CN1048240C - 制备7－取代－9－取代氨基－6－去甲基－6－去氧四环素的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明揭示了具有广谱抗微生物活性包括对四环素类耐药的微生物的新颖的7-取代-9-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素类化合物，也揭示了用于制备本发明的新颖化合物的中间体和制备方法。

Description

制备7-取代-9-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素的方法
本发明涉及新颖的[4S-(4，12aα)]-4-(二甲氨基)-7-取代-9-取代氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，下文称作7-取代-9-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素，该类化合物对广谱生物体包括对四环素类耐药生物体显示抗生活性，作为抗生剂是有用的。本发明还涉及可用于制备本发明新化合物的新型7-取代-9-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素中间体，也涉及制备新化合物和中间体化合物的新方法。
1947年以来，大量四环素类抗生素被合成，并描述了对人和动物感染性疾病的治疗。四环素类通过结合到细菌核糖体30S亚单位上阻止氨酰基RNA的结合，从而抑制了蛋白质合成(chopra，Handbook ofExperimental Pharmacology，Vol.78，317-392，Springer-Verlag，1985)。在很多临床上重要的微生物中产生了对四环素类的耐药性，这限制了这种抗生素和应用。细菌对四环素耐药的主要机制有两种：a)由位于细胞质膜上的蛋白质介导的抗生素能量依赖性的流出阻碍了四环素的细胞内积聚(S.B.Levy，et al.，Antimicrob.Agents Chemotherapy 33，1373-1374(1989)；B)由胞质蛋白质介导的核糖体保护作用，该蛋白质与核糖体相互作用以致四环素不能与之结合或抑制蛋白质合成(A.A.Salyers，B.S.Speers and N.B.Shoemaker，Mol.Microbiol，4：151-156，1990)。耐药性的流出机制是由称作tetA-tetL的耐药决定基所编码的，它们常见于很多G-细菌(耐药基因组A-E)，如肠杆菌科、假单胞菌属、嗜血杆菌属和气单胞菌属，及G+细菌(耐药基因组K和L)，如葡萄球菌属、芽胞杆菌属和链球菌属。耐药性的核糖体保护机制是由称作TetM、N和O的耐药决定基所编码的，常见于葡萄球菌属、链球菌属、弯曲菌属、gardnerella、嗜血杆菌属和支原体属(A.A.Salyers，B.S.Speers and N.B.Shoemaker，Mol.Microbiol，4：151-156，1990)。
一个特别有用的四环素化合物为7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素，叫用二甲胺四环素(见下面讨论的U.S.3,148,212，RE26,253和3,226,436)。然而，包含tetB(G-细菌流出)机制而非tetK(葡萄球菌流出)的细菌株对二甲胺四环素是耐药的。携带tetM(核糖体保护)的细菌株对二甲胺四环素也是耐药的。本发明描述新四环素化合物的合成，这些化合物证明对四环素和二甲胺四环素敏感菌株及某些四环素和二甲胺四环素耐药菌株，即包含tetM(核糖体保护)耐药决定基的菌株，具有明显的体外和体内活性。
Duggar在美国专利No.2,482,055中揭示了用发酵法制备有抗菌活性的金霉素(Aureomycin_(I))。Growich等在美国专利No.3,007,965中揭示了改进的制备I的发酵法。这些专利既未指导也未提示6-去甲基-6-去氧四环素类。
Figure C9211213000421
Beereboom等在美国专利No.3,043,875中揭示了分子式(II)和(III)的四环素衍生物，其中R为H或CH3，R1为H，当R为CH3，OH时，R2为H和N(CH3)2，x和y为卤原子，z为H和卤原子，B为溴、氯和碘，这些四环素衍生物具有抗菌活性，此专利文献并未指导或提示同时包含二(低级烷基)氨基或一(低级烷基)氨基取代基(在y或z上)及氨基官能团(在B上)。
Figure C9211213000431
Boothe等在美国专利No.3,148,212中，如RE26,253中再公告的，Petisi等在美国专利No.3,226,436中揭示了分子式(IV)的四环素衍生物，其中R为氢或甲基，R1和R2为氢、一(低级烷基)氨基或二(低级烷基)氨基，但R1和R2不能同时为氢，这些四环素衍生物对于治疗细菌感染是有用的。该专利并未指导或提示包含9-氨基官能团(在R2上)。
Figure C9211213000432
Blackwood等在美国专利No.3,200,149中揭示了分子式(V)和(VI)的四环素衍生物及其还原产物，其中y可为氢或羟基，X可为氢、氯、碘和溴，X1可为氢、氨基和低级烷酰胺基，X2可为氢或硝基，Z为氯或氟，这些四环素衍生物具有微生物学活性。该专利并未指导或提示6-去甲基-6-去氧四环素核上同时包含二(低级烷基)氨基(在X上)和另一个含氮官能团(在X1上)。
Figure C9211213000441
Petisi等在美国专利No.3,338,963中公开了分子式(VII)的四环素化合物，其中R1和R2为氢、硝基、氨基、甲酰胺基、乙酰胺基、对(二羟基硼基)苯甲酰胺基、对(氨基苯磺酰)胺基、氯、溴或重氮基，但条件是R1和R2不能同时为氢，且当R1为氯或溴时，R2不能为氢，反之亦然；R3为氢或甲基，R4为氢或羟基，这些四环素化合物有广谱抗菌活性。该专利并未指导或提示同时包含二(低级烷基)氨基或一(低级烷基)氨基取代基(在R1上)和氨基取代基(在R2上)。
Figure C9211213000442
Ritha等在美国专利No.3,341,585中揭示了分子式(VIII)的四环素化合物，其中R5为氢、α-羟基或β-羟基，R6为α-甲基或β-甲基，R7和R9各为氢、单取代(低级烷基)氨基或双取代(低级烷基)氨基，但条件是R7和R9不能同时为氢，且当R5为氢时，R6为α-甲基。通式(VIII)的一个优选的实施例是：当R5为α-羟基或β-羟基时，R6为α-甲基或β-甲基，R7为二(低级烷基)氨基。R9为氢，该化合物具有广谱抗菌活性。该专利并未指导或提示同时包含二(低级烷基)氨基或一(低级烷基)氨基取代基(在R7上)及氨基取代基(在R9上)。
Figure C9211213000451
Shu在美国专利No.3,360,557中揭示了分子式(IX)的9-羟基四环素类，其中R1为氢或羟基，R2为氢或羟基，R3为氢或甲基，R2和R3连在一起为亚甲基，R4为氢、卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基或二(低级烷基)氨基，这些化合物被发现具有抗菌活性，该专利限于9-羟基四环素类，并未指导或提示本申请要求保护的化合物。
Figure C9211213000452
Zambrano在美国专利No.3,360,561中揭示了制备分子式(X)的9-硝基四环素类的方法，其中R5为氢或羟基，R1为氢或羟基，R6为氢或甲基，R1和R6连在一起为亚甲基，R7为氢、氯或硝基，R9为氢或硝基，但R7和R9不能同时为氢。该专利并未指导或提示在C7上包含二(低级烷基)氨基或一(低级烷基)氨基取代基，(两者都未包括)。和在C9上的氨基官能团。
Figure C9211213000461
Martell等在美国专利No.3,518,306中揭示了分子式(XI)的7-和9-(N-亚硝基烷氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素类，该类化合物具有体内抗菌活性。该专利并未指导或提示在7位上包含二(低级烷基)氨基或一(低级烷基)氨基取代基(两者都未包括)和在9位上的氨基官能团。
在美国专利5,012,407中，公开了克服四环素耐药菌的耐药性的方法。该方法涉及阻断剂化合物和四环素类抗生素联合使用。该专利并未揭示本身对耐药生物体具有活性的新四环素类化合物。
总之，上述专利无一指导或提示了本发明的新化合物。而且，上述专利无一指导或提示对四环素和二甲胺四环素耐药菌株和对四环素类通常敏感的菌株都具有活性的新颖四环素类化合物。
本发明涉及具有抗菌活性的新型7-(取代)-9-(取代氨基)-6-去甲基-6-脱氧四环素类，以结构式I和II表示；涉及使用这些化合物治疗恒温动物感染性疾病的方法；涉及治疗或控制兽医疾病的方法；涉及新型中间体化合物和制备这些化合物的步骤。更具体的是：本发明尤其涉及结构式为I和II的化合物体内和体外抗菌活性的增强，可克服对于四环素耐药的菌株，同时对那些对四环素类敏感的菌株也具有很高的活性。
Figure C9211213000471
在结构式I和II中，X可以选自氨基、NR1R2或卤素；卤素可选自溴、氯、氟或碘；当X＝NR1R2，R1＝H时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲基乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；当R1＝甲基或乙基时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲基乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；当R1＝正-丙基，R2＝正丙基，1-甲基乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；当R1＝1-甲基乙基时，R2＝正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；当R1＝正-丁基时，R2＝正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；当R1＝1-甲基丙基，R2＝2-甲基丙基；R可选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝o时，R4可以选自氢，氨基；单取代氨基，单取代氨基选自(C1-C6)直链或支链烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲基乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C1-C4)直链或支链烷基可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲基乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；(C3-C6)环烷基可选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；(C3-C6)取代环烷基(取代基可选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；(C6-C10)取代芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，(C1-C3)三卤代烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基可选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；(C1-C4)α-氨基烷基可选自氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；(C2-C4)羧基烷氨基可选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及它们的光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯甘氨酰基；(C1-C4)烷氧羰氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基可选自苯基或对-羟基苯基；(C1-C3)α-羟基烷基可以是羟甲基，α-羟基乙基或α-羟基-1-甲基乙基或α-羟基丙基；(C1-C3)α-巯基烷基可选自巯甲基，α-巯基乙基，α-巯基-1-甲基乙基或α-巯基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是五元芳香环或饱和环，环中有一氮、氧、硫或硒等杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环等稠环：
Figure C9211213000491
或
Figure C9211213000492
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩或硒唑基，也可以是具有二个氮、氧、硫或硒等杂原子的杂环基团，可有选择地形成苯并环或吡啶并环等稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000493
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有一或二个氮、氧、硫或硒等杂原子和一相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000495
或
Figure C9211213000496
(A可选自氢原子，(C1-C4)直链或支链烷基；C6芳基；取代的C6芳基(取代基可选自卤素原子，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基可以是苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1至3个氮、氧、硫、或硒等杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个氮、氧、硫或硒等杂原子和一相邻的附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；酰基或卤代酰基可选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基或萘甲酰基，(C6-C10)卤代芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯甲酰基，2-甲苯甲酰基，或4-(1-甲乙基)苯甲酰基或(杂环)羰基，杂环可以是具有一个氮、氧、硫或硒杂原子，且可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000501
或
Figure C9211213000502
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩或硒唑基，杂环基团也可以是具有二个氮、氧、硫或硒等杂原子，可形成苯并环或吡啶并环等稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000511
或
Figure C9211213000512
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，杂环基团还可以是具有一或二个氮、氧、硫或硒杂原子和一相邻的附属氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000514
(A选自氢原子；(C1-C4)直链或支链烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基可以是卤素原子，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C7-C9)芳烷基可以是苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，杂环基团还可以是具有1至3个氮、氧、硫、硒等杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，杂环基团可以是具有一个或二个氮、氧、硫或硒等杂原子和一相邻的附属氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可选自(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳香基团可以是苯基，α-萘基，β-萘基，(C6-C10)芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，卤代(C1-C3)烷基如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可选自具有一个氮、氧、硫或硒杂原子，可有选择性地形成苯并环或吡啶并环等稠环的五元芳香环或饱和环或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩或硒唑基；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自是卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苯氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是(C1-C4)直链或支链烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，或者RaRb为(CH2)n，n＝2～6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是选自-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可以选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧，硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是碳原子数为1-4的直链或支链的烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2～6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或是(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，且n＝1-4，R4可以是氢；氨基；(C1-C4)直链或支链烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；(C3-C6)环烷基，选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；(C3-C6)取代环烷基(取代基为选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；酰基氧基或卤代酰基氧基，如选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氯乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基或萘甲酰基，取代的(C6-C10)芳甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可选自具有一个氮、氧、硫或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000541
或
Figure C9211213000542
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩或硒唑基，杂环也可以是具有二个氮，氧、硫或硒等杂原子，可形成苯并环或吡啶并环等稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000543
或
Figure C9211213000544
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲哚基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，杂环基团还可以是具有一或二个氮、氧、硫或硒杂原子和一相邻的附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000545
或
Figure C9211213000546
(A可选自氢原子；直链或支链的(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代的C6-芳基(取代基可以是卤素原子，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氰基，氨基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁丙脂，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个氮、氧、硫，硒等杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个氮、氧、硫或硒等杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄氧基，1-苯乙基氧基或2-苯乙基氧基；(C1-C3)硫代烷基，如硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基或硫代烯丙基；C6-硫代芳基为硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；C6-芳基磺酰基是选自苯磺酰基或取代的苯磺酰基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C8)芳烷基硫基，如苄硫基，1-苯乙硫基或2-苯乙硫基；杂环基团可以是具有一个氮、氧、硫、或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000551
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个氮、氧、硫、硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000562
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1-2个氮、氧、硫或硒杂原子，且有一相邻的附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000563
或
Figure C9211213000564
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代的C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)，如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个氮、氧、硫或硒等杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有1-2个氮、氧、硫、或硒等杂原子和一个相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；羟基；巯基；单或双-直链或支链的(C1-C6)烷氨基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1-二甲基乙基，正-戊基，2-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，3-甲基丁基，正-己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3-甲基戊基，1，2-二甲基-丁基，1，3-二甲基丁基或1-甲基-1-乙基丙基-氨基；(C2-C5)氮杂环烷基，如氮杂环丙烯基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或2-甲基-吡咯烷基；羧基(C2-C4)烷基氨基可选自氨基乙酸，α-氨基丙酸，α-氨基丁酸，以及它们的光学异构体；α-羟基(C1-C3)烷基，如羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基可以是乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基可选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)-烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者是(杂环)羰基，如具有1个氮、氧、硫或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000572
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个氮、氧、硫、硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000582
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有一个或二个氮、氧、硫、硒杂原子和一相邻的附属氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000583
或
Figure C9211213000584
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基如选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个氮、氧、硫或硒等杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个氮、氧、硫或硒杂原子和一相邻的附属氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰氨基可选自叔-丁氧基羰氨基，烯丙氧基羰氨基，甲氧基羰氨基，乙氧基羰氨基或丙氧基羰氨基；(C1-C4)烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，烯丙氧基羰基或直链、支链丁氧基羰基；RaRb氨基(C1-C4)烷氨基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或是-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者是RaRb氨氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基、乙基、正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或是-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′可选自氨基；单取代的氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲基乙基；(C3-C6)-环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可以是(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氯甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氯乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是具有1个氧、氮、硫或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000601
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环的稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000603
或
Figure C9211213000604
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000611
或
Figure C9211213000612
(A选自是氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基可选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S、或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻的附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基；1-甲基丙基，或2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕、O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)-烷基，〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′可选自氢；氨基；直链或支链(C1-C4)烷基，该(C1-C4)烷基可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；(C1-C4)羧基烷基；(C3-C6)环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基为(C1-C3)烷基，氰基，氨基，或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，可选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，苯丙基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，叔-丁基氧基；C6-芳氧基可选自苯氧基或取代苯氧基(取代基为卤素，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄基氧基，1-苯乙基氧基，2-苯乙基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或是-(CH2)2W(CH2)2-其中W是-N(C1-C3)烷基，〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者是RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；(C1-C3)硫代烷基，如硫代甲基，硫代乙基，硫代正丙基；C6-硫代芳基，如选自硫代苯基或取代硫代苯基(取代基可选自卤素，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C8)硫代芳烷基，如硫代苄基，1-硫代苯乙基，2-硫代苯乙基；杂环基团可选自具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000632
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000634
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲哚基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代咪唑基，或者是具有一个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000635
或
Figure C9211213000636
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称三嗪基，非对称三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、或Se杂原子和一相邻附属氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代哌嗪基，4-环丙基2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；羟基，巯基，单、双直链或支链(C1-C6)烷基氨基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，2-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，3-甲基丁基，正-己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2-甲基戊基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基或1-甲基-1-乙基丙基氨基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氯乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，如选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基或4-(1-甲乙基)-苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基，硒唑基，或者是具有二个N、O、S、或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000651
或
Figure C9211213000652
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000653
或
Figure C9211213000654
(A是选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基是选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，吡嗪基，哒嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基，或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基，如选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，烯丙氧基羰基或直链、支链丁氧基羰基；R5可以是选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基可以选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基为具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000662
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se等杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000663
或
Figure C9211213000664
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000671
或
Figure C9211213000672
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、S、O或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗉基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或者-(CH2)nCOOR7，其中n＝0-4，R7可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基，β-萘基；R6可以是选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基为甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基为选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000681
或
Figure C9211213000682
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲唑基，吲唑基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有2个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000686
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基；或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，其中n＝0～4，R7′可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基，β-萘基；但必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，选自(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
较佳的化合物是结构如结构式I和II所示的化合物，其中X选自氨基，NR1R2，或卤素；卤素选自溴，氯，氟或碘；当X＝NR1R2和R1＝氢时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；当R1＝甲基或乙基时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；R可选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4选自氢；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，3-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C3-C6)环烷基可选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基，β-萘基)；取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；α-氨基(C1-C4)烷基，如氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基，如氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及其光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯基甘氨酰基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基可选自苯基或对-羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000702
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000711
或
Figure C9211213000712
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000713
或
Figure C9211213000714
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C4)烷基，硝基，氨基，氰基(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，不对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；酰基或卤代酰基选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基，萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)-烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲基甲苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000721
或
Figure C9211213000722
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有2个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000724
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻的附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000731
或
Figure C9211213000732
(A可以选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可选自(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳团可选自苯基，α-萘基，β-萘基，(C6-C10)的芳基，(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C1-C3)卤代烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000741
或
Figure C9211213000742
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基〕；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基取代氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可以是(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)-，其中W是-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可以是氢或是(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢；(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基，选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)-苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可选自具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000751
或
Figure C9211213000752
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000753
或
Figure C9211213000754
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000761
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可以是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B为氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；C6-芳基氧基为苯氧基或取代的苯氧基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C1-C3)硫代烷基，选自硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基或硫代烯丙基；C6-硫代芳基可以是硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；C6-芳基磺酰基，选自苯基磺酰基或取代的苯基磺酰基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；杂环基可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000771
或
Figure C9211213000772
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000773
或
Figure C9211213000774
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000781
或
Figure C9211213000782
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；羟基；α-羟基(C1-C3)烷基，如选自羟甲基，α-羟基乙基或α-羟基-1甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，取代的(C6-C10)芳甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000791
或
Figure C9211213000792
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000793
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000795
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基，2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基，如叔-丁氧基羰氨基，烯丙基氧基羰基氨基，甲氧基羰基氨基，乙基氧基羰基氨基或丙基氧基羰氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′可选自氨基，单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基，苯基氨基；二取代的氨基，选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基为选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000812
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000813
或
Figure C9211213000814
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000815
或
Figure C9211213000816
A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羧基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′选自氢；氨基；单取代氨基为直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苯甲基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基，异-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基，选自苯氧基或取代的苯氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基；(C7-C10)-芳烷基氧基，如苄基氧基，1-苯乙基氧基，2-苯乙基氧基；(C1-C4)羧基烷基；R5可以是氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213000832
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000834
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000836
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；或者-(CH2)nCOOR7，其中n＝0-4，R7选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；R6可以选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苯甲基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香或饱和环：
Figure C9211213000841
或
Figure C9211213000842
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000852
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000854
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；或-(CH2)n COOR7′，其中n＝0-4，R7′选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基或β-萘基；但必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，如(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
