DK141967B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner Download PDF

Info

Publication number
DK141967B
DK141967B DK508077AA DK508077A DK141967B DK 141967 B DK141967 B DK 141967B DK 508077A A DK508077A A DK 508077AA DK 508077 A DK508077 A DK 508077A DK 141967 B DK141967 B DK 141967B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
spiro
perhydrofuran
methylene
oxo
androsten
Prior art date
Application number
DK508077AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK508077A (da
DK141967C (da
Inventor
R Wiechert
D Bittler
U Kerb
J Casals-Stenzel
W Losert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=5993550&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK141967(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK508077A publication Critical patent/DK508077A/da
Priority to DK454278A priority Critical patent/DK142951C/da
Publication of DK141967B publication Critical patent/DK141967B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK141967C publication Critical patent/DK141967C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/001—Lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1*11967 DANMARK <B1) lnt C| 3 c 07 J 31/00 • (21) Ansøgning nr. 5θ8θ/77 (22) Indleveret den 1 6. nov. 1977 (23) Løbedag 1 6. HOV. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 28· Jul· 1980
DIREKTORATET FOR
PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begæret fra den
16. nov. 1976, 2652761, DE
(7i) SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT, Berlin und Bergkamen, Muellerstrasse 170-T78, 1 Berlin 65, DE.
(72) Opfinder: Rudolf Wiechert, Petzowerstr. 8A, 1000 Berlin 59, DE: Dieter Bittier, Boelkauer Pfad 11, 1000 Berlin 27, DE: Ulrich Kerb, Prinz= regentenstr. 7, 1000 Berlin 51» DE: Jorge Casals-StenzeT, Wicherastr.
20, 1000 Berlin 55, DE: Wolfgang Losert, NIedstr. 12, 1000 Berlin 41, DE.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Firmaet Chas. Hude.
(®4) Analogifremgangsmåde til fremstilling af spirolactoner.
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte spirolactoner med den almene formel I: i—r° Λ f15 y\/Ky—c I (i)
'sC0R
2 141967 hvori R betegner en alkylgruppe med indtil 5 carbonatomer og ^betegner gruppen \- ·/ , \ / eller \_/ H2 c H2
Lavere alkylgrupper er specielt methyl-, ethyl- og n-propylgruppen.
De ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser besidder værdifulde farmakologiske egenskaber. De er blandt andet diuretika af typen al= dosteron-antagonister, dvs. de vender virkningen af desoxycorticoste= ran på natrium- og kaliumudskilningen om. Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen viser sig i testmodellen af Hollmann (G. Hollmann et. al., Tubulåre Wirkungen und renale Elimination von Spirolactanen, Naunyn-Sahmiedebergs Arch. Exp, Path. Pharmak. 247 (1964) 419; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolac= tons, Diss. Med. Fak. FU Berlin 1966) overraskende i deres virkning at være overlegne i sammenligning med den kendte spironolacton.
141967 3
TABEL
Stof Relativ virkning 7a-acetylthio-3-oxo-4-androsten-[17(0-11) -spiro-5']perhydrofuran-2'-on (= spironolacton) 1 7a-acetylthio-3-oxo-4,15-androstadien-[17(0-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on (= eksempel 1) I ΓΌ 1 7a-propionylthio-3-oxo-4, 15-androstadien [17(0-11)-spiro-5']perhydrofuran-2'-on (= eksempel 2) 1 7a-acetylthio-3-oxo-15a,16a-methylen- 4-androsten-[17(0-1')-spiro-5']perhydrofuran-2 1 -on (= eksempel 3) 2 7a-propionylthio-3-oxo-15a,16a-methylen- 4-androsten-[17(0-1')-spiro-5Iperhydro-furan-2'-on (= eksempel 4) 2 7a-acetyithio-3-oxo-150,160-methylen- 4-androsten-[17(0-1')-spiro-5']perhydro-furan-2'-on (= eksempel 5) 2 7a-propionylthio-3-oxo-150,160-methylen-4-androsten-[17(0-11)-spiro-5']perhydrofuran-2' -on (= eksempel 6) 2 4 141967
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af ovennævnte spi= rolactoner med den almene formel I, er ejendommelig ved, at man på i og for sig kendt måde thiacylerer A6-umættede spirolactoner med den almene formel II: . ~ i r° - j* I J_*15 (II) hvori ^ har ovennævnte betydning.
