ES2692396T3 - Inhibidores de la replicación de virus de influenza - Google Patents
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Abstract
Una composición que comprende un compuesto que tiene la estructura**Fórmula** y un portador, vehículo o adyuvante farmacéuticamente aceptable para su uso como un mediceamento para tratar una infección por virus de influenza.
Description
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Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un decimoprimer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA) es como se indica a continuación: Cada uno de R2, R3 y R4 es independientemente como se ha descrito en el primer, segundo, tercer, cuarto, quinto sexto, séptimo, octavo, noveno o décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA). Z1 es -H, alquilo C1-C6, -O(alquilo C1-C6), -F, -Cl, -CN, -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C6), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C6), o -CON(alquilo C1-C6)2; y Z2 es -H, alquilo C1-C6, -O(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; en el que cada uno de dichos grupos alquilo (por ejemplo, representados por alquilo C1-C6, -O(alquilo C1-C6), -CO2 (alquilo C1-C6), -NH(alquilo C1-C6), y -N(alquilo C1-C6)2) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un decimosegundo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA) es como se indica a continuación: Cada uno de R2, R3 y R4 es independientemente como se ha descrito en el primer, segundo, tercer, cuarto, quinto sexto, séptimo, octavo, noveno o décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Z1 es -H, -F, -Cl, haloalquilo C1-C4 (por ejemplo, -CF3), alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4) o -CN.
Z2 es -H, alquilo C1-C6, -O(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; en el que cada uno de dichos grupos alquilo (por ejemplo, representados por alquilo C1-C6, -O(alquilo C1-C6), -NH(alquilo C1-C6) y -N(alquilo C1-C6)2) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un decimotercer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA) es como se indica a continuación: Cada uno de R2, R3 y R4 es independientemente como se ha descrito en el primer conjunto, el segundo conjunto, el tercer conjunto, el cuarto conjunto, el quinto conjunto, el sexto conjunto, el séptimo conjunto, el octavo conjunto, el noveno conjunto o el décimo conjunto, de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Z1 es -H, -F, -Cl, haloalquilo C1-C4 (por ejemplo, -CF3), alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4) o -CN.
Z2 es -H o un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un decimocuarto conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA) es como se indica a continuación: Cada uno de R2, R3 y R4 es independientemente como se ha descrito en el primer, segundo, tercer, cuarto, quinto sexto, séptimo, octavo, noveno o décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Z1 es -H, -F, -Cl, -CF3, -CH3 o -CN.
Z2 es -H o un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En un decimoquinto conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), los valores de las variables, excepto R*, R y R', de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son
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Los valores del Anillo A, Q2, R, R', R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el tercer conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B). R5 es independientemente i) -H; ii) un grupo alifático C1-C6 (por ejemplo, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alquenilo C2-C6) opcionalmente sustituido con uno o más casos de JC1; iii) un carbociclo no aromático C3-C8 opcionalmente sustituido con uno o más casos de JC1; iv) un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más casos de JC1; v) un heterociclo no aromático de 4-8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más casos de JD1 o vi) un anillo heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más casos de JD1. Cada uno de JC1 y JD1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo, Ra, -ORb, -SRb, -S(O)Ra-, -SO2Ra, -NHRc, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NHC(O)Rb, -C(O)NHRc, -NHC(O)NHRc, -NHC(O)ORb, -OCONHRc, -NHC(O)NHC(O)ORb, -N(CH3)Rc, -N(CH3)C(O)Rb, -C(O)N(CH3)Rc, N(CH3)C(O)NHRc, -N(CH3)C(O)ORb, -OCON(CH3)Rc, -C(O)NHCO2Rb, -C(O)N(CH3)CO2Rb, N(CH3)C(O)NHC(O)ORb, -NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(CH3)Rb y -N(CH3)SO2Rb.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un quinto conjunto de variables para las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B) es como se indica a continuación:
Los valores de Q2, R, R', R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el cuarto conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B). El Anillo A está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -C(O)(alquilo C1-C4), -CO2H, y -CO2 (alquilo C1-C4), en el que cada uno de dichos grupos alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un sexto conjunto de variables para las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B) es como se indica a continuación:
Los valores de Q2, R, R', R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el quinto conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B).
El grupo -[(C)0-1R13R14]-anillo A-Q2-R5 se selecciona independientemente entre uno de los representados a continuación:
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R8 es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, alcoxialquilo C2-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH2, -NH(alquilo C1-C4) o -N(alquilo C1-C4)2.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un noveno conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B) es como se indica a continuación:
Los valores del grupo -[CR13R14]x-anillo A-Q2-R5, Q2, R, R', R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el octavo conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B). R5 es: i) -H; ii) un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido; iii) un carbociclo C3-C7 no aromático opcionalmente sustituido; o iv) un heterociclo no aromático de 4-7 miembros opcionalmente sustituido. Cada uno de dicho grupo alquilo representado por R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4), alcoxi C1-C4, carbociclo C3-C7 no aromático opcionalmente sustituido, y heterociclo no aromático de 4-7 miembros opcionalmente sustituido. Cada uno de dichos carbociclos y heterociclos representados por R5, y que hacen referencia a los sustituyentes del grupo alquilo C1-C6 representado por R5 está independiente y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1C4)2, -C(O)(alquilo C1-C4), -OC(O)(alquilo C1-C4), -C(O)O(alquilo C1-C4), y -CO2H, en el que cada uno de dichos grupos alquilo (por ejemplo, representados por alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1C4)2, -C(O)(alquilo C1-C4), -OC(O)(alquilo C1-C4) y -C(O)O(alquilo C1-C4)) está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un décimo conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B) es como se indica a continuación:
Los valores de Q2, R, R', R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el séptimo conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B).
El grupo -[(C)0-1R13R14]-anillo A-Q2-R5 se selecciona independientemente entre uno de los representados a continuación:
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en los que cada uno de los anillos A1-A4, A7-A20, A22, A23, A25 y A27 está independiente y opcionalmente 5 sustituido adicionalmente. Los sustituyentes adecuados son como se ha descrito anteriormente para el anillo A en el primer conjunto de variables de Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B).
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer 10 conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
Un decimoprimer conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B) es como se indica a continuación:
Los valores de Q2, R, R', R5, R6, R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, x y n, incluyendo los valores específicos, son cada 15 una e independientemente como se ha descrito anteriormente en el séptimo conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B).
El grupo -[(C)0-1R13R14]-anillo A-Q2-R5 se selecciona independientemente entre uno de los representados a continuación: 20
en los que cada uno de los anillos A5-A7, A21, A24 y A26 está independiente y opcionalmente sustituido
25 adicionalmente. Los sustituyentes adecuados son como se ha descrito anteriormente para el anillo A en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B).
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer
30 conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En un decimosegundo conjunto de variables de las Fórmulas estructurales XI(A) y XI(B), los valores de las variables para las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas
35 Estructurales (I) e (IA).
En un decimotercer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), los valores de las variables para las Fórmulas Estructurales XI(A) y XI(B), incluyendo los valores específicos, son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el decimosexto conjunto de variables de las Fórmulas
40 Estructurales (I) e (IA), o en el décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales II-V.
En otra realización, la presente divulgación se refiere al uso de compuestos representados por la Fórmula Estructural a continuación XII(A) o XII(B), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, para cualquiera de los usos que se han descrito anteriormente:
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45
50
dicho grupo alquilo representado por R5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4), alcoxi C1-C4, carbociclo C3-C7 no aromático opcionalmente sustituido, y un heterociclo no aromático de 4-7 miembros opcionalmente sustituido. Cada uno de dichos carbociclos y heterociclos representados por R5, y que hacen referencia a los sustituyentes del grupo alquilo C1-C6 representado por R5 está independiente y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1C4)2, -C(O)(alquilo C1-C4), -OC(O)(alquilo C1-C4), -C(O)O(alquilo C1-C4) y -CO2H, en el que cada uno de dichos grupos alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de las Fórmulas Estructurales XII(A) y XII(B), incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En un décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales XII(A) y XII(B), los valores de las variables para las Fórmulas Estructurales XII(A) y XII(B), incluyendo los valores específicos, son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En un decimoprimer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales XII(A) y XII(B), los valores de las variables para las Fórmulas Estructurales XII(A) y XII(B), incluyendo los valores específicos, son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el decimosexto conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA), o en el décimo conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales II-V.
En otra realización, la presente divulgación se refiere en general al uso de compuestos representados por la Fórmula Estructural a continuación XIII, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, para cualquiera de los usos que se han descrito anteriormente.
Un primer conjunto de variables de la Fórmula Estructural XIII es como se indica a continuación:
El Anillo C es un anillo heterocíclico no aromático de 5-7 miembros opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -O(alquilo C1-C6), -C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-C6), -C(O)N(alquilo C1-C6)2,-C(O)(alquilo C1-C6), -OC(O)(alquilo C1-C6), -NHC(O)(alquilo C1-C6), -N(alquil C1-C6)C(O)(alquilo C1-C6) y -CO2Rb; en el que cada uno de dichos grupos alquilo y alquenilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4. Específicamente, el anillo C está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-C4, -O(alquilo C1-C4), -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -C(O)(alquilo C1-C4), -CO2H, y -CO2 (alquilo C1-C4), en el que cada uno de dichos grupos alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4. Específicamente, el anillo C está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, -NH2,-NH(alquilo C1-C2), -NH(alquilo C1-C2)2, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, hidroxialquilo C1-C2, alcoxialquilo C2-C4, alcoxi C1-C2, hidroxialcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alcoxialcoxi C2-C4, -CO2H y -CO2 (alquilo C1-C4).
32
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
en los que cada uno de los anillos D1-D7 está opcional e independientemente sustituido. Los sustituyentes adecuados son como se ha descrito anteriormente para el anillo D en el primer conjunto de variables de Fórmula Estructural XIV. Cada Rd es independientemente -H, alquilo C1-C6 o - C(O)(alquilo C1-C6), el que cada uno de dicho resto alquilo está opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4. Específicamente, cada Rd es independientemente -H o alquilo C1-C6 opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, ciano, hidroxi, oxo, alquilo C1-C4, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -OCO(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -CO2H, -CO2 (alquilo C1-C4) y alcoxi C1-C4.
Los valores de las variables restantes de la Fórmula Estructural XIV, incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente para el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En un cuarto conjunto de variables de Fórmula Estructural XIV, los valores de las variables para la Fórmula Estructural XIV, incluyendo los valores específicos, y las condiciones son cada uno e independientemente como se ha descrito anteriormente en el primer conjunto de variables de las Fórmulas Estructurales (I) e (IA).
En otra realización, los compuestos de las Fórmulas Estructurales I-IV y XI-XIV, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, son independientemente como se ha descrito anteriormente; y con la condición de que, cuando sea aplicable, si Y1 es un enlace, entonces R5 no sea -H, ni un grupo alifático C1-C6 sin sustituir. Específicamente, si Y1 es un enlace, entonces R5 es un grupo alifático C1-C6 sustituido; un carbociclo C3-C8 no aromático opcionalmente sustituido; un grupo arilo carbocíclico de 6-10 miembros opcionalmente sustituido; un heterociclo no aromático de 4-8 miembros opcionalmente sustituido; y un grupo heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido. Específicamente, el grupo alifático C1-C6 representado por R5 está sustituido con uno o más casos de JC1, en el que JC1 se selecciona independientemente entre: un carbociclo C3-C8 no aromático opcionalmente sustituido; un grupo arilo carbocíclico de 6-10 miembros opcionalmente sustituido; un heterociclo no aromático de 4-8 miembros opcionalmente sustituido; un grupo heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido; -ORb; -SRb; -S(O)Ra; -SO2Ra; -NRbRc; -C(O)Rb; -C(O)ORb; -OC(O)Rb; -NRC(O)Rb; -C(O)NRbRc; NRC(O)NRbRc; -NRC(O)ORb; -OCONRbRc; -C(O)NRCO2Rb; -NRC(O)NRCO2Rb; -C(O)NR(ORb); -SO2NRcRb; -NRSO2Rb; y -NRSO2NRcRb; u opcionalmente dos JC1 y dos JD1, respectivamente, junto con los átomos a los que están unidos, forman independientemente un anillo de 5-7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más casos de JE1, y se condensan al anillo respectivo al que están unidos.
En otra realización más, los compuestos de las Fórmulas Estructurales IA-IV y XI-XIV, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, son independientemente como se ha descrito anteriormente; y con la condición de que, cuando sea aplicable, si Q2 es un enlace, entonces R5 no sea -H ni un grupo alifático C1-C6; y con la condición de que si Q3 es un enlace, entonces R5 no sea -H ni un grupo alifático C1-C6. Específicamente, si Q2 y Q3 son cada uno e independientemente un enlace, entonces R5 es un carbociclo C3-C8 no aromático opcionalmente sustituido; un grupo arilo carbocíclico de 6-10 miembros opcionalmente sustituido; un heterociclo no aromático de 4-8 miembros opcionalmente sustituido; o un grupo heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido. Específicamente, si Q2 y Q3 son cada uno e independientemente un enlace, entonces R5 es un carbociclo C3-C8 no aromático opcionalmente sustituido; o un heterociclo no aromático de 4-8 miembros opcionalmente sustituido.
En otra realización más, los compuestos se representan por la Fórmula Estructural (I), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que cada una de las variables de las fórmulas son independientemente como se ha descrito anteriormente; y en la que:
R4 es:
35
pocillo. Después, estos pocillos se usaron para el ensayo después de 5 horas de incubación, sin necesidad de lavado.
Se obtuvo la cepa del virus de influenza A/PR/8/34 (cultivo tisular adaptado) de la ATCC (VR-1469). Se prepararon
5 reservas del virus de pase bajo en células MDCK usando métodos convencionales (WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance, 2002), y se realizaron las mediciones ACID50 mediante el ensayo de diluciones seriadas en células MDCK en el formato de ensayo de CPE de 384 pocillos, anterior, y el cálculo de los resultados usando el método Karber.
10 Los valores de CI50 medios (todos medios) para ciertos compuestos específicos se resumen en las Tablas 1-5:
A: CI50 (todos medios) < 5 µM; B 5µM ≤ CI50 (todos medios) ≤ 20 µM; C CI50 (todos medios) > 10 µM;
15 D CI50 (todos medios) > 20 µM; E CI50 (todos medios) > 3,3 µM.
Los valores medios de CE50 (todos medios) para ciertos compuestos también se resumen en las Tablas 1-5:
20 A: CE50 (todos medios) < 5 µM; B 5µM ≤ CE50 (todos medios) ≤ 10 µM; C CE50 (todos medios) > 3,3 µM; D CE50 (todos medios) > 10 µM.
25 Como puede observarse en las Tablas 1-5, muchos compuestos descritos en el presente documento mostraron un efecto positivo sobre la supervivencia de las células infectadas con A/PR/8/34, y el efecto inhibitorio sobre la replicación del virus de la influenza A/PR/8/34. Los valores de CI50 y CE50 ejemplares son como se indican a continuación: El compuesto 428 tenía 0,03 µM de CI50; el compuesto 895 tenía 0,0008 µM de CI50 y 0,001 µM de CE50; el compuesto 833 tenía 5,6 µM de CI50 y 3,5 µM de CE50.
30 Tabla 1: Datos de CI50, CE50, RMN y LCMS de compuestos de la figura 3:
- Compuesto n.º
- CI50 CE50 LCMS_ Plus LCMS_ TR RMN
- RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,71 (d, J =
- 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 - 8,16 (m, 2H), 7,37
- (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,33 (t, J = 4,4 Hz, 0,25H), 6,15 (t, J =
- 1
- A 411,38 2,69 4,3 Hz, 0,5H), 5,96 (t, J = 4,3 Hz, 0,25H), 4,22 (d, J = 7,6 Hz,
- 1H), 3,13 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,88 (m, 1H), 2,81 (ddd, J =
- 15,5, 4,2, 4,2 Hz, 2H), 2,30 - 2,20 (m, 2H), 1,98 (m, 1H), 1,72
- - 1,61 (m, 2H) y 1,49 - 1,36 (m, 1H) ppm
- 2
- 475 3,58 RMN 1H (CD3OD): 1,1-1,3 (3H, m), 1,40-1,50 (3H, m), 1,552,10 (4H, m), 2,40-2,45 (1H, m), 3,3-3,5 (2H, m), 3,75-4,10 (4H. m). 5,4-5,5 (1H. m), 8,05-8,20 (3H, m), 8,70-8,80 (1H, m)
- 3
- 446,14 2,96 RMN 1H (DMSO): 1,39 (4H, m), 1,542 (1H, m), 1,74 (2H, m), 2,33 (1H, m), 2,61 (1H, m), 2,88 (1H, m), 4,18 (1H, m), 4,37 (1H, m), 5,21 (1H, m), 6,84 (2H, d), 7,33 (2H, d), 7,60 (2H, m), 8,23 (3H, m), 8,63 (1H, d), 12,33 (1H, s)
- 4
- D 327 1,2 500 MHz, MeOD-d4: 8,83 (dd, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,42 (dd, 1H), 8,32 (d,1H),7,65 (d,2H), 7,42 (dd,1H), 7,18 (d,2H), 4,55 (m,1H), 3,4 (m, 1H), 2,3 (s,3H),2,2 (m,2H), 1,95 (m,2H), 1,5 (m,4H)
- 5
- 385,3 1,74
- 6
- 401,3 1,68
- 7
- D 371,1 1,63
- RMN H (500 MHz, DMSO-d6) 12,98 (s, 1H), 9,24 (s, 1H), 8,80
- (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,38 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,21 (d, J =
- 8
- 421,1 1,82 7,0 Hz, 1H), 6,65 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 3,81 - 3,43 (m, 4H), 2,36
- (t, J = 1,8 Hz, 1H), 2,19 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 1,62 (s, 6H),
- 0,00 (TMS)
- 9
- 403,1 1,69 RMN H (500 MHz, DMSO-d6) 13,01 (s, 1H), 9,40 (s, 1 H), 8,85 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 5,29 - 5,05 (m, 1H), 3,86 - 3,16 (m, 4H), 1,65 (d, J = 10,6 Hz, 2H), 1,60 (s, 6H), 0,00 (TMS)
248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 Tabla 2: Datos de CI50, CE50, RMN y LCMS de compuestos de las figuras 4 y 5:
- 10
- 403,1 1,74 RMN H (500 MHz, DMSO-d6) 12,99 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 9,39 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,29 - 5,05 (m, 1H), 3,87 - 3,15 (m, 4H), 1,64 (d, J = 10,8 Hz, 2H), 1,59 (s, 6H), 0,00 (TMS)
- 11
- A A 362,2 1,8
- 12
- D 376,2 1,9
- 13
- A 362,2 1,8
- 14
- B A (400 MHz, DMSO-d6) : 12,80 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,82 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,46 (d a, J = 6,4 Hz, intercambiado con D2O, 1H),4,82 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,27 (quintuplete, J = 6,4 Hz, 1H), 4,14 (quintuplete, J = 5,6 Hz, 1H), 2,20-2,10 (m, 1H), 1,94-1,77 (m, 1H), 1,77-1,70 (m, 2H), 1,65-1,50 (m, 2H).
- 15
- B A 461,3 2,68 RMN H (300 MHz, DMSO-d6) 12,32 (s, 1 H), 8,72 (d, J = 2,5 Hz, 1 H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,19 - 8,15 (m, 1 H), 7,75 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 3,89 (s, 1 H), 3,69 (s, 1 H), 3,53 - 3,45 (m, 2 H), 3,45 (s, 1 H), 2,89 - 2,49 (m, 2 H), 1,90-1,68 (m, 3 H), 1,28 (m, 2 H), 1,28 (s, 9 H)
- 16
- D A 461,3 2,63 RMN H (300 MHz, DMSO-d6) 12,31 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 - 8,15 (m, 2 H), 7,74 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 3,88 (d, J = 3,8 Hz, 2 H), 3,71 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 3,53 - 3,35 (m, 3 H), 2,86 (t, J = 10,4 Hz, 1 H), 1,90 (s, 2H), 1,68 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 1,41 (s, 2 H), 1,28 (s, 9 H),
- 17
- B A 445,3 3,1
- 18
- B A 443,3 2,9
- 19
- D 503,4 2,8
- 20
- B 460,4 3
- 21
- A A 451,3 2,9
- 22
- A A 486,3 2,9
- 23
- A A 419,3 2,8
- 24
- D 463,2 2,8
- 25
- A A 490,3 2,6
- 26
- A A 476,3 2,5
- 27
- A A 446,4 2,7
- 28
- D A 461,4 3,3
- 29
- B 418,3 2,4
- 30
- B A 457,3 3,1
- 31
- A A 411,2 2,22 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,73 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,85 (s, 1 H), 8,65 (d, J = 5,6 Hz, 1 H), 8,37 (d, J = 6,8 Hz, 1 H), 8,03-7,89 (m, 4H, adición de D2O cambiado a d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,03 -3,98 (m, 1H), 3,60-3,50 (m, 1H), 2,181,95 (m, 2H), 1,77-1,23 (m, 6H).
- 32
- A A 417,4 2,6
- 33
- A A 433,3 3
- 34
- A 431,4 2,8
- 35
- D 447,4 3,2
- 36
- A A 439,3 2,7
- 37
- A A 403,3 2,4
- 38
- A A 457,4 3,1
- 39
- A A 444,4 2,6
- 40
- D 481,3 2,5
- 41
- A A 429,3 2,7
- 42
- D 459,3 3,1
- 43
- D 460,3 2,4
- 44
- A A 471,3 2,8
- 45
- A A 433,3 2,4
- 46
- D 446,3 2,5
- 47
- A A 480,3 2,4
- 48
- D 471,3 2,4
- 49
- A A 429,3 2,7
- 50
- D 469,3 2,3
- 51
- A A 472,9 1,7
- 52
- A A 441,3 1,9
- 53
- B 475,3 1,8
- 54
- B 477,3 1,7
- 55
- A A 501,3 2,5
- 56
- A A 479,3 2,9
- 57
- A A 443,3 2,8
- 58
- A 483,3 2,9
- 59
- A A 429,3 2,7
- 60
- A A 527 3,2
- 61
- A A 465,3 2,8
- 62
- A A 531,3 3,1
- 63
- D 539,3 3,2
- 64
- B A 519,3 3,1
- 65
- A A 519,2 3,1
- 66
- A A 515,3 3,2
- 67
- A A 579,2 3,3
- 68
- B A 481,4 3,2
- 69
- A A 511,3 3,2
- 70
- A A 515,3 3,3
- 71
- B 495,3 3,4
- 72
- B 549,3 3,5
- 73
- B 499,3 3,3
- 74
- A A 445,2 3,1
- 75
- A A 498,3 3
- 76
- A A 510,3 2,9
- 77
- B 522,3 2,8
- 78
- A A 494,3 3
- 79
- B 548,3 3,3
- 80
- A A 503,3 1,9
- 81
- A A 529,3 2
- 82
- D 511,3 1,6
- 83
- D 473,4 1,6
- 84
- A A 499,4 2
- 85
- B A 501,3 2,1
- 86
- A A 501,3 2,1
- 87
- A A 501,3 2,1
- 88
- A A 561,3 2
- 89
- A A 507,2 2,1
- 90
- A A 519,2 2,1
- 91
- A A 505,3 1,8
- 92
- A A 437,2 2,7
- 93
- A A 451,2 2,9
- 94
- A A 495,3 2,9
- 95
- A A 471,3 3,2
- 96
- B 535,2 2,9
- 97
- A A 471,2 2,9
- 98
- A A 497,3 2,9
- 99
- A A 457,3 3,1
- 100
- A A 471,3 3,1
- 101
- A A 467,2 2,5
- 102
- A A 455,3 2,7
- 103
- A 509,3 2,8
- 104
- A A 485,3 2,8
- 105
- A A 445,3 3
- 106
- A A 509,3 3
- 107
- A A 521,3 3,2
- 108
- A A 501,3 2,8
- 109
- A A 525,3 2,7
- 110
- A A 461,3 2,5
- 111
- A A 403,2 2,4
- 112
- A A 494,3 3
- 113
- A A 495,3 2,8
- 114
- D 442,5 1,6
- 115
- D 377,2 1,286 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,99 (m, intercambiado con D2O, 1H), 9,01 (m, intercambiado con D2O, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,32 (s solapado, 1H), 8,29 (s a solapado, intercambiado con D2O, 1H), 7,50-7,20 (m, intercambiado con D2O, 1H), 4,47 -4,40 (m, 1H), 3,53 -3,45 (m, 1H), 2,19 (d a, J = 10,0 Hz, 1H), 2,08 (d a, J = 10,4 Hz, 1H), 1,84 (d a, J = 10,4 Hz, 2H), 1,60-1,29 (m, 4H).
- 116
- D 357,2 3,267 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,70 (sobresalto a, intercambiado con D2O, 1H), 8,72 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,20-8,06 (sobresalto solapado, intercambiado con D2O, 1H, + a s para una impureza), 7,47 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,35-7,0 (m solapado, intercambiado con D2O, 2H), 7,10 (d solapado, J = 8,0 Hz, 1H), 4,39-4,35 (m, 1H), 3,16-3,10 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,181,35 (m, 8H).
- 117
- A A 486,3 2,8
- 118
- B 504,2 2,6
- 119
- A A 445,4 3,1
- 120
- A A 552,4 3,2
- 121
- D 446,4 2,2
- 122
- A A 443,3 2,9
- 123
- B A 461,5 3,4
- 124
- A A 439,3 3,1
- 125
- A A 490,4 2,6
- 126
- A A 451,3 2,9
- 127
- A A 457,3 3,1
- 128
- A A 460,4 3
- 129
- A A 486,4 2,9
- 130
- A 500,6 2
- 131
- A A 462,7 1,6
- 132
- D 449,7 2,2
- 133
- D 405,3 2,3
- 134
- B 457,3 3,1
- 135
- D 433,4 2,5
- 136
- D 469,3 3,2
- 137
- D 465,4 3,1
- 138
- D 459,3 2,8
- 139
- D 465,3 3,2
- 140
- D 459,3 2,9
- 141
- D 433,5 1,4
- 142
- A A 541,5 2,8
- 143
- A A 479,4 2,9
- 144
- D A 533,3 3
- 145
- A A 507,3 2,9
- 146
- A A 533,3 3
- 147
- A A 533,3 3,2
- 148
- A A 509,3 3
- 149
- A A 509,4 3
- 150
- B 557,3 3,2
- 151
- A A 501,4 2,9
- 152
- A A 501,2 2,9
- 153
- A A 495,3 2,8
- 154
- B A 525,4 2,8
- 155
- A A 479,4 2,9
- 156
- A A 499,4 3
- 157
- A A 493,1 2
- 158
- A 510 2
- 159
- B A 418,3 2,3
- 160
- D A 451,4 2,1
- 161
- D A 463,4 2,8
- 162
- D A 480,3 2,8
- 163
- B A 467,4 3,1
- 164
- D A 443,5 3
- 165
- D 472,5 2,8
- 166
- B A 419,5 2,9
- 167
- D B 444,4 2,7
- 168
- B A 432,3 2,6
- 169
- D B 490,5 2,7
- 170
- D A 446,4 2,7
- 171
- D B 433,3 3
- 172
- D 495,5 3,2
- 173
- A A 403,3 2,5
- 174
- D 495,6 2,8
- 175
- A A 418,5 2,4
- 176
- D A 467,3 2,3
- 177
- A A 444,4 2,7
- 178
- A A 446,4 2,8
- 179
- A A 403,4 2,5
- 180
- A A 451,3 2,9
- 181
- B A 443,4 3
- 182
- A A 432,3 2,6
- 183
- B A 433,3 3
- 184
- D 495,5 2,7
- 185
- A A 463,4 2,8
- 186
- A A 472,4 2,8
- 187
- A A 480,3 2,8 RMN 1H (CDCI3): 8,7 (s, 1H), 8,6 (s, 1H), 8,3 (s, 1H), 8,1 (s,
- 1H), 4,7 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 1,3-3,7 (m, 15H).
- 188
- A A 419,4 2,9
- 189
- A A 490,5 2,7
- 190
- B 495,4 3,1
- 191
- A A 446,3 2,7
- 192
- A A 460,4 2,9
- 193
- B A 474,4 3,1
- 194
- A A 431,2 2,9
- 195
- B 513,2 2,5
- 196
- A A 432,1 2,6
- 197
- A A 446,2 2,7
- 198
- A A 453,1 2,9
- 199
- A A 439,1 2,8
- 200
- A A 453,1 2,9
- 201
- D A 481,1 2,6
- 202
- A A 478,2 2,7
- 203
- A A 458,2 2,8
- 204
- A A 462,2 2,5
- 205
- A A 476,2 2,6
- 206
- A 327,2 1,85 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,14 (s, 1H), 8,66 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,29 - 8,22 (m, 3H), 7,81 (s, 2H), 7,28 - 7,19 (m, 2H), 4,55 (s, 1H), 3,74 (s, 1H) y 1,92 - 1,49 (m, 8H) ppm
- 207
- A A 328,2 2,22
- 208
- A A 417,2 1,9
- 209
- A A 483,1 2
- 210
- D B 533,1 2,2
- 211
- B 369,3 2,27
- 212
- A 383,3 2,42
- 213
- D 417,3 2,45
- 214
- D 447,3 2,35
- 215
- D 384,3 2,27
- 216
- D 355,3 2,08
- 217
- B 355,3 1,93
- 218
- A A 369,4 2,08
- 219
- D 383,3 2,23
- 220
- A 384,3 2,12
- 221
- B 417,3 2,34
- 222
- D 447,3 2,25
- 223
- B 369,3 2,12
- 224
- B 383,3 2,27
- 225
- B 397,4 2,38
- 226
- A 431,3 2,49
- 227
- B 461,3 2,49
- 228
- B 398,3 2,31
- 229
- D 370,3 2,05
- 230
- D 384,3 2,23
- 231
- D 398,3 2,35
- 232
- B 432,3 2,6
- 233
- B A 370,3 1,9
- 234
- B 384,3 2,04
- 235
- B 398,3 2,2
- 236
- B 432,4 2,38
- 237
- B 384,3 2,05
- 238
- B 398,3 2,19
- 239
- D 369,3 2,27
- 240
- D 383,3 2,43
- 241
- B 417,3 2,48
- 242
- D 447,3 2,45
- 243
- D 384,4 2,26
- 244
- D 355,3 1,97
- 245
- B 369,3 2,08
- 246
- D 383,3 2,19
- 247
- D 384,3 2,15
- 248
- D 370,3 2,05
- 249
- D 384,3 2,23
- 250
- D 396,5 2,36
- 251
- B 432,3 2,64
- 252
- D 370,4 1,89
- 253
- D 382,4 1,99
- 254
- D 398,3 2,12
- 255
- B 432,4 2,37
- 256
- B 369,3 2,2
- 257
- B 383,3 2,31
- 258
- B 397,3 2,46
- 259
- B 431,3 2,42
- 260
- D 461,3 2,36
- 261
- B 398,3 2,35
- 262
- D 412,4 2,27
- 263
- B 446,3 2,6
- 264
- B 384,3 2,12
- 265
- D 398,4 2,23
- 266
- B 412,3 2,38
- 267
- B 446,4 2,6
- 268
- B 369,3 2,08
- 269
- B 383,3 2,27
- 270
- B 397,3 2,42
- 271
- B 431,4 2,49
- 272
- D 461,3 2,46
- 273
- B 398,3 2,31
- 274
- B 384,3 2,05
- 275
- B 398,4 2,2
- 276
- D 412,4 2,31
- 277
- A A 328,2 1,56
- 278
- D 465,1 2,4
- 279
- A A 443,2 2,1
- 280
- A A 471,2 2,1
- 281
- A A 455,2 2,1
- 282
- A A 486,1 2
- 283
- B 578,2 2,4
- 284
- A A 458,2 2
- 285
- D 498,2 1,6
- 286
- D 516,2 1,7
- 287
- D 488,2 1,9
- 288
- B 488,2 1,9
- 289
- D 501,2 1,6
- 290
- B 529,2 1,8
- 291
- D 488,2 1,9
- 292
- D 481,2 1,6
- 293
- A A 493,2 3,1
- 294
- D 485,2 3,3
- 295
- A A 431,2 2,9
- 296
- B (400 MHz, CDCl3) : 8,85 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,80 (s a, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,19 (sobresalto a, 1H), 5,16 (quintuplete, J = 7,6 Hz, 1H), 3,78-3,50 ( serie de m, 4H), 2,16-1,91 (serie de m, 4H), 1,58 ( d, J = 7,6 Hz, 3H)
- 297
- B (400 MHz, CDCl3) : 8,95 ( sobresalto a, intercambiado con D2O, 1 H), 8,83 (d, J = 2,0 Hz, 1 H), 8,29 ( d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,11 ( d, J = 2,4 Hz, adición de D2O cambiado a s,1H), 8,07 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,40 (d a, J = 5,6 Hz, 1H), 5,16 (quintuplete, J = 6,8 Hz, adición de D2O cambiado a c, J = 6,8 Hz, 1H), 3,07-3,50 (serie de m, 4H), 1,70-1,60 (serie de m, 6H), 1,55 (d, J = 6,4 Hz, 3H)
- 298
- D (400 MHz, CDCl3) : (400 MHz, CDCl3) : 9,15 (sobresalto a, intercambiado con D2O, 1H), 8,83 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,29 (d, J 6,4 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 5,30 ( quintuplete, J = 6,8 Hz, adición de D2O cambiado con c, J = 6,8 Hz, 1H), 3,90-3,80 (m, 4H), 2,60-2,40 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
- 299
- D (400 MHz, CDCl3) : 9,15 (sobresalto a, intercambiado con D2O, 1H), 8,83 (s a, 1H), 8,30 (s a, 1H), 8,11-8,07 (m, 2H), 6,99 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 5,40 -5,30 (m, 1H), 3,90-3,40 (m, 8H), 2,14 (s, 3H), 1,57 (d solapado con humedad, J = 7,2 Hz, 3H).