更佳的化合物是结构如结构式I和II所示的化合物，其中X选自氨基，NR1R2，或卤素；卤素选自溴，氯，氟或碘；当X＝NR1R2和R1＝氢时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；当R1＝甲基或乙基时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；R可以是R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4选自氢；氨基；单取代氨基，可选自直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苯甲基氨基或苯氨基；二取代氨基，可以是二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C3-C6)环烷基可以是环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可以是(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基或β-萘基)；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；α-氨基(C1-C4)烷基，如氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基，如氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及其光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯基甘氨酰；(C1-C4)烷氧基羰基氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基为苯基或对-羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-磺乙基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000871
或
Figure C9211213000872
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、O、S或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000882
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C3)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；酰基或卤代酰基为乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基，萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)-烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲基苯酰甲基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有2个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000894
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、O、S或Se杂原子和一相邻的附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000895
或
Figure C9211213000896
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可选自(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳性基团可以是苯基，α-萘基或β-萘基，(C6-C10)的芳基，(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C1-C3)卤代烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000901
或
Figure C9211213000902
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基〕；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氨基，硫羟基，氨基，羧基，(C1-C3)二烷基取代氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可以是(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)C2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或是(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢；(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基，选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可以选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)-苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可选自具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000921
或
Figure C9211213000922
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000923
或
Figure C9211213000924
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000925
或
Figure C9211213000926
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苯甲基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基选自苯氧基或取代苯氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可以是-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B为氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；(C1-C3)硫代烷基，选自硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基或硫代烯丙基；C6-硫代芳基可以是硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氧氨基)；C6-芳基磺酰基，为苯基磺酰基或取代的苯基磺酰基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；杂环基可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环或
Figure C9211213000942
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000943
或
Figure C9211213000944
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000951
或 (A为氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；羟基；α-羟基(C1-C3)烷基，如羟甲基，α-羟基乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟乙基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，卤素取代的(C6-C10)芳甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠的五元芳香环或饱和环：或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213000963
或
Figure C9211213000964
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213000965
或
Figure C9211213000966
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基，2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰氨基，选自叔-丁氧基羰基氨基，烯丙基氧基羰基氨基，甲氧基羰氨基，乙基氧基羰氨基或丙基氧基羰氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′选自氨基，单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基，苯基氨基；二取代的氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苯基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羰基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000971
或
Figure C9211213000972
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213000982
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213000985
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′可选自氢；氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基为二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B为氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕O或S；R5选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可选自具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213000991
或
Figure C9211213000992
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001001
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001004
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氯基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7，n＝0-4，且R7选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基或β-萘基；R6选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001012
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢嗪吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001013
或
Figure C9211213001014
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001022
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，n＝0-4，R7′选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；但必须，R5和R6不能同时为氢；或者R5和R6联合在一起为-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，如(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
最佳的化合物是结构如结构式I和II所示化合物，其中X为氨基，NR1R2或卤素；卤素选自溴，氯，氟或碘；当X＝NR1R2和R1＝氢时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；当R1＝甲基或者是乙基时，R2＝甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；R可选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4选自氢；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基；环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C2)烷基，如甲基，乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；羧基(C2-C4)烷氨基选自氨基乙酸；α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及它们的光学异构体；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，羟乙基或α-羟基-1-甲基乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团选自具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001031
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001041
或
Figure C9211213001042
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001043
或
Figure C9211213001044
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基)，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，不对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选择甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可以是(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳性基团可以选自苯基，α-萘基，β-萘基，(C6-C10)的芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C1-C3)卤代烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001052
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基〕；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基取代氨基；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基如苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2，其中W是选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或是(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢，(C1-C2)烷基，选自甲基，乙基；氨基；单取代氨基可选自直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基，如五氧代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)-苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成并苯环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001071
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001073
或
Figure C9211213001074
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001076
(A选自氢，直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自芳基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W-(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)-烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或是(C1-C3)烷基〕，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或是(C1-C3)烷基〕，O或S；α-羟基(C1-C3)烷基，如羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1甲乙基，α-羟丙基；卤代(C1-C3)烷基为溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；(C1-C4)烷氧基羰氨基，如选自叔-丁氧基羰氨基，烯丙氧基羰基氨基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基或丙氧基羰基氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′可选自氨基；单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基，苯基氨基；二取代的氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苯基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C2)烷基，如甲基，乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；杂环基团可以是具有一个N、O、S，或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001093
或
Figure C9211213001094
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001101
或
Figure C9211213001102
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基)，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2，n＝1-4，R4′可选自氢；直链或者是支链的(C1-C2)烷基，如甲基，乙基；R5选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S、或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001103
或
Figure C9211213001104
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001112
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001113
或
Figure C9211213001114
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；或者-(CH2)n-COOR7，其中n＝0-4，R7选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；R6可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基，β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香或饱和环：
Figure C9211213001121
或
Figure C9211213001122
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001123
或
Figure C9211213001124
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基)，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，其中n＝0-4，R7′可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基或β-萘基；但必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6联合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，如(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
有特殊意义的化合物是结构如结构式I和II所示的化合物，其中X选自氨基，NR1R2，或卤素；卤素为溴，氯，氟或碘；当x＝NR1R2和R1＝甲基或乙基，R2＝甲基或乙基，R为选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0，R4可选自氢；直链或支链(C1-C2)烷基为甲基或乙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成一苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001141
或
Figure C9211213001142
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001144
Z或Z1＝N，O，S或S如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001151
或
Figure C9211213001152
(A选自氢；直链或支链(C1-C2)烷基；C6-芳基)；如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮；(C1-C4)烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，直链或支链丁氧基羰基或烯丙氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基为(C1-C2)烷基，(C1-C10)芳基如苯基，α-萘基，β-萘基，取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧基羰基)，卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基选自苯氧基，取代苯氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄氧基，1-苯乙基氧基或2-苯乙基氧基；乙烯基氧基或取代乙烯基氧基(取代基为(C1-C2)烷基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb为直链或支链的(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基；或RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢；(C1-C2)烷基如甲基，乙基；氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基为二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，或1-(1，2，3-三唑基)；(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，硝基，氨基，(C1-C4)烷氧基羰基)；酰氧基或卤代酰氧基，为乙酰氧基，丙酰氧基或氯乙酰氧基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb为直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可为氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨基氧基，其中RaRb为直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基或RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W-(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，NOB〔B选自氢或是(C1-C3)烷基〕，O或S；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基，选自叔-丁氧基羰基氨基，烯丙基氯基羰基氨基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基或丙氧基羰基氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′为直链或支链(C1-C2)烷基如甲基或乙基；(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，硝基，(C1-C4)烷氧基羰基)；杂环基团可以选自具有一个N、O或S杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001161
或
Figure C9211213001162
Z＝N，O或S如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O或S杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001171
或
Figure C9211213001172
Z或Z1＝N，O或S如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，当R＝R4′(CH2)nSO2，n＝1-4，R4′可选自氢；直链或支链(C1-C2)烷基，如选自甲基、乙基；R5选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；R6选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；条件必须是R5和R6不能同时为氢；或R5和R6联合在一起成为-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1.-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物为(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可以接受的有机盐、无机盐或金属配合物。
本发明中还包括一些有用的化合物，它们是制备结构为上面所述结构式I和II化合物的中间体，这些中间体化合物的结构式表示如下：其中结构III和IV，Y为NO2，R可选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4选自氢；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯氨基；二取代氨基可以是二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1-二甲基乙基；(C3-C6)环烷基可以是环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可以是(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；α-氨基(C1-C4)烷基，如氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基，如氨基乙酸，α-氨基丁酸或2-氨基丙酸及其光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯基甘氨酰基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基选自苯基或对一羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基，如选自羟甲基，羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；α-巯基(C1-C3)烷基选自巯甲基，α-巯基乙基，α-巯基-1-甲基乙基或α-巯基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可选自具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001191
或
Figure C9211213001192
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O、或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001194
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001201
或
Figure C9211213001202
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；酰基或卤代酰基为乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基，萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲基苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001211
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001213
或
Figure C9211213001214
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001215
或
Figure C9211213001216
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，不对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可以是甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可选自(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基或β-萘基，(C6-C10)的芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基)，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C1-C3)卤代烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可选自具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环饱和环：
Figure C9211213001221
或
Figure C9211213001222
Z=N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基〕；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基取代氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可以选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)直链或支链烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢；氨基；直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基；(C3-C6)环烷基为环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C2)酰基)；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；酰氧基或卤代酰氧基选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤素取代(C6-C10)芳甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟-苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，(杂环)羰基，杂环可以是具有1个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001241
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001243
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001245
或
Figure C9211213001246
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基)，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基，或叔-丁基氧基；C6芳基氧基选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄氧基，1-苯乙基氧基或2-苯乙基氧基；(C1-C3)硫代烷基选自硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基，硫代烯丙基；C6-硫代芳基选自硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；C6-芳基磺酰基，选自苯基磺酰基，取代的苯基磺酰基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C8)硫代芳烷基，如硫代苄基，1-硫代苯乙基或2-硫代苯乙基；杂环基可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O、或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001263
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001265
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；羟基；巯基；单或双-直链或支链(C1-C6)烷基氨基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基1，1-二甲乙基，2-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，3-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，3-甲基丁基，正-己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-甲基丁基，3-甲基戊基，1，2-二甲基-丁基，1，3-二甲基丁基或1-甲基-1-乙基丙基氨基；(C2-C5)氮杂环烷基，如氮杂环丙烯基，如氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或2-甲基吡咯烷基；羧基(C2-C4)烷基氨基可选自氨基乙酸，α-氨基丙酸，α-氨基丁酸，以及它们的光学异构体；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基可以是乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰甲基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者是(杂环)羰基，如具有1个氮、氧、硫或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001281
或
Figure C9211213001282
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001283
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001285
或
Figure C9211213001286
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基(取代基可以选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个氮、氧、硫或硒原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰氨基可以是叔-丁氧基羰氨基，烯丙氧基羰氨基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基或丙氧基羰基氨基；(C1-C4)烷氧基羰基，如选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，烯丙氧基羰基或直链或支链丁氧基羰基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或是-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者RbRb氨氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是选自氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′可以是氨基；单取代的氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C4)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1--甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲基乙基；(C3-C6)环烷基，如选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可以是(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基可选自苄基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氧甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是具有1个氧、氮、硫或硒杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001301
或
Figure C9211213001302
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001303
或
Figure C9211213001304
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001311
或
Figure C9211213001313
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6芳基；取代C6芳基(取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代-(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′可以选自氢；氨基；直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基；(C1-C4)羧基烷基；(C3-C6)环烷基，如环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙氧基，叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤素，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄氧基，1-苯乙基氧基，2-苯乙基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是选自N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B是氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或者是RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)直链或支链烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B为氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；(C1-C3)硫代烷基，如硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基；C6-硫代芳基，如选自硫代苯基或取代硫代苯基(取代基可选自卤素，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C7-C8)硫代芳烷基，如硫代苄基，1-硫代苯乙基，2-硫代苯乙基；杂环基团可以是具有一个N、O-、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001331
或
Figure C9211213001332
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001333
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001336
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；羟基；硫羟基；单、双直链或支链(C1-C6)烷基氨基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，2-甲基丁基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，3-甲基丁基，正-己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2-甲基戊基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基或1-甲基-1-乙基丙基氨基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-氯乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氯乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基或4-(1-甲乙基)-苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001351
或 或Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001354
或
Figure C9211213001355
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001356
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基，选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，烯丙氧基羰基或直链、支链丁氧基羰基；R5可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基为具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五芳香环或饱和环：
Figure C9211213001361
或
Figure C9211213001362
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001371
或
Figure C9211213001372
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子以五元饱和环：
Figure C9211213001373
或
Figure C9211213001374
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元芳香环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或者-(CH2)nCOOR7，其中n＝0-4，R7可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，可选自苯基，α-萘基β-萘基；R6可以是氢；直链或支链(C1-C3)烷基选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001381
或
Figure C9211213001382
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001383
或
Figure C9211213001384
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001391
或 (A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基；2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，其中n＝0-4，R7′可为氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，如苯基，α-萘基，β-萘基；但必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6联合在一起是-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，如(左旋或左旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
较佳的化合物都是结构如结构式III和IV所示的化合物，其中Y为NO2；R可以选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4选自氢；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可以是二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C3-C6)环烷基可以是环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基；(C6-C10)，选自苯基，α-萘基或β-萘基)；取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；α-氨基(C1-C4)烷基，如氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基，选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及其光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯基甘氨酰基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基选自苯基或对-羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001402
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001411
或
Figure C9211213001412
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001413
或
Figure C9211213001414