Thiacyleringen af forbindelserne med formlen II sker ifølge i og for sig kendte metoder.Særlig egnet er omsætningen med den tilsvarende thiosyre i nærværelse af^aprotisk opløsningsmiddel, såsom methanol og ethanol,også i blanding med vand, i varmen, specielt i temperaturintervallet over stuetemperatur til reaktionsblandingens kogetemperatur.
Det er imidlertid også muligt at gennemføre thiacyleringen uden et opløsningsmiddel .
Udgangsmaterialet 3-oxo-4,6,15-androstatrien-[17-(3-11)-spiro-5'I-perhydrofuran-2'-on kan fremstilles på følgende måde: 20,0 g 33~hydroxy-5,l5-androstadion-17-on behandles i 280 ml absolut tetrahydrofuran med 4,34 g f rLsk presset lithium. Derpå tildryppes under iskøling 36 ml l-brom-3-dimethoxypropan i løbet af 30 minutter. Efter 1 1/2 times omrøring ved isbadtemperatur filtreres fra ikke omsat lithium og filtratet røres i isvand. Bundfaldet filtreres fra, vaskes med vand og optages i methylenchlorid.
Efter tørring og inddampning chromatograferes resten på silicagel. Der fås 19,9 g 17a-(3'-dimethoxypropyl)-5,15-androstadien-33,173-diol som en olie.
5 1Λ19 6 7 f 19,9 g 17α-(31-dimethoxypropyl)-5,15-androstadien-30,170-diol behandles i 500 ml acetone under iskøling med 1,0 g p-toluensulfonsyre og efter-røres i 15 minutter under afkøling. Det røres derpå i natriumhydrogen= carbonatholdig isvand, bundfaldet filtreres fra, vaskes og optages i methylenchlorid. Efter tørring og inddampning fås 19,2 g rå 30-hydro= xy-5,15-anodrostadien-[17(3-1')-spiro-5'I-perhydrofuran-2'ξ-methylether som en olie.
19,2 g 30-hydroxy-5,15-androstadien-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'ξ-methylether behandles i 394 ml absolut toluen og 39,4 ml cyklohexa= non med 3,94 g aluminiumisopropylat i 40 ml absolut toluen og opvarmes i 45 minutter under langsom afdestillation. Derpå fortyndes med methylen= chlorid, vaskes med fortyndet svovlsyre og vand, tørres og inddampes.
Resten chromatograferes på silicagel. Der fås 17,5 g 3-oxo-4,15-andro= stadien-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'ξ-methylether scnn en olie.
UV: ε = 16200.
239 17,5 g 3-ΟΧΟ-4,15-androstadien-[17(0-1’)-spiro-5']-perhydrofuran-2'ξ-methylether behandles i 350 ml acetone under iskøling med 35 ml chromsvovlsyre (fremstillet af 267 g CrO^, 40Q ml vand og 230 ml koncentreret svovlsyre, opfyldt til 1 liter med vand) og efterrøres i 30 minutter under isbadkøling. Derpå røres i isvand, bundfaldet filtreres fra, vaskes med vand og optages i methylenchlorid. Efter tørring og inddampning kromatograferes resten på silicagel. Der fås 11,8 g 3-OXO-4,15-androstadien-[17(0-1')-spiro-5’]-perhydrofuran-2'-on. En fra diisopropylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 189,5-191,5°C.
UV: ε240 = 17300.
10,0 g 3-OXO-4,15-androstadien-[17(0-1')-spiro-51]-perhydrofuran-21-on behandles i 100 ml absolut dioxan med 10 ml orthomyresyretriethylester og 10 ml dioxan/koncentreret svovlsyre (fremstillet af 13,5 ml absolut dioxan og 0,48 ml koncentreret svovlsyre). Der efterrøres i 30 minutter ved stuetemperatur, behandles med 2 ml pyridin og fortyndes med ether. Etherfasen vaskes med vand, tørres og inddampes. Resten rives med pyri= dinholdig methanol, og de udskilte krystaller suges fra. Der fås 8,9 g 6 141967 3-ethoxy-3,5,15-androstatrien-[17(0-11)-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on med smeltepunkt 153f5-159°C.
UV: ε240 = 19800.
8,9 g 3-ethoxy-3,5,15-androstatrien-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on opløses i 201 ml acetone, afkøles i isbad og behandles med 1,38 ml pyridin, 6,36 g natriumacetat og 63,6 ml vand. Derpå tilsættes 4,72 g N-bromsuccinimid og i løbet af15 minutter tildryppes 6,36 ml eddikesyre. Der efterrøres i 45 minutter under iskøling, fortyndes med ether og vaskes neutral med vand. Efter tørring og inddampning fås 10,35 g 60-brom-3-oxo-4,15-androstadien-[17(0-1')-spiro-5']-per= hydrofuran-2'-on som en olie.
