SU786905A3 - Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов - Google Patents
Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов Download PDFInfo
- Publication number
- SU786905A3 SU786905A3 SU782613350A SU2613350A SU786905A3 SU 786905 A3 SU786905 A3 SU 786905A3 SU 782613350 A SU782613350 A SU 782613350A SU 2613350 A SU2613350 A SU 2613350A SU 786905 A3 SU786905 A3 SU 786905A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxy
- androsten
- ones
- methylene
- image
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе 17 Ь-окси-4-андростен-3-онов общей формулыОН. .ieHjU-«% rf ПГГ н. где водород или остаток алифатической кислоты, имек11ВР1 до 4 атомов углерода; -D-C- представл ют собой группу или 5„ обладающих фармакологической активностью. ;спользование известного метода метиленировани непредельных кетоно с помощью диметилсуль-Ъоксонийме- тилида в диметилсульфоксиде 1 позвол ет получать новые фармакологически активные стероиды. Цель изобретени - получение новых фармакологически активных П -окси-4-андростен-3-онов . Предлагаетс способ получени 17|Ь-окси-4-андростен-3-онов Формулы I, заключающийс в том, что 3-кето-4 ,6 -андростсщиенспиролактон обшей формулы П / I f где -0-С- имеет вышеуказанные значени , обрабатывают литийалюминийгидридом в апротонном растворителе, причем 3-кетогруппа предварительно защищена, метиленируют с помощью диметилсульфоксонийметилида в диметилсульфоксиде и вслучае необходимости полученный продукт зтерифицируют в присутствии катализатора этерификации, после чего целевые продукты вьвдел ют. Карбонильную группу предпочтительно защищают кетализацией с помощью этиЛенгликол в хлористом метилене в присутствии три тил-о-формиата. Восстановление алюмогидридом лити предпочтительно провод т в тетрагидрофуране или диоксане при температуре не выше комнатной.
Метиленирующий- агент получают из тpимeтилcyJ ьфoкcoниййoдидa и гидриданатри или гидроокиси натри . Дл этерификации гидроксильной группы используют ангидрид или галоидангидрид кислоты в присутствии третичного амина, например пиридина, коллидина , триэтиламина, или сильной кислоты, например п-толуолсульфокислоты .
Соединени формулы Г облада-от мсх1егонным действием типа антагонистов альдостерона.
Пример 1. 12,0 г J-OKCO-4 ,6,15-андростатриен- 17 Р -1-спиро--5 -пергидрофуран-2-она з 60 мл . , метиленхлорида смешивают с 36 мл этиленгликол , 24 мл тр.этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 120 мг п-толуолсульфокислоты и перемешивают в течение 75 мин при 0°С, разбавл ют эгЬиром, промывают водой, сушат и досуха выпаривают в вакууме. Получают 13,5 г сырого 3 , 3-этилендиокси-4 ,6,15 -андростатриен- 17р1-1 спиро-5-пергидроЛуран-2-она . 13,5 г полученного соединени раствор ют в 650 мл абсолютного тетрагидрофурана охлаждают с помощью лед ной бани, смешивают с 2,9 г алюмогидрида лити и дополнительно перемешивают в течение 30 мин при охлаждении. Избыток реагента разлагают водой, реакционный раствор разбавл ют метиленхлоридом , промывают 2 н.серной кислотой и водой, сушат и выпаривают в вакууме . Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 5,1 г 17 окси-17о1- (3-оксипропил) -4,6,15-андростатриен-3-она . УФ-спектр: 286 25200.
Пример 2. 2,1 г триметилсульЛоксониййодида в 40 мл диметилсульФоксида перемешивают с 390 t-лл 55%-ной масл ной суспензией гидрида .натри в течение 1,5 ч при комнатной температуре. К этому раствору в атмосфере азота прибавл ют 1,5 г 17ft-OKCH-17o - (3-оксипропил) -4,6,15-андростатриен-3-она и перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре . После осаждени лед ной во,-, дои осадок отфильтровывают, промывают водой, раствор ют в метиленхлориде , сушат и выпаривают. Остаток очищают путем многократной препаративной хроматографии в слое. Получают 350 мг 171 -окси-17о1.- (3-оксипропил)-6 |Ь, 7р -метилен-4 ,15-андростадиен-3-она . УФ-спектр: €266 18000.
