JPH06206855A - ７−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類 - Google Patents

７−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類

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JPH06206855A
JPH06206855A JP5219073A JP21907393A JPH06206855A JP H06206855 A JPH06206855 A JP H06206855A JP 5219073 A JP5219073 A JP 5219073A JP 21907393 A JP21907393 A JP 21907393A JP H06206855 A JPH06206855 A JP H06206855A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式１： の７‐置換‐９‐〔（置換グリシル）アミド〕‐６‐デ
メチル‐６‐デオキシテトラサイクリン類。一般式１の
化合物の具体例には次のものがある：〔４Ｓ‐（４アル
ファ，１２ａアルファ）〕‐９‐〔（クロロアセチル）
アミノ〕‐４，７‐ビス（ジメチルアミノ）‐１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ‐オクタヒドロ‐
３，１０，１２，１２ａ‐テトラヒドロキシ‐１，１１
‐ジオキソ‐２‐ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩。 【効果】 これらの化合物は抗生物質剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
１．発明の分野 本発明は以下では７−(置換された)−９−〔（置換され
たグリシル）アミド〕−６−デメチル−６−デオキシテ
トラサイクリン類と称する新規な〔４Ｓ−（４アルフ
ァ,１２ａアルファ）〕−４−（ジメチルアミノ）−７
−（置換された）−９−〔(置換されたグリシル）アミ
ド〕−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド類に関
し、それらはテトラサイクリン類に対して抵抗性である
有機体を含む広範囲の有機体に対する抗生物質活性を示
しそして抗生物質剤として有用である。
【０００２】本発明はまた本発明の新規化合物の製造の
ために有用な新規な９−〔（ハロアシル）アミド〕−７
−（置換された）−６−デメチル−６−デオキシテトラ
サイクリン中間生成物並びに新規な化合物および中間生
成化合物を製造するための新規な方法に関する。
【０００３】
【発明の要旨】本発明は、抗バクテリア活性を有する式
ＩおよびＩＩにより表される新規な７−（置換された）
−９−〔（置換されたグリシル）アミド〕−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン類、これらの化合物
を使用する温血動物における感染性疾病の処置方法、こ
れらの化合物を含有する薬学的調合物、新規な中間生成
化合物およびこれらの化合物の製造方法に関する。より
特に、本発明はテトラサイクリン抵抗性菌株に対する強
力な抗生物質活性並びに通常ではテトラサイクリン類に
敏感性の菌株に対する高水準の活性を有する式Ｉおよび
IIの化合物に関するものである。
【０００４】
【化１４】
【０００５】式ＩおよびＩＩにおいて、Ｒは臭素、塩
素、弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンである
か、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1
Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、
エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチ
ル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは
１,１−ジメチルエチルであり、そしてＲ1＝メチルまた
はエチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプ
ロピルまたは２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝
ｎ−プロピルである時には、Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−
メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは
２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝１−メチルエ
チルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロ
ピルまたは２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ
−ブチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチル
プロピルまたは２−メチルプロピルであり、そしてＲ1
＝１−メチルプロピルである時には、Ｒ2＝２−メチル
プロピルであり、Ｒ3は水素；ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択さ
れる直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アルキル
基；メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−メ
ルカプト−１−メチル−エチルおよびα−メルカプトプ
ロピルから選択されるα−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α
−ヒドロキシ−１−メチルエチルおよびα−ヒドロキシ
プロピルから選択されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基；カルボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フ
ェニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択され
る（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）
アリール基（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニ
トロ、アミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボ
ニル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルアミノおよびカルボキシか
ら選択される）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−
フェニルエチルおよびフェニルプロピルから選択される
（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）
−アラルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ置
換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノお
よびカルボキシから選択される〕から選択され、Ｒ4は
水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択
される（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と
等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有す
る炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエ
ナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることができ、Ｗ
はヒドロキシルアミノ；（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルでモノ置換されたアミノ基〔置換基
はヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、
ドデシルから選択される〕並びに該分枝鎖状のアルキル
でモノ置換されたアミノ基のジアステレオマー類および
エナンチオマー類；（Ｃ1−Ｃ4）直鎖もしくは分枝鎖状
のフルオロアルキルアミノ基〔置換基はトリフルオロメ
チル、２,２,２−トリフルオロエチル、３,３,３−トリ
フルオロプロピル、３,３,３,２,２−ペンタフルオロプ
ロピル、２,２−ジフルオロプロピル、４,４,４−トリ
フルオロブチルおよび３,３−ジフルオロブチルから選
択される〕；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換
されたアミノ基〔置換基はシクロプロピル、トランス−
１,２−ジメチルシクロプロピル、シス−１,２−ジメチ
ルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシ
クロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、ビシクロ〔２.２.
２〕オクト−２−イルから選択される〕並びに該（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基の
ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；〔（Ｃ4
−Ｃ10）シクロアルキル〕アルキルでモノ置換されたア
ミノ基〔置換基は（シクロプロピル）メチル、（シクロ
プロピル）エチル、（シクロブチル）メチル、（トラン
ス−２−メチルシクロプロピル)メチル、および(シス−
２−メチル−シクロブチル)メチルから選択される〕；
（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルおよびアルキニルでモノ置換
されたアミノ基〔置換基はアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル（シスもしくはトランス）、２−ペンテニル、
プロピニル、４−オクテニル、２,３−ジメチル−２−
ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロペン
テニルおよび２−シクロヘキセニルから選択される〕；
（Ｃ6−Ｃ10）アリールでモノ置換されたアミノ基〔置
換基はフェニルおよびナフチルから選択される〕；（Ｃ
7−Ｃ10）アラルキルアミノ基〔置換基はベンジル、２
−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−（ナフチ
ル）メチル、１−（ナフチル）メチルおよびフェニルプ
ロピルから選択される〕；置換された（Ｃ6−Ｃ10）ア
リールでモノ置換されたアミノ基〔置換基は（Ｃ1−
Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、モノもしくはジ置換された（Ｃ1−
Ｃ8）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
スルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロおよびトリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ルから選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称的
なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）アルキルアミノ基〔置換
基はジブチル、ジイソブチル、ジ−ｓ−ブチル、ジペン
チル、ジイソペンチル、ジ−ｓ−ペンチル、ジヘキシ
ル、ジイソヘキシルおよびジ−ｓ−ヘキシルから選択さ
れる〕；対称的なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）シクロア
ルキルアミノ基〔置換基はジシクロプロピル、ジシクロ
ブチル、ジシクロペンチル、ジ（ジシクロプロピル）メ
チル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選
択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ置
換された（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基〔ここで置換
基中の合計炭素数は１４以下である〕；非対称的なジ置
換された（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基〔ここ
で置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；４−メチ
ルピペリジニン、４−ヒドロキシピペリジン、４−（ヒ
ドロキシメチル）ピペリジン、４−（アミノメチル）ピ
ペリジン、シス−３,４−ジメチルピロリジニル、トラ
ンス−３,４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシク
ロ〔２.１.１〕−ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
〔２.１.１〕−ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
〔２.２.１〕−ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
〔２.２.１〕−ヘプト−７−イル、２−アザビシクロ
〔２.２.２〕−オクト−２−イルから選択される（Ｃ2
−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ
8）アザシクロアルキル基、並びに該（Ｃ2−Ｃ8）アザ
シクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ8）アザシク
ロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオマ
ー類；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニル、３−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソキサゾリジニル、テトラヒド
ロオキサジニルおよび３,４−ジヒドロオキサジニルか
ら選択される置換された１−アザオキサシクロアルキ
ル；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ピペラ
ジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、２,
４−ジメチル−ピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシピペラジニル、４−(Ｃ6−Ｃ10)アリールオキシピ
ペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２,５−ジ
アザビ−シクロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、２,５
−ジアザ−５−メチルビシクロ〔２.２.１〕ヘプト−２
−イル、２,３−ジアザ−３−メチルビシクロ〔２.２.
２〕オクト−２−イル、２,５−ジアザ−５,７−ジメチ
ルビシクロ〔２.２.２〕オクト−２−イルから選択され
る〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換された
〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基並びに該〔１,ｎ〕
−ジアザシクロアルキルおよび置換された〔１,ｎ〕−
ジアザシクロアルキル基のジアステレオマー類またはエ
ナンチオマー類；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）
−アルキルチオモルホリニルおよび３−（Ｃ3−Ｃ6）シ
クロアルキルチオモルホリニルから選択される１−アザ
チアシクロアルキルおよび置換された１−アザチアシク
ロアルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）ア
ルキル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
−１−イミダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）
アルキル−１−ピロリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−
１−ピロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル−１−ピラゾリル、インドリル、１−（１,２,３−
トリアゾリル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
（１,２,３−トリアゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル−１−（１,２,３−トリアゾリル）、４−（１,２,４
−トリアゾリル）、１−テトラゾリル、２−テトラゾリ
ルおよびベンズイミダゾリルから選択されるＮ−アゾリ
ルおよび置換されたＮ−アゾリル基；（複素環式）アミ
ノ基〔複素環は２−もしくは３−フラニル、２−もしく
は３−チエニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２
−もしくは５−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−
（イミダゾリル）、（ベンズイミダゾリル）、および
（ベンゾチアゾリル）から選択される〕並びに置換され
た（複素環式）アミノ基〔置換基は直鎖状もしくは分枝
鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される〕；２−も
しくは３−フリールメチルアミノ、２−もしくは３−チ
エニルメチルアミノ、２−、３−もしくは４−ピリジル
メチルアミノ、２−もしくは５−ピリダジニルメチルア
ミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリ
ル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリル）メチルアミ
ノ、および（ベンゾチアゾリル）メチルアミノから選択
される（複素環式）メチルアミノ基、並びに置換された
（複素環式）メチルアミノ基〔置換基は直鎖状もしくは
分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される〕；ア
ミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−アミノプロピ
オン酸、α−酪酸、およびβ−アミノ酪酸から選択され
るカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基並びに該カ
ルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエナンチオマ
ー類；１,１−ジメチルヒドラジノ、Ｎ−アミノピペリ
ジニル、１,１−ジエチルヒドラジノ、およびＮ−アミ
ノピロリジニルから選択される１,１−ジ置換されたヒ
ドラジノ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシアミノ基〔置換基
はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエ
トキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシおよび
１,１−ジメチルエトキシから選択される〕；（Ｃ3−Ｃ
8）シクロアルコキシアミノ基〔置換基はシクロプロポ
キシ、トランス−１,２−ジメチルシクロプロポキシ、
シス−１,２−ジメチルシクロプロポキシ、シクロブト
キシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘ
プトキシ、シクロオクトキシ、ビシクロ〔２.２.１〕ヘ
プト−２−イルオキシ、ビシクロ〔２.２.２〕オクト−
２−イルオキシから選択される〕並びに該（Ｃ3−Ｃ8）
シクロアルコキシアミノ基のジアステレオマー類および
エナンチオマー類；フェノキシアミノ、１−ナフチルオ
キシアミノおよび２−ナフチルオキシアミノから選択さ
れる（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシアミノ基；（Ｃ7−Ｃ
11）アリールアルコキシアミノ基〔置換基はベンジルオ
キシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、
２−（ナフチル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシ
およびフェニルプロポキシから選択される〕；〔βもし
くはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミノ基
〔置換基は２−（ホルムアミド）エチル、２−（アセト
アミド）エチル、２−（プロピオニルアミド）エチル、
２−（アセトアミド）プロピル、２−（ホルムアミド）
プロピルから選択される〕並びに該〔βもしくはγ−
（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミノ基のエナン
チオマー類；βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシア
ルキルアミノ基〔置換基は２−メトキシエチル、２−エ
トキシエチル、２,２−ジエトキシエチル、２−メトキ
シプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロ
ピル、３,３−ジエトキシプロピルから選択される〕並
びに該βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキル
アミノ基のエナンチオマー類；β,γ,もしくはδ−(Ｃ2
−Ｃ4)ヒドロキシアルキルアミノ基〔置換基は２−ヒド
ロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキ
シプロピルおよび４−ヒドロキシブチルから選択され
る〕から選択されるか、或いはＲ3およびＷが一緒にな
って、−(ＣＨ2)ｎ(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３〜４）、および−
ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2(Ｒ5)Ｎ−から選択され、ここで
Ｒ5は水素および（Ｃ1−Ｃ3）アシルから選択され、ア
シルはホルミル、アセチル、プロピオニル並びにクロロ
アセチル、ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、
３,３,３−トリフルオロプロピオニルおよび２,３,３−
トリフルオロプロピオニルから選択される（Ｃ2−Ｃ3）
ハロアシルから選択され、Ｒ6は水素；メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから選択され
る直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；
フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択さ
れる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；例えばベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチルまたはフェニルプ
ロピルの如き（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族もしくは飽和環：
【０００６】
【化１５】
【０００７】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【０００８】
【化１６】
【０００９】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【００１０】
【化１７】
【００１１】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6
−アリール（置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ニトロ、アミノ、シ
アノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキルアミノもしくはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルもしくはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基から選択される）、例えばγ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンも
しくはＮ−アミノイミダゾリジノン、または１〜３個の
Ｎヘテロ原子を有する６員の芳香族環、例えばピリジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル、対称性−トリアジニ
ル、非対称性−トリアジニル、ピリミジニルもしくは
(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオピリダジニル、または１もしく
は２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接
付随しているＯヘテロ原子を有する６員の飽和環、例え
ば２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−エチル−
２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２,
３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル
−２−ジオキソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモル
ホリニル、２−ジオキソチオモルホリニル、から選択さ
れる複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここで
ｎ＝０〜４でありそしてＲ8は水素；メチル、エチル、
ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチルから選択される
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；ま
たはフェニル、α−ナフチル、もしくはβ−ナフチルか
ら選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基から選択され
る〕から選択され、Ｒ7は水素；メチル、エチル、ｎ−
プロピルもしくは１−メチルエチルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニ
ル、α−ナフチルもしくはβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；例えばベンジル、１−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニルプロ
ピルの如き（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、Ｓ
もしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれと
縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していても
よい５員の芳香族もしくは飽和環：
【００１２】
【化１８】
【００１３】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【００１４】
【化１９】
【００１５】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【００１６】
【化２０】
【００１７】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6
−アリール（置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
トリハロ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、(Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）
アルキルアミノもしくはカルボキシから選択される）；
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルも
しくはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）ア
ラルキル基から選択される）、例えばγ−ブチロラクタ
ム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ
−アミノイミダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ
原子を有する６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダ
ジニル、ピラジニル、対称性−トリアジニル、非対称性
−トリアジニル、ピリミジニルもしくは（Ｃ1−Ｃ3）ア
ルキルチオピリダジニル、または１もしくは２個のＮ、
Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随している
Ｏヘテロ原子を有する６員の飽和環、例えば２,３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、４−エチル−２,３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２,３−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、
２−ジオキソチオモルホリニル、から選択される複素環
式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４
でありそしてＲ8は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピ
ルもしくは１−メチルエチルから選択される直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；またはフェニ
ル、α−ナフチルもしくはβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基から選択される〕から選択さ
れ、但しＲ6およびＲ7が両者とも水素であることはでき
ず、或いはＲ6およびＲ7は一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ
(ＣＨ2)2−を形成し、ここでＢは（ＣＨ2)ｎ〔ｎ＝０〜
１である〕、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル〔直鎖状
もしくは分枝鎖状〕、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、酸
素、硫黄、または（ＬもしくはＤ）プロリン、（Ｌもし
くはＤ）プロリン酸エチル、モルホリン、ピロリジンも
しくはピペリジンから選択される置換されたゴンジナー
類（ｃｏｎｇｅｎｅｒｓ）から選択される；並びに薬学
的に許容可能な有機および無機塩類または金属錯体類。
【００１８】好適な化合物類は、Ｒが臭素、塩素および
ヨウ素から選択されるハロゲンであるか、またはＲ＝−
ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1
＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロ
ピル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメチルエチ
ルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時に
は、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチル
エチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メ
チルプロピルであり、Ｒ3が水素；ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アル
キル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α
−ヒドロキシ−１−メチルエチルおよびα−ヒドロキシ
−プロピルから選択されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基；カルボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル
基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選
択される．(Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換された（Ｃ6
−Ｃ10）アリール基（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニルおよびカルボキシから選択される）；ベンジル、
１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニ
ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル
基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル基〔置換基は
ハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノおよびカ
ルボキシから選択される〕から選択され、Ｒ4が水素並
びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
およびイソブチルから選択される（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
から選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素
（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ
体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができ、Ｗがヒドロキシルアミノ；（Ｃ
7−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ置
換されたアミノ基〔置換基はヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシルから選択される〕並
びに該分枝鎖状のアルキルでモノ−置換されたアミノ基
のジアステレオマー類およびエナンチオマー類；（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基
〔置換基はシクロプロピル、トランス−１,２−ジメチ
ルシクロプロピル、シス−１,２−ジメチルシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチルから選択される〕
並びに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換され
たアミノ基のジアステレオマー類およびエナンチオマー
類；（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状もしくは分枝鎖状のフルオロア
ルキルアミノ基〔置換基は２,２,２−トリフルオロエチ
ル、３,３,３−トリフルオロプロピル、２,２−ジフル
オロプロピルおよび３,３−ジフルオロブチルから選択
される〕；〔（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル〕アルキル
でモノ置換されたアミノ基〔置換基は（シクロプロピ
ル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シクロブチ
ル）メチル、（トランス−２−メチルシクロプロピル）
メチルおよび（シス−２−メチル−シクロブチル）メチ
ルから選択される〕；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルおよび
アルキニルでモノ置換されたアミノ基〔置換基はアリ
ル、３−ブテニル、２−ブテニル（シスもしくはトラン
ス）、２−ペンテニル、プロピニル、４−オクテニル、
２,３−ジメチル−２−ブテニルおよび３−メチル−２
−ブテニルから選択される〕；（Ｃ6−Ｃ10）アリール
でモノ置換されたアミノ基〔置換基はフェニルおよびナ
フチルから選択される〕；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルア
ミノ基〔置換基はベンジル、２−フェニルエチル、１−
フェニルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフ
チル）メチルおよびフェニルプロピルから選択され
る〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称的なジ置換された
（Ｃ6−Ｃ14）アルキルアミノ基〔置換基はジブチル、
ジイソブチル、ジ−ｓ−ブチル、ジペンチル、ジイソペ
ンチルおよびジ−ｓ−ペンチルから選択される〕；対称
的なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）シクロアルキルアミノ
基〔置換基はジシクロプロピル、ジシクロブチル、ジシ
クロペンチルおよびジ（ジシクロプロピル）メチルから
選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ
置換された（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基〔ここで置
換基中の合計炭素数は１４以下である〕；非対称的にジ
置換された（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基〔こ
こで置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；４−メ
チルピペリジン、４−ヒドロキシピペリジン、４−（ヒ
ドロキシメチル）ピペリジン、４−（アミノエチル）ピ
ペリジン、シス−３,４−ジメチルピロリジニル、トラ
ンス−３,４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシク
ロ〔２.１.１〕−ヘキシ−２−イル、７−アザビシクロ
〔２.２.１〕−ヘプト−７−イル、２−アザビシクロ
〔２.２.２〕−オクト−２−イルから選択される（Ｃ2
−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ
8）アザシクロアルキル基、並びに該（Ｃ2−Ｃ8）アザ
シクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ8）アザシク
ロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオマ
ー類；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−モルホリニル、３−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソキサゾリジニルおよびテトラ
ヒドロオキサジニルから選択される置換された１−アザ
オキサシクロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル−ピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルピペラジニル、２,４−ジメチル−ピペラジニル、
４−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピペラジニル、４−（Ｃ6
−Ｃ10）アリールオキシピペラジニル、４−ヒドロキシ
ピペラジニル、２,３−ジアザビ−３−メチルビシクロ
〔２.２.２〕オクト−２−イル、２,５−ジアザ−５,７
−ジメチルビシクロ〔２.２.２〕オクト−２−イルから
選択される〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置
換された〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基並びに該
〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換された
〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマ
ー類またはエナンチオマー類；チオモルホリニル、２−
（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルチオモルホリニルおよび３−
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルチオモルホリニルから選択
される１−アザチアシクロアルキルおよび置換された１
−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリル、１−
ピロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
−ピラゾリル、インドリル、１−(１,２,３−トリアゾ
リル)、４−（１,２,４−トリアゾリル）、１−テトラ
ゾリル、２−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリルか
ら選択されるＮ−アゾリルおよび置換されたＮ−アゾリ
ル基；２−もしくは３−フリールメチルアミノ、２−も
しくは３−チエニルメチルアミノ、２−、３−もしくは
４−ピリジルメチルアミノ、２−もしくは５−ピリダジ
ニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−
（イミダゾリル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリ
ル）メチルアミノ、および（ベンゾチアゾリル）メチル
アミノから選択される（複素環式）メチルアミノ基、並
びに直鎖もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから
選択される置換基を有する上記で定義されている如き置
換された（複素環式）メチルアミノ基；アミノ酢酸、α
−アミノプロピオン酸、β−アミノプロピオン酸、α−
酪酸およびβ−アミノ酪酸から選択されるカルボキシ
（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基並びに該カルボキシ（Ｃ
2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエナンチオマー類；１,１
−ジメチルヒドラジノ、Ｎ−アミノピペリジニルおよび
１,１−ジエチルヒドラジノから選択される１,１−ジ置
換されたヒドラジノ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシアミノ
基〔置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１
−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキ
シおよび１,１−ジメチルエトキシから選択される〕；
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基〔置換基はシク
ロプロポキシ、トランス−１,２−ジメチルシクロプロ
ポキシ、シス−１,２−ジメチルシクロプロポキシ、シ
クロブトキシから選択される〕並びに該（Ｃ3−Ｃ8）シ
クロアルコキシアミノ基のジアステレオマー類およびエ
ナンチオマー類；フェノキシアミノ、１−ナフチルオキ
シアミノおよび２−ナフチルオキシアミノから選択され
る（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシアミノ基；（Ｃ7−
Ｃ11）アリールアルコキシアミノ基〔置換基はベンジル
オキシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキ
シ、２−（ナフチル）メトキシ、１−（ナフチル）メト
キシおよびフェニルプロポキシから選択される〕；〔β
もしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミ
ノ基〔置換基は２−（ホルムアミド）エチル、２−（ア
セトアミド）エチル、２−（プロピオニルアミド）エチ
ル、２−（アセトアミド）プロピル、２−（ホルムアミ
ド）プロピルから選択される〕並びに該〔βもしくはγ
−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミノ基のエナ
ンチオマー類；βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ
アルキルアミノ基〔置換基は２−メトキシエチル、２−
エトキシエチル、２,２−ジエトキシエチル、２−メト
キシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプ
ロピル、３,３−ジエトキシプロピルから選択される〕
並びに該βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキ
ルアミノ基のエナンチオマー類；β,γ,もしくはδ−
（Ｃ2−Ｃ4）ヒドロキシアルキルアミノ基〔置換基は２
−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルおよび４
−ヒドロキシブチルから選択される〕から選択される
か、或いはＲ3およびＷが一緒になって、−(ＣＨ2)ｎ
(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３〜４）、および−ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｃ
Ｈ2(Ｒ5)Ｎ−から選択され、ここでＲ5は水素および
（Ｃ1−Ｃ3）アシルから選択され、アシルはホルミル、
アセチル、プロピオニル並びにクロロアセチル、ブロモ
アセチル、トリフルオロアセチル、３,３,３−トリフル
オロプロピオニルおよび２,３,３−トリフルオロプロピ
オニルから選択される（Ｃ2−Ｃ3）ハロアシルから選択
され、Ｒ6が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまた
は１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝
鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニル、α−ナフチ
ルまたはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）ア
リール基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−
フェニルエチルまたはフェニルプロピルの如き（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテ
ロ原子を有しており場合によりそれと縮合されているベ
ンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族
もしくは飽和環：
【００１９】
【化２１】
【００２０】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【００２１】
【化２２】
【００２２】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【００２３】
【化２３】
【００２４】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；ベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニ
ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基か
ら選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチ
ロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミ
ダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有する
６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリアジニ
ル、ピリミジニルもしくは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピ
リダジニル、から選択される複素環式基；或いは−(Ｃ
