DK147406B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK147406B DK147406B DK213878AA DK213878A DK147406B DK 147406 B DK147406 B DK 147406B DK 213878A A DK213878A A DK 213878AA DK 213878 A DK213878 A DK 213878A DK 147406 B DK147406 B DK 147406B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydroxy
- androsten
- methylene
- water
- acylthio
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
147406
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 7a-acylthio-17p-hydroxy-4-androsten-3-oner med den almene formel I
OH
(ch2)3-oh \ (I)' S-CO-R1 hvori R·*· betegner methyl eller ethyl, og
- "l V
^ betegner eller ^^CH2‘ 2 147406
Forbindelserne, der kan fremstilles ifølge opfindelsen, besidder farmakologisk værdifulde egenskaber. Forbindelserne er bl.a. diuretika af typen aldosteron-antagoniser, dvs. de vender virkningen af desoxy= corticosteron på natrium- og· kaliumudskilningen' Om, Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen viser sig i Holmann's testmodel (G. Hollmann et al., Tubulåre Wirkungen und renale Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964) 419; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton,
Diss. Med. Fak. FU Berlin 1966) overraskende at have en virkning, som er overlegen i forhold til virkningen af det kendte spironolacton.
De i den efterfølgende tabel anførte virkninger er bestemt ved hjælp af ovennævnte metode og viser den overlegne virkning af de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser.
Tabel.
Aldosteronantagonistisk virkning i forhold til spironolacton.
i—r° ίχΟ = 1 s-ac
Spironolacton — c ιχ I ~1 (0,9 - 1,2), (DK-fremlæggelsesskrift nr. 123.353) 3 147406 |J<s-(ch2)3oh I = 1,5-2,0 0 SC0CH3
Eksempel 1.
OH
(ch2)3oh P> = 2,2-3,0 SCOCH3
Eksempel 3 .
OH
(CH2) 3oh _= 1,1 - 1,8.
SCOC2H5
Eksempel 2.
4 147406
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, er kendetegnet ved, at 3-keto-4,6-andro= stadien- 3-oner med den almene formel II
OH
(ch2)3oh hvori -C-D- har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en thioalkansyre med formlen R^COSH, hvori R^ har ovennævnte betydning, i et protisk organisk opløsningsmiddel eller blandinger deraf.
Til fremstillingen af forbindelserne med den almene formel I, som i 7a-stillingen indeholder gruppen -S-CO-R1, hvor R1 har den ovenfor anførte betydning, opløses således 173-hydroxy-A ' -steroidet med den almene formel II i et protisk opløsningsmiddel eller i en blanding deraf, tilsættes en thioalkalsyre med den almene formel HS-COR1, hvor R1 har ovennævnte betydning, og opvarmes reaktionsblandingen til temperaturer over stuetemperatur indtil opløsningsmidlets kogetemperatur. Egnede opløsningsmidler eller blandinger deraf er methanol, acetone og tetra= hydrofuran. Eventuelt anvendte opløsningsfremmende midler som diiso= propylether, benzen og heptan forstyrrer ikke reaktionsforløbet.
Såfremt 173-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15a,16a-methylen-4,6-andro= stadien-3-on anvende s som udgangsmateriale,' kan dette fremstilles på følgende måde: 11,0 g 33-hydroxy-15a,16a-methylen-5-androsten-17-on (fremstillet 147406 5 ifølge tysk patentskrift nr. 2.109.555) behandles i 300 ml absolut tetrahydrofuran med 4,8 g lithium og 60 ml l-brom-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propan og opvarmes i 2 1/2 time under tilbagesvaling. Efter afkøling fraskilles uomsat lithium og fælles i isvand. Bundfaldet filtreres fra, optages i methylenchlorid^og den organiske fase vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum. Resten kromatograferes på silicagel. Der fås 16,8 g 15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propyl]-5-androsten-3p,170-diol. En fra diisopropylether omkrystalliseret prøve smelter ved 147,5-149,5°C.
15,8 g 15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propyl]- 5-androsten-33,173-diol opvarmes i 316 ml toluen og 31,6 ml cyklo= hexanon til kogning og behandles med en opløsning af 3,16 g aluminium= isopropylat i 30 ml toluen. Derpå omrøres ved langsom destillation i endnu 45 minutter. Efter afkøling fortyndes med ether, vaskes med fortyndet svovlsyre og vand, tørres og inddampes. Resten kromatograferes på silicagel. Der fås 12,0 g 173-hydroxy-15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propyl]-4-androsten-3-on.