П р и м е р .3. 600 мг 17 Ъ-окси -17с1.- (3-оксипропил),16о,-метилен-4 ,6-андростадиен-З-она в 6 мл пиридина кип т т с 600 мг ангидрида нтарной кислоты в течение 30 мин. Затем разбавл ют эфиром, промывают водой , сушат и выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силика .геле. Получают 580 мг 17 -окси-17о1г
- - (3-оксисукцинилоксипропил) -15о(,, 16nL -метилен-4,6-андростадиен-З-она в виде масла.УФ-спектр: г вб 23500.
250 мг 17f -oкcи-17o6- (З-оксисукцинилоксипропил ) -1 Sod., 1 боб-метилен-4 , 6- -андростадиен-3-она раствор ют в 25 мл абсолютного метанола и ввод т во взаимодействие с 0,1 н. раствором метилата кали в метаноле до точки эквивалентности. Реакционный раствор концентрируют в вакууме мерно до 5 мл и осаждают в абсолютном эфире. Осадок отсасывают,промывают абсолютным эфиоом и сушдт. Получают 210 мг 17| -окси-17о1-(3-oкcиcyкцинилoкcипpoпил ) -15od, -метилен-4,6-андростадиен-З-она в виде соли кальци . УФ-спектр: 285 25100.
Пример 4. 250 мг 17/ -окси-17с - (3-оксисукцинилоксипропил) -I5d,
0 16с,-метилен-4 ,6-андростадиен-З-она ввод т во взаимодействие, как описано в примере 7, с О,1н.раствором метилата натри в метаноле .и обрабатывают . Получают 185 мг 17Г -окси5 -17oL- (3-оксисукцинилоксипропил)-15of , 16о --метилен-4, 6-андростадиен-3-она в виде соли натри . УФ-спектр: 6284 24800.
Пример 5. 1,4г триметилсульфоксониййодида в 28 мл диметил0 сульфоксида перемешивают со 171 мл 80%-ной масл ной суспензии гидрида натри в течение 2 ч при комнатной температуре. К почти прозрачному раствору в атмосфере азота прибавл ют 1,0 г 17р -оксй-17о -(3-оксипропил ) -15о, 1 боб-метилен-4 , 6-андростадиен-З-она и перемешивают еще 24 ч при комнатной температуре. Затем выливают в лед ную воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в метиленхлориде. После сушки и выпаривани остаток очищают путем многократной препаративной хроматографии в слое. Получают 130 мг
, 17Д-окси-17с 1- (3-оксипропил)-6/3, 7 Р15ci , 16о6-диметилен-4-андростен-3-она. УФ-спектр: 266 17500.
Пример 6. 10,0 г 15р.,16 -метилен-З-оксо-4 ,6-андростадиенQ - 17 (i-l-спиро-5)-пергидрофуран-2 -она в 50 мл метиленхлорида смешивают с 30 мл этиленгликол , 20 мл триэтилового эфира о-муравьиной кислоты к 300 мг п-толуолсульфокислоты
- и в течение 75 мин перемешивают при . Затем .прибавл ют 3 мл пиридина , реакционный раствор разбавл ют эфиром, промывают водой, сушат и выпаривают досуха в вакууме. Получают 12 г сырого 3,3-этилендиокси-15р,16р
0 -метилен-4 , 6-андростадиен- l7f -l-спиро-5 -пергидроЛуран-2-она .
12 г 3,3-этилендиокси-15р(,16f -метилен-4 , 6-андростадиен- 17 p -l-cпиpo-53-пepгидpoфypaн-2-oнa раствор ют в 600 мл абсолютного тетра
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 170-окси-4-андростен-3-онов общей формулы (CH2)3-0Rt где R^ - водород или остаток алифатической кислоты, имеющей до 4 атомов углеродах ВI представляет о.обой группу отличающийся тем, что З-кето-4,6-андрс стадиенспиролактон общей формулы где р имеет вышеуказанные значе'С ния, обрабатывают литийалюминийгидридом в апротонном растворителе, причем 3-кетогруппа предварительно защищена, метиленируют с помощью диметилсульфоксонийметилида в диметилсчльфоксиде и в случае необходимости полученный продукт этерифицируют в присутствии катализатора этерификации, после чего целевые продукты выделяют.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772722706 DE2722706A1 (de) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | 15.16-methylen-androsta-4.15-dien- 3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19772722705 DE2722705A1 (de) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Androsta-4.15-dien-3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU786905A3 true SU786905A3 (ru) | 1980-12-07 |
Family
ID=25772043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782613350A SU786905A3 (ru) | 1977-05-16 | 1978-05-15 | Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4180570A (ru) |
| JP (1) | JPS53141258A (ru) |
| AT (1) | AT360676B (ru) |
| AU (1) | AU515595B2 (ru) |
| CA (1) | CA1105004A (ru) |
| CH (1) | CH639105A5 (ru) |
| CS (1) | CS200235B2 (ru) |
| DD (1) | DD135497A5 (ru) |
| DK (1) | DK147406C (ru) |
| ES (1) | ES469510A1 (ru) |
| FR (1) | FR2391224A1 (ru) |
| GB (1) | GB1602986A (ru) |
| GR (1) | GR71590B (ru) |
| HU (1) | HU179345B (ru) |
| IE (1) | IE46896B1 (ru) |
| IL (1) | IL54718A (ru) |
| IT (1) | IT1094627B (ru) |
| LU (1) | LU79652A1 (ru) |
| NL (1) | NL7805114A (ru) |
| SE (2) | SE433356B (ru) |
| SU (1) | SU786905A3 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
| DE3130644A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
| JPS5921698A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-02-03 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | １７α−プレグネ−４−エン−３−オキソ−２１−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬 |
| DE3410880A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-10-03 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | 17-substituierte estradiene und estratriene |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH609357A5 (ru) * | 1973-05-25 | 1979-02-28 | Schering Ag | |
| DE2439082A1 (de) * | 1974-08-12 | 1976-02-26 | Schering Ag | 17 alpha-hydroxy-1,3,5(10),15-oestratetraene und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH631462A5 (de) * | 1976-03-05 | 1982-08-13 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von neuen steroiden der androstan- oder oestranreihe. |
-
1978
- 1978-05-05 ES ES469510A patent/ES469510A1/es not_active Expired
- 1978-05-10 CS CS782979A patent/CS200235B2/cs unknown
- 1978-05-10 US US05/904,694 patent/US4180570A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-11 NL NL7805114A patent/NL7805114A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-11 SE SE7805413A patent/SE433356B/sv unknown
- 1978-05-12 CH CH522678A patent/CH639105A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-12 LU LU79652A patent/LU79652A1/de unknown
- 1978-05-12 AT AT348378A patent/AT360676B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-12 DD DD78205362A patent/DD135497A5/xx unknown
- 1978-05-15 IT IT23392/78A patent/IT1094627B/it active
- 1978-05-15 IE IE977/78A patent/IE46896B1/en unknown
- 1978-05-15 CA CA303,341A patent/CA1105004A/en not_active Expired
- 1978-05-15 GB GB19505/78A patent/GB1602986A/en not_active Expired
