JP4848287B2

JP4848287B2 - テトラサイクリンのオキサゾール誘導体

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Publication number: JP4848287B2
Application number: JP2006542866A
Authority: JP
Inventors: パイク−エンサム，; デイビッドブライアンハウ，; ダーリンウィリアムホッパー，; マシューダグラスベラ，; ジョシュアジェイムスサバティーニ，
Original assignee: ワイス・エルエルシー
Priority date: 2003-12-08
Filing date: 2004-12-07
Publication date: 2011-12-28
Anticipated expiration: 2024-12-07
Also published as: NO20062629L; CN100545151C; US20080064667A1; PE20050995A1; CR8437A; MY146098A; KR20060105047A; IL176162A0; CA2546895A1; WO2005056538A1; TW200528437A; AU2004297243B2; JP2007515411A; RU2006118367A; EP1692117A1; EP2157085A1; ECSP066605A; ES2331574T3; RU2415844C2; US7176225B2

Description

（発明の分野）
本発明は、テトラサイクリンの新規のオキサゾール誘導体に関し、この誘導体は、抗生物質薬剤として有用であり、そしてテトラサイクリンおよび他の抗生物質に耐性である生物体を含む、広範囲の生物体に対して抗菌活性を示す。本発明はまた、この新規の化合物を作製するために有用な新規のテトラサイクリン中間体に関し、そしてこの新規の化合物および中間体化合物を生成するための新規の方法に関する。

（発明の背景）
１９４７年以来、種々のテトラサイクリン抗生物質が、ヒトおよび動物における感染疾患の処置のために合成され、そして記載されてきた。テトラサイクリンは、細菌のリボソームの３０Ｓサブユニットに結合し、アミノアシルＲＮＡの結合を防ぐことによってタンパク質の合成を阻害する（非特許文献１）。テトラサイクリンに対する耐性が、多くの臨床的に重要な微生物の間で現れ、これらの抗生物質の利用を制限する。２つの主要なテトラサイクリンに対する細菌の耐性の機構が存在する：ａ）細胞質膜中に位置するタンパク質によって媒介される、テトラサイクリンの細胞内の蓄積を防ぐ、抗生物質のエネルギー依存性排出（非特許文献２）；ならびに、ｂ）テトラサイクリンがもはや結合しないかまたはタンパク質合成を阻害しないようにリボソームと相互作用する、細胞質タンパク質によって媒介される、リボソーム防御（非特許文献３）。この耐性の排出機構は、ｔｅｔＡ−ｔｅｔＬと命名された耐性決定基によってコードされる。これらは、多くのグラム陰性細菌（耐性遺伝子クラスＡ〜Ｅ）（例えば、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓおよびＡｅｒｏｍｏｎａｓ）、ならびに、グラム陽性細菌（耐性遺伝子クラスＫおよびＬ）（例えば、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、ＢａｃｉｌｌｕｓおよびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）に共通している。この耐性のリボソーム防御機構は、ＴｅｔＭ、ｔｅｔＮおよびｔｅｔＯと命名された耐性決定基によってコードされ、そしてＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ、ＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓおよびＭｙｃｏｐｌａｓｍａに共通している（非特許文献３）。

特に有益なテトラサイクリン化合物は、ミノサイクリンとして公知の、７−（ジメチルアミノ）−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンである（以下に考察される特許文献１、特許文献２および特許文献３を参照のこと）。しかし、ｔｅｔＫ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓにおける排出）機構ではなく、ｔｅｔＢ（グラム陰性細菌の排出）機構を定着させている株は、ミノサイクリンに対して耐性である。また、ｔｅｔＭ（リボソーム防御）を有する株も、ミノサイクリンに対して耐性である。本発明は、新規のテトラサイクリン化合物の合成を記載し、この化合物は、テトラサイクリンとミノサイクリンとに感受性である株およびいくつかのテトラサイクリンとミノサイクリンとに耐性である株（すなわち、ｔｅｔＭ（リボソーム防御）耐性決定基を有する株）に対する顕著なインビトロおよびインビボ活性を示す。

Ｄｕｇｇａｒ（特許文献４）は、発酵による、抗菌活性を有するＡｕｒｅｏｍｙｃｉｎ．ＲＴＭ．の調製物を開示する。Ｇｒｏｗｉｃｈら（特許文献５）は、発酵調製のための改良を開示する。Ｂｅｅｒｅｂｏｏｍら（特許文献６）は、Ｂｏｏｔｈｅら（特許文献２として再発行された特許文献１）は、テトラサイクリン誘導体を開示し、そしてＰｅｔｉｓｉら（特許文献３）は、細菌感染を処置するために有用なテトラサイクリン誘導体を開示する。Ｂｌａｃｋｗｏｏｄら（特許文献７）は、微生物学的活性を有するテトラサイクリン誘導体を開示する。Ｐｅｔｉｓｉら（特許文献８）は、広範囲の抗菌活性を有するテトラサイクリン化合物を開示する。Ｂｉｔｈａら（特許文献９）は、広範囲の抗菌活性を有するテトラサイクリン化合物を開示する。Ｓｈｕ（特許文献１０）は、抗菌活性を有することが見出された９−ヒドロキシテトラサイクリンを開示する。Ｚａｍｂｒａｎｏ（特許文献１１）は、９−ニトロテトラサイクリンを調製するためのプロセスを開示する。Ｍａｒｔｅｌｌら（特許文献１２）は、インビボでの抗菌活性を有するテトラサイクリンを開示する。