UV:e242 = 15900 * 800 mg 17 β-hydroxy-15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propyl]-4-androsten-3-on opvarmes i 16 ml methanol og 3,2 ml vand med 400 g oxalsyre i 1 time under tilbagesvaling. Reaktionsopløsningen fortyndes med ether, vaskes neutral med vand, tørres og inddampes. Resten omkrystalliseres fra diisopropylether/acetone. Der fås 450 mg 173-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15a,16a-methylen-4-androsten-3-on med smeltepunkt 187,5-188,5°C.
UV:e242 = 16200.
10,0 g 17£-hydroxy-15a,16a-methylen!-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-propyl]-4-androsten-3-on opvarmes i 100 ml tert.-butanol. med 10,0 g chloranil i 18 timer under tilbagesvaling. Det udskilte bundfald (hydroquinon og uomsat chloranil) filtreres fra, filtratet behandles med ether, vaskes med natriumhydrogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Der fås 10 g rå 173-hydroxy-15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)propyl]-4,6-androstadien-3-on.
6 147406 UV'ε285 = 18500· 10 g rå 17B-hydroxy-15a,16a-methylen-17a-[3-(tetrahydropyran-2-yl= oxy)propyl]-4,6-androstadien-3-on opvarmes i 200 ml methanol og 40 ml vand med 5,0 g oxalsyre i 1 time under tilbagesvaling. Derpå røres i isvand, og bundfaldet filtreres, optages i methylenchlorid^ og den organiske fase vaskes med vand, tørres og inddampes i vakuum. Resten chromatograferes på silicagel. Der fås 7,5 g 17B-hydroxy-17a(3-hydroxypropyl)-15a,16a-methylen-4,6-androstadien-3-on. En fra diisopropylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 180,5-181,5°C.
UV:s285 = 26900.
A. Udgangsmaterialet 17B-hydroxy-17a- (3-hydroxypropyl) -15β, 16β- methylen-3-oxo-4,6-androstadien kan fremstilles på følgende måde: 15 g 3p-hydroxy-15f},16B-methylen-5-androsten-17-on (f.eks. fremstillet ifølge tysk patentskrift nr. 1.593.500) omsættes i 150 ml absolut tetrahydrofuran med 3,27 g lithium og 29 ml l-brom-3-dimethoxypropan i 2 timer ved isbadtemperatur og 4 timer ved stuetemperatur. Uomsat lithium filtreres fra, filtratet røres i isvand, bundfaldet filtreres fra og optages i methylenchlorid. Efter tørring og inddampning kroma-tograferes resten på silicagel. Der fås 17,4 g 17a-(31-dimethoxypro= pyl)-15β,16B-methylen-5-androsten-3B,17 β-diol.
17,0 g 17a-(31-dimethoxypropyl)-15B,16B-methy3en-5-androsten-3B,17B~ diol røres i 340 ml 70%ig eddikesyre i 18 timer ved stuetemperatur Derpå røres i isvand, og detudfældede bundfald filtreres fra og optages i methylenchlorid. Methylenchloridfasen vaskes med natriumhy= drogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Der fås 13,8 g 3B-hydroxy-15B,16B-methylen-5-androsten-[17(3—11)-spiro-51]perhydro= furan-2'-ol som råprodukt.
8,8 g 3B-hydroxy-15B,16B-methy]en-5-androsten-[17(β-11)-spiro-5'] = perhydrofuran-2'ξ-οΐ behandles i 176 ml absolut toluen og 17,6 ml cyklohexanon med 1,76 g aluminium!sopropylat i 50 ml absolut toluen og opvarmes i 3 timer under langsom afdestillation. Derpå fortyndes 7 147406 med ether, vaskes med 2 N svovlsyre og vand, tørres og inddampes.
Resten kromatograferes på silicagel. Der fås 4,3 g 15(3,163-methylen- 3-oxo-4-androsten-[17(β-l')-spiro-5 *]-perhydrofuran-2'-on. En fra diisopropylester/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 178,5-179,5°C.
UV:ε24ΐ = 16500.
