SU1021342A3 - Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1021342A3
SU1021342A3 SU802879302A SU2879302A SU1021342A3 SU 1021342 A3 SU1021342 A3 SU 1021342A3 SU 802879302 A SU802879302 A SU 802879302A SU 2879302 A SU2879302 A SU 2879302A SU 1021342 A3 SU1021342 A3 SU 1021342A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
piperidine
hydroxy
general formula
methyl
Prior art date
Application number
SU802879302A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрибе Вальтер-Гунар
Михель Хельмут
Хайнц Росс Карл
Видеманн Фритц
Шпонер Гисберт
Шауманн Вольфганг
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1021342A3 publication Critical patent/SU1021342A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Способ получени  производных ;пиперидинопропила общей формулы 1 /-Л (uii- dHL-xlHe-ir /-dHt-o-B .(1) №-Б где А - (-Х / Y -), где Х и У могут быть одинаковыми или различными и обозначают каждый азот или группу С - О,; где R - водород, оксиметил, этоксикарбонилг или А - ( YJ-) , где группа СН, или NH, а Y - СНгили СО; или (,,-) феАил; водород или метил; гидрокси или бензилокси; водород или формил; В - пиридил, бензимидазолинонип , или, если А - группа - то В - фенил, возможно один или два раза замещенный хлором, метилом, мети ленокси, метокси, н-бутокси, амино, ацетамино, метансульфониламино,окси, ацетилгруппами, или их фармацевтически приемлемых солей., отличающийс  тем, что соединение общей формулы П / -с;нг () -BV где А, и R имеют указанные-значени , подвергают взаимодействию с пиперидином общей формулы Ш Hir Vc HjfOB №) где В имеет указанные значени , и Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, или, по необходимости , если заместитель В содержит аминогруппу, ее ацилируют, или, если R4- этоксикарбонил, его восстанавливают до оксиметипьной группы, или, если гидрокси, ее бензрилируют, а затем целр.пой продукт выдел ют.

Description

т а б л ц а 1
aj 4-|2-Окси-3- -(2-хлорфеноксиметил )пиперидиноЗ -пропокси -карбазол гидрохлорид
б) -|2-Окси-3- &- (2-ме.токсифеноксиме .тил) пиперидине -пропокси} -КЗрбазолгидрохлорид
в) -|2-Окси-3-1 -(2-ме тилфеноксиметил )-пиперидино - .. -пррпокси}-карбазолгидрохлорид
г) -|2-Окси-3-С -(3-метил-феноксиметил )-пиперидиноЗ -пропокси}-карбазолгйдрохлорид
д)А-|2-Окси-3- «-(2-лирид6локсиметил )-пиперидиноЗ- пропокси -карбазолгидрохлорид
.П р и мер 2. Л -2-Окси-З- ,2-бензимидазрлинонилокеиметил -пиперидино -пропокси- -карбазол- , гидрохлорид г 4-(2,3 эпоксипропокси -карбазола и 3,7 г ,2-бензимидазолинонилоксиметил -пиперидина в течение 20 ч нагревают в 75 мл этанола и 10 мл воды, поддержива  кипение: Сгущенный остаток хроматографируют с помощью колонны с силикагелем растворитель дихлорметан/метанол 80:20. Помещают в тетрагидрофуран и осаждают с помощью тетрагидрвэфурана и сол ной кислоты. Выход: 3,1 г (432; от теоретического Предлагаемого соединени  в виде гидрохлорида с температурой плавлени  185 С (разлаглргс .
