SK284826B6 - 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby - Google Patents

7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby Download PDF

Info

Publication number
SK284826B6
SK284826B6 SK1149-99A SK114999A SK284826B6 SK 284826 B6 SK284826 B6 SK 284826B6 SK 114999 A SK114999 A SK 114999A SK 284826 B6 SK284826 B6 SK 284826B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
alkyl
amino
carbon atoms
substituted
Prior art date
Application number
SK1149-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK114999A3 (en
Inventor
Joseph J. Hlavka
Phaid-Eng Sum
Yakov Gluzman
Ving J. Lee
Adma A. Ross
Original Assignee
Wyeth Holdings Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25092264&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK284826(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Holdings Corporation filed Critical Wyeth Holdings Corporation
Publication of SK114999A3 publication Critical patent/SK114999A3/sk
Publication of SK284826B6 publication Critical patent/SK284826B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Moulding By Coating Moulds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Opisujú sa zlúčeniny všeobecného vzorca (B), kde R je skupina R4(CH2)nCO- alebo R4'(CH2)nSO2-, kde n predstavuje číslo 0 až 4 a substituenty R4 a R4' majú význam uvedený v nárokoch a Q je vodík alebo skupina so vzorcom CH2(R5, R6), kde R5 a R6 majú význam uvedený v nárokoch. Ďalej sa opisujú spôsoby výroby týchto zlúčenín nitráciou príslušných medziproduktov do polohy 7 pri použití dusičnanu kovu alebo kysliny dusičnej za prítomnosti silnej kyseliny.

Description

Vynález sa týka nových 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklínov, ktoré slúžia ako medziprodukty na výrobu (4S-(4a,13aa)]-4-(dimetylamino)-7-(substituovaný)-9-(substituovaný amino)-l,4,4a,5,5a,6,l 1,12a-oktahydro-3,10, J 2,12a-tetrahydroxy-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamidov, ktoré sú v ďalšom texte tiež označované názvom 7-substituovaný-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny. Posledné uvedené zlúčeniny majú antibiotickú účinnosť proti širokému spektru organizmov, vrátane organizmov, ktoré sú rezistentné proti tetracyklínom. Ďalej sa vynález týka nových spôsobov výroby uvedených 7-nitroderivátov.
Doterajší stav techniky
Od roku 1947 boli syntetizované rôzne tetracyklínové antibiotiká a opísaná ich užitočnosť pri liečení infekčných chorôb ľudí a zvierat. Tetracyklíny inhibujú syntézu proteínov tým, že sa viažu na podjednotku 30S bakteriálneho ribozómu a tým zabraňujú väzbe aminoacyl RNA (Chopra, Handbook of Experimental Pharmacology, zv. 78, 317 až 392, Sprlnger-Verlag. 1985). Pri mnohých z klinického hľadiska dôležitých mikroorganizmoch sa vyvinula rezistencia proti tetracyklínom, čo obmedzuje použiteľnosť týchto antibiotík. Existujú dva hlavne mechanizmy bakteriálnej rezistencie proti tetracyklínom,
a) výtok antibiotika, ktorý je závislý od energie a ktorý je sprostredkovaný proteínmi umiestenými v cytoplazmovej membráne, čo zabraňuje intracelulámej akumulácii tetracyklínu (W.B.Levy a ďalší. Antimicrob. Agents Chemotherapy 33, str. 1373 až 1374, (1989); a
b) ribozomálna ochrana sprostredkovaná cytoplazmovým proteinom, ktorý interaguje s ribozómom tak, že sa už tetracyklín neviaže a neinhibuje syntézu proteínu. (A. A. Salyers. B.S. Speers a N.B. Shoemaker. Mol. Microbiol., 4:151 až 156. 1990).
Mechanizmus rezistencie výtokom je kódovaný determinantmi rezistencie, označenými ako tetA-tetL. Tie sú obvyklé v mnohých gram-negatívnych baktériách (gény rezistencie triedy A až E), ako sú Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Haemophilus a Aeromonas a v gram-pozitívnych baktériách (gény rezistencie triedy K až L), ako sú Staphylococcus, Bacillus a Streptococcus. Mechanizmus rezistencie prostredníctvom ribozomálnej ochrany je kódovaný determinantmi rezistencie označenými ako tetM, N a O, ktoré sú obvyklé pri mikroorganizmoch Staphylococcus, Streptococcus, Campylobacter, Gardnerella, Haemophilus a Mycoplasma (A.A. Salyers. B.S. Speers a N.B. Shoemaker, Mol. Microbiol.; 4:151 až 156, 1990).
Veľmi užitočnou tetracyklínovou zlúčeninou je 7-(dimetylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklín, ktorý je známy pod označením minocyklín (pozri US patenty č. 3 148 212, RE 26 253 a 3 226 436, ktorých diskusia je uvedená ďalej). Ale kmene majúce mechanizmus tetB (výtok v gram-negativnych baktériách), ale nie mechanizmus tetK (výtok pri Staphylococcus) sú rezistentné proti minocyklinu. Tiež kmene majúce tetM (ribozomálnu ochranu) sú rezistentné proti minocyklinu. Tento vynález opisuje syntézu nových tetracyklínových zlúčenín, ktoré majú významnú účinnosť in vitro a in vivo proti kmeňom, ktoré sú susceptibilné proti tetracyklínu a minocyklinu a proti niektorým kmeňom, ktoré sú rezistentné proti tetracyklínu a minocyklinu, to znamená proti kmeňom, ktoré majú determinanty rezistencie tetM (ribozomálna ochrana).
Duggar opisuje v US patente č. 2 482 055 fermentačnú výrobu Aureomycínu<R) (I), ktorý má antibakteriálnu aktivitu. Growlch a ďalší uvádzajú v US patente č. 3 007 965 zlepšenie fermentačnej výroby zlúčeniny I. Žiadny z týchto patentov sa nezmieňuje ani nenavrhuje použitie 6-demetyl-6-deoxytetracyklínov.
Beereboom a ďalší uvádzajú v US patente č. 3 043 875 tetracyklínov deriváty so všeobecnými vzorcami (II) a (III), kde
R predstavuje vodík alebo metylskupinu;
R1 predstavuje vodík a ak R predstavuje metylskupinu, tiež hydroxyskupinu;
R2 predstavuje vodík a dimetylaminoskupinu;
X a Y predstavujú halogény;
Z predstavuje vodík a halogén a
B predstavuje bróm, chlór alebo jód, ktoré majú antibakteriálnu účinnosť. Nikde v tomto patente sa neuvádza ani nenavrhuje zavedenie ani di(nižší alkyljamino alebo mono(nižsí alkyl)aminosubstituenta (do zvyšku Y alebo Z) ani amínovej funkčnej skupiny (do zvyšku B).
(IX) (III)
Boothe a ďalší v US patente č. 3 148 212, ktorý bol opäť vydaný pod označením RE 26 253 a Fetiši a ďalší v US patente č. 3 226 436 opisujú tetracyklínové deriváty so všeobecným vzorcom (IV), kde
R predstavuje vodík alebo metylskupinu a
Ri a R2 predstavuje vždy vodík, mono(nižší alkyl)amino alebo di(nižši alkyl)aminoskupinu, pričom obidva symboly R, a R2 nemôžu súčasne predstavovať atómy vodíka, ako látky, ktorá sú užitočné na liečenie bakteriálnych infekcií. Nikde v tomto patente sa neuvádza ani nenavrhuje zavedenie 9-amínovej funkčnej skupiny (do zvyšku R2).
Blackwood a ďalší v US patente č. 3 200 149 opisujú tetracyklínové deriváty so všeobecnými vzorcami (V) a (VI) a produkty ich redukcie, kde
Y predstavuje vodík alebo hydroxyskupinu, X predstavuje vodík, chlór, jód alebo bróm,
X, predstavuje vodík, aminoskupinu alebo nižšiu alkanoylaminoskupinu.
X2 predstavuje vodík alebo nitroskupinu a Z predstavuje chlór alebo fluór, ako zlúčeniny majúce antimikrobiálnu účinnosť. Nikde v tomto patente sa neuvádza ani nenavrhuje ani zavedenie di(nižší alkyljaminoskupiny (do zvyšku X) ani ďalšej dusíkatej funkčnej skupiny (do zvyšku X,) 6-demetyl-6-deoxytctracyklínového jadra.
(V) (VI)
Petisi a ďalší v US patente č. 3 338 963 uvádzajú tetracyklínové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (VII), kde R, a R2 predstavuje vždy atóm vodíka, nitroskupinu, aminoskupinu, formylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, p-(dihydroxyboryl)benzoylaminoskupinu, p-(aminobenzénsulfonyljaminoskupinu, chlór, bróm alebo diazóniovú skupinu, pričom obidva symboly R, a R2 nepredstavujú naraz atómy vodíka a ak R, predstavuje chlór alebo bróm, tak R2 nepredstavuje vodík a naopak,
R3 predstavuje vodík alebo metylskupinu a R4 predstavuje vodík alebo hydroxyskupinu, ako zlúčeniny so širokým spektrom antibakteriálnej účinnosti. Nikde však v tomto patente me sú uvedené alebo navrhnuté zlúčeniny majúce kombináciu substituentov patriacich do rozsahu tohto vynálezu.
(VII)
Bitha a ďalší v US patente č. 3 341 585 opisujú tetracyklínové zlúčeniny so všeobecným vzorcom (VIII), kde R5 predstavuje atóm vodíka, α-hydroxyskupinu alebo β-hydroxyskupinu,
Rfj predstavuje a-metylskupinu alebo β-metylskupinu a
R7 a R9 predstavuje vždy atóm vodíka, mono(nižší alkyl)amino-skupinu alebo di(nižší alkyljaminoskupinu, pričom R7 a R9 naraz nepredstavujú atómy vodíka, pričom ak R5 predstavuje atóm vodíka, potom R6 znamená α-metylskupinu. V prednostnej realizácii vo všeobecnom vzorci (VIII) R5 predstavuje α-hydroxyskupinu alebo β-hydroxyskupinu, R^ predstavuje α-metylskupinu alebo β-metylskupinu. R7 predstavuje di)nižší alkyl)aminoskupinu a R9 predstavuje atóm vodíka. Tieto zlúčeniny majú údajne široké spektrum antibakteriálnej účinnosti. Nikde v tomto patente sa neuvádza, ani nenavrhuje, ani zavádzanie di(nižši)alkyl)aminoskupiny alebo mono(nižší alkyljaminoskupiny (do zvyšku R7), ani amínových substituentov (do zvyšku R9).
I7 l‘ is N(CH3)e ,0H n
íl I H*l
Wx
OH 0 T ÄH OH 0 0
(VIII)
Shu v US patente č. 3 360 557 opisuje 9-hydroxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (IX), kde Ri predstavuje atóm vodíka alebo hydroxyskupinu, R2 predstavuje atóm vodíka alebo hydroxyskupinu, R3 predstavuje atóm vodíka alebo metylskupinu, alebo R2 a R3 predstavujú dokopy metylénskupinu a
R4 predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyljaminoskupinu alebo di(nižší alkyljaminoskupinu, ako zlúčeniny majúce antibakteriálnu účinnosť. Tento patent je obmedzený na 9-hydroxytetracyklínu a nikde neuvádza ani nenavrhuje zlúčeniny podľa tohto vynálezu.
Zambrano v US patente č. 3 360 561 opisuje spôsob výroby 9-nitrotetracyklínov so všeobecným vzorcom (X), kde
R5 predstavuje atóm vodíka alebo hydroxyskupinu, R[ predstavuje atóm vodíka alebo hydroxyskupinu,
Re predstavuje atóm vodíka alebo metylskupinu, alebo R| a Ró dokopy predstavujú metylénskupinu,
R7 predstavuje atóm vodíka alebo atóm chlóru, alebo nitroskupinu a
R9 predstavuje atóm vodíka alebo nitroskupinu, pričom R7 a R9 naraz nepredstavujú atóm vodíka.
Nikde v tomto patente sa neuvádza ani nenavrhuje ani zavedenie di(nižší alkyljaminosubstituenta alebo mono(nižší alkyljaminosubstituenta (do zvyšku R7) ani amínovej funkčnej skupiny do zvyšku R9.
Martell a ďalší v US patente č. 3 518 306 opisujú 7a/ alebo 9-(N-nitrozoalkylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (XI), ktoré majú antibakteriálnu účinnosť in vivo. Nikde v tomto patente sa neuvádza ani nenavrhuje ani zavádzanie di((nižší alkyljaminosubstituenta alebo mono(nižší alkyljaminosubstituenta (do polohy C-7) ani amínovej funkčnej skupiny (do polohy C-9).
OH 0 OH 0 0 (Xi)
V US patente č. 5 021 407 je opísaný spôsob prekonávania rezistencie baktérií, ktoré sú rezistentné proti tetracyklínu.
Tento spôsob spočíva v použití zlúčeniny, ktorá pôsobí ako blokovacie činidlo, v spojení s antibiotikom tetracyklínového typu. Tento patent neuvádza nové tetracyklínové zlúčeniny, ktoré by samé mali účinnosť proti rezistentným organizmom.
Je teda možné zhrnúť, že žiadny z patentov, ktoré patria do doterajšieho stavu techniky, nenavrhuje, ani neuvádza, výsledné 7-substituovaný-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny. Nie sú v nich uvedené, či navrhnuté, ani 7-nitro-3-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby, ktoré sú predmetom tohto vynálezu.
Podstata vynálezu
Podľa prvého aspektu sú teda predmetom tohto vynálezu 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B)
(B), kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)-iCO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu, monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutyl-aminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l -metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimctyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonyl-skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzyl, 1-fcnyletylskupinu, 2-fenyletylskupinu a fenylpropylskupinu; α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, α-aminoetyl, a-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny α-aminomaslovej a zvyšok kyseliny a-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ako je fenylglycyl; alko xykarbonylamino-substituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; a-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho merkaptometyl, a-merkaptoetyl, α-merkapto-1-metyletyl a a-merkaptopropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je brómmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, 2-fluóretyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-brómetyl a 2-jódctyl; heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom a pripadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom
kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka, síry alebo selénu, ako je pyrolyl, N-metylindolyl, indolyl, 2-pyrolidinyl, 3-pyrolidinyl, 2-pyrolinyl, tetrahydro-furyl, furyl, benzofuryl, tetrahydroticnyl, tienyl, benzotienyl alebo selenazolyl, päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka, síry alebo selénu, ako je imdazolyl, pyrazolyl, benzimidazolyl, oxazolyl, benzoxazolyl, indazolyi, tiazolyl, benzotiazolyl, 3-alkyl-3H-imid-azo[4,5-b]pyridyl alebo pyridylimidazolyl, päťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom, so vzorcom óv i i kde A predstavuje vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; arylskupinu so 6 atómami uhlíka; substituovanú arylskupinu so 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzylskupinu, 1-fenyletylskupinu, 2-fenyletylskupinu a fenylpropylskupinu;
ako je gama-butyrolaktám, gama-butyrolaktón, imidazolidinón alebo N-aminoimidazolidinón;
šesťčlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami, ako je pyridyl, pyridazinyl, pyrazinyl, s-triazinyl, nesymetrický triazinyl, pyrimidinyl alebo alkyltiopyridazinyl s 1 až 3 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alebo šesťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom, ako je 2,3-dioxo-l-piperazinyl, 4-etyl-2,3-dioxo-l-pipcrazinyl, 4-metyl-2,3-dioxo-1 -piperazinyl, 4-cyklopropyl-2-dioxo-l-piperazinyl, 2-dioxomorfolinyl alebo 2-dioxotiomorfolinyl; acylskupinu alebo halogénacylskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, ako je cyklopropylkarbonyl, cyklobutylkarbonyl, cyklopentylkarbonyl, cyklohexylkarbonyl, (2,3-dimetylcyklopropyljkarbonyl, (l,2-dimetylcyklopropyl)karbonyl, (2-etylcyklopropyl)karbonyl, (2-metylcyklopentyl)karbonyl alebo (3-etylcyklobutyl)karbonyl, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogén-substituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ako je pentafluórbenzoyl, 4-chlórbenzoyl, 3-brómbenzoyl alebo 3,4-difluórbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ako je 4-toluoyl, 2-toluoyl alebo 4-(l-metyletyl)benzoyl alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je brómmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, 2-fluóretyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-brómetyl a 2-jódetyl, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén, ako je pyrolyl, N-metylindolyl, indolyl, 2-pyrolidinyl, 3-pyrolidinyl, 2-pyrolinyl, tetrahydrofuryl, furyl, benzofuryl, tetrahydrotienyl, tienyl, benzotienyl alebo selenazolyl]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ako je alyloxy, metoxy, etoxy, n-propoxy, n-butoxy alebo terc.butoxy; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujú ceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1 -dimetyletyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)r·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl, cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonyl skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ako je benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl alebo fenylpropyl; acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ako je pentafluórbenzoyl, 4-chlórbenzoyl, 3-brómbenzoyl alebo 3,4-difluórbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ako je 4-toluoyl, 2-toluoyl alebo 4-(l-metyletyl)-benzoyl, alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ako je alyloxy, metoxy, etoxy, n-propoxy, n-butoxy alebo terc.butoxy; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, ako je benzyloxy, 1-fenyletyloxy alebo 2-fenyletyloxy; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); aralkyltioskupinu so 7 až 8 atómami uhlíka, ako je benzyltio, 1-fenyletyltio alebo 2-fenyletyltio; heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu, merkaptoskupinu; mono- alebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom z priamych alebo rozvetvených alkylových zvyškov, ktoré sú zvolené zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metyl-propyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, 2-metylbutyl, 1,1-dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 3-metylbutyl, n-hexyl, 1-metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2-metylpentyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 1-metyl-1-etylpropyl; azacykloalkylskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, ako je aziridinyl, azetidinyl, pyrolidinyl, piperidyl, morfolinyl alebo 2-metylpyrolidinyl; karboxyalkylaminoskupinu s 2 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ktorá je zvolená zo súboru zahrnujúceho zvyšky kyseliny aminooctovej, kyseliny α-aminopropiónovej, kyseliny α-aminomaslovej a ich optické izoméry; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, a-hydroxy- 1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénaíkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je brómmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, 2-fluóretyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-brómetyl a 2-jódetyl, acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogén-substituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ako je pentafluórbenzoyl, 4-chlórbenzoyl, 3-brómbenzoyl alebo 3,4-difluórbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ako je 4-toluoyl, 2-toluoyl alebo 4-(l-metyletyl)benzoyl, alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino; alkoxykarbonyl skupín u s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru za hrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbonyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, alyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl alebo 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2-, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom ('CH:)lť, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4 (CH2)nSO2., kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzyl-aminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l -metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl. 1 -(1,2,3-triazolyl) alebo 4-(l,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-mctyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ako je benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl a fenylpropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je brómmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, 2-fluóretyl, 2,2-difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-brómetyl a 2-jódetyl; heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n