特許文献１３中には、テトラサイクリン耐性細菌の耐性を克服する方法が開示されている。この方法は、テトラサイクリン型抗生物質とともに遮断剤化合物を利用する工程を包含する。この特許は、耐性生物体に対する活性を有する新規のテトラサイクリン化合物それら自体を開示していない。特許文献１４に記載されるものは、広範囲の抗菌活性を有する７−置換−９置換アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンである。
米国特許第３，１４８，２１２号明細書米国再発行特許発明第２６，２５３号明細書米国特許第３，２２６，４３６号明細書米国特許第２，４８２，０５５号明細書米国特許第３，００７，９６５号明細書米国特許第３，０４３，８７５号明細書米国特許第３，２００，１４９号明細書米国特許第３，３３８，９６３号明細書米国特許第３，３４１，５８５号明細書米国特許第３，３６０，５５７号明細書米国特許第３，３６０，５６１号明細書米国特許第３，５１８，３０６号明細書米国特許第５，０２１，４０７号明細書米国特許第５，４９４，９０３号明細書Ｃｈｏｐｒａ、「ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ」、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９８５年、第７８巻，ｐ．３１７−３９２Ｓ．Ｂ．Ｌｅｖｙら、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」、１９８９年、第３３号、ｐ．１３７３−１３７４Ａ．Ａ．Ｓａｌｙｅｒｓ，Ｂ．Ｓ．ＳｐｅｅｒｓおよびＮ．Ｂ．Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ、「Ｍｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ」、１９９０年、第４号、ｐ．１５１−１５６

まとめると、いずれの上記特許も、本出願の新規化合物を教示も示唆もしていない。さらに、いずれの上記特許も、テトラサイクリンとモノサイクリンとに耐性である株、および、テトラサイクリンに対して通常感受性である株に対して活性を有する本発明の新規のテトラサイクリン化合物を教示も示唆もしていない。

（発明の要旨）
本発明に従って、式（Ｉ）；

によって示される化合物、またはそれらの互変異性体または薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ａ”が、以下の群：

から選択される部分であり；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１１およびＲ^１２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、およびハロゲンから選択され；
Ｒが、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、−ＣＨ_２ＮＲ^１Ｒ^２、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された７〜１６個の炭素原子のアラルキル、必要に応じて置換された７〜１３個の炭素原子のアロイル、ＳＲ^３、必要に応じて置換された５〜６個の環原子のヘテロアリール、ならびに、必要に応じて置換された５〜６個の環原子のヘテロアリールカルボニルから選択され、このヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、同じでも異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含み、このヘテロアリールカルボニルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、同じでも異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｒ^３が、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換されたＣＨ_２−アリール、必要に応じて置換された７〜１６個の炭素原子のアラルキル、アロイル、必要に応じて置換されたＣＨ_２（ＣＯ）ＯＣＨ_２アリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子の−ＣＨ_２−アルケニル、および必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子の−ＣＨ_２−アルキニルであり；
但し、ＸがＮＲ^１Ｒ^２であり、そしてＲ^１が水素である場合、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、または１，１−ジメチルエチルであり；そしてＲ^１がメチルまたはエチルである場合、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−プロピル、１−メチルプロピル、または２−メチルプロピルである。

（定義）
基としてかまたは基の一部としての、用語、アルキルは、１〜１２個の炭素原子の直鎖状のまたは分枝状のアルキル部分を意味し、それらの炭素はハロゲン、アミノ、シアノ、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換されたアリール、フェ二ル、ヒドロキシル、１〜１２個の炭素原子のアルコキシ、ＮＨ−１〜１２個の炭素原子のアルキル、Ｎ−３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、ＮＨ−（１〜１２個の炭素原子のアルキル）−必要に応じて置換されたアリール、および３〜８員環のヘテロシクリルの群から選択された１〜３個の置換基で必要に応じて独立に置換され得る。本発明のいくつかの実施形態において、アルキルは、１〜６個の炭素原子の部分である。本発明の他の実施形態において、アルキルは、１〜３個の炭素原子の部分である。他の実施形態において、アルキルは、４〜７環員のヘテロシクリル（例えば、ピロリジニル）によって置換される。

用語、アルケニルは、必要に応じて置換されたアリール、フェ二ル、ヘテロアリール、ハロゲン、アミノ、シアノ、１〜１２個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、および１〜１２個の炭素原子のアルコキシの群から選択された１〜３個の置換基で必要に応じて独立に置換された、少なくとも１つの不飽和の部位を有する、２〜１２個の炭素原子の直鎖状炭素鎖または分枝状炭素鎖を意味する。

用語、ビニルは、ＣＨ_２＝ＣＨ−部分を意味する。

本明細書において使用される場合、基としてかまたは基の一部としての、用語、アルコキシとは、アルキル−Ｏ−をいい、ここで、アルキルは、本明細書中上記に規定されている。

本明細書において使用される場合、基としてかまたは基の一部としての（例えば、アラルキル、アロイル）、用語、アリールとは、６個、１０個または１４個の炭素分子（好ましくは６〜１０個の炭素原子）を有する芳香族部分を意味し、その芳香族部分は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルケニル、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、メチレンジオキシ、およびフェ二ルから独立に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。特に、アリールは、１〜３個の置換基で必要に応じて置換されたフェ二ルまたはナフチルである。置換されたフェ二ルは、必要に応じて、以下の部分

であり得る。

本明細書において使用される場合、用語、７〜１６個の炭素原子のアラルキルとは、アリール基で置換されたアルキルを意味し、ここで、アリール基およびアルキル基は、既に規定されている。限定されないが例示的なアラルキルとしては、ベンジルおよびフェネチルなどが挙げられる。

本明細書において使用される場合、フェニルとは、６員の炭素芳香環をいう。

本明細書において使用される場合、用語、アルキニルとは、ハロゲン、アミノ、シアノ、１〜１２個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、および１〜１２個の炭素原子のアルコシキの群から独立に選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換された、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する２〜１２個の炭素原子を含む、直鎖と分枝部分との両方を包含する。

本明細書において使用される場合、用語、ハロゲンまたはハロは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。

本明細書において使用される場合、用語、シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有する飽和単環式環を意味する。例示的なシクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の１つの実施形態において、シクロアルキルは、５〜６個の炭素原子からなる部分である。

本明細書において使用される場合、Ｒ^１およびＲ^２ならびにＲ^１１およびＲ^１２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し、ここで、非限定的な例は、ピロリジニル、

である。

用語、アロイルは、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで、このアリール基は、既に規定されたとおりである。非限定的な例としては、ベンゾイルおよびナフトイルが挙げられる。