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基；2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；酰基或卤代酰基选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳甲酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲基甲苯酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001421
或
Figure C9211213001422
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001423
或
Figure C9211213001424
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001432
(A可以选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如ν-丁内酰胺，ν-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元芳香环或饱和环：如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基〔取代基可以是(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基或β-萘基，取代的(C6-C10)芳基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基，(C1-C3)卤代烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001441
或
Figure C9211213001442
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基〕，(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基取代氨基；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基如苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRB是直链或支链(C1-C4)烷基，可以是甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2，W(CH2)2-其中W是选自-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕；-NH-，-NOB〔B可以是氢或(C1-C3)烷基〕，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2；其中W是-N(C1-C3)烷基〔直链或支链〕，-NH，-NOB〔B可选自氢或是(C1-C3)烷基〕氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可选自氢；(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可以选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氟代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)-苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳环或饱和环：或
Figure C9211213001452
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001453
或
Figure C9211213001454
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H咪唑并〔4，5-b〕吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001461
或
Figure C9211213001462
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基；(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑啉酮或N-氨基咪烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一个相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可选自-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；C6芳基氧基为苯基氧基或取代的苯基氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；(C1-C3)硫代烷基，选自硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基或硫代烯丙基；C6硫代芳基可以是硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；C6-芳基磺酰基，选自苯基磺酰基或取代的苯基磺酰基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；杂环基可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001471
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001473
或
Figure C9211213001474
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代达嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；羟基；α-羟基(C1-C3)烷基，如羟甲基，α-羟基乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，如乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基；卤代的(C6-C10)苯甲酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基，3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001492
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001493
或
Figure C9211213001494
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001495
或
Figure C9211213001496
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代达嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一个相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰氨基，如叔-丁氧基羰氨基，烯丙基氧基羰氨基，甲氧基羰氨基，乙氧基羰氨基或丙基氧基羰氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′可选自氨基；单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基，苯氨基；二取代的氨基，如选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苯基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001511
或
Figure C9211213001512
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001514
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代r咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001515
或
Figure C9211213001516
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取
代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，
氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代达嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和-相邻氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4时，R4′可选自氢；氨基；单取代氨基为直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基为二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代的(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基，异-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基，选自苯氧基或取代的苯氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基；(C7-C10)芳烷基氨基，如苄基氧基，1-苯乙基氧基，2-苯乙基氧基；(C1-C4)羧基烷基团；R5可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基可以是苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基如苄基，2-苯乙基，1-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001531
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001533
或
Figure C9211213001534
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代r咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001536
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代达嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一个相邻附属的氯杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；或者-(CH2)2COOR7，其中n＝0-4，R7选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基、乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基或β-萘基；R6可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香或饱和环：
Figure C9211213001541
或
Figure C9211213001542
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001551
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代r咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001553
或
Figure C9211213001554
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代-硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，其中n＝0-4，R7′可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基或β-萘基；必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，如(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
更佳的化合物都是结构如结构式III和IV所述的化合物，其中Y为NO2；R可以选自R4(CH2)nCO-或R4(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0时，R4′为氢；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基可以是二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C3-C6)环烷基可以是环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基可以是(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基，选自苯基，α-萘基或β-萘基)；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；α-氨基(C1-C4)烷基，如选自氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基，选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α氨基丙酸及其光学异构体；(C7-C9)芳烷基氨基，如苯甘氨酰基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基取代的(C1-C4)烷基，取代基可选自苯基或对-羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基，如选自羟甲基，羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001572
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001573
或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1或2个N、S、O或Se杂原子和一个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001575
或
Figure C9211213001576
(A可选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；酰基或卤代酰基选自乙酰基，丙酰基，氯代乙酰基，三氟代乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，(2，3-二甲基环丙基)羰基，(1，2-二甲基环丙基)羰基，(2-乙基环丙基)羰基，(2-甲基环戊基)羰基或(3-乙基环丁基)羰基，(C6-C10)芳甲酰基可以是苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲基苯甲酰基或4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或者(杂环)羰基，杂环可以是具有一个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001581
或
Figure C9211213001582
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、O、S或Se杂原子和一个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001593
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷甲基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基可选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基[取代基可以是(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基，β-萘基，(C6-C10)的芳基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)，卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，杂环基团可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001601
或
Figure C9211213001602
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基]；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，(C1-C3)二烷基取代氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可以是(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)-烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链(C1-C4)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2，其中W是-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B可以是氢或是(C1-C3)烷基]，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可以选自氢；(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基，可选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基，β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可以选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可选自具有一个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：或
Figure C9211213001622
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001623
或
Figure C9211213001624
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、O、S或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001626
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基为苯氧基或取代苯氧基(取代基为卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可以是-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基，O或S；(C1-C3)硫代烷基，选自硫代甲基，硫代乙基，硫代丙基或硫代烯丙基；C6硫代芳基可以是硫代苯基或取代的硫代苯基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷基氨基)；C6-芳基磺酰基，为苯基磺酰基或取代的苯基磺酰基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；杂环基可以是具有一个N、S、O或Se杂原子，可形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001641
或
Figure C9211213001642
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001643
或
Figure C9211213001644
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001645
或
Figure C9211213001646
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基，或2-二氧代硫代吗啉基；羟基；α-羟基(C1-C3)烷基，选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟基丙基；卤代(C1-C3)烷基，选自溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；酰基或卤代酰基，可选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基；(C3-C6)环烷基羰基；(C6-C10)芳甲酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，取代的(C6-C10)芳甲酰基，选自五氟代苯甲酰基，4-氯苯甲酰基，3-溴苯甲酰基或3，4-二氟苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，选自4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基，或(杂环)羰基，杂环可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001651
或
Figure C9211213001652
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001661
或
Figure C9211213001662
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001663
或
Figure C9211213001664
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基，2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基氨基，选自叔-丁氧基羰基氨基，烯丙氧基羰基氨基，甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基或丙氧基羰基氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2，n＝0时，R4′可选自氨基；单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基，苯氨基；二取代氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲基乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001671
或
Figure C9211213001672
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001673
或
Figure C9211213001674
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001681
或
Figure C9211213001682
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2及n＝1-4，R4′可以是选自氢，氨基，取代的氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基如环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基为二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3三唑基)或4-(1，2，4三唑基)，直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基乙基，正-丙基或1-甲乙基，RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或(CH2)2W(CH2)2-其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，NOB[B为氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或RaRb为氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)nn＝2-6或(CH2)2W(CH2)2-其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；R5选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基，β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001691
或
Figure C9211213001692
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶基并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001694
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001701
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代-(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S或Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7，n＝0-4，且R7选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲基乙基；或(C6-C10)芳基，选自苯基，γ-萘基或β-萘基；R6选自氢，直链或支链(C1-C3)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基或1-甲基乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环的杂环：或
Figure C9211213001712
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环的杂环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001715
或
Figure C9211213001716
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，n＝0-4，R7′为氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基为苯基，γ-萘基或β-萘基，但必须R5和R6不能同时为氢，或R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2，其中W为(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-N(C1-C4)烷氧基，O、S或取代的同族物，如(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶，以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
最特别优选的化合物是上述式III及IV中Y为NO2；R选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-，当R＝R4(CH2)nCO-时，n＝0，R4选自氢；氨基；单取代氨基，选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙氨基，环丁氨基，苄氨基，或苯氨基；二取代氨基选自二甲氨基，二乙氨基，乙基(1-甲乙基氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基或4-(1，2，4-三唑基)，直链或支链(C1-C2)烷基选自甲基或乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氧基或羧基)；羧基(C2-C4)烷氨基选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸及它们的光学异构体，α-羟基(C1-C3)烷基选自羟甲基，α-羟乙基，α-羟甲乙基或α-羟丙基，卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团选自具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环
Figure C9211213001731
或
Figure C9211213001732
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001733
或
Figure C9211213001734
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或
Figure C9211213001742
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基为苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，不对称三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基羰基选自甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链的丙氧基羰基，直链或支链的丁氧基羰基或烯丙基氯基羰基，乙烯基或取代乙烯基[取代基可以是(C1-C3)烷基，卤素，(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基，β-萘基，取代的(C6-C10)芳基[取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基，(C1-C3)卤代烷基如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；杂环基团可选自具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001751
或 Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基]；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基可以是苯氧基或取代的苯氧基(取代基可以是卤素，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，(C1-C3)二烷基取代氨基)；(C7-C10)芳烷基氧基如苄氧基，1-苯基-乙氧基或2-苯基乙基氧基；乙烯氧基或取代的乙烯氧基(取代基可以是(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基如选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，可以是甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或者RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是选自N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B可以选自氢或(C1-C3)烷基]，氧或硫；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是(C1-C4)的直链或支链烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基，或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W是-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B可以是氢或是(C1-C3)烷基]，氧或硫；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可以是氢；(C1-C2)烷基，如甲基，乙基，氨基；单取代氨基可以是直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄基氨基或苯基氨基；二取代氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基，β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基可选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；)酰氧基或卤代酰氧基，如选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯代乙酰氧基，三氯代乙酰氧基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳甲酰基为苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，如五氟代苯甲酰基，4-氯代苯甲酰基，3-溴代苯甲酰基或3，4-二氟代苯甲酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基如4-甲苯酰基，2-甲苯酰基，4-(1-甲乙基)苯甲酰基或是(杂环)羰基，杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001761
或
Figure C9211213001762
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环的杂环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001771
或
Figure C9211213001772
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基，或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb是(CH2)n，＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W可以是-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B为氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或者RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基或2-甲基丙基；或者RaRb是(CH2)n，n＝2-6或(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH-，-NOB[B是氢或(C1-C3)烷基]，O或S；α-羟基(C1-C3)烷基，如选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基，α-羟丙基；卤代(C1-C3)烷基如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟乙基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；(C1-C4)烷氧基羰氨基，如叔-丁氧基羰氨基，烯丙氧基羰氨基，甲氧基羰氨基，乙氧基羰氨基或丙氧基羰氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′选自氨基，单取代氨基如直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基，苯氨基；二取代的氨基，如二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4三唑基)；直链或支链(C1-C2)烷基，选自甲基，乙基，(C6-C10)芳基如选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001781
或
Figure C9211213001782
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或
Figure C9211213001792
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′可以选自氢，直链或支链(C1-C2)烷基，可选自甲基，乙基；R5选自氢；-直链或支链(C1-C3)烷基如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基，(C6-C10)芳基可选自苯基，α-萘基或β-萘基，(C7-C9)芳烷基如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001801
或
Figure C9211213001802
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001803
或
Figure C9211213001804
Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001811
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，如苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代吗啉基，2-二氧代-硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7，其中n＝0-4，R7选自氢，直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；R6可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；(C6-C10)芳基为苯基，α-萘基，β-萘基；(C7-C9)芳烷基，如苯甲基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；杂环基团可以是具有1个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001813
或
Figure C9211213001814
Z＝N，O，S或Se如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、O、S或Se杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O或Se杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001823
或
Figure C9211213001824
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧基羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基，选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，或者是具有1-3个N、O、S或Se杂原子的六元芳香环，如吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，对称-三嗪基，非对称-三嗪基，嘧啶基或(C1-C3)-烷基硫代哒嗪基，或者是具有一个或二个N、O、S、Se杂原子和一相邻附属的氧杂原子的六元饱和环，如2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基，4-环丙基-2-二氧代-1-哌嗪基，2-二氧代-吗啉基或2-二氧代硫代吗啉基；或-(CH2)nCOOR7′，n＝0-4，R7′可选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基；或(C6-C10)芳基，如选自苯基，α-萘基，β-萘基；但必须R5和R6不能都为氢；或者R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物，(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；以及在药理上可接受的有机盐和无机盐或金属配合物。
更有特殊意义的化合物是结构如结构式III和IV所示的化合物，其中Y为NO2，R为选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；当R＝R4(CH2)nCO-，n＝0，R4可以选自是氢；直链或支链(C1-C2)烷基为甲基或乙基；杂环基团可以是具有1个N、O、S杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001831
或 Z＝N，O或S如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基，苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S、O杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001841
或 Z或Z1＝N，O或S如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，或者是具有1个或2个N、S、O杂原子和1个相邻附属的氧杂原子的五元饱和环：
Figure C9211213001843
或
Figure C9211213001844
(A选自氢；直链或支链的(C1-C2)烷基；C6-芳基；如γ-丁内酰胺，γ-丁内酯，咪唑烷酮或N-氨基咪唑烷酮，(C1-C4)烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基，直链或支链丙氧基羰基，直链或支链丁氧基羰基或烯丙氧基羰基；乙烯基或取代乙烯基[取代基为(C1-C2)烷基，(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基，取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷氧基羰基)，卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基，(C1-C4)烷氧基如烯丙基氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基氧基或叔-丁基氧基；C6-芳基氧基为苯氧基，取代苯氧基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷基)；(C7-C10)芳烷基氧基，如苄氧基，1-苯乙基氧基或2-苯乙基氧基；乙烯基氧基或取代乙烯基氧基(取代基为(C1-C2)烷基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb为直链或支链的(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基；或RaRb氨基氧基，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基；
当R＝R4(CH2)nCO-，n＝1-4，R4可以是氢，(C1-C2)烷基如甲基，乙基；氨基；单取代氨基为直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲基氨基，二乙基氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄基氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，或1-(1，2，3-三唑基)；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，硝基，氨基，(C1-C4)烷氧基羰基)；酰氧基或卤代酰氧基，选自乙酰氧基，丙酰氧基或氯乙酰氧基；(C1-C4)烷氧基，如烯丙氧基，甲氧基，乙氧基，正-丙基氧基，正-丁基或叔-丁基氧基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基，其中RaRb为直链或支链(C1-C4)烷基，如甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；或RaRb氨基氧基，其中RaRb为直链或支链(C1-C4)烷基，选自甲基，乙基，正-丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲基丙基，或2-甲基丙基或RaRb为(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W-(CH2)2-，其中W为-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-NH，-NOB[B选自氢或(C1-C3)烷基]，O或S；卤代(C1-C3)烷基，如溴甲基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2-氟乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基或2-碘乙基；(C1-C4)烷氧基羰氨基，如叔-丁氧基羰氨基，烯丙基氧基羰氨基，甲氧基羰氨基，乙氧基羰氨基或丙氧基羰氨基；当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝0时，R4′为直链或支链(C1-C2)烷基如甲基或乙基；(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基为卤素，(C1-C4)烷氧基，硝基，(C1-C4)烷氧基羰基)；杂环基团可以是具有1个N、O或S杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环或饱和环：
Figure C9211213001861
或
Figure C9211213001862
Z＝N，O或S如吡咯基，N-甲基吲哚基，吲哚基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，2-吡咯啉基，四氢呋喃基，呋喃基，苯并呋喃基，四氢噻吩基，噻吩基苯并噻吩基或硒唑基，或者是具有二个N、S或O杂原子，可有选择地形成苯并环或吡啶并环稠环的五元芳香环：
Figure C9211213001863
或
Figure C9211213001864
Z或Z1＝N，O或S如咪唑基，吡唑基，苯并咪唑基，噁唑基，苯并噁唑基，吲唑基，噻唑基，苯并噻唑基，3-烷基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基或吡啶基取代的咪唑基，当R＝R4′(CH2)nSO2-，n＝1-4，R4′选自氢；直链或支链(C1-C2)烷基，如选自甲基，乙基；R5选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；R6选自氢；直链或支链(C1-C3)烷基，如甲基，乙基，正-丙基或1-甲乙基；条件必须是R5和R6不能同时为氢；或R5和R6合在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n，n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基[直链或支链]，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代的同族物为(左旋或右旋)脯氨酸，(左旋或右旋)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷，哌啶；以及在药理上可以接受的有机盐，无机盐或金属配合物。
本发明的新颖化合物可按下述流程容易地加以制备。
分子式1所描绘的起始物7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素类(其中X＝NR1R2，R1＝R2( 1a)及X＝NHR1( 1b)或其盐，可按本领域技术人员已知的方法，包括美国专利3,226,436和3,518,306所描述的方法，进行制备。
Figure C9211213001871
1a.X＝NR1R2，R1＝R21b.X＝NHR11c.X＝NR1R2，R1≠R2
分子式所描绘的起始物7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素类(其中X＝NR1R2，R1＝R2( 1c))按流程I加以制备。
流程I
Figure C9211213001872