- 300
- B (400 MHz, CDCl3) : 9,10 (sobresalto a, intercambiado con D20, 1H), 8,83 (s a, 1H), 8,30 (s a, 1H), 8,11 (s a, 1H), 8,09 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 6,24 (d a, J = 5,2 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 5,30 (quintuplete, J = 7,2 Hz, adición de D2O cambiado con c, J = 6,8 Hz, 1H), 3,90-3,80 (m, 8H), 1,54 (d solapado, J = 7,2 Hz, 3H).
- 301
- B 460,4 1,712 (400 MHz, DMSO-d6, 7) : 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,16 (s a, 1H), 5,25-5,15 (m, 1H), 3,82-3,25 (m, 8H), 1,93 (s a, 3H), 1,80-170 ( m, 2H), 1,43 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
- 302
- B (400 MHz, DMSO-d6) : 8,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,31 (s a, 1H), 8,13 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 5,17 (dc, J = 7,6, 6,8 Hz, 1H), 3,77-3,70 (m, 1H), 3,67-3,49 (m, 3H), 2,10-2,01 (m, 2H), 1,95-1,90 (m, 2H), 1,57 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
- 303
- D (400 MHz, DMSO-d6) :9,375 (sobresalto a, intercambiado con D2O, 1H), 8,84 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,36 (d a, J = 6,8 Hz, 1H), 5,33 (c, J= 6,8 Hz, 1H), 3,71-3,61 (m, 4H), 1,71-1,61 (m, 6H), 1,56 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
- 304
- D (400 MHz, DMSO-d6) : 9,09 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,83 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,31 (s a, 1H), 8,12 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,28 (d, J = 6,8 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 5,31 (dc J=7,2, 6,8 Hz, 1H), 3,80-3,70 (m, 4H), 2,55-2,40 (m, 4H), 2,34 (s, 3H), 1,56 (d, J=7,2 Hz, 3H).
- 305
- A A 460,3 2,58
- 306
- A A 453,2 2,5
- 307
- D 462,3 2,418 (400 MHz, CDCl3): 8,90 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,80 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,10 (s, 1H), 8,08 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,20 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 5,40-5,35 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,90-3,40 (serie de m, 8H), 1,58 (d, J = 7,6 Hz, 3H)
- 308
- D (400 MHz, CDCl3): 9,11 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,10-8,08 (m, 2H), 6,17 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 5,40-5,35 (m, 1H), 3,90-3,40 (
- serie de m, 8H), 2,14 (s,3H), 1,59 (d solapado, J = 6,4 Hz, 3H)
- 309
- B (400 MHz, DMSO-d6): 12,07 (s, intercambiado con D2O, 1 H), 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,17 (s a solapado, 1H), 7,16 (s a, 1H), 5,205,05 (m, 1H), 3,90-3,40 (serie de m, 8H), 2,56 (s solapado con señal DMSO-d6, 3H), 1,43 (s a, 3H), 1,40-1,20 (m, 2H)
- 310
- D (400 MHz, CDCl3): 9,28 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,81 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,22 (d a, J = 6,4 Hz, 1H), 5,32 (quint., 6,4 Hz, adición de D2O cambiado a c, J = 6,4 Hz, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,68- 3,49 (serie de m, 8H), 1,57 (d, J = 6,4 Hz, 3H)
- 311
- D (400 MHz, CDCl3): 9,04 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,81 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,29 (d a, J = 2,0 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 3,2 Hz, 1H) , 6,23 (d a, J = 6,8 Hz, 1H), 5,31 (quint., J = 6,8 Hz, adición de D2O cambiado a c, J = 6,8 Hz, 1H), 3,68- 3,49 (serie de m, 8H), 1,57 (d, J = 6,8 Hz, 3H)
- 312
- A A (400 MHz, CDCl3):9,72 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,83 ( d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,07 (d, J = 7,6 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 4,95 (quintuplete, J = 7,2 Hz, 1H), 4,68 (c, J = 7,6 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,184,07 (m, 2H), 2,40-2,30 (m, 2H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
- 313
- B A (400 MHz, DMSO-d6, 80oC): 12,07 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,17 (s a, 1H), 7,14 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 5,20-5,10 (m, 1H), 3,70-3,50 (m, 8H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H)
- 314
- B B (400 MHz, CDCl3):9,80 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,83 ( d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,08 (d, J = 6,4 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 4,95 (quintuplete, J = 7,2 Hz, 1H), 4,68 (c, J = 7,6 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,184,07 (m, 2H), 2,40-2,30 (m, 2H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
- 315
- B D (400 MHz, DMSO-d6, 80oC): 12,08 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,16 (s a, 1H), 7,14 (d a, J = 7,2 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 5,20-5,10 (m, 1H), 3,70-3,50 (m, 8H), 1,46 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,95-1,80 (m, 2H)
- 316
- B A 453,3 2,48
- 317
- B A 415,1 2,7
- 318
- D A 431,1 2,9
- 319
- D A 429,1 2,8
- 320
- B B 433,1 2,5
- 321
- B A 439,1 2,7
- 322
- D A 453,1 2,9
- 323
- D A 446,2 2,7
- 324
- B A 432,2 2,6
- 325
- B A 429,2 2,7
- 326
- B A 445,2 3
- 327
- A A 447,2 1,8
- 328
- D 467,1 2,2
- 329
- D 481,2 2,3
- 330
- A A 501,1 2,2
- 331
- A A 465,1 2,2 RMN 1H(300,0 MHz, MeOD) d 8,83 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,22 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 3,9 Hz,
- 1H), 4,44 (m, 1H), 4,06 (dd, J = 9,2, 13,8 Hz, 1H), 3,77 (dd, J = 6,3, 13,8 Hz, 1H), 3,71 (m, 1H), 2,47 (m, 1H), 1,87 - 1,66 (m, 6H) y 1,00 - 0,92 (m, 4H) ppm
- 332
- A A 431,2 2
- 333
- B 417,4 2,7
- 334
- B 431,4 2,85
- 335
- D 457,3 3,14
- 336
- D 465,4 3,03
- 337
- B A 439,3 2,66
- 338
- D 467,3 2,93
- 339
- B 446,3 2,85
- 340
- A A 403,3 2,6
- 341
- D 383,4 2,3 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,47 (s, 1H), 8,65 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,49 - 8,23 (m, 3H), 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (dd, J = 4,7, 8,0 Hz, 1H), 4,39 (d, J = 19,5 Hz, 2H), 2,10 (c, J = 7,6 Hz, 2H), 1,79 - 1,64 (m, 6H), 1,48 (d, J = 6,4 Hz, 2H) y 0,91 (t, J = 7,6 Hz, 3H) ppm
- 342
- D 397,4 2,48
- 343
- D 423,4 2,71
- 344
- D 431,4 2,67
- 345
- D 405,3 2,3 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,47 (s, 1H), 8,64 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,45 - 8,34 (m, 3H), 7,29 (dd, J = 4,8, 7,8 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,47 - 4,25 (m, 1H), 4,05 - 3,89 (m, 1H), 2,80 (s, 3H), 1,95 - 1,62 (m, 6H) y 1,49 - 1,24 (m, 2H) ppm
- 346
- D 433,3 2,56 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,41 (s, 1H), 8,65 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,38 - 8,33 (m, 3H), 7,28 (dd, J = 4,7, 7,9 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,36 (s, 1 H), 3,88 (s, 1H), 2,83 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 1,85 - 1,70 (m, 6H), 1,59 (c, J = 7,8 Hz, 2H), 1,47 - 1,24 (m, 2H) y 0,82 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- 347
- D 412,4 2,41 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,47 (s, 1H), 8,64 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,45 - 8,34 (m, 3H), 7,29 (dd, J = 4,8, 7,8 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,47 - 4,25 (m, 1H), 4,05 - 3,89 (m, 1 H), 2,80 (s, 3H), 1,95 - 1,62 (m, 6H) y 1,49 - 1,24 (m, 2H) ppm
- 348
- D 369,4 2,19 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,53 (s, 1H), 8,66 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,39 - 8,36 (m, 2H), 7,91 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 4,7, 7,9 Hz, 1H), 4,08 - 3,94 (m, 1H), 3,86 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 2,13 (d, J = 24,3 Hz, 1H), 1,95 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 1,81 - 1,73 (m, 2H), 1,73 (s, 3H) y 1,431,14 (m, 4H) ppm
- 349
- D 417,3 2,74
- 350
- B 417,3 2,74
- 351
- D 457,3 3,11
- 352
- D 465,3 3,03
- 353
- D 439,4 2,74
- 354
- D 467,3 3,04
- 355
- D 446,3 2,81
- 356
- D 383,4 2,33
- 357
- D (400 MHz, CDCl3, 75 ºC) : 12,07 (s a, intercambiado con d2O, 1H), 8,69 (s, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (s, J = 4,0 Hz, 1H), 8,19 (s, J = 4,0 Hz, 1H), 8,15 (s a, 1H), 7,15 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 5,20-5,10 (c, 1H), 3,62-3,55 (m, 8H), 3,03 (s, 3H), 1,76 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 1,43-1,41 (d, J = 8,0 Hz, 3H).
- 358
- D 397,4 2,45
- 359
- D 423,4 2,67
- 360
- D 431,4 2,63
- 361
- D 405,3 2,37 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,54 (s, 1H), 8,66 (d, J = 8,0
- Hz, 1H), 8,43 - 8,36 (m, 3H), 7,32 (dd, J = 4,7, 7,9 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,16 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 3,35 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 2,91 (d, J = 8,9 Hz, 3H), 2,12 - 2,02 (m, 2H), 1,79 - 1,73 (m, 2H) y 1,64 - 1,15 (m, 4H) ppm
- 362
- D 433,3 2,63 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,43 (s, 1H), 8,68 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,38 - 8,33 (m, 3H), 7,29 (dd, J = 4,7, 7,8 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,14 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,33 3,26 (m, 1H), 3,07 - 2,89 (m, 2H), 2,07 (d, J = 12,6 Hz, 2H), 1,76 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 1,61 - 1,33 (m, 6H) y 0,90 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- 363
- D 431,3 2,88
- 364
- D 457,3 3,11
- 365
- D 465,3 3,03
- 366
- A A 439,2 2,74
- 367
- B 467,3 2,99
- 368
- D 446,3 2,81
- 369
- D 431,3 2,85
- 370
- D 412,4 2,41
- 371
- D 412,2 1,78
- 372
- B B 424,2 1,87
- 373
- B D 398,2 1,69
- 374
- D 384,2 1,61
- 375
- B B 412,2 1,8
- 376
- B 327,14 1,46
- 377
- D 313,33 1,38
- 378
- D (300 MHz, DMSO-d6) : 12,35 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,17 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,80 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 7,10 (s, intercambiado con D2O, 1H), 2,27-2,11 (m, 2H), 1,96 (m, 2H), 1,55 (m, 2H), 1,40-1,18 (m, 3H).
- 379
- B A 361,3 2,3 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,72 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,11 - 8,07 (m, 2H), 4,94 (t, J = 9,3 Hz, 1H), 3,64 - 3,51 (m, 2H), 2,97 (s, 3H), 2,68 - 2,54 (m, 1H) y 2,37 - 2,23 (m, 1H) ppm
- 380
- B 347,3 2,27 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,79 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,07 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,91 (dd, J = 8,7, 10,6 Hz, 1H), 3,61 - 3,46 (m, 2H), 2,68 - 2,58 (m, 2H) y 2,48 - 2,31 (m, 1H) ppm
- 381
- A A 439,3 2,72
- 382
- A A 453,3 2,86
- 383
- A A 507,3 3,01
- 384
- A 439,3 2,72
- 385
- A 453,3 2,82
- 386
- A 465,3 2,9
- 387
- B 507,2 2,49
- 388
- D 453,4 1,84
- 389
- A A 425,3 1,8
- 390
- A A 467,3 2,1
- 391
- A A 451,3 1,9
- 392
- A A 493,5 2,3
- 393
- A A 439,3 1,8
- 394
- A A 453,3 1,9
- 395
- A A 429,3 1,9
- 396
- A A 433,3 1,7
- 397
- A A 375,36 2,21 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 8,65 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 - 8,19 (m, 2H), 7,63 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,78 - 4,74 (m, 1 H), 3,41 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,17
- (MeOH), 2,89 (s, 3H), 2,50 (DMSO), 2,18 - 2,15 (m, 1H) y 1,99 (d, J = 7,4 Hz, 2H) ppm
- 398
- A A 411 1,7
- 399
- A 425 1,8
- 400
- B 439 1,9
- 401
- B 437 1,9
- 402
- B 453 2,1
- 403
- B 465 2,1
- 404
- D 439 2
- 405
- B 411 1,7
- 406
- D 453 2,1
- 407
- D 425 1,8
- 408
- D 439 1,9
- 409
- B 437 1,9
- 410
- B 439 2
- 411
- A A 361,4 1,94
- 412
- A A 376,4 3,53
- 413
- D 361,3 2,41
- 414
- A A 361,3 2,46
- 415
- D 387 1,5
- 416
- A A 361,3 1,56
- 417
- A A 375,3 1,68 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,33 (s, 1H), 8,74 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (t, J = 3,7 Hz, 2H), 8,02 - 7,98 (m, 1H), 7,21 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,86 (dd, J = 6,3, 10,5 Hz, 1H), 3,51 - 3,41 (m, 1H), 3,25 - 3,16 (m, 1 H), 2,13 1,85 (m, 4H), 1,66 - 1,52 (m, 1H) y 1,40 - 1,20 (m, 1H) ppm
- 418
- A 421,37 1,79 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,11 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 13,05 (s, H), 9,30 (s, 1H), 8,72 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,18 (d, 1H), 6,83 (s, H), 6,72 (d, 1H), 4,30 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,76 (m, 1H) 3,46 (m, 1H), 3,10 - 3,01 (m, 4H), 2,12 (m, 1H), 1,92 (m, 1H), 1,68 - 1,61 (m, 2H), 1,20 (t, 3H), y -0,00 (TMS) ppm
- 419
- A A 449,39 2,08 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,08 (s, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,60 (d, 2H), 8,48 (s, 1H), 8,18 - 8,12 (m, 1H), 6,64 (d, 1H), 5,91 (s, H), 4,30 (m, 1H), 3,88 (m, 1H), 3,76 (m, 1H) 3,46 (m, 1H), 3,10 - 3,01 (m, 4H), 2,08 (m, 1H), 1,91 (m, 1H), 1,61 (dd, 4H), 1,47 (m, 2H), 0,86 (t, 3 H), y -0,00 (TMS)
- 420
- D 461 2,83
- 421
- B 447 1,8
- 422
- D 433 1,8
- 423
- D 425 2
- 424
- D 447 1,8
- 425
- A A 419,21 2,13 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 13,02 (s, 1H), 9,10 (s, 2H), 8,67 (s, 1H), 8,44 - 8,40 (m, 2H), 7,26 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 4,19 (s, 1H), 3,66 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 3,48 (s, 3H), 2,13 (s, 1H), 2,02 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 1,78 (d, J = 9,6 Hz, 2H) y 1,47 - 1,34 (m, 4H) ppm
- 426
- A A 419,5 2,53 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,56 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,35 (dd, J = 2,4, 6,8 Hz, 2H), 8,28 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,99 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 5,80 - 5,63 (m, 1H), 3,91 - 3,87 (m, 1H), 3,66 - 3,45 (m, 1H), 2,54 (s, 3H), 2,30 (d, J = 13,0 Hz, 1H), 2,04 (d, J = 46,9 Hz, 1H), 1,78 (d, J = 8,5 Hz, 2H) y 1,56 - 1,23 (m, 4H) ppm
- 427
- D 432,4 2,69 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,59 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 6,19 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,04 - 3,97 (m, 1H), 3,78 - 3,69 (m, 1H), 2,68 (s, 6H),
- 2,31 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 1,95 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 1,79 (d, J = 10,4 Hz, 2H) y 1,60 - 1,32 (m, 4H) ppm
- 428
- A A 439,4 2,71 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,54 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,38 - 8,29 (m, 3H), 7,82 (s, 1H), 7,21 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,52 (s a, 1H), 4,12 - 4,05 (m, 1H), 2,92 (s, 3H), 2,09 (d, J = 12,8 Hz, 2H), 1,78 (s a, 2H) y 1,49 - 1,39 (m, 4H) ppm
- 429
- B 403,4 2,57
- 430
- A 418,5 2,57 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,61 (s, 1H), 8,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,39 - 8,31 (m, 4H), 6,12 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 5,91-5,83 (m, 1H), 4,29 - 4,13 (m, 1H), 4,02 - 3,91 (m, 1H), 2,55 (s, 3H), 1,93 (d, J = 12,8 Hz, 1H) y 1,74 - 1,53 (m, 7H) ppm
- 431
- A 432,4 2,77 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,54 (s, 1H), 8,68 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,33 - 8,29 (m, 3H), 7,96 (s, 1H), 5,72 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,36 (s, 1H), 4,10 (s, 1H), 2,76 (s, 6H), 1,96 - 1,87 (m, 2H), 1,74 - 1,63 (m, 4H) y 1,55 - 1,45 (m, 2H) ppm
- 432
- D 419,4 2,85 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,54 (s, 1H), 8,67 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,35 - 8,29 (m, 3H), 7,62 (s, 1H),7,05 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,50 - 4,40 (m, 1H), 4,20 - 4,10 (m, 1H), 3,46 (s, 3H), 1,87 (d, J = 10,9 Hz, 2H), 1,71 - 1,65 (m, 4H) y 1,43 (d, J = 7,4 Hz, 2H) ppm
- 433
- A A 403,4 2,41 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 13,03 (s, 1H), 9,10 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 8,67 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,15-4,07 (m, 1H), 3,93 - 3,87 (m, 1H), 2,20 - 2,15 (m, 1H), 1,99-1,92 (m, 1H), 1,85 - 1,79 (m, 2H), 1,74 (s, 3H) y 1,52-1,36 (m, 4H) ppm
- 434
- A A 389,4 1,6
- 435
- A A 403,4 1,8
- 436
- A 417,4 1,9
- 437
- D 431,4 2
- 438
- A A 418,4 1,7
- 439
- A A 432,4 1,8
- 440
- A A 405,4 1,8
- 441
- B 419,4 1,9
- 442
- B 433,4 2,1
- 443
- A A 461,3 1,8
- 444
- A A 445,4 1,7
- 445
- A 429,4 1,9
- 446
- D 448,4 1,7
- 447
- D 449,3 2
- 448
- D 469,3 1,9
- 449
- B 419,4 1,7
- 450
- B 431,4 1,7
- 451
- B 415,4 1,8
- 452
- A A 403,14 1,2619 75
- 453
- A A 419 1,1784 28
- 454
- A A 439,11 1,5486 67
- 455
- A A 418,16 1,6900 93
- 456
- A A 432,17 1,5181 83
- 457
- A A 403,22 1,57
- 458
- A A 418,16 0,76
- 459
- A A 432,17 1,46
- 460
- A A 389,14 2,01
- 461
- A A 389,14 2,05
- 462
- B A 403,15 2,24 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,35 (s, 1H), 8,68 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,21 (m, 2H), 7,28 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,98 (dd, J = 6,9, 10,7 Hz, 1H), 3,88 - 3,79 (m, 1H), 3,84 (dd, J = 11,4, 15,5 Hz, 1H), 3,49 - 3,17 (m, 5H), 2,08 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 1,95 - 1,88 (m, 3H), 1,65 - 1,58 (m, 1H), 1,42 (m, 1H) y 1,04 (t, J = 7,0 Hz, 3H) ppm
- 463
- D A 475,2 2,26 DMSO d-6: 13,21 (s, 1H), 9,29 (d, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,17 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 4,29 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,07 - 2,98 (m, 3H), 2,27-1,45 (m, 12H), 1,28 - 1,24 (m, 2H), -0,00 (s, H) ppm
- 464
- A A 435,14 2,03 DMSO d-6: 13,21 (s, 1H), 9,29 (d, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,17 (d, 1H), 6,67 (d, H), 4,29 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,07 - 2,98 (m, 3H),2,2-2,1 (m, 1H), 1,85-2,0 (m, 1H), 1,72-1,57 (m, 4H), 0,95 (t, 3H)
- 465
- B 435,14 2 DMSO d-6: 13,21 (s, 1H), 9,29 (d, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,17 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,53 (m, 1H), 3,37 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 2,14 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,66-1,60 (m, 1H), 1,21 (d, 6H).
- 466
- B 407,12 1,85 DMSO d-6: 13,21 (s, 1H), 9,29 (d, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,17 (d, 1H), 6,67 (d, 1H), 4,4 (m, 1H), 3,75 (d, 1H), 3,4 (m, 1H), 3,1 (m, 1H), 2,9 (s, H), 2,10-1,9 (m, 2H), 1,8-1,65 (m, 2H).
- 467
- D 431,4 1,6
- 468
- B 391,3 1,6
- 469
- D 465,3 2,3
- 470
- D 479,3 2,3
- 471
- A 375,3 1,6
- 472
- B 405,3 1,6
- 473
- B 431,3 1,6
- 474
- D 446,3 1,4
- 475
- D 461,3 2,6
- 476
- B 391,3 2,6
- 477
- D 419,4 2
- 478
- B 431,3 1,6
- 479
- D 479,3 2,3
- 480
- A 375,3 1,6
- 481
- B 405,3 2,2
- 482
- A 431,3 1,6
- 483
- D 446,3 1,4
- 484
- B 461,3 2,6
- 485
- B 371,46 1,89 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,09 (s, H), 9,3 (s, 1H), 8,74 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,18-8,14 (m, 1H), 6,66 - 6,58 (m, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,43-4,05 (m, 1H), 4,29 (s, H), 3,88 (d, 2H), 3,34 - 3,08 (m, 2H), 2,13 (s, 1H), 2,07 (s, 1H), 1,91 1,56 (m, 3H), 0,00 (TMS)
- 486
- B 401,48 1,87
- 487
- B 443,9 1,97
- 488
- D 415,5 1,9
- 489
- A 413,51 2,12
- 490
- A A 385,43 1,7 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,12 (s, 1H), 9,52 (s, 1H), 8,73 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 4,29 (d, 1 H), 4,04 (d, 1 H), 3,80 - 3,32 (m, 3H), 3,10 - 3,02 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,99 (m, 2H), 1,8-1,6 (m, 2H), 1,55 - 1,24 (m, 2H) y -0,00 (TMS) ppm
- 491
- A 415,43 1,7
- 492
- B 457,49 1,79
- 493
- A A 429,46 1,74
- 494
- B 427,52 1,92
- 495
- B 401,48 1,83 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,12 (s, 1H), 9,44 (d, H), 8,73 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,14 (d, J = 7,2 Hz, H), 6,80 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 3,9 (dd, 1H) 3,76 (dd, 1H), 3,60 - 3,50 (m, 3H), 3,47 -(s, 3H), 3,05-2,8 (m, 2H), 1,93 (m, 2H), 1,83 (d, 2H), 1,42 - 1,35 (m, 2H), y -0,00 (TMS) ppm
- 496
- B 439,3 1,8
- 497
- A A 403,3 1,7
- 498
- A 419,3 1,9
- 499
- A A 432,5 1,8
- 500
- A A 357,62 1,62 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,02 (s, 1H), 8,73 (d, 1H), 8,66 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,06 (t, 1H), 6,83 (d, 1H), 5,05 - 4,99 (m, 1H), 3,52 - 3,42 (m, 1H), 3,36 (d, H), 3,28 - 3,24 (m, 1H), 2,50 (quint., J = 1,8 Hz, H), 2,00 - 1,80 (m, 4H), 1,77 - 1,64 (m, 1H), 1,34 (m, 1H), 1,28 (s, H), 1,06 (t, J = 7,0 Hz, H) y 0,00 (TMS) ppm
- 501
- B 341,38 1,56 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,96 (s, 1H), 8,66 (d, 1H), 8,46 - 8,41 (m, 2H), 8,16 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 5,00 (dd, 1H), 3,54 - 3,40 (m, 1H), 3,26 - 3,21 (m, 1H), 2,50 (quint., J = 1,8 Hz, H), 2,03 - 1,86 (m, 4H), 1,64 (t, 1H), 1,36 (t, 1H) y -0,00 (TMS) ppm
- 502
- A A 409,3 2,6
- 503
- A 361,2 2,17
- 504
- B A 403,3 2,85
- 505
- B 497,72 3,05
- 506
- A A 418,5 2,09 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 13,06 (s, 1H), 9,24 (s, 1H), 9,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,52 - 8,45 (m, 2H), 4,35 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,81 (quint., J = 6,1 Hz, 1H), 3,59 - 3,39 (m, 2H), 3,18 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 2,61 (d, J = 16 Hz, 3H) y 2,12 - 1,67 (m, 6H) ppm
- 507
- A A 390,42 1,69
- 508
- D 397,37 1,59
- 509
- A A 404,45 1,67
- 510
- D 343,39 0,65
- 511
- D 343,42 1,29
- 512
- D B 361,3 2,36
- 513
- B A 377,46 1,89
- 514
- A A 418,78 1,26 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,83 (d, J = 2,3 Hz, 1 H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,29 - 4,17 (m, 1H), 3,67 - 3,60 (m, 1H), 3,60 (s, 3H), 2,37 (m, 1H), 2,19 (m, 1H), 2,07 - 1,90 (m, 2H), 1,72 - 1,60 (m, 1H), 1,40 - 1,25 (m, 2H) y -0,00 (TMS) ppm
- 515
- D 463,5 2,47 RMN 1H (300,0 MHz, CDCl3) d 10,38 (s, 1H), 8,81 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,08 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,26 (s, CDCl3), 6,11 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 4,02 - 3,62 (m, 6H), 3,55 (dd, J = 2,4, 12,1 Hz, 1H), 3,35 - 3,27 (m, 1H) y 1,40 - 1,22 (m, 9H) ppm
- 516
- B 419,4 1,91
- 517
- B 448,54 2,26 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,54 (s, 1H), 8,76 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,32 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,30 (s, 1H), 4,28 (s, 1H), 3,93 - 3,74 (m, 3H), 3,51 - 3,47 (m, 2H), 3,39 - 3,20 (m, 2H), 2,95 (dd, J = 6,2, 13,1 Hz, 3H), 1,35 - 1,25 (m, 2H) y 0,76 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ppm
- 518
- D 445,6 3,3 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,67 (d, J = 2,3 Hz, 1H),
- 8,53 (s, 1H), 8,41 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,75 - 4,73 (m, 1H), 3,74 - 3,58 (m, 1H), 3,42 (m, 2H), 3,29 - 3,22 (m, 2H), 2,57 (m, 1H), 2,09 - 2,03 (m, 1H), 1,96-1,76 (m, 4H), 1,06 (t, J = 7,1 Hz, 3H) y 0,94 (t, J = 7,1 Hz, 3H) ppm
- 519
- B 417,49 2,95
- 520
- D 445,58 2,26
- 521
- B 417,53 2,34 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,93 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,53 (ddd, J = 7,1, 11,1 Hz, 1H), 3,15 - 3,02 (m, 2H), 2,43 - 2,34 (m, 1H), 2,30 - 2,26 (m, 1H), 1,97 - 1,82 (m, 3H), 1,77 - 1,65 (m, 2H), 1,47 - 1,35 (m, 2H) y 0,97 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ppm
- 522
- D 375,46 1,68
- 523
- D 389,54 1,72 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,65 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,43 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 4,82 - 4,72 (m, 1H), 3,66 - 3,53 (m, 1H), 2,96 (s, 3H), 2,77 (s, 3H), 2,33 (d, J = 12,3 Hz, 2H), 2,10 - 1,97 (m, 2H) y 1,75 - 1,48 (m, 4H) ppm
- 524
- A A 362,48 1,95
- 525
- A A 421,52 1,48 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,54 (m, 1H), 4,44 (s, 1H), 4,36 (m, 1H), 3,64 (s, 1H), 3,40 (m, 1H), 3,03 (t, J = 11,0 Hz, 1H), 2,77 (m, 1H), 2,47 - 2,25 (m, 2H), 2,22 - 2,12 (m, 2H), 1,99 - 1,90 (m, 1H), 1,70 - 1,60 (m, 2H) y 1,45 (m, 1H) ppm
- 526
- B A 421 2,36
- 527
- D D 435,1 2,49
- 528
- B D 447,1 2,64
- 529
- B D 433,1 2,45
- 530
- D B 447,1 1,93
- 531
- B A 445,1 2,56
- 532
- B A 441 2,4
- 533
- B A 467 2,4
- 534
- B A 406 1,96
- 535
- B D 434,1 2,17
- 536
- B D 448,1 2,34
- 537
- A A 435,54 1,56 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,35 (s, 1H), 8,73 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 - 8,09 (m, 2H), 7,36 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,53 (dd, J = 4,5, 8,0 Hz, 1H), 4,27 (s, 1H), 3,77 - 3,72 (m, 1H), 3,36 - 3,20 (m, 3H), 3,22 (s, 3H), 3,03 - 2,97 (m, 1H), 2,76 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 2,44-2,14 (m, 2H), 2,08 (m, 2H), 1,99 - 1,94 (m, 1H), 1,71 - 1,63 (m, 2H), 1,44 (m, 1H) y 1,23 - 1,15 (m, 1H) ppm
- 538
- A A 419,55 1,61 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,53 (s, 1H), 10,32 (s, 1H), 8,69 (dd, J = 2,5, 5,2 Hz, 1H), 8,56 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,31 (m, 2H), 7,97 (s, 1H), 4,76 (m, 1H), 3,92 (m, 2H), 3,84 - 3,55 (m, 2H), 3,40 - 2,80 (m, 3H), 2,14 - 1,90 (m, 3H), 1,80 - 1,74 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,43 - 1,23 (m, 2H) y 0,96 - 0,85 (m, 3H) ppm
- 539
- B A 403,44 2,13
- 540
- A A 361,5 1,43
- 541
- A A 390,46 2,43
- 542
- B B 361,37 1,42
- 543
- A A 417,44 2,52
- 544
- D A 389,42 1,94
- 545
- A 376,46 375,13 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,86 (d, J =
- 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 6,92 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,56 (s, 1H), 4,31 (dd, J = 5,9, 8,6 Hz, 1H), 1,89 - 1,35 (m, 8H), 1,17 (s, 3H) y 0,00 (TMS) ppm
- 546
- A 419,49 418,17 RMN 1H (300,0 MHz, CDCl3) d 9,60 (s, H), 8,87 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,33 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,17 (d, J = 2,7 Hz, H), 8,09 (d, J = 3,3 Hz, H), 8,04 (s, H), 7,28 (s, H), 5,34 (d, J = 11,5 Hz, H), 4,45 - 4,42 (m, H), 3,09 (d, J = 11,3 Hz, H), 2,98 (s, H), 2,90 (d, J = 0,5 Hz, H), 2,72 (d, J = 12,9 Hz, H), 2,62 (d, J = 6,3 Hz, H), 2,40 (s, H), 1,94 (d, J = 11,6 Hz, H), 1,86 - 1,72 (m, H), 1,62 (s, H), 1,27 (s, H) y 1,22 (s, H) ppm
- 547
- A 403,22 3,99 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,81 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,1, 1H), 4,23 (t, J = 11,4, 1H), 3,90 (t, J = 11,4, 1H), 2,35 (d, J = 11,6, 1H), 2,20 (d, J = 12,5, 1H), 2,00 (d, J = 15,9, 2H), 1,92 (s, 3H), 1,67 (dd, J = 26,3, 13,2, 1H), 1,53 -1,06 (m, 3H) ppm LCMS
- 548
- A 419,46 2,82
- 549
- A 432,5 2,6
- 550
- A 449,48 448,18 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,33 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 - 8,20 (m, 2H), 6,72 - 6,62 (m, 1H), 4,61 (dd, J = 4,2, 10,0 Hz, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,75 - 3,71 (m, 1H), 3,34 - 3,22 (m, 1H), 3,22 (d, 3H), 2,88 - 2,42 (m, 4H), 2,41 - 2,25 (m, 4H), 1,93 (m, 1 H), 1,56 (m, 2H), 0,90 (d, J = 6,7 Hz, 3H) y -0,00 (TMS) ppm
- 551
- A 463,51 462,19 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 - 8,16 (m, 2H), 7,32 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,42 - 4,37 (m, 2H), 3,70 (s, 1H), 3,52 - 3,42 (m, 1H), 3,35 - 3,25 (m, 1H), 2,99 (m, 1H), 2,73 (m, 1H), 2,43 - 2,11 (m, 4H), 1,94 (m, 1H), 1,75 - 1,60 (m, 2H), 1,52 - 1,40 (M, 1H), 1,10 - 0,99 (m, 6H) y 0,00 (TMS) ppm
- 552
- A 376,23 2,22 CD3OD: 8,7 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 4,37 (t, 1H), 3,58-3,48 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 2,55 (dd, 1H), 2,23-2,1 (m, 2H), 2,05-1,95 (m, 1H), 1,7-1,4 (m, 3H), 1,351,25 (m, 1H), 0,00 (TMS)
- 553
- A A 390,35 2,05 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,75 (m, 1H), 2,75 - 2,66 (m, 1H), 2,25 - 2,16 (m, 2H), 1,99 - 1,89 (m, 2H), 1,71 - 1,29 (m, 4H) y 1,37 (m, contaminante) ppm
- 554
- C B 390,41 2,3 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,77 (m, 1H), 2,75 - 2,66 (m, 1H), 2,24 - 2,17 (m, 2H), 1,94 - 1,89 (m, 2H) y 1,74 - 1,36 (m, 4H) ppm
- 555
- C A 375 1,93 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,24 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 3,96 (dd, J = 5,8, 14,4 Hz, 1H), 3,73 (dd, J = 4,3, 14,3 Hz, 1H), 3,08 - 3,00 (m, 1H), 2,05 - 1,87 (m, 3H), 1,80 (m, 3H) y 1,48 1,39 (m, 4H) ppm
- 556
- C A 446,8 2,8 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,74 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,85 - 3,81 (m, 2H), 3,75 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 3,26 (s, 3H), 1,97 - 1,77 (m, 5H) y 1,43 - 1,35 (m, 4H) ppm
- 557
- A 452,6 2,8 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,12 (dd, J = 4,5, 13,7 Hz, 1H), 3,89 (dd, J = 7,1, 13,8 Hz, 1H), 3,26 - 3,16 (m, 1H), 3,00 (s, 3H), 2,18-1,90 (m, 2H), 1,79 - 1,74 (m, 2H) y 1,50 - 1,25 (m, 4H) ppm
- 558
- A A 376,2 2,49 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,33 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 5,2 Hz,
- 1H), 4,98 (dd, J = 7,2 Hz, 1H), 2,27 - 2,03 (m, 5H) y 1,86-1,76 (m, 1H) ppm
- 559
- A A 389,8 2,27 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,38 - 8,35 (m, 2H), 8,24 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,70 - 4,62 (m, 1H), 3,25 - 3,17 (m, 1H), 2,32 (m, 1H), 2,14 - 1,80 (m, 4H) y 1,68 1,54 (m, 3H) ppm
- 560
- C D 418,46 3,21 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,95 (s, 1H), 8,23 - 8,14 (m, 2H), 8,00 (m, 1H), 4,61 (m, 1H), 3,96 - 3,92 (m, 2H), 2,61 (m, 1H), 2,14 - 2,04 (m, 2H), 1,89 - 1,35 (m, 7H) y 1,04-0,99 (m, 3H) ppm
- 561
- B A 418,41 2,73 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,95 (s, 1H), 8,19 (m, 2H), 7,99 (s, 1H), 4,61 (m, 1H), 3,93 (m, 2H), 2,61 (m, 1H), 2,17-2,05 (m, 2H), 1,89 - 1,32 (m, 7H) y 1,00 (m, 3H) ppm
- 562 (enantiómero 1)
- C A 376,43 8,62 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 8,85 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,14 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,52 (s, 1H), 4,32 - 4,25 (m, 1H), 1,90 - 1,33 (m, 8H) y 1,15 (s, 3H) ppm
- 563 (enantiómero 2)
- A A 376,43 11,16 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,86 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 4,54 (s, 1 H), 4,30 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 1,86 - 1,25 (m, 8H) y 1,16 (s, 3H) ppm
- 564
- C A 445,7 1,91
- 565
- B A 376,39 2,43 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,48 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,35 - 8,31 (m, 2H), 8,26 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,02 (s, 1H), 4,57 - 4,44 (m, 1H), 2,87 (quint., J = 8,3 Hz, 1H), 2,392,32 (m, 1H), 2,15 - 2,05 (m, 1H), 2,00 - 1,86 (m, 3H) y 1,82 1,70 (m, 1H) ppm
- 566
- A A 376,4 2,34 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,42 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (m, 2H), 8,22 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,87 (s, 1H), 4,56 - 4,49 (m, 1H), 2,87 (dd, J = 8,4, 25,0 Hz, 1H), 2,87 (s, 1H), 2,42 - 2,33 (m, 1H), 2,15 - 2,04 (m, 1H), 2,00 - 1,85 (m, 3H) y 1,81 - 1,70 (m, 1H) ppm
- 567
- A A 404,42 2,13 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,29 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,17 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 4,35 - 4,29 (m, 1H), 2,98 - 2,75 (m, 1H), 2,92 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 2,68 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 2,29 - 2,19 (m, 2H), 1,96 - 1,92 (m, 1H), 1,80 - 1,65 (m, 2H) y 1,53 - 1,42 (m, 1H) ppm
- 568
- C D 432,46 3,08 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 8,80 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,72 (quint., J = 6,2 Hz, 1H), 4,55 - 4,48 (m, 1H), 2,61 - 2,54 (m, 1H), 1,96 (m, 2H), 1,77 (m, 2H), 1,63 - 1,41 (m, 3H), 1,30 - 1,23 (m, 1H) y 0,93 (d, J = 6,2 Hz, 6H) ppm
- 569
- C D 432,48 2,69 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,57 (s, 1H), 8,80 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,36 - 8,28 (m, 4H), 4,75 (td, J = 12,5, 6,2 Hz, 1H), 4,52 (m, 1H), 2,65 - 2,56 (m, 1H), 2,00 (m, 2H), 1,83 - 1,76 (m, 2H), 1,57 - 1,42 (m, 3H), 1,32 - 1,24 (m, 1H) y 0,94 (d, J = 6,2 Hz, 6H) ppm
- 570
- A A 419,42 2 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,81 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,97 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,26 - 4,18 (m, 1H), 3,71 - 3,52 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 2,36 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,04 - 1,86 (m, 2H), 1,57 (s, 1H) y 1,43 - 1,15 (m, 3H) ppm
- 571 (diastereómero 1)
- A A 376,41 1,97 CD3OD: 8,69 (d, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,33 (d, 1H), 4,62 (m, 1H), 2,0-1,6 (m, 8H), 1,35 (s, 3H)
- 572 (diastereómero
- A A 376,42 2,39 CD3OD: 8,78 (d, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 4,8 (m, 1H), 2,25-1,95 (m 2H), 1,80-1,60 (m, 4H), 1,45-1,3 (m,
- 2)
- 2H), 1,3 (s, 3H)
- 573
- A 419,42 1,87 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,51 (s, 1H), 10,28 - 10,00 (m, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,89 - 7,75 (m, 1H), 4,70 - 4,50 (m, 1H), 4,33 - 4,29 (m, 1H), 3,79 - 3,45 (m, 2H), 3,20 - 2,80 (m, 2H), 2,12 - 1,95 (m, 3H), 1,72 - 1,60 (m, 1H) y 1,52 (d, J = 5,5 Hz, 3H) ppm
- 574
- A 448,41 2,99 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 8,74 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,12 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,42 (m, 1H), 4,02 - 3,86 (m, 2H), 3,35 - 3,23 (m, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,69 - 2,60 (m, 1H), 1,99 (m, 2H), 1,77 (m, 2H), 1,62 - 1,40 (m, 3H) y 1,27 (m, 1H) ppm
- 575
- A 404,38 3,12 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 8,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,47 - 4,37 (m, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,68 - 2,59 (m, 1H), 2,05 - 1,97 (m, 2H), 1,84 - 1,75 (m, 2H), 1,63 - 1,40 (m, 3H) y 1,31 - 1,23 (m, 1H) ppm
- 576
- A 403,4 1,78 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,81 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,1, 1H), 4,23 (t, J = 11,4, 1H), 3,90 (t, J = 11,4, 1H), 2,35 (d, J = 11,6, 1H), 2,20 (d, J = 12,5, 1H), 2,00 (d, J = 15,9, 2H), 1,92 (s, 3H), 1,67 (dd, J = 26,3, 13,2, 1H), 1,53-1,06 (m, 3H).
- 577
- A 405,4 1,95 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,46 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,36 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 4,70-4,50 (m, 1H), 4,21 (s, 2H), 3,80 - 3,70 (m, 1H), 3,55 - 3,47 (m, 1H), 3,20 - 2,90 (m, 2H), 2,10 - 1,95 (m, 3H) y 1,69-1,60 (m, 1H) ppm
- 578
- A A 390,41 2,82 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,51 (s, 1H), 8,68 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 2,3 Hz, 2H), 8,29 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,13 (m, 1 H), 1,96 (m, 1H), 1,79 (m, 3H) y 1,51 (m, 3H) ppm
- 579
- A 390,36 2,92 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,52 (s, 1H), 8,68 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 2,5 Hz, 2H), 8,30 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,57 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,15 - 2,07 (m, 1H), 1,96 (m, 1H), 1,81 - 1,76 (m, 3H) y 1,51 (m, 3H) ppm
- 580
- A 376,44 2,28 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,88 (d, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,39 (d, J1H), 8,26 (d, H), 4,53 (t, 1H), 3,95 - 3,88 (m, 1H),2,03 - 1,81 (m, 7H), 1,69 (m, 1H), 0,0 (TMS),
- 581
- A 390,42 3 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,80 (d, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 4,43 (d, 1H), 2,17 - 1,75 (m, 8H), 1,74 (m,2H), 1,65 (s, 3H), 0,00 (TMS)
- 582
- A 404,43 3,21 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,46 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,32 - 8,28 (m, 3H), 7,10 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,27 - 4,20 (m, 1H), 2,26 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 1,93 (m, 1H), 1,83 (m, 1H), 1,68 - 1,59 (m, 3H), 1,36 (m, 2H) y 1,24 (s, 3H) ppm
- 583
- A 418,45 1,65 RMN 1H (300,0 MHz, MeOD) d 8,72 (d, 1H), 8,6 (d, 1H), 8,3 (m, 2H), 4,1 (m, 1H), 3,9-3,8 (m, 1H), 3,75-3,50 (dd, 1H), 2,45-2,35 (m, 1H), 2,35-2,15 (m, 2H), 1,95-1,85 (m 1H), (1,65 (dd, 3H), 0,00 (TMS) ppm
- 584
- A 483,44 2,52 RMN 1H (300,0 MHz, DMSO) d 12,45 (m, 1H), 8,71 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,31 (m, 2H), 8,01 (m, 1H), 5,33 (s, 1H), 4,624,43 (m, 2H), 4,39 - 3,72 (m, 5H), 3,68 (s, 2H), 3,43 - 3,40 (m, 1H), 3,15 (s, 1H), 3,07 (s, 1H), 2,33 (s, 2H) y 2,08 (s, 2H) ppm
- 585
- A 418,41 3,21 RMN 1H (300 MHz, MeOD) ? 8,80 ? 8,76 (m, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,3, 1H), 8,27 ? 8,23 (m, 1H), 4,49 ? 4,42 (m, 1H), 2,43 ? 2,34 (m, 1H), 2,09 (d, J = 6,2, 1H), 1,98 ? 1,36 (m, 12H), 0,94 (dd, J = 11,3, 3,8, 3H).
- 586
- A A 418,38 2,95 RMN 1H (300 MHz, MeOD) ? 8,93 ? 8,85 (m, 2H), 8,93 ? 8,87 (m, 1H), 8,31 (dd, J = 4,5, 1,2, 2H), 8,31 (dd, J = 4,5, 1,2, 2H), 8,30 (d, J = 2,3, 1H), 8,19 (d, J = 5,0, 1H), 5,26 ? 5,20 (m, 1H), 3,37 (dd, J = 3,3, 1,6, 2H), 3,33 (ddt, J = 6,6, 3,3, 1,6, 118H), 2,11 (dd, J = 8,0, 5,8, 2H), 1,80 (tdd, J = 21,2, 18,9, 11,6, 8H), 1,63 ? 1,54 (m, 3H), 0,86 (c, J = 7,4, 4H)
- 587
- A A 421,4 1,56
- 588
- A A 421,4 1,56
- 589
- A 427,42 1,56 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 11,99 (m, 1H), 8,70 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,93 (s, 2H), 4,31 (s, 1H), 4,19 (m, 1H), 3,66 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 3,55 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 3,01 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 2,15 - 1,90 (m, 3H), 1,75 - 1,68 (m, 1 H) y 1,49-1,37 (m, 1H) ppm
- 590
- C 433,37 2,09 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,81 (d, 1H), 8,19 (d, 2H), 7,98 (d, 1H), 4,48 (s, 1H), 2,92 - 2,86 (m, 1H), 2,80-2,56 (m, 3H), 1,94-1,83 (m, 3H), 1,72 - 1,65 (m, 1H), 1,25 (d, 6H), 0,00 (s, H) ppm
- 591
- A A 433,41 2,6 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,82 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,29 - 4,21 (m, 1H), 4,04 - 3,96 (m, 1H), 3,87 (s, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,34 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 2,02 - 1,93 (m, 2H), 1,74 - 1,62 (m, 1 H) y 1,54 - 1,28 (m, 3H) ppm
- 592
- A 463,42 2,52 RMN 1H (300 MHz, METANOL-d4) Desplazamiento 8,84 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,99 (d, J = 3,97 Hz, 1H), 4,18 - 4,34 (m, 1H), 4,14 (s a, 2H), 3,49 - 3,74 (m, 3H), 3,3 (s, 3H) 2,38 (d, J = 9,06 Hz, 1H), 2,19 (d, J = 13,41 Hz, 1H), 1,842,11 (m, 2H), 1,51 - 1,78 (m, 1H), 1,12 - 1,47 (m, 3H)
- 593
- A 418,21 1,47 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,85 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,28 - 4,20 (m, 1H), 2,82 - 2,73 (m, 1H), 2,65 (s, 2H), 2,40 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 2,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 2,05 - 1,92 (m, 2H), 1,64 - 1,55 (m, 1H) y 1,44 - 1,12 (m, 3H) ppm
- 594
- A A 427,37 1,61 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 11,86 - 11,77 (m, 1H), 8,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,31 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,19 (m, 1H), 3,57 (d, J = 13,8 Hz, 1H), 3,48 (d, J = 13,8 Hz, 1H), 3,04 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 2,10 - 1,90 (m, 3H), 1,72 - 1,62 (m, 2H) y 1,51 - 1,35 (m, 1H) ppm
- 595
- A A 405,37 1,65 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 - 8,15 (m, 2H), 7,32 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,20 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,46 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,19 (s, 3H), 3,10 - 3,06 (m, 1H), 2,82 - 2,78 (m, 1H), 2,57 - 2,50 (m, 2H), 2,11 - 1,95 (m, 3H), 1,71 - 1,63 (m, 2H) y 1,48 - 1,35 (m, 1H) ppm
- 596
- A A 402,34 2,99 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,59 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 3,00 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 2,62 (m, 1H), 2,55 (m, 1H), 2,11 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 1,85 - 1,59 (m, 3H) y 1,51 - 1,36 (m, 2H) ppm
- 597
- C A RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,78 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,34 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 4,71 - 4,67 (m, 1H), 3,25 - 3,22 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,77 (m, 1H), 1,86 (d, J = 11,0 Hz, 1H) y 1,70 - 1,58 (m, 5H) ppm
- 598
- A A 432,41 1,83 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,02 - 7,97 (m, 1H), 4,45
- (m, 1H), 3,14 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 2,75 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 2,38 - 2,26 (m, 2H), 2,12 - 2,08 (m, 1H), 1,92 - 1,70 (m, 2H), 1,66 - 1,55 (m, 1H), 1,20 (d, J = 7,5 Hz, 6H), 0,00 (TMS) ppm
- 599
- A A 446,46 2,28 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,23 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,17 (s, H), 8,03 (d, J = 4,1 Hz, H), 4,46 (m, 1H), 3,05 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 2,66 (s, 3H), 2,34 (dd, J = 11,3, 20,6 Hz, 2H), 2,08 (d, J = 12,3 Hz, 1H), 1,89 - 1,71 (m, 2H), 1,66 - 1,54 (m, 1H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 6H), y -0,00 (TMS) ppm
- 600
- A A 460,46 2,31 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,81 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,22 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,14 (s, H), 8,02 (d, J = 4,0 Hz, H), 4,45 - 4,37 (m, 1H), 3,61 (s, H), 2,97 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 2,80 (s, 3H), 2,80-2,75 (m, 1H), 2,39-2,32 (m, 2H), 2,32 (s, H), 2,15 (dd, J = 3,6, 12,7 Hz, 1H), 1,91 - 1,79 (m, 2H), 1,53 - 1,47 (m, 1H), 1,10 (d, J = 6,8 Hz, 6H), y -0,00 (TMS) ppm
- 601
- A A 490,47 2 RMN H (300,0 MHz, MeOD) 8,88 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,23 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,17 (s, H), 8,02 (d, J = 4,1 Hz, H), 4,47-4,41 (m, 1H), 3,38 (m, H), 3,32 - 3,23 (m, 4H), 3,24 (s, 3H), 3,12 - 3,07 (m, 1H), 2,73 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 2,35 - 2,29 (m, 2H), 2,19 2,15 (m, 1H), 1,91 - 1,80 (m, 2H), 1,47 - 1,42 (m, 1H), 1,10 (d, J = 6,5 Hz, 6H), y -0,00 (s, H) ppm
- 602
- A A 472,42 2,31 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,82 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,15 (s, H), 8,01 (d, J = 4,0 Hz, H), 4,41 (m, 1H), 3,02 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 2,59 - 2,47 (m, 2H), 2,40 - 2,30 (m, 2H), 2,09 - 2,01 (m, 1H), 1,89 - 1,85 (m, 1H), 1,78 - 1,66 (m, 1H), 1,61 - 1,55 (m, 1H), 1,10 (d, J = 6,6 Hz, 6H), 0,68 - 0,63 (m, 2H), 00,44 - 0,40 (m, 2H) y 0,00 (s, H) ppm
- 603
- A A 434,2 1,54 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,71 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,20 - 8,16 (m, 2H), 7,32 (s, 1H), 7,19 - 7,11 (m, 1H), 5,20 (s, 1H), 4,24 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), 3,01 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 2,70 - 2,64 (m, 2H), 2,36-2,27 (m, 3H), 1,94 (s, 1H), 1,71 (s, 2H) y 1,48 (s, 1H) ppm
- 604
- A A 461,2 1,79 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 8,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,19 - 8,14 (m, 2H), 7,33 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,21 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 4,00 - 3,96 (m, 1H), 3,54 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 3,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,03 - 2,91 (m, 1H), 2,78 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,11 - 1,92 (m, 3H), 1,71 (s, 2H), 1,43 1,35 (m, 1H), 1,27 (s, 3H), 1,22 (s, 1H) y 1,14 (s, 3H) ppm
- 605
- C C 391,07 1,425 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,51 (s, 1H), 8,72 - 8,57 (m, 3H), 8,35 - 8,32 (m, 3H), 7,94 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 5,02 (m, 1H), 3,69 (m, 1H), 3,33 - 3,24 (m, 4H), 2,29 (s, 1H) y 2,12 - 2,06 (m, 2H) ppm
- 606
- A A 432,15 1,62
- 607
- C C 433,18 1,87 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,48 (s, 1H), 8,68 (s, 1 H), 8,32 - 8,29 (m, 3H), 7,68 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 4,77 - 4,73 (m, 1H), 4,27 - 4,10 (m, 2H), 3,76 - 3,40 (m, 2H), 3,19 - 3,04 (m, 2H) y 2,15 - 1,83 (m, 6H) ppm. 2,05 y 2,03 (rotámeros de acetilo, dos s enterrados, 3H)
- 608
- A A 433,36 2,88 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 9,03 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,48 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 4,64 (s, 1H), 4,27 (s, 1H), 2,97 (m, 2H), 2,30 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,06 (s, 2H), 1,91 (d, J = 11,2 Hz, 2H), 1,64 - 1,23 (m, 5H), 0,99 (t, J = 6,9 Hz, 3H), y 0,00 (TMS), ppm
- 609
- A A 433,32 2,79 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,68 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,37 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,15 (s, 1H), , 4,71 - 4,63 (m, 1H), 3,33 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 3,10 (m,2H), 2,26 (m, 2H), 2,04 (m, 3H), 1,83 (m, 1 H), 1,70-1,50 (m, 2H), 1,03 (m, 3H), y 0,00 (TMS) ppm
- 610
- A C 449,42 1,52 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,85 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,98 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,20 (m, 1H), 3,82 (dd, J = 3,9, 8,2 Hz, 1H), 3,55 - 3,45 (m, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,23 - 3,07 (m, 1H), 2,86 - 2,77 (m, 2H), 2,68 - 2,59 (m, 1H), 2,44 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 2,15 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 2,07 - 1,94 (m, 2H), 1,65 - 1,56 (m, 1H) y 1,42 - 1,17 (m, 3H) ppm
- 611
- A A 447,4 1,95 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,78 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,96 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,25 - 4,18 (m, 1H), 3,96 - 3,88 (m, 1H), 3,61 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,31 (s, 3H), 2,39 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,37 (d, J = 17,1 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,03 - 1,91 (m, 2H), 1,67 (c, J = 13,4 Hz, 1H) y 1,45 - 1,22 (m, 3H) ppm
- 612
- A A 418,37 4,59 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,77 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,7 Hz, 2H), 8,26 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,46 (m, 1H), 2,39 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 1,92 - 1,35 (m, 8H) y 0,93 (t, J = 7,7 Hz, 3H) ppm
- 613
- A A 388,13 1,82
- 614
- A A 459,35 3,06 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,72 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,18 (s, 2H), 7,31 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 6,10 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,16 (s, 2H), 3,04 (s, 1H), 2,79 (d, J = 8,6 Hz, 1 H), 2,59 (d, J = 9,9 Hz, 2H), 2,26 (t, J = 9,5 Hz, 2H), 1,94 (s, 1H), 1,72 (s, 2H) y 1,48 (s, 1H) ppm
- 615
- A A 378,3 3,59
- 616
- C C 378,3 3,74
- 617 (diastereómero 1)
- A A 386,35 3,58 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 13,15 (s, H), 9,58 (s, 1H), 9,49 (d, J = 6,4 Hz, 111 H), 9,23 (s, H), 8,59 (s, H), 8,52 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,34 (s, 1H), 3,17 (s, 1H), 2,11 (s, 2H), 1,96 - 1,85 (m, 4H), 1,5-1,2 (m, 2H), y -0,00 (s, H) ppm
- 618 (diastereómero 2)
- A A 386,34 3,16 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 13,13 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,51 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 3,33 (s, 1 H), 3,17 (s, 1H), 2,16 (d, J = 12,5 Hz, H), 2,06 (s, 1H), 2,02 - 1,78 (m, 4H), 1,66 - 1,60 (m, 2H), 1,46 (m, 1H), y 0,00 (s, H) ppm
- 619
- A A 446,23 2,23 RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,17 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,42 (s, 1H), 7,35 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,23 (s, 1H), 3,51 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 3,17 (dd, J = 9,2, 17,9 Hz, 1H), 3,04 (d, J = 10,9 Hz, 2H), 2,89 (s, 1H), 2,63 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,25 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,18 - 2,07 (m, 2H), 1,70 (d, J = 11,3 Hz, 2H) y 1,43 - 1,35 (m, 1H) ppm
- 620
- B A 400,41 1,92
- 621
- A A 445,45 2,39
- 622
- A A 431,42 2,46
- 623
- A A 435,4 3,62 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,35 - 8,25 (m, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 5,02 - 4,60 (m, 3H), 4,37-4,20 (m, 3H), 3,62 - 3,40 (m, 2H), 3,17 - 2,62 (m, 2H), 2,10 (s, 1H) y 1,85 - 1,60 (m, 3H) ppm
- 624
- A B 378,15 2,49 MeOH d4 8,8 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 4,2 (dd, 1H_); 3,6 (dt, 1H); 3,4 (dd, 1H); 2,2 (d a, 1H); 2,05 (d a, 1H); 1,8 (dr, 1H); 1,6 (m, 1H); 1,4 (m, 2H).
- 625
- A A 378,34 2,42 MeOH d4 8,8 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 4,2 (dd, 1H_); 3,6 (dt, 1H); 3,4 (dd, 1H); 2,2 (d a, 1H); 2,05 (d a, 1H); 1,8 (dr, 1H); 1,6 (m, 1H); 1,4 (m, 2H).