UV: ε245 = 12700.
10,35 g 60-brom-3-oxo-4,15-androstadien—[17(0-1')-spiro-5']-perhydro= furan-2'-on omrøres i 103,5 ml dimethylformamid med 4,67 g lithium= carbonat og 5,37 g lithiumbromid i 18 timer ved 100°C. Derpå røres i isvand, bundfaldet filtreres fra, vaskes med vand og optages i methylen= chlorid. Efter tørring og inddampning chromatograferes resten. Efter omkrystallisation fra diisopropylether/acetone fås 6,5 g 3-oxo-4,6,15-androstatrien- [17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on med smeltepunkt 182,5-184,5°C.
UV: ε284 = 27100.
Udgangsmaterialet 15a, 16a*methylen-3-roxo-4,6-androstadien- [17 (0-1') -spiro-5']-perhydrofuran-2*-on kan fremstilles på følgende måde: 15 g 30-hydroxy-15a,16a-methylen~5-androsten-17-on (fremstillet f.eks. ifølge DOS 2 109.555 behandles i 150 ml absolut tetrahydrofuran under iskøling med 3,6 g lithium og derpå tildryppes i løbet af 30 minutter 30 ml l-brom-3-dimethoxypropan. Efter 2 1/2 times omrøring ved isbad-temperatur skilles fra uomsat lithiunv og filtratet røres i isvand. Det udfældede bundfald filtreres fra, vaskes med vand og optages i methylen= chlorid. Efter tørring og inddampning chromatograferes resten på silica= gel. Der fås 16,8 g 17a-(31-dimethoxypropyl)-15a,16a-methylen-5-andro= sten-30,17Ø-diol. En fra diisopropylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 153-159°C.
7 1A1967 16.5 g 17α-(3'-dimethoxypropyl)-15α,16a-methylen-5-androsten-30,170-dlol omrøres i 410 ml 70 %ig eddikesyre i 18 timer ved stuetemperatur.
Det røres i isvand, det udfældede bundfald filtreres fra, optages i chloroform og vaskes med natriumhydrogenqarbonatopløsning og vand. Efter tørring og inddampning chromatograferes resten på silicagel. Der fås 11.5 g 30-hydroxy-15a,16a-methylen-5-androsten-[17(0-1')-spiro-5']- ' perhydrofuran-2'ξ-οΐ. En fra diisobpropylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 194-202°C.
10.5 g 30-hydroxy-15a,16a-methylen-5-androsten-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'ξ-οΐ behandles i 210 mi absolut toluen med 21 ml cyklo= hexanon og 2,1 g aluminiumisopropylat i 20 ml absolut toluen og opvarmes i 45 minutter under langsom afdestillation. Derpå fortyndes med methylen= chlorid, vaskes med 2N svovlsyre og vand, tørpes og inddampes. Der fås 11.5 g rå 15a,16a-methylen~3-oxo-4-androsten-[17(0-1')-spiro-5*]-per= hydrofuran-2'-ol som en olie. En via præparativ tyndtlagschpomatografi og omkrystallisation fra diisopropylether/acetone remsede prøve smelter ved 259-268°C.
UV; ε241 = 16500.
10.5 g 15a,16a-methylen-3-oxo-4-androsten-[17(0-1')-spiro-5']-perhydro= furan-2'ξ-οΐ behandles i 100 ml acetone under iskøling med 10 ml chromsvovlsyre (fremstillet af 267 g CrO^, 400 ml vand og 230 ml koncentreret svovlsyre, derpå med vand opfyldt til 1 liter) og efterrøres i 1 time. Derpå røres i isvand, vaskes med vand og optages i methylen= chlorid. Efter tørring og inddampning chromatograferes resten på silica= gel. Der fås 8,2 g 15a,16a-methylen-3-oxo-4-androsten-[17(0-11)-Spiros' ]-perhydrofuran-2'-on. En fra diisopropylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 180-181°C.
UV: ε„.η = 16600.
240 7,2 g 15a,16a-methyl-3-oxo-4-androsten-[17(0-1*)-spiro-5']-perhydro5* furan-2'-on behandles i 72 ml absolut dioxan og 7,2 ml orthomyresyre= triethylester med en opløsning af 7,2 ml absolut dioxan og 0,26 ml koncentreret svovlsyre og omrøres i 30 minutter ved stuetemperatur.