按照流程I，将7-(一烷氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素，1b(其中X＝NHR1)用醛进行还原烷基化，得到不对称的二烷氨基，1c。
流程II
Figure C9211213001881
按流程II，将7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素或其盐 1a或 1c用以下试剂进行处理：
a)金属硝酸盐，如钙、钾或钠的硝酸盐；和强酸，如硫酸、三氟乙酸、甲磺酸或高氯酸；或
b)硝酸和一强酸，如硫酸、三氟乙酸、甲磺酸或高氯酸；生成相应的7-(取代氨基)-9-硝基-6-去甲基-6-去氧四环素 2。
为了制备9-氨基-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 3，将化合物 2或其盐在酸性醇溶剂中，在合适的催化剂存在下，用氢处理。合适的催化剂有，诸如：
a)任何载体上的催化剂，如0.5-23％钯炭，0.5-25％钯钡、0.5-25％铂炭或0.5-23％铑炭；
b)任何可还原的载体上的催化剂，如阮内镍或氧化铂；或
c)匀质氢化催化剂，如三(三苯膦)铑(I)氯化物
以得到9-氨基-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 3。
或者，9-氨基-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 3可通过用以下试剂处理而得到：
a)氯化亚锡二水合物，如R.B.Woodward，Org.Syn.，Coll.Vol.3，453(1955)所述；
b)可溶性金属硫化物，以硫化钠为佳，在醇溶剂中，如G.R.Robertson，Org.Syn.，Coll.Vol.1，52(1941)所述；
c)活泼金属在矿酸中，如铁、锡或锌在稀盐酸中
d)活泼金属对，如铜-锌、锡-汞或铝汞齐在稀酸中；或
e)用三乙胺甲酸盐和载体上的催化剂进行传递性氢化，如I.D.Entwistle et al.，J.Chem.Soc.，Perkin 1，443(1977)所述。
较好的是，9-氨基-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 3以无机盐的形式获得，如氢氯酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐。
流程III
Figure C9211213001891
按照流程III，在各种溶剂中，在合适的酸清除剂存在下，将9-氨基-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素或其盐 3用酰氯、酸酐、混合酸酐、磺酰氯或磺酸酐进行处理，生成相应的9-(酰基或磺酰氨基)-7-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 4。酸清除剂选自碳酸氢钠、乙酸钠、吡啶、三乙胺、N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N，O-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺或碱性离子交换树脂。溶剂选自水-四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、六甲基磷酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮或1，2-二甲氧乙烷。
或者，按照流程III，将按美国专利3,239,499所述方法制得的9-(乙酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素 5a或按本发明所述方法制得的9-(磺酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素 5b，用卤化剂如溴、N-溴代乙酰胺、N-溴代琥珀酰亚胺、一氯化碘、苄基三甲铵氯化物，一氯化碘复合物或N-碘代琥珀酰亚胺进行处理，得到相应的9-(酰胺基或磺酰胺基)-7-卤代-6-去甲基-6-去氧四环素 6。
同样，可用以下试剂处理化合物 5a或 5b：
a)金属硝酸盐，如钙、钾或钠的硝酸盐；和强酸，如硫酸、三氟乙酸、甲磺酸或三氟甲磺酸；或
b)硝酸和一强酸，如硫酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或高氯酸，
得到相应的9-(酰基或磺酰胺基)-7-硝基-6-去甲基-6-去氧四环素 7。
流程IV
Figure C9211213001911
按照流程IV，在酸和氢的存在下，用醛或酮选择性地对9-(酰基或磺酰胺基)-7-硝基-6-去甲基-6-去氧四环素 7进行N-烷基化，得到相应的7，9-二(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素 8，在方法学上，这是本领域技术人员已知的(美国专利3,226,436和3,518,306)。
流程V
Figure C9211213001912
4 X＝NR1R2(R1＝R2或R1≠R2)
6  X＝卤素
7 X＝NO2
8 X＝NHR3(R3＝R1或R2)
按照流程V，在甲醛和伯胺(如甲胺、乙胺、苄胺、甘氨酸甲酯、L-或D-赖氨酸、L-或D-丙氨酸或其取代的同系物)或仲胺(如吗啉、吡咯烷、哌啶或其取代的同系物)的存在下，将化合物 4、 6、 7或 8选择性地N-烷基化，得到相应的曼尼期碱加合物 9、 10、 11或 12，或所需中间体或生物活性7-(取代的)-9-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素类。预期的等价物包括那些取代的吗啉、吡咯烷或哌啶基团，其中，取代基是选来提供必要的溶解度的增大，而对抗菌活性没有不利的影响。
采用本领域技术人员已知的方法(Richard C.Larock，Compre-hensive Organic Transformations，VCH Publishers，411-415，1989)，可得到7-(取代的)-9-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素的金属配合物，如铝、钙、铁、镁、锰的配合物和复盐；无机和有机盐和相应的曼尼期碱加成物。较好地是，7-(取代的)-9-(取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素以无机酸盐(如盐酸、氯溴酸、氢碘酸、磷酸、硝酸或硫酸盐)或有机酸盐(如乙酸、苯甲酸、枸橼酸、半胱氨酸或其它氨基酸、富马酸、甘醇酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、烷基磺酸或芳基磺酸的盐)的形式获得。总之，盐的形成出现在C(4)-二甲氨基上。这些盐对于口服和非经口使用均适宜。
                       生物学活性
               体外抗菌活性评估方法(表I-V)
用每孔0.1ml Muller-HintonII琼脂(Baltimore生物实验室制)的琼脂稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)，即抑制受试微生物生长所需的抗生素的最低浓度。接种量采用1-5×105CFU/ml，抗生素浓度范围为32-0.004μg/ml。平面培养皿在通气式恒温培养箱中在35℃下培养18小时后测定MIC。受试微生物包括遗传学上限定的对四环素敏感的菌珠和对四环素不敏感的耐药菌株，通过阻止抗生素与细菌核糖体相互作用(tet M)或通过tet K编码的膜蛋白，这些蛋白通过由细胞来的抗生素能量依赖性的流出而赋于对四环素的耐药性，从而使这些耐药菌株对四环素不敏感。
           大肠杆菌体外蛋白翻译系统(表VI)
利用由大肠杆菌株MRE 600(四环素敏感株)和含有tet M决定基的MRE 600衍生株的抽提物所得的体外、无细胞的蛋白翻译系统在文献方法的基础上已经发展成功。〔J.M.Pratt，CoupledTranscription-translation in Prokaryotic Cell-free Systems，Tran-scription and Translation，a Practical Approach，(B.D.Hames andS.J.Higgins，eds.)P.179-209，IRL Press，Oxford-Washington，1984〕。将生长抑制浓度的抗生素加到对四环素敏感的大肠杆菌在对数生长期的培养物中。30分钟后，用离心将多余的抗生素从细菌中移去，并将该微生物再重新悬浮于新鲜的生长培养基中。能恢复生长的细菌的能力被监测。受抑细胞的洗涤可减轻由氯四环素所造成的生长抑制，但不能减轻由于多粘菌素所造成的生长抑制。这反映了药物的不同的结合特性。氯四环素能可逆地与细菌核糖体相结合，而多粘菌素则仍然与其靶标细胞质膜紧紧相关，即使当多余的抗生素被去除时，仍然可阻止细菌生长。
                体内抗菌评估(表VII)
四环素的治疗作用是由拮抗由各种葡萄球菌和大肠杆菌株所致的急性致死性感染来确定的。将雌性小鼠，CD-1种(Charles RiverLaboratories)，20±2克，用足量的细菌(悬浮于肉汤或猪粘蛋白中)进行腹腔内注射，以在24-48小时内杀死未经处理的对照者。含在0.2％含水琼脂0.5ml中的抗菌剂，在感染后30分钟皮下或口服给药。当采用口服剂量表时，动物在感染前5小时和感染后2小时禁食。5只小鼠在每一剂量水平下接受治疗。由3个分隔试验所得的7天存活率汇集数据计算半数有效量(ED50)。
               大肠杆菌体外翻译系统(表VIII)
利用由大肠杆菌株MRE600(四环素敏感株)和含有tet M决定基的MRE 600衍生株的抽提物所得的体外、无细胞的蛋白翻译系统在文献方法的基础上已经发展成。〔J.M.Pratt，Coupled Tran-scription-translation in Prokaryotic Cell-free Systems，Transcrip-tion and Translation，a Practical Approach，(B.D.Hames and S.J.Higgins，eds.)P.179-209，IRL Press，Oxford-Washington，1984〕。
利用如上描述的系统，本发明的新四环素类化合物被测试其体外抑制蛋白合成的能力。简略地说，每10μl反应物中含有S30抽提物(全抽提物)，即由四环素类敏感细胞或同基团的四环素类耐药株(tet M)所制备的全抽提物，对于转录和翻译所必须的低分子量成份(亦即ATP和GTP)(无甲硫氨酸)的19个氨基酸混合物，35S标记的甲硫氨酸，DNA模板pBR322或pUC119，和DMSO(对照)或溶于DMSO中的受试的新四环素类化合物(“Novel Tc”)。
反应剂在37℃培育20分钟。计时系从S30抽提物加入开始，并加入带放射性的成份。30分钟后，取出2.5μl反应物，与0.5ml的1N NaOH混和，以破坏RNA和tRNA。并加入2ml的25％三氯乙酸，混合物在室温培育15分钟。三氯乙酸的沉淀物在WhatmanGF/C滤纸上收集，并以10％三氯乙酸溶液洗涤。滤纸干燥，代表结合进多肽中的35S-甲硫氨酸的存留放射活性用标准的液体闪烁法来计数。蛋白合成的百分抑制率(P.I)的确定如二：
Figure C9211213001941
                       测试结果
要求保护的化合物对一系列四环素敏感的和耐药的G+和G-细菌，特别是含有tet M耐药决定基的大肠杆菌(E.coli)，金黄色葡萄球菌(S.aureus)和粪肠球菌(E.faecalis)菌株显示抗菌活性(表1)。值得注意的是7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素，如表I和表IV所示，它对含tet耐药决定基的四环素耐药菌株(如S.aureus UBMS 88-5，S.aureus UBMS 90-1和90-2，E.coli UBMS 89-1和90-4)具有良好的体外活性，对于敏感菌株和二甲胺四环素等效。
7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素对二甲胺四环素敏感菌株包括最近从临床源分离到的细菌证明是有效的(表V)。除了某些变形杆菌属(Proteus)spp之外，对其它分离物，7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素的活性优于二甲胺四环素。
由四环素敏感株MRE-600无细胞提取物指导的蛋白合成受四环素、二甲胺四环素和本发明的7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素的抑制(表6)。由MRE(tet M)无细胞提取物指导的蛋白合成是对四环素和二甲胺四环素耐药的，因为与从MRE600制得的提取物相比，MRE(tet M)制得的提取物中，蛋白合成的50％抑制需要加入约5倍以上的抗生素(表VI)。但是，相反的是，7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素有效地抑制MRE 600或MRE(tet M)制成的提取物中蛋白质的合成(表VI)。给出的证据表明，7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素是一个在核糖体水平的蛋白质合成抑制剂。7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素抑制细菌生长的能力几乎无疑地反映了细菌合成的定向抑制。如果是这样的话，那么，可以预期它象其他四环素类一样，对敏感细菌显示抑菌效应。
7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素可逆地与其靶子(核糖体)结合，因为当通过洗涤有机体从培养物去除化合物时，细菌的生长恢复。因此，7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素抑制细菌生长的能力看来是其在核糖体水平抑制蛋白合成的能力的直接结果。
7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素对四环素敏感和耐药微生物(tet M)的增强的活性(表VII)在感染了金黄色葡萄球菌(S.aureus)UBMS 90-1和90-2的动物的体内试验中也得到证实。所得到的7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素的ED50(表VII)低于二甲胺四环素的ED50。
7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素的改进的功效通过对同基因菌株的体外活性加以证明，这些同基因菌株克隆有耐药决定基如tet M(表I-IV)；通过tet M核糖体进行蛋白合成的抑制(表VI)；和体内拮抗由对四环素类耐药株引起的实验性感染的活性，这些菌株是由于存在诸如tet M这样的耐药决定基而对四环素耐药(表VII)。
由表I-V可见，本发明的化合物可用于预防或控制重要的兽类疾病，诸如乳腺类，腹泻，泌尿道感染，皮肤感染，耳感染，伤口感染和类似疾病。
                  表中化合物代号字母    名称A       7-(二甲氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素B       9-(乙酰胺基)-7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素C       7-(二乙氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素D       7-(二乙氨基)-9-(甲酰胺基)-6-去甲基-6-去氧四环素硫
    酸氢盐E       9-(乙酰胺基)-7-(二乙氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素硫
    酸氢盐F       9-(乙酰胺基)-7-(二乙氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素G       9-(甲酰胺基)-7-碘代-6-去甲基-6-去氧四环素硫酸盐H       9-(乙酰胺基)-7-碘代-6-去甲基-6-去氧四环素硫酸盐I       7-(二甲氨基)-9-〔(三氟乙酰基)氨基〕-6-去甲基-6-去氧
    四环素硫酸盐J       7-(二甲氨基)-9-〔〔(苯甲氧基)乙酰基〕氨基〕-6-去甲基-
    6-去氧四环素K       9-〔〔(乙酰氧基)乙酰基〕氨基〕-7-(二甲氨基)-6-去甲基-
    6-去氧四环素L       7-(二甲氨基)-9-〔(羟基乙酰基)氨基〕-6-去甲基-6-去氧
    四环素M       9-〔(氨基乙酰基)氨基〕-7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧
    四环素单(三氟乙酸盐)N      〔7S-(7α，10aα)〕-〔〔9-(氨基羰基)-7-(二甲氨基)-5，5a，
    6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二
    氧代-2-并四苯基〕氨基〕-氧代乙酸乙酯O       7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素盐酸盐(二甲胺四
    环素盐酸盐)P       9-(苯甲酰胺基)-7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素Q       7-(二甲氨基)-9-〔(4-甲氧基苯甲酰基)氨基〕-6-去甲基-
    6-去氧四环素R       7-(二甲氨基)-9-〔(2-甲基苯甲酰基)氨基〕-6-去甲基-6-
    去氧四环素S       7-(二甲氨基)-9-〔(2-氟代苯甲酰基)氨基〕-6-去甲基-6-
    去氧四环素T       7-(二甲氨基)-9-〔(五氟苯甲酰基)氨基〕-6-去甲基-6-去
    氧四环素U       7-(二甲氨基)-9-〔〔3-(三氟甲基)苯甲酰基〕氨基〕-6-去
    甲基-6-去氧四环素V       7-(二甲氨基)-9-〔(4-硝基苯甲酰基)氨基〕-6-去甲基-6-
    去氧四环素W       7-(二甲氨基)-9-〔〔(4-二甲氨基)苯甲酰基〕氨基〕-6-去
    甲基-6-去氧四环素X       9-〔(4-氨基苯甲酰基)氨基〕-7-(二甲氨基)-6-去甲基-6-
    去氧四环素硫酸盐Y       7-(二甲氨基)-9-〔(2-呋喃基羰基)氨基〕-6-去甲基-6-去
    氧四环素Z       7-(二甲氨基)-9-〔(2-噻吩基羰基)氨基〕-6-去甲基-6-去
    氧四环素AA      7-(二甲氨基)-9-〔〔(4-硝基苯基)磺酰基〕氨基〕-6-去甲
    基-6-去氧四环素BB      7-(二甲氨基)-9-〔(3-硝基苯基)磺酰基〕氨基〕-6-去甲基
    -6-去氧四环素CC      7-(二甲氨基)-9-〔(苯磺酰基)氨基〕-6-去甲基-6-去氧四
    环素DD      7-(二甲氨基)-9-〔(2-噻吩基磺酰基)氨基〕-6-去甲基-6-
    去氧四环素EE      9-〔〔(4-氯苯基)磺酰基〕氨基〕-7-(二甲氨基)-6-去甲基-
    6-去氧四环素FF      7-(二甲氨基)-9-〔(甲磺酰基)氨基〕-6-去甲基-6-去氧四
    环素GG      9-〔〔(2-乙酰胺基)-4-甲基-5-噻唑基〕磺酰基〕氨基〕-7-
    (二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素HH     〔7S-(7α，10aα)〕-〔〔9-(氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，
    5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-
    二氧代-2-并四苯基〕氨基甲酸甲酯II      7-(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙酰〕氨基〕-6-去甲基-6-
    去氧四环素硫酸盐TC      盐酸四环素JJ      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺硫酸氢盐KK      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物LL      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺MM      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，
     11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化
     物NN      〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔9-(氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-
     5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，
     12-二氧代-2-并四苯基〕吗啉乙酰胺二氢氯化物OO      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(乙氨基)乙酰〕
     氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟
     基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物PP      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(丁氨基)乙酰〕
     氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟
     基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物QQ      〔4S-(4α，12aα)〕-9-〔〔(环丙氨基)乙酰〕氨基〕-4，7-双(二
     甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物RR      〔4S-(4α，12aα)〕-9-〔〔(二甲氨基)乙酰〕氨基〕-4，7-双(二
     甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物SS      〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲氨基)-
     5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，
     12-二氧代-2-并四苯基〕-1-吡咯烷乙酰胺二氢氯化物TT      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，
     11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-〔〔〔(二甲基丙基)
     氨基〕乙酰〕氨基〕-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺UU      〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲氨基)-
     5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，
     12-二氧代-2-并四苯基〕-1-哌啶乙酰胺二氢氯化物VV      〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲氨基)-
     5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，
     12-二氧代-2-并四苯基〕-1H-咪唑-1-乙酰胺二氢氯化物WW      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，
     11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代9-〔〔(丙
     氨基)乙酰〕氨基〕-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物XX      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔2-(二甲氨基)-
     1-氧丙基〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，
     12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化
     物YY      〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，
     11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-〔〔2-(二甲氨基)-
     1-氧丙基〕氨基〕-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢
     氯化物ZZ     〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔4-(二甲氨基)-
    1-氧丁基〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，
    12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化
    物AAA     7S-(7α，10aα)〕-N-〔9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，
    5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-
    二氧代-2-并四苯基〕-α-甲基-1-吡咯烷乙酰胺二氢氯化
    物BBB    〔4S-(4α，12aα)〕4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(己氨基)乙酰〕
    氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟
    基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物CCC    〔4S-(4α，12aα)〕-9-〔〔(丁基甲氨基)乙酰〕氨基〕-4，7-双
    (二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，
    12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化
    物DDD    〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，
    12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-〔〔(戊氨
    基)乙酰〕氨基〕-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物EEE    〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，
    12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-〔〔〔(苯
    甲基)氨基〕乙酰〕氨基〕-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化
    物FFF    〔4S-(4 α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
    酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
    羟基-1，11-二氧代-N-(1-吡咯烷基甲基)-2-并四苯氨基
    甲酰胺GGG     〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-N-(4-吗啉基甲基)-2-并四苯氨基甲
     酰胺HHH     〔4S-(4α，12aα)〕-4，7-双(二甲氨基)-9-〔〔(二甲氨基)乙
     酰〕氨基〕-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-N-(1-哌啶基甲基)-2-并四苯氨基甲
     酰胺III     〔4S-(4α，12aα)〕-9-〔(溴乙酰)氨基〕-4，7-双(二甲氨基
     )-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，
     11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺二氢氯化物JJJ     〔4S-(4α，12aα)〕-〔9-(2-溴-1-氧丙基)氨基〕-4，7-双(二
     甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺氢溴化物KKK     〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔2-〔9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲氨
     基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-
     10，12-二氧代-2-并四苯基〕氨基〕-2-氧乙基〕甘氨酸LLL     〔7S-(7α，10aα)〕-N-〔〔9-(氨基羰基)-4，7-双(二甲氨
     基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-
     10，12-二氧代-2-并四苯基〕-1-氮杂环丁烷乙酰胺MMM     〔4S-(4α，12aα)-9-〔〔(环丁氨基)乙酰〕氨基〕-4，7-双(二
     甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
     羟基-1，11-二氧代-2-并四苯氨基甲酰胺
                                                    表  I
                            9-(乙酰胺基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                             最低抑菌浓度(μg/ml)
                                                   化合物微生物                             A          B         C          D        E       F         G        H金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tet M)     0.06       0.12      0.12       0.25     4       0.5       1        1金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感株)    0.015      ≤0.06    0.03       0.12     0.5     0.25      ＜0.015  0.25金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tet M)     0.06       ND        0.5        0.5      8       2         4        1金黄色葡萄球菌UBMS 90-2(tet M)     0.03       ND        0.12       0.12     2       0.5       0.5      0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感株)    ≤0.015    ND        0.03       0.06     0.5     0.12      0.03     0.12金黄色葡萄球菌UBMS 88-7(tet K)     2          4         0.25       2        4       2         16       16金黄色葡萄球菌IVES 2943            4          64        1          4        8       2         32       32(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌IVES 1983            8          ND        1          4        16      4         32       32(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌ATCC 29213(敏感株)   ≤0.015    0.12      ≤0.015    ≤0.015  ≤0.015 ≤0.015   ND       0.12金黄色葡萄球菌Smith(敏感株)        ≤0.015    0.12      0.03       0.03     0.5     0.12      0.03     0.12溶血性链球菌AVAH 88-3              0.03       ND        0.12       ND       8       2         0.06     2粪肠球菌12201                      0.12       0.5       0.5        1        16      4         16       2粪肠球菌ATCC 29212                 ≤0.015    0.12      0.06       0.12     20      0.25      0.25     0.25大肠杆菌UBMS 88-1(tet B)           32         ＞128     16         ＞32     ＞32    ＞32      ＞32     ＞128大肠杆菌UBMS 88-2(敏感株)          0.12       2         0.25       0.5      ＞32    32        1        ＞128大肠杆菌UBMS 89-1(tet M)           0.12       ND        1          ND       32      4         1        128大肠杆菌UBMS 89-2(敏感株)          0.12       ND        0.5        0.5      ＞32    32        1        16大肠杆菌ATCC 25922                 0.06       2         0.25       0.5      32      4         0.5      16
                                                 续表 I
                         9-(乙酰胺基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                          最低抑菌浓度(μg/ml)
                                                化合物微生物                              I       J       K        L        M          N          O          HH        II金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tet M)      16      4       0.25     4        1          32         2          0.25      0.12金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感株)     8       2       0.12     4        1          2          ≤0.015    0.03      0.06金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tet M)      16      4       0.25     8        2          ＞32       4          1         0.25金黄色葡萄球菌UBMS 90-2(tet M)      16      2       0.06     2        0.5        32         2          0.25      0.06金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感株)     4       0.5     0.03     1        0.5        1          ≤0.015    0.03      0.06金黄色葡萄球菌UBMS 88-7(tet K)      16      2       32       ＞32     ＞32       8          0.06       0.5       1金黄色葡萄球菌IVES 2943             ND      4       32       ＞32     ＞32       32         1          2         1(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌IVES 1983             32      4       32       ＞32     ＞32       ＞32       1          2         1(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌ATCC 29213(敏感株)    1       0.06    ≤0.015  0.5      0.5        0.25       ≤0.015    ≤0.015   0.03金黄色葡萄球菌Smith(敏感株)         8       0.5     ≤0.015  0.5      1          2          ≤0.015    0.03      0.12溶血性链球菌AVAH 88-3               0.5     4       0.5      16       1          4          0.03       0.25      0.25粪肠球菌12201                       16      2       0.25     4        0.25       32         4          2         0.12粪肠球菌ATCC 29212                  8       4       0.06     2        0.25       32         0.5        0.25      0.03大肠杆菌UBMS 88-1(tet B)            ＞32    ＞32    16       ＞32     2          ＞32       8          16        0.25大肠杆菌UBMS 88-2(敏感株)           32      ＞32    4        ＞32     2          ＞32       0.5        ND        ND大肠杆菌UBMS 89-1(tet M)            32      ＞32    1        ＞32     2          ＞32       16         4         0.12大肠杆菌UBMS 89-2(敏感株)           32      ＞32    8        ＞32     2          ＞32       0.5        4         0.25大肠杆菌ATCC 25922                  32      32      4        32       2          32         0.25       2         0.12
                                            表 II
              9-(芳酰胺基)和9-(杂环酰胺基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                  最低抑菌浓度(μg/ml)
                                       化合物微生物                              P        O          R          S          T          U金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tet M)      4        8          4          2          4          1金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感株)     4        8          2          2          4          0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tet M)      4        8          8          4          4          1金黄色葡萄球菌UBMS 90-2(tet M)      4        8          2          1          2          1金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感株)     1        4          1          1          2          0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-7(tet M)      8        16         4          8          4          1金黄色葡萄球菌IVES 2943             16       8          4          8          4          1(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌IVES 1983             8        16         8          4          4          1(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌ATCC 29213(敏感株)    0.25     1          0.12       0.5        1          0.5金黄色葡萄球菌Smith(敏感株)         1        4          1          1          4          1溶血性链球菌AVAH 88-3               4        8          8          4          4          1粪肠球菌12201                       8        8          8          4          4          1粪肠球菌ATCC 29212                  4        8          2          4          4          1大肠杆菌UBMS 88-1(tet B)            ＞32     ＞32       2          ＞32       ＞32       ＞32大肠杆菌UBMS 88-2(敏感株)           ＞32     ＞32       ＞32       ＞32       ＞32       ＞32大肠杆菌UBMS 89-1(tet M)            ND       ND         ND         ND         ND         ＞32大肠杆菌UBMS 89-2(敏感株)           ＞32     ＞32       ＞32       ＞32       ＞32       ≥32大肠杆菌ATCC 25922                  ＞32     ＞32       ＞32       ＞32       ＞32       ≥32
                                        续表 II
              9-(芳酰胺基)和9-(杂环酰胺基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                   最低抑菌浓度(μg/m1)
                                       化合物微生物                             V         W         X         Y         Z        O金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tet M)     2         32        8         16        8        2金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感株)    2         8         1         4         8        ≥0.015金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tet M)     2         16        16        32        4        4金黄色葡萄球菌UBMS 90-2(tet M)     1         8         8         8         4        2金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感株)    0.5       8         1         2         2        ≤0.015金黄色葡萄球菌UBMS 88-7(tet M)     4         16        8         ＞32      32       0.06金黄色葡萄球菌IVES 2943            4         8         ＞32      ＞32      32       4(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌IVES 1983            8         8         ＞32      ＞32      32       4(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌ATCC 29213(敏感株)   0.25      2         0.5       0.5       0.5      ≤0.015金黄色葡萄球菌Smith(敏感株)        0.5       4         1         2         2        ≤0.015溶血性链球菌AVAH 88-3              4         16        8         ＞32      8        0.03粪肠球菌12201                      4         16        32        32        8        4粪肠球菌ATCC 29212                 4         8         8         8         8        0.5大肠杆菌UBMS 88-1(tet B)           ＞32      ＞32      ＞32      ＞32      ＞32     8大肠杆菌UBMS 88-2(敏感株)          ＞32      ＞32      ＞32      ＞32      ＞32     0.5大肠杆菌UBMS 89-1(tet M)           ＞32      ＞32      ＞32      ＞32      ＞32     16大肠杆菌UBMS 89-2(敏感株)          ＞32      ＞32      ＞32      ＞32      ＞32     0.5大肠杆菌ATCC 25922                 ＞32      ＞32      ＞32      ＞32      ＞32     0.25