- 626
- A A 390,39 4,05 RMN H (300,0 MHz, CDCl3) d 8,87 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,28 (CDCl3), 6,8 (s, 1H), 4,67 (m, 1H), 2,1-1,88 (m,
- 4H), 1,8 - 1,50 (m, 7H), 0,99 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ppm
- 627 (diastereómero 1)
- A A 388,36 4,01 RMN H (300,0 MHz, CDCl3) d 9,65 (s, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,31 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,28 (s, CDCl3), 6,75 (s, 1H), 6,06 (dd, J = 10,7, 17,3 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,18 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 4,66 (quint., J = 4,0 Hz, 1H),2,08 - 1,86 (m, 4H), 1,79 - 1,61 (m, 6H), 1pp
- 628 (diastereómero 2)
- A A 388,37 3,65 RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 9,62 (s, 1H), 8,95 (s, 1H), 8,34 (3, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,28 (s, CDCl3), 6,03 (dd, J = 10,7, 17,3 Hz, 1H), 5,39 - 5,30 (m, 1H), 5,10 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 4,87 - 4,81 (m, 1H), 4,76 - 4,64 (m, 1H), 2,29-2,24 (m, 2H), 2,19 - 2,02 (m, 2H), 1,84 - 1,78 (m, 3H), 1,62 1,21 (m, 3H), ppm
- 629
- A A 446,23 4,45
- 630
- A A 390,36 3,95 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,72 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 4,65 - 4,60 (m, 1H), 2,66 (t, J = 11,3 Hz, 1H), 2,46 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 2,17 - 2,04 (m, 3H) y 1,57 - 1,44 (m, 4H) ppm
- 631
- A A 378,15 3,1
- 632
- A A 378,15 2,97
- 633
- A A 473,42 3,25 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,64 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,36 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,39 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 3,93 - 3,82 (m, 3H), 3,54 - 3,30 (m, 2H), 2,52 - 2,43 (m, 1H), 2,37 - 2,33 (m, 1H), 2,20 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,01 (d, J = 11,3 Hz, 2H), 1,90 - 1,88 (m, 1H), 1,83 - 1,63 (m, 4H) y 1,59 - 1,26 (m, 3H) ppm
- 634
- A A 433,21 3,47 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,61 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 4,37 (t, J = 11,2 Hz, 1H), 3,95 (s, 1H), 3,80 (s, 2H), 2,42 (t, J = 5,5 Hz, 3H), 2,20 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 2,03 (d, J = 11,0 Hz, 2H) y 1,76 - 1,29 (m, 4H) ppm
- 635
- A A 459,38 3,12 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,48 - 8,45 (m, 2H), 8,29-8,23 (m, 2H), 4,84 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,38 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,26 - 4,23 (m, 1H), 3,96 (s, 1H), 3,77 - 3,62 (m, 2H), 2,36 (s, 1H), 2,18 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 12,3 Hz, 2H), 1,70 - 1,25 (m, 4H) y 1,59 (s, 3H) ppm
- 636
- A A 473,4 3,12 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,64 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,36 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,44 - 4,36 (m, 1H), 3,96 - 3,87 (m, 3H), 3,47 - 3,37 (m, 2H), 2,49 - 2,35 (m, 2H), 2,21 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 11,9 Hz, 2H) y 1,83 - 1,23 (m, 8H) ppm
- 637
- A A 474,43 2,39 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,68 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,33 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,44 - 4,35 (m, 2H), 4,21 (d, J = 12,2 Hz, 1H), 4,04 - 3,92 (m, 2H), 3,58 (d, J = 12,3 Hz, 1H), 3,23 - 3,08 (m, 2H), 2,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 2,23 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 2,05 (d, J = 9,7 Hz, 2H), 1,72 (m, 2H) y 1,59 - 1,44 (m, 2H) ppm
- 638
- A A 459,37 3,77 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,55 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,46 - 8,45 (m, 1H), 8,29 - 8,27 (m, 2H), 4,28 (d, J = 6,1 Hz, 2H), 4,00 - 3,87 (m, 3H), 2,36 - 2,16 (m, 3H), 2,00 - 1,91 (m, 5H) y 1,75 - 1,41 (m, 4H) ppm
- 639
- C C 472,46 2,39 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,66 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,31 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,43 - 4,36 (m, 1H), 3,98 - 3,91 (m, 1H), 3,43 (d, J = 10,3 Hz, 2H), 3,03 (t, J = 10,6 Hz, 2H), 2,60 (s, 1H), 2,38 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 2,07 - 1,92 (m, 6H) y 1,74 - 1,30 (m, 4H) ppm
- 640 (diastereómero 1)
- A A 447,41 3,37 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 4,14 (c, J = 6,1 Hz, 1H), 3,94 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 2,40 - 2,19 (m, 4H), 2,03 (d, J = 8,2 Hz, 2H),
- 1,78 - 1,69 (m, 1H), 1,59 - 1,44 (m, 3H) y 1,18 (d, J = 6,1 Hz, 3H) ppm
- 641 (diastereómero 2)
- A A 447,41 3,47 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 4,14 (c, J = 6,1 Hz, 1H), 3,94 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 2,40 - 2,19 (m, 4H), 2,03 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 1,78 - 1,69 (m, 1H), 1,59 - 1,44 (m, 3H) y 1,18 (d, J = 6,1 Hz, 3H) ppm
- 642
- A A 433,38 3,52 RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,68 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,39 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,47 - 4,40 (m, 1H), 4,15 (s, 1H), 3,98 (m, 1H), 2,41 (s, 1H), 2,23 (d, J = 10,6 Hz, 1 H), 2,04 (d, J = 11,0 Hz, 2H) y 1,77 - 1,36 (m, 7H) ppm
- 643
- A A 404,36 3,3 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,98 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 5,26 - 5,22 (m, 1H), 2,17 - 2,10 (m, 1H), 1,87 - 1,82 (m, 4H), 1,68 - 1,59 (m, 3H) y 1,36 (s, 3H) ppm
- 644
- C C 418,4 3,37 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,87 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,26 - 5,23 (m, 1H), 2,14 - 2,09 (m, 1H), 1,96 - 1,72 (m, 6H), 1,59 (s, 3H) y 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- 645
- A A 418,41 3,37 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,87 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,25 - 5,23 (m, 1H), 2,17 - 2,09 (m, 1H), 1,98 - 1,74 (m, 6H), 1,58 (m, 3H) y 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- 646
- A A 392,35 3,35 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 - 8,15 (m, 2H), 4,57 - 4,54 (m, 1H), 4,4-4,3 (s, 1 H), 4,08 - 4,01 (m, 1H), 3,37 - 3,29 (m, 2H), 3,17 (d, J = 5,3 Hz, H), 2,50 (quint., J = 1,7 Hz DMSO), 1,99 (s, 1H), 1,91 (d, J = 3,6 Hz, H), 1,77 - 1,65 (m, 6H), 1,59 (d, J = 7,5 Hz, 1H).
- 647
- A A 474,4 3,59 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,56 (s, 1H), 8,50 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,30 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 8,31 (s, 1H), 4,26 (t, J = 11,2 Hz, 1H), 3,82 (t, J = 11,1 Hz, 1H), 3,65 - 3,61 (m, 4H), 3,39 - 3,36 (m, 4H), 2,36 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 2,17 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 10,2 Hz, 2H) y 1,70 - 1,32 (m, 4H) ppm
- 648
- A A 489,38 3,67 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,65 (s, 1H), 8,52 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,28 (dd, J = 2,9, 5,5 Hz, 1H), 4,39 (s, 1H), 4,06 - 3,54 (m, 7H), 2,55 - 2,38 (m, 2H), 2,19 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,03 - 1,99 (m, 3H) y 1,69 - 1,24 (m, 5H) ppm
- 649
- A A 475,37 3,32 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,79 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,44 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,22 (dd, J = 4,4, 6,0 Hz, 1H), 4,53 - 4,45 (m, 1H), 4,21 - 3,50 (m, 5H), 2,52 - 2,43 (m, 1H), 2,27 - 2,04 (m, 5H) y 1,72 - 1,27 (m, 4H) ppm
- 650
- A A 461,38 3,79 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,56 - 8,54 (m, 2H), 8,34 (s, 1 H), 8,30 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,29 (t, J = 11,4 Hz, 1H), 3,93 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 3,54 (s, 2H), 2,34 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,01 (d, J = 11,3 Hz, 2H), 1,73-1,37 (m, 4H) y 1,15 (s, 6H) ppm
- 651
- A A 473,41 4,1 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,56 - 8,51 (m, 2H), 8,33-8,29 (m, 2H), 4,30 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 3,98 (dd, J = 11,5, 23,4 Hz, 2H), 3,83 - 3,79 (m, 1H), 3,55 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 2,35 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 2,19 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,03-1,90 (m, 4H) y 1,73 - 1,37 (m, 8H) ppm
- 652
- A A 459,41 3,86 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,72 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,42 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,51 - 4,43 (m, 1H), 4,02 - 3,88 (m, 3H), 3,86 - 3,78 (m, 2H), 3,07 - 3,02 (m, 1H), 2,42 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 2,25 (d, J =
- 12,0 Hz, 1H), 2,19 - 2,06 (m, 4H) y 1,79 - 1,35 (m, 4H) ppm
- 653
- A A 418,4 3,37 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,87 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,19 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 4,90 (m, 1H), 2,12 (m, 2H), 1,76 - 1,58 (m, 7H) y 0,86 (t, J = 7,3 Hz, 3H) ppm
- 654
- B B 411,37 2,87
- 655 (diastereómero 1)
- A A 376,39 3,93 RMN H (300,0 MHz, CDCl3) d 10,63 (s, 1H), 8,85 - 8,82 (m, 1H), 8,27 (dd, J = 2,4, 12,5 Hz, 1H), 8,17 - 8,14 (m, 1H), 8,03 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,28 (s, H), 4,84 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 4,58 (dc, J = 3,9, 15,7 Hz, 1H), 2,26 (d, J = 12,0 Hz, 2H), 2,09 - 1,95 (m, 2H), 1,84 - 1,75 (m, 3H), 1,47 - 1,32 (m, 5H) y 1,22 (td, J = 12,4, 5,2 Hz, 1H) ppm
- 656 (diastereómero 2)
- A A 376,38 4,01 RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 9,54 (s, 1H), 8,86 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,28 (s, H), 6,66 (s, 1H), 4,62 - 4,59 (m, 1H), 1,96 - 1,88 (m, 4H), 1,81 (dd, J = 4,5, 14,9 Hz, 2H) y 1,68 - 1,57 (m, 5H) ppm
- 657
- C C 394,41 2,97 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,41 (s, 1H), 8,80 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,17 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,64 (s, 1H), 4,80 - 4,50 (m, 3H), 4,47 (dd, J = 7,5, 14,8 Hz, 1H), 3,89 (dd, J = 5,3, 6,3 Hz, 1H), 3,77 (dd, J = 5,1, 5,0 Hz, 1H), 3,50 - 3,37 (m, 2H), 2,36 - 2,24 (m, 1H), 2,04 (dd, J = 8,3, 13,5 Hz, 1H), 1,99 (s, 1H), 1,27 (td, J = 8,4, 4,4 Hz, 1H) y 1,21 (s, 1H) ppm
- 658
- A A 459,29 3,5
- 659
- A A 445,21 3,41
- 660
- A A 445,21 3,35
- 661
- A A 395,17 2,13
- 662
- A A RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 2,8, 9,8 Hz, 1H), 8,27 (c, J = 1,3 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,49 (m, 1H), 4,39 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,24 - 4,21 (m, 1H), 3,64 - 3,61 (m, 1H), 3,05 - 3,02 (m, 1H), 2,77 (t, J = 9,7 Hz, 1H), 2,36 (ddd, J = 4,8, 12,7, 12,7 Hz, 2H), 2,18 - 2,12 (m, 2H), 1,95 - 1,91 (m, 1H), 1,76 - 1,72 (m, 1H) y 1,66 - 1,41 (m, 2H) ppm
- 663
- A A 445,34 2,64
- 664
- A A 431,26 2,48
- 665
- A A 431,26 2,53
- 666
- D 428,3 2,6
- 667
- D 414,5 1,4
- 668
- A 429,3 3,51 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 - 8,16 (m, 2H), 7,38 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,22 - 4,17 (m, 1H), 3,31 - 3,16 (m, 3H), 2,90 (m, 1H), 2,40 (t, J = 10,2 Hz, 2H), 2,00 - 1,95 (m, 1H), 1,77 - 1,60 (m, 2H) y 1,50 - 1,38 (m, 1H) ppm
- 669
- A A 386,08 2,26 RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 - 8,17 (m, 2H), 7,47 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,30 - 4,20 (m, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,073,03 (m, 1H), 2,82 - 2,73 (m, 1H), 2,29 - 2,10 (m, 2H), 2,05 - 1,96 (m, 1H), 1,87 - 1,65 (m, 2H) y 1,49 - 1,40 (m, 1H) ppm
- 670
- C C 559,42 3,57 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,64 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,32 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,96 (m, 1H), 4,84 - 4,80 (m, 1H), 4,34 (m, 1H), 4,29 - 4,19 (m, 3H), 3,54 - 3,47 (m, 1H), 3,15 - 3,07 (m, 1H), 2,68 - 2,58 (m, 1H), 1,92 (s, 3H), 1,59 - 1,51 (m, 4H), 1,26 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H) y 0,89 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- 671
- C C 531,4 3,14 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,66 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,39
- (s, 1H), 8,32 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,97 (m, 1H), 4,82 - 4,79 (m, 1H), 4,34 (m, 1H), 4,25 (dd, J = 7,6, 10,1 Hz, 1H), 3,54 - 3,47 (m, 2H), 3,11 - 3,04 (m, 1H), 2,65 - 2,57 (m, 1H), 1,91 (s, 3H), 1,59 (m, 4H), 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H) y 0,89 (t, J = 7,4 Hz, 3H) ppm
- Compuesto n.º
- CI50 CE50 LCMS_ Plus LCMS_ TR RMN
- 672
- A A 432,28 3,83
- 673
- A A 448,28 3,81
- 674
- A A 405,15 3,16
- 675
- C C 428,32 2,2
- 676
- A A 445,34 2,45
270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 Tabla 3: Datos de CI50, CE50, RMN y LCMS de compuestos de la figura 6
- 677
- A A 404,38 3,32 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,93 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 - 8,19 (m, 2H), 7,97 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,81 (dd, J = 2,8, 9,4 Hz, 1H), 2,24 - 2,16 (m, 1H), 2,11 - 2,05 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,63 - 1,52 (m, 4H) y 1,26 (s, 3H) ppm
- 678
- A A 388,44 3,13 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,67 (dd, J = 2,4, 9,1 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,34 - 8,31 (m, 2H), 5,27 - 5,23 (m, 1H), 2,12 - 2,04 (m, 1H), 1,88 - 1,80 (m, 4H), 1,66 - 1,56 (m, 3H) y 1,35 (s, 3H) ppm
- 679
- A A 471,06 3,28
- 680
- A A 471,19 3,31
- 681
- A A 447,5 3,65 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,36 (t, J = 2,2 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,42 (t, J = 3,8 Hz, 1H), 3,89 (t, J = 3,5 Hz, 1H), 2,33 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,00 (d, J = 11,8 Hz, 2H), 1,78 - 1,39 (m, 4H) y 1,34 (d, J = 8,3 Hz, 6H)ppm
- 682
- A A 473,49 3,96 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,68 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 8,36 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,47 - 4,38 (m, 1H), 3,94 - 3,87 (m, 3H), 2,33 - 2,19 (m, 3H), 2,04 - 1,88 (m, 3H), 1,90 - 1,73 (m, 2H), 1,73 - 1,41 (m, 4H) y 1,36 (d, J = 8,6 Hz, 3H) ppm
- 683
- A A 417,49 3,85 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,67 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,46 - 4,36 (m, 1H), 3,95 - 3,87 (m, 1H), 2,35 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,23 - 2,16 (m, 3H), 2,02 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 1,77 - 1,64 (m, 1H), 1,58 - 1,43 (m, 2H), 1,40 - 1,23 (m, 1H) y 1,11 (t, J = 7,6 Hz, 3H) ppm
- 684
- A A 429,49 3,86 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,61 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,42 - 4,32 (m, 1H), 3,96 - 3,88 (m, 1H), 2,35 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,19 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,04 - 2,00 (m, 2H), 1,72 - 1,27 (m, 5H) y 0,88 - 0,70 (m, 4H) ppm
- 685
- A A 431,49 3,87 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,60 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,56 - 8,52 (m, 1H), 8,33 (dd, J = 2,3, 5,7 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,39 - 4,30 (m, 1H), 3,94 - 3,86 (m, 1H), 2,48 - 2,34 (m, 2H), 2,17 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 1,99 (d, J = 11,8 Hz, 2H), 1,71 - 1,67 (m, 1H), 1,62 - 1,27 (m, 3H) y 1,10 (d, J = 6,1 Hz, 6H) ppm
- 686
- A A 443,49 3,99 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,62 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,43 - 4,32 (m, 1H), 4,00 - 3,92 (m, 1H), 2,31 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 2,04 - 1,97 (m, 2H), 1,76 - 1,58 (m, 2H), 1,53 - 1,33 (m, 2H), 1,32 (s, 3H), 1,18 - 1,03 (m, 2H) y 0,63 - 0,55 (m, 2H) ppm
- 687
- A C 450,2 3,43
- 688
- A A 475,41 4,65
- 689
- A A 445,47 3,7 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,48 - 4,41 (m, 1H), 4,00 - 3,93 (m, 1H), 2,35 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 2,03 (d, J = 13,0 Hz, 2H), 1,74 - 1,35 (m, 4H), 1,18 - 1,14 (m, 2H) y 0,99 - 0,86 (m, 2H) ppm
- 690
- A A 469,47 3,84 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,33 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,27 - 4,17 (m, 1H), 3,67 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,21 - 3,16 (m, 1H), 2,96 - 2,90 (m, 3H), 2,33 - 2,20 (m, 2H), 1,99 - 1,94 (m, 1H), 1,80 - 1,60 (m, 2H) y 1,47 - 1,35 (m, 1H) ppm
- 691
- A A A A A
- 692
- A A 420,3 3,13
- 693
- A A 448,32 3,51
- 694
- A A 420,3 2,94
- 695
- A A 448,32 3,3
- 696
- A A 390,42 3,29 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,55 (bs, 1H), 8,73 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H), 8,10 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,94 (bs, 1H), 4,11 (bs, 1H), 2,26 - 2,02 (m, J = 10,7 Hz, 3H), 2,00 - 1,69 (m, J = 32,8, 20,4 Hz, 4H), 1,68 - 1,21 (m, 5H).
- 697
- A A 447,49 3,91 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,71 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,46 - 4,38 (m, 1H), 3,69 - 3,61 (m, 1H), 2,37 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 2,07 - 1,98 (m, 2H), 1,74 - 1,62 (m, 1H), 1,57 - 1,39 (m, 2H), 1,39 - 1,25 (m, 1H) y 1,19 (d, J = 6,1 Hz, 6H)ppm
- 698
- A A 447,48 3,6 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,71 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,38 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,46 - 4,39 (m, 1H), 3,93 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,62 (t, J = 11,5 Hz, 1H), 2,38 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 2,07 - 1,99 (m, 2H), 1,71 - 1,49 (m, 4H), 1,35 - 1,22 (m, 2H) y 0,93 (s, 3H) ppm
- 699
- A A 461,51 4,18 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,70 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,46 - 4,39 (m, 1H), 3,77 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 3,70 - 3,62 (m, 1H), 2,38 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 2,07 - 1,99 (m, 2H), 1,88 - 1,84 (m, 1H), 1,71 - 1,28 (m, 4H) y 0,91 (d, J = 4,5 Hz, 6H) ppm
- 700
- A A 433,49 4 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,70 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,38 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,46 - 4,38 (m, 1H), 4,01 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,66 (t, J = 11,7 Hz, 1H), 2,38 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 2,07 - 1,99 (m, 2H), 1,75 - 1,62 (m, 1H), 1,57 - 1,39 (m, 2H) y 1,36 - 1,19 (m, 4H) ppm
- 701
- A A 457,48 4,03 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,37 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,37 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 3,70 - 3,57 (m, 1H), 2,37 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,17 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,07 - 1,98 (m, 2H), 1,78 (s, 3H) y 1,70 - 1,22 (m, 4H) ppm
- 702
- A A 443,46 3,84 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,69 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,41 (t, J = 11,7 Hz, 1H), 3,65 - 3,53 (m, 3H), 2,37 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 2,17 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 2,02 (t, J = 13,2 Hz, 2H) y 1,70 - 1,27 (m, 4H) ppm
- 703
- A A 417,52 3,66 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,54 (s, 1H), 8,39 (dd, J = 2,7, 9,1 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,29 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,49 - 4,41 (m, 1H), 4,04 - 3,97 (m, 1H), 3,88 (s, 2H), 3,41 (s, 3H), 2,35 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 11,7 Hz, 2H) y 1,73 - 1,36 (m, 4H) ppm
- 704
- A A 457,56 3,77 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,51 (s, 1H), 8,39 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,41 (t, J = 11,3 Hz, 1H), 4,03 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,91 (t, J = 11,3 Hz, 1H), 3,79 - 3,76 (m, 1H), 3,51 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 2,31 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,20 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 2,00 - 1,89 (m, 4H) y 1,67 - 1,33 (m, 8H) ppm
- 705
- A A 403,49 3,47 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,54 (s, 1H), 8,40 (dd, J = 2,6, 9,1 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 11,7 Hz, 1H), 3,68 - 3,61 (m, 4H), 2,39 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 2,19 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,03 - 1,99 (m, 2H) y 1,65 - 1,25 (m, 4H) ppm
- 706
- A A 458,53 3,42 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,52 (s, 1H), 8,37 (dd, J = 2,7, 9,1 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,43 (t, J = 11,8 Hz, 1H), 3,81 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 3,65 - 3,62 (m, 4H), 3,37 - 3,34 (m, 4H), 2,35 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,01 (d, J = 11,0 Hz, 2H) y 1,66 - 1,29 (m, 4H) ppm
- 707
- 708
- A A 432,5 3,49 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,22 - 5,19 (m, 1H), 2,15 - 2,10 (m, 1H), 2,01 - 1,72 (m, 6H), 1,64 - 1,53 (m, 3H), 1,40 - 1,13 (m, 2H) y 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ppm
- 709 (enantiómero 1, véase 710)
- A A 390,46 4,11 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 9,89 (s, 1H), 8,86 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,16 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,28 (s, H), 6,81 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,65 - 4,61 (m, 1H), 2,04 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 1,87 - 1,84 (m, 3H), 1,77 - 1,71 (m, 3H), 1,65 - 1,55 (m, 2H), 1,38 - 1,22 (m, 3H) y 0,92 - 0,85 (m, 3H) ppm
- 710 (enantiómero 2, véase 709)
- A A 390,47 4,02 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 10,15 (s, 1H), 8,90 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (dd, J = 2,4, 7,3 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,05 - 8,02 (m, 1H), 7,30 (d, J = 11,4 Hz, H), 4,85 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,68 - 4,55 (m, 1H), 2,30 - 2,24 (m, 2H), 2,10 - 1,95 (m, 1H), 1,81 - 1,72 (m, 5H), 1,66 - 1,49 (m, 2H), 1,45 - 1,16 (m, 3H) y 1,01 - 0,90 (m, 3H) ppm
- 711
- C C 503,52 2,91 RMN (300 MHz, MeOD) d 8,94 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,45 - 8,31 (m, 2H), 5,25 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 4,15 - 3,95 (m, 2H), 3,84 (t, J = 10,8 Hz, 2H), 3,52 (t, J = 14,1 Hz, 3H), 3,26 - 3,03 (m, 3H), 2,66 (s, 2H), 2,40 - 2,13 (m, 3H), 2,02 (d, J = 32,7 Hz, 4H), 1,82 - 1,46 (m, 3H).
- 712
- A A 402,47 3,98 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,28 (s, 1H), 8,77 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,11 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,98 - 5,84 (m, 1H), 5,06 (s, 1H), 5,02 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 4,52 - 4,42 (m, 1H), 4,20 (s, 1H), 2,19 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 2,06 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 1,95 - 1,77 (m, 2H), 1,57 (d, J = 12,0 Hz, 2H), 1,44 (t, J = 12,3 Hz, 1H) y 1,28 - 1,16 (m, 2H) ppm
- 713
- A A 402,49 4,13 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,00 - 5,86 (m, 1H), 5,09 - 5,03 (m, 2H), 4,67 (s, 1H), 4,36 - 4,33 (m, 1H), 2,33 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 1,86 - 1,70 (m, 3H) y 1,65 - 1,35 (m, 5H) ppm
- 714
- A A 435,34 3,3 3,3
- 715
- A A 491,39 3,68
- 716
- A A 477,37 3,75
- 717
- A A 436,48 3,71 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,79 (dd, J = 2,4, 5,4 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 1,5, 4,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,73 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,55 - 4,51 (m, 2H), 3,85 - 3,82 (m, 1H), 2,02 - 1,87 (m, 3H), 1,72 - 1,41 (m, 5H) y 1,31 - 1,19 (m, 2H) ppm
- 718
- A A 436,49 3,6 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,29 (s, 1H), 8,71 (t, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (dd, J = 2,8, 4,5 Hz, 1H), 8,15 (t, J = 3,7 Hz, 1H), 7,52 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 4,97 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 4,77 (dd, J = 3,8, 10,5 Hz, 1H), 4,54 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 4,32 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 2,00 - 1,97 (m, 2H), 1,82 - 1,63 (m, 4H) y 1,59 - 1,45 (m, 4H) ppm
- 719
- A A 443,5 4,07 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,58 (s, 1H), 8,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,36 - 8,23 (m, 4H), 7,81 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 4,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 2,94 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 2,43 - 2,35 (m, 1H), 2,14 - 1,22 (m, 8H), 0,91 - 0,80 (m, 1H), 0,40 - 0,31 (m, 2H) y 0,20 - 0,10 (m, 2H) ppm
- 720
- A A 459,5 3,99 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,72 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,45 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,39 - 8,37 (m, 2H), 4,42 - 4,08 (m, 3H), 4,02 - 3,88 (m, 2H), 3,64 - 3,57 (m, 1H), 3,18 - 3,12 (m, 3H) y 2,12 - 1,19 (m, 9H) ppm
- 721
- A A 417,5 3,93 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,31 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,53 (d, 1H), 4,19 - 4,06 (m, 1H), 3,05 (dd, J = 5,6, 7,1 Hz, 2H), 2,33 (m, 1H), 2,13 - 1,20 (m, 8H) y 0,98 (t, 3H) ppm
- 722
- A A 447,52 4,11 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 13,14 (s, 1H), 9,50 - 9,45 (m, 1H), 9,26 (s, 1H), 8,58 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 5,60 (s, H), 5,50 (s, 1H), 4,39 (s, 1H), 2,94 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 2,81 (qn, J = 6,3 Hz, 1H), 2,51 (s, H), 2,32 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 2,08 (s, 2H), 1,87 - 1,64 (m, 4H), 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H) y 0,00 (s, H) ppm
- 723
- A A 445,5 4,03 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,66 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,51 - 4,28 (m, 1H), 4,01 - 3,80 (m, 1H), 2,40 - 2,15 (m, 2H), 2,11- 1,86 (m, 2H), 1,84 - 1,26 (m, 4H), 1,18 (s, 9H)
- 724
- A A 428,45 3,69 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,69 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,38 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,52 - 4,34 (m, 1H), 4,02 - 3,84 (m, J = 11,5 Hz, 1H), 3,52 (s, 2H), 2,40 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 2,14 - 1,97 (m, 2H), 1,81 - 1,23 (m, 4H).
- 725
- A A 446,48 2,47 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,73 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 4,56 - 4,37 (m, 1H), 4,13 - 3,98 (m, 1H), 3,93 (s, 2H), 2,92 (d, J = 3,6 Hz, 6H), 2,43 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 2,07 (t, J = 13,1 Hz, 2H), 1,83 - 1,24 (m, 4H).
- 726
- A A 443,53 3,92 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,61 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,47 - 4,24 (m, 1H), 4,01 - 3,77 (m, 1H), 3,14 - 2,98 (m, 1H), 2,41 - 1,01 (m, 14H).
- 727
- A A 457,51 4,04 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,68 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,36 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,51 - 4,30 (m, 1H), 4,04 - 3,80 (m, 1H), 3,25 - 3,04 (m, 1H), 2,39 (d, J = 20,1 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 12,3 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 12,9 Hz, 2H), 1,94 - 1,24 (m, 4H), 1,12 (dd, J = 10,1,3,0 Hz, 6H), 1,04 - 0,94 (m, J = 9,4, 4,3 Hz, 1H), 0,75 - 0,62 (m, 1H).
- 728
- A A 459,56 4,17 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,68 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 22,9 Hz, 1H), 8,36 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,53 - 4,27 (m, J = 11,6, 8,2, 3,7 Hz, 1H), 4,02 - 3,83 (m, J = 15,7, 7,7 Hz, 1H), 2,37 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 2,06 (d, J = 14,0 Hz, 2H), 2,06 (s, 2H), 1,82 - 1,15 (m, 4H), 1,01 (s, 9H).
- 729
- A A 486,54 2,78
- 730
- A A 488,52 3,82
- 731
- C C (400MHz, DMSO-d6): 12,33 (s a, intercambiado con D2O, 2H), 8,72 (d, J=1,6Hz , 1H), 8,27 (d, J=2,4Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,13 (d, J=3,6Hz, 1H), 7,47 (d, J=7,2H z,intercambiado con D2O, 1H), 4,04-4,02 (m, 1H), 2,172,00 (m, 5H), 1,63-1,39 (m, 4 H).
- 732
- A A (400MHz, CDCl3):12,33 (s, 1H), 8,75 (d, J=2,4Hz,1H), 8,28 (d,J=2,4Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,12 (d, J=4Hz, 1H), 7,49 (d,J=8Hz, 1H),4,3 (t,J=5,2Hz, 1H),4,04-3,97 (m, 1H), 3,48-3,43 (m, 1H),3,38-3,34 (m,2H), 2,09-2,0 (m,1H),1,95-1,93 (m,1H),1,81-1,25 (m,7H).
- 733
- A A (400MHz, DMSO-d6): 12,33 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,27 (d, J=2Hz, 1H), 8,19 (s,1H), 8,11 (d, J=3,6Hz, 1H), 7,39 (d, J=6,4Hz, Exchanged with D2O, 1H), 4. 05 (s a, 1H), 2,39 (s, 1H), 2,14-2,12 (m,2H), 1,77-1,61 (m,6H).
- 734
- A A 443,4 3,39 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,71 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,91 (s, 1H), 3,77 - 3,50 (m, 2H), 2,35 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 2,02 (d, J = 11,7 Hz, 2H), 1,71 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 1,38 (tdd, J = 16,2, 11,9, 4,6 Hz, 6H), 1,08 (t, J = 5,5 Hz, 3H), 1,04 - 0,94 (m, 1H), 0,61 - 0,49 (m, 1H).
- 735
- A A 529,46 4,62
- 736
- A A 489,4 4,56
- 737
- A A 485,44 4,57
- 738
- A A 439,37 3,31 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,60 (d, J = 37,9 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 23,9 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,00 (t, J = 54,0 Hz, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,01 (s, 1H), 2,47 - 2,31 (m, 2H), 2,23 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 2,12 - 1,97 (m, 2H), 1,77 - 1,17 (m, 5H), 0,95 - 0,83 (m, 1H).
- 739
- A C 486,52 2,16 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,65 (d, J = 45,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 23,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,01 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 3,45 (s, 1H), 3,10 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 2,82 (d, J = 12,1 Hz, 3H), 2,36 (s, 1H), 2,28 - 1,25 (m, 16H).
- 740
- A 447,53 3,98 H RMN (300 MHz, MeCD) d 8,73 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,89 - 4,8 (m, 1H), 3,02 - 2,95 (m, 2H), 2,86 (d, J = 0,5 Hz, 1H), 2,65 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,46 (d, J = 12,2 Hz, 1H), 2,03 - 1,98 (m, 1H), 1,9 - 1,8 (m, 1H), 1,78 - 1,68 (m, 1H), 1,5 - 1,3 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H) y 0,0 (s, TMS)
- 741
- A 470,46 3,82 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 4,60 (s, 1H), 3,73 (dd, J = 10,1,6,3 Hz, 6H), 2,30 - 2,15 (m, 1H), 2,04 - 1,86 (m, 1H), 1,85 - 1,50 (m, 6H).
- 742
- A 470,49 3,7 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,38 (s, 1H), 4,55 - 4,36 (m, 1H), 3,71 (d, J = 3,1 Hz, 3H), 3,68 (d, J = 3,2 Hz, 3H), 2,16 - 2,01 (m, 2H), 2,00 - 1,72 (m, 3H), 1,71 - 1,41 (m, 2H), 1,39 - 1,18 (m, 1H).
- 743
- A A 419,34 2,86
- 744
- A A 419,34 2,61
- 745
- A A 447,5 3,8 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,70 (d, J = 18,1 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,38 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,19 (s, 2H), 3,42 (s, 3H), 2,95 (d, J = 15,2 Hz, 3H), 2,25 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,09 (s, 2H), 1,98 - 1,39 (m, J = 62,5 Hz, 5H).
- 746 (mezcla racémica del diastereómero 1 con respecto 1-OH del anillo ciclohexilo, véase 755)
- A A 422,48 3,6
- 747
- A A 448,48 3,42
- 748
- A 448,5 3,51
- 749
- A A 422,47 3,6
- 750
- A A 447,36 3,07
- 751
- A A 433,35 2,88
- 752
- A A 447,36 2,78
- 753 (mezcla racémica del diastereómero 2 con respecto 1-OH del anillo ciclohexilo, véase 746)
- A A 454,4 3,32
- 754
- A C 406,35 3,16 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,37 - 4,57 (m, 49H), 2,42 (dd, J = 13,3, 4,2 Hz, 2H), 2,15 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 2,07 - 1,87 (m, 3H), 1,77 (dd, J = 18,1,8,6 Hz, 3H).
- 755
- A C 406,35 3,03
- 756
- A A 472,45 2,24
- 757
- A A 399,52 3,29 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 9,00 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,52 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,54 - 4,32 (m, 1H), 4,18 - 3,99 (m, 1H), 3,88 (s, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,44 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,13 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 1,97 (t, J = 13,6 Hz, 2H), 1,77 - 1,28 (m, 4H).