Ｈ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ8は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチ
ルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
1−Ｃ3）アルキル基；またはフェニル、α−ナフチル、
もしくはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）ア
リール基から選択される〕から選択され、Ｒ7が水素；
メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチ
ルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル基；フェニル、α−ナフチルもしくはβ
−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；
例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルもしくはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラル
キル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有し
ており場合によりそれと縮合されているベンゾもしくは
ピリド環を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽和
環：
【００２５】
【化２４】
【００２６】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【００２７】
【化２５】
【００２８】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【００２９】
【化２６】
【００３０】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；ベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニ
ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基か
ら選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチ
ロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミ
ダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有する
６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリアジニ
ル、ピリミジニルもしくは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピ
リダジニル、から選択される複素環式基；或いは−(Ｃ
Ｈ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここでｎ＝０−４でありそしてＲ8は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチ
ルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
1−Ｃ3）アルキル基；またはフェニル、α−ナフチルも
しくはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリ
ール基から選択される〕から選択され、但しＲ6および
Ｒ7が両者とも水素であることはできず、或いはＲ6およ
びＲ7が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成
し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ〔ｎ＝０〜１である〕、−Ｎ
Ｈ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル〔直鎖状もしくは分枝鎖
状〕、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または
（ＬもしくはＤ）プロリン、（ＬもしくはＤ）プロリン
酸エチル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジン
から選択される置換されたゴンジナー類から選択され
る、上記式ＩおよびＩＩに従う化合物、並びに薬学的に
許容可能な有機および無機塩類または金属錯体類であ
る。
【００３１】特に好適な化合物類は、Ｒが臭素、塩素、
弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンであるか、ま
たはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であ
り且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメ
チルエチルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルで
ある時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１
−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまた
は２−メチルプロピルであり、Ｒ3が水素；ブチル、イ
ソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ6）アルキル基；フェニ
ル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニルエ
チル、２−フェニルエチルおよびフェニルプロピルから
選択される（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル基から選択され、
Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プロピルおよびイソ
プロピルから選択される（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから選択
され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわ
ちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）で
あることができ、Ｗが（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルでモノ置換されたアミノ基〔置換基は
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシルから選択される〕並びに該分枝鎖状のアルキルで
モノ−置換されたアミノ基のジアステレオマー類および
エナンチオマー類；（Ｃ1−Ｃ4）直鎖もしくは分枝鎖状
のフルオロアルキルアミノ基〔置換基は２,２,２−トリ
フルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロピルおよ
び２,２−ジフルオロプロピルから選択される〕；(Ｃ3
−Ｃ8)シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基〔置
換基はシクロプロピル、トランス−１,２−ジメチルシ
クロプロピル、シス−１,２−ジメチルシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルか
ら選択される〕並びに該(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルでモ
ノ−置換されたアミノ基のジアステレオマー類およびエ
ナンチオマー類；〔（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル〕ア
ルキルでモノ置換されたアミノ基〔置換基は（シクロプ
ロピル）メチル、（シクロプロピル）エチルおよび（シ
クロブチル）メチルから選択される〕；（Ｃ3−Ｃ10）
アルケニルおよびアルキニルでモノ置換されたアミノ基
〔置換基はアリル、プロピニル、３−ブテニル、２−ブ
テニル（シスもしくはトランス）および２−ペンテニル
から選択される〕；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルアミノ基
〔置換基はベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニ
ルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−(ナフチル)メ
チルおよびフェニルプロピルから選択される〕；直鎖状
もしくは分枝鎖状の対称的なジ置換された（Ｃ6−
Ｃ14）アルキルアミノ基〔置換基はジブチル、ジイソブ
チル、ジ−ｓ−ブチル、およびジペンチルから選択され
る〕；対称的なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）シクロアル
キルアミノ基〔置換基はジシクロプロピル、ジシクロブ
チル、ジシクロペンチルおよびジシクロプロピルメチル
から選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的
なジ置換された（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基〔ここ
で置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；非対称的
なジ置換された（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基
〔ここで置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；４
−メチルピペリジン、４−ヒドロキシピペリジン、４−
（ヒドロキシメチル）ピペリジン、４−（アミノメチ
ル）ピペリジン、シス−３,４−ジメチルピロリジニ
ル、トランス−３,４−ジメチルピロリジニルから選択
される（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換され
た（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基、並びに該（Ｃ2
−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ
8）アザシクロアルキル基のジアステレオマー類および
エナンチオマー類；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−モルホ
リニルおよび３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソキサゾリジ
ニルから選択される置換された１−アザオキサシクロア
ルキル；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ピ
ペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、
２,４−ジメチルピペラジニル、４−ヒドロキシピペラ
ジニルから選択される〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキ
ルおよび置換された〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル
基並びに該〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置
換された〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基のジアス
テレオマー類またはエナンチオマー類；チオモルホリニ
ルおよび２−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルチオモルホリニル
から選択される１−アザチアシクロアルキルおよび置換
された１−アザチアシクロアルキル基；２−もしくは３
−フリールメチルアミノ、２−もしくは３−チエニルメ
チルアミノおよび２−、３−もしくは４−ピリジルメチ
ルアミノ、２−もしくは５−ピリダジニルメチルアミ
ノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリ
ル）メチルアミノから選択される（複素環式）メチルア
ミノ基および置換された（複素環式）メチルアミノ基
〔置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから選択される〕；１,１−ジメチルヒドラジノ、
Ｎ−アミノピペリジニルおよび１,１−ジエチルヒドラ
ジノから選択される１,１−ジ置換されたヒドラジノ
基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシアミノ基〔置換基はメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、
ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシおよび１,１−ジ
メチルエトキシから選択される〕；（Ｃ7−Ｃ11）アリ
ールアルコキシアミノ基〔置換基はベンジルオキシ、２
−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−(ナ
フチル)メトキシ、１−(ナフチル)メトキシおよびフェ
ニルプロポキシから選択される〕；〔βもしくはγ−
（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミノ基〔置換基
は２−（ホルムアミド）エチル、２−（アセトアミド）
エチル、２−（プロピオニルアミド）エチル、２−（ア
セトアミド）プロピルおよび２−（ホルムアミド）プロ
ピルから選択される〕および該〔βもしくはγ−（Ｃ1
−Ｃ3）アシルアミド〕アルキルアミノ基のエナンチオ
マー類；βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキ
ルアミノ基〔置換基は２−メトキシエチル、２−エトキ
シエチル、２,２−ジエトキシエチル、２−メトキシプ
ロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル
および３,３−ジエトキシプロピルから選択される〕お
よび該βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキル
アミノ基のエナンチオマー類；β、γ、もしくはδ−
（Ｃ2−Ｃ4）ヒドロキシアルキルアミノ基〔置換基は３
−ヒドロキシプロピルおよび４−ヒドロキシブチルから
選択される〕から選択されるか、或いはＲ3およびＷが
一緒になって−(ＣＨ2)ｎ(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３〜４であ
る）および−ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2(Ｒ5)Ｎ−から選択
され、ここでＲ5が水素および（Ｃ1−Ｃ3）アシルから
選択され、アシルはホルミル、アセチル、プロピオニル
並びにトリフルオロアセチル、３,３,３−トリフルオロ
プロピオニルおよび２,３,３−トリフルオロプロピオニ
ルから選択される(Ｃ2−Ｃ3)ハロアシルから選択され、
Ｒ6が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−
メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニル、α−ナフチルまた
はβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール
基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニ
ルエチルまたはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラ
ルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有
しており場合によりそれと縮合されているベンゾもしく
はピリド環を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽
和環：
【００３２】
【化２７】
【００３３】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【００３４】
【化２８】
【００３５】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４でありそし
てＲ8は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；またはフェニル、α−ナ
フチル、もしくはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基から選択される〕から選択され、Ｒ7
が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メ
チルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニル、α−ナフチルもし
くはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリー
ル基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェ
ニルエチルもしくはフェニルプロピルの如き（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテ
ロ原子を有しており場合によりそれと縮合されているベ
ンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族
もしくは飽和環：
【００３６】
【化２９】
【００３７】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【００３８】
【化３０】
【００３９】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４でありそし
てＲ8は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；またはフェニル、α−ナ
フチルもしくはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基から選択される〕から選択され、但しＲ
5およびＲ6が両者とも水素であることはできず、或いは
Ｒ6およびＲ7が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を
形成し、ここでＢは（ＣＨ2)ｎ〔ｎ＝０〜１である〕、
−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル〔直鎖状もしくは分
枝鎖状〕、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、酸素、硫黄、
または（ＬもしくはＤ）プロリン、（ＬもしくはＤ）プ
ロリン酸エチル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペ
リジンから選択される置換されたゴンジナー類から選択
される、上記式ＩおよびＩＩに従う化合物、並びに薬学
的に許容可能な有機および無機塩類または金属錯体類で
ある。
【００４０】特に興味のある化合物は、Ｒが臭素、塩素
およびヨウ素から選択されるハロゲンから選択される
か、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1
Ｒ2であり且つＲ1＝メチルまたはエチルである時には、
Ｒ2＝メチルおよびエチルであり、Ｒ3が水素から選択さ
れ、Ｒ4が水素並びにメチルおよびエチルから選択され
る（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等し
くない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナン
チオマー類（ＬもしくはＤ）であることができ、Ｗが
（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状のアキルでモノ
置換されたアミノ基〔置換基はヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシルから選択される〕
並びに該分枝鎖状アルキルでモノ置換されたアミノ基の
ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；（Ｃ2）
フルオロアルキルアミノ基〔置換基は２,２,２−トリフ
ルオロエチルおよび３,３,３−トリフルオロプロピルか
ら選択される〕；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−
置換されたアミノ基〔置換基はシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルから選択され
る〕並びに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換
されたアミノ基のジアステレオマー類およびエナンチオ
マー類；〔（Ｃ4−Ｃ5）シクロアルキル〕アルキルでモ
ノ置換されたアミノ基〔置換基は（シクロプロピル）メ
チルおよび（シクロプロピル）エチルから選択され
る〕；（Ｃ3−Ｃ4）アルケニルおよびアルキニルでモノ
置換されたアミノ基〔置換基はアリルおよびプロピニル
から選択される〕；４−メチルピペリジン、４−ヒドロ
キシピペリジンおよび４−（ヒドロキシメチル）ピペリ
ジンから選択される（Ｃ2−Ｃ7）アザシクロアルキルお
よび置換された（Ｃ2−Ｃ7）アザシクロアルキル基；２
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニルから選択される置
換された１−アザオキサシクロアルキル基；ピペラジニ
ルおよび４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニルから選
択される〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換
された〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基；チオモル
ホリニルおよび２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオモルホリ
ニルから選択される１−アザチアシクロアルキルおよび
置換された１−アザチアシクロアルキル；２−もしくは
３−チエニルメチルアミノおよび２−、３−もしくは４
−ピリジルメチルアミノから選択される（複素環式）メ
チルアミノ基；１,１−ジメチルヒドラジノおよびＮ−
アミノピペリジニルから選択される１,１−ジ置換され
たヒドラジノ基；〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシル
アミド〕アルキルアミノ基〔置換基は２−（アセトアミ
ド）エチルから選択される〕；βもしくはγ−（Ｃ1−
Ｃ3）アルコキシアルキルアミノ基〔置換基は２−メト
キシエチル、２−エトキシエチル、２,２−ジエトキシ
エチル、２−メトキシプロピルおよび３−メトキシプロ
ピルから選択される〕；β、γ、もしくはδ−（Ｃ2−
Ｃ4）ヒドロキシアルキルアミノ基〔置換基は４−ヒド
ロキシブチルおよび３−ヒドロキシプロピルから選択さ
れる〕から選択されるか、或いはＲ3およびＷが一緒に
なって−(ＣＨ2)ｎ(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３である）から選択
され、ここでＲ5が水素およびトリフルオロアセチルか
ら選択され、Ｒ6が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピ
ルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基から選択され、Ｒ
7が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−
メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基から選択され、但しＲ6およびＲ7
が両者とも水素であることはできず、或いはＲ6および
Ｒ7が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成し、
ここでＢは（ＣＨ2)ｎ〔ｎ＝０〜１である〕、−ＮＨ、
−Ｎ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル〔直鎖状もしくは分枝鎖
状〕、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、酸素、硫黄、また
は（ＬもしくはＤ）プロリン、（ＬもしくはＤ）プロリ
ン酸エチル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジ
ンから選択される置換されたゴンジナー類から選択され
る、上記式ＩおよびＩＩに従う化合物、並びに薬学的に
許容可能な有機および無機塩類または金属錯体類であ
る。
【００４１】上記の式ＩおよびIIの化合物類を製造する
ための中間生成物として有用な化合物も本発明に包含さ
れる。そのような中間生成物には、式ＩＩＩ：
【００４２】
【化３１】
【００４３】〔式中、Ｙは(ＣＨ2)ｎＸから選択され、
ｎ＝０〜５であり、Ｘは臭素、塩素、弗素またはヨウ素
から選択されるハロゲンであり、Ｒは臭素、塩素、弗素
およびヨウ素から選択されるハロゲンであるか、または
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且
つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−
プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチル
プロピル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメチル
エチルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである
時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２
−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルで
ある時には、Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロ
ピルであり、そしてＲ1＝１−メチルエチルである時に
は、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−
メチルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−ブチルである
時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは
２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝１−メチルプ
ロピルである時には、Ｒ2＝２−メチルプロピルであ
り、Ｒ3は水素；ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状も
しくは分枝鎖状の(Ｃ4−Ｃ8)アルキル基；メルカプトメ
チル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−メ
チル−エチルおよびα−メルカプトプロピルから選択さ
れるα−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；ヒドロキ
シメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１
−メチルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選択
されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カル
ボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフ
チルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ1 0）
アリール基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置
換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、
シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキルアミノおよびカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラ
ルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ置換された
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノおよびカ
ルボキシから選択される〕から選択され、Ｒ4は水素並
びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択され
る（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等し
くない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナン
チオマー類（ＬもしくはＤ）であることができる〕を有
するもの、並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩
類または金属錯体類が包含される。
【００４４】好適な化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎＸから選
択され、ｎ＝０〜５であり、Ｘが臭素、塩素、弗素また
はヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｒが臭素、塩
素、弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンから選択
されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−
ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは
１,１−ジメチルエチルであり、そしてＲ1＝メチルまた
はエチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプ
ロピルまたは２−メチルプロピルであり、Ｒ3が水素；
ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルお
よびオクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ4−Ｃ8）アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒド
ロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチルおよ
びα−ヒドロキシプロピルから選択されるα−ヒドロキ
シ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カルボキシル（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置
換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置換基はヒドロキ
シ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシカルボニルおよびカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラ
ルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニ
ル、シアノおよびカルボキシから選択される〕から選択
され、Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチルおよびイソブチルから選択される
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等しく
ない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナン
チオマー類（ＬもしくはＤ）であることができる上記の
式ＩＩＩに従う化合物、並びに薬学的に許容可能な有機
および無機塩類または金属錯体類である。
【００４５】特に好適な化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎＸか
ら選択され、ｎ＝０〜５であり、Ｘが臭素、塩素、弗素
またはヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｒが臭
素、塩素、弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンか
ら選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そして
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2
＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル
または１,１−ジメチルエチルであり、そしてＲ1＝メチ
ルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチル、
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、Ｒ3が
水素；ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルか
ら選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ4−Ｃ6)アル
キル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルか
ら選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；ベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニルプ
ロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基から選
択され、Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プロピルお
よびイソプロピルから選択される（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
から選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素
（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ
体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができる上記の式ＩＩＩに従う化合物、
並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類または金
属錯体類である。
【００４６】特に興味のある化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎ
Ｘから選択され、ｎ＝０〜５であり、Ｘが臭素、塩素、
弗素またはヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｒが
臭素、塩素およびヨウ素から選択されるハロゲンから選
択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝
−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝メチルまたはエチルである
時には、Ｒ2＝メチルまたはエチルであり、Ｒ3が水素か
ら選択され、Ｒ4が水素並びにメチルおよびエチルから
選択される（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから選択され、Ｒ3が
Ｒ4と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基
を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個
々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることがで
きる、上記の式ＩＩＩに従う化合物、並びに薬学的に許
容可能な有機および無機塩類または金属錯体類である。
【００４７】
【好適態様の記載】本発明の新規化合物類は下記の反応
式に従い容易に製造することができる。
【００４８】７−（置換された）−９−〔（置換された
グリシル）アミド〕−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン類または鉱酸塩類３を製造するための好適
な方法は反応式Ｉに示されている。この方法は共通の中
間生成物を使用しており、それらは商業的に入手可能な
式：
【００４９】
【化３２】
【００５０】〔式中、Ｙ、Ｒ3およびＲ4は上記で定義し
たとおりであり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素および
弗素から選択されるハロゲンである〕のハロアシルハラ
イド類を９−アミノ−７−（置換された）−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリン類またはそれの鉱酸
塩類１と反応させて、直鎖状もしくは分枝鎖状の９−
〔（ハロアシル）アミド〕−７−（置換された）−６−
デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類または鉱酸
塩類２をほとんど定量的収率で与える。上記の中間生成
物である直鎖状もしくは分枝鎖状の９−〔（ハロアシ
ル）アミド〕−７−（置換された）−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン類または鉱酸塩類２を式Ｗ
Ｈ（式中、Ｗは上記で定義したとおりである）を有する
多種の求核物質、特にアミン類、と反応させて、本発明
の新規な７−（置換された）−９−〔（置換されたグリ
シル）アミド〕−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリン類または鉱酸塩類３または鉱酸塩類を与える。
【００５１】
【化３３】
【００５２】反応式Ｉに従い、９−アミノ−７−（置換
された）−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリ
ンまたはそれの鉱酸塩１を、 ａ） 極性−非プロトン性溶媒、例えば以下ではＤＭＰ
Ｕと称される１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒ
ドロ−２(１Ｈ)ピリミドン、以下ではＨＭＰＡと称する
ヘキサメチルホスホルアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１,２
−ジメトキシエタンまたはそれらの同等物、 ｂ） 不活性溶媒、例えばアセトニトリル、塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、四塩化炭素、
１,２−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、ジエチ
ルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピル
エーテルまたはそれらの同等物、 ｃ） 塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウ
ム、トリエチルアミン、炭酸セシウム、炭酸リチウムま
たはそれらの同等物、並びに ｄ） 式：
【００５３】
【化３４】
【００５４】〔式中、Ｙ、Ｒ3、Ｒ4およびＱは上記で定
義したおりであり、ハロアシルハライド中のハロ、Ｙ、
およびハライドは同一もしくは相異なることができそし
て臭素、塩素、ヨウ素および弗素から選択され、Ｙは
(ＣＨ2)ｎＸであり、ｎ＝０−５であり、Ｘはハロゲン
である〕の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロアシルハライ
ド、例えば臭化ブロモアセチル、塩化クロロアセチル、
臭化２−ブロモプロピオニルまたはそれらの同等物、
と、 ｅ） ０.５−５時間にわたり室温−反応の還流温度に
おいて混合して、対応する９−〔（ハロアシル）アミド
−７−（置換された）−６−デメチル−６−デオキシテ
トラサイクリン２またはそれの鉱酸塩を生成する。
【００５５】中間生成物である９−〔（ハロアシル）ア
ミド〕−７−（置換された）−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンまたはそれの鉱酸塩２を、ヘリウ
ム、アルゴンまたは窒素の不活性雰囲気下で、 ａ） 求核物質ＷＨ、例えばアミン、置換されたアミン
またはそれらの同等物、例えばメチルアミン、ジメチル
アミン、エチルアミン、ｎ−ブチルアミン、プロピルア
ミンまたはｎ−ヘキシルアミン、 ｂ） 極性−非プロトン性溶媒、例えばＤＭＰＵ、ＨＭ
ＰＡ、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルピロリドンまたは１,２−ジメトキシエタ
ン、と、 ｃ） ０.５−２時間にわたり室温においてまたは還流
温度下で処理して、希望する７−（置換された）−９−
〔（置換されたグリシル）アミド〕−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン３またはそれの鉱酸塩を生
成する。
【００５６】
【化３５】
【００５７】反応式ＩＩに従い、式３の化合物をホルム
アルデヒドおよび第一級アミン、例えばメチルアミン、
エチルアミン、ベンジルアミン、グリシン酸メチル、
（ＬもしくはＤ）リシン、（ＬもしくはＤ）アラニンま
たはそれらの置換されたコンゲナー類、或いは第二級ア
ミン、例えばモルホリン、ピロリジン、ピペリジンまた
はそれらの置換されたコンジナー類、で処理すると、対
応するマニッヒ塩基付加物４を与える。
【００５８】７−（置換された）−９−〔（置換された
グリシル）アミド〕−６−デメチル−６−デオキシテト
ラサイクリン類は金属錯体類、例えばアルミニウム、カ
ルシウム、鉄、マグネシウム、マンガンおよび錯塩類、
無機および有機塩類並びに対応するマニッヒ塩基付加物
として当技術の専門家に既知である方法を用いて得られ
る（リチャード・Ｃ・ラロック（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．
Ｌａｒｏｃｋ）、コンプレヘンシブ・オーガニック・
トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉ
ｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｓ）、ＶＣＨパブリッシャーズ、４１１−４１５、１９
８９）。適当な塩形は物理的および化学的安定性、流動
性、吸湿性並びに溶解性を基にして選択されるというこ
とは当技術の専門家に良く知られている。好適には、７
−（置換された）−９−〔（置換されたグリシル）アミ
ド〕−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類
は無機塩類、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素
酸塩、燐酸塩、硝酸塩もしくは硫酸塩、または有機塩
類、例えば酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システイ
ンもしくは他のアミノ酸類、フマル酸塩、グリコール酸
塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、アルキルスル
ホン酸塩もしくはアリールスルホン酸塩、として得られ
る。使用される酸類の化学量論性により、Ｃ（４）−ジ
メチルアミノ基（１当量の酸）とのまたはＣ（４）−ジ
メチルアミノもしくはＷ基（２当量の酸）の両者との塩
生成が起きる。塩類は経口的および非経口的投与用に好
適である。
【００５９】以下に記載する反応式の化合物のある種の
ものはＷ置換基を有する炭素のところで不整中心を有し
ている。従って、化合物は少なくとも２種の立体異性体
形で存在している。本発明は他の立体異性体を含まない
かまたはエナンチオマー類のあらゆる割合で立体異性体
と混合されているかどうかを問わず立体異性体類のラセ
ミ混合物並びに化合物類の全ての立体異性体類を包括し
ている。化合物の絶対的配置は一般的なＸ−線結晶写真
により測定することができる。
【００６０】反応工程全体にわたりテトラサイクリン単
位上の立体化学中心（すなわち、Ｃ−４、Ｃ−４ａ、Ｃ
−５ａおよびＣ−１２ａ）はそのままである。
【００６１】生物学的活性 試験管内抗バクテリア評価用の方法 （表Ｉ） 最少抑制濃度（ＭＩＣ）、すなわち試験有機体の成長を
抑制する抗生物質の最低濃度、は１個のウエル当たり
０.１ｍｌのムラー−ヒントンＩＩ寒天（バルチモア・
バイオロジカル・ラボラトリーズ）を用いる寒天希釈方
法により測定する。１−５×１０5ＣＦＵ／ｍｌの接種
物水準およびある範囲の抗生物質濃度（３２−０．００
４マイクログラム／ｍｌ）が使用される。ＭＩＣは板を
強制空気培養器中で３５℃において１８時間培養した後
に測定される。試験有機体は、抗生物質がバクテリア性
リボゾーム（ｔｅｔＭ）と相互作用するのを防止するこ
とによりまたは細胞からの抗生物質のエネルギー−依存
性流出によりテトラサイクリン抵抗性を与えるｔｅｔＫ
コードの付いた膜蛋白質により、テトラサイクリンに対
して敏感性である遺伝子的に定義されている菌株および
定義されてサイクリンに非敏感性である遺伝子的に定義
されている菌株を含んでいる。
【００６２】大腸菌試験管内蛋白質翻訳システム（表Ｉ
Ｉ） 大腸菌菌株ＭＲＥ６００（テトラサイクリン敏感性）お
よびｔｅｔＭ決定子を含有しているＭＲＥ６００の誘導
体からの抽出物を使用する試験管内無細胞蛋白質翻訳シ
ステムは文献方法を基にして開発されている〔Ｊ．Ｍ．
プラット（Ｐｒａｔｔ）、原核生物無細胞システムにお
ける共有された転写−翻訳、転写および翻訳、実際的方
法（Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｔｒａｎｓｕｃｒｉｐｔｉｏｎ−
ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｉｎ Ｐｒｏｋａｒｙｏｔｉ
ｃ Ｃｅｌｌ−ｆｒｅｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｔｒａｎｓ
ｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ，
ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ）、（Ｂ．
Ｄ．ハメス（Ｈａｍｅｓ）およびＳ．Ｊ．ヒギンズ（Ｈ
ｉｇｇｉｎｓ）編集）、１７９−２０９頁、ＩＲＬプレ
ス、オックスフォード−ワシントン、１９８４〕。
【００６３】上記のシステムを使用して、本発明のテト
ラサイクリン化合物類を試験管内で蛋白質合成を抑制す
るそれらの能力に関して試験した。簡単に述べると、そ
れぞれの１０マイクロリットル反応物はテトラサイクリ
ン敏感性細胞または同系のテトラサイクリン抵抗性（ｔ
ｅｔＭ）菌株から製造されたＳ３０抽出物（全抽出
物）、転写および翻訳用に必要な低分子量成分類（すな
わちＡＴＰおよびＧＴＰ）、１９アミノ酸類の混合物
（メチオニンなし）、35Ｓ標識の付いたメチオニン、Ｄ
ＮＡ鋳型（ｐＢＲ３２２またはｐＵＣ１１９）、および
ＤＭＳＯ（対照用）またはＤＭＳＯ中に溶解された試験
しようとする新規なテトラサイクリン化合物（「新規な
ＴＣ」）を含有している。
【００６４】反応物を３０分間にわたり３７℃において
培養する。時間測定は加えられる最終成分であるＳ３０
抽出物の添加で開始される。３０分後に、２.５μｌの
反応物を除去しそして０.５ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨと混
合してＲＮＡおよびｔＲＮＡを分解させた。２ｍｌの２
５％トリクロロ酢酸を加え、そして混合物を室温で１５
分間培養した。トリクロロ酢酸沈澱物質をホヮットマン
ＧＦ／Ｃフィルター上で集めそして１０％トリクロロ酢
酸の溶液で洗浄する。フィルターを乾燥し、そしてポリ
ペプチド中への35Ｓ−メチオニンの加入を表している保
有された放射活性を標準的な液体シンチレーション方法
を用いて計数する。
【００６５】蛋白質合成の百分率抑制（Ｐ．Ｉ．）は、
【００６６】
【数１】 であると決められている。
【００６７】生体内抗バクテリア評価 テトラサイクリン類の治療効果を黄色葡萄球菌スミス菌
株（テトラサイクリン敏感性）の急性の致死的感染症に
対して測定する。２０±２グラムの雌のハツカネズミ種
類ＣＤ−１（チャールス・リバー・ラボラトリーズ）に
未処置の対照物を２４−４８時間以内に死亡させるのに
充分なバクテリア（豚粘素中に懸濁されている）の腹腔
内注射を試みる。０.５ｍｌの０.２％水性寒天中に含有
されている抗バクテリア剤を感染後３０分に皮下または
経口的に投与する。経口的投与スケジュールを使用する
時には、動物を感染前５時間および感染後２時間にわた
り絶食させる。各投与量水準において５匹のハツカネズ
ミを処置する。３回の別個試験からの７日間生存割合を
