JPS5943947B2 - Ｎ−置換モラノリン誘導体 - Google Patents
Ｎ−置換モラノリン誘導体Info
- Publication number
- JPS5943947B2 JPS5943947B2 JP53053603A JP5360378A JPS5943947B2 JP S5943947 B2 JPS5943947 B2 JP S5943947B2 JP 53053603 A JP53053603 A JP 53053603A JP 5360378 A JP5360378 A JP 5360378A JP S5943947 B2 JPS5943947 B2 JP S5943947B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- moranoline
- aralkyl
- substituted
- moranoline derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明者らは先に、漢薬桑白皮中より下の式（Ｂ）で表
わされる物質を天然物として初めて単離し、モラノリン
と命名し、報告した。
わされる物質を天然物として初めて単離し、モラノリン
と命名し、報告した。
（八木ら；日本農芸化学会誌、５０巻、５７１頁（１９
７６年））。さらに本発明者らはモラノリンの薬理作用
について種々研究を重ねた結果、モラノリンが糖負荷動
物の血糖上昇を抑制するという医薬品として極めて有用
な作用を有している事を発見し、モラノリンを含む血糖
上昇抑制剤を発明するに至り、特許を出願した。
７６年））。さらに本発明者らはモラノリンの薬理作用
について種々研究を重ねた結果、モラノリンが糖負荷動
物の血糖上昇を抑制するという医薬品として極めて有用
な作用を有している事を発見し、モラノリンを含む血糖
上昇抑制剤を発明するに至り、特許を出願した。
（特開昭５２−８３９５１号）。その後、本発明者らは
モラノリンの新規な各種誘導体を合成し、それらについ
て広範な研究を続行した結果、次の一般式（Ａ）（但し
式中Ｘはプロピレン基又はプロペニレン基を表わす。）
で表わされるモラノリンのＮ−アラルキル又はＮ＝アラ
ルケニル誘導体にモラノリンよりはるかに強力な血糖上
昇抑制作用のある事を見出し、それらの合成法を確立し
、本発明を完成した。ＨＯＣＨ２ＯＨ ＨＯ□ （Ｂ） 本発明に含まれる化合物１０η／Ｉ＜Ｇ．を庶糖２７Ａ
ｇと同時にラットに経口投与し、１時間後の血糖土昇抑
制率を測定すると、Ｘがプロペニル基の場合は５４％、
プロペニレン基の場合は９３％という強い抑制率を示し
、モラノリンの同一実験条件下での抑制率２８％と比較
してはるかに強い活性を有している事が明らかになつた
。
モラノリンの新規な各種誘導体を合成し、それらについ
て広範な研究を続行した結果、次の一般式（Ａ）（但し
式中Ｘはプロピレン基又はプロペニレン基を表わす。）
で表わされるモラノリンのＮ−アラルキル又はＮ＝アラ
ルケニル誘導体にモラノリンよりはるかに強力な血糖上
昇抑制作用のある事を見出し、それらの合成法を確立し
、本発明を完成した。ＨＯＣＨ２ＯＨ ＨＯ□ （Ｂ） 本発明に含まれる化合物１０η／Ｉ＜Ｇ．を庶糖２７Ａ
ｇと同時にラットに経口投与し、１時間後の血糖土昇抑
制率を測定すると、Ｘがプロペニル基の場合は５４％、
プロペニレン基の場合は９３％という強い抑制率を示し
、モラノリンの同一実験条件下での抑制率２８％と比較
してはるかに強い活性を有している事が明らかになつた
。
このように、本発明に含まれる化合物は強い血糖土昇抑
制作用を有しており、過血糖症状および過血糖に起因す
る各種の疾７東たとえば糖尿病２糖尿病前駆症状、高脂
血症、動脈硬化症、肥満、心筋硬塞等の心臓病、胃炎・
胃潰瘍・−[ヮw腸潰瘍等の胃腸病の予防薬および治療薬
として極めて有用である。
制作用を有しており、過血糖症状および過血糖に起因す
る各種の疾７東たとえば糖尿病２糖尿病前駆症状、高脂
血症、動脈硬化症、肥満、心筋硬塞等の心臓病、胃炎・
胃潰瘍・−[ヮw腸潰瘍等の胃腸病の予防薬および治療薬
として極めて有用である。
本発明に含まれる物質は何れも文献未載の新規物質であ
るが、その合成法としてはモラノリンを原料とする方法
が最も一般的である。即ち、モラノリンを水、各種のア
ルコール類、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、各種のセロソルブ類、
グライム類等の極性溶媒又はそれらの混合溶媒中、ある
いはこれらの極性溶媒とベンゼン、へキサン等の無極性
溶媒との懸濁媒質中でアラルキルハライド、アラルケニ
ルハライド又はアラルキルスルホン酸エステル、アラル
ケニルスルホン酸エステル等で代表される各種の活性ア
ラルキル基又はアラルケニル基試薬と、室温又は加温下
に水酸化アルカ１八炭酸アルカリ又は重炭酸アルカリ等
の適当な脱酸剤の存在下に反応させる事により合成する
事ができる。懸濁媒質中で反応を行なう場合には、相間
移動触媒例えばカチオン性界面活性剤の存在下に反応を
行なう事もできる。又、水酸基をアセチル基、ベンゾイ
ル基、テトラヒドロピラニル基等の適当な保護基で保護
したモラノリンを原料として使用し、Ｎ一置換反応後に
保護基を除去する方法も採用され得る。又反応試薬とし
てカルボニル基を有する試薬を使用し、いわゆる還元的
Ｎ−アルキル化反応を行なう方法、あるいはモラノリン
とアラルキルカルボン酸又はアラルケニルカルボン酸と
のアミドを還元して目的物を得る方法等によつても合成
可能である。以下、実施例をあげて説明する。
るが、その合成法としてはモラノリンを原料とする方法
が最も一般的である。即ち、モラノリンを水、各種のア
ルコール類、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、各種のセロソルブ類、