- 758
- A A 427,4 3,26 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,71 (dd, J = 14,6, 2,9 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,42 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 3,95 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 2,39 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 2,27 - 2,12 (m, 1H), 2,03 (d, J = 10,0 Hz, 2H), 1,95 (s, 1H), 1,70 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 1,61 - 1,18 (m, 8H).
- 759
- A A 460,48 2,15 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,72 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,57 - 8,44 (m, 1H), 8,38 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,00 (s, 1H), 3,86 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 2,97 - 2,80 (m, 7H), 2,47 (s, 1H), 2,22 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 2,06 (d, J = 11,1 Hz, 2H), 1,84 - 1,19 (m, 9H).
- 760
- A A (400MHz, DMSO-d6): 12,35 (s a, 1H), 8,75 (d, J=2,4Hz, 1H), 8,29 (d,J=2Hz,1H), 8,2-8,17 (m,2H), 6,97 (d,J=6,8Hz, 1H), 4,6-4,54 (m, 1H),4,5 (s a, 1H),3,58-3,48 ( m,2H),2,57 (s,1H),2,33-2,227 (m,2H), 1,76-1,69 (m,2H), 1,61-1,59 (m, 1H),1,43-1,32 (m,2H)
- 761
- A A (400MHz, DMSO-d6): 12,35 (s a, 1H), 8,75 (d,J=2,4Hz,1H), 8,29 (d,J=2Hz,1H), 8,2-8,17 (m,2H), 6,97 (d,J=6,8Hz, 1H), 4,6-4,55 (m,1H),4,5 (s a, 1H),3,583,5 (m,2 H),2,56 (s,1H),2,33-2,227 (m,2H), 1,76-1,69 (m,2H),1,61-1,59 (m,1H),1,43-1,32 (m,2H)
- 762
- A A 406,35 3,23
- 763
- A A 406,35 3,06 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,70 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,37 - 4,57 (m, 49H), 3,38 - 3,26 (m, 26H), 2,42 (dd, J = 13,3, 4,2 Hz, 2H), 2,15 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 2,07 - 1,87 (m, 3H), 1,77 (dd, J = 18,1,8,6 Hz, 3H).
- 764
- A A 420,36 3,2 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,70 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,39 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,91 - 4,77 (m, 27H), 3,77 (s, 3H), 3,38 - 3,26 (m, 39H), 2,45 (dd, J = 13,2, 3,8 Hz, 2H), 2,20 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 2,06 (s, 1H), 2,00 - 1,82 (m, 3H), 1,82 - 1,23 (m, 5H).
- 765
- A A 453,38 3,34
- 766
- A A 449,41 3,4
- 767
- A A 487,42 3,56
- 768
- A A 486,46 2,24
- 769
- A C 415,5 2,75 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,84 (s, 1H), 8,31 (s, 2H), 6,99 (s, 1H), 4,42 (s, 1H), 4,08 (s, 1H), 3,90 (s, 2H), 3,42 (s, 3H), 2,40 (s, J = 20,9 Hz, 1H), 2,26 - 1,85 (m, J = 27,0 Hz, 3H), 1,79 - 1,20 (m, 4H).
- 770
- A A 469,44 3,22 RMN 1H (MeOH-d4): 9,0 (s, 1H), 8,6 (m, 2H), 8,3 (m, 2H), 8,1 (s, 1H), 4,5 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 3,9 (s, 3H), 1,3-2,6 (m, 10H).
- 771
- A A 472,45 2,21
- 772
- A A 455,43 2,97
- 773
- A A 451,4 3,31 RMN 1H (MeOH-d4): 8,7 (s, 1H), 8,5 (s, 1H), 8,3 (s, 1H), 8,2 (d, 1H), 4,7 (s, 1H), 4,15-4,5 (m, 4H), 3,7 (t, 1H), 2,4 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,0 (t, 2H), 1,2-1,8 (m, 4H).
- 774
- A C 472,45 2,21 RMN 1H (MeOH-d4): 8,7 (d, 2H), 8,3 (d, 2H), 4,4 (m, 1H), 3,6-4,0 (m, 3H), 3,3 (s, 3H), 2,9 (m, 3H), 2,0-2,5 (m, 6H), 1,2-1,8 (m, 4H).
- 775
- A A 435,34 3,21 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 7,40 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,10 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,71 (dt, J = 13,2, 6,7 Hz, 1H), 2,55 (dt, J = 18,3, 9,2 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 0,90 - 0,67 (m, 2H), 0,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 0,53 - 0,37 (m, 2H), 0,37 - 0,18 (m,1H).
- 776
- A A 392,34 2,9 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 7,40 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,10 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 2,71 (dt, J = 13,2, 6,7 Hz, 1H), 2,55 (dt, J = 18,3, 9,2 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 0,90 - 0,67 (m, 2H), 0,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 0,53 - 0,37 (m, 2H), 0,37 - 0,18 (m, 1H).
- 777
- C C 410,32 2,37
- 778
- A A 507,53 3,54 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,72 (dd, J = 4,9, 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 - 8,09 (m, 2H), 7,45 (dd, J = 16,1,8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 4,51 - 4,41 (m, 1H), 4,32 - 4,16 (m, 2H), 3,84 - 3,71 (m, 2H), 3,60 (s, 1H), 3,26 (d, J = 2,6 Hz, 3H), 2,70 - 2,56 (m, J = 22,6 Hz, 1H), 2,45 (s, 1H), 2,17 - 1,92 (m, 2H), 1,77 - 1,41 (m, 4H), 1,33 - 1,11 (m, 2H).
- 779
- A A 433,42 3,22 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,72 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 8,48 (s, 2H), 8,34 (dd, J = 23,7, 3,9 Hz, 3H), 4,99 (d, J = 5,4 Hz, 3H), 4,88 (s, 1H), 4,85 - 4,67 (m, 32H), 3,44 - 2,95 (m, 44H), 2,29 (dd, J = 13,5, 4,1 Hz, 3H), 2,11 (d, J = 9,5 Hz, 2H), 2,04 - 1,80 (m, 7H), 1,76 (s, 3H), 1,13 (t, J = 7,2 Hz, 4H).
- 780
- A A 487,36 3,57
- 781
- A A 394,32 2,81
- 782
- A A 424,5 3,96
- 783
- A A 456,39 2,9
- 784
- A A 473,41 3,29
- 785
- A A 461,44 3,59
- 786
- A A 419,34 3,01
- 787
- A A 382,399 2,47 (400MHz, DMSO-d6): 12,36 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,71 (d, J=2,4Hz, 1H), 8,29 (d, J=1,6Hz, 1H), 8,25 (s,1H), 8,18 (d,J=4Hz,1H),7,58 (d,J=7,2Hz, excha nged with D2O,1H), 4,27 (s a, 1H), 2,15-2,06 (m,6H), 1,751,69 (m,2H).
- 788
- A A 362,399 2,68 (400MHz, DMSO-d6): 12,34 (s,intercambiado con D2O,1H), 8,72 (d,J=2,4Hz, 1H), 8,28 (d,J=2,4Hz,1H), 8,20 (d,J=2,4Hz,1H), 8,13 (d,J=4,4Hz,1H), 7,5 (d,J=6Hz, exc hanged with D2O,1H), 4,42 (s a, intercambiado con D2O,1H), 4,04 (t,J=3,6Hz,1H), 3. 88 (s,1H), 1,89-1,6 (
- 789
- A A H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,90 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,42 (d, J = 5,1 Hz, 2H), 7,85 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,34 - 3,17 (m, 7H) y 2,09 - 1,26 (m, 9H) ppm
- 790
- A A 406,49 3,87 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 14,46 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,96 (t, J = 1,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 11,5 Hz, H), 4,59 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 3,94 (s, 2H), 2,04-1,70 (m, 8H), 1,68 (m, 2H), y 0,00 (s, H) ppm
- 791
- A A 434,38 3,26 3,26
- 792
- A A 434,38 2,9
- 793
- A A 406,5 3,69 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 9,47 (s, 1H), 8,93 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,28 (s, H), 4,85 (s, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,01 - 3,97 (m, 2H), 3,07 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 1,89 - 1,79 (m, 4H), 1,36 (m, 3H) y 0,99 (s, 1H) ppm
- 794
- B A 449,48 3,9 3,9
- 795
- A A 432,39 3,86 1H RMN (300 MHz, CDCl3) d 8,80 (1 H, s), 8,25 (1 H, s), 8,0 (1 H, s), 7,95 (1 H, s), 5,2 (1 H, m), 4,25 (2 H, g), 1,95-1,45 (8 H, m), 1,25 (3 H, s), 1,15 (3 H, t) ppm.
- 796
- A A 446,45 3,12 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,73 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,31 (brs, 1H), 4,34 (m, 1H), 2,60 - 2,56 (m, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,08 (m, 3H) y 1,89 - 1,78 (m, 3H) ppm
- 797
- A A 450,5 3,86 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,73 (t, J = 2,7 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,29 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,79 - 4,65 (m, 2H), 4,37 (s, 1H), 3,23 - 3,14 (m, 2H), 2,02 (dd, J = 40,1, 10,3 Hz, 1H), 1,91 - 1,64 (m, 7H), 1,59 - 1,44 (m, 3H), 1,19 (d, J = 10,6 Hz, 3H).
- 798
- A A 446,34 3,37 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,67 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,31 (brs, 1H), 4,47 (m, 1H), 4,21 (m, 1H), 2,41 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,10 - 1,90 (m, 3H), 1,72 (m, 2H) y 1,50 (m, 1H) ppm
- 799
- A A 433,43 3,01
- 800
- A A 433,42 2,66
- 801 (mezcla racémica del diastereómero 1, véase 802)
- A A 461,44 3,35
- 802 (mezcla racémica del diastereómero 2, véase 801)
- A A 461,44 2,81
- 803
- A A 461,44 2,94
- 804
- A A 404,3 3,45 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,84 (s, H), 8,61 (s, H), 8,36 (s, H), 8,30 (d, J = 5,1 Hz, H), 5,57 (s, H), 3,5 (1 H, M), 1,97 - 1,3 (m, 8 H), 0,93 (s, 3H), , ppm
- 805
- A A 403,34 2,98 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,85 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,16 (s, H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, H), 7,86 (s, H), 3,48 (d, J = 7,0 Hz, H), 2,80 (s, H), 2,15 (s, H), 2,0 (s, H), 1,86 (qn, J = 3,3 Hz, H), 1,80 (s, H), 1,74 (s, H), 1,44 (s, H).
- 806
- A A 417,36 3,1 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 9,01 (s, H), 8,77 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,06 - 7,96 (m, H), 3,44 (s, H), 3,42 (d, J = 4,0 Hz, H), 3,41 (t, J = 4,0 Hz, H), 2,19 - 1,66 (m, H), 1,97 (s, H) y 1,56 (s, H) ppm
- 807
- A A 431,37 3,24
- 808
- C A 392,34 2,9
- 809
- A A 392,34 2,9 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 13,10 (s, 1H), 9,20 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,93 - 8,67 (m, 2H), 8,49 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 8,39 - 8,30 (m, 0H), 4,78 (s, 1H), 3,54 (s, 1H), 3,17 (s, 2H), 2,51 (s, 4H), 2,02 - 1,63 (m, 3H), 1,46 (dd, J = 41,3, 11,6 Hz, 3H), 1,18 (s, 3H).
- 810
- A A H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 8,69 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 - 8,18 (m, 2H), 8,10 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,84 - 5,70 (m, 1H), 5,07 - 5,00 (m, 2H), 4,27 (t, J = 4,0 Hz, 1H), 3,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 2,39 (d, J = 8,3 Hz, 3H), 2,32 - 2,07 (m, 2H) y 1,82 - 1,08 (m, 5H) ppm
- 811
- A A 447,36 3,18 3,18
- 812
- A A 447,36 2,7
- 813
- A A 447,36 2,79
- 814
- A A H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,92 (s, 1H), 9,02 - 8,88 (m, 2H), 8,64 (s, 1H), 8,41 (s, 2H), 4,29 (s, br 1H), 4,00 - 3,35 (m, 8H) y 2,17 - 1,27 (m, 10H) ppm
- 815
- A A 433,35 2,92
- 816
- A A 406,29 3,24
- 817
- A A 439,3 1,48
- 818
- A A 465,34 1,73
- 819
- A A 505,3 1,47
- 820
- A A 493,3 2
- 821
- A A (400MHz, DMSO-d6): 12,34 (s, intercambiado con D2O,1H),8,76 (s,1H),8,28 (s,1H),8,19 (s,1H), 8,14 (d,J=4Hz,1H),7,54 (d,J=6,8Hz, intercambiado conD2O,1H), 4,71-4. 66 (m,1H),4,59 (d,J=3,2Hz, intercambiado conD2O,1H),4,27 (s a,1H), 2,23-2,20 (m,1H), 1,98-1,57 (m, 10H)
- 822
- A A (400MHz,DMSO-d6):12,34 (s, intercambiado conD2O,1H), 8,73 (d,J=1,6Hz,1H),8,2 8d,J=2Hz,1H),8,21 (s,1H),8,15 (d,J=3,6Hz,1H),7,49 (d,J=7,2Hz, intercambiado con D2O, 1H),4,75 (d,J=3,6Hz,intercambiado conD2O,1H), 4,49-4,44 (m,1H), 4,22-4,21 (m,1H), 2. 34-1,50 ( m, 8H)
- 823
- A A 448,39 3,67
- 824
- A A 448,39 3,05
- 825
- A A 404,3 3,38
- 826
- A A 404,3 3,38 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,34 (s, H), 8,74 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,33 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,28 (d, J = 1,6 Hz, H), 8,17 - 8,12 (m, H), 4,34 (s, H), 4,29 (s, H), 3,89 (s, H), 3,55 (d, J = 6,3 Hz, H), 3,32 (s, H), 2,50 (s, H), 2,29 (s, H), 1,95 - 1,90 (m, H), 1,82 (d, J = 6,6 Hz, H), 1,76 (s, H), 1,67 (s, H), 1,55 (s, H), 1,44 - 1,42 (m, H), 1,31 (s, H), 1,23 (s, H), 1,17 (s, H), 1,07 (s, H), 0,84 (d, J = 6,9 Hz, H) y -0,00 (d, J = 1,0 Hz, H) ppm
- 827
- A A 404,37 2,72
- 828
- A A 377,37 1,9
- 829
- A A 470,4 2,95
- 830
- A B 392,34 2,98 MeOD d4: 8,8 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,4 (d,1H); 8,3 (d, 1H); 4,5 (dd, 1H); 3,6 (dd, 1H); 3,3 (dd, 1H); 2,3 (m, 2H); 2,1 (m, 1H); 1,9 (m, 1H); 1,6 (app t, 2H); 1,3 (m, 1H).
- 831
- A A 392,34 2,98 MeOD d4: 8,8 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,4 (d,1H); 8,3 (d, 1H); 4,5 (dd, 1H); 3,6 (dd, 1H); 3,3 (dd, 1H); 2,3 (m, 2H); 2,1 (m, 1H); 1,9 (m, 1H); 1,6 (app t, 2H); 1,3 (m, 1H).
- 832
- A A 376,34 2,94 MeOD d4: 8,8 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 8,45 (d,1H); 8,35 (d, 1H); 4,2 (dd, 1H); 3,4 (dd, 1H); 2,2 (m, 2H); 2,0 (m, 1H); 1,6 (m, 4H); 1,2 (d, 3H).
- 833
- B A 376,34 2,94 MeOD d4: 8,8 (d, 1H); 8,65 (s, 1H); 8,45 (d,1H); 8,35 (d, 1H); 4,2 (dd, 1H); 3,4 (dd, 1H); 2,2 (m, 2H); 2,0 (m, 1H); 1,6 (m, 4H); 1,2 (d, 3H).
- 834
- A A 442,37 3,25 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 - 8,18 (m, 2H), 7,31 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,76 (s, 1H), 5,26 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 4,58 (s, 1H), 3,87 - 3,74 (m, 2H), 2,50 (qn, J = 1,8 Hz, H), 2,01 - 1,80 (m, 3H), 1,74 - 1,50 (m, H) y -0,00 (TMS) ppm
- 835
- A A 442,37 2,84 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,76 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,19 - 8,13 (m, H), 7,44 (d, J = 7,6 Hz, H), 5,22 - 5,17 (m, 2H), 4,48 - 4,45 (m, 1H), 3,80 (td, J = 15,9, 7,4 Hz, H), 3,18 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 2,51 (s, H), 2,09 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,03 (s, 1H), 1,92 - 1,80 (m, 1H), 1,70 (t, J = 12,3 Hz, H), 1,70 - 1,60 (m, 3H), 1,42 (dd, J = 9,9, 12,9 Hz, 1H), 1,26 (dd, J = 11,5, 22,0 Hz, 1H) y -0,00 (s, H) ppm
- 836
- A A 483,39 3,37
- 837
- A A 483,39 2,93
- 838
- A C 388,37 4,02
- 839
- A 433,4 3,69 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,83 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,38 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,49 - 3,14 (m, 3H), 2,68 (s, 0H), 2,19 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 2,09 (d, J = 13,0 Hz, 1H), 1,96 (s, 4H), 1,76 (s, 2H), 1,49 (d, J = 41,9 Hz, 3H).
- 840
- A 438,32 3,68 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,29 (s, 1H), 8,78 (dd, J = 2,4, 6,6 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,13 (dd, J = 0,8, 4,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,83 - 4,78 (m, 1H), 4,52 (t, J = 3,6 Hz, 1H), 2,97 - 2,82 (m, 2H), 2,58 (d, J = 1,4 Hz, 3H), 2,19 - 1,81 (m, 3H), 1,72 - 1,57 (m, 2H), 1,54 - 1,32 (m, 1H) y 1,31 - 1,12 (m, 2H) ppm
- 841
- A A 390,5 2,97 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,8 (br.s, intercambiado con D2O, 1H), 8,68 (br.s, 1H), 8,40-8,38 (m, 2H), 4,59-4,57 (m, 1H), 2,36-2,11 (m, 4H), 2,11-2,06 (m, 1H), 1,92-1,79 (m, 2H), 1,46-1,44 (m, 2H).
- 842
- A 454,37 3,47 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 13,06 (s, 1H), 9,35 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 9,10 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,48 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 4,67 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 3,41 - 3,25 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 2,29 (d, J = 11,8 Hz, 1H) y 2,08 - 1,35 (m, 8H) ppm
- 843
- A A 525,43 3,58 3,58
- 844
- A A 525,43 3,09
- 845
- A 449,41 3,36 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,36 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 4,25 (brs, 1H), 4,14 - 3,79 (m, 3H), 3,44 (s, 3H), 2,38 (s a, 1H), 2,17 (s a, 1H), 2,09 - 1,92 (m, 2H), 1,79 - 1,29 (m, J = 62,8 Hz, 4H).
- 846
- A 390,399 2,91 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,61 (br.s, intercambiado con D2O, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,41-8,30 (m, 3H), 3,54-3,43 (m, 2H), 2,74-2,68 (m, 1H), 2,46-2,42 (1H), 2,15-2. 08 (m, 2H), 1,82 (br.s, 3H), 1,57-1,47 (m, 2H).
- 847
- A 389,35 3,79
- 848
- A 376,399 2,79 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,6 (br.s, intercambiado con D2O, 1H), 8,70 (s, 1H), 8 .40-8,30 (m, 3H), 4,65-4,60 (m, 1H), 3,01-2,93 (m, 1H), 2,28-1,95 (m, 4H), 1,86-1,72 (m, 2H).
- 849
- A 390,399 2,89 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,90 (br.s, intercambiado con D2O, 1H), 9,20 (br.s, ex changed with D2O, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,44 (d, J=4,8 Hz, 1H), 8,39 (d, J=2Hz, 1H), 3,563,49 (m, 3H), 2,85-2,80 (m, 1H), 2,01-1,89 (m, 3H), 1,771,67 (m, 2H), 1,44-1,39 (m, 1H).
- 850
- A (400MHz, DMSO-d6): 12,32 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,75 (s, 1H), 8. 28 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,14 (d, J=3,6Hz, 1H), 7,6 (d, J=6,4Hz, intercambiado con D2O, 1H), 4,58-4,53 (m, 1H), 2,27 (d, J=7,2Hz, 2H), 2,19-1,67 (m, 5H), 1,36-1,2 9 (m,1H).
- 851
- A A 483,39 3,6
- 852
- A A 483,39 3,05
- 853
- A 438,36 3,58 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,29 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,26 - 8,18 (m, 3H), 7,44 (s, 1H), 5,05 - 4,30 (m, 2H), 3,08 - 2,74 (M, 1H) y 2,26 - 0,92 (m, 12H) ppm
- 854
- A A 454,27 2,64 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,79 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,90 (s, 1H), 4,51 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,24 (d, J = 12,3 Hz, 1H), 2,09 - 1,79 (m, 4H), 1,71 - 1,41 (m, 3H) y 1,36 - 1,05 (m, 2H) ppm
- 855
- A A 414,35 3 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,33 (s, 1H), 8,74 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,41 - 8,04 (m, 3H), 7,62 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,30 (s, 1H), 3,54 - 3,06 (m, 3H), 2,67 - 2,31 (m, 1H), 2,23 - 1,33 (m, 6H)
- 856
- A A 424,34 3,63 H RMN (300,0 MHz, CDCl3) d 8,85 (q, J = 2,3 Hz, H), 8,17 (dd, J = 2,3, 21,3 Hz, 2H), 8,00 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,03 (s, H), 4,64 - 4,55 (m, 1H), 4,38 (dd, J = 4,0, 8,3 Hz, 1H), 4,01 - 3,88 (m, 2H), 2,45 - 1,90 (m, 4H), 1,51 - 1,25 (m, 3H) y 0,00 (s, H) ppm
- 857
- A A 433,37 3,47 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 13,02 (s, 1H), 9,22 (s, 1H), 9,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,46 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,81 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,16 - 2,99 (m, 2H), 2,09 - 1,73 (m, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,73 - 1,42 (m, 3H), 1,28 (dd, J = 27,5, 10,6 Hz, 2H).
- 858
- A A 490,36 2,78
- 859
- A A 424,41 3,8 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,73 (s, 1H), 8,17 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 4,57 (s, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,10 - 3,80 (m, 2H), 2,21 - 1,60 (m, 8H) y 0,00 (s, H) ppm
- 860
- A A 392,34 2,82 MeOD4: 8,75 (d, 1H); 8,5 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,25 (d, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,2 (d, 1H); 4,5 (ddd, 1H); 3,65 (d, 1H); 2,35 (s, 1H); 2,1 (m, 1H); 1,85 (m, 2H); 1,6 (m, 3H); 1,35 (s, 3H).
- 861
- A A 362,33 2,43 MeOD4 8,55 (dd, 1H); 8,2 (d, 2H); 8,0 (d, 1H); 7,7 (d, 1H); 7,2 (d, 1H); 4,2 (ddd, 1H); 3,6, (ddd, 1H); 3,4 (dd, 1H); 2,4 (s, 2H); 2,2 (m, 1H); 2,1 (m, 2H); 1,8 (m, 1H); 1,4 (m, 3H).
- 862
- A A 442,44 3,77 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,28 (s, 1H), 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,11 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,38 (s, 1H), 6,22 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 4,67 (s, 1H, OH), 4,49-4,38 (m, 1H), 4,10 (s, 2H), 2,05-1,80 (m, 2H), 1,72-1,55 (m, 2H), 1,52-1,40 (m, 2H), 1,35 - 1,14 (m, 2H).
- 863
- A A 503,42 3,36
- 864
- A A 503,42 3,46
- 865
- A A 517,43 3,57
- 866
- A A 416,33 2,75 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,53 (s, 1H), 8,38 - 8,30 (m, 2H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,40 (ddd, J = 11,9, 8,2, 3,9 Hz, 1H), 3,78 (ddd, J = 11,9, 8,2, 3,8 Hz, 1H), 2,89 (s, 6H), 2,33 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,05 - 1,96 (m, J = 6,8, 4,1 Hz, 3H), 1,67 - 1,33 (m, 4H).
- 867
- A A 503,35 2,79
- 868
- A A 503,35 2,93
- 869
- A A 376,28 2,6 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,65 (dd, J = 9,6, 2,8 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,17 - 8,09 (m, 1H), 8,01 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,60 (s, 2H), 1,89 (dd, J = 28,7, 12,9 Hz, 3H), 1,74 - 1,41 (m, 5H), 1,28 (s, 3H).
- 870
- A A 457 2,84 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s, 1H), 8,41 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 13,1 Hz, 2H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,12 (s, 1H), 3,76 (d, J = 11,2 Hz, 2H), 3,38 - 3,15 (m, 3H), 2,35 (dd, J = 12,6, 8,6 Hz, 1H), 2,04 (dd, J = 25,4, 9,8 Hz, 2H), 1,89 - 0,99 (m, 10H).
- 871
- A A 438,34 2,89
- 872
- A A 376,28 2,57
- 873
- A A 486,46 2,98 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,49 (s, 1H), 8,41 (dd, J = 9,0, 2,6 Hz, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,55 - 4,37 (m, 1H), 3,83 (d, J = 12,8 Hz, 2H), 3,59 - 3,43 (m, 2H), 2,50 - 2,28 (m, 3H), 2,22 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 2,01 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 1,74 - 1,25 (m, 5H), 1,15 (d, J = 6,2 Hz, 6H).
- 874
- A A 486,46 2,9 1H RMN (300 MHz, MeOD) d 8,51 (s, 1H), 8,42 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,46 (s, 1H), 3,95 - 3,76 (m, J = 11,0 Hz, 2H), 3,76 - 3,61 (m, 2H), 3,61 - 3,51 (m, 1H), 3,50 - 3,39 (m, 2H), 2,43 - 2,28 (m, 1H), 2,22 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,01 (d, J = 11,0 Hz, 2H), 1,53 (ddd, J = 44,1,27,8, 15,6 Hz, 4H), 1,32 - 1,10 (m, 6H).
- 875
- A A 401,3 3,01 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 - 8,26 (m, 2H), 8,17 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,31 (s, 1H), 2,85 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 2,51 (t, J = 1,7 Hz, H), 2,08 - 1,98 (m, 1H), 1,77 - 1,64 (m, 4H), 1,50 (d, J = 6,3 Hz, 3H) y 0,00 (s, H) ppm
- 876
- A A 489,34 2,99
- 877
- A A 489,34 2,75
- 878
- A A 374,21 1,64
- 879
- A A 483,45 2,35
- 880
- A A 427,4 2,97
- 881
- C C 389,27 2,03 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,79 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,60 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,52 (s, 3H), 4,29 (s, 1H), 4,08 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 3,90 (d, J = 13,7 Hz, 1H), 3,16 - 2,95 (m, 2H), 2,17 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 1,92 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 1,81 - 1,57 (m, 2H).
- 882
- A A 401,3 2,73 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 - 8,16 (m, 2H), 7,97 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,69 - 4,58 (m, 1H), 2,65 (s, 2H), 2,26 - 1,98 (m, 3H), 1,84 (d, 1H), 1,79- 1,73 (m, 1H), 1,67 - 1,47 (m, 2H), 1,36 - 1,21 (m, 1H) y 0,00 (TMS) ppm
- 883
- A A 457,38 3,55 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,25 (s, 1H), 8,63 - 8,02 (m, 4H), 7,62 (dd, J = 62,6, 7,2 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 60,4 Hz, 4H), 2,47 - 0,73 (m, 15H).
- 884
- E A 471,39 3,74
- 885
- A A 420,24 3,09
- 886
- A A 454,26 3,62 H RMN (300,0 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,72 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,28 - 8,24 (m, 2H), 8,17 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,41 (s, 2H), 3,04 (s, 3H), 2,22 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,12 - 1,69 (m, 4H) y 1,52 (d, J = 8,7 Hz, 3H) ppm
- 887
- A C 420,24 3,09
- 888 (diastereómero 1, véase 889)
- A A 420,36 3,93 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,81 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,97 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,50 (s, 1H), 4,28 - 4,18 (m, 1H), 3,72 (dd, J = 4,2, 9,1 Hz, 2H), 2,02 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 1,89 - 1,81 (m, 4H), 1,69 - 1,55 (m, 3H), 1,26 - 1,20 (m, 4H) y -0,00 (s, H) ppm
- 889 (diastereómero 2, véase 888)
- A A 420,37 3,94 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,79 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,99 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 4,47 (dd, J = 3,6, 7,6 Hz, 1H), 4,25 - 4,17 (m, 1H), 2,10 (dd, J = 3,7, 13,4 Hz, 1H), 1,91 - 1,77 (m, 3H), 1,69 - 1,50 (m, 4H), 1,20 (d, J = 9,4 Hz, 2H) y -0,00 (TMS) ppm
- 890
- A A 472,42 3,6
- 891
- A A 456,4 3,82
- 892
- A A 472,41 3,69
- 893
- A A 486,42 3,6
- 894
- A A 486,44 3,6
- 895
- A A 442,42 3,7
- 896
- A A 500,42 3,77
- 897
- A A 458,42 3,48
- 898
- A A 472,42 3,51
- 899
- A A 401 3,6 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,41 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 9,7 Hz, 2H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,15 (s, 1H), 3,73 (s, 1H), 2,22 - 1,91 (m, 4H), 1,82 (d, J = 11,1 Hz, 2H), 1,29 (ddd, J = 54,3, 34,3, 10,3 Hz, 4H), 0,97 (t, J = 7,6 Hz, 3H).
- 900
- A A 413 3,56 1H RMN (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s, 1H), 8,40 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,15 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 2,22 - 1,73 (m, 4H), 1,62 - 1,04 (m, 5H), 0,75 - 0,53 (m, 4H).