５０％有効投与量（ＥＤ50）の計算用にプールする。
【００６８】試験結果 特許請求されている化合物類はｔｅｔＭ抵抗性決定子を
含有しているある範囲のテトラサイクリン敏感性および
抵抗性グラム−陽性およびグラム−陰性バクテリア、特
に大腸菌、黄色葡萄球菌およびＥ．フェカリスの菌株に
対する抗バクテリア活性を示す（表Ｉ）。表Ｉに示され
ている如く、８−クロロ−９−（Ｎ,Ｎ−ジメチルグリ
シルアミド）−６−デメチル−６−デオキシサイクリン
が注目に値し、それはｔｅｔＭ抵抗性決定子を含有して
いるテトラサイクリン抵抗性菌株（例えば黄色葡萄球菌
ＵＢＭＳ８８−５、黄色葡萄球菌ＵＢＭＳ９０−１およ
び９０−２、大腸菌ＵＢＭＳ８９−１および９０−４）
並びにｔｅｔＢ抵抗性決定子を含有しているテトラサイ
クリン抵抗性菌株（例えば大腸菌ＵＢＭＳ８８−１およ
び大腸菌ＴＮ１０ＣｔｅｔＢ）に対する優れた試験管内
活性を示した。これらの化合物類は大腸菌ｔｅｔＡ、大
腸菌ｔｅｔＣおよび大腸菌ｔｅｔＤに対する良好な活性
も有しておりそして敏感性菌株に対してはミノサイクリ
ンと同等に有効性でありそして臨床的源から最近単離さ
れた多数のバクテリアに対してはモノサイクリンのもの
より優れていた。
【００６９】ミノサイクリンおよび化合物類Ｂ、Ｃ、
Ｄ、ＧおよびＨを、共有された転写および翻訳システム
を用いて野生型またはｔｅｔＭ保護されたリボゾーム類
のいずれかで起きる蛋白質合成を抑制するそれらの能力
に関して、試験管内で評価した。全ての化合物類は同等
の活性水準を有する野生型のリボゾーム上で起きる蛋白
質合成を効果的に抑制することが見いだされた。ミノサ
イクリンはｔｅｔＭ保護されたリボゾーム類上で起きる
蛋白質合成を抑制することはできない。対照的に、化合
物類Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＧおよびＨはｔｅｔＭ保護されたリボ
ゾーム類上で起きる蛋白質合成の抑制において効果的で
あった（表ＩＩ）。
【００７０】化合物が有機体の洗浄により培養物から除
去される時にはバクテリア成長は再開されるため、化合
物類Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＧおよびＨはそれの目標（リボゾー
ム）と可逆的に結合する。従って、これらの化合物類が
バクテリア成長を抑制する能力はそれがリボゾーム水準
において蛋白質合成を抑制するそれの能力の直接的結果
である。
【００７１】テトラサイクリン敏感性有機体に対する化
合物Ｇの活性も生体内で黄色葡萄球菌スミスが感染して
いる動物において、静脈内投与時の１−２ｍｇ／ｋｇの
間のＥＤ50および経口的投与時の４−８ｍｇ／ｋｇの間
のＥＤ50で示された。
【００７２】化合物類Ｄ、ＧおよびＫの改良された効果
は、例えばｔｅｔＡおよびｔｅｔＢの如き抵抗性決定子
が中でクローンされている同系菌株に対する試験管内活
性により（表Ｉ）およびｔｅｔＭリボゾームによる蛋白
質合成の抑制により（表ＩＩ）示された。
【００７３】表ＩおよびＩＩからわかるように、本発明
の化合物は重要な哺乳動物および動物疾病、例えば下
痢、尿管感染症、皮膚および皮膚構造体の感染症、耳、
鼻および喉の感染症、外傷感染症、乳腺炎など、を予防
または調節するために使用できる。
【００７４】表用の化合物説明 Ａ 〔７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−
〔９−（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチル
アミノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−
１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル〕−１−（ト
リフルオロアセチル）−２−ピロリジンカルボキサミド
二塩酸塩 Ｂ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−〔〔〔（２−（メトキシエチル）−
アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｃ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔〔〔（２,２−ジエトキシエチル）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｄ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔（２−プ
ロペニルアミノ）アセチル〕アミノ〕−２−ナフタセン
カルボキサミド二塩酸塩 Ｅ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔〔（２−
ピリジニルメチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−
ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｆ 〔７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−
〔９−（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチル
アミノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−
１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル〕−４−チオ
モルホリンアセトアミド二塩酸塩 Ｇ 〔７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−
〔９−（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチル
アミノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−
１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル〕−４−メチ
ル−１−ピペリジン−アセトアミド二塩酸塩 Ｈ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−〔〔〔（３−メトキシプロピル）−
アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｉ 〔７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−
〔９−（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチル
アミノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラロキシ−１０,
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル〕−４−メチル−１
−ピペラジン−アセトアミド二塩酸塩 Ｊ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−９−〔〔（ヘプチルアミ
ノ）アセチル〕アミノ〕−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド二塩酸塩 Ｋ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔〔（シクロプロピルメチル）アミノ〕アセチル〕アミ
ノ〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｌ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔（ウンデ
シルアミノ）アセチル〕アミノ〕−２−ナフタセンカル
ボキサミド二塩酸塩 Ｍ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔（ブロモアセチル）アミノ〕−４,７−ビス（ジメチ
ルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド
二塩酸塩 Ｎ ミノサイクリン Ｏ テトラサイクリン Ｐ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−〔〔〔（２−ヒドロキシエチル）−
アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド一塩酸塩 Ｑ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−〔〔〔（２−ヒドロキシエチル）−
メチルアミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキサミド Ｒ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−４−アミノ−１−アミノ）−１,４,
４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１
０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−９−〔〔〔（４−
（ヒドロキシブチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−
１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド Ｓ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔〔２,
２,２−トリフルオロエチル）アミノ〕アセチル〕アミ
ノ〕−２−ナフタセンカルボキサミド Ｔ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−９−〔〔〔（２−フルオ
ロエチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド Ｕ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔〔〔２
−（１−ピペリジニル）エチル〕アミノ〕アセチル〕ア
ミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミド Ｖ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−９−〔〔〔メチル−２−プロピニル−
アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド Ｗ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔（１−
ピペリジニルアミノ）アセチル〕アミノ〕−２−ナフタ
センカルボキサミド Ｘ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７
−ビス（ジメチル−アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔〔（フ
ェニル−メトキシ）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−
ナフタセンカルボキサミド
【００７５】
【表１】
【００７６】
【表２】
【００７７】
【表３】
【００７８】
【表４】
【００７９】
【表５】 表ＩＩ テトラサイクリン化合物に対する試験管内転写および翻訳敏感性 ％抑制 化合物 濃度 野生型Ｓ３０ ＴｅｔＭＳ３０ Ｂ １.０ｍｇ／ｍｌ ９８ ９７ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ９６ ９５ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ９２ ９１ Ｃ １.０ｍｇ／ｍｌ ９８ ９６ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ９５ ８４ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ８８ ６５ Ｄ １.０ｍｇ／ｍｌ ９９ ９８ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ９８ ９６ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ９３ ８３ Ｇ １.０ｍｇ／ｍｌ ９９ ９９ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ９７ ９２ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ９０ ８３ Ｈ １.０ｍｇ／ｍｌ ９９ ９８ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ９６ ９４ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ８８ ８５ Ｏ １.０ｍｇ／ｍｌ ９８ ６８ ０.２５ｍｇ／ｍｌ ８９ ４３ ０.０６ｍｇ／ｍｌ ７８ ０ 化合物を抗バクテリア剤として使用する時には、それら
を１種以上の薬学的に許容可能な担体、例えば溶媒、希
釈剤など、と組み合わせることができ、そして例えば錠
剤、カプセル、分散性粉末、顆粒、または例えば０.０
５〜５％の懸濁剤を含有している懸濁液、例えば１０〜
５０％の砂糖を含有しているシロップ、および例えば約
２０〜５０％のエタノールなどを含有しているエリキシ
ルの如き形で経口的に、または等張性媒体中に約０.０
５〜５％の懸濁剤を含有している殺菌性の注射溶液もし
くは懸濁液の形で非経口的に投与することができる。そ
のゆな薬学的調合物は例えば約２５〜約９０％の活性成
分を一般的には約５〜６０重量％の間である担体と組み
合わせて含有することができる。
【００８０】２.０ｍｇ／ｋｇの体重−１００.０ｍｇ／
ｋｇの体重の有効量の化合物を１日当たり１〜５回にわ
たり経口的、非経口的（皮下内、静脈内、筋肉内、胸骨
内注射もしくは注入技術を含む）、局所的または直腸内
を含むがそれらに限定されるものではない典型的な投与
経路により、一般的な無毒の薬学的に許容可能な担体、
佐薬および賦形薬を含有している投与量単位調合物中
で、投与すべきである。しかしながら、特定患者に対す
る個々の投与量水準および投与頻度は変えることができ
そしてそれらは使用される個々の化合物の活性、該化合
物の代謝安定性および活性の長さ、年令、体重、全体的
な健康度、性、食事、投与の形式および時間、排泄の割
合、薬品組み合わせ、特定症状の重さ、並びに治療を受
ける宿主を含む種々の因子に依存するであろう。
【００８１】これらの活性化合物は経口的に並びに静脈
内、筋肉内または皮下内経路により投与することができ
る。活性成分の性質および希望する特定の投与形に適し
ているため、固体担体には澱粉、ラクトース、燐酸二カ
ルシウム、微結晶性セルロース、スクロースおよびカオ
リンが包含され、液体担体には殺菌水、ポリエチレング
リコール類、非−イオン性表面活性剤並びに食用油類、
例えばトウモロコシ、ピーナッツおよびゴマ油類が包含
される。薬学的組成物の製造において一般的に使用され
る佐薬、例えば香味剤、着色剤、防腐剤、および酸化防
止剤、例えばビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよ
びＢＨＡ、を有利に含むことができる。製造および投与
の容易さの観点から好適な薬学的組成物は、固体組成
物、特に錠剤および硬質−充填または液体−充填カプセ
ル、である。化合物の経口的投与が好適である。
【００８２】これらの活性化合物は非経口的または腹腔
内に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に許
容可能な塩としてのこれらの活性化合物の溶液および懸
濁液はグリセロール、液体、ポリエチレングリコール類
および油中のそれらの混合物の中で製造することができ
る。一般的な貯蔵および使用条件下では、これらの調合
物は微生物の成長を防止するために防腐剤を含有してい
る。
【００８３】注射使用に適している薬学的形状には、殺
菌性水溶液または分散液およびその場での殺菌性水溶液
または分散液の製造用の殺菌性粉末が包含される。全て
の場合に、該形状は殺菌性でなければならずしかも容易
な注射性が存在する程度まで流体でなければならない。
それは製造および貯蔵条件下で安定性でなければなら
ず、しかも例えばバクテリアおよび菌・カビ類の如き微
生物の汚染作用に対して防腐されていなければならな
い。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例え
ば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポ
リエチレングリコール）、それらの適当な混合物、並び
に植物性油を含む溶媒または分散媒体であることができ
る。
【００８４】本発明を下記の個々の実施例と共にさらに
完全に記載するが、該実施例は本発明の範囲を限定しよ
うとするものではない。
【００８５】
【実施例】実施例１ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔（クロロアセチル）アミノ〕−４,７−ビス（ジメチ
ルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド
二塩酸塩 ０.３３４ｇの９−アミノ−４,７−ビス（ジメチルアミ
ノ）−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン二
硫酸塩、６ｍｌのここではＤＭＰＵと称されている１,
３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン、および２ｍｌのアセトニトリルの
室温溶液に、０.３１８ｇの炭酸ナトリウムを加えた。
混合物を５分間にわたり撹拌し、その後に０.０６８ｇ
の塩化クロロアセチルを添加した。反応物を３０分間撹
拌し、濾過し、そして濾液を１ｍｌのジエチルエーテル
中１Ｍ塩酸を含有している１００ｍｌのジエチルエーテ
ルに滴々添加した。生じた固体を集めそして乾燥して、
０.３４０ｇの希望する中間生成物を与えた。ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）：ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）。
【００８６】実施例２ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔（ブロモアセチル）アミノ〕−４,７−ビス（ジメチ
ルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド
一臭化水素酸塩 実施例１の工程により、６.６８ｇの９−アミノ−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン二硫酸塩、５０ｍｌのＤＭＰＵ、３
０ｍｌのアセトニトリル、６.６８ｇの炭酸ナトリウム
および０.２１５ｇの臭化ブロモアセチルを使用して、
標記化合物を製造した。５.７２ｇの希望する中間生成
物が得られた。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８７】実施例３ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔（２−ブロモ−１−オキソプロピル）アミノ〕−４,
７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキサミド硫酸塩 実施例１の工程により、１.００ｇの９−アミノ−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン二硫酸塩、１.０ｇの炭酸ナトリウ
ムおよび０.６４８ｇの臭化２−ブロモプロピオニルを
使用して、０.９８１ｇの希望する化合物を与えて、標
記化合物を製造した。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６０７
（Ｍ＋Ｈ）。
【００８８】実施例４ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔（４−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ〕−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド二塩酸塩 実施例１の工程により、１.３４ｇの９−アミノ−４,７
−ビス（ジメチルアミノ）−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン二硫酸塩、１.３ｇの炭酸ナトリウ
ム、２４ｍｌのＤＭＰＵ、８ｍｌのアセトニトリルおよ
び０.３８９ｇの塩化４−ブロモブチリルを使用して、
１.４５ｇの希望する化合物を与えて、標記化合物を製
造した。
【００８９】実施例５ 〔７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−〔９
−（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチルアミ
ノ）−５,５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ
−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−
ジオキソ−２−ナフタセニル〕−１−トリフルオロ−ア
セチル）−２−ピロリジンカルボキサミド二塩酸塩 実施例１の工程により、０.３３４ｇの９−アミノ−４,
７−ビス（ジメチルアミノ）−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン二硫酸塩、１０ｍｌのＤＭＰＵ、
２ｍｌのアセトニトリル、０.３４ｇの炭酸ナトリウム
および７.５ｍｌの０．１Ｍ塩化（Ｓ）−（−）−Ｎ−
（トリフルオロアセチル）プロリルを使用して、０.２
９２ｇの希望する化合物を与えて、標記化合物を製造し
た。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６６６（Ｍ＋Ｈ）。
【００９０】実施例６ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔〔〔（シクロプロピルメチル）アミノ〕−アセチル〕
アミノ〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 ０.２０ｇの実施例２からの生成物、０.５０ｇの（アミ
ノメチル）シクロプロパンおよび５ｍｌのＤＭＰＵの混
合物をアルゴン下で室温において１時間撹拌した。過剰
のアミンを真空中で除去し、そして残渣を少量のメチル
アルコールで希釈した。希釈した反応溶液をジエチルエ
ーテルおよび５ｍｌの２−プロパノールの混合物に滴々
添加した。ジエチルエーテル中１Ｍ塩酸を固体が生成す
るまで加えた。生じた固体を集めそして乾燥して、０.
１７５ｇの希望する生成物を与えた。
【００９１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋
Ｈ）。
【００９２】上記の実施例６に詳細に記されている方法
に実質的に従い、以下の実施例７−１６に挙げられてい
る本発明の化合物類を製造した。
【００９３】
【表６】
【００９４】
【表７】
【００９５】
【表８】
【００９６】実施例１７ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビ
ス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−９−〔〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミド一塩酸塩 ０.１０ｇの実施例７Ａからの生成物の２ｍｌの１,３−
ジメチル−２−イミダゾリジノン中溶液に、０.７０ｍ
ｌの２−アミノ−１−エタノールを加えた。溶液を室温
において２０分間撹拌し、１００ｍｌのジエチルエーテ
ルに加え、そして生じた沈澱を集めて、０.０５５ｇの
希望する生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５７
４（Ｍ＋Ｈ）。
【００９７】上記の実施例１７に詳細に記されている方
法に実質的に従い、以下の実施例１８−２４に挙げられ
ている本発明の化合物類を製造した。
【００９８】
【表９】
【００９９】
【表１０】
【０１００】実施例２５ 〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビ
ス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔〔（フェニ
ルメトキシ）−アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−ナフ
タセンカルボキサミド ０.５０ｇのＯ−ベンジルヒドロキシルアミンおよび２.
５ｍｌの１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノンに、
０.８０ｇの炭酸水素ナトリウムを加えた。混合物を室
温において２０時間撹拌し、濾過し、そして濾液を０.
１０ｇの７Ａからの生成物に加えた。反応溶液を室温に
おいて２時間撹拌し、そして次に１００ｍｌのジエチル
エーテルに加えた。生じた沈澱を集めてそして乾燥し
て、０.９０ｇの希望する生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）：ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０１】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
【０１０２】１．式：
【０１０３】
【化３６】
【０１０４】〔式中、Ｒは臭素、塩素、弗素およびヨウ
素から選択されるハロゲンであるか、またはＲ＝−ＮＲ
1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水
素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピ
ル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメチルエチル
であり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時に
は、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチル
エチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メ
チルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルである
時には、Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピル
であり、そしてＲ1＝１−メチルエチルである時には、
Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
ルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時に
は、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−
メチルプロピルであり、そしてＲ1＝１−メチルプロピ
ルである時には、Ｒ2＝２−メチルプロピルであり、Ｒ3
は水素；ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチルおよびオクチルから選択される直鎖状もしくは分
枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アルキル基；メルカプトメチル、
α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−メチル−
エチルおよびα−メルカプトプロピルから選択されるα
−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；ヒドロキシメチ
ル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選択される
α−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カルボキシ
ル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフチルお
よびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリー
ル基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置換基は
ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリ
ハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルアミノおよびカルボキシから選択される）；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフ
ェニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキ
ル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル基〔置換基
はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−もしくはジ置換された（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルスルホニル、シアノおよびカルボキシから選択さ
れる〕から選択され、Ｒ4は水素並びにメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチルおよびヘキシルから選択される（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整
炭素（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラ
セミ体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもし
くはＤ）であることができ、Ｗはヒドロキシルアミノ；
（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル でモ
ノ置換されたアミノ基〔置換基はヘキシル、オクチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルから選択され
る〕並びに該分枝鎖状のアルキルでモノ置換されたアミ
ノ基のジアステレオマー類およびエナンチオマー類；
（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状もしくは分枝鎖状のフルオロアルキ
ルアミノ基〔置換基はトリフルオロメチル、２,２,２−
トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル、３,３,３,２,２−ペンタフルオロプロピル、２,２
−ジフルオロプロピル、４,４,４−トリフルオロブチル
および３,３−ジフルオロブチルから選択される〕；
（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルでモノ−置換されたアミ
ノ基〔置換基はシクロプロピル、トランス−１,２−ジ
メチルシクロプロピル、シス−１,２−ジメチルシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、ビシクロ〔２.２.２〕
オクト−２−イルから選択される〕並びに該（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基のジ
アステレオマー類およびエナンチオマー類；〔（Ｃ4−
Ｃ10）シクロアルキル〕アルキルでモノ置換されたアミ
ノ基〔置換基は（シクロプロピル）メチル、（シクロプ
ロピル）エチル、（シクロブチル）メチル、（トランス
−２−メチルシクロプロピル）メチル、および（シス−
２−メチル−シクロブチル）メチルから選択される〕；
（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルおよびアルキニルでモノ置換
されたアミノ基〔置換基はアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル（シスもしくはトランス）、２−ペンテニル、
プロピニル、４−オクテニル、２，３−ジメチル−２−
ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロペン
テニルおよび２−シクロヘキセニルから選択される〕；
（Ｃ6−Ｃ10）アリールでモノ置換されたアミノ基〔置
換基はフェニルおよびナフチルから選択される〕；（Ｃ
7−Ｃ10）アラルキルアミノ基〔置換基はベンジル、２
−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−（ナフチ
ル）メチル、１−（ナフチル）メチルおよびフェニルプ
ロピルから選択される〕；置換された（Ｃ6−Ｃ10）ア
リールでモノ置換されたアミノ基〔置換基は（Ｃ1−
Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、モノもしくはジ置換された（Ｃ1−
Ｃ8）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1
−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
スルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロおよびトリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ルから選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称的
なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）アルキルアミノ基〔置換
基はジブチル、ジイソブチル、ジ−ｓ−ブチル、ジペン
チル、ジイソペンチル、ジ−ｓ−ペンチル、ジヘキシ
ル、ジイソヘキシルおよびジ−ｓ−ヘキシルから選択さ
れる〕；対称的にジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）シクロア
ルキルアミノ基〔置換基はジシクロプロピル、ジシクロ
ブチル、ジシクロペンチル、ジ（ジシクロプロピル）メ
チル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選
択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ置
換された（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基〔ここで置換
基中の合計炭素数は１４以下である〕；非対称的なジ置
換された（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基〔ここ
で置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；４−メチ
ルピペリジニン、４−ヒドロキシピペリジン、４−（ヒ
ドロキシメチル）ピペリジン、４−（アミノメチル）ピ
ペリジン、シス−３,４−ジメチルピロリジニル、トラ
ンス−３,４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシク
ロ〔２.１.１〕−ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
〔２.１.１〕−ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
〔２.２.１〕−ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
〔２.２.１〕−ヘプト−７−イル、２−アザビシクロ
〔２.２.２〕−オクト−２−イルから選択される（Ｃ2
−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ
8）アザシクロアルキル基、並びに該（Ｃ2−Ｃ8）アザ
シクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ8）アザシク
ロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオマ
ー類；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニル、３−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソキサゾリジニル、テトラヒド
ロオキサジニルおよび３,４−ジヒドロオキサジニルか
ら選択される置換された１−アザオキサシクロアルキ
ル；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ３)アルキル−ピペラ
ジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、２,
４−ジメチル−ピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
キシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ
ピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２,５−
ジアザビ−シクロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、２,
５−ジアザ−５−メチルビシクロ〔２.２.１〕ヘプト−
２−イル、２,３−ジアザ−３−メチルビシクロ〔２.
２.２〕オクト−２−イル、２,５−ジアザ−５,７−ジ
メチルビシクロ〔２.２.２〕オクト−２−イルから選択
される〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換さ
れた〔１,ｎ〕−ジアザシクロアルキル基並びに該〔１,
ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換された〔１,
ｎ〕−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマー類ま
たはエナンチオマー類；チオモルホリニル、２−（Ｃ1
−Ｃ3）−アルキルチオモルホリニルおよび３−（Ｃ3−
Ｃ6）シクロアルキルチオモルホリニルから選択される
１−アザチアシクロアルキルおよび置換された１−アザ
チアシクロアルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリル、１−ピロリル、２
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリル、３−（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル−１−ピロリル、１−ピラゾリル、３−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピラゾリル、インドリル、
１−（１,２,３−トリアゾリル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）ア
ルキル−１−（１,２,３−トリアゾリル）、５−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル−１−（１,２,３−トリアゾリル）、
４−（１,２,４−トリアゾリル）、１−テトラゾリル、
２−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリルから選択さ
れるＮ−アゾリルおよび置換されたＮ−アゾリル基；
（複素環式）アミノ基〔複素環は２−もしくは３−フラ
ニル、２−もしくは３−チエニル、２−、３−もしくは
４−ピリジル、２−もしくは５−ピリダジニル、２−ピ
ラジニル、２−（イミダゾリル）、（ベンズイミダゾリ
ル）、および（ベンゾチアゾリル）から選択される〕並
びに置換された（複素環式）アミノ基〔置換基は直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され
る〕；２−もしくは３−フリールメチルアミノ、２−も
しくは３−チエニルメチルアミノ、２−、３−もしくは
４−ピリジルメチルアミノ、２−もしくは５−ピリダジ
ニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−
（イミダゾリル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリ
ル）メチルアミノ、および（ベンゾチアゾリル）メチル
アミノから選択される（複素環式）メチルアミノ基、並
びに置換された（複素環式）メチルアミノ基〔置換基は
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選
択される〕；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β
−アミノプロピオン酸、α−酪酸、およびβ−アミノ酪
酸から選択されるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミ
ノ基並びに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基
のエナンチオマー類；１,１−ジメチルヒドラジノ、Ｎ
−アミノピペリジニル、１,１−ジエチルヒドラジノ、
およびＮ−アミノピロリジニルから選択される１,１−
ジ置換されたヒドラジノ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシア
ミノ基〔置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプ
ロポキシおよび１,１−ジメチルエトキシから選択され
る〕；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基〔置換基
はシクロプロポキシ、トランス−１,２−ジメチルシク
ロプロポキシ、シス−１,２−ジメチルシクロプロポキ
シ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソ
キシ、シクロヘプトキシ、シクロオクトキシ、ビシクロ
〔２.２.１〕ヘプト−２−イルオキシ、ビシクロ〔２.
２.２〕オクト−２−イルオキシから選択される〕並び
に該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基のジアステ
レオマー類およびエナンチオマー類；フェノキシアミ
ノ、１−ナフチルオキシアミノおよび２−ナフチルオキ
シアミノから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ
アミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミノ基
〔置換基はベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、１
−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メトキシ、１−
（ナフチル）メトキシおよびフェニルプロポキシから選
択される〕；〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミ
ド〕アルキルアミノ基〔置換基は２−（ホルムアミド）
エチル、２−（アセトアミド）エチル、２−（プロピオ
ニルアミド）エチル、２−（アセトアミド）プロピル、
２−（ホルムアミド）プロピルから選択される〕並びに
該〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキ
ルアミノ基のエナンチオマー類；βもしくはγ−（Ｃ1
−Ｃ3）アルコキシアルキルアミノ基〔置換基は２−メ
トキシエチル、２−エトキシエチル、２,２−ジエトキ
シエチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピ
ル、３−エトキシプロピル、３,３−ジエトキシプロピ
ルから選択される〕並びに該βもしくはγ−（Ｃ1−
Ｃ3）アルコキシアルキルアミノ基のエナンチオマー
類；β,γ,もしくはδ−（Ｃ2−Ｃ4）ヒドロキシアルキ
ルアミノ基〔置換基は２−ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピルおよび４−ヒ
ドロキシブチルから選択される〕から選択されるか、或
いはＲ3およびＷは一緒になって、−(ＣＨ2)ｎ(Ｒ5)Ｎ
−（ｎ＝３〜４）、および−ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ
2(Ｒ5)Ｎ−から選択され、ここでＲ5は水素および（Ｃ1
−Ｃ3）アシルから選択され、アシルはホルミル、アセ
チル、プロピオニル並びにクロロアセチル、ブロモアセ
チル、トリフルオロアセチル、３,３,３−トリフルオロ
プロピオニルおよび２,３,３−トリフルオロプロピオニ
ルから選択される（Ｃ2−Ｃ3）ハロアシルから選択さ
れ、Ｒ6は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニル、α−ナフチル
またはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリ
ール基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フ
ェニルエチルまたはフェニルプロピルの如き（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテ
ロ原子を有しており場合によりそれと縮合されているベ
ンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族
もしくは飽和環：
【０１０５】
【化３７】
【０１０６】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【０１０７】
【化３８】
【０１０８】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【０１０９】
【化３９】
【０１１０】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6
−アリール（置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ニトロ、アミノ、シ
アノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキルアミノもしくはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルもしくはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基から選択される）、例えばγ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンも
しくはＮ−アミノイミダゾリジノン、または１〜３個の
Ｎヘテロ原子を有する６員の芳香族環、例えばピリジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル、対称性−トリアジニ
ル、非対称性−トリアジニル、ピリミジニルもしくは
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピリダジニル、または１もし
くは２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣
接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の飽和環、例
えば２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−エチル
−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−メチル−
２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロ
ピル−２−ジオキソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソ
モルホリニル、２−ジオキソチオモルホリニル、から選
択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔こ
こでｎ＝０〜４でありそしてＲ8は水素；メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチルから選択さ
れる直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；
またはフェニル、α−ナフチル、もしくはβ−ナフチル
から選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基から選択され
る〕から選択され、Ｒ7は水素；メチル、エチル、ｎ−
プロピルもしくは１−メチルエチルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニ
ル、α−ナフチルもしくはβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；例えばベンジル、１−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニルプロ
ピルの如き（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、Ｓ
もしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれと
縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していても
よい５員の芳香族もしくは飽和環：
【０１１１】
【化４０】
【０１１２】例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、
インドリル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２
−ピロリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベン
ゾフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾ
チエニルもしくはセレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれ
と縮合されているベンゾもしくはピリド環を有していて
もよい５員の芳香族環：
【０１１３】
【化４１】
【０１１４】例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズ
イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イン
ダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピ
リジルイミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、
ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘ
テロ原子を有する５員の飽和環：
【０１１５】
【化４２】
【０１１６】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6
−アリール（置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ニトロ、アミノ、シ
アノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキルアミノもしくはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルもしくはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基から選択される）、例えばγ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンも
しくはＮ−アミノイミダゾリジノン、または１〜３個の
Ｎヘテロ原子を有する６員の芳香族環、例えばピリジ
ル、ピリダジニル、ピラジニル、対称性−トリアジニ
ル、非対称性−トリアジニル、ピリミジニルもしくは
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピリダジニル、または１もし
くは２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子および隣
接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の飽和環、例
えば２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−エチル
−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−メチル−
２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロ
ピル−２−ジオキソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソ
モルホリニル、２−ジオキソチオモルホリニル、から選
択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ8〔こ
こでｎ＝０〜４でありそしてＲ8は水素；メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチルから選択さ
れる直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
基；またはフェニル、α−ナフチルもしくはβ−ナフチ
ルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基から選択さ
れる〕から選択され、但しＲ6およびＲ7が両者とも水素
であることはできず、或いはＲ6およびＲ7が一緒になっ
て−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成し、ここでＢは（ＣＨ
2)ｎ〔ｎ＝０〜１である〕、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ3）
アルキル〔直鎖状もしくは分枝鎖状〕、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)
アルコキシ、酸素、硫黄、または（ＬもしくはＤ）プロ
リン、（ＬもしくはＤ）プロリン酸エチル、モルホリ
ン、ピロリジンもしくはピペリジンから選択される置換
されたゴンジナー類から選択される〕の化合物、並びに
薬学的に許容可能な有機および無機塩類または金属錯体
類。
【０１１７】２．Ｒが臭素、塩素およびヨウ素から選択
されるハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1
Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝メチ
ルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチルおよびエチ
ルであり、Ｒ3が水素から選択され、Ｒ4が水素並びにメ
チルおよびエチルから選択される（Ｃ1−Ｃ2）アルキル
から選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素
（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ
体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができ、Ｗが（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もし
くは分枝鎖状のアキルでモノ置換されたアミノ基〔置換
基はヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシルから選択される〕並びに該分枝鎖状アルキ
ルでモノ置換されたアミノ基のジアステレオマー類およ
びエナンチオマー類；（Ｃ2）フルオロアルキルアミノ
基〔置換基は２,２,２−トリフルオロエチルおよび３,
３,３−トリフルオロプロピルから選択される〕；（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基
〔置換基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルから選択される〕並びに該（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基の
ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；〔（Ｃ4
−Ｃ5）シクロアルキル〕アルキルでモノ置換されたア
ミノ基〔置換基は（シクロプロピル）メチルおよび（シ
クロプロピル）エチルから選択される〕；（Ｃ3−Ｃ4）
アルケニルおよびアルキニルでモノ置換されたアミノ基
〔置換基はアリルおよびプロピニルから選択される〕；
４−メチルピペリジン、４−ヒドロキシピペリジンおよ
び４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンから選択される
（Ｃ2−Ｃ7）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ
2−Ｃ7）アザシクロアルキル基；２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルモルホリニルから選択される置換された１−アザオ
キサシクロアルキル基；ピペラジニルおよび４−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルピペラジニルから選択される〔１,ｎ〕
−ジアザシクロアルキルおよび置換された〔１,ｎ〕−
ジアザシクロアルキル基；チオモルホリニルおよび２−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオモルホリニルから選択される
１−アザチアシクロアルキルおよび置換された１−アザ
チアシクロアルキル；２−もしくは３−チエニルメチル
アミノおよび２−、３−もしくは４−ピリジルメチルア
ミノから選択される（複素環式）メチルアミノ基；１,
１−ジメチルヒドラジノおよびＮ−アミノピペリジニル
から選択される１,１−ジ置換されたヒドラジノ基；
〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕アルキル
アミノ基〔置換基は２−（アセトアミド）エチルから選
択される〕；βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシア
ルキルアミノ基〔置換基は２−メトキシエチル、２−エ
トキシエチル、２,２−ジエトキシエチル、２−メトキ
シプロピルおよび３−メトキシプロピルから選択され
る〕；β、γ、もしくはδ−（Ｃ2−Ｃ4）ヒドロキシア
ルキルアミノ基〔置換基は４−ヒドロキシブチルおよび
３−ヒドロキシプロピルから選択される〕から選択され
るか、或いはＲ3およびＷが一緒になって−(ＣＨ2)ｎ
(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３である）から選択され、ここでＲ5が
水素およびトリフルオロアセチルから選択され、Ｒ6が
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル基から選択され、Ｒ7が水素；メチル、
エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチルから選
択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基から選択され、但しＲ6およびＲ7が両者とも水素であ
ることはできず、或いはＲ6およびＲ7が一緒になって−
(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ
〔ｎ＝０〜１である〕、−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル〔直鎖もしくは分枝鎖状〕、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、酸素、硫黄、または（ＬもしくはＤ）プロリ
ン、（ＬもしくはＤ）プロリン酸エチル、モルホリン、
ピロリジンもしくはピペリジンから選択される置換され
たゴンジナー類から選択される、上記１の化合物、並び
に薬学的に許容可能な有機および無機塩類または金属錯
体類。
【０１１８】３．式：
【０１１９】
【化４３】
【０１２０】〔式中、Ｙは(ＣＨ2)ｎＸから選択され、
ｎ＝０〜５であり、Ｘは臭素、塩素、弗素またはヨウ素
から選択されるハロゲンであり、Ｒは臭素、塩素、弗素
およびヨウ素から選択されるハロゲンであるか、または
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且
つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−
プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチル
プロピル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメチル
エチルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである
時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２
−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルで
ある時には、Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロ
ピルであり、そしてＲ1＝１−メチルエチルである時に
は、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−
メチルプロピルであり、そしてＲ1＝ｎ−ブチルである
時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは
２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝１−メチルプ
ロピルである時には、Ｒ2＝２−メチルプロピルであ
り、Ｒ3は水素；ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状も
しくは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アルキル基；メルカプト
メチル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−
メチル−エチルおよびα−メルカプトプロピルから選択
されるα−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；ヒドロ
キシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−
１−メチルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選
択されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カ
ルボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナ
フチルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール
基（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミ
ノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルアミノおよびカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラ
ルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ置換された
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノおよびカ
ルボキシから選択される〕から選択され、Ｒ4は水素並
びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択され
る（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等し
くない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナン
チオマー類（ＬもしくはＤ）であることができる〕の化
合物、並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類ま
たは金属錯体類。
【０１２１】４．Ｙが(ＣＨ2)ｎＸから選択され、ｎ＝
０〜５であり、Ｘが臭素、塩素、弗素またはヨウ素から
選択されるハロゲンであり、Ｒが臭素、塩素、弗素およ
びヨウ素から選択されるハロゲンから選択されるか、ま
たはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であ
り且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2＝メチル、エチル、
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピル、２−メチルプロピルまたは１,１−ジメ
チルエチルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルで
ある時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１
−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまた
は２−メチルプロピルであり、Ｒ3が水素；ブチル、イ
ソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ6）アルキル基；フェニ
ル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニルエ
チル、２−フェニルエチルおよびフェニルプロピルから
選択される（Ｃ7−Ｃ9）−アラルキル基から選択され、
Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プロピルおよびイソ
プロピルから選択される（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから選択
され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわ
ちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）で
あることができる、上記３の化合物、並びに薬学的に許
容可能な有機および無機塩類または金属錯体類。
【０１２２】５．該塩類または錯体類が塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システイン、フマル酸
塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸
塩、アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、ア
ルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウムまたはマン
ガンからなる上記１または２の化合物。
【０１２３】６．〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルフ
ァ）〕−９−〔〔〔（シクロプロピルメチル）アミノ〕
アセチル〕アミノ〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、
〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−９−
〔〔〔（２,２−ジエトキシエチル)アミノ〕アセチル〕
アミノ〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、〔４Ｓ−（４
アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジメチル
アミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オク
タヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−
９−〔〔〔２−（メトキシエチル）アミノ〕アセチル〕
アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミド二塩酸塩、〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアル
ファ）〕−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
９−〔〔（２−プロペニルアミノ〕アセチル〕アミノ〕
−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、〔４Ｓ−
（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジメ
チルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−
オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキ
シ−９−〔〔〔（３−メトキシプロピル）アミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキサミド二塩酸塩、７Ｓ−（７アルファ,１０ａ
アルファ）〕−Ｎ−〔９−（アミノカルボニル）−４,
７−ビス（ジメチルアミノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１
０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−
テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナフタ
セニル〕−４−チオモルホリンアセトアミド二塩酸塩、
７Ｓ−（７アルファ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−〔９−
（アミノカルボニル）−４,７−ビス（ジメチルアミ
ノ）−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタ
ヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル〕−４−メチル−１
−ピペリジンアセトアミド二塩酸塩、７Ｓ−（７アルフ
ァ,１０ａアルファ）〕−Ｎ−〔９−（アミノカルボニ
ル）−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−５,５ａ,６,６
ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０
ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２
−ナフタセニル〕−４−メチル−１−ピペラジンアセト
アミド二塩酸塩、〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルフ
ァ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−９−
〔〔（ヘプチルメチル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、〔４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）〕−４，７−ビス
（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−〔〔（ウンデシル
アミノ〕アセチル〕アミノ〕−２−ナフタセンカルボキ
サミド二塩酸塩、〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルフ
ァ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９
−〔〔〔（２−ピリジニルメチル）アミノ〕アセチル〕
アミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、
〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビ
ス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−９−〔〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミド一塩酸塩、〔４Ｓ−（４アルフ
ァ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミ
ノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−９−
〔〔〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセチル〕ア
ミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド、〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−
４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−９−〔〔〔（４−（ヒドロキシブ
チル）アミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキサミド、〔４Ｓ−（４アル
ファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミ
ノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１
１−ジオキソ−９−〔〔〔２,２,２−トリフルオロエチ
ル）アミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミド、〔４Ｓ
−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジ
メチルアミノ）−９−〔〔〔（２−フルオロエチル）ア
ミノ〕アセチル〕アミノ〕−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド、〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルフ
ァ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９
−〔〔〔〔２−（１−ピペリジニル）エチル〕アミノ〕
アセチル〕アミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミド、
〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕−４,７−ビ
ス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−９−〔〔〔メチル−２−プロピニルアミ
ノ〕アセチル〕アミノ〕−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミド、〔４Ｓ−（４アルファ,１２
ａアルファ）〕−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−ヒドロキシ−
１,１１−ジオキソ−９−〔〔（１−ピペリジニルアミ
ノ）アセチル〕アミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、または〔４Ｓ−（４アルファ,１２ａアルファ）〕
−４,７−ビス（ジメチルアミノ）−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−ヒドロキシ−１,１１−ジオキ
ソ−９−〔〔〔（フェニルメトキシ）アミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕−２−ナフタセンカルボキサミドである、
上記１の化合物。
【０１２４】７．上記１の式：
【０１２５】
【化４４】
【０１２６】の化合物、またはそれの有機および無機塩
類もしくは金属錯体類を製造するにあたり、上記３の
式：
【０１２７】
【化４５】
【０１２８】の９−〔（ハロアシル）アミド〕−７−
（置換された）−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリン、またはそれの有機および無機塩類もしくは金
属錯体類を、極性−プロトン性溶媒中且つ不活性雰囲気
中で、式ＷＨ（式中、でＷは上記１で定義したとおりで
ある）の求核物質と反応させることを特徴とする方法。
【０１２９】８．上記３の式：
【０１３０】
【化４６】
【０１３１】の化合物、またはそれの有機および無機塩
類もしくは金属錯体類を製造するにあたり、式：
【０１３２】
【化４７】
【０１３３】の９−アミノ−７−（置換された）−６−
デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、またはそれ
の有機および無機塩類もしくは金属錯体類を、不活性溶
媒中、極性−非プロトン性溶媒中でそして塩基の存在下
で、式：
【０１３４】
【化４８】
【０１３５】〔式中、Ｙ、Ｒ３およびＲ４は上記１で定
義したとおりであり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素お
よび弗素から選択されるハロゲンである〕の直鎖状もし
くは分枝鎖状のハロアシルハライドと反応させることを
特徴とする方法。
【０１３６】９．温血動物に薬学的有効量の上記１の化
合物を投与することを特徴とする、温血動物におけるバ
クテリア性感染症の予防、処置または抑制方法。
【０１３７】１０．薬学的有効量の上記１の化合物を薬
学的に許容可能な担体と共に含有することを特徴としり
薬学的組成物。
【０１３８】１１．薬学的有効量の上記１の化合物およ
び薬学的に許容可能な担体を含有することを特徴とする
動物用組成物。
【０１３９】１２．温血動物に薬学的有効量の上記１の
化合物を投与することを特徴とする、ＴｅｔＭおよびＴ
ｅｔＫ抵抗性決定子を有するバクテリアにより引き起こ
される温血動物におけるバクテリア性感染症の予防、処
置または抑制方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 231/12 Ｃ０７Ｄ 207/16 8217−4Ｃ 209/02 9284−4Ｃ 211/14 9165−4Ｃ 211/22 9165−4Ｃ 211/26 9165−4Ｃ 233/64 １０５ 249/04 249/08 Ｚ 261/08 265/30 277/64 293/00 307/32 (72)発明者 ビング・ジエイ・リー アメリカ合衆国ニユーヨーク州10952モン シー・シユアートロード19 (72)発明者 レイモンド・テイ・テスタ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07009 セダーグローブ・ロツクレツジプレイス55

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 〔式中、 Ｒは臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択されるハロ
    ゲンであるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、 そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時に
    は、 Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、 １−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１,１
    −ジメチルエチルであり、 そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時には、 Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、 １−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、 そしてＲ1＝ｎ−プロピルである時には、 Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
    １−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、 そしてＲ1＝１−メチルエチルである時には、 Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時には、 Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ1＝１−メチルプロピルである時には、 Ｒ2＝２−メチルプロピルであり、 Ｒ3は水素；ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
    ル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状もし
    くは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アルキル基；メルカプトメ
    チル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−メ
    チル−エチルおよびα−メルカプトプロピルから選択さ
    れるα−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；ヒドロキ
    シメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１
    −メチルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選択
    されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カル
    ボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフ
    チルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）
    アリール基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置
    換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、
    シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
    Ｃ3）アルキルアミノおよびカルボキシから選択され
    る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
    チルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
    Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラ
    ルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニト
    ロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ置換された
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノおよびカルボ
    キシから選択される〕から選択され、 Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロ
    ピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルか
    ら選択される（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、 Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置
    換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）また
    は個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であること
    ができ、 Ｗはヒドロキシルアミノ；（Ｃ7−Ｃ12）直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル でモノ置換されたアミノ基〔置
    換基はヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
    ル、ドデシルから選択される〕並びに該分枝鎖状のアル
    キルでモノ置換されたアミノ基のジアステレオマー類お
    よびエナンチオマー類；（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状もしくは分
    枝鎖状のフルオロアルキルアミノ基〔置換基はトリフル
    オロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、３,３,３
    −トリフルオロプロピル、３,３,３,２,２−ペンタフル
    オロプロピル、２,２−ジフルオロプロピル、４,４,４
    −トリフルオロブチルおよび３,３−ジフルオロブチル
    から選択される〕；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ
    −置換されたアミノ基〔置換基はシクロプロピル、トラ
    ンス−１,２−ジメチルシクロプロピル、シス−１,２−
    ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
    ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
    ル、ビシクロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、ビシクロ
    〔２.２.２〕オクト−２−イルから選択される〕並びに
    該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルでモノ−置換されたアミ
    ノ基のジアステレオマー類およびエナンチオマー類；
    〔（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル〕アルキルでモノ置換
    されたアミノ基〔置換基は（シクロプロピル）メチル、
    (シクロプロピル)エチル、（シクロブチル）メチル、
    （トランス−２−メチルシクロプロピル）メチル、およ
    び（シス−２−メチル−シクロブチル）メチルから選択
    される〕；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルおよびアルキニル
    でモノ置換されたアミノ基〔置換基はアリル、３−ブテ
    ニル、２−ブテニル（シスもしくはトランス）、２−ペ
    ンテニル、プロピニル、４−オクテニル、２,３−ジメ
    チル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−
    シクロペンテニルおよび２−シクロヘキセニルから選択
    される〕；（Ｃ6−Ｃ10）アリールでモノ置換されたア
    ミノ基〔置換基はフェニルおよびナフチルから選択され
    る〕；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルアミノ基〔置換基はベ
    ンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２
    −（ナフチル）メチル、 １−（ナフチル）メチルおよびフェニルプロピルから選
    択される〕；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリールでモノ
    置換されたアミノ基〔置換基は（Ｃ1−Ｃ5）アシル、
    （Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、モ
    ノもしくはジ置換された（Ｃ1−Ｃ8）アルキルアミノ、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、 （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲ
    ン、ヒドロキシ、ニトロおよびトリハロ（Ｃ1−Ｃ3）ア
    ルキルから選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の対
    称的なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）アルキルアミノ基
    〔置換基はジブチル、ジイソブチル、ジ−ｓ−ブチル、
    ジペンチル、ジイソペンチル、ジ−ｓ−ペンチル、ジヘ
    キシル、ジイソヘキシルおよびジ−ｓ−ヘキシルから選
    択される〕；対称的なジ置換された（Ｃ6−Ｃ14）シク
    ロアルキルアミノ基〔置換基はジシクロプロピル、ジシ
