JP2012530713A - インフルエンザウイルス複製の阻害剤 - Google Patents

インフルエンザウイルス複製の阻害剤 Download PDF

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Abstract

生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害し、生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させ、患者のインフルエンザを治療する方法は、前記生物学的試料もしくは患者に、構造式（Ｉ）により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、構造式（ＩＡ）の値は、本明細書に記載されるとおりである。化合物は、構造式（ＩＡ）により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、構造式（ＩＡ）の値は、本明細書に記載されるとおりである。薬学的組成物は、有効量のそのような化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、もしくはビヒクルを含む。

Description

代理人整理番号：ＶＰＩ／０９−１０３ ＷＯ
関連出願
本出願は、２００９年６月１７日に出願された、米国仮出願第６１，１８７，７１３号、および２００９年１２月１８日に出願された米国仮出願第６１／２８７，７８１号に対して優先権を主張する。これらの出願の全教示が、参照により本明細書に組み込まれる。
インフルエンザは、季節性流行で世界中で蔓延し、毎年数十万人（世界的流行の年には数百万人）が死亡する。例えば、インフルエンザの世界的流行が２０世紀に３回起こり、数千万人が死亡し、それらの世界的流行はそれぞれ、ヒトにおける新しいウイルス株の出現によるものであった。多くの場合、それらの新しい株は、他の動物種からヒトへの、既存のインフルエンザウイルスの蔓延によって生じる。
インフルエンザは、主に、感染者が咳またはくしゃみをした時に生成される、ウイルスを持つ大きな液滴を介して人から人に感染し、これらの大きな液滴は、その後、感染した人の近く（例えば、約６フィート（約１．８ｍ）内）にいる罹患し易い個人の上気道の粘膜の表面に定着する。感染は、インフルエンザウイルスに汚染された表面を触った後、眼、鼻、または口に触る等の、気道分泌物との直接的接触または間接的接触を通して起こる場合もある。成人は、症状が現れる１日前から症状が始まってから約５日後まで、他人にインフルエンザを蔓延させる可能性がある。幼児および免疫系が脆弱した人は、症状が現れてから１０日間以上後でも感染性を有する可能性がある。
インフルエンザウイルスは、オルトミクソウイルスファミリーのＲＮＡウイルスであり、５つの属、すなわちインフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣ、イサウイルス、およびソゴトウイルスを含む。
インフルエンザウイルスＡ属は、インフルエンザＡウイルスの１種を有する。野生の水生鳥類は、多様なインフルエンザＡの天然の宿主である。時折、ウイルスは、他の種に感染し、家禽での壊滅的な大流行を引き起こすか、またはヒトインフルエンザの世界的流行をもたらす場合がある。Ａ型ウイルスは、３つのインフルエンザ型の中で最も毒性のあるヒト病原体であり、最も重篤な疾患をもたらす。インフルエンザＡウイルスは、それらのウイルスに対する抗体の反応に基づき、異なる血清型に細分することができる。ヒトにおいて確認されている、既知のヒトの世界的流行の死亡数により順序付けられる血清型は、Ｈ１Ｎ１（１９１８年にスペイン風邪をもたらした）、Ｈ２Ｎ２（１９５７年にアジアインフルエンザをもたらした）、Ｈ３Ｎ２（１９６８年に香港風邪をもたらした）、Ｈ５Ｎ１（２００７〜０８のインフルエンザ時期に世界的流行の危険）、Ｈ７Ｎ７（珍しい人畜共通の可能性を有する）、Ｈ１Ｎ２（ヒトおよびブタに流行）、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、およびＨ１０Ｎ７である。
インフルエンザウイルスＢ属は、インフルエンザＢウイルスの１種を有する。インフルエンザＢは、ほぼヒトのみに感染し、インフルエンザＡほど一般的ではない。インフルエンザＢに罹患し易いことが知られている他の唯一の動物は、アザラシである。この型のインフルエンザは、Ａ型より２〜３倍遅い速さで変異し、したがって、遺伝的多様性は低く、インフルエンザＢ血清型は１つだけである。この抗原性の多様性の欠如の結果、インフルエンザＢに対するある程度の免疫が、通常、若年齢で獲得される。しかしながら、インフルエンザＢは十分に変異するため、免疫の持続は可能ではない。この抗原性の変化速度の遅さが、その限られた宿主域と組み合わさって（種間抗原シフトの阻害）、インフルエンザＢの世界的流行が起こらないことを確実にする。
インフルエンザウイルスＣ属は、インフルエンザＣウイルスの１種を有し、ヒトおよびブタに感染し、重篤な病気および地域的流行をもたらす可能性がある。しかしながら、インフルエンザＣは、他の型ほど一般的ではなく、通常、子供において、軽度の疾患をもたらすと思われる。
インフルエンザＡ、Ｂ、およびＣウイルスは、構造が非常に類似する。ウイルス粒子は、直径が８０〜１２０ナノメートルであり、フィラメント形が生じる場合があるが、通常、ほぼ球形である。通常、ウイルスにおいて、そのゲノムは、単一片の核酸ではなく、代わりに、７片もしくは８片の画分されたマイナスセンスＲＮＡを含有する。インフルエンザＡゲノムは、赤血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、核タンパク質（ＮＰ）、Ｍ１、Ｍ２、ＮＳ１、ＮＳ２（ＮＥＰ）、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ１−Ｆ２、およびＰＢ２の１１のタンパク質をコードする。
ＨＡおよびＮＡは、ウイルス粒子の外側上の大きな糖タンパク質である。ＨＡは、ウイルスの標的細胞への結合、およびウイルスゲノムの標的細胞中への進入を媒介するレクチンであり、一方、ＮＡは、成熟ウイルス粒子に結合する糖類を切断することにより、感染した細胞からの子孫ウイルスの放出に関与する。よって、これらのタンパク質が、抗ウイルス薬の標的となっている。さらに、これらは、抗体が生成され得る抗原である。インフルエンザＡウイルスは、ＨＡおよびＮＡに対する抗体の反応に基づき亜型に分類され、例えば、Ｈ５Ｎ１におけるＨおよびＮの区別（上記参照）の基礎を形成する。
インフルエンザは、生産性の損失およびそれに伴う医学的治療による直接的費用、ならびに予防措置等の間接的費用をもたらす。米国において、インフルエンザは、１年に１００億ドルを超える総費用を占め、一方、今後の世界的流行は、数千億ドルの直接的および間接的費用をもたらす可能性があると推定されている。予防費用も高い。各国政府は、薬物およびワクチンの購入、ならびに防災訓練および国境検査を改善するための戦略の展開に関連する費用を含んで、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザの世界的流行の可能性に対する準備および計画に数億米ドルを費やした。
インフルエンザの現在の治療オプションとしては、ワクチン接種、化学療法、または抗ウイルス薬物療法を含む化学的予防が挙げられる。インフルエンザワクチンを用いたインフルエンザに対するワクチン接種は、子供および高齢者等の高リスク群、または喘息、糖尿病、もしくは心疾患を有する人々に推奨されることが多い。しかしながら、ワクチン接種を受けても、インフルエンザにかかる可能性がある。ワクチンは、少数の特定のインフルエンザ株に対して、季節ごとに改良されるが、その季節に世界中の人々に能動的に感染する全ての株を含むことは不可能である。製造者が、季節的な流行に対処するために必要とされる数百万もの用量を製剤化および生産するために約６ヶ月かかり、時折、新しい、または見過ごされた株が、その間に顕著になり、ワクチン接種したにもかかわらず、人々に感染する（２００３〜２００４年のインフルエンザ時期のＨ３Ｎ２福建省インフルエンザのように）。ワクチンが効果を発揮するのに約２週間かかるため、ワクチン接種の直前に感染し、ワクチンが予防するはずであるまさにその株で病気になる可能性もある。
さらに、これらのインフルエンザワクチンの効果は、様々である。ウイルスの変異率が高いため、特定のインフルエンザワクチンは、通常、わずか数年しか防御をもたらさない。インフルエンザウイルスは、時間とともに迅速に変化し、異なる株が顕著になるため、ある年のために製剤化されたワクチンが、翌年には効果がない可能性がある。
また、ＲＮＡ校正酵素の不在のため、インフルエンザｖＲＮＡのＲＮＡ依存ＲＮＡポリメラーゼは、ほぼ１万ヌクレオチドごとに単一のヌクレオチド挿入エラーを起こし、これは、おおよそインフルエンザｖＲＮＡの長さである。よって、新しく生産されたインフルエンザウイルスのほぼ全てが変異体、つまり抗原ドリフトである。ゲノムの８つの別個のｖＲＮＡのセグメントへの分離は、２つ以上のウイルス系が単一細胞に感染した場合、ｖＲＮの混合または再集合を可能にする。ウイルスの遺伝的特徴における結果として生じる迅速な変化が抗原シフトをもたらし、ウイルスが新しい宿主種に感染することを可能にし、防御免疫を急速に克服する。
抗ウイルス薬も、インフルエンザを治療するために使用することができ、ノイラミニダーゼ阻害剤は、特に有効であるが、ウイルスは、標準抗ウイルス薬に対して耐性を発達させることができる。
よって、治療ウィンドウの拡大、および／またはウイルス価に対する感受性の低減を伴う薬物等の、インフルエンザ感染を治療するための薬物が依然として必要である。
本発明は、一般に、インフルエンザを治療する方法、インフルエンザウイルスの複製を阻害する方法、インフルエンザウイルスの量を減少させる方法、そのような方法に利用することができる化合物および組成物に関する。
一態様において、本発明は、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法を対象とする。一実施形態において、本方法は、前記生物学的試料または患者に、構造式（ＩＡ）
により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式中、
Ｚ１は、−Ｒ＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＯ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
Ｚ２は、−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＲ＊ ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
Ｚ３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン（例えば、−Ｃｌもしくは−Ｂｒ）、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１は、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、および−ＣＨ３から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ４脂肪族であって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ４は、
ｉ）
であり、式中、環Ｔは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環であるか、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、または環ＴおよびＲ９は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される非芳香族Ｃ５−Ｃ１０員の炭素環、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成するか、
ｉｉ）
であり、式中、環Ｊは、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、あるいは
ｉｉｉ）
であり、式中、環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環（例えば、スピロ環もしくは縮合環）を形成し、
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−であり、
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは
Ｒ５は、Ｑ１とともに、任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族環を形成し、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、任意に、Ｒ’は、それらが結合されるＲ５および窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基（−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、および−ＣＯ２ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
各ＪＥ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、および６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、
ｉｉ） Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、または
ｉｉｉ） ５〜１０員のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
ＲｂおよびＲｃは、それぞれ、独立して、Ｒａもしくは−Ｈであるか、または任意に、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
ｔは、０、１、または２であり、
ｊは、１または２であり、
ｚは、１または２である。
別の実施形態において、本方法は、前記生物学的試料もしくは患者に、構造式（Ｉ）
により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、式中、
Ｒ１は、−Ｈであり、
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
Ｒ４は、ｉ）１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される、Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、ｉｉ）１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素環、またはｉｉｉ）ＪＣから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基；Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される）、；および５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは４〜１０員の非芳香族複素環（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される）であり、
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
ＪＣは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＳＯ２Ｒ５、および−ＮＲＳＯ２ＮＲ’Ｒ５から成る群より選択され、
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−であり、
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは任意に、Ｒ５は、Ｑ１とともに、任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２−から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ、Ｒ’、Ｒ＊、ＪＥ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびｐのそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）において上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させる方法を対象とする。本方法は、前記生物学的試料もしくは患者に、構造式（Ｉ）、または構造式（ＩＡ）により表される有効量の化合物を投与することを含み、それぞれ、独立して、上述される通りである。
また別の実施形態において、本発明は、患者におけるインフルエンザを治療する、または防止する方法を対象とし、前記患者に、構造式（Ｉ）、または構造式（ＩＡ）により表される有効量の化合物を投与することを含み、それぞれ、独立して、上述される通りである。
また別の実施形態において、本発明は、構造式（ＩＡ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、
またはその薬学的に許容される塩を対象とし、式中、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’’、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’であるか、または代替的に、Ｒ１は、−ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４は、
であり、式中、
環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に、かつ独立して置換される、Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される複素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族複素環であるか、または
環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスでさらに置換され、
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｙ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ、Ｒ’、Ｒ＊、ＪＡ、ＪＢ、ＪＣ１、ＪＤ１、ＪＥ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびｐのそれぞれは、独立して、インフルエンザウイルスの複製を阻害する方法について、構造式（ＩＡ）において上述される通りであり、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立して、０、１、もしくは２であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２であるが、
但し、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とし、かつ
各Ｑ２およびＱ３が、独立して、結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。
また別の実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構造式（Ｉ）の変数の値は、以下に示される。
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’’、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’であるか、または代替的に、Ｒ１は、−ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ４は、
であり、
環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される複素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｙ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ、Ｒ’、Ｒ＊、ＪＣ１、ＪＤ１、ＪＥ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびｐのそれぞれは、独立して、インフルエンザウイルスの複製を阻害する方法について、構造式（Ｉ）において上述される通りであり、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが４〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、それぞれ、独立して、０、１、もしくは２であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２であるが、
但し、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、−Ｈまたは非置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とし、かつ
各Ｑ２およびＱ３が、独立して、結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。
また別の実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）もしくは構造式（ＩＡ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、もしくはビヒクルを含む薬学的組成物を対象とし、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の変数の値は、それぞれ、独立して、本発明の化合物について上述される通りである。
本発明は、生物学的試料または患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるための、または患者のインフルエンザを治療するための、本明細書に記載される化合物の使用も提供する。
患者のインフルエンザを治療するための薬剤の製造ため、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるため、あるいは生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、本明細書に記載される化合物の使用も、本明細書に提供する。
経口胃管栄養（１０ｍＬ／ｋｇ）により、化合物５１４（１００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみ（０．５％のメチルセルロース／０．５％のＴｗｅｅｎ８０）の初回用量を感染２時間前に投与し、１日２回、５日間継続した予防試験における、経時的なＢａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）の生存率（％）を示すグラフである。
経口胃管栄養により、化合物５８８（２００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみを感染２４時間後に投与し、１日２回、１０日間継続した治療上の処置試験における、経時的なＢａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）の生存率（％）を示すグラフである。
本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。
開示される化合物の使用
本発明の一態様は、一般に、生物学的試料または患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるための（ウイルス価を減少させる）、および患者のインフルエンザを治療するための、本明細書に記載される化合物、または薬学的に許容される塩、またはそのような化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物の使用に関する。
一実施形態において、本発明は、一般に、上に特定される使用のいずれかのための、構造式（Ｉ）もしくは構造式（ＩＡ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数は、独立して、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｒ＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＯ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２である。特定的には、Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。特定的には、Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−ＣＮである。特定的には、Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮである。特定的には、Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。特定的には、Ｚ１は、−Ｈまたは−Ｆである。
Ｚ２は、−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＲ＊ ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２である。特定的には、Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。特定的には、Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
構造式（ＩＡ）中のＺ３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される。特定的には、Ｚ３は、−Ｈ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される。特定的には、Ｚ３は、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）である。特定的には、Ｚ３は−Ｈである。
Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−６アルキルである。特定的には、Ｒ１は−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、および−ＣＨ３から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルである。特定的には、Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４脂肪族である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｂｒ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、−ＯＨ、または−Ｃ１−Ｃ４脂肪族である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｂｒ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＨＣＨ（ＣＨ３）、−ＣＨＣＨ２、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＯＨ、または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。特定的には、Ｒ３は−Ｃｌである。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｆまたは−Ｃｌである。
Ｒ４は、ｉ）１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、ｉｉ）ＪＣから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）；Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される）；および５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは４〜１０員の非芳香族複素環（それぞれ、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される）、またはｉｉｉ）１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族複素環である。特定的には、Ｒ４は、ｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環式環、ｉｉ）１つ以上のＪＣ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。特定的には、Ｒ４により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ５−、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ５、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’Ｒ５、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環で置換される。より特定的には、Ｒ４は、
ｉ）
であり、式中、環Ｔ（以下に記載される環Ａ、Ｂ、およびＣを含む）は、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、または環ＴおよびＲ９は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される非芳香族Ｃ５−Ｃ１０員の炭素環、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成するか、
ｉｉ）
であり、式中、環Ｊは、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、あるいは
ｉｉｉ）
であり、式中、環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素環である。より特定的には、Ｒ４は、
である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）である。特定的には、Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される）である。任意に、Ｒ５は、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のそれぞれとともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族環を形成する。Ｒ５およびＱ１とともに形成された非芳香族環は、Ｑ１の一部を利用することができることを理解する。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｑ２およびＲ８とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族環を形成する。
特定的には、Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル基もしくはＣ２−Ｃ６−アルケニル基（１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される）、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。特定的には、Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６−アルケニル基（１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に、かつ独立して置換される）、またはｉｉｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環である。特定的には、Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６−アルケニル基（１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に、かつ独立して置換される）である。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より任意に選択される１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成する。代替的に、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または任意に、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成する。特定的には、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成する。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成する。特定的には、各Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成する。
任意に、Ｒ９および環Ｔは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される非芳香族のＣ５−Ｃ１０員の炭素環、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成する。
特定的には、各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、各Ｒ９は、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキル、より特定的には、−Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３である。
Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ１０により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、またはＣ１−Ｃ６シアノアルキルである。特定的には、Ｒ１０は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定的には、Ｒ１０は、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、もしくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成する。特定的には、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。特定的には、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＣＨ３、もしくは−ＣＨ２ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
任意に、Ｒ１１および環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される架橋環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される３〜１０員の非芳香族複素環である。特定的には、環Ａは、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族の炭素環式環、または複素環式環である。特定的には、環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、非Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環である。特定的には、環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、非芳香族の４〜７もしくは５〜７員の炭素環式環である。環Ａの特定の例は、任意に置換されたシクロヘキシル環、またはシクロペンチル環である。
任意に、環ＡおよびＲ８は、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスでさらに置換される。いくつかの実施形態において、架橋環は、それぞれ、独立して、６〜１０員である。例示的な架橋環は、
を含み、
式中、環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−であり、Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｑは、０、１、または２であり、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２である。架橋環のさらなる例としては、アダマンチル環が挙げられる。
環Ｂは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｂは、４〜８員である。特定的には、環Ｂは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｂの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に置換される。
環Ｃは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｃは、４〜８員である。特定的には、環Ｃは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｃの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意にかつ独立して置換される。
環Ｄは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｄは、４〜８員である。特定的には、環Ｄは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｄの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に置換される。
特定的には、環Ａ〜Ｄのそれぞれは、独立して、かつ任意に置換された、４〜８員環、または４〜７員環である。
各Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
各Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
各Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
任意に、Ｑ２およびＱ３は、Ｒ５とともに、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成することができる。Ｒ５およびＱ２とともに形成された非芳香族環は、Ｑ２の一部を利用することができることを理解する。Ｒ５およびＱ３とともに形成された非芳香族環は、Ｑ３の一部を利用することができることを理解する。
各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−である。特定的には、各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−である。特定的には、各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。特定的には、各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。特定的には、各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環（例えば、スピロ環、もしくは縮合環）を形成する。特定的には、ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成する。ＪＡまたはＪＢとともに形成された５〜７員環は、芳香族または非芳香族であり得る。ＪＡまたはＪＢとともに形成された５〜７員環は、任意にそれらが結合する環に縮合され得る。いくつかの実施形態において、５〜７員環は、任意に、それぞれ、２つのジェミナルＪＡおよび２つのジェミナルＪＢにより形成されるスピロ環であり得る。
ＪＣは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＳＯ２Ｒ５、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’Ｒ５、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２−から成る群より選択される。特定的には、ＪＣは、独立して、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＳＯ２Ｒ５、および−ＮＲＳＯ２ＮＲ’Ｒ５から成る群より選択される。特定的には、ＪＣは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、−ＮＲＣＯ２Ｒ５、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５から成る群より選択される。特定的には、ＪＣは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５から成る群より選択される。特定的には、ＪＣは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５から成る群より選択される。特定的には、ＪＣは、−ＯＲ５、−ＮＲ’Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ５、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ５から成る群より選択される。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２−、−Ｐ（Ｏ）２（ＯＲａ）、および−ＣＯ２ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成する。特定的には、ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択される。
任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成する。ＪＣ１およびＪＤ１の値の選択は、安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例えば、炭素原子上の適切な各ＪＣ１およびＪＤ１の値は、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂを含み、窒素原子上の適切なＪＤ１の値は、Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）を含む。炭素原子上の各ＪＣ１およびＪＤ１の特定の例は、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、および−ＯＣＯＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＲｂ）−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＯＲｂ）、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、ならびに−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂを含む。窒素原子上の各ＪＤ１の特定の例は、独立して、Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＲｂ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＯＲｂ）を含む。炭素原子上の各ＪＣ１およびＪＤ１のより特定の例は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および−ＣＯ２Ｈを含み、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルにより表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。窒素原子上の各ＪＤ１のより特定の例としては、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ３−Ｃ６シクロ（アルキル）を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
各ＪＥ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、各ＪＥ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。適切なＪＥ１の選択は、安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例えば、炭素原子上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｈを含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。例えば、窒素原子上の適切な置換基は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換される）である。特定的には、ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、−ＣＨ３もしくは−ＣＨ２ＣＨ３）である。
任意に、Ｒ’は、Ｒ５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環式環を形成する。特定的には、非芳香族複素環は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、非芳香族複素環は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
各Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル（前記アルキル基のそれぞれ（例えば、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、独立して、任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）である。特定的には、各Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ４アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ４アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環である。特定的には、各Ｒ＊は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環であり、各アルキルは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
各Ｒａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、および６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、ｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、ｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）である。
代替的に各Ｒａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、６〜１０員の炭素環式アリール、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜１０員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、非芳香族複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、各前記アルキル基は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）、ｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環式基、もしくは４〜８員の非芳香族複素環式基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）、またはｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）の１つ以上のインスタンスで置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）である。
特定的には、Ｒａは、ｉ）ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；オキソ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）；−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）；−ＣＯ２Ｈ；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、およびＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環式基、フェニル基、４〜７員の非芳香族複素環式基、もしくは５〜６員のヘテロアリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環式基、ｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環式基、ｉｖ）５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）である。その置換基を含む、Ｒａの値において言及されるアルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定的には、Ｒａにより表される、任意に置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基である。
ＲｂおよびＲｃは、それぞれ、独立して、Ｒａ、もしくは−Ｈであるか、または任意に、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子とともに（例えば、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または−ＯＣＯＮＲｂＲｃにより表される）、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、非芳香族の５〜７員の複素環式環を形成する。ＲｂおよびＲｃとともに形成される、複素環式環の適切な特定の置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）を含む。ＲｂおよびＲｃとともに形成される、複素環式環の特定の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈを含む。
ＲｂおよびＲｃとともに形成された複素環式環の適切な置換基の選択は、安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例えば、炭素原子上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を含む。別の例において、炭素原子上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈを含む。例えば、窒素原子上の適切な置換基は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２を含む。別の例において、窒素原子上の適切な置換基は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈを含む。
各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される、１つ以上の基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｐは、独立して、１、２、３、または４である。特定的には、ｐは、独立して、１または２である。
ｋ、ｎ、およびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。代替的に、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０または１であり、ｋは、独立して、０、１、または２であり、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、ｋは、独立して、０、１、または２である。