-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n', kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2-, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)„·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2-, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ktorá je zvolená zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1 -dimetyletyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonyl-skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ktorou je benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl a fenylpropyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ako je alyloxy, metoxy, etoxy, n-propoxy, n-butoxy alebo terc.butoxy; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenoxyskupina alebo substituovaná fenoxyskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami, ako je benzyloxy, 1-fenyletyloxy alebo 2-fenyletyloxy; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde R“ a Rb majú uvedený význam; alebo RaRb-aminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio a n-propyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyltioskupinu so 7 až 8 atómami uhlíka, ako je benzyltio, 1-fenyletyltio alebo 2-fenyletyltio; heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu; merkaptoskupinu; mono-alebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom z priamych alebo rozvetvených alkylových zvyškov, ktoré sú zvolené zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, 2-metylbutyl,
1.1- dimetylpropyl, 2,2-di-metylpropyl, 3-metylbutyl, n-hexyl, 1-metylpentyl, 1,1-di-metylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2-metylpentyl, 1,2-di-metylbutyl, 1,3-dimetylbutyl a 1-metyl-1-etylpropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, ako je brómmetyl, fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, chlórmetyl, dichlórmetyl, trichlórmetyl, 2-fluóretyl,
2.2- difluóretyl, 2,2,2-trifluóretyl, 2-brómetyl a 2-jódetyl; acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je bcnzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ako je pentafluórbenzoyl, 4-chlórbenzoyl, 3-brómbenzoyl alebo 3,4-difluórbenzoyl, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ako je 4-toluoyl, 2-toluoyl alebo 4-(l-metyletyl)benzoyl, alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, kde heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonylskupinu, etoxykaTbonylskupinu, priamu alebo rozvetvenú propoxykarbonylskupinu, alyloxykarbonylskupinu alebo priamu, alebo rozvetvenú a butoxykarbonylskupinu;
Q predstavuje atóm vodíka alebo skupinu so vzorcom
R* / CHaN \ RA kde
R5 a R6 predstavuje vždy zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyl, a-naflyl a β-naftyl; aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ako je benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl a fenylpropyl; heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedeného pri definícii heterocyklickej skupiny vo význame R4; alebo skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)nCOOR7, kde n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; alkylskupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom s obsahom 1 až 3 atómov uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; alebo arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyl, α-naftyl a β-naftyl;
pričom R5 a R6 súčasne nepredstavujú atómy vodíka; alebo R5 a R6 dokopy predstavujú skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)2W(CH2)2-, kde W predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho skupinu (CH2)n» ,v ktorej n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené zo súboru zahrnujúceho (L alebo D)prolín, ety(L alebo D)prolinát, morfolín, pyrolidín a piperidín;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
Ako prednostné zlúčeniny podľa vynálezu je možné uviesť 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B), kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nCO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom kylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, hetcrocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklo-butylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenyl-aminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino.dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) alebo 4-(l ,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1 -metylpropyl alebo 2-metylpropyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, aaminoetyl, ct-aminopropyl a cc-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny α-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; alkoxykarbonylamino-substituovanú alkylskupinu s í až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-1 -metyletyl a ot-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v prvej definícii vzorca (B); acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je bcnzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, kde heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénal-
kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxy-skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl alebo 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2_, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RĽRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam;
a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a l-metvletyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným reťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl(l-metyletyl)-aminoskupinu, monometylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, I-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupínu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogcnalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyl-oxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alebo (heterocyk lus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako heterocyklická skupina vo význame R4 uvedená v prvej definícii všeobecného vzorca (B); alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); heterocyklická skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu; <x-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, ahydroxy-l-metyletyl a α-hydroxypropyl; halogánalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkyl-karbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxy-karbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2., kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylamino-skupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyl-etyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) alebo 4-(l ,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka alebo karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti;
Q má význam uvedený v prvej definícii všeobecného vzorca (B);
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
Ako zlúčeniny podľa vynálezu, ktorým sa dáva zvláštna prednosť, je možné uviesť 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B), kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nCO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); α-aminoalkyiskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, a-aminoetyl, α-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny a-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; alkoxykarbonylamino-substituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-l-metyletyl aa-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v prvej definícii vzorca (B); acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je benzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, kde heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftyl-skupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxy-skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde R’ a Rb majú význam uvedený pre prednostné zlúčeniny so všeobecným vzorcom (B); alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rbmajú uvedený význam; a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným raťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminpskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl-(l-metyletylaminoskupinu, monometylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl,
1-pyrolyl, 1 -(1,2,3-tríazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyl-oxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trichlóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); RaRbamino-alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogcnalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acctyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a nafloylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2„ kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyjamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupínu s l až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletylj-amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú bezprostredne uvedený význam;
Q má význam uvedený v prvej definícii všeobecného vzorca (B);
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
Ako zlúčeniny podľa vynálezu, ktorým sa dáva najväčšia prednosť, je možné uviesť 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B), kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)„CO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu, disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftyl-skupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxy-karbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny α-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v prvej definícii vzorca B; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom aiebo kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selénj;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú význam uvedený pre prednostné zlúčeniny so všeobecným vzorcom (B); alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rbmajú uvedený význam; a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným reťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl-(l-metyletyljaminoskupinu, monometylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trichlóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklické skupina vo význame R4; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; ct-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)„SO2_, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu, di substituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dímetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1 -(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s I až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl;
Q má význam uvedený v prvej definícii všeobecného vzorca (B);
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
Ako mimoriadne zaujímavé zlúčeniny podľa vynálezu je možné uviesť 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-dcoxytetra-cykliny so všeobecným vzorcom (B), kde R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nCO-, kde n predstavuje číslo 0 az 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupínu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým alebo sírovým heteroatómom a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka alebo síry; päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka alebo síry, päťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom, so vzorcom
SK 284826 Β6
λ * kde A predstavuje vodík; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alebo arylskupinu so 6 atómami uhlíka;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti a halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka)]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén a alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavujú vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl a n-butyl; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavujú vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl-(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl a 1-(1,2,3-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb kde predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metyl-propyl; alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CHi)„', kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkyl skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo R“Rbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú význam uvedený bezprostredne skôr; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2., kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým alebo sírovým heteroatómom a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom — 0 kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka alebo síry; a päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom
kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka alebo síry, a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl alebo etyl;
Q predstavuje atóm vodíka alebo skupinu so vzorcom
R® / CHaN
N Rô kde
R5 a R6 predstavuje vždy zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl;
pričom R5 a R6 súčasne nepredstavujú atómy vodíka; alebo R5 a R6 dokopy predstavujú skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)2W'(CH2)2-, kde W predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho skupinu (CH2)n-, v ktorej n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, -N-alkoxyskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené zo súboru zahrnujúceho (L alebo Djprolín, etyl(L alebo D)prolinát, morfolín, pyrolidín a piperidín, a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
Predmetom vynálezu je ďalej spôsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-dcmetyl-6-deoxytetracyklínov definovaných so všeobecným vzorcom (B), kde Q predstavuje atóm vodíka a R má význam uvedený v prvej definícii všeobecného vzorca (B), kde tieto zlúčeniny zodpovedajú vše-
kde R má uvedený význam, ktorého podstata spočíva v tom, že sa 9-(acyl alebo sulfonylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklín so všeobecným vzorcom
HtCHj),
Ξ .OH
n η’Π' trT 11
L .NHA
RHK 0H Π T οηΠ 0 OH 0 0
kde R má uvedený význam, nechá reagovať s dusičnanom kovu a silnou kyselinou.
Ako príklady vhodných dusičnanov kovov pre uvedený spôsob výroby je možné uviesť dusičnan vápenatý, dusičnan draselný a dusičnan sodný. Ako príklady vhodných silných kyselín je možné uviesť kyselinu sírovú, kyselinu trifluóroctovú, kyselinu metánsulfónovú alebo kyselinu trifluórmctánsulfónovú.
Ešte ďalším predmetom tohoto vynálezu je spôsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-ó-demetyl-6-deoxytetracyklínov so všeobecným vzorcom (B), kde Q predstavuje atóm vodíka a R má význam uvedený v prvej definícii všeobecného vzorca (B), kde tieto zlúčeniny zodpovedajú
kde R má uvedený význam, ktorého podstata spočíva v tom, že sa 9-(acyl alebo sulfonylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklín so všeobecným vzorcom
g(CHj)2 Ä .OH
o
OH íl ΊΓ oh 0 0H 0 0
kde R má uvedený význam, nechá reagovať s kyselinou dusičnou a silnou kyselinou.
Ako príklady vhodných silných kyselín, ktoré je možné použiť pri nitrácii kyselinou dusičnou, je možné uviesť kyselinu sírovú, kyselinu trifluóroctovú, kyselinu metánsulfónovú, trifluórmetánsulfónovú a kyselinu chloristú.
Konverziu 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklínov na antibiotický účinné 7-substituovaný-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracykliny je napríklad možné uskutočniť spôsobom znázorneným v nasledujúcej reakčnej schéme.
Reakčná schéma
R® R1 alebo R*
Podľa tejto reakčnej schémy sa východiskový 9-(acyl alebo sulfonylamino)-7-nitro-6-demetyl-6-deoxytetracyklin selektívne N-alkyluje aldehydom alebo ketónom v prítomnosti kyseliny a vodíka na príslušný 7,9-di(substituovaný amino)-6-demctyl-6-deoxytetracyklín. Reakcia sa uskutočňuje spôsobom, ktorý je známy v tomto odbore, napríklad podľa US patentov č. 3 226 436 a 3 518 306.
7-Nitro-9-(substituovaný amino)-6-demetyl-6-deoxytctracyklíny sa môžu získavať ako kovové komplexy s hliníkom, vápnikom, železom, horčíkom, mangánom a ako komplexné soli; soli s anorganickými a organickými kyselinami a príslušné adukty typu Mannichových báz, pri použití spôsobov známych v tomto odbore (Richard C. Larock, Comprehensivc Organic Transformations, VCH Publishers, 411 až 415, 1989). Prednostne sa 7-nitro-9-(substituovaný amino)-6-demetyi-6-deoxytetracyklíny získavajú vo forme anorganických solí, ako sú soli kyseliny chlorovodíkovej, bromovodíkovej, jodovodíkovej, fosforečnej, dusičnej alebo sírovej, alebo vo forme soli s organickými kyselinami, ako sú soli kyseliny octovej, benzoovej, citrónovej, cysteínovej a iných aminokyselín, fumarovej, glykolovej, maleínovej, jantárovej, vínnej, alkylsulfónovej alebo arylsulfónovej. Vo všetkých týchto prípadoch sa soľ tvorí na dimetylaminoskupine uhlíka C-4.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia. Tieto príklady majú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (4S-(4«, 12aa))-4-(Dimetylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,l 0,12,12a-tetrahydroxy-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamidmonohydrochlorid
K roztoku 1,06 g (4S-(4a,12aa))-9-amino-4-dimetylamino-1,2,3,4,5a,6,11,11 a, 12,12a-dodekahydro-10,12aa-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2-naňacénkarboxamidu pripraveného spôsobom opísaným v US patente č. 3 239 499 v 50 m) kyseliny mravčej, ktorý má teplotu 0 °C, sa pridá 2,4 ml acetanhydridu. Zmes sa 5 minút mieša, potom as chladiaci kúpeľ a reakčná zmes 55 minút mieša. Zmes sa pridá k 400 ml dietyléteru a výsledná pevná látka sa oddelí, premyje dietyléterom a vysuší. Získa sa 1,1 g požadovaného produktu.
MS(FAB); m/z 458 (M+H)
Tento postup predstavuje modifikáciu postupu opísaného v US patente č. 3 239 499.
Príklad 2 (4S-(4a, 12aa))-4-(Dimetylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,1 í, 12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamidsulfát
K dobre miešanému roztoku 0,278 g produktu z príkladu 1 v 10 ml kyseliny sírovej s teplotou 0 °C sa pridá 0,3 ml 10 % kyseliny dusičnej v kyseline sírovej. Reakčná zmes sa 20 minút mieša pri 0 °C a potom sa naleje do 500 ml dietyléteru. Výsledná pevná látka sa oddelí, premyje dietyléterom a vysuší. Získa sa 0,26 g požadovaného produktu.
MS(FAB): m/z 503 (M+H)
Príklad 3 (4S-(4a, 12aa))-4-(Dimetylamino)-9-(formylamino)-7-(( 1 -metyletyl)amino)-l,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamidsulfát
Roztok 2,0 g produktu z príkladu 2 (soľ 1 : 2), 0,5 ml acetónu, 0,5 ml 0,5N kyseliny sírovej a 10 ml 2-metoxyetanolu sa pretrepáva pod tlakom 240 kPa vodíka v prítomnosti oxidu platiny počas 2 hodín. Katalyzátor sa odfiltruje, filtrát sa pri vákuu skoncentruje na polovičný objem a naleje sa do dietyléteru. Výsledná pevná látka sa oddelí a vysuší. Získa sa 0,135 g požadovaného produktu.

Claims (8)

1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, a-aminoetyl, α-aminopropyl a a-aminobutyl; karboxyalkylamínoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine
1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxy-karbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, a-aminoetyl, α-aminopropyl a a-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine
1. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B)
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)„CO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu, monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1 -pyrolyl, 1 -(1,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; cykloalkylskupinu s 3 az 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzyl, 1-fenyletylskupinu, 2-fenyletylskupinu a fenylpropylskupinu; α-aminoalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho aminometyl, α-aminoetyl, a-aminopropyl a α-aminobutyl; karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny α-aminomaslovej a zvyšok kyseliny a-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; alkoxykarbonylaminosubstituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alko xylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a ct-hydroxyfenylskupinu; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; a-merkaptoalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho merkaptometyl, a-merkaptoetyl, α-merkapto-1-metyletyl a α-merkaptopropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka, síry alebo selénu, päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovýml heteroatómami a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka, síry alebo selénu, päťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom, so vzorcom kde A predstavuje vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; arylskupinu so 6 atómami uhlíka; substituovanú arylskupinu so 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu obsahujúcu 7 až 9 atómov uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzylskupinu, 1-fenyletylskupinu, 2-fenyletylskupinu a fenylpropylskupinu; šesťčlenné aromatické kruhy s 1 až 3 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovýml heteroatómami alebo šesťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými, sírovými alebo selénovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom; acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxy-karbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo cc-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selénj; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nítroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1, 1-dimetyletyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)„·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2_, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 az 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde (B) znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)„·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde (B) znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 ató mami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4;
alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); aralkyltioskupinu so 7 až 8 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu, merkaptoskupinu; mono- alebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom z priamych alebo rozvetvených alkylových zvyškov, ktoré sú zvolené zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, 2-metylbutyl, 1,1-dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 3-metylbutyl, n-hexyl, 1-metylpentyl, 1,1 -dimetylbutyl, 2,2-dimetyIbutyl, 2-metyIpentyI, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 1-metyl-l-etylpropyl; azacykloalkylskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka; karboxyalkylaminoskupinu s 2 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, ktorá je zvolená zo súboru zahrnujúceho zvyšky kyseliny aminooctovej, kyseliny α-aminoproplónovej, kyseliny α-aminomaslovej a ich optické izoméry; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómani uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, α-hydroxy- 1-metyletyl a α-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, triŕluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbonyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, alyloxykarbonyl a butoxykarbonyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl alebo 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2_, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2_, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl( 1 -metyl etyljammo, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohcxyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanosku pinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)r·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2_, kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl, alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2_, kde U predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ktorá je zvolená zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl a 1,1-dimetyletyl; karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl, substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, ktorou je benzyl, 1 -fenyletyl, 2-fenyletyl a fenylpropyl, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenoxyskupina alebo substituovaná fenoxyskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú význam uvedený bezprostredne skôr; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio a n-propyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dial kyl aminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyltioskupinu so 7 až 8 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu, merkaptoskupinu; mono-alebo dialkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v každom z priamych alebo rozvetvených alkylových zvyškov, ktoré sú zvolené zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-pro-pyl, 1metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1dimetyletyl, 2-metylbutyl, 1,1-dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 3-metylbutyI, n-hexyl, 1-metyipentyl, 1,1-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2-metylpentyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl a 1-metyl-1-etylpropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je benzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonylskupinu, etoxykarbonylskupinu, priamu alebo rozvetvenú propoxykarbonylskupinu, alyloxykarbonylskupinu alebo priamu, alebo rozvetvenú butoxykarbonylskupinu;
Q predstavuje atóm vodíka alebo skupinu so vzorcom
R5 /
CHaN \ RA kde
R5 a R6 predstavuje vždy zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1 -metyletyl; arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyl, a-naftyl a β-naftyl; aralkylskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedeného pri definícii heterocyklickej skupiny vo význame R4; alebo skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)„COOR7, kde n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 4 a R7 predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; alkylskupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom s obsahom 1 až 3 atómov uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a l-metyletyl; alebo arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyl, α-naftyl a β-naftyl;
pričom R5 a R6 súčasne nepredstavujú atómy vodíka; alebo R5 a R6 spolu predstavujú skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)2W'(CH2)2., kde W predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho skupinu (CH2)n··, v ktorej n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkyl-skupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 3 atómami uhlíka, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené zo súboru zahrnujúceho (L alebo Djprolin. etyl(L alebo Djprolinát, morfolín, pyrolidín a piperidín;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
2 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny a-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; alkoxykarbonylaminosubstituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, α-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v nároku 1; acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je benzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, kde heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s l až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyioxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú význam uvedený v nároku 2; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam;
a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným raťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl-(l-metyletyl)aminoskupinu, monometylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyro-lyl, l-(l,2,3-triazolyl) a 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trichlóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); RsRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, «-hydroxy-1-metyletyl a α-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až
2 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny a-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; aralkylaminoskupinu so 7 až 9 atómami uhlíka; alkoxykarbonylamino-substituovanú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom aj alkylovom zvyšku, kde substituenty sú zvolené zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu a p-hydroxyfenylskupinu; ot-hydroxy-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-l-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v nároku 1; acylovú skupinu alebo halogénacylovú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je benzoylskupina alebo naftoylskupina, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, kde heterocyklus má uvedený význam; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo β-naftylskupina, substituovanú arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupi nu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, l-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl alebo 2-metylpropyl alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (Cll2)„·, kde n1 znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxy-skupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam;
a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a l-metyletyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným raťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl(l-metyletyl)aminoskupinu, monometylbenzyl-aminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1 -imidazolyl, 1-pyro-lyl, 1 -(1,2,3-triazolyl) alebo 4-(l,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvy šok je zvolený z rovnakého súboru ako heterocyklickú skupina vo význame R4 uvedená v nároku 1; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); alkyltioskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyltio, etyltio, propyltio a alyltio; aryltioskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenyltioskupinu a substituovanú fenyltioskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, nitro, kyano, tiolovú skupinu, amino, karboxy a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); arylsulfonylskupinu so 6 atómami uhlíka, ktorou je fenylsulfonylskupina alebo substituovaná fenylsulfonylskupina (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkyl s 1 až 3 atómami uhlíka, nitro, amino, kyano, alkoxykarbonyl s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyle, alkylamino s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxy); heterocyklickú skupinu zvolenú z uvedeného súboru; hydroxyskupinu; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a α-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až
2. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-detnetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B) podľa nároku 1, kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)„CO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, bcnzylaminoskupinu alebo fenyl-ammoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl-(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(l ,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, l-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl alebo 2-metylpropyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupínu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s
3 atómami uhlíka; acylskupinu alebo halogánacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluór-acetyl, cykloalkyl-karbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogén-substituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až
3. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracykliny so všeobecným vzorcom (B) podľa nároku 1, kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)„CO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl( 1 -metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl; substituovanú cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, kyanoskupinu, aminoskupinu a acylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxy skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s