4,2 g 15β,ΐββ-methylen-3-oxo-4-androsten-[17 (β-l')-spiro-5']perhydro= furan-2'-on opvarmes i 84 ml tertiær butanol med 4,2 g chloranil i 18 timer under tilbagesvaling. Opløsningsmidlet afdestilleres i vakuumjog resten kromatograferes på silicagel. Til yderligere rensning anvendes præparativ lagkromatografi. Der fås 1,1 g 15β,16β-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(β—1')-spiro-5']perhydrofuran-2-on som olie.
UV:£284 = 25700.
B.
10,0 g 15β,l6p-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-/l7(p-lI)-spiro-5l7 perhydrofuran-21-on behandles i 50 ml methylenchlorid med 30 ml ethylenglycol, 20 ml o-myresyretriethylester og 300 mg p-tuloen-sulfonsyre og omrøres i 75 minutter ved 50°C, Der tilsættes 3 ml pyridin, reaktionsopløsningen fortyndes med ether, vaskes med vand, tørres og inddampes til tørhed i vakuum. Der fås 12 g rå 3,3-ethy= lendi oxy-15P ,l6p-methylen-4,6-androstadien-/l7 (β-l1 )-spiro-5j7 perhydrofuran-2’-on.
12 g 3,3-ethylendioxy-15β,l6β-methylen-4,6-androstadien-/Ϊ7(β-l,)-spiro-5l7-perhydrofuran-2’-on opløses i 600 ml absolut tetrahydrofuran , afkøles i isbad,behandles under omrøring med 2,75 g lithiumalanat og efterrøres i 30 minutter ved isbadtemperatur. Reagensoverskuddet de-komponeres med vand, og reaktionsopløsningen fortyndes med methylen= chlorid. Der vaskes med 2N svovlsyre og vand, tørres og inddampes til tørhed i vakuum. Efter kromatografi på silicagel fås 4,5 g 17β-hydroxy-17oc- (3-hydroxypropyl )-15,β ,l6p-methylen-4,6-androstadien-3-on.
En fra diisopropylether/acetone omkrystalliseret· prøve smeltet ved 200-201,5°C.
UV:G285= 25*500 8 147406
De farmakologisk virksomme forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen med den almene formel I kan ifølge i og for sig kendte galeniske metoder anvendes til lægemidler, specielt til oral applikation.
Doseringen af forbindelsen fremstillet ifølge opfindelsen er hos mennesker 20-500 mg/dag.
De følgende eksempler tjener til belysning af opfindelsen.
Eksempel 1 500 mg 17P-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15β,l6p-methylen-4,6-andro= stadien-3-on omrøres i 10 ml methanol og 2 ml vand med 1 ml thioed-dikesyre i 17 timer ved stuetemperatur. Derpå fortyndes med ether, vaskes med natriumhydrogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes i vakuum. Resten renses ved præparativ lagkromatografi og omkrystalliseres fra diisopropylether/acetone. Der fås 350 mg 7a-ace tylthio-17P-hydroxy-17a- (3-kydroxypropyl )-15β, 1ββ-πιβΐϊηΓΐβη-4-androsten-3-on med smeltepunkt 206-208°C.
UV:e238= 18·800
Eksempel 2 200 mg 17β-hydroxy-17α-(3-hydroxypropyl)-15β, 1ββ-ιηθΐ1ηΓΐβη-4,6-andro= stadien-3-on henstår i 4 ml methanol og 0,8 ml vand med 0,4 ml thio= propionsyre i 24 timer ved stuetemperatur. Derpå oparbejdes på tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 11. Efter rensning ved præparativ lagkromatografi fås 145 mg 17β-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15β, ΐ6β-π^1^τ1βη-7α-ρΓορίο^1ΐΜο-4-β^Γθ8ΐβη-3-οη.