- 901
- A A 442,37 2,97
- 902
- A A 472,43 3,41
- 903
- A A 472,48 3,65
- 904
- A A 472,38 2,72
- 905
- A A 472,38 2,61
- 906
- A A 472,38 2,67
- 907
- A A 486,4 2,88
- 908
- A A 457,35 2,53
- 909
- A A 499,38 2,62
- 910
- A A 486,4 3,02
- 911
- A A 506,29 2,57
- 912
- A A 460,35 2,79
- 913
- A A 456,39 2,98
- 914
- A A 486,4 2,79
- 915
- A A 456,39 2,98
- 916
- A A 500,41 3,1
- 917
- A 454,34 2,54
- 918
- A 508,34 3,38
- 919
- A 470,4 1,59
- 920
- A 384,34 1,74
- 921
- A 488,38 1,92
- 922
- A 481,4 1,79 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,44 - 8,41 (m, 2H), 8,32 (dd, J = 1,6, 2,7 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,42 (t, J = 11,8 Hz, 1H), 3,79 (t, J = 11,6 Hz, 1H), 3,65 (td, J = 10,2, 4,7 Hz, 2H), 3,54 (qn, J = 1,6 Hz, 1H), 2,97 (dt, J = 12,5, 4,2 Hz, 1H), 2,34 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 2,03 - 1,87 (m, 4H) y 1,79 - 1,23 (m, 7H) ppm
- 923
- A 499,38 1,57 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,53 (dd, J = 2,8, 9,6 Hz, 1H), 8,18 - 8,08 (m, 2H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,25 (dt, J = 15,2, 4,8 Hz, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,83 - 3,68 (m, 1H), 2,80 (dd, J = 2,5, 25,7 Hz, 2H), 2,46 - 2,35 (m, 2H), 2,21 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 1,97 (s, 1H), 1,80 - 1,75 (m, 2H), 1,63 - 1,29 (m, 3H) y 1,22 (d, J = 4,8 Hz, 4H) ppm
- 924
- A 403,34 1,77
- 925
- C 398,35 1,75
- 926
- A 472,38 2,08 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,76 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,44 - 8,38 (m, H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, H), 4,87 (d, J = 5,1 Hz, H), 4,64 - 4,56 (m, H), 3,38 - 3,19 (m, H), 2,65 (s, H), 2,46 (s, H), 2,42 (s, H), 2,16 (s, H), 2,07 (t, J = 12,0 Hz, H), 2,00 (s, H), 1,88 (q, J = 6,6 Hz, H), 1,88 (s, H), 1,70 (s, H) y 1,61 (d, J = 12,8 Hz, H) ppm
- 927
- C 420,36 1,8
- 928
- A 420,36 1,79
- 929
- 431,19 1,82 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,85 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, H), 8,15 (s, H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, H), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, H), 7,64 (s, H), 5,49 (s, H), 5,01 (s, H), 4,95 (s, H), 4,88 (s, H), 4,56 - 4,47 (m, H), 3,53 (d, J = 1,7 Hz, H), 3,35 - 3,17 (m, H), 3,07 (s, H), 2,66 (s, H), 2,36 (s, H), 2,13 (d, J = 9,6 Hz, H), 2,02 - 1,98 (m, H), 1,89 (s, H), 1,83 - 1,77 (m, H), 1,73 - 1,68 (m, H), 1,63 (s, H), 1,49 - 1,42 (m, H), 1,36 (s, H), 1,28 (s, H), 1,20 - 1,07 (m, H) y 0,01 (d, J = 3,3 Hz, H) ppm
- 930
- 417,19 1,84 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,86 (d, J = 2,4 Hz, H), 8,26 - 8,22 (m, H), 8,15 (s, H), 8,03 - 7,98 (m, H), 7,67 (s, H), 7,62 (s, H), 5,47 (d, J = 10,7 Hz, H), 5,09 (d, J = 6,6 Hz, H), 5,01 (s, H), 4,88 (s, H), 4,61 (s, H), 4,52 (dd, J = 7,1, 15,2 Hz, H), 4,52 (s, H), 3,72 (s, H), 3,66 (s, H), 3,60 (d, J = 7,1 Hz, H), 3,54 - 3,43 (m, H), 3,34 (s, H), 3,31 (qn, J = 1,6 Hz, H), 3,08 (t, J = 1,7 Hz, H), 2,76 - 2,71 (m, H), 2,13 (d, J = 12,7 Hz, H), 2,01 (d, J = 8,5 Hz, H), 1,83 - 1,76 (m, H), 1,72 - 1,67 (m, H), 1,63 (s, H), 1,42 (s, H), 1,37 (d, J = 6,5 Hz, H), 1,29 - 1,15 (m, H), 0,98 (s, H), 0,83 (s, H), 0,20 (s, H), 0,07 (s, H), 0,00 (TMS) y -0,20 (s, H) ppm
- 931
- 494,39 2,04 2,04
- 932
- A A 416,44 2,93
- 933
- A A 453,4 1,5
- 934
- A A 476,09 1,92
- 935
- A A 478,08 1,89
- 936
- A A 460,1 1,76
- 937
- A A 474,6 2,02
- 938
- A A 388,11 1,87
- 939
- A A 392,41 2,42
- 940
- 490,1 2,04
- 941
- 472,13 1,79 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,70 (d, J = 2,2 Hz, H), 8,51 - 8,43 (m, H), 8,33 (s, H), 8,10 (d, J = 5,6 Hz, H), 4,77 (s, H), 4,63 - 4,53 (m, H), 4,15 (d, J = 4,5 Hz, H), 3,98 - 3,90 (m, H), 3,84 (t, J = 5,0 Hz, H), 3,63 - 3,53 (m, H), 3,48 - 3,41 (m, H), 3,21 (s, H), 3,16 (s, H), 3,11 (s, H), 2,82 (s, H), 2,65 (s, H), 2,49 (d, J = 9,8 Hz, H), 2,13 - 1,90 (m, H), 1,86 - 1,72 (m, H), 1,67 (s, H), 1,62 - 1,51 (m, H), 1,33 (dd, J = 6,5, 17,5 Hz, H) y -0,00 (TMS) ppm
- 942
- 466,2 1,66 1,66
- 943
- 456,13 1,92 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 12,44 (s, H), 8,49 - 8,46 (m, H), 8,33 (s, H), 8,23 (d, J = 5,6 Hz, H), 7,31 - 7,25 (m, H), 7,19 (d, J = 7,9 Hz, H), 7,12 (s, H), 7,07 (t, J = 7,2 Hz, H), 4,90 (d, J = 12,9 Hz, H), 4,81 (d, J = 6,3 Hz, H), 4,75 (s, H), 4,69 (s, H), 4,60 (t, J = 11,1 Hz, H), 4,58 (s, H), 4,23 (s, H), 4,06 (d, J = 8,5 Hz, H), 3,72 (s, H), 3,54 (s, H), 3,44 - 3,39 (m, H), 3,32 - 3,25 (m, H), 3,18 (t, J = 1,7 Hz, H), 3,15 (s, H), 3,08 - 3,07 (m, H), 2,98 (s, H), 2,65 (s, H), 2,47 (d, J = 12,5 Hz, H), 2,05 (q, J = 11,9 Hz, H), 2,00 (s, H), 1,91 - 1,83 (m, H), 1,73 (d, J = 9,7 Hz, H), 1,64 (s, H), 1,56 (d, J = 12,6 Hz, H), 1,45 (s, H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, H), 0,20 (s, H), 0,07 (s, H), 0,01 - 0,02 (m, H), -0,20 (s, H), - 2,49 (s, H) y -2,71 (s, H) ppm
- 944
- 482,1 1,93
- 945
- A A 402,399 2,23 (400MHz, DMSO-d6): 12,35 (s a, intercambiado con D2O,1H), 9,18 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,75 (s,1H), 8,28 (s,1H), 8,19 (s, 1H), 8,15 (d, J=3,2Hz, 1H), 4,38 (s a, 1H), 3,01 (d, J=10Hz,1H), 2,8 (s, 1H), 2,58 (s,1H), 1,68 (d, J=9,2Hz, 1H), 1,56-1,22 (m,5H)
- 946
- A A 402,399 1,88 (400MHz, DMSO-d6): 12,15 (s a, intercambiado con D2O, 3H), 8,77 (d, J=2,4Hz , 1H), 8,28 (d, J=2Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,17 (d, J=4Hz,1H), 7,78 (d, J=6Hz,1H) , 4,66-4,65 (m,1H), 2,7-2,65 (m,2H), 1,72 (d, J=9,6Hz, 1H), 1,58-1,32 (m, 5H)
- 947
- A A 402,32 3,42 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,87 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,39 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 3,12 (m, 1H), 2,76 (s a, 1H), 2,56 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 1,86 (d, J = 9,5 Hz, 2H), 1,79 - 1,49 (complejo m, 2H) y 1,51 (incrustado d, J = 10,4 Hz, 2H) ppm
- 948
- A A 417,36 3,11
- 949
- A A 417,29 2,99
- 950
- A 430,41 3
- 951
- A A 431,37 2,98 RMN 1H (MeOH-d6): 8,7 (s, 1H), 8,5 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,3 (s, 1H), 4,5 (m, 1H), 4,3 (m, 2H), 3,9 (m, 1H), 3,7 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 1,3-2,1 (m, 6H).
- 952
- A A 430,83 2,83
- 953
- A A 430,43 3,17
- 954
- A A 444,36 3,33
- 955
- A A 458,37 3,58
- 956
- A A 429,53 3,15 H RMN (300,0 MHz, MeOD) d 8,72 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,39 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,54 - 4,47 (m, 1H), 4,13 (t, J = 11,8 Hz, 1H), 3,57 - 3,45 (m, 2H), 2,42 - 2,36 (m, 2H), 2,25 (m, 1H), 2,15 - 2,00 (m, 4H), 1,90 - 1,59 (m, 4H) y 1,53 - 1,43 (m, 1H) ppm
- 957
- A A 544,4 3,62
- 958
- A A 444,4 3,21 RMN 1H (MeOH-d4): conclusivo con estructura.
- 959
- A A 431,37 3,21
- 960
- A A 431,37 3,24
- 961
- A A 431,37 3,05
- 962
- A A 431,37 3,09
- 963
- A A 445,38 3,39
- 964
- A A 445,38 3,16
- 965
- A A 415,37 2,9
- 966
- A A 415,37 2,9
- 967
- A A 415,37 2,64
- 968
- A A 415,37 2,72
- 969
- A A 415,31 2,94
- 970
- A A 431,3 3,16
- 971
- A A 431,3 3,01
- 972
- A A 415,31 2,94
- 973
- A A 415,31 2,95
- 974
- A A 416,33 1,79
- 975
- A A 415,37 1,82
- 976
- A A 415,37 1,72
- 977
- A A 399,53 2,17
- Comp. N.º
- Gripe en células, protección de MDCK, ATP (Todos: CI50: uM)(Media (Todos)) HA(-) de Influenza en células 30 h A/PR/8 bDNA:bDNA CE50 uM(Media (Todos)) LCMS_Plus LCMS_TR RMN
- 979
- A A 385,48 2,31 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,65 (dd, J = 2,8, 9,6 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,14 (dd, J = 2,0, 2,5 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,75 - 4,65 (m, 1H), 2,64 (s, 2H), 2,20 (d, J = 12,6 Hz, 2H), 2,01 (dd, J = 3,4, 9,8 Hz, 2H), 1,84 - 1,75 (m, 1H), 1,63 - 1,47 (m, 2H), 1,33 (dd, J = 3,6, 12,4 Hz, 1H) y 0,00 (TMS) ppm
- 980
- A A 432,26 2,46 DMSO d6: 12,5 (s a, 1H); 8,75 (d, 1H); 8,65 (d, 1H); 8,3 (m, 4H); 7,7 (m, 2H); 7,2 (s a, 1H); 4,5 (s a, 1H); 2,7 (s, 3H); 2,3 9dd, 1H); 2,0 (m, 2H); 1,8-1,2 (m, 8H); 0,8 (t, 3H).
- 981
- A A 399,25 1,65 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,52 (s, 1H), 8,46 - 8,23 (m, 3H), 4,51 (t, J = 11,9 Hz, 1H), 3,23 (s, 1H), 3,04 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 2,44 (s, 2H), 2,25 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 2,11 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 2,01 - 1,80 (m, 2H), 1,72 (d, J = 12,4 Hz, 2H), 1,47 (s, 2H), 1,30 (t, J = 7,3 Hz, 5H).
285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300
- 982
- A A 399,25 1,64 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,52 (s, H), 8,30 (d, J = 5,6 Hz, 3H), 4,50 (t, J = 12,1 Hz, 1H), 3,48 (s, 2H), 3,35 (s, 2H), 3,04 (c, J = 7,3 Hz, 5H), 2,25 (d, J = 3,5 Hz, 4H), 2,02 - 1,82 (m, 2H), 1,70 (t, J = 12,5 Hz, 2H), 1,58 - 1,35 (m, 3H), 1,30 (t, J = 7,3 Hz, 8H).
- 983
- A A 486,2 1,83
- 984
- A A 376,28 1,58
- 985
- A A 439,24 1,94
- 986
- A A 458,24 1,66
- 987
- A A 401,83 2,12
- 988
- A A 401,9 1,99
- 989
- B A 474,3 1,45 RMN 1H (MeOH-d4):8,3 (m, 2H), 8,1 (s, 1H), 4,4 (t, 1H), 3,8 (t, 1H), 3,6 (m, 4H), 3,4 (m, 4H), 2,3 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,0 (m, 2H), 1,3-1,7 (m, 4H).
- 990
- A A 429,26 1,92
- 991
- C C 429,26 1,96
- 992
- A A 526,3 1,99 in MeOH-d4
- 993
- A A 438,21 1,83
- 994
- A A 512,3 1,83 RMN 1H (MeOH-d4): 8,6 (d, 1H), 8,4 (s, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,2 (m, 1H), 4,3 (t, 1H), 3,8 (t, 1H), 3,5-3,6 (m, 3H), 3,1 (m, 2H), 2,8 (t, 1H), 2,3 (m, 3H), 2,2 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,3-1,75 (m, 4H).
- 995
- A A 470,5 2,04 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 8,41 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,33 - 8,04 (m, 2H), 7,49 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,61 (s, 3H), 4,11 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,66 - 3,42 (m, 1H), 2,18 - 1,90 (m, 2H), 1,87 - 1,69 (m, 2H), 1,58 - 0,68 (m, 8H)
- 996
- A A 470,49 2,23 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 8,41 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,32 - 8,04 (m, 2H), 7,49 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,22 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,61 (s, 3H), 4,09 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,66 - 3,41 (m, 1H), 2,17 - 1,89 (m, 2H), 1,78 (dd, J = 10,3, 7,1 Hz, 2H), 1,65 - 0,69 (m, 8H).
- 997
- A A 526,3 2
- 998
- C C 526,3 2
- 999
- A A 508,28 2,09
- 1000
- A A 476,22 1,86
- 1001
- A A 467,27 1,94
- 1002
- A A 481,28 2,2
- 1003
- A A 526,39 2,29
- 1004
- A A 543,41 1,45
- 1005
- A A 541,49 1,57
- 1006
- A A 526,39 2,25
- 1007
- A A 526,39 2,25
- 1008
- A A 429,45 2,64 CDCI3: 9,6 (m, 1H); 8,5 (dd, 1H); 8,25 (m, 2H); 8,1 (d, 1H); 4,8 (appt, 1H); 4,5 (m, 1H); 3,4 (m, 1H); 2,8 (s, 3H); 2,6 (m, 1H); 2,25 (m, 1H); 1,9 (m, 3H); 1,5-1,0 (m, 5H)
- 1009
- A A 443,7 2,81 CDCI3: 9,4 (m, 1H); 8,6 (dd, 1H); 8,25 (s a, 2H); 8,1 (d, 1H); 4,8 (appt, 1H); 4,6 (m, 1H); 3,5 (m, 2H); 3,1 (m, 1H); 2,6 (m, 1H); 2,25 (m, 1H); 1,9 (m, 3H); 1,51,0 (m, 6H)
- 1010
- A A 487,29 1,93 CDCI3: 9,6 (m, 1H); 8,5 (dd, 1H); 8,25 (s a, 2H); 8,0 (d, 1H); 4,75 (t ap., 1H); 4,5 (m, 1H); 4,25 (m, 1H); 3,6 (m, 1H); 3,55 (s, 3H); 3,5 (m, 2H); 2,7 (m, 1H); 2,26 (t ap., 1H); 2,0 (m, 3H); 1,9 (m, 3H); 1,5-1,0 (m, 7H)
- 1011
- A A 473,28 1,79
- 1012
- A C 504,06 2,09
- 1013
- A A 486,47 2,52 RMN 1H (d6-DMSO) 12,10 (s, 1H), 8,48-8,45 (m, 1H), 8,40-8,32 (m, 3H), 6,12 (d, J =7,8 Hz, 1H), 4,27-4,09 (m, 2H), 3,72-3,47 (m, 1H), 3,41-3,11 (m, 2H), 2,17-1,98 (m, 3H), 1,90-1,72 (m, 4H), 1,60-1,37 (m, 2H), 1,32-1,20 (m, 1H)
- 1014
- A A 441,45 2,07 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,53 - 8,01 (m, 3H), 7,89 (s, 1H), 7,60 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,33 - 3,68 (m, 4H), 2,74 (s, 2H), 2,23 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 2,08 - 1,73 (m, 3H), 1,70 - 1,08 (m, 3H).
- 1015
- A A 527,47 1,38 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,61 (s, 1H), 8,38 (ddd, J = 9,6, 8,6, 2,9 Hz, 4H), 6,17 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,20 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,91 (d, J = 30,8 Hz, 4H), 3,72 - 2,96 (m, 11H), 2,37 - 1,68 (m, 6H), 1,52 - 1,10 (m, 4H).
- 1016
- A A 468,42 1,68 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,67 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 8,49 (dd, J = 9,3, 3,8 Hz, 3H), 8,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,41 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,67 (s, 1H), 3,57 - 3,46 (m, 3H), 3,25 - 3,19 (m, 3H), 2,91 - 2,61 (m, 2H), 2,51 (dt, J = 3,6, 1,8 Hz, 4H), 2,23 - 1,81 (m, 4H), 1,54 - 1,37 (m, 2H), 1,32 - 1,23 (m, 3H).
- 1017
- A A 429,26 1,84
- 1018
- A A 429,26 1,83
- 1019
- A A 500,41 1,78
- 1020
- A A 514,42 1,91
- 1021
- A A 514,42 1,85
- 1022
- A A 460,48 1,76 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,29 - 8,20 (m, 2H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,04 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 5,37 (s, 1H), 5,19 (s, 1H), 4,11 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,57 - 3,40 (m, 2H), 3,23 (ddd, J = 18,1, 10,3, 5,4 Hz, 2H), 2,17 -2,01 (m, 3H), 1,90 - 1,74 (m, 2H), 1,52 - 1,20 (m, 4H).
- 1023
- A A 499,45 2,15 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,51 (dd, J = 2,8, 9,6 Hz, 1H), 8,18 - 8,15 (m, 2H), 7,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,75 (s, H), 4,31 - 4,19 (m, H), 3,82 - 3,73 (m, 2H), 3,76 (dd, J = 3,6, 11,9 Hz, 1H), 3,54 - 3,45 (m, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,36 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 2,22 - 1,90 (m, 6H), 1,62 (s, H), 1,52 - 1,24 (m, 4H) y -0,00 (TMS) ppm
- 1024
- A A 427,27 2,07
- 1025
- A A 427,27 2,04
- 1026
- A A 413,26 1,94
- 1027
- B A 413,26 1,9
- 1028
- A A 414,34 2,36 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,56 (dd, J = 9,2, 2,8 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 - 8,32 (m, 1H), 8,30 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,17 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 2,96 (d, J =6,8 Hz, 1H), 2,19-2,11 (m, 1H), 2,09 - 2,02 (m, 1H), 1,74 (complejo m, 9H).
- 1029
- A A 443,27 1,97 CDCI3: 9,75 (s a,1H); 8,6 (dd, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,23 (s, 1H); 8,15 (d, 1H); 4,8 (d, 1H); 4,6 (m, 1H); 3,5 (m, 3H); 3,1 (m, 1H); 2,75 (d a, 1H); 2,25 (d a, 1H); 2,0 (m, 2H); 1,4 (d, 3H); 1,25 (t, 3H).
- 1030
- A A 443,27 1,99 CDCI3: 9,75 (s a,1H); 8,5 (dd, 1H); 8,25 (d, 1H); 8,23 (s, 1H); 8,0 (d, 1H); 4,8 (d, 1H); 4,5 (m, 1H); 3,5 (m, 2H); 3,4 (m, 1H); 2,5 (d a, 1H); 2,1 (d a, 1H); 1,7 (m, 3H); 1,4 (ddd, 1H); 1,2 (m, 6H).
- 1031
- A A 416,46 1,69
- 1032
- A A 510,52 2,1
- 1033
- A A 479,39 2,08 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s, 1H), 8,50 - 8,46 (m, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 2,7, 1,5 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,73 (td, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,31 - 7,15 (m, 2H), 6,32 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,29 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 4,22 - 3,97 (m, 1H), 3,57 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 2,21 - 2,10 (m, J = 11,0 Hz, 1H), 2,07-1,98 (m, 1H), 1,95 - 1,72 (m, 2H), 1,59 - 0,88 (m, 4H).
- 1034
- A A 400,37 2,15 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,58 (dd, J = 9,3, 2,8 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,29 (dd, J = 2,7, 1,7 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 5,10 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 2,89 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 2,17 (s a, 1H), 2,03 (s a, 1H), 1,99 - 1,49 (m, 7H).
- 1035
- A A 444,42 1,81
- 1036
- A A 472,5 1,67 RMN 1H (MeOH-d4): 8,4 (m, 2H), 8,25 (m, 2H), 4,4 (m, 1H), 3,8 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,4 (m, 2H), 2,35 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,0 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 1,151,46 (6H).
- 1037
- C C 470,4 1,72
- 1038
- A A 470,4 1,73
- 1039
- A A 458,43 1,61 RMN H (300,0 MHz, CDCI3) d 7,70 (s, H), 7,28 (s, H), 7,11 (s, H), 5,31 (s, H), 4,17 - 4,02 (m, H), 3,78 (s, H), 3,73 (c, J = 7,0 Hz, H), 3,49 (s, H), 2,97 (s, H), 2,90 (s, H), 2,65 (s, H), 2,03 (d, J = 11,7 Hz, H), 1,87 (s, H), 1,29 - 1,21 (m, H) y 0,93 (d, J = 6,7 Hz, H) ppm
- RMN H (300,0 MHz, CDCI3) d 10,54 (s,
- H), 8,53 (dd, J = 2,8, 9,4 Hz, H), 8,50 (s,
- H), 8,25 - 8,06 (m, H), 7,30 (d, J =
- 10,7 Hz, H), 5,96 (s, H), 5,32 (s, H),
- 4,95 (d, J = 8,0 Hz, H), 4,87 (d, J =
- 6,6 Hz, H), 4,27 - 4,11 (m, H), 4,02 -
- 3,92 (m, H), 3,77 (t, J = 6,2 Hz, H), 3,51
- (s, H), 2,92 (s, H), 2,73 - 2,67 (m, H),
- 1040
- A A 428,43 1,67 2,45 - 2,37 (m, H), 2,26 (d, J = 10,3 Hz,
- H), 2,18 (d, J = 3,9 Hz, H), 2,12 (s, H),
- 2,06 - 1,95 (m, H), 1,89 (s, H), 1,87 (c, J
- = 3,4 Hz, H), 1,73 (d, J = 8,6 Hz, H),
- 1,67 (s, H), 1,63 - 1,58 (m, H), 1,33 -
- 1,26 (m, H), 1,17 (t, J = 11,6 Hz, H),
- 0,94 (d, J = 6,6 Hz, H), 0,85 - 0,68 (m,
- H), 0,61 (t, J = 7,0 Hz, H), 0,62 (s, H) y
- 0,53 (d, J = 7,2 Hz, H) ppm
- RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,42 (dd,
- J = 9,2, 2,8 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 2,8 Hz,
- 1H), 8,34 - 8,29 (m, 1H), 8,26 (d, J =
- 5,5 Hz, 1H), 4,43 (dd, J = 14,0, 10,0 Hz,
- 1041
- A A 486,46 1,95 1H), 3,99 - 3,90 (m, 1H), 3,75 (ddd, J =
- 15,3, 7,6, 3,6 Hz, 2H), 3,40 (d, J =
- 5,3 Hz, 3H), 3,35 (s, 3H), 2,36 (d, J =
- 11,9 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 12,9 Hz, 1H),
- 2,04 - 1,75 (m, 7H), 1,68 - 1,19 (m, 6H).
- 1042
- A C 457,5 1,31
- 1043
- A A
- 1044
- A A 454,53 1,91
- 1045
- A A 454,4 1,9
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (d,
- J = 2,3 Hz, 1H), 8,51 - 8,35 (m, J = 8,5,
- 4,9, 1,7 Hz, 3H), 8,32 - 8,19 (m, 2H),
- 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,63 (dt, J =
- 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 7,5 Hz,
- 1H), 7,36 - 7,25 (m, 1H), 6,27 (t, J =
- 1046
- C C 479,41 2,08 6,0 Hz, 1H), 6,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H),
- 4,22 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 4,17 - 3,98 (m,
- J = 10,5, 6,4 Hz, 1H), 3,67 - 3,44 (m, J
- = 7,8 Hz, 1H), 2,16 (d, J = 11,3 Hz, 1H),
- 2,03 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 1,95 - 1,70
- (m, J = 25,5, 11,7 Hz, 2H), 1,53 - 0,93
- (m, J = 33,7, 28,1, 12,8 Hz, 4H).
- 1047
- A A 501,5 1,65
- RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 9,07 (d, J
- = 6,8 Hz, 1H), 8,56 - 8,50 (m, 2H), 8,37
- (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,55 (dd, J = 8,1,
- 1048
- A A 396,41 2,17 5,1 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 6,8 Hz, 1H),
- 3,73 (s, 3H), 3,00 (d, J = 6,6 Hz, 1H),
- 2,21 - 2,15 (m, 1H), 2,10 - 2,05 (m, J =
- 5,8 Hz, 1H), 1,99 - 1,52 (m, 9H).
- RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 9,08 (d, J
- = 7,2 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,55 (dd, J =
- 5,3, 0,8 Hz, OH), 8,34 (d, J = 5,6 Hz,
- 1H), 7,74 (dd, J = 8,0, 5,4 Hz, 1H), 4,49
- 1049
- A A 440,62 2 - 4,37 (m, 1H), 3,93 - 3,81 (m, 1H), 3,67
- - 3,56 (m, 4H), 3,39 - 3,31 (m, 4H), 2,42
- (d, J = 11,1 Hz, 1H), 2,17 - 2,05 (m, J =
- 11,4 Hz, 1H), 1,99 (m enterrado, 3H),
- 1,67 - 1,26 (m, 5H).
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s,
- 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,22
- (ddd, J = 28,3, 14,1, 2,7 Hz, 3H), 7,49
- (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,79 (d, J = 7,9 Hz,
- 1050
- A A 456,57 2,71 1H), 4,20 - 4,00 (m, 1H), 3,61 (d, J =
- 8,0 Hz, 1H), 3,49 - 3,36 (m, 1H), 3,17
- (d, J = 5,2 Hz, 1H), 2,84 - 2,65 (m, 1H),
- 2,22 - 1,72 (m, 5H), 1,48 - 1,10 (m, 5H),
- 0,98 (dd, J = 6,6, 1,8 Hz, 3H).
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (d,
- J = 2,3 Hz, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9,
- 2,9 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 28,6, 14,3,
- 2,8 Hz, 3H), 7,49 (d, J = 7,4 Hz, 1H),
- 1051
- A A 456,44 2,6 5,79 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,21 - 3,99 (m, 1H), 3,61 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,40 (dd, J
- = 9,7, 7,3 Hz, 1H), 3,14 (dd, J = 17,0,
- 7,6 Hz, 1H), 2,71 (dd, J = 9,7, 8,0 Hz,
- 1H), 2,20 - 1,73 (m, 5H), 1,54 - 1,11 (m,
- 5H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (d,
- J = 2,1 Hz, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9,
- 2,9 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 30,6, 15,3,
- 2,8 Hz, 3H), 7,49 (d, J = 7,5 Hz, 1H),
- 1052
- A A 456,67 2,75 5,74 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,07 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,88 (dd, J = 8,7, 4,5 Hz,
- 1H), 3,69 - 3,50 (m, 1H), 3,27 - 3,24 (m,
- 1H), 3,17 (t, J = 3,7 Hz, 1H), 2,21 - 1,66
- (m, 5H), 1,38 (dd, J = 41,1, 29,2 Hz,
- 5H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H).
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (d,
- J = 2,1 Hz, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9,
- 2,9 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 27,2, 13,6,
- 2,8 Hz, 3H), 7,49 (d, J = 7,5 Hz, 1H),
- 1053
- A A 456,27 2,65 5,75 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,26 - 4,02 (m,
- 1H), 3,97 - 3,83 (m, 1H), 3,72 - 3,53 (m,
- 1H), 3,31 (s, 1H), 3,16 (s, 1H), 2,15 -
- 1,64 (m, 5H), 1,44 (s, 5H), 1,04 (d, J =
- 6,2 Hz, 3H).
- RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s,
- 1H), 8,42 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 8,27
- (dd, J = 2,7, 1,4 Hz, 1H), 8,23 (d, J =
- 2,8 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H),
- 7,53 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H),
- 1054
- A A 472,42 2,34 6,70 (s, 1H), 5,91 (d, J = 8,0 Hz, 1H),
- 4,11 (s, 1H), 3,90 (d, J = 3,0 Hz, 1H),
- 3,62 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 3,27 (d, J =
- 4,2 Hz, 2H), 2,11 (d, J = 10,4 Hz, 1H),
- 1,99 (s, 2H), 1,93 - 1,77 (m, 4H), 1,75
- (s, 1H), 1,54 - 1,21 (m, 5H).
- 1055
- A A 472,41 2,34
- 1056
- A A 486,33 1,89
- 1057
- A C 486,4 1,89
- RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,46 (dd,
- J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 8,17 - 7,91 (m,
- 2H), 4,28 - 4,08 (m, 1H), 3,88 - 3,71 (m,
- 1058
- A A 472,43 2,67 1H), 3,62 (d, J = 5,1 Hz, 3H), 3,46 - 3,32
- (m, 4H), 2,87 (s, 3H), 2,32 (d, J =
- 11,9 Hz, 1H), 2,15 (d, J = 12,9 Hz, 1H),
- 2,03 - 1,85 (m, 2H), 1,67 - 1,20 (m, 4H).
- 1059
- A A 495 2,03
- 1060
- A A 508 1,42
- 1061
- A A 474 1,89 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,158,34 (m, 3H), 4,4 (m, 1H), 3,8 (m, 1H), 3,5 (m, 2H), 3,5 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 2,9 (s, 1H), 2,4 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,0 (m, 2H), 1,2-1,5 (m, 4H), 1,1 (t, 3H).
- 1062
- A A 458 1,68
- 1063
- A A 444 1,91
- 1064
- A A 504,5 1,91 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,44 (dd, J = 2,8, 9,6 Hz, H), 8,14 (t, J = 4,5 Hz, H), 8,13 (s, H), 7,98 - 7,94 (m, H), 7,70 (s, H), 7,06 (s, H), 6,28 (d, J = 7,3 Hz, H), 5,49 (s, H), 4,83 (s, H), 4,52 (s, H), 4,22 - 4,09 (m, H), 3,75 (dd, J = 3,8, 11,4 Hz, H), 3,69 (s, H), 3,57 - 3,30 (m, H), 3,26 (s, H), 3,10 (s, H), 2,99 (s, H), 2,87 (d, J = 8,6 Hz, H), 2,36 - 2,33 (m, H), 2,19 (d, J = 12,2 Hz, H), 2,03 (d, J = 10,6 Hz, H), 1,95 - 1,89 (m, H), 1,65 (s, H), 1,61 - 1,52 (m, H), 1,43 - 1,13 (m, H) y -0,00 (s, H) ppm
- 1065
- A A 486 1,96
- 1066
- A A 474 1,82
- 1067
- A A 474 1,89 in MeOH-4
- 1068
- A A 474 1,86 in MeOH-d4
- 1069
- A A 484 1,99
- 1070
- A A 400,39 2,15 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,66 (dd, J = 9,6, 2,8 Hz, 1H), 8,19 (s, 2H), 7,98 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,91 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 2,75 - 2,63 (m, 1H), 2,18 - 1,41 (m, 10H).
- 1071
- A A 400,56 2,15 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,66 (dd, J = 9,6, 2,8 Hz, 1H), 8,19 (s, 2H), 4,90 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 2,75 - 2,64 (m, 1H), 2,15 - 1,42 (m, 10H).
- 1072
- A A 537 2,09 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,55 (s, 1H), 8,40 (t, J = 3,1 Hz, 1H), 8,36 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,33 (t, J = 3,7 Hz, 2H), 6,43 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,48 (dd, J = 13,1, 5,9 Hz, 4H), 3,35 -3,25 (m, 1H), 2,67 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 2,21 - 1,80 (m, 6H), 1,56 - 1,22 (m, 4H).
