DE69232302T2 - 7-Substituierte-9-substituierte Amino-6-Demethyl-6-Deoxy-Tetracycline - Google Patents
7-Substituierte-9-substituierte Amino-6-Demethyl-6-Deoxy-TetracyclineInfo
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Description
- Die Erfindung betrifft neue [4S-(4,12aα)]-4-(Dimethylamino)-7-(substituierte)-9- (substituiertes Amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo- 2-naphthacencarboxamide, die nachfolgend als 7-(substituierte)-9-(substituiertes Amino)-6- demethyl-6-deoxytetracycline bezeichnet werden, die antibiotische Aktivität gegenüber einem breiten Spektrum von Organismen zeigen, einschließlich Organismen, die gegenüber Tetracyclinen resistent sind, und welche als antibiotische Mittel brauchbar sind. Die Erfindung betrifft auch neue 7-(substituierte)-9-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin- Zwischenstufen, die brauchbar sind zur Herstellung der neuen Verbindung der vorliegenden Erfindung, und neue Methoden zur Herstellung der neuen Verbindungen und Zwischenstufenverbindungen.
- Verschiedene Tetracyclin-Antibiotika wurden seit 1947 synthetisiert und für die Behandlung von Infektionskrankheiten bei Menschen und bei Tieren beschrieben. Tetracycline inhibieren eine Proteinsynthese durch Bindung an die 30S-Untereinheit des bakteriellen Ribosoms, was ein Binden von Aminoacyl-RNA verhindert (Chopra, Handbook of Experimental Pharmacology, Band 78, 317-392, Springer Verlag 1985). Eine Resistenz gegen Tetracycline ist unter vielen klinisch wichtigen Mikroorganismen entstanden, die die Brauchbarkeit dieser Antibiotika einschränkt. Es gibt zwei Hauptmechanismen der bakteriellen Resistenz gegen Tetracycline: a) ein energieabhängiger Ausfluss des Antibiotikums, der durch Proteine, die sich in der cytoplasmatischen Membran befinden, vermittelt wird, was eine intrazelluläre Ansammlung von Tetracyclin verhindert (S. B. Levy et al., Antimicrob. Agents Chemotherapy 33, 1373- 1374 (1989); und b) ein ribosomaler Schutz, der durch ein cytoplasmatisches Protein vermittelt wird, das mit dem Ribosom wechselwirkt, so dass das Tetracyclin nicht mehr bindet oder eine Proteinsynthese hemmt (A. A. Salyers, B. S. Speers und N. B. Shoemaker, Mol. Microbiol., 4 : 151-156,1990). Der Ausflussmechanismus der Resistenz wird von Resistenzdeterminanten kodiert, die mit tetA-tetL bezeichnet werden. Sie sind häufig in vielen Gram-negativen Bakterien (Resistenz-Genklassen A-E), wie Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Haemophilus und Aeromonas, und in Gram-positiven Bakterien (Resistenzgene der Klassen K und L), wie Staphylococcus, Bacillus und Streptococcus. Der ribosomale Schutzmechanismus der Resistenz wird kodiert von Resistenzdeterminanten, die als TetM, N und O bezeichnet werden, und ist üblich in Staphylococcus, Streptococcus, Campylobacter, Gardnerella, Haemophilus und Mycoplasma (A. A. Salyers, B. S. Speers und N. B. Shoemaker, Mol. Microbiol., 4 : 151-156, 1990).
- Eine besonders brauchbare Tetracycinverbindung ist 7-(Dimethylamino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin, das als Minocyclin bekann ist (siehe US 3 148 212, RE 26 253 und 3 226 436, das unten diskutiert wird). Stämme, die jedoch den tetB(Ausfluss in Gramnegativen Bakterien)-Mechanismus beherbergen, aber nicht tetK (Ausfluss in Staphylococcus) sind gegenüber Minocyclin resistent. Auch sind Stämme, die tetM (ribosomaler Schutz) tragen, resistent gegenüber Minocyclin. Diese Erfindung beschreibt die Synthese von neuen Tetracyclinverbindungen, die signifikant in vitro- und in vivo-Aktivitäten zeigen gegenüber Tetracyclin- und Minocyclin-empfindlichen Stämmen und einigen Tetracyclin- und Minocyclin-resistenten Stämmen, d. h. solche, die tetM(ribosomaler Schutz)-Resistenzdeterminanten beherbergen.
- Duggar im US-Patent Nr. 2 482 055 offenbart die Herstellung von Aureomycin® (I) durch Fermentation, das antibakterielle Aktivität aufweist. Growich et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 007 965 Verbesserungen für die Fermentationsherstellung von I. Keines dieser Patente lehrt oder legt nahe die 6-Demethyl-6-deoxytetracycline.
- Beereboom et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 043 875 Tetracyclinderivate der Formel (II) und (III), wobei R für H oder CH&sub3; steht; R&sub1; für H steht und fdr den Fall, dass R für CH&sub3;, OH steht; dann ist R&sub2; H und N(CH&sub3;)&sub2;; X und Y sind Halogen; Z ist H und Halogen und B ist Brom, Chlor und Iod, die antibakterielle Aktivität aufweisen. Dieses Patent lehrt weder, noch legt es nahe die Einbeziehung von sowohl Di(niederalkyl)amino- oder Mono(niederalkyl)amino-Substituenten (für Y oder Z) als auch eine Aminofunktion (für B).
- Boothe et al. (US-Patent Nr. 3 148 212, erneut erteilt als RE26 253) und Petisi et al. (US- Patent NR. 3 226 436) offenbaren Tetracyclinderivate der Formel (IV), wobei R für Wasserstoff oder Methyl steht und R&sub1; und R&sub2; für Wasserstoff, Mono(niederalkyl)amino oder Di(niederalkyl)amino stehen, mit der Maßgabe, dass R&sub1; und R&sub2; beide Wasserstoff sein können, die brauchbar sind zur Behandlung von bakteriellen Infektionen. Dieses Patent weder lehrt noch legt nahe die Einbeziehung einer 9-Aminofunktionalität (für R&sub2;).
- Blackwood et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 200 149 Tetracyclinderivate der Formeln (V) und (VI) sowie Reduktionsprodukte davon, wobei Y Wasserstoff oder Hydroxyl sein kann, X Wasserstoff, Chlor, Iod oder Brom sein kann, X&sub1; für Wasserstoff, Amino und Niederalkanoylamino stehen kann, X für Wasserstoff oder Nitro stehen kann und Z für Chlor oder Fluor stehen kann, die mikrobiologische Aktivität aufweisen. Dieses Patent lehrt weder noch legt nahe die Einbeziehung von sowohl einer Di(niederalkyl)aminogruppe (für X) und noch eine weitere Stickstofffunktionalität (für X&sub1;) an dem 6-Demethyl-6-deoxytetracyclinkern.
- Petisi et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 338 963 Tetracyclinverbindungen der Formel (VII), wobei R&sub1; und R&sub2; für Wasserstoff, Nitro, Amino, Formylamino, Acetylamino, p- (Dihydroxyboryl)benzoylamino, p-(Aminobenzolsulfonyl)amino, Chlor, Brom oder Diazonium stehen, mit der Maßgabe, dass R&sub1; und R&sub2; nicht beide Wasserstoff sein können, mit der weiteren Maßgabe, dass R, für Chlor oder Brom steht, dass dann R&sub2; ein Wasserstoff sein kann und umgekehrt, R&sub3; für Wasserstoff oder Methyl steht und R&sub4; für Wasserstoff oder Hydroxy steht, welche Breitband-antibakterielle Aktivität aufweisen. Dieses Patent weder lehrt noch legt nahe die Einbeziehung von sowohl Di(niederalkyl)amino- oder Mono(niederalkyl)amino- Substituenten (für R&sub1;) noch Amino-Substituenten (für R&sub2;).
- Bitha et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 341 585 Tetracyclinverbindungen der Formel (VIII), wobei R&sub5; für Wasserstoff, α-Hydroxy oder β-Hydroxy steht, R&sub6; für α-Methyl oder β- Methyl steht, und R&sub7; und R&sub9; jeweils für Wasserstoff, Mono(niederalkyl)amino oder Di(niederalkyl)amino stehen, mit der Maßgabe, dass R&sub7; und R&sub9; nicht beide Wasserstoff sein können, und mit der weiteren Maßgabe, dass wenn R&sub5; für Wasserstoff steht, dann steht R&sub6; für α-Methyl. Eine bevorzugte Ausführungsform der allgemeinen Formel (VIII) ist diejenige, bei R&sub5; für α-Hydroxy oder β-Hydroxy steht, R&sub6; für α-Methyl oder β-Methyl steht, R&sub7; für Di(niederalkyl)amino steht und R&sub9; für Wasserstoff steht, welche eine Breitband-antibakterielle Aktivität aufweisen. Dieses Patent weder lehrt noch legt nahe die Einbeziehung von sowohl Di(niederalkyl)amino- oder Mono(niederalkyl)amino-Substituenten (für R&sub7;) als auch Amino- Substituenten (für R&sub9;).
- Shu offenbart im US-Patent Nr. 3 360 557 9-Hydroxytetracycline der Formel (IX), wobei R&sub1; für Wasserstoff oder Hydroxy steht, R&sub2; für Wasserstoff oder Hydroxy steht, R&sub3; für Wasserstoff oder Methyl steht, R&sub2; und 1% zusammen für Methylen stehen, und R&sub4; für Wasserstoff, Halogen, Nitro, Amino, Mono(niederalkyl)amino oder Di(niederalkyl)amino stehen, für die gefunden wurde, dass sie antibakterielle Aktivität aufweisen. Dieses Patent ist beschränkt auf 9-Hydroxytetracycline und weder lehrt noch legt nahe die gegenwärtig beanspruchten Verbindungen.
- Zambrano offenbart im US-Patent Nr. 3 360 561 ein Verfahren zur Herstellung von 9- Nitrotetracyclinen der Formel (X), wobei R&sub5; für Wasserstoff oder Hydroxy steht, R&sub1; für Wasserstoff oder Hydroxy steht, R&sub6; für Wasserstoff oder Methyl steht, R&sub1; und R&sub6; zusammen für Methylen stehen, R&sub7; für Wasserstoff, Chlor oder Nitro steht, und R&sub9; für Wasserstoff oder Nitro steht, mit der Maßgabe, dass R&sub7; und R&sub9; nicht beide Wasserstoff sein können. Dieses Patent weder lehrt noch legt nahe die Einbeziehung von sowohl einem Di(niederalkyl)amino- oder Mono(niederalkyl)amino-Substituenten (für R&sub7;) als auch eine Aminofunktionalität (für R&sub9;)
- Martell et al. offenbaren im US-Patent Nr. 3 S 18 306 7- und/oder 9-(N-Nitrosoalkylamino)-6- demethyl-6-deoxytetracycline der Formel (XI), die in vivo antibakterielle Aktivität aufweisen. Dieses Patent weder lehrt noch legt nahe die Einbeziehung von sowohl einem Di(niederalkyl)amino- oder Mono(niederalkyl)amino-Substituenten (an C-7) als auch eine Aminofunktionalität (an C-9).
- Im US-Patent 5 021 407 wird ein Verfahren zur Überwindung der Resistenz von Tetracyclinresistenten Bakterien offenbart. Das Verfahren beinhaltet eine Verwendung einer Blockiermittelverbindung zusammen mit einem Tetracyclin-Typ-Antibiotikum. Dieses Patent offenbart nicht die neuen Tetracyclinverbindungen, die ihrerseits eine Aktivität gegenüber resistenten Organismen aufweisen.
- Zusammgefasst lehrt oder legt nahe keines der oben bezeichneten Patente die neuen Verbindungen dieser Anmeldung. Zusätzlich lehrt oder legt nahe keines der obigen Patente die neuen Tetracyclinverbindungen, die eine Aktivität gegenüber Tetracyclin- und Minocyclinresistenten Stämmen aufweisen sowie gegenüber Stämmen, die normal empfindlich gegenüber Tetracyclinen sind.
- Die vorliegende Erfindung betrifft neue 7-(substituierte)-9-(substituiertes Amino)-6- demethyl-6-deoxytetracycline, die von Formel I und II dargestellt werden, welche antibakterielle Aktivität aufweisen; mit einem Verfahren zur Behandlung von Infektionskrankheiten in warmblütigen Tieren unter Einsatz dieser neuen Verbindung; mit Verfahren zur Behandlung oder Bekämpfung von Veterinärkrankheiten; mit pharmazeutischen Mitteln, die diese Verbindung enthalten; mit neuen Zwischenstufenverbindungen und -verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Verbindungen der Formel I und II, die verstärkte in vitro- und in vivo-antibiotische Aktivität gegenüber Tetracyclinresistenten Stämmen sowie ein hohes Maß an Aktivität gegenüber Stämmen, die normal empfindlich gegen Tetracycline sind, aufweisen.
- In der Formel I und II wird X ausgewählt aus Amino, NR¹R² oder Halogen und Halogen ist ausgewählt aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
- und für den Fall, dass X=NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
- R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl;
- und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
- R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R¹ = n-Propyl ist, dann ist
- R² = n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R¹ = 1-Methylethyl ist, dann ist
- R² = n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R¹ = n-Butyl ist, dann ist
- R² = n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R¹ = 1-Methylpropyl ist, dann ist
- R² = 2-Methylpropyl;
- R ausgewählt ist aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n- Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Subsitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;) = Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer α-Amino-(X&sub1;-X&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α- Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure und α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p- Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(X&sub1;-X&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α- Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer α-Mercapto-(C&sub1;- C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Mercaptomethyl, α-Mercaptoethyl, α-Mercapto-1- methylethyl oder α-Mercaptopropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Seheteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, 5 oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl)
- wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie z. B. Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym- Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl oder (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylthiopyridazinyl oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4- Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1 - piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder einer Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylcarbonyl, wie Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, (2,3-dimethylcyclopropyl)carbonyl, (1,2-Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (2- Ethylcyclopropyl)carbonyl, (2Methylcyclopentyl)cyrbonyl oder (3-Ethylcyclobutyl)cyrbonyl, (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl,
- (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Tolyl, 2-Tolyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Hetetoatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-Ca)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
- wie γ-Butyrolactam, γ-· Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;- C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1- piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2- dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe [wobei die Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Triahalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-fluorethyl, 2,2-Diflourethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Bromethyl oder 2-Iodethyl, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl];
- einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)- Alkyl], O oder S;
- und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;- C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino, oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyloxy, Propionyloxy, Chloracetyloxy, Trichloracetyloxy, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, ausgewählt aus Benzoyloxy oder Naphtoyloxy, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, wie Pentafluorobenzoyl,oxy, 4- Chlorbenzoyloxy, 3-Brombenzoyloxy oder 3,4-Difluorbenzoyloxy, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyloxy, wie 4-Toluolyloxy, 2-Toluolyloxy oder 4-(1-Methylethyl)benzoyloxy, (Heterocyclus)carbonyloxy, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6; Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen; wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n- Propoxy, n-Butoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)- Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Phenylthio; einer C&sub6;- Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder einem substituierten Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benz- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer Mercaptogruppe; einer mono- oder digeradkettigen oder -verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1- Methylpentyl-, 1,1-Dimethyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-, 1,3- Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer (C&sub2;-C&sub5;)-Azacycloalkylgruppe, wie Aziridinyl, Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl or 2-Methylpyrrolidinyl; einer Carboxy-(2-4-)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminopropionsäure, α-Aminobutyrsäure und deren optischen Isomeren; einer α-Hydroxy-(X&sub1;-X&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacyl oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;-)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, bei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring it einem N-, O-, S- oder Se- Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert- Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;- C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2- Methylpropyl oder wobei RaRb für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, steht, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alklyl], O oder S. oder eine RaRb- Aminoxygruppe, wobei RaRb geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
- und für den Fall, dass R = R&sup4;'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R&sup4;' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, die ausgewählt ist aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1,-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgwählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)- alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2- Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
- R&sub4;' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2- Methylpropyl oder 1,1 -Dimethylethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Carboxyalkylgruppe; einer (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einen substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, a-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1- Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)ZW(CH&sub2;)n, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], - NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio oder n-Propylthio; einer C&sub6;- Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;- C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe, wie Benzylthio, 1-Phenylethylthio, oder 2- Phenylethylthio; einer heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe, einer Mercaptogruppe; einer mono- oder digeradkettig oder verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n- Propyl-, 1-Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2- Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1- Methylpentyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl;
- R&sub5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, a-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt ist aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sub6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl;
- oder -(CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4 und R7' ausgewählt ist aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sub5; und R&sub6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Bevorzugte Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formel I und II, in denen X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
- und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
- R&sub2; = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl;
- und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl, dann ist
- R&sub2; = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n- Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe, wie Phenylglycyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;- C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1- methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton,, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4- Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2- Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder S,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxyl, einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se;
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb- Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2- Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
- und für den Fall, daß R = R&sub4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n- Propyl oder Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C6-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4- Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-. Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se;
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)- alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder S elenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4- Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se- Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fiinfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie 3 Butyrolactam, i Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl- (1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1- Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Carboxyalkylgruppe;
- R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl),
- wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe,ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, Benzyl, 1-Phenylethyl oder 2-Phenylethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; oder (CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4, und R7' wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub4;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sub5; und R&sub6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre ausgewählt werden aus (L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe.