П р и м е р 3. |-(2-Окси-3-С 2- -бутоксиФе+ пкгимртил -пиперидино
.213-215 этанол/метанол)
180(раз .) (этанол/метанол)
150(разл. .(ацетон)
212-215 (ацетон)
180-182 (этанол)
-пропоксиJ-1-формилиндолин-И-хлорбензоат . . Раствор 2,2 г 4-( 12 ,3-эпоксипроПокси -1оформилиндолина и 2,6 г 4-1 2-бутоксифеноксиметил7-пиперидина в 50 мл Н-бутанола перемешивают в течение 18 ч, сгущают в 50 мл -бутанола перемешивают в течение 18 ч,.сгущают, раствор ют в уксусном эфире и добавл ют эквивалентное количество ц -хлорбензойной кислоты. После отсасывани  и перекристаллизации ис уксусного эфира получают 3,3 г (51 от теоретического -( 2-oкcи-3Г - 2-н -бутоксифен6ксиметил/-пиперйдино -пропокси5-1-формилин- . долин-И-хлорбензоата с температурой плавлени  110-113 С.
Аналогичным образом получают соединени , приведенные в табл.2.
Таблица 2
130-132 (изопропанол)
75
из (2,3 эпоксипропокси)-t-формилиндолина и -(-аминофеноксиметил )-пиперидина
в)4- 2-Окси-3-С( -ацетамидофеноксиметил )-пиперидине пропокси -1-формилиндолин
из 4-(2,3-эпоксипропокси)-1-формилиндолина и k-(k-ацетамидофеноксиметил )-пиперидина
г) 2-Окси-3-1 -(-метансульфониламидофеноксиметил )пиперидиноЗ-пропокси )-1-формилиндолин
из 4-(2,3-эпоксипропокси)-1формилиндолина и -Cj-MeraHсульфониламидофеноксиметил )пиперидина
Ц- 2,3-Эпоксипропокси -1-формилиндолин , необходимый дл  получени  названных соединений и служащий в качестве исходного вещества, можно получать с;/1едук щим образом.
К +8,6 г 2-бензилокси-6-нитротолуола и г параформальде-. гида, растворенного в 670 мл диметилформамида , по капл м добавл ют 200 мл 1 н. раствора третбутилата кали . После 1 ч перемешивани  при комнатной температуре
178-180 (бутанол)
127-128 (метанол)
массу перенос т в 3 л лед ной воды и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу просушивают с помощью сульфата натри  и сгущают в вакууме. Остаетс  62 г 2-бензилокси-6-нитрофенилэтанола , который примен ют в качестве сырь  на следующей стадии .
г 2-бензипокси-6-нитрофенилэтанола раствор ют в 500 мл безводного пиридина и при охлаждении при С смешивают с «7,7 г 7 Л-толуолсульфонйлхлорида. Оставл ют до повышени  температуры, равной комнатной, и перемешивают до полного превращени  приблизительно в течение 10 ч. Реакционный раствор затвор ют, в лед ной воде. После отсасывани , промывани .водой и просушки остаетс  7 г {84% от теоретического 2т(2-бензилокси-6-нитрофенил -этилового эфира И -толу олсульфокислоты с температурой плавлени  9б-98 С. 7k г 2-(2-бензилокси-6-нитрофенил этилового эфира Ч- толуолсульфокислоты раствор ют в 2 л этиленгликольмонометилового эфира, смешивают с 5 10 -ного паллади  на активированном ;угле и гидрируют при комнатной темпе ратуре при давл1ении водорода 1 бар.. После удалени  катализатора реакцион ную смесь сгущают и остаток формилиру ют со смесью из 227 мл ангидрида уксу
а) - 2-Окси-3-С -(2-пиридилоксиметил )-пиперидино пропокси -индолбензоат
из -(2,3-эпоксипропокси)-индола и (2-пиридилоксиметил )-пиперидина
б) -|2-Окси-3- -(3,-мети лендиоксифеноксиметил)--пиперидино -пропокси}-йндобензоат
из - (2,3эпоксипропокси)-индола и (3, -метилендиоксифеноксиметил )-пиперидина
в) -52-Окси-3- -(2-бензимидазолинонилоксиметил )пиперидине -пропокси1-йндоЛацетат .
