JPS58188900A - １α，２α；６β，７β；１５β，１６β−トリメチレン−３−オキソ−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製法及び該合物を含有するアルドステロン「きつ」抗活性を有する医薬調剤 - Google Patents
１α，２α；６β，７β；１５β，１６β−トリメチレン−３−オキソ−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製法及び該合物を含有するアルドステロン「きつ」抗活性を有する医薬調剤Info
- Publication number
- JPS58188900A JPS58188900A JP58062402A JP6240283A JPS58188900A JP S58188900 A JPS58188900 A JP S58188900A JP 58062402 A JP58062402 A JP 58062402A JP 6240283 A JP6240283 A JP 6240283A JP S58188900 A JPS58188900 A JP S58188900A
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- alpha
- carbolactone
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特許請求の範囲に記載した課題に関するもので
ある。
ある。
本発明による化合物は重要な薬理学的特性をイイする。
該化合物は特にアルドステロン拮抗剤タイプの利尿薬で
ある。′１−なわち、ナトリウム及びカリウム排泄に対
するデスオキンコルチココステロンの作用を逆転するの
である。本発明による化合物はホルマンのテストモデル
（Ｇ。
ある。′１−なわち、ナトリウム及びカリウム排泄に対
するデスオキンコルチココステロンの作用を逆転するの
である。本発明による化合物はホルマンのテストモデル
（Ｇ。
ＨＯ１１ｍａｎｎ等著、ＴｕｂＬｌｌｉｉ、ｒｅ Ｗｉ
ｒｋｕｎｇｅｎ ｕｎｄ ｒｅｎａｌｅＥｌｉｍｉｎａ
ｔｉｏｎ ｖｏｎ ５ｐｉｒｏｌａｃｔｏｎｅｎ 、
Ｎａｕｎｙｎ−！Ｅｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃ
ｈ、Ｅｘｐ、Ｐａｔｈ、Ｐｌｘａｒｍａｋ、第２４７ｉ
、９ （１９６４年）、第４１９頁；Ｐ、ＭａｒＸ著、
Ｒｅｎａｌｅ Ｗｉｒｋｕｎｇｅｎ ｄｅｓ ｄ
−Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｕｎｄ ｓｅｉｎｅｅ
ＡｎｔａｇｏｎｉＳｔｅｎ ５ｐｌｒｏｎｏｌａｃｔ
ｏｎ、、ＤＩＳＳ、Ｍｅｄ、Ｆａｋ、ＦＵＢｅｒｌｉｎ
１９６６年）において公知スピルノラクトンよりその
作用に関して約６．５倍も優れて（・るということが意
外にも判明した。
ｒｋｕｎｇｅｎ ｕｎｄ ｒｅｎａｌｅＥｌｉｍｉｎａ
ｔｉｏｎ ｖｏｎ ５ｐｉｒｏｌａｃｔｏｎｅｎ 、
Ｎａｕｎｙｎ−！Ｅｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃ
ｈ、Ｅｘｐ、Ｐａｔｈ、Ｐｌｘａｒｍａｋ、第２４７ｉ
、９ （１９６４年）、第４１９頁；Ｐ、ＭａｒＸ著、
Ｒｅｎａｌｅ Ｗｉｒｋｕｎｇｅｎ ｄｅｓ ｄ
−Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｕｎｄ ｓｅｉｎｅｅ
ＡｎｔａｇｏｎｉＳｔｅｎ ５ｐｌｒｏｎｏｌａｃｔ
ｏｎ、、ＤＩＳＳ、Ｍｅｄ、Ｆａｋ、ＦＵＢｅｒｌｉｎ
１９６６年）において公知スピルノラクトンよりその
作用に関して約６．５倍も優れて（・るということが意
外にも判明した。
更に、本発明により製造した物質をカサルスーステンツ
エル（Ｊ、Ｃａ５ａｌｓ−８ｔｅｎｚｅｌ ）畳上、Ｅ
ｕｒｏｐ、Ｊ−、ｃｌｉｎ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ 、
第１２巻（１９７７年）、第２４７貝の実験計画により
実験し、その作用効果を公知スピロレノンと比較する。
エル（Ｊ、Ｃａ５ａｌｓ−８ｔｅｎｚｅｌ ）畳上、Ｅ
