FI114911B - Förfarande för framställning av nya terapautiskt användbara 7-substituerad-9-(substituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitetracykliner samt mellanprodukter som används i förfarandet - Google Patents
Förfarande för framställning av nya terapautiskt användbara 7-substituerad-9-(substituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitetracykliner samt mellanprodukter som används i förfarandet Download PDFInfo
- Publication number
- FI114911B FI114911B FI924454A FI924454A FI114911B FI 114911 B FI114911 B FI 114911B FI 924454 A FI924454 A FI 924454A FI 924454 A FI924454 A FI 924454A FI 114911 B FI114911 B FI 114911B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- dimethylamino
- group
- dioxo
- bis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Moulding By Coating Moulds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (6)
1. Förfarande för framställning av nya tera-peutiskt användbara 7-substituerade-9-(substituerad ami-5 no)6-demetyl-6-deoxitetracykliner med formeln I och II och farmakologiskt godtagbara organiska och oorganiska salter och metallkomplex därav, x I m(ch,)2 (f 'ι h^i il (i) RNH TTT !hT t OH 0 OH 0 0 15 x I W ( C H S ) 1 Rt W. ix 1 .mhch.nC , ΜΗ"ιιίιΊΤπ ON 0 ON 0 0 20. vilken formel ; ; X är amino, NRXR2 eller halogen, varvid halogen är brom, » · : i klor, fluor eller jod; , R1 är väte, metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl ·’ eller 1-metylpropyl; • ,j 25 R2 är metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-; metylpropyl, 2-metylpropyl eller 1, 1-dimetyletyl, varvid da X = NR1R2 och R1 = väte, är :V, R2 - metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1- i h metylpropyl, 2-metylpropyl eller 1,1-dimetyletyl; 30 dä R1 = metyl eller etyl, är R2 = metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-: metylpropyl eller 2-metylpropyl; j. dä R1 = n-propyl, är * * 2 , R = n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl eller 2- 35 metylpropyl; dä R1 = 1-metyletyl, är 123 114911 R2 = n-butyl, 1-metylpropyl eller 2-metylpropyl; dä R1 = n-butyl, är R2 = n-butyl, 1-metylpropyl eller 2-metylpropyl; och dä R1 = 1-metylpropyl, är 5 R2 = 2-metylpropyl; R är R4(CH2)nCO- eller R4'(CH2) nS02-, varvid n = 0 - 4; och dä R = R4(CH2)nCO- och n = 0, är R4 amino; monosubstituerad amino, som valts frän en grupp av rakkedjad eller förgrenad Ci-6-alkylamino, cyklo-10 propylamino, cyklobutylamino, bensylamino och fenylamino; disubstituerad amino, som valts frän en grupp av dimetylamino, dietylamino, etyl-(1-metyletyl)-amino, ruono-metylbensylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) och 4-(1,2,4-triazolyl); 15 substituerad C3-6-cykloalkyl, varvid substituenten valts frän en grupp av cyan, amino och Ci-3-acyl; substituerad C6-io-aryl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci-4-alkoxi, trihalogen-Ci_3-alkyl, nitro, amino, cyan, Ci-4-alkoxikarbonyl, Ci-3-alkylamino och karboxi; C7-9-20 aralkyl, som valts frän en grupp av bensyl, 1-fenyletyl, 2- :, fenyletyl och fenylpropyl; a-amino-Ci-4-alkyl, som valts ! frän en grupp av aminometyl, α-aminoetyl, α-aminopropyl och , * α-aminobutyl; karboxi-C2_4-alkyl-amino, som valts frän en i » * grupp av aminoättiksyra, α-aminosmörsyra och α-ami- > · · *' 25 nopropionsyra och optiska isomerer därav; C7^9-aralkylamino; : ·· Ci-4-alkoxikarbonylaminosubstituerad Ci-4-alkylgrupp; a- ,: hydroxi-Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av hydroximetyl, α-hydroxietyl och α-hydroxi-l-metyletyl och a-hydroxipropyl; a-merkapto-Ci-3-alkyl, som valts frän en 30 grupp av merkaptometyl, α-merkaptoetyl, α-merkapto-l- metyletyl och α-merkaptopropyl; halogen-Ci-3-alkyl; en heterocyklisk grupp, som valts frän en grupp bestäende av v en femledad aromatisk eller mättad ring med en N-, O-, S- eller Se-heteroatom och tili vilken eventuellt en benso-35 eller pyridoring är fusionerad, » 124 114911 en femledad aromatisk ring med tvä N-, 0-, S- eller Se- heteroatomer och tili vilken eventuellt en benso- eller py-ridoring är fusionerad, en sexledad aromatisk ring med 1-3 N-, 0-, S- eller Se-5 heteroatomer, och en sexledad mättad ring med en eller tvä N-, 0-, S- eller Se-heteroatomer och en 0-heteroatom som är fäst intill dessa; acyl eller halogenacyl, som valts frän en grupp av acetyl, propionyl, kloracetyl, trifluoracetyl, C3-6~cykloalkylkarbonyl, C6-i0-aroyl, som valts frän en grupp 10 av bensoyl och naftoyl, halogensubstituerad C6-i0-aroyl, Ci-4-alkylbensoyl och (heterocykel)karbonyl, varvid hetero-cykeln valts bland ovan definierade heterocykliska grupper; Ci-4-alkoxikarbonyl, som valts frän en grupp av metoxi-karbonyl, etoxikarbonyl, rakkedjad eller förgrenad propox-15 ylkarbonyl, rakkedjad eller förgrenad butoxikarbonyl och allyloxikarbonyl; substituerad vinyl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci_3-alkyl, substituerad C6-io-aryl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci-4-alkoxi, trihalogen-Ci-3-alkyl, nitro, amino, 20 cyan, Ci-4-alkoxikarbonyl, Ci_3-alkylamino och karboxi; C1-4- alkoxi; C6-aryloxigrupp, som valts frän en grupp av fenoxi ! och substituerad fenoxi, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ch-4-alkyl, nitro, cyan, tiol, amino, kar- boxi och di-Ci_3-alkylamino; • 25 C7-io-aralkyloxi; vinyloxi eller substituerad vinyloxi, var- , * vid substituenten valts frän en grupp av Ci-4-alkyl, cyan, karboxi och C6-io~aryl, som valts frän en grupp av fenyl, a-naftyl och β-naftyl; eller RaRb-amino-Ci_4-alkoxi, där RaRb ”*; är rakkedjad eller förgrenad Ci_4-alkyl, som valts frän en 30 grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är (CH2)m^ m = 2 - * 6, eller - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts frän en grupp av -N-.