SU695560A3 - Способ получени спиролактонов - Google Patents

Способ получени спиролактонов

Info

Publication number
SU695560A3
SU695560A3 SU772537651A SU2537651A SU695560A3 SU 695560 A3 SU695560 A3 SU 695560A3 SU 772537651 A SU772537651 A SU 772537651A SU 2537651 A SU2537651 A SU 2537651A SU 695560 A3 SU695560 A3 SU 695560A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
perhydrofuran
methylene
spiro
water
oxo
Prior art date
Application number
SU772537651A
Other languages
English (en)
Inventor
Вихерт Рудольф
Биттлер Дитер
Керб Ульрих
Казальс-Штенцель Ерге
Лозерт Вольфганг
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=5993550&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU695560(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU695560A3 publication Critical patent/SU695560A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/001—Lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОЛАКТОНОВ
1 Изобретение относитс  к способу получени  новых стероидных соединений - спиролактонов общей формулы
(I)
15
0
Ч/
где ,, означает группировку
Цель изобретени  - расширеииё ассортимента стероидных соединений, обладающИхХ фармакологической активностью.
Цель достигаетс  описываемьш способом , заключающимс  в том, что Д -ненасыщенный спиролактон общей формулы
10
V/
W
или
ЛТо
обладающие ценными фармакологическими свойствами.
Использование известного метода метиленировани  двойной св зи с помои ью диметилсульфоксоний метилида позвол ет получать новые соединени  формулы I 1.
/ . :
где имеет указанные значени , подвергают метиленйроваНию с помощью диметилсульфоксонийметилида при температуре от 10 до 40°С, предпочтительно при комнатной температуре, в присутствии протонного растворител , после чего целевые продукты выдел ют известными методами. Диметилсульфоксонийметилид целесообразнее получать из тримётилсульфоксоний
- . «иодида или триметилсульфоксонийхлорида с помощью основани , как гидрид натри , гидроокись натри , трйт-бугилат кали  или метилат натри .
Исходное соединение 3-оксо-4,6,15-андр9статриен- (17)-р-1-(спиро-5) - пергидрофуран-2-он можно получать следующим образом .
20,0 г Зр-окси-5,15-андростадиен-17-она в 280 мл абсолютного тетрагидрофурана смещивают с 4,34 г свежепрессованного лити . Затем при охлаждении льдом прикапывают в течение 30 мин 36 мл 1-бром-З-диметоксипропана . После перемешивани  в течение 1,5 ч при температуре лед ной бани отфильтровывают от непрореагировавшего лити  и фильтрат примешивают в лед ную воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в хлористом метилене.
После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 19,9 г 17а-(3-диметоксипропил )-5,15-андростадиен-Зр,17р-дио ла в виде масла.
19,9 г 17а-{3-диметоксипропил)-5,15-андростадиен-3р ,17р-диола в 500 мл ацетона при охлаждении льдом смешивают с 1,0 г л-толуолсульфокислоты и продолжают перемешивать в течение 15 мин при охлаждении . Затем примешивают в содержащую бикарбонат натри  лед ную воду, осадок отфильтровывают, промывают и раствор ют в хлористом метилене.
После высушивани  и выпаривани  получают 19,2 г сырого 3|3-окси-5,15-андростадиен- (17)р - Г-(спиро-5)-пергидрофуран - 2 метилового эфира в виде масла.
19,2 г Зр-окси-5,15-андростадиен-(17)|3-Г (спиро-5)-пергидрофуран-2 - метилового эфира в 394 мл абсолютного толуола и 39,4 мл циклогексанона смешивают с 3,94 г изопропилата пропилата алюмини  в 40 мл абсолютного толуола и нагревают в течение 45 мин при медленной отгонке. Затем разбавл ют хлористым метиленом, промывают разбавленной серной кислотой и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 17,5 г 3-оксо-4,15-андростадиен- (17)р-1-(спиро - 5)-пергидрофуран - 2 метилового эфира в виде масла.
УФ-спектр: еззэ 16200.
17,5 г 3-оксо-4,15-aндpocтaдиeн-(17)lp-Г (cпиpo-5)-пepгидpoфypaн - 2| - метилового эфира в 350 мл ацетона при охлаждении льдом смешивают с 35 мл хромовой смеси (приготовленной из 267 г СгОз, 400 мл воды и,230 мл концентрированной серной кислоты , затем долитой водой до объема 1 л) и перемешивают в течение 30 мин при охлаждении лед ной баней. Затем выливают при перемешивании в лед ную воду, осадок отфильтровывают , промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 11,8 f 3-oкco-4,15-aндpocтaдиeн- (i7 jЗ-l - (спиро-5) - пергидрофуран - 2она . Перекристаллизованный из смеси диизопропилового эфира с ацетоном образец плавитс  при 189,5-191,.
УФ-спектр: еам 17300.
10,0 г 3-оксо-4,15-андростадиен-(17)р-1 (спиро-5)-пергидрофуран-2-она в 100 мл абсолютного диоксана смешивают с 10 мл смеси диоксана с концентрированной серной кислотой (приготовленной из 13,5 мл абсолютного диоксана и 0,48 мл концентрированной серной кислоты). Продолжают перемешивать в течение 30 мин при комнатной температуре, смешивают с 2 мл пиридина и разбавл ют эфиром. Эфирную фазу промывают водой, высушивают и выпаривают. Остаток растирают с содержащим пиридин метанолом, выделившиес  кристаллы отсасывают .
Получают 8,9 г 3-этокси-3,5-15-андростатриен - (17)р-Г-(спиро-5) - пергидрофуран2-она с т. пл. 153,5-159°С.
УФ-спектр: еш 19800.
8,9 г 3-этокси-3,5,15-андростатриен-(17)1- (спиро-5)-пергидрофуран-2-она раствор ют в 201 мл ацетона, охлаждают на лед ной бане, смешивают с 1,38 мл пиридина, 6,36 г ацетата натри  63,6 мл воды. Затем добавл ют 4,72 г N-бромсукцинимида и в течение 15 мин прикапывают 6,36 мл уксусной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 45 мин при охлаждении льдом, разбавл ют эфиром и промывают водой до нейтральной реакции. После высушивани  и выпаривани  получают 10,35 г 6р-бром-3оксо- 4,15-андростадиен - (17)р-Г-(спиро5 )-пергидрофуран-2-она в виде масла.
УФ-спектр: 6245 12700.
10,35 г 6р-бром-3-оксо-4,15-андростадиен (17) р-И-(спиро-5)-пергидрофуран-2-она в 103,5 мл диметилформамида при 100°С в течение 18ч перемешивают с 4,67 г карбоната лити  и 5,37 г бромистого лити . Затем выливают при перемешивании в лед ную воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют. После перекристаллизации из смеси дизопропилового эфира с ацетоном получают 6,5 г 3-оксо-4,6-13-андростатриен - (17)р-1 - (спиро-5)-пергидрофуран-2-она с т. пл. 182,5-184,5°С.
УФ-спектр: 6284 27100.
Исходное соединение 15а,16а-метилен-3оксо-4 ,6-андростадиен-(17)р - Г-(спиро-5)пергидрофуран-2-он можно получать следующим образом.
15 г Зр-окси-15а,16а-метилен-5-андростен17-она (полученного согласно известному методу в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана при охлаждении льдом смешивают с 3,6 г лити  и затем в течение 30 мин прикапывают 30 мл 1-бром-3-лиметоксипропана . После перемешивани  в течение 2,5 ч при температуре лед ной бани отдел ют от непрореагировавшего лити  и фильтрат приливают при перемешивании в лед ную воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силикагеле .
Получают 16,8 г 17а-(3-диметоксипропил )-15а,16а - метилен-5-андростен - ,17рдиола . Перекристаллизованный из смеси диизопропилового эфира с ацетоном образец плавитс  при 153-159°С.
16,5 г 17а-(3-диметоксипропил)-15а,16осметилен-5-андростен Зр, 17р-диола в 410 мл 70%-ной уксусной кислоты перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. Выливают при перемешивании в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают, раствор ют в хлороформе и промывают раствором бикарбоната натри  и водой. После высушивани  и вынаривани  остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 11,5 г 33-окси-15а,16а-метилен5-андростен- (17)8-Г-(спиро - 5)-пергидрофуран-2|-ола . Перекристаллщзованный из смеси диизопропилового эфира с ацетоном образец плавитс  при 194-202°С.