W:e237= 18.100
Eksempel 3 2,0 g 17(3-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15a,16a-methylen-4,6-andro= stadien-3-on behandles i 40 ml methanol og 8 ml vand med 4 ml thio=
Claims (1)
147406 eddikesyre og omrøres i 18 timer ved 50°C. Der fortyndes med ether, vaskes med natriumhydrogenkarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes i vakuum. Resten kromatograferes på silicagel. Efter omkrystallisation fra diisopropylether/acetone fås 1,4 g 7a-acetylthio-173-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-15a,16a-methylen-4-androsten-3-on med smeltepunkt 209 - 210,5°C. 1^^238 = 17.700 Patentkrav. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 7a-acylthio-17P-hydroxy-4-androsten-3-oner med den almene formel I OH J\T-(ch2) 3-OH ^ XXj flJ o S-CO-R1 hvori R1 betegner methyl eller ethyl, og - ^1 V ¥ betegner || eller J^CH 2, kendetegnet ved, at en 3-keto-4,6-androstadien-3--on-' med formlen OH (ch2)3oh ^ D (II), (\\ -1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK194382A DK194382A (da) | 1977-05-16 | 1982-04-30 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772722705 DE2722705A1 (de) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Androsta-4.15-dien-3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19772722706 DE2722706A1 (de) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | 15.16-methylen-androsta-4.15-dien- 3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2722705 | 1977-05-16 | ||
| DE2722706 | 1977-05-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK213878A DK213878A (da) | 1978-11-17 |
| DK147406B true DK147406B (da) | 1984-07-23 |
| DK147406C DK147406C (da) | 1985-02-11 |
Family
ID=25772043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK213878A DK147406C (da) | 1977-05-16 | 1978-05-16 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4180570A (da) |
| JP (1) | JPS53141258A (da) |
| AT (1) | AT360676B (da) |
| AU (1) | AU515595B2 (da) |
| CA (1) | CA1105004A (da) |
| CH (1) | CH639105A5 (da) |
| CS (1) | CS200235B2 (da) |
| DD (1) | DD135497A5 (da) |
| DK (1) | DK147406C (da) |
| ES (1) | ES469510A1 (da) |
| FR (1) | FR2391224A1 (da) |
| GB (1) | GB1602986A (da) |
| GR (1) | GR71590B (da) |
| HU (1) | HU179345B (da) |
| IE (1) | IE46896B1 (da) |
| IL (1) | IL54718A (da) |
| IT (1) | IT1094627B (da) |
| LU (1) | LU79652A1 (da) |
| NL (1) | NL7805114A (da) |
| SE (2) | SE433356B (da) |
| SU (1) | SU786905A3 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
| DE3130644A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
| JPS5921698A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-02-03 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | １７α−プレグネ−４−エン−３−オキソ−２１−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬 |
| DE3410880A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-10-03 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | 17-substituierte estradiene und estratriene |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH609357A5 (da) * | 1973-05-25 | 1979-02-28 | Schering Ag | |
| DE2439082A1 (de) * | 1974-08-12 | 1976-02-26 | Schering Ag | 17 alpha-hydroxy-1,3,5(10),15-oestratetraene und verfahren zu ihrer herstellung |
| IE44711B1 (en) * | 1976-03-05 | 1982-03-10 | Schering Ag | 17 -hydroxypropyl-4-3-keto-steroids and esters thereof, and process for their manufacture |
-
1978
- 1978-05-05 ES ES469510A patent/ES469510A1/es not_active Expired
- 1978-05-10 US US05/904,694 patent/US4180570A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-10 CS CS782979A patent/CS200235B2/cs unknown
- 1978-05-11 NL NL7805114A patent/NL7805114A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-11 SE SE7805413A patent/SE433356B/sv unknown
- 1978-05-12 AT AT348378A patent/AT360676B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-12 LU LU79652A patent/LU79652A1/de unknown
- 1978-05-12 DD DD78205362A patent/DD135497A5/xx unknown
- 1978-05-12 CH CH522678A patent/CH639105A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-15 IE IE977/78A patent/IE46896B1/en unknown
- 1978-05-15 SU SU782613350A patent/SU786905A3/ru active
- 1978-05-15 CA CA303,341A patent/CA1105004A/en not_active Expired
- 1978-05-15 GB GB19505/78A patent/GB1602986A/en not_active Expired
- 1978-05-15 HU HU78SCHE644A patent/HU179345B/hu unknown