из -(2,3-эпоксипропокси)индола и |-(,2-бензимидазолинонилоксиметил )-пиперидина
Таблица
117-119 (изопропанол)
1 8-150 (уксусный эфир)
208-2tO (бутанол) «2.8 ной кислоты и 91 мл муравьиной кислог ты.. По окончании реакции добавл ют лед ную воду и экстрагируют уксусным эфиром. Органическую фазу нейтрализуют , просушивают над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Остаток смеши -вают с 320. мл эпихлоргидрина и с 173 мл 2н. раствора метилата натри . После перемешивани  в течение ночи реакционную смесь сгущают и остаток раствор ют в воде и уксусном Э(ире. Из остатка в уксусном эфире растира-:.. нием изопропанолом и отсасьгванием получают 15,8 г от теоретического -( 2,3-эпокеипропокси j -1 -формилиндолина с температурой плавлени  8889С . Пример. Аналогичным способом , как описано в примере 3, получают соединени , приведенные в табл. 3.
г) it-lz-OKCH-B-t -(,2-бензимидазолиномилоксиметил )- пиперидиноЗ-проггокси -2-оксиметилиндолацетат
из (2,3-эпоксипропокси)-2-оксиметилиндола и - (4-2-беизимидазолинонилоксиметил )-пиперидина
д) .(2-пири .дилоксиметил- -пиперидино пр5покси J-2-оксиметилиндолбензоат
из 4-( 2,3-эпoкcипpoпoкcи)-2-oкcимeтилиндoлa и k-(2-пиридилоксиметил )-пиперидина
е) -|2-Окси-3-С -(2-пиридилоксиметйл )-пиперидиноЗпропокси )-2-этоксикарбонилиндол .
из -(2,3-эпoкcипpoпoкcи)-2-этoкcикapбoнилиидoлa и ® k-(2-пиридилоксиметил)-пиперидина
ж)4-|2-Окси-3- -(3-ацетил- -оксифеносиметил )гпиперидиHoJ-nponoKCHJ-индол
из (2,3-эпоксипропокси)-индола и 4-(3-ацетил-«-оксифеноксиметил )-пиперидина
з) -|2-Окси-3-Г -(пиридилоксиметил )-пиперидинов-пропокси -индазол
из (-2, 3-эпoкoипpoпoкcи)-индaзoлa и if-(2-пиридилоксиметил )пиперидина
и) 4- 2-Oкcи-3-Гt-( -2-бeнзимидoзoпинaнипoкcимeтил ) -пиперидине -пропокси -индазол
(этанол)
7б-78(изопропанол)
(изопропанол)
Й8-Й9 (простой эфир)
80-82 (этиловый эфир уксусной кислоты)
40 (этиловый эфир
уксусной кислоты)
11
из (2,3-эпоксипропокси -индазола и -(,2-бензимидазолинонил-бесиметил ) пиперидина
к) и- 2-Окси-3-С -(2-пиридилоксиметил )-пиперидиноЗ-пропокси -у-метилбензимидазол
из (2,3-эпоксипропокси)-7-метилбензимидазола и 4-(2-пиридилоксиметил )-пиперилина
л) - 2-Окси-3-и-фенокси-метилп ипер иди но/-п ропокс и J-2-бензимидазолинов
из .2,3Эпоксипропокси -2-6ензимидазолинена и t-феноксиметилпиперидина
Пример 5. - 2-0| си-3-Г -(2-пиридилоксиметил )-пиперидино -пропокси -2-оксиметилиндолбензоат ,
К суспензии t г литийнатрийгидрата в 125 мл абс. т етра гидрофура ид добавл ют по капл м раствор ,6 г - 2-окси-зЦ -(2-пиридилоксимети )-пиперидиноЗ-пропокси j-2-этоксикарбонилиндола в 125 мл абс. тетрагидрофурана , перемешивают 30 мин, разлагают 35 при охлаждении раствором хлорида натри  и раствором 10 и. едкого натра, фильтруют, промывают тетрагидрофураном и сгущают. После добавлени  эквивалентного количества бензойной кис- 40 лоты получают из изопропанола Л,0 г (7 от теоретического предлагаемого соединени  с температурой плавлени  7б-7В°С.