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｚは、１または２である。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ４は、ｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環式環、ｉｉ）ＪＣ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、または−ＮＭｅ２である。
Ｒ４は、ｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環式環、ｉｉ）ＪＣ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｒ４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ４は、ｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環式環、ｉｉ）ＪＣ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述する通りである。
構造式Ｉの第８の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈである。
Ｒ３は−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ４は、ｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ１０炭素環式環、ｉｉ）ＪＣ、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１０の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈである。
Ｒ３は、−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ４は、上に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１１の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の、第２の一連の、第３の一連の、第４の一連の、第５の一連の、第６の一連の、第７の一連の、第８の一連の、第９の一連の、または第１０の一連の変数に記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１５の一連の変数において、Ｒ＊、Ｒ、およびＲ’を除く、特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、または第１４の一連の変数に上述される通りであり、適用可能な場合、
各Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環であり、各アルキルは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ’は、Ｒ５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族の複素環式環を形成する。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１６の一連の変数は、以下の通りである。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、または第１４の一連の変数について上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１７の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。代替的に、Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルである。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
残りの変数は、適用される通りに、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１８の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨである、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。代替的に、Ｒ３は、−Ｆまたは−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２およびＺ３は、−Ｈである。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１９の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれ、独立して、上の第１７または第１８の一連の変数に記載される通りである。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
いくつかの実施形態において、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、一連の変数のいずれかにおいて上述される通りであるが、但し、Ｒ４は、
であることを条件とし、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
但し、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とし、かつ
各Ｑ２およびＱ３が、独立して、結合の場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。
別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下に示す構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ
のいずれか１つにより表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。特定的には、Ｒ３は、−Ｃｌである。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の変数を含む、式ＩＩ〜Ｖの環Ａ〜Ｄの定義は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りであり、環Ａ〜Ｄのそれぞれは、独立して、任意に置換された４〜７員環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第５の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第６の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈ、または−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
構造式ＩＩ〜Ｖの第７の一連の変数において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４を除き、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、または第４の一連の変数について上述される通りであり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈ、または−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
構造式ＩＩ〜Ｖの第８の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。
但し、Ｑ２−Ｒ５が−ＯＲ５、または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
但し、Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。一実施形態において、Ｃ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式ＩＩ〜Ｖの第９の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変数は、以下の通りである。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される）である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、または第９の一連の変数について上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩ（Ａ）もしくはＸＩ（Ｂ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の炭素環式環である。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
変数ｘは、０または１であり、変数ｎは、０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの他の変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の一連の変数において上述される通りである。
Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、もしくはＣ２−Ｃ６−アルケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ−、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の一連の変数において上述される通りである。
環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上の置換基でさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の一連の変数において上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ５により表される脂肪族基、炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、式中、環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換される。
Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環である。Ｒ５により表される前記アルキル基のそれぞれは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基（例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）により表される）のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘおよびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１１の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１２の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１６の一連の変数、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変数において上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩＩ（Ａ）もしくＸＩＩ（Ｂ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、４〜７員の非芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ９は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
変数ｙ＝０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の一連の変数において上述される通りである。
Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基もしくはＣ２−Ｃ６−アルケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＳＯＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の一連の変数において上述される通りである。
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の一連の変数において上述される通りである。
環Ｂは、独立して、以下に示される構造
のうちの１つより選択され、
環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の一連の変数において上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ５により表される脂肪族基、炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基（環Ｂ）−Ｑ３−Ｒ５は、
であり、
式中、環Ｂ２は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基（環Ｂ）−Ｑ３−Ｒ５、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１６の一連の変数、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変数において上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩＩＩにより表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非の芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ９は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩＩの第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｃ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ１０は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩＩの第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数において上述される通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族の複素環式環であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩＩの第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、構造式ＸＩＩＩの第２の一連の変数において上述される通りである。
環Ｃは、独立して、
より選択され、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において、環Ｃについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＩＩの第５の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩＶ
により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩＶの第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｄは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、４〜７員の非芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＶの第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｄ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において上述される通りである。
値ｚは１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＩＶの第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＶの第２の一連の変数において上述される通りである。
環Ｄは、独立して、
から成る群より選択され、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において、環Ｄについて上述される通りである。
各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシより選択される、１つ以上の基で置換される。特定的には、各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシより選択される、１つ以上の基と任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
構造式ＸＩＶの第４の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＶの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＩＶおよびＸＩ−ＸＩＶの化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、独立して、上述の通りであるが、但し、適用可能な場合、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、−Ｈ、もしくは非置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。特定的には、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、および任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
別の実施形態において、構造式ＩＡ〜ＩＶおよびＸＩ〜ＸＩＶの化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、独立して、上述の通りであるが、但し、適用可能な場合、Ｑ２が結合の場合、Ｒ５は、−ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とし、かつ、Ｑ３が結合の場合、Ｒ５は、−ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。特定的には、Ｑ２およびＱ３は、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環である。
別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式の各変数は、独立して、上述される通りであり、
Ｒ４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ４−Ｃ８非芳香族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環である。
環Ｇ１およびＧ２のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環である。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。Ｒ５により表されるアルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、もしくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｐおよびｑは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｘは０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
特定の値を含む、構造式Ｉの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式Ｉの第１から第１５までの一連の変数のいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６
のいずれか１つより選択され、 環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
各Ｒｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、上述される通りであり、
基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、
であり、
環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
特定の値を含む、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の第１から第１１までの一連の変数のいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、Ｒ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。特定的には、Ｒ５は、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ１０非芳香族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環である。環Ｆの特定の例は、
を含む。
さらなる例は、
，を含む。環Ｆ１〜Ｆ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。環Ｆ（環Ｆ１〜Ｆ７を含む）の例示的な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルを含む。
Ｒｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシである。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
ｓは、０、１、または２である。
ｘは、０、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ４−Ｃ８非芳香族炭素環である。
Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
他の変数は、それぞれ、独立して、前の段落において記載される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は、
である。
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−である。
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシである。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｑは、０、１、または２であり、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は、
であり、
式中、環Ｇ１およびＧ２は、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。代替的に、Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。代替的に、Ｑ２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ２−である。
いくつかの実施形態において、環ＥおよびＧ（Ｇ１〜Ｇ５を含む）は、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＡ（炭素環において）、またはＪＢ（複素環において）のインスタンスでさらに置換され、ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択され、
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−である。
代替的に、Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、Ｙ１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である。
また別の実施形態において、Ｑ１およびＹ１は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りである。
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環であり、
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
いくつかの特定の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表され、
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルである。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
環ＥおよびＦにより表されるスピロ環、または環Ｇ１〜Ｇ５により表される架橋された環を含むＲ４を含む、残りの変数は、それぞれ、独立して、前の４つの実施形態のいずれか１つに記載される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表され、変数の値は、それぞれ、独立して、以下を除き、前の実施形態に記載される通りである。
Ｚ２は、−Ｈであり、
Ｚ３は−Ｈであり、
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキル基であり、
Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換基について言及される前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換基について言及される前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は
である。
環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスで置換される。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５）、またはＣ１−４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）である。代替的にＲ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｙ１は、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
ｎは、０または１である。
ｘは、０または１である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は、
である。
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｑは、０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、変数は、それぞれ、独立して、以下に記載されるものを除き、前の段落において上述される通りである。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈである。
Ｒ３は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルである。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈである。
Ｚ３は、−Ｈである。
Ｘは、−Ｏ−である。
Ｒ５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または任意に置換されたフェニルである。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルである。
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ（以後、構造式Ｉ〜ＩＶへの言及は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩを含む）、ならびにＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（以後、構造式ＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶへの言及は、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶを含む）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｒ３がメチルもしくはエチル等の、Ｃ１−６アルキルであることを除き、独立して、いずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、ｘが０であることを除き、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、およびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、環Ａが架橋であることを除き、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、およびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｑ２が、独立して、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であるか、または代替的にＱ２が、独立して、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であることを除き、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述される通りであるが、但し、Ｑ２が−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、環Ａは、−Ｈ以外のＪＡとさらに置換され、またＱ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。特定の実施形態において、Ｑ２が−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、環Ａは、−Ｑ２Ｒ５に対するジェミナル位置で、−Ｈ以外のＪＡとさらに置換される。
また別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、図３、４、５、６、７、および８に示される化合物より選択されるいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
いくつかの実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つにより表され、変数は、それぞれ、独立して、図１〜８の化合物に示される通りである。
また別の実施形態において、本発明は、上述の構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの、種々の一連の変数を含む、実施形態のうちのいずれか１つに記載される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とするが、但し、Ｒ３が−Ｃｌであり、Ｚ１が−Ｆであり、Ｚ２が−Ｈである場合、Ｒ４は、２−ＮＨ２−シクロヘキシルでないことを条件とする。
また別の実施形態において、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、生物学的試料（例えば、感染した細胞培養物）、またはヒト（例えば、患者の肺ウイルス価）におけるウイルス価を減少させるために使用され得る。
本明細書に使用される、「インフルエンザウイルス媒介状態」、「インフルエンザ感染」、または「インフルエンザ」という用語は、インフルエンザウイルスの感染により生じる疾患を意味するために、交換可能に使用される。
インフルエンザは、インフルエンザウイルスに起因する、鳥類および哺乳類に影響を及ぼす感染疾患である。インフルエンザウイルスは、オルソミクソウイルスファミリーのＲＮＡウイルスであり、これは５つの属を含む：インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣ、イサウイルス、およびソゴトウイルス。インフルエンザウイルスＡ属は、インフルエンザＡウイルスの１種を有し、これらのウイルスに反応する抗体に基づき、異なる血清型に細分され得る：Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、およびＨ１０Ｎ７。インフルエンザウイルスＢ属は、インフルエンザＢウイルスの１種を有する。インフルエンザＢは、ほぼ排他的にヒトに感染し、インフルエンザＡより一般的ではない。インフルエンザウイルスＣ属は、インフルエンザＣウイルスの１種を有し、これは、ヒトおよびブタに感染し、重篤な病気および地域的流行をもたらすことが可能である。しかしながら、インフルエンザウイルスＣは、他の型より一般的ではなく、通常、子供において、軽度の疾患をもたらすようである。
本発明のいくつかの実施形態において、インフルエンザまたはインフルエンザウイルスは、インフルエンザウイルスＡまたはＢに関連する。本発明のいくつかの実施形態において、インフルエンザまたはインフルエンザウイルスは、インフルエンザウイルスＡに関連する。本発明のいくつかの具体的な実施形態において、インフルエンザウイルスＡは、Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、またはＨ５Ｎ１である。
ヒトにおいて、一般的なインフルエンザの症状は、悪寒、発熱、咽頭炎、重度の頭痛、咳、脱力感、および全身不快感である。より重症な場合、インフルエンザは、肺炎を引き起こし、これは、特に、幼児および高齢者において、致命的である場合がある。一般の風邪と混同されることが多いが、インフルエンザは、はるかに重度の疾患であり、異なる種のウイルスに起因する。インフルエンザは、特に子供において、吐気および嘔吐を催すが、これらの症状は、追加の無関係な胃腸炎の特徴であり、これは、時折、「インフルエンザ胃症状」、または「２４時間インフルエンザ」と呼ばれる。
インフルエンザの症状は、感染後１〜２日に全く突然に始まり得る。通常、最初の症状は、悪寒または悪寒感覚であるが、発熱も感染の初期によくみられ、体温は３８〜３９℃（約１００〜１０３°Ｆ）に上昇する。多くの人は、あまりにも体長が不良なため、数日ずっと寝ている状態であり、全身に痛みおよび疼痛を伴い、これは背中および脚においてより激しい。インフルエンザの症状は、体の痛み、特に関節および咽頭、極度の冷感および発熱、疲労、頭痛、刺激された流涙、赤化した眼、皮膚（特に顔）、口、咽頭、および鼻部、腹痛（インフルエンザＢの子供において）を含む場合がある。インフルエンザの症状は、非特定的であり、多くの病原（「インフルエンザ様の病気」）と重複する。通常、診断を確定するために、検査データが必要である。
「疾患」、「障害」および「状態」という用語は、本明細書において、インフルエンザウイルス媒介の医学的、または病的症状を指すために、交換可能に使用することができる。
本明細書に使用される、「対象」および「患者」という用語は、交換可能に使用される。「対象」および「患者」という用語は、動物（例えば、ニワトリ、ウズラ、もしくはシチメンチョウ等の鳥類、または哺乳類等）、特定的には、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、およびマウス）を含む「哺乳類」、および霊長類（例えば、サル、チンパンジー、およびヒト）、より特定的には、ヒトを指す。一実施形態において、対象は、農業動物（例えば、ウマ、ウシ、ブタ、もしくはヒツジ）、またはペット（例えば、イヌ、ネコ、モルモット、もしくはウサギ）等のヒト以外の動物である。好ましい実施形態において、対象は、「ヒト」である。
本明細書に使用される「生物学的試料」とは、細胞培養物もしくはその抽出物、哺乳類から得た生検材料もしくはその抽出物、血液、唾液、尿、便、精液、涙、または他の体液もしくはそれらの抽出物を含むが、これらに限定されない。
本明細書に使用される、「感染多重度」または「ＭＯＩ」とは、感染標的（例えば、細胞）に対する感染病原体（例えば、ファージまたはウイルス）の比率である。例えば、感染ウイルス粒子を播種された細胞群を指す時、感染多重度またはＭＯＩは、ウェルに沈積された感染ウイルス粒子の数を、そのウェルに存在する標的細胞の数で割ることにより定義される比率である。
本明細書に使用される、「インフルエンザウイルスの複製の阻害」という用語は、ウイルス複製の量の減少（例えば、少なくとも１０％減少）およびウイルス複製の完全停止（すなわち、ウイルス複製の量において、１００％の減少）の双方を含む。いくつかの実施形態において、インフルエンザウイルスの複製は、少なくとも５０％、少なくとも６５％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％阻害される。
インフルエンザウイルスの複製は、当該分野において公知のあらゆる適切な方法により測定することができる。例えば、生物学的試料（例えば、感染細胞培養物）またはヒト（例えば、患者の肺ウイルス価）のインフルエンザウイルス価を測定することができる。より特定的には、細胞ベースのアッセイにおいて、各症例において、細胞を生体外で培養し、試験製剤の存在下、または不在下で、ウイルスを培養物に添加し、適切な時間後に、ウイルス依存エンドポイントを評価する。典型的なアッセイにおいて、メイディンダービーイヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、および標準組織培養順応インフルエンザ株、Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ Ｒｉｃｏ／８／３４を使用することができる。本発明に使用することができる細胞アッセイの第１の種類は、ウイルス感染が細胞源の消耗、および細胞の最終的な溶解をもたらす、細胞変性効果（ＣＰＥ）と呼ばれるプロセスである、感染標的細胞の死滅に基づく。第１の細胞アッセイの種類において、マイクロタイタープレートのウェル中の低い割合の細胞を感染させ（通常１／１０〜１／１０００）、４８〜７２時間かけて、ウイルスに数回複製させ、未感染の対照と比較した細胞ＡＴＰ含量の減少を使用して、細胞死の量を測定する。本発明に利用することができる第２の細胞アッセイの種類は、感染細胞中のウイルス特異的ＲＮＡ分子の増大に基づき、分枝鎖ＤＮＡハイブリッド形成法（ｂＤＮＡ）を使用して、ＲＮＡレベルが直接測定される。第２の細胞アッセイの種類において、マイクロタイタープレートのウェルで、最初に少数の細胞を感染させ、感染細胞中でウイルスに複製させ、細胞の周りにさらに広げさせ、その後、細胞を溶解し、ウイルスＲＮＡ含量を測定する。このアッセイは、早くに、標的細胞がまだ生存可能である間の、通常１８〜３６時間後に停止される。ウイルスＲＮＡは、アッセイプレートのウェルに固定された特定のオリゴヌクレオチドプローブとハイブリッド形成し、その後、リポーター酵素と連結された、さらなるプローブとハイブリッド形成することにより、シグナルを増幅することにより定量化される。
本明細書に使用される、「ウイルス価（ｔｉｔｅｒ）（またはｔｉｔｒｅ）」とは、ウイルス濃度の基準である。力価試験は、段階希釈を利用して、本来は陽性または陰性として評価するのみの分析手順から近似の定量的な情報を得ることができる。力価は、依然として陽性値を示す最高希釈倍数に対応し、例えば、最初の８つの段階二倍希釈における陽性値は、１：２５６の力価に変換される。特定の例は、ウイルス価である。力価を決定するために、１０−１、１０−２、１０−３、．．．、１０−８等のいくつかの希釈を用意する。依然として細胞を感染させるウイルスの最低濃度が、ウイルス価である。
本明細書に使用される、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、および「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、治療上の処置および予防的治療の双方を指す。例えば、治療上の処置は、１つ以上の療法（例えば、本発明の化合物または組成物等の、１つ以上の治療剤）の投与によりもたらされる、インフルエンザウイルス媒介状態の進行、重篤度、および／もしくは持続時間の減少、または改善、あるいはインフルエンザウイルス媒介状態の１つ以上の症状（特定的には、１つ以上の識別可能な症状）の改善を含む。特定の実施形態において、治療上の処置は、インフルエンザウイルス媒介状態の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの改善を含む。他の実施形態において、治療上の処置は、物理的に、例えば識別可能な症状の安定化による、生理学的に、例えば物理的パラメータの安定化による、またはその双方のいずれかによる、インフルエンザウイルス媒介状態の進行の阻害を含む。他の実施形態において、治療上の処置は、インフルエンザウイルス媒介感染の減少、または安定化を含む。抗ウイルス剤は、症状の重篤度を減少させるために、または病気である日数を減らすために、既にインフルエンザにかかっている人々を治療するための地域環境で使用することができる。
「化学療法」という用語は、障害または疾患の治療のための、薬剤、例えば、（「ワクチン」ではなく）低分子剤の使用を指す。
本明細書に使用される、「予防」または「予防的使用」、および「予防的治療」という用語は、その目的が疾患を治療する、または治癒するためではなく、防止するためである、あらゆる医学的、または公衆衛生手順を指す。本明細書に使用される、「防止する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」、および「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」という用語は、所与の状態を取得する、もしくは発現するリスクの減少、または現在病気ではないが、疾患を有した対象、もしくは疾患を有する個人の近くにいる可能性のある対象における再発、または前記状態の減少もしくは阻害を指す。「化学的予防」という用語は、障害または疾患の防止のための薬剤、例えば、（「ワクチン」ではなく）低分子剤の使用を指す。
本明細書に使用される、予防的使用は、重度のインフルエンザ合併症のリスクが高い多くの人々が、互いに密接して住んでいる場所（例えば、病棟、託児所、刑務所、養護施設等）での伝染、または感染の蔓延を防止するために、大流行が検知された状況での使用を含む。インフルエンザからの保護を必要とするが、ワクチン接種後に保護されない（例えば、免疫系が弱いため）、またはワクチンが利用できない時、または副作用のためワクチンを接種できない時のいずれかの人々の間での使用も含む。ワクチン接種後２週間の間は、ワクチンはまだ効果がないため、その間での使用も含む。予防的使用は、インフルエンザに感染し、それを人（例えば、医療従事者、養護施設従事者等）と密接するリスクの高い個人に移す可能性を減少させるために、インフルエンザの病気ではない、または合併症のリスクが高いと考えられない個人の治療も含む場合がある。
米国疾病対策センター（ＵＳ ＣＤＣ）によると、インフルエンザの「大流行」は、正常な背景速度を超えて、互いに近接する人の集団（例えば、介護施設の同じ領域、同じ世帯等）において、または集団のいずれかの対象がインフルエンザについて検査陽性であると分析された時、４８〜７２時間期間内に起こる急性発熱呼吸器疾患（ＡＦＲＩ）の突然の増加として定義される。いずれかの試験方法により確認されたインフルエンザの一例証は、大流行と見なされる。
「クラスター」とは、互いに近接する人々のグループ（例えば、介護施設の同じ領域、同じ世帯等）において、３つ以上のＡＦＲＩの例証が４８〜７２時間期間内に生じるグループとして定義される。
本明細書に使用される、「初発症例」、「第１症例」、または「患者ゼロ」とは、疫学的調査の集団サンプルにおける、最初の患者である。疫学的調査において、そのような患者を指すために一般に使用される時、本用語は、大文字で書かれない。本用語が、特定の調査における報告書内で、その個人の名前の代わりに特定の個人を指すために使用される時、本用語は、患者ゼロ（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｚｅｒｏ）のように大文字で書かれる。科学者は、疾患がどのように広がり、何の保有体が大流行間で疾患を保持するかを決定するために、初発症例を調査することが多い。初発症例は大流行の存在を示す第１の患者であることに留意する。より早い例証が発見される場合があり、第１、第２、第３等と表示される。
一実施形態において、本発明の方法は、インフルエンザウイルスによる感染に起因する合併症に対する素因を有する患者、特定的にはヒトに対する、予防または「早期」対策である。早期使用、「早期に」等の例に関して本明細書に使用される、「早期」という用語は、他の地域または集団群における感染の蔓延を防止するために、「初発症例」または「大流行」が確認された状況においての予防的使用である。
別の実施形態において、本発明の方法は、感染の蔓延を防止するために、地域または集団群の一員、特定的には、ヒトに対する「早期」対策として適用される。
本明細書に使用される、「有効量」とは、所望の生物学的反応を誘発するのに十分な量を指す。本発明において、所望の生物学的反応は、インフルエンザウイルスの複製を阻害すること、インフルエンザウイルスの量を減少させること、またはインフルエンザウイルスの感染の重篤度、持続期間、進行、もしくは開始を減少させる、または改善すること、インフルエンザウイルスの感染の進行を防止すること、再発を防止するためこと、インフルエンザウイルスの感染に関連する症状の再発、発現、開始、もしくは進行を防止すること、またはインフルエンザの感染に対して使用される別の療法の予防的もしくは治療的効果を強化する、または向上させることである。対象に投与される化合物の正確な量は、投与形式、感染の種類および重篤度、ならびに一般健康状態、年齢、性別、体重および薬物に対する耐性等の、対象の特徴に依存する。当業者は、これらの要因および他の要因により適当な投与量を決定することができる。他の抗ウイルス剤と同時投与される時、例えば、抗インフルエンザ薬剤と同時投与される時、第２の製剤の「有効量」は、使用される薬物の種類に依存する。適切な投与量は、承認された薬剤において公知であり、対象の状態、治療される状態の種類、および使用される本明細書に記載される化合物の量により、当業者によって調節され得る。量が明示的に記述されていない場合において、有効量は想定されなければならない。例えば、本明細書に記載される化合物は、治療上の処置、または予防的治療において、約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の投与範囲で、対象に投与され得る。
一般に、投与レジメンは、治療される障害および障害の重篤度、利用される特定の化合物の活性、利用される特定の組成物、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別、および食生活、投与の時間、投与経路、利用される特定の化合物の排出速度、対象の腎機能および肝機能、利用される特定の化合物またはその塩、治療の期間、利用される具体的な化合物と併用して、またはそれと同時に使用される薬物、ならびに医療分野おいて周知の類似因子を含む、種々の因子に従って選択され得る。当業者は、疾患を治療する、防止する、阻害する（完全に、または部分的に）、またはその進行を停止させるために必要な有効量の本明細書に記載される化合物を容易に決定し、処方することができる。
本明細書に記載される化合物の投与量は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、または約１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の範囲であり得る。１日当りの総量は、単回用量で投与され得るか、または１日２回（例えば、１２時間ごと）、１日３回（例えば、８時間ごと）、または１日４回（例えば、６時間ごと）等の、多回用量で投与され得ることを理解する。
治療上の処置において、本明細書に記載される化合物は、例えば、症状（例えば、鼻閉感、咽頭痛、咳、痛み、疲労、および悪寒／発汗）の開始の４８時間以内（または４０時間以内、または２日未満、または１．５日未満、または２４時間未満）に、患者に投与することができる。治療上の処置は、例えば、５日、７日、１０日、１４日等の、あらゆる適切な期間の間、持続し得る。地域大流行中の予防的治療において、本明細書に記載される化合物は、例えば、初発症例における症状の開始の２日以内に患者に投与することができ、例えば、７日間、１０日間、１４日間、２０日間、２８日間、３５日間、４２日間等の、あらゆる適切な期間の間、継続することができる。
種々の種類の投与方法が、本発明において利用することができ、「投与方法」の表題のセクションの下で、以下に詳細に記載される。
併用療法
有効量は、単独で、またはさらなる適切な治療剤、例えば抗ウイルス剤もしくはワクチンと併用して、構造式Ｉ〜Ｖ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ）ならびにＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）、またはそれらの薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和（例えば、水和物）のうちのいずれか１つの化合物を利用する、本発明の方法、または薬学的組成物において達成することができる。「併用療法」が利用される時、有効量は、第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和、ならびに第２の量のさらなる適切な治療剤（例えば、抗ウイルス剤、またはワクチン）を使用して達成され得る。
本発明の別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびにさらなる治療剤は、それぞれ、有効量で（すなわち、単独で投与される場合、それぞれ、治療的に有効である量で）投与される。別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびにさらなる治療剤は、それぞれ、単独で治療効果を提供しない量（治療量未満）で投与される。また別の実施形態において構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物は、有効量で投与され得、一方、さらなる治療剤は、治療量未満で投与される。さらに別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物は、治療量未満で投与され得、一方、さらなる治療剤、例えば、適切な癌治療剤は、有効量で投与される。
本明細書に使用される、「併用して」、または「同時投与」という用語は、２つ以上の療法（例えば、１つ以上の予防剤および／または治療剤）の使用を指すために、交換可能に使用され得る。本用語の使用は、療法（例えば、予防剤および／または治療剤）が対象に投与される順序を限定しない。
同時投与は、例えば、固定された割合の第１および第２の量を有するカプセルもしくは錠剤の単一の薬学的組成物で、またはそれぞれに複数の別個のカプセルもしくは錠剤で等の、本質的に同時様式での投与の、第１および第２の量の化合物の投与を包含する。加えて、そのような同時投与は、いずれかの順序で、逐次的様式での各化合物の使用も包含する。
一実施形態において、本発明は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの本発明の化合物、もしくは薬学的組成物を使用して、生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、または患者のインフルエンザウイルスの感染を治療する、もしくは防止するための併用療法の方法を対象とする。したがって、本発明の薬学的組成物は、抗インフルエンザウイルス活性を示す抗ウイルス化合物と併用した、本発明のインフルエンザウイルスの複製の阻害剤を含むものも含む。
本発明の化合物および組成物の使用方法は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物もしくは組成物との化学療法の併用、または本発明の化合物もしくは組成物の別の抗ウイルス剤およびインフルエンザワクチンを含むワクチン接種との併用も含む。
同時投与が、第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれかの化合物、ならびに第２の量のさらなる治療剤の別個の投与を含む時、化合物は、所望の治療効果を有するように、十分に近い時間で投与される。例えば、所望の治療効果をもたらすことができる各投与間の時間期間は、数分から数時間の範囲である可能性があり、効力、溶解度、生体利用能、血漿半減期、および動態プロファイル等の、各化合物の性質を考慮して決定され得る。例えば、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびに第２の治療剤は、相互の約２４時間以内、相互の約１６時間以内、相互の約８時間以内、相互の約４時間以内、相互の約１時間以内、または相互の約３０分以内で、いずれかの順序で投与することができる。
より特定的には、第１の療法（例えば、本発明の化合物等の、予防剤または治療剤）は、第２の療法（例えば、抗癌剤等の予防剤または治療剤）の投与の前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前）、それと同時に、またはそれの後（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後）に、対象に投与することができる。
第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびに第２の量のさらなる治療剤の同時投与の方法は、強化された、または相乗的な治療効果をもたらし得、そこでは組み合わされた効果は、第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびに第２の量のさらなる治療剤の別個の投与によりもたらされるであろう相加的効果を上回ることを理解する。
本明細書に使用される「相乗的」という用語は、本発明の化合物および別の療法（例えば、予防剤または治療剤）の併用を指し、これは、療法の相加的効果より効果的である。療法の併用（例えば、予防剤または治療剤の併用）の相乗効果は、より少ない投与量の療法の１つ以上の使用、および／または前記療法の対象への投与頻度の減少を可能にする。低投与量の療法（例えば、予防剤または治療剤）を利用する能力、および／またはより少ない頻度で前記療法を投与する能力は、障害の防止、管理、または治療において、前記療法の有効性を低減することなく、前記療法の対象への投与に関連する毒性を低減させることができる。加えて、相乗効果は、障害の防止、管理、または治療において、製剤の有効性の向上をもたらすことができる。最後に、療法の併用（例えば、予防剤または治療剤の併用）の相乗効果は、いずれかの療法の単独の使用に関連する有害な、または望まない副作用を回避する、または低減する可能性がある。
構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの本発明の化合物を使用する併用療法が、インフルエンザワクチンと併用される時、双方の治療剤は、各投与間の時間期間が長いように投与され得る（例えば、数日、数週間、または数ヶ月）。
相乗効果の存在は、薬物相互作用を評価するための適切な方法を使用して決定することができる。適切な方法は、例えば、シグモイドＥｍａｘ方程式（Ｈｏｌｆｏｒｄ，Ｎ．Ｈ．Ｇ．ａｎｄ Ｓｃｈｅｉｎｅｒ，Ｌ．Ｂ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．６：４２９−４５３（１９８１））、Ｌｏｅｗｅ相加性の方程式（Ｌｏｅｗｅ，Ｓ．ａｎｄ Ｍｕｉｓｃｈｎｅｋ，Ｈ．，Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１４：３１３−３２６（１９２６））、および中位数−効果方程式（Ｃｈｏｕ，Ｔ．Ｃ．ａｎｄ Ｔａｌａｌａｙ，Ｐ．，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−５５（１９８４））を含む。上に言及される各方程式は、薬物併用の効果を評価するのに役立つように、対応するグラフを作製するために、実験データで適用され得る。上に言及される方程式と関連する対応するグラフは、濃度−効果曲線、アイソボログラム曲線、および併用指数曲線である。
本明細書に記載される化合物と同時投与され得る具体的な例は、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ（登録商標））およびザナビミル（Ｒｌｅｎｚａ登録商標））等のノイラミニダーゼ阻害剤、アマンタジン（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ（登録商標））およびリマンタジン（Ｆｌｕｍａｄｉｎｅ（登録商標））等のウイルスイオンチャネル（Ｍ２タンパク質）遮断剤、およびＴｏｙａｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｏｆ Ｊａｐａｎが開発中のＴ−７０５を含む、ＷＯ第２００３／０１５７９８号に記載される抗ウイルス剤を含む（Ｒｕｒｕｔａ ｅｔ ａｌ．，
Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅａｓｅａｒｃｈ、８２：９５−１０２（２００９）、“Ｔ−７０５（ｆｌａｖｉｐｉｒａｖｉｒ） ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：Ｎｏｖｅｌ ｂｒｏａｄ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＲＮＡ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．”も参照のこと）。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、従来のインフルエンザワクチンと同時投与することができる。
本発明の化合物
本発明の別の態様は、一般に、化合物に関する。一実施形態において、本発明は、一般に、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物の構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’である。特定的には、Ｒ１は、−Ｈ、またはＳ（Ｏ）２−Ｒ’’である。特定的には、Ｒ１は、−Ｈ、または−Ｓ（Ｏ）２−（フェニル）であり、フェニルは、任意に、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから成る群より選択される１つ以上で置換される。より特定的には、フェニルは、任意に、−ＣＨ３および−ＣＦ３（例えば、そのパラ位で）から成る群より選択される１つ以上で置換される。特定的には、Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−６アルキルである。特定的には、Ｒ１は−Ｈである。
Ｒ４は、
である。
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ６炭素環式基、５−６員のヘテロアリール基、またはフェニル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）である。特定的には、Ｒ’’は、独立して、かつ任意に、置換された５〜６員のヘテロアリール基、または任意に置換されたフェニル基である。特定的には、Ｒ’’は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから成る群より独立して置換される、１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニル基である。
特定の値およびそれらの置換基を含む、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｙ１、環Ａ〜Ｄ、Ｒ＊、Ｒ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＪＡ、ＪＢ、ＪＣ１、ＪＤ１、およびＪＥ１の値は、それぞれ、独立して、本明細書の方法の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の一連の変数において上述される通りである。
値ｐは、独立して、１、２、３、または４である。特定的には、ｐは、独立して、１または２である。
環ＡおよびＢが３〜６員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０または１であり、ｋは、独立して、０、１、または２である。代替的に、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、ｋは、独立して、０、１、または２である。
値ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
値ｚは、１または２である。
但し、Ｙ１が結合の場合、Ｒ５は、−Ｈ、または非置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする。特定的には、Ｙ１が結合の時、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲＲｂから選択されるか、または任意に２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
但し、Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。特定的には、Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環である。
代替的に、環ＡおよびＢが、それぞれ、独立して、５員もしくは６員であり、Ｒ１およびＲ２は、両方とも−Ｈであり、Ｒ３は、Ｃｌであり、Ｚ２は、−Ｈであり、Ｚ１は、−Ｆである場合、Ｑ２−Ｒ５およびＱ３−Ｒ５は、それぞれ、−Ｈではないことを条件とし、かつ環Ｂ−Ｑ３−Ｒ５部分は、Ｎ−メチル−３−ピロリジニル
ではないことを条件とする。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式Ｉの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｒ４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第５の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２は、−Ｈである。
Ｒ３は、−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第６の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第７の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮであり、Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第８の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第９の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）である。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１０の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、または第９の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
各Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環であり、各アルキルは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ’は、Ｒ５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族複素環式環を形成し、
Ｒ’’は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニル基である。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１２の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１１の変数のサブセットについて上述される通りであり、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、Ｙ１が結合である場合、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから選択されるか、または任意に２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセットは、以下の通りである。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、または第１２の変数のサブセットについて上述される通りである。
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１４の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１７の一連の変数において上述される通りである。
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１５の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１８の一連の変数において上述される通りである。
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１６の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１９の一連の変数において上述される通りである。
いくつかの実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−６アルキルであり、残りの変数の値は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数のサブセットのいずれか１つにおいて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＶＩにより表される化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。特定的には、Ｒ３は、Ｃｌである。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第５の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ２−Ｒ５が、−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのイスタンスとさらに置換されることを条件とし、かつ
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第６の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、第５のサブセットにおいて上述される通りであり、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第７の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第８の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、
Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、Ｙ１が結合である場合、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第９の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ２−Ｒ５が−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＶＩの第１０の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第９の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−であるか、またはＹ１が結合である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式ＶＩの第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ
のうちのいずれか１つにより表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
各Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定的には、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。特定的にはＲ３は、−Ｃｌである。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の変数を含む、式ＩＩ〜Ｖの環Ａ〜Ｄの定義は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の一連の変数において上述される通りであり、環Ａ〜Ｄのそれぞれは、独立して、任意に置換された４〜７員環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第５の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２である。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第６の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第７の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４を除く変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットについて上述される通りである。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第８の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第９の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ２−Ｒ５が−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、かつ
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第９の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１２の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１１の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それれぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１３の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ２−Ｒ５が、−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２およびＱ３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１３の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、またはＹ１が結合である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式ＩＩ〜Ｖの第１５の変数のサブセットは、以下の通りである。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、または第１４の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩ（Ａ）もしくはＸＩ（Ｂ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
各Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の炭素環式環である。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
但し、Ｑ２−Ｒ５が、−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｘは、０または１であり、変数ｎは、０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）またはＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。特定的には、Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基またはＣ２−Ｃ６アルケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。
各ＪＣ１およびＪＤ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ−、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
但し、Ｑ２−Ｒ５が、−ＯＲ５または−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上の置換基でさらに置換される。特定的には、環Ａ５、Ａ６、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６は、それぞれ、独立して、−Ｈ以外の１つ以上の置換基のインスタンスでさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５、環Ａ、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、、Ｒ５により表される脂肪族基、炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、式中、環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第９の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ１３Ｒ１４］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５、環Ａ、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１０の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットについて上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１１の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）０−１Ｒ１３Ｒ１４］−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１２の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、または第１１の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ２が結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１５の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセット、構造式（ＶＩ）の第１１の変数のサブセット、または構造式（ＩＩ）〜（Ｖ）の第１５の変数のサブセットについて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩＩ（Ａ）もしくはＸＩＩ（Ｂ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
各Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
環Ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される４〜７員の非芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ９は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
但し、Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件する。特定的には、Ｃ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｙ＝０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（例えば、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基またはＣ２−Ｃ６−アルケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｂは、独立して、以下に示される構造
のうちの１つより選択され、
式中、環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。適切な置換基は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ｂについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ５により表される脂肪族基、炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ｂ−Ｑ２−Ｒ５は、
であり、
式中、環Ｂ２は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基でさらに置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第９の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、または第１１の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された、４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とし、かつ
Ｑ３が結合である場合、Ｒ５は、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１２の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ１が結合である場合、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基は、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換され、ＪＣ１は、
独立して、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂより選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセット、構造式ＶＩの第１１の変数のサブセット、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１５の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩＩＩ
の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ９は、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３である。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｃ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第１の変数のサブセットについて上述される通りである。
Ｒ１０は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族複素環式基であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｃは、独立して、
より選択され、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の独立した置換基で置換される。
特定的には、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第５の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、以下の構造式ＸＩＶ
本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
環Ｄは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、４〜７員の非芳香族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｄ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＶの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｚは、１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの他の全ての変数、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＩＶの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、ｚ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、およびＲ１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＶの第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｄは、独立して、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定的には、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシより選択される、１つ以上の基で置換される。特定的には、各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシより選択される１つ以上の基と任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＸＩＶの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式の各変数は、独立して、上述される通りであり、
Ｒ４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ８非芳香族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環である。
環Ｇ１およびＧ２のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環である。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。Ｒ５により表されるアルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、もしくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｐおよびｑは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｘは、０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
特定の値を含む、構造式Ｉの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式Ｉの第１から第１５までの一連の変数のうちのいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６
のうちのいずれか１つより選択され、 環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
各Ｒｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）もしくは（ＸＩＢ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、上述の通りであり、
基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、
であり、式中、
環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換され、
特定の値を含む、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の残りの変数の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の第１から第１１までの一連の変数のうちのいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）もしくは（ＸＩＢ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、Ｒ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。特定的には、Ｒ５は、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ１０非芳香族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環である。環Ｆの特定の例は、
環Ｆ１〜Ｆ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。環Ｆ（環Ｆ１〜Ｆ７を含む）の例示的な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルを含む。
Ｒｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシである。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
ｓは、０、１または２である。
ｘは、０、１、または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のうちのいずれか１つにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ８非芳香族炭素環である。
Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
他の変数は、それぞれ、独立して、前の段落に記載される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−である。
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシである。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｑは、０、１、または２であり、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかにおいて上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
Ｒ４は、
式中、環Ｇ１およびＧ２は、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。代替的に、Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。代替的に、Ｑ２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ２−である。
いくつかの実施形態において、環ＥおよびＧ（Ｇ１〜Ｇ５を含む）は、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＡ（炭素環において）またはＪＢ（複素環において）のインスタンスでさらに置換され、ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択され、
Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−である。
代替的に、Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、Ｙ１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である。
また別の実施形態において、Ｑ１およびＹ１は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りであり、
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環であり、
ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される。
いくつかの特定の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表され、
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈ、または−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルである。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意の置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
環ＥおよびＦにより表されるスピロ環、または環Ｇ１〜Ｇ５により表される架橋環を含むＲ４を含む、残りの変数は、それぞれ、独立して、前の４つの実施形態のうちのいずれか１つにおいて記載される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表され、変数の値は、それぞれ、独立して、以下を除き、前の実施形態に記載される通りである。
Ｚ２は、−Ｈであり、
Ｚ３は、−Ｈであり、
Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換について言及される前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換について言及される前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＣ１−Ｃ４アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスで置換される。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である。特定的には、Ｒ２は、−Ｈ、または−ＣＨ２ＯＨである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５）、またはＣ１−４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）である。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である。
Ｙ１は、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−である。
Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）である。
ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
ｎは、０または１である。
ｘは、０または１である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれかに上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−である。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。
ｑは、０、１、または２である。
ｒは、１、または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、変数は、それぞれ、独立して、以下に記載されるものを除き、前の段落において上述される通りである。
Ｒ１は、−Ｈである。
Ｒ２は、−Ｈである。
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルである。代替的に、Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ２は、−Ｈである。
Ｚ３は、−Ｈである。
Ｘは、−Ｏ−である。
Ｒ５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または任意に置換されたフェニルである。
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。特定的には、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルである。
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩ（以後、構造式Ｉ〜ＶＩへの言及は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩを含む）、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（以後、構造式ＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶへの言及は、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶを含む）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｒ３が、メチルまたはエチル等の、Ｃ１−６アルキルであることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、ｘが０であることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、およびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、環Ａが架橋であることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、およびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｑ２が、独立して、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であるか、または代替的に、Ｑ２が、独立して、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。
また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りであるが、但し、Ｑ２が、−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、環Ａは、−Ｈ以外のＪＡとさらに置換されることを条件とし、かつＱ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。特定の実施形態において、Ｑ２が、−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、環Ａは、−Ｑ２Ｒ５に対してジェミナル位置で、−Ｈ以外のＪＡとさらに置換される。
また別の実施形態において、本発明は、図３〜５に示される化合物のうちのいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
また別の実施形態において、本発明は、図６に示される化合物のうちのいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。また別の実施形態において、本発明は、図７に示される化合物のうちのいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。また別の実施形態において、本発明は、図８に示される化合物のうちのいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
いくつかの実施形態において、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの変数は、それぞれ、独立して、図３〜８の化合物に示される通りである。
本発明の方法について、それぞれ、独立して上述されるような本発明の前述の化合物は、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの複製の阻害剤として有益であり得る。これらの化合物は、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量（ウイルス価）の減少にも有益であり得る。これらは、生物学的試料または患者において、インフルエンザウイルスに起因する感染の治療上の処置、または予防的治療にも有益であり得る。
本発明は、本発明の化合物の調製方法も提供する。一実施形態において、本方法は、構造式（ＩＡ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の調製を対象とする。
に示される構造式（ＸＸ）により表される化合物を形成するステップを含む。
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数は、独立して、上述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。Ｔｓは、トシルである。ジオキサボロランのクロロ−ピリミジンとのカップリングについて、例えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号の、当該分野において公知のあらゆる適切な反応条件が、化合物（Ａ）と（Ｂ）との間の反応に利用することができる。例えば、化合物（Ａ）と（Ｂ）との間の反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下で実施することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載される（例えば、一般スキーム５Ａ、６Ａ、７、１１、１４、１６、３１、３２、３３、４０、４４、４９、５１、５２、５８、６０、６１、６２、６３、６４、６６、６７、６８、６９、７０、７６）。
別の実施形態において、本方法は、化合物Ｃ１またはＣ２をＮＨ２Ｒ４と反応させて、反応させて、以下のスキームＢ
に示される構造式（ＸＸ）により表される化合物を形成するステップを含む。
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）、ならびにＮＨ２Ｒ４のＲ４の変数は、独立して、上述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。Ｔｓは、トシルである。アミンのスルフィニル基とのカップリングについて、例えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号の、当該分野において公知のあらゆる適切な反応条件が、化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）のＮＨ２Ｒ４との反応に利用することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載される（例えば、一般スキーム１３、１５、１９、２０、２３、３０、３９、４１、４２、４４、４５、５０、５３、５４、６５、７２、７３、７４、および７７）。
スキームＡおよびＢに関する上述の方法は、任意に、かつ独立して、構造式（ＸＸ）の化合物のＴｓ基を脱保護して、構造式（ＩＡ）の化合物を形成することをさらに含む。当該分野において公知のＴｓ基を脱保護するためのあらゆる適切な条件が、本発明において利用することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載される。脱トシル化は、Ｒ１が−Ｈである、構造式（ＩＡ）の化合物を生成することができる。所望する場合、Ｒ１の位置を、当該分野において公知のあらゆる適切な方法によりアルキル化し、Ｒ１がＣ１−６アルキルである、構造式（ＩＡ）の化合物を形成することができる。
化合物（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、およびＮＨ２Ｒ４は、当該分野において公知のあらゆる適切な方法により調製することができる。特定の例示的合成方法は、以下の例示において以下に記載される。例えば、化合物（Ｃ１）は、スキームＣにおいて記載されるように調製することができる：例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下で、化合物（Ｄ）と（Ｅ）との間の反応は、化合物（Ｆ）を産生することができる。その後、化合物（Ｆ）を、適切な条件下、例えば、メタ−クロロ過安息香酸で処理することにより酸化し、化合物（Ｃ）を形成することができる（例えば、一般スキーム４４の例示に記載される詳細な実験詳細を参照）。
定義および一般用語
本発明の目的のために、化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ ＥｄのＣＡＳ版の元素周期表に従い識別される。加えて、有機化学の一般原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓｏｌｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載されており、それらの全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、任意に、以下に一般に図示される、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される等の、１つ以上の置換基で置換され得る。「任意に置換される」という句は、「置換される、または非置換である」という句と交換可能に使用されることを理解する。一般に、「置換される」という用語は、「任意に」という用語が先行するかしないかに関わらず、所与の構造の１つ以上の水素ラジカルの特定の置換基のラジカルとの置換を指す。特に示されない限り、任意に置換された基は、基の各置換可能な位置に置換基を有することができる。所与の構造において、２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る時、置換基は、各位置で、同一、または異なるかのいずれかであり得る。「任意に置換される」という用語が、リストに先行する時、前記用語は、そのリストの置換可能な基の全ての置換基を指す。置換基のラジカルまたは構造が、「任意に置換される」として識別されない、または定義されれない場合、置換基のラジカルまたは構造は、非置換である。例えば、Ｘが任意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルである場合、Ｘは、任意に置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、または任意に置換されたフェニルのいずれかであり得る。同様に、「任意に置換される」という用語が、リストの後に続く場合、前記用語は、特に示されない限り、前のリストの置換可能な基の全ても指す。例えば、Ｘが、任意に、かつ独立して、ＪＸにより置換される、Ｘが、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはフェニルである場合、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびフェニルの双方は、任意に、ＪＸにより置換され得る。当業者に明らかであるように、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＨ、またはＯＣＦ３等の基は、置換可能な基ではないであろう。
本明細書に使用される、「最大」という句は、ゼロ、または句に続く数と同等またはそれ未満である、あらゆる整数を指す。例えば、「最大３」とは、０、１、２、および３のうちのいずれか１つを意味する。本明細書に記載される、原子の特定の数字の範囲は、その範囲のあらゆる整数を含む。例えば、１〜４個の原子を有する基は、１、２、３、または４個の原子を有することができる。
本発明によって想定される置換基および置換基の組み合わせの選択は、安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものである。本明細書に使用される、「安定した」という用語は、それらの産生、検出、および特に、それらの回収、精製、および本明細書に開示される目的の１つ以上の使用を可能にする条件に供された時に、実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態において、安定した化合物、または化学的に可能な化合物は、湿気または他の化学的反応条件の不在下で、少なくとも１週間、４０℃以下の温度に維持された時に、実施的に変化しないものである。安定した構造をもたらす置換基のこれらの選択および組み合わせのみが意図される。そのような選択および組み合わせは、当業者に明らかであり、過度の実験なしに決定され得る。
本明細書に使用される、「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、完全に飽和である、または１つ以上の不飽和の単位を含有するが、非芳香族である、直鎖（すなわち、非分枝）、または分枝状炭化水素鎖を意味する。特に示されない限り、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有し、また他の実施形態において、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。脂肪族基は、線状もしくは分枝状、置換もしくは非置換のアルキル基、アルケニル基、またはアルケニル基であり得る。具体的な例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ビニル、ｎ−ブテニル、エチニル、およびｔｅｒｔ−ブチル、ならびにアセチレンが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に使用される、「アルキル」という用語は、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。本明細書に使用される、「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。本明細書に使用される、「アルキニル」という用語は、１つ以上の三重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。本明細書に使用される、「アルキル」、「アルケニル」または「アルケニル」のそれぞれは、以下に記載されるように、任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、「アルキル」は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。いくつかの実施形態において、「アルケニル」は、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルケニルである。いくつかの実施形態において、「アルキニル」は、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルである。
「脂環式」（または「炭素環」、または「カルボシクリル」、または「炭素環式」）とは、飽和され得る環系のみを含有するか、または１つ以上の不飽和の単位を含有し、３〜１４個の環炭素原子を有する、非芳香族炭素を指す。いくつかの実施形態において、炭素原子の数は、３〜１０個である。他の実施形態において、炭素原子の数は、４〜７個である。また他の実施形態において、炭素原子の数は、５〜６個である。本用語は、単環式、二環式、または多環式の縮合、スピロ、または架橋された炭素環式環系を含む。本用語は、炭素環式環が、１つ以上の非芳香族の炭素環式環もしくは複素環式環、または１つ以上の芳香族環、またはそれらの組み合わせに「縮合」され得る多環式環系も含み、ラジカルまたは結合点は、炭素環式環上にある。「縮合された」二環式環系は、２個の隣接する環原子を共有する２つの環を含む。架橋された二環式基は、３個、または４個の隣接する環原子を共有する２つの環を含む。スピロ二環式環系は、１個の環原子を共有する。脂環式基の例としては、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基が挙げられるが、これらに限定されない。具体的な例としては、シクロヘキシル、シクロプロペニル、およびシクロブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に使用される、「複素環」（または「ヘテロシクリル」、または「複素環式」、または「非芳香族複素環」）という用語は、飽和であるか、または１つ以上の不飽和の単位を含有することができ、１つ以上の環炭素がＮ、Ｓ、またはＯ等のヘテロ原子により置換され、系の各環が３〜７員を含有する３〜１４個の環原子を有する、非芳香族環系を指す。いくつかの実施形態において、非芳香族複素環式環は、環内に、Ｎ、Ｓ、およびＯより選択される、最大３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態において、非芳香族複素環式環は、環系内に、Ｎ、Ｓ、およびＯより選択される、最大２個のヘテロ原子を含む。また他の実施形態において、非芳香族複素環式環は、環系内に、ＮおよびＯより選択される、最大２個のヘテロ原子を含む。本用語は、単環式、二環式、もしくは多環式の縮合、スピロ、または架橋された複素環式環系を含む。本用語は、複素環式環が、１つ以上の芳香族炭素環式環もしくは複素環式環、または１つ以上の芳香族環、またはそれらの組み合わせに縮合に縮合され得る多環式環系も含み、ラジカルまたは結合点は、複素環式環上にある。複素環の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、トリアゾリジニル、イソトリアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、チアゾカニル、ベンゾイミダゾロニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｏｎｙｌ）、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリノ（例えば、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラニル、ベンゾジチアニル、３−（１−アルキル）−ベンゾイミダゾール−２−オニル、および１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オニルを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」、もしくは「ヘテロアリール」にあるような、より大きな部分の一部として使用される、「アリール」（または「アリール環」もしくは「アリール基」）という用語は、炭素環式環系または複素環式芳香族環系の双方を指す。「アリール」という用語は、「アリール環」または「アリール基」という用語と交換可能に使用され得る。
「炭素環式芳香族環」基は、炭素環原子（通常、６〜１４個）のみを有し、２つ以上の炭素環式芳香族環が相互に縮合される、フェニルおよび縮合された多環式芳香族環系等の単環式芳香族環を含む。例としては、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、および２−アントラシルが挙げられる。また、本明細書に使用されるように、芳香族環が、ラジカルまたは結合点が芳香族環上にある、インダニル、フタルイミジル、ナフタイミジル（ｎａｐｈｔｈｉｍｉｄｙｌ）、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルにあるような、１つ以上の非芳香族環（炭素環式もしくは複素環式）に「縮合」される基も、「炭素環式環」または「炭素環式芳香族」という用語の範囲内に含まれる。
単独で、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」にあるようなより大きな部分の一部として使用される、「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、「芳香族複素環」、または「ヘテロ芳香族基」という用語は、５〜１４員を有するヘテロ芳香族環基を指し、単環式芳香族環が１つ以上の他の芳香族環に縮合される、単環式ヘテロ芳香族環および多環式芳香族環を含む。ヘテロアリール基は、１つ以上の環ヘテロ原子を有する。また、本明細書に使用されるように、芳香族環が、ラジカルまたは結合点が芳香族環上にある、１つ以上の非芳香族環（炭素環式もしくは複素環式）に「縮合」される基も、「ヘテロアリール」という用語の範囲内に含まれる。本明細書に使用される、二環式６，５ヘテロ芳香族環は、例えば、第２の５員環に縮合された６員のヘテロ芳香族環であり、ラジカルおよび結合点は６員環上にある。ヘテロアリール基の例としては、例えば、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル、テトラゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、ベンズイソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサゾリル、１，２，５−オキサゾリル、１，２，４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、プリニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）、およびイソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニル、または４−イソキノリニル）を含む、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、またはチアジアゾリルが挙げられる。
本明細書に使用される、「シクロ」、「環式」、「環式基」、または「環状部分」は、脂環式、ヘテロ脂環式、炭素環式のアリール、またはヘテロアリールを含む、単環式、二環式、および三環式環系を含み、それらのそれぞれは、前に定義されている。
本明細書に使用される、「二環式環系」は、２つの環を形成する８〜１２（例えば、９、１０、または１１）員構造を含み、２つの環は、共通する少なくとも１個の原子を有する（例えば、２個の原子が共通）。二環式環系は、二脂環式（例えば、ビシクロアルキルまたはビシクロアルケニル）、ビシクロヘテロ脂肪族、二環式炭素環式アリール、および二環式ヘテロアリールを含む。
本明細書に使用される、「架橋された二環式環系」とは、環が架橋される、二環式ヘテロシクロ脂肪族環系または二環式シクロ脂肪族環系を指す。架橋された二環式環系の例としては、アダマンタニル、ノルボルネニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．２．３］ノニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられるが、これらに限定されない。架橋された二環式環系は、任意に、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびトリフルオロメチル等のハロアルキルを含む）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、炭素環式アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、（炭素環式アリール）オキシ、ヘテロアリールオキシアラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、（炭素環式アリール）カルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、するファミド、オキソ、またはカルバモイル等の、１つ以上の置換基で置換され得る。
本明細書に使用される、「架橋」とは、結合、または分子の２つの異なる部分を連結する、原子もしくは非分枝鎖の原子を指す。架橋を通して連結される２個の原子（必ずではないが、通常、２個の三級炭素原子）は、「橋頭」として表される。
本明細書に使用される、「スピロ」という用語は、２つの環の間に、唯一の共通原子として１個の原子（通常、四級炭素）を有する環系を指す。
「環原子」という用語は、芳香族基、シクロアルキル基、または非芳香族複素環式環の環にある、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳ等の原子である。
芳香族基中の「置換可能な環原子」は、水素原子に結合する環炭素または窒素原子である。水素は、任意に、適切な置換基で置換され得る。よって、「置換可能な環原子」という用語は、２つの環が縮合される時に共有される、環窒素または炭素原子を含まない。加えて、「置換可能な環原子」は、構造が、それらが水素以外の部分にすでに結合されていることを示す時、環炭素または窒素原子を含まない。
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはシリコーンのあらゆる酸化形態、あらゆる塩基性窒素の四級化形態、または例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにあるような）、ＮＨ（ピロリジニルにあるような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換されたピロリジニルにあるような）等の、複素環式環の置換可能な窒素を含む）の１つ以上を意味する。
本明細書に使用される、任意に置換されるアラルキルは、アルキルおよびアリールの部分上の双方で置換され得る。特に示されない限り、本明細書に使用される、任意に置換されるアラルキルは、任意に、アリール部分上で置換される。
いくつかの実施形態において、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族複素環式環は、１つ以上の置換基を含有してもよい。脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族複素環式環の飽和炭素上の適切な置換基は、例えば、ＪＡ、ＪＢ、ＪＣ１、ＪＤ１、およびＪＥ１の定義において、上に列挙されるものより選択される。他の適切な置換基は、炭素環式アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素に適切であると列挙されるものを含み、さらに次の＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、または＝ＮＲ＊を含み、各Ｒ＊は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ１−６脂肪族より選択されるＲ＊の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）、より選択され、前述のＲ＊のＣ１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である。
くつかの実施形態において、非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基は、例えば、ＪＢ、ＪＤ１、およびＪＥ１の定義において、上で使用されるものを含む。他の適切な置換基は、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋を含み、Ｒ＋は、水素、任意に置換されたＣ１−６脂肪族、任意に置換されたフェニル、任意に置換された−Ｏ（Ｐｈ）、任意に置換された−ＣＨ２（Ｐｈ）、任意に置換された−（ＣＨ２）１−２（Ｐｈ）、任意に置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）、または酸素、窒素、もしくは硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、非置換された５〜６員のヘテロアリールもしくは複素環式環であるか、あるいは同一もしくは異なる置換基上での２つの独立したＲ＋の発生は、各Ｒ＋基が結合する原子とともに、５〜８員のヘテロシクリル、炭素環式アリール、もしくはヘテロアリール環、または３〜８員のシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ＋の脂肪族基もしくはフェニル環上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）より選択され、前述のＲ＋のＣ１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である。
いくつかの実施形態において、炭素環式アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル等を含む）またはヘテロアリール（アヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシ等を含む）基は、１つ以上の置換基を含有してもよい。炭素環式アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、例えば、ＪＡ、ＪＢ、ＪＣ１、ＪＤ１、およびＪＥ１の定義において、上に列挙されるものより選択される。他の適切な置換基は、ハロゲン、−Ｒ°、−ＯＲ°、−ＳＲ°、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、Ｒｏで任意に置換されるフェニル（Ｐｈ）、Ｒｏで任意に置換される−Ｏ（Ｐｈ）、Ｒｏで任意に置換される−（ＣＨ２）１−２（Ｐｈ）、Ｒｏで任意に置換される−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ°）２、−ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２、−ＮＲ°Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ°）２、−ＮＲ°ＣＯ２Ｒ°、−ＮＲ°ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２、−ＮＲ°ＮＲ°ＣＯ２Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＣＯ２Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ°）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ°、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ°）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°ＳＯ２Ｎ（Ｒ°）２、−ＮＲ°ＳＯ２Ｒ°、−Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ°）２、または−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ°を含み、それぞれ独立したＲ°の出現は、水素、任意に置換されたＣ１−６脂肪族、非置換された５〜６員のヘテロアリールもしくは複素環式環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）、または−ＣＨ２（Ｐｈ）より選択されるか、または、同一の置換基もしくは異なる置換基上での２つの独立したＲ°の発生は、各Ｒ°基が結合する原子とともに、５〜８員のヘテロシクリル、炭素環式アリール、もしくはヘテロアリール環、または３〜８員のシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される、１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ°の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロＣ１−４脂肪族、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＯ）（Ｃ１−４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）より選択され、前述のＲ°のＣ１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である。
環窒素上で置換され、環炭素原子で分子の残りに結合する複素環式環を含有する非芳香族窒素は、Ｎ置換されると呼ばれる。例えば、Ｎアルキルピペリジニル基は、ピペリジニル環の２、３、または４位で分子の残りに結合され、アルキル基と環窒素で置換される。環窒素上で置換され、第２の環窒素原子で分子の残りに結合する、ピラジニル等の複素環式環を含有する非芳香族窒素は、Ｎ’置換されたＮ−複素環と呼ばれる。例えば、Ｎ’アシルＮ−ピラジニル基は、１個の環窒素原子で分子の残りに結合され、アシル基と第２の環窒素原子で置換される。
本明細書に使用される、「不飽和」という用語は、部分が１つ以上の不飽和の単位を有することを意味する。
詳細に上述されるように、いくつかの実施形態において、２つの独立したＲｏ（もしくはＲ＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現は、各変数が結合する原子と一緒になり、５〜８員のヘテロシクリル、炭素環式アリール、もしくはヘテロアリール環、または３〜８員のシクロアルキル環を形成し得る。２つの独立したＲｏ（もしくはＲ＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現が、各変数が結合する原子と一緒になる時に形成される例示的な環は、以下を含むが、これらに限定されない：ａ）同一の原子に結合され、その原子と一緒になり、環を形成する２つの独立したＲｏ（もしくはＲ＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現、例えば、双方のＲｏの発生が窒素原子と一緒になり、ピペリジ−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する、Ｎ（Ｒｏ）２、およびｂ）異なる原子に結合され、それらの原子の双方と一緒になり、環を形成する２つの独立したＲｏ（もしくはＲ＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現、例えば、フェニル基が２つのＯＲｏ
の出現で置換される、これらの２つのＲｏの出現は、それらが結合する酸素原子と一緒になり、環
を含有する縮合された６員酸素を形成する。２つの独立したＲｏ（もしくはＲ＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現が、各変数が結合する原子と一緒になる時、種々の他の環が形成され、詳細に上述される例は、限定することが意図されないことを理解する。
いくつかの実施形態において、アルキル鎖または脂肪族鎖は、任意に、別の原子もしくは基で中断され得る。これは、アルキル鎖または脂肪族鎖のメチレン単位が、任意に、前記他の原子または基で置換されることを意味する。そのような原子または基の例としては、Ｑ１、Ｙ１、Ｑ２、およびＱ３の定義において列挙されるものが挙げられるが、これらに限定されない。さらなる例は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−を含み、Ｒは、上に定義される通りである。
本明細書に使用される、「アミノ」基は、−ＮＲＸＲＹを指し、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ３−７非芳香族炭素環、５〜６員の炭素環式アリールもしくはヘテロアリール、または４〜７員の非芳香族複素環であり、それらのそれぞれは、独立して、本明細書に定義され、任意に置換される。炭素環、炭素環式アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクルの適切な置換基は、それぞれ、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ならびにＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される１つ以上の置換基で置換される。Ｃ１−Ｃ６脂肪族（Ｃ１−Ｃ６アルキルを含む）の適切な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員の非芳香族複素環、およびＣ３−Ｃ７炭素環を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記フェニル、ヘテロアリール、複素環および炭素環のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ＲＸおよびＲＹにより表される炭素環、炭素環式アリール、ヘテロアリール、および複素環について上述される、１つ以上の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基、または任意に置換されたＣ３−８非芳香族炭素環である。いくつかの実施形態において、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、−Ｈまたは任意に置換されたＣ１−６脂肪族基である。いくつかの実施形態において、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルである。アミノ基の例としては、−ＮＨ２、脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノが挙げられる。本明細書に使用される、「脂肪族アミノ」基は、−ＮＲＸＲＹを指し、ＲＸは、上述の通りに任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、ＲＹは、−Ｈ、またはＣ１−６脂肪族基（上述の通りに任意に置換される）である。本明細書に使用される、「アルキルアミノ」基は、−ＮＨＲＸを指し、ＲＸは、上述の通りに任意に置換されるＣ１−６アルキル基である。本明細書に使用される、「ジアルキルアミノ」基は、−ＮＲＸＲＹであり、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、上述の通りに任意に置換されるＣ１−６アルキル基である。本明細書に使用される、「アリールアミノ」基は、−ＮＲＸＲＹを指し、ＲＸは、５〜６員の炭素環式アリールまたはヘテロアリールであり、ＲＹは、−Ｈ、または５〜６員の炭素環式アリールもしくはヘテロアリールであり、前記炭素環式アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、上述の通りに置換される。「アミノ」が末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）ではない時、−ＮＲＸ−により表される。ＲＸは、上に定義されるように、同一の意味を有する。一実施形態において、アミノ基は、−ＮＨ２、または脂肪族アミノである。別の実施形態において、アミノ基は、−ＮＨ２、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。また別の実施形態において、アミノ基は、−ＮＨ２、またはアリールアミノである。また別の実施形態において、アミノ基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
本明細書に使用される、「アミド」は、「アミノカルボニル」および「カルボニルアミノ」の双方を包含する。単独で、または別の基と関連して使用される時、これらの用語は、末端的に使用される時には、Ｎ（ＲＸＲＹ）−Ｃ（Ｏ）−またはＲＹＣ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）−等のアミド基を指し、内部的に使用される時には、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）−または−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（Ｏ）−を指し、ＲＸおよびＲＹは、上に定義される。アミド基の例としては、アルキルアミド（アルキルカルボニルアミノ、またはアルキルカルボニルアミノ、またはアルキルアミノカルボニル等）、（ヘテロシクロ脂肪族）アミド、（ヘテロアラルキル）アミド、（ヘテロアリール）アミド、（ヘテロシクロアルキル）アルキルアミド、アリールアミド、アラルキルアミド、（シクロアルキル）アルキルアミド、またはシクロアルキルアミドが挙げられる。いくつかの実施形態において、アミド基は、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキルのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、アミド基は、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。
本明細書に使用される「尿素」基は、構造−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹＲＺを指し、「チオ尿素」基は、末端的に使用される時には、構造−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹＲＺを指し、内部的に使用される時には、−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹ−または−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹ−を指し、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺは、それぞれ、独立して、上に定義される通りである。
本明細書に使用される、「アシル」基は、ホルミル基またはＲＸ−Ｃ（Ｏ）−（−アルキル−Ｃ（Ｏ）−等、「アルキルカルボニル」とも称される）を指し、ＲＸおよび「アルキル」は、前に定義されている。アセチルおよびピバロイルは、アシル基の例である。
本明細書に使用される、「カルボキシ」基は、末端基として使用される時には、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲＸ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＸを指すか、または内部基として使用される時には、−ＯＣ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、Ｒｘは、上に定義される通りである。
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」、または「アルコール部分」という用語は、−ＯＨを指す。
本明細書に使用される、「アルコキシカルボニル」は、用語カルボキシにより包含され、単独で、または別の基と関連して使用され、（アルキル−Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−等の基を指す。
本明細書に使用される、「カルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
本明細書に使用される、「オキソ」とは、＝Ｏを指す。
本明細書に使用される、「アルコキシ」、または「アルキルチオ」という用語は、本明細書に使用されるように、酸素（「アルコキシ」、例えば、−Ｏ−アルキル）、または硫黄（「アルキルチオ」、例えば、−Ｓ−アルキル）原子を通して分子に結合する、前に定義される通りのアルキル基を指す。
本明細書に使用される、「ハロゲン」、「ハロ」、および「ハル（ｈａｌ）」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
本明細書に使用される、「シアノ」、または［ニトリル］という用語は、−ＣＮまたは−Ｃ≡Ｎを指す。
「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルケニル」、「アルコキシ脂肪族」、および「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアルコキシ基で置換される、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」、および「ハロアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のハロゲン原子で置換される、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。本用語は、−ＣＦ３および−ＣＦ２ＣＦ３等の過フッ化アルキル基を含む。
「シアノアルキル」、「シアノアルケニル」、「シアノ脂肪族」、および「シアノアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のシアノ基で置換される、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。いくつかの実施形態において、シアノアルキルは、（ＮＣ）−アルキル−である。
「アミノアルキル」、「アミノアルケニル」、「アミノ脂肪族」、および「アミノアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアミノ基で置換される、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味し、アミノ基は、上に定義される通りである。いくつかの実施形態において、アミノ脂肪族は、１つ以上の−ＮＨ２基で置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基である。いくつかの実施形態において、アミノアルキルは、構造（ＲＸＲＹ）Ｎ−アルキル−を指し、ＲＸおよびＲＹのそれぞれは、独立して、上に定義される通りである。いくつかの特定の実施形態において、アミノアルキルは、１つ以上の−ＮＨ２基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの特定の実施形態において、アミノアルケニルは、１つ以上の−ＮＨ２基で置換されるＣ１−Ｃ６アルケニルである。いくつかの実施形態において、アミノアルコキシは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、アルキル基は、１つ以上の−ＮＨ２基で置換される。
「ヒドロキシアルキル」、「ヒドロキシ脂肪族」、および「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上の−ＯＨ基で置換される、アルキル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。
「アルコキシアルキル」、「アルコキシ脂肪族」、および「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアルコキシ基で置換される、アルキル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。例えば、「アルコキシアルキル」は、（アルキル−Ｏ）−アルキル−等のアルキル基を指し、アルキルは、上に定義される通りである。
「カルボキシアルキル」という用語は、１つ以上のカルボキシ基で置換される、アルキルを意味し、アルキルおよびカルボキシは、上に定義される通りである。
いくつかの実施形態において、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるアミノ基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ３−Ｃ６炭素環）であり、前記アルキル基および炭素環基は、それぞれ、任意に、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるカルボキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、または−ＣＯ２Ｈであり、前記アルキル基および炭素環基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるアミド基のそれぞれは、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ３−Ｃ６炭素環）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、前記アルキル基および炭素環基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミノアルキル基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基であり、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミノアルコキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基であり、アルキル基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換される。
いくつかの実施形態において、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるアミノ基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるカルボキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯ２Ｈであり、前記アルキル基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、ＪＥ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ＊、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃ）の変数の説明において言及されるアミド基のそれぞれは、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、前記アルキル基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミノアルキル基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基であり、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミノアルコキシ基のそれぞれは、独立して、アルキル基が−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換される、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。
本明細書に使用される、「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）」および「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ）」という用語は、交換可能であり、複数の反応部位を有する化合物の１つ以上の所望の官能基を一時的に遮断するために使用される薬剤を指す。特定の実施形態において、保護基は、以下の特徴のうちの１つ以上、または特定的には全てを有する：ａ）高収率で官能基に選択的に添加され、保護基質をもたらす、それはｂ）他の反応部位のうちの１つ以上で生じる反応に対して安定している、およびｃ）再生された、脱保護された官能基を攻撃しない試薬により、高収率で選択的に除去可能である。当業者により理解されるように、場合によって、試薬は、化合物中の他の反応基を攻撃しない。他の場合によっては、試薬は、化合物中の反応基とも反応する場合がある。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９（および本書の他の版）に詳細に記載されており、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に使用される、「窒素保護基」という用語は、多官能化合物中の１つ以上の所望の窒素反応部位を一時的に遮断するために使用される薬剤を指す。好ましい窒素保護基は、上記の保護基に例示される特徴も保有し、特定の例示的な窒素保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９の第７章にも詳細に記載されており、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に使用される、「変位可能部分」または「離脱基」という用語は、本明細書に定義される脂肪族基または芳香族基に関連する基を指し、求核剤により攻撃される求核により置換を受ける。
特に示されない限り、本明細書に示される構造は、構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス、立体構造、および回転）形態を含むことも意味する。例えば、各不斉中心、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体のＲおよびＳ配置は、異性体のうちの１つのみが特定的には描かれない限り、本発明に含まれる。当業者に理解されるように、置換基は、あらゆる回転可能な結合の周囲を自由に回転することができる。例えば、
のように描かれる置換基は、
も表す。
したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、シス／トランス、立体構造、および回転混合物は、本発明の範囲内である。
特に示されない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内である。
加えて、特に示されない限り、本明細書に示される構造は、１つ以上の同位体的に富化された原子の存在下においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素の重水素もしくはトリチウムとの置換、または炭素の１３Ｃ−もしくは１４Ｃ富化炭素との置換を除く、本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。例えば、Ｒ２に対応する位置で−Ｄを有する構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩ）およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）の化合物も、本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば、生物学的アッセイの分析ツールまたはプローブとして有益である。そのような化合物、特に、重水素類似体も、治療的に有益であり得る。
「結合」および「不在」という用語は、基が不在であることを示すために、交換可能に使用される。
本発明の化合物は、本明細書において、それらの化学構造および／または化学名によって定義される。化合物が化学構造および化学名の双方により言及され、化学構造および化学名が矛盾する場合、化学構造が、化合物の識別の決定要因である。
薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、プロドラッグ、および他の誘導体
本明細書に記載される化合物は、遊離形態、または適切な場合、塩として存在し得る。薬学的に許容されるこれらの塩は、これらが、医療目的において、以下に記載する化合物の投与に有益であるため、特に関心がある。薬学的に許容されない塩は、単離および精製目的の製造プロセス、場合によって、本発明の化合物またはその中間体の立体異性形態の分離に使用するのに有益である。
本明細書に使用される、「薬学的に許容される塩」という用語は、正常な医学的判断内で、毒性、刺激、アレルギー反応等の過度の副作用なしに、ヒトおよび下等動物の組織と接触する使用に適切であり、妥当な利益／リスク比に見合う化合物の塩を指す。
薬学的に許容される塩は、当該分野において周知である。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９に、詳細に薬学的に許容される塩を記載しており、参照により本明細書に援用される。本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩は、適切な無機および有機の酸および塩基に由来するものを含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製中に原位置で調製され得る。
本明細書に記載される化合物が、塩基性基、または十分に塩基性の生物学的同配体を含有する場合、酸添加塩は、１）その遊離塩基形態で、精製化合物を適切な有機酸または無機酸と反応させる、および２）よって形成される塩を単離することにより調製され得る。実践において、酸添加塩は、使用により都合のよい形態である場合があり、塩の使用は、遊離塩基形態の使用と等しい。
薬学的に許容される、非毒性の酸添加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸等の無機酸を用いて、もしくは酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸等の有機酸を用いて、またはイオン交換等の当該分野において使用される他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸等を含む。
本明細書に記載される化合物が、カルボキシ基または十分な酸性の生物学的同配体を含有する場合、塩基付加塩は、１）その酸形態で、精製化合物を適切な有機塩基または無機塩基と反応させる、および２）よって形成される塩を単離することにより調製され得る。実践において、塩基付加塩の使用は、より都合がよい場合があり、塩形態の使用は、遊離酸形態の使用に等しい。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、リチウム、およびカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムおよびカルシウム）、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩を含む。本発明は、本明細書に開示される化合物のあらゆる塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水、または油溶性もしくは分散性産物は、そのような四級化により得ることができる。
塩基付加塩は、薬学的に許容される金属およびアミン塩を含む。適切な金属塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、マグネシウム、およびアルミニウムを含む。ナトリウム塩およびカリウム塩が、通常、好ましい。さらなる薬学的に許容される塩は、適切な場合、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩等の対イオンを使用して形成されるアミンカチオンを含む。適切な無機塩基付加塩は、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛等を含む金属塩基から調製される。適切なアミン塩基付加塩は、医学的使用におけるそれらの低毒性および容認性により、医薬品化学において頻繁に使用されるアミンから調製される。アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、エフェナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ベンジルアミン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、塩基性アミノ酸、ジシクロヘキシルアミン等。
他の酸および塩基は、それら自体は薬学的に許容されないが、本発明に記載される化合物およびそれらの薬学的に許容される酸または塩基付加塩を得る中間体として有益である塩の調製に利用され得る。
本発明は、異なる薬学的に許容される塩の混合物／組み合わせ、および遊離形態の化合物と薬学的に許容される塩との混合物／組み合わせも含むことを理解するべきである。
本明細書に記載される化合物に加え、これらの化合物の薬学的に許容される溶媒和物（例えば、水和物）および包接体も、本明細書において識別される障害を治療する、または防止するために、組成物で利用され得る。
本明細書に使用される、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１つ以上の薬学的に許容される溶媒分子の本明細書に記載される化合物のうちの１つへの会合から形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語は、水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物等）を含む。
本明細書に使用される、「水和物」という用語は、非共有結合分子間力により結合される化学量論的または非化学量論的量の水をさらに含む、本明細書に記載される化合物またはその塩を意味する。
本明細書に使用される、「包接体」という用語は、その中に捕捉されたゲスト分子（例えば、溶媒または水）を有する、空間（例えばチャネル）を含有する結晶格子の形態での、本明細書に記載される化合物またはその塩を意味する。
本明細書に記載される化合物に加え、これらの化合物の薬学的に許容される誘導体またはプロドラッグも、本明細書において識別される障害を治療する、または防止するために、組成物で利用され得る。
「薬学的に許容される誘導体またはプロドラッグ」は、受給者に投与することにより、直接的、または間接的のいずれかで本明細書に記載される化合物、またはその阻害活性代謝物もしくは残留物を提供することができる、本明細書に記載される化合物のあらゆる薬学的に許容されるエステル、エステルの塩、もしくは他の誘導体、またはその塩を含む。特に好ましい誘導体またはプロドラッグは、そのような化合物が患者に投与される時に、化合物の生体利用能を増加させる（例えば、経口的に投与された化合物がより容易に血液中に吸収されることを可能にすることにより）、または親種と比較して、親化合物の生物学的区画（例えば、脳またはリンパ系）への送達を強化するものである。
本明細書に使用され、また特に示されない限り、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件下（例えば、生体外、または生体内）で、加水分解、酸化、または反応して、本明細書に記載される化合物を提供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でのそのような反応により活性になるか、またはそれらは、それらの非反応形態で活性を有する場合がある。本発明に意図されるプロドラッグの例としては、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバミン酸塩、生加水分解性炭酸塩、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性リン酸塩類似体等の生加水分解性部分を含む、本発明の化合物の類似体または誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグの他の例は、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を含む、本明細書に記載される化合物の誘導体を含む。プロドラッグは、通常、ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＡＮＤ ＤＲＵＧ ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２−１７８，９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ Ｅ．Ｗｏｌｆｆ ｅｄ．，５ｔｈ ｅｄ）に記載されるもの等の、周知の方法を使用して調製され得る。
「薬学的に許容される誘導体」は、必要とする患者に投与することにより、直接的、または間接的に、さもなければ本明細書に記載される化合物、または代謝物、もしくはその残留物を提供することができる、付加体または誘導体である。薬学的に許容される誘導体の例としては、エステルおよびそのようなエステルの塩が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容されるプロドラッグは、エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩、およびスルホン酸エステルを含むが、これらに限定されない。
薬学的組成物
本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、またはビヒクルをさらに含む、薬学的組成物に製剤化され得る。一実施形態において、本発明は、上述の本発明の化合物、および薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的組成物に関する。一実施形態において、本発明は、有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的組成物である。薬学的に許容される担体は、例えば、意図される投与形態に関して適切に選択され、かつ従来の薬学的実践と一致する、薬学的希釈剤、賦形剤、または担体を含む。
「有効量」は、「治療有効量」および「予防有効量」を含む。「治療有効量」という用語は、インフルエンザに感染した患者において、インフルエンザウイルス感染を治療する、および／または軽減するのに有効な量を指す。「予防有効量」という用語は、インフルエンザウイルス感染の大流行の可能性、もしくは大きさを防止する、および／または実質的に低下させるのに有効な量を指す。有効量の具体的な例は、開示される化合物の使用の表題のセクションで上述される。
薬学的に許容される担体は、化合物の生物学的活性を過度に阻害しない不活性成分を含有し得る。薬学的に許容される担体は、対象に投与した時に、生体適合性、例えば、非毒性、非炎症性、非免疫原性であるか、または他の望ましくない反応もしくは副作用に欠くべきである。標準的な薬学的製剤技法を利用することができる。
本明細書に使用される、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルは、特定の所望の投与形態に適する、あらゆる、および全ての溶媒、希釈剤、もしくは他の液状ビヒクル、分散液もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑剤等を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に許容される組成物の製剤化に使用される種々の担体、およびその調製のための公知の技法を開示する。あらゆる従来の担体媒体が、いずれかの望ましくない生物学的作用を産生することにより、または薬学的に許容される組成物のいずれかの他の構成要素と有害な方式で相互作用する等により、本明細書に記載される化合物と適合しない場合を除き、その使用は、本発明の範囲内であることが意図される。本明細書に使用される、「副作用」という句は、療法（例えば、予防剤または治療剤）の望ましくない、または有害な作用を包含する。副作用は、常に望ましくないが、望ましくない作用は、必ずしも有害であるとは限らない。療法（例えば、予防剤または治療剤）からの有害作用は、有害、または不快、または危険である場合がある。副作用は、発熱、悪寒、嗜眠、胃腸毒性（胃および腸の潰瘍ならびにびらんを含む）、吐気、嘔吐、神経毒性、腎毒性、腎性毒性（乳頭部壊死および慢性の間質性腎炎等の状態を含む）、肝毒性（血清肝臓酵素レベルの上昇を含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄機能抑制、血小板減少症、および貧血を含む）、口渇、金気、妊娠期間の延長、脱力感、傾眠、疼痛（筋肉痛、骨痛、および頭痛を含む）、脱毛、無力症、めまい、錐体外路症状、アカシジア、心血管障害、および性機能障害を含むが、これらに限定されない。
薬学的に許容される担体として機能する材料のいくつかの例としては、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（ヒト血清アルブミン等）、緩衝物質（ｔｗｉｎ８０、リン酸、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム等）、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩もしくは電解質（プロタミン硫酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、または亜鉛塩等）、コロイド状ケイ素、酸ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、羊毛脂、ラクトース、グルコース、およびスクロース等の糖類、コーンスターチおよびイモ澱粉等のスターチ類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース等のセルロースおよびその誘導体、粉末トラガント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバターおよび坐剤ワックス等の賦形剤、ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、および大豆油等の油類、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール等のグリコール、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等のエステル類、寒天、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤、アルギン酸、発熱性物質除去蒸留水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびに、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等の他の非毒性の適合性滑沢剤が挙げられるが、これらに限定されず、また着色剤、剥離剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤および芳香剤、防腐剤、ならびに抗酸化剤も、配合者の判断により、組成物中に存在し得る。
投与方法
上述される化合物および薬学的に許容される組成物は、治療される感染の重篤度に応じて、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏、または液滴により）、頬内に、経口または鼻用スプレー等として、ヒトおよび動物に投与することができる。
経口投与用の液状投与形態は、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。活性化合物に加え、液状投与形態は、例えば、水または他の溶剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物等の、可溶化剤および乳化剤等の、当該分野において通常使用される不活性希釈剤を含有する場合がある。不活性希釈剤に加え、経口組成物は、湿潤剤等のアジュバント、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、風味剤、および芳香剤も含むことができる。
注入可能調製物、例えば、減菌注入可能水性もしくは油状懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を使用して、既知の技術により製剤化され得る。減菌注入可能調製物は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液等の、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の減菌注入可能溶液、懸濁液、またはエマルジョンであり得る。利用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、減菌の固定油は、一般的に、溶媒または懸濁媒体として利用される。本目的のため、合成のモノまたはジグリセリドを含む、あらゆる無刺激性固定油を利用することができる。加えて、オレイン酸等の脂肪酸は、注入可能物の調製に使用される。
注入可能製剤は、例えば、細菌捕捉フィルタを通した濾過により、または使用前に減菌水または他の減菌注入可能媒体に溶解または分散され得る減菌固形組成物の形態で、減菌剤に組み込むことにより減菌することができる。
本明細書に記載される化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注入より化合物の吸収を遅らせることが望ましい場合が多い。これは、難水溶性の結晶もしくは非結晶材料の液状懸濁液の使用により達成され得る。次いで、化合物の吸収速度は、同様に、結晶の大きさおよび結晶形態に依存する場合がある、溶解のその速度に依存する。代替的に、非経口的に投与される化合物形態の吸収の遅延は、油状ビヒクル中に化合物を溶解または懸濁することにより達成される。注入可能なデポ形態は、ポリアクチド−ポリグリコシド等の生分解性ポリマーに化合物のマイクロエンカプセルマトリックスを形成することにより作製される。ポリマーに対する化合物の割合、および利用される特定のポリマーの性質により、化合物放出の速度は、制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポ注入可能製剤は、化合物を身体組織と適合可能であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに閉じ込めることによっても調製される。
直腸または膣投与用の組成物は、特定的には、周囲温度で固形であるが、体温で液状であり、よって、直腸または膣腔で溶け、活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコール、もしくは坐剤ワックス等の適切な非刺激性賦形剤または担体と本明細書に記載される化合物を混合することにより調製され得る坐剤である。
経口投与用の固形投与形態は、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒を含む。そのような固形投与形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム等の、少なくとも１つの不活性の薬学的に許容される賦形剤もしくは担体、ならびに／またはａ）スターチ類、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸等の、充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア等の結合剤、ｃ）グリセロール等の保湿剤、ｄ）寒天−寒天、炭酸カルシウム、イモもしくはタピオカスターチ、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の壊変剤、ｅ）パラフィン等の溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート等の湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイト粘度等の吸収剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、ならびにそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態は、緩衝剤も含む場合がある。
類似する種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖等の賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を使用して、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセルの充填剤としても利用することができる。錠剤、糖衣錠剤、カプセル、ピル、および顆粒の固形投与形態は、腸溶コーティング、および薬学的製剤分野において周知の他のコーティング等の、コーティングおよびシェルにより調製され得る。これらは、任意に、乳白剤を含有してもよく、それらは活性成分のみを、または優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延様式で放出する組成物でもあり得る。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。類似する種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖等の賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を使用して、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセルの充填剤としても利用することができる。
活性化合物は、上述する１つ以上の賦形剤を用いた、マイクロカプセル封入形態であり得る。錠剤、糖衣錠剤、カプセル、ピル、および顆粒の固形投与形態は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および薬学的製剤分野において周知の他のコーティング等の、コーティングおよびシェルにより調製され得る。そのような固形投与形態において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはスターチ等の、少なくとも１つの不活性希釈剤と混合され得る。そのような投与形態は、通常の実践として、不活性希釈剤以外の追加物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶セルロース等の、錠剤成形用滑沢剤および他の錠剤成形用補助剤も含む場合がある。カプセル、錠剤、およびピルの場合、投与形態は、緩衝剤も含む場合がある。それらは、任意に、乳白剤を含有してもよく、それらは活性成分のみを、または優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延様式で放出する組成物でもあり得る。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
本明細書に記載される化合物の局所および経皮投与用の投与形態は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入、またはパッチを含む。活性成分は、薬学的に許容される担体と、減菌条件下で混合され、あらゆる必要な防腐剤または緩衝剤も必要とされる場合がある。眼科用製剤、点耳、および点眼も、本発明の範囲内であることが意図される。加えて、本発明は、経皮パッチの使用を意図し、これは、身体への化合物の制御された送達を提供するさらなる利点を有する。そのような投与形態は、適切な媒体に化合物を溶解または分散することにより作製され得る。吸収強化剤も、皮膚を越える化合物の流入を増加するために使用され得る。速度は、速度制御膜を提供することにより、またはポリマーマトリクスもしくはゲルに化合物を分散することにより制御することができる。
本明細書に記載される組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所的に、直腸的に、経鼻的に、頬内に、膣に、または移植リザーバを介して投与され得る。本明細書に使用される、「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、骨膜内、胸骨内、くも膜下腔内、肝内、病巣内、および頭蓋内注入または点滴技法を含むが、これらに限定されない。特定的には、組成物は、経口的に、腹腔内、または静脈内投与される。
本明細書に記載される組成物の減菌注入可能形態は、水性または油状懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を使用して、当該分野において公知の技法により製剤化され得る。減菌注入可能調製物は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液等の、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の減菌注入可能溶液、または懸濁液であり得る。利用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、減菌の固定油は、一般的に、溶剤または懸濁媒体として利用される。本目的のため、合成のモノまたはジグリセリドを含む、あらゆる無刺激性固定油を利用することができる。オレイン酸等の脂肪酸、およびそのグリセリド誘導体は注入物の調製に有益であり、オリーブ油またはひまし油等の、特にそれらのポリオキシエチル化型等の、天然に薬学的に許容される油類も同様である。これらの油状溶液または懸濁液は、エマルジョンおよび懸濁液を含む、薬学的に許容される投与形態の製剤化に通常使用される、カルボキシメチルセルロースもしくは類似する分散剤等の長鎖アルコール希釈剤または分散剤も含有する場合がある。Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、および他の乳化剤等の、他の通常使用される界面活性剤、または薬学的に許容される固形、液状、もしくは他の投与形態の製造に通常使用される、生物利用能強化剤も、製剤化の目的において使用され得る。
本明細書に記載される薬学的組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液、または溶液を含むが、これらに限定されない、あらゆる経口的に許容される投与形態で、経口的に投与され得る。錠剤または経口使用の場合、通常使用される担体は、ラクトースおよびコーンスターチを含むが、これらに限定されない。ステアリン酸マグネシウム等の滑剤も通常添加される。カプセル形態での経口投与において、有益な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁液が、経口使用に必要とされる時、活性成分は、乳化剤または懸濁剤と組み合わされる。所望する場合、特定の甘味剤、風味剤、または着色剤も添加される。
代替的に、本明細書に記載される薬学的組成物は、直腸投与のために、坐剤の形態で投与され得る。これらは、室温で固形であるが、直腸温度で液状であり、よって直腸で溶け、薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤と製剤を混合することにより調製することができる。そのような材料は、ココアバター、蜜蝋、およびポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。
本明細書に記載される薬学的組成物は、眼、皮膚、または下部の腸管を含む、特に、治療の標的が、局所適用により容易にアクセス可能である領域または臓器を含む時、局所的にも投与され得る。適切な局所製剤は、それらの領域または臓器のそれぞれ用に容易に調製される。
下部の腸管の局所適用は、直腸坐剤（上記参照）または適切な浣腸製剤により達成することができる。局所的経皮パッチも使用され得る。
局所適用において、薬学的組成物は、１つ以上の担体に懸濁された、または溶解された活性成分を含有する、適切な軟膏に製剤化され得る。本発明の化合物の局所投与用の担体は、鉱物油、液状ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス、および水を含むが、これらに限定されない。代替的に、薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体に懸濁された、または溶解された活性成分を含有する、適切なローションまたはクリームに製剤化され得る。適切な担体は、鉱物油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、および水を含むが、これらに限定されない。
眼科用使用において、薬学的組成物は、等張性のｐＨ調節減菌生理食塩水中の微細懸濁液として、または特定的には、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を用いて、または用いない、いずれかで、等張性のｐＨ調節減菌生理食塩水中の溶液として製剤化され得る。代替的に、眼科用使用において、薬学的組成物は、ワセリン等の軟膏に製剤化され得る。
薬学的組成物は、鼻用エアロゾルまたは吸入によっても投与され得るそのような組成物は、薬学的製剤化の分野において周知の技法により調製され、生理食塩水、乳化ベンジルアルコール、もしくは他の適切な防腐剤、生体利用能を強化するための吸収促進剤、フッ化炭素、および／または他の従来の可溶化剤もしくは分散剤中の溶液として調製され得る。
本発明の方法に使用するための化合物は、単位投与形態で製剤化され得る。「単位投与形態」という用語は、治療を受ける対象のための単位投与量として適した物理的分離単位を指し、各単位は、任意に適切な薬学的担体と共に、所望の治療効果を生じるように計算された活性材料の予め決められた量を含有する。単位投与形態は、単回日用量または多回日用量のうちの１つ（例えば、１日当り約１〜４回、またはそれ以上）用であり得る。多回日用量が使用される場合、単位投与形態は、各用量において、同一または異なり得る。
例示
化合物の調製
構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩ）およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）を含む、本明細書に開示される化合物は、例えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号等の、当該分野において公知のあらゆる適切な方法によって調製することができる。例えば、図３〜８に示される化合物は、例えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号等の、当該分野において公知のあらゆる適切な方法、ならびに以下に記載される例示的な合成によって調製することができる。特に、図８に示される化合物は、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号に記載されるように調製することができる。構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのいくつかの例示的化合物の合成が、以下に記載される。一般に、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの化合物は、任意にあらゆる所望する適切な改変を伴って、それらの合成に示されるように調製することができる。
一般分析方法．
本明細書に使用される、ＲＴ（分）という用語は、化合物に関連する、分でのＬＣＭＳ滞留時間を指す。特に示されない限り、報告される滞留時間を得るために利用される方法は、以下の通りである。
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｐｒｏ Ｃｉｇ、５０ｍｍ×４．６ｍｍ ｉｄ
勾配：１０〜９５％メタノール／Ｈ２Ｏ。流速：１．５ｍＬ／分。ＵＶ−ｖｉｓ検出。
化合物の合成のための方法論および特徴付け
構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩ）ならびにＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）のいくつかの例示的な化合物の合成を以下に記載する。いくつかの特定の化合物のＮＭＲおよび質量分析データを、表１〜５に要約する。
一般的スキーム１
（ａ）（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピペリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＭＦ、９０℃、（ｂ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｃ）２−（メトキシメチル）オキシラン、ＥｔＯＨ、マイクロ波、１４０℃（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１ｂ）の形成。
ＤＭＦ（３２ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルホニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（３．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．６ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で７５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブライン（３回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物１ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）６０１．５、（Ｍ−１）５９９．６。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（１ｃ）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである１ｂ（２．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で７５分間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮した。粗残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液で中和した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮し、薄黄色固体として、所望の生成物（１ｃ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．６７−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０６−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．７３（ｍ，１Ｈ）、および１．６３−１．５０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．５、（Ｍ−１）４９９．５。
１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール（１ｄ）の形成。
エタノール中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（メトキシメチル）オキシラン（０．０４ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波反応器内で、１４０℃で５分間加熱した。反応物を蒸発乾固させ、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、所望の生成物（１ｄ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５４−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．２６（ｍ，４Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、および１．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）５８９．６。
１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール（５３７）の形成。
ＴＨＦ中の１−［（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパン−２−オールである１ｄ（０．１５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波反応器内で、１２０℃で５分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、水相をＥｔＯＡｃ（２回）で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。得られた固体を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物（５３７）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ ＤＭＳＯ）δ１２．３５（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、および１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４３５．５。
５３７と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。
３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（５２５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．０８−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．４５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４２１．５。
１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−イソプロポキシプロパン−２−オール（５５１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，１Ｈ）、３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．１１（ｍ，４Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．４０（Ｍ，１Ｈ）、および１．１０−０．９９（ｍ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４６３．４、（Ｍ−１）４６１．５。
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール（５３８）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８４−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４０−２．８０（ｍ，３Ｈ）、２．１４−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４３−１．２３（ｍ，２Ｈ）、および０．９６−０．８５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．６。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（５４６）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５−２．５９（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、１．９４−１．７０（ｍ，４Ｈ）、および１．２７（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．５。
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（５８８）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、および１．４６−１．４３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４２１．４。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．３。
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（５８７）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，１Ｈ）、４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．５９（ｍ，２Ｈ）、および１．４９−１．３９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール（５５０）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２−８．２０（ｍ，２Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３４−３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｄ，３Ｈ）、２．８８−２．４２（ｍ，４Ｈ）、２．４１−２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）、および０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４４９．５。
３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパンアミド（６０３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１−２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、および１．５１−１．４４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
一般的スキーム２
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＦ（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２ａ）の形成。
ＤＭＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．２５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．０８ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．１１ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。得られた濃厚な白色沈殿物をＮａＣｌ飽和水溶液で希釈し、水で洗浄した。白色固体をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物である２ａを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，２Ｈ）、３．０３−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４６−１．４０（ｍ，１Ｈ）、および１．３６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）６１５．６、（Ｍ−１）６１３．６。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノエート（２ｂ）の形成。
ＴＨＦ中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ピペリジル］アセテートである２ａ（０．２７ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた生成物である２ｂは、さらに精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４６１．５。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタン酸（５７７）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ピペリジル］アセテートである２ｂ（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、真空中で濃縮した。粗残渣を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、得られた白色沈殿物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、トリフルオロ酢酸塩として、所望の生成物である５７７を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．２０−２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ，３Ｈ）、および１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４０５．４。
５７７と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミド（５６７）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．２９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、４．３５−４．２９（ｍ，１Ｈ）、２．９８−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９−２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）、および１．５３−１．４２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。 ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４０４．４、（Ｍ−１）４０２．５。
２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパンアミド（５８３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０−３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ）、および１．６０−１．６５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４１８．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミド（６５４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１１．４、（Ｍ−１）４０９．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミド（６２０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４００．４、（Ｍ−１）３９８．３。
２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン酸（５７３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、１０．２８−１０．００（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９−７．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２０−２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．１２−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ）、および１．５２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（６０６）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．８３−４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．１４（ｍ，３Ｈ）、１．９４（ｓ，１Ｈ）、１．６６−１．５８（ｍ，３Ｈ）、および１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３２．２。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸（５９０）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，１Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ． ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３３．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンアミド（５９８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３２．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド（５９９）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．５４（ｍ，１Ｈ）、および１．１９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３３．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパンアミド（６００）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ）、２．３９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５３−１．４７（ｍ，１Ｈ）、および１．２８（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６０．５。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−メチルプロパンアミド（６０１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．１２−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．１９−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，１Ｈ）、１．３７（ｓ，１Ｈ）、および１．２０（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−シクロプロピル−２−メチルプロパンアミド（６０２）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．６１−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．１６（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、０．６８−０．６３（ｍ，２Ｈ）、および０．４４−０．４０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４７２．４。
一般的スキーム３
（ａ）ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ２ＣＣｌ３、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＭＦ（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３ａ）の形成。
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート（０．１９ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、続いて、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２４ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をブラインに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物である３ａを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ）、および１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）５８３．４、（Ｍ−１）５８１．４。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（６６８）の形成。
ＴＨＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである３ａ（０．１０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．９０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物である１３３９を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．３１−３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．５０−１．３８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）４２９．４、（Ｍ−１）４２７．４。
６６８と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（１）の合成。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．０８−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．４５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１１．４、（Ｍ−１）４０９．４。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５９５）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．１０−３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５７−２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７１−１．６３（ｍ，２Ｈ）、および１．４８−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４０５．４、（Ｍ−１）４０３．４。
（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンニトリル（６６９）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８．１７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．０７−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．６５（ｍ，２Ｈ）、および１．４９−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８６．１、（Ｍ−１）３８４．２。
一般的スキーム４
（ａ）１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＨＯＡｃ、１，２−ジクロロエタン、６０℃（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間
（Ｓ）−Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４ａ）の形成。
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．０３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、２滴の酢酸およびＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物である４ａを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．００−６．８０（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１８．９，１３．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．５５（ｍ，２Ｈ）、および１．４５−１．３０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５８９）の形成。
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである４ａ（０．０８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．６７ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。混合物を、室温まで冷却し、ブラインで希釈した。水相を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次いで、２０％イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、所望の生成物である５８９を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ）および１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４２７．４。
５８９と同じ様式で調製することができる他の類似体：
Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５９４）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、１１．８６−１１．７７（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ）、および１．５１−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４２７．４、（Ｍ−１）４２５．４。
一般的スキーム５Ａ
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート、ｉＰｒ２ＮＥｔ塩基、２−プロパノール、８０℃（ｂ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ、Ｋ２ＣＯ３、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、９０℃（ｃ）ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（ｄ）イソプロパノール／ＨＣｌ（ｅ）塩化メタンスルホニル、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５ａ）の形成。
イソプロパノール（８０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（８．１ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（６．６ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（９．０ｍＬ、５１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで加温し、１７時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解した。有機層を水で分配し、この層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である５ａを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）３３１．１。
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１ｂ）の形成。
ＤＭＥ（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである５ａ（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で１５分間パージした。混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で３日間加熱した。反応物を室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）６０１．２。
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２ｂ）の形成。
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである１ｂ（０．９３ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１０ｍＬの１Ｍ溶液）を添加した。反応混合物を４５℃まで加温した。３０分間撹拌した後、反応物を室温まで冷却し、水に添加することによって反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、この層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である２ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４７．２。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（５ｂ）の形成。
イソプロパノール（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである２ｂ（０．４５ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、プロパン−２−オール塩酸塩（１．５ｍＬの５Ｍ溶液、７．５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで加温し、３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、全ての揮発物を減圧下で除去した。得られた粗生成物である５ｂを、さらに精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）３４７．１。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３８９）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）、続いて、塩化メタンスルホニル（０．０２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３８９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４２５．３。
３８９と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３９３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３９．３。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３９０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４６７．３。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３９１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４５１．３。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４５３．３。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロペンチルメチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３９２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４９３．５。
一般的スキーム５Ｂ
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３１６）の形成。
１０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦの混合物（８ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミンである５ｃ（０．４０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．６０ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）、続いて、１−プロパンスルホニルクロリド（０．１３ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３１６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４５３．３。
３１６と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３２１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．１。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３２２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５３．１。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３０６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５３．２。
一般的スキーム５Ｃ
（ａ）シクロブタンカルボニルクロリド、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロブチル）メタノン（３９５）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４０ｍＬ）およびＤＭＦ（３００μ中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）、続いて、シクロブタンカルボニルクロリド（０．０１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３９５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４２９．３。
３９５と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（４３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３．４。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（４３６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．４。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（４３７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４３１．４。
（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン（４５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４１５．４。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（３９６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４３３．３。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（４３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）３８９．４。
（Ｒ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（３１８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．１。
（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１５．１。
（Ｒ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（３２０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．１。
（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロブチル）メタノン（３１９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４２９．１。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（３３２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４３１．２。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（４８５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３７１．５。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メトキシエタノン（４８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４０１．５。
（Ｓ）−メチル４−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン酸（４８７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４３．９。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（４８８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１５．５。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（４８９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４１３．５。
一般的スキーム５Ｄ
（ａ）１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸、ＥＤＡＣ−ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシクロプロピル）メタノン（４４５）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）、続いて、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１−アミン塩酸塩（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸（０．０１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である４４５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４２９．５。
４４５と同じ様式で調製することができる類似体：
（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノン（４４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４４５．４。
一般的スキーム５Ｅ
（ａ）イソシアナトプロパン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド（４３９）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．７２０ｍｍｏｌ）、続いて、イソシアナトプロパン（０．１２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である４３９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３２．４。
４３９と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド（４３８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１８．４。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド（１９６）の形成。
１：１のＣＨ２Ｃｌ２／ピリジンの混合物（２ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミンである５ｂ（０．０２０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液に、プロピルイソシアン酸塩（０．００５ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である１９６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．１，（Ｍ−１）４３０．１。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド（３２４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．２。
（Ｓ）−Ｎ−ブチル−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド（３２３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４４６．２。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド（５０７）。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）：滞留時間１．６９分間、ＥＳ＋３９０。
一般的スキーム５Ｆ
（ａ）クロロギ酸メチル、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４０）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．７２０ｍｍｏｌ）、続いて、クロロギ酸メチル（０．００９ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である４４０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０５．４。
４４０と同じ様式で調製することができる類似体：
（Ｓ）−エチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１９．４。
（Ｓ）−イソプロピル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４３３．４。
一般的スキーム５Ｇ
（ａ）（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］カーボネート、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｓ）−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４３）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．７２０ｍｍｏｌ）、続いて、（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］カーボネート（０．０２８ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物４４３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４６３．３。
一般的スキーム６Ａ
（ａ）ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３ ８０℃（ｃ）４ＮのＨＣｌ／ジオキサン、ＭｅＯＨ、８０℃（ｄ）（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｅ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨまたは１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、１０分間。
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−シクロブチルカルバメート（６ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．９７ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（２．５３ｍＬ、１４．５０ｍｍｏｌ）の混合物を、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（１．００ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）で処理し、ＬＣＭＳによって完了するまで室温で撹拌した。混合物を濃縮乾固し、次いで、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％石油エーテル／ＥｔＯＡｃの勾配）によって精製した。減圧下での溶媒の除去により、真空乾燥後、白色固体の３．３６ｇ（収率８９％）を得た。
ＬＣＭＳ：滞留時間＝３．２分間、ＥＳ＋３０３。
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート（６ｂ）の形成。
ＤＭＥ（１０ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−シクロブチルカルバメート、６ａ、（０．３９ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．６０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン（３×真空および逆充填）で脱気し、次いで、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４で処理し、混合物を、アルゴン下で、８０℃で加熱した。３時間後、溶媒を低減量に濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、フロリジル（４０ｍＬ パッド）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を真空中で濃縮し、得られた暗色残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％石油エーテル／ＥｔＯＡｃの勾配）で精製して、白がかったピンク色固体として、２３０ｍｇ（収率３２％）の６ｂを得た。
ＬＣＭＳ：滞留時間＝４．７分間、ＥＳ＋５７３。
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン塩酸塩（６ｃ）の形成。
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｂ（０．２３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、８０℃で３０分間加熱した。溶媒を除去し、残渣を真空下で乾燥させて、２４０ｍｇの固体を得、これを精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、ＥＳ＋４７３。
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート（４２２）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン塩酸塩である６ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液をｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３０ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、固体（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、２００μＬのモルホリンで反応停止させ、蒸発乾固させて、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｄを得、これを精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８分間、ＥＳ＋５８８。
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｄをメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、６０℃で加熱した。ＬＣＭＳは、１０分間後、反応の完了を示した。得られた溶液をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させ、残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、２５．９ｍｇ（収率５５％）の所望の生成物である４２２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ＋４３３。
一般的スキーム６Ｂ
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（４２３）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン塩酸塩である６ｃ（０．０５５ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３００ｍＬ、１．７２０ｍｍｏｌ）、続いて、プロパン−１−スルホニルクロリド（０．０１２ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた均質な淡黄色の混合溶液を、５０℃で１時間加熱し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。モルホリン（０．２０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、６０℃で１０分間加熱した。得られた溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させた。得られた残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、１９．８ｍｇ（収率４３％）の所望の生成物である４２３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６分間、ＥＳ＋４２５。
４２３と同様の様式で調製することができる他の類似体：
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロペンチル−メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４６９）の形成。
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン塩酸塩である６ｃ（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３３μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）、続いて、シクロペンチル塩化メタンスルホニル（０．０１ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。モルホリン（０．２０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、６０℃で１０分間加熱した。溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させた。得られた残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、２７．４ｍｇ（収率８８％）の所望の生成物である４６９を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、ＥＳ＋４６５。
１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタノン（４６８）の形成。
化合物４６９の手順に従って、メトキシアセチルクロリドを用いて、白色固体として、１１．７ｍｇ（収率５１％）の４６８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋３９０。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド（５１２）の形成。
化合物４６９の手順に従って、６１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の６ｃおよびイソシアナトトリメチルシラン（１５．１４μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、白色固体として、８７ｍｇ（収率７９％）の５１２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、ＥＳ＋３６２。
一般的スキーム７
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３ ９０℃（ｃ）４ＮのＨＣｌ／ジオキサン、ＭｅＯＨ、８０℃、（ｄ）塩化メタンスルホニル、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＲＴ（ｅ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨまたは１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、１０分間。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（７ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．７５ｇ、１０．４８ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（３．２７ｍＬ、１８．７８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート（１．８３ｍＬ、１０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、白色泡沫状固体として、３．４１ｇの７ａを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、ＥＳ＋３１７。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（７ｂ）の形成。
ＤＭＥ（３４ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（８．５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２．４１ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートである７ａ（１．６９ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気し（５分間）、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、９０℃で一晩加熱した。得られた暗色溶液をフロリジルを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％）石油エーテル：ＥｔＯＡｃの勾配によって精製した。減圧下での溶媒の除去により、真空乾燥後、１．３３ｇ（収率４２％）の白色固体を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４分間、ＥＳ＋５８８。
２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピリミジン−４−アミン（７ｃ）の形成。
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートである７ｂ（１．３３ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で塩化水素（１２ｍＬのジオキサン中４Ｍ溶液、４８．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、反応物を、９０℃で加熱した。混合物を濃縮乾固し、次いで、真空下で乾燥させて、黄褐色固体として、１．０４ｇ（収率８８％）の７ｃを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、ＥＳ＋４８７。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（３９８）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピリミジン−４−アミン塩酸塩である７ｃ（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）、続いて、塩化メタンスルホニル（０．０４ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた均質な淡黄色の混合物を、５０℃で１時間加熱し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。モルホリン（０．２０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、密閉管中で、６０℃で加熱した。得られた溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させた。残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、１５．８ｍｇ（収率３７％）の３９８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、ＥＳ＋４１１。
３９８と同様の様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（エチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３９９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、５０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の７ｃおよびエタンスルホニルクロリド（５４μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２１．７ｍｇ（収率４９％）の３９９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ＋４２５。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（４００）の形成。
化合物３９８の手順に従って、２−プロパンスルホニルクロリド（８２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．９ｍｇ（収率３９％）の４００を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ＋４３９。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４０１）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロプロパンスルホニルクロリド（８１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．１ｍｇ（収率３７％）の４０１を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ＋４３７。
（Ｓ）−Ｎ−（１−（ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４０２）の形成。
化合物３９８の手順に従って、１−ブタンスルホニルクロリド（９０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２１ｍｇ（収率４５％）の４０２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ＋４５３。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロペンチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４０３）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリド（９７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、９．７ｍｇ（収率２０％）の４０３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ＋４６５。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（４１０）の形成。
化合物３９８の手順に従って、プロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１５．５ｍｇ（収率３６％）の４１０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、ＥＳ＋４３９。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロペンチルメチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４７９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロペンチルメチルスルホニルクロリド（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２６．７ｍｇ（収率５８％）の４７９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、ＥＳ＋４７９。
（Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（４７６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、クロロギ酸メチル（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、１３．６ｍｇ（収率５２％）の４７６を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．６分間、ＥＳ＋３９１。
（Ｓ）−イソプロピル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（４７７）の形成。
化合物４７６の手順に従って、クロロギ酸イソプロピル（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、１１．３ｍｇ（収率４２％）の４７７を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．０分間、ＥＳ＋４１９。
（３Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（４８４）の形成。
化合物３９８の手順に従って、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（テトラヒドロフラン−３−イル）炭酸メチル（０．０２３ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、５．７ｍｇ（収率１０％）の４８４を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．６分間、ＥＳ＋４６１。
（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（テトラヒドロフラン−３−イル）メタノン（４７８）の形成。
化合物３９８の手順に従って、テトラヒドロフラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２２．２ｍｇ（収率５２％）の４７８を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋４３１。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）エタノン（４８０）の形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化アセチル（４５μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、４．２ｍｇ（収率１８％）の４８０を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋３７５。
（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−メトキシエタノン（４８１）の形成。
化合物３９８の手順に従って、メトキシアセチルクロリド（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、８．６ｍｇ（収率３３％）の４８１を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋４０５。
（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノン（４８２）の形成。
化合物３９８の手順に従って、３−メチルオキセタン−３−カルボン酸（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．７ｍｇ（収率４２％）の４８２を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋４３１。
（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（モルホリン−２−イル）メタノン（４８３）の形成。
化合物３９８の手順に従って、モルホリン２−カルボン酸（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、３．６ｍｇ（収率８％）の４８３を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）：滞留時間１．４分間、ＥＳ＋４４６。
７ｃの調製の手順と同等の手順を用いて、他のエナンチオマー（８ａ）を得ることができる。
化合物８ａから調製することができる類似体。
一般的スキーム８
（ａ）（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＲＴ（ｂ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨまたは１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、１０分間。
（Ｒ）−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（４２４）の形成。
化合物３９８の手順に従って、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートおよび（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネートを用いて、固体として、１９．８ｍｇ（収率４７％）の４２４を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．８分間、ＥＳ＋４４７。
（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノン（４７３）の形成。
化合物４８２の手順に従って、（Ｒ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である８ａおよび３−メチルオキセタン−３−カルボン酸（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１８．６ｍｇ（収率４４％）の４７３を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋４３１。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４１５）の形成。
メタノール（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である７ｃ（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、シクロプロパンカルボキサルデヒド（０．３０ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ほう素ナトリウム（０．３０ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（０．０４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、反応が完了するまで、６０℃で撹拌した。水性の後処理により、油を得、これをメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、６０℃で加熱した。ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。得られた溶液を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させ、残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、６．２ｍｇ（収率１７％）の４１５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５分間、ＥＳ＋３８７。
Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−アミン（４９６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化メタンスルホニルを用いて、固体として、所望の生成物である４９６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ＋４３９。
１−（４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−イル）エタノン（４９７）の形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化アセチルを用いて、固体として、所望の生成物である４９７を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、ＥＳ＋４０３。
メチル４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート（４９８）の形成。
化合物３９８の手順に従って、クロロギ酸メチルを用いて、固体として、所望の生成物である４９８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ＋４１９。
４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼパン−１−カルボキサミド（４９９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、ジメチルカルバモイルクロリドを用いて、固体として、所望の生成物である４９９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ＋４３２。
４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−カルボキサミド（５０９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、トリメチルシリルイソシアネートを用いて、固体として、所望の生成物である５０９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、ＥＳ＋４０４。
４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルアゼパン−１−カルボキサミド（５０６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、メチルイソシアネートを用いて、ＨＣｌ／ジオキサンで処理した後、塩酸塩として、所望の生成物である５０６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ＋４１８。
一般的スキーム１１
（ａ）ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ、１３０℃（ｃ）ＨＣｌ／ジオキサン、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）３−メトキシプロパノイルクロリド、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート（１１ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．４３ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．５６ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．４５ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で８時間加熱した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１１ａを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３４５．１。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１ｂ）の形成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．７１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−カルボキシレートである１１ａ（１．１９ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３水溶液（２．４８ｍＬの２Ｍ溶液、４．９７ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに１５分間脱気した。混合物を室温で４時間撹拌し、真空中で濃縮し、得られた粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１１ｂを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６１．４、（Ｍ−１）４６０．７。
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミン（１１ｃ）の形成。
５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートである１１ｂ（０．１３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０．７ｍＬの４Ｎ溶液のＨＣｌ／ジオキサンを添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、さらに精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３６１．１。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（３２７）の形成。
１０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦの混合物（１ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミンである１１ｃ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０５８ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）および３−メトキシプロパノイルクロリド（０．０２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、溶媒を真空中で濃縮し、得られた粗製物を、および粗製物を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３２７を得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４７．３。
３２７と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフェニル）メタノン（１１３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．４、（Ｍ−１）４７７．６。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（チオフェン−２−イル）エタノン（１０４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８５．３、（Ｍ−１）４８３．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３，５−ジフルオロフェニル）メタノン（１０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（１１１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．４。
（Ｒ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メタノン（１０７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５２１．３。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（３７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．３。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フラン−２−イル）メタノン（１０２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４５５．３、（Ｍ−１）４５３．３。
（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（１０６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。
（Ｒ）−２−フルオロエチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４５１．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン（９７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７１．２、（Ｍ−１）４６９．６。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（１０５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４５．３、（Ｍ−１）４４３．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，３−ジメチルフェニル）メタノン（１５７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４９３．１。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−フェノキシエタノン（９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９５．３、（Ｍ−１）４９３．５。
（Ｒ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチルエタノエート（１１０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６１．３、（Ｍ−１）４５９．４。
（Ｓ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４３３．３、（Ｍ−１）４３１．４。
（Ｒ）−プロパ−１−エン−２−イル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．２、（Ｍ−１）４４３．４。
（Ｒ）−３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）ピラジン−２−カルボン酸（８２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）５１１．３。
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）シクロプロパンカルボン酸（８３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４７３．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メトキシエタノン（４５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４３３．３、（Ｍ−１）４３１．４。
（Ｓ）−アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．３、（Ｍ−１）４４３．４。
（Ｒ）−プロパ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４４３．３、（Ｍ−１）４４１．５。
（Ｓ）−エチル５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−５−オキソペンタノエート（１９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０３．４、（Ｍ−１）５０１．５。
（Ｒ）−ブタ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１２７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．６。
（Ｓ）−メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．３、（Ｍ−１）４１７．３。
（Ｒ）−アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．４、（Ｍ−１）４４３．５。
（Ｓ）−ブタ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．６。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４６１．３。
（Ｓ）−イソブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４６１．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（３２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．２。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（３４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４４７．４、（Ｍ−１）４４５．５。
（Ｓ）−イソプロピル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４７．３、（Ｍ−１）４４５．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シクロペンチル）メタノン（９９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン（４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．３、（Ｍ−１）４２７．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン（４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．４。