用語、ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから独立に選択される１〜４個のへテロ原子を含む、５〜６個の環原子の芳香族複素環式環、芳香族単環式環を意味する。ヘテロアリール環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、−ＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３およびカルボキシの群から選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換され得る。非限定的な必要に応じて置換されたヘテロアリール部分としては：フラニル、チエニル、ピリジル、テトラゾリル、イミダゾ（ｉｍｉｄａｚｏ）、チアゾリルなどが挙げられる。さらに、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびキノリニルが挙げられる。

用語、ヘテロアリールカルボニルは、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、既に規定されたとおりである。

本明細書において使用される場合、用語ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のへテロ原子を含む３〜８員の飽和環を示す。代表的な例としては、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモロホリニル、アジリジニル、テトラヒドロフラニルなどがある。

用語、アルキルヘテロシクリルは、アルキル−ヘテロシクリル基を意味し、ここで、このアルキル基およびヘテロシクリル基は、既に規定されている。限定されないが例示的なアルキルヘテロシクリル基は、以下の式：

の部分を含む。

いくつかの式（Ｉ）の化合物はまた、それらの互変異性体形態で存在し得る。そこのような形態は、上記式に明示的には示されていないが、本発明の範囲内に含まれることが意図される。例えば、互変異性体として存在する式（Ｉ）の化合物が、以下：

に示されている。

本発明の１つの実施形態において、式（Ｉ）のＲが、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、および以下の群

の部分から選択されるアルキル−（ヘテロシクリル）の群から選択される。

本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）のＲは、１〜３個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルである。好ましい実施形態において、Ｒは、以下の群

の部分から選択される。

本発明のさらに好ましい実施形態において、Ｒはヘテロアリールである。好ましい実施形態において、Ｒは、以下の群

の部分から選択される。

本発明のさらなる実施形態において、Ｒは、必要に応じて置換された１〜６個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された２〜６個の炭素原子のアルケニル、

である。

好ましい実施形態において、Ｒは、以下の群

の部分から選択される。

本発明のさらなる実施形態において、式（Ｉ）のＲは、１〜１２個の炭素原子のＳ−アルキル、必要に応じて置換されたＳ−ＣＨ_２−アリール、および必要に応じて置換されたＳ−ＣＨ_２（ＣＯ）ＯＣＨ_２アリールである。好ましい実施形態において、Ｒは以下の群

の部分から選択される。

本発明の好ましい化合物は、以下の群：
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２，２−ジフェニルビニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−２−（２−メチル−ｌ−プロペニル)−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（クロロメチル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される化合物を含む。

本発明の好ましい化合物は、以下の群：
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，ｌ３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロフェニル）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−シアノフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，５−トリエトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される化合物を含む。

本発明の好ましい化合物は、以下の群：
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−チエン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２−フリル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
｛５−［（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−１０−（アミノカルボニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−２−イル］−２−フリル｝メチルアセテート、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−４−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される化合物を含む。

本発明のさらなる実施形態は、以下の式

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の調製のためのプロセスであり、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１Ｒ^２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、およびハロゲンから選択され；
このプロセスは、
ａ．以下の式

の７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、またはその薬学的に受容可能な塩を、
非プロトン性溶媒中の２−クロロトリメトキシエタンと反応させ、以下の式

のクロロ化合物を得る工程；
ｂ．上記クロロ化合物をアミンＲ^１Ｒ^２ＮＨと反応させ、以下の式

の置換アミンを形成する工程；
ｃ．上記置換アミンを酸を用いて加水分解し、以下の式

の化合物を得る工程；および
ｄ．上記化合物またはその薬学的に受容可能な塩を単離する工程、
を包含する。

上記プロセスの好ましい実施形態において、ＸはＮ（ＣＨ_３）_２であり、そして上記アミンＲ^１Ｒ^２ＮＨはｔ−ブチルアミンである。

上記プロセスの好ましい実施形態において、上記化合物［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［２−（１，１−ジメチルエチルアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、またはその薬学的に受容可能な塩が、調製される。

本発明のさらなる実施形態は、以下の式

のクロロ化合物を得る工程；
ｂ．上記クロロ化合物を酸と反応させ、以下の式

の９−（２−クロロメチルカルボニルアミノ）置換−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンを得る工程；
ｃ．上記９−（２−クロロメチルカルボニルアミノ）置換−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンをアミンＲ^１Ｒ^２ＮＨと反応させ、以下の式

上記プロセスの好ましい実施形態において、化合物［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［２−（１，１−ジメチルエチルアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、またはその薬学的に受容可能な塩が、調製される。

本発明のさらなる実施形態は、以下の式

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１Ｒ^２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、およびハロゲンから選択され；
この化合物、または薬学的に受容可能な塩は：
ａ．以下の式

の化合物を得る工程；および
ｄ．上記化合物またはその薬学的に受容可能な塩を単離する工程、
を包含するプロセスによって生成される。

本発明のさらなる実施形態は、以下の式

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１Ｒ^２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
この化合物、または薬学的に受容可能な塩は：
ａ．以下の式

上記プロセスの好ましい実施形態において、上記化合物［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［２−（１，１−ジメチルエチルアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、またはその薬学的に受容可能な塩が、上記プロセスによって調製される。

（好ましい実施形態の説明）
本発明の新規化合物は、以下のスキームＩに従って容易に調製され得る。

ＸおよびＹが上で規定されている、出発の７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン１またはその薬学的に受容可能な塩は、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）の存在下で、アルデヒドＲＣＨＯと反応され、ベンゾオキサゾール２および３を与える（手順Ａ）。さらに記載されるように、ＸおよびＹが上で規定されている、７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン１またはその薬学的に受容可能な塩が、非プロトン性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中の２−クロロ−１，１，１−トリメトキシ−エタンと反応され、クロロメチル−ベンゾオキサゾール４を与え、必要に応じて単離され、次いで、アミン９とのさらなる反応によって置換アミン５に変換される（手順Ｂ）。アミン５の加水分解は、９−（２−置換アミノメチルカルボニルアミノ）置換−６−ジメチル−６−デオキシテトラサイクリン６を与える（手順Ｄ）。クロロメチルベンゾオキサゾール４の加水分解は、９−（２−クロロメチルカルボニルアミノ）置換−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン７を生じ、これはさらにアミン９と反応され得、９−（２−置換アミノメチルカルボニルアミノ）置換−６−ジメチル−６−デオキシテトラサイクリン６を与える。

さらに、チオカルボニルジイミダゾールとの７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン１またはその薬学的に受容可能な塩の反応は、チオ８を提供し、続くＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを含むアミンの存在下で、ＲＣＨ_２Ｂｒとのアルキル化により、オキサゾール１０を与える（手順Ｃ）。

好ましくは、スキームＩ中の９−（２−置換アミノメチルカルボニルアミノ）置換−６−ジメチル−６−デオキシテトラサイクリン６の調製におけるアミン９は、ｔ−ブチルアミンである。

スキームＩＩに示されるように、ＸおよびＹが上で規定されている、出発の７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン１またはその薬学的に受容可能な塩は、メチルオルトエステルと反応され、メチルベンゾオキサゾール誘導体１１を与える。メチルベンゾオキサゾール誘導体１１の酸加水分解は、Ｎ−アセチル誘導体１２を与える。

反応は、使用される試薬および物質に適切な溶媒中で、ならびに、生じる変換に適切な溶媒中で実施される。分子上に存在する種々の官能性が、提案された化学的変換と矛盾してはいけないことが、有機合成分野の当業者によって理解されている。このことは、合成の工程の順序、必要な場合には保護基、および脱保護条件に関しての判断を必要とし得る。出発物質の置換基は、いくつかの反応条件と適合しないかも知れない。反応条件と適合する置換基に対するそのような制限は、当業者に明白である。

本明細書中上記に記述されたスキームのいくつかの化合物は、不斉中心を有する。それゆえ、この化合物は、少なくとも２つの立体異性体形態で、そして多くの場合、２以上の立体異性体形態で存在し得る。本発明は、他の立体異性体がなくとも、またはいかなる割合で他の立体異性体と混合されようとも、上記化合物の全ての立体異性体を含み、従って、例えば、鏡像体のラセミ混合物、および、異性体のジアステレオマー混合物を含む。任意の化合物の絶対配置は、慣用的なＸ線結晶学によって決定され得る。

本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩は、当業者に公知の方法（ＲｉｃｈａｒｄＣ．Ｌａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，４１１−４１５，１９８９）を使用して、金属錯体（例えば、アルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウム、マンガンおよび錯塩；無機塩および有機塩および対応するマンニッヒ塩基付加体）として得られ得る。好ましくは、本発明の化合物は、無機塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩または硫酸塩）または有機塩（例えば、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システインまたは他のアミノ酸の塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸アルキルスルホン酸塩またはアリールスルホン酸塩）として得られる。この塩形成は、無機塩を形成する場合、Ｃ（４）−ジメチルアミノ基と優先的に起こる。これらの塩は、経口投与および非経口投与のために好ましい。

（標準的な薬理学的試験手順）
（インビトロでの抗菌性評価のための方法）
（最低阻害濃度（ＭＩＣ））
抗菌感受性試験。上記抗生物質のインビトロでの活性が、ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）（１）によって推奨されるようなブロス微量希釈法（ｂｒｏｔｈｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ）によって決定される。Ｍｕｅｌｌｅｒ−ＨｉｎｔｏｎＩＩブロス（ＭＨＢＩＩ）（ＢＢＬＣｏｃｋｅｙｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ）は、この試験手順において使用される培地である。各抗菌剤の系列希釈を含むマイクロタイタープレートが、各生物体、１００μｌの最終体積中で、適切な密度を与える（１０^５ＣＦＵ／ｍｌ）。これらのプレートは、３５℃で、１８〜２２時間周囲の空気中でインキュベートする。全ての単離物についての最低阻害濃度は、裸眼で検出されるほどの、その生物体の増殖を完全に阻害する抗菌剤の最低濃度として規定される。

１．ＮＣＣＬＳ．２０００．ＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＤｉｌｕｔｉｏｎＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙＴｅｓｔｓｆｏｒＢａｃｔｅｒｉａＴｈａｔＧｒｏｗＡｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；ＡｐｐｒｏｖｅｄＳｔａｎｄａｒｄｓ：Ｍ７−Ａ５，第２０巻、ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｍｉｔｔｅｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓ，Ｗａｙｎｅ，ＰＡ．

本発明の化合物が抗菌剤として使用される場合、これらは、１以上の薬学的に受容可能なキャリア（例えば、溶媒、希釈液など）と組み合わされ得、そして錠剤、カプセル、分散可能な散在、顆粒剤、または例えば約０．０５〜５％の懸濁剤を含む懸濁液、例えば約１０〜５０％までの糖を含むシロップ、例えば約２０〜５０％までのエタノールを含むエリキシル剤などのような形態において経口的に投与され得るか、あるいは、等張培地において無菌の注射可能な溶液または約０．０５〜５％までの懸濁剤を含む懸濁液の形態において非経口的に投与され得る。そのような薬学的な調製物は、上記キャリアと組み合わせて、重量で、例えば、約２５％から約９０％（より一般的には、約５％と約６０％との間）の活性成分を含み得る。

化合物の有効量の体重１ｋｇあたり約２．０ｍｇ〜約１００．０ｍｇの有効量の化合物が、１日あたり１〜５回、代表的な投与経路（経口経路、非経口経路（皮下、静脈、筋肉内、胸骨内注射または注入技術を含む）、局所的経路または直腸経路が挙げられるが、これらに限定されない）を介して、従来の無毒な薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントおよびビヒクルを含む投与単位処方物で投与され得る。しかし、任意の特定の患者に対する具体的な用量レベルおよび投与の頻度は変動し得、そして種々の因子（使用された具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全般的な健康、性別、食事、投与の様式および時間、排泄速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重篤度、および治療を受ける宿主が挙げられる）に依存することが理解される。