                                                  表 III
                         9-(磺酰胺基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                              最低抑菌浓度
                                                 化合物微生物                             AA        BB        CC        DD        EE        FF        GG        O金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tet M)     0.12      ND        4         0.5       0.12      0.25      16        4金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感株)    0.12      1         0.03      0.5       0.12      0.25      4         0.03金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tet M)     0.5       2         4         1         0.25      0.25      32        2金黄色葡萄球菌UBMS 90-2(tet M)     0.12      0.5       0.06      0.25      0.12      0.06      4         2金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感株)    0.06      0.12      4         0.25      0.12      0.12      2         ≤0.015金黄色葡萄球菌UBMS 88-7(tet M)     2         4         4         2         1         8         32        0.06金黄色葡萄球菌IVES 2943            4         4         4         4         0.5       16        ＞32      2(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌IVES 1983            8         8         4         4         1         16        32        1(耐甲氧西林株)金黄色葡萄球菌ATCC 29213(敏感株)   0.12      0.06      ≤0.015   0.03      0.03      0.03      0.5        ≤0.015金黄色葡萄球菌Smith(敏感株)        0.12      0.25      4         0.03      0.12      0.12      2          ≤0.015溶血性链球菌AVAH 88-3              2         4         4         2         ND        ND        ND         0.06粪肠球菌12201                      ND        ND        ND        ND        ND        ND        ND         8粪肠球菌ATCC 29212                 0.12      0.12      0.06      0.25      0.06      0.06      1          0.5大肠杆菌UBMS 88-1(tet B)           16        ＞32      16        32        ＞32      8         ＞32       16大肠杆菌UBMS 88-2(敏感株)          8         4         8         8         ＞32      2         ＞32       0.5大肠杆菌UBMS 89-1(tet M)           4         ND        ND        ND        4         ND        32         16大肠杆菌UBMS 89-2(敏感株)          16        16        16        16        ＞32      2         ＞32       0.5大肠杆菌ATCC 25922                 4         2         2         4         ＞32      2         ＞32       0.5
                                                表IA
                   9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                           JJ         KK        LL         MM         NN        OO        PP大肠杆菌UBMS 88-1 TetB         0.25       0.25      0.25       1          ＞32      1         0.5大肠杆菌J3272 Tet sens.        0.25       0.12      0.12       1          ＞32      1         0.5大肠杆菌MC4100 Tet sens.       NT         NT        NT         NT         NT        NT        NT大肠杆菌MC4100 TetB            0.25       0.25      0.25       1          ＞32      1         0.5大肠杆菌PRP1 TetA              2          1         1          16         ＞32      2         1大肠杆菌J3277 TetC             1          1         0.5        8          ＞32      2         0.5大肠杆菌UBMS 89-1 TetM         0.25       0.12      0.12       1          32        1         0.25大肠杆菌UBMS 89-2Tet Sens.     0.25       0 25      0.12       1          ＞32      1         0.5大肠杆菌J2175                  0.25       0.25      0.12       1          ＞32      1         0.25大肠杆菌BAJ 9003               0.03       0.03      NG         0.25       0.5       0.12      0.12大肠杆菌UBMS 90-4 TetM         0.25       0.25      0.25       CONT       CONT      0.5       0.25大肠杆菌UBMS 90-5              0.25       0.25      0.12       1          ＞32      1         0.5大肠杆菌#311(MP)               0.25       0.25      0.12       1          ＞32      1         0.25大肠杆菌ATCC 25922             0.25       0.25      0.12       1          ＞32      1         0.25大肠杆菌J3272 TetD             0.12       0.12      0.06       0.05       32        0.5       0.25粘质沙雷氏菌FPOR 8733          4          2         2          16         ＞32      8         2嗜麦芽黄单胞菌NEMC 87210       0.5        0.25      0.25       8          32        2         0.5绿脓杆菌ATCC 27853             8          4         4          16         ＞32      16        16
                                            表IA(续)
                   9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                              JJ          KK         LL         MM         NN         OO         PP金黄色葡萄球菌NEMC 8769/89-4      0.06        0.06       ≤0.015    0.5        0.5        0.5        0.12金黄色葡萄球菌UBMS 88-4           0.25        0.12       0.06       0.5        2          1          0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-5 TetM      0.25        0.25       0.12       0.5        4          1          0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-7 TetK      1           0.25       0.5        16         32         8          2金黄色葡萄球菌UBMS 90-1 TetM      0.25        0.25       0.12       1          4          1          0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-3           0.12        0.03       0.06       0.5        2          0.5        0.25金黄色葡萄球菌UBMS 90-2 TetM      0.25        0.12       0.12       0.5        2          0.5        0.5金黄色葡萄球菌IVES 2943           2           1          1          32         ＞32       8          2金黄色葡萄球菌ROSE(MP)            2           1          1          32         ＞32       8          2金黄色葡萄球菌SMITH(MP)           0.12        0.06       0.06       0.5        2          0.5        0.12金黄色葡萄球菌IVES 1983           2           1          1          16         ＞32       8          2金黄色葡萄球菌ATCC 29213          0.03        ≤0.015    0.06       1          2          1          0.25溶血性链球菌AVHAH 88-3            0.25        0.12       0.12       1          32         1          0.25肠球菌12201                       0.12        0.12       0.06       0.25       2          0.25       0.12粪肠球菌ATCC 29212                0.12        0.06       0.06       0.25       2          0.25       0.12
                                       NG＝(无生长)
                                       CONT＝(污染)
                                       NT＝(未测试)
                                              表 IA(续)
                       9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                              QQ          RR          SS          TT         UU         VV         WW大肠杆菌UBMS 88-1 TetB            4           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌J3272 Tet sens.           2           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌MC4100 Tet sens.          NT          NT          NT          NT         NT         NT         NT大肠杆菌MC4100 TetB               2           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌PRP1 TetA                 32          2           0.5         2          1          ＞32       1大肠杆菌J3277 TetC                8           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌UBMS 89-1 TetM            1           0.25        0.12        0.25       0.12       ＞32       0.25大肠杆菌UBMS 89-2 Tet Sens.       2           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌J2175                     2           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌BAJ 9003                  0.25        0.06        ≤0.015     0.06       0.06       1          0.06大肠杆菌UBMS 90-4 TetM            2           0.5         0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌UBMS 90-5                 2           1           0.25        0.5        0.5        ＞32       0.25大肠杆菌#311(MP)                  2           0.5         0.12        0.5        0.25       ＞32       0.25大肠杆菌ATCC 25922                2           0.5         0.25        0.5        0.25       ＞32       0.25大肠杆菌J3272 TetD                2           0.25        0.12        0.12       0.25       ＞32       0.12粘质沙雷氏菌FPOR 8733             ＞32        4           2           4          4          ＞32       2嗜麦芽黄单胞菌NEMC 87210          2           0.25        0.5         0.5        0.12       ＞32       0.5绿脓杆菌ATCC 27853                ＞32        32          16          16         32         ＞32       8
                                              表 IA(续)
                        9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                                 QQ         RR         SS         TT          UU          VV        WW金黄色葡萄球菌NEMC 8769/89-4         0.12       0.06       0.03       0.03        0.06        4         0.06金黄色葡萄球菌UBMS 88-4              0.5        0.25       0.12       0.25        0.25        8         0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-5 TetM         0.5        0.25       0.25       0.25        0.25        32        0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-7 TetK         4          0.5        0.5        2           0.25        32        1金黄色葡萄球菌UBMS 90-1 TetM         0.5        0.25       0.12       0.25        0.25        32        0.12金黄色葡萄球菌UBMS 90-3              0.5        0.25       0.12       0.12        0.12        4         0.12金黄色葡萄球菌UBMS 90-2 TetM         0.5        0.25       0.12       0.25        0.12        16        0.25金黄色葡萄球菌IVES 2943              16         1          1          2           0.25        ＞32      2金黄色葡萄球菌ROSE(MP)               16         1          1          2           0.5         ＞32      2金黄色葡萄球菌SMITH(MP)              0.25       0.25       0.12       0.12        0.12        4         0.12金黄色葡萄球菌IVES 1983              8          0.25       0.5        2           0.5         ＞32      2金黄色葡萄球菌ATCC 29213             0.5        0.12       0.12       0.25        0.12        8         0.25溶血性链球菌AVHAH 88-3               2          0.5        0.25       0.5         0.12        ＞32      0.25肠球菌12201                          0.5        0.12       0.12       0.25        0.12        4         0.12粪肠球菌ATCC 29212                   0.25       0.12       0.12       0.25        0.06        4         0.25
                                          NG＝(无生长)
                                          CONT＝(污染)
                                          NT＝(未测试)
                                             表IA(续)
                    9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                            XX          YY          ZZ          AAA          BBB          CCC        DDD大肠杆菌UBMS 88-1 TetB          0.5         0.5         ＞32        0.5          0.5          1          0.5大肠杆菌J3272 Tet sens.         0.5         0.5         NT          NT           NT           NT         NT大肠杆菌MC4100 Tet sens.        NT          NT          2           0.12         0.25         0.25       0.12大肠杆菌MC4100 TetB             1           0.5         ＞32        0.5          0.5          2          0.5大肠杆菌PRP1 TetA               1           2           ＞32        0.5          0.5          2          1大肠杆菌J3277 TetC              1           1           32          0.5          0.5          1          0.5大肠杆菌UBMS 89-1 TetM          0.12        0.5         32          0.12         0.25         0.25       0.25大肠杆菌UBMS 89-2 Tet Sens.     0.5         0.5         16          0.5          0.25         2          0.5大肠杆菌J2175                   0.5         0.5         16          0.5          0.25         2          0.5大肠杆菌BAJ 9003                0.06        0.06        1           0.06         0.06         0.12       0.12大肠杆菌UBMS 90-4 TetM          0.5         0.5         16          0.5          0.25         1          0.5大肠杆菌UBMS 90-5               0.5         0.5         16          0.5          0.25         2          0.5大肠杆菌#311(MP)                0.5         0.5         16          0.25         0.5          1          0.5大肠杆菌ATCC 25922              0.5         0.5         8           0.25         0.12         1          0.5大肠杆菌J3272 TetD              0.25        0.25        4           0.12         0.12         0.5        0.25粘质沙雷氏菌FPOR 8733           4           8           ＞32        4            4            16         8嗜麦芽黄单胞菌NEMC 87210        0.5         4           32          0.5          4            0.25       0.5绿脓杆菌ATCC 27853              32          16          ＞32        ＞32         16           ＞32       32
                                          表IA(续)
                    9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                            XX         YY          ZZ      AAA        BBB        CCC        DDD金黄色葡萄球菌NEMC 8769/89-4    0.12       0.12        1       0.12       0.06       0.12       0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-4         0.25       0.5         2       0.25       0.25       0.5        0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-5 TetM    0.25       0.5         8       0.25       0.5        0.5        0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-7 TetK    1          4           16      0.5        2          1          2金黄色葡萄球菌UBMS 90-1 TetM    0.25       0.25        8       0.5        0.25       1          1金黄色葡萄球菌UBMS 90-3         0.25       0.12        2       0.25       0.06       0.25       0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-2 TetM    0.25       0.25        4       0.25       0.25       0.25       0.5金黄色葡萄球菌IVES 2943         1          8           ＞32    0.5        4          1          4金黄色葡萄球菌ROSE(MP)          1          8           ＞32    2          16         2          4金黄色葡萄球菌SMITH(MP)         0.25       0.25        2       0.25       0.12       0.5        0.25金黄色葡萄球菌IVES 1983         1          4           ＞32    0.5        4          1          4金黄色葡萄球菌ATCC 29213        0.25       0.5         2       0.25       0.25       0.5        1溶血性链球菌AVHAH 88-3          0.5        0.5         8       0.5        0.5        0.5        0.5肠球菌12201                     0.12       0.25        8       0.12       0.25       0.25       0.25粪肠球菌ATCC 29212              0.12       0.12        4       0.12       0.12       0.12       0.25
                                     NG＝(无生长)
                                     CONT＝(污染)
                                     NT＝(未测试)
                              表IA(续)
    9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                        EEE       FFF        GGG      HHH        III大肠杆菌UBMS 88-1 Tet B     2         0.25       0.25     0.25       ＞32大肠杆菌J3272 Tet sens.     NT        NT         NT       NT         16大肠杆菌MC4100 Tet sens.    0.5       0.06       0.06     0.12       NT大肠杆菌MC4100TetB          4         0.25       0.25     0.25       ＞32大肠杆菌PRP1 TetA           4         2          1        2          ＞32大肠杆菌J3277 TetC          2         1          1        0.5        ＞32大肠杆菌UBMS 89-1 TetM      0.5       0.12       0.12     0.25       4大肠杆菌UBMS 89-2 Tet Sens. 4         0.25       0.25     0.25       32大肠杆菌J2175               4         0.25       0.25     0.25       32大肠杆菌BAJ 9003            0.25      ≥0.015    0.03     0.03       0.25大肠杆菌UBMS 90-4 TetM      0.5       0.12       0.25     0.25       …大肠杆菌UBMS 90-5           0.5       0.25       0.25     0.25       16大肠杆菌#311(MP)            0.5       0.25       0.25     0.25       8大肠杆菌ATCC 25922          0.5       0.12       0.12     0.25       16大肠杆菌J3272TetD           0.5       0.12       0.12     0.12       32粘质沙雷氏菌FPOR 8733       4         4          4        4          ＞32嗜麦芽黄单胞菌NEMC 87210    1         0.25       0.5      0.5        4绿脓杆菌ATCC 27853          32        8          8        8          ＞32
                                  表IA(续)
    9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                           EEE     FFF      GGG      HHH      III金黄色葡萄球菌NEMC 8769/89-4   0.12    0.25     0.25     0.25     0.12金黄色葡萄球菌UBMS 88-4        0.25    0.12     0.12     0.25     0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-5 TetM   0.5     0.12     0.12     0.25     1金黄色葡萄球菌UBMS 88-7 TetK   2       1        1        0.5      2金黄色葡萄球菌UBMS 90-1 TetM   0.5     0.12     0.25     0.25     1金黄色葡萄球菌UBMS 90-3        0.25    0.12     0.12     0.12     0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-2 TetM   0.25    0.12     0.12     0.12     0.5金黄色葡萄球菌IVES 2943        2       2        2        2        4金黄色葡萄球菌ROSE(MP)         8       2        2        2        8金黄色葡萄球菌SMITH(MP)        0.25    0.12     0.12     0.12     0.5金黄色葡萄球菌IVES 1983        2       2        2        2        4金黄色葡萄球菌ATCC 29213       0.5     0.12     0.25     0.25     0.5溶血性链球菌AVHAH 88-3         2       0.25     0.5      0.5      2肠球菌12201                    0.25    0.12     0.12     0.12     1粪肠球菌ATCC 29212             0.25    0.06     0.06     0.06     0.5
                          NG＝(无生长)
                          CONT＝(污染)
                          NT＝(未测试)
                             表IA(续)
     9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                          JJJ       KKK       LLL       MMM大肠杆菌UBMS 88-1 Tet B       ＞32      ＞32      0.5       0.5大肠杆菌J3272 Tet sens.       ＞32      ＞32      0.25      0.06大肠杆菌MC4100 Tet sens.      NT        32        NT        NT大肠杆菌MC4100 TetB           ＞32      ＞32      0.5       0.25大肠杆菌PRP1 TetA             ＞32      ＞32      1         4大肠杆菌J3277 TetC            ＞32      ＞32      0.5       0.5大肠杆菌UBMS 89-1 TetM        32        ＞32      0.25      0.25大肠杆菌UBMS 89-2 Tet Sens.   ＞32      ＞32      0.5       0.5大肠杆菌J2175                 ＞32      ＞32      0.25      0.25大肠杆菌BAJ 9003              4         16        0.06      0.03大肠杆菌UBMS 90-4 TetM        ＞32      ＞32      0.25      0.25大肠杆菌UBMS 90-5             ＞32      ＞32      0.25      0.5大肠杆菌#311(MP)              ＞32      ＞32      0.25      0.25大肠杆菌ATCC 25922            ＞32      ＞32      0.25      0.25大肠杆菌J3272 TetD            ＞32      ＞32      0.12      0.12粘质沙雷氏菌FPOR 8733         ＞32      ＞32      2         8嗜麦芽黄单胞菌NEMC 87210      16        ＞32      1         0.5绿浓杆菌ATCC 27853            ＞32      ＞32      8         32
                             表IA(续)
     9-(乙酰氨基)-7-(取代的)-6-去甲氧基-6-去氧四环素类的抗菌活性
                             JJJ      KKK      LLL      MMM金黄色葡萄球菌NEMC 8769/89-4     4        32       0.12     0.5金黄色葡萄球菌UBMS 88-4          8        32       0.25     0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-5 TetM     8        ＞32     0.25     0.25金黄色葡萄球菌UBMS 88-7 TetK     16       ＞32     2        4金黄色葡萄球菌UBMS 90-1 TetM     16       ＞32     0.25     0.5金黄色葡萄球菌UBMS 90-3          2        16       0.12     0.12金黄色葡萄球菌UBMS 90-2 TetM     8        32       0.25     0.25金黄色葡萄球菌IVES 2943          32       ＞32     2        4金黄色葡萄球菌ROSE(MP)           ＞32     ＞32     2        8金黄色葡萄球菌SMITH(MP)          4        16       0.25     0.25金黄色葡萄球菌IVES 1983          32       ＞32     2        4金黄色葡萄球菌ATCC 29213         4        32       0.25     0.25溶血性链球菌AVHAH 88-3           16       ＞32     0.25     0.24肠球菌12201                      16       ＞32     0.25     0.24粪肠球菌ATCC 29212               16       16       0.25     0.25
                        NG＝(无生长)
                        CONT＝(污染)
                        NT＝(未测试)
                                  表IV
                对四环素类敏感和耐药(tet M)微生物的敏感性
                                     最低抑菌浓度(μg/ml)
      微生物                 A          O       TC大肠杆菌UBMS 88-2(敏感)           0.12        0.5      ND大肠杆菌UBMS90-4(tetM)            1           64       64金黄色葡萄球菌UBMS 88-4(敏感)     ＜0.015     0.03     0.12金黄色葡萄球菌UBMS 88-5(tetM)     0.03        2        32金黄色葡萄球菌UBMS 90-3(敏感)     ＜0.015     0.03     0.12金黄色葡萄球菌UBMS 90-1(tetM)     0.12        4        32奈瑟氏淋球菌LL 611(敏感)          0.06        0.5      ND奈瑟氏淋球菌6418(tetM)            1           ＞32     ＞32粪肠球菌UBMS 90-6(tetM)           0.12        8        32粪肠球菌UBMS 90-7(tetM)           0.5         8        32
                         表V
        化合物A和O抗临床分离物菌株的体外活性
                                   最低抑菌浓度(μg/ml) + 微生物     受试号码   抗生素  范围           MIC 50 +    MIC 90奈瑟氏      (9)         A        0.015-1.00      0.03       1.00淋球菌                  O        0.03-＞32.00    0.25       ＞32.00流感嗜      (18)        A        ＜0.008-0.06    0.06       0.06血杆药                  O        0.06-0.25       0.12       0.25粪肠球菌    (14)        A        ＜0.01 5-2.00   0.12       1.00
                    O        ＜0.015-16.00   4.00       16.00粪肠球菌    (11)        A        ＜0.015-2.00    0.06       2.00
                    O        ＜0.015-16.00   8.00       16.00大肠杆菌    (10)        A        0.06-＞32.00    0.25       ＞32.00
                    O        0.12-32.00      0.25       16.00肺炎杆菌    (10)        A        0.25-＞32.00    0.50       0.50
                    O        1.00-＞32.00    1.00       4.00吲哚阳性    (9)         A        0.50-＞32.00    2.00       ＞32.00变形杆菌属              O        1.00-＞32.00    16.00      ＞32.00拟杆菌属    (15)        A        ＜0.15-4.00     0.25       2.00
                    O        ＜0.15-16.00    1.00       4.00
+MIC50＝抑制50％受试菌株所需的最低浓度
MIC90＝抑制90％受试菌株所需的最低浓度
                  表V(续)
 KK和相应抗生素对新近临床与农业分离物的体外活性
                             最低抑菌浓度(μg/ml) 微生物        受试号码    KK         O             TC金黄色葡萄球菌  〔15〕    0.12-2      0.06-4        0.25-＞64甲氧西林耐药株金黄色葡萄球菌  〔15〕    0.12-0.25   0.03-0.12     0.12-1甲氧西林敏感株凝固酶阳性葡萄  〔16〕    0.12-8      0.03-1        0.12-＞64球菌，甲氧西林敏感株粪肠球菌        〔10〕    0.015-0.12  0.03-16       0.12-64粪肠球菌        〔10〕    0.03-0.12   0.03-16       0.12-64万古霉素耐药的  〔8〕     0.015-0.06  0.03-16       0.12-＞64肠球菌属化脓性链球菌    〔10〕    0.06-0.12   0.03-2        0.12-16无乳链球菌      〔10〕    0.06-0.25   0.12-16       0.25-64肺炎链球菌      〔10〕    0.03-0.25   0.06-0.5      0.12-2单核细胞增多性李司忒氏菌    〔8〕     0.06-0.12   0.015-0.03    0.12-0.5大肠杆菌        〔30〕    0.12-4      0.25-32       0.5-＞64(临床)大肠杆菌        〔15〕    0.12-4      1-16          2-＞64(农业)志贺氏菌属      〔14〕    0.06-0.5    0.25-8        0.25-＞64肺炎杆菌        〔10〕    0.25-8      0.5-8         0.5-＞64催娩克雷伯菌    〔10〕    0.5-1       0.5-4         0.5-1沙门氏菌属      〔11〕    0.25-0.5    0.5-16        0.5-＞64(临床)弗劳地枸椽      〔10〕    0.25-8      0.03-32       0.5-16酸杆菌异型枸椽        〔10〕    0.25-1      0.25-4        0.5-4酸杆菌
                          表V(续)
      KK和相应抗生素对新近临床与农业分离物的体外活性