グライム類等の極性溶媒又はそれらの混合溶媒中、ある
いはこれらの極性溶媒とベンゼン、へキサン等の無極性
溶媒との懸濁媒質中でアラルキルハライド、アラルケニ
ルハライド又はアラルキルスルホン酸エステル、アラル
ケニルスルホン酸エステル等で代表される各種の活性ア
ラルキル基又はアラルケニル基試薬と、室温又は加温下
に水酸化アルカ１八炭酸アルカリ又は重炭酸アルカリ等
の適当な脱酸剤の存在下に反応させる事により合成する
事ができる。懸濁媒質中で反応を行なう場合には、相間
移動触媒例えばカチオン性界面活性剤の存在下に反応を
行なう事もできる。又、水酸基をアセチル基、ベンゾイ
ル基、テトラヒドロピラニル基等の適当な保護基で保護
したモラノリンを原料として使用し、Ｎ一置換反応後に
保護基を除去する方法も採用され得る。又反応試薬とし
てカルボニル基を有する試薬を使用し、いわゆる還元的
Ｎ−アルキル化反応を行なう方法、あるいはモラノリン
とアラルキルカルボン酸又はアラルケニルカルボン酸と
のアミドを還元して目的物を得る方法等によつても合成
可能である。以下、実施例をあげて説明する。
実施例 １
Ｎ−フエニルプロピルモラノリン（Ｘ＝プロピレン基）
の合成モラノリン０．８２７を水２ｍ１に溶解し、エタ
ノール６ｍ１で稀釈し、フエニルプロピルプロマイド１
．３ｙおよび炭酸カリウム０．３８７を加えて８０〜９
００で６時間加熱攪拌する。
の合成モラノリン０．８２７を水２ｍ１に溶解し、エタ
ノール６ｍ１で稀釈し、フエニルプロピルプロマイド１
．３ｙおよび炭酸カリウム０．３８７を加えて８０〜９
００で６時間加熱攪拌する。
冷後、水１００ｍ１で稀釈し、エーテルで洗滌した後イ
オン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（［−］）
のカラムに通じる。吸着物を１％アンモニア水で溶出し
、減圧下蒸発乾固し、残留物をイソプロピルアルコール
に溶解してｐ−トルエンスルホン酸０．２４ｙを加え、
析出する結晶を沢取する。これをアルコールから再結す
れば目的物がｐ−トルエンスルホン酸塩として得られる
。，収量０．５１ｙ０融点２１９〜実施例 ２Ｎ−シン
ナミルモラノリン（Ｘ−プロペニレン基）の合成モラノ
リン３．２ｙをＤＭＦｌＯＯｍｌに溶解し、シンナミル
プロマイド７．９７および無水炭酸カリウム８．０ｙを
加え、７０〜８０℃で４時間加温攪拌。
オン交換樹脂アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（［−］）
のカラムに通じる。吸着物を１％アンモニア水で溶出し
、減圧下蒸発乾固し、残留物をイソプロピルアルコール
に溶解してｐ−トルエンスルホン酸０．２４ｙを加え、
析出する結晶を沢取する。これをアルコールから再結す
れば目的物がｐ−トルエンスルホン酸塩として得られる
。，収量０．５１ｙ０融点２１９〜実施例 ２Ｎ−シン
ナミルモラノリン（Ｘ−プロペニレン基）の合成モラノ
リン３．２ｙをＤＭＦｌＯＯｍｌに溶解し、シンナミル
プロマイド７．９７および無水炭酸カリウム８．０ｙを
加え、７０〜８０℃で４時間加温攪拌。
冷後水４００ｍ１で稀釈し、塩酸酸性としベンゼンで洗
滌する。ベンゼン層を１％塩酸水で抽出し、水層を合わ
せてアンモニアアルカリとしｎブタノールで抽出する。
抽出液を水洗後減圧下乾固し、残留する結晶をメタノー
ルより再結晶する。収量２８７。融点１６７〜１６８℃
、〔α〕２４−一４９．００（メタノール）塩酸塩：メ
タノールより再結晶、融点２１６〜２１８℃。
滌する。ベンゼン層を１％塩酸水で抽出し、水層を合わ
せてアンモニアアルカリとしｎブタノールで抽出する。
抽出液を水洗後減圧下乾固し、残留する結晶をメタノー
ルより再結晶する。収量２８７。融点１６７〜１６８℃
、〔α〕２４−一４９．００（メタノール）塩酸塩：メ
タノールより再結晶、融点２１６〜２１８℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（Ａ）で表わされるＮ−置換モラノリン
誘導体およびそれらの酸付加塩類。 但し式中Ｘはプロピレン基又はプロペニレン基を表わす
。▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ）
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53053603A JPS5943947B2 (ja) | 1978-05-03 | 1978-05-03 | Ｎ−置換モラノリン誘導体 |
| GB7909865A GB2020278B (en) | 1978-05-03 | 1979-03-21 | Moranoline dervitives |
| DE2915037A DE2915037C3 (de) | 1978-05-03 | 1979-04-12 | Neue N-substituierte Moranolinderivate |
| FR7910559A FR2424910A1 (fr) | 1978-05-03 | 1979-04-25 | Derives de moranoline n-substitues et leur utilisation, notamment pour le traitement de l'hyperglycemie |
| US06/033,839 US4533668A (en) | 1978-05-03 | 1979-04-27 | Antihyperglycemic moranoline derivatives |
| AT0324779A AT371439B (de) | 1978-05-03 | 1979-04-30 | Verfahren zur herstellung von neuen n-substituierten moranolinderivaten und ihrer salze |
| DK178379A DK151623C (da) | 1978-05-03 | 1979-05-01 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede moranolinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf |
| SE7903817A SE436874B (sv) | 1978-05-03 | 1979-05-02 | N-substituerade moranolinderivat |
| IT48904/79A IT1116820B (it) | 1978-05-03 | 1979-05-02 | Derivati di moranolina con proprieta'farmacologiche |
| NLAANVRAGE7903421,A NL175820C (nl) | 1978-05-03 | 1979-05-02 | N-gesubstitueerde moranolinederivaten, werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel daaruit en aldus verkregen geneesmiddel. |
| CH415879A CH642629A5 (de) | 1978-05-03 | 1979-05-03 | Am stickstoffatom substituierte moranolin-derivate. |
| BE0/194978A BE876020A (fr) | 1978-05-03 | 1979-05-03 | Derives de la moranoline |
| SE8402550A SE451016B (sv) | 1978-05-03 | 1984-05-11 | N-substituerade derivat av moranolin |
| SE8402549A SE451015B (sv) | 1978-05-03 | 1984-05-11 | Substituerade moranolinderivat |
| SE8402551A SE451017B (sv) | 1978-05-03 | 1984-05-11 | Cinnamylmoranolin-derivat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53053603A JPS5943947B2 (ja) | 1978-05-03 | 1978-05-03 | Ｎ−置換モラノリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54145672A JPS54145672A (en) | 1979-11-14 |
| JPS5943947B2 true JPS5943947B2 (ja) | 1984-10-25 |
Family
ID=12947448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53053603A Expired JPS5943947B2 (ja) | 1978-05-03 | 1978-05-03 | Ｎ−置換モラノリン誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5943947B2 (ja) |
| AT (1) | AT371439B (ja) |
| BE (1) | BE876020A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8827701D0 (en) * | 1987-12-09 | 1988-12-29 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Thrombolytic &c compositions |
| EP0491041A4 (en) * | 1989-09-07 | 1993-03-03 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Antiviral drug |
| JP5241709B2 (ja) * | 2006-05-24 | 2013-07-17 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレーション | デオキシノジリマイシンおよびｄ−アラビニトールのアナログおよび使用方法 |
-
1978
- 1978-05-03 JP JP53053603A patent/JPS5943947B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-04-30 AT AT0324779A patent/AT371439B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-03 BE BE0/194978A patent/BE876020A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT371439B (de) | 1983-06-27 |
| BE876020A (fr) | 1979-09-03 |
| JPS54145672A (en) | 1979-11-14 |
| ATA324779A (de) | 1982-11-15 |
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