Пример 6. «- 2-Бензоилокси-45 3 С - 2-пиридилоксиметил)-пиперидиноЛ-пропокси5-7-метилбензимидазолгидрохлорид ,
т -|2-окси-3-Г«(2-пиридил-. оксиметил)-пиперидиноЗ-пропокси -7 50 -метилбензимидазола (, получение см. пример tK, 19,5 г бензойной кислоты и 2,12 г ангидрида бензойной кислоты в течение 2 ч нагревают при- кипении в 100 мл бензола и 25 мл 55 диметилформамида. После удалени  растворител  остаток перенос т в 100 мл воды, нейтрализуют концентlozisja
12 Продолжение табл. 3
187-188 (метанол)
(этанол/вода)
рированным аммиаком и экстрагируют хлороформом. Хлороформную фазу промывают водой, просушивают над сульфатом натри  и сгущают. Перенос т в этанол и смешивают с эфирным раствором сол ной кислоты. После добавлени  изопропанола и эфира кристаллизуетс  2,1 г С от теоретического предлагаемого соединени  с температурой текучести 178-181 С,
Пример 7. - 2-Пивалоилокси-ЗС -феноксиметил-пиперидино -пропоксиЗ-2-бензимидазолиногидрохлорид .
5,0 г -С2-окси-3-(-феноксиметилпиперидино )-пропоксиЗ-2-бензимидазолинона получение см.пример i п) до: ,бавл ют к 31,5 г расплавленной пивалиновой кислоты и смешивают с 6,28 г ангидрида пивалиновой кислоты. В течение 5 дней перемешивают при комнатной температуре, затем выливают в 100 кл лед ной воды, нейтрализуют разбавленным аммиаком (1:10}, экстрагируют дихлорметаном, просушивают на сульфатом натри  и сгущают. Остаток промывают эфиром, раствор ют в спирт и смешивают с 2н.сол ной кислотой.
После сгущени  подвергают перекристаллизации из 20 мл этанола.Получают г (5б от теоретического предлагаемого соединени  с температурой плавлени  168-170 С.
.Пример 8. Ц-{2-Окси-)-1.Ц (f-aueTaMMfloOeHOKCMMeTMn -пипериflMHoJ-пропоксй -1-формилиндрлин .
3,3 г 4- 2-окси-3-Г«-С аминофеноксиметил )-пиперидиноЗ-пропокси -1-формилиндолина (получение см.пример 6 перемешивают со смесью 25 мл ангидрида уксусной кислоты и 25 мл пиридина в течение 10 ч при комнатной температуре, сгущают в вакууме и раствор ют в воде и дихлорметане. После нейтрализации бикарбонатом натри  органическую фазу отгон ют
-|2-Окси-3-Г -(-мета-нолсульфониламидофенокси-метил )-пиперидиноЗ-пропокси -1-формилиндолин
из k- 2-OKC - - J -(k-аминофеноксиметил )-пиперидино -пропокси j-1 формилиндилина и хлорида метансульфокислоты
Пример 9. 4- 2-Окси-З-С - ( -бензимидазолинонилоксиметил -пиперидиноЛпропокси бензтриазолдигидро .хлорид.
.Раствор 6,9 г ,3-эпоксипропокси -1- (.2-тетрагидропиранил бензг|эиазола и 6,2 г - ч-бензимидазолинонилоксиметил )-пиперидина в 250 мл этанола кип т т в течение 8 ч с обратным холодильником, затем к охлажденному раствору добавл ют 50 мл 2н. сол ной кислоты, оставл ют его сто ть в течение 18 ч, упаривают и остаток перекристаллизовывают из BOjqiHOMetaнольной смеси с добавкой активированного угл . Выход: 4,3 г СЗб от теоретического , т.пл. 17б-179 С.
Используемый дл  получени  указанного соединени  в качестве исход-, ного вещества 4-(.2,3-эпоксипропокси -1- ( 2-тетрагидропиранил) бензтриа.зол получают следующим образом.
4-Бензилокси-1-(,2-тетрагидропиранил )бензтриазол.
Раствор 18 г 4-бензилоксибензтриазола и 18,8 мл 3, Дигидро-2Н-г1ирана
и полученный остаток в метаноле с раствором метилата натри  перевод т в .желаемое соединение. Экстракцией путем встр хивани  между дихлорметаном и водой и упариванием органической фазы получают 1,0 г {21% от теоретического -J2-OKCM-З-С -Ц-ацетамидофеноксиметил}-пиперидиноЗ-пропокси}-1-формилиндолина с температурой плавлени  177-179РС.
Аналогичным образом получают соединение, приведенное в табл..
Таблица k
127-128 (метанол)
в 400 мл этилацетата перемешивают в течение 8 ч при комнатной температуре в присутствии каталитических количеств (0,01г7 моногидрата h -толуолсульфокислоты . После промьшки реакционной смеси водным раствором бикарбоната натри  (2 х . X 100 мл и водой (200 мл.) упариванием в вакууме получают целевое соединение в виде сиропообразной жидкости . Выход: около 25 г (100 от теоретического}.
-Окси-1 -(2-тетрагидропиранил/ бензтриазол.
10 г полученного описанным способом «-бензилокси-Т- 2-тетрагидропиранилбензтриазола , растворенного в 300 нл метанола, восстанавливают при комнатной температуре в атмосфере водорода в присутствии 0,5 г паллади  на активированном угле.
Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают, а остаток рартирают с небольшим количеством этилаце тата. Выход: 3,7 г ( 531 от теоретического , т.пл. 187-189 C. 10 При переработке маточного раствора получают дополнительно не кристаллизуЮ1ций ;  (тродукт смесь изомеров/ который может быть подвергнут обработке, как это описано в следующем примере. ,3-Эпоксипропокси 1-(2-тетрагидропиранил )-бензтриазол. Суспензию 3|9 г i-oKCH-l-fZ-TeTрагидропиранил )бензтриаЗола в 300 мл метанола смешивают с 8,1 мл. 2н раствора метилата натри  .и упаривают смесь досуха. Остаток смешивают с 30 мл диметилформамида и 6,3 мл эпихлоргидрина и перемешивают смесь в течение ч при 70С. После упаривани  реакционной смеси в вакууме остаток раствор ют в 50 мл дихлорметана , раствор промывают водой (30 мл, 2 X 10 мл), высушивают и упаривают. Из сиропообразного остатка после растирани  его с 2-пропаНбЛом происходит кристаллизаци  целевого продукта. Выход: k,2 г ( от теоретического), т.пл. 106-109 G. Л р и м е р 10. -Г2-Окси-3-( феноксимет илпиперидино)прОпокси -6-метил-2-бензимидазолинон-гидрохлорид . Смесь 8,2 г -окси-6-метил-2-бенз имидазолинона, 9,2 г эпибромгидрина и 2,рг гидрата окиси натри  в 50 мл 16 метанола и 50 мл воды переманивают в течение 2t ч при комнатной температуре . Реакционную смесь встр хивают в делительной воронке с этилацетатом . После высушивани  органическую фазу упаривают, остаток (5, г) раствор ют в этаноле, смешивают с 10 г 4-феноксиметилпиперидина и кип т т смесь в течение 1,5 ч с обратным холодильником. После отгонки раство- рител  остаток подвергают хроматографии на силикагеле, использу  в качестве элюента смесь хлороформа, метилэтилкетона, метанола, лед ной уксусной кислоты и воды в соотношении 75:25:35:5:10. После упаривани  соответствующей фракции сиропообразный остаток смешивают с эфирным раствором сол ной кислоты и подвергают кристаллизации из этанола . Выход: 1,1 г ( от теорети-ческого ), т.пл. 2k5-2k7 t. Кристаллизат идентичен соединению, полученному по способу в соответствии с примером 9. Предлагаемые производные пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемые соли могут бытьиспользованы в медицине дл  лечени  заболеваний сердца и органов кровообращени .