Derpå tilsættes 2 ml pyridin, fortyndes med ether, vaskes med vand og 141967 8 tørres. Efter inddampning fås 8,5 g rå 3-ethoxy-15a,16a-methylen-3,5-androstadien-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on.
UV; ε241 = 15700.
8.5 g 3-ethoxy-15α,16α-methylen-3,5-androstadien-[17(0-l,)-spiro-5,]-perhydrofuran-2'-on opløses i 192 ml acetone, afkøles i isbad, behandles med 1,32 ml pyridin, 6,08 g natriumacetat og 60,8 ml vand, tilsættes derpå 4,51 g N-bromsuccinimid og i løbet af 10 minutter tildryppes 6,08 ml eddikesyre. Derpå efterrøres i 1 time ved isbadtemperatur, fortyndes med ether, vaskes med vand og tørres. Efter inddampning fås 9.6 g rå 60-brom-3-oxo-4-androsten-[17(0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on.
9.6 g 60-brom-3-oxo-4-androsten-[17(0-11)-spiro-51]-perhydrofuran-21-on omrøres.i 96 ml dimethylformamid med 3,75 g lithiumcarbonat og 4,4 g lithiumbromid i 18 timer ved 100°C. Derpå røres i isvand, og det udfældede bundfald suges fra, optages i methylenchlorid, vaskes med 2N svovlsyre og vand og tørres. Efter inddampning chromatograferes resten på silicagel. Der fås 6,5 g I5a,16a-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17- (0-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on. En fra diisopropylether omkrystalliseret prøve smelter ved 180,5-182,5°C.
UV; e2g3 - 26300.
Udgangsmaterialet 150,160-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(0-1')-spiro-5Γ1-pérhydrofuran-2'-on kan fremstilles på følgende måde: 15 g 30-hydroxy-150,160-methylen-5-androsten-17-on (fremstillet f.eks. ifølge tysk patentskrift nr. 1 593 500) omsættes i 150 ml absolut tetrahydrofuran med 3,27 g lithium og 29 ml l-brom-3-dimethoxypropan i 2 timer ved isbadtemperatur og 4 timer ved stuetemperatur. Uomsat lithium filtreres fra, filtratet røres i isvand, bundfaldet filtreres fra og optages i methylenchlorid. Efter tørring og inddampning chroma-tograferes resten på silicagel. Der fås 17,4 g 17a-(3'-dimethoxypro= pyl)-150,160-methylen-5-androsten-30,170-diol.
17,0 g 17a-(3r-dimethaxypropyl)-150,160-methylen-5-androsten-30,170- 9 141967 diol omrøres i 340 ml 70 %ig eddikesyre i 18 timer ved stuetemperatur. Derpå røres i isvand, og det udfældede bundfald filtreres fra og optages i methylenchlorid. Methylenchloridfasen vaskes med natriumhydrogencar^ bonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Der fås 13,8 g 30-hydroxy-15|3,160-methylen-5-androsten- [17 (13-1') -spiro-5 ’ ] -perhydrofuran-2 '-ol som råprodukt.
8,8 g 33-hydroxy-153,163-methylen-5-androsten-[l7(0-l')-sprio-5,]-per= hydrofuran-2'ξ-οΐ behandles i 176 ml absolut toluen og 17,6 ml cykld» hexanon med 1,76 g aluminiumisopropylat i 50 ml absolut toluen og opvarmes i 3 timer under langsom afdestillation. Derpå fortyndes med ether, vaskes med 2N svovlsyre og vand, tørres og inddampes. Resten chromatograferes på silicagel. Der fås 4,3 g 15|3,16|3-methylen-3-oxo- 4-androsten-[17(0-1')-spiro-51]-perhydrofuran-2'-on. En fra diisopro= pylether/acetone omkrystalliseret prøve smelter ved 178,5-179,5°C.
UV: ε241 = 16500.
4,2 g 15|3,16|3-methylen-3-oxo-4-androsten- [17 (0-1') -spiro-5 ' ] -perhydro= furan-2'-on opvarmes i 84 ml tertiær butanol med 4,2 g chloranil i 18 timer under tilbagesvaling. Opløsningsmidlet afdestilleres i vakuum, og resten chromatograferes på silicagel. Til yderliger rensning anvendes præparativ lagchromatografi. Der fås 1,1 g 150,160-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(3—1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on som en olie.
UV: S284 = 25700.
Efter endt reaktion oparbejdes reaktionsblandingen på sædvanlig måde såsom fældning, ekstraktion, omkrystallisation og/eller ehromatografi.