3 atómami uhlíka; acylskupinu alebo halogénacylskupinu, zvolenú zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trifluóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogén-substituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až
4. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B) podľa nároku 1, kde
R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nCO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu alebo fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamirio, dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) alebo 4-(l,2,4-triazolyl); alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftyískupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); karboxyalkylaminoskupinu obsahujúcu v alkylovej skupine 2 až 4 atómy uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho zvyšok kyseliny aminooctovej, zvyšok kyseliny α-aminomaslovej a zvyšok kyseliny α-aminopropiónovej a ich optické izoméry; a-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, α-hydroxyetyl, a-hydroxy-l-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogenalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; heterocyklickú skupinu definovanú v nároku 1; alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyíoxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén, arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo 6-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s 1 dusíkovým, kyslíkovým, sírovým alebo selénovým heteroatómom, prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z predstavuje dusík, kyslík, síru alebo selén]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyanoskupinu, karboxyskupinu a arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, a- a β-naftylskupina); RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú význam uvedený v nároku 2;
alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; a ak n predstavuje číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1 -metylpropyl a 2-metylpropyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti s priamym alebo rozvetveným reťazcom, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, etyl-(1 -metyletyljaminoskupinu, monometylbenzylaminoskupinu, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-( 1,2,4-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogánalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok jc zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl, chlóracetyl, trichlóracetyl, cykloalkylkarbonyl s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho benzoylskupinu a naftoylskupinu, halogénsubstituovanú aroylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, alkylbenzoylskupinu s 1 až 4 atómy uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklusjkarbonylskupinu, ktorej hcterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam; α-hydroxyalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho hydroxymetyl, a-hydroxyetyl, a-hydroxy-1-metyletyl a a-hydroxypropyl; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2_, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylamínoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyljl-metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl)); alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, al22 koxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 az 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo hcterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl a etyl;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonyl-skupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho tcrc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2., kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l -metyletylj-amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, l-(l,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb majú uvedený význam; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb majú uvedený význam;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
4 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku alebo (heterocyklus)karbonylskupinu, ktorej heterocyklický zvyšok je zvolený z rovnakého súboru ako uvedená heterocyklická skupina vo význame R4; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2_, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyljamino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1-(1,2,3-triazolyl) a 4-(1,2,4-triazolyl), priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a l-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru skupín uvedených vo význame heterocyklickej skupiny pre substituent R4;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu alebo rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl(l-metyletyl)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl, 1 -(1,2,3-triazolyl) a 4-(l ,2,4-triazolyl); priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trihalogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu, kyanoskupinu, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, alkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a karboxyskupinu); alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu alebo substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, kyanoskupinu, tiolovú skupinu, aminoskupinu, karboxyskupinu a dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka v každom z alkylových zvyškov); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka alebo karboxyalkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti;
Q má význam uvedený v nároku 1;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
5. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny so všeobecným vzorcom (B) podľa nároku 1, kde R predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nCO-, kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); alebo heterocyklíckú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým alebo sírovým heteroatómom a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom alebo / kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka alebo síry; päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka alebo síry, päťčlenné nasýtené kruhy s 1 alebo 2 dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a pripojeným pendantným kyslíkovým heteroatómom, so vzorcom kde A predstavuje vodík; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alebo arylskupinu so 6 atómami uhlíka;
alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený propoxykarbonyl, priamy alebo rozvetvený butoxykarbonyl alebo alyloxykarbonyl; vinylskupinu alebo substituovanú vinylskupinu [v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, a rylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorou je fenylskupina, α-naftylskupina alebo α-naftylskupina, substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxykarbonylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti a halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka)]; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; aryloxyskupinu so 6 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenoxyskupinu a substituovanú fenoxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén a alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka); aralkyloxyskupinu so 7 až 10 atómami uhlíka; vinyloxyskupinu alebo substituovanú vinyloxyskupinu (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavujú vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl a n-butyl; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde Ra a Rb predstavujú vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl;
a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje atóm vodíka; alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; aminoskupinu; monosubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho priamu a rozvetvenú alkylaminoskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopropylaminoskupinu, cyklobutylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a fenylaminoskupinu; disubstituovanú aminoskupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho dimetylamino, dietylamino, etyl-(l-metylety!)amino, monometylbenzylamino, piperidyl, morfolinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrolyl a 1-(1,2,3-triazolyl); arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, α-naftylskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinu, aminoskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); acyloxyskupinu alebo halogénacyloxyskupinu, kde acylový zvyšok je zvolený zo súboru zahrnujúceho acetyl, propionyl a chlóracetyl; alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; RaRb-aminoalkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, kde Ra a Rb predstavuje vždy priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl, n-butyl, 1-metylpropyl a 2-metylpropyl; alebo RaRb predstavuje skupinu so vzorcom (CH2)n·, kde n' znamená číslo 2 až 6 alebo so vzorcom -(CH2)2W(CH2)2., kde W predstavuje priamu alebo rozvetvenú -N-alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, skupinu so vzorcom -NH, -NOB (kde B znamená vodík alebo alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka), atóm kyslíka alebo atóm síry; alebo RaRbaminoxyskupinu, kde R a Rb majú uvedený význam; halogénalkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka; alkoxykarbonylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku zvolenú zo súboru zahrnujúceho terc.butoxykarbonylamino, alyloxykarbonylamino, metoxykarbonylamino, etoxykarbonylamino a propoxykarbonylamino;
R ďalej predstavuje skupinu so všeobecným vzorcom R4(CH2)nSO2., kde n predstavuje číslo 0 až 4, pričom ak n znamená číslo 0, potom
R4 predstavuje alkylskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, ktorou je metyl alebo etyl; arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho fenylskupinu, a-naňyiskupinu a β-naftylskupinu; substituovanú arylskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka (v ktorej sú substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho halogén, alkoxyskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka, nitroskupinu a alkoxykarbonylskupinu s 1 az 4 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku); alebo heterocyklickú skupinu zvolenú zo súboru zahrnujúceho päťčlenné aromatické alebo nasýtené kruhy s jedným dusíkovým, kyslíkovým alebo sírovým heteroatómom a prípadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom kde Z predstavuje atóm dusíka, kyslíka alebo síry; a päťčlenné aromatické kruhy s dvoma dusíkovými, kyslíkovými alebo sírovými heteroatómami a pripadne s anelovaným benzénovým alebo pyridínovým kruhom so vzorcom kde Z a Z1 predstavuje nezávisle vždy atóm dusíka, kyslíka alebo síry, a ak n znamená číslo 1 až 4, potom
R4 predstavuje zvyšok zo súboru zahrnujúceho atóm vodíka; alkylskupinu s I až 2 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl alebo etyl;
Q predstavuje atóm vodíka alebo skupinu so vzorcom
Rs / CH^N X RÄ kde
R5 a R6 predstavuje vždy zvyšok zvolený zo súboru zahrnujúceho vodík; priamu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 3 atómami uhlíka zvolenú zo súboru zahrnujúceho metyl, etyl, n-propyl a 1-metyletyl;
pričom R5 a R6 súčasne nepredstavujú atómy vodíka; alebo R5 a R6 dokopy predstavujú skupinu so všeobecným vzorcom -(CH2)2W'(CH2)2.., kde W' predstavuje substituent zvolený zo súboru zahrnujúceho skupinu (CH2)„·., v ktorej n predstavuje číslo s hodnotou 0 až 1, -NH, -N-alkylskupinu s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, -N-alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, kyslík, síru a substituované kongenery zvolené zo súboru zahrnujúceho (L alebo Djprolin, etyl(L alebo Djprolinát, morfolín, pyrolidín a piperidín;
a ich farmakologicky vhodné organické a anorganické soli alebo komplexy s kovmi.
6. 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklin podľa nároku 1, ktorým je [4S-(4a,12aa)]-4-(dimetylamino)-9-(formylamino)-l,4,4a,5,5a,6,l 1,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamidsulfát.
7. Spôsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklínov podľa nároku 1 so všeobecným vzorcom (B), kde Q predstavuje atóm vodíka a R má význam uvedený v nároku 1, kde tieto zlúčeniny zodpovedajú všeobecnému vzorcu kde R má uvedený význam, vyznačujúci sa tým, že sa 9-(acyl alebo sulfonylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklin so všeobecným vzorcom
NfCHJa Ct C ΓτΓ n ks-xk. RNK I OH OH 0 OH 0 0
kde R má uvedený význam, nechá reagovať s dusičnanom kovu so silnou kyselinou.
8. Spôsob výroby 7-nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklínov podľa nároku 1 so všeobecným vzorcom (B), kde Q predstavuje atóm vodíka a R má význam uvedený v nároku 1, kde tieto zlúčeniny zodpovedajú všeobecnému vzorcu
HO, A H^j A. || 2JL -NHa OH 0 T OH OH 0 0
kde R má uvedený význam, vyznačujúci sa t ý m , že sa 9-(acyl alebo sulfonylamino)-6-demetyl-6-deoxytetracyklín so všeobecným vzorcom
A ní Η'Ί li -OH RNH T ČH Π CH 0 OH 0 0
kde R má uvedený význam, nechá reagovať s kyselinou dusičnou a silnou kyselinou.
SK1149-99A 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby SK284826B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77157691A 1991-10-04 1991-10-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK114999A3 SK114999A3 (en) 2000-07-11
SK284826B6 true SK284826B6 (sk) 2005-12-01

Family

ID=25092264

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1149-99A SK284826B6 (sk) 1991-10-04 1992-09-30 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby
SK2984-92A SK280837B6 (sk) 1991-10-04 1992-09-30 Tricyklické diazepíny, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutický prípravok na ich báze

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK2984-92A SK280837B6 (sk) 1991-10-04 1992-09-30 Tricyklické diazepíny, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutický prípravok na ich báze

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0536515B1 (sk)
JP (1) JP3186863B2 (sk)
KR (1) KR100269072B1 (sk)
CN (1) CN1048240C (sk)
AT (1) ATE211128T1 (sk)
AU (1) AU654049B2 (sk)
BR (1) BR1100853A (sk)
CA (1) CA2079692C (sk)
CL (1) CL2004001623A1 (sk)
CZ (2) CZ309397A3 (sk)
DE (4) DE69232302D1 (sk)
DK (1) DK0536515T3 (sk)
ES (1) ES2168254T3 (sk)
FI (1) FI114911B (sk)
HK (1) HK1011348A1 (sk)
HU (2) HU219973B (sk)
IL (3) IL103320A (sk)
LU (1) LU91279I2 (sk)
MX (1) MX9205532A (sk)
NL (1) NL300244I2 (sk)
NO (3) NO301472B1 (sk)
NZ (1) NZ244585A (sk)
PL (4) PL176333B1 (sk)
PT (1) PT536515E (sk)
SG (1) SG52361A1 (sk)
SK (2) SK284826B6 (sk)
TW (1) TW275616B (sk)
ZA (1) ZA927607B (sk)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5284963A (en) * 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
US5420272A (en) * 1992-08-13 1995-05-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5328902A (en) * 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5834450A (en) * 1994-02-17 1998-11-10 Pfizer Inc. 9- (substituted amino) -alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics
ES2260051T3 (es) 1999-09-14 2006-11-01 Trustees Of Tufts College Metodo para preparar tetraciclinas substituidas con quimicas basadas en metales de transicion.
US8106225B2 (en) 1999-09-14 2012-01-31 Trustees Of Tufts College Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
HUP0300082A2 (en) 2000-03-31 2003-05-28 Paratek Pharmaceuticals 7- and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline derivatives, process for their preparation and use and pharmaceutical compositions containing them
AU2001259701A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Paratek Pharmaceuticals, Inc 7-substituted fused ring tetracycline compounds
ATE544745T1 (de) * 2000-07-07 2012-02-15 Tufts College 9-substituierte minocyclinverbindungen
US7094806B2 (en) 2000-07-07 2006-08-22 Trustees Of Tufts College 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds
US7553828B2 (en) 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
WO2002072506A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof
MXPA03008165A (es) 2001-03-13 2003-12-12 Paratek Pharm Innc Compuestos tetraciclina sustituidos en la posicion 7,9.
EP1241160A1 (en) 2001-03-13 2002-09-18 Glaxo Group Limited Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents
DE60235083D1 (de) * 2001-04-24 2010-03-04 Paratek Pharm Innc Substituierte tetracyclin-verbindungen zur behandlung von malaria
EP2332548A1 (en) 2001-07-13 2011-06-15 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Tetracyclines for the treatment of stroke
WO2003055441A2 (en) 2001-08-02 2003-07-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Medicaments
AU2003235759A1 (en) 2002-01-08 2003-07-24 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
EA201000491A1 (ru) * 2002-03-08 2010-08-30 Паратек Фармасьютикалс, Инк. Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения
EP2298323A3 (en) 2003-07-09 2011-05-11 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds
UA83266C2 (en) * 2003-12-08 2008-06-25 Уайет Oxazole derivatives of tetracyclines
AU2005244988C1 (en) * 2004-05-21 2012-06-28 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of tetracyclines and analogues thereof
US7534766B2 (en) 2004-11-05 2009-05-19 Wyeth Glucuronide metabolites and epimers thereof of tigecycline
AR057649A1 (es) 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
BRPI0615300A2 (pt) * 2005-08-31 2009-07-14 Wyeth Corp composto; composição farmacêutica; método para a preparação, tratamento ou controle de infecções bacterianas em animais de sangue quente; uso de um composto; e método para a preparação de compostos representados pela fórmula (i)
CA2652346A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds
US8518912B2 (en) 2007-11-29 2013-08-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Phosphonic acid derivates and their use as P2Y12 receptor antagonists
PT2271348T (pt) 2008-03-28 2018-04-16 Paratek Pharm Innc Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina
ITMI20080807A1 (it) 2008-05-05 2009-11-06 Antibioticos Spa Procedimento per la preparazione di tigeciclina in forma amorfa
TWI680117B (zh) 2008-05-23 2019-12-21 派洛泰克藥物股份有限公司 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體
SG10201806714PA (en) * 2008-08-08 2018-09-27 Tetraphase Pharmaceuticals Inc C7-fluoro substituted tetracycline compounds
US9073829B2 (en) 2009-04-30 2015-07-07 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto
US9315451B2 (en) 2009-05-08 2016-04-19 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compounds
NO2470500T3 (sk) 2009-08-28 2018-03-03
HUE033161T2 (en) 2010-05-12 2017-11-28 Rempex Pharmaceuticals Inc Tetracycline compositions
CN103635456B (zh) * 2011-07-26 2016-03-09 山东亨利医药科技有限责任公司 替加环素衍生物
JP6301335B2 (ja) 2012-08-31 2018-03-28 テトラフェース ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド テトラサイクリン化合物
WO2015071299A2 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
EP3529236B1 (en) 2016-10-19 2024-02-07 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of eravacycline

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines

Also Published As

Publication number Publication date
HU211172A9 (en) 1995-11-28
CL2004001623A1 (es) 2005-06-03
EP0536515A1 (en) 1993-04-14
FI924454A (fi) 1993-04-05
NO923857L (no) 1993-04-05
MX9205532A (es) 1993-04-01
NZ244585A (en) 1995-07-26
HU9203110D0 (en) 1992-12-28
PL173311B1 (pl) 1998-02-27
CZ284209B6 (cs) 1998-09-16
PL176333B1 (pl) 1999-05-31
FI114911B (fi) 2005-01-31
PL175957B1 (pl) 1999-03-31
IL119590A0 (en) 1997-02-18
JPH05255219A (ja) 1993-10-05
HK1011348A1 (en) 1999-07-09
SK280837B6 (sk) 2000-08-14
CN1048240C (zh) 2000-01-12
NO2006015I2 (no) 2011-03-14
NL300244I1 (nl) 2007-01-02
CZ298492A3 (en) 1993-05-12
SK114999A3 (en) 2000-07-11
TW275616B (sk) 1996-05-11
ATE211128T1 (de) 2002-01-15
IL103320A (en) 1998-12-06
NO923857D0 (no) 1992-10-02
IL119590A (en) 1999-03-12
KR100269072B1 (ko) 2000-10-16
LU91279I2 (fr) 2006-12-11
NO2017037I2 (no) 2017-08-01
NO301472B1 (no) 1997-11-03
BR1100853A (pt) 1999-12-07
AU654049B2 (en) 1994-10-20
IL103320A0 (en) 1993-03-15
AU2618392A (en) 1993-04-08
CA2079692C (en) 2004-06-08
ES2168254T3 (es) 2002-06-16
CN1072172A (zh) 1993-05-19
SG52361A1 (en) 1998-09-28
DE69232302D1 (de) 2002-01-31
FI924454A0 (fi) 1992-10-02
NL300244I2 (nl) 2007-01-02
ZA927607B (en) 1993-04-13
PL172282B1 (pl) 1997-08-29
KR930007894A (ko) 1993-05-20
CA2079692A1 (en) 1993-04-05
CZ309397A3 (cs) 1998-09-16
PL296143A1 (en) 1993-05-31
NO2017037I1 (no) 2017-08-01
DE69232302T2 (de) 2002-08-14
HUT63145A (en) 1993-07-28
DE69232302T4 (de) 2003-02-13
SK298492A3 (en) 1995-03-08
JP3186863B2 (ja) 2001-07-11
DE122006000058I1 (de) 2007-01-18
DK0536515T3 (da) 2002-04-08
CZ284159B6 (cs) 1998-08-12
NO2006015I1 (no) 2006-11-27
DE122006000058I2 (de) 2007-09-13
EP0536515B1 (en) 2001-12-19
PT536515E (pt) 2002-05-31
HU219973B (hu) 2001-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK284826B6 (sk) 7-Nitro-9-substituovaný amino-6-demetyl-6-deoxytetracyklíny a spôsoby ich výroby
USRE40086E1 (en) Method for treating bacterial infection with novel 7-substituted-9-substituted amino 6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5834450A (en) 9- (substituted amino) -alpha-6-deoxy-5-oxy tetracycline derivatives, their preparation and their use as antibiotics
US5281628A (en) 9-amino-7-(substituted)-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
JP3639313B2 (ja) 新規な７−（置換）−８−（置換）−９−（置換アミノ）−６−デメチル−６−デオキシテトラシクリン類
US20130029943A1 (en) Methods of Preparing Substituted Tetracyclines with Transition Metal-Based Chemistries
AU2003220123A1 (en) Amino-methyl substituted tetracycline compounds
USRE40183E1 (en) 7-Substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
WO2003079983A2 (en) Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
HU212267B (en) Process for preparing 9-nitro-7-(substituted)-6-demethyl-6-desoxytetracyclin derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20120930