Claims (1)

  1. Способ получения производных ;пиперидинопропила общей формулы 1 где А - (-*л 7 =Yj-), где и У, могут быть одинаковыми или различными и обозначают каждый азот или группу
    С а 0,г где R4 - водород, оксиметил, эпоксикарбонил; или А - (Х£- Yj-), где Хг- группа или > NH, а
    СНгили^С0; или (-X^-Y^-) фейил;
    R^- водород или метил;
    R^_- гидрокси или бензилокси;
    R3“ водород или формил;
    В - пиридил, бензимидазолинонил, .или, если А - группа - Х^- У^- то
    В - фенил, возможно один или два раза замещенный хлором, метилом, метиленокси, метокси, н-бутокси, амино, ацетамино, метансульфониламино,окси, ацетилгруппами, ‘ или их фармацевтически приемлемых солей., отличающийся тем, что соединение общей формулы П где A, R4 и R-y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пиперидином общей формулы Ш
    Н1^~\-(+нг0В
    Он) где В имеет указанные значения, и целевой продукт выделяют в свободном' виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, или, по необходимости, если заместитель δ содержит аминогруппу, ее ацилируют, или, если R^- этоксикарбонил, его восстанавливают до оксиметипьноч группы, или, если R^- гидрокси, ее бензоилируют, а затем целевой продукт выделяют.
SU802879302A 1979-02-16 1980-02-11 Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей SU1021342A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792905876 DE2905876A1 (de) 1979-02-16 1979-02-16 Neue piperidinopropylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1021342A3 true SU1021342A3 (ru) 1983-05-30

Family

ID=6063043

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802879302A SU1021342A3 (ru) 1979-02-16 1980-02-11 Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей
SU813241895A SU1241987A3 (ru) 1979-02-16 1981-02-05 Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813241895A SU1241987A3 (ru) 1979-02-16 1981-02-05 Способ получени производных пиперидинопропила или их фармакологически совместимых галогенидов

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4288442A (ru)
EP (1) EP0014928B1 (ru)
JP (1) JPS55113777A (ru)
AT (1) ATE968T1 (ru)
AU (1) AU529849B2 (ru)
CA (1) CA1115703A (ru)
CS (2) CS226008B2 (ru)
DD (1) DD149069A5 (ru)
DE (2) DE2905876A1 (ru)
DK (1) DK65780A (ru)
ES (1) ES488401A0 (ru)
FI (1) FI66370C (ru)
HU (1) HU184238B (ru)
IL (1) IL59351A (ru)
SU (2) SU1021342A3 (ru)
ZA (1) ZA80787B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2901336A1 (de) 1979-01-15 1980-07-24 Boehringer Mannheim Gmbh Neue arylether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
BE883069A (fr) 1979-05-04 1980-08-18 Continental Pharma Derives de phenylethylamine, leur preparation et utilisation ainsi que composition contenant ces derives.
DE3200304A1 (de) * 1981-01-16 1982-08-26 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE3209271A1 (de) * 1982-03-13 1983-09-15 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Bicyclische phenolether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
ZA848275B (en) * 1983-12-28 1985-08-28 Degussa New piridine-2-ethers or pyridine-2-thioethers having a nitrogen-containing cycloaliphatic ring
US5231184A (en) * 1987-11-23 1993-07-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Pridazinamine derivatives
DE3839743A1 (de) * 1988-11-25 1990-05-31 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von benzimidazolonen
US5082847A (en) * 1990-07-18 1992-01-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbostyril compounds connected via an oxyalkyl group with a piperidine ring and having pharmaceutical utility
US5789402A (en) * 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) * 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) * 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5741789A (en) 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE255000C (ru) *
DE2550001A1 (de) 1975-11-07 1977-05-12 Boehringer Mannheim Gmbh Neue indol-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2701794A1 (de) * 1976-01-21 1977-07-28 Ciba Geigy Ag Oxigenierte n-aryl-diazacyclen
US4126687A (en) * 1976-05-17 1978-11-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiemetic, 1-(benzimidazolyl-alkyl)-piperidine derivatives
DE2737630A1 (de) * 1977-08-20 1979-03-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4146630A (en) * 1976-11-12 1979-03-27 Boehringer Mannheim Gmbh Blood pressure lowering and adrenergic β-receptor inhibiting 3-(4-phenoxymethylpiperidino)-propyl-phenyl ethers
US4200641A (en) * 1976-12-21 1980-04-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Выложенна за вка DE № 265157 «л С 07 D 401/12, 1 опублик. 1978. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0014928B1 (de) 1982-05-05
DK65780A (da) 1980-08-17
FI66370C (fi) 1984-10-10
FI66370B (fi) 1984-06-29
ES8102719A1 (es) 1981-02-16
JPS55113777A (en) 1980-09-02
DD149069A5 (de) 1981-06-24
AU5540980A (en) 1980-08-21
CS226021B2 (en) 1984-03-19
CS226008B2 (en) 1984-03-19
AU529849B2 (en) 1983-06-23
ATE968T1 (de) 1982-05-15
US4288442A (en) 1981-09-08
DE3060353D1 (en) 1982-06-24
FI800407A (fi) 1980-08-17
IL59351A (en) 1984-01-31
CA1115703A (en) 1982-01-05
IL59351A0 (en) 1980-05-30
ZA80787B (en) 1981-03-25
DE2905876A1 (de) 1980-08-28
ES488401A0 (es) 1981-02-16
HU184238B (en) 1984-07-30
EP0014928A1 (de) 1980-09-03
SU1241987A3 (ru) 1986-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1021342A3 (ru) Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей
JPH0780871B2 (ja) 新規４―ベンジル―１―（２ｈ）―フタラジノン―誘導体及びその製法
EP2248805A2 (en) Method of synthesis of bosentan, its polymorphic forms and its salts
US3852291A (en) Heterocyclic derivatives of phenoxypropanolamines
CS271476B2 (en) Method of pyrimidine's new derivatives production
FI57104B (fi) Foerfarande foer framstaellning av befruktningshindrande nya s-triatsolo(5,1-a)isokinolinderivat
US5011840A (en) Imidazolidinedione derivatives in diabetes treatment
DE60318602T2 (de) Acylderivate von 5-(2-(4-(1,2 benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-on mit neuroleptischer wirkung
US4954485A (en) 2',3'-dideoxy-4-thio-uridine derivatives, process for their preparation and antivirus agents using them
CS271472B2 (en) Method of 4-hydroxypyrrolidine-2-on-1-ylacetamide production
Demopoulos et al. Synthesis of 6, 7, 8, 9‐tetrahydro‐N, N‐di‐n‐propyl‐1H‐benz [g] indol‐7‐amine, a potential dopamine receptor agonist
US5973155A (en) Process for preparing (-)-trans-N-p-fluorobenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-[[3,4-(methylened ioxy)phenoxy]methyl]-piperidine
SU786905A3 (ru) Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов
Becouarn et al. Efficient transformation of thymidine into 2′, 3′-didehydro-2′, 3′-dideoxy-thymidine (D4T) involving opening of a 2, 3′-anhydro derivative by phenylselenol
US5198441A (en) Derivatives of 1,2-dihydro 2-oxo quinoxalines, their preparation and their use in therapy
TANAKA et al. Synthesis of new pyrimidine derivatives from 2-methyl-3-nitro-and 3-amino-2-methylchromones
Gómez-Sánchez et al. Syntheses of (2-nitrovinyl) amino sugars and 2-and 3-(alditol-1-YL)-4-nitropyrroles
US5233029A (en) Elaiophylin derivatives and a process for the preparation thereof
EP0033660A1 (en) 2-(1-Piperazinyl)-cycloheptimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the preparation of such compositions
RU2034842C1 (ru) Производные хинолина и способ их получения
US3822252A (en) 3-azetidinols
US4910204A (en) 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
JPS6152839B2 (ru)
Wegner et al. Perhydrogenation of 2, 8-diaminopurine
KR820001123B1 (ko) N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법