.10,5 г Зр-окси-15а,16а - метилен-- -андростен- (17)р - 1 - (спиро-5) - пергидрофуран2 -бла в 210 мл абсолютного толуола смешивают с 21 мл циклогексанона и 2,0 г изопропи;лата алюмини  в 20 мл абсолютного толуола и, в течение 45 мин нагревают при медленной отгонке. Затем разбавл ют хлористым метиленом, промывают 2 н. серной кислотой и водой, высушивают и выпаривают .. ,
Получают ll,5 г сырого 15а,16а-метилен3-оксо-4-андростен- (17)р - Г-(спиро-5)-пергидрофуран-2 -ола в виде масла. Образец, очищенный с помощью препаративной хроматографии в слое и перекристаллизации из смеси диизойропилового эфира с ацетоном , плавитс  -при 259-268°С.
УФ-спектр: ЕШ 16500.
10,5 г 15а, 16а-метилен - 3-оксо - 4-андростен- (17)3-1- (спиро-5) - пергидрофуран2 -ола в 100 мл ацетона при охлаждении льдом смешивают с 10 мл хромовой смеси (приготовленной из 267 г СгОз, 400 мл воды и 230 мл концентрированной серной кислоты , затем доливают водой до общего объема 1 л и перемешивают, затем в течение 1 ч. Выливают при перемешивании в лед ную воду, промывают водой и раствор ют в хлооистом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силикагеле.
Получают 8,2 г 15а,16а-метилен-3-окс -4андр6стен- (17)|5 - 1-(спиро-5)-цергидрофуран-2-она . Перекристаллизованный из смеси лийзопропилового эфира с ацетоном образец плавитс  при 180-18ГС. УФ-спектр: 8350 16600. 7.2 г 5аЛ6а-метилен-3-оксо-4-андрестен (nip - Г-(спиро-5)-пергидрофуран-2-она в 72 мл абсолютного диоксана и 7,2 мл триэтилового эфира о-муравьиной кислоты смешивают с раствором 7,2 мл абсолютного диоксана и 0.26 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем добавл ют 2 мл пиридина, разбавл ют эфиром , промыватЬт водой и выслтцивают. После выпаривани  получают 8,5 г сырого 3-этокси-15а ,16а - метилен-3,5 - андростадиен (1713-1- (спиро-5) -пергидрофуран-2-она. УФ-спектр: еам 15700.
8.5г 3-этокси-15а,16а-метилен-3,5-андростадиен- (17)р - 1-(спиро - 5) - пергидрофуран-2-она раствор ют в 192 мл ацетона, охлаждают на лед ной бане, смешивают с 1,32 мл пиридина, 6,08 г ацетата натри  и 60,8 мл воды, затем добавл ют 4,51 г N-бромсукцинимида и в течение 10 мин
прикапывают 6,08 мл уксусной кислоты. Затем перемешивают в течение 1 ч при температуре лед ной бани, разбавл ют эфиром, промывают водой и высушивают. После выпаривани  получают 9.6 г сырого
6р-бром-3 - оксо-4-андростен-( 17)Р-Г-(спиро-5 ) -пеогидрофуран-2-она.
9.6г 6р-бром-3-оксо-4-андростен-(17)р-1 (спиро-5)-пергидрофуран-2-она в 96 мл диметилформамида перемешивают в течение 18 ч при 100°С с 3,75 г карбоната лити  и 4.4 г бромистого лить . Затем приливают при перемешиваник в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают, раствор ют в хлористом метилене, промывают 2 н. серной кислотой и водой и высушивают. После выпаривани  остаток хроматографируют на
силикагеле.
Получают 6,5 г 15а,16а-метилен-3-оксо4 ,6-андростадиен-(17)р-1 - (спиро-5)-пергидрофуран-2-она . Перекристаллизованный из диизопропилового эфира образец плавитс  при 180,5-182,5°С. УФ-спектр: б28з 26300. Исходное соединение 15р,16р-метилен-3оксо-4 ,6-андростадиен-(17)р - Г-(спиро-5)цергидрофуран-2-он можно получать следующим образом.