                               最低抑菌浓度(μg/ml) 微生物        受试号码   KK            O            TC猪霍乱沙门氏菌     〔15〕    0.5-16        2-＞64        1-＞64(农业)粘质沙雷氏菌       〔10〕    2-8           1-8           8-＞64阴沟肠杆菌         〔10〕    0.5-1         0.25-4        0.5-2产气肠杆菌         〔10〕    0.5-1         0.5-1         0.5-1普鲁菲登斯菌属     〔13〕    2-8           4-＞64        1-＞64奇异变形杆菌       〔26〕    1-32          1-32          0.5-64普通变形杆菌       〔18〕    0.5-4         0.5-16        0.25-64摩根氏变形杆菌     〔16〕    0.5-4         0.25-32       0.25-＞64绿脓杆菌           〔10〕    1-16          1-16          2-32嗜麦芽黄单胞菌     〔10〕    0.5-2         0.12-1        8-16卡他莫拉氏菌       〔18〕    0.06-0.12     0.03-0.12     0.06-0.5奈瑟氏淋球菌       〔14〕    0.25-1        0.5-64        1-＞64流感嗜血杆菌       〔15〕    0.5-2         0.5-2         1-32多杀巴斯德氏菌     〔17〕    0.03-0.25     0.015-4       0.06-16(农业和临床)支气管炎鲍特氏     〔10〕    0.12          0.06-0.12     0.12-0.25菌(农业)脆弱类杆菌         〔11〕    0.06-2        ＜0.008-16    0.25-＞64脆弱类杆菌群       〔10〕    0.06-2        ＜0.008-4     0.25-32类杆菌属           〔9〕     0.03-1        0.03-16       0.25-＞64艰难梭菌           〔12〕    0.03          0.015-16      0.12-32产气英膜梭菌       〔16〕    0.03-1        ＜0.008-16    0.015-16梭菌属             〔9〕     0.015-0.12    ＜0.008-16    0.015-64厌氧的G+球菌       〔15〕    0.015-0.06    0.05-8        4-＞64
                           表VI
  四环素类对大肠杆菌无细胞核糖体指导的蛋白合成的抑制
                                  IC 50 (μg/ml) +
  抗生素             TC敏感的宿主          TetM缩主
  四环素                  0.6                  2.0
  化合物O                 0.4                  2.0
  化合物A                 ＜0.3                0.4+与无药物作对照，有50％蛋白合成抑制所需的抗生素浓度
                        表VII
              化合物A和O在感染含有tetM决定
             基的葡萄球菌小鼠中的体内保护作用
  微生物                化合物              ED50(mg/kg)+金黄色葡萄球菌UBMS90-1         A                   0.22
                           O                   1.7金黄色葡萄球菌UBMS90-2         A                   0.49
                           O                   3.0
+在单独皮下给药时，保护50％受感染小鼠的中间有效剂量
                                                表VII(续)
                                            小鼠体外保护作用
                                           化合物(ED50(mg/kg)
                         抗生素给药
  微生物                途经         JJ     KK     LL       PP       RR      SS      TT金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  口服          9.6     8-16    4-8       ＞16      8-16     8-16     8-16金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  静脉          0.61    0.68    0.25-0.5  1-2       ……          1-2      1-2金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  皮下          0.66    ……        ……            ……            ……           ……          ……大肠杆菌                     静脉          ……        2.49    ……            ……            ……           ……          ……UBMS 90-4(Tet-M)
  微生物                抗生素给药    BBB    WW     XX       YY       AAA     DDD     EEE     O
                         途经     金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  口服          4-8     ＞16    8-16      ＞16      ＞16     8-16     8-16     0.74金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  静脉          1.8     0.82    0.5-1     0.5-1     ……           ……         ……          0.37金黄色葡萄球菌SMITH(敏感株)  皮下          ……    ……    ……      ……      ……            ……           ……         ……          ……大肠杆菌                     静脉          ……    ……    ……      ……      ……            ……           ……         ……          ＞32UBMS 90-4(Tet-M)
                        表VIII
       体外对四环素类化合物转录与蛋白翻译敏感性
     化合物                         ％抑制 微生物       浓度            野型S30            TetM S30KK          1.0mg/ml              92                   95
        0.5mg/ml              90                   96
        0.25mg/ml             89                   93
        0.12mg/ml             84                   93
        0.06mg/ml             82                   89
        0.03mg/ml             81                   75MM          1.0mg/ml              99                   99
        0.2mg/ml              98                   97
        0.06mg/ml             95                   92OO          1.0mg/ml              99                   99
        0.2mg/ml              97                   95
        0.06mg/ml             94                   87QQ          1.0mg/ml              99                   99
        0.2mg/ml              97                   95
        0.06mg/ml             92                   85RR          1.0mg/ml              99                   99
        0.2mg/ml              97                   97
        0.06mg/ml             93                   90VV          1.0mg/ml              99                   98
        0.2mg/ml              93                   92
        0.06mg/ml             91                   79WW          1.0mg/ml              99                   98
          0.2mg/ml               99                  97
          0.06mg/ml              93                  88XX            1.0mg/ml               98                  97
          0.2mg/ml               96                  89
          0.06mg/ml              85                  78二甲胺        1.0mg/ml               98                  68四环素        0.2mg/ml               89                  43
          0.06mg/ml              78                  0
当化合物用作抗菌剂时，可与一种或一种以上药物学上可接受的载体如溶剂，稀释剂等合用，可以如下形式口服给予，如片剂、胶囊剂、可分散的粉剂、颗粒剂或含例如约0.05-5％悬浮剂的混悬浮、含例如约10-50％蔗糖的糖浆剂，和含例如约20-50％乙醇的酏剂等，或以如下形式非胃肠道给予，如灭菌可注射溶液或在等渗介质中含约0.05-5％悬浮剂的灭菌可注射悬浮液。这样的药物制剂可含有约25-90％活性成分，伴有载体，较常为约5％-60％(重量)。
2.0mg/kg体重-100.0mg/kg体重的有效量化合物，以含有药学上可接受的常规无毒载体如辅助剂和赋形剂的剂量单位制剂形式给药，每天2.0mg/kg体重-100.0mg/kg体重，经任何典型的给药途径，包括口报、非胃肠道(包括皮下、静脉内、肌肉内、胸骨内注射或输注技术)、表面的或直肠内给药。但是，可以理解，对于任何特殊病人，具体的剂量水平和给药次数对每一具体病人可作变动，根据各种因素，包括使用的具体化合物的活性，该化合物的代谢稳定性和作用维持时间、患者的年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药的方式和时间、排泄速率、合并用药、特殊病情的严重性和受治疗的宿主。
这些活性化合物可经口服给予，也可经静脉内、肌肉内或皮下途径给予。固体载体包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗糖和高岭土，而液体载体包括灭菌水、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油如玉米油、花生油和芝麻油，适合于活性成分的性质和所需的特别给药形式。在制备药物组合物中常用的辅助剂可有益地包括诸如矫味剂、着色剂、防腐剂和抗氧化剂如维生素E、抗坏血酸、BHT和BHA。
从易于制备和使用的观点出发，较佳的药物组合物为固体组合物，特别是片剂和硬填充或液体填充的胶囊剂。化合物的口服给予是较可取的。
这些活性化合物也可非胃肠道或腹膜内给予。作为游离碱或药理学上可接受的碱的这些活性化合物的溶液剂或混悬剂可以在适当混有表面活性剂如羟丙基纤维素的水中加以制备。分散剂也可在甘油、液体、乙二醇及其在油中的混合物中进行制备。在通常的贮存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂以阻止微生物的生长。
适于注射用的药物剂型包括无菌水溶液或为临时配制成无菌注射液或分散体用的分散体和无菌粉末。在所有情况这些药剂必需是无菌的且必须有一定的流动性以便于注射。它必须在生产和储存条件下稳定，而且必须防止诸如细菌和真菌等微生物的污染。载体可以是溶剂或分散介质，如水，乙醇，多羟基化合物(如甘油，丙二醇，和液态聚乙二醇，上述化合物的适宜混和物，和植物油。
下列具体实施例将配合充分说明此发明，但不能将它们解释为是对发明范围的限定。
                        实施例1
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-硝基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶1)
取0.444克按美国专利3,226,436描述方法制备的[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，溶于15ml硫酸，在搅拌并在冰浴中制成冷却溶液，加入0.101g硝酸钠。混和物在冰浴中搅拌45分钟然后，将该混合物滴加至二乙醚500ml中。收集生成的固体产物，用二乙醚洗涤后干燥，得到0.6g固体的目的产物。
MS(FAB)：m/z 503(M+H)及601(M+H2SO4+H)
                       实施例2
[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶1)
将得自实施例1的产物2.0g加入20ml 2-甲氧基乙醇，搅拌10分钟后过滤。在-压力瓶中振摇滤液，瓶中有1.0g 10％钯碳和5ml 2N硫酸，在压力30磅下通氢气1小时。过滤反应混和物，在真空中浓缩滤液至体积的一半。将溶液倒入至100ml二乙醚中收集固体，用二乙醚洗涤后干燥，得到1.6g固体的目的产物。
MS(FAB)：m/z 473(M+H)
                         实施例3
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例2的产物3.0g在搅拌及冷至0℃下加入0.451g无水乙酸钠和50ml 98％甲酸，配成溶液，并滴加7.4ml乙酸酐。反应在0℃搅拌10分钟接着室温搅拌1小时。将混和物倒入至500ml二乙醚收集沉淀。用二乙醚洗涤该固体，干燥得到2.9g目的产物。
MS(FAB)：m/z 501(M+H)。
                         实施例4
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例3的产物3.5g，加入150ml蒸馏水配成溶液，加入足量0.75N硫酸使反应液pH为3.6。将该溶液冷冻干燥得到3.6g目的产物。
MS(FAB)：m/z 501(M+H)。
                         实施例5
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺单盐酸盐。
将得自实施例3产物3.5g，加入150ml蒸馏水配成溶液，加入足量0.75N盐酸使反应液pH为3.6。将该溶液冷冻干燥得到3.6g目的盐。
MS(FAB)：m/z 501(M+H)。
                         实施例6
[4S-(4α，12aα)]-9-乙酰氨基-4，7-双(二甲氨基)--1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
在搅拌下，将得自实施例2产物0.468g，加入5ml水配成溶液，并加入0.50g乙酸钠和0.2ml乙酐。在室温搅拌反应10分钟接着加入0.2ml浓氢氧化铵。室温搅拌5小时后，向反应液中加入0.5ml浓硫酸。用正丁醇分四部分萃取反应液，将水层在真空中浓缩至干。该残渣与20ml甲醇共研，过滤，收集有机层在真空中浓缩，得到3.5g目的产物。
MS(FAB)：m/z 515(M+H)。
                         实施例7
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-(三氟乙酰)氨基-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例2产物2.0g与3.0ml三氟乙酐的混和物室温搅拌6小时。从固体残留物中倾析出反应液，干燥固体残余物将其溶解在10ml甲醇中，搅拌20分钟，将混和物倒入至100ml二乙醚。收集固体然后干燥得到0.16g目的产物。
MS(FAB)：m/z 569(M+H)。
                         实施例8
[4S-(4α，12aα)]-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-硝基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶2)。
按美国专利3,226,436描述方法制备的[4S-(4α，12aα)]-7-二乙氨基-4--二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，取0.660g在搅拌并用冰冷却下溶于15ml硫酸制成冷却二溶液，加入0.151g硝酸钠。搅拌混合物并保持冷却，接着把冷却的反应物滴加至二乙醚500ml中。收集生成的固体，用二乙醚洗涤后干燥，得到0.8g固体的目的产物。
MS(FAB)：m/z 531(M+H)及629(M+H2SO4+H)
                         实施例9
[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶2)。
标题化合物按实施例2所述方法，用0.82g得自实施例8的产物制得，得到0.65g固体的目的产物。
1H NMR(CD3SOCD3)：δ4.25(S，1H，4-H)及7.27(S，1H，8-H)
MS(FAB)：m/z 501(M+H)及599(M+H2SO4+H)
                         实施例10
[4S-(4α，12aα)]-7-二乙氨基-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶2)。
将得自实施例9的产物0.238g溶于6ml甲酸成-溶液，加入0.035g乙酸钠及0.75ml乙酐。室温搅拌反应混和物1.5小时。然后倒入至200ml二乙醚。收集固体并在50℃干燥，得到0.125g目的产物。
MS(FAB)：m/z 529(M+H)及627(M+H2SO4+H)
                         实施例11
[4S-(4α，12aα)]-9-乙酰氨基-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(1∶2)。
将得自实施例9产物0.16g，加入0.6ml水配成溶液，加入0.125g乙酸钠。搅拌5分钟后，加入0.05ml乙酐。搅拌该反应15分钟，加入氢氧化铵0.025ml，继续搅拌5分钟。用0.125ml硫酸酸化该混和物，用正丁醇萃取在真空中浓缩。在甲醇中溶解残余物后加至二乙醚中。收集固体并干燥，得到0.10g目的产物。
MS(FAB)：m/z 543(M+H)及641(M+H2SO4+H)
                         实施例12
[4S-(4α，12aα)]-7-二乙氨基-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例10的产物0.2g，加入10ml水配成溶液，加入乙酸钠使pH达5-6。用氯仿萃取该混和物。有机萃取液用乙酸钠干燥，并在真空中浓缩，所得固体与二乙醚/正己烷共研，得到0.11g目的产物。
MS(FAB)：m/z 529(M+H)
                         实施例13
[4S-(4α，12aα)]-9-乙酰氨基-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例11的产物0.25g，加入10ml水配成溶液，加入乙酸钠使pH达到6。用氯仿萃取该混和物。有机萃取液用乙酸钠干燥，并在真空中浓缩，所得固体与二乙醚/己烷共研得到0.090g目的产物。
MS(FAB)：m/z 543(M+H)
                         实施例14
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-7-乙基甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。
取0.460克按美国专利3,226,436描述方法制备的[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-7-乙氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，在0.5ml97％甲醇和0.75ml40％甲醛水溶液配成溶液，在回流温度加热2小时，将其浓缩至原体积一半，倒入二乙醚。收集产生和固体并用二乙醚洗涤后干燥，得到0.30g目的产物。
                         实施例15
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-7-乙基甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-硝基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
标题化合物按实施例8所述方法，用得自实施例14产物0.460g与15ml硫酸及0.101g硝酸钠制备，得到0.5g目的产物。
                         实施例16
[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4-二甲氨基-7-乙基甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
标题化合物按实施例2所述方法，用1.0g得自实施例15的产物，20ml 2-甲氧基乙醇，1.0g 10％钯碳及5ml 2N硫酸制备，得到0.8g目的产物。
                         实施例17
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-7-乙基甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
标题化合物按实施例3所述方法，用1.5g得自实施例16产物，0.235g无水乙酸钠，25m198％甲酸和3.7ml乙酐制备，得到1.35g目的产物。
                         实施例18
[4S-(4α，12aα)]-9-乙酰氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
取3.2克按美国专利3.239,499描述方法制备的[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4-二甲氨基-1，2，3，4，4a，5，5a，6，11，11a，12，12a-十二氢-10，12aα-二羟基-1，3，11，12-四氧代-2-并四苯甲酰胺，溶于50ml水，加入2.5g乙酸钠溶于12ml水所配成的溶液。将该混和物冷却至0℃，在搅拌下加入1ml乙酸酐。搅拌反应20分钟，加入0.5ml氢氧化铵，搅拌5分钟。加入2.5ml硫酸，用正丁醇萃取反应物二次，用水洗涤合并的有机层后在真空中浓缩。将残余物溶解在甲醇后，滴加至二乙醚500ml中收集固体并干燥，得到2.3g目的产物。
MS(FAB)：m/z 472(M+H)及570(M+H2SO4+H)
                         实施例19
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺单盐酸盐。
取1.06克按美国专利3,239,499描述方法制备的[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4-二甲氨基-1，2，3，4，4a，5，5a，6，11，11a，12，12a-十二氢-10，12aα-二羟基-1，3，11，12-四氧代-2-并四苯甲酰胺，溶于50ml甲酸配成0℃溶液，加入2.4ml乙酸酐。搅拌5分钟后，移去冷溶，搅拌反应55分钟。混和物加入至二乙醚400ml中，收集产生的固体，用二乙醚洗涤后干燥，得到1.1g目的产物。
MS(FAB)：m/z 458(M+H)
这是美国专利3,239,499的一个修改的方法。
                         实施例20
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-碘代-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例19的产物0.278g，溶于10ml的酸配成溶液，经充分搅拌并冷至0℃下，分批加入N-碘代琥珀酰亚胺0.1344g。在0℃搅拌反应物20分钟后倒入至500ml二乙醚。收集生成的固体，用二乙醚洗涤干燥，得到0.251g目的产物。
MS(FAB)：m/z 584(M+H)
                         实施例21
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-硝基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例19的产物0.278g，加入10ml硫酸配成溶液，在充分搅拌并冷至0℃下，加入0.3ml10％的硝酸的硫酸液。在0℃搅拌反应20分钟后倒入至500ml二乙醚中。收集生成的固体，用二乙醚洗涤并干燥，得到目的产物0.26g。
MS(FAB)：m/z 503(M+H)
                         实施例22
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-甲酰氨基-7-(1-甲基乙基)氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例21的产物(1∶2盐)0.2g，加入0.5ml丙酮、0.5ml 0.5N硫酸和10ml2-甲氧基乙醇配成溶液，在有氧化铂存在，氢气压力35磅下，将其振摇二小时。过滤除去催化剂，在真空中将滤液浓缩至原体积一半后倒入至二乙醚中。收集生成的固体并干燥，得到目的产物0.135g。
                         实施例23
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-(甲氧基乙酰)氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例2的产物0.055g，加入0.200g碳酸氢钠和1ml N-甲基吡咯烷酮配成溶液，在充分搅拌下加入0.11g甲氧乙酰氯于0.5ml乙腈中配成溶液。5分钟后，过滤此混悬液，用50ml叔丁基甲醚稀释滤液。收集产生的固体并干燥，得到目的产物0.040g。
MS(FAB)：m/z 545(M+H)
                         实施例24
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-环丙基羰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物系按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.010g环丙烷碳酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.030g。
                         实施例25
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-氯乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1ml N-甲基吡咯烷酮，0.013g氯乙酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.035g。
                         实施例26
[4S-(4α，12aα)]-9-[(4-溴-1-氧代丁基)氨基]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1ml N-甲基吡咯烷酮，0.025g 4-溴代丁酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.050g。
MS(FAB)：m/z 622(M+H)
                         实施例27
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.011g丙烯酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.040g。
MS(FAB)：m/z 513(M+H)
                         实施例28
[4S-(4α，12aα)]-9-(乙酰氧)乙酰氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.013g乙酰氧基乙酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.040g。
MS(FAB)：m/z 573(M+H)
                         实施例29
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-苯基硫代乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.110g，0.40g碳酸氢钠，4.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.035g苯基硫代乙酰氯和0.5ml乙腈制备，得到0.075g目的产物。
                         实施例30
[4S-(4α，12aα)]-4，-7-双(二甲氨基)-9-丙酮酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用0.110g得自实施例2产物，0.40g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.018g丙酮酰氨和0.5ml乙腈制备，得到0.060g目的产物。
                         实施例31
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-乙氧羰基乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.013g乙基丙二酰氯和0.5ml乙腈，得到目的产物0.035g。
                         实施例32
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(4-溴代苯乙酰氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2的产物0.055g，0.20g，碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.018g4-溴代苯乙酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.040g。
                         实施例33
[4S-(4α，12aα)]-9-苯甲酰氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
在剧烈搅拌下，将得自实施例2产物0.066g，加入0.085g乙酸钠和3ml四氢呋喃配成溶液，加入0.015ml苯甲酰氯和0.25ml水。搅拌反应1小时。倾析有机层，用饱和氯化钠洗涤后干燥，在真空中浓缩。残余物在用酸洗的硅藻土上进行色谱分析，用二相系统己烷∶乙酸乙酯∶2-甲氧乙醇∶水(50∶50∶17∶6)洗涤。在流出液的在第二部分的空体积得到0.030g橙色固体目的产物。
MS(FAB)：m/z 577(M+H)
1H NMR(d6-DMSO)：δ2.45(S，6H，C(4)N(CH3)2)，2.57(S，6-H，C(7)N(CH3)2)，7.5-7.6(m，3H，苯甲酰基)，7.86(s，1H，H-8)，7.96(d，J＝7Hz，2H，苯甲酰基)
                   实施例34-41(表I)
基本按上述实施例33详述的方法，用[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(得自实施例2产物)，制备下列本发明实施例34-41化合物。
                          表I实施例  酰基氯      产物                            光谱34      4-甲氧苯    [4S-(4α，12aα)]-4，7-   MS(FAB)：m/z
    甲酰氯      双(二甲氨基)-1，4，4a，   607(M+H)
                5，5a，6，11，12a-八氢-    1H NMR(d6-DM-
                3，10，12，12a-四羟基-    SO)：δ2.45(S，6H，
                9-(4-甲氧苯甲酰)氨基      C(4)NMe2)，2.57
                -1，11-二氧代-2-并四      (S，6H，C(7)
                苯甲酰胺                  NMe2)，7.06(d，J＝
                                          9Hz，4-甲氧苯甲酰
                                          基中2H)，7.84(S，
                                          1H，H-8)，7.97(d，
                                          J＝9Hz，4-甲氧苯甲
                                          酰基中2H)35      2-甲基苯    [4S-(4α，12aα)]-4，7-   MS(FAB)：m/z
    甲酰氧      双(二甲氨基)-1，4，4a，   591(M+H)
                5，5a，6，11，12a-八氢-     1H NMR(d6-DM-
                3，10，12，12a-四羟基-    SO)：δ2.52(M，
                9-(2-甲基苯甲酰)氨基      12H，C(4)NMe2，及
                -1，11-二氧代-2-并四      C(7)NMe2)，7.25-
                苯甲酰胺                  7.56(m，2-甲基苯甲
                                          酰基中4H)，7.98
                                          (S，1H，H-8)36    2-氟苯甲  [4S-(4α，12aα)]-4，7-   MS(FAB)：m/z
  酰氯      双(二甲氨基)-9-(2-氟      595(M+H)；
            苯甲酰)氨基-1，4，4a，      1H NMR(d6-
            5，5a，6，11，12a-八氢-   DMSO)：δ2.47-
            3，10，12，12a-四羟基-    2.51(m，6H，C(4)
            1，11-二氧代-2-并四苯     NMe2)，2.57(bs，
            甲酰胺                    6H，C(7)NMe2)，
                                      7.39(m，2-氟苯甲酰
                                      基2H)，7.63(m，2-
                                      氟苯甲酰基1H)，
                                      7.85(m，2-氟苯甲酰
                                      基1H)，8.24(S，
                                      1H，H-8)37    五氟苯甲  [4S-(4α，12aα)]-4.7     MS(FAB)：m/z
  酰氯      双(二甲氨基)-1，4，4a，   667(M+H)；
            5，5a，6，11，12a-八氢-     1H NMR(d6-
            3，10，12，12a-四羟基-    DMSO)：δ2.5(m，
            9-[(五氟代苯甲酰)氨       12H，C(4)NMe2及
            基]-1，11-二氧代-2-并     C(7)NMe2)，8.08
            四苯甲酰胺                (S，1H，H-8)38    3-三氟甲  [4S-(4α，12aα)]-4，7-  MS(FAB)：m/z
  基苯甲酰  双(二甲氨基)-1，4，4a，  645(M+H)；
  氯        5，5a，6，11，12a-八氢-    1H NMR(d6-
            3，10，12，12a-四羟基-   DMSO)：δ2.50
            1，11-二氧代-9-(3-三     (m，6H，C(4)
            氟甲基苯甲酰基)氨基-     NMe2)，2.57(m，
            2-并四苯甲酰胺           6H，C(7)NMe2)，
                                     7.85(m，3-三氟甲基
                                     苯甲酰基2H)，7.99
                                     (m，3-三氟甲基苯甲
                                     酰基1H)，8.28(3-
                                     三氟甲基苯甲酰基
                                     1H)，8.33(S，1H，
                                     H-8)，8.31-8.42
                                     (m，2H)39    2-呋喃甲  [4S-(4α，12aα)]-4，7-  MS(FAB)：m/z
  酰氯      双(二甲氨基)-9-(2-呋     567(M+H)；
            喃基羰基)氨基-1，4，       1H NMR(d6-
            4a，5，5a，6，11，12a-八 DMSO)：δ2.47(m，
            氢-3，10，12，12a-四羟   6H，C(4)NMe2)，
            基-1，11-二氧代-2-并     2.56(S，6H，C(7)
            四苯甲酰胺               NMe2)，6.73(S，呋
                                     喃基1H)，7.31(S，
                                     呋喃基1H)，7.95
                                     (S，呋喃基1H)，
                                     8.00(S，1H，H-8)40     2-噻吩碳  [4S-(4α，12aα)]-4，7- MS(FAB)：m/z
   酰氯      双(二甲氨基)-1，4，4a， 583(M+H)；
             5，5a，6，11，12a-八氢-    1H NMR(d6-
             3，10，12，12a-四羟基-  DMSO)：δ2.49(m ，
             1，11-二氧代-9-[(2-噻   6H，C(4)，NMe2)，
             吩基羰基)氨基]-2-并     2.56(S，6H，C(7)
             四苯甲酰胺              NMe2)，7.21(m，
                                     噻吩基1H)，7.70
                                     (S，1H，H-8)，7.85
                                     (m，噻吩基1H)，
                                     8.01(m，噻吩基
                                     1H)41    4-硝基苯  [4S-(4α，12aα)]-4，7-  MS(FAB)：m/z
  甲酰氯    双(二甲氨基)-1，4，4a，  622(M+H)；
            5，5a，6，11，12a-八氢-      1H NMR(d6-
            3，10，12，12a-四羟基-   DMSO)：δ2.50(m，
            9-[(4-硝基苯甲酰基)      6H，C(4)NMe2)，
            氨基]-1，11-二氧代-2-    2.57(S，6H，C(7)
            并四苯甲酰胺             NMe2)，7.76(S，
                                     1H，H-8)，8.20(d，
                                     J＝9Hz，4-硝基苯甲
                                     酰基2H)，8.36(d，J
                                     ＝9Hz，4-硝基苯甲
                                     酰基2H)
                         实施例42
[4S-(4α，12aα)]-9-(4-氨基苯甲酰基)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例41产物0.030g，加入0.010g 10％钯碳，1.5ml 2-甲氧基乙醇和0.175ml 2N硫酸，在一压力瓶中配成混和物，在氢气压30磅下振摇40分钟。过滤除去催化剂，滤液在真空浓缩后与苯共蒸馏。将油状残余物溶中0.5ml 2-甲氧基乙醇，在二乙醚中析出沉淀，收集固体，得到目的产物0.018g。
MS(FAB)：m/z 592(M+H)
                         实施例43
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(4-二甲氨基苯甲酰基)氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例41的产物0.065g，加入2.0ml2-甲氧基乙醇，0.025g 10％钯碳，0.4ml 2N硫酸和0.31ml 37％含水甲醛在一压力瓶中配成混合物，在氢气压30磅下振摇50分钟。过滤除去催化剂，滤液在真空浓缩后与己烷共蒸馏。将油状残余物溶在1.0ml2-甲氧基乙醇，在二乙醚中析出沉淀，得到目的产物硫酸盐0.085g。将其溶解在0.5ml水和6ml四氢呋喃，接着再加0.10g乙酸钠。用饱和氯化钠洗涤有机层，在真空中干燥并浓缩。残余物与乙酸乙酯/己烷共研，得到目的产物为0.035g游离碱。
MS(FAB)：m/z 620(M+H)
1H NMR(d6DMSO)：δ2.50(m，6H，C(4)NMe2)，2.57(S，6H，C(7)NMe2)，3.33(S，6H，NMe2，4-1二甲氨基苯甲酰基NM2)，7.76(S，1H，H-8)，8.20(d，J＝9Hz，4-二甲氨基苯甲酰基2H)，8.37(d，J＝9Hz，4-二甲氨基苯甲酰基2H)。
                         实施例44
[7S-(7α，10aα)]-[2-[(9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基)氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。
将得自实施例2产物(以硫酸氢盐形式)0.850g，0.680g乙酸钠，25ml四氢呋喃和5ml水配成混和物，在25℃搅拌5分钟。溶液中加0.359g琥珀酰亚胺氧羰基甲基氨基甲酸叔丁酯，搅拌2小时后用氯仿萃取。有机层在真空下浓缩，得到0.50g目的产物。
MS(FAB)：m/z 630(M+H)
                         实施例45
[4S-(4α，12aα)]-9-(氨基乙酰)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺单三氟乙酸盐。
将得自实施例44的产物0.030g加入1.0ml三氟乙酸配成溶液，保温24℃24小时后，在真空中浓缩。残余物与甲醇共研，收集固体，得到0.024g目的产物。
MS(FAB)：m/z 530(M+H)
                         实施例46
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例45产物0.030g，0.020g10％钯碳，0.5ml 37％甲醛，1.5ml 2-甲氧基乙醇和0.175ml 2N硫酸，在-压力瓶中配成混和物，在氢气压30磅下振摇40分钟。过滤除去催化剂，在真空中将滤液浓缩并与苯共蒸馏。油状残余溶于0.5ml 2-甲氧基乙醇，在二乙醚中析出沉淀，收集沉淀，得到0.025g目的产物。
                         实施例47
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-(苯磺酰)氨基-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例2产物0.30g，0.40g乙酸钠在10ml四氢呋喃和1.5ml水中配成混和物，在氩气下搅拌10分钟。分离有机层，用无水硫酸钠干燥后，加入0.125ml苯磺酰氯和0.60g碳的氢钠。剧烈搅拌反应物1.5小时。倾析有机层并与己烷共蒸馏。将残余物溶于乙酸乙酯，干燥并在真空中浓缩。将残余物在硅藻土用己烷∶乙酸乙酯∶2-甲氧基乙的二水(35∶65∶15∶5)做色谱层析，得到目的产物为0.036g黄色固体。
MS(FAB)：m/z 613(M+H)；
1H NMR(CDCL3)：δ2.44(bs，6H，C(4)NMe2)，2.55(S，6H，C(7)NMe2)，7.38-7.34(m，2H，苯磺酰基中多个H)，7.52-7.56(m，1H，苯磺酰基中对位H)，7.58(s，1H，H-8)，7.78(d，J＝7Hz，2H，苯磺酰基中邻位H)。
                   实施例48-53(表II)
基本上按上述实施例47详述的方法，用[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐(实施例2产物)，合适的烷基，芳香基或杂芳基磺酰氯，制备下列本发明实施例48-53化合物。
                            表II
实施例        磺酰氯        产物                      光谱48    4-氯苯磺  [4S-(4α，12aα)]-9-    MS(FAB)：m/z 622
  酰氯      [(4-氯苯基)磺酰基]      (M+H)；
            氨基-4，7-双(二甲氨         1H NMR(d6-DM-
            基)-1，4，4a，5，5a，6，SO)：δ2.48(m.12H，