- 1978-05-15 HU HU78SCHE644A patent/HU179345B/hu unknown
- 1978-05-15 SU SU782613350A patent/SU786905A3/ru active
- 1978-05-16 IL IL54718A patent/IL54718A/xx unknown
- 1978-05-16 JP JP5812478A patent/JPS53141258A/ja active Pending
- 1978-05-16 DK DK213878A patent/DK147406C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-16 GR GR56241A patent/GR71590B/el unknown
- 1978-05-16 AU AU36155/78A patent/AU515595B2/en not_active Expired
- 1978-05-16 FR FR7814386A patent/FR2391224A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-02-05 SE SE8100829A patent/SE8100829L/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53141258A (en) | 1978-12-08 |
| DK147406C (da) | 1985-02-11 |
| SE7805413L (sv) | 1978-11-17 |
| AU3615578A (en) | 1979-11-22 |
| IE46896B1 (en) | 1983-10-19 |
| CA1105004A (en) | 1981-07-14 |
| CS200235B2 (en) | 1980-08-29 |
| GR71590B (ru) | 1983-06-17 |
| FR2391224A1 (fr) | 1978-12-15 |
| AU515595B2 (en) | 1981-04-09 |
| ES469510A1 (es) | 1978-12-01 |
| CH639105A5 (de) | 1983-10-31 |
| ATA348378A (de) | 1980-06-15 |
| DD135497A5 (de) | 1979-05-09 |
| IL54718A0 (en) | 1978-07-31 |
| SE433356B (sv) | 1984-05-21 |
| GB1602986A (en) | 1981-11-18 |
| US4180570A (en) | 1979-12-25 |
| NL7805114A (nl) | 1978-11-20 |
| LU79652A1 (de) | 1978-11-06 |
| SE8100829L (sv) | 1981-02-05 |
| IE780977L (en) | 1978-11-16 |
| DK147406B (da) | 1984-07-23 |
| IT1094627B (it) | 1985-08-02 |
| IT7823392A0 (it) | 1978-05-15 |
| AT360676B (de) | 1981-01-26 |
| FR2391224B1 (ru) | 1980-06-13 |
| HU179345B (en) | 1982-10-28 |
| IL54718A (en) | 1982-08-31 |
| DK213878A (da) | 1978-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3894029A (en) | Production of camptothecin and camptothecin-like compounds | |
| SU508193A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов | |
| PL177730B1 (pl) | Pochodne galantaminy oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne galantaminy | |
| SU1021342A3 (ru) | Способ получени производных пиперидинопропила или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SU786905A3 (ru) | Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов | |
| JP3148281B2 (ja) | ラクタム誘導体の製造法 | |
| EP0098713A2 (en) | Benzoylpiperazine esters and a process for their production | |
| DK146856B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner | |
| EP3854800A1 (en) | High-yield preparation method for novel vascular leakage blocker | |
| SU676170A3 (ru) | Способ получени 7-оксиэстрадиолов | |
| NO128533B (ru) | ||
| SU818487A3 (ru) | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй | |
| EP0231671B1 (en) | Gonatriene derivatives and process for preparing them | |
| JP2000503666A (ja) | Ｍａｐｐｉａ ｆｏｅｔｉｄａから単離したカンプトセシン―骨格化合物および新規な医薬ならびに治療薬のためのシントンとしてのその使用 | |
| US4024166A (en) | Process for the preparation of 13β-alkyl-4-gonene-3,17-diones | |
| AU630771B2 (en) | Process for preparing synergistins | |
| IL23180A (en) | Process for the manufacture of delta4 and delta1,4-9beta,10alpha-steroids of the androstane and pregnane series | |
| ES2264901B1 (es) | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo, sus intermedios de sintesis y procedimiento para la obtencion de los mismos. | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| Kotick et al. | 8β‐Substituted dihydrocodeinones having heteroatoms in the side chain | |
| US3981862A (en) | Preparation of C22-alkyl derivative of digoxin | |
| HU181745B (en) | Process for producing new vinblastin and leurosidin derivatives | |
| ITRM950421A1 (it) | 17-idrossiimminoalchil e 17-idrossiimminometilalchenil ciclopentaperidrofenantreni attivi sul sistema cardiovascolare, | |
| SU446965A1 (ru) | Способ получени триеновых стероидных соединений | |
| RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения |