CN103373940A - 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 - Google Patents
一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103373940A CN103373940A CN2012101247144A CN201210124714A CN103373940A CN 103373940 A CN103373940 A CN 103373940A CN 2012101247144 A CN2012101247144 A CN 2012101247144A CN 201210124714 A CN201210124714 A CN 201210124714A CN 103373940 A CN103373940 A CN 103373940A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fmoc
- amino acid
- fmco
- ethanol
- preferred
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种针对非活泼侧链的N-FMOC-氨基酸粗品结晶的方法,包括以下步骤:1)将N-FMOC-氨基酸粗品溶解于乙醇/水体系中,配制成N-FMOC-氨基酸溶液,在60~80℃条件下,振荡使其完全溶解;2)将步骤1)所得溶液置于低温条件下使N-FMOC-氨基酸结晶,抽滤结晶母液,用步骤1)制备的乙醇/水体系充分洗涤结晶,并干燥得N-FMOC-氨基酸结晶纯品;3)将步骤2)中抽滤N-FMOC-氨基酸结晶后的剩余溶剂,置于蒸馏装置中,回收乙醇。
Description
技术领域
本发明涉及一种针对非活泼侧链的N-FMOC-氨基酸粗品结晶的新工艺,还涉及由该方法纯化得到的N-FMOC-氨基酸结晶体。
背景技术
近年来,我国多肽及蛋白质类药物研究发展迅速,特别是许多具有特殊生物活性的多肽呈现出更为广泛的应用价值,而目前多肽合成的方法主要以固相合成法为主要方法。氨基和侧链活泼基团在接肽反应中都需要保护起来,合成多肽后再脱去保护基团,否则会发生氨基酸的错接和许多副反应。FMOC,即芴甲氧羰酰基为一种较常见的N-端氨基酸保护基团,N-FMOC-氨基酸作为常见N保护氨基酸,是固相合成法制备多肽的最基本原料。
N-FMOC-氨基酸制备过程大致可以分为两个阶段,即N-FMOC-氨基酸合成与其产物的后期纯化。在后期纯化过程中,一般先在反应结束后加水,用无水乙醚萃取水相中残余Fmoc-Cl;加酸调水相pH值为2,析出目的N-FMOC-氨基酸,并用乙酸乙酯萃取;而后加入无水硫酸镤吸附多余水份,用旋转蒸发去除乙酸乙酯,得到N-FMOC-氨基酸粗品,最后有机溶剂重结晶或析出N-FMOC-氨基酸精品。EAtherton等(1989)应用乙酸乙酯、石油醚、二甲基甲酰胺醚及二氯甲烷-轻石油等重结晶得到N-FMOC-缬氨酸结晶、N-FMOC-异亮氨酸(N-FMOC-L-Ileu-OH)、N-FMOC-蛋氨酸N-FMOC-L-Met-OH)、FMOC-组氨酸(FMOC-L-His-OH);杜秀敏(2004)在“Fmoc系列保护氨基酸的制备研究”中,使用二氯甲烷/石油醚体系或乙酸乙酯/石油醚体系的析出或结晶法析出N-FMOC-甘氨基酸(N-FMOC-Gly-OH)、N-FMOC-L-亮氨酸(N-FMOC-Leu-OH)或FMOC-L-异亮氨酸(N-FMOC-L-Ileu-OH);洪镛裕等(2006)应用异丙醇重结晶对Cbz2Arg(Pbf)2OH·CHA精制;赵萍萍等(2008)应用石油醚结晶法对Fmoc His(Trt)OH进行精制。
由于N-FMOC-氨基酸粗品到精品结晶或析出方法主要应用石油醚或其它有机溶剂,但从上述现有研究中不难看出,这些有机溶剂虽然结晶效果较好,但都具有较大的毒性。我国目前FMOC-氨基酸产量已近8000吨,需要石油醚等有机溶剂近320万吨,虽然石油醚在结晶FMOC-氨基酸后可重复回收,但为了保证FMOC-氨基酸结晶的纯度,通常情况下仅反复回收1-2次,如此以来,在FMOC-氨基酸制备过程中产生了大量的有机废液。因此,研究绿色、环保、经济的新型溶剂与方法,是目前亟待需要重点解决的问题。
因此,在确保N保护氨基酸提纯纯度前提下,提供一种更为绿色、环保、更具经济性的N-FMOC-氨基酸粗品结晶的新工艺已经成为了该领域目前研究的重点。
发明内容
基于上述技术问题,本发明的一个目的是提供一种采用乙醇/水体系替代传统的以石油醚为主的有毒溶剂体系进行N-FMOC-氨基酸粗品结晶的方法,所述方法包括以下步骤:
1)将N-FMOC-氨基酸粗品溶解于已制备成的乙醇/水体系(乙醇∶水=1~4∶1~5)中,配制成浓度为22~55(g/l)的N-FMOC-氨基酸溶液,在60~80℃条件下,振荡使其溶解;
2)而后置于低温条件下使N-FMOC-氨基酸结晶,抽滤结晶母液,用步骤1制备成的乙醇/水体系充分洗涤结晶,并干燥得N-FMOC-氨基酸结晶纯品;
3)将步骤2)中抽滤N-FMOC-氨基酸结晶后的剩余溶剂,置于蒸馏装置中,蒸馏回收乙醇。
本发明的又一个目的是提供一种通过上述乙醇/水体系进行N-FMOC-氨基酸粗品结晶的方法获得的N-FMOC-氨基酸结晶。
本发明中采用乙醇/水体系替代传统的以石油醚为主的有毒溶剂体系进行N-FMOC-氨基酸粗品结晶,并在抽滤N-FMOC-氨基酸结晶后,应用蒸馏法回收滤液中的乙醇溶剂,乙醇回收次数可达数十次,就N-FMOC-氨基酸粗品结晶操作而言,可以达到“零排放”的标准,是一种绿色、环保、经济的工艺。
本发明制备的N-FMOC-氨基酸结晶,其纯度比较市售N-FMOC-氨基酸产品,高效液相254nm波长下纯度≥99%,晶形更齐整。
附图说明
图1.N-FMCO-L-丙氨酸-不规则大片状晶体结晶形态示意
图2.N-FMCO-L-丙氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图3.N-FMCO-L-亮氨酸-长方形巨大晶体结晶形态示意图
图4.N-FMCO-L-亮氨酸--高效液相254nm波长下谱图
图5.N-FMCO-L-异亮氨酸-长细针状大晶体结晶形态示意图
图6.N-FMCO-L-异亮氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图7.N-FMCO-L-蛋氨酸-长粗棒状大晶体结晶形态示意图
图8.N-FMCO-L-蛋氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图9.N-FMCO-L-甘氨酸-长细棒状晶体结晶形态示意图
图10.N-FMCO-L-甘氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图11.N-FMCO-L-苯丙氨酸-长棒状大晶体结晶形态示意图
图12.N-FMCO-L-苯丙氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图13.N-FMCO-L-缬氨酸-长细棒状大晶体结晶形态示意图
图14.N-FMCO-L-缬氨酸-高效液相254nm波长下谱图
图15.N-FMCO-L-脯氨酸-长方形薄大块晶体结晶形态示意图
图16.N-FMCO-L-脯氨酸-高效液相254nm波长下谱图
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明:
实施例1FMCO-L-丙氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-丙氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=3∶2体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-L-丙氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-丙氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=3∶2)溶液中,配制成浓度为50.1(g/l)的N-FMOC-L-丙氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-丙氨基酸完全呈溶解状态。
(4)N-FMOC-L-丙氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-丙氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-丙氨基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-丙氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=3∶2)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-丙氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-丙氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.67),计算收率(90.3%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-丙氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例2FMCO-L-亮氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-亮氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=2∶3体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-L-亮氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-亮氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液中,配制成浓度为27.3(g/l)的N-FMOC-L-亮氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-亮氨基酸完全呈溶解状态,。
(4)N-FMOC-L-亮氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-亮氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-亮氨基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-亮氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-亮氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-亮氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.73),计算收率(93.9%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-亮氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例3FMCO-L-异亮氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=1∶1体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-L-异亮氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-异亮氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=1∶1)溶液中,配制成浓度为53.8(g/l)的N-FMOC-L-异亮氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-异亮氨基酸完全呈溶解状态,。
(4)N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-异亮氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=1∶1)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-异亮氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.19),计算收率(86.4%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-异亮氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例4FMCO-L-蛋氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=2∶3体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-L-蛋氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-蛋氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液中,配制成浓度为25.0(g/l)的N-FMOC-L-蛋氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-蛋氨基酸完全呈溶解状态。
(4)N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-蛋氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-蛋氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.67),计算收率(86.8%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-蛋氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例5FMCO-L-甘氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-甘氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=4∶5体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-甘氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-甘氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=4∶5)溶液中,配制成浓度为22.2(g/l)的N-FMOC-甘氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-甘氨基酸完全呈溶解状态。
(4)N-FMOC-甘氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-甘氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-甘氨基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-甘氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=4∶5)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-甘氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-甘蛋氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.59),计算收率(90.7%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-甘氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例6FMCO-L-苯丙氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-苯丙氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=2∶1体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-苯丙氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-苯丙氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=2∶1)溶液中,配制成浓度为42.7(g/l)的N-FMOC-L-苯丙氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-苯丙氨基酸完全呈溶解状态,。
(4)N-FMOC-L-苯丙氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-苯丙氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-苯丙基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-苯丙氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=2∶1)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-苯丙氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-苯丙氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.15),计算收率(87.8%)。
(6)乙醇回收:捋抽滤N-FMOC-L-苯丙氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例7FMCO-L-缬氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-缬氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=2∶3体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-L-缬氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-缬氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液中,配制成浓度为26.4(g/l)的N-FMOC-L-缬氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-缬氨基酸完全呈溶解状态。
(4)N-FMOC-缬氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-缬氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-缬基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-缬氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-缬氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后FMOC-L-缬氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.97),计算收率(89.9%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-缬氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
实施例8FMCO-L-脯氨酸纯化方法
(1)乙醇/水体系溶液准备:依据目的N-FMOC-L-脯氨基酸结晶要求,配制乙醇/水=2∶3体系溶液。
(2)保温装置准备:在水浴箱中,加入适量的水,接通电源后,设定水浴箱温度,并加热到设定80℃。
(3)N-FMOC-缬氨基酸粗品溶解:取精确称取N-FMOC-L-脯氨基酸粗品,并置于装有已准备好的乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液中,配制成浓度为26.8(g/l)的N-FMOC-L-脯氨基酸,并充分振摇,而后,置于达到设定温度的水浴中,直至N-FMOC-L-脯氨基酸完全呈溶解状态。
(4)N-FMOC-脯氨基酸结晶:将已充分呈溶解状态的N-FMOC-L-脯氨基酸置于室温下,过夜,使其结晶。
(5)N-FMOC-L-缬基酸结晶处理:用抽滤器过滤N-FMOC-L-脯氨基酸结晶,并用乙醇/水体系(乙醇/水=2∶3)溶液反复冲洗3次以上,称取N-FMOC-L-脯氨基酸结晶,后置于干燥器中自然干燥,称量干燥后N-FMOC-L-脯氨基酸结晶(高效液相254nm下纯度≥99.27),计算收率(87.9%)。
(6)乙醇回收:将抽滤N-FMOC-L-脯氨基酸结晶后剩余溶剂,置于蒸馏装置中,设定蒸馏参数,回收乙醇。
以上内容是结合具体的优选方案方式对本发明所作的详细说明,但不能认定本发明只局限于这些。对于本发明所属技术领域的技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干简单推演或替换,都应当视为属于本发明的保护范围。如权利要求4中所述的乙醇/水体系的比例为乙醇∶水=1~5∶1~7;权利要求5中所述的配制成的N-FMOC-氨基酸溶液浓度为10~70(g/l);权利要求6所述的水浴加热的温度为50~90℃。
Claims (6)
1.一种针对非活泼侧链的N-FMOC-氨基酸粗品结晶的方法,包括以下步骤:
1)将N-FMOC-氨基酸粗品溶解于乙醇/水体系中,配制成N-FMOC-氨基酸溶液,水浴加热条件下,振荡使其完全溶解;
2)将步骤1)所得溶液置于12℃-16℃下使N-FMOC-氨基酸结晶,抽滤结晶母液,用制备的乙醇/水体系充分洗涤结晶,并干燥得N-FMOC-氨基酸结晶纯品;
3)将步骤2)中抽滤N-FMOC-氨基酸结晶后的剩余溶剂,置于蒸馏装置中,蒸馏回收乙醇。
2.权利要求1中所述非活泼侧链的N-FMOC-氨基酸包括:N-FMCO-L-丙氨酸、N-FMCO-L-苯丙氨酸、N-FMCO-L-亮氨酸、N-FMCO-L-异亮氨酸、N-FMCO-甘氨酸、N-FMCO-L-蛋氨酸、N-FMCO-L-缬氨酸、N-FMCO-L-脯氨酸。
3.权利要求1所述方法,其特征在于:采用乙醇/水体系作为洗涤液,其中不含石油醚等等有毒有机溶剂。
4.权利要求1所述方法,其特征在于:步骤1)中所述乙醇/水体系的比例为乙醇∶水=1~4∶1~5,其中FMCO-L-异亮氨酸优选1∶1、FMCO-L-苯丙氨酸优选2∶1、FMCO-L-丙氨酸优选3∶2、FMCO-L-蛋氨酸优选2∶3、FMCO-L-亮氨酸优选2∶3、FMCO-L-甘氨酸优选4∶5N-FMCO-L-缬氨酸优选2∶3、N-FMCO-L-脯氨酸优选2∶3。
5.权利要求1所述的方法,其中步骤1)中所述配制成的N-FMOC-氨基酸溶液浓度为22~55(g/l),其中FMCO-L-异亮氨酸优选53.8(g/l)、FMCO-L-苯丙氨酸优选42.7(g/l)、FMCO-L-丙氨酸优选50.1(g/l)、FMCO-L-蛋氨酸优选25(g/l)、FMCO-L-亮氨酸优选27.3(g/l)、FMCO-L-甘氨酸优选22.2(g/l)、FMCO-L-缬氨酸优选26.4(g/l)FMCO-L-脯氨酸优选26.8(g/l)。
6.权利要求1所述的方法,其中步骤1)中所述水浴加热的温度为60~80℃,其中优选80℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210124714.4A CN103373940B (zh) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210124714.4A CN103373940B (zh) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103373940A true CN103373940A (zh) | 2013-10-30 |
CN103373940B CN103373940B (zh) | 2015-07-15 |
Family
ID=49459827
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210124714.4A Active CN103373940B (zh) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103373940B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108586307A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-09-28 | 成都市科隆化学品有限公司 | 一种无水芴甲氧羰基-l-脯氨酸的制备方法 |
CN113880731A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-04 | 成都市科隆化学品有限公司 | 一种Fmoc-D-Cit光学纯度的纯化方法及得到的产品 |
CN115286536A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-11-04 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05112576A (ja) * | 1991-10-21 | 1993-05-07 | Hitachi Chem Co Ltd | 新規なドーパ誘導体及びその製造法 |
CN1589257A (zh) * | 2001-11-15 | 2005-03-02 | 舍林股份公司 | N-甲基-高半胱氨酸及其应用以及制备方法 |
CN101962351A (zh) * | 2010-09-27 | 2011-02-02 | 华东理工大学 | 一类α-氨基酸衍生物、其制备方法、中间体及其应用 |
-
2012
- 2012-04-26 CN CN201210124714.4A patent/CN103373940B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05112576A (ja) * | 1991-10-21 | 1993-05-07 | Hitachi Chem Co Ltd | 新規なドーパ誘導体及びその製造法 |
CN1589257A (zh) * | 2001-11-15 | 2005-03-02 | 舍林股份公司 | N-甲基-高半胱氨酸及其应用以及制备方法 |
CN101962351A (zh) * | 2010-09-27 | 2011-02-02 | 华东理工大学 | 一类α-氨基酸衍生物、其制备方法、中间体及其应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
LOUISA. CARPIN等: "The 9-Fluorenylmethoxycarbonyl Amino-Protecting Group", 《J. ORG. CHEM.》, vol. 37, no. 22, 31 December 1972 (1972-12-31) * |
李文曲: "用于合成多肽的新型氨基酸及其衍生物", 《工程科技I辑》, no. 9, 15 September 2009 (2009-09-15) * |
杜秀敏: "Fmoc系列保护氨基酸的制备研究", 《工程科技I辑》, no. 1, 31 January 2005 (2005-01-31) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108586307A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-09-28 | 成都市科隆化学品有限公司 | 一种无水芴甲氧羰基-l-脯氨酸的制备方法 |
CN113880731A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-01-04 | 成都市科隆化学品有限公司 | 一种Fmoc-D-Cit光学纯度的纯化方法及得到的产品 |
CN115286536A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-11-04 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
CN115286536B (zh) * | 2022-07-05 | 2023-10-27 | 南京安淮创新药物研究院有限公司 | 一种氨基酸中氨基接入保护基团后产品的结晶纯化方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103373940B (zh) | 2015-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022510832A (ja) | 高速向流クロマトグラフィーによるカンナビジオールの分離精製方法 | |
CN102766185B (zh) | 一种从熊去氧胆酸废母液中分别回收熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的方法 | |
CN106008341B (zh) | 一种苯磺酸顺曲库铵的纯化方法 | |
JP2013537888A (ja) | センテラアジアチカの抽出物を調製するための方法 | |
CN103373940B (zh) | 一种针对非活泼侧链的n-fmoc-氨基酸粗品结晶的新工艺 | |
CN103274927A (zh) | 一种天然脱落酸的提纯方法 | |
CN110683970A (zh) | 一种从牛磺酸中去除硫酸钠固体杂质的方法 | |
CN106831930B (zh) | 一种用于熊果酸提取的萃取剂及提取方法 | |
CN104231033A (zh) | 一种度他雄胺的制备方法 | |
CN102432575B (zh) | 一种从枳实中提取高纯度橙皮素的方法 | |
CN102180810B (zh) | 一种对羟基苯乙腈的制备方法 | |
CN102276493B (zh) | 一种秋水仙碱的提取方法 | |
CN1090268A (zh) | 盐酸土霉素生产新工艺 | |
EP3666756B1 (en) | Method for preparing levetiracetam | |
CN112094184B (zh) | 一种从银杏叶提取物层析废水中提取莽草酸的方法 | |
CN104557651B (zh) | 一种双水相耦合破壁技术从雨生红球藻中提取分离虾青素的方法 | |
CN104817546B (zh) | 一种奥美沙坦酯母液回收的方法 | |
CN1377882A (zh) | 一种联合制备高纯度紫杉醇、三尖杉宁碱,10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的方法 | |
CN102731340A (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
CN100506763C (zh) | 一种溶析结晶纯化联苯的方法 | |
CN108948037A (zh) | 一种臭椿酮的提取方法 | |
CN103755577A (zh) | 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法 | |
CN114014900B (zh) | 一种从野菊花茎秆中提取分离蒙花苷的方法 | |
CN102911056A (zh) | 一种从紫锥菊中制备菊苣酸的高效环保工艺 | |
CN103012539B (zh) | 用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |