CZ284209B6 - 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby - Google Patents

7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ284209B6
CZ284209B6 CZ973093A CZ309397A CZ284209B6 CZ 284209 B6 CZ284209 B6 CZ 284209B6 CZ 973093 A CZ973093 A CZ 973093A CZ 309397 A CZ309397 A CZ 309397A CZ 284209 B6 CZ284209 B6 CZ 284209B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
amino
alkyl
carbon atoms
substituted
Prior art date
Application number
CZ973093A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ309397A3 (cs
Inventor
Joseph J. Hlavka
Phaid-Eng Sum
Yakov Gluzman
Ving J. Lee
Adma A. Ross
Original Assignee
American Cyanamid Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25092264&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ284209(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by American Cyanamid Company filed Critical American Cyanamid Company
Publication of CZ309397A3 publication Critical patent/CZ309397A3/cs
Publication of CZ284209B6 publication Critical patent/CZ284209B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Moulding By Coating Moulds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)

Abstract

7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B, kde R je skupina R.sup.4.n. /CH.sub.2.n./.sub.n.n.CO- nebo R.sup.4.n.´/CH.sub.2.n./.sub.n.n.SO.sub.2.n.-, kde n představuje číslo 0 až 4 a substituenty R.sup.4.n. a R.sup.4.n.´mají význam uvedený v nárocích a Q je vodík nebo skupina vzorce CH.sub.2.n./R.sup.5.n., R.sup.6.n./, kde R.sup.5.n. a R.sup.6.n. mají význam uvedený v nárocích. Způsoby výroby těchto sloučenin nitrací příslušných meziproduktů do polohy 7 za použití dusičnanu kovu nebo kyseliny dusičné za přítomnosti silné kyseliny. ŕ

Description

Vynález se týká nových 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů, které slouží jako meziprodukty pro výrobu [4S-(4a, 12aa)]-4-(dimethylamino)-7-(substituovaný)9-(substituovaný amino)-l,4,4a,5,5a,6,l l,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l,l 1—dioxo-2-naftacenkarboxamidů, jež jsou v dalším textu také označovány názvem 7-substituovaný— 9-substituovaný amino—6-demethyl-6—deoxytetracykliny. Posledně uvedené sloučeniny vykazují antibiotickou účinnost proti širokému spektru organismů, včetně organismů, které jsou resistentní vůči tetracyklinům. Dále se vynález týká nových způsobů výroby výše uvedených 7nitroderivátů.
Dosavadní stav techniky
Od roku 1947 byla syntetizována různá tetracyklinová antibiotika a popsána jejich užitečnost při léčení infekčních chorob lidí a zvířat. Tetracykliny inhibují syntézou proteinů tím, že se vážou k podjednotce 30S bakteriálního ribosomu a tím zabraňují vazbě aminoacvl RNA (Chopra. Handbook of Experimental Pharmacology, sv. 78, str. 317 a 392, SpringerVerlar, 1985). U mnoha z klinického hlediska důležitých mikroorganismů se vyvinula rezistence k tetracyklinům. což omezuje použitelnost těchto antibiotik. Existují dva hlavní mechanismy bakteriální rezistence vůči tetracyklinům:
a) výtok antibiotika, který· je závislý na energii a který je zprostředkovaný proteiny umístěnými v cytoplasmové membráně, což zabraňuje intracelulámí akumulaci tetracyklinu (W.B.Levy a další, Antimicrob.A gents Chemotherapy 33, str. 1373 až 1374, (1989); a
b) ribosomální ochrana zprostředkovaná cytoplasmovým proteinem, který interaguje s ribosomem tak, že se již tetracyklin neváže a neinhibuje synthézou proteinu. (A.A. Salyers, B.S. Speers a N.B. Shoemaker Mol. Microbiol., 4:151 až 156, 1990).
Mechanismus rezistence výtokem je kódován determinanty rezistence, označenými jako tetAtetL. Ty jsou obvyklé v mnoha Gram-negativních bakteriích (geny rezistence třída A až E), jako jsou Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Haemophilus a Aeromonas a v Gram-pozitivních bakteriích (geny rezistence třídy K až L), jako jsou Staphylococcus, Bacillus a Streptococcus. Mechanismus rezistence prostřednictvím ribosomální ochrany je kódován determinantami rezistence označenými jako tetM, N a O, které jsou obvyklé u mikroorganismů Staphylococcus. Streptococcus, Campylobacter, Gardnereila, Heamophilus a Mycoplasma (A.A. Salyers, B.S. Speers aN. B. Shoemaker, Mol. Microbiol., 4:151 až 156, 1990).
Obzvláště užitečnou tetracyklinovou sloučeninou je 7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin, který je znám pod označením minocyklin (viz US patenty č. 3 148 212, RE 26 253 a 3 226 436. jejichž diskuse je uvedena dále). Avšak kmeny vykazující mechanismus tetB (výtok v Gram-negativních bakteriích), ale nikoliv mechanismus tetK (výtok u Staphylococcus) jsou rezistentní vůči minocyklinu. Také kmeny vykazující tetM (ribosomální ochranu) jsou rezistentní vůči minocyklinu. Tento vynález popisuje synthézu nových tetracyklinových sloučenin, které mají významnou účinnost in vitro a in vivo proti kmenům, které jsou susceptibilní vůči tetracyklinu a minocyklinu a proti některým kmenům, které jsou rezistentní vůči tetracyklinu a minocyklinu, tj. vůči kmenům, které vykazují determinanty rezistence tetM (ribosomální ochrana).
- 1 CZ 284209 B6
Duggar popisuje v US patentu č. 2 482 055 fermentační výrobu Aureomycinu® (I), který vykazuje antibakteriální aktivitu. Growich a další uvádějí v US patentu č. 3 007 965 zlepšení fermentační výroby sloučeniny obecného vzorce I. Žádný z těchto patentových spisů se nezmiňuje ani nenavrhuje použití 6-demethyl-6-deoxytetracyklinů.
Beereboom a další uvádějí v US patentu č. 3 043 875 tetracyklinové deriváty obecných vzorců II a III, kde
R představuje vodík nebo methylskupinu;
R] představuje vodík a pokud R představuje methylskupinu, také hydroxyskupinu;
R2 představuje vodík a dimethylaminoskupinu:
X a Y představuje halogeny;
Z představuje vodík a halogen a
B představuje brom, chlor a jód, které vykazují antibakteriální účinnost. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje zavedení ani di(nižší alkylj-amino nebo monofnižší alkyl) aminosubstituentu (do zbytku Y nebo Z) ani aminové funkční skupiny (do zbytku B).
(II) (III)
Boothe a další v US patentu č. 3 148 212, který byl znovu vydán pod označením RE 26 253 a Petisi a další v US patentu č. 3 226 436 popisuje tetracyklinové deriváty obecného vzorce IV, kde
R představuje vodík nebo methylskupinu a
Ri a R2 představuje vždy vodík, mono(nižší alkyl) amino nebo di(nižší alkyl) aminoskupinu, přičemž oba symboly Rt a R2 nemohou současně představovat atomy vodíku, jakožto látky, které jsou užitečné pro léčení bakteriálních infekcí. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje zavedení 9-aminové funkční skupiny (do zbytku R2).
-2CZ 284209 B6 (IV)
Blockwood a další v US patentu č. 3 200 149 popisují tetracyklinové deriváty obecných vzorců
V a VI a produkty jejich redukce, kde
Y představuje vodík nebo hydroxyskupinu,
X představuje vodík, chlor, jód nebo bróm,
Xi představuje vodík aminoskupinu nebo nižší alkanoylaminoskupinu,
X2 představuje vodík nebo nitroskupinu a
Z představuje chlor nebo fluor.
jakožto sloučeniny vy kazující antimikrobiální účinnost. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavedení di(nižší alkyl) aminoskupinu (do zbytku X) ani další dusíkaté funkční skupiny (do zbytku Xi) 6-demethyl-6-deoxytetracyklinového jádra.
Petisi a další v US patentu č. 3 338 963 uvádějí tetracyklinové sloučeniny obecného vzorce VII. kde
R, a R2 představují vždy vodík, nitroskupinu, aminoskupinu, formylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, p-(dihydroxyboryl) benzoylaminoskupinu, p-(aminobenzensulfonyl)aminoskupinu, chlor, bróm nebo diazoniovou skupinu, přičemž oba symboly R| a R2 nepředstavují najednou atomy vodíku a když Rt představuje chlor nebo brom, tak R2 nepředstavuje vodík a naopak,
R3 představuje vodík nebo methylskupinu a
R4 představuje vodík nebo hydroxyskupinu, jakožto sloučeniny se širokým spektrem antibakteriální účinnosti. Nikde však v tomto patentu nejsou uvedeny nebo navrženy sloučeniny vykazující kombinaci substituentů spadající do rozsahu tohoto vynálezu.
(VII)
Bitha a další v US patentu č. 3 341 585 popisují tetracyklinové sloučeniny obecného vzorce VIII, kde
R3 představuje atom vodíku, α-hydroxyskupinu nebo β-hydroxyskupinu,
Ré přestavuje α-methylskupinu nebo β-methylskupinu a
R7 a R9 představuje vždy atom vodíku, mono(nižší alkyl) aminoskupinu nebo di(nižší alkyl) aminoskupinu, přičemž R7 a R9 současně nepředstavují atomy vodíku, přičemž vždy R5 představuje atom vodíku, potom R^ znamená α-methylskupinu. V přednostním provedení v obecném vzorci VIII R5 představuje α-hydroxyskupinu nebo β-hydroxyskupinu, R« představuje α-methylskupinu nebo β-methylskupinu, R7 představuje di(nižší alky I) aminoskupinu a R9 představuje atom vodíku. Tyto sloučeniny vykazují údajně široké spektrum antibakteriální účinnosti. Nikde v tomto patentu se neuvádí, ani nenavrhuje ani zavádění diřnižší alkyl) aminoskupiny nebo mono(nižší alkyl) aminoskupinu (do zbytku R7), ani aminových substituentů (do zbytku R9).
(VIII)
Shu v US patentu č. 3 360 557 popisuje 9-hydroxytetracykliny obecného vzorce IX, kde
Ri představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
R2 představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
R3 představuje atom vodíku nebo methylskupinu nebo
R2 a R3 představují dohromady methylenskupinu a
R, představuje atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl) aminoskupinu nebo di(nižší alkyl) aminoskupinu, jakožto sloučeniny vykazující antibalteriální účinnost. Tento patent je omezen na 9-hydroxytetracykliny a nikde neuvádí ani nenavrhuje sloučeniny podle tohoto vynálezu.
-4CZ 284209 B6 (IX)
Zambrano v US patentu č. 3 360 561 popisuje způsob výroby 9-nitrotetracyklinů obecného vzorce X, kde
R5 představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
Ri představuje atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
Ré představuje atom vodíku nebo methylskupinu nebo
Ri a R^ dohromady představují methylenskupinu,
R? představuje atom vodíku, atom chloru nebo nitroskupinu a
R9 představuje atom vodíku nebo nitroskupinu, přičemž R? a R9 současně nepředstavují atomy vodíku.
Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavádění di(nižší alkyl) aminosubstituentu nebo mono(nižší alkyl)-aminosubstituentu (do zbytku R7) ani aminové funkční skupiny do zbytku R9.
(X)
Martell a další v US patentu č. 3 518 306 popisují 7- a/nebo 9-(N-nitrosoalkylamino)-6demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce XI, které vykazují antibakteriální účinnost in vivo. Nikde v tomto patentu se neuvádí ani nenavrhuje ani zavádění di(nižší alkyl) aminosubstituentu nebo mono(nižší alkyl) aminoskubstituentu (do polohy C-7) ani aminové funkční skupiny (do polohy C-9).
(XI)
V US patentu č. 5 021 407 je popsán způsob překonávání rezistence bakterií, které jsou rezistentní vůči tetracyklinu. Tento způsob spočívá v použití sloučeniny, která působí jako blokovací činidlo, ve spojení s antibiotikem tetracyklinového typu. Tento patentový spis neuvádí nové tetracyklinové sloučeniny, které by samy vykazovaly účinnost proti rezistentním organismům.
Lze tedy shrnout, že žádný z patentových spisů, které náležejí do dosavadního stavu techniky nenavrhuje ani neuvádí výsledné 7-substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6deoxytetracykliny. Nejsou v nich zmíněné či navrženy ani 7-nitro-9-substituovaný amino-6demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby, které jsou předmětem tohoto vynálezu.
Podstata vynálezu
Podle prvního aspektu jsou tedy předmětem tohoto vynálezu 7-nitro-9-substituovaný amino—6— demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B
kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4 (CHjjnCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbvtku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstítuovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4-(1,2.4triazolyl); přímo nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cykloproyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu; aaminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl. a-aminoethyl, α-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery; arylkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je fenylglycyl;
-6CZ 284209 B6 alkoxykarbonylamino-substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a phydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-1-methylethyl a a-hydroxypropyl; a-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, a-merkaptoethyl, α-merkapto-l-methy lethyl a a-merkaptopropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem nebo 1 kde Z představuje atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl, indolyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuryl, furyl, benzofuryl. tetrahydrothienyl, thienyl, benzothienyl nebo selenazolyi, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a popřípadě s anelovanými benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce
nebo
kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu, jako je imidazolyl, pyrazolvL benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolvl, thiazolyl, benzothiazolyl. 3—alkyl— 3H-imidazo[4,5-b]pyridyl nebo pyridylimidazolyl, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem, vzorce
kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu. alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v karboxyskupinu); aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu;
jako je gama-butyrolaktam, gama-butyrolakton, imidazolidinon nebo N-aminoimidazolidinon;
šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy, jako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, s-triazinyl, nesymetrický triazinyl, pyrimidinyl nebo alkylthiopyridazinyl s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem, jako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-ethyl2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-methyl-2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-lpiperazinyl, 2-dioxomorfolinyl nebo 2-dioxothiomorfolinyl; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (l,2-dimethylcyklopropyl)karbonyl, (2-ethylcyklopropyl)karbonyl, (2-methylcyklopentyl)karbonyl nebo (3-ethylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, neboje 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(l-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovenou vinylskupinu [v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo βnaftylskupina. substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl. difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen, jako je pyrrolyl, N-methylindolyl. indolyl, 2pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinvl, 2-pyrrolinyl, tetrahydrofuryl, furyl. benzofuryl, tetrahydrothienyl. thienyl, benzothienyl nebo selenazolyl];
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy. n-butoxy nebo terč, butoxy: aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou subtituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu. thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl, nebo RaRb
-8CZ 284209 B6 představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorec -(CH2)2W(CH2)2—, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s l až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl s 1,1-dimethylethyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl. n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cykloproyl, cyklubutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu. α-naftylskupinu a [3-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; acyloxyskupinu nebo halogenacykloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanu aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je neptafluorbenzoyl. 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl. alkylbenzoylskupinu s 1 ž 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4— (l-methylethyl)benzoyl, nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedený výše;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy. n-butoxy nebo terč, butoxy; ary loxy skupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alky lskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu. thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém zalkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxy, 1fenylethyloxy nebo 2-fenylethyloxy; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je feny Isulfonylskupina nebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy); aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthio, 1-fenylethylthio nebo 2-fenylethylthio; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s l až 6 atomy uhlíku
-9CZ 284209 B6 v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl. 1,1-dimethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, nhexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethyl5 butyl, 1,3-dimethylbutyl, 1-methyl-l-ethylpropyl; azacykloalkylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, jako je aziridinyl, azetidínyl, pyrrolidinyl, piperidyl, morfolinyl nebo 2-methylpyrrolidinyl: karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytku kyseliny aminooctové. kyseliny α-aminopropionové, kyseliny aaminomáselné a jejich optické isomery; α-hydroxy-1-methylethyl a α-hydroxypropyl; halogen10 alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl. dichlormethyl, trichlormethvl, 2-fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl. propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze 15 souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4toluoyl, 2-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(l-methylethyl)benzoyl nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve 20 významu R4 uvedená výše: alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč, butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbony lamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino; alkoxy karbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v akoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1. ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězce, allyloxykarbony 1 25 s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxykarbonyl a butoxykarbony 1 s přímým nebo rozvětveným řetězcem; RaRb aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1methylpropyl nebo 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n’ 30 znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl. 1-methylethyl, n35 butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n' znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu: monosubstituovanou 45 aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methyiethyl)amino, monomethylbenzylamino. piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l —(1.2.3—triazolyl) a 450 (1,2,4—triazolyl): přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl. 1-methylpropyl, 2methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou
- 10CZ 284209 B6 cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu sl až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, (v nížjsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a kartboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl nebo fenylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl. heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -fCH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -Nalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, nbutyl. 1-methylpropyl a 2-methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n‘. kde n znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a-naftylskupina nebo β-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzy l, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl, nebo fenylpropyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, neboje allyloxy, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxv nebo terč, butoxy; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina (v nížjsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylainoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, jako je benzyloxy, 1-fenylethyloxy nebo 2fenylethyloxy; RaRbaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v akoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; kde RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio n-propylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthio
- 11 CZ 284209 B6 skupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, ky ano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s I až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku, jako je benzylthio, 1-fenylethylthio nebo 2-fenylethylthio; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1methylethyl, n-butyl. 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1— dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl a 1-methyl-l-ethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je brommethyl, fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, trichlormethyl, 2fluorethyl, 2,2-difluorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl a 2-jodethyl; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupinu nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, jako je pentafluorbenzoyl, 4-chlorbenzoyl, 3-brombenzoyl nebo 3,4-difluorbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, jako je 4-toluoyl, 2-toluoyl nebo 4-(lmethylethyl)benzoyl. nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocykl má význam uvedený výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonylskupinu, ethoxykarbonylskupinu. přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonylskupinu, allyioxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbonylskupinu;
Q představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce ch2n /
kde
R? a R6 představuje vždy zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, α-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy vodíku, jako je benzyl, 1-fenylethyl. 2-fenylethyl a fenylpropyl, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedeného u definice heterocyklické skupiny ve významu R4; nebo skupinu obecného vzorce -(CH2)nCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, α-nafyl a β-naftyl;
přičemž R’ a R6 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce -(CH2)2W’(CH2)2-. kde W’ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n”, ve níž n představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík,
- 12CZ 284209 B6 síru a substituované kongenerv zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo Djprolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Jako přednostní sloučeniny podle vynálezu je možno uvést 7-nitro-9-substituovaný amino-6— demethyl-6—deoxvtetracykliny obecného vzorce B, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino. diethylamino, ethyl-(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4— (1,2,4—triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropvl, cyklubutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až ž atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu. α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, akoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu. aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); a-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, a-aminoethyl, aaminopropyl a a-aminobutyl: karboxylalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery : arylkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbonylamino-substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalky 1skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxy methyl, ahydroxyethyi. a-hydroxy-l-methylethyl a ct-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou u první definice vzorce B: acylovou skupinu nebo halogenacyklovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl. propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroy lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoy lskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocykl má význam uvedený výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1. ethoxykarbonvl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl. přímý nebo rozvětveny butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu [v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 13 CZ 284209 B6 trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým kyslíkem, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovým benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen];
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β- naftylskupina); RaRbaminoalkoxv skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n’, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CHihWCCI-L·)?-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidinyl, morfolinyl 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-( 1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, anaftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acyloxyskupinu nebo halogenacykloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako
- 14CZ 284209 B6 heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená u první definice obecného vzorce B; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, akoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-l-methylethyl a ahydroxypropyl; halogenylkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl. cvkloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč, butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4' (CFLjnSO:-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, npropyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
- 15 CZ 284209 B6
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethvl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku nebo karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části;
Q má význam uvedený u první definice obecného vzorce B;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Jako sloučeniny podle vynálezu, kterým se dává obzvláštní přednost, je možno uvést 7-nitro-9substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl-(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentvl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a βnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s l až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího ainomethyl, a-aminoethyl, α-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek
- 16CZ 284209 B6 kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbonylamino-substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-1-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou u první definice obecného vzorce B; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl) karbonylskupinu, kde heterocykl má význam uvedený výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu [v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou ary lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem. popřípadě s anelovým benzenovým nebo py ridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen];
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu. kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxy skupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina. a- a β- naftylskupina); RaRb-aminoalkoxy skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený u přednostních sloučenin obecného vzorce B; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku
- 17CZ 284209 B6 v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidyl. morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—< 1,2,3—triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, a-naftylskupinu a βnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředné výše uvedený význam; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio. ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu (v níž jsou subtituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano. thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo subtituovaná fenylsulfonylskupina (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano. alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy); heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu: α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxy ethyl, a-hydroxy-1-methylethyl a α-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč, butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino. methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4.
přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s
- 18CZ 284209 B6 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, mofrolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4-(1,2,4triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu. benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l—(1,2,3—triazolyl) a 4-(1.2.4-triazolyl): přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; RaR°-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam;
Q má význam uvedený u první definice obecného vzorce B;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Jako sloučeniny podle vynálezu, jimž se dává největší přednost, je možno uvést 7-nitro-9substituovaný amino-6-demethyl-6—deoxytetracykliny obecného vzorce B, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino. diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l—( 1,2,3—triazolyl) nebo 4(1,2.4—triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze
- 19CZ 284209 B6 souboru zhmujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery; α-hydroxyalkylstkupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, ahydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou u první definice obecného vzorce B; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený proposykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu [v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen];
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s l až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený u přednostních sloučenin obecného vzorce B; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alky laminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a feny laminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethy laminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou
-20CZ 284209 B6 arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); acloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, ahydroxyethyl, a-hydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč, butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino. ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0. potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl. morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4— (1,2.4—triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituenty R4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl;
Q má význam uvedený u první definice obecného vzorce B;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Jako zvláště zajímavé sloučeniny podle vynálezu je možno uvést 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl6-deoxytetracykliny obecného vzorce B, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4,
-21 CZ 284209 B6 přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem a popřípadě s anelováným benzenovým nebo pyridinovým kruhem nebo Z kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry;
pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce
kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem, vzorce
kde A představuje vodík; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; nebo arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu [v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku)]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru
-22CZ 284209 B6 zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku); aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; RaRb aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl a n-butyl; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, nbutyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l— methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1pyrrolyl a l-(l,2,3-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl a chloracetyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl; nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH^V, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce ÁCH/WÍC/b-. kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH. -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč, butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxkarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH^jnSO?-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku); nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem
-23 CZ 284209 B6 nebo ’ kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry; a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě s anelovaným benzonovým nebo pyridinovým kruhem vzorce
kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl;
Q představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce
kde
R5 a R6 představuje vždy zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;
přičemž R’ a R6 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce -(CHihWýCH?)?-, kde W’ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n , v níž n” představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo D)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologickv vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
Předmětem vynálezu je dále způsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6deoxytetracyklinů definovaných výše obecného vzorce B, kde Q představuje atom vodíku a R má význam uvedený u první definice obecného vzorce B, přičemž tyto sloučeniny odpovídají obecnému vzorci
-24CZ 284209 B6
kde R má výše uvedený význam, jehož podstata spočívá v tom, že se 9-(acyl nebo sulfonvlamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce
kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s dusičnanem kovu a silnou kyselinou.
Jako příklady vhodných dusičnanů kovů pro výše uvedený způsob výroby je možno uvést dusičnan vápenatý·, dusičnan draselný a dusičnan sodný. Jako příklady vhodných silných kyselin je možno uvést kyselinu sírovou, kyselinu trifluoroctovou, kyselinu methansulfonovou nebo kyselinu trifluormethansulfonovou.
Ještě dalším předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-ódemethyl-6-deoxytetracyklinů obecného vzorce B, kde Q představuje atom vodíku a R má význam uvedený u první definice obecného vzorce B. přičemž tyto sloučeniny odpovídají obecnému vzorci
no2 N( CH 3)2
x0H
II 1 A u /NH2
RNH | Π T óh Π
OH 0 OH 0 0
kde R má výše uvedený význam, jehož podstata spočívá v tom, že se 9-(acyl nebo
sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce
-25CZ 284209 B6 kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s kyselinou dusičnou a silnou kyselinou.
Jako příklady vhodných silných kyselin, který lze použít při nitraci kyselinou dusičnou, je možno uvést kyselinu sírovou, kyselinu trifluoroctovou, kyselinu methansulfonovou, trifluormethynsulfonovou a kyselinu chloristou.
Konverzi 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů na antibioticky účinné 7-substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny je například možno provést způsobem znázorněným v následujícím reakčním schématu.
Reakční schéma
NO2 N(CH3)2
Λ hYqj OH
H I OH» L.NH2
OH O OH O O
Podle tohoto reakčního schématu se výchozí 9-(acyl- nebo sulfonylamino)-7-nitro-6— demethyl-6-deoxytetracyklin selektivně N-alkyluje aldehydem nebo ketonem za přítomnosti kyseliny a vodíku na odpovídající 7,9-di(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin. Reakce se provádí způsobem, který je o sobě znám v tomto oboru, například podle US patentu č. 3 226 436 a 3 518 306.
7-Nitro-9-(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny se mohou získávat jako kovové komplexy s hliníkem, vápníkem, železem, hořčíkem, manganem a jako komplexní soli; soli s anorganickými a organickými kyselinami a odpovídající adukty typu Mannichových bází, za použití způsobů známých v tomto oboru (Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 411 až 415, 1989). Přednostně se 7-nitro-9-(substituovaný amino)-6-demethyl-6-deoxytetracykliny získávají ve formě anorganických solí, jako jsou soli kyseliny chlorovodíkové, bromovodíkové, jodovodíkové, fosforečné, dusičné nebo sírové, nebo ve formě solí s organickými kyselinami, jako jsou soli kyseliny octové, benzoové, citrónové, cysteinu a jiných aminokyselin, fumarové, glykolové, maleinové, jantarové, vinné, alkylsulfonové, nebo arylsulfonové. Ve všech těchto případech se sůl tvoří na dimethylaminoskupině uhlíku C-4.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (4S-(4cc, 12aa))-4-(dimethylamino-9-(formylamino)-l ,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-l, 1 l-dioxo-2-naftacenkarboxamidmonohydrochlorid
-26CZ 284209 B6
K roztoku 1,06 g (4S-(4a,12aa))-9-amino-4—dimethylamino-l,2,3,4,5a,6,ll,l la,12,12a-dodekahydro-10,12aa-dihydroxy-l,3,l 1,12-tetraoxo-2-naftacenkarboxamidu připraveného způsobem popsaným v US patentu č. 3 239 499 v 50 ml kyseliny mravenčí, který má teplotu 0 °C, se přidá 2,4 ml acetanhydridu. Směs se 5 minut míchá, potom se chladicí lázeň odstaví a reakční smě se 55 minut míchá. Směs se přidá ke 400 ml diethyletheru a výsledná pevná látka se oddělí, promyje diethyletherem a vysuší. Získá se 1,1 g požadovaného roztoku.
MS(FAB): m/z458(M+H)
Tento postup představuje modifikaci postupu popsaného v US patentu č. 3 239 499.
Příklad 2 (4S-(4a, 12aa))-4-(dimethyIamino)-9-(formylamino)-l ,4,4a,5,5a,6,1 1,12a-oktahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-l, 1 l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
K dobře míchanému roztoku 0,278 g produktu z příkladu 1 v 10 ml kyseliny sírové o teplotě 0 °C se přidá 0,3 ml 10% kyseliny dusičné v kyselině sírové. Reakční směs se 20 minut míchá při 0 °C a potom se nalije do 500 ml diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí, promyje diethy letherem a vysuší. Získá se 0,26 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 503 (M+H)
Příklad 3 (4S-(4a. 12aa))-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)-7-(( l-methylethyl)amino)_
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-l, 1 l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát
Roztok 2,0 g produktu z příkladu 2 (sůl 1 : 2), 0,5 ml acetonu, 0,5 ml 0,5N kyseliny sírové a 10 ml 2-methoxyethanolu se třepe pod tlakem 240 kPa vodíku za přítomnosti oxidu platiny po dobu 2 hodin. Katalyzátor se odfiltruje, filtrát se za vakua zkoncentruje na poloviční objem a nalije do diethyletheru. Výsledná pevná látka se oddělí a vysuší. Získá se 0,135 g požadovaného produktu.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

1. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B
RNH
II I 0H||
0 OH 0
NHQ
OH (B)
-27CZ 284209 B6 kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstítuovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl( 1-methy lethyljamino, monomethylbenzylamino. piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4— (1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methyIpropyl, 2methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou ary lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu. aminoskupinu. kyanoskupinu, alkoxykarbony lskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralky lskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzyl, 1fenylethylskupinu, 2-fenylethylskupinu a fenylpropylskupinu; a-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, α-aminoethyl, a-aminopropyl a cc-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku, zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny cc-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery: aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbonylamino-substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, ahydroxyethyl. a-hydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; a-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího merkaptomethyl, a-merkaptoethyl, amerkapto- 1-methylethyl a α-merkaptopropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasy cené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem nebo kde Z představuje atom dusíku, kyslík, síry nebo selenu, pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými, sírový mi nebo selenovými heteroatomy a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce
-28 CZ 284209 B6 kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku, síry nebo selenu.
pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem, vzorce kde A představuje vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 atomy uhlíku; substituovanou arylskupinu se 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lovém zbytku, alky laminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy skupinu; aralkylskupinu obsahující 7 až 9 atomů uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzylskupinu, 1-fenylethylskupinu, 2-fenylethy lskupinu a fenylpropy lskupinu;
šestičlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy nebo šestičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými nebo selenovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalky lkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cy kloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocy kljkarbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxy karbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxy karbonyl nebo allyloxykarbonyl; viny lskupinu nebo substituovanou vinylskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce
-29CZ 284209 B6 nebo 1 kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialky 1aminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β- naftylskupina; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n— butyl. 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethylskupinu, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n. kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH^WíCH:)'-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH. -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1— dimethylethyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n·, kde n’ znamená 2 až 6 nebo vzorce -(CHijiWXCHi)^-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo kde W představuje atom kyslíku nebo atom síry;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n— butyl. 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu: substituovanou ary lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl. chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonvlskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše;
-30CZ 284209 B6 alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo substituovaná fenylsulfonylskupina, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy; aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 2-methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 3-methy Ibutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 1-methyl-l-ethylpropyk azacy kloalkylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku; karboxyalkylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího zbytky kyseliny aminooctové, kyseliny α-aminopropionové, kyseliny α-aminomáselné a jejich optické isomery; ahydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-1-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupiny s 1 až 3 atomy uhlíku; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve výzkumu R4 uvedená výše; alkoxy karbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terc.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbony 1. ethoxykarbony 1, propoxykarbony 1 s přímým nebo rozvětveným řetězcem, allyloxy karbonyl a butoxykarbonyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem; RaRb-aminoalkoxvskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2- kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo kde W představuje atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRb aminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, nbutyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH^^WÍCH^)?-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B
-31 CZ 284209 B6 znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo kde W představuje atom kyslíku nebo atom síry ;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH2)nSO2—, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; nonosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl. morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4-(1,2,4triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2methylpropvl a 1.1-dimethylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-nafty lskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralky lskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl. n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n·, kde n‘ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s l až 3 atomy uhlíku, nebo W představuje atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl, nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n·, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB (kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku), atom kyslíku nebo atom síry;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která je zvolena ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl a 1,1-dimethylethyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; ary lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a-naftylskupina nebo β-naftylskupina; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou
-32CZ 284209 B6 substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalky lskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, kterou je benzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl, nebo fenylpropyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenoxyskupina nebo substituovaná fenoxyskupina, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; RaRbaminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; nebo RaRb-aminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio a n— propylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkylthioskupinu se 7 až 8 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono- nebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každém z přímých nebo rozvětvených alkylových zbytků, které jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, l-methylethyl, n-butyl, 1methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 2-methvlbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2dimethylpropyl, 3-methylbutyl, n-hexyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethyIbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethyibutyl a 1-methyl-l-ethylpropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocykl má význam uvedený výše: alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonylskupinu, ethoxykarbonylskupinu, přímou nebo rozvětvenou propoxykarbonylskupinu, allyloxykarbonylskupinu nebo přímou nebo rozvětvenou butoxykarbonylskupinu;
Q představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce ch2n kde
R3 a R6 představuje vždy zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, α-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedeného u definice heterocyklické skupiny ve významu R4; nebo skupinu obecného vzorce -(CHjjnCOOR7, kde n představuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou
-33 CZ 284209 B6 ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; nebo arylskupinu se 6 až
10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenyl, α-naftyl a β-naftyl;
přičemž R5 a R6 současně nepředstavují atomy vodíku; nebo
R’ a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce -(CHijzWXCH^jr-, kde W’ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CFLjn··, v níž n” představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, 10 síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L neboD)prolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jeho farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
2-methylpropyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 35 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku 40 v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; aaminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, cc-aminoethyl, α-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a 45 jejich optické isomery: aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbonylaminosubstituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxy ethyl, a-hydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkyl50 skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou v nároku 1; acylovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoyl
-34CZ 284209 B6 skupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocykl má význam uvedený výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku (v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu); halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyioxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu, v nížjsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β- nafitylskupina; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo 2-methylpropyl nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n·, kde n? znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -ýCH2)2W(CH2)2- kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo W představuje atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylaminoskupínu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidinyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3—triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až
-35 CZ 284209 B6
10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a βnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená v nároku 1; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Raa Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu. kyanoskupinu. thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo substituovaná fenylsulfonylskupina. v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, alkylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hvdroxymethyl, α-hydroxyethyl. a-hydroxy-1-methylethyl a ahydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acvlskupinu nebo healogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl. chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 ažlO atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terc.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino. monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl. 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru
-36CZ 284209 B6 zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R3 4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-( 1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a βnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu. alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku nebo karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
2. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B podle nároku 1, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku 25 v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl-(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, mofrolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze 30 souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl nebo
3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-l, 1 l-dioxo-2-naftacenkarboxamidsulfát.
3. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B podle nároku 1, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH?)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl-(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-( 1,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a
-37CZ 284209 B6 cyklohexyl; substituovanou cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího aminomethyl, α-aminoethyl, a-aminopropyl a a-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny ct-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery; aralkylaminoskupinu se 7 až 9 atomy uhlíku; alkoxykarbonylamino-substituovanou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém i alkylovém zbytku, kde substituenty jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou v nároku 1; acvlovou skupinu nebo halogenacylovou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracety l, cykloalkylkarbonvl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je benzoylskupina nebo naftoylskupina, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, kde heterocykl má vyznám uvedený výše; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina. α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou ary lskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu. alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem. popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu. v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu, v níž jsou
-38CZ 284209 B6 substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β- naftylskupina; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený v nároku 2; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-( 1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4—triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a βnaftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxvkarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; acyloxyskupinu nebo helogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methylthio, ethylthio, propylthio a allylthio; arylthioskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylthioskupinu a substituovanou fenylthioskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, nitro, kyano, thiolovou skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; arylsulfonylskupinu se 6 atomy uhlíku, kterou je fenylsulfonylskupina nebo substituovaná fenylsulfonylskupina, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxy s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylu, akylamino s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxy; heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru uvedeného výše; hydroxyskupinu; a—hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl. a-hydroxy-1-methylethyl a ahydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; acylskupinu nebo halogenacylskupinu, zvolenou ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trifluoracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonylskupinu, jejíž heterocyklický
-39CZ 284209 B6 zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terč.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbony lamino;
R dále představuje skupinu obecné vzorce R4 (CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(1.2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; ary lskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu. alkoxy karbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu. cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino. ethyl(l-methylethyl)amino. monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1(1,2,3—triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně vý še uvedený význam;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
4. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B podle nároku 1, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou nebo rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku
-40CZ 284209 B6 v alkylovém zbytku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu nebo fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl-(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) nebo 4(1,2,4-triazolyl); alkyl- skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; karboxyalkylaminoskupinu obsahující v alkylové skupině 2 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího zbytek kyseliny aminooctové, zbytek kyseliny α-aminomáselné a zbytek kyseliny α-aminopropionové a jejich optické isomery; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího hydroxymethyl α-hydroxyethyl, a— hydroxy-1-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; heterocyklickou skupinu definovanou v nároku 1; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl. přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbonyl nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu. v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, halogen, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina. α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým nebo selenovým heteroatomem, popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z představuje dusík, kyslík, síru nebo selen;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu nebo substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiolovou skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v každém z alkylových zbytků; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají význam uvedený v nároku 2; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše;
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
-41 CZ 284209 B6
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího alky laminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, ethyl-(l-methylethyl)aminoskupinu, monomethylbenzylaminoskupinu, piperidyl, mofrolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, 1—(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl, chloracetyl, trichloracetyl, cykloalkylkarbonyl se 3 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylovém zbytku, aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogensubstituovanou aroylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku nebo (heterocykl)karbonvlskupinu, jejíž heterocyklický zbytek je zvolen ze stejného souboru jako heterocyklická skupina ve významu R4 uvedená výše; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají bezprostředně výše uvedený význam; ahydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze soubouru zahrnujícího hydroxymethyl, α-hydroxyethyl, a-hydroxy-l-methylethyl a a-hydroxypropyl; halogenalky 1skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terc.butoxykarbonylamino. allyloxykarbonylamino. methoxykarbonylamino, ethoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamino, diethylamino, ethyl(l-methylethyl)amino, monomethylbenzylamino. piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrrolyl, l—( 1.2.3—triazolyl) a 4(1,2,4-triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu. α-nafty lskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trihalogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu. aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a karboxyskupinu; nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru skupin uvedených ve významu heterocyklické skupiny pro substituent R4;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
-42CZ 284209 B6
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
5. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny obecného vzorce B podle nároku 1, kde
R představuje skupinu obecného vzorce R4(CH2)nCO-, kde n představuje číslo 0 až 4, přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pěticlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem nebo 7 kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry;
pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce nebo kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry, pětičlenné nasycené kruhy s 1 nebo 2 dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a připojeným pendantním kyslíkovým heteroatomem, vzorce
-43 CZ 284209 B6 kde A představuje vodík; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; nebo arylskupinu se 6 atomy uhlíku;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený propoxykarbonyl, přímý nebo rozvětvený butoxykarbony 1 nebo allyloxykarbonyl; vinylskupinu nebo substituovanou vinylskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alky lskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, kterou je fenylskupina, α-naftylskupina nebo β-naftylskupina, substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxy lové části a halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aryloxyskupinu se 6 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenoxyskupinu a substituovanou fenoxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku; vinyloxyskupinu nebo substituovanou vinyloxyskupinu, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl a n-butyl; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl, l-methy lethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2methylpropyl:
a když n představuje číslo 1 až 4, potom
R4 představuje atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; aminoskupinu; monosubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího přímou a rozvětvenou alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanou aminoskupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího dimethylamíno, diethylamino. ethyi(lmethylethyljamino, monomethylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1pyrrolyl a l-( 1,2,3-triazolyl); arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; acyloxyskupinu nebo halogenacyloxyskupinu, kde acylový zbytek je zvolen ze souboru zahrnujícího acetyl, propionyl a chloracetyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; kde Ra a Rb představuje vždy přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl. 1methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl a 2-methylpropyl; nebo RaRb představuje skupinu vzorce (CH2)n, kde n’ znamená číslo 2 až 6 nebo vzorce -(CH2)2W(CH2)2-, kde W představuje přímou nebo rozvětvenou -N-alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu vzorce -NH, -NOB, kde B znamená vodík nebo alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo W představuje atom kyslíku nebo atom síry; nebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb mají význam uvedený bezprostředně výše; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku zvolenou ze souboru zahrnujícího terc.butoxykarbonylamino, allyloxykarbonylamino, methoxy karbony 1amino, ethoxykarbonylamino a prooxykarbonylamino;
R dále představuje skupinu obecného vzorce R4 (CH2)nSO2-, kde n představuje číslo 0 až 4,
-44CZ 284209 B6 přičemž když n znamená číslo 0, potom
R4 představuje alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, kterou je methyl nebo ethyl; arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanou arylskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, v níž jsou substituenty zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylovém zbytku; nebo heterocyklickou skupinu zvolenou ze souboru zahrnujícího pětičlenné aromatické nebo nasycené kruhy s jedním dusíkovým, kyslíkovým nebo sírovým heteroatomem a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem
O něho / kde Z představuje atom dusíku, kyslíku nebo síry; a pětičlenné aromatické kruhy se dvěma dusíkovými, kyslíkovými nebo sírovými heteroatomy a popřípadě s anelovaným benzenovým nebo pyridinovým kruhem vzorce kde Z a Z1 představuje nezávisle vždy atom dusíku, kyslíku nebo síry;
a když n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 představuje zbytek ze souboru zahrnujícího atom vodíku; alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl a ethyl;
Q představuje atom vodíku nebo skupinu vzorce
R5 /
ch2n kde
R3 a R6 představuje vždy zbytek zvolený ze souboru zahrnujícího vodík; přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku zvolenou ze souboru zahrnujícího methyl, ethyl, n-propyl a 1-methylethyl;
přičemž R5 a R6 současně nepředstavuj í atomy vodíku; nebo
R5 a R6 dohromady představují skupinu obecného vzorce -(CH2)2W’(CH2)2- kde W’ představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího skupinu (CH2)n ·, v níž n” představuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem
-45 CZ 284209 B6 obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené ze souboru zahrnujícího (L nebo D)prolin, ethyl(L nebo Djprolinát, morfolin, pyrrolidin a piperidin;
a jejich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli nebo komplexy s kovy.
6. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracyklin podle nároku 1, kterým je [4S-(4a, 12aa)]-4-(dimethy Iamino)-9-(formy lamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-
7. Způsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů podle nároku 1 obecného vzorce B, kde Q představuje atom vodíku a R má význam uvedený v nároku 1, kteréžto sloučeniny odpovídají obecnému vzorci kde R má výše uvedený význam, vyznačující se tím, amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce že se 9-(acyl nebo sulfonyl- kde R má výše uvedený význam, nechá reagovat s dusičnanem kovu a silnou kyselinou.
8. Způsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracyklinů podle nároku 1 obecného vzorce B, kde Q představuje atom vodíku a R má význam uvedený v nároku 1, přičemž tyto sloučeniny odpovídají obecnému vzorci
-46CZ 284209 B6 kde R má výše uvedený význam, vyznačující se tím, amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyklin obecného vzorce že se 9-(acyl nebo sulfonyl-
CZ973093A 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby CZ284209B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77157691A 1991-10-04 1991-10-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ309397A3 CZ309397A3 (cs) 1998-09-16
CZ284209B6 true CZ284209B6 (cs) 1998-09-16

Family

ID=25092264

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922984A CZ284159B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny, způsoby a meziprodukty pro jejich výrobu s farmaceutické prostředky na jejich bázi
CZ973093A CZ284209B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922984A CZ284159B6 (cs) 1991-10-04 1992-09-30 7-Substituovaný-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny, způsoby a meziprodukty pro jejich výrobu s farmaceutické prostředky na jejich bázi

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0536515B1 (cs)
JP (1) JP3186863B2 (cs)
KR (1) KR100269072B1 (cs)
CN (1) CN1048240C (cs)
AT (1) ATE211128T1 (cs)
AU (1) AU654049B2 (cs)
BR (1) BR1100853A (cs)
CA (1) CA2079692C (cs)
CL (1) CL2004001623A1 (cs)
CZ (2) CZ284159B6 (cs)
DE (4) DE69232302D1 (cs)
DK (1) DK0536515T3 (cs)
ES (1) ES2168254T3 (cs)
FI (1) FI114911B (cs)
HU (2) HU219973B (cs)
IL (3) IL103320A (cs)
LU (1) LU91279I2 (cs)
MX (1) MX9205532A (cs)
NL (1) NL300244I2 (cs)
NO (3) NO301472B1 (cs)
NZ (1) NZ244585A (cs)
PL (4) PL176333B1 (cs)
PT (1) PT536515E (cs)
SG (1) SG52361A1 (cs)
SK (2) SK284826B6 (cs)
TW (1) TW275616B (cs)
ZA (1) ZA927607B (cs)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5420272A (en) * 1992-08-13 1995-05-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5328902A (en) * 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5284963A (en) * 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
EP0745065A1 (en) * 1994-02-17 1996-12-04 Pfizer Inc. 9-(substituted amino)-alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics
US8106225B2 (en) 1999-09-14 2012-01-31 Trustees Of Tufts College Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
PT1240133E (pt) 1999-09-14 2006-07-31 Tufts College Processos para preparar tetraciclinas substituidas com quimicas baseadas em metais de transicao
BR0109725A (pt) * 2000-03-31 2003-02-04 Tufts College Composto de tetraciclina substituìdo, método para tratar um estado responsivo a tetraciclina em um mamìfero, composição farmacêutica, método para sintetizar um composto de tetraciclina 7- ou 9-substituìdo, e, intermediário reativo
AU2001259701A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Paratek Pharmaceuticals, Inc 7-substituted fused ring tetracycline compounds
CZ303702B6 (cs) 2000-07-07 2013-03-20 Trustees Of Tufts College Minocyklinové slouceniny
US7094806B2 (en) 2000-07-07 2006-08-22 Trustees Of Tufts College 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds
WO2002072506A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof
EP1241160A1 (en) 2001-03-13 2002-09-18 Glaxo Group Limited Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents
US7553828B2 (en) 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
DE60135387D1 (de) 2001-03-13 2008-09-25 Paratek Pharm Innc 7,9 substituierte tetracyclinverbindungen
WO2002085303A2 (en) * 2001-04-24 2002-10-31 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria
EP1408987B1 (en) 2001-07-13 2013-04-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds having target therapeutic activities
WO2003055441A2 (en) 2001-08-02 2003-07-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Medicaments
EP2311799A1 (en) 2002-01-08 2011-04-20 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
KR101014918B1 (ko) * 2002-03-08 2011-02-15 파라테크 파마슈티컬스, 인크. 아미노-메틸 치환된 테트라시클린 화합물
EP2295404A3 (en) 2003-07-09 2011-05-11 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds
UA83266C2 (en) * 2003-12-08 2008-06-25 Уайет Oxazole derivatives of tetracyclines
SI1753713T1 (sl) 2004-05-21 2017-01-31 President And Fellows Of Harvard College Sinteza tetraciklinov in njihovih analogov
PA8652001A1 (es) 2004-11-05 2006-10-13 Wyeth Corp Metabolitos glucuronidos de tigeciclina y epimeros de los mismos
AR057649A1 (es) 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
BRPI0615300A2 (pt) * 2005-08-31 2009-07-14 Wyeth Corp composto; composição farmacêutica; método para a preparação, tratamento ou controle de infecções bacterianas em animais de sangue quente; uso de um composto; e método para a preparação de compostos representados pela fórmula (i)
CA2652346A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds
EP2225253B1 (en) 2007-11-29 2012-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Phosphonic acid derivates and their use as p2y12 receptor antagonists
PT2271348T (pt) 2008-03-28 2018-04-16 Paratek Pharm Innc Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina
ITMI20080807A1 (it) 2008-05-05 2009-11-06 Antibioticos Spa Procedimento per la preparazione di tigeciclina in forma amorfa
TW202021946A (zh) 2008-05-19 2020-06-16 美商派洛泰克藥物股份有限公司 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體
SG10201806714PA (en) * 2008-08-08 2018-09-27 Tetraphase Pharmaceuticals Inc C7-fluoro substituted tetracycline compounds
WO2010126607A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto
EP2427425B1 (en) 2009-05-08 2017-03-08 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds
PL2470500T3 (pl) * 2009-08-28 2018-03-30 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Związki tetracyklinowe
ES2715551T3 (es) 2010-05-12 2019-06-04 The Medicines Company San Diego Llc Composiciones de tetraciclina
WO2013013504A1 (zh) * 2011-07-26 2013-01-31 山东亨利医药科技有限责任公司 替加环素衍生物
NZ705849A (en) 2012-08-31 2018-06-29 Tetraphase Pharmaceuticals Inc Tetracycline compounds
US20160143925A1 (en) 2013-11-12 2016-05-26 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
SI3529236T1 (sl) 2016-10-19 2024-08-30 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Kristalinične oblike eravaciklina

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines

Also Published As

Publication number Publication date
PL173311B1 (pl) 1998-02-27
DK0536515T3 (da) 2002-04-08
KR100269072B1 (ko) 2000-10-16
HU9203110D0 (en) 1992-12-28
DE122006000058I1 (de) 2007-01-18
SG52361A1 (en) 1998-09-28
MX9205532A (es) 1993-04-01
PL175957B1 (pl) 1999-03-31
NO2006015I1 (no) 2006-11-27
DE69232302D1 (de) 2002-01-31
AU654049B2 (en) 1994-10-20
SK280837B6 (sk) 2000-08-14
CZ298492A3 (en) 1993-05-12
PL176333B1 (pl) 1999-05-31
HU219973B (hu) 2001-10-28
PL296143A1 (en) 1993-05-31
NO2017037I1 (no) 2017-08-01
FI924454L (fi) 1993-04-05
IL103320A (en) 1998-12-06
TW275616B (cs) 1996-05-11
JP3186863B2 (ja) 2001-07-11
DE122006000058I2 (de) 2007-09-13
CZ309397A3 (cs) 1998-09-16
JPH05255219A (ja) 1993-10-05
SK298492A3 (en) 1995-03-08
ATE211128T1 (de) 2002-01-15
NZ244585A (en) 1995-07-26
SK284826B6 (sk) 2005-12-01
AU2618392A (en) 1993-04-08
CA2079692A1 (en) 1993-04-05
ES2168254T3 (es) 2002-06-16
DE69232302T4 (de) 2003-02-13
PT536515E (pt) 2002-05-31
EP0536515B1 (en) 2001-12-19
CA2079692C (en) 2004-06-08
HK1011348A1 (en) 1999-07-09
HU211172A9 (en) 1995-11-28
EP0536515A1 (en) 1993-04-14
CZ284159B6 (cs) 1998-08-12
BR1100853A (pt) 1999-12-07
FI114911B (fi) 2005-01-31
SK114999A3 (en) 2000-07-11
IL103320A0 (en) 1993-03-15
IL119590A0 (en) 1997-02-18
NO2017037I2 (no) 2017-08-01
HUT63145A (en) 1993-07-28
NO923857D0 (no) 1992-10-02
NO301472B1 (no) 1997-11-03
PL172282B1 (pl) 1997-08-29
NO923857L (no) 1993-04-05
NL300244I1 (nl) 2007-01-02
FI924454A0 (fi) 1992-10-02
KR930007894A (ko) 1993-05-20
NO2006015I2 (no) 2011-03-14
CN1072172A (zh) 1993-05-19
IL119590A (en) 1999-03-12
NL300244I2 (nl) 2007-01-02
ZA927607B (en) 1993-04-13
DE69232302T2 (de) 2002-08-14
LU91279I2 (fr) 2006-12-11
CN1048240C (zh) 2000-01-12
CL2004001623A1 (es) 2005-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ284209B6 (cs) 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demethyl-6-deoxytetracykliny a způsoby jejich výroby
USRE40086E1 (en) Method for treating bacterial infection with novel 7-substituted-9-substituted amino 6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5834450A (en) 9- (substituted amino) -alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics
CA2103861C (en) Novel 7-(substituted)-8-(substituted-9-(substituted amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US6617318B1 (en) Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
US20130029943A1 (en) Methods of Preparing Substituted Tetracyclines with Transition Metal-Based Chemistries
JPH06206855A (ja) ７−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類
WO2002072545A2 (en) 9-aminoacyl tetracycline compounds and methods of use thereof
USRE40183E1 (en) 7-Substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
WO2003079983A2 (en) Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
HK1011348B (en) Novel 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
HU212267B (en) Process for preparing 9-nitro-7-(substituted)-6-demethyl-6-desoxytetracyclin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20120930