ｕｒｏｐ、Ｊ−、ｃｌｉｎ 、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ 、
第１２巻（１９７７年）、第２４７貝の実験計画により
実験し、その作用効果を公知スピロレノンと比較する。
この実験は副腎摘出した、フルオコルトｏン（Ｆｌｕｏ
ｃｏｒｔｏｌｏｎ ）及びフルオコルトロンー７フ０ロ
ネート（Ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎ−Ｃｙｐｒｏｎａｔ
）て代鍾された、平均体Ｍ１４０〜１６０ｙ／動物の
断食した雄のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ ）・ラットを
１回の測定あたり１０匹のグループを用いて実施する。
ｃｏｒｔｏｌｏｎ ）及びフルオコルトロンー７フ０ロ
ネート（Ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎ−Ｃｙｐｒｏｎａｔ
）て代鍾された、平均体Ｍ１４０〜１６０ｙ／動物の
断食した雄のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ ）・ラットを
１回の測定あたり１０匹のグループを用いて実施する。
この動物に０．１５μｙアルドステロン／動物／時間を
持続圧入法によ、つ静脈内に投与する。扱検物質を０．
５．１．０及び２．０り／動物の量で０．９％塩化ナト
リウム／ミルジュー溶液中の結晶懸濁１（８５％）とし
て注入開始１時間前に経口投与する。尿を１時間あたり
集め、実験化合物の抗−アルドステロン作用を商Ｎａ７
’Ｋに関するアルドステロ／作用の逆転に７１する影響
により測定する。
持続圧入法によ、つ静脈内に投与する。扱検物質を０．
５．１．０及び２．０り／動物の量で０．９％塩化ナト
リウム／ミルジュー溶液中の結晶懸濁１（８５％）とし
て注入開始１時間前に経口投与する。尿を１時間あたり
集め、実験化合物の抗−アルドステロン作用を商Ｎａ７
’Ｋに関するアルドステロ／作用の逆転に７１する影響
により測定する。
結果を次の表にまとめる：
実験結果から本発明（でより製造した化合物の比較作用
効果は比較物質、７．ピロレノン（５ｐｉｒ−Ｏｒ８ｎ
Ｏｎ ）の効果より約Ｔ７鍋い。。
効果は比較物質、７．ピロレノン（５ｐｉｒ−Ｏｒ８ｎ
Ｏｎ ）の効果より約Ｔ７鍋い。。
史に、本発明は１α、２α；６β、７β；１５．１６−
トリメチレン−６−オキソ−１７α−プレダン−４−エ
ン−２１，１フーカルボラクトンの農法に関し、この方
法は自体公知法で４（］応する６β、７β：１５β、１
６β−ジメチレン−６−オキノー１７α−７０レグナー
１，４−ジエン−２１，１７−カルボラクトンを１゜２
−位でメチレン丁ヒすることを１寺亡父とする。６１１
゜７β；１５β；１６β−ジメチレン−６−オキソ−１
フα−プレグナ−１，４−ジエン−２１゜１ノーカルボ
ラクトンの１，２−位にメチレン１、（ケ導入すること
は自体公９．１１法でコーリーの方Ｌ（Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒ
ｅｙ及びＭ、Ｃ？＋ａｙｋｏｖｓｋｙ 、 Ｊ、Ａｍｅ
ｒ。
トリメチレン−６−オキソ−１７α−プレダン−４−エ
ン−２１，１フーカルボラクトンの農法に関し、この方
法は自体公知法で４（］応する６β、７β：１５β、１
６β−ジメチレン−６−オキノー１７α−７０レグナー
１，４−ジエン−２１，１７−カルボラクトンを１゜２
−位でメチレン丁ヒすることを１寺亡父とする。６１１
゜７β；１５β；１６β−ジメチレン−６−オキソ−１
フα−プレグナ−１，４−ジエン−２１゜１ノーカルボ
ラクトンの１，２−位にメチレン１、（ケ導入すること
は自体公９．１１法でコーリーの方Ｌ（Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒ
ｅｙ及びＭ、Ｃ？＋ａｙｋｏｖｓｋｙ 、 Ｊ、Ａｍｅ
ｒ。
：ｈ ［３ｍ −ＳＯＣｏ第８４巻（１９６２年）、第
８６７１）により行なわれる。
８６７１）により行なわれる。
このためにはジメチルスルホキソニウムメチノドをあら
かじめジノチルスルホキシド中のトリメチルスルホキソ
ミウムヨーシドと鉱油中の水素化ナトＩＪウムとから不
活性ガス雰囲気下に製造するのが有利である。