15 г Зр-окси-15р,16р-метилен-5-андростен17-она в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана ввод т во взаимодействие в течение 2 ч при тёмпературелед ной бани и 4 ч при комнатной температуре с 3,27 г лити  и 29 мл 1-бром-З-диметоксипропана. Отфильтрбвб1вак т от нёпрореатировавшего лити ,
фильтрат выливают при перемешивании в лед ную вбду, осадок отфильтровывают и раствор ют в хлористом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силикагеле.

Claims (2)

  1. Получают 17,4 г 17а-(3-диметоксипроПил )-15р,16р - метилен - 5-андростен-Зр,17рдиола . 17,0 г 17а-(3-диметоксипропил)-15р,16рмётилен-5-андростен-Зр ,17|р-диола в 340 мл 70%-ной уксусной кислоты перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре. Выливают при перемешиваний в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают и раствор ют в хлористом метилене. Метиленхлоридную фазу промывают раствором бикарбоната натри  и водой, высушивают и выпаривают. Получают 13,8 г Зр-окси-15р,16р-метилен5-андростен- (17)р-Г - (спиро-5)-пергидрофуран-2-ола в виде неочиш,енногопродукта. 8,8 г Зр-окси-15р,16р-метилен-5-андростен (17|3-1)-спиро-5-(пергидрофурана-2) - ола в 176 мл абсолютного толуола и 17,6 мл циклогексанона смешивают с 1,76 г изопропилата алюмини  в 50 мл абсолютного толуола и нагревают 3 ч при медленной отгонке . Затем разбавл ют эфиром, промывают 2 н. серной кислотой и водой, высушивают и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле. Получают 4,3 г 15|3,16р-метилен-3-оксо-4андростен- (17)р - Г-(спиро-5)-пергидрофуран-2-она . Перекристаллизованный из смеси диизопропилового эфира с ацетоном образец плавитс  при 178,5--179,5°С. УФ-спектр: 8284 16500. 4,2 г 15р,16р-метилен-3-оксо-4-андростен (17)р-1-(спиро-5) - пергидрофуран-2-она в 84 мл третичного бутанола в течение 18ч кип т т с обратным холодильником с 4,2 г хлоранила. Растворитель отгон ют в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле . Дл  дальнейшей очистки используют препаративную тонкослойную хроматографию . Получают 1,1 г 15р,16р-метилен-3-оксо4 ,6-андростадиен-(17)р - 1- (спиро-5)-пергидрофуран-2-она в виде масла. УФ-спектр: гш 25700. По окончании реакции реакционную смесь обрабатывают обычным способом, таким , как осаждение, экстракци , перекристаллизаци  и/или хроматографирование. Пример 1. 4,13 г триметилсульфоксонийиодида в 75 мл диметилсульфоксида вместе с 512 мг 80%-ной суспензии гидрида натри  в масле перемешивают в течение 2 ч в атмосфере азота. К почти прозрачному раствору добавл ют 3,0 г З-оксо-4,6,15андростатриен- (17)р - 1-(сциро-5)-пергидрофуран-2-она и перемешивают 24 ч при комнатной температуре. Затем выливают при перемешивании в лед ную воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в эфире. После высушивани  и выпаривани  остаток хроматографируют на силйкагеле и затем очищают далее с помощью препаративной тонкослойной хроматографии . Получают 520 мг 6В,7р-метилен-3оксо-4 ,15 - андростадиен-(17)|5 - 1-(спиро5 ) -пергидрофуран-2-она. УФ-спектр: eaee 18100. Пример 2. 2,75 г триметилсульфоксонийиодида в 57 мл диметилсульфоксида вместе с 34 мг 80%-ной суспензии гидрида натри  в масле перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. К почти прозрачному раствору в атмосфере азота добавл ют 2,0 г 15а,16а-метилен-3-оксо-4,6андростадиен - (17)р - Г-(спиро-5)-пергидрофуран-2-она и далее перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем выливают при перемешивании в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают , промывают водой и раствор ют в хлористом метилене. После высушивани  и выпаривани  остаток очищают путем многократного препаративного хроматографировани  в слое. Получают 520 мг 6р,7р-15а,16а-диметилен-З-оксо-4-андростен - (17).р-Г-(спиро-5)пергидрофуран-2-она . УФ-спектр: езвб 18000. Пример 3. 1,4 г триметилсульфоксонийодида в 25 мл диметилсульфоксида вместе с 170 мг 80%-ной суспензии гидрида натри  в масле перемешивают в течение 1,5 ч в атмосфере азота. В почти прозрачный раствор добавл ют 1,0 г 15р,16р-метилен-3-оксо-4 ,6-андростадиен - (17)р-1-(спиро-5 ) -пергидрофуран-2-она, растворенный в 10 мл диметилсульфоксида. После перемешивани  в течение 24 ч при комнатной температуре раствор выливают при перемешивании в лед ную воду, выпавший осадок отфильтровывают, раствор ют в эфире, промывают водой и высушивают. Полученный после выпаривани  остаток очищают путем многократной препаративной хроматографии в слое. Получают 170 мг 6р,7р,15р,16риметилен-3-оксо - 4-андростен - (17)р-1спиро-5 )-пергидрофуран-2-она в виде маса . УФ-спектр: saee 18400. Формула изобретени  1. Способ получени  спиролактонов обей формулы / де , обозначает группировку 910