- 1073
- A A 490 1,99
- 1074
- A A 490 2,01
- 1075
- A A 458 2,04 RMN 1H (MeOH-d4):8,44 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,3 (m, 1H), 8,2 (d, 1H), 4,3-4,4 (m, 2H), 3,8 (m, 1H), 3,2 (c, 2H), 2,22,34 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 1,3-1,6 (m, 4H), 1,1 (m, 8H).
- 1076
- A A 473 1,33 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,4 (dd, 1H), 8,3 (m, 1H), 8,26 (d, 1H), 4,44,45 (m, 1H), 3,8 (m, 1H), 3,5-3,7 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 2,95 (m, 9H), 2,35 (m, 1H), 2,2 (m, 2H), 1,95 (m, 2H), 1,251,55 (m, 5H).
- 1077
- A A 474,43 1,68 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,47 - 8,25 (m, H), 7,98 (s, H), 4,95 (s, H), 4,89 (s, H), 4,82 (s, H), 4,49 - 4,40 (m, H), 4,21 - 4,10 (m, H), 4,01 (s, H), 3,92 (s, H), 3,54 (t, J = 1,7 Hz, H), 3,44 - 3,30 (m, H), 3,07 (t, J = 1,6 Hz, H), 2,99 (s, H), 2,87 (d, J = 6,6 Hz, H), 2,65 (s, H), 2,51 (c, J = 12,1 Hz, H), 2,36 - 2,31 (m, H), 2,24 - 2,04 (m, H), 1,99 (s, H), 1,81 (d, J = 11,6 Hz, H), 1,71 - 1,66 (m, H), 1,61 - 1,45 (m, H), 1,40 - 1,37 (m, H), 1,18 - 1,08 (m, H), 0,19 (s, H), - 0,00 (TMS) y -0,20 (s, H) ppm
- 1078
- A A 481 1,91 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,178,33 (m, 3H), 4,4 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,6 (m, 2H), 2,7-2,9 (m, 3H), 2,4 (m, 1H), 2,2 (m, 1H), 2,05 (m, 2H), 1,2-1,7 (m, 4H), 0,9 (m, 2H), 0,75 (m, 2H).
- 1079
- A A 472,37 2,11 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 8,30 - 8,19 (m, 2H), 8,13 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,77 (t, J = 6,3 Hz, 1H), 4,66 (s, 1H), 4,20 - 4,04 (m, 1H), 3,71 - 3,50 (m, J = 7,7 Hz, 1H), 3,30 (c, J = 5,3 Hz, 1H), 3,18 (dd, J = 7,8, 4,8 Hz, 2H), 3,04 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,11 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,00 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,88 - 1,59 (m, 4H), 1,52 - 1,32 (m, 2H), 1,35 - 1,18 (m, 5H).
- 1080
- A A 500 2,01 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,268,33 (m, 3H), 4,36 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,9 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 3,2 (m, 2H), 2,4 (m, 1H), 2,2 (m, 2H), 1,8-2,0 (m, 5H), 1,2-1,6 (m, 5H), 1,1 (t, 3H).
- 1081
- A A 512 1,84 RMN 1H (MeOH-d4): 8,4 (s, 1H), 8,258,35 (m, 3H), 4,7 (s, 2H), 4,35 (m, 1H), 3,8 (m, 1H), 3,35 (c, 2H), 2,2-2,3 (m, 5H), 2,0 (m, 2H), 1,3-1,8 (m, 4H), 1,1 (t, 3H).
- 1082
- B A 498,35 2,69 RMN 1H (300 MHz, CDCI3) d 10,71 (s, 1H), 8,53 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 4,87 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,29 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H), 3,82 (m, 4H), 3,34 (m, 4H), 2,56 (s, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,05 (m, 1H),, 1,91 (m 1H), 1,81 - 1,42 (m, 2H), 1,41 - 0,87 (m, 7H).
- 1083
- A A 456,2 2,74 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,33 - 8,21 (m, 2H), 8,11 (dd, J = 9,3, 2,3 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 3,51 (4 H), 3,72 (m, 1H), 2,85 (s, 3H), 2,30 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,02 - 1,88 (m, 6H), 1,57 - 1,30 (m, 4H).
- 1084
- A A 486,46 1,76
- 1085
- A A 458,5 2,05
- 1086
- A A 444,61 1,87
- 1087
- A A 458,56 2,04
- 1088
- C C 482,46 2,87 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,40 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 17,7, 2,5 Hz, 2H), 4,14 (s, 1H), 3,84 - 3,53 (m, 2H), 3,28 (s, 3H), 2,28 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 2,11 (s, 1H), 2,05 - 1,76 (m, 6H), 1,61 - 1,00 (m, 9H).
- 1089
- A A 424,69 1,77 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 9,32 - 9,10 (m, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,65 - 8,59 (m, 1H), 8,39 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,87 (dd, J = 8,1, 5,6 Hz, 1H), 4,53 - 4,34 (m, 1H), 3,97 - 3,79 (m, 1H), 2,42 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 2,11 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,05 - 1,83 (m, 5H), 1,70 - 1,33 (m, 4H).
- 1090
- A A 382,61 1,96 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 9,00 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 8,46 (dd, J = 5,0, 1,4 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 8,1, 5,0 Hz, 1H), 5,21 - 5,10 (m, J = 6,8 Hz, 1H), 3,01 - 2,87 (m, J = 6,8 Hz, 1H), 2,23 - 2,12 (m, 1 H), 2,06 - 1,98 (m, 1H), 1,98 - 1,47 (m, 7H).
- 1091
- A A 472,25 1,77
- 1092
- A A 472,25 1,77
- 1093
- A A 488,19 1,9
- 1094
- A A 488,19 1,9
- 1095
- A A 514,41 2,33 1 RMN H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1 H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,29 - 8,25 (m, J = 1,4 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,23 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,21 - 3,92 (m, 3H), 3,60 (s, 1H), 3,17 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 2,11 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 2,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 1,81 (d, J = 10,7 Hz, 2H), 1,62 (d, J = 11,8 Hz, 2H), 1,52 - 1,17 (m, 6H), 1,02 (d, J = 9,4 Hz, 8H).
- 1096
- A A 456,45 2,01
- 1097
- A A 488 1,56
- 1098
- A A 460,39 2,38 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 8,29 - 8,01 (m, 3H), 7,50 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 5,60 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,29 - 3,99 (m, 1H), 3,72 (dd, J = 12,8, 6,6 Hz, 1H), 3,52 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 3,25 - 3,05 (m, 4H), 2,19 - 1,68 (m, 3H), 1,52 - 1,11 (m, 3H), 1,00 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
- 1099
- A A 470,35 2,2 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J = 30,4, 15,2, 2,7 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 4,25 - 3,95 (m, 1H), 3,62 (dd, J = 12,4, 6,7 Hz, 2H), 3,25 - 3,03 (m, 2H), 2,19 - 0,90 (m, 10H).
- 1100
- 474 1,55
- 1101
- A A 502,5 1,76
- 1102
- A A 571,14 1,65 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,29 - 8,25 (m, J = 2,8, 1,5 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,14 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,20 - 4,08 (m, J = 5,2 Hz, 1 H), 4,08 - 3,98 (m, 2H), 3,97 - 3,86 (m, J = 11,5, 8,4 Hz, 1H), 3,30 - 3,23 (m, 1H), 3,17 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,18 - 2,07 (m, J = 11,8 Hz, 1H), 2,06 - 1,93 (m, J = 10,5 Hz, 1H), 1,92 - 1,74 (m, 6H), 1,76 - 1,63 (m, 2H), 1,42 (dd, J = 23,4, 11,6 Hz, 2H), 1,35 - 1,15 (m, 3H), 0,81 (dd, J = 13,3, 6,8 Hz, 6H).
- 1103
- A A 486 1,72 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 8,36 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,43 (s, 1H), 6,13 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,76 (s, 1H), 4,13 (s, 2H), 3,24 - 2,98 (m, 4H), 2,27 - 2,20 (m, 1H), 2,01 (d, J = 11,5 Hz, 3H), 1,81 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 1,63 - 0,93 (m, 11H).
- 1104
- A A 490,43 1,59 RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) □12,70 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,26 (d, J = 17,1 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,37 (s, 1H), 5,19 (s, 1 H), 4,33 (s, 1 H), 4,13 (s, 3H), 2,27 (s,1H), 2,10 (s, 3H), 1,77 (s, 5H), 1,48 - 1,14 (m, 6H)
- 1105
- A A 474,4 1,5 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,258,33 (m, 3H), 4,4 (m, 1H), 4,1 (d, 2H), 3,8 (m, 1 H), 3,5 (dd, 2H), 2,3-2,4 (m, 2H), 2,0 (d, 2H), 1,3-1,6 (m, 4H).
- 1106
- A A 502,43 2,35 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1 H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,30 - 8,05 (m, 3H), 7,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,96 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,26 - 3,93 (m, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,59 (s, 1H), 3,33 -3,16 (m, 8H), 1,93 (dd, J = 67,2, 22,0 Hz, 4H), 1,60 - 0,89 (m, 5H).
- 1107
- A A 502,02 2,38 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 8,35 - 8,01 (m, 3H), 7,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,96 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,13 (s, 1H), 3,80 (s, 2H), 3,69 - 3,44 (m, 1H), 3,28 (d, J = 9,4 Hz, 7H), 2,04 (d, J = 32,3 Hz, 2H), 1,83 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 1,33 (dt, J = 25,0, 12,2 Hz, 5H).
- 1108
- A A 516,71 2,2 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,65 - 7,90 (m, 4H), 7,53 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 6,29 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,12 (s, 1H), 3,72 - 2,94 (m, 11H), 2,04 (d, J = 30,8 Hz, 2H), 1,72 (d, J = 44,2 Hz, 3H), 1,32 (d, J = 56,3 Hz, 5H).
- 1109
- A A 516,41 2,39 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1H), 8,27 (dd, J = 48,0, 38,1 Hz, 4H), 7,55 (s, 1H), 6,36 (s, 1H), 4,12 (s, 1H), 3,81 - 2,81 (m, 11H), 2,21 - 1,68 (m, 5H), 1,32 (d, J = 53,8 Hz, 6H).
- 1110
- A A 458,5 2,02
- 1111
- A A 472,51 1,72
- 1112
- A A 472,45 1,73
- 1113
- A A 472,45 1,73
- 1114
- A A 487,48 1,64
- 1115
- A A 521,5 1,5 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,38,35 (m, 3H), 6,37-6,7 (tt, 1H), 4,4 (m, 1H), 3,8 (m, 1H), 3,5-3,75 (m, 5H), 2,182,4 (m, 2H), 2,0 (d, 2H), 1,3-1,7 (m, 4H).
- 1116
- B C 445,45 1,64
- 1117
- A A 501,56 2,16
- 1118
- A A 486,5 1,68 RMN 1H (MeOH-d4): 8,27-8,32 (m, 4H), 4,4 (m, 1H), 3,35 (m, 1H), 2,4-2,64 (m, 2H), 1,8-2,2 (m, 4H), 1,4-1,75 (m, 4H).
- 1119
- A A 474,24 1,89
- 1120
- A A 490,23 2,01
- 1121
- A A 490,23 2,01
- 1122
- A A 456,26 1,93
- 1123
- A A 456,26 1,93
- 1124
- A A 472,25 2,06
- 1125
- A A 472,19 2,06
- 1126
- A A 474,24 1,89
- 1127
- A A 492,08 2,82 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,25 (s, 1H), 8,41 (dd, J = 9,8, 2,7 Hz, 1H), 8,30 - 8,05 (m, 2H), 7,50 (s, 1H), 7,23 (td, J = 6,1, 2,9 Hz, 5H), 6,17 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 5,80 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,73 (s, 1H), 4,11 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 3,50 (s, 1H), 2,21 - 1,66 (m, 4H), 1,28 (dd, J = 14,7, 9,7 Hz, 7H).
- 1128
- A A 458,41 2,87 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J = 29,2, 15,1, 2,7 Hz, 3H), 7,53 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,15 (dd, J = 9,6, 6,3 Hz, 2H), 2,74 (s, 2H), 2,05 (dd, J = 27,0, 11,4 Hz, 2H), 1,81 (d, J = 11,2 Hz, 2H), 1,55 - 1,06 (m, 7H), 0,86 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
- 1129
- A A 444,41 2,59 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J = 30,0, 15,0, 2,7 Hz, 3H), 7,53 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,98 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,35 - 3,94 (m, 1H), 3,63 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,22 - 3,02 (m, 2H), 2,75 (s, 2H), 2,05 (dd, J = 26,7, 11,8 Hz, 2H), 1,81 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 1,37 (ddd, J = 41,6, 24,7, 8,1 Hz, 6H), 0,79 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
- 1130
- A A 444,1 2,6
- 1131
- A A 430,07 2,47 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J = 29,8, 15,3, 2,7 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 3,25 - 3,06 (m, 2H), 2,74 (s, 2H), 2,05 (dd, J = 28,7, 11,2 Hz, 2H), 1,81 (d, J = 10,5 Hz, 1 H), 1,55 - 1,09 (m, 4H), 0,96 (t, J = 7,0 Hz, 2H).
- 1132
- A A 486,1 2,46 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,26 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,20 (dd, J = 32,6, 8,6 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,90 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,28 - 3,92 (m, 2H), 3,62 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,45 - 3,08 (m, 9H), 2,21 - 1,68 (m, 5H), 1,53 - 0,89 (m, 6H).
- 1133
- A A 488,19 1,88 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,36 (dd, J = 9,4, 2,6 Hz, 1H), 8,28 (m, 2H), 5,13 (s, 2H), 4,35 (m, 1H), 3,79 (s, 1H), 3,67 - 3,56 (m, 4H), 3,39 - 3,32 (m, 4H), 2,33 (m, 1H), 2,16 (m, 1H), 1,98 (m, 2H), 1,69 - 1,20 (m, 4H).
- 1134
- A A 442 2,3 RMN 1H (MeOH-d4): 8,5 (s, 1H), 8,3 (m, 3H), 4,4 (m, 1H), 3,6 (m, 4H), 2,6 (m, 1H), 1,5-2,3 (m, 12H).
- 1135
- A A 484,42 2,32 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,23 (s, 1H), 8,42 (dd, J = 9,8, 2,7 Hz, 1H), 8,33 - 8,06 (m, 3H), 7,49 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,15 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,24 (s, 3H), 3,55 (d, J = 12,5 Hz, 3H), 2,83 (d, J = 12,5 Hz, 2H), 1,99 (s, 2H), 1,72 (ddd, J = 33,2, 19,4, 9,2 Hz, 5H), 1,46 - 1,02 (m, 4H).
- 1136
- A A 417,48 1,99
- 1137
- A A 459,52 2
- 1138
- A A 345,16 0,55 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,40 (s, 1H), 8,56 - 8,13 (m, 2H), 7,89 (s, 2H), 4,37 (s, 6H), 3,21 (d, J = 22,3 Hz, 1H), 2,27 (s, 1H), 2,01 (s, 1H), 1,63 - 1,14 (m, 2H).
- 1139
- A A 472,32 2,06 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,55 (dd, J = 9,8, 2,7 Hz, 1H), 8,08 (m, 2H), 5,12 (m, 2H), 4,19 (m, 1H), 3,80 (m, 1H), 2,33 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 2,06 - 1,77 (m, 8H), 1,69 - 1,21 (m, 4H).
- 1140
- A A 443,53 2,29 RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 9,91 (s, 1H), 8,51 (dd, J = 9,4, 2,8 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 2,6, 1,7 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,07 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,42 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 5,10 - 4,92 (m, J = 7,8, 3,9 Hz, 1H), 4,48 - 4,30 (m, 1 H), 3,42 (c, J = 11,8, 6,1 Hz, 4H), 2,44 (dt, J = 12,9 Hz, 1H), 2,11 - 1,81 (m, 7H), 1,75 - 1,46 (m, 3H)
- 1141
- A A 467,52 1,78
- 1142
- A A 403,15 1,7 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,67 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,39 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,50 - 4,43 (m, 1H), 3,70 - 3,63 (m, 1H), 3,31 (quint., J = 1,6 Hz, H), 2,47 - 2,39 (m, 1H), 2,30 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 2,15 - 2,08 (m, 2H), 1,70 (c, J = 11,9 Hz, 2H), 1,50 - 1,14 (m, 2H) y -0,00 (TMS) ppm
- 1143
- A A 387,06 1,45
- 1144
- A A 456,07 1,78 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,83 (s, 1H), 8,67 - 8,09 (m, 4H), 2,67 (s, 3H), 2,18 (dd, J = 101,0, 49,9 Hz, 5H), 1,34 (d, J = 29,6 Hz, 3H).
- 1145
- A A RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,24 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,43 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 2,7, 1,5 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,50 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 4,58 - 4,18 (m, 1H), 3,42 - 3,32 (m, 1H), 2,11 (d, J = 13,1 Hz, 2H), 1,98 - 1,69 (m, 4H), 1,68 - 1,14 (m, 4H), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
- 1146
- A A RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,25 (d, J = 2,1 Hz, 1 H), 8,43 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,26 (dd, J = 2,8, 1,5 Hz, 1H), 8,21 - 8,10 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,48 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,59 - 4,22 (m, 1H), 3,33 - 3,20 (m, 4H), 2,31 - 1,96 (m, 2H), 1,94 - 1,16 (m, 7H), 0,92 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
- 1147
- A A RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,24 (s, 1H), 8,39 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,32 - 8,26 (m, 1H), 8,20 (dd, J = 9,7, 3,2 Hz, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,24 (t, J = 22,3 Hz, 1H), 4,37 (s, 1H), 3,47 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,18 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,03 -1,14 (m, 9H), 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
- 1148
- A A RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,30 (s, 1H), 8,39 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 8,28 (dd, J = 2,7, 1,5 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 4,9, 3,0 Hz, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,40 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,32 (s, 1H), 3,40 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 2,14 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 1,97 - 1,17 (m, 9H), 1,10 - 0,80 (m, 3H).
- 1149
- A A 445,51 2,37
- 1150
- A A 457,47 2,47
- 1151
- A A 461,51 2,15
- 1152
- A A 493,5 2,39
- 1153
- A A 443,21 1,99
- 1154
- A A RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,63 - 8,40 (m, 1H), 8,31 - 8,03 (m, 2H), 7,99 (dd, J = 3,9, 1,1 Hz, 1H), 4,49 (t, J = 11,5 Hz, 1H), 3,44 - 3,25 (m, 3H), 3,22 - 3,08 (m, 1H), 2,29 (dd, J = 40,0, 12,5 Hz, 2H), 2,13 - 1,16 (m, 8H), 1,00 (c, J = 7,0 Hz, 3H).
- 1155
- A A 457,28 2,16 2,16
- 1156
- A A 457,28 2,13
- 1157
- A A 443,21 2,11
- 1158
- A A 443,41 2,09 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,63 - 8,40 (m, 1H), 8,23 - 8,12 (m, 2H), 8,04 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 4,56 (dd, J = 7,7, 3,8 Hz, 1H), 3,64 - 3,47 (m, 1H), 2,28 (dd, J = 13,6, 4,0 Hz, 1H), 2,19 - 1,46 (m, 9H), 1,01 - 0,73 (m, 3H).
- 1159
- A A 457,22 2,25
- 1160
- A A 457,22 2,21
- 1161
- A A 360,47 1,68
- 1162
- A A 430,14 2,5 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,78 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 4,8, 3,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 6,9 Hz, 1 H), 4,74 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 17,5 Hz, 3H), 2,95 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 2,03 - 1,30 (m, 11H).
- 1163
- C C 470,46 1,58
- 1164
- A A 470,46 1,65
- 1165
- A A 441,64 2,75 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1H), 8,70 - 8,02 (m, 3H), 7,63 (dd, J = 63,2, 7,4 Hz, 2H), 4,13 (s, 1H), 3,70 (s, 1H), 2,23 - 0,92 (m, 18H).
- 1166
- A A 455,65 2,96 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1H), 8,62 - 7,97 (m, 3H), 7,59 (dd, J = 41,7, 7,6 Hz, 2H), 4,13 (s, 1H), 3,71 (s, 1H), 2,21 - 0,92 (m, 20H).
- 1167
- C C 543,6 2,55
- 1168
- A C 444,49 1,78
- 1169
- A A 486,52 1,74
- 1170
- A A 531,57 2,02
- 1171
- C A 577,51 2,57
- 1172
- A A 501,5 2,16
- 1173
- A A 442,29 2,94 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,33 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,78 (dd, J = 19,9, 2,5 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,47 - 4,21 (m, 2H), 2,12 (s, 2H), 1,76 - 1,33 (m, J = 25,6, 14,7 Hz, 11H), 1,19 (d, J = 9,9 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 7,0 Hz, 1H).
- 1174
- C C 583,52 1,77 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,49 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 8,42 (d, J = 2,6 Hz, 0H), 8,39 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,29 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 4,1 Hz, 0H), 4,74 - 4,58 (m, 1H), 4,38 (dt, J = 42,8, 21,3 Hz, 2H), 3,84 (dd, J = 16,3, 6,7 Hz, 1H), 3,70 - 3,58 (m, 1H), 3,48 (s, 1H), 3,31 (dt, J = 3,2, 1,6 Hz, 6H), 3,02 (s, 1H), 2,61 (t, J = 11,7 Hz, 1H), 2,21 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 2,11 - 1,86 (m, 5H), 1,86 - 1,27 (m, 7H), 0,92 (d, J = 6,1 Hz, 6H).
- 1175
- A A 456,35 2,98 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,33 (s, 1H), 8,83 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,33 (s, 1H), 4,23 - 3,97 (m, J = 25,1, 15,2 Hz, 1H), 2,05 (s a, J = 34,2 Hz, 2H), 1,91 - 1,31 (m, 14H), 0,83 (t, J = 7,0 Hz, 3H).
- 1176
- A A 401,17 1,72
- 1177
- A A 417,16 1,95 RMN 1H (300 MHz, d6-DMSO) δ 12,39 (s, 1H), 8,74 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,31 (d, J = 2,6 Hz, H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,18 (d, = 4,0 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,51 - 4,31 (m, 1H), 4,13 - 3,93 (m, 3H), 3,17 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 2,11 - 1,89 (m, 1H), 1,88 - 1,49 (m, 2H), 1,48 - 1,13 (m, 2H)
- 1178
- A A 430,22 2,5 RMN H (300 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 4,9, 3,2 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,73 (t, J = 6,3 Hz, 1H), 4,07 (c, J = 5,3 Hz, 2H), 3,61 (s, 3H), 3,17 (d, J = 5,3 Hz, 4H), 2,95 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 2,02 - 1,35 (m, 10H).
- 1179
- A A RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,32 (s, 1H), 8,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,24 - 8,11 (m, 2H), 7,60 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,74 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 4,07 (c, J = 5,3 Hz, 2H), 3,63 (s, 3H), 2,95 (d, J = 6,6 Hz, 1 H), 2,06 - 1,33 (m, 10H).
- 1180
- A A 467,46 1,8
- 1181
- A A 459,09 2,26 RMN 1H (300 MHz, CDCI3) d 8,24 (s, 1H), 8,02 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,36 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,91 (s, 2H), 3,74 - 3,64 (m, 3H), 3,49 - 3,30 (m, 3H), 2,68 (s, 1H), 2,23 (s, 1H), 2,09 (s, 1H), 1,91 (s, 1H), 1,58 (d, J = 13,4 Hz, 2H), 1,22 (dd, J = 21,2, 9,9 Hz, 3H).
- 1182
- A A 486,65 2,05 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 8,30 - 8,05 (m, 1H), 7,60 (dd, J = 7,3, 2,4 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 5,0, 2,1 Hz, 1H), 4,09 (m, 1H), 3,57 (m, 1 H), 3,17 (m, 4H), 1,99 (m, 2H), 1,77 (m, Hz, 4H), 1,56 -1,10 (m, 3H).
- 1183
- A A 416,31 3,04 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,94 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,21 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,16 (s, 1 H), 8,00 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 4,92 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 2,76 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 2,07 (d, J = 23,8 Hz, 2H), 1,89 - 1,46 (m, 7H).
- 1184
- A A 416,13 2,26 1 RMN H (300 MHz, MeOD) d 8,92 (d, 1H), 8,22 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,02 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 4,94 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 2,78 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 2,13 - 2,02 (m, 3H), 1,93 - 1,45 (m, 7H).
- 1185
- A A 360,15 1,71
- 1186
- A A 570,68 1,56
- 1187
- A A 444,01 2,61 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,74 (s, 1H), 8,76 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,43 - 8,34 (m, 2H), 4,94 - 4,84 (m, 1H), 4,08 (ddd, J = 7,1, 2,3 Hz, 2H), 3,01 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 2,05 - 1,99 (m, 1H), 1,98 - 1,84 (m, 2H), 1,65 (complejo m, J = 79,2 Hz, 8H), 1,13 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
- 1188
- A A 396,24 1,97 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,49 (ddd, J = 27,3, 9,7, 2,9 Hz, 1H), 8,25 - 8,08 (m, 2H), 8,01 (dd, J = 9,2, 4,1 Hz, 1H), 7,73 (dd, J = 23,6, 2,3 Hz, 1H), 7,56 -7,43 (m, 1H), 6,28 (dt, J = 7,3, 2,4 Hz, 1H), 4,73 - 4,27 (m, 2H), 2,60 - 1,58 (m, 9H).
- 1189
- C A 461 4,64 (400 MHz, DMSO-d6): 12,01 (b s, intercambiado con D2O; 1H), 8,73 (d, J = 2 Hz; 1H), 8,23 (d, J = 2 Hz; 1H), 8,10 (dd, J = 13,6, 4,4 Hz; 2H), 7,29 (s a, intercambiado con D2O; 1 H), 3,87-3,86 (m, 1H), 3,58-3,52 (m, 2H), 3,35-3,19 (m, 2H), 2,07-1,95 (m, 2H), 1,88-1,70
- 1190
- 474,2 2,03
- 1191
- 476,15 2,34
- 1192
- 432,11 2,27
- 1193
- A A 500,22 2,04 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,45 (dd, J = 9,6, 2,7 Hz, 1H), 8,36 - 8,18 (m, 2H), 5,17 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 4,42 (m, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,29 (m,4H), 2,34 - 2,19 (m, 2H), 2,08 - 1,84 (m, 4H), 1,74 - 1,28 (m, 4H), 0,98 (t, J = 7,4 Hz, 3H).
- 1194
- B A 500,28 2,23
- 1195
- 563,24 2,47 in DMSO-d6 y D20 intercambio
- 1196
- A A 388,43 1,84
- 1197
- A A 415,18 1,96 RMN 1H (300 MHz, MeOD) d 8,91 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 2,86 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 2,12 - 2,03 (m, 2H), 1,98 - 1,64 (m, 6H), 1,63 - 1,52 (m, 2H).
- 1198
- 486,27 1,99
- 1199
- 486,43 2,14
- 1200
- 485,1 2,34
- 1201
- 458,98 2,18
- 1202
- 406,43 1,79 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,08 (s, 1H), 8,73 (ddd, J = 7,9, 4,4, 1,5 Hz, 1H), 8,41 - 7,98 (m, 3H), 7,47 (dd, J = 41,7, 7,0 Hz, 1H), 7,19 (ddd, J = 14,2, 7,9, 4,7 Hz, 1H), 5,82 - 5,63 (m, 2H), 4,71 (d, J = 73,1 Hz, 1H), 4,31 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 2,36- 1,55 (m, 13H).
- 1203
- 490,23 1,99 RMN 1H (300 MHz, CDCI3) d 11,09 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,86 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 5,32 - 4,78 (m, 4H), 4,14 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,84 (s, 1H), 3,74 - 3,18 (m, 6H), 2,67 (d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,33 - 1,75 (m, 7H), 1,48 - 1,27 (m, 2H), 1,26 - 0,95 (m, 4H).
- 1204
- 457,06 2,04
- 1205
- 417,16 1,77
- 1206
- 429,58 1,94
- 1207
- 431,5 1,94
- 1208
- 429,5 1,85
- 1209
- 456,42 1,88
- 1210
- 472,47 1,75
- 1211
- 486,42 1,88
- 1212
- 396,44 1,94 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,28 (s, 1H), 8,59 - 8,07 (m, 4H), 7,90 - 7,36 (m, 3H), 6,25 (dt, J = 16,0, 2,0 Hz, 1H), 4,79 - 4,15 (m, 2H), 2,36 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 2,19 - 1,55 (m, 6H), 1,50 - 1,10 (m, 1H).
- 1213
- 480,65 2,16
- 1214
- 411,49 1,74
- 1215
- 460,23 1,91
- 1216
- 444,23 2,15
- 1217
- 430,39 2,26 1 RMN H (300 MHz, DMSO) d 12,38 (s, 1H), 8,75 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 8,22 - 8,16 (m, J = 4,8 Hz, 2H), 7,47 (d, J = 31,1 Hz, 2H), 5,23 (t, J = 8,1 Hz, 1H),4,11 (c, J = 5,1 Hz, 1H), 3,17 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 1,09 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
- 1218
- 406,18 1,8
- 1219
- 406,44 1,79 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,08 (s, 1H), 8,86 - 8,63 (m, 1H), 8,39 - 7,90 (m, 3H), 7,53 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 7,9, 4,7 Hz, 1H), 5,74 (s, 1H), 4,27 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 2,89 (s, 1H), 2,79 -2,66 (m, 1H), 2,15 (d, J = 48,2 Hz, 6H), 1,93 - 1,17 (m, 4H)
- 1220
- 424,44 2,1 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,27 (s, 1H), 8,45 (dd, J = 9,8, 2,8 Hz, 1H), 8,30 - 8,08 (m, 3H), 7,45 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 2,35 - 1,94 (m, 7H), 1,81 (d, J = 5,5 Hz, 5H).
- 1221
- 424,45 2,02
- 1222
- 440,46 2,22
- 1223
- 440,5 2,34 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,35 (s, 1H), 8,74 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,40 - 8,01 (m, 3H), 7,48 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 4,84 (s, 1H), 4,59 (s, 1H), 2,35 - 1,56 (m, 13H).
- 1224
- 461,19 2,46 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,56 (s, 1H), 8,72 (t, J = 8,2 Hz, 1 H), 8,54 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 8,40 (t, J = 7,9 Hz, 1 H), 8,33 (t, J = 3,4 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 4,66 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 3,81 (cd, J = 17,5, 5,8 Hz, 2H), 1,78 (td, J = 28,9, 16,0 Hz, 6H), 1,18 (s, 5H).
- 1225
- 517,24 2,99 RMN 1H (300 MHz, DMSO) d 12,44 (s, 1H), 8,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,58 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 4,72 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 4,17 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 1,90 (s, 2H), 1,68 (d, J = 21,4 Hz, 4H), 1,32 - 0,95 (m, 5H), 0,84 (s, 9H).
- 1226
- 388,5 1,8
- 1227
- 510,23 2,12
- 1228
- 411,67 1,79 MeOD4; 8,5 (dd, 1H); 8,26 (s, 1H); 8,25 (dd, 1H); 7,95 (d, 1H); 4,6 (app d, 1H), 4,25 (m, 1H); 4,25 (m, 1H); 3,3 (m, 4H); 2,75 (m, 2H); 2,5 (app d, 1H); 2,2 (m, 4H); 1,7 (m, 2H).