かじめジノチルスルホキシド中のトリメチルスルホキソ
ミウムヨーシドと鉱油中の水素化ナトＩＪウムとから不
活性ガス雰囲気下に製造するのが有利である。
次いで、この反応溶液にジメチルスルホキノド中に出発
ステロイドを溶かして力υえ、反応させる。この反応は
１５〜２０時間後に終了する。
ステロイドを溶かして力υえ、反応させる。この反応は
１５〜２０時間後に終了する。
次いで、この反応混合物を常法、例えば７１Ｘ殿、抽出
、再結晶及び又はクロマトグラフィー妬より処Ｒ１する
。
、再結晶及び又はクロマトグラフィー妬より処Ｒ１する
。
本発明による化合物を自体公知の医薬調剤を製造ための
ガーレン式製剤法により封口及び非経口投与に使用する
が、経口投与の方が有利である。
ガーレン式製剤法により封口及び非経口投与に使用する
が、経口投与の方が有利である。
本発明による化合物の投与量は人において５〜１０口〜
／日であＩ）、錠剤、糖衣丸、カプセル等の投与剤形は
作用７吻質含敏５〜５０〜である。
／日であＩ）、錠剤、糖衣丸、カプセル等の投与剤形は
作用７吻質含敏５〜５０〜である。
次に実施例につき本願発明を詳説する。
例
ツメチルスルホキシド３５ ｍｌ中のトリメチルスルホ
キンニウムヨーシト２．２ｙの溶液を水Ｚ化ナトリウム
６９３７〜（５５チ油状懸濁液として）と混合し、アル
ゴン雰囲気下に１時間攪拌する。次いで、るβ、７β；
１５β、１６β−ジメチレン−ろ−オキノー１７α−プ
レグナ−１，４−ン工／−２１，１７−カルボラクトン
７２９〜を加え、この条件［ζに更に２０時間攪Ｊ′ト
シ、引き続き反応生成物を硝酸酸性氷水中で析出させ、
沈殿を酌別し、ジクロルメタン中にこれをｍｗ４させる
。乾燥及び劇縮嵌、残分をテトラヒドロフラン８．５ｍ
（！及びツクノールｌｄ、５ｍＩ！中に浴かし、この溶
液に８％砧酸（容量％）０゜８５ ｍｌを加え、１０分
間悄押し、その後ジエチルエーテルで希釈する。引き）
売き、イイ機相を水で中１′１．に洗浄し、乾燥させ、
濃縮−する。残分をアセトン／ジインプロピルニーデル
かうｒ’３結晶させると、融点２６１．７ ”Ｃの１α
、２α；６／／。
キンニウムヨーシト２．２ｙの溶液を水Ｚ化ナトリウム
６９３７〜（５５チ油状懸濁液として）と混合し、アル
ゴン雰囲気下に１時間攪拌する。次いで、るβ、７β；
１５β、１６β−ジメチレン−ろ−オキノー１７α−プ
レグナ−１，４−ン工／−２１，１７−カルボラクトン
７２９〜を加え、この条件［ζに更に２０時間攪Ｊ′ト
シ、引き続き反応生成物を硝酸酸性氷水中で析出させ、
沈殿を酌別し、ジクロルメタン中にこれをｍｗ４させる
。乾燥及び劇縮嵌、残分をテトラヒドロフラン８．５ｍ
（！及びツクノールｌｄ、５ｍＩ！中に浴かし、この溶
液に８％砧酸（容量％）０゜８５ ｍｌを加え、１０分
間悄押し、その後ジエチルエーテルで希釈する。引き）
売き、イイ機相を水で中１′１．に洗浄し、乾燥させ、
濃縮−する。残分をアセトン／ジインプロピルニーデル
かうｒ’３結晶させると、融点２６１．７ ”Ｃの１α
、２α；６／／。
７β；１５β、１６β−トリメチレン−６−オキノー１
フα−プレグノー４ エン−２１，１７−カルボラクト
ン５４０〜か１８られる。
フα−プレグノー４ エン−２１，１７−カルボラクト
ン５４０〜か１８られる。
ンズフーター・シュトラーセ２２
＠ｌ！ 間者 ニッケハルト・シリンガードイツ連
邦共和国ベルリン８イ ム・アムゼルタール５０
邦共和国ベルリン８イ ム・アムゼルタール５０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．１α、２α；６β、７β；１５β、１６β−トリメ
チレン−６−オキソ−１フα−ゾレグンー４−エン−２
１，１７−カルボラクトン。 ２．６β、７β；１５β、１６β−ジメチンノー６−オ
キンー１フα−プレグナ−１，４−ジエン−２１，１７
−カルボラクトンをジメチルスルホキソニウムメチリド
を用いて自体公知法でメチレン化することを特徴とする
１α、２α；６β、７β；１５β、１６β−トリメチレ
ン−ろ−オキノー１フα−プレグンー４−エン−２１，
１７−カルボラクトンの製法。 ６．１α、２α；６β、７β；１５β、１６β−トリメ
チレン−６−オキソ−１７α−プレダン−４−エン−２
１，１７−カルボラクトンを基礎とするアルドステロン