            11，12a-八氢-3，10，    C(4)NMe2及C(7)
            12，12a-四羟基-1，      NMe2)，7.16(s，1H，
            11-二氧代-2-并四苯      H-8)，7.62(d，J＝9HZ
            甲酰胺                  4-氯苯磺酰基中2H)，
                                    7.75(d，J＝9Hz，4-氯
                                    苯磺酰基中2H)49    3-硝基苯  [4S-(4α，12aα)]-4，   MS(FAB)：m/z 658
  磺酰氯    7-双(二甲氨基)-1，      (M+H)
            4，4a，5，5a，6，11，       1H NMR(d6-DM-
            12a-八氢-3，10，12，    SO)：δ2.44-2.45
            12a-四羟基-9-[(3-硝     (m，12H，C(4)NMe2
            基苯基)磺酰]氨基-       及C(7)NMe2)，7.51
            1，11-二氧代-2-并四     -7.62(m，3-硝基苯磺
            苯甲酰胺                酰基中3H)，7.74-
                                    7.78(m，3-硝基苯磺酰
                                    基中1H)，7.75(s，1H，
                                    H-8)50    4-硝基苯    [4S-(4α，12aα)]-4， MS(FAB)：m/z 658
  磺酰氯      7-双(二甲氨基)-1，    (M+H)；
              4，4a，5，5a，6，11，    1H NMR(CDCl3)：δ
              12a-八氢-3，10，12，  2.46(s，6H，C(4)
              12a-四羟基-9-[(4-硝   NMe2)，2.58(s，6H，
              基苯基)磺酰]氨基-     C(7)NMe2)，7.59(s，
              1，11-二氧代-2-并四   1H，H-8)，7.96(d，J
              苯甲酰胺              ＝9Hz，4-硝基苯磺酰
                                    基中2H)，8.25(d，J＝
                                    9Hz，4-硝基苯磺酰基
                                    中2H)51    2-噻吩磺    [4S-(4α，12aα)]-4， MS(FAB)：m/z 619
  酰氯        7-双(二甲氨基)-1，    (M+H)；
              4，4a，5，5a，6，11，    1H NMR(d6-DM-
              12a-八氢-3，10，12，  SO)：δ2.50(m，6H，
              12a-四羟基-1，11-二   C(4)NMe2)，2.54(s，
              氧代-9-(2-噻吩基磺    6H，C(7)NMe2)，7.14
              酰基)氨基-2-并四苯    (m，噻吩基中1H)，
              甲酰胺                7.20(m，噻吩基中
                                    1H)，7.51(s，1H，H-
                                    8)52     2-乙酰氨   [4S-(4α，12aα)]-9-    MS(FAB)：m/z 691
   基-4-甲    [(2-乙酰氨基-4-甲       (M+H)
   基-5-噻    基-5-噻唑基)磺酰]         1H NMR(CDCl3)：δ
   唑磺酰氯   氨基-4，7-双(二甲氨     2.21(s，3H，噻唑基
              基)-1，4，4a，5，5a，6，H3CCONH)，2.40(s，
              11，12a-八氢-3，10，    3H，噻唑基H3C)，
              12，12a-四羟基-1，      2.54(s，6H，C(4)
              11-二氧代-2-并四苯      NMe2)，2.57(s，6H，C
              甲酰胺                  (7)NMe2)，7.65(s，
                                      6H，C(7)NMe2)，
                                      7.65(s，1H，H-8)53     乙烷磺酰   [4S-(4α，12aα)]-4，   MS(FAB)：m/z 565
   氯         7-双(二甲氨基)-9-       (M+H)
              (乙基磺酰)氨基-1，      1H NMR(CDCl3)：δ
              4，4a，5，5a，6，11，   0.88(t，3H，
              12a-八氢-3，10，12，    CH3CH2SO2)，2.4-
              12a-四羟基-1，11-二     2.6(m，12H，C(4)
              氧代-2-并四苯甲酰       NMe2及C(7)NMe2)，
              胺                      3.34(q，2H，
                                      CH3CH2SO2)，7.61
                                      (s，1H，H-8)
                         实施例54
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-甲酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-N-(1-吡咯烷基甲基)-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例3产物0.30g，1，2当量30％甲醛水溶液，在0.6ml 2-甲氧基乙醇中配成溶液，加入5.0当量吡咯烷。在室温剧烈搅拌反应1.5小时。收集固体结晶并干燥，得到0.25g目的产物。
MS(FAB)：m/z 584(M+H)
                         实施例55
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-(甲磺酰)氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例2产品0.30g，0.40g乙酸钠在10ml四氢呋喃和1.5ml水中配成混和物，在室温氩气下搅拌10分钟。分离有机层，用硫酸钠干燥，过滤后加入0.1ml甲磺酰氯和0.60g碳酸氢钠。剧烈搅拌反应1.5小时。倾析有机层与己烷共蒸馏。将残余物溶解在乙酸乙酯中，干燥并在真空中浓缩。在硅藻土上用己烷∶乙酸乙酯∶2-甲氧基乙醇∶水(35∶65∶15∶5)对粗产物进行色谱层析，得到目的产物为0.016g黄色固体。
MS(FAB)：m/z 551(M+H)
                         实施例56
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(甲磺酰)氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-N-吡咯烷基甲基-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例55产物0.30g，1.2当量30％甲醛水溶液，在6.0ml2-甲氧基乙醇中配成溶液，加入5.0当量吡咯烷。在室温剧烈搅拌反应1.5小时。收集固体结晶并干燥，得到目的产物0.250g。
MS(FAB)：m/z 634(M+H)
                         实施例57
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-[(苯甲氧基)乙酰]氨基-2-并四苯甲酰胺。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷，0.018g苄氧基乙酰氯和0.5ml乙腈制备，得到目的产物0.060g。
MS(FAB)：m/z 622(M+H)
                         实施例58
[7S-(7α，10aα)]-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]氧代-乙酸乙酯。
标题化合物按实施例23所述方法，用得自实施例2产物0.055g，0.20g碳酸氢钠，1.0ml N-甲基吡咯烷酮，0.015g乙基草酰氯和0.5ml乙腈制备，得到0.030g目的产物。
MS(FAB)：m/z 574(M+H)
                         实施例59
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-(羟基乙酰)氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
将得自实施例28产物0.048g，加入0.6ml浓硫酸配成混和物，在室温搅拌2小时，倒入至二乙醚中收集沉淀的盐。将此盐溶于10ml四氢呋喃，加入0.250g乙酸钠，将混和物搅拌1小时。将反应物过滤，并在真空中浓缩滤液。在聚(苯乙烯-二乙烯基苯)共聚物柱上用水∶乙腈(1∶1)对残余物色谱层析，得到目的产物为0.018g浅黄色固体。
MS(FAB)：m/z 532(M+H)
                         实施例60
[4S-(4α，12aα)]-9-乙酰氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
按美国专利3,239,499描述方法，用1.06g[4S-(4α，12aα)]-9-氨基-4-二甲氨基-1，2，3，4，4a，5，5a，6，11，11a，12，12a-十二氢-10，12aα-二羟基-1，3，11，12-四氧代-2-并四苯甲酰胺，溶于50ml乙酸配成0℃溶液，加入2.4ml乙酸酐。5分钟后，使反应在室温进行。将反应混和物倒入至500ml二乙醚中后收集产生的沉淀。用二乙醚洗涤沉淀并干燥，得到1.1g目的产物。
MS(FAB)：m/z 472(M+H)
                         实施例61
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-碘代-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺硫酸盐。
将得自实施例60产物0.278g，加入10ml硫酸配成0℃不断搅拌溶液，分批添加0.1344g N-碘代琥珀酰亚胺，将反应混和物倒入至400ml二乙醚中。收集生成沉淀，用二乙醚洗涤并干燥，得到目的产物为1.1g固体。
MS(FAB)：m/z 598(M+H)及696(M+H2SO4+H)
                         实施例62
[7S-(7α，12aα)]-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6，a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基甲酸甲酯。
将得自实施例2产物0.60g，加入2ml1-甲基-2-吡咯烷酮在室温配成混和物，加入0.60g碳酸氢钠。搅拌混和物5分钟后加入0.12ml氯甲酸甲酯。在室温搅拌反应30分钟，过滤反应物至200ml叔丁基甲醚中。收集产生的固体并干燥，得到目的产物0.370g。
MS(FAB)：m/z 531(M+H)
1H NMR(d6-DMSO)：δ2.6(s，12H，C(4)NMe2，及C(7)NMe2)，3.7(m，3H，D-C H 3)，7.8(s，1H，H-3)，8.7(s，1H，芳族的NH)，9.1(d，2H，CONH2)。
                         实施例63
[7S-(7α，10aα)]-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基甲酸(2-二乙氨基)乙酯。
标题化合物按实施例62所述方法，用得自实施例2的产物0.443g，2ml 1-甲基-2-吡咯烷酮，0.165g β-二乙氨基乙基氯甲酸盐盐酸盐和0.443g碳酸氢钠制备，得到目的产物0.350g。
1H NMR(d6-DMSO)：δ1.2(m.6H，N(CH2CH3)2，2.5(s，6H，C(7)NMe2)，2.7(s，6H，C(4)NMe2)，3.4(m，2H，OCH2CH2N)，3.51(m，4H，-N(CH2CH3)2)，4.0(m，2H，-OCH2CH2N)，6.8(s，1H，H-3)，9.0(d，2H，CONH2)。
                         实施例64
[7S-(7α，10aα)]-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基甲酸乙烯酯。
标题化合物按实施例62所述方法，用得自实施例2的产物0.189g，1ml 1-甲基-2-吡咯烷酮，0.75ml乙腈，0.20g碳酸氢钠和0.037g氯甲酸乙烯酯制备，得到0.133g目的产物。
MS(FAB)：m/z 548(M+H)
1H NMR(d6-DMSO+TFA)：δ4.35(s，1H，H-7)，4.6(d，1H，CH＝CH2(顺式))，4.9(d，1H，CH2＝CH2(反式))，7.2(m，2H，-O-CH＝CH2)，8.1(s，1H，H-3)，9.6及9.1(s，2H，CONH2)，9.61(s，H，芳族NH)。
                         实施例65
[7S-(7α，10aα)]-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基甲酸2-丙烯酯。
标题化合物按实施例62所述方法，用得自实施例2的产物0.213g，1ml 1-甲基-2-吡咯烷酮，0.75ml乙腈，0.20g碳酸氢钠和0.054g氯甲酸烯丙酯制备，得到目的产物0.143g。
1H NMR(d6-DMSO+TFA)：δ4.65(d，2H＝CHCH2)，5.25(d，1H，CH2＝CH(顺式))，5.4(d，1H，CH＝CH2(反式))，6.0(m，1H，CH2＝CH-CH2)，8.1(s，1H，H-3)，9.1(s，1H，芳族NH)，9.6及9.0(s，2H，CONM2)。
                    实施例66-82
基本上按上述实施例23详述的方法，制备下列本发明实施例66-82化合物。实施例72用相应的酐而非酰氯。
                         实施例66
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-(4-氟苯氧基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-碘代-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例67
[7S-(7α，10aα)]-N-[(9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12，-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代)2-并四苯基]-2-噻吩乙酰胺。
                         实施例68
[4S-(4α，12aα)]-9-[(二乙氨基)乙酰]氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例69
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-碘代-9-(甲硫基)乙酰氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例70
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-(1-甲乙基)氨基-1，11-二氧代-9-(3，3，3-三氯-1-氧代丙基)氨基-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例71
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(1，3-二氧代-3-苯丙基)氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，12-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例72
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-[4-二甲氨基-1-氧代丁基]-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例73
[4S-(4α，12aα)]-4-二(甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-(苯磺酰基)乙酰氨基-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例74
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-7-二甲氨基-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-4-碘代-10，12-二氯代-2-并四苯基]-5-甲基-2-呋喃乙酰胺。
                         实施例75
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-2-噻唑乙酰胺。
                            实施例76
[7S-(7α，10aα)]-2-[[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基羰基]苯甲酸。
                         实施例77
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷乙酰胺。
                         实施例78
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-5，6-二甲基吡嗪甲酰胺。
                         实施例79
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-乙酰胺。
                         实施例80
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-9-(五氟苯基)乙酰氨基-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例81
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-4-碘代-10，12-二氧代-2-并四苯基]-4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪甲酰胺。
                         实施例82
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-1-哌嗪甲酰胺。
                       实施例83-86
基本上按上述实施例44详述的方法，制备下列本发明实施例83-86化合物。
                         实施例83
[7S-(7α，10aα)]-[2-[[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-1，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。
                         实施例84
[7S-[2(S*)，(7α，10aα)]-[2-[[9-氨基羰基-4-二乙氨基-7-二甲氨基-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。
                         实施例85
[7S-[2(S*)，(7α，10aα)]]-[2-[[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8-10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]-2-氧代-1-苯乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯。
                         实施例86
[7S-[2(S*)，(7α，10aα)]]-[4-[[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]-3-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基]-4-氧代丁酸1，1-二甲基乙酯。
                    实施例87-91
基本按上述实施例45详述的方法，制备下列本发明实施例87-91化合物。
                         实施例87
[4S-(4α，12aα)]-9-(氨基乙酰基)氨基-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例88
[4S-(4α，9(S*)，12aα)]-9-(2-氨基-1-氧代丙基)氨基-7-二乙氨基-4-二甲氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例89
[4S-(4α，9(S*)，12aα)]-9-(氨基苯乙酰基)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例90
[7S-[2(S*)，(7α，10aα)]]-3-氨基-4-[9-(氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基-4-氧代丁酸。
                         实施例91
[7S-[2(S*)，(7α，10aα)]]-4-[[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10，10a，-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]-3-二甲氨基-4-氧代丁酸。
                        实施例92-94
基本上按上述实施例47详述方法，制备下列本发明实施例92-94化合物。
                         实施例92
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-(2，2-二甲丙基)磺酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-(1-甲乙基)氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例93
[7S-(7α，10aα)]-4-[[9-氨羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10，10a-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基]磺酰基丁酸。
                         实施例94
[4S-(4α，12aα)]-4-二甲氨基-9-(1，1-二甲乙基)磺酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-7-碘代-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例95
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(乙氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰硫酸盐。
标题化合物按实施例46所述方法，用得自实施例45产物0.030g，0.020g 10％钯碳，2.5当量乙醛，1.5ml2-甲氧基乙醇和0.175ml 2N硫酸制备，得到目的产物为固体。
                         实施例96
二甲氨基乙酰氯盐酸盐
15g N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(已被磨成粉状并在45-50℃真空烘箱中干燥24小时)和13.85ml亚硫酰氯配成混和物，在沙浴中十分缓慢加热，保持78℃一个半小时。向混和物中加入甲苯，用移液管吸去余量液体。重复此步骤若干次。将固体移到一个布氏漏斗，用二氯甲烷洗涤后，在50℃真空干燥24小时，得到目的中间体14.2g。
                         实施例97
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸盐。
将6.68g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素加入120ml DMPU和乙腈配成混和物，加入6.57碳酸钠。搅拌混和物5分钟，接着加入得自实施例96产物2.83g。搅拌反应1小时，过滤，滤液缓慢加入二氯甲烷/二乙醚(1200ml/400ml)混和物。收集固体，溶解在250ml甲醇后缓慢加入至1600ml二氯甲烷中。收集沉淀，用二乙醚洗涤并干燥，得到目的产物5.75g。
MS(FAB)：m/z 558(M+H)
                         实施例98
[4S-(4α，12aα)]-9-(氯乙酰)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸化物。
取0.334g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素硫酸盐，6ml 1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)嘧啶酮(pyrimidi-none)，下面简称DMPU，和2ml乙腈在室温配成溶液，加入0.318g碳酸钠。搅拌混和物5分钟，接着加入0.068g氯乙酰氯。搅拌反应30分钟，过滤，将滤液滴加入100ml二乙醚并保持在二乙醚中有1ml 1M盐酸。收集产生的固体并干燥，得到目的产物0.340g。
MS(FAB)：m/z 549(M+H)
                         实施例99
[4S-(4α，12aα)]-9-(溴乙酰)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸盐。
标题化合物按实施例98所述方法，用0.668g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素硫酸盐，6ml DMPU，2ml乙腈，0.636g碳酸钠和0.215g溴乙酰氯制备。得到目的产物0.7g。
MS(FAB)：m/z 593(M+H)
                         实施例100
[4S-(4α，12aα)]-9-(溴乙酰)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺(游离碱)。
将得自实施例99产物0.20g，加入3ml，3-二甲基-2-imidazoli-denone和0.30g碳酸氢钠。在室温搅拌反应15分钟后过滤。滤液加入15ml二乙醚，收集产生的沉淀，得到目的产物是0.150g游离碱。
                         实施例101
[4S-(4α，12aα)]-9-(溴乙酰)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺单氢溴酸盐。
取5.01g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素，100ml DMPU和25ml乙腈配成溶液，加入5.0g碳酸钠。在室温、氩气下搅拌反应5分钟，接着加入3.03g溴乙酰溴。再搅拌1小时。收集固体，将滤液缓慢倒入异丙醇/二乙醚(200ml/750ml)。收集黄色固体，用异丙醇和二乙醚洗涤，得到目的中间体5.77g。
MS(FAB)：m/z 593(M+H)
                         实施例102
[4S-(4α，12aα)]-9-(2-溴-1-氧代丙基)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺氢溴酸盐。
标题化合物按实施例98所述方法，用1.00g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素，1.0g碳酸钠和0.648g 2-溴丙酰溴制备。得到目的产物0.981g。
MS(FAB)：m/z 607(M+H)
                         实施例103
[4S-(4α，12aα)]-9-(4-溴-1-氧代丁基)氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸盐。
标题化合物按实施例98所述方法，用1.34g 9-氨基-4，7-双(二甲氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素硫酸盐，1.3g碳酸钠，24ml DM-PU，8ml乙腈和0.389g 4-溴丁酰氯制备，得到目的产物1.45g。
                         实施例104
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸盐。
将得自实施例99产物0.15g，加入4ml DMPU配成溶液，加入0.85g二甲胺(40％水溶液)。搅拌反应20分钟后接着在真空中浓缩以去除多余的二甲胺。过滤此混和物，将滤液滴加至70ml异丙醇/二乙醚(1∶1)中。并向此溶液中加入1ml 1M盐酸/二乙醚。收集产生的沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤后干燥，得到0.11g目的产物。
MS(FAB)：m/z 558(M+H)
                         实施例105
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-9-(甲氨基)乙酰氨基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺二盐酸盐(331，256)。
将得自实施例99产物0.1258g，5ml 40％甲胺水溶液和5ml甲醇配成混和物，在室温、氩气下搅拌30分钟。在真空中除去余量甲胺并用少量体积的甲醇稀释残余物。将稀释后的反应液滴加至含有1ml的1M盐酸二乙醚溶液和10ml异丙醇溶液的100ml二乙醚中。收集产生的固体并干燥，得到0.106g目的产物。
MS(FAB)：m/z 544(M+H)
基本按上述实施例105详述的方法，制备下列本发明实施例106-125的化合物。实施例    产物                                   起始材料       反应剂          反应时间          MS(FAB)：
                                             实施例产物                                       m/z106       [7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基)-      99             吗啉            0.5小时           600(M+H)
      4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，
      10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟
      基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-4-
      吗啉乙酰胺二盐酸盐107       [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨       99             乙胺            2小时             558(M+H)
      基)-9-(乙氨)乙酰氨基-1，4，4a，5，                    (70％水溶液)
      5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
      羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺
      二盐酸盐108       [4S-(4α，12aα)]-9-(环丙氨)乙酰       99             环丙胺          2小时             570(M+H)
      氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，
      5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-
      四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰
      胺二盐酸盐109       [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨       99             丁胺            2小时             586(M+H)
      基)-9-(丁氨)乙酰氨基-1，4，4a，5，
      5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四
      羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺
      二盐酸盐实施例   产物                                    起始材料      反应剂           反应时间       MS(FAB)：
                                             实施例产物                                    m/z110      [4S-(4α，12aα)]-9-(二乙氨)乙酰        99            二乙胺           2小时          586(M+H)
     氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，
     5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-
     四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰
     胺二盐酸盐111      [7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-        99            吡咯烷           0.5小时        584(M+H)
     4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，
     10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟
     基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-1-
     吡咯烷乙酰胺二盐酸盐112      [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨        99            异丁胺           2小时          586(M+H)
     基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-
     3，10，12，12a-四羟基-9-[(2-甲丙
     基)氨基]乙酰氨基-1，11-二氧代-2-
     并四苯甲酰胺二盐酸盐113      [7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-        99            哌啶             1小时          598(M+H)
     4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，
     10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟
     基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-1-
     哌啶乙酰胺二盐酸盐实施例    产物                                  起始材料       反应剂      反应时间     MS(FAB)：
                                            实施例产物                              m/z114       [7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-      99             咪唑        1小时        579(M+H)
      4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，
      10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟
      基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-
      1H-咪唑-1-乙酰胺二盐酸盐115       [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨      99             丙胺        0.75小时     570(M+H)
      基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-
      3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-
      9-(丙氨)乙酰氨基-2-并四苯甲酰
      胺二盐酸盐116       [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨      99            二甲胺       0.5小时      558(M+H)
      基)-9-(二甲氨)乙酰氨基-1，4，4a，
      5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a
      四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰
      胺亚硫酸盐117       [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨      99            甲胺         0.5小时      558(M+H)
      基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，
      4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，
      12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯
      甲酰胺二盐酸盐实施例  产物                                   起始材料       反应剂          反应时间      MS(FAB)：
                                           实施例产物                                   m/z118    [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨        99             正己胺          2小时         614(M+H)
   基)-9-(己氨基乙酰)氨基-1，4，4a，
   5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-
   四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰
   胺二盐酸盐119    [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨        102            二甲胺          2.5小时       572(M+H)
   基)-9-(2-二甲氨基-1-氧代丙氨                           (40％水溶液)
   基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-
   3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-
   2-并四苯甲酰胺二盐酸盐120    [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨        102            甲胺            2小时         558(M+H)
   基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-                  (40％水溶液)
   3，10，12，12a-四羟基-9-(2-甲氨基-
   1-氧代丙氨基)-1，11-二氧代-2-并
   四苯甲酰胺二盐酸盐121    [7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-        102           吡咯烷          1小时         598(M+H)
   4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，
   10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟
   基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-2-
   甲基-1-吡咯烷乙酰胺二盐酸盐实施例   产物                                       起始材料       反应剂     反应时间    MS(FAB)：
                                                实施例产物                            m/z122      [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨           103            二甲胺      2小时      586(M+H)
     基)-9-[4-二甲氨基-1-氧代丁基]-(40％水溶液)
     1， 4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，
     10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-
     并四苯甲酰胺二盐酸盐123      [4S-(4α，12aα)]-9-(丁基甲氨基)           99             N-甲基丁胺  2小时      600(M+H)
     乙酰氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，
     4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，
     12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯
     甲酰胺二盐酸盐124      [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨           99             戊胺        2小时      600(M+H)
     基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-
     3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-
     9-(戊氨基)乙酰氨基-2-并四苯甲
     酰胺二盐酸盐125      [4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨           99            苄胺         1小时      620(M+H)
     基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-
     3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-
     9-(苯甲氨基)乙酰氨基-2-并四苯
     甲酰胺二盐酸盐
                         实施例126
[7S-(7α，10aα)]-N-[2-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基-2-氧代乙基]甘氨酸苯甲酯。
在0.30g苄基甘氨酸盐酸盐中，加入3ml 1，3-二甲基-2-咪唑啉酮和0.60g碳酸氢钠。室温搅拌混和物15分钟后过滤。向滤液中加入得自实施例100产物0.20g。室温搅拌反应混和物1小时后加入至二乙醚中。收集产生的固体。
                         实施例127
[7S-(7α，10aα)]-N-[2-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]氨基-2-氧代乙基]甘氨酸。
将得自实施例126产物0.1g，加入10ml单甲基1，2-亚乙基二醇。在一个帕尔(Parr)振摇器中，用0.10g 10％钯碳，氢气30磅/平方英寸将其催化还原2小时。过滤反应混和物并浓缩滤液，得到目的产物0.050g。
CI-MS：m/z 588(M+H)
                       制备曼尼期碱通法
将得自实施例117产物0.5g，3ml叔丁醇，0.55ml37％甲醛和0.55ml吡咯烷，吗啉或哌啶配成混和物，室温搅拌30分钟后在100℃加热15分钟。将反应混和物冷却至室温后与二乙醚和己烷共研。收集固体，用二乙醚和己烷洗涤后干燥，得到目的产物。
用此法制备以下化合物。
                         实施例128
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-N-(1-吡咯烷基甲基)-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例129
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-N-(4-吗啉基甲基)-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例130
[4S-(4α，12aα)]-4，7-双(二甲氨基)-9-(二甲氨基)乙酰氨基-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-N-(1-哌啶基甲基)-2-并四苯甲酰胺。
                         实施例131
[7S-(7α，10aα)]-N-[9-氨基羰基-4，7-双(二甲氨基)-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氢-1，8，10a，11-四羟基-10，12-二氧代-2-并四苯基]-1-氮杂环丁烷乙酰胺。
标题化合物按实施例105所述方法，用得自实施例99产物0.20g，0.50g氮杂环丁烷和5ml DMPU制备，得到目的产物0.126g。
MS(FAB)：m/z 570(M+H)
                         实施例132
[4S-(4α，12aα)]-9-(环丁氨基)乙酰氨基-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。