Tabla 4: Datos de CI50, CE50, RMN y LCMS de compuestos de la figura 7
- Comp. N.º
- Gripe en células, protección de MDCK, ATP (Todos: CI50: uM)(Media (todos)) HA(-) de influenza en células 30 h A/PR/8 bDNA (Todos: CE50: uM)(Media (todos)) LCMS_Plus LCMS_TR RMN
- 1300
- D 334 1,8
- 1301
- (400 MHz, CDCI3): 9,97 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,95 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,15 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,16 (s a, intercambiado con D2O, 1 H), 3,45-3,35 (sobresalto a, 1H), 2,95-2,85 (sobresalto a, 1H), 2,6-2,4 (sobresalto a, 3H), 1,98-1,7 (m, 4H), 1,59 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 1,16 (d, J = 5,6 Hz, 3H)
- 1302
- B (400 MHz, CDCI3) : 9,95 (sobresalto a, intercambiado con D2O, 1H), 8,95 (s, 1 H), 8,28 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,14 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 5,72 (s, intercambiado con D2O, 1 H), 3,6-3,4 (m, 4H), 2,90-2,80 (m, 2H), 2,1-2,05 (m, 2H), 1,52 (s, 6H)
- 1303
- D 360 2,6 500 MHz, CDCI3: 10,8 (brex,1H), 9,12 (d,1H), 8,75 (s,1H), 8,45 (d,1H), 8,35 (d,1H), 7,5 (dd,1H), 7,31 (d,1H), 7,29 (d,1H), 7,24 (m,2H), 6,3 (d,1H) 5,62 (dt,1H), 2,9 (m,2H), 2,23 (dm,2H), 2,0 (m,2H)
- 1304
- 360 2,6 500 MHz, CDCI3: 10,8 (ej a,1H), 9,12 (d,1H), 8,75 (s,1H), 8,45 (d,1H), 8,35 (d,1H), 7,5 (dd,1H), 7,31 (d,1H), 7,29 (d,1H), 7,24 (m,2H), 6,3 (d,1H) 5,62 (dt,1H), 2,9 (m,2H), 2,23 (dm,2H), 2,0 (m,2H)
- 1305
- 342 2,3
- 1306
- 342 2,3 500 MHz MeOD-d4:8,65 (d,1H), 8,42 (s.1H), 7,9 (d,1H), 7,24 (dd,2H), 7,13 (m,4H), 6,5 (d,1H), 5,65 (m,1H), 2,8 (m,3H), 2,2 (m, 1H), 2,08 (m,1H)1,9 (m,3H)
- 1307
- A A 380,2 3,52 DMSO d6 12,2 (s, 1H); 8,7 (s, 1H); 8,3 (s, 1H); 8,15 (m, 2H); 7,0 (d, 1H); 5,4 (d, 1H); 4,8 (d, 1H); 4,4 (s a, 1 H); 4,1 (s a, 1H); 1,9-1,6 (m, 6H)
- 1308
- 370 2,1 500 MHz : MeOD-d4: 8,9 (d,1H), 8,4 (s,2H), 8,3 (d,1H), 7,4 (m,1H), 2,1 (m,1H), 1,9 (m,2H), 1,8 (m,2H), 1,75 (m,2H), 1,3 (m,6H)
- 1309
- 326 2,1
- 1310
- 327 0,4 500 MHz, MeOD-d4: 8,75 (dd,1H), 8,42 (s, 1H), 8,39 (dd,1H), 8,25 (d,1H),7,69 (d,2H), 7,35 (dd,1H), 7,2 (d,2H), 4,36 (m, 1H), 3,40 (t,1H), 3,2 (m, 1H),2,3 (m,5H), 2,00 (quint., 1H), 1,7 (m,4H)
- 1311
- 328,3 2
- 1312
- A A 328,3 2
- 1313
- D 330,1 2,25 (300 MHz, CDCI3) 10,68 (s a, 1H), 8,56 (dd, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 4,95 (d, 1H), 4,14 (m, 1H), 2,20 (m, 2H), 1,891,31 (m, 7H)
- 1314
- D 362 2,3
302 303 304 305 306 Tabla 5: Datos de CI50, CE50, RMN y LCMS de compuestos de la figura 8
- 1315
- B 360,2 3,05 (CDCl3, 300 MHz) 8,76 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,98 (s, 1H), 4,92 (d, 1H), 4,11 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 1,89-1,23 (m, 8H)
- 1316
- D (400 M Hz, CDCI3) : 9,16 (s, intercambiado con D2O, 1H), 9,07 (d , J = 2,0 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 2,4 Hz, adición de D2O cambiado a s, 1H), 8,07 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 5,28 ( s, intercambiado con D2O, 1H), 2,98-2,95 (m, 1H), 1,05-1,00 (c, 2H), 0,75-0,71 (m, 2H).
- 1317
- B (400 MHz, CDCI3) : 8,98 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,28 (s a, 1H), 8,17 (s a, 1H), 7,98 (s, 1H), 4,42 (d, J = 6,4 Hz, adición de D2O cambiado a s, 1H), 4,20 -4,15 (m, 1H), 2,25 (b r. d, J = 11,2 Hz, 2H), 2,03 (s, 3H), 1,88 (d a, J = 12,4 Hz, 2H), 1,781,75 (m, J = 13,2 Hz, 1H), 1,61-1,50 (m, 2H), 1,33-1,27 (m, 3H).
- 1318
- A A 312,1 1,96 RMN H (300 MHz, CDCI3) 10,72 (s, 1 H), 8,85 (dd, J = 1,3, 7,9 Hz, 1 H), 8,38 (d, J = 3,9 Hz, 1 H), 8,25 (s, 1 H), 8,05 (d, J = 3,5 Hz, 1 H), 7,23 (dd, J = 4,8, 8,0 Hz, 1 H), 4,97 (d, J = 6,5 Hz, 1 H), 4,23 - 4,13 (m, 1 H),, 2,22 - 2,18 (m, 2 H), 1,91-1,26 (m, 8 H)
- 1319
- B 327,1 1,5 RMN H (300 MHz, d4 metanol) 8,24 (d, 1H), 7,99 (s, 1H),I 7,92 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 4,15 (m, 1H), 2,15 (m, 2 H), 1,911,26 (m, 8 H)
- 1320
- D 360,2 2,3
- 1321
- D 360,2 2,3
- 1322
- D 374,2 2,4
- 1323
- D 362,2 1,5
- 1324
- D 328,2 2,07 RMN H (300 MHz, CDCl3) 10,84 (s, 1 H), 8,91 (d, J = 2,2 Hz, 1 H ), 8,29 - 8,14 (m, 3 H), 6,13 (d, J = 5,9 Hz, 1 H), 4,96 (s, 1 H), 3,86 (s, 1 H), 2,15 -1,48 (m, 10 H)
- 1325
- D (400 MHz, DMSO-d6) : 12,35 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,76 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, adición de D2O cambiado a s, 1 H), 8,20 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,84 (d a, J = 6,4 Hz, intercambiado con D2O, 1 H), 4,64 (sexteto, J = 8,0 Hz, adición de D2O cambiado a quintuplete, J = 8,0 Hz, 1 H), 2,49-2,19 (m, 2H), 2,172,10 (m, 2H), 1,80-1,72 (m, 2H).
- 1326
- B (400 MHz, DMSO - d6) : 12,31 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 8,75 (d a, J = 2,4 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,13 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,55-7,50 (m, intercambiado con D2O, 1H),4,47-4,40 (m, 1H), 2,062,0 (m, 2H), 1,80-1,50 (m, 6H).
- 1327
- D (400 MHz, DMSO-d6) : 12,87 (d, J = 2,4 Hz, intercambiado con D2O, 1H), 8,73 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 2,4 Hz, adición de D2O cambiado a s, 1H), 6,70 (s,1H), 4,90 (s a, intercambiado con d2O, 1H), 3,79 (s, 2H), 2,25-2,20 (m, 2H), 1,95-1,85 (m, 2H), 1,80-1,62 (m, 4H).
- 1328
- A A (400 MHz, DMSO-d6) : 12,49 (s, intercambiado con D2O, 1H), 10,1 (s, intercambiado con D20, 1H), 8,72 (s a, 1H), 8,29 (s a, 1H), 8,23-8,20 (m, 2H), 4,70-4,50 (m, 1H), 3,94 (s a, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,32 (s, 2H), 2,19-2,00 (m, 6H).
- 1329
- D 361,2 1,4
- 1330
- D 361,2 1,4
- 1331
- D (400 MHz, DMSO-d6) : 12,30 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,66 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,40 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,24 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 3,57 (s, 3H),2,79-2,73 (m, 2H), 2,452,38 (m, 2H), 2,05-1,96 (m, 2H).
- 1332
- D (400 MHz, DMSO-d6) : 13,11 (s, intercambiado con D2O, 1H), 9,22 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,62 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,32 (s, intercambiado con D2O, 2H), 8,07 (s, 1H), 4,20-4,17 (m,1H), 3,15-3,10 (m, 1H), 2,16-2,10 (m, 7H), 1,70-1,59 (m, 4H).
- 1333
- D 342 0,25 (d4-metanol, 300 MHz) 8,88 (d, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 3,89 (dd, 2H), 3,73-3,59 ( m, 2H), 3,02 (dd, 2H), 2,44 (m, 1H), 2,02 (dd a, 2H), 1,80 (m, 1H), 1,59 (m, 1H)
- 1334
- D 377,1 3,863 (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) : 8,64 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,39 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 4,13-4,10 (m, 1H), 3,10-3,0 (m, 1H), 2,10 (d a, J = 10 Hz, 4H), 1,66-1,42 (m, 4H).
- 1335
- D 406,1 3,217 (400 MHz, DMSO-d6) : 12,39 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,74 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 8,27 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 6,60 (s, intercambiado con D2O, 1H), 2,25 (d, J = 13,2 Hz, 2H),1,95 (t a, J = 11,6 Hz, 2H), 1,59-1,40 (m, 6H).
- 1336
- D 396,1 5,16 (400 MHz, DMSO-d6): 8,66 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,26 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 6,8 Hz, intercambiado con D20,1H), 4,27-4,20 (m, 1H), 1,95 (s a, 2H), 1,81 (s a, 2H), 1,68 (d a, J = 11,2 Hz, 2H), 1,541,42 (m, 4H).
- 1337
- A A 411,2 1,166 (400 MHz, DMSO-d6 + D2O) : 8,67 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,36 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,06 (s, 1H), 4,27-4,20 (s a, 1H), 3,50-3,40 (m, 1H), 2,10-1,50 (m, 8H).
- 1338
- D 376,2 2,13 RMN 1H DMSO-d6: 12,6 (s, 1H), 8,9 (s, 1H), 8,4 (m, 3H), 8,0 (m, 1H), 4,8 (s a, 1H), 3,7 (s, 2H), 1,1-1,6 (m, 10H).
- 1339
- D 386,25 2,85 RMN 1H DMSO-d6: 12,7 (s, 1H), 8,7 (m, 1H), 8,4 (m, 4H), 7,6 (m, 2H), 5,5 (s a, 1H), 4,1 (m, 1H), 1,0-2,3 (m, 14H).
- 1340
- A A 400,3 3,22
- 1341
- B 355,4 3,1
- 1342
- A A 428,2 2,84
- 1343
- D 375,3 1,39 (d4-metanol, 300 MHz) 8,83 (d, 1H), 8,44 y 8,29 (2s, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 3,72 (dd, 1H), 3,51 (m, 2H), 2,84-2,64 (m, 3 H), 2,77 (s, 3 H), 2,44 (m, 1H), 2,15-1,99 (m, 2H), 1,79 (m, 1H), 1,36 (m, 1H)
- 1344
- A A 413,3 2,9
- 1345
- A A 361,2 1,5
- 1346
- D 361,2 0,7
- 1347
- B 358,1 2,1
- 1348
- D 313,2 2,15
- 1349
- D 313,2 2
- 1350
- D 313,2 2,08
- 1351
- B 327,2 2,15
- 1352
- D 327,2 2,15
- 1353
- A A 327,2 2,19
- 1354
- B B 342,2 1,6
- 1355
- D 313,6 1,04
- 1356
- B 375,15 1,61
- 1357
- A 347 1,3
- 1358
- A A 363,3 1,3
- 1359
- B 347,3 1,3
- 1360
- D 367,3 1,4
- 1361
- A 369,5 1,53
- 1362
- C C 361,3 2,1
- 1363
- A A 481,37 3,56 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,77 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,27 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,58 - 7,54 (m, 5H), 4,94 - 4,87 (m, 1H), 4,45 (dd, J = 13,1, 30,3 Hz, 2H), 3,78 - 3,54 (m, 2H), 3,47 - 3,37 (m, 1H), 2,46 - 2,40 (m, 1H) y 2,09 (m, 1H) ppm
- 1364
- A C 348,11 3,46
- 1365
- A A 362,33 3,29 RMN H (300,0 MHz, MeOD) d 8,71 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,35 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,07 (s, 2H), 2,13 (quint., J = 1,5 Hz, H), 1,37 - 1,33 (m, 2H) y 1,17 - 1,11 (m, 2H) ppm
- 1366
- A A 362,15 3,6 Metanol d4 8,7 (d, 1H); 8,2 (d, 1H); 8,1 (s, 1H); 8,0 (d, 1H); 7,65 (m, 1H);4,2 (m, 2H); 2,0-1,6 (m, 6H)
- 1367
- A A RMN 1H(400 MHz, DMSO-d6): 12,30 (s, intercambiado con D2O, 1H), 9,17 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 4 Hz, 1H), 8,17 (s,1H), 7,32 (s, intercambiado con D2O, 1H), 3,32 (s,1H), 1 .77-1,61 (m,8H), 1,30-1,28 (m,2H)
- 1368
- A A RMN 1H(400 MHz, DMSO-d6): 12,33 (s, intercambiado con D2O, 1H), 8,74 (d, J = 2,4 Hz, 1 H), 8,29 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8 .17 (d, J = 4 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 2 Hz, 1H), 6,74 (s,1H, parcialmente intercambiado con D2O), 4,60 (s, intercambiado con D2O, 1H), 2,25 (s a,2H), 2,12 (s a, 5H), 1,
- RMN 1H(400 MHz, DMSO-d6): 12,33 (s,
- intercambiado con D2O, 1H), 8,70 (s,
- 1369
- A A 1H), 8,28 (s, 1H), 8,17 (d, J = 4,4 Hz,
- 1H), 6,99 (s, 1H), 4,3 (s,1 H), 2,20-1,75
- (m,13H), 1,55 (d, J = 12,8 Hz,2H)
- RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,35 (s,
- 1H), 8,66 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,28 (d, J =
- 2,4 Hz, 1H), 8,23 - 8,20 (m, 2H), 7,75 (d,
- 1370
- A A 360,42 3,78 J = 7,5 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 2,65 - 2,62 (m, 2H), 2,50 (t, J = 1,8 Hz,
- H), 2,36 (dd, J = 12,2, 17,4 Hz, 1H), 2,26
- - 2,20 (m, 3H), 2,07 - 2,04 (m, 1H), 1,84 -
- 1,74 (m, 2H) y -0,00 (s, H) ppm
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,32 (s, 1H),
- 8,78 (s a, 1H), 8,28 (s a, 1H), 8,17 (s
- a,1H), 8,13 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,40 (d, J
- 1371
- A A = 8 Hz, intercambiado con D2O,1H),
- 4,85 (s a, 1H), 2,31-2,25 (m,1H), 1,87
- 1,82 (m,1H), 1,68 (s a,2H),1,47 (s a,1H),
- 1,29-1,16 (m,5H) , 0,89-0,81 (m,1H).
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,33 (s, 1H),
- 8,77 (d, J = 2 Hz,1 H), 8,27 (d, J= 2,4
- Hz,1H),8, 18 (d, J = 2 Hz,1H), 8,13 (d, J
- 1372
- A A = 4 Hz,1H),7,65 (d, J = 8,4 Hz, 1H),4,854,77 (m,1H), 2,64-2, 60 (m, 1H),2,36
- 2,34 (m,1H), 2,22-2,19 (m,1H),1,97 (s a,
- 1H),1,85-1,84 (m,1H),1,72-0, 83 (m,
- 13H)
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,51 (s,
- intercambiado con D2O, 1H), 8,69
- (s,1H), 8,32 (d , J = 2 Hz,1 H), 8,29 (d, J
- 1373
- A A = 3,6 Hz,1 H), 8,23 (s, 1H), 6,96 (s,
- intercambiado con D2O, 1H), 3,03 (s,
- 2H), 2,47 (d, J = 12,8 Hz,2H), 1,75-1,74
- (m,2H), 1,51 (s a,5H), 1,35-1,33 (m ,1H).
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,33 (s, 1H),
- 8,77 (d, J = 2 Hz, 1H), 8,27 (d, J =
- 2,4 Hz, 1H) , 8,18 (d, J = 3,2 Hz, 1H),
- 1374
- A A 8,13 (d, J = 4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,83-4,79 (m,1H), 2,64-2,19
- (m,3H), 1,97 (s a, 1H), 1,85-1,83 (m,1H),
- 1,72 (dd,J1= 11,6,6,4 Hz,1H),1,28
- (s,9H),1,1 (d, J = 7,3H)
- RMN H (300,0 MHz, DMSO) d 12,53 (s,
- 1H), 8,63 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,33 (dd, J
- = 2,7, 9,8 Hz, 1H), 8,32 (s, 1 H), 8,21 (d,
- 1375
- B C 360,4 3,82 J = 3,2 Hz, 1H), 2,65 (d, J = 10,3 Hz,
- 1H), 2,43 - 2,37 (m, 4H), 2,24 (t, J =
- 9,1 Hz, 1H), 1,82 (t, J = 11,6 Hz, 2H) y
- 0,00 (s, H) ppm
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,32 (s,
- intercambiado con D2O, 1H), 8,76 (s,
- 1376
- C C 1H), 8,29- 8,11 (m, 3H), 6,64 (s,
- intercambiado con D2O, 1H), 2,25 -2,14
- (m, 9H), 1,80-1,70 (m , 6H).
- (400 MHz, DMSO-d6):12,35 (s a, 1 H),
- 8,71 (d, J= 2,4 Hz,1H).8,29 (d, J= 2,4
- 1377
- C C Hz.1H), 8,19-8,17 (m,2H), 6,79 (d, J= 9,6 Hz, parcialmente intercambiado con
- D2O, 1H),5,01-4,99 (m, 1H),1,82-1,79
- (m,3H), 1,66-1,27 (m,6H), 0,88 (s,9H).
- 400 MHz, DMSO-d6): 12,32 (s, 1H),,8,74
- (d, J= 2 Hz,1H),8,28 (d, J= 2 Hz,1H),
- 8,18 (d , J= 2,8 Hz, 1H), 8,11 (d,
- 1378
- A A J=3,6 Hz, 1H),7,46 (d, J= 8,8 Hz, 1H),4,19-4,16 (m,1H), 1,99-1,91 (m,2H),
- 1,78-1,48 (m,5H), 1,15-1,07 (m,2H), 0,91
- (d, J=6,8 Hz,3H), 0,88 (d, J=7,2 Hz,3H)
- ,0,71 (d, J=6,8 Hz,3H).
- (400 MHz, DMSO-d6): 12,33 (s a,1H),
- 8,76 (d, J = 2 Hz,1H), 8,28 (d, J= 2
- Hz,1H), 8,18 (d, J = 2 Hz,1H), 8,14 (d, J
- 1379
- A A 358,3 2,91 = 3,6 Hz,1H), 7,6 (d, J = 5,6 Hz,1H) 4,37
- 4,36 (m a, 1H), 3,16 (d, J = 5,6 Hz,1H),
- 2,69 (s a, 1H), 2,24 (s a, 1H), 1,99 (t, J =
- 12, 1H), 1,6-1,2 (m, 8H)
- 1380
- A C 403,34 3,1
- 1381
- A C 388,37 4,04
- 1382
- A A 388,37 4,02
- 1383
- A 371,34 3,99
- 1384
- C 388,37 4,26
- 1385
- A A 388,37 4,26
- 1386
- C C 401,23 3,89
- RMN 1H(300 MHz, DMSO) d 12,30 (s,
- 1H), 8,68 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,25 (d, J =
- 2,4 Hz, 1 H), 8,32 - 8,09 (m, J = 19,6,
- 9,0 Hz, 2H), 7,62 (d, J = 7,1 Hz, 1H),
- 1387
- 424,54 3,53 7,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,77 - 6,59 (m,
- 2H), 4,57 - 4,33 (m, 1H), 3,71 (s, 3H),
- 3,21 - 2,77 (m, 4H), 2,29 - 2,11 (m, J =
- 14,7 Hz, 1H), 1,87 - 1,66 (m, J = 23,9,
- 12,0, 5,7 Hz, 1H).
- N.º
- Gripe en células, protección de MDCK, ATP (CI50: CI50: uM)(Media (Todos)) HA(-) de influenza en células 30 h A/PR/8 bDNA:bDNA CE50 uM(Media (todos)) LCMS_Plus LCMS_TR RMN
- 1400
- B 361,44 3,7 RMN 1H(DMSO-d6): 1,53 (3H, m), 1,81 (2H, m), 1,98 (1H, m), 2,90 (1H, m), 3,31 (1H, m), 3,43 (1H, m), 3,58 (2H, m), 7,85 (1H, s), 8,30 (2H, d), 8,36 (1H, s), 8,68 (1H, d), 8,84 (1H, s), 12,52 (1H, s)
- 1401
- B 361,44 3,59 RMN 1H(DMSO-d6): 1,34 (1H, m), 1,60 (1H, m), 1,92 (2H, m), 2,20 (1H, m), 2,78 (2H, m), 3,24 (3H, m), 3,54 (1H, m), 7,99 (1H, s), 8,23 (1H, m), 8,30 (2H, d), 8,60 (1H, d), 8,70 (1H, s), 12,45 (1H, s)
- 1402
- D 361,44 3,57 RMN 1H(DMSO-d6): 1,41 (2H, m), 1,92 (2H, m), 2,08 (1H, m), 2,83 (2H, m), 3,29 (2H, m), 3,44 (2H, m), 7,97 (1H, s), 8,20 (1H, s), 8,25 (1H, s), 8,30 (1H, s), 8,48 (1H, d), 8,71 (1H, s), 12,43 (1H, s)
- 1403
- B 347,4 3,67 RMN 1H(DMSO-d6): 1,94 (1H, m), 1,96 (2H, m), 2,14 (1H, m), 3,20 (2H, m), 3,71 (2H, m), 3,83 (1H, m), 7,89 (1H, s), 8,30 (4H, m), 8,69 (1H, s), 8,91 (1H, s), 12,58 (1H, s)
307 308
- RMN 1H(DMSO-d6): 1,77 (1H, m),
- 2,12 (1H, m), 2,77 (1H, m), 3,00 (1H,
- 1404
- 347,4 3,54 m), 3,17 (1H, m), 3,34 (2H, m), 3,60 (2H, m), 7,98 (1H, s), 8,23 (1H, d),
- 8,31 (2H, m), 8,71 (3H, m), 12,53
- (1H, s)
- 1405
- D 394,45 5,28 RMN 1H(DMSO-d6): 2,04 (4H, m), 2,84 (2H, m), 3,33 (1H, s), 5,61 (1H, m), 7,18 (3H, m), 7,27 (1H, d), 8,00 (1H, d), 8,21 (1H, t), 8,23 (1H, s), 8,26 (1H, s), 8,68 (1H, s), 12,34 (1H, s)
- RMN 1H(CD3OD): 2,40-2,50 (2H, m),
- 2,6-2,7 (2H, m), 3,50-3,60 (3H, m),
- 1406
- 333 3,54 3,7-3,8 (1H, m), 5,2-5,3 (1H, m), 8,40
- (1H, s), 8,50 (1H, m), 8,55 (1H, s),
- 8,75 (1H, s)
- RMN 1H(DMSO-d6): 1,80-1,90 (2H,
- m), 2,1-2,2 (2H, m), 3,05-3,15 (2H,
- 1407
- 347 3,5 m), 3,4-3,5 (2H, m), 4,30-4,40 (1H, m), 7,65-7,70 (1H, m), 8,30-8,35 (2H,
- m), 8,40-8,50 (1H, s), 8,60-8,70 (1H,
- s), 8,75-8,80 (1H, m), 12,0 (1H, s)
- RMN 1H(DMSO-d6): 1,66 (1H, m),
- 1,85 (1H, m), 1,98 (1H, m), 2,11 (1H,
- 1408
- A 347,47 3,68 m), 2,90 (2H, m), 3,32 (1H, m), 3,47 (1H, m), 4,46 (1H, m), 7,57 (1H, d),
- 8,31 (3H, m), 8,66 (3H, m), 12,47
- (1H, s)
- RMN 1H(DMSO-d6): 1,67 (2H, m),
- 1,96 (2H, d), 3,49 (2H, t), 3,96 (2H,
- 1409
- D 348,44 4,42 d), 4,30 (1H, m), 7,62 (1H, d), 8,18
- (1H, s), 8,22 (1H, s), 8,29 (1H, s),
- 8,72 (1H, s), 12,36 (1H, s)
- 1410
- A 360,46 5,39 RMN 1H(DMSO-d6): 1,17 (5H, m), 1,70 (6H, m), 2,67 (2H, d), 8,27 (1H, s), 8,42 (2H, s), 8,72 (1H, s), 12,57 (1H, s)
- RMN 1H(DMSO-d6): 1,15 (8H, m),
- 1,28 (2H, m), 1,72 (2H, m), 1,84 (2H,
- 1411
- 374,5 5,47 m), 4,23 (1H, m), 7,43 (1H, d), 8,12
- (1H, s), 8,18 (1H, s), 8,27 (1H, s),
- 8,73 (1H, s), 12,32 (1H, s)
- 1412
- A 346,43 5,25 RMN 1H(DMSO-d6): 0,85 (1H, m), 1,48 (4H, m), 1,68 (1H, d), 1,81 (2H, m), 2,04 (2H, m), 4,03 (1H, m), 7,49 (1H, d), 8,13 (1H, s), 8,19 (1H, s), 8,29 (1H, s), 8,73 (1H, s), 12,21 (1H, s)
- (d6-DMSO, 400 MHz) 1,23 - 1,33
- (2H, m), 1,72 (2H, d), 1,99 - 2,04 (1H,
- 1413
- 362 4,5 m), 3,27 (2H, t), 3,41 (2H, t), 3,85 - 3,89 (2H, m), 7,80 (1H, t), 8,14 (1H,
- d), 8,21 (1H, s), 8,28 (1H, d), 8,74
- (1H, d), 12,35 (1H, s a)
- (d6-DMSO, 400 MHz) 1,14 - 1,24
- (2H, m), 1,75 - 1,80 (5H, m), 2,11
- 1414
- 375 3,95 (3H, s), 2,75 (2H, d), 3,40 (2H, t), 7,80 (1H, t), 8,13 (1H, d), 8,20 (1H,
- s), 8,28 (1H, d), 8,73 (1H, d), 12,35
- (1H, s)
- 1415
- D 348 3,27 (d6-DMSO, 400 MHz) 1,66 - 1,74 (1H, m), 1,99 - 2,08 (1 H, m), 2,67 -2,74 (1H, m), 3,49 - 3,51 (2H, m), 3,58 - 3,67 (2H, m), 3,73 (1H, t), 3,79 - 3,84 (1H, m), 7,88 (1H, t), 8,16 (1H, d), 8,22 (1H, s), 8,29 (1H, d), 8,74 (1H, d), 12,36 (1H, s a)
- 1416
- B 347,47 3,54 RMN 1H(CDCI3/MeOD): 0,83 (2H, m), 1,94 (1H, m), 2,32 (1H, m), 3,00 (1H, m), 3,30 (1H, m), 3,36 (2H, m), 3,46 (1H, m), 3,60 (1H, m), 3,87 (1H, m), 8,15 (1H, s), 8,24 (1H, s), 8,29 (1H, s), 8,68 (1H, s)
- 1417
- D 333,51 5 RMN 1H(DMSO-d6): 2,15 (1H, m), 2,30 (2H, m), 3,35 (2H, m), 3,58 (1H, m), 4,77 (1H, m), 7,87 (1H, s), 8,29 (3H, m), 8,81 (1H, s), 8,94 (2H, s a), 12,45 (1H, s)
- 1418
- D 333,4 5 RMN 1H(DMSO-d6): 2,17 (1H, m), 2,34 (1H, m), 3,34 (3H, m), 3,58 (1H, m), 4,79 (1H, m), 7,87 (1H, d), 8,27 (3H, m), 8,68 (1H, s), 8,81 (2H, s a), 12,45 (1H, s)
- 1419
- B 403,48 3,18 RMN 1H(DMSO-d6): 0,82 (2H, m), 1,11 (1H, m), 1,22 (1H, m), 1,85 (2H, t), 1,98 (3H, s), 2,07 (1H, s a), 3,00 (1H, t), 3,51 (1H, s), 3,83 (1H, m), 4,40 (1H, d), 8,40 (1H, s), 8,44 (1H, d), 8,65 (1H, s), 8,88 (1H, s), 9,20 (1H, s a), 12,91 (1H, s)
Ensayo in vivo
Para los estudios de eficacia, se expusieron ratones Balb/c (4-5 semanas de edad) a 5 x 103 TCID50 en un volumen
5 total de 50 µl por instilación intranasal (25 µl/fosa nasal) bajo anestesia general (Ketamina/Xilazina). Los controles no infectados se expusieron al medio de cultivo tisular (DMEM, 50 µl de volumen total). Para el estudio de profilaxis (figura 1), la dosis inicial del Compuesto 514 (100 mg/kg) o el vehículo únicamente (Metilcelulosa al 0,5 %/Tween 80 al 0,5 %) se administraron 2 horas antes de la infección por sonda nasogástrica (10 ml/kg) y se continuó dos veces al día durante 5 días. Para el estudio del tratamiento (figura 2), el Compuesto 588 (200 mg/kg) o vehículo
10 únicamente (Metilcelulosa al 0,5 %/Tween 80 al 0,5 %) se administraron por sonda nasogástrica 24 horas posteriores a la infección y se continuó dos veces al día durante 10 días. Los animales se controlaron para determinar la supervivencia durante 21 días y se representaron por gráficas de Kaplan Meier. Como se muestra en las figuras 1 y 2, el Compuesto 514 y el Compuesto 588 proporcionaron una supervivencia completa que fue significativamente estadística de los controles tratados con vehículo (P<0,0001).
15 Tabla 6. Modelo de Ratón Terapéutico de Influenza (Dosificación 48 horas posteriores a la infección con 30 mg/kg dos veces al día x 10 días)
- Compuestos
- Porcentaje de Supervivencia Porcentaje de pérdida de peso (Día 8)
- 895
- 100 12,8
- 936
- 100 20,9
- 933
- 100 28,0
- 706
- 75 27,0
- 967
- 75 30,9
- 866
- 62,5 29,5
- 968
- 37,5 32,7
Como se usa en el presente documento, todas las abreviaturas, símbolos y convenciones son coherentes con los 20 usados en la bibliografía científica contemporánea. Véase, por ejemplo, Janet S. Dodd, ed., The ACS Style Guide: A Manual for Authors and Editors, 2ª Ed., Washington, D.C.: American Chemical Society, 1997.
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