拮抗活性を有する医薬調剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823213962 DE3213962A1 (de) | 1982-04-13 | 1982-04-13 | 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE32139624 | 1982-04-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58188900A true JPS58188900A (ja) | 1983-11-04 |
Family
ID=6161018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58062402A Pending JPS58188900A (ja) | 1982-04-13 | 1983-04-11 | １α，２α；６β，７β；１５β，１６β−トリメチレン−３−オキソ−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製法及び該合物を含有するアルドステロン「きつ」抗活性を有する医薬調剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0091881A1 (ja) |
| JP (1) | JPS58188900A (ja) |
| AU (1) | AU1324583A (ja) |
| DE (1) | DE3213962A1 (ja) |
| DK (1) | DK92483A (ja) |
| ES (1) | ES8402318A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3414508A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrfach tritiierte steroid-20.17-spirolactone und ihre verwendung als tracersubstanzen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3753979A (en) * | 1971-12-06 | 1973-08-21 | Merck & Co Inc | Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-04-13 DE DE19823213962 patent/DE3213962A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-02-25 DK DK92483A patent/DK92483A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-04-08 AU AU13245/83A patent/AU1324583A/en not_active Abandoned
- 1983-04-08 EP EP83730037A patent/EP0091881A1/en not_active Withdrawn
- 1983-04-11 JP JP58062402A patent/JPS58188900A/ja active Pending
- 1983-04-13 ES ES521420A patent/ES8402318A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK92483A (da) | 1983-10-14 |
| EP0091881A1 (en) | 1983-10-19 |
| DK92483D0 (da) | 1983-02-25 |
| ES521420A0 (es) | 1984-02-01 |
| AU1324583A (en) | 1984-10-11 |
| DE3213962A1 (de) | 1983-10-13 |
| ES8402318A1 (es) | 1984-02-01 |
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