De farmakologisk virksomme forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen med den almene formel I kan ifølge i og for sig kendte galeniske metoder anvendes til lægemidler, specielt til oral applikation.
Doseringen af forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen ligger hos mennesker ved 20-500 mg pr. dag.
10 141967
De efterfølgende eksempler tjener til belysning af opfindelsen.
Eksempel 1 1,5 g 3-OXO-4,6,15-androstatrien-[17(3-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2' -on opvarmes i 22,5 ml methanol med 1,5 ml thioeddikesyre i 2 timer under tilbagesvaling. Derpå fortyndes med ether, vaskes med vand, natrium= hydrogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Resten chroma-tograferes på silicagel. Der fås 1,05 g 7a-acetylthio-3-oxo-4,15-andro=: stadien-[17(β-11)-spiro-5'I-perhydrofuran-2'-on med smeltepunkt 317-319°C (dekomponering).
UV: ε238 = 19800.
Eksempel 2 1,0 g 3-oxo-4,6,15-androstatrien-[17(β-l')-spiro-51]-perhydrofuran-2'-on opvarmes i 15 ml methanol med 1 ml thiopropionsyre i 16 timer under tilbagesvaling. Der oparbejdes som beskrevet i eksempel 1 og renses. Der fås 670 mg 3-oxo-7a-propionylthio-4,15-androstadien-[17(β-l')-spiro-51]-perhydrofuran-2'-on.
UV: ε238 = 18500·
Eksempel 3 1,4 g 15o,16a-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(β-l1)-spiro-51]-perhydrofuran-2'-on opvarmes i 22,5 ml methanol med 3 ml thioeddikesyre i 17 timer under tilbagesvaling. Derpå fortyndes med ether, vaskes med natriumhydrogencarbonatopløsning og vand,tørres og inddampes. Resten renses ved præparativ lagchromatografi og omkrystalliseres fra diisopropylether/acetone. Der fås 1,08 g 7a-acetylthio-15a,16a-methy= len-3-oxo-4-androsten-[17(β-l')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on med smeltepunkt 214,5-217,5°C.
UV: ε238 = 19100.

Claims (1)

1A1967 11 Eksempel 4 500 mg 15α,16a-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(β-l')-spiro-5']-perhydrofuran-21-on opvarmes i 5 ml methanol med 1 ml thiopropionsyre i 32 timer under tilbagesvaling. Derpå oparbejdes som beskrevet i eksempel 4 og renses. Der fås 220 mg 15a,16a-methylen-3-oxo-7a-propionyl= thio-4-androsten-[17(β-11)-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on. DV: ε238 = 18700. Eksempel 5 1,0 g 15g,163-methylen-3-oxo-4,6-androstadien-[17(β-l')-spiro-51]-perhydrofuran-21-on opvarmes i 15 ml methanol med 1 ml thioeddike-syre i 2 timer under tilbagesvaling. Derpå optages i ether, vaskes med natriumhydrogencarbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Resten chromatograferes på silicagel. Efter omkrystaHisation fra diisopropylether/acetone fås 590 mg 7a-acetylthio-153,163-methylen- 3-oxo-4-androsten-[17(β-l')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on med smeltepunkt 242-247°C (dekomponering). UV: ε238 - 19300. Eksempel 6 750 mg 15β,16β-πιβϋ^1βη-3-οχο-4,6-androstadien- [17 (β-l') -spiro-5' ] -perhydrofuran-2'-on opvarmes i 7,5 ml methanol med 0,75 ml thiopro= pionsyre i 18 timer under tilbagesvaling. Derpå oparbejdes som beskrevet i eksempel 4, og resten renses ved præparativ lagchromatografi. Der fås 320 mg 15β,16β-methylen-3-oxo-7α-propionylthio-4-androsten-ίl7(β-1 ')-spiro-5']-perhydrofuran-2'-on som en olie. UV: ε238= 18700. Analogifremgangsmåde til fremstilling af spirolactoner med den almene formel I
DK508077A 1976-11-16 1977-11-16 Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner DK141967C (da)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK454278A DK142951C (da) 1976-11-16 1978-10-12 Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2652761A DE2652761C2 (de) 1976-11-16 1976-11-16 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2652761 1976-11-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK508077A DK508077A (da) 1978-05-17
DK141967B true DK141967B (da) 1980-07-28
DK141967C DK141967C (da) 1980-12-08

Family

ID=5993550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK508077A DK141967C (da) 1976-11-16 1977-11-16 Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4129564A (da)
JP (2) JPS5363373A (da)
AT (1) AT356827B (da)
AU (1) AU512611B2 (da)
BE (1) BE860877A (da)
CA (1) CA1092094A (da)
CH (2) CH631463A5 (da)
CS (1) CS194823B2 (da)
DD (1) DD132968B3 (da)
DE (1) DE2652761C2 (da)
DK (1) DK141967C (da)
ES (1) ES464193A1 (da)
FR (1) FR2370755A1 (da)
GB (1) GB1550568A (da)
GR (1) GR65227B (da)
HU (1) HU174983B (da)
IE (1) IE46076B1 (da)
IL (1) IL53353A (da)
IT (1) IT1092262B (da)
LU (1) LU78514A1 (da)
NL (1) NL7711946A (da)
SE (1) SE436425B (da)
SU (2) SU695560A3 (da)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2922500A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-04 Schering Ag 6 beta .7 beta
DE3022337A1 (de) * 1980-06-11 1982-01-07 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen
DE3051166C2 (en) * 1980-06-11 1990-10-18 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4709 Bergkamen, De Compsns. for contraception or treatment of gynaecological disorders
DE3111951A1 (de) * 1981-03-23 1982-09-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
EP0075189B1 (en) * 1981-09-21 1985-08-28 Schering Aktiengesellschaft 3-beta,7-beta,15-alpha-trihydroxy-5-androsten-17-one, its 3,15-dipivalate, and its preparation
DE3213962A1 (de) * 1982-04-13 1983-10-13 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3227598A1 (de) * 1982-07-22 1984-01-26 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3234972A1 (de) * 1982-09-17 1984-03-22 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 7(alpha)-alkyl-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone und -21-carbonsaeuresalze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3240510A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 7(alpha)-acylthio-1(alpha),2(alpha)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS59139400A (ja) * 1983-01-31 1984-08-10 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
DE3306554A1 (de) * 1983-02-22 1984-08-23 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 3-((delta)(pfeil hoch)4(pfeil hoch)-3-ketosteroid-17(alpha)-yl)-propionsaeurelactonen
US4559332A (en) * 1983-04-13 1985-12-17 Ciba Geigy Corporation 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their manufacture, and pharmaceutical preparations thereof
EP0134529B1 (de) * 1983-08-17 1990-03-21 Schering Aktiengesellschaft 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE3347510A1 (de) * 1983-12-27 1985-08-01 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 3-oxo-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21,17-carbolactonen
DE3402329A1 (de) * 1984-01-20 1985-08-01 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4670551A (en) * 1984-06-21 1987-06-02 Ciba-Geigy Corporation Epoxy steroids
JPS6248694A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
DE3544661A1 (de) * 1985-12-13 1987-06-19 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden
JPS62132932U (da) * 1986-02-14 1987-08-21
US4837211A (en) * 1987-04-06 1989-06-06 Carolina Medical Products, Inc. Spironolactone composition
JPS6453026U (da) * 1987-09-29 1989-03-31
DE3916112A1 (de) * 1989-05-16 1990-11-22 Schering Ag Dihydrospirorenon als antiandrogen
DE4344462C2 (de) 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
IL122246A (en) * 1995-06-07 2004-06-01 Searle & Co Combination of spironolactone and angiotensin II antagonist for the treatment of heart failure
DE19633685C1 (de) * 1996-08-12 1997-10-09 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens
DE19651000A1 (de) * 1996-12-01 1998-06-04 Schering Ag Oxyiminopregnancarbolactone
BR9915134A (pt) * 1998-11-06 2001-08-07 Searle & Co Co-terapia e terapia combinada para o tratamento de distúrbio cardiovascular em um indivìduo, e, composição
UA81387C2 (en) * 1999-08-31 2008-01-10 Schering Ag Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive
EP1380301B1 (en) 1999-08-31 2009-01-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and dropirenone for use as a contraceptive
EP2305267A3 (en) 1999-08-31 2011-08-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive
US6787531B1 (en) * 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
US20020132801A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
CZ20022411A3 (cs) * 2000-01-18 2003-02-12 Schering Aktiengesellschaft Drospirenon pro hormonální substituční léčbu
CA2416152A1 (en) * 2000-07-27 2002-02-07 Pharmacia Corporation Aldosterone blocker therapy to prevent or treat inflammation-related disorders
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
EP1216713A1 (en) * 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes
EP1216712A1 (en) 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes
EP1406634A1 (en) * 2001-07-13 2004-04-14 Schering Aktiengesellschaft Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt
WO2003080068A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and nicotinic acid or a nicotinic acid derivative
US20030219401A1 (en) * 2002-03-18 2003-11-27 Keller Bradley T. Combination of an aldosterone receptor antagonist and a bile acid sequestering agent
ITMI20040367A1 (it) * 2004-03-01 2004-06-01 Ind Chimica Srl Processo per la preparazione di drospirenone
US20050220825A1 (en) * 2004-03-10 2005-10-06 Adrian Funke Molecular dispersions of drospirenone
HUP0402466A2 (en) * 2004-11-30 2006-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process
HUP0402465A2 (en) * 2004-11-30 2006-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main intermediates of the process
US8617597B2 (en) 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
MX2008016571A (es) 2007-05-01 2009-03-09 Sicor Inc Proceso para preparar drospirenona y su intermediarios.
