FI110783B - Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI110783B FI110783B FI960725A FI960725A FI110783B FI 110783 B FI110783 B FI 110783B FI 960725 A FI960725 A FI 960725A FI 960725 A FI960725 A FI 960725A FI 110783 B FI110783 B FI 110783B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- type
- benzoic acid
- acid salt
- deoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
1 110783
Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb bentsoe-happosuolahemihydraatin (tyyppi B) valmistamiseksi 5 Keksinnön kohteena on patenttivaatimuksissa määri telty menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) pääosin puhtaan muodon, valmistamiseksi.
10 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiinin Bla/Blb bentsoehapposuola on tunnettu ja sen tiedetään olevan stabiili suola, kuten on kuvattu EP-patenttijulkaisussa 0 465 121-A1. Lisääntynyt stabiilisuus suhteessa edellä kuvatun suolan stabiilisuuteen saa aikaan pitemmän varastoin-15 tiajan tälle tärkeälle maataloushyönteismyrkylle.
Keksinnön yhteenveto Tämä keksintö liittyy maatalouden hyönteismyrkkynä tunnetun 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiinin Bla/Blb bentsoehapposuolan neljästä kidemuodosta stabii-: 2 0 leimpaan.
·.'·· Mainitut neljä tunnistettua kidemuotoa on merkitty | muotoina A, B, C ja D, joista kolme (B, C ja D) ovat hyd- rattuja. Termodynaamisesti stabiilein kidemuoto on hemihyd-; raatti B. Se, että tiedetään stabiilein kidemuoto ja sen 25 valmistusmenetelmät tuotteen valmistamiseksi siinä muodossa on hyvin tärkeää, koska tällöin saadaan varastoitava aine, jolla on kidehomogeenisuus, joka ei muutu toiseksi kidemuodoksi varastoitaessa.
Uusissa menetelmissä kidemuodon B valmistamiseksi ’· 30 kiteytetään yhdiste orgaanisesta liuottimesta, joka sisäl- "... tää kontrolloidun määrän vettä.
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus Tämän keksinnön mukaisesti saatava uusi yhdiste on . . kiteinen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb • .·’ 35 bentsoehapposuolahemihydraatti pääosin puhtaassa muodossa.
2 110783
Sillä on rakennekaava: B- ch3 /Hoch3 5 C'H=C°" H ληΛ ?CH=> CH3° 0v-N γη ,ch3
Xl tfU-Πί* CHf O Ό"·[ γ
10 -k kJ 0 H>H
CH3" H\ ojf» kR
Il OHUH n c u n 0,5 h2o 15 O-^TY^CHa hoh jossa R on -CH3(Bla) tai -H(Blb) ja siihen viitataan kiteisenä muotona B, tyyppinä B tai samankaltaisella merkinnäl-: 20 lä.
·'.'·· Differentiaalinen pyyhkäisykalorimetri (DSC) -käyrä : määritettiin kuumentamisnopeudella 20 °C/min typpivirtauk- sessa avoimessa kupissa ja havaittiin suhteellisen leveä • vesihäviöendotermi, jonka huippu oli 74 °C:n lämpötilassa, 25 ja huomattava sulamis/hajoamisendotermi, jonka huippu oli lämpötilassa 155 °C, ekstrapoloitu 150 °C:n käynnistysläm-pötila, johon liittyy 56 joulin/g lämpö. Röntgenjauhedif-fraktiokuviossa tyypille B ovat ominaisia d-arvot 18,13, 9,08, 8,68, 5,03, 4,61, 4,53, 3,97 ja 3,82 Ä. Vesiliukoi-*. *. 30 suus on riippuvainen pH:sta. pH:ssa 5 (asetaattipuskuri) ·.. sen liukoisuus on 0,32 mg/ml.
.··· Tämän keksinnön mukainen menetelmä käsittää yhdis- teen toistokiteyttämisen missä tahansa energiatilassa vesi- . . pitoisesta orgaanisesta liuottimesta.
* · * : ’.· 35 3 110783
Vesipitoinen orgaaninen liuotin, joka on käyttökelpoinen kyseisessä menetelmässä, on edullisesti asetonitrii-li, jossa on 2 - 4 % paino/paino vettä; metyyli-t- butyylieetteri (MTBE), jossa on 0,5 - 0,8 % paino/paino 5 vettä; tai isopropanoli (IPA), jossa on 0,1 - 0,3 % paino/paino vettä.
Kidemuodon A, C tai D yhdiste liuotetaan orgaaniseen liuottimeen n. 50 - 60 °C:ssa käsiteltynä riittävällä määrällä vettä, ympätään tyypin B kiteillä, jäähdytetään ja 10 annetaan seistä 15 - 30 °C:ssa n. 2 - 4 tuntia ja jäähdytetään edelleen n. 5 °C:seen n. 1-2 tunnin aikana.
Kiteinen tuote kerätään suodattimelle ja kuivataan tyhjössä.
Tässä kuvatun bentsoehapposuolan ja sen vapaan 15 emäksen käyttökelpoisuus ja käyttömenetelmät ovat hyvin tunnettuja alaan perehtyneille ja niitä on täysin kuvattu tieteellisessä kirjallisuudessa ja patenttikirjallisuudes-sa, kuten julkaisussa EP 0 465 121.
Sillä on merkittävää loisia tappavaa aktiivisuutta h: : 20 matolääkkeenä, ulkoloisia tappavana aineena, hyönteismyrk- kynä ja punkkeja tappavana aineena ihmisten ja eläinten • '· hoidossa, erityisesti maataloudessa.
: Esimerkki : Tyypin B tuotteen valmistus .·.· 25 Aineet Määrät 3,95 kg 94,2 paino-% tyypin A aine (saatu kiteyttä- 2,33 kg 95,7 paino-% mällä MTBE:stä) 5,92 kg (5,61 kg kokeen *· ‘ 30 perusteella) asetonitriili (HPLC laatu) 40 1 (KF =0,2 mg/ml) vesi (tislattu) 570 ml 4 110783
Menetelmä 50 l:n nelikaulapyörökolvi varustettiin mekaanisella sekoittimella, N2:n sisääntulolla, lämpöristillä ja suppilolla. Sen jälkeen kun astia oli huuhdeltu N2:lla lisät-5 tiin asetonitriiliä (12 1, KF = 0,2 mg/ml) ja lämmitettiin 50 -55 °C:seen ja tyypin A aine panostettiin. Täydellisen lisäyksen jälkeen (30 min.) seoksen annettiin seistä n. 10 lisäminuuttia typen ilmakehässä antamaan kirkas punaisen-ruskea liuos.
10 Panos laimennettiin lisämäärällä asetonitriiliä (6 1), vettä (270 ml) lisättiin ja sitten tyypin B ymppäys-kiteitä (10 g) lisättiin 45 °C:ssa. Kidekasvu alkoi välittömästi ja nopeasti 45 °C:ssa. Kiteytymisen on alettava ja useimmiten se tapahtuu > 35 °C:ssa tyypin B kiteiden muo-15 dostamisen varmistamiseksi.
Aines jäähdytettiin 20 °C:seen 45 minuutin aikana ja annettiin seistä 2,5 tuntia. Kideliete paksuni tämän ajanjakson aikana ja sekoittaminen muuttui vaikeaksi. Asetonitriiliä (2 1) lisättiin ja liete jäähdytettiin . 20 5 °C:seen yhden tunnin aikana. 30 minuutin seisomisen jäl- keen 5 °C:ssa liete suodatettiin 55,9 cm:n (22 tuuman) lä- • * : pimittaisen Cenco-Lapp suppilon läpi, joka oli vuorattu pa- perillä ja polypropeenilla. Emäliuos kierrätettiin takaisin : t. kiteytysastiaan jäljellejääneen tuotteen huuhtomiseksi ja .·.· 25 siirtämiseksi. Kakku pestiin kylmällä (2 °C) asetonitrii- lillä (5x41, joista kukin sisälsi 1,5 % (tilav./tilav.) vettä) . Kakku kuivattiin osittain typpivirtauksella, jonka annettiin kulkea kakun läpi 30 minuuttia ja kakku siirrettiin sitten Hull- kuivaajaan.
* 30 Kakkua kuivattiin 30 °C:ssa tyhjössä (63,5 cm) ·.. [(25 tuumaa)] kolme päivää vakiopainoon ja asetonitriilipi- .··· toisuuteen <0,1 paino-% kaasukromatografian mukaisesti.
.... Saanto oli 4,95 kg tyypin B ainetta.
5 110783
Vedettömän Bla:n analyysi mp. 1008,26 kaava C56H81NO15 CFA: vaikeahko jauhe 5 röntgen analyysi kiteinen tyypin B hydraatti HPLC* 95,9 paino-% 97,8 pinta-% TLC yksi täplä titraus* 100 % (perkloorihappo) 10 UV* A% 333 245 nm metanolissa KF 1,08 paino-% GC CH3CN < 0,01 % heksaaneita < 0,01 % MTBE nd, < 0,01 % 15 IPAc nd, < 0,01 % *korjattu KF:lle, GC:lle
Claims (3)
1. Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini Bla/Blb 5 bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) pääosin puhtaan muodon, valmistamiseksi, tunnettu siitä, että toistokiteytetään sen mikä tahansa muu muoto tai sen muotojen seokset vesipitoisesta orgaanisesta liuottimesta liuottamalla lähtöaine orgaaniseen liuottimeen lämpötilassa 50 -10 60 °C, lisäämällä n. 0,1 - 4 % paino/paino vettä; jäähdyte tään n. 45-35 °C:seen; ympätään tyypin B kiteillä; annetaan olla kunnes kiteytyminen on pääosin täydellinen; jäähdytetään 15 - 30 °C:seen ja pidetään siinä n. 2 - 4 tuntia, jäähdytetään n. 5 °C:seen 1-2 tunnin aikana, kerä-15 tään kiinteät aineet ja kuivataan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoinen orgaaninen liuotin on asetonitriili yhdessä 2 - 4 %:n paino/paino kanssa vettä; metyyli-t-butyylieetteri 0,5 - 0,8 %:n paino/paino , , . 20 kanssa vettä; tai isopropanoli 0,1 - 0,3 %:n paino/paino : \ kanssa vettä.
·*·. 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoinen liuotin on ase- . ,·. tonitriili 2-4 %:n paino/paino kanssa vettä. .V 25 • # > 110783
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10918993A | 1993-08-19 | 1993-08-19 | |
| US10918993 | 1993-08-19 | ||
| PCT/US1994/009207 WO1995005390A1 (en) | 1993-08-19 | 1994-08-15 | THERMODYNAMICALLY STABLE CRYSTAL FORM OF 4'-DEOXY-4'-EPI-METHYLAMINO AVERMECTIN B1a/B1b BENZOIC ACID SALT AND PROCESSES FOR ITS PREPARATION |
| US9409207 | 1994-08-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI960725A0 FI960725A0 (fi) | 1996-02-16 |
| FI960725A FI960725A (fi) | 1996-02-16 |
| FI110783B true FI110783B (fi) | 2003-03-31 |
Family
ID=22326282
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI960725A FI110783B (fi) | 1993-08-19 | 1996-02-16 | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) valmistamiseksi |
| FI20021120A FI111165B (fi) | 1993-08-19 | 2002-06-11 | 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolan termodynaamisesti stabiili kidemuoto menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20021120A FI111165B (fi) | 1993-08-19 | 2002-06-11 | 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolan termodynaamisesti stabiili kidemuoto menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0714400B1 (fi) |
| JP (3) | JP3954093B2 (fi) |
| KR (1) | KR100370697B1 (fi) |
| CN (1) | CN1041523C (fi) |
| AT (1) | ATE187735T1 (fi) |
| AU (1) | AU684828B2 (fi) |
| BR (1) | BR9407300A (fi) |
| CA (1) | CA2168843C (fi) |
| CY (1) | CY2181B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ287929B6 (fi) |
| DE (1) | DE69422182T2 (fi) |
| DK (1) | DK0714400T3 (fi) |
| ES (1) | ES2139753T3 (fi) |
| FI (2) | FI110783B (fi) |
| GR (1) | GR3032164T3 (fi) |
| HU (1) | HU217769B (fi) |
| LV (1) | LV12571B (fi) |
| NO (1) | NO305658B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ273129A (fi) |
| PL (1) | PL176300B1 (fi) |
| PT (1) | PT714400E (fi) |
| RU (1) | RU2133753C1 (fi) |
| SK (1) | SK281684B6 (fi) |
| WO (1) | WO1995005390A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA946203B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6486195B1 (en) * | 1993-08-19 | 2002-11-26 | Merck & Co., Inc. | Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation |
| CR6574A (es) | 2001-02-27 | 2004-10-28 | Syngenta Participations Ag | Sales de avermectinas substituidas en la posicion 4 con propiedades plaguicidas |
| ES2523758T3 (es) * | 2010-02-23 | 2014-12-01 | Nippon Kayaku Co., Ltd. | Forma cristalina estable de carbonato de 2-etil-3,7-dimetil-6-(4-(trifluorometoxi)fenoxi)quinolin-4-il-metilo, método de producción de la misma, y composición química agrícola que contiene cristales de la misma |
| CN106995476B (zh) * | 2017-05-16 | 2018-03-13 | 河北美荷药业有限公司 | 一种甲氨基阿维菌素b2苯甲酸盐的制备方法 |
| CN108840893A (zh) * | 2018-07-01 | 2018-11-20 | 李万强 | 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型及其制备方法 |
| CN109912671B (zh) * | 2019-04-12 | 2022-04-26 | 宁夏泰益欣生物科技有限公司 | 一种利用阿维菌素结晶母液提取阿维菌素B2a的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57212200A (en) * | 1981-06-23 | 1982-12-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of echinoside a |
| GB8518422D0 (en) * | 1985-07-22 | 1985-08-29 | Beecham Group Plc | Compounds |
| IT1216059B (it) * | 1988-03-11 | 1990-02-22 | Crc Ricerca Chim | Procedimento per la separazione di diastereomeri macrociclici. |
| JPH0631302B2 (ja) * | 1988-11-16 | 1994-04-27 | 日本化薬株式会社 | エトポシド−２−ジメチルアミノ体塩酸二水和結晶及びその製造法 |
| JPH0615557B2 (ja) * | 1990-02-19 | 1994-03-02 | ヤマサ醤油株式会社 | ２’―デオキシ―２’―メチリデンシチジンの２水和物結晶 |
| JPH0446192A (ja) * | 1990-06-12 | 1992-02-17 | Nippon Kayaku Co Ltd | オキセタノシンｇ無水物結晶及びその製造法 |
| IL98599A (en) * | 1990-06-28 | 1995-06-29 | Merck & Co Inc | Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them |
| JP2652272B2 (ja) * | 1990-12-31 | 1997-09-10 | 住化ファインケム株式会社 | １−（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４−（２−テトラヒドロフロイル）ピペラジン塩酸塩の新規な結晶体および該結晶体の製造方法 |
| RU2057132C1 (ru) * | 1991-05-15 | 1996-03-27 | Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Моногидрат (-)-(s)-2,8-диметил-3-метилен-1-окса-8-азаспиро[4,5]-декана l-тартрата и способ его получения |
| JP2848721B2 (ja) * | 1991-08-09 | 1999-01-20 | 森永乳業株式会社 | 結晶ラクチュロース三水和物とその製造法 |
-
1994
- 1994-08-15 AT AT94926502T patent/ATE187735T1/de active
- 1994-08-15 NZ NZ273129A patent/NZ273129A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-08-15 BR BR9407300A patent/BR9407300A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-08-15 SK SK209-96A patent/SK281684B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-08-15 EP EP94926502A patent/EP0714400B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-15 WO PCT/US1994/009207 patent/WO1995005390A1/en active IP Right Grant
- 1994-08-15 DE DE69422182T patent/DE69422182T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-15 AU AU76319/94A patent/AU684828B2/en not_active Expired
- 1994-08-15 PT PT94926502T patent/PT714400E/pt unknown
- 1994-08-15 CZ CZ1996459A patent/CZ287929B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-08-15 PL PL94313043A patent/PL176300B1/pl unknown
- 1994-08-15 CA CA002168843A patent/CA2168843C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-15 ES ES94926502T patent/ES2139753T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-15 RU RU96107041A patent/RU2133753C1/ru active
- 1994-08-15 DK DK94926502T patent/DK0714400T3/da active
- 1994-08-15 KR KR1019960700754A patent/KR100370697B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-08-15 HU HU9600345A patent/HU217769B/hu unknown
- 1994-08-15 JP JP50713095A patent/JP3954093B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-15 CN CN94193136A patent/CN1041523C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-08-17 ZA ZA946203A patent/ZA946203B/xx unknown
-
1996
- 1996-02-16 FI FI960725A patent/FI110783B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-02-16 NO NO960618A patent/NO305658B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-16 GR GR990403202T patent/GR3032164T3/el unknown
-
2000
- 2000-08-10 CY CY0000041A patent/CY2181B1/xx unknown
- 2000-09-07 LV LVP-00-120A patent/LV12571B/en unknown
-
2002
- 2002-06-11 FI FI20021120A patent/FI111165B/fi not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-09 JP JP2007030096A patent/JP2007176946A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-05-25 JP JP2011117141A patent/JP2011207899A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK285303B6 (sk) | Modifikácie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivá s ich obsahom | |
| SE436874B (sv) | N-substituerade moranolinderivat | |
| HU211862A9 (en) | Azithromycin dihydrate | |
| FI110783B (fi) | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen kiteisen yhdisteen 4"-deoksi-4"-epi-metyyliaminoavermektiini B1a/B1b bentsoehapposuolahemihydraatin (tyyppi B) valmistamiseksi | |
| WO2012017028A1 (en) | A novel crystalline compound comprising saxagliptin and phosphoric acid | |
| US6486195B1 (en) | Thermodynamically stable crystal form of 4″-deoxy-4″-epi-methylamino avermectin B1a/B1b benzoic acid salt and processes for its preparation | |
| CA2479211A1 (en) | 9-dexo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a derivatives | |
| US20030191342A1 (en) | Process for the production of crystals of a benzoic acid derivative | |
| RU2067093C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИЧЕСКИ СТАБИЛЬНОЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ γ -МОДИФИКАЦИИ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАНИЛАМИДА | |
| NO179838B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av S-(-)-3-morfolino-4-(3-tert-butylamino-2-hydroksypropoksy)-1,2,5-tiadiazol-hemihydrat | |
| JP4171413B2 (ja) | フェニルエタノールアミンの結晶形およびそれを含む医薬組成物 | |
| CZ20014270A3 (cs) | Polymorfy krystalického citrátu (2-benzhydryl-1-azabicyklo[2.2.2]oct-3-yl)-(5-iso-propyl-2-methoxybenzyl)-aminu jako antagonisté receptoru NK-1 | |
| WO2018055496A1 (en) | Crystalline ertugliflozin process | |
| DE19505036A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ammonium-Salzen von 3-Isopropyl-2,1,3-benzothidadizin-4-on-2,2-dioxid | |
| JPH01207274A (ja) | ４（１ｈ）−ピリジノン誘導体及び農園芸用殺菌剤 | |
| HU226912B1 (en) | New paroxetin salt and medicament containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP. Free format text: MERCK SHARP & DOHME CORP. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP. |
|
| MA | Patent expired |