- Besonders bevorzugte Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formel I und II in denen X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R&sub2; oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
- und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl;
- und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
- R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1- Methylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α- Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe, wie Phenylglycyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, wie Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, (2,3-Dimethylcyclopropyl)- carbonyl, (1,2-Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Ethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Ethyl-cyclopropyl)carbonyl, (2-Methylcyclopentyl)carbonyl oder (3-Ethylcyclobutyl)carbonyl, (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe, [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl], einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy), oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n- Propyl oder 1-Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4- Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, 0, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie -Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)- alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2- Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)- alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatome, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie ißutyrolactam, LButyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl,, oder (Heterocyclus)- carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino- gruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, dass R = R&sub4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1- Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)ZW(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl), O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl), O oder S.
- R&sub5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl oder 2-Phenylethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sub6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder (CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4, und R&sup7; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einem geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sub5; und R&sub6; nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)- Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe.
- Besonders bevorzugte Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formel I und II, in denen X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
- und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
- R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl;
- und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl, dann ist
- R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- R wird ausgewählt aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub4;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optische Isomere; einer α- Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α- Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl,
- oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, einem geradkettigen oder verzweigten Propoxylcarbonyl, einem geradkettigen oder verzweigten Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder substituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe], Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Vinyl, α-Naphthyl, β- Naphthyl, einer substitutierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se];
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl]; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)zW(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder einem (C&sub1;-C&sub3;)- Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
- und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)- Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1- methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, oc-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder 5e-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- c(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n- Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α- Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert- Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylaminoi, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl- (1-methylethyl)amino, Monomethylbenzyl- amino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; eine substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
- R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, cc-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe; WIE Benzyl, 1-Phenylethyl oder 2-Phenylethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O- , S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fiinfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl; Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie -Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N- O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0-4 ist und R7' ausgewählt wird aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sub5; und R&sub6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0-1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)- Prolin, Ethyl-(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Verbindungen von speziellem Interesse sind Verbindung gemäß der obigen Formel I und II, in denen X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
- und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
- R² = Methyl oder Ethyl;
- R ausgewählt wird aus R&sub4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und Ihr den Fall, dass R = R&sub4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, c±- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino oder (C&sub1;-C&sub2;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, oder S-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O oder S.
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, oder S- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O oder S.
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fiinfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O- oder S-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder subsituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl), Halogen(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, wie wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2- Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei die Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2- Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb eine geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl; oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH)nCO- und n = 1 bis 4 ist, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1- methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, oder 1-(1,2,3-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl oder Chloracetyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.- Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei Kalt ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; oder RaRb ist (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2- Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonyl- amino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R ausgewählt aus einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O- oder S-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O oder S.
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O- oder S-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O oder S.
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
- R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl;
- R&sub6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; sind zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)- Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Die vorliegende Erfindung beinhaltet auch Verbindungen, die brauchbar sind als Zwischenstufen zur Herstellung der obigen Verbindungen der Formel I und II. Solche Zwischenstufenverbindungen beinhalten solche mit der Formel:
- Wobei in Formel III und IV Y für NO&sub2; steht;
- R ausgewählt ist aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n- Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Subsitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;) = Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α- Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure und α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe, wie Phenylglycyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer α-Mercapto-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Mercaptomethyl, α- Mercaptoethyl, α-Mercapto-1-methylethyl oder α-Mercaptopropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)- alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2- Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fiinfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, 0, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Seheteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym- Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1- Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2- Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder einer Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, wie Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, (2,3-Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (1,2-Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (2- Ethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Ethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Methylcyclopentyl)carbonyl oder (3-Ethylcyclobutyl)carbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym- Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1- Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2- Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe [wobei die Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;- C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α- Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)- alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2- Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl], einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, - NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2- Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sub4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;- C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino, oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, nitro, amino, cyano, (C&sub1;- C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyloxy, Propionyloxy, Chloracetyloxy, Trichloracetyloxy, (C&sub3;- C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, ausgewählt aus Benzoyloxy oder Naphtoyloxy, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3- Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, oder (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym- Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1- Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2- Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)- Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Phenylthio; einer C&sub6;- Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder einem substituierten Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe, wie Benzylthio, 1- Phenylethylthio oder 2-Phenylethylthio; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benz- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer Mercaptogruppe; einer mono- oder digeradkettigen oder -verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)- Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-Methylethyl-, n-Butyl-, 1- Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1-Methylpentyl-, 1,1-Dimethyl-, 2,2- Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1- ethylpropylamino; einer (C&sub2;-C5)-Azacycloalkylgruppe, wie Aziridinyl, Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl Morpholinyl oder 2-Methylpyrrolidinyl; einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)- alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminopropionsäure, α- Aminobutyrsäure und deren optischen Isomeren; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacyl oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub1;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, bei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring it einem N-, O-, S- oder Se- Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff, geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert- Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;- C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2- Methylpropyl oder wobei RaRb für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, steht, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alklyl], O oder S. oder eine RaRb- Aminoxygruppe, wobei RaRb geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
- und für den Fall, dass R = R&sub4; (CH&sub2;)nSOZ- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, die ausgewählt ist aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1,-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgwählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl oder 2-Phenylethyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1- Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym- Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1- Piperazinyl, 4-Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2- Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus - N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2; und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2- Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Carboxyalkylgruppe; einer (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einen substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1- Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio oder n-Propylthio; einer C&sub6;- Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;- C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe, Benzylthio, 1-Phenylethylthio oder 2- Phenylethylthio; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatomen:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie -Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe, einer Mercaptogruppe; einer mono- oder digeradkettig oder verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1- Methylpentyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub9;-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl;
- R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sub7; ausgewählt ist aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Pherlylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4 und R7' ausgewählt ist aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sub5; und R&sub6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sub5; und R&sub6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)- Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Bevorzugte Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formeln III und IV, in denen Y für NO&sub2; steht;
- R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n- Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)w Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe, wie Phenylglycyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;- C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1- methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl, oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder S.
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Metho-xycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxyl, einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofüranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl], einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-But; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl), O oder S. oder einer RaRb- Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2- Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
- und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n- Propyl oder Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4- Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4- Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se;
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkeftig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;t, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)- alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, ,Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pynidyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fflnfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se- Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino- gruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl- (1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird R4' ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1- Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-Butoxy, iso-Butoxy oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;- Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di- (C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Carboxyalkylgruppe;
- R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenyletyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem ftinfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe,ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, 0, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, -Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder (CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4, und R&sup7; wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub4;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre ausgewählt werden aus (L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe.
- Besonders bevorzugte Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formeln III und IV, in denen wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2- Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, wie Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, (2,3- Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (1,2-Dimethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Ethylcyclo- propyl)carbonyl, (2-Ethylcyclopropyl)carbonyl, (2-Methylcyclopentyl)carbonyl oder (3- Ethylcyclobutyl)carbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3- Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazclyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl. (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, linidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einer annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl];
- einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppem, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Prcpoxy, n-Butoxy oder tert.-Butox; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy), oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;) -Alkyl], O oder S. und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n- Propyl oder 1-Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie F'entafluorbenzoyl, 4- Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4- Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fiinfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fiinfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heleratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dicxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,; C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)- alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2- Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygnxppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)- alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylaniino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fiinfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α- Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)- Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogensubstituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1- Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)- carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se- Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino- gruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1- Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1- Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
- R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Allcyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, y-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se = Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder (CH2)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4, und R7' wird ausgewählt aus Wasserstoff; einem geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)- Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe.
- Die am meisten bevorzugten Verbindungen sind Verbindungen gemäß der obigen Formeln III und IV, in der Y für NO&sub2; steht;
- R wird ausgewählt aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;- C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optische Isomere; einer α- Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α- Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, einem geradkettigen oder verzweigten Propoxylcarbonyl, einem geradkettigen oder verzweigten Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Vinyl, α-Naphthyl, β- Naphthyl, einer substitutierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fiinfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se;
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl]; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2-Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder einem (C&sub1;-C&sub3;)- Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
- und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)- Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1- methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, wie Pentafluorbenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 3-Brombenzoyl oder 3,4-Difluorbenzoyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl, wie 4-Toluoyl, 2-Toluoyl oder 4-(1-Methylethyl)benzoyl, oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fiinfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n- Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;- C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2- Iodethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert- Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylaminoi, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl- (1-methylethyl)amino, Monomethylbenzyl- amino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; eine substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl;
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
- R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fiinfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie γ-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon,
- oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym-Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O- Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Methyl-2,3- dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2- Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl;
- R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)- Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)- Aralkylgruppe, wie Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O, S oder Se,
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se- Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z¹ = N, O, 5 oder Se,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen 0-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2- Phenylethyl oder Phenylpropyl), wie y-Butyrolactam, γ-Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N- Aminoimidazolidinon, oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen, wie Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, sym-Triazinyl, unsym- Triazinyl, Pyrimidinyl, oder (C&sub1;-C&sub3;)Alkylthiopyridazinyl, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom, wie 2,3-Dioxo-1-piperazinyl, 4-Ethyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4- Methyl-2,3-dioxo-1-Piperazinyl, 4-Cyclopropyl-2-dioxo-1-piperazinyl, 2-Dioxomorpholinyl oder 2-Dioxothiomorpholinyl; oder -(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0-4 ist und R7' ausgewählt wird aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0-1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Verbindungen von speziellem Interesse sind Verbindungen gemäß der obigen Formeln III und IV, in denen Y Ihr NO&sub2; steht,
- R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino oder (C&sub1;-C&sub2;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, oder S-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z = N, O oder S.
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, oder S-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
- Z oder Z' = N, O oder S.
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl, oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O- oder S-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
- (A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl; C&sub6;- Aryl), wie Butyrolactam, Butyrolacton, Imidazolidinon, oder N-Aminoimidazolidinon; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder subsituierten Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl), einer Halogen(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, wie Brommethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2- Trifluormethyl, 2-Bromethyl, oder 2-Iodethyl, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei die Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkyloxygruppe, wie Benzyloxy, 1-Phenylethyloxy oder 2- Phenylethyloxy; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb eine geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl; oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1- Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
- und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1 bis 4 ist, dann wird
- R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1- methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1- Pyrrolyl, oder 1-(1,2,3-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α- Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl oder Chloracetyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, wie Allyloxy, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, oder tert.-Butoxy; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;- C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1- Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; oder RaRb ist (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder - (CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl- aminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
- und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
- R4' ausgewählt aus einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β- Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O- oder S-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z = N, O oder S
- wie Pyrrolyl, N-Methylindolyl, Indolyl, 2-Pyrrolidinyl, 3-Pyrrolidinyl, 2-Pyrrolinyl, Tetrahydrofuranyl, Furanyl, Benzofuranyl, Tetrahydrothienyl, Thienyl, Benzothienyl oder Selenazolyl, oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O- oder S-Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
- Z oder Z¹ = N, O oder S,
- wie Imidazolyl, Pyrazolyl, Benzimidazolyl, Oxazolyl, Benzoxazolyl, Indazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, 3-Alkyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridyl oder Pyridylimidazolyl,
- und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
- R4' ausgewählt aus Wasserstoff, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
- R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl;
- R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)- Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
- oder R&sup5; und R&sup6; sind zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus (CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus (L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder Metallkomplexe davon.
- Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können einfach hergestellt werden gemäß der folgenden Schemata.
- Die Ausgangs-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline, die mit Formel 1 beschrieben werden, wobei X = NR¹R² und R¹ = R² (1a) und X = THR¹ (1b) oder deren Salze werden hergestellt durch Verfahren, die dem Fachmann bekannt sind, einschließlich derjenigen, die in den US-Patenten 3 226 436 und 3 518 306 beschrieben werden.
- Die Ausgangs-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline, die mit Formel 1 beschrieben werden, wobei X = NR¹R² und R¹ = R² (1c) werden gemäß dem folgenden Schema 1 hergestellt. SCHEMA I
- Im Einklang mit Schema 1 wird ein 7-(Monoalkylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, 1b, in dem X = NHR¹ ist, reduktiv alkyliert mit einem Aldehyd, um eine unsymmetrische Dialkylaminoverbindung 1c zu schaffen. SCHEMA II
- Im Einklang mit Schema 11 wird ein 7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin oder dessen Salze, 1a oder 1c, umgesetzt mit
- a) einem Metallnitratsalz; wie Calcium, Kalium oder Natrium; und einer starken Säure, wie Schwefelsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure oder Perchlorsäure, oder
- b) Salpetersäure und eine starke Säure, wie Schwefelsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure oder Perchlorsäure,
- um das entsprechende 7-(substituiertes Amino)-9-nitro-6-demethyl-6-deoxytetracyclin 2 zu schaffen.
- Um die 9-(Amino)-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, 3, Verbindung 2 herzustellen, wird Verbindung 2 oder deren Salze umgesetzt mit Wasserstoff in einem sauren Alkohollösungsmittel in Gegenwart eines geeigneten Katalysators, wie beispielsweise:
- a) irgendein geträgerter Katalysator, wie 0,5 bis 23% Palladium auf Kohle, 0,5 bis 25% Palladium auf Barium, 0,5 bis 25% Platin auf Kohlenstoff oder 0,5 bis 25% Rhodium auf Kohlenstoff;
- b) irgendein reduzierbarer geträgerter Katalysator, wie Raney-Nickel oder Platinoxid; oder
- c) ein homogener Hydrierungskatalysator, wie Tris(triphenylphosphin)rhodium(I)-chlorid; um das 9-Amino-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, 3 zu erhalten. In einer anderen Ausführungsform werden die 9-(Amino)-7-(substituiertes Amino)-6- demethyl-6-deoxytetracycline 3 erhalten durch Umsetzung mit:
- a) Zinnchloriddihydrat, wie beschrieben von R. B. Woodward, Org. Syn., Koll. Band 3, 453 (1955);
- b) einem löslichen Metallsulfid, vorzugsweise Natriumsulfid, in alkoholischen Lösungsmitteln, wie beschrieben von G. R. Robertson, Org. Syn., Koll. Band 1, 52 (1941);
- c) einem aktiven Metall in einer Mineralsäure, wie Eisen, Zinn oder Zink, in verdünnter Chlorwasserstoffsäure;
- d) aktive Metallpaare, wie Kupfer-Zink, Zinn-Quecksilber oder Aluminiumalmagam in verdünnter Säure; oder
- e) unter Transferhydrierungsbedingungen unter Verwendung von Triethylammoniumformiat und einem geträgerten Katalysator, wie beschrieben von LD. Entwistle et al., J. Chem. Soc., Perkin 1, 443 (1977).
- Vorzugsweise werden die 9-(Amino)-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxy- tetracycline 3 als anorganische Salze erhalten, wie Hydrochlorsäure, Hydrobromsäure, Hydroiodsäure, Phosphorsäure, Salzpetersäure oder Sulfatsalze. SCHEMA III
- Im Einklang mit Schema III wird ein 9-(Amino)-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin oder dessen Salze 3 umgesetzt mit einem Acylchlorid, Acylanhydrid, gemischtem Acylanhydrid, Sulfonylchlorid oder Sulfonylanhydrid in Gegenwart eines geeigneten Säurefängers, um das entsprechende 9-(Acyl- oder Sulfonylamino)-7-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin 4 zu schaffen. Der Säurefänger wird ausgewählt aus Natriumbicarbonat, Natriumacetat, Pyridin, Triethylamin, N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamid, N,O- Bis(trimethylsilyl)trifluoracetamid oder einem basischen Ionen-Austauscherharz. Die Lö- Lösungsmittel werden ausgewählt aus Wasser-Tetrahydrofuran, N-Methylpyrrolidon, 1,3- Dimethyl-2-imidazolidion, Hexamethylphosphoramid, 1,3-Dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro- 2(1H)-pyrimidinon oder 1,2-Dimethoxyethan.
- In einer anderen Ausführungsform wird im Einklang mit Schema III ein 9-(Acylamino)-6- demethyl-6-deoxytetracyclin 5a hergestellt durch Verfahren, die im US-Patent 3 239 499 beschrieben werden, oder ein 9-(Sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin 5b, das hergestellt wurde nach dem Verfahren, das in dieser Erfindung beschrieben wurde, wird umgesetzt mit einem Halogenierungsmittel, wie Brom, N-Bromacetamid, N-Bromsuccinimid, Iodmonochlorid, Benzyltrimethylammoniumchlorid, Iodmonochlorid-Komplex oder N- Iodsuccinimid, um das entsprechende 9-(Acyl- oder Sulfonylamino)-7-halogen-6-demethyl-6- deoxytetracyclin 6 zu schaffen.
- Auf ähnliche Weise kann Verbindung 5a oder 5b umgesetzt werden mit:
- a) einem Metallnitrat, wie Calcium, Kalium oder Natrium, und einer starken Säure, wie Schwefelsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure oder Trifluormethansulfonsäure; oder
- b) Salpetersäure und einer starken Säure, wie Schwefelsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure oder Perchlorsäure, um das entsprechende 9-(Acyl- oder Sulfonylamino)-7-nitro-6-demethyl-6-deoxytetracyclin 7 zu schaffen. SCHEMA IV
- Im Einklang mit Schema IV wird ein 9-(Acyl- oder Sulfonylamino)-7-nitro-6-demethyl-6- deoxytetracyclin 7 selektiv N-alkyliert mit Aldehyden oder Ketonen in Gegenwart einer Säure und Wasserstoff zu dem entsprechenden 7,9-Di(substituiertes Amino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin 8 durch Methodologie, die dem Fachmann bekannt ist WS-Patente 3 226 436 und 3 518 306). SCHEMA V
- 4 X = NR¹R²(R¹ = R² oder R¹ ≠ R²)
- 6 X = Halogen
- 7 Y = NO&sub2;
- 8 X = NHR³(R³ = R¹ oder R²)
- Im Einklang mit Schema V werden Verbindungen 4, 6, 7 oder 8 selektiv N-alkyliert in Gegenwart von Formaldehyd und entweder einem primären Amin, wie Methylamin, Ethylamin, Benzylamin, Methylglycinat, (L- oder D-)Lysin, (L- oder D-)Alanin oder deren substituierte Kongenere; oder einem sekundären Amin, wie Morpholin, Pyrrolidin, Piperidin oder deren substituierte Kongenere, um das entsprechende Mannich-Basen-Addukt 9, 10, 11 oder 12 zu schaffen, oder die gewünschte Zwischenstufe oder die biologisch aktiven 7-(substituierten)-9- (substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline. Denkbare Äquivalente sind solche substituierten Morpholin-, Pyrrolidin- oder Piperidin-Reste, in denen die Substituenten ausgewählt sind, um die erforderliche Erhöhung der Löslichkeit ohne negativen Einfluss auf antibakterielle Aktivität bereitzustellen.
- Die 7-(substituierten)-9-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline können erhalten werden als Metallkomplexe, wie Aluminium-, Calcium-, Eisen-, Magnesium-, Mangan- und Komplexsalze; anorganische und organische Salze und entsprechende Mannich-Basen- Addukte unter Verwendung von Verfahren, die dem Fachmann bekannt sind (Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, 411-415, 1989). Vorzugsweise werden die 7-(substituierten)-9-(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracycline erhalten als anorganische Salze, wie Chlorwasserstoffsalze, Bromwasserstoffsalze, Iodwasserstoffsalze, Phosphorsäuresalze, Salpetersäuresalze oder Sulfatsalze; oder organische Salze, wie Acetat, Benzoat, Citrat, Cystein oder andere Aminosäuren, Fumarat, Glykolat, Maleat, Succinat, Tartrat, Alkylsulfonat oder Arylsulfonat. In allen Fällen erfolgt die Salzbildung mit der C(4)-Dimethylaminogruppe. Die Salze sind bevorzugt für eine orale oder parenterale Verabreichung.
- Die minimum inhibitorische Konzentration (MIC), das heißt, die niedrigste Konzentration des Antibiotikums, das ein Wachstum des Testorganismus hemmt, wird bestimmt durch die Agar- Verdünnungsmethode unter Verwendung von 0,1 ml Müller-Hinton 11-Agar (Baltimore Biological Laboratories) pro Vertiefung. Ein Inokulum-Niveau von 1-5 · 10&sup5; CFU/ml und ein Bereich antibiotischer Konzentrationen (32-0,004 ug/ml) werden verwendet. Der MIC wird bestimmt, nachdem die Platten für 18 Stunden bei 35ºC in einem Forced-Air-Inkubator inkubiert wurden. die Testorganismen umfassen genetisch definierte Stämme, die empfindlich sind gegenüber Tetracyclin sowie resistente Stämme, die gegenüber Tetracyclin unempfindlich sind, entweder aufgrund einer Behinderung des Antibiotikums bei einer Wechselwirkung mit bakteriellen Ribosomen (tetM) oder aufgrund eines tetK-kodierten Membranproteins, das eine Tetracyclin-Resistenz verleiht, durch energieabhängigen Ausfluss des Antibiotikums aus der Zelle.
- Ein in vitro zellfreies Protein-Translationssystem unter Verwendung von Extrakten von E. coli-Stamm MRE 600 (Tetracyclin-empfindlich) und einem Derivat von MRE 600, das die tetM-Determinante enthält, wurde auf der Grundlage von Literaturverfahren entwickelt. [J. M. Pratt, Coupled Transcription-translation in Prokaryotic Cell-free Systems, Transcription and Translation, a Practical Approach (B. D. Hames und S. J. Higgins, Hg.), S. 179-209, IRL Press, Oxford-Washington, 1984]
- Die Antibiotika werden zu exponentiell wachsenden Kulturen von Tetracyclin-empfindlichem E. coli in wachstumshemmenden Konzentrationen zugesetzt. Nach 30 Minuten wird überschüssiges Antibiotikum von den Bakterien durch Zentrifugation entfernt, und der Organismus wird in frischem Wachstumsmedium resuspendiert. Die Fähigkeit von Bakterien, ein Wachstum wieder aufzunehmen, wird aufgezeichnet. Ein Waschen von gehemmten Zellen vermindert eine Wachstumshemmung durch Chlortetracyclin, aber nicht diejenige, die von Polymyxin hervorgerufen wird. Dies spiegelt die verschiedenen Bindungseigenschaften der Arzneimittel. Chlortetracyclin bindet reversibel an bakterielle Ribosomen während Polymexin mit seiner Zielstruktur, der cytoplasmatischen Membran, fest verbunden bleibt und eine Hinderung bakteriellen Wachstums fortführt, selbst wenn überschüssiges Antibiotikum entfernt wird.
- Die therapeutischen Wirkungen von Tetracyclinen werden bestimmt gegenüber akuten lethalen Infektionen mit verschiedenen Staphylococcen- und E. coli-Stämmen. Weibliche Mäuse, Stamm CD-1 (Charles River Laboratories), 20 + 2 g, werden mit einer intraperitonealen Injektion von ausreichenden Bakterien (suspendiert in Brühe oder Schweinemycin) belastet, um unbehandelte Kontrollen innerhalb von 24 bis 48 Stunden zu töten. Antibakterielle Mittel, enthalten in 0,5 ml 0,2%igen wässrigen Agar, werden subkutan oder oral 30 Minuten nach einer Infektion verabreicht. Wenn ein Oraldosierungsprogramm verwendet wird, werden Tiere während der 5 Stunden vor und 2 Stunden nach Infektion nicht gefüttert. Fünf Mäuse werden auf jedem Dosierungsniveau behandelt. Die 7-Tage-Überlebensverhältnisse aus drei verschiedenen Tests werden gesammelt für eine Berechnung der mittleren effektiven Dosis (ED50).
- Ein in vitro zellfreies Protein-Translationssystem unter Verwendung von Extrakten von E. coli-Stamm MRE600 (Tetracyclin-empfindlich) und einem Derivat von MRE600, das die tetM-Determinante enthält, wurde auf der Grundlage von Literaturverfahren entwickelt [J. M. Pratt, Coupled Transcription-translation in Prokaryotic Cell-free Systems, Transcription and Translation, a Practical Approach (B. D. Hames und S. J. Higgins, Hg.), S. 179-209, IRL Press, Oxford-Washington, 1984].
- Unter Verwendung des oben beschriebenen Systems wurden die neuen Tretracyclinverbindungen der vorliegenden Erfindung auf ihre Fähigkeit getestet, eine Proteinsynthese in vitro zu hemmen. Kurz gesagt, enthalten 10 ul Reaktion 530-Extrakt (ein Vollextrakt), das entweder aus Tetracyclin-empfindlichen Zellen oder einem isogenen Tetracyclin-resistenten (tetM) Stamm gewonnen wurde, niedermolekulare Komponenten, die zur Transkription und Translation erforderlich sind (d. h. ATP und GTP), eine Mischung aus 19 Aminosäuren (ohne Methionin), ³&sup5;S-markiertes Methionin, ein DNA-Templat (entweder pBR322 oder pUC119) und entweder DMSO (Kontrolle) oder die neue Tetracyclinverbindung, die zu testen ist ("Novel Tc"), aufgelöst in DMSO.
- Die Reaktionen werden für 20 Minuten bei 37ºC inkubiert. Eine Zeitmessung wird begonnen mit der Zugabe des S30-Extrakts, wenn die Lase-Komponente zugesetzt wird. Nach 30 Minuten werden 2,5 ul der Reaktion entnommen und mit 0,5 ml 1 N NaOH vermischt, um RNA und tRNA zu zerstören. 2 ml 25% Trichloressigsäure werden zugesetzt und das Gemisch wird bei Raumtemperatur für 15 Minuten inkubiert. Das mit Trichloressigsäure ausgefällte Material wird auf Whatman-GF/C-Filtern gesammelt und mit einer Lösung von 10% Trichloressigsäure gewaschen. Die Filter werden getrocknet und die zurückbleibende Radioaktivität, die für eine Einverleibung von ³&sup5;S-Methionin in Polypeptide steht, wird unter Verwendung von Standard-Flüssigszintillationsverfahren gezählt.
- Die Prozenthemmung (P. L) einer Proteinsynthese wird bestimmt als:
- P.I. = 100 -[Zurückbleiblendende Radioativität einer Probe Inthaltenthaltend Novel TC/Zurückbleibende Radioaktivät der DMSO - Kontrollreaktion ] · 100
- Die beanspruchten Verbindungen zeigen antibakterielle Aktivität gegenüber einem Spektrum von Tetracyclin-empfindlichen und -resistenten Gram-positiven und Gram-negativen Bakterien, besonders gegenüber Stämmen von E. coli, S. aureus und E. faecalis, die die tetM- Resistenzdeterminanten enthalten (Tabelle I). Insbesondere ist 7-(Dimethylamino)-9- (formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, wie in Tabellen I und IV gezeigt wird, gute in vitro-Aktivität gegenüber Tetracyclin-resistenten Stämmen, die die tetM- Resistenzdeterminante enthalten (wie S. aureus UBMS 88-5, S. aureus UBMS 90-1 und 90-2, E. coli UBMS 89-1 und 90-4), und ist genauso wirksam wie Minocyclin gegenüber empfindlichen Stämmen.
- 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin zeigt eine effektive Aktivität gegen Minocyclin-empfindlichen Stämmen, einschließlich einer Vielzahl von kürzlich isolierten Bakterien aus klinischen Quellen (Tabelle V). Mit Ausnahme einiger Proteus spp. ist die Aktivität von 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin besser als diejenige von Minocyclin gegenüber anderen Isolaten.
- Eine Proteinsynthese, die von zellfreien Extrakten von dem Tetracyclin-empfindlichen Stamm MRE-600 gesteuert wird, werden von Tetracyclin, Minocyclin und dem 7-(Dimethylamino)- 9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin der vorliegenden Erfindung gehemmt (Tabelle VI). Proteinsynthese, die von zellfreien Extrakten von Stamm MRE-600 (tetM gesteuert wird, ist resistent gegenüber Tetracyclin und Minocyclin, da eine 50%ige Hemmung der Proteinsynthese eine Zugabe von etwa fünfmal mehr Antibiotikum erforderte, als bei Extrakten, die aus dem Stamm MRE-600 hergestellt wurden (Tabelle VI). Im Gegensatz dazu hemmte 7- (Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin effektiv eine Proteinsynthese in Extrakten, die entweder aus MRE-600 oder MRE-600 (tetM hergestellt wurden (Tabelle VI). Die vorgelegten Nachweise zeigen, dass 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6- demethyl-6-deoxytetracyclin ein Inhibitor der Proteinsynthese auf der Ebene des Ribosomens ist. Die Fähigkeit von 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, ein bakterielles Wachstum zu hemmen, spiegelt fast sicher eine gerichtete Hemmung einer bakteriellen Synthese wieder. Falls dem so ist, dann wird erwartet, dass wie im Falle anderer Tetracycline, ein bakteriostatischer Effekt gegenüber empfindlichen Bakterien gefunden werden.
- 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin bindet reversibel an seine Zielstruktur (das Ribosom), da ein bakterielles Wachstum wieder aufgenommen wird, wenn die Verbindung aus den Kulturen durch Waschen des Organismus entfernt wurde. Daher erscheint die Fähigkeit von 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin ein bakterielles Wachstum zu hemmen, eine direkte Konsequenz von dessen Fähigkeit zu sein, eine Proteinsynthese auf der Ebene des Ribosoms zu hemmen.
- Die verbesserte Aktivität (Tabelle VII) von 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl- 6-deoxytetracyclin gegenüber Tetracyclin-empfindlichen und -resistenten Organismen (tetM) wird auch in vivo in Tieren demonstriert, die mit S. aureus UBMS 90-1 und 90-2 infiziert sind. Die ED&sub5;&sub0; (Tabelle VII), die für 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin erhalten wurden, sind niedriger als diejenigen für Minocyclin.
- Die verbesserte Wirksamkeit von 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin wird demonstriert durch die in vitro-Aktivität gegenüber isogenen Stämmen, in die die Resistenzdeterminanten, wie tetM, kloniert wurden (Tabellen I bis IV); die Hemmung einer Proteinsynthese durch tetM-Ribosomen (Tabelle VI); und die in vivo-Aktivität gegenüber experimentellen Infektionen, die hervorgerufen wurden durch Stämme, die gegenüber Tetracyclinen resistent sind, aufgrund der Gegenwart von Resistenzdeterminanten, wie tetM (Tabelle VII).
- Wie aus Tabellen I bis V ersehen werden kann, können Verbindungen der Erfindung eingesetzt werden, um wichtige Veterinärkrankheiten, wie Mastitis, Diarrhoe, Harnröhreninfektionen, Hautinfektionen, Ohrinfektionen und Wundinfektionen und dergleichen, zu verhindern und zu bekämpfen.
- A 7-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- B 9-(Acetylamino)-7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- c 7-(Diethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- D 7-(Diethylamino)-9-(formylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclindisulfat
- E 9-(Acetylamino)-7-(diethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclindisulfat
- F 9-(Acetylamino)-7-(diethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- G 9-(Formylamino)-7-iodo-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat
- H 9-(Acetylamino)-7-iodo-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat
- I 7-(Dimethylamino)-9[(trifluoroacetyl)amino]-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat
- J 7-(Dimethylamino)-9-[[(phenylmethoxy)acetyl]amino]-6-demethyl-6-deoxytetra cyclin
- K 9-[[(Acetyloxy)acetyl]amino]-7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- L 7-(Dimethylamino)-9-[(hydroxyacetyl)amino]-6-demethyl-6deoxytetracyclin
- M 9-[(Aminoacetyl)amino]-7-(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclinmono- (trifluoracetate)
- N [7S-(7a,10aa)]-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7Bis(dimenthylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]amino]oxoessigsäureethylester
- O 7-(Dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclinhydrochlorid(minocyclinhydrochlorid)
- P 9-(Benzoylamino)-7-(dimethylamino)-6-demethyl6deoxytetracyclin
- Q 7-(Dimethylamino)-9-[(4-methoxybenzoyl)amino]6demethyl-6-deoxytetracyclin
- R 7-(Dimethylamino)-9-[(2-methylbenzoyl)amino]-6demethyl-6-deoxytetracyclin
- S 7-(Dimethylamino)-9-[(2-fluorbenzoyl)amino]-6demethyl-6-deoxytetracyclin
- T 7-(Dimethylamino)-9-[(pentafluorbenzoyl)amino]6demethyl-6-deoxytetracyclin
- U 7-(Dimethylamino)-9-[[3(trifluormethyl)benzoyl]amino]-6-demethyl-6- deoxytetracyclin
- V 7-(Dimethylamino)-9-[(4-nitrobenzoyl)amino]-6-demethyl6-deoxytetracyclin
- W 7-(Dimethylamino)-9-[[(4-dimethylamino)benzoyl]amino]6-demethyl-6-deoxytetracyclin
- X 9-[(4-Aminobenzoyl)amino]-7-(dimethylamino)-6-demethyl-6deoxytetracyclinsulfat
- Y 7-(Dimethylamino)-9-[(2-furanylcarbonyl)amino]-6demethyl-6deoxytetracyclin
- z 7-(Dimethylamino)-9-[(2-thienylcarbonyl)amino]-6demethyl-6deoxytetracyclin
- AA 7-(Dimethylamino)-9-[[(4 = nitrophenyl)sulfonyl]amino]-6demethyl-6-deoxytetracyclin
- BB 7-(Dimethylamino)-9-[(3-nitrophenyl)sulfonyl]amino]-6-demethyl6-deoxytetracyclin
- CC 7-(Dimethylamino)-9-[(phenylsulfonyl)amino]-6-demethyl-6deoxytetracyclin
- DD 7-(Dimethylamino)-9-[(2-thienylsulfonyl)amino]-6demethyl-6deoxytetracyclin
- EE 9-[[(4-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-7-(dimethylamino)-6demethyl-6-deoxytetracyclin
- FF 7-(Dimethylamino)-9-[(methylsulfonyl)amino]-6-demethyl-6deoxytetracyclin
- GG 9-[[[(2-Acetylamino)-4-methyl-5-thiazolyl]sulfonyl]amino]-7(dimethylamino)-6- demethyl-6-deoxytetracyclin
- HH [7S-(7α,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12dioxo-2-naphthacenyl]carbaminsäuremethyl ester
- II 7-(Dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)acetyl]amino]-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat
- TC Tetracycline hydrochloride
- JJ [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-2-naphthacencarboxamiddisulfat
- KK [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- LL [4S-(4αlpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo 2-naphthacencarboxamid
- MM [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[(m ethylamino) acetyl]amino]-1,11dioxo2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- NN [7S-(7alpha,10aalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,6a,7,10,10,12-octahydro-1,8,10,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-4-morpholinacetamiddihydrochlorid
- 00 [4S-(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(ethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- pp [4S-(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(butylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2 naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- QQ [4S-(4alpha,1aalpha)]-9[[(Cyclopropylamino)acetyl]amino]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5~,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo 2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- RR [4S-(4alpha,12aalpha)]-9-[[(Diethylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo 2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- SS [7S-(7alpha,10aalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)- 5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacen yl]-1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid
- TT [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[[(2-methylpropyl)amino]adetyl]amino]-1,11 dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- UU [7S-(7alpha,10aalpha)]-N-[9-(Arninocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-1-pip eridinacetamiddihydrochlorid
- VV [7S-(7alpha,~10aalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-1H-imidazol-1-acetamiddihydrochlorid
- WW [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[[(propylamino)acetyl]amino]-2 naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- XX [4S-(4alpha,l2aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[2-(dimethylamino)-1- oxopropyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid (Vergleichsbeispiel)
- YY [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[2-(methylamino)-i-oxopropyl]amino]-1,11 dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid (Vergleichsbeispiel)
- 22 [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[4-(dimethylamino)-1- oxobutyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- AAA [7S-(7alpha,1aalpha)]-N-[9-(Arninocarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naph thacenyl]-alpha-methyl-1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid (Vergleichsbeispiel)
- BBB [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(hexylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 1,11-dioxo-2 naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- CCC [4S(4alpha,1aalpha)]-9-[[(Butylmethylamino)acetyl)amino]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11 dioxo-2-naphthacencarboxamidclihydrochlorid
- DDD [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[[(pentylamino)acetyl]amino]-2 naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- EEE [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-111-dioxo-9-[[[(phenylmethyl)amino] acetyl] amino]-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid
- FFF [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- GGG [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo N-(4-morpholinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- HHH [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo N-(1-piperidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- III [4S(4alpha,1aalpha)]-9-[(Bromoacetyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3, 10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naph thacincarboxamiddihydrochlorid
- JJJ [4S(4alpha,1aalpha)]-9-[(2-Bromo-1-oxopropyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo 2-naphthacencarboxamidhydrobromid
- KKK [7S(7alpha,l0aalpha]-N-[2-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphtha cenyl]amino]-2-oxoethyl]glycin
- LLL [7S(7alpha,1aalpha)]-N-(9-(Aminocarbonyl)-4,7bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,5,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphtha cenyl]-1-azetidinacetamid
- MMM [4S(4alpha,1aalpha)]-9-[[(Cyclobutylamino)acetyl]amino]-4,7-Bis(dimethyl amino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo 2-naphthacencarboxamid TABELLE I ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE II ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(AROYLAMINO) UND 9-(HETEROYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE III BAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(SULFONYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE IA ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEM ETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE IA (FORTSETZUNG) ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-B-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE IA (FORTSETZUNG) ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE 1A (FORTSETZUNG) ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE IA (FORTSETZUNG) ANTIBAKTERIELLE AKTIVITÄT VON 9-(ACYLAMINO)-7-(SUBSTITUIERT)-6-DEMETHYL-6-DEOXYTETRACYCLINEN TABELLE IV Suszeptibilität von empfindlichen und resistenten (tetM) Organismen gegenüber Tetracyclinen TABELLE V In vitro- Aktivität von Verbindungen A und O gegenüber klinischen Isolaten
- +MIC&sub5;&sub0; = Minimumkonzentration, die erforderlich ist, um 511% der getesteten Stämme zu hemmen
- MIC&sub9;&sub0; = Minimumkonzentretion, die erforderlich ist, um 90% der getesteten Stämme zu hemmen TABELLE V (FORTSETZUNG) In-vitro-Aktivität von KK und Vergleichs-Antibiotika gegenüber kürzlich gefundenen klinischen und landwirtschaftlichen Isolaten TABELLE V (FORTSETZUNG) In-vitro-Aktivität von KK und Vergleichs-Antibiotilca gegenüber kürzlich gefundenen klinischen und landwirtschaftlichen Isolaten TABELLE VI Hemmung der Protein-Synthese, die von zelifreien Ribosomen von E. coli gesteuert wird durch Tetracycline
- + Konzentration an Antibiotikum, die erforderlich ist, um die Protein-Synthese um 50% verglichen mit einer arzneimiffelfreien Kontrolle zu hemmen TABELLE VII Schützende Aktivität in vivo von Verbindungen A und O in Mäusen, die mit Staphylococcen, die die tetM Determinante enthalten, infiziert wurden
- + Mittlere wirksame Dosis, die 50% der infizierten Mäuse schützt, einmalige subkutane Dosierung. TABELLE VII (FORTSETZUNG) Schützende Aktivität in vitro bei Mäusen TABELLE VIII In-vitro-Translcriptions- und Protein-Translations- empfindlichkeit gegenüber Tetracyclinverbindungen
- Wenn die Verbindungen verwendet werden als antibakterielle Mittel können sie mit einem oder mehreren pharmazeutisch unbedenklichen Trägern kombiniert werden, beispielsweise mit Lösungsmitteln, Verdünnern und dergleichen, und sie können oral verabreicht werden in Form von Tabletten, Kapseln, dispergierbaren Pulvern, Körnern oder Suspensionen, die beispielsweise von etwa 0,05 bis 5% Suspensionsmittel enthalten, Sirupe, die beispielsweise von etwa 10 bis 50% Zucker enthalten, und Elixiere, die beispielsweise etwa 20 bis 50% Ethanol enthalten, und dergleichen, oder parenteral in Form von sterilen injizierbaren Lösungen oder Suspensionen, die etwa 0,05 bis 5% Suspendiennittel in einem isotonischen Medium enthalten. Solche pharmazeutischen Zubereitungen können beispielsweise 25 bis 90% des Wirkstoffs in Kombination mit dem Träger, noch gewöhnlicherweise zwischen etwa 5 Gew.-% und 60 Gew.-%, enthalten.
- Eine wirksame Menge an Verbindung von 2,0 mg/kg Körpergewicht bis 100,00 mg/kg Körpergewicht sollte ein- bis fünfmal pro Tag über einen typischen Verabreichungsweg verabreicht werden, einschließlich, aber nicht darauf beschränkt, oral, parenteral (einschließlich subkutan, intravenös, intramuskulär, intrasternale Injektions- oder Infusionstechniken), topisch oder rektal, in Dosierungseinheitsformulierungen, die herkömmlich nicht toxisch pharmazeutisch unbedenkliche Träger, Zusatzstoffe und Vehikel enthalten. Es versteht sich jedoch, dass die spezielle Dosierung und Dosierungsfrequenz für jeden besonderen Patienten variiert werden kann und von einer Vielzahl von Faktoren abhängt, einschließlich der Aktivität der speziellen verwendeten Verbindung, der Stoffwechselstabilität und Wirkungsdauer dieser Verbindung, dem Alter, Körpergwicht, allgemeinem Gesundheitszustand, Geschlecht, Diät, Art und Zeit der Verabreichung, Geschwindigkeit der Ausscheidung, Arzneimittelkombination, der Schwere des speziellen Zustandes und dem Wirt, der einer Therapie unterworfen wird.
- Diese aktiven Verbindungen können sowohl oral verabreicht werden, als auch über intrevenösen, intramuskulären oder subkutanen Wegen. Feste Träger sind Stärke, Lactose, Dicalciumphosphat, mikrokristalline Cellulose, Sucrose und Kaolin, während flüssige Träger steriles Wasser, Polyethylenglykole, nicht-ionische Tenside und essbare Öle, wie Mais- und Sesamöle, sind, je nachdem wie es dem Wesen des Wirkstoffs und der besonderen Form der gewünschten Verabreichung angemessen ist. Zusatzstoffe, die herkömmlicherweise bei der Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen eingesetzt werden, können vorteilhafterweise einverleibt werden, wie Geschmacksstoffe, Farbstoffe, Konservierungsstoffe und Antioxidanzien, beispielsweise Vitamin E, Ascorbinsäure, BHT und BHA.
- Die bevorzugten pharmazeutischen Zusammensetzungen vom Standpunkt der Einfachheit einer Herstellung und Verabreichung sind feste Zusammensetzungen, insbesondere Tabletten und Feststoff-gefüllte oder flüssig gefüllte Kapseln. Eine orale Administration der Verbindungen ist bevorzugt.
- Diese aktiven Verbindungen können auch parenteral oder intraperitoneal verabreicht werden. Lösungen oder Suspensionen dieser aktiven Verbindungen als freie Base oder pharmakologisch unbedenkliche Salze können hergestellt werden in Wasser, dem geeigneterweise ein Tensid, wie Hydroxypropylcellulose beigemischt wurde. Dispersionen können auch hergestellt werden in Glycerinflüssigkeit, Polyethylenglykolen und Gemischen davon in Ölen. Unter gewöhnlichen Bedingungen von Lagerung und Verwendung enthalten diese Zusammensetzungen einen Konservierungsstoff, um das Wachstum von Mikroorganismen zu verhindern.
- Die pharmazeutischen Formen, die geeignet sind für eine Injektion, sind sterile wässrige Lösungen oder Dispersionen und sterile Pulver zur Herstellung von sterilen injizierbaren Lösungen oder Dispersionen vor Gebrauch. In allen Fällen muss die Form steril sein und fließfähig in einem Maß, das eine einfache Spritzbarkeit vorliegt. Sie muss stabil sein unter den Bedingungen von Herstellung und Lagerung und geschützt sein gegenüber der kontaminierenden Wirkung von Mikroorganismen, wie Bakterien und Pilzen. Der Träger kann ein Lösungsmittel oder Dispersionsmedium sein, enthaltend beispielsweise Wasser, Ethanol, Polyol (beispielsweise Glycerin, Propylenglykol und flüssiges Polyethylenglykol), geeignete Mischungen davon und Pflanzenöl.
- Die Erfindung wird vollständiger beschrieben mit den folgenden speziellen Beispielen, die nicht zur Beschränkung des Schutzbereichs der Erfindung ausgelegt werden dürfen.
- Zu einer auf dem Eisbad gekühlten und gerührten Lösung von 0,444 g [4S-(4α,12aα)]-4,7- Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2- naphthacencarboxamidhydrochlorid, die gemäß dem Verfahren, das im US-Patent 3 226 436 beschrieben wird, hergestellt wurde, aufgelöst in 15 ml Schwefelsäure, wird 0,101 g Natriumnitrat zugesetzt. Das Gemisch wird in der Kälte für 45 Minuten gerührt, gefolgt einer tropfenweisen Zugabe von 500 ml Diethylether. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,6 g des gewünschten Produkts als Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 503 (M+H) und 601(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Ein Gemisch aus 2,0 g des Produkts von Beispiel 1 in 20 ml 2-Methoxyethanol wird für 10 Minuten gerührt und filtriert. Das Filtrat wird in einer Druckflasche mit 1,0 g 10% Palladium auf Kohlenstoff und 5 ml 2 N Schwefelsäure unter 30 lbs Wasserstoffdruck für 1 Stunde geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, und das Filtrat wird im Vakuum auf das halbe Volumen konzentriert. Die Lösung wird in 100 ml Diethylether gegossen, der Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 1,6 g des gewünchten Produkts als Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 473 (M+H)
- Zu einer gerührten 0ºC-Lösung von 3,0 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,451 g wasserfreiem Natriumacetat und 50 ml 98%iger Ameisensäure wird tropfenweise 7,4 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Reaktion wird bei 0ºC für 10 Minuten gerührt, gefolgt von einem Rühren bei Raumtemperatur für 1 Stunde. Das Gemisch wird in 500 ml Ethylether gegossen und der Niederschlag wird gesammelt. Der Feststoff wird mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 2,9 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 501 (M+H)
- Zu einer Lösung von 3,5 g des Produkts aus Beispiel 3 in 150 ml destilliertem Wasser werden ausreichend 0,75 N Schwefelsäure zugesetzt, um die Reaktionslösung auf pH 3,6 zu bringen. Die Lösung wird lyphilisiert, um 3,6 g des gewünschten Salzes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 501 (M+H)
- Zu einer Lösung von 3,5 g des Produkts aus Beispiel 3 in 150 ml destilliertem Wasser werden ausreichend 0,75 N Chlorwasserstoffsäure zugesetzt, um die Reaktionslösung auf pH 3,6 zu bringen. Die Lösung wird lyophilisiert, um 3,6 g des gewünschten Salzes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 501 (M+H)
- Zu einer gerührten Lösung von 0,468 g des Produkts aus Beispiel 2 in 5 ml Wasser werden 0,50 g Natriumacetat und 0,2 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur für 10 Minuten gerührt, gefolgt von einer Zugabe von 0,2 ml konzentriertem Ammoniumhydroxid. Nach einem Rühren für 5 Stunden bei Raumtemperatur wird die Reaktion mit 0,5 ml konzentrierter Schwefelsäure behandelt. Die Reaktionslösung wird extrahiert mit 4 Portionen von n-Butylalkohol und die wässrige Schicht wird im Vakuum bis zur Trockenheit eingedampft. Der Rückstand wird mit 20 ml Methylalkohol trituriert, filtriert, und die organische Schicht wird im Vakuum konzentriert, um 0,35 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 515 (M+H)
- Ein Gemisch aus 0,20 g des Produkts aus Beispiel 2 und 3,0 ml Trifluoressigsäureanhydrid wird bei Raumtemperatur für 6 Stunden gerührt. Die Reaktionsflüssigkeit wird von dem festen Rückstand abdekantiert. Der Feststoff wird getrocknet, in 10 ml Methylalkohol aufgelöst, für 20 Minuten gerührt, und das Gemisch wird in 100 ml Diethylether gegossen. Der Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,16 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 569 (M+H)
- Zu einer gerührten eiskalten Lösung von 0,660 g von [4S-(4α,12aα)]-7-(Diethylamino)-4- (dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2- naphthacencarboxamidhydrochlorid, das hergestellt wurde nach dem Verfahren, das in dem US-Patent 3 226 436 beschrieben wurde, aufgelöst in 15 ml Schwefelsäure, werden 0,151 g Natriumnitrat zugesetzt. Das Gemisch wird in der Kälte gerührt, gefolgt von tropfenweiser Zugabe von 500 ml Diethylether. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,8 g des gewünschten Produktes als Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 531 (M+H) und 629(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 2 unter Verwendung von 0,82 g des Produkts aus Beispiel 8, um 0,65 g des gewünschten Produkts als Feststoff zu schaffen.
- ¹H NMR (CD&sub3;SOCD&sub3;): δ 4,25 (s, 1H, 4-H) und 7,27 (s, 1H, 8-H) MS(FAB): m/z 501 (M+H) und 599(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Zu einer Lösung von 0,283 g des Prodkts aus Beispiel 9 in 6 ml Ameisensäure wird 0,035 g Natriumacetat und 0,75 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur für 1,5 Stunden gerührt und anschließend in 200 ml Diethylether gegossen. Der Feststoff wird gesammelt und bei 50ºC getrocknet, um 0,125 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 529 (M+H) und 627(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Zu einer Lösung von 0,16 g des Produkts aus Beispiel 9 in 0,6 ml Wasser werden 0,125 g Natriumacetat zugesetzt. Nach einem Rühren für 5 Minuten werden 0,05 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Die Reaktion wird für 15 Minuten gerührt, dann werden 0,025 ml Ammoniumhydroxid zugesetzt, und das Rühren wird für weitere 5 Minuten fortgesetzt. Das Gemisch wird mit 0,125 ml Schwefelsäure angesäuert, mit n-Butylalkohol extrahiert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird in Methylalkohol aufgelöst und zu Diethylether zugesetzt.
- Der Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,10 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 543 (M+H) und 61(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Eine Lösung von 0,2 g des Produkts aus Beispiel 10 in 10 ml Wasser wird mit Natriumacetat umgesetzt, um einen pH von 5 bis 6 zu erreichen. Das Gemisch wird mit Chloroform extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit Natriumacetat getrocknet, im Vakuum konzentriert und der Feststoff wird mit Diethylether/Hexan trituriert, um 0,11 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 529 (M+H)
- Eine Lösung aus 0,25 g des Produkts von Beispiel 11 in 10 ml Wasser wird mit Natriumacetat behandelt, um pH 6 zu erreichen. Das Gemisch wird mit Chloroform extrahiert. Die organischen Extrakte werden mit Natriumacetat getrocknet, im Vakuum konzentriert und der Feststoff wird mit Diethylether/Hexan trituriert, um 0,090 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 543 (M+H)
- Eine Lösung von 0,460 g [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-7-(ethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6, 11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid, hergestellt nach dem Verfahren, das im US-Patent 3 226 436 beschrieben wird, in 0,5 ml 97%ige Ameisensäure und 0,75 ml 40%iges wässriges Formaldehyd wird auf Rückflusstemperatur für 2 Stunden erhitzt, zur Hälfte des Volumens eingedampft und in Diethylether gegossen. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,30 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 8, unter Verwendung von 0,460 g des Produkts von Beispiel 14, 15 ml Schwefelsäure und 0,101 g Natriumnitrat, um 0,5 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 2 unter Verwendung von 1,0 g des Produkts aus Beispiel 15, 20 ml 2-Methoxyethanol, 1,0 g 10% Palladium auf Kohlenstoff und 5 ml 2 N Schwefelsäure, um 0,8 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 3 unter Verwendung von 1,5 g des Produkts von Beispiel 16, 0,235 g wasserfreiem Natriumacetat, 25 ml 98%iger Ameisensäure und 3,7 ml Essigsäureanhydrid, um 1,35 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Zu einer Lösung von 3,2 g [4S-(4α,12aα)]-9-Amino-4-dimethylamino)- 1, 2,3, 4,4a,5,5a,6,11,11a,12,12a-dodecahydro-12,12aα-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2- naphthacencarboxamid, das nach dem Verfahren, das im US-Patent 3 239 499 beschrieben wird, hergestellt wurde, in 50 ml Wasser, wird eine Lösung von 2,5 g Natriumacetat in 12 ml Wasser zugesetzt. Das Gemisch wird auf 0ºC abgekühlt und 1 ml Essigsäureanhydrid wird unter Rühren zugesetzt. Die Reaktion wird für 20 Minuten gerührt, 0,5 ml Ammoniumhydroxid wird zugesetzt und es wird Ihr 5 Minuten gerührt. 2,5 ml Schwefelsäure wird zugesetzt, die Reaktion wird zweimal mit n-Butylalkohol extrahiert, die vereinigten organischen Schichten werden mit Wasser gewaschen und im Vakuum konzentriert. Die Rückstände werden in Methylalkohol aufgelöst und tropfenweise zu 500 ml Diethylether zugesetzt. Der Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 2,3 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 472 (M+H) und 570(M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Zu einer 0ºC kalten Lösung von 1,06 g [4S-(4α,12aα)]-9-Amino-4-dimethylamino- 1, 2,3, 4, 5a,6,11,11a, 12, 12a-dodecahydro-10,12aα-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2- naphthacen- carboxamid, hergestellt durch das Verfahren, das im U US-Patent 3 239 499 beschrieben wird, in 50 ml Ameisensäure wird 2,4 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Nach Rühren für 5 Minuten wird das Kühlbad entfernt und die Reaktion wird für 55 Minuten gerührt. Das Gemisch wird zu 400 ml Diethylether zugesetzt. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 1,1 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 458 (M+H)
- Zu einer gut gerührten 0ºC-Lösung aus 0,278 g des Produkts aus Beispiel 19 in 10 ml Schwefelsäure wird portionsweise zugesetzt 0,1344 g N-Iodsuccinimid. Die Reaktion wird bei 0ºC für 20 Minuten gerührt und anschließend in 500 ml Diethylether gegossen. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,251 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): mlz 584 (M+H)
- Zu einer gut gerührten Lösung bei 0ºC aus 0,278 g des Produkts aus Beispiel 19 in 10 ml Schwefelsäure wird 0,3 ml 10%ige Salpetersäure in Schwefelsäure zugesetzt. Die Reaktion wird bei 0ºC für 20 Minuten gerührt und anschließend in 500 ml Diethylether gegossen. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,26 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 503 (M+H)
- Zu einer Lösung von 0,2 g des Produkts aus Beispiel 21 (1 : 2-Salz), 0,5 ml Aceton, 0,5 ml 0,5 N Schwefelsäure und 10 ml 2-Methoxyethanol wird unter 35 lbs Wasserstoff in Gegenwart von Platinoxid für 2 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt, das Filtrat im Vakuum auf die Hälfte des Volumens konzentriert und in Diethylether gegossen. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,135 g des gewünschten Produktes zu schaffen.
- Zu einer gut gerührten Lösung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,200 g Natriumbicarbonat und /ml N-Methylpyrrolidon wird eine Lösung aus 0,011 g Methoxyacetylchlorid in 0,5 ml Acetonitril zugesetzt. Nach 5 Minuten wird die Suspension filtriert und das Filtrat wird mit 50 ml tert-Butylmethylether verdünnt. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,040 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 545 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt mit dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,010 g Cyclopropancarbonylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,030 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1 ml N-Methylpyrrolidon, 0,013 g Chloracetylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,035 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts von Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1 ml N- Methylpyrrolidon, 0,025 g 4-Brombutyrylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,050 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 622 (M+H)
- Die Titalverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,011 g Acryloylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,040 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 513 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts von Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,013 g Acetoxyacetylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,040 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 573 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung vorm 0,110 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,40 g Natriumbicarbonat, 4,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,035 g Phenylthioacetylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,075 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,110 g des Produkts von Beispiel 2, 0,40 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,018 g Pyruvylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,060 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,013 g Ethylmalonylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,035 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,018 g 4-Bromphenylacetylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,040 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Zu einer heftig gerührten Lösung aus 0,066 g des Produkts von Beispiel 2, 0,085 g Natriumacetat und 3 ml Tetrahydrofuran werden 0,015 ml Benzoylchlorid und 0,25 ml Wasser zugesetzt. Die Reaktion wird für 1 Stunde gerührt. Die organische Schicht wird dekantiert, mit gesättigtem Natriumchlorid gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird auf Säure gewaschenem Kieselgur chromatographiert unter Verwendung eines Zwei- Phasen-Systems aus Hexan : Ethylacetat : 2-Methoxyethanol : Wasser (50 : 50 : 17 : 6), um im zweiten Leervolumen 0,030 g des gewünschten Produkts als orangen Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 570 (M+H)
- ¹H NMR (d&sub6;-DMSO): δ 2,45 (s, 6H, C(4)N(CH&sub3;)&sub2;), 2,57 (s, 6-H, C(7)N(CH&sub3;)2), 7,5-7,6 (m, 3H, Benzoyl), 7,86 (s, 1H, H-8), 7,96 (d, J = 7 Hz, 2H, Benzoyl)
- Unter im wesentlichen Einhaltung der Methode, die in Einzelheiten oben in Beispiel 33 unter Verwendung von [4S-(4α,12acJJ-9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat (Produkt von Beispiel 2) beschrieben wurde, wurden Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die im folgenden in den Beispielen 34 bis 41 aufgelistet sind, hergestellt. Tabelle I Tabelle I (Fortsetzung) Tabelle I (Fortsetzung)
- Eine Mischung aus 0,030 g des Produkts aus Beispiel 41, 0,010 g 10% Palladium auf Kohlenstoff, 1,5 ml 2-Methoxyethanol und 0,175 2 N Schwefelsäure werden in einer Druckflasche unter 30 lbs Wasserstoffdruck für 40 Minuten geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und mit Benzol kodestilliert. Der ölige Rückstand wird in 0,5 ml 2-Methoxyethanol aufgelöst, mit Diethylether ausgefällt und der Festststoff wird gesammelt, um 0,018 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 592 (M+H)
- Eine Mischung aus 0,065 g des Produkts aus Beispiel 41, 2,0 ml 2-Methoxyethanol, 0,025 g 10% Palladium auf Kohlenstoff, 0,4 ml 2 N Schwefelsäure und 0,3 ml 37% wässrigem Formaldehyd werden in einer Druckflasche unter 30 lbs Wasserstoffdruck für 50 Minuten geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat wird in Vakuum eingeengt und mit Heptan kodestilliert. Der ölige Rückstand wird in 1,0 ml 2-Methoxyethanol aufgelöst, mit Diethylether ausgefällt, um 0,085 g des gewünschten Produkts als Sulfatsalz zu schaffen. Das Sulfatsalz wird aufgelöst in 0,5 ml Wasser und 6 ml Tetrahydrofuran, gefolgt von der Zugabe von 0,10 g Natriumacetat. Die organische Schicht wird mit gesättigtem Natriumchlorid gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit Ethylacetat/Heptan trituriert, um 0,035 g des gewünschten Produkts als freie Base zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 620 (M+H)
- ¹H NMR (d&sub6;-DMSO): δ 2,50 (m, 6H, C(4)NMe&sub2;), 2,57 (s, 6H, C(7)NMe&sub2;), 3,33 (s, 6H, NMe&sub2; von 4-Dimethylaminobenzoyl), 7,76 (s, 1H, H-8), 8,20 (d, J = 9 Hz, 2 H von 4- Dimethylaminobenzoyl), 8,37 (d, J = 9 Hz, 2 H von 4-Dimethylaminobenzoyl)
- Eine Mischung von 0,850 g des Produkts aus Beispiel 2 (als das Disulfat), 0,680 g Natriumacetat in 25 ml Tetrahydrofuran und 5 ml Wasser wird bei 25ºC für 5 Minuten gerührt. Die Lösung wird mit 0,359 g (Succinimyloxycarbonyl)methylcarbaminsäure-tert-butylester behandelt, für 2 Stunden gerührt und mit Chloroform extrahiert. Die organische Schicht wird im Vakuum eingeengt, um 0,50 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): mlz 630 (M+H)
- Eine Lösung aus 0,030 g des Produkts aus Beispiel 44 und 1,0 ml Trifluoressigsäure wird auf 24ºC für 24 Stunden gehalten, gefolgt von einem Einengen im Vakuum. Der Rückstand wird mit Methylalkohol trituriert und der Feststoff wird gesammelt, um 0,024 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 530 (M+H)
- Eine Mischung aus 0,030 g des Produkts aus Beispiel 45, 0,020 g 10% Palladium auf Kohlenstoff, 0,5 ml 37% Formaldehyd, 1,5 ml 2-Methoxyethanol und 0,175 ml 2 N Schwefelsäure werden in einer Druckflasche unter 30 lbs Wasserstoffdruck für 40 Minuten geschüttelt. Der Katalysator wird durch Filtration entfernt und das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und mit Benzol kodestilliert. Der ölige Rückstand wird in 0,5 ml 2-Methoxyethanol aufgelöst, mit Diethylether ausgefällt und der Niederschlag wird gesammelt, um 0,025 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Ein Gemisch aus 0,30 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,40 g Natriumacetat und 10 ml Tetrahydrofuran und 1,5 ml Wasser wird für 10 Minuten unter Argon gerührt. Die organische Schicht wird abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und mit 0,125 ml Benzolsulfonylchlorid und 0,60 g Natriumbicarbonat behandelt. Die Reaktion wird heftig für etwa 5 Stunden gerührt. Die organische Schicht wird dekantiert und mit Heptan kodestilliert. Der Rückstand wird in Ethylacetat aufgelöst, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird auf Kieselgur chromatographiert unter Verwendung von Hexan : Ethylacetat : 2- Methoxyethanol : Wasser (35 : 65 : 15 : 5), um 0,036 g des gewünschten Produkts als gelben Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 613 (M+H)
- ¹H NMR (CDC13): δ 2,44 (bS, 6H, C(4)NMe&sub2;), 2,55 (s, 6H, C(7)NMe&sub2;), 7,38-7,45 (m, 2H, m- H's aus Benzolsulfonyl), 7,52-7,56 (m, 1H, p-H aus Benzolsulfonyl), 7,58 (s, 1H, H-8), 7,78 (d, J = 7 Hz, 2H, o-H's aus Benzolsulfonyl)
- Unter Einhaltung der Methode, die in Einzelheiten oben in Beispiel 47 unter Verwendung von [4S-(4α,12aα)]-9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro- 3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat (Produkt von Beispiel 2) beschrieben wurde und dem geeigneten Alkyl-, Aryl- oder Heteroarylsulfonylchlorid, wurden die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 48 bis 53 aufgelistet sind, hergestellt. Tabelle 11 Tabelle 11 (Fortsetzung)
- Eine Lösung aus 0,30 g des Produkts aus Beispiel 3 und 1, 2 Äquivalente aus 30% wässrigem Formaldehyd in 6,0 ml 2-Methoxyethanol wird mit 5,0 Äquivalenten von Pyrrolidin behandelt. Die Reaktion heftig bei Raumtemperatur für 1,5 Stunden gerührt. Der kristalline Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,25 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 584 (M+H)
- Ein Gemisch aus 0,30 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,40 g Natriumacetat in 10 ml Tetrahydrofuran und 1,5 ml Wasser wird für 10 Minuten bei Raumtemperatur unter Argon gerührt. Die organische Schicht wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, abfiltriert und mit 0,10 ml Methansulfonylchlorid und 0,60 g Natriumbicarbonat umgesetzt. Die Reaktion wird heftig für 1,5 Stunden gerührt. Die organische Schicht wird dekantiert und mit Heptan kodestilliert. Der Rückstand wird in Ethylacetat aufgelöst, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird auf Kieselgur unter Verwendung von Hexan : Ethylacetat : 2- Methoxyethanol : Wasser (35 : 65 : 15 : 5) chromatographiert, um 0,016 g des gewünschten Produkts als gelben Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 551 (M+H)
- Eine Lösung aus 0,30 g des Produkts aus Beispiel 55 und 1, 2 Äquivalente 30%igem wässrigem Formaldehyd in 6,0 ml 2-Methoxyethanol wird mit 5,0 Äquivalenten Pyrrolidin umgesetzt. Die Reaktion wird heftig bei Raumtemperatur für 1,5 Stunden gerührt. Der kristalline Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,250 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 634 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidin, 0,018 g Benzyloxyacetylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,060 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 622 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 23 unter Verwendung von 0,055 g des Produkts aus Beispiel 2, 0,20 g Natriumbicarbonat, 1,0 ml N- Methylpyrrolidon, 0,015 g Ethyloxalylchlorid und 0,5 ml Acetonitril, um 0,030 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 574 (M+H)
- Ein Gemisch aus 0,048 g des Produkts aus Beispiel 28 und 0,6 ml konzentrierter Schwefelsäure wird bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt, in Diethylether gegossen und das ausgefällte Salz wird gesammelt. Das Salz wird in 10 ml Tetrahydrofuran aufgelöst, 0,250 g Natriumacetat wird zugesetzt und das Gemisch wird für 1 Stunde gerührt. Die Reaktion wird filtriert und das Filtrat wird im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird auf einer Poly(styrolvinyl)benzol-Copolymersäule mit Wasser : Acetonitril (1 : 1) chromatographiert, um 0,018 g des gewünschten Produkts als hellgelben Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 532 (M+H)
- Zu einer 0ºC kalten Lösung von 1,06 g [4S-(4α,12aα)]-9-amino-4-(dimethylamino)- 1,2,3,4,4a,5,5a,6,11,11a,12,12a-dodecahydro-10,12aα-dihydroxy-1,3,11,12-tetraoxo-2- naphthacencarboxamid, das nach dem Verfahren, das im US-Patent 3 239 499 beschrieben wird, hergestellt wurde, in 50 ml Essigsäure, werden 2,4 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Nach 5 Minuten läßt man sich das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen, das Reaktionsgemisch wird in 500 ml Diethylether gegossen und der erhaltene Niederschlag wird gesammelt. Der Niederschlag wird in Diethylether gewaschen und getrocknet, um 1,1 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 472 (M+H)
- Zu einer gerührten 0ºC kalten Lösung von 0,278 g des Produkts aus Beispiel 60 in 10 ml Schwefelsäure wird portionsweise 0,1344 g N-Iodsuccinimid zugesetzt. Nach Rühren bei 0ºC für 20 Minuten wird das Reaktionsgemisch in 400 ml Diethylether gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 1,1 g des gewünschten Produkts als Feststoff zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 598 (M+H) und 696 (M+H&sub2;SO&sub4;+H)
- Zu einem Gemisch auf Raumtemperatur von 0,60 g des Produkts aus Beispiel 2 in 2 ml 1- Methyl-2-pyrrolidinon werden 0,60 g Natriumbicarbonat zugesetzt. Das Gemisch wird für 5 Minuten gerührt, gefolgt von der Zugabe von 0,12 ml Methylchlorformiat. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt und in 200 ml t-Butylmethylether filtriert. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt uni getrocknet, um 0,370 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 531 (M+H)
- ¹H NMR (d&sub6;DMSO): δ 2,6 (s, 12H, C(4)NMe&sub2; und C(7)NMe&sub2;), 3,7 (m, 3H, o-CH&sub3;), 7, 8 (s, 1H, H-3), 8,7 (s, 1H, aromatisches NH), 9,1 (d, 2H, CONH&sub2;)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 62 unter Verwendung von 0,443 g des Produkts von Beispiel 2, 2 ml 1-Methyl-2-pyrrolidon, 0,165 g β- Diethylaminoethylchlorcarbonathydrochlorid und 0,443 g Natriumbicarbonat, um 0,350 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- ¹H NMR (d&sub6; DMSO): δ 1,2 (m, 6H, -N(CH&sub2;CH)&sub2;), 2,5 (s, 6H, C(7)NMe&sub2;), 2,7 (s, 6H, C(4)NMe&sub2;), 3,4 (m, 2H, OCH&sub2;CH&sub2;N), 3,51 (m, 2 H, -N(CH&sub2;CH&sub3;)&sub2;), 4,0 (m, 2H, - OCH&sub2;CH&sub2;N), 6.8 (s, 1H, H-3), 9,0 (d, 2H, CONH&sub2;)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 62 unter Verwendung von 0,189 g des Produkts aus Beispiel 2, 1 ml 1-Methyl-2-pyrrolidon,. 0,75 ml Acetonitril, 0,20 g Natriumbicarbonat und 0,037 g Vinylchlorformiat, um 0,133 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 548 (M+H)
- ¹H NMR (d&sub6;DMSO+TFA): δ 4,35 (s, 1H, H-7), 4,6 (d, 1H, CH=CH&sub2;cis), 4,9 (d, 1H, CH=CH&sub2;, trans), 7,2 (m, 2H, -O-CH=CH&sub2;), 8,1 (s, 1H, H-3), 9,6 & 9,1 (s, 2H, CONH&sub2;), 9,61 (s, H, aromatisches NH)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 62 unter Verwendung von 0,213 g des Produkts aus Beispiel 2,1 ml 1-Methyl-2-pyrrolidon, 0,75 ml Acetonitril, 0,20 g Natriumbicarbonat und 0,054 g Allylchlorformiat, um 0,143 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- ¹H NMR (d&sub6; DMSO+TFA): δ 4,65 (d, 2H, =CHCH&sub2;), 5,25 (d, 1H, CH=CH&sub2;cis), 5,4 (d, 1H, CH=CH&sub2;trans), 6,0 (m, 1H, CH&sub2; CHCH&sub2;), 8,1 (s, 1H, H-3), 9,1 (s, 1H, aromatisches NH), 9,6 & 9,0 (s, 2H, CONH&sub2;)
- Unter im wesentlichen Einhaltung der Verfahren, die in Einzelheiten oben in Beispiel 23 beschrieben wurden, wurden die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 66 bis 82 aufgelistet werden, hergestellt. Beispiel 72 verwendet das geeignete Anhydrid anstatt des Säurechlorids.
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-9-[[(4-fluorphenoxy)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-10d-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [7S-(7α, 10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-2-thiophenacetamid
- [4S-(4α,12aα)]-9-[[(Diethylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(diemthylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-trahydroxydroxy-1,11-dioxo-2- naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 7-10d-9-[[(methylthio)acetyl]amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 7-[(methylethyl)amino]-1,11-dioxo-9-[(3,3,3-trichlor-1-oxopropyl)amino]-2-naphthacen-carboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[(1,3-dioxo-3-phenylpropyl)amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacen-carboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[4-dimethylamino)-1-oxobutyl]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy- 1,11-dioxo-9-[[(phenylsulfonyl)acetyl]amino]-2-naphthacencarboxamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-7-(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a-octahydro- 1,8,10a,11-tetrahydroxy-4-10d-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-5-methyl-2-furanacetamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-2-thiazolacetamid
- [7S-(7α,10aα)]-2-[[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro- 1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]amino]carbonyl]benzoesäure
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-4-iod-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-3-methyl-2-oxo-1- imidazolidinacetamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-4-iod-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-5,6- dimethylpyrazincarboxamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-4-iod-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-3-methyl-3Himidazo[4,5-b]pyridin-2-acetamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[[(pentafluorphenyl)acetyl]amino]-2-naphthacencarboxamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-4-iod-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-4-ethyl-2,3-dioxo-1- piperazincarboxamid
- [7S-(7α,10aα)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- o ctahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-4-ethyl-2,3-dioxo-1- piperazincarboxamid
- Im wesentlichen Einhaltung der Verfahren, die in Einzelheiten oben in Beispiel 44 beschrieben wurden, werden Verbindung der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 83 bis 86 aufgelistet sind, hergestellt.
- [7S-(7α,10aα)]-[2-[[9-(Aminocarbonyl-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-1,12-dioxo-2-naphthacenyl]amino]-2- oxoethyl]carbaminsäure-1,1-dimethylethylester
- [7S-[2(s*),(7α,10aα)]]-[2-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-(dimethylamino)-7-(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2- naphthacenyl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]carbaminsäure-1,1-dimethylethylester
- [7S-[2(s*),(7α,10aα)]]-[2-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2- naphthacenyl]amino]-2-oxo-1-phenylethyl]carbaminsäure-1,1-dimethylethylester
- [7S-[2(s*),(7α,10aα)]]-[4-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-amino]-3-[[1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-4-oxobutanoinsäure-1,1-dimethylethylester
- Im wesentlichen Einhaltung der Verfahren, die in Einzelheiten oben in Beispiel 45 beschrieben wurden, werden Verbindung der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 87 bis 91 aufgelistet sind, hergestellt.
- [4S-(4α,12aα)]-9-[(Aminoacetyl)amino]-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,9(S*),12aα)]-9-[(2-Amino-1-oxopropyl)amino]-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,9(S*),12aα)]-9-[(Aminophenylacetyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarb oxamid
- [7S-[2(s*),(7α,10aα)]]-3-Amino-4-[[9-(aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]- amino]-4-oxobutanoinsäure
- [7S-[2(s*),(7α,10aα)]]-4-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]amino]-3-(dimethylamino)- 4-oxobutanoinsäure
- Im wesentlichen Einhaltung der Verfahren, die in Einzelheiten oben in Beispiel 47 beschrieben wurden, werden Verbindung der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 92 bis 94 aufgelistet sind, hergestellt.
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-9-[[(2-dimethylpropyl)sulfonyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-[(1-methylethyl)amino]-1,11- dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [7S-(7α,10aα)]-4-[[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12- octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2- naphthacenyl]amino]sulfonyl]butanoinsäure
- [4S-(4α,12aα)]-4-(Dimethylamino)-9-[[(1,1-dimethylethyl)sulfonyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-iod-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(diethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-1,11-dioxo-2-naphthacenc arboxamidsulfat
- Die Titelverbindung wird nach dem Verfahren aus Beispiel 46 unter Verwendung von 0,030 g des Produkts aus Beispiel 45, 0,020 g 10% Palladium auf Kohlenstoff, 2,5 Äquivalenten Acetaldehyd, 1,5 ml 2-Methoxyethanol und 0,175 ml 2 N Schwefelsäure, um das gewünschte Produkt als Feststoff zu schaffen.
- Ein Gemisch aus 15 g N,N-Dimethylglycinhydrochlorid (pulverisiert und im Vakuum-Ofen bei 45 bis 50ºC für 24 Stunden getrocknet), und 13,85 ml Thionylchlorid werden sehr langsam erhitzt auf einem Sandbad auf 78ºC und bei dieser Temperatur für 1,5 Stunden gehalten. Toluol wird zu dem Gemisch zugesetzt, und die überschüssige Flüssigkeit wird durch Abpepittieren entfernt. Dieser Schritt wird mehrere Male wiederholt. Der Feststoff wird anschließend in einen Büchner-Trichter überführt, mit Methylenchlorid gewaschen und im Vakuum bei 50ºC für 24 Stunden getrocknet, um 40,2 g der gewünschten Zwischenstufe zu schaffen.
- Zu einer Mischung aus 6,68 g 9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl-6- deoxytetracyclin in 120 ml DMPU und Acetonitril werden 6,57 g Natriumcarbonat zugesetzt. Das Gemisch wird für 5 Minuten gerührt, gefolgt von einer Zugabe von 2,83 g des Produkts aus Beispiel 86. Die Reaktion wird für 1 Stunde gerührt, filtriert und das Filtrat wird langsam zu einem Gemisch aus Methylenchlorid/Diethylether (1200 ml/400 ml) zugesetzt. Der Feststoff wird gesammelt, in 250 ml Methylalkohol aufgelöst und langsam zu 1600 ml Methylenchlorid zugesetzt. Der Niederschlag wird gesammelt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet, um 5,75 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 558 (M+H)
- Zu einer Lösung bei Raumtemperatur von 0,334 g 9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-6- demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat, 6 ml 1,3-Dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-(1H)pyrimidinon, hiernach als DMPU bezeichnet, und 2 ml Acetonitril werden 0,318 g Natriumcarbonat zugesetzt. Das Gemisch wird für S Minuten gerührt, gefolgt von der Zugabe von 0,068 g Chloracetylchlorid. Die Reaktion wird für 30 Minuten gerührt, filtriert und das Filtrat wird tropfenweise zu 100 ml Diethylether zugesetzt, der 1 ml 1 M Chlorwasserstoffsäure in Diethylether enthielt. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,340 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 549 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 98 unter Verwendung von 0,668 g 9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat, 6 ml DMPU, 2 ml Acetonitril, 0,636 g Natriumcarbonat und 0,215 g Bromacetylchlorid. Sieben Zehntel Gramm des gewünschten Produkts wird erhalten.
- MS(FAB): m/z 593 (M+H)
- Zu 0,20 g des Produkts aus Beispiel 99 in 33 ml 1,3-Dimethyl-2-imidazolidenon werden 0,30 g Natriumbicarbonat zugesetzt. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur für 15 Minuten gerührt und filtriert. Das Filtrat wird zu 15 ml Diethylether zugesetzt und der erhaltene Niederschlag wird gesammelt, um 0,150 g des gewünschten Produkts als freie Base zu schaffen.
- Zu einer Lösung aus 5,01 g 9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, 100 ml DMPU und 25 ml Acetonitril werden 5,0 g Natriumcarbonat zugesetzt. Die Reaktion wurde unter Argon bei Raumtemperatur für 5 Minuten gerührt, gefolgt von einer Zugabe von 3,03 g Bromacetylbromid. Das Rühren wird für eine weitere Stunde fortgesetzt. Der Feststoff wird gesammelt, das Filtrat wird langsam zu Isopropylalkohol/Diethylether (200 ml/750 ml) zugesetzt. Der gelbe Feststoff wird gesammelt, mit Isopropanol und Diethylether gewaschen, um 5,77 g der gewünschten Zwischenstufe zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 593 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 98 unter Verwendung von 1,00 g 9-Amino-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin, 1,0 g Natriumcarbonat und 0,648 g 2-Brompropionylbromid, um 0,981 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 607 (M+H)
- Die Titelverbindung wird hergestellt nach dem Verfahren von Beispiel 98 unter Verwendung von 1,34 g 9-Amino-4-4,7-bis(dimethylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclinsulfat, 1,3 g Natriumcarbonat, 24 ml DMPU, 8 ml Acetonitril und 0,389 g 4-Brombutyrylchlorid, um 1,45 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- Zu einer Lösung aus 0,15 g des Produkts aus Beispiel 99 in 4 ml DMPU werden 0,85 g Dimethylamin (40% in Wasser) zugesetzt. Die Reaktion wird für 20 Minuten gerührt, gefolgt von einer Einengung im Vakuum, um überschüssiges Dimethylamin zu entfernen. Das Gemisch wird filtriert und das Filtrat tropfenweise zu 70 ml Isopropylalkohol/Diethylether (1 : 1) zugesetzt. Zu dieser Lösung wird 1 ml 1 M Chlorwasserstoffsäure/Diethylether zugesetzt. Der erhaltene Niederschlag wird gesammelt, mit Isopropylalkohol und Diethylether gewaschen und getrocknet, um 0,11 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 558 (M+H)
- Ein Gemisch aus 0,1258 g des Produkts aus Beispiel 99,5 ml 40% Methylamin in Wasser und 5 ml Methylalkohol wird unter Argon bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt. Überschüssiges Methylamin wird im Vakuum entfernt und der Rückstand mit einem kleinen Volumen Methylalkohol verdünnt. Die verdünnte Reaktionslösung wird tropfenweise zu 100 ml Diethylether, der 1 ml 1 M Chlorwasserstoffsäure in Diethylether und 10 ml Isorpropylalkohol enthält, zugesetzt. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt und getrocknet, um 0,106 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 544 (M+H)
- Unter im wesentlichen Einhaltung der Verfahren, die in Einzelheiten oben in Beispiel 105 beschrieben wurden, werden die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die unten in den Beispielen 106 bis 125 aufgelistet sind, hergestellt.
- Zu 0,30 g Benzylglycinhydrochlorid in 3 ml 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon werden 0,60 g Natriumbicarbonat zugesetzt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur für 15 Minuten gerührt und gefiltert. Zu dem Filtrat werden 0,20 g des Produkts aus Beispiel 100 zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt und anschließend zu Diethylether zugesetzt. Der erhaltene Feststoff wird gesammelt.
- Ein Zehntel Gramm des Produkts aus Beispiel 126 in 10 ml Monomethylethylenglykol wird katalytisch reduziert in einem Parr-Schüttelapparat mit 0,10 g 10% Palladium auf Kohlenstoff bei 30 psi Wasserstoffdruck für 2 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und das Filtrat eingeengt, um 0,050 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- CI-MS: m/z 588 (M+H)
- Ein Gemisch aus 0,5 g des Produkts aus Beispiel 117,3 ml t-Butylalkohol, 0,55 ml 37% Formaldehyd und 0,55 ml Pyrrolidin, Morpholin oder Piperidin werden bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt, gefolgt von einem Erhitzen auf 100ºC für 15 Minuten. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur abgekühlt und mit Diethylether und Hexan trituriert. Der Feststoff wird gesammelt, mit Diethylether und Hexan gewaschen und getrocknet, um das gewünschte Produkt zu schaffen.
- Auf diese Weise werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[(methylamino)-acetyl]amino]- 1,11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[(methylamino)-acetyl]amino)- 1,11-dioxo-N-(4-morpholinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- [4S-(4α,12aα)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)acetyl]amino]- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[[(methylamino)- acetyl]amino]- 1,11-dioxo-N-(1-piperidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid
- Die Titelverbindung wird nach dem Verfahren aus Beispiel 105 hergestellt unter Verwendung von 0,20 g des Produkts aus Beispiel 99, 0,50 g Azetidin und 5 ml DMPU,,um 0,126 g des gewünschten Produkts zu schaffen.
- MS(FAB): m/z 560 (M+H)
- Zu einer Lösung aus 0,200 g 9-(Bromacetylamino)-7-dimethylamino-6-demethyl-6- deoxytetracyclin in 2 ml 1,3-Demethyl-2-imidazolidinon wird 0,1 ml Cyclobutylamin zugesetzt. Die resultierende Lösung wird bei Raumtemperatur für 45 Minuten gerührt und anschließend zu 50 ml Diethylether zugesetzt. Eine Ölschicht bildet sich und die Diethyletherschicht wird dekantiert und das Öl wird in 5 ml 0,1 N methanolischem Chlorwasserstoff aufgelöst. Die erhaltene Lösung wird zu 50 ml Diethylether zugesetzt, was 0,050 g Feststoff ergibt.
- MS(FAB): m/z 584 (M+H)
Claims (20)
1. Verbindung
der Formel:
wobei:
X und für den Fausgewählt ist aus Amino, NR¹R²und R¹ = Wasser Halogen und Halogen ausgewählt ist aus
Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
und für den Fall, dass X=NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl
oder 1,1-Dimethylethyl;
und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl;
und für den Fall, dass R¹ = n-Propyl ist, dann ist
R² = n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
und für den Fall, dass R¹ = 1-Methylethyl ist, dann ist
R²= n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
und füt den Fall, dass R¹ = n-Methylpropyl ist, dann ist
R² = n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
und für den Fall, dass R¹ = 1-Methylpropyl
ist, dann ist
R² = 2-Methylpropyl;
R ausgewählt ist aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3 -
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe,
ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer
substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Subsitution ausgewählt wird aus
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)=Alkoxy,
Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-
Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe,
ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer
Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-
Aminobutyrsäure und a-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-
C&sub9;)-Aralkylaminogruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-
Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer α-
Mercapto-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Mercaptomethyl, α-Mercaptoethyl, α-
Mercapto-1-methylethyl oder α-Mercaptopropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl) oder einem
sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen,
oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl- oder einer
Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-
C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder
Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S oder Se-Heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe
[wobei die Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Triahalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fiinfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-
alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl ist, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für
-(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl, oder
RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W
ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird
ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe,
ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, oder Cyclohexyl; einer
substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino, oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy,
Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, nitro, amino, cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe; einer Acyloxy- oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyloxy, Propionyloxy, Chloracetyloxy,
Trichloracetyloxy, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, ausgewählt aus
Benzoyloxy oder Naphtoyloxy, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylbenzoyloxy, oder (Heterocyclus)carbonyloxy, wobei der Heterocyclus ausgewählt
wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S-
oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring
aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-
Aralkyloxygruppe; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio,
Ethylthio, Propylthio oder Phenylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus
Phenylthio oder einem substituierten Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt
wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder
substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub5;)-Aralkylthiogruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benz- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen 0-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer Mercaptogruppe; einer mono- oder di-eradkettigen oder -
verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-
Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-
Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1-
Methylpentyl-, 1,1-Dimethyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-,
1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer (C&sub2;-C&sub5;)-
Azacycloalkylgruppe; einer Carboxy-(2-4-)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus
Aminoessigsäure, α-Aminopropionsäure, α-Aminobutyrsäure und deren optischen
Isomeren; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-
Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacyl oder Halogenacylgruppe, ausgewählt
aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub1;-C&sub6;-)-Cyeloalkylcarbonyl, (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-
Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, bei der Heterocyclus
ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring it einem
N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fiinfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z
oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit eitlem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe:, ausgewählt aus
Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl,
Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder wobei RaRb für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, steht, oder
für-(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-
Alklyl], O oder S. oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb geradkeftiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyll, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2
bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, die ausgewählt
ist aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-
Methylpropyl oder 1,1,-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;o)-Arylgruppe, ausgewählt: wird aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgwählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer heterocyclischen
Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit
einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo-
oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O,
S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigem aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S.
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder l,1 -Dimethylethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Carboxyalkylgruppe; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl - oder Cyclohexyl; einen substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder
Phenylpropyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus
Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylamino);
einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb
ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb
ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH2)2W(CH&sub2;)n-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus
Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt
aus Methylthio, Ethylthio oder n-Propylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus
Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (eine Substitution wird ausgewählt aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino);
einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe; einer heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem
fünfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatomen:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe, einer Mercaptogruppe; einer mono- oder di-geradkettig oder
verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-
Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-
Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1-
Methylpentyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-
Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracety1, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird
aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder
Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder
geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl;
R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sup6;-
C1o)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt ist aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4 und R7' ausgewählt ist aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl
oder 1-Methylethyl; (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-
Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
2. Die Verbindung nach Anspruch 1, wobei:
X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt
wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl
oder 1,1-Dimethylethyl;
und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl;;
R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-
Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylaminogruppe,
ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und
deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution
ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer
heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kam:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl-
oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl,
Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocycus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z = N, O, S oder S.
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe
[wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxyl, einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-
Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-
alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-,
wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -
NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder
einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S.
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl oder Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl,
Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus
Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzyl,
oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se;
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O,
S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist
(CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -
N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus
Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus
Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino);
einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder
Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem
Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro,
Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe,
ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, ,Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe;
einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt
wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S-
oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring
aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei
eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer
C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy, (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino,
Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Carboxyalkylgruppe;
R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe.; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-Ca)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe,ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
(CH&sub2;)nCOOR7', wobei n = 0 bis 4, und R7' wird ausgewählt aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl,
n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub4;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff
sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre ausgewählt werden aus (L-
oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe.
3. Die Verbindung nach Anspruch 1, wobei:
X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt
wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl
oder 1,1-Dimethylethyl;
und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl;
R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder
Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution
ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus
Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-
Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe;
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-
C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer
heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl-
oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder
Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe,
wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy), oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W
ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei
B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-
Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder k -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S.
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl,
Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus
Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl,
oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio
oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem
Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro,
Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe,
ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-
Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino,
Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus
Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt
wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen
Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit
einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das
ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder (Heterocyclus)- carbonyl, wobei der Heterocyclus
ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem
N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei
eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z
oder Z' = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist
aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2
bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Zl = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub5;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;,
wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Hetexoatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4, und R&sup7; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einem
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl,
n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht
gleichzeitig Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin;
und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe.
4. Die Verbindung nach Anspruch 1, wobei:
X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt
wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Wasserstoff ist, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl
oder 1,1-Dimethylethyl;
und für den Fall, dass R¹ = Methyl oder Ethyl, dann ist
R² = Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl;
R wird ausgewählt aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt
aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe
(wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure,
α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optische Isomere; einer α-
Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-
Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O,Soder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, einem
geradkettigen oder verzweigten Propoxylcarbonyl, einem geradkettigen oder
verzweigten Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder substituierten
Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe],
Halogen, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Vinyl, a-Naphthyl, β-Naphthyl,
einer substitutierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder einem (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei
n
= 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder
verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino
oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino,
Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl,
Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl,
Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-Ca)-Alkylbenzyl, oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem frtnfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O,
S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe, einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird
aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt
wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe,
wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird
aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W
ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird
ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylaminoi, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-
(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; eine substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen
oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls
einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-Ca)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen oder einem benachbart gebunden O-Heteroatom;
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0-4 ist und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl
oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-
Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0-1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin;
und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
5. Die Verbindung nach Anspruch 1, wobei
X ausgewählt wird aus Amino, NR¹R² oder Halogen; wobei das Halogen ausgewählt
wird aus Brom, Chlor, Fluor oder Iod;
und für den Fall, dass X = NR¹R² und R¹ = Methyl oder Ethyl ist, dann ist
R = Methyl oder Ethyl;
R ausgewählt wird aus R4'(CH&sub2;)NCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt
aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe
(wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino
oder (C&sub1;-C&sub2;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, oder S-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z = N, O oder S.
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, oder S-Heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O oder S.
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O- oder S-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl), einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem
oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder subsituierten
Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycaxbonyl, Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei die Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten
Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl; einer
RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb eine geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl; oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1 bis 4 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder
Ethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder
verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino
oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino,
Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl,
Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, oder 1-(1,2,3-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Nitro, Amino, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer Acyloxy oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl oder Chloracetyl; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; carbonyl, einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt
wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B
ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-
Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl; oder RaRb ist (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe,
ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino,
Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O- oder S-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O oder S
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O- oder S-Heteroatomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
ZoderZl = N,OoderS
und für den Fall, dass R = R&sup4;'(CH&sub2;)"S 02- und n = 1 bis 4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl;
R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; mit der
Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; sind zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
6. Verbindung der Formel:
wobei:
Y für NO&sub2; steht;
R ausgewählt ist aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe,
ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer
substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Subsitution ausgewählt wird aus
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)=Alkoxy,
Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-
Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl; einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe,
ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer
Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-
Aminobutyrsäure und α-Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-
C&sub9;)-Aralkylaminogruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-
Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer α-
Mercapto-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Mercaptomethyl, α-Mercaptoethyl, α-
Mercapto-1-methylethyl oder α-Mercaptopropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl) oder einem
sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-Heteroatomen,
oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl- oder einer
Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-
C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder
Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S oder Se-Heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-Ca)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatömen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe
[wobei die Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, a-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Triahalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-
alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl ist, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für
-(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl, oder
RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W
ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird
ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe,
ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, oder Cyclohexyl; einer
substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino, oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy,
Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, nitro, amino, cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe; einer Acyloxy- oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyloxy, Propionyloxy, Chloracetyloxy,
Trichloracetyloxy, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyloxy, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, ausgewählt aus
Benzoyloxy oder Naphtoyloxy, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyloxy, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylbenzoyloxy, oder (Heterocyclus)carbonyloxy, wobei der Heterocyclus ausgewählt
wird aus einem fünfgliedrigenaromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S-
oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring
aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-
Aralkyloxygruppe; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio,
Ethylthio, Propylthio oder Phenylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus
Phenylthio oder einem substituierten Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt
wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder
substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benz- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z
oder Z¹ N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-Ca)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer Mercaptogruppe; einer mono- oder di-geradkettigen oder -
verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-
Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-
Methylbutyl-, 1,1 -Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1-
Methylpentyl-, 1,1-Dimethyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-Dimethylbutyl-,
1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer (C&sub2;-C&sub5;)-
Azacycloalkylgruppe; einer Carboxy-(2-4-)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus
Aminoessigsäure, a-Aminopropionsäure, a-Aminobutyrsäure und deren optischen
Isomeren; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-
Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacyl oder Halogenacylgruppe, ausgewählt
aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub1;-C&sub6;-)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;-)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;-)-
Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;-)-Alkylbenzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, bei der Heterocyclus
ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring it einem
N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
Ca)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus
Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl,
Allyloxycarbonyl oder geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder wobei RaRb für (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, steht, oder
für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-
Alklyl], O oder S. oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb steht für (CH&sub2;)n, n = 2
bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl], O oder S.
und für den Fall, dass R = R&sup4;'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, die ausgewählt
ist aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-
Methylpropyl oder 1,1,-Dimethylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe, (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt wird aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgwählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer heterocyclischen
Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit
einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo-
oder Pyridoring aufweist:
Z = N , O , S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbarten gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe,
ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigem aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb steht fizr (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpr 2-Methyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S.
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1,1-Dimethylethyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Carboxyalkylgruppe; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einen substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy; Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder
Phenylpropyl; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus
Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylamino);
einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb
ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb
ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)n-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus
Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt
aus Methylthio, Ethylthio oder n-Propylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus
Phenylthio oder substituiertem Phenylthio (eine Substitution wird ausgewählt aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino);
einer (C&sub7;-C&sub8;)-Aralkylthiogruppe; einer heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem
fünfgliedrigen aromatischen gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatomen:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe, einer Mercaptogruppe; einer mono- oder di-geradkettig oder
verzweigten (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylaminogruppe, ausgewählt aus Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, 1-
Methylethyl-, n-Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethyl-, 2-
Methylbutyl-, 1,1-Dimethylpropyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, 3-Methylbutyl-, n-Hexyl-, 1-
Methylperltyl-, 1,1 -Dimethylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 2-Methylpentyl-, 1,2-
Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl- oder 1-Methyl-1-ethylpropylamino; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder (Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird
aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder
Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxycarbonyl, Allyloxycarbonyl oder
geradkettigem oder verzweigtem Butoxycarbonyl;
R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und Pf ausgewählt ist aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R7' ausgewählt ist aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl
oder 1-Methylethyl; (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, a-Naphthyl oder β-
Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
7. Die Verbindung nach Anspruch 6, wobei
Y für NO&sub2; steht;
R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R&sup4;'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano,
Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-
Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylaminogruppe,
ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und
deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine Substitution
ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer
heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl-
oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl,
Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z = N, O, S oder S.
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O,
S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe
[wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxyl, einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-
Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-
alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl, oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-,
wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -
NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder
einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S.
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl oder Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer Acyloxy- oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl,
Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus
Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzyl,
oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se;
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist
(CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -
N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus
Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus
Phenoxy oder substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino);
einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder
Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem
Phenylthio, wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro,
Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe,
ausgewählt aus Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, ,Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt
wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S-
oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring
aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei
eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S
oder Se,
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer
C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder substituiertem Phenoxy, (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino,
Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub7;-C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Carboxyalkylgruppe;
R&sup5; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-AlkoXy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino
oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe,ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4, und R&sup7; wird ausgewählt aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl,
n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub4;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff
sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-.
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre ausgewählt werden aus (L-
oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe.
8. Die Verbindung nach Anspruch 6, wobei
Y für NO&sub2; steht;
R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt
aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub3;-C&sub6;)-
Cycloalkylgruppe, ausgewählt aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder
Cyclohexyl; einer substituierten (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylgruppe (wobei eine Substitution
ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Cyano, Amino oder (C&sub1;-C&sub3;)-Acyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer α-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkylgruppe, ausgewählt aus
Aminomethyl, α-Aminoethyl, α-Aminopropyl oder α-Aminobutyl; einer Carboxy-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure, α-Aminobutyrsäure oder α-
Aminopropionsäure und deren optischen Isomeren; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylaminogruppe;
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylamino-substituierten (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Phenyl oder p-Hydroxyphenyl; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-
C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer
heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer Acyl-
oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das ausgewählt wird aus Benzoyl oder
Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigem aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoiing aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl,
geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem
Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl- oder substituierten Vinylgruppe,
wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, Halogen, einer
(C6-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy), oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist,
ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W
ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei
B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-
Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl oder RaRb für (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder für -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;- steht, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig
oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S;
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt ist aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
einer Acyloxy oder Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl,
Chloracetyl, Trichloracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus
Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl,
oder (Heterocyclus)-carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteratomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S; einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe, ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio
oder Allylthio; einer C&sub6;-Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem
Phenylthio (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro,
Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylthiogruppe,
ausgewählt aus Methylthio, Ethylthio, Propylthio oder Allylthio; einer C&sub6;-
Arylthiogruppe, ausgewählt aus Phenylthio oder substituiertem Phenylthio, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino,
Carboxy, Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino); einer C&sub6;-Arylsulfonylgruppe, ausgewählt aus
Phenylsulfonyl oder substituiertem Phenylsulfonyl (wobei eine Substitution ausgewählt
wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer heterocyclischen
Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit
einem N-, O-, S- oder Se-Heteratom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer
Hydroxygruppe; einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl,
α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer Acyl- oder Halogenacylgruppe, ausgewählt aus Acetyl,
Propionyl, Chloracetyl, Trifluoracetyl, (C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, das
ausgewählt wird aus Benzoyl oder Naphthoyl, Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl,
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzoyl, oder (Heterocyclus)- carbonyl, wobei der Heterocyclus
ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem
N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder
Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt wird aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino,
Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-
Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei
eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom;
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- ist und n = 1 bis 4, dann wird
R4' ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist
aus geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenyiamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1, 2,32
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer RaRb-
Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-
Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl],
O oder S; oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, n = 2
bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff
oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, ct-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
c(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigtem Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4, und R&sup7; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einem
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl,
n-Propyl oder 1-Methylethyl; oder einem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, das ausgewählt wird aus
Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht
gleichzeitig Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder -D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin;
und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe.
9. Die Verbindung nach Anspruch 6, wobei
Y für NO&sub2; steht;
R wird ausgewählt aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R&sup4;(CW)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino; monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino,
Cyclobutylamino, Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das
ausgewählt wird aus Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-
Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl, einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt
aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe
(wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-
(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder
Carboxy); einer Carboxy-(C&sub2;-C&sub4;)-alkylaminogruppe, ausgewählt aus Aminoessigsäure,
α-Aminobutyrsäure oder α-Aminopropionsäure und deren optische Isomere; einer α-
Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe, ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-
Hydroxy-1-methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe;
einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen aromatischen oder
gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls einen
annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, einem
geradkettigen oder verzweigten Propoxylcarbonyl, einem geradkettigen oder
verzweigten Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder substituierten
Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe],
Halogen, einer (C&sub6;-Cto)-Arylgruppe, ausgewählt aus Vinyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl,
einer substitutierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy), einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe, einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen gesättigten Ring, mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aiyloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl, Nitro, Cyano, Thiol, Amino, Carboxy, einer Di-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylamino; einer (C&sub7;-
C&sub1;&sub0;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten Vinyloxygruppe (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Cyano, Carboxy, oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl,
das ausgewählt wird aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl); einer RaRb-Amino-(C&sub1;-
C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl, oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt wird aus Wasserstoff oder einem (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder
verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-
Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei
n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl
[geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-
C&sub3;)-Alkyl], O oder S;
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1-4, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; Amino, einer (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus
Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder
verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino
oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino,
Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl,
Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-(1,2,4-Triazolyl); einer
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer Acyloxy oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl, Chloracetyl, Trichloracetyl,
(C&sub3;-C&sub6;)-Cycloalkylcarbonyl, (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, ausgewählt aus Benzoyl oder Naphthoyl,
Halogen-substituiertem (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aroyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylbenzyl, oder
(Heterocyclus)carbonyl, wobei der Heterocyclus ausgewählt wird aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe, einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird
aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B ausgewählt
wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. oder einer RaRb-Aminoxygruppe,
wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird
aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-
Methylpropyl oder RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W
ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [B wird
ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S. einer α-Hydroxy-(C&sub1;-C&sub3;)-
alkylgruppe,
ausgewählt aus Hydroxymethyl, α-Hydroxyethyl oder α-Hydroxy-1-
methylethyl oder α-Hydroxypropyl; einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonylaminogruppe, ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino,
Allyloxycarbonylamino, Methoxycarbonylaminoi, Ethoxycarbonylamino oder
Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, daß R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Amino, monosubstituiertem Amino, ausgewählt aus geradkettigem
oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino,
Benzylamino oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, ausgewählt aus
Dimethylamino, Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino,
Monomethylbenzylamino, Piperidinyl, Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, 1-(1,2,3-Triazolyl) oder 4-
(1,2,4-Triazolyl); einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; eine substituierte (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl,
Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy);
eine heterocyclische Gruppe, ausgewählt wird aus einem fünfgliedrigen aromatischen
oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der gegebenenfalls
einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-Heteratomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen oder einem benachbart gebunden O-Heteroatom;
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
R4' ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O,
S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl, substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0 bis 4 und R' ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer
geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-
Propyl oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-
Naphthyl oder β-Naphthyl;
R&sup6; ausgewählt wird aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; einer (C&sub6;-
C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-
Aralkylgruppe; einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, S- oder Se-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z oder Z¹ = N, O, S oder Se,
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl; substituiertem C&sub6;-Aryl (eine Substitution wird ausgewählt aus Halogen, (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxy, Trihalogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkyl, Nitro, Amino, Cyano, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl,
(C&sub1;-C&sub3;)-Alkylamino oder Carboxy); einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkylgruppe, ausgewählt aus
Benzyl, 1-Phenylethyl, 2-Phenylethyl oder Phenylpropyl),
oder einem sechsgliedrigen aromatischen Ring mit einem bis drei N-, O-, S- oder Se-
Heteroatomen, oder einem sechsgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O-,
S- oder Se-Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom; oder
-(CH&sub2;)nCOOR&sup7;, wobei n = 0-4 ist und R&sup7; ausgewählt wird aus Wasserstoff;
geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl
oder 1-Methylethyl; oder (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Aryl, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-
Naphthyl; mit der Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; bedeuten zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0-1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl-(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin;
und die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
10. Die Verbindung gemäß Anspruch 6, wobei
Y für NO&sub2; steht,
R ausgewählt wird aus R&sup4;(CH&sub2;)nCO- oder R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;-;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 0, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt
aus Phenyl, α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe
(wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, Amino
oder (C&sub1;-C&sub2;)-Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem
fünfgliedrigen aromatischen oder gesättigten Ring mit einem N-, O-, oder S-
Heteroatom, der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen
kann:
Z = N , O oder S.
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O-, oder S-Heteroatomen,
der gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweisen kann:
Z oder Z¹ = N, O oder S.
oder einem fünfgliedrigen gesättigten Ring mit einem oder zwei N-, O- oder S-
Heteroatomen und einem benachbart gebundenen O-Heteroatom:
(A wird ausgewählt aus Wasserstoff; geradkettigem oder verzweigtem (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl;
C&sub6;-Aryl), einer (C&sub1;-Ca)-Alkoxycarbonylgruppe, ausgewählt aus Methoxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, geradkettigem oder verzweigtem Propoxylcarbonyl, geradkettigem
oder verzweigtem Butoxycarbonyl oder Allyloxycarbonyl; einer Vinyl oder subsituierten
Vinylgruppe [wobei eine Substitution ausgewählt wird aus einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, einer
substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus
Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl, Halogen, (C&sub1;-C&sub3;)-Alkylgruppe];
einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe; einer C&sub6;-Aryloxygruppe, ausgewählt aus Phenoxy oder
substituiertem Phenoxy (wobei die Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkyl; einer (C&sub7;-C&sub9;)-Aralkyloxygruppe; einer Vinyloxy- oder substituierten
Vinyloxygruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus (C&sub1;-C&sub2;)-Alkyl; einer
RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb eine geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl; oder eine RaRb-Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes
(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-
Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl;
und für den Fall, dass R = R&sup4;(CH&sub2;)nCO- und n = 1 bis 4 ist, dann wird
R&sup4; ausgewählt aus Wasserstoff; einer (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder
Ethyl; Amino; monosubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus geradkettigem oder
verzweigtem (C&sub1;-C&sub6;)-Alkylamino, Cyclopropylamino, Cyclobutylamino, Benzylamino
oder Phenylamino; disubstituiertem Amino, das ausgewählt ist aus Dimethylamino,
Diethylamino, Ethyl-(1-methylethyl)amino, Monomethylbenzylamino, Piperidinyl,
Morpholinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrrolyl, oder 1-(1,2,3-Triazolyl); einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-
Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl, a-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten
(C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe (wobei eine Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Nitro, Amino, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonyl); einer Acyloxy oder
Halogenacyloxygruppe, ausgewählt aus Acetyl, Propionyl oder Chloracetyl; einer (C&sub1;-
C&sub4;)-Alkoxygruppe; carbonyl, einer RaRb-Amino-(C&sub1;-C&sub4;)-alkoxygruppe, wobei RaRb ein
geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das ausgewählt wird aus Methyl,
Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl oder 2-Methylpropyl ist, oder
RaRb ist (CH&sub2;)n, wobei n = 2 bis 6, oder -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt
wird aus N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -NH, -NOB [wobei B
ausgewählt wird aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O oder S; oder einer RaRb-
Aminoxygruppe, wobei RaRb ein geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist, das
ausgewählt wird aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl
oder 2-Methylpropyl; oder RaRb ist (CH&sub2;)n steht, wobei n = 2 bis 6, oder -
(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder
verzweigt], -NH, -NOB [B wird ausgewählt aus Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl], O
oder S. einer Halogen-(C&sub1;-C&sub3;)-alkylgruppe; einer (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxycarbonylaminogruppe,
ausgewählt aus tert-Butoxycarbonylamino, Allyloxycarbonylamino,
Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino oder Propoxycarbonylamino;
und für den Fall, daß R = R&sup4;(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 0, dann wird
R4' ausgewählt aus einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-Alkylgruppe,
ausgewählt aus Methyl oder Ethyl; einer (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, ausgewählt aus Phenyl,
α-Naphthyl oder β-Naphthyl; einer substituierten (C&sub6;-C&sub1;&sub0;)-Arylgruppe, (wobei eine
Substitution ausgewählt wird aus Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Nitro, (C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxycarbonyl); einer heterocyclischen Gruppe, ausgewählt aus einem fünfgliedrigen
aromatischen oder gesättigten Ring, mit einem N-, O- oder S-Heteroatom, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z = N, O oder S
oder einem fünfgliedrigen aromatischen Ring mit zwei N-, O- oder S-Heteroatomen, der
gegebenenfalls einen annellierten Benzo- oder Pyridoring aufweist:
Z oder Z¹ = N, O oder S
und für den Fall, dass R = R4'(CH&sub2;)nSO&sub2;- und n = 1 bis 4, dann wird
R4' ausgewählt aus Wasserstoff, einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub2;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl oder Ethyl;
R&sup5; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl;
R&sup6; wird ausgewählt aus Wasserstoff; einer geradkettigen oder verzweigten (C&sub1;-C&sub3;)-
Alkylgruppe, ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-Propyl oder 1-Methylethyl; mit der
Maßgabe, dass R&sup5; und R&sup6; nicht beide Wasserstoff sein können;
oder R&sup5; und R&sup6; sind zusammen -(CH&sub2;)&sub2;W(CH&sub2;)&sub2;-, wobei W ausgewählt wird aus
(CH&sub2;)n und n = 0 bis 1, -NH, -N(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl [geradkettig oder verzweigt], -N(C&sub1;-C&sub4;)-
Alkoxy, Sauerstoff, Schwefel oder substituierte Kongenäre, die ausgewählt werden aus
(L- oder D-)Prolin, Ethyl(L- oder D-)prolinat, Morpholin, Pyrrolidin oder Piperidin; und
die pharmakologisch unbedenklichen organischen und anorganischen Salze oder
Metallkomplexe davon.
11. Die Verbindung nach Anspruch 1, nämlich [4S(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-
(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarb- oxamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-(formylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthac
encarboxamidsulfat; [4S-(4a,12aa)]-4,7Bis(dimethylamino)-9-(formylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octa-hydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-
dioxo-2-naphthacencarboxamidmonohydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-9-(Acetylamino)-4,7-
bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,2a-octahydro-3,
10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro3,10,12,12atetrahydroxy-1,11 dioxo-9-[(trifluoroacetyl)amino]-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4a,12aa)]-7-(Diethylamino)-4-(dimethylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,
11,12-aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthac encarboxamidsulfat
(1 : 2); [4S-(4a,12aa)]-9-(Acetylamino)-7-(diethylamino)-4-(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat (1 : 2); [4S-(4a,12aa)]-7-(Diethylamino)-4(dimethylamino)-9-
(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-Tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-(Acetylamino)-7-(diethylamino)-4(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S(4a,12aa)]-4-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12atetrahydroxy7-iodo-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4-(Dimethylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12atetrahydroxy-7-iodo-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetr
a-hydroxy-9-[(methoxyacetyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[(4-Bromo-1-oxobutyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11
12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[[(Acetyloxy)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4a,12aa)]-9-(Benzoylamino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12 aalpha)]-4,7-Bi s(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(4-methoxybenzoyl)amino]-1,11
dioxo-2-naphthacencarboxamid; [4S-(4alpha,12aalpha))]4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a
octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(2-methylbenzoyl)amino]-1,11-dioxo-2-
naphthacencarb-oxamid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-
[(2-fluorobenzoyl)amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-
1,11-dioxo-2-naphthacencarb-oxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-9[(pentafluorobenzoyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethyl-amino)-9-[(2-furanylcarbonyl)amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis
(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxyl,11-dioxo-9-[(2-thienylcarbonyl)amino]-2-naphtha
cencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalphaj]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(4-nitrobenzoyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid; [4S-(4a,12aa)]-9-[(4-Aminobenzoyl)amino]-4,7-bis-dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(4-dimethylamino)benzoyl] -
amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid; [7S-(7a,10aa)]-[2-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
-5,5a,6,6a,7,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl] -
amino]-2-oxoethyl] carbaminsäure-1,1-dimethylethylester;
[4S-(4a,12aa)]-9-[(Aminoacetyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidmono-
(trifluoroacetat);
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetra-hydroxy-1,11dioxo-9-[(phenylsulfonyl)amino]-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[[(4-Chlorophenyl)sulfonyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5
a,-6,11,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-9-[(3nitrophenyl)sulfonyl]amino-1,11-dioxo-2-naphthacencaboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9[[(4-nitrophenyl)sulfonyl]amino]-1,11-dioxo-2naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[(2-thienylsulfonyl)amino]-2naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[[(2-(Acetylamino)-4-methyl-5-thiazolylsulfonyl]amino]-4,7-
bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[(ethylsulfonyl)amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-(formylamino)-1,4,4a,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-N-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetr
ahy-droxy-9-[(methanesulfonyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetr
a-hydroxy-1,11-dioxo-9-[[(phenylmethoxy)acetyl]amino]-2-naphthacencarboxamid;
(7S-(7a,10aa)]-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12
octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]amino] oxo essi gs
äureethylester; [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(hydroxyacetyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(methylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,1
1,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-4-(Dimethylamino)-9-(acetylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3, 10,12,12a-tetrahydroxyiodo-1,11 dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[7S-(7a,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-
octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2naphthacenyl]carbamins
äuremethylester; [7S-(7a,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-
carbaminsäure-(2diethylamino)ethylester;
[7S-(7a,10aa)][9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-
carbaminsäure ethenyl ester;
[7S-(7a,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-
octahydro-1,8,10a,11 tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]carbaminsäure
2-propenylester: [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)acetyl]-
amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2
naphthacencarboxamidsulfat; [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,-
11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(methoxyacetyl)-amino]-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid hydrochlorid; [4S-(4a,12aa)]-9[(4-Bromo-i-oxobutyl)amino] -
-4,7-bisdimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-
dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat; [4S-(4a,12aa)]-9-[[(Acetyloxy)acetyl]amino]-
-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-
1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4a,12aa)]-9-(Benzoylamino)-4,7-bis(dimethylamino)
1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro- -3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy-1,11
dioxo-9-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-9-(4-Aminobenzoyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid-[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(4-dimethylamino)benzoyl]
amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1f11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid;
[7S-(7a,10aa)]-[2-[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12octahydro-1,8,10a,1-tetrahydroxy-10,12-dioxo-
2-naphthacenyl]amino]-2-oxoethyl]carbaminsäure-1,1-dimethylethylesterhydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-9-[(Aminoacetyl)amino]-4,7-bis-dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7Bis(dimethylamino)-9-[(ethylsulfonyl)amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a
tetrahydroxy-9-[(methanesulfonyl)amino]-1,11-dioxo-2naphthacencarboxamidsulfat;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-9 [[(phenylmethoxy)acetyl] amino -2-naphthacencarboxamid
hydrochlorid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-[(hydroxyacetyl)amino]-1,11-dioxo-2-naphthacen
carboxamidsulfate; [4S-(4a,12aa)]-4-(Dimethylamino)9-(acetylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-iodo-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid; [4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(dimethylamino)-
acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid; [7S-(7a,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetroxydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-
carbaminsäuremethylestersulfat; [7S-(7a,10aa)]-[9(Aminocarbonyl)-4,7-bis-
(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-
dioxo-2naphthacenyl]-carbaminsäure(2-diethylamino)ethyl-esterhydrochlorid;
[7S-(7a,10aa)]-[9(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-
octahydro-1,8,10a,il-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2naphthacenyl]carbaminsäureethenylestersulfat; [7S-(7a,10aa)]-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
5,5a,6,6a,7,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-
2-naphthacenyl]carbaminsäure-2-propenylesterhydrochlorid; [4S-(4a,12aa]-4,7-
Bis(dimethylamino)-9-[[(diethylamino)acetyl3amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat; [4S-(4a,2aa]-4,7-
Bis(dimethylamino)-9-[[(diethylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamidhydrochlorid;
[4S-(4a,12aa]-4,7Bis(dimethylamino)-9-[[(diethylamino)acetyl]amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy- 1,11-
dioxo-2-naphthacencarboxamid; [4S-(4alpha,12aalpha)]4,7-Bis(dimethylamino)-9-
[[(dimethylamino)acetyl]amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2naphthacen- carboxamid dihydrochlorid;
[4S-(4a,12aa)]-4,7-Bis(dimethylamino)9-(chloroacetylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid; (4S-(4alpha,12aalpha))-9-[(Chloroacetyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid dihydrochlorid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-9[(Bromoacetyl)amino]-4,7-bis-
(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11dioxo-
2-naphthacencarboxamid dihydrochlorid; [4S(4alpha,12aalpha)]9-[(Bromoacetyl)-
amino)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12atetrahydroxyl,11 -dioxo-2-naphthacencarboxamid (freie Base);
[4S-(4alpha,12aalpha)]-9-[(Bromoacetyl)amino]-4,7bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo2-
naphthacencarboxamidmonohydro- bromid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-9-[(2-Bromo-1-
oxopropyl)amino]-4,7-bis(dimethylamino)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacen- carboxamidhydrobromid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-9-[(2-Bromo-ioxopropyl)amino]-4,7-bis-
(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-
dioxo-2-naphthacencarboxamid hydrobromide;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy-9[[(methylamino)acetyl]amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydro- chlorid; [7S-(7alpha,10aalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)- 4,7-
bis(dimethylamino)- 5,5a,6,6a,7,10,10a,12octa-hydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy-
10,12-dioxo-2-naphthacenyl]- 4-morpholineacetamid dihydrochlorid; [4S-
(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(ethylamino)acetyl]amino] -
1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo- 2-
naphthacencarboxamid dihydrochlorid; [4S-(4alpha, 12aalpha)]-9-
[[(Cyclopropylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid; [4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(butylamino)acetyl] -
amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamiddi-hydrochlorid; [4S(4alpha,12aalpha)]-9-[[(Diethylamino)-
acetyl]amino]-4,7-bis(dimethyl-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacen-carboxamid dihydrochlorid; [7S(7alpha,
10aalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis-(dimethylamino)-5,5,6,6a,7,10,10a,12-
octahydrol,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid;
[4S(4alpha,1aalpha)]-4,7-Bis-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy9[[[(2-methylpropyl)amino]acetyl]amino]-1,11-
dioxo-2naphthacencarboxamiddihydro- chloride; [7S(7alpha,loaalpha)]-N-
[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-
1,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-1-piperidineacetamid
dihydrochlorid;
[7S(7alpha,loaalpha)]-N-[9(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-octahydrol,8,10a,11-tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-
naphthacenyl]-1H-imidazole-1-acetamid dihydrochlorid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,Sa,6,11,12a-octahydro-3,10,12,1
2a-tetrahydroxy-1,11dioxo-9-[[(propylamino)acetyl]amino]-2-naphthacencarboxamiddihydro-chloride; [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7Bis(dimethylamino)-9-[[dimethylamino)-
acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[(hexylamino)acetyl]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetra-hydroxy-1,11-
dioxo-2-naphthacen- carboxamiddihydrochlorid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[2-(dimethylamino)-
1-oxopropyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-
1,11-dioxo-2-napthacenecarboxamiddihydrochlorid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-
4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-
[[2(methylamino)-1-oxopropyl]amino]-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid; [7S-(7alpha,loaalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis(dimethylamino)-
5,Sa,6,6a,7,10,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahy droxy-10,12-dioxo-2-
naphthacenyl]-alpha-methyl-1-pyrrolidinacetamiddihydrochlorid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9-[[4-(dimethylamino)-i-oxobutyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2-napthacenecarboxamiddihydrochlorid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-9[[(Butylmethylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-2-
naphthacencarboxamiddihydrochlorid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-
3,10,12,12atetrahydroxy-1,11-dioxo-9-[[(pentylamino)acetyl]amino]2-naphthacencarboxamiddihydrochlorid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-9
[[[(phenylmethyl)amino]acetyl]amino]- 2-naphthacen- carboxamiddihydrochlorid;
[7S-(7alpha,10aalpha)]-N-[2[[9-(Aminocarbonyl)-4,7-bis-(dimethylamino)-
5,Sa,6,6a,7,10a,12-octahydro-1,8,10a,11-tetrahydroxy10,12-dioxo-2-naphthacenyl]-
amino]-2-oxoethyl]glycine; [4S-(4αlpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-
9-[[(dimethylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,
12a-tetrahydroxy- 1,11-dioxoN-(1-pyrrolidinylmethyl)-2naphthacencarboxamid;
(4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-9[[(dimethylamino)acetyl]amino]-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-N(4-morpholinylmethyl)--2-naphthacencarboxamid; [4S-(4alpha,12aalpha)]-4,7-Bis(dimethylamino)-
9[[(dimethylamino)acetyl]amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-N(1-piperidinylmethyl)-2-naphthacencarboxamid; [7S-
(7alpha, loaalpha)]-N-[9-(Aminocarbonyl-4,7bis(dimethylamino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-
octahydro-1,8,10a,11- tetrahydroxy-10,12-dioxo-2-napthacenyl]i-azetidineacetamid;
[4S-(4alpha,12aalpha)]-9-[[(Cyclobutylamino)acetyl]-amino]-4,7-bis(dimethylamino)-
1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-
1,11-dioxo2-naphthacencarboxamid hydrochlorid.
12. Die Verbindung gemäß Anspruch 6, nämlich [4S-(4a,12aa)]-4-(Dimethylamino)-9-
(formylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-7-nitro-1,11-
dioxo-2-naphthacencarboxamidsulfat.
13. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 1, wobei X = NR¹R², das eine Umsetzung eines 9-Amino-7-
(substituiertes Amino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclin der Formel:
mit einem Acylhalogenid der Formel R-Halogenid, einem Acylanhydrid der Formel R-
Anhydrid, einem gemischten Acylanhydrid der Formel R-Anhydrid, einem
Sulfonylhalogenid der Formel R-Halogenid, oder einem Sulfonylanhydrid der Formel
R-Anhydrid, in Gegenwart eines geeigneten Säurefängers in einem geeigneten
Lösungsmittel umfasst.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 1, wobei X für Halogen steht, wobei das Verfahren eine Umsetzung
eines 9-(Acyl- oder Sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxytetracyclins der Formel:
mit einem Halogenierungsmittel umfasst.
15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 6, wobei das Verfahren eine Umsetzung eines 9-(Acyl- oder
Sulfonylamino)-6-demethyl-6-deoxyteftacyclins der Formel:
mit einem Metallnitrat und einer starken Säure umfasst.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 6, das eine Umsetzung einer Verbindung der Formel:
mit Salpetersäure und einer starken Säure umfasst.
17. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 1, wobei X = NR¹R², das eine Umsetzung einer Verbindung der
Formel:
gemäß Anspruch 6, mit dem geeigneten (C&sub1;-C&sub4;)-geradkettigen oder verzweigten
Aldehyden oder Keton in Gegenwart einer Säure und Wasserstoff umfasst.
18. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
gemäß Anspruch 1, wobei X = NR¹R² oder Halogen ist, das eine Umsetzung eines 9-
(substituiertes Amino)-7-(Halogen oder substituiertes Amino)-6-demethyl-6-
deoxytetracyclins der Formel:
gemäß Anspruch 1 mit einem primären oder sekundären Amin in Gegenwart von
Formaldehyd umfasst.
19. Verfahren zur Prävention, Behandlung oder Bekämpfung von bakteriellen Infektionen in
warmblütigen Tieren, das eine Verabreichung einer pharmakologisch wirksamen Menge
einer Verbindung gemäß Anspruch 1 an das Tier umfasst.
20. Pharmazeutisches Mittel, umfassend eine Verbindung gemäß Anspruch 1 zusammen
mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
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