FR2917975B1 (fr) 2007-06-26 2009-10-16 Ceva Sante Animale Sa Compositions et traitement de l'insuffisance cardiaque chez les animaux mammiferes non humains
US20090035373A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Pharmaceutical composition for contraception and blood pressure regulation, kit for contraception containing same and method of production of same
US20090035374A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Method of making a single-stage pharmaceutical preparation for oral therapy to regulate blood pressure and kit containing same
HUP0700826A3 (en) 2007-12-20 2010-03-29 Richter Gedeon Nyrt Coated tablet containing drospirenone and process for producing the same
WO2009111574A2 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Evestra, Inc. BISMETHYLENE-17α CARBOLACTONES AND RELATED USES
US8222237B2 (en) * 2008-11-25 2012-07-17 Evestra, Inc. Progestational 3-(6,6-ethylene-17B-hydroxy-3-oxo-17A-pregna-4-ene-17A-yl)propionic acid G-lactones
EP2398467A1 (en) 2009-02-18 2011-12-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Particles comprising drospirenone encapsulated in a polymer
EP2398461A1 (en) 2009-02-18 2011-12-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Formulation comprising drospirenone for subcutaneous or intramuscular administration
US8334375B2 (en) * 2009-04-10 2012-12-18 Evestra, Inc. Methods for the preparation of drospirenone
ES2432063T3 (es) 2009-06-16 2013-11-29 Crystal Pharma, S.A.U. Procedimiento para la obtención de 17-espirolactonas en esteroides
ES2566934T3 (es) 2010-05-10 2016-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Métodos y composiciones para el tratamiento de la acumulación de líquido en y/o bajo la retina
JP6180930B2 (ja) 2010-06-16 2017-08-16 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 創傷治癒過程における再上皮化を刺激するための方法及び組成物
US11351122B1 (en) 2010-07-28 2022-06-07 Laboratorios Leon Farma Sa Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same
AR081670A1 (es) 2010-06-29 2012-10-10 Leon Farma Sa Lab Composicion farmaceutica que comprende drospirenona y kit anticonceptivo
US10849857B2 (en) 2010-07-28 2020-12-01 Laboratorios Leon Farma Sa Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same
US9603860B2 (en) 2010-07-28 2017-03-28 Laboratorios Leon Farma Sa Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same
CN102887934B (zh) * 2012-09-20 2015-05-27 杭州福斯特药业有限公司 一种屈螺酮的制备方法
WO2016063269A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Prendergast Patrick T Use of antagonists to the nuclear steroid receptor alone or in combination as direct antiviral agents to inhibit alphavirus, togaviridae, arenaviridae, filoviridae, bunyaviridae, flaviviridae and rhabdoviridae
BR112017028048A2 (pt) 2015-06-23 2018-09-04 Laboratorios Leon Farma Sa drospirenona como o único ingrediente contraceptivo para uso
EP3108889A1 (en) 2015-06-23 2016-12-28 Philippe Perrin Drospirenone-based contraceptive for a female patient affected with excess weight
WO2017055248A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure
WO2017064121A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of choroidal neovascularisation
WO2018019843A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of mineralocorticoid receptor for the treatment of osteoarthritis
EP4134082A1 (en) 2021-08-12 2023-02-15 Chemo Research, S.L. Method for treating endometriosis and providing effective contraception
EP4395785A1 (en) 2021-08-31 2024-07-10 Inserm (Institut National de la Santé et de la Recherche Scientifique) Methods for the treatment of ocular rosacea
WO2023152658A1 (en) 2022-02-10 2023-08-17 Lupin Limited Slow release drospirenone tablet composition
AR128632A1 (es) 2022-03-01 2024-05-29 Chemo Res S L Anticonceptivo oral masticable de drospirenona

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3257390A (en) * 1963-06-12 1966-06-21 Merck & Co Inc Ring a unsaturated 21-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregnane-17-carboxylic acid lactone diuretic agents
NL166267C (nl) * 1968-03-22 1981-07-15 Merck & Co Inc Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten, de onder toepassing daarvan verkregen gevormde voort- brengselen, alsmede werkwijze ter bereiding van 6,7-methyleen-20-spirox-4-en-3-onderivaten met aldoste- ron remmende werking.