    クロブチル、ジシクロペンチル、ジ（ジシクロプロピ
    ル）メチル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチル
    から選択される〕；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的
    なジ置換された（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基〔ここ
    で置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；非対称的
    なジ置換された（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基
    〔ここで置換基中の合計炭素数は１４以下である〕；４
    −メチルピペリジニン、４−ヒドロキシピペリジン、４
    −（ヒドロキシメチル）ピペリジン、４−（アミノメチ
    ル）ピペリジン、シス−３,４−ジメチルピロリジニ
    ル、トランス−３,４−ジメチルピロリジニル、２−ア
    ザビシクロ〔２.１.１〕−ヘキシ−２−イル、５−アザ
    ビシクロ〔２.１.１〕−ヘキシ−５−イル、２−アザビ
    シクロ〔２.２.１〕−ヘプト−２−イル、７−アザビシ
    クロ〔２.２.１〕−ヘプト−７−イル、２−アザビシク
    ロ〔２.２.２〕−オクト−２−イルから選択される（Ｃ
    2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−
    Ｃ8）アザシクロアルキル基、並びに該（Ｃ2−Ｃ8）ア
    ザシクロアルキルおよび置換された（Ｃ2−Ｃ8）アザシ
    クロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオ
    マー類；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニル、３−
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソキサゾリジニル、テトラヒド
    ロオキサジニルおよび３,４−ジヒドロオキサジニルか
    ら選択される置換された１−アザオキサシクロアルキ
    ル；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ピペラ
    ジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、２,
    ４−ジメチル−ピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ4）アルコ
    キシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ
    ピペラジニル、 ４−ヒドロキシピペラジニル、２,５−ジアザビ−シク
    ロ〔２.２.１〕ヘプト−２−ル、２,５−ジアザ−５−
    メチルビシクロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イル、２,３
    −ジアザ−３−メチルビシクロ〔２.２.２〕オクト−２
    −イル、２,５−ジアザ−５,７−ジメチルビシクロ
    〔２.２.２〕オクト−２−イルから選択される〔１,
    ｎ〕−ジアザシクロアルキルおよび置換された〔１,
    ｎ〕−ジアザシクロアルキル基並びに該〔１,ｎ〕−ジ
    アザシクロアルキルおよび置換された〔１,ｎ〕−ジア
    ザシクロアルキル基のジアステレオマー類またはエナン
    チオマー類；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）−ア
    ルキルチオモルホリニルおよび３−（Ｃ3−Ｃ6）シクロ
    アルキルチオモルホリニルから選択される１−アザチア
    シクロアルキルおよび置換された１−アザチアシクロア
    ルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
    ル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１
    −イミダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
    キル−１−ピロリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
    ピロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
    −１−ピラゾリル、インドリル、１−（１,２,３−トリ
    アゾリル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１,２,
    ３−トリアゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
    （１,２,３−トリアゾリル）、４−（１,２,４−トリア
    ゾリル）、１−テトラゾリル、２−テトラゾリルおよび
    ベンズイミダゾリルから選択されるＮ−アゾリルおよび
    置換されたＮ−アゾリル基；（複素環式）アミノ基〔複
    素環は２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−チ
    エニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしく
    は５−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−（イミダゾ
    リル）、（ベンズイミダゾリル）、および（ベンゾチア
    ゾリル）から選択される〕並びに置換された（複素環
    式）アミノ基〔置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
    1−Ｃ6）アルキルから選択される〕；２−もしくは３−
    フリールメチルアミノ、２−もしくは３−チエニルメチ
    ルアミノ、２−、３−もしくは４−ピリジルメチルアミ
    ノ、２−もしくは５−ピリダジニルメチルアミノ、２−
    ピラジニルメチルアミノ、２−(イミダゾリル)メチルア
    ミノ、(ベンズイミダゾリル)メチルアミノ、および（ベ
    ンゾチアゾリル）メチルアミノから選択される(複素環
    式)メチルアミノ基、並びに置換された（複素環式）メ
    チルアミノ基〔置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
    1−Ｃ6）アルキルから選択される〕；アミノ酢酸、α−
    アミノプロピオン酸、 β−アミノプロピオン酸、α−酪酸、およびβ−アミノ
    酪酸から選択されるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルア
    ミノ基並びに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ
    基のエナンチオマー類；１,１−ジメチルヒドラジノ、
    Ｎ−アミノピペリジニル、１,１−ジエチルヒドラジ
    ノ、およびＮ−アミノピロリジニルから選択される１,
    １−ジ置換されたヒドラジノ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シアミノ基〔置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
    キシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチル
    プロポキシおよび１,１−ジメチルエトキシから選択さ
    れる〕；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基〔置換
    基はシクロプロポキシ、トランス−１,２−ジメチルシ
    クロプロポキシ、シス−１,２−ジメチルシクロプロポ
    キシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキ
    ソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオクトキシ、ビシク
    ロ〔２.２.１〕ヘプト−２−イルオキシ、ビシクロ
    〔２.２.２〕オクト−２−イルオキシから選択される〕
    並びに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基のジア
    ステレオマー類およびエナンチオマー類；フェノキシア
    ミノ、１−ナフチルオキシアミノおよび２−ナフチルオ
    キシアミノから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキ
    シアミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミノ
    基〔置換基はベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、
    １−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メトキシ、１
    −（ナフチル）メトキシおよびフェニルプロポキシから
    選択される〕；〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルア
    ミド〕アルキルアミノ基〔置換基は２−（ホルムアミ
    ド）エチル、２−（アセトアミド）エチル、２−（プロ
    ピオニルアミド）エチル、２−（アセトアミド）プロピ
    ル、２−（ホルムアミド）プロピルから選択される〕並
    びに該〔βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アシルアミド〕ア
    ルキルアミノ基のエナンチオマー類；βもしくはγ−
    （Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキルアミノ基〔置換基は２
    −メトキシエチル、２−エトキシエチル、２,２−ジエ
    トキシエチル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプ
    ロピル、３−エトキシプロピル、 ３,３−ジエトキシプロピルから選択される〕並びに該
    βもしくはγ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシアルキルアミノ
    基のエナンチオマー類；β,γ,もしくはδ−（Ｃ2−
    Ｃ4）ヒドロキシアルキルアミノ基〔置換基は２−ヒド
    ロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキ
    シプロピルおよび４−ヒドロキシブチルから選択され
    る〕から選択されるか、或いはＲ3およびＷが一緒にな
    って、−(ＣＨ2)ｎ(Ｒ5)Ｎ−（ｎ＝３〜４）、および−
    ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2(Ｒ5)Ｎ−から選択され、ここで
    Ｒ5は水素および（Ｃ1−Ｃ3）アシルから選択され、ア
    シルはホルミル、アセチル、プロピオニル並びにクロロ
    アセチル、ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、
    ３,３,３−トリフルオロプロピオニルおよび２,３,３−
    トリフルオロプロピオニルから選択される（Ｃ2−Ｃ3）
    ハロアシルから選択され、 Ｒ6は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−
    メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
    (Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたは
    β−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール
    基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニ
    ルエチルまたはフェニルプロピルの如き（Ｃ7−Ｃ9）ア
    ラルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を
    有しており場合によりそれと縮合されているベンゾもし
    くはピリド環を有していてもよい５員の芳香族もしくは
    飽和環： 【化２】 例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、
    ２−ピロリジニル、 ３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テトラヒドロフラ
    ニル、フラニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロチエニ
    ル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはセレナゾリル、
    または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有し
    ており場合によりそれと縮合されているベンゾもしくは
    ピリド環を有していてもよい５員の芳香族環： 【化３】 例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
    ル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾリル、
    チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３Ｈ−
    イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピリジルイミ
    ダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもしくは
    Ｓｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原子を
    有する５員の飽和環： 【化４】 （Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；Ｃ6−アリール ；置換されたＣ6−アリール
    （置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリハロ
    （Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アル
    キルアミノもしくはカルボキシから選択される）；ベン
    ジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしく
    はフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラル
    キル基から選択される）、 例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミ
    ダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミダゾリジノン、ま
    たは１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員の芳香族環、
    例えばピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、対称性−
    トリアジニル、非対称性−トリアジニル、ピリミジニル
    もしくは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピリダジニル、また
    は１もしくは２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子
    および隣接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の飽
    和環、例えば２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４
    −エチル−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−
    メチル−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−シ
    クロプロピル−２−ジオキソ−１−ピペラジニル、２−
    ジオキソモルホリニル、２−ジオキソチオモルホリニ
    ル、から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣ
    ＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ8は水素；メ
    チル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチル
    から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキル基；またはフェニル、α−ナフチル、もしくは
    β−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基
    から選択される〕から選択され、 Ｒ7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１
    −メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状
    の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基；フェニル、 α−ナフチルもしくはβ−ナフチルから選択される（Ｃ
    6−Ｃ10）アリール基；例えばベンジル、１−フェニル
    エチル、２−フェニルエチルもしくはフェニルプロピル
    の如き（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル；１個のＮ、Ｏ、Ｓもし
    くはＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれと縮合
    されているベンゾもしくはピリド環を有していてもよい
    ５員の芳香族もしくは飽和環： 【化５】 例えばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、
    ２−ピロリジニル、 ３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テトラヒドロフラ
    ニル、フラニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロチエニ
    ル、チエニル、ベンゾチエニルもしくはセレナゾリル、
    または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有し
    ており場合によりそれと縮合されているベンゾもしくは
    ピリド環を有していてもよい５員の芳香族環： 【化６】 例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
    ル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾリル、
    チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３Ｈ−
    イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジルもしくはピリジルイミ
    ダゾリル 、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもしく
    はＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原子
    を有する５員の飽和環： 【化７】 （Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6−アリール（置
    換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリハロ（Ｃ1
    −Ｃ3）−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルア
    ミノもしくはカルボキシから選択される）；ベンジル、
    １−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェ
    ニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基
    から選択される）、 例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミ
    ダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミダゾリジノン、ま
    たは１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員の芳香族環、
    例えばピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、対称性−
    トリアジニル、非対称性−トリアジニル、ピリミジニル
    もしくは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオピリダジニル、また
    は１もしくは２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子
    および隣接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の飽
    和環、例えば２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４
    −エチル−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−
    メチル−２,３−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−シ
    クロプロピル−２−ジオキソ−１−ピペラジニル、２−
    ジオキソモルホリニル、２−ジオキソチオモルホリニ
    ル、から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎＣ
    ＯＯＲ8〔ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ8は水素；メ
    チル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチル
    から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキル基；またはフェニル、α−ナフチルもしくはβ
    −ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基か
    ら選択される〕から選択され、但してＲ6およびＲ7が両
    者とも水素であることはできず、或いはＲ6およびＲ7は
    一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成し、ここで
    Ｂは(ＣＨ2)ｎ〔ｎ＝０〜１である〕、−ＮＨ、−Ｎ
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキル〔直鎖もしくは分枝鎖状〕、−Ｎ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、酸素、硫黄、または（Ｌもし
    くはＤ）プロリン、（ＬもしくはＤ）プロリン酸エチ
    ル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンから選
    択される置換されたゴンジナー類から選択される〕の化
    合物、並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類ま
    たは金属錯体類。
  2. 【請求項２】 式： 【化８】 〔式中、 Ｙは(ＣＨ2)ｎＸから選択され、ｎ＝０〜５であり、Ｘ
    は臭素、塩素、弗素またはヨウ素から選択されるハロゲ
    ンであり、 Ｒは臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択されるハロ
    ゲンであるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、 そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時に
    は、 Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、 １−メチルプロピル、２−メチルプロピルまたは１,１
    −ジメチルエチルであり、 そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時には、 Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、 １−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、 そしてＲ1＝ｎ−プロピルである時には、 Ｒ2＝ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
    １−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、 そしてＲ1＝１−メチルエチルである時には、 Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時には、 Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ1＝１−メチルプロピルである時には、 Ｒ2＝２−メチルプロピルであり、 Ｒ3は水素；ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
    ル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状もし
    くは分枝鎖状の（Ｃ4−Ｃ8）アルキル基；メルカプトメ
    チル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−メ
    チル−エチルおよびα−メルカプトプロピルから選択さ
    れるα−メルカプト（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；ヒドロキ
    シメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１
    −メチルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選択
    されるα−ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；カル
    ボキシル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフ
    チルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）
    アリール基；置換された（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置
    換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、
    シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
    Ｃ3）アルキルアミノおよびカルボキシから選択され
    る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
    チルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
    Ｃ9）−アラルキル基；置換された（Ｃ7−Ｃ9）−アラ
    ルキル基〔置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニト
    ロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ置換された
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノおよびカ
    ルボキシから選択される〕から選択され、 Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロ
    ピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルか
    ら選択される（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、 Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置
    換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）また
    は個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であること
    ができる〕の化合物、並びに薬学的に許容可能な有機お
    よび無機塩類または金属錯体類。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の式： 【化９】 の９−〔（ハロアシル）アミド〕−７−（置換された）
    −６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、また
    はそれの有機および無機塩類もしくは金属錯体類を、極
    性−プロトン性溶媒中且つ不活性雰囲気中で、式ＷＨ
    （式中、Ｗは請求項１で定義したとおりである）の求核
    物質と反応させることを特徴とする請求項１に記載の
    式： 【化１０】 の化合物、またはそれの有機および無機塩類もしくは金
    属錯体類の製造方法。
  4. 【請求項４】式 ： 【化１１】 の９−アミノ−７−（置換された）−６−デメチル−６
    −デオキシテトラサイクリン、またはそれの有機および
    無機塩類もしくは金属錯体類を、不活性溶媒中、極性−
    非プロトン性溶媒中でそして塩基の存在下に、式： 【化１２】 〔式中、 Ｙ、Ｒ3およびＲ4は請求項１で定義したとおりであり、
    そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素および弗素から選択され
    るハロゲンである〕の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロア
    シルハライドと反応させることを特徴とする請求項２に
    記載の式： 【化１３】 の化合物、またはそれの有機および無機塩類もしくは金
    属錯体類の製造方法。
  5. 【請求項５】 温血動物に薬学的有効量の請求項１に記
    載の化合物を投与することを特徴とする、温血動物にお
    けるバクテリア性感染症の予防、処置または抑制方法。
  6. 【請求項６】 薬学的有効量の請求項１に記載の化合物
    を薬学的に許容可能な担体と共に含有することを特徴と
    する薬学的組成物。
  7. 【請求項７】 薬学的有効量の請求項１に記載の化合物
    および薬学的に許容可能な担体を含有することを特徴と
    する動物用組成物。
  8. 【請求項８】 温血動物に薬学的有効量の請求項１に記
    載の化合物を投与することを特徴とする、ＴｅｔＭおよ
    びＴｅｔＫ抵抗性決定子を有するバクテリアにより引き
    起こされる温血動物におけるバクテリア性感染症の予
    防、処置または抑制方法。
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