    отличающийс  тем, что А -ненасы- диметилсульфоксонийметилида при темпещенный спиролактон общей формулыратуре от 10 до 40°С, в присутствии протонО Х; Источники информации,
    .де Ci,C,g имеет указанные значени ,1. Патент США № 3422097, кл. 260-
    подвергают метиленированию с помощью 239.57, опубл. 14.01.69.
    695560
    ного растворител , с последующим выделенем целевых продуктов.
    5
  2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс провод т при комнатной температуре.
    прин тые во внимание при экспертизе
SU772537651A 1976-11-16 1977-11-03 Способ получени спиролактонов SU695560A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2652761A DE2652761C2 (de) 1976-11-16 1976-11-16 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU695560A3 true SU695560A3 (ru) 1979-10-30

Family

ID=5993550

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772537651A SU695560A3 (ru) 1976-11-16 1977-11-03 Способ получени спиролактонов
SU792706061A SU743582A3 (ru) 1976-11-16 1979-01-11 Способ получени спиролактонов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792706061A SU743582A3 (ru) 1976-11-16 1979-01-11 Способ получени спиролактонов

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4129564A (ru)
JP (2) JPS5363373A (ru)
AT (1) AT356827B (ru)
AU (1) AU512611B2 (ru)
BE (1) BE860877A (ru)
CA (1) CA1092094A (ru)
CH (2) CH631463A5 (ru)
CS (1) CS194823B2 (ru)
DD (1) DD132968B3 (ru)
DE (1) DE2652761C2 (ru)
DK (1) DK141967C (ru)
ES (1) ES464193A1 (ru)
FR (1) FR2370755A1 (ru)
GB (1) GB1550568A (ru)
GR (1) GR65227B (ru)
HU (1) HU174983B (ru)
IE (1) IE46076B1 (ru)
IL (1) IL53353A (ru)
IT (1) IT1092262B (ru)
LU (1) LU78514A1 (ru)
NL (1) NL7711946A (ru)
SE (1) SE436425B (ru)
SU (2) SU695560A3 (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2922500A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-04 Schering Ag 6 beta .7 beta
DE3022337A1 (de) * 1980-06-11 1982-01-07 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen
DE3051166C2 (en) * 1980-06-11 1990-10-18 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4709 Bergkamen, De Compsns. for contraception or treatment of gynaecological disorders
DE3111951A1 (de) * 1981-03-23 1982-09-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3265852D1 (en) * 1981-09-21 1985-10-03 Schering Ag 3-beta,7-beta,15-alpha-trihydroxy-5-androsten-17-one, its 3,15-dipivalate, and its preparation
DE3213962A1 (de) * 1982-04-13 1983-10-13 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 1(alpha).2(alpha);6(beta).7(beta).15(beta).16(beta)-trimethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolacton, dessen herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3227598A1 (de) * 1982-07-22 1984-01-26 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
DE3234972A1 (de) * 1982-09-17 1984-03-22 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 7(alpha)-alkyl-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone und -21-carbonsaeuresalze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3240510A1 (de) * 1982-10-29 1984-05-03 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 7(alpha)-acylthio-1(alpha),2(alpha)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS59139400A (ja) * 1983-01-31 1984-08-10 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
DE3306554A1 (de) * 1983-02-22 1984-08-23 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 3-((delta)(pfeil hoch)4(pfeil hoch)-3-ketosteroid-17(alpha)-yl)-propionsaeurelactonen
FI77669C (fi) * 1983-04-13 1989-04-10 Ciba Geigy Ag 20-spiroxaner och analoger, som innehaoller en oeppen ring e, foerfarande foer deras framstaellning samt dessa innehaollande farmaceutiska preparat.
EP0134529B1 (de) * 1983-08-17 1990-03-21 Schering Aktiengesellschaft 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE3347510A1 (de) * 1983-12-27 1985-08-01 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 3-oxo-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21,17-carbolactonen
DE3402329A1 (de) * 1984-01-20 1985-08-01 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4670551A (en) * 1984-06-21 1987-06-02 Ciba-Geigy Corporation Epoxy steroids
JPS6248694A (ja) * 1985-08-28 1987-03-03 Shionogi & Co Ltd 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
DE3544661A1 (de) * 1985-12-13 1987-06-19 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden
JPS62132932U (ru) * 1986-02-14 1987-08-21
US4837211A (en) * 1987-04-06 1989-06-06 Carolina Medical Products, Inc. Spironolactone composition
JPS6453026U (ru) * 1987-09-29 1989-03-31
DE3916112A1 (de) * 1989-05-16 1990-11-22 Schering Ag Dihydrospirorenon als antiandrogen
DE4344462C2 (de) 1993-12-22 1996-02-01 Schering Ag Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung
CA2224222A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 G.D. Searle & Co. Spironolactone and angiotensin ii antagonist combination therapy for treatment of congestive heart failure
DE19633685C1 (de) 1996-08-12 1997-10-09 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens
DE19651000A1 (de) * 1996-12-01 1998-06-04 Schering Ag Oxyiminopregnancarbolactone
US6410524B1 (en) * 1998-11-06 2002-06-25 G. D. Searle & Co. Combination therapy of angiotensin converting enzyme inhibitor and aldosterone antagonist for reducing morbidity and mortality from cardiovascular disease
US6787531B1 (en) 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
CA2382426C (en) * 1999-08-31 2006-02-28 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive
EP2305267A3 (en) 1999-08-31 2011-08-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive
KR101019361B1 (ko) 1999-08-31 2011-03-07 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 피임약으로서의 사용을 위한 에티닐에스트라디올과드로스피렌온의 약학적 조합
NZ520630A (en) * 2000-01-18 2004-09-24 Schering Ag Drospirenone for hormone replacement therapy
US20020132801A1 (en) * 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
JP2004518611A (ja) * 2000-07-27 2004-06-24 ファルマシア・コーポレーション 炎症関連障害を予防するか又は治療するためのアルドステロン遮断薬療法
EP1216712A1 (en) 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes
EP1216713A1 (en) * 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes
JP2004521951A (ja) * 2001-07-13 2004-07-22 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト Ｈｒｔのためのドロスピレノン及びエストロゲンスルファメートの組み合わせ
AU2003222010A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-08 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and a bile acid sequestering agent
WO2003080068A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and nicotinic acid or a nicotinic acid derivative
ITMI20040367A1 (it) * 2004-03-01 2004-06-01 Ind Chimica Srl Processo per la preparazione di drospirenone
US20050220825A1 (en) * 2004-03-10 2005-10-06 Adrian Funke Molecular dispersions of drospirenone
HUP0402465A2 (en) * 2004-11-30 2006-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main intermediates of the process
HUP0402466A2 (en) * 2004-11-30 2006-07-28 Richter Gedeon Vegyeszet Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process
US8617597B2 (en) 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
EP2253641A2 (en) 2007-05-01 2010-11-24 Sicor, Inc. A process for preparing drospirenone and intermediate thereof
FR2917975B1 (fr) 2007-06-26 2009-10-16 Ceva Sante Animale Sa Compositions et traitement de l'insuffisance cardiaque chez les animaux mammiferes non humains
US20090035373A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Pharmaceutical composition for contraception and blood pressure regulation, kit for contraception containing same and method of production of same