DE2237143A1 (de) * 1972-07-28 1974-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat
CH601352A5 (da) * 1973-09-26 1978-07-14 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
NL7711946A (nl) 1978-05-18
DD132968B3 (de) 1991-03-28
JPS61218595A (ja) 1986-09-29
DE2652761A1 (de) 1978-05-18
CH632774A5 (de) 1982-10-29
CH631463A5 (de) 1982-08-13
IT1092262B (it) 1985-07-06
LU78514A1 (da) 1978-03-20
SE7712891L (sv) 1978-05-17
AT356827B (de) 1980-05-27
DE2652761C2 (de) 1985-11-21
IL53353A0 (en) 1978-01-31
FR2370755A1 (fr) 1978-06-09
CA1092094A (en) 1980-12-23
DD132968A5 (de) 1978-11-22
CS194823B2 (en) 1979-12-31
US4129564A (en) 1978-12-12
DK508077A (da) 1978-05-17
GR65227B (en) 1980-07-30
SU743582A3 (ru) 1980-06-25
ATA815577A (de) 1979-10-15
AU3050977A (en) 1979-05-17
IL53353A (en) 1982-04-30
JPH0242840B2 (da) 1990-09-26
SE436425B (sv) 1984-12-10
AU512611B2 (en) 1980-10-16
JPS6156240B2 (da) 1986-12-01
IE46076B1 (en) 1983-02-09
IE46076L (en) 1978-05-16
DK141967C (da) 1980-12-08
SU695560A3 (ru) 1979-10-30
BE860877A (fr) 1978-05-16
HU174983B (hu) 1980-04-28
GB1550568A (en) 1979-08-15
JPS5363373A (en) 1978-06-06
FR2370755B1 (da) 1980-06-06
ES464193A1 (es) 1978-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK141967B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner
US4559332A (en) 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their manufacture, and pharmaceutical preparations thereof
CELLA et al. Steroidal aldosterone blockers. II1
DK157880B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af corticoid-21-halogen-17-alkylcarbonater
DK166545B1 (da) 17-(isocyano-sulfonylmethylen)-steroider og fremgangsmaade til deres fremstilling
DK165838B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17,17-bis(substitueret thio)-3-ketoandrostenforbindelser
DK146856B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner
US4789668A (en) 1α,7α-dithio-substituted spirolactones, processes for their preparation, and their use as medicines
DK167766B1 (da) 17beta-(cyclopropyloxy(thio))-androst-5-en-3beta-ol- og -4-en-3-on-forbindelser og fremgangsmaade til deres fremstilling
DK162448B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21-carboxylsyre delta-lacton eller 17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre delta-lacton
US3095412A (en) 9alpha, 11alpha-epoxy and 11beta-chloro-9alpha-hydroxy 17alpha-(2-carboxyethyl)-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and delta1 and delta6 analogs
DK147406B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-3-oner
US3937720A (en) Steroidal[16α,17-β]naphthalenes
US4474702A (en) [16,17-a]Cyclopentano pregnenes
NO134990B (da)
DK142992B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af steroid-17-spirolactoner eller metlsalte af den tilsvarende hydroxycarboxylsyre af den 6,7-umaettede forbindelse
DK142951B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af spirolactoner
AT366391B (de) Verfahren zur herstellung von neuen spirolactonen
DK167191B1 (da) 20-isocyano-20-sulfonyl-delta16-steroider og fremgangsmaade til fremstilling heraf
US2598654A (en) 21-substituted thioenol ethers of 20-oxo-pregnanes and 20-oxo-pregnenes
NO780867L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av steroid-spiro-oxazolidion-derivater
NO843277L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 7alfa-substituerte 3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21,17-carbolacromer
US2758992A (en) Hexadecahydro-17-(8-hydroxyl-alpha-methylbutyl)-10, 13-dimethyl-15h-cyclopenta[a]phenanthrene-3, 7, 12-trione and derivatives thereof
US2854462A (en) delta cholenates and process for preparing same
US3055919A (en) 17alpha-(lower alkanoyl)oxy-2-halopregna-4, 6-diene-3, 20-diones

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed