DE3213962A1 - 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel - Google Patents
1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittelInfo
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Description
IeC. 2ot;6ß.7ß; 15ß. 1 6ß-Trimethylen-3-oxo-17eC-pregn-4-en-21
.17-carbolacton, dessen Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
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i;as nach:
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• ·
Die Erfindung betrifft den Gegenstand der Patentansprüche.
Die erfindungsgeraäße Verbindung besitzt wertvolle
pharraakologische Eigenschaften. Sie ist u.a. ein
Diuretikum vom Typ der Aldosteron-Antagonisten, d.h.,
sie kehrt die Wirkung von Desoxycorticosteron auf die Natrium- und Kaliumausscheidung um. Die erfindungsgemäße
Verbindung erweist sich im Testmodell von Hollmann (G. Hollmann et al., Tubuläre Wirkungen und renale
Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 /7 p. Marx, Renale Wirkungen
des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton^
Diss.Med.Fak. FU Berlin 1966) dem bekannten Spironolacton
in seiner Wirkung überraschenderweise überlegen.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 1<sC,2eC ;6ß.7ß; 15.1 6-Trimethylen-3-oxo-17cC-
pregn-4-en-21 .17-carbolacton , welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß man in an sich bekannter Weise das entsprechende 6ß.7ß;15ß. löß-Dimethylen-S-oxo-noC-prena-1.4-dien-21.17-carbolacton
in 1.2-Stellung methyleniert. Die Einführung der Methylengruppe in die 1.2-Stellung
des 6ß.7ß; 15ß. i6ß-Dimethylen-3-oxo-17«C-pregna-l .4-dien-21.17-carbolactons
erfolgt in an sich bekannter Weise nach dem Verfahren von Corey (E.J.Corey u. M.Chaykovsky,
J.Amer .Chem.Soc. 8_4 (1962)867).
Hierzu wird das Dimethylsulfoxoniummethylid zweckmäßigerweise
zuvor aus Trimethylsulfoxomiumiodid in Dimethylsulfoxid und Natriumhydrid in Mineralöl unter
einer inerten Gasatmosphäre hergestellt.
• ■ mm
• « β
Zu dieser Reaktionslösung wird dann das Ausgangssteroid in Dimethylsulfoxid gelöst gegeben und zur
Reaktion gebracht. Die Reaktion ist nach 15 bis 20 Stunden beendet.
Das Reaktionsgemisch wird dann in üblicher Weise
wie Fällung, Extraktion,Umkristallisation und/oder Chromatographie aufgearbeitet.
wie Fällung, Extraktion,Umkristallisation und/oder Chromatographie aufgearbeitet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden nach an sich bekannten
Methoden der Galenik zur Herstellung von Arzneimitteln für die orale und parenterale Applikation verwendet,
wobei die orale Applikation bevorzugt ist.
Die Dosierung der 'erfindungsgemäßen Verbindung liegt beim
Menschen bei 5-100 mg/Tag, wobei die Dosisform wie Tablette, Dragee, Kapsel u.a. einen Wirkstoffgehalt von
5-50 mg hat.
Das nachfolgende Beispiel soll die Erfindung erläutern.
Eine Lösung von 2,2 g Trimethylsulfoxoniumiodid in 35 ml
Dimethylsulfoxid wird mit 393mg Natriumhydrid (als 55%ige ölsuspension) versetzt und 1 Stunde unter Argonatmosphäre
gerührt. Dann setzt man 729 mg 6ß.7ß;15ß.16ß-Dimethylen-3-oxo~17oC-pregna-1
.4-dien-21 .1 7-carbolacton hinzu, rührt unter diesen Bedingungen noch 20 Stunden,
fällt anschließend das Reaktionsprodukt in schwefelsaurem Eiswasser aus , filtriert den Niederschlag ab
und löst ihn in Dichlormethan. Nach Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand in 8,5 ml Tetrahydrofuran
und 8,5 ml Methanol gelöst, die Lösung wird mit 0,85 ml 8%iger Schwefelsäure (Vol. %) versetzt,
10 Minuten gerührt und danach mit Diethylether verdünnt. Anschließend wird die organische Phase mit
Wasser neutralgewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton/Diisopropylether umkristallisiert
und ergibt 540 mg 1e£.2oC;6ß .7ß ; 1 5ß . 1 6ß-Trimethylen-3-oxo-1
7oC-pregn-4-en-21 .1 7-carbolacton
vom Schmelzpunkt 261.70C.
0 = + 11° (Chloroform).
UV:S258 = 15500 (Methanol).
UV:S258 = 15500 (Methanol).
Claims (3)
- PatentansprücheJ 1oC. 2oC;6ß.7ß; 15ß. 1 6ß-Trimethylen-3t)Xo- 17oC-pregn-4-en-2 1 .17-carbolacton.
- 2. Verfahren zur Herstellung von 1«*. 2eC; 6ß . 7ß ; 1 5ß . 1 6ß-Trimethylen-3-oxo-1 7<si-pregn-i|-en-21 . 17-carbolacton, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 6ß.7ß ; 1 5ß. 1 6ß-Dimethylen-3-oxo-1 7o6-pregna-1 .4-dien-21.17-carbolacton mit Dimethylsulfoxoniummethylid methyleniert.
- 3. Arzneimittel mit Aldosteron-antagonistischer Aktivität auf Basis von 1od.2eC;6ß. 7ß ; 1 5ß . 1 6ß-Trimethylen-3-oxo-1 7oC-pregn-4-en-2 1 .17-carbolacton.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE19823213962 DE3213962A1 (de) | 1982-04-13 | 1982-04-13 | 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel |
DK92483A DK92483A (da) | 1982-04-13 | 1983-02-25 | 1alfa,2alfa,6beta,7beta,15beta,16beta-trimethylen-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21,17-carbolacton, dens fremstilling og anvendelse som laegemiddel |
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EP83730037A EP0091881A1 (de) | 1982-04-13 | 1983-04-08 | 1-Alpha,2-alpha;6-beta,7-beta;15-beta,16-beta-Trimethylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, seine Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
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ES521420A ES8402318A1 (es) | 1982-04-13 | 1983-04-13 | Procedimiento para la preparacion de carbolactona. |
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DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
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- 1983-02-25 DK DK92483A patent/DK92483A/da not_active Application Discontinuation
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- 1983-04-13 ES ES521420A patent/ES8402318A1/es not_active Expired
Also Published As
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DK92483D0 (da) | 1983-02-25 |
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8130 | Withdrawal |