US20090035374A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Katrin Mittmann Method of making a single-stage pharmaceutical preparation for oral therapy to regulate blood pressure and kit containing same
HUP0700826A3 (en) 2007-12-20 2010-03-29 Richter Gedeon Nyrt Coated tablet containing drospirenone and process for producing the same
EP2265629B1 (en) * 2008-03-05 2015-06-24 Evestra, Inc. Bismethylene-17 carbolactones and related uses
EP2367808A4 (en) * 2008-11-25 2012-05-09 Evestra Inc g-LACTONES OF 3- (6,6-ETHYLENE-17β-HYDROXY-3-OXO-17α-PREGEN-4-EENE-17α-YL) PROGESTATIVE PROPIONIC ACID
EP2398461A1 (en) 2009-02-18 2011-12-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Formulation comprising drospirenone for subcutaneous or intramuscular administration
CA2759667A1 (en) 2009-02-18 2010-08-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Particles comprising drospirenone encapsulated in a polymer
US8334375B2 (en) * 2009-04-10 2012-12-18 Evestra, Inc. Methods for the preparation of drospirenone
EP2266998B1 (en) * 2009-06-16 2013-07-24 Crystal Pharma, S.A.U. Process for obtaining 17-spirolactones in steroids
JP6148175B2 (ja) 2010-05-10 2017-06-14 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 網膜中および／または網膜下における液体貯留の処置のための方法および組成物
JP6180930B2 (ja) 2010-06-16 2017-08-16 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 創傷治癒過程における再上皮化を刺激するための方法及び組成物
AR081670A1 (es) 2010-06-29 2012-10-10 Leon Farma Sa Lab Composicion farmaceutica que comprende drospirenona y kit anticonceptivo
US11351122B1 (en) 2010-07-28 2022-06-07 Laboratorios Leon Farma Sa Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same
US10849857B2 (en) 2010-07-28 2020-12-01 Laboratorios Leon Farma Sa Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same
US9603860B2 (en) 2010-07-28 2017-03-28 Laboratorios Leon Farma Sa Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same
CN102887934B (zh) * 2012-09-20 2015-05-27 杭州福斯特药业有限公司 一种屈螺酮的制备方法
WO2016063269A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Prendergast Patrick T Use of antagonists to the nuclear steroid receptor alone or in combination as direct antiviral agents to inhibit alphavirus, togaviridae, arenaviridae, filoviridae, bunyaviridae, flaviviridae and rhabdoviridae
SI3313408T1 (sl) 2015-06-23 2024-04-30 Laboratorios Leon Farma Sa Kontraceptiv na osnovi drospirenona za pacientko s prekomerno težo
EP3108889A1 (en) 2015-06-23 2016-12-28 Philippe Perrin Drospirenone-based contraceptive for a female patient affected with excess weight
WO2017055248A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of heart failure
WO2017064121A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of choroidal neovascularisation
WO2018019843A1 (en) 2016-07-26 2018-02-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of mineralocorticoid receptor for the treatment of osteoarthritis
EP4134082A1 (en) 2021-08-12 2023-02-15 Chemo Research, S.L. Method for treating endometriosis and providing effective contraception
WO2023031277A1 (en) 2021-08-31 2023-03-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of ocular rosacea
WO2023152658A1 (en) 2022-02-10 2023-08-17 Lupin Limited Slow release drospirenone tablet composition
AR128632A1 (es) 2022-03-01 2024-05-29 Chemo Res S L Anticonceptivo oral masticable de drospirenona

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3257390A (en) * 1963-06-12 1966-06-21 Merck & Co Inc Ring a unsaturated 21-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregnane-17-carboxylic acid lactone diuretic agents
NL166267C (nl) * 1968-03-22 1981-07-15 Merck & Co Inc Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten, de onder toepassing daarvan verkregen gevormde voort- brengselen, alsmede werkwijze ter bereiding van 6,7-methyleen-20-spirox-4-en-3-onderivaten met aldoste- ron remmende werking.