これらの活性化合物は、経口的に、および、静脈経路、筋肉内経路、または皮下経路によって投与され得る。固体キャリアとしては、デンプン、ラクトース、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、スクロースおよびカオリンが挙げられ、他方、液体キャリアとしては、無菌の水、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油（例えば、コーン油、ピーナッツ油、ゴマ油）が挙げられ、これらは活性成分の性質および所望の投与の特定の形態に対して適切である。薬学的組成物の調製において慣用的に使用されるアジュバント（例えば、矯味矯臭剤、着色剤、保存剤、および抗酸化剤（例えば、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡ））が、有利に含まれ得る。

調製および投与の容易さの観点からの本発明の化合物の好ましい薬学的組成物は、固体組成物（特に、錠剤および硬質カプセルまたは液体充填カプセル）である。上記化合物の経口投与が好ましい。

これらの活性化合物はまた、非経口的にまたは腹腔内に投与され得る。遊離塩基または薬理学的に受容可能な塩としてのこれらの活性化合物の溶液または懸濁液が、界面活性剤（例えば、ヒドロキシ−プロピルセルロース）と適切に混合された水中で調製され得る。分散液もまた、油中の、グリセロール、液体、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物中で調製され得る。貯蔵および使用の通常の条件下で、これらの調製物は、微生物の増殖を防ぐ保存剤を含む。

注射可能な使用のために適切な薬学的形態としては、無菌の水溶液または分散液、および無菌の注射可能な溶液もしくは分散液の即時調製物のための無菌の粉末が挙げられる。全ての場合において、上記形態は、無菌でなければならず、そして容易に注入が可能な（ｓｙｒｉｎｇａｂｌｉｔｙ）程度において液体でなければならない。それは、製造および貯臓の条件下で安定的でなければならず、そして微生物（例えば、細菌および真菌）の汚染作用に対して保護されなければならない。上記キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、それらの適切な混合物、および植物油を含む、溶媒または分散媒体であり得る。

本発明は、以下の具体的な実施例とともにより十分に記載されるが、この実施例は、本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。

（手順Ａの実施例）
（実施例１）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２，２−ジフェニルビニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

９−アミノミノサイクリン硫酸塩（０．５００ｇ，０．７４８ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ中に溶解し、そしてβ−フェニルシンナムアルデヒド（０．７７９ｇ，３．７４ｍｍｏｌ，５当量）で処理する。次いで、この溶液を、ＤＤＱ（０．０８５ｇ，０．３７４ｍｍｏｌ，０．５当量）で処理し、そして室温にて５分間撹拌する。ＥＳ＋質量分析は、生成物と出発物質との１：１の比を示した。第二部分のＤＤＱ（０．０６８ｇ，０．３００ｍｍｏｌ，０．４当量）を添加する。約５分後、アセトニトリル（７．５ｍＬ）を添加し、そして反応混合物全体を、エーテル（７５０ｍＬ．）中へゆっくりと注ぐ。ピンク色の固体をろ過によって除去し、そして新たなエーテルで洗浄し、０．４８０ｇの粗生成物を得る。この物質を、水（７５ｍＬ）中に溶解し、ｐＨ２．２の溶液を得、それをジクロロメタン（２×１００ｍＬ．）で抽出する。水層のｐＨを、アンモニア水を用いて３．０に上げ、そしてこの溶液をふたたびジクロロメタン（２×１００ｍＬ．）で抽出する。４つの有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、そして約２ｍＬの体積まで濃縮する。小量のメタノール（１ｍＬ）を添加し、そしてこの濃縮溶液を一滴ずつ１ＭのＨＣｌを用いてエーテル中で処理する。この固体の沈殿物を、ろ過し、新たなエーテルで洗浄し、そしてこの生成物をそのＨＣｌ塩として減圧下で乾燥させる。

抜粋された１ＨＮＭＲシグナル：δ ４．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７．４５（ｍ，８Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ）。

以下の実施例２〜３７に列挙された本発明の化合物を、手順Ａを使用する本明細書中上記の実施例１に詳細に記述された方法に実質的に従って調製する。

（実施例２）
（（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−２−（２−メチル−ｌ−プロペニル)−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳｍ／ｚ４９２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＲＭＳ：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_７に対する計算値４９１．１６９２５；実測値（ＥＳＩ＋）、４９２．１７６５。

（実施例３）
（（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＨＲＭＳ：Ｃ_３０Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_７に対する計算値５６６．１９５８；実測値（ＥＳＩ＋）、５５７．２０３０。

（実施例４）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３９．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７０．４（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値５７４．２１９４；実測値（ＥＳＩ−）、５３７．２３４６２。

（実施例５）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７３．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６０８．２０３８；実測値（ＥＳＩ−）、５７１．２１９０５。

（実施例６）
（（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロフェニル）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

。

（実施例７）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−シアノフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８４．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６１９．１８３４；実測値（ＥＳＩ−）、５８２．１９８１７。

（実施例８）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０２．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０１．８（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６３７．２３０３；実測値（ＥＳＩ−）、６００．２４５２１。

（実施例９）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２，２−ジフェ二ルビニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６１．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６９６．２３５１；実測値（ＥＳＩ−）、６５９．２４９５７。

（実施例１０）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３１．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６６６．２４５６；実測値（ＥＳＩ＋）、６３１．２７７５３。

（実施例１１）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６５．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３７Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値７００．２３００；実測値（ＥＳＩ＋）、６６５．２６０９６。

（実施例１２）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９１．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_９・ＨＣｌに対する計算値６２６．１７８０；実測値（ＥＳＩ−）、５８９．１９２７。

（実施例１３）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０７．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６４２．１８９３；実測値（ＥＳＩ−）、６０５．２０５１９。

（実施例１４）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．１（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_９・ＨＣｌに対する計算値６３８．１７８０；実測値（ＥＳＩ＋）、６０３．２０９５３。

（実施例１５）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４９．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_１０・ＨＣｌに対する計算値６８４．２１９８；実測値（ＥＳＩ−）、６４７．２３４４１。

（実施例１６）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，５−トリエトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６９１．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３６Ｈ_４２Ｎ_４Ｏ_１０・ＨＣｌに対する計算値７２６．２６６８；実測値（ＥＳＩ＋）、６９１．２９８１７。

（実施例１７）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−チエン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８３．４（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２８Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_７Ｓ・ＨＣｌに対する計算値６００．１４４５；実測値（ＥＳＩ−）、５６３．１５９９２。

（実施例１８）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５９９．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６３４．１８３０；実測値（ＥＳＩ−）、５９７．１９８１１。

（実施例１９）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１２．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６４７．２１４７；実測値（ＥＳＩ＋）、６１２．２４４０６。

（実施例２０）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２−フリル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２８Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値５８４．１６７４；実測値（ＥＳＩ−）、５４７．１８２２。

（実施例２１）
（｛５−［（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−１０−（アミノカルボニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−２−イル］−２−フリル｝メチルアセテート）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２１．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_１０・ＨＣｌに対する計算値６５６．１８８５；実測値（ＥＳＩ＋）、６２１．２１８０７。

（実施例２２）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７５．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３０Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６１０．１８３０；実測値（ＥＳＩ−）、５７３．１９８５。

（実施例２３）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１５．１（（Ｍ＋Ｈ）＋）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_７Ｓ・ＨＣｌに対する計算値６５０．１６０２；実測値（ＥＳＩ＋）、６１５．１９０３６。

（実施例２４）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６６．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８３．６（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２７Ｈ_２７Ｎ_５Ｏ_７Ｓ・ＨＣｌに対する計算値６０１．１３９８；実測値（ＥＳＩ＋）、５６６．１６９７３。

（実施例２５）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８５．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６２０．２０３８；実測値（ＥＳＩ＋）、５８５．２３２９。

（実施例２６）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１５．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６５０．２１４３；実測値（ＥＳＩ＋）、６１５．２４４１３。

（実施例２７）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１５．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６５０．２１４３；実測値（ＥＳＩ＋）、６１５．２４４１９。

（実施例２８）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１５．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６５０．２１４３；実測値（ＥＳＩ＋）、６１５．２４４０８。

（実施例２９）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６３８．１９４４；実測値（ＥＳＩ＋）、６０３．２２４７６。

（実施例３０）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３２Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６３８．１９４４；実測値（ＥＳＩ＋）、６０３．２２４６９。

（実施例３１）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１５．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８．３（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３４Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６５０．２５０７；実測値（ＥＳＩ＋）、６１５．２８０５７。

（実施例３２）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６５９．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０．４（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３６Ｈ_４２Ｎ_４Ｏ_８・ＨＣｌに対する計算値６９４．２７６９；実測値（ＥＳＩ＋）、６５９．３０６９３。

（実施例３３）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−４−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５５８．４（（Ｍ−Ｈ）−）。

（実施例３４）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０．７（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２９Ｈ_２９Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値５９５．１８３４；実測値（ＥＳＩ＋）、５６０．２１３５３。

（実施例３５）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（クロロメチル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６６．３（Ｍ＋２Ｈ）。

（実施例３６）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４０．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７０．７（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値５７５．２１４７；実測値（ＥＳＩ＋）、５４０．２４５０６。

（実施例３７）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６６．４（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８３．９（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６０１．２３０３；実測値（ＥＳＩ＋）、５６６．２６０６６。

（手順Ｂの実施例）
（実施例３８）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

９−アミノミノサイクリン硫酸塩（１．０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして２−クロロ−１，１，１−トリメトキシエタン（０．４６３ｇ、３．００ｍｍｏｌ、２当量）の溶液で処理する。この反応物を、質量分析がクロロメチルベンゾオキサゾール誘導体への変換を示すまで、室温にて撹拌する。次いで、この溶液を、ｎ−プロピルアミン（１０ｍＬ、過剰）で処理し、そして質量分析がｎ−プロピルアミノメチルベンゾオキサゾールへの変換を示すまで、撹拌する。この混合物を、減圧下で濃縮し、過剰のｎ−プロピルアミンを除去し、次いで、ゆっくりとエーテル（１Ｌ）中に注ぎ、そしてＨＣｌ／エーテルを添加し、その塩を沈殿させる。この固体を新たなエーテルでリンスし、そして減圧下で乾燥させる。このままの固体を、ｐＨが２の溶液を生じさせながら、水（１００ｍＬ）中に溶解する。このｐＨをアンモニア水で０．５単位まで続けて上げ、そしてジクロロメタンで抽出する。ｐＨの４〜４．５にて抽出された画分を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、そしてほとんど乾燥するまで濃縮する。小量のメタノールを添加し、そしてこの溶液をエーテル中にて１ＭのＨＣｌで処理する。この沈殿した固体を、ろ過によって収集し、新たなエーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥させ、０．０６７ｇのこの生成物をそのＨＣｌ塩として得る。

抜粋された１ＨＮＭＲシグナル：δ ０．９４（ｔ，３Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）。

以下の実施例３９〜４１に列挙された本発明の化合物を、手順Ｂを使用する本明細書中上記の実施例３８に詳細に記載された方法に実質的に従って調製する。

（手順Ｂから調製される）
（実施例３９）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６８．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８４．８（Ｍ＋２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０５．２（Ｍ＋ＡＣＮ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６０３．２４６０；実測値（ＥＳＩ＋）、５６８．２７６１６。

（手順Ｂ）
（実施例４０）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７７．７（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値５８９．２３０３；実測値（ＥＳＩ＋）、５５４．２６０４。