0.200g 9-溴代乙酰氨基-7-二甲氨基-6-去甲基-6-去氧四环素，加入2ml 1，3-去甲基-2-咪唑啉酮配成溶液，加入0.1ml环丁胺。室温搅拌溶液45分钟后加入至50ml二乙醚。形成油层后将二乙醚层倾析，将油溶于5ml0.1 N甲醇的氯化氢溶液。将生成的溶液加入50ml二乙醚，得到0.050g固体。
MS(FAB)：m/z 584(M+H)

Claims (5)

1.下式所示化合物或其药理学上可接受的有机或无机盐或金属配合物的制备方法：其中，X选自氨基，NR1R2，或卤素；卤素选自溴，氯，氟或碘；且当X＝NR1R2及R1＝氢，R2＝甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；且当R1＝甲基或乙基，R2＝甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基或2-甲丙基；且当R1＝正丙基，R2＝正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基或2-甲丙基；且当R1＝1-甲乙基，R2＝正丁基，1-甲丙基或2-甲丙基；且当R1＝正丁基，R2＝正丁基，1-甲丙基或2-甲丙基；且当R1＝1-甲丙基，R2＝2-甲丙基；R选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；且当R＝R4(CH2)nCO-其中n＝0，R4选自氢；氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷基氨基，环丙氨基，环丁氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲氨基，二乙氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)-烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氧基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；α-氨基(C1-C4)烷基基团选自氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷氨基基团选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸和它们光学异构体；(C7-C9)芳烷氨基；(C1-C4)烷氧基羰氨基取代(C1-C4)烷基基团，取代基选自苯基或对羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基基团选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟丙基；α-巯基(C1-C3)烷基选自巯甲基，α-巯乙基，α-巯基-1-甲乙基或α-巯丙基；卤代(C1-C3)烷基基团；一个杂环基团选自一个五元芳环或饱和环具有一个N、O、S或Se杂原子，此外并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000041
或
Figure C9211213000042
Z＝N，O，S或Se或一个有二个N、O、S或Se杂原子的五元芳香环，此外任意稠合一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000043
或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一个二个杂原子N、O、S或Se和一个相邻的附属杂原子O饱和五元环：
Figure C9211213000045
或
Figure C9211213000046
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N、O、S或Se的六元芳香环，或一个具有一或二个杂原子N、O、S或Se和一个相邻附属杂原子O的六元饱和环；酰基或卤代酰基基团选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000052
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，并任意稠合一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000054
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一或二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环，且具有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000055
或
Figure C9211213000056
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直链或支链丙氧羰基，直链或支链丁氧羰基或烯丙基氧羰基；乙烯基或取代乙烯基基团〔取代基选自(C1-C3)烷基基团，卤素，(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基，β-萘基，取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)，卤(C1-C3)烷基基团，一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环且任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000061
或 Z＝N，O，S或Se(C1-C4)烷氧基团；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代基-选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟，氧基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基基团；乙烯氧基或取代乙烯氧基基团(取代基选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘或或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基基团，其中RaRb是一直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或α-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)烷基(直链或支链)，-NH，-NOB(B选自氢或(C1-C3)烷基)，O或S；或RaRb氨氧基基团，其中RaRb是一直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，或1，1-二甲乙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4(CH2)nCO-和n＝1-4，R4选自氢；氨基；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团；酰氧基或卤代酰氧基基团选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯乙酰氧基，三氯乙酰氧基，(C3-C6)环烷羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外，任意稠合有一个苯并环和吡啶并环：
Figure C9211213000071
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000082
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000083
或
Figure C9211213000084
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个六元芳香环具有一至三个杂原子N，O，S或Se，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se六元饱和环并有一个相邻附属杂原子O；(C1-C4)烷氧基基团；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氨基，氰基，硫羟，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基团；(C1-C3)烷基硫代基团选自甲硫基，乙硫基，丙硫基或烯丙基硫基；C6-芳基硫代基基团选自苯硫基或取代苯硫基(取代基选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；C6-芳磺酰基基团选自苯磺酰基或取代苯磺酰基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C8)芳烷基硫代基团；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000091
或
Figure C9211213000092
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000095
或
Figure C9211213000096
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环或，一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；羟基；巯基基团；单或双直链或支链(C1-C6)烷氨基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1-二甲乙基，2-甲丁基，1，1-二甲丙基，2，2-二甲丙基，3-甲丁基，正己基，1-甲戊基，1，1-二甲丁基，2，2-二甲丁基，2-甲戊基，1，2-二甲丁基，1，3-二甲丁基或1-甲基-1-乙丙氨基；(C2-C5)氮杂环烷基基团；羧基(C2-C4)烷氨基基团选自氨基乙酸，α-氨基丙酸，α-氨基丁酸及它们的光学异构体；α-羟基(C1-C3)烷基基团选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟丙基；卤代(C1-C3)烷基基团；酰基或卤代酰基基团选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，或杂环羰基，杂环选自一个具有杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000101
或
Figure C9211213000102
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000111
或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：或
Figure C9211213000114
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属杂原子O；(C1-C4)烷氧羰氨基基团选自叔丁氧羰氨基，烯丙基氧羰氨基，甲氧羰氨基，乙氧羰氨基或丙氧羰氨基；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直链或支链丙氧羰基，烯丙基氧羰基或直或支链丁氧羰基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或((C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)-烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4(CH2)nSO2-且n＝0，R4′选自氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙氨基，环丁氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲氨基，二乙氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘；取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团；卤代(C1-C3)烷基基团；一个杂环基团选自一个有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000121
或
Figure C9211213000122
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000131
或
Figure C9211213000132
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000133
或
Figure C9211213000134
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属杂原子O；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正-丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)-烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4′(CH2)n，SO2且n＝1-4，R4′选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C1-C4)羧烷基基团；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；(C1-C4)烷氧基；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基基团；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或((C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；(C1-C3)烷基硫代基基团选自甲硫基，乙硫基或正丙基硫基；C6-芳基硫代基团选自苯硫基或取代苯硫基(取代选自卤，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C8)芳烷基硫代基；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000151
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000153
或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：或
Figure C9211213000156
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；羟基基团，巯基基团；单或双直或支链(C1-C6)烷氨基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1-二甲乙基，2-甲丁基，1，1-二甲丙基，2，2-二甲丙基，3-甲丁基，正己基，1-甲戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲丁基，2-甲戊基，1，2-二甲丁基，1，3-二甲丁基或1-甲基-1-乙丙氨基；卤代(C1-C3)烷基基团；酰基或卤代酰基基团选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000161
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000164
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000171
或
Figure C9211213000172
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直或支链丙氧羰基，烯丙基氧羰基或直或支链丁氧羰基；R5选自氢，直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基基团；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000173
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000181
或
Figure C9211213000182
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：或
Figure C9211213000184
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；或-(CH2)n，COOR7当n＝0-4，R7选自氢；直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；R6选自氢；直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基基团，一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000193
或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000195
或
Figure C9211213000196
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；或-(CH2)n，COOR7′其中n＝0-4且R7′选自氢；直或支链(C1-C3)烷基选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；条件是R5和R6不能同为氢；或R5和R6联在一起成为-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n且n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基(直或支链)，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代同族物选自(L或D)脯氨酸，(L或D)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；该方法的特征在于：(1)当X＝NR1R2时，将下式所示9-氨基-7-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素在合适溶剂中有合适的酸清除剂存在的条件下，与式R-卤所示酰基卤、式R-酸酐所示酰基酸酐、式R-酸酐所示混合酰基酸酐、式R-卤所示磺酰卤或式R-酸酐所示磺酰酐反应，其中R如上所述，卤素定义如上；或(2)当X为卤素时，将下式所示9-(酰基或磺酰氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素与一卤化剂反应；根据需要，转化为药理学上可接受的有机或无机盐或金属配合物。
2.下式所示化合物的制备方法，
Figure C9211213000211
其中，R选自R4(CH2)nCO-或R4′(CH2)nSO2-；且当R＝R4(CH2)nCO-其中n＝0，R4选自氢；氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙氨基，环丁氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲氨基，二乙氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲基苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基(取代基选自卤素，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氧基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；α-氨基(C1-C4)烷基基团选自氨基甲基，α-氨基乙基，α-氨基丙基或α-氨基丁基；羧基(C2-C4)烷基氨基基团选自氨基乙酸，α-氨基丁酸或α-氨基丙酸和它们光学异构体；(C7-C9)芳烷氨基；(C1-C4)烷氧羰氨基取代(C1-C4)烷基基团，取代基选自苯基或对羟基苯基；α-羟基(C1-C3)烷基基团选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟丙基；α-巯基(C1-C3)烷基选自巯甲基，α-巯乙基，α-巯基-1-甲乙基或α-巯丙基；卤代(C1-C3)烷基基团；一个杂环基团选自一个五元芳环或饱和环具有一个N、O、S或Se杂原子，此外并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000221
或 Z＝N，O，S或Se或一个有二个N、O、S或Se杂原子的五元芳香环，此外任意稠合一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000224
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一个二个杂原子N、O、S或Se和一个相邻的附属杂原子O饱和五元环：或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N、O、S或Se的六元芳香环，或一个具有一或二个杂原子N、O、S或Se和一个相邻附属的杂原子O的六元饱和环；酰基或卤代酰基基团选自乙酰，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000231
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，并任意稠合一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000233
或
Figure C9211213000234
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一或二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环，且具有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000241
或
Figure C9211213000242
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基：C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直链或支链丙氧羰基，直链或支链丁氧羰基或烯丙基氧羰基；乙烯基或取代乙烯基基团〔取代基选自(C1-C3)烷基基团，卤素，(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基，β-萘基，取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)，卤代(C1-C3)烷基基团，一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环且任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000244
Z＝N，O，S或Se(C1-C4)烷氧基团；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟，氧基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基基团；乙烯氧基或取代乙烯氧基基团(取代基选自(C1-C4)烷基，氰基，羧基，或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基)；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基基团，其中RaRb是一直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)烷基(直链或支链)，-NH，-NOB(B选自氢或(C1-C3)烷基)，O或S；或RaRb氨氧基基团，其中RaRb是一直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基， 1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，或1，1-二甲乙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4(CH2)nCO-和n＝1-4，R4选自氢；氨基；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷基氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团；酰氧基或卤代酰氧基基团选自乙酰氧基，丙酰氧基，氯乙酰氧基，三氯乙酰氧基，(C3-C6)环烷羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外，任意稠合有一个苯并环和吡啶并环，或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000263
或
Figure C9211213000264
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个六元芳香环具有一至三个杂原子N，O，S或Se，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se六元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O；(C1-C4)烷氧基基团；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氨基，氰基，硫羟，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基团；(C1-C3)烷基硫代基团选自甲硫基，乙硫基，丙硫基或烯丙基硫基；C6-芳基硫代基基团选自苯硫基或取代苯硫基(取代基选自卤，(C1-C4)烷基，硝基，氰基，硫羟，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；C6-芳磺酰基基团选自苯磺酰基或取代苯磺酰基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C8)芳烷基硫代基团；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000271
或
Figure C9211213000272
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000281
或
Figure C9211213000282
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；羟基；巯基基团；单或双直链或支链(C1-C6)烷氨基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1-二甲乙基，2-甲丁基，1，1-二甲丙基，2，2-二<妆○*，3-甲丁基，正己基，1-甲戊基，1，1-二甲丁基，2，2-二甲丁基，2-甲戊基，1，2-二甲丁基，1，3-二甲丁基或1-甲基-1-乙丙氨基；(C2-C5)氮杂环烷基基团；羧基(C2-C4)烷氨基基团选自氨基乙酸，α-氨基丙酸，α-氨基丁酸及空们的光学异构体；α-羟基(C1-C3)烷基基团选自羟甲基，α-羟乙基或α-羟基-1-甲乙基或α-羟丙基；卤代(C1-C3)烷基基团；酰基或卤酰基基团选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取代(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，或杂环羰基，杂环选自一个具有杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000292
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000293
或
Figure C9211213000294
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000295
或
Figure C9211213000296
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属杂原子O；(C1-C4)烷氧羰氨基基团选自叔丁氧羰基氧基，烯丙基氧羰氨基，甲氧羰氨基，乙氧羰氨基或丙氧羰氨基；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直链或支链丙氧羰基，烯丙基氧羰基或直或支链丁氧羰基；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或((C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)-烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4′(CH2)nSO2-且n＝0，R4′选自氨基；单取代氨基选自直链或支链(C1-C6)烷氨基，环丙氨基，环丁氨基，苄氨基或苯氨基；二取代氨基选自二甲氨基，二乙氨基，乙基(1-甲乙基)氨基，单甲苄氨基，哌啶基，吗啉基，1-咪唑基，1-吡咯基，1-(1，2，3-三唑基)或4-(1，2，4-三唑基)；直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基基团(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘或或取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团；卤代(C1-C3)烷基基团；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000312
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000313
或
Figure C9211213000314
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000315
或
Figure C9211213000316
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)-烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；且当R＝R4′(CH2)n，SO2且n＝1-4，R4′选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基或1，1-二甲乙基；(C1-C4)羧烷基基团；(C3-C6)环烷基基团选自环丙基，环丁基，环戊基或环己基；取代(C3-C6)环烷基(取代基选自(C1-C3)烷基，氰基，氨基或(C1-C3)酰基)；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；取代(C6-C10)芳基基团(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基；(C1-C4)烷氧基；C6-芳氧基基团选自苯氧基或取代苯氧基(取代基选自卤，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C10)芳烷氧基基团；RaRb氨基(C1-C4)烷氧基基团，其中RaRb是一直或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6，或-(CH2)2W(CH2)2-其中W选自-N(C1-C3)-烷基(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；或RaRb氨氧基团，其中RaRb是直链或支链(C1-C4)烷基选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，或2-甲丙基或RaRb是(CH2)n，n＝2-6或-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自-N(C1-C3)烷基，(直链或支链)，-NH，-NOB〔B选自氢或(C1-C3)烷基〕，O或S；(C1-C3)烷基硫代基基团选自甲硫基，乙硫基或正丙基硫基；C6-芳基硫代基基团选自苯硫基或取代苯硫基(取代基选自卤，(C1-C3)烷基，硝基，氰基，硫羟基，氨基，羧基，二(C1-C3)烷氨基)；(C7-C8)芳烷基硫代基；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000331
或
Figure C9211213000332
Z＝N，O，S或Se
或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000333
或
Figure C9211213000334
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：或
Figure C9211213000336
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属杂原子O；羟基基团，巯基基团；单或双直或支链(C1-C6)烷氨基基团选自甲基，乙基，正丙基，1-甲乙基，正丁基，1-甲丙基，2-甲丙基，1，1-二甲乙基，2-甲丁基，1，1-二甲丙基，2，2-二甲丙基，3-甲丁基，正己基，1-甲戊基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲丁基，2-甲戊基，1，2-二甲丁基，1，3-二甲丁基或1-甲基-1-乙丙氨基；卤代(C1-C3)烷基基团；酰基或卤酰基基团选自乙酰基，丙酰基，氯乙酰基，三氟乙酰基，(C3-C6)环烷基羰基，(C6-C10)芳酰基选自苯甲酰基或萘甲酰基，卤取(C6-C10)芳酰基，(C1-C4)烷基苯甲酰基，或杂环羰基，杂环选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000341
或 Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000343
或
Figure C9211213000344
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000351
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；(C1-C4)烷氧羰基基团选自甲氧羰基，乙氧羰基，直或支链丙氧羰基，烯丙基氧羰基或直或支链丁氧羰基；R5选自氢，直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基基团；一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000354
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或 Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000363
或
Figure C9211213000364
(A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；或-(CH2)nCOOR7当n＝0-4，R7选自氢；直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；R6选自氢；直或支链(C1-C3)烷基基团选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；(C6-C10)芳基基团选自苯基，α-萘基或β-萘基；(C7-C9)芳烷基基团，一个杂环基团选自一个具有一个杂原子N，O，S或Se的五元芳香或饱和环，此外任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：
Figure C9211213000371
或
Figure C9211213000372
Z＝N，O，S或Se或一个具有二个杂原子N，O，S或Se的五元芳香环并任意稠合有一个苯并环或吡啶并环：或
Figure C9211213000374
Z或Z1＝N，O，S或Se或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的五元饱和环并有一个相邻附属的杂原子O：
Figure C9211213000375
或 (A选自氢；直链或支链(C1-C4)烷基；C6-芳基；取代C6-芳基(取代基选自卤，(C1-C4)烷氧基，三卤代(C1-C3)烷基，硝基，氨基，氰基，(C1-C4)烷氧羰基，(C1-C3)烷氨基或羧基)；(C7-C9)芳烷基基团选自苄基，1-苯乙基，2-苯乙基或苯丙基)或一个具有一至三个杂原子N，O，S或Se的六元芳香环，或一个具有一至二个杂原子N，O，S或Se的六元饱和环和一个相邻附属的杂原子O；或-(CH2)n，COOR7′其中n＝0-4且R7′选自氢；直或支链(C1-C3)烷基选自甲基，乙基，正丙基或1-甲乙基；或(C6-C10)芳基选自苯基，α-萘基或β-萘基；条件是R5和R6不能同为氢；或R5和R6联在一起形成-(CH2)2W(CH2)2-，其中W选自(CH2)n且n＝0-1，-NH，-N(C1-C3)烷基(直或支链)，-N(C1-C4)烷氧基，氧，硫或取代同族物选自(L或D)脯氨酸，(L或D)脯氨酸乙酯，吗啉，吡咯烷或哌啶；该方法特征在于：将下式所示9-(酰基或磺酰氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素其中R如上所述，与一金属硝酸盐和一强酸反应。
3.下式所示化合物的制备方法，
Figure C9211213000382
其中R如权利要求2所述，其特征在于：将下式所示化合物
Figure C9211213000391
其中R如上所述，与硝酸和一强酸反应。
4.下式所示化合物的制备方法，
Figure C9211213000392
其中X＝NR1R2，R如权利要求1所述，其特征在于：将下式所示化合物
Figure C9211213000393
其中R如上所述，在酸和氢气存在下与相应的(C1-C4)直链或支链的醛或酮反应。
5.下式所示化合物的制备方法，其中X＝NR1R2或卤素，R、R1和R2如权利要求1所述，其特征在于：将下式所示9-(取代氨基)-7-(卤或取代氨基)-6-去甲基-6-去氧四环素
Figure C9211213000402
其中X和R如上所述，在甲醛存在下与伯胺或仲胺反应。
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5284963A (en) * 1992-08-13 1994-02-08 American Cyanamid Company Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines
US5420272A (en) * 1992-08-13 1995-05-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)-8-(substituted)-9-](substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
US5328902A (en) * 1992-08-13 1994-07-12 American Cyanamid Co. 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines
MX9603508A (es) * 1994-02-17 1997-03-29 Pfizer Analogos de la doxiciclina.
US8106225B2 (en) 1999-09-14 2012-01-31 Trustees Of Tufts College Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries
CN102336680A (zh) 1999-09-14 2012-02-01 塔夫茨大学信托人 用基于过渡金属的化学制备取代四环素的方法
EP1272459B1 (en) * 2000-03-31 2007-06-27 Trustees Of Tufts College 7- and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds
AU2001259701A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Paratek Pharmaceuticals, Inc 7-substituted fused ring tetracycline compounds
US7094806B2 (en) 2000-07-07 2006-08-22 Trustees Of Tufts College 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds
CN1690047B (zh) * 2000-07-07 2010-10-06 塔夫茨大学信托人 9-取代的二甲胺四环素化合物
WO2002072506A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7-pyrollyl tetracycline compounds and methods of use thereof
EP2301914A1 (en) 2001-03-13 2011-03-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 7,9-Substituted tetracycline compounds
EP1241160A1 (en) 2001-03-13 2002-09-18 Glaxo Group Limited Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents
US7553828B2 (en) 2001-03-13 2009-06-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 9-aminomethyl substituted minocycline compounds
EP1399414B1 (en) * 2001-04-24 2010-01-13 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Substituted tetracycline compounds for the treatment of malaria
US20040063674A1 (en) 2001-07-13 2004-04-01 Levy Stuart B. Tetracycline compounds having target therapeutic activities
WO2003055441A2 (en) 2001-08-02 2003-07-10 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Medicaments
EP2311799A1 (en) 2002-01-08 2011-04-20 Paratek Pharmaceuticals, Inc. 4-dedimethylamino tetracycline compounds
KR101014918B1 (ko) * 2002-03-08 2011-02-15 파라테크 파마슈티컬스, 인크. 아미노-메틸 치환된 테트라시클린 화합물
CN1845897A (zh) 2003-07-09 2006-10-11 帕拉特克药品公司 取代的四环素化合物
UA83266C2 (en) * 2003-12-08 2008-06-25 Уайет Oxazole derivatives of tetracyclines
KR101171408B1 (ko) * 2004-05-21 2012-08-08 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 테트라사이클린 및 이의 유사체의 합성
US7534766B2 (en) 2004-11-05 2009-05-19 Wyeth Glucuronide metabolites and epimers thereof of tigecycline
AR057649A1 (es) 2005-05-27 2007-12-12 Wyeth Corp Formas solidas cristalinas de tigeciclina y metodos para preparar las mismas
AU2006285043A1 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Wyeth 9-aminocarbonylsubstituted derivatives of glycylcyclines
AU2007249695A1 (en) 2006-05-15 2007-11-22 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Methods of regulating expression of genes or of gene products using substituted tetracycline compounds
WO2009069100A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Phosphonic acid derivates and their use as p2y12 receptor antagonists
PT2271348T (pt) 2008-03-28 2018-04-16 Paratek Pharm Innc Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina
ITMI20080807A1 (it) 2008-05-05 2009-11-06 Antibioticos Spa Procedimento per la preparazione di tigeciclina in forma amorfa
TWI680117B (zh) 2008-05-23 2019-12-21 派洛泰克藥物股份有限公司 四環素化合物之甲苯磺酸鹽及同素異形體
WO2010017470A1 (en) * 2008-08-08 2010-02-11 Tetraphase Pharmaceuticals, Inc. C7-fluoro substituted tetracycline compounds
WO2010126607A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 President And Fellows Of Harvard College Synthesis of tetracyclines and intermediates thereto
CN107021887A (zh) 2009-05-08 2017-08-08 四相制药公司 四环素类化合物
PT2470500T (pt) * 2009-08-28 2018-01-09 Tetraphase Pharmaceuticals Inc Compostos de tetraciclina
EP3135289B1 (en) 2010-05-12 2018-12-12 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Tetracycline compositions
WO2013013504A1 (zh) * 2011-07-26 2013-01-31 山东亨利医药科技有限责任公司 替加环素衍生物
JP6301335B2 (ja) 2012-08-31 2018-03-28 テトラフェース ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド テトラサイクリン化合物
WO2015071299A2 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical compositions
JP2019531321A (ja) 2016-10-19 2019-10-31 テトラフェース ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド エラバサイクリンの結晶形

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3338963A (en) * 1960-10-28 1967-08-29 American Cyanamid Co Tetracycline compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3579579A (en) * 1968-04-18 1971-05-18 American Cyanamid Co Substituted 7- and/or 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines

Also Published As

Publication number Publication date
AU654049B2 (en) 1994-10-20
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