- 1978-05-15 IT IT23392/78A patent/IT1094627B/it active
- 1978-05-16 IL IL54718A patent/IL54718A/xx unknown
- 1978-05-16 DK DK213878A patent/DK147406C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-05-16 JP JP5812478A patent/JPS53141258A/ja active Pending
- 1978-05-16 AU AU36155/78A patent/AU515595B2/en not_active Expired
- 1978-05-16 FR FR7814386A patent/FR2391224A1/fr active Granted
- 1978-05-16 GR GR56241A patent/GR71590B/el unknown
-
1981
- 1981-02-05 SE SE8100829A patent/SE8100829L/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL54718A (en) | 1982-08-31 |
| US4180570A (en) | 1979-12-25 |
| CA1105004A (en) | 1981-07-14 |
| ATA348378A (de) | 1980-06-15 |
| AU3615578A (en) | 1979-11-22 |
| SE7805413L (sv) | 1978-11-17 |
| GR71590B (da) | 1983-06-17 |
| AT360676B (de) | 1981-01-26 |
| DK213878A (da) | 1978-11-17 |
| IL54718A0 (en) | 1978-07-31 |
| AU515595B2 (en) | 1981-04-09 |
| FR2391224A1 (fr) | 1978-12-15 |
| IT1094627B (it) | 1985-08-02 |
| GB1602986A (en) | 1981-11-18 |
| CH639105A5 (de) | 1983-10-31 |
| CS200235B2 (en) | 1980-08-29 |
| FR2391224B1 (da) | 1980-06-13 |
| DK147406C (da) | 1985-02-11 |
| LU79652A1 (de) | 1978-11-06 |
| ES469510A1 (es) | 1978-12-01 |
| IE780977L (en) | 1978-11-16 |
| SE8100829L (sv) | 1981-02-05 |
| IE46896B1 (en) | 1983-10-19 |
| HU179345B (en) | 1982-10-28 |
| NL7805114A (nl) | 1978-11-20 |
| SE433356B (sv) | 1984-05-21 |
| DD135497A5 (de) | 1979-05-09 |
| SU786905A3 (ru) | 1980-12-07 |
| JPS53141258A (en) | 1978-12-08 |
| IT7823392A0 (it) | 1978-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK141967B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner | |
| Creger | Metalated carboxylic acids. IV. Reactions of metalated carboxylic acids with epoxides. Substituted steroidal spiro. gamma.-lactones from spiro. beta.-epoxides | |
| NO159800B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 20-spiroksaner og analoge med aapnet ring e. | |
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| CA2585805C (en) | A process for the preparation of 17-hydroxy-6.beta.,7.beta.;15.beta., 16.beta.-bismethylene-17.alpha.-pregn-4-ene-3-one-21-carboxylic acid .gamma.-lactone and key-intermediates for this process | |
| NO169344B (no) | 11beta-substituerte steroider og antikonsepsjonsmidler inneholdende disse | |
| DK166545B1 (da) | 17-(isocyano-sulfonylmethylen)-steroider og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| CA1114807A (en) | 17-ALKYLTHIO(AND ARYLTHIO)-1',2',3',4'-TETRAHYDRO- ANDROSTENO (16.alpha., 17.alpha.-B) NAPHTHALENES AND DERIVATIVES | |
| DK147406B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner | |
| JP3202229B2 (ja) | ８−エン−１９，１１β−架橋したステロイド、その製造方法および該ステロイドを含有する製薬的製剤 | |
| DK146856B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner | |
| US4789668A (en) | 1α,7α-dithio-substituted spirolactones, processes for their preparation, and their use as medicines | |
| US4146538A (en) | 17-Alkylthio (and arylthio) androsteno[17α,16α-b]benzopyran-3-ones and [16α,17α]naphthopyran-3-ones | |
| DK162448B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21-carboxylsyre delta-lacton eller 17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre delta-lacton | |
| DK171850B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 17alfa-ethynyl-17beta-hydroxy-18-methyl-4,15-østradien-3-on og mellemprodukter til anvendelse ved fremgangsmåden | |
| Cleve et al. | Synthesis of 14β-H antiprogestins | |
| DK142707B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 19-oxygenerede steroidforbindelser. | |
| US4472310A (en) | 5β-Hydroxy-Δ6 -steroids and process for the preparation thereof | |
| US3968132A (en) | (17R)-Spiro-[androstane-17,1'-cyclobutan]-2'-ones, methods for their manufacture and intermediates useful therein | |
| US4474702A (en) | [16,17-a]Cyclopentano pregnenes | |
| NO134990B (da) | ||
| CA1127147A (en) | STEROIDAL [16.alpha.,17-.beta.]BENZODIOXINS | |
| NO843277L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 7alfa-substituerte 3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21,17-carbolacromer | |
| US3005835A (en) | D-homo-18-norestra-1, 3, 5(10)-trien-17alpha-ones and intermediates thereto | |
| AT366391B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen spirolactonen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |