SE436874B - N-substituerade moranolinderivat - Google Patents

N-substituerade moranolinderivat

Info

Publication number
SE436874B
SE436874B SE7903817A SE7903817A SE436874B SE 436874 B SE436874 B SE 436874B SE 7903817 A SE7903817 A SE 7903817A SE 7903817 A SE7903817 A SE 7903817A SE 436874 B SE436874 B SE 436874B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
water
substituted
moranoline derivatives
derivatives
substituted moranoline
Prior art date
Application number
SE7903817A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7903817L (sv
Inventor
S Matsumura
H Enomoto
Y Aoyagi
Y Yoshikuni
K Kura
M Yagi
I Shirahase
Original Assignee
Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP53053603A external-priority patent/JPS5943947B2/ja
Priority claimed from JP8260678A external-priority patent/JPS5943948B2/ja
Priority claimed from JP12066178A external-priority patent/JPS5943949B2/ja
Priority claimed from JP571479A external-priority patent/JPS6026387B2/ja
Application filed by Nippon Shinyaku Co Ltd filed Critical Nippon Shinyaku Co Ltd
Publication of SE7903817L publication Critical patent/SE7903817L/sv
Publication of SE436874B publication Critical patent/SE436874B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

7903817-0 à H0 CHZOH H0 2 H0 H 'i Ho N-x HO HO (B) (A) När 10 mg/kg av en förening med ovanstående formel administ- rerades oralt till råttor tillsammans med 2 g/kg sackaros, och inhiberingsgraden för blodsockerökningen mättes 1 timme senare, var inhiberingsgraden 54 %, när X betecknar propenyl, och så hög som 93 %, när X betecknar propenylen. Dessa_föreningar har således en mycket högre aktivitet än moranolin, som under samma testbetingelser har en inhiberingsgrad av 28 %.
Det framgår ovan att föreningarna i denna grupp har stark in- hiberande effekt på blodsockerökningen och att de är mycket användbara såsom läkemedel för profylax och behandling av hyperglykemisymptom och olika sjukdomar orsakade av hyper- glykemi, såsom diabetes, prediabetes, hyperlipemi, arterioskleros, obesitas, myokardinfarkt och andra hjärtsjukdomar, gastrit, magsår, sår på tolvfingertarmen och andra gastrointestinala åkommor.
Substanserna är alla nya föreningar, som hittills inte beskrivits i litteraturen. Det vanligaste förfarandet för syntetisk fram- ställning av föreningarna utgår från moranolin. De kan således framställas genom omsättning av moranolin med en mängd aktiva aralkylerande eller aralkenylerande medel, vanligen aralkyl- halogenider, aralkenylhalogenider, aralkylsulfonater, aral- kenylsulfonater etc. i ett polärt lösningsmedel såsom vatten, en alkohol, DMSO, DMF, etylenglykol-monoetyleter, en glym eller en blandning därav, eller i ett suspensionsmedium bestående av ett sådant polärt lösningsmedel och ett icke polärt lös- ningsmedel såsom bensen eller hexan, i närvaro av ett lämpligt syraborttagande medel såsom en alkalihydroxid, ett alkalikar- ' bonat eller ett alkalivätekarbonat vid rumstemperatur eller under värmning. a När reaktionen utföres i ett suspensionsmedium kan den utföras i närvaro av en fasöverförande katalysator såsom ett katjoniskt 3 79Û3817'Û ytaktivt medel. Ett förfarande kan även användas, där man såsom utgångsmaterial använder en hydroxi-skyddad moranolin, där den skyddande gruppen är acetyl, bensoyl, tetrahydropyranyl eller någon annan lämplig grupp, varefter den skyddande gruppen avlägsnas efter N-substitutionsreaktionen. De kan även synteti- seras med sådana förfaranden såsom det, som innebär att man utför så kallad reduktiv N-alkylerande reaktion med användning av ett reagens med en karbonylgrupp såsom reaktant, eller det förfarande, som omfattar reduktion av en amid av moranolin med en aralkylkarboxylsyra eller en aralkenylkarboxylsyra, varefter den önskade föreningen utvinnes.
Följande exempel belyser uppfinningen.
Exempel 1 Syntes av N-fenylpropylmoranolin (X = propylen).
Moranolin (0,82 g) löses i.2 ml vatten och spädes med 6 ml etanol. 1,3 g fenylpropylbromid och 0,38 g kaliumkarbonat tillsättes, och blandningen värmes vid 80-90°C under omrör- ning 6 timmar. Därefter kyles, spädes med 100 ml vatten, tvättas med eter och passeras igenom en jonbytarkolonn Amberlite IR-120B (H). Adsorbatet elueras med 1-procentig vattenlösning av ammoniak. Eluatet indunstas till torrhet under sänkt tryck, återstoden löses i isopropylalkohol, 0,24 g p-toluensulfonsyra tillsättes, och den erhållna kristallina fällningen uppsamlas genom filtrering. Den omkristalliseras från alkohol, varvid den önskade föreningen erhålles. Utbyte 0,51 g. Smp.: 219-221°C, [š7š4 = - 3,50 (vatten).
Exempel 2 Framställning av N-cinnamoylmoranolin (X = propenylen). 3,2 g moranolin löses i 100 ml DMF, 7,9 cinnamoylbromid och 8,0 g vattenfritt kaliumkarbonat tillsättes, och blandningen värmes vid 70 -80OC under omrörning 4 timmar, varefter den kyles, spädes med 400 ml vatten, göres sur med saltsyra och tvättas med bensen.
Bensenskiktet extraheras med 1 % saltsyra, och de förenade vattenskikten göres alkaliska med ammoniak och extraheras med n-butanol. Extraktet tvättas med vatten och indunstas till torr- het under sänkt tryck. De återstående kristallerna omkristalli- seras ur metanol. Utbyte 2,8 g. Smp.: 167-168°C. @š7å4 = -49,0° (metanol). Hydrokloriden: omkristalliserad ur metanol, smp.: 21e-21s°c g>q§4 = -1s,o° (vatten).