* Ci_3-alkyl, -NH, -NOB, där B valts frän en grupp av väte och Ci_3-alkyl; 0 och S; 3. och dä R = R4(CH2)nCO- och n - 1 - 4, är 125 114911 R4 amino; substituerad C3_6-cykloalkyl, varvid substituenten valts frän en grupp av cyan, amino och Ci-3-acyl; substituerad C6-i0-aryl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci_4-alkoxi, trihalogen-Ci_3-alkyl, nitro, 5 amino, cyan, Ci_4-alkoxikarbonyl, Ci-3-alkylamino och kar-boxi; acyloxi eller halogenacyloxi, som valts frän en grupp av acetyloxi, propionyloxi, kloracetyloxi, trikloracety-loxi, C3-6-cykloalkylkarbonyloxi, C6-io~aroyloxi, som valts frän en grupp av bensoyl- och naftoyloxi, halogensubstitue-10 rad C6_i0-aroyloxi, Ci-4-alkylbensoyloxi, och (heterocy-kel)karbonyloxi, varvid heterocykeln valts bland ovan defi-nierade heterocykliska grupper; Ci_4-alkoxi; Cö-aryloxi, som valts frän en grupp av fenoxi och substituerad fenoxi, varvid substituenten valts frän en 15 grupp av halogen, Ci_4-alkyl, nitro, cyan, tiol, amino, karboxi, di-Ci_3-alkylamino; C7-io~aralkyloxi; Ci_3-alkyltio, som valts frän en grupp av metyltio, etyltio, propyltio och allyltio; Cg-aryltio, som valts frän en grupp av fenyltio och substituerad fenyltio, varvid substituenten valts frän 20 en grupp av halogen, Ci_4-alkyl, nitro, cyan, tiol, amino, karboxi, di-Ci_3-alkylamino; C6-arylsulfonyl, som valts frän ! en grupp av fenylsulfonyl och substituerad fenylsulfonyl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci-4-alkoxi, trihalogen-Ci-3-alkyl, nitro, amino, cyan, Ci_4-: 25 alkoxikarbonyl, Ci-3-alkylamino och karboxi; C7-8~aralkyltio; , *· en heterocyklisk grupp, som definierats ovan; hydroxi; _· r merkapto; mono- eller di(rakkedjad eller förgrenad)-Ci_6- alkylamino, där alkyl valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-30 metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, 2-metylbutyl, 1,1- •( dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 3-metylbutyl, n-hexyl, 1- 1 * metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2- ’ metylpentyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl och 1- metyl-l-etylpropyl; C2-s-azacykloalkyl; karboxi-C2-4- : 35 alkylamino, som valts frän en grupp av aminoättiksyra, α- aminopropionsyra, α-aminosmörsyra och optiska isomerer 126 114911 därav; a-hydroxi-Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av hydroximetyl, α-hydroxietyl och a-hydroxi-1-metyletyl och a-hydroxipropyl/ halogen-Ci-3-alkyl; acyl eller halogenacyl, som valts frän en grupp av acetyl, propionyl, kloracetyl, 5 trif luoracetyl, C3.-6_cykloalkylkarbonyl, C6-io_aroyl, som valts frän en grupp av bensoyl och naftoyl, halogensubstituerad C6_i0-aroyl, Ci-4-alkylbensoyl och (heterocykel)karbonyl, varvid heterocykeln valts bland ovan definierade heterocykliska grupper;
10 Ci_4-alkoxikarbonylamino, som valts frän en grupp av tert-butoxikarbonylamino, allyloxikarbonylamino, metoxikar-bonylamino, etoxikarbonylamino och propoxikarbonylamino; Ci_4-alkoxikarbonyl, som valts frän en grupp av metoxikarbo-nyl, etoxikarbonyl, rakkedjad eller förgrenad propoxikarbo-15 nyl, allyloxikarbonyl och rakkedjad eller förgrenad butoxi-karbonyl; eller RaRb-amino-C1_4-alkoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci_4-alkyl, som valts frän en grupp av me-tyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1- metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är (CH2)mr m = 2 - 6, eller 20 - (CH2) 2W (CH2) z~, där W valts frän en grupp av -N-C1-3- alkyl, -NH, -NOB där B valts frän en grupp av väte och C1-3-‘ alkyl; 0 och S; eller RaRb-aminoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci-4-alkyl, som valts frän en grupp av me-* : tyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl ; 25 och 2-metylpro-pyl, eller RaRb är (CH2)m, m = 2 - 6, eller ·; - (CH2) 2W (CH2) 2~r där W valts frän en grupp av -N-Ci-3-alkyl, *#> l -NH, -NOB, där B valts frän en grupp, som bildas av väte och Ci_3-alkyl; O och S; och dä R = R4’(CH2) nS02~ och n = 0, är 30 R4’ amino; monosubstituerad amino, som valts frän en grupp av rakkedjad eller förgrenad Ci-6-alkylamino, cyklopro-pylamino, cyklobutylamino, bensylamino och fenylamino; .,· disubstituerad amino, som valts frän en grupp av o. dimetylamino, dietylamino, etyl-(1-metyletyl)-amino, 35 monometylbensylamino, piperidinyl, morfolinyl, 1- imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) och 4-(1,2,4- 127 114911 triazolyl) ; substituerad C3-6~cykloalkyl, varvid substi-tuenten valts fran en grupp av cyan, amino och Ci-3-acyl; halogen-Ci-3-alkyl; en heterocyklisk grupp, som definierats ovan; 5 eller RaRb-amino-Ci-4-alkoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci-4-alkyl, som valts fran en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är (CH2)nu m = 2 - 6, eller - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts fran en grupp av -N-Ci-3-alkyl,
10 -NH, -NOB, där B valts fran en grupp av väte och Ci_3-alkyl; O och S; eller RaRb-aminoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci-4-alkyl, som valts fran en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är (CH2)m, m = 2 - 6, eller 15 - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts fran en grupp av -N-Ci-3-alkyl, -NH, -NOB, där B valts fran en grupp av väte och Ci-3-alkyl; O och S; och da R = R4'(CH2) nS02- och n = 1 - 4, är R4' en Ci-4-karboxialkylgrupp; substituerad C3-6~cykloalkyl, 20 varvid substituenten valts fran en grupp av cyan, amino och Ci-3-acyl; Ci-4-alkoxi; C6-aryloxi, som valts fran en grupp av fenoxi och substituerad fenoxi, varvid substituenten valts fran en grupp av halogen, Ci-3-alkyl, nitro, cyan, : tiol, amino, karboxi, di-Ci-3-alkylamino; C7-io~aralkyloxi; : 25 RaRb-amino-Ci_4-alkoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad , *: Ci-4-alkyl, som valts fran en grupp av metyl, etyl, n- v .* propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2- metylpropyl, eller RaRb är (CH2)nu m = 2 - 6, eller - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts fran en grupp av -N-Ci_3-alkyl, * »
30 -NH, -NOB, där B valts fran en grupp av väte och Ci_3-alkyl; O och S; eller RaRb-aminoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci-4-alkyl, som valts fran en grupp av metyl, ‘...: etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2- metylpropyl, eller RaRb är (CH2)ra, m = 2 - 6, eller 35 - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts fran en grupp av -N-Ci_3-alkyl, t » -NH, -NOB, där B valts fran en grupp av väte och Ci-3-alkyl; 128 114911 O och S; Ci-3-alkyltio, som valts frän en grupp av metyltio, etyltio och n-propyltio; C6-aryltio, som valts frän en grupp av fenyltio och substituerad fenyltio, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci-3-alkyl, 5 nitro, cyan, tiol, amino, karboxi och di-Ci_3-alkylamino; Ci-g-aralkyltio; en heterocyklisk grupp, som är definierad o van; hydroxi; merkapto; mono- eller di(rakkedjad eller förgrenad) -Ci-6-alkylamino, där alkyl valts frän en grupp av me-10 tyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, 2-metylbutyl, 1,1- dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 3-metylbutyl, n-hexyl, 1-metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2-metylpentyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl och 1-15 metyl-1-etylpropyl; halogen-C1_3-alkylgrupp; acyl eller ha-logenacyl, som valts frän en grupp av acetyl, propionyl, kloracetyl, trifluoracetyl, C3_6-cykloalkylkarbonyl, C6-ic-aroyl, som valts frän en grupp av bensoyl och naftoyl, ha-logensubstituerad Cg-io-aroyl, Ch-4-alkylbensoyl och (hetero-20 cykel)karbonyl, varvid heterocykeln valts bland ovan defi-nierade heterocykliska grupper; ·_ eller Ci_4-alkoxikarbonyl, som valts frän en grupp av metox- ikarbonyl, etoxikarbonyl, rakkedjad eller förgrenad propox-; ikarbonyl, allyloxikarbonyl och rakkedjad eller förgrenad ; 25 butoxikarbonyl; R5 är väte; rakkedjad eller förgrenad Ci_3-alkyl, som valts V ; frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1-metyletyl; C6-io-arylgrupp, som valts frän en grupp av fenyl, a-naftyl : och β-naftyl; C7_9-aralkylgrupp; en heterocyklisk grupp, som 30 definierats ovan; ί I ,·, - (CH2) nCOOR7, där n = 0 - 4 och R7 valts frän en grupp av ** väte, och rakkedjad eller förgrenad Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1-metyletyl; el-j‘; ler C6-io-aryl, som valts frän en grupp av fenyl, a-naftyl, 35 β-naftyl; 129 114911 R6 är väte; rakkedjad eller förgrenad Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1-metyletyl; Cg-io-aryl, som valts frän en grupp av fenyl, α-naftyl och β-naftyl; C7_9-aralkyl; en heterocyklisk grupp, som 5 definierats ovan; - (CH2) nCOOR7', där n = 0 - 4 och R7' valts frän en grupp av väte; rakkedjad eller förgrenad Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1-metyletyl; eller C6-io~aryl/ som valts frän en grupp av fenyl, α-naftyl och 10 β-naftyl; under förutsättning att R5 och RD inte bäda betecknar väte; eller R5 och R6 bildar tillsammans en grupp - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts frän en grupp av (CH2)q och q = 0 - 1, -NH, -N-Ci-3-alkyl, -N-Ci-4-alkoxi, syre och svavel, eller W är en 15 substituerad besläktad radikal, vilken valts frän en grupp av (L eller D)prolin, etyl(L eller D)prolinat, morfolin, pyrrolidin och piperidin, kännetecknat av att a) för framställning av en förening med formeln
20. N(CH3)2 mrr :· RNH II I ohTT Π OH 0 OH o 0 25 ,’· där X är NR1R"! och R betecknar samma som ovan, bringas 9- ::: amino-7-(substituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitetracyklin med formeln • ·
30. N(CH3)2 ·: [ΤΥ^ΠΓ »h i‘. h2n 11 ÖH Π Tl ’ ] 35 OH 0 OH o 0 130 114911 att reagera med acylhalogenid med formeln R-halogenid, acylanhydrid med formeln R-anhydrid, blandad-acylanhydrid med formeln R-anhydrid, sulfonylhalogenid med formeln R-halogenid eller sulfonylanhydrid med formeln R-anhydrid i 5 närvaro av ett lämpligt syrabindande ämne i ett lämpligt lösningsmedel, eller b) för framställning av en förening med formeln X N(CH,)j 10 1 i η-π Y] I RN" I) o hm il OH 0 OH 0 0 15 där X är halogen och R betecknar samma som ovan, bringas 9-(acyl- eller sulfonylamino)-6-demetyl-6-deoxitetracyklin med formeln 20 - ;· ίΥι/f iffY l "ΥΛτί··'
0 H 0 0 H 0 0 25 , ·* att reagera med ett halogeniseringsämne, eller .c) för framställning av en förening med formeln X H ( C H j ) 2 Y RNH [ [I [ fH[j I] OH 0 OH 0 0 . 35 där X är NR1R2 och R betecknar samma som ovan, bringas en förening med formeln 1U911 131 N02 N (cH3)2 , ίί^^'Γ^Η^Γ RNH^ 11 I oh Π Π OH O OH O O att reagera med en lämplig rakkedjad eller förgrenad Ci-4-10 aldehyd eller -keton i närvaro av syra och väte, eller d) för framställning av en förening med formeln χ H(CH3 ) 2 15 /** RNIT }| |H|| (I OH 0 OH O 0 där X är NR1!*2 eller halogen och R betecknar samma som ovan, 20 bringas 9-(substituerad amino)-7-(halogen eller sub-. stituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitet-racyklin med formeln : χ il ( C ^ 3 ) 2 :* 25 : ;*: R N Yi |j | OHlf I OH 0 OH O 0 att reagera med en primär eller sekundär amin i närvaro av 30 formaldehyd.
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat ’,· av att man framställer en förening, där: X är amino, NR1R2 eller halogen, varvid halogen är brom, J·, klor, fluor eller jod; 35 och da X = NR1R2 och R1 = metyl eller etyl, är R2 = metyl eller etyl, 132 114911 R är R4 (CH2) nC0- eller R4' (CH2) nS02-; och da R = R4(CH2)nCO- och n = 0, är R4 substituerad Cg-io-aryl, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci_4-alkoxi, nitro, amino och Ci_2-5 alkoxikarbonyl; Ci-4-alkoxikarbonyl, som valts frän en grupp av metoxi-karbonyl, etoxikarbonyl, rakkedjad eller förgrenad propox-ylkarbonyl, rakkedjad eller förgrenad butoxikarbonyl och allyloxikarbonyl; substituerad C6-i0-aryl, varvid sub-10 stituenten valts frän en grupp av halogen, Ci-4-alkoxi, Ci_4-alkoxikarbonyl och halogen-Ci-3-alkylgrupp; C6-aryloxi, som valts frän en grupp av fenoxi och substituerad fenoxi, varvid substituenten valts frän en grupp av halogen och Ci_4-alkyl; C7-io_aralkyloxi; vinyloxi eller substituerad viny-15 loxi, varvid substituenten är Ci-2-alkyl; RaRb-amino-Ci_4-alkoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci_4-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl och n-butyl; eller RaRb-aminoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci-4-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, 20 etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl; ! och dä R = R4(CH2)nCO- och n = 1 - 4, är R4 amino; monosubstituerad amino, som valts frän en grupp * · av rakkedjad eller förgrenad Ci-g-alkylamino, cyklo- ‘ < * i 25 propylamino, cyklobutylamino, bensylamino och fenylamino; ! disubstituerad amino, som valts frän en grupp av ' dimetylamino, dietylamino, etyl-(1-metyletyl)amino, mono- metylbensylamino, piperidinyl, morfolinyl, l-imidazolyl, 1-pyrrolyl och 1-(1,2,3-triazolyl) ; substituerad C6_i0-aryl, » 30 varvid substituenten valts frän en grupp av halogen, Ci_4- alkoxi, nitro, amino och Ci_4-alkoxikarbonyl; acyloxi eller ·* halogenacyloxi, som valts frän en grupp av acetyl, .· propionyl och kloracetyl; Ci-4-alkoxi; RaRb-amino-Ci_4-alkoxi, ·. där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci_4-alkyl, som valts 35 frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n- butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är 1149U 133 (CH2) m, m = 2 - 6, eller - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts f ran en grupp av -N-Cx_3-alkyl, -NH, -NOB, där B valts frän en grupp av väte och Ci-3-alkyl, 0 och S; eller RaRb-aminoxi, där RaRb är rakkedjad eller förgrenad Ci_4-alkyl, som valts 5 frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl och 2-metylpropyl, eller RaRb är (CH2) m, m = 2 - 6, eller - (CH2) 2W (CH2) 2-, där W valts fran en grupp av -N-Ci_3-alkyl, -NH, -NOB, där B valts frän en grupp av väte och Ci-3-alkyl; 0 och S; halogen-Ci-3-alkyl; 10 eller Ci_4-alkoxikarbonylamino, som valts frän en grupp av tert-butoxikarbonylamino, allyloxikarbonylamino, metoxikar-bonylamino, etoxikarbonylamino och propoxikarbonylamino; och dä R = R4'(CH2)nS02- och n = 0, är R4' substituerad C6-io~aryl, varvid substituenten valts frän 15 en grupp av halogen, Ci_4-alkoxi, nitro och Ci-4-alkoxi-karbonyl; R5 är väte; eller rakkedjad eller förgrenad Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1- metyletyl; och
20 R6 är väte; eller rakkedjad eller förgrenad Ci-3-alkyl, som valts frän en grupp av metyl, etyl, n-propyl och 1- metyletyl; under f örutsättning att R5 och R6 inte bäda betecknar väte; eller R5 och R6 bildar tillsammans en grupp - (CH2) 2W (CH2) 2-, » · 25 där W valts frän en grupp av (CH2)q och q = 0 - 1, -NH, -N-Ci-3-alkyl, -N-Ci_4-alkoxi, syre och svavel, eller W är en • substituerad besläktad radikal, som valts frän en grupp av (L eller D)prolin, etyl(L eller D)prolinat, morfolin, pyr-; rolidin och piperidin; eller ett farmakologiskt godtagbart 30 organiskt eller oorganiskt sait eller metallkomplex darav.
, 3. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat ;* av att man framställer [ 4 S— (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetyl- amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra-hydroxi-1, ll-dioxo-9- [ (trifluoracetyl) amino] -2-naftacen-35 karboxiamidsulf at; [4S-(4a, 12aa) ]-4,7-bis (dimetylamino) - 134 114911 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(metoxiacetyl)amino-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [ 4 S— (4a,12aa)]-9-[(4-brom-l-oxobutyl)amino]-4,7-bis(dimetyl-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra-5 hydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,-12aa)] 4.7- bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[(l-oxo-2-propenyl) -amino]-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-9-[[(acetyl-oxi)acetyl]amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,-5,5a,6,11, 10 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-nafta-cenkarboxiamidsulfat; [4S- (4a,12aa)]-9-(bensoylamino)-4,7- bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-okta-hydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [ 4 S — (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,-5,5a,6,11,12a-15 oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(4-metoxibensoyl)- amino]-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)] - 4.7- bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10, 12,12a-tetrahydroxi-9-[(2-metylbensoyl)-amino]-1,11-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylami- 20 no)-9-[(2-fluorbensoyl)amino]-1,4,4a,-5,5a,6,11,12a-okta-. hydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacen- I · ; karboxiamid; [4S-(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a, • 5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(penta- » · I fluorbensoyl)amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväte- 25 klorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a, d 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9- ; [[3-(trifluormetyl)bensoyl]amino]-2-naftacenkarboxiamid; [4 S—(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[(2-furanylkarbon-” yl) amino] -1, 4,4a, 5, 5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a- • *t 30 tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a, ‘7 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,-5,5a,6,11,12a-okta- hydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[(2-tienyl-i karbonyl)amino]-2-naftacenkarboxiamid; [4 S—(4a,12aa)]-4,7- bis(dimetylamino)-1,4,4a, -5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12, > * 35 12a-tetrahydroxi-9-[(4-nitrobensoyl)amino]-1,ll-dioxo-2- naftacenkarboxiamid; [4 S—(4a,12aa)]-9-[(4-amino- 135 114911 bensoyl) amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12 a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-2-naftacen-karboxiamidsulfat; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetyl-amino)-9- [[(4-dimetylamino)bensoyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,-11,12a-5 oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-2-naftacen-karboxiamid; [7S-(7a,10aa)]—[2—[[9—(aminokarb-onyl)-4,7- bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-okta-hydro-l,8,10a, ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]amino]-2-oxo-etyl]karbaminsyra-1,1-dimetyletylester; [4S-(4a,12aa)]-9- 10 [(aminoacetyl)amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,- 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidmono(trifluoracetat); [4S-(4a,12aa)]- 4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[(fenylsulfonyl) -15 amino]-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-9-[[(4-klor-fenyl)sulfonyl]amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6, 11,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5, 5a,6,11,12a-okta-hydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(3-nitrofenyl) sulfonyl]-20 amino-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7- j. bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, t . 12a-tetrahydroxi-9-[[(4-nitrofenyl)sulfonyl]amino]-1,11- » ;[ dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4 S—(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimet- ) ylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,-12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra- ; 25 hydroxi-1,ll-dioxo-9-[(2-tienylsulfonyl)amino]-2-naftacen- '· karboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-9-[[(2-(acetylamino)-4-metyl-5- • * tiazolylsulfonyl]amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5, 5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, 11-dioxo-‘ : 2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylami- 30 no)-9-[(etylsulfonyl)amino]-1,4, 4a, 5, 5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; .1 [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis (dimetylamino)-9- (formylamino)-1,4, 4a, 5, 5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, 11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmetyl)-2-naftacenkarboxiamid; [4S— ;· 35 (4a, 12aa) ] -4,7-bis (dimetylamino) -1,4,4a, 5, 5a, 6,11,12a-okta- hydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(metansulfonyl)amino]- 136 114911 1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4α,12aa)]-4,7-bis-(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-9-[[(fenylmetoxi)acetyl]amino]-2-naftacenkarboxiamid; [7S-(7a,10aa)]-[[9-(aminokarbonyl)-5 4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8, 10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]amino]oxo-ättiksyraetylester; [4S- (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxi-9-[(hydroxiacetyl)amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; 10 [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(metylamino)- acetyl]amino]-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväteklorid; [7S-(7a,10aa)]-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,-6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxi-15 10,12-dioxo-2-naftacenyl]-karbaminsyrametylester; [7S-(7a, 10aa)]-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6, 6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]karbaminsyra(2-dietylamino)etylester; [7S-(7a,10aa)]-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-20 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxi- :-.. 10,12-dioxo-2-naftacenyl] karbaminsyraetenylester; [7S- (7a, 10aa) ] - [9- (aminokarbonyl) -4,7-bis (dimetylamino) -5, 5a, 6, 6a, 7,10,10a,12-oktahydro-l,8,-10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-; 2-naftacenyl]karbaminsyra-2-propenylester; [4S-(4a,12aa)]- I · • 25 4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(dimetylamino)acetyl]amino]- *. 1,4,4a, 5, 5a, 6,-11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi- V ·' 1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidsulfat; [4S-(4a,12aa)]-4,7- bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxi-9- [ (metoxiacetyl) amino] -1, ll-dioxo-2-naf-30 tacenkarboxiamidväteklorid; [4S- (4a,12aa)]-9-[(4-brom-l- • * I oxobutyl)-amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, » i · : >' 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-nafta- cenkarboxiamidsulfat; [4S— (4a, 12aa) ]-9- [ [ (acetyloxi) ace- ;‘jh tyl] -amino] -4,7-bis (dimetylamino) -1,4,4a, 5, 5a, 6,11,12a- 35 oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-2-naftacen-karboxiamid; [4S-(4a,12aa)]-9-(bensoylamino)-4,7-bis (di- 137 114911 metylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10, -12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidsulfat; [4S- (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,-6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[[3-(tri-5 fluormetyl}-bensoyl]amino-2-naftacenkarboxiamidväteklorid; [4 S—(4a,12aa)]-9-[(4-aminobensoyl)amino]-4,7-bis(dimetylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,-12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväteklorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(4-dimetylamino)-10 bensoyl]amino]-1,4,-4a,5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväteklorid; [7S-(7a,10aa)]-[2-[[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino) -5, 5a, 6, 6a, 7, 10, 10a, -12-oktahydro-l,8,10a,11-tetra-hydroxi-10,12-dioxo-2-naftasenyl]amino]-2-oxoetyl]karba-15 minsyra 1,l-dimetyletylestervateklorid; [4 S—(4a,12aa)]-9-[(aminoacetyl)-amino]-4,7-bisdimetylamino)-1,4,4a,5,5a,-6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [ 4 S—(4a,12aa)]-4,7-bisdimetylamino)-9-[(etylsulfonyl)amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-20 3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxi amidväteklorid; [4S-(4α,12aa)]-4,7-bisdimetylamino)-1,4, • 4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9- : [(metansulfonyl)amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid- !’ sulfat; [4S- (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4, 4a,5,5a, j* 25 6,-11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9- ,: [[(fenylmetoxi)acetyl]amino]-2-naftacenkarboxiamidväte- klorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[(hydroxi-: acetyl)amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidsulfat; [4S- ', ! 30 (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(dimetylamino)acetyl]- amino]-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra-hydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [7S-(7a,10aa)]-: [9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a,7, 10,10a, 12-oktahydro-l, 8,10a, ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-’ . 35 naftacenyl]karbaminsyrametylestersulfat; [7S-(7a,10aa)]-[9- (aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 138 114911 12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-nafta-cenyl]karbaminsyra(2-dietylamino)etylesterväteklorid; [7S-(7a,10aa)]-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a, 6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-5 dioxo-2-naftacenyl]karbaminsyraetenylestersulfat; [7S-(7a, 10aa)]-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6, 6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-di-oxo-2-naftacenyl]karbaminsyra-2-propenylesterväteklorid;
14 S—(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(dietylamino)-10 acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidsulfat; [4S- (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[((dietylamino)acetyl]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetra-hydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväteklorid; [4S- 15 (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(dietylamino)-ace tyl ]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4 S—(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(dimetylamino)acetyl]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tet-20 rahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4 S —(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-(kloracetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,-12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a, 12aa)]-9-[(klor-; acetyl)amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a, 5,5a, 6, 11, 12a- · 25 oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-nafta- *: cenkarboxiamiddiväteklorid; [4S-(4α,12aa)]-9-[(bromace- : tyl) amino]-4,7-bis (dimetylamino) -1,4,4a, 5, 5a, 6,11,12a- oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacen-karboxiamiddiväteklorid; [4S- (4a, 12aa) ]-9- [ (bromacetyl) ami-30 no]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid r · • *’ (fri bas); [4S-(4a,12aa)]-9-[(bromacetyl)amino]-4,7-bis (di- metylamino) -1,4,4a, 5,5a, 6,11, -12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidmonoväte-,,.: 35 bromid; [4S— (4a, 12aa) ]-9- [ (2-brom-l-oxopropyl) amino]-4,7- bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10, 139 114911 12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväte-bromid; [4 S—(4α,12aa)]-9-[(2-brom-l-oxopropyl)amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12, 12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamidväte-5 bromid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[[(metylami-no)acetyl]amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväte-klorid; [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(di metylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-10 tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]-4-morfolinacetamid-diväteklorid; (4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9- [[(etylamino)acetyl]-amino]-1,4,4a, 5, 5a,6,11,12a-oktahyd-ro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacenkarboxi-amiddiväteklorid; [4S- (4a,12aa)]-9-[[(cyklopropylamino)- 15 acetyl]amino]-4,7-bis-(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacen-karboxiamiddiväteklorid; [4S- (4a,12aa)]-4,7-bis(dimetyl amino) -9-[[(butylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacen-20 karboxiamiddiväteklorid; [4S-(4a,12aa)]-9-[[(dietylamino)-acetyl]amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- « * • oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-2-naftacen- :: karboxiamiddiväteklorid; [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(aminokarbon- i ' yl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,-6a, 7, 10,10a, 12-oktahyd- !* 25 ro-1,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]-1- ; ,| pyrrolidinacetamiddiväteklorid; [ 4 S—(4a,12aa)]-4,7-bis(di- . *. metylamino)-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a- tetrahydroxi-9-[[[(2-metylpropyl)amino]-acetyl]amino]-1,11-... dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [7S-(7a, 10aa)]-N- 30 [9- (aminokarbonyl) -4,7-bis (dimetylamino) -5, 5a, 6, 6a, 7,10, 10a, 12-oktahydro-l, 8, -10a, ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-. naftacenyl]-1-piperidinacetamiddiväteklorid; [7S-(7a, ; ‘ ‘; 10aa)]-N-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a, 6,6a,7,10,-10a, 12-oktahydro-l, 8,10a, ll-tetrahydroxi-10,12-‘ t 35 dioxo-2-naftacenyl]-IH-imida-zol-l-acetamiddiväteklorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5,5a, 6,-11,12a- 140 114911 oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[[(propyl-amino) -acetyl]-amino]-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[dimetylamino)-acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-5 tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamid; [4S-(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[(hexylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,-12a-tetrahydroxi-1, ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S—(4a, 12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-9-[[2-(dimetylamino)-1-oxo-10 propyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,-11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-9-[[2-(metylamino)-1-oxopropyl]amino]-1,ll-dioxo-2-naftacenkarboxiamiddiväte-15 klorid; [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(di metylamino) -5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,11-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]-a-metyl-l-pyrroli-dinacetamiddiväteklorid; [ 4 S—(4a,12aa)]-4,7-bis(dimetyl amino) -9- [ [4-(dimetylamino)-1-oxobutyl]amino]-1,4,4a,5,5a, 20 6, 11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-2- ,:. naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S- (4a, 12aa) ]-9- [ [ (butyl- \ metylamino)acetyl]-amino]-4,7-bis(dimetylamino)-1,4,4a,5, 5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, 11-dioxo-; 2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S-(4α, 12aa)]-4,7-bis- • 25 (dimetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a- ^ ‘i tetrahydroxi-l,ll-dioxo-9-[[(pentylamino)acetyl]amino]-2- V · naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [4S—(4a,12aa)]-4,7-bis (di metylamino) -1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, ll-dioxo-9- [ [ [ (fenylmetyl) amino] acetyl ] -. 30 amino]-2-naftacenkarboxiamiddiväteklorid; [7S-(7α,10aa)]-N- [2-[[9-(aminokarbonyl)-4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a,12-oktahydro-l,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo- 2-naftacenyl] amino]-2-oxoetyl] glycin; [4S- (4a, 12aa) ]-4,7-bis (dimetylamino) -9- [ [ (dimetylamino) acetyl] amino] -1,4, 4a, 35 5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l, 11- dioxo-N-(1-pyrrolidinylmetyl)-2-naftacenkarboxiamid; [4S- 141 114911 (4ο;, 12ao;) ] -4,7-bis (dimetylamino) -9- [ [ (dimetylamino) acetyl] amino]-1,4,43,5,53,6,11,12a-oktahydro-3,10,-12,12a-tetrahydroxi-1,11-dioxo-N-(4-morfolinylmetyl)-2-naftacen-karboxiamid; [4S- (4α, 12ao;) ] -4,7-bis (dimetylamino) -9- [ [ (di-5 metylamino)acetyl]-amino]-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-l,11-dioxo-N-(1-piperidinylmetyl)-2-naftacenkarboxiamid; [7S- (la, lOao;) ] -N- [9- (aminokarbony 1- 4,7-bis(dimetylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahydro-1,8,10a,ll-tetrahydroxi-10,12-dioxo-2-naftacenyl]-1-azeti-10 dinacetamid; eller [4S-(4a;, 12aa) ]-9-[ [ (cyklobutylamino) -acetyl] amino] -4,7-bis (dimetylamino) -1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,11-dioxo-2-naftacen-karboxiamidväteklorid;
4. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-15 nat av att man framställer (4S, 4aS, 5aR, 12aS)-9-(2-tert-butylaminoacetylamino)-4,7-bis-dimetylamino-3,10,12,12a-tetrahydroxi-1,11-dioxo-l,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydronaf-tacen-2-karboxamid med formeln -CH, KC. H H I ;· γΛγγΟ^ °" 1 il * 0 o 20 » : eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav. * » t » t » * » 142 114911
5 Y är N02, och R, R5 och R6 betecknar samma som i patentkrav 1.
5. Förening med formeln: Y | N ( C H 5 ) 2 RHH T Y Y !hY n OH 0 OH 0 0 ! N ( C H J } 2 I Ύ hY hY Y /R5 RKH Y Π Y OH M Π * OH 0 OH 0 0 där:
6. Förening enligt patentkrav 5, kännetecknad av att Y är N02 och R, R5 och R6 betecknar samma som i patentkrav 2 . » * f » ' * % * · * ·
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77157691A | 1991-10-04 | 1991-10-04 | |
| US77157691 | 1991-10-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI924454A0 FI924454A0 (fi) | 1992-10-02 |
| FI924454A FI924454A (fi) | 1993-04-05 |
| FI114911B true FI114911B (sv) | 2005-01-31 |
Family
ID=25092264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI924454A FI114911B (sv) | 1991-10-04 | 1992-10-02 | Förfarande för framställning av nya terapautiskt användbara 7-substituerad-9-(substituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitetracykliner samt mellanprodukter som används i förfarandet |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0536515B1 (sv) |
| JP (1) | JP3186863B2 (sv) |
| KR (1) | KR100269072B1 (sv) |
| CN (1) | CN1048240C (sv) |
| AT (1) | ATE211128T1 (sv) |
| AU (1) | AU654049B2 (sv) |
| BR (1) | BR1100853A (sv) |
| CA (1) | CA2079692C (sv) |
| CL (1) | CL2004001623A1 (sv) |
| CZ (2) | CZ284209B6 (sv) |
| DE (4) | DE122006000058I2 (sv) |
| DK (1) | DK0536515T3 (sv) |
| ES (1) | ES2168254T3 (sv) |
| FI (1) | FI114911B (sv) |
| HK (1) | HK1011348A1 (sv) |
| HU (2) | HU219973B (sv) |
| IL (3) | IL103320A (sv) |
| LU (1) | LU91279I2 (sv) |
| MX (1) | MX9205532A (sv) |
| NL (1) | NL300244I2 (sv) |
| NO (3) | NO301472B1 (sv) |
| NZ (1) | NZ244585A (sv) |
| PL (4) | PL176333B1 (sv) |
| PT (1) | PT536515E (sv) |
| SG (1) | SG52361A1 (sv) |
| SK (2) | SK284826B6 (sv) |
| TW (1) | TW275616B (sv) |
| ZA (1) | ZA927607B (sv) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5420272A (en) * | 1992-08-13 | 1995-05-30 | American Cyanamid Company | 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5284963A (en) * | 1992-08-13 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines |
| US5328902A (en) * | 1992-08-13 | 1994-07-12 | American Cyanamid Co. | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5834450A (en) * | 1994-02-17 | 1998-11-10 | Pfizer Inc. | 9- (substituted amino) -alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics |
| CN102336680A (zh) | 1999-09-14 | 2012-02-01 | 塔夫茨大学信托人 | 用基于过渡金属的化学制备取代四环素的方法 |
| US8106225B2 (en) | 1999-09-14 | 2012-01-31 | Trustees Of Tufts College | Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries |
| EA200201046A1 (ru) | 2000-03-31 | 2003-04-24 | Трастис Оф Тафтс Коллидж | 7- или 9-замещенные соединения тетрациклина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения состояния, чувствительного к действию тетрациклина, у млекопитающего и реакционноспособное промежуточное производное |
| AU2001259701A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Paratek Pharmaceuticals, Inc | 7-substituted fused ring tetracycline compounds |
| MXPA03000055A (es) * | 2000-07-07 | 2003-07-14 | Tufts College | Compuestos de monociclina sustituidos en posicion 9.. |
| US7094806B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
| AU2002250331A1 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-24 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof |
| EP1241160A1 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Glaxo Group Limited | Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents |
| EA201000388A1 (ru) | 2001-03-13 | 2010-10-29 | Пэрэтек Фамэсьютикэлс, Инк. | Замещенные соединения тетрациклина (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния субъекта |
| US7553828B2 (en) | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| JP2004529927A (ja) * | 2001-04-24 | 2004-09-30 | パラテック ファーマシューティカルズ， インク． | マラリアの治療のための置換されたテトラサイクリン化合物 |
| JP2004537544A (ja) | 2001-07-13 | 2004-12-16 | パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 標的治療活性を有するテトラサイクリン化合物 |
| AU2002365120A1 (en) | 2001-08-02 | 2003-07-15 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Medicaments |
| AU2003235759A1 (en) | 2002-01-08 | 2003-07-24 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 4-dedimethylamino tetracycline compounds |
| EA201000491A1 (ru) * | 2002-03-08 | 2010-08-30 | Паратек Фармасьютикалс, Инк. | Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения |
| CN101863841A (zh) | 2003-07-09 | 2010-10-20 | 帕拉特克药品公司 | 取代的四环素化合物 |
| UA83266C2 (en) * | 2003-12-08 | 2008-06-25 | Уайет | Oxazole derivatives of tetracyclines |
| CN103224474B (zh) * | 2004-05-21 | 2016-08-03 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 四环素及其类似物的合成 |
| US7534766B2 (en) | 2004-11-05 | 2009-05-19 | Wyeth | Glucuronide metabolites and epimers thereof of tigecycline |
| AR057649A1 (es) | 2005-05-27 | 2007-12-12 | Wyeth Corp | Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas |
| KR20080041722A (ko) * | 2005-08-31 | 2008-05-13 | 와이어쓰 | 글리실사이클린의 9-아미노카르보닐 치환된 유도체 |
| EP2026776A2 (en) | 2006-05-15 | 2009-02-25 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds |
| AR069494A1 (es) | 2007-11-29 | 2010-01-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de acidos fosfonicos |
| PT2271348T (pt) | 2008-03-28 | 2018-04-16 | Paratek Pharm Innc | Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina |
| ITMI20080807A1 (it) | 2008-05-05 | 2009-11-06 | Antibioticos Spa | Procedimento per la preparazione di tigeciclina in forma amorfa |
| TW202021946A (zh) | 2008-05-23 | 2020-06-16 | 美商派洛泰克藥物股份有限公司 | 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體 |
| PT2682387E (pt) * | 2008-08-08 | 2016-02-03 | Tetraphase Pharmaceuticals Inc | Compostos de tetraciclina substituídos com c7-flúor |
| US9073829B2 (en) | 2009-04-30 | 2015-07-07 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto |
| WO2010129057A2 (en) | 2009-05-08 | 2010-11-11 | Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. | Tetracycline compounds |
| PL2470500T3 (pl) | 2009-08-28 | 2018-03-30 | Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. | Związki tetracyklinowe |
| KR101799304B1 (ko) | 2010-05-12 | 2017-11-20 | 렘펙스 파머수티클스 인코퍼레이티드 | 테트라사이클린 조성물 |
| WO2013013504A1 (zh) * | 2011-07-26 | 2013-01-31 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 替加环素衍生物 |
| PL2890673T3 (pl) | 2012-08-31 | 2019-06-28 | Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. | Związki tetracyklinowe |
| EP3068370A2 (en) | 2013-11-12 | 2016-09-21 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical compositions |
| JP7492335B2 (ja) | 2016-10-19 | 2024-05-29 | テトラフェース ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | エラバサイクリンの結晶形 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3338963A (en) * | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| US3579579A (en) * | 1968-04-18 | 1971-05-18 | American Cyanamid Co | Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
-
1992
- 1992-08-21 EP EP92114281A patent/EP0536515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-21 DE DE200612000058 patent/DE122006000058I2/de active Active
- 1992-08-21 SG SG1996003437A patent/SG52361A1/en unknown
- 1992-08-21 PT PT92114281T patent/PT536515E/pt unknown
- 1992-08-21 AT AT92114281T patent/ATE211128T1/de active
- 1992-08-21 DK DK92114281T patent/DK0536515T3/da active
- 1992-08-21 DE DE1992632302 patent/DE122006000058I1/de active Pending
- 1992-08-21 DE DE69232302A patent/DE69232302D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-21 ES ES92114281T patent/ES2168254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-21 DE DE69232302T patent/DE69232302T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-27 TW TW081106768A patent/TW275616B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-09-29 MX MX9205532A patent/MX9205532A/es unknown
- 1992-09-30 SK SK1149-99A patent/SK284826B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 CZ CZ973093A patent/CZ284209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 CZ CS922984A patent/CZ284159B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-30 HU HU9203110A patent/HU219973B/hu unknown
- 1992-09-30 SK SK2984-92A patent/SK280837B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-10-01 IL IL10332092A patent/IL103320A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-01 IL IL11959092A patent/IL119590A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-01 NZ NZ244585A patent/NZ244585A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-02 PL PL92310719A patent/PL176333B1/pl unknown
- 1992-10-02 FI FI924454A patent/FI114911B/sv active Protection Beyond IP Right Term
- 1992-10-02 PL PL92310718A patent/PL175957B1/pl unknown
- 1992-10-02 PL PL92296143A patent/PL173311B1/pl unknown
- 1992-10-02 NO NO923857A patent/NO301472B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-10-02 CA CA002079692A patent/CA2079692C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-02 AU AU26183/92A patent/AU654049B2/en not_active Expired
- 1992-10-02 KR KR1019920018122A patent/KR100269072B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-10-02 ZA ZA927607A patent/ZA927607B/xx unknown
- 1992-10-02 PL PL92310717A patent/PL172282B1/pl unknown
- 1992-10-03 CN CN92112130A patent/CN1048240C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-05 JP JP28811492A patent/JP3186863B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-04-28 HU HU95P/P00116P patent/HU211172A9/hu active Protection Beyond IP Right Term
-
1996
- 1996-11-10 IL IL11959096A patent/IL119590A0/xx unknown
-
1997
- 1997-05-12 BR BR1100853-9A patent/BR1100853A/pt active IP Right Grant
-
1998
- 1998-11-27 HK HK98112374A patent/HK1011348A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-25 CL CL200401623A patent/CL2004001623A1/es unknown
-
2006
- 2006-10-11 LU LU91279C patent/LU91279I2/fr unknown
- 2006-10-23 NL NL300244C patent/NL300244I2/nl unknown
- 2006-11-15 NO NO2006015C patent/NO2006015I2/no unknown
-
2017
- 2017-08-01 NO NO2017037C patent/NO2017037I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI114911B (sv) | Förfarande för framställning av nya terapautiskt användbara 7-substituerad-9-(substituerad amino)-6-demetyl-6-deoxitetracykliner samt mellanprodukter som används i förfarandet | |
| USRE40086E1 (en) | Method for treating bacterial infection with novel 7-substituted-9-substituted amino 6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| JP3639313B2 (ja) | 新規な７−（置換）−８−（置換）−９−（置換アミノ）−６−デメチル−６−デオキシテトラシクリン類 | |
| US7812008B2 (en) | 9-substituted tetracyclines | |
| US7208482B2 (en) | 9-aminoacyl tetracycline compounds and methods of use thereof | |
| EP3096751B1 (en) | 12-epi-pleuromutilins | |
| SK84893A3 (en) | 9-[(substituted glycyl)-6-demethyl]-6-deoxytetracyclines and process for their preparation | |
| IL176162A (en) | Oxazole derivatives of tetracyclines, process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof in the manufacture of medicaments | |
| AU2009236631A1 (en) | Substituted tetracycline compounds | |
| USRE40183E1 (en) | 7-Substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| US8101590B2 (en) | 9-aminocarbonylsubstituted derivatives of glycylcyclines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 114911 Country of ref document: FI |
|
| SPCF | Supplementary protection certificate application filed |
Spc suppl protection certif: L20060014 |
|
| SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: 274 Extension date: 20171002 |
|
| MA | Patent expired | ||
| SPCE | Application for extension of a supplementary protection certificate [pediatric extension] |
Spc suppl protection certif: L20060014 |
|
| SPCP | Extension of a supplementary protection certificate [pediatric extension] |
Spc suppl protection certif: 274 Extension date: 20180402 |