（手順Ｂ）
（実施例４１）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

９−アミノミノサイクリン硫酸塩（１．０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そして２−クロロトリメトキシエタン（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．４６当量）の溶液で処理する。この反応を、質量分析がクロロメチルベンゾオキサゾール誘導体への変換を示すまで、室温にて撹拌する。次いで、この溶液を、ｔ−ブチルアミン（７．３ｍＬ、過剰）で処理し、そして質量分析がｔ−ブチルアミノメチルベンゾオキサゾールへの変換を示すまで、撹拌する。この混合物を、減圧下で濃縮し、過剰のｔ−ブチルアミンを除去し、次いで、ゆっくりとエーテル（１Ｌ）中に注ぎ、そしてＨＣｌ／エーテルを添加し、その塩を沈殿させる。この固体を新たなエーテルでリンスし、そして減圧下で乾燥させる。このままの固体を、ｐＨが２の溶液を生じさせながら、水（１００ｍＬ）中に溶解する。このｐＨをアンモニア水で０．５単位まで続けて上げ、そしてジクロロメタンで抽出する。ｐＨの４〜４．５にて抽出された画分を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、そしてほとんど乾燥するまで濃縮する。小量のメタノールを添加し、そしてこの溶液をエーテル中にて１ＭのＨＣｌで処理する。この沈殿した固体を、ろ過によって収集し、新たなエーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥させ、この生成物をそのＨＣｌ塩として得る。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８．４（（Ｍ＋Ｈ）＋）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４．９（（Ｍ＋２Ｈ）２＋）；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１４６．３（（Ｍ’＋Ｈ）＋）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２９Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_７・ＨＣｌに対する計算値６０３．２４６０；実測値（ＥＳＩ−）、５６６．２６０８７。

（手順Ｃの実施例）
（実施例４２）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−チオキソ−２，３，６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−デカヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の９−アミノ−ミノ二硫酸塩（０．６６８ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、２当量の１，１−チオカルボニルジイミダゾールを添加する。次いで、この反応物を、室温にて２〜１２時間撹拌する（ＭＳ（ＥＳ）により追跡する）。次いで、この混合物を、ジエチルエーテルで完全に粉砕し、そしてこの固体を回収する。物質を、さらなる精製をせずに次の工程において使用する。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１５．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_７Ｓ・Ｈ_２ＳＯ_４に対する計算値６１２．１１９６；実測値（ＥＳＩ＋）、５１５．１５９３４。

以下の実施例４３〜４４に列挙された本発明の化合物を、手順Ｃを使用する本明細書中上記の実施例４２に詳細に記述された方法に実質的に従って調製する。

（手順Ｃの実施例）
（手順Ｃ）
（実施例４３）
（ベンジル｛［（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−１０−（アミノカルボニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−２−イル］チオ｝アセテート）

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−チオキソ−２，３，６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−デカヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド（実施例４２）の溶液に、２当量のジイソプロピルエチルアミンを添加し、５分間の撹拌後、１．２当量のベンジル−２−ブロモアセテートを添加する。この反応混合物を１時間撹拌し、そして混合物をジエチルエーテルで完全に粉砕し、そしてこの固体を収集する。それを、抽出によって精製する。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６３．２（Ｍ＋Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋２Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_９Ｓ・ＨＣｌに対する計算値６９８．１８１３；実測値（ＥＳＩ＋）、６６３．２１１５。

（実施例４４）
（（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（４−フルオロベンジル）チオ］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド）

この実施例の化合物を、４−フルオロベンジルブロマイドを使用する実施例４３の手順Ｄを使用して調製する。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２２．９（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＲＭＳ：Ｃ_３１Ｈ_３１ＦＮ_４Ｏ_７Ｓ・ＨＣｌに対する計算値６５８．１６６４；実測値（ＥＳＩ＋）、６２３．１９６８９。

（手順Ｄの実施例（化合物１〜４〜６））
（実施例４５）
（［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［２−（１，１−ジメチルエチルアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド．（モノＨＣｌ）；（遊離塩基））

９−アミノミノサクリン硫酸塩（１．０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そして２−クロロトリメトキシエタン（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．４７当量）の溶液で処理する。この反応を、質量分析がクロロメチルベンゾオキサゾール誘導体への変換を示すまで、室温にて撹拌する。次いで、この溶液を、ｔ−ブチルアミン（７．３ｍＬ、過剰）で処理し、そして質量分析がｔ−ブチルアミノメチルベンゾオキサゾールへの変換を示すまで、撹拌する。この混合物を、減圧下で濃縮し、過剰のｔ−ブチルアミンを除去し、次いで、ゆっくりとエーテル（１Ｌ）中に注ぎ、そしてＨＣｌ／エーテルを添加し、その塩を沈殿させる。この固体を新たなエーテルでリンスし、そして減圧下で乾燥させる。このままの固体を、ｐＨが２の溶液を生じさせながら、水（１００ｍＬ）中に溶解する。このｐＨをアンモニア水で０．５単位まで続けて上げ、そしてジクロロメタンで抽出する。ｐＨの４〜４．５にて抽出された画分を合わせ、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、ろ過し、そしてほとんど乾燥するまで濃縮する。小量のメタノールを添加し、そしてこの溶液をエーテル中にて１ＭのＨＣｌで処理する。この沈殿した固体を、ろ過によって収集し、新たなエーテルで洗浄し、そして減圧下で乾燥させ、この生成物をそのＨＣｌ塩として得る。

実施例４１からの生成物を、酸性水溶液で１時間から２４時間処理し、実施例４５のモノＨＣＬ塩を得る。

ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８６．４（（Ｍ＋Ｈ）＋。

以下の実施例を、手順Ｄに記述された類似の方法を使用して調製する。

（実施例４６）
（［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［（ジメチアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド）

ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５５８（（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４７）
（［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［［（ｎ−ブチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド）

ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５８６（（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４８）
（［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［［（プロピルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド）

ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５７２（（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４９）
（［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［（クロロアセチル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド）

ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５４９（（Ｍ＋Ｈ）＋。

Claims

式（Ｉ）の化合物；

またはそれらの互変異性体または薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ａ”が、以下の群から選択される部分であり：

Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１１およびＲ^１２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、およびハロゲンから選択され；
Ｒが、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された２〜６個の炭素原子のアルケニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、−ＣＨ_２ＮＲ^１Ｒ^２、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された７〜１６個の炭素原子のアラルキル、必要に応じて置換された７〜１３個の炭素原子のアロイル、ＳＲ^３、必要に応じて置換された５〜６個の環原子のヘテロアリール、ならびに、必要に応じて置換された５〜６個の環原子のヘテロアリールカルボニルから選択され、該ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、同じでも異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含み、該ヘテロアリールカルボニルは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される、同じでも異なっていてもよい１〜４個のヘテロ原子を含み；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｒ^３が、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換されたＣＨ_２−アリール、必要に応じて置換された７〜１６個の炭素原子のアラルキル、アロイル、必要に応じて置換されたＣＨ_２（ＣＯ）ＯＣＨ_２アリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子の−ＣＨ_２−アルケニル、および必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子の−ＣＨ_２−アルキニルであり、
但し、ＸがＮＲ^１Ｒ^２であり、そしてＲ^１が水素である場合、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、または１，１−ジメチルエチルであり；そしてＲ^１がメチルまたはエチルである場合、Ｒ^２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−プロピル、１−メチルプロピル、または２−メチルプロピルである、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、必要に応じて１〜３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
式（Ｉ）のＲが、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、およびヘテロシクリルによって置換されるアルキルの群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
前記ヘテロシクリルによって置換されるアルキルが、以下の群の部分

から選択される、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、以下の群

の部分から選択される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、以下の群

から選択される部分から選択される、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、必要に応じて置換された１〜６個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された２〜６個の炭素原子のアルケニル、

である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、

から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、１〜１２個の炭素原子のＳ−アルキル、必要に応じて置換されたＳ−ＣＨ_２−アリール、および必要に応じて置換されたＳ−ＣＨ_２（ＣＯ）ＯＣＨ_２アリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｒが、以下の群の部分

から選択される、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
ＹがＨである、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが−ＮＭｅ_２である、請求項１〜請求項１２のいずれか１項に記載の化合物。
以下の群：
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２，２−ジフェニルビニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−２−（２−メチル−ｌ−プロペニル)−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，
１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−［（Ｅ）−２−（２−メトキシフェニル）エテニル］−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）エテニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（クロロメチル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−［（プロピルアミノ）メチル］−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
以下の群：
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−８−（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロナフタセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，ｌ３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロフェニル）−９，１１ａ，１３−トリヒドロキシ−１１，１２−ジオキソ−７，７ａ，８，１１，１１ａ，１２−ヘキサヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−シアノフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（２，４，５−トリエトキシフェニル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−［４−（ヘキシルオキシ）フェニル］−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
以下の群：
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−チエン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−２−（２−フリル）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
｛５−［（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−１０−（アミノカルボニル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−２−イル］−２−フリル｝メチルアセテート、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−４−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、および
（６ａＲ，７ａＳ，８Ｓ，１１ａＳ）−５，８−ビス（ジメチルアミノ）−９，１１ａ，１２−トリヒドロキシ−１１，１３−ジオキソ−２−ピリジン−３−イル−６，６ａ，７，７ａ，８，１１，１１ａ，１３−オクタヒドロテトラセノ［２，１−ｄ］［１，３］オキサゾール−１０−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
薬学的に受容可能なキャリアと一緒に、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物。
温血動物における細菌感染の処置または制御のための組成物であって、該組成物は、薬理学的有効量の請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
以下の式の化合物

、またはその薬学的に受容可能な塩の調製のための製法であって、ここで：
Ｘが、水素、アミノ、ＮＲ^１１Ｒ^１２、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換されたビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ^１およびＲ^２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１およびＲ^２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々、独立に、Ｈまたは１〜１２個の炭素原子のアルキルであるか、または
Ｒ^１１およびＲ^１２は、必要に応じて、各々が結合する窒素原子と一緒になって、３〜７員の飽和炭化水素環を形成し；
Ｙが、水素、必要に応じて置換された１〜１２個の炭素原子のアルキル、必要に応じて置換された６個、１０個または１４個の炭素原子のアリール、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルケニル、ビニル、必要に応じて置換された２〜１２個の炭素原子のアルキニル、およびハロゲンから選択され；
該製法は、
ａ．以下の式

の７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、またはその薬学的に受容可能な塩を、
非プロトン性溶媒中の２−クロロトリメトキシエタンと反応させ、以下の式

のクロロ化合物を得る工程；
ｂ．該クロロ化合物をアミンＲ^１Ｒ^２ＮＨと反応させ、以下の式

の置換アミンを形成する工程；
ｃ．該置換アミンを酸を用いて加水分解し、以下の式

の化合物を得る工程；および
ｄ．該化合物またはその薬学的に受容可能な塩を単離する工程、
を包含する、製法。
ＸがＮ（ＣＨ_３）_２である、請求項１９に記載の製法。
前記アミンＲ^１Ｒ^２ＮＨがｔ−ブチルアミンである、請求項１９または請求項２０に記載の製法。
前記非プロトン性溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである、請求項１９〜請求項２１のいずれか１項に記載の製法。
［４Ｓ−（４α，４ａα，５ａα，１２ａα）］−４，７−ビス（ジメチルアミノ）−９−［２−（１，１−ジメチルエチルアミノ）アセチルアミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、またはその薬学的に受容可能な塩が、調製される、請求項１９〜請求項２２のいずれか１項に記載の製法。
請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するための製法であって、該製法は、
ａ）．以下の式

の７−（置換）−８−（置換）−９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、またはその薬学的に受容可能な塩を、
非プロトン性溶媒中の２−クロロトリメトキシエタンと反応させ、以下の式

のクロロ化合物を得；
ここで、該変数は、請求項１に記載されたとおりである、工程；または、
ｂ．以下の式

のクロロ化合物であって、
ここで、該変数は請求項１に記載されたとおりであるクロロ化合物をアミンＲ^１Ｒ^２ＮＨと反応させ、以下の式

の置換アミンを形成する工程；または、
ｃ）請求項１に記載の式Ｉの塩基性化合物を薬学的に受容可能な塩に変換するか、もしくは該薬学的に受容可能な塩を式Ｉの塩基性化合物に変換する、工程
を包含する、製法。