DE2237143A1 (de) * 1972-07-28 1974-02-14 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat
CH601352A5 (ru) * 1973-09-26 1978-07-14 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
DK141967C (da) 1980-12-08
ES464193A1 (es) 1978-09-01
JPS61218595A (ja) 1986-09-29
IE46076B1 (en) 1983-02-09
DD132968A5 (de) 1978-11-22
ATA815577A (de) 1979-10-15
IL53353A (en) 1982-04-30
DK508077A (da) 1978-05-17
FR2370755A1 (fr) 1978-06-09
FR2370755B1 (ru) 1980-06-06
SE436425B (sv) 1984-12-10
CH632774A5 (de) 1982-10-29
CA1092094A (en) 1980-12-23
GB1550568A (en) 1979-08-15
DE2652761A1 (de) 1978-05-18
CH631463A5 (de) 1982-08-13
IL53353A0 (en) 1978-01-31
AU3050977A (en) 1979-05-17
DD132968B3 (de) 1991-03-28
HU174983B (hu) 1980-04-28
DK141967B (da) 1980-07-28
US4129564A (en) 1978-12-12
SU743582A3 (ru) 1980-06-25
GR65227B (en) 1980-07-30
IT1092262B (it) 1985-07-06
AU512611B2 (en) 1980-10-16
IE46076L (en) 1978-05-16
JPH0242840B2 (ru) 1990-09-26
JPS5363373A (en) 1978-06-06
JPS6156240B2 (ru) 1986-12-01
BE860877A (fr) 1978-05-16
CS194823B2 (en) 1979-12-31
DE2652761C2 (de) 1985-11-21
SE7712891L (sv) 1978-05-17
LU78514A1 (ru) 1978-03-20
AT356827B (de) 1980-05-27
NL7711946A (nl) 1978-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU695560A3 (ru) Способ получени спиролактонов
US4377575A (en) Corticoid-17-(alkyl carbonates) and process for their manufacture
HU185184B (en) Process for the preparation of 3beta,7beta,15-trihydroxy-5-and rosten-17-on and 3,15-dipivaletes thereof
EP2433951A2 (en) A process for the preparation of drospirenone
DE19633349A1 (de) Neue 6-Hydroxy- und 6-Oxo-androstan-Derivate, die auf das kardiovaskuläre System wirken und pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese enthalten
JPH0559097A (ja) １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイド及びその製造方法
US4310467A (en) Process and intermediates for the synthesis of vitamin D3 metabolites
HU182607B (en) Process for preparing pregnane-21-aldehydes
EP0749438B1 (de) Neue silylverbindungen und ihre verwendung
US4267106A (en) New process for the preparation 17β-hydroxy-3-oxo-17α-pregnene and pregnadiene-21-carboxylic acid γ-lactones
SU626706A3 (ru) Способ получени -гомостероидов
US4145346A (en) Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5-ene-25-one and intermediates thereof
US4472310A (en) 5β-Hydroxy-Δ6 -steroids and process for the preparation thereof
SU582768A3 (ru) Способ получени производных биспиперазиноандростана
US3673175A (en) Preparation of piperidyl-steroids
WO1987006237A1 (en) PROCESS FOR PRODUCING 7alpha-PROPYLSTEROIDS
US4105660A (en) Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5,7-dien-25-one
HERZIG et al. INVESTIGATIONS ON STEROIDS. XVII. DEHYDRATION STUDIES IN THE SERIES OF 3β, 5, 19-TRIHYDROXYETIOCHOLANIC ACID
US4079054A (en) 7α-Halogeno-3-oxo-1,4-pregnadiene-21,17β-carbolactones and related compounds
Friedman et al. Stereospecific rearrangement during the piperidine-catalyzed condensation of benzaldehyde and bis (ethylsulfonyl) methane. Abnormal Knoevenagel condensation
US3894006A (en) Process for manufacture of {62 -(3-oxo-7 {60 -thioa cyl-17{62 -hydroxy-4-androstene-17{60 -yl) propionic acid {65 -lactones
HU193734B (en) Process for preparing new 17-thioxo-androstadiene derivatives
Miljković et al. PartiaI Syntheses of 21, 27-Bisnordemissidine from Epiandrosterone and Dehydroepiandrosterone Acetates. Crystal and Molecular Structure of 21, 27-Bisnordemissidine Hydrobromide
US3331868A (en) A-nor-b-norsteroids and intermediates
SU427930A1 (ru) Способ получения производных кортикостероидов