Claims (1)

1. 7903817-0 q Patentkrav N-substituerade moranolinderivat, k ä n n e t e c k n a d e av att de har den allmänna formeln " HO ' 2 HO -X-Q HO vari X betecknar en -CH2-CH2-CH2 och syraadditionssalter därav. - eller -CH2-CH=CH-grupp
SE7903817A 1978-05-03 1979-05-02 N-substituerade moranolinderivat SE436874B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP53053603A JPS5943947B2 (ja) 1978-05-03 1978-05-03 Ｎ−置換モラノリン誘導体
JP8260678A JPS5943948B2 (ja) 1978-07-06 1978-07-06 置換モラノリン誘導体
JP12066178A JPS5943949B2 (ja) 1978-09-29 1978-09-29 モラノリンのｎ−置換誘導体
JP571479A JPS6026387B2 (ja) 1979-01-20 1979-01-20 シンナミルモラノリン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7903817L SE7903817L (sv) 1979-11-04
SE436874B true SE436874B (sv) 1985-01-28

Family

ID=27454348

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7903817A SE436874B (sv) 1978-05-03 1979-05-02 N-substituerade moranolinderivat
SE8402549A SE451015B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 Substituerade moranolinderivat
SE8402551A SE451017B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 Cinnamylmoranolin-derivat
SE8402550A SE451016B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 N-substituerade derivat av moranolin

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8402549A SE451015B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 Substituerade moranolinderivat
SE8402551A SE451017B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 Cinnamylmoranolin-derivat
SE8402550A SE451016B (sv) 1978-05-03 1984-05-11 N-substituerade derivat av moranolin

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4533668A (sv)
CH (1) CH642629A5 (sv)
DE (1) DE2915037C3 (sv)
DK (1) DK151623C (sv)
FR (1) FR2424910A1 (sv)
GB (1) GB2020278B (sv)
IT (1) IT1116820B (sv)
NL (1) NL175820C (sv)
SE (4) SE436874B (sv)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE2925943A1 (de) * 1979-06-27 1981-01-29 Bayer Ag 1-alkadien-2,4-yl-2-hydroxymethyl3,4,5-trihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2942365A1 (de) * 1979-10-19 1981-05-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-hydroxyalkyl-3,4,5-trihydroxy-(pi)-peridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3007078A1 (de) * 1980-02-26 1981-09-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel sowie in der tierernaehrung
JP2504000B2 (ja) * 1986-09-02 1996-06-05 日本新薬株式会社 グルコシルモラノリン誘導体
JPS6461459A (en) * 1987-08-28 1989-03-08 Nippon Shinyaku Co Ltd Moranoline derivative
GB8827701D0 (en) * 1987-12-09 1988-12-29 Nippon Shinyaku Co Ltd Thrombolytic &c compositions
US5192772A (en) * 1987-12-09 1993-03-09 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Therapeutic agents
US4985445A (en) * 1988-02-12 1991-01-15 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Cancer cell metastasis inhibitors and novel compounds
EP0350012A3 (en) * 1988-07-08 1990-09-05 Meiji Seika Kaisha Ltd. Antiviral composition
DK0566557T3 (da) * 1992-04-01 1996-11-04 Searle & Co 2- og 3-amino- og azidoderivater af 1,5- iminosukkere som antivirale forbindelser
US5206251A (en) * 1992-04-01 1993-04-27 G. D. Searle & Co. 2- and 3- amino and azido derivatives of 1,5-iminosugars
US5331096A (en) * 1992-04-01 1994-07-19 G. D. Searle & Co. 2- and 3-sulfur derivatives of 1,5-iminosugars
US5216168A (en) * 1992-04-01 1993-06-01 G. D. Searle & Co. 2- and 3- amino and azido derivatives of 1,5-iminosugars
US5342951A (en) * 1992-04-01 1994-08-30 G.D. Searle & Co. 2- and 3-sulfur derivatives of 1,5-iminosugars
US5258518A (en) * 1992-04-01 1993-11-02 G. D. Searle & Co. 2-substituted tertiary carbinol derivatives of deoxynojirimycin
US5268482A (en) * 1992-04-01 1993-12-07 G. D. Searle & Co. 2- and 3-sulfur derivatives of 1,5-iminosugars
US6291657B1 (en) 1993-05-13 2001-09-18 Monsanto Company Deoxygalactonojirimycin derivatives
US5399567A (en) * 1993-05-13 1995-03-21 Monsanto Company Method of treating cholera
US5798366A (en) * 1993-05-13 1998-08-25 Monsanto Company Method for treatment of CNS-involved lysosomal storage diseases
US20030100532A1 (en) * 1997-02-14 2003-05-29 Gary S. Jacob Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy for treating hepatitis virus infections
ES2216327T3 (es) 1997-11-10 2004-10-16 G.D. SEARLE & CO. Uso de iminoazucares alquilados para tratar la resistencia a multiples a farmacos.
US6689759B1 (en) 1998-02-12 2004-02-10 G. D. Searle & Co. Methods of Treating hepatitis virus infections with N-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds in combination therapy
CA2319713C (en) 1998-02-12 2012-06-26 G.D. Searle & Co. Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
CA2362785A1 (en) 1999-02-12 2001-02-08 G.D. Searle & Co. Glucamine compounds for treating hepatitis virus infections
EP1165080A2 (en) 1999-02-12 2002-01-02 G.D. SEARLE & CO. Use of substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
AU2001236938A1 (en) * 2000-02-14 2001-08-27 Pharmacia Corporation Use of n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-d-glucitol compounds for treating hepatitis virus infections
US8003617B2 (en) * 2004-11-10 2011-08-23 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
AT502145B1 (de) * 2005-03-24 2012-01-15 Univ Graz Tech Glycosidase-hemmendes iminoalditol
PT2032134E (pt) 2006-05-09 2015-10-07 Genzyme Corp Métodos de tratamento da doença do fígado gorduroso
JP5241709B2 (ja) * 2006-05-24 2013-07-17 ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション デオキシノジリマイシンおよびｄ−アラビニトールのアナログおよび使用方法
US8097728B2 (en) * 2007-04-30 2012-01-17 Philadelphia Health & Education Corporation Iminosugar compounds with antiflavirus activity
EP2594565B1 (en) 2007-05-31 2018-10-24 Genzyme Corporation 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
BRPI0823522A2 (pt) * 2007-10-05 2014-01-07 Genzyme Corp Uso de um composto derivado de ceramida
WO2010014554A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
WO2010039256A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
WO2017192599A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Florida State University Research Foundation, Inc. Treatment of zika virus infections using alpha-glucosidase inhibitors
US11369592B2 (en) 2020-02-21 2022-06-28 Florida State University Research Foundation, Inc. Treatment of human coronavirus infections using alpha-glucosidase glycoprotein processing inhibitors
PE20231424A1 (es) * 2020-05-07 2023-09-13 Alectos Therapeutics Inc Inhibidores de glucosilceramidasa no lisosomal y los usos de los mismos

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5282710A (en) * 1975-12-29 1977-07-11 Nippon Shinyaku Co Ltd Extraction of effective drug component from mulberry
DE2735316C3 (de) * 1977-08-05 1981-01-29 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von nadeiförmigen, ferrimagnetischen Eisenoxiden

Also Published As

Publication number Publication date
DK151623C (da) 1988-07-18
SE8402551D0 (sv) 1984-05-11
IT1116820B (it) 1986-02-10
DE2915037C3 (de) 1981-11-05
SE7903817L (sv) 1979-11-04
SE8402550L (sv) 1984-05-11
DE2915037B2 (de) 1981-01-29
US4533668A (en) 1985-08-06
FR2424910A1 (fr) 1979-11-30
SE8402549D0 (sv) 1984-05-11
CH642629A5 (de) 1984-04-30
NL7903421A (nl) 1979-11-06
IT7948904A0 (it) 1979-05-02
FR2424910B1 (sv) 1981-12-11
GB2020278A (en) 1979-11-14
SE8402551L (sv) 1984-05-11
DK151623B (da) 1987-12-21
DK178379A (da) 1979-11-04
DE2915037A1 (de) 1979-11-08
SE8402550D0 (sv) 1984-05-11
NL175820C (nl) 1985-01-02
GB2020278B (en) 1983-02-23
SE451016B (sv) 1987-08-24
SE8402549L (sv) 1984-05-11
SE451017B (sv) 1987-08-24
NL175820B (nl) 1984-08-01
SE451015B (sv) 1987-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE436874B (sv) N-substituerade moranolinderivat
KR100908796B1 (ko) 아세트산아닐리드 유도체의 α형 또는 β형 결정
EP0148725B1 (en) Sulfonamido-benzamide derivatives
EP3280417B1 (en) Xanthine-substituted alkynyl carbamates/reverse carbamates as a2b antagonists
SU1021342A3 (ru) Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей
US4366166A (en) Filaricidal 2-nitroimidazole compounds
HU203548B (en) Process for producing benzoxazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPS6312063B2 (sv)
JPS5845423B2 (ja) 新規アミノプロパノ−ル・誘導体の製法
RU2228931C2 (ru) Кристаллические формы 3-(2,4-дихлорбензил)-2-метил-n-(пентилсульфонил)-3h- бензимидазол-5-карбоксамида
US3030371A (en) Process for the preparation of d-and l-aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes
US3317545A (en) [2-(2, 6-dimethylpiperidino)ethyl]guanidines and intermediates
US4402981A (en) N1 -Acyl-N2 -phenyl-diaminopropanols and pharmaceutical compositions thereof and processes for their preparation
SE420311B (sv) N-alkenyl-2-hydroximetyl-3,4,5-trihydroxipiperidin
KR820001123B1 (ko) N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법
EP0011747A1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US3939172A (en) 4-Aminothiazole
DE1545810A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziden
US3226379A (en) Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones
JPS6026387B2 (ja) シンナミルモラノリン誘導体
US3152123A (en) Process for the preparation of benzo-
JPS5943947B2 (ja) Ｎ−置換モラノリン誘導体
CS208746B2 (en) Method of making the 3,6-disubstituted-1,2,4-triazin 5-ons
US20040157821A1 (en) Sulfate of cephem compound
CA1232614A (en) Crystalline salts of l or (s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl) -2-methylalanine esters and process

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7903817-0

Effective date: 19941210

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7903817-0

Format of ref document f/p: F