（Ｓ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム（４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６０．３、（Ｍ−１）４５８．５。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（４６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４４６．４、（Ｍ−１）４４４．５。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４８０．３、（Ｍ−１）４７８．６。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタ−３−エン−１−オン（４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．３、（Ｍ−１）４２７．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エタノン（４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．４。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４７２．９。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４
イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノン（５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４６９．３、（Ｍ−１）４６７．４。
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ペンタ−４−イン−１−オン（５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４４１．３。
（Ｒ）−５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−５−オキソペンタン酸（５３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４７５．３、（Ｍ−１）４７３．４。
（Ｒ）−２−（２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エタン酸（５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４７７．３、（Ｍ−１）４７５．４。
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニル）シクロペンタンカルボン酸（５５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）５０１．３、（Ｍ−１）４９９．６。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−フルオロフェニル）メタノン（５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４８３．３、（Ｍ−１）４８１．５。
（Ｒ）−５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸（８０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）５０３．３。
２−クロロ−１−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（９３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５１．２、（Ｍ−１）４４９．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シクロヘキシル）メタノン（９５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４４９．４。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４６１．３。
（Ｒ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４９５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３８５．４。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メトキシエタノン（４９１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１５．４。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（４９３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４２９．５。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−オン（４９４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４２７．５。
（Ｓ）−２−メトキシエチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６３．２、（Ｍ−１）４６１．３。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−フェニルエタノン（５６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．３、（Ｍ−１）４７７．４。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタ−２−エン−１−オン（５７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４３．３、（Ｍ−１）４４１．４。
（Ｒ）−４−（メトキシカルボニル）フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５３９．３、（Ｍ−１）５３７．４。
（Ｒ）−フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４８１．４、（Ｍ−１）４７９．４。
（Ｒ）−２−クロロフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５１５．３、（Ｍ−１）５１３．３。
（Ｒ）−２−メトキシフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５１１．３。
（Ｒ）−ｐ−トリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４（Ｍ＋１）４９５．３、（Ｍ−１）４９３．４。
（Ｒ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）５４９．３、（Ｍ−１）５４７．４。
（Ｒ）−４−フルオロフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４９９．３、（Ｍ−１）４９７．４。
（Ｒ）−２−（１−（２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）シクロペンチル）エタン酸（８１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５２９．３。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−クロロフェニル）メタノン（８４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４９９．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン（８５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。
（Ｒ）−２−クロロ−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（９２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３７．２、（Ｍ−１）４３５．３。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，６−ジクロロフェニル）メタノン（９６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５３５．２、（Ｍ−１）５３３．２。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン（９８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９７．３、（Ｍ−１）４９５．４。
（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−シクロペンチルエタノン（１００）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（ピラジン−２−イル）メタノン（１１１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６７．２、（Ｍ−１）４６５．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フラン−２−イル）メタノン（１８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４５５．３、（Ｍ−１）４５３．３。
（Ｒ）−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メタノン（１０３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，４−ジフルオロフェニル）メタノン（１５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０１．３、（Ｍ−１）４９９．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−（メチルアミノ）フェニル）メタノン（１１２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９４．３、（Ｍ−１）４９２．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３，４−ジメトキシフェニル）メタノン（１０９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）５２５．３、（Ｍ−１）５２３．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３，５−ジフルオロフェニル）メタノン（８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０１、（Ｍ−１）４９９。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−８−イル）メタノン（１４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５４１．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（ｏ−トリル）メタノン（１４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．４、（Ｍ−１）４７７．６。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（１４６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５３３．３、（Ｍ−１）５３１．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メタノン（１４５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５０７．３、（Ｍ−１）５０５．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，４−ジクロロフェニル）メタノン（１４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５３３．３、（Ｍ−１）５３１．４。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−エトキシフェニル）メタノン（１５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．４、（Ｍ−１）５０７．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシ−３−メチルフェニル）メタノン（１４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，５−ジフルオロフェニル）メタノン（１５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５０１．２、（Ｍ−１）４９９．５。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−フェノキシフェニル）メタノン（１５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５５７．３、（Ｍ−１）５５５．６。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２，４−ジメトキシフェニル）メタノン（１５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）５２５．３、（Ｍ−１）５２３．２。
（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピル）メタノン（３２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．２。
（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフェニル）メタノン（２７２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６１．３。
（Ｒ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（２６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）３６９．３。
（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）メタノン（２７１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３１．４。
（Ｒ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３９７．３。
（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）プロパン−１−オン（２６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．３。
（Ｓ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３９７．４。
化合物３２７の調製の様式と類似している様式において、逆の絶対立体化学を有する化合物を以下の通りに調製した。
一般的スキーム１２Ａ。
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート、ピリジン、ＣＨ２Ｃｌ２
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（２０）の形成。
ピリジン／ＣＨ２Ｃｌ２の混合物（１ｍＬの１：１の混合物中の（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミンである１２ａ（０．０１３ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である２０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６０．４、（Ｍ−１）４５８．４。
２０と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１２８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６０．４、（Ｍ−１）４５８．４。
（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（２２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．６。
（Ｓ）−エチル２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシアミド）エタノエート（２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４９０．３、（Ｍ−１）４８８．４。
（Ｓ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニルカルバメート（２６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４７６．３、（Ｍ−１）４７４．５。
（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド（２７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４４６．４、（Ｍ−１）４４４．５。
（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（２９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１８．３、（Ｍ−１）４１６．１。
（Ｓ）−Ｎ−アリル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４４．４、（Ｍ−１）４４２．４。
（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４８１．３、（Ｍ−１）４７９．４。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９８．３、（Ｍ−１）４９６．５。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５１０．３、（Ｍ−１）５０８．５。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−エタノイルフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５２２．３、（Ｍ−１）５２０．４。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−ｍ−トリルピペリジン−１−カルボキサミド（７８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９４．３、（Ｍ−１）４９２．４。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５４８．３、（Ｍ−１）５４６．４。
（Ｒ）−エチル３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシアミド）プロパノエート（１１８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）５０４．２、（Ｍ−１）５０２．５。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−メチル−２−（トリフルオロメチル）フラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１２０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５５２．４、（Ｍ−１）５５０．５。
（Ｒ）−メチル２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシアミド）エタノエート（１２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４９０．４、（Ｍ−１）４８８．６。
（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１１７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．５。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１２９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．５。
（Ｒ）−メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボニルカルバメート（１３１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４６２．７。
（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチルチオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１３０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５００．６。
（Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド（２２８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３９８．３。
（Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（２７４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）３８４．３。
（Ｒ）−Ｎ−エチル−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（２７５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３９８．４。
（Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド（２７６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４１２．４。
一般的スキーム１２Ｂ
（ｂ）プロピルイソシアネート、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ピリジン、ＣＨ２Ｃｌ２
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３６）。
ＣＨ２Ｃｌ２（０．７ｍＬ）中の（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミンである１２ａ（０．０１８ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７ｍＬ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．００４ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．３、（Ｍ−１）４３７．３。
３６と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（６１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６５．３、（Ｍ−１）４６３．３。
（Ｒ，Ｅ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（スチリルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（６０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５２５．３。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（３−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（６２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５３１．３、（Ｍ−１）５２９．４。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（６４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５１９．３、（Ｍ−１）５１７．４。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（３−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（６５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５１９．２、（Ｍ−１）５１７．４。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（ｍ−トリルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（６６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５１５．３、（Ｍ−１）５１３．４。
（Ｒ）−Ｎ−（（１−（３−ブロモフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５７９．２、（Ｍ−１）５７７．２。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（８７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。
（Ｒ）−Ｎ−（（１−（３−ブロモフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（８８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５６１．３。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（８９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０７．２。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（９０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５１９．２。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（９１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）５０５．３。
一般的スキーム１２Ｃ
（ａ）（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オール、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ
（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（１３５）の形成。
ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オール（０．００６ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）−ピリミジン−４−アミンである１２ａ（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０２３ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である１３５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．４、（Ｍ−１）４３１．６。
１３５と同じ様式で調製することができる他の類似体：
（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．５。
（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（１４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）４３３．５。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（２−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（１３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４６５．３、（Ｍ−１）４６３．４。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（１３７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４６５．４、（Ｍ−１）４６３．６。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（１３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．５。
（Ｓ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノール（１３３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４０５．３、（Ｍ−１）４０３．６。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−（２，２−ジメトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（１３２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４４９．７。
（Ｓ，Ｅ）−メチル４−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタ−２−エノエート（１３８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．７。
（Ｓ）−４−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタンニトリル（６６６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４２８．３、（Ｍ−１）４２６．５。
（Ｓ）−３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパンニトリル（６６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）４１４．５。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（１２４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４３９．３（Ｍ−Ｈ）４３７．４。
一般的スキーム１３
（ａ）クロロギ酸ベンジル、トリエチルアミン、ＣＨ２Ｃｌ２、（ｂ）ジメチルスルホキシド、塩化オキサリル、トリエチルアミン、ＣＨ２Ｃｌ２、（ｃ）ＤＡＳＴ、ＴＨＦ、（ｄ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ２、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ｅ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水、（ｆ）ピリジン、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、ＮＨ４ＨＣＯ３、１，４−ジオキサン、（ｇ）トリエチルアミン、ＴＦＡＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、（ｈ）ラネーニッケル、ＭｅＯＨ、Ｈ２、（ｉ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、マイクロ波、１３０℃ １５分間、（ｊ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ（ｋ）イソプロパノール／ＨＣｌ、４５℃、（ｌ）３−メトキシプロパノイルクロリド、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ。
１−ベンジル２−メチル４−ヒドロキシピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１３ｂ）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（１３５ｍＬ）中のメチル４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボキシレートである１３ａ（５．１７ｇ、３２．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．００ｍＬ、４３．０５ｍｍｏｌ）の冷却（５℃）溶液に、１０分間にわたって、クロロギ酸ベンジル（６．２０ｍＬ、４３．４３ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を５℃で１時間撹拌し、次いで、室温まで加温した。反応混合物を水で希釈し、この層を分離した。水性物をＣＨ２Ｃｌ２で再抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗製物をシリカゲルのプラグを通過させ、３０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、所望の生成物である１３ｂを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．３３（ｍ，５Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．７６−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，１Ｈ）、１．９６ −１．９１（ｍ，１Ｈ）、および１．７１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１−ベンジル２−メチル４−オキソピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１３ｃ）の形成。
Ｎ２下で、火炎乾燥した５００ｍＬのフラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍＬ）、続いて、塩化オキサリル（５．２ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃まで冷却した後、ジメチルスルホキシド（８．４ｍＬ、１１８．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍＬ）中の１−ベンジル２−メチル４−ヒドロキシピペリジン−１，２−ジカルボキシレートである１３ｂ（８．６ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を−７８℃で４５分間撹拌した。混合物に、トリエチルアミン（２４．４ｍＬ、１７５．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで加温した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および１ＮのＨＣｌで希釈した。この層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で再抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１３ｃを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｓ，５Ｈ）、５．２４−５．１８（ｍ，３Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、および２．５３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１−ベンジル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１３ｄ）の形成。
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の１−ベンジル２−メチル４−オキソピペリジン−１，２−ジカルボキシレートである１３ｃ（７．４ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（２５．０ｍＬ、１８９．２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２時間後、反応物を、水を慎重に添加することによって反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。固体ＮａＨＣＯ３を添加して、ｐＨを中性になるまで調整した。この層を分離し、有機物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗製物をシリカゲルのプラグを通過させ、１５〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、所望の生成物である１３ｄを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ）、５．３０−５．０６（ｍ，３Ｈ）、４．４５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．５２（ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，１Ｈ）、および２．２３−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１３ｅ）の形成。
パールフラスコ（１Ｌ）に、１０％パラジウム炭素（０．５７ｇ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．４７ｇ、２０．４９ｍｍｏｌ）を充填した。メタノール（１５０ｍＬ）中の１−ベンジル２−メチル−４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレートである１３ｄ（４．２８ｇ、１３．６６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、水素をパールシェーカー（４６ＰＳＩ）を介して導入した。反応混合物を、室温で週末にわたって振とうした。混合物をセライトを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で十分に洗浄した。濾液を濃縮乾固し、１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中に再溶解した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、５．１ｇの所望の生成物である１３ｅに加えて約８４０ｍｇの汚染された生成物の混合物を得た。得られた粗混合物を、さらに精製せずに次のステップに直接使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．０８（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、および１．５３（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジン−２−カルボン酸（１３ｆ）の形成
ＴＨＦ（１８ｍＬ）、メタノール（１８ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（９ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレートである１３ｅ（４．６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（３．４５ｇ、８２．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去した。残渣を、微量の水およびエーテルで希釈した。この層を分離し、有機相を廃棄した。ＫＨＳＯ４飽和水溶液を添加することにより、水相をｐＨ３まで酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。得られた生成物を、さらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．１４（ｓ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９−１．８１（ｍ，１Ｈ）、および１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｇ）の形成
１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−２−カルボン酸である１３ｆ（１．６７ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．３５ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．７８ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）、および重炭酸アンモニウム（０．６３ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に取り込んだ。有機相を水、ＫＨＳＯ４飽和水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣を、さらに精製せずに使用した。
ｔｅｒｔ−ブチル２−シアノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｈ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｇ（１．７２ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−トリエチルアミン（２．０３ｍＬ、１４．６１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，２，２−トリフルオロアセテート（１．０２ｍＬ、７．３２ｍｍｏｌ）を滴加した。１５分間後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、この層を分離した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルのプラグを通過させ、１０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、所望の生成物である１３ｈを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４３（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｓ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．７０（ｓ，１Ｈ）、および１．５３−１．４６（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｉ）の形成
ラネーニッケル（０．３６ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２×）で洗浄し、パールシェーカーに充填した。メタノール（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−シアノ−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｈ（１．３３ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）の溶液。反応混合物を、パールシェーカー（４６ＰＳＩ）上で一晩、水素化条件に供した。混合物を、セライトを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で十分に洗浄した。全ての揮発物を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製せずに使用した。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｊ）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｉ（０．１０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２０ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃で１５分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、揮発物を減圧下で除去した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１３ｊを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ−１）６４９．５２。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｋ）の形成。
メタノール（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］メチル］−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｊ（０．２３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメタノラート（４ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１８．５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残渣を水で反応停止させた。ＥｔＯＡｃを添加し、この層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣は、さらに精製せずに使用するには十分純粋であった。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４９７．４４、（Ｍ−１）４９５．５２。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（４，４−ジフルオロピペリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（１３ｍ）の形成
２−プロパノール（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｋ（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン−２−オール塩酸塩（２ｍＬの６Ｍ、１２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した後、さらに１ｍＬのＩＰＡ／ＨＣｌを添加し、反応混合物を４５℃で１時間加熱した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残渣をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３９７．４０、（Ｍ−１）３９５．４４。
１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（５８４）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−［（４，４−ジフルオロ−２−ピペリジル）メチル］−５−フルオロピリミジン−４−アミンである１３ｋ（０．０８６ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、３−メトキシプロパノイルクロリド（２．４３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。全ての揮発物減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物である１３に富化した混合物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４５（ｍ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、５．３３（ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−３．７２（ｍ，５Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．４３−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，２Ｈ）、および２．０８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ：ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４８３．４４、（Ｍ−１）４８１．５２。
５８４と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。
Ｎ−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３８８）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１４−９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．８１−８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，５Ｈ）、５．５８−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．９２−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．８３−２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．２８（ｍ，２Ｈ）、および１．６２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４５３．４。
２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルモルホリン−４−カルボキサミド（４４６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４４８．４
イソプロピル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレート（４４７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４９．３
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（４−（イソプロピルスルホニル）モルホリン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（４４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４６９．３
１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）プロパン−１−オン（４４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１９．４
（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）（シクロプロピル）メタノン（４５０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４３１．４
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレート（５１５）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．３８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２−３．６２（ｍ，６Ｈ）、３．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５−３．２７（ｍ，１Ｈ）、および１．４０−１．２２（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．５。
１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）プロパン−１−オン（５１６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１９．４
３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルモルホリン−４−カルボキサミド（５１７）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，１Ｈ）、３．９３−３．７４（ｍ，３Ｈ）、３．５１−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１３．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ，２Ｈ）、および０．７６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４４８．５４。
メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレート（５２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４２１．０。
エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレート（５２７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３５．１。
アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレート（５２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４７．１。
１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）−２−メチルプロパン−１−オン（５２９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．１。
１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（５３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４４７．１。
（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）（シクロブチル）メタノン（５３１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４５．１。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（４−（メチルスルホニル）モルホリン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（５３２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４４１．０。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（４−（シクロプロピルスルホニル）モルホリン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５３３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６７．０。
３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキサミド（５３４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４０６．０。
３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−エチルモルホリン−４−カルボキサミド（５３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４３４．１。
３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルモルホリン−４−カルボキサミド（５３６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４４８．１。
（Ｒ）−２−フルオロエチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１８０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４５１．４。
（Ｓ）−２−メトキシエチル ２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６３．４。
（Ｓ）−２−クロロエチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４６７．４。
（Ｓ）−プロパ−２−イニル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４３．５。
（Ｓ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（チアゾール−２−イル）メタノン（１６５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４７２．５。
（Ｓ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン（１７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４９５．６。
（Ｓ）−メチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１９．５。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（１７９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．４。
（Ｓ）−エチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１７１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４３３．３。
（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３−メトキシフェニル）メタノン（１８４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４９５．５。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．２。
（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフェニル）メタノン（１９０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９５．４。
（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（２０９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４８３．１。
（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（２１０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）５３３．１。
（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２７８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６５．１。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ペンタ−４−エン−１−オン（２７９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４４３．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（２８０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４７１．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ヘキサ−５−イン−１−オン（２８１）。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５４．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−フェニルプロパン−１−オン（２９３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４９３．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−シクロヘキシルエタノン（２９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４８５．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２９５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．２。
（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ペンタン−１−オン（３２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４５．２。
（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（２５６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３６９．３。
（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（２５７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．３。
（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２５８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．３。
（Ｓ）−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）メタノン（２５９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４３１．３。
（Ｓ）−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフェニル）メタノン（２６０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６１．３。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３９．３
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（エチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４５３．３。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４６７．１。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、（Ｍ＋Ｈ）５０７．３。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３９．３。
（Ｒ）−Ｎ−（（１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３２９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４８１．２。
（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−（シクロプロピルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４６５．３。
（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）５０１．１。
（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド（３７１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４１２．２。
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（３７２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４２４．２。
（Ｒ）−Ｎ−ｅｔｈｙｌ−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド（３７３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、（Ｍ＋Ｈ）３９８．２。
（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド（３７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３８４．２。
（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド（３７５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４１２．２。
一般的スキーム１４
（ａ）ｉＰｒ２ＮＥｔ、イソプロパノール、８０℃（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ、１３０℃（ｃ）ＨＣｌ／ジオキサン、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）プロピルイソシアネート、ピリジン、ＣＨ２Ｃｌ２
１−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１４ａ）の形成。
イソプロパノール（２ｍＬ）中の２−（アミノメチル）シクロヘキサノール塩酸塩（０．０９ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．１０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１４ａを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）２６０．１、（Ｍ−１）２５８．３。
２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１４ｂ）の形成
ジメチルアセトアミド中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノールである１４ａ（０．０９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ水溶液（１．０４ｍＬの１Ｍ溶液、１．０４ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、トリフェニルホスフィンパラジウム（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１４０℃で１５分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、得られた粗残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である１４ｂを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）５３０．３。
（２Ｒ）−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１２）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノールである１４ｂ（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム水溶液（１ｍＬの１Ｎ溶液）を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物１２を得た。
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３７６．２。
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（１３）
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）３６２．２。
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタノール（１４）
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．０（Ｍ＋１）３４８．３。
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン−１，２−ジオール（６５７）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．４１（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、４．８０−４．５０（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０−３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．２４（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，１Ｈ）、１．２７（ｔｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、および１．２１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）３９９．４。
一般的スキーム１４Ｂ
（ａ）ラネーニッケル、Ｈ２（５０ＰＳＩ）、ＥｔＯＨ（ｂ）１５ａ、ＴＨＦ、７０℃（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、１２０℃
ｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（アミノメチル）シクロヘキシルカルバメート（１４ｄ）の形成
無水ＥｔＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−シアノシクロヘキシルカルバメートおよびラネーニッケルの溶液を、Ｈ２雰囲気下（５０ＰＳＩ）で２４時間撹拌した。濾過および溶媒の蒸発、続いて、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２、勾配溶出）により、トランス異性体のラセミ混合物として、標的化合物である１４ｄ（２８６ｍｇ、収率６６％）を得た。ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ）２２９．３３。
ｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメート（１４ｅ）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．４２ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（アミノメチル）シクロヘキシルカルバメート（０．２４ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中で７０℃まで加熱した。１．３時間後、混合物を真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜６０％ ＥＡ／Ｈｅｘ、勾配溶出）により、トランス異性体として、所望の中間体であるｔｅｒｔ−ブチル トランス−２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメートである１４ｅを得て、これをさらに精製せずに次の反応に取り込んだ（０．５２ｇ、収率９２％）。
Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（１４ｆ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメートである１４ｅ（０．５２ｇ）の溶液を、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）で３０分間処理し、溶液を真空中で濃縮し、得られた粗物質をＣＨ３ＣＮ中に取り込み、数回真空中で濃縮し、過剰ＴＦＡを除去して、トランス異性体のラセミ混合物として、ＴＦＡ塩として、所望のアミンである１４ｆを得、これは次の反応で用いるのに十分純粋であった。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９３分間、（Ｍ＋Ｈ）５２９．０
Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５５５）の形成
ＴＨＦ中のＮ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである１４ｆ（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＬｉＯＨ（０．５ｍＬ、１．０Ｍ）で、６０℃で処理した。１２０℃で５分間後、溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、トランス異性体のラセミ混合物として、所望の化合物である５５５（１２ｍｇ、収率３３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）、および１．４８−１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．０。
一般的スキーム１４Ｃ
（ａ）ｉ：ＲＣＯＣｌ、ＤＩＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２ ｉｉ：１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、１２０℃。
Ｎ−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−２−メトキシエタンアミド（５５６）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（０．０６０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０５７ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）の０℃で冷却した混合物に、２−メトキシアセチルクロリド（０．０１０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間後、溶液を室温まで加温した。３時間後、混合物を真空中で濃縮し、ＴＨＦ（１ｍＬ）中に取り込み、ＬｉＯＨ（０．３２６ｍＬ、１．０Ｍ溶液）で、１２０℃で１０分間処理した。得られた混合物を室温まで冷却し、分配し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、ＴＦＡ塩のラセミ混合物として、所望の生成物である５５６（８．６ｍｇ、収率１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、１．９７−１．７７（ｍ，５Ｈ）、および１．４３−１．３５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４４６．８。
以下の類似体は、５５６と同じ様式で調製することができる。
Ｎ−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（５５７）の形成
スルホンアミド５５７を、化合物３６の手順（スキーム１２Ｂ）に従って、Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである１４ｆ、およびメタンスルホニルクロリドを用いて調製して、トランス異性体のラセミ混合物として、所望の生成物である５５７を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．１８−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ）、および１．５０−１．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４５２．６。
３−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−１，１−ジメチル尿素（５６４）の形成
尿素５６４を、化合物２０の手順（スキーム１２Ａ）に従って、Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである１４ｆおよびジメチルカルバモイルクロリドを用いて調製し、トランス異性体のラセミ混合物として、所望の生成物である５６４を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．１８−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ）、および１．５０−１．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．７。
一般的スキーム１５
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、ＴＨＦ、１４０℃（ｂ）ＡｃＣｌ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｃ）１ＭのＬｉＯＨ、ＤＣＥ、１５０℃、マイクロ波 ２０分間。
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１５ｂ）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．２５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１２ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中に溶解し、密閉バイアル中で、１４０℃で２０分間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色泡沫状固体として、生成物である１５ｂ（２２０ｍｇ、収率７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．０９（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６−３．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｔｄ，Ｊ＝１０．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．８４（ｍ，２Ｈ）、および１．６０−１．２１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３３（Ｍ＋１）５１５．２。
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（４３３）の形成。
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，２−ジアミンである１５ｂ（０．１００ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０７５ｇ、０．１０１ｍＬ、０．５８３ｍｍｏｌ）で処理した。塩化アセチル（０．０２１ｍＬ、０．２９１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロエタン（２ｍＬ）中に溶解し、ＬｉＯＨ（０．０９７ｍＬの１Ｍ溶液、０．９７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１５０℃で１０分間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈し、この層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミドである４３３（３４ｍｇ、収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．９３−３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｓ，３Ｈ）、および１．５２−１．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４１（Ｍ＋１）４０３．４。
一般的スキーム１６
（ａ）シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン、イソプロパノール、ｉＰｒ２ＮＥｔ（ｂ）３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ：ＤＣＥ、１５０℃、マイクロ波、（ｃ）１ＭのＬｉＯＨ １５０℃、マイクロ波、（ｄ）ＭｅＳＯ２Ｃｌ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＭＦ：ＤＣＭ。
Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン（１６ａ）の形成
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．５０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール（７ｍＬ）中に溶解し、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１．５０ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）で処理した。シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン（０．４６ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。得られた粗製物を、白色固体として、シリカゲルクロマトグラフィー（５％〜３０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１６ａ（３７０ｍｇ、収率５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、および１．８４−１．４４（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝０．８（Ｍ＋１）２４５．１。
Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１６ｂ）の形成
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（８ｍＬ）中に溶解し、Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミンである１６ａ（０．１６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で処理した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３．２５ｍＬ）を添加し、懸濁液を、マイクロ波中で、１５０℃まで２０分間加熱した。１ＭのＬｉＯＨ水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物を、マイクロ波中で、１５０℃までさらに１５分間加熱した。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％ ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色発泡体として、生成物である１６ｂ（１４０ｍｇ、収率６６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．１４（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．２２（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｓ，２Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，１Ｈ）、および１．９２−１．４９（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）３２７．２。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（３３７）の形成
Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンである１６ｂ（０．００９ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、８：２のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦの混合物（１ｍＬ）中に溶解し、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０１９ｍＬ、０．１１０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．００６ｍＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を、１０％〜９０％アセトニトリル／０．０３％ ＴＦＡを有する水によってＨＰＬＣによって精製し、化合物である３３７を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５−８．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．６２（ｍ，６Ｈ）、および１．４９−１．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４０５．３。
以下の化合物は、スキーム１５またはスキーム１６のいずれかに記載されるものと同様の様式で調製することができる。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］−シクロヘキシル］プロパンアミド（３４１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９−８．２３（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９−１．６４（ｍ，６Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、および０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．４。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．４。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミド（３４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２３．４。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３１．４。
Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミド（３４６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５−１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７−１．２４（ｍ，２Ｈ）、および０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．３。
１−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３４７）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５−８．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．６２（ｍ，６Ｈ）、および１．４９−１．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１２．４。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（３４８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．３６（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３（ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、および１．４３−１．１４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３６９．４。
Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド（３４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１７．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミド（３５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（３５３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．４。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミド（３５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６７．３。
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３５５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４６．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．４。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミド（３５９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２３．４。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３６０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６３（Ｍ＋１）４３１．４。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（３６１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３−８．３６（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ，２Ｈ）、および１．６４−１．１５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４０５．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミド（３６２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．０７−２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１−１．３３（ｍ，６Ｈ）、および０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．３。
Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３６３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．３。
Ｎ−［（トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミド（３６４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。
Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３６５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．３。
Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミド（３６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６７．３。
１−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−および（３６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４６．３。
メチル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（４２５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｓ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．４４−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、および１．４７−１．３４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４１９．２。
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−尿素（４２６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０−５．６３（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．４５（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、および１．５６−１．２３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４１９．５。
３−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（４２７）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、６．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｓ，６Ｈ）、２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）、および１．６０−１．３２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３２．４。
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（４２８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）、および１．４９−１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．４。
１−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−尿素（４３０）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９−８．３１（ｍ，４Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１−５．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．１３（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．９１（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、および１．７４−１．５３（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４１８．５。
３−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（４３１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、５．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，６Ｈ）、１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４３２．４。
メチル Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（４３２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．７１−１．６５（ｍ，４Ｈ）、および１．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１９．４。
Ｎ−［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン（２０６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３２７．２。
トランス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（２０７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３２８．２。
シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（２７７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）３２８．２。
Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド（３３３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１７．４。
Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．４。
Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミド（３３５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。
Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３３６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．４。
Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミド（３３８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４６７．３。
１−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４４６．３。
１−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４０３．３。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド（３５６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．４。
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（３１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４１１．２。
Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３２７．２。
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１１５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）３７７．２。
Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１１６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）３５７．２。
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．３。
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１２．４。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシシクロヘキシル）−ピリミジン−４−アミン（４１２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）３７６．４。
一般的スキーム１８
ｉ． ＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、１１０℃；ｉｉ ＢｎＯＨ、８５℃（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（ｃ）Ｂｏｃ２Ｏ、ピリジン、ＮＨ４ＨＣＯ３、ジオキサン（ｄ）ＢＴＩＢ、ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ。
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（１８ａ）の形成
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸は、Ｂａｒｎｅｔｔ，Ｃ．Ｊ．，Ｇｕ，Ｒ．Ｌ．，Ｋｏｂｉｅｒｓｋｉ，Ｍ．Ｅ．，ＷＯ第２００２０２４７０５号のＳｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒｉｎｇ ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓに記載される文献の手順に従って調製することができる。
エチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボキシレート（１８ｂ）の形成
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸である１８ａ（１０．０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１００ｍＬ）中に溶解し、トリエチル（７．６ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（１２．２ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、１１０℃まで加熱し、１時間撹拌した。７０℃まで冷却した後、ベンジルアルコール（７．７ｍＬ、７４．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃まで一晩加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、この層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１８ｂ（１５．３ｇ、約２５％ベンジルアルコール含有）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸（１８ｃ）の形成
エチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボキシレートである１８ｂ（３６ｇ、１１７．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１４４．０ｍＬ）中に溶解し、水（２１６．０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（５．６４７ｇ、２３５．８ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。一晩撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で洗浄し、３Ｎ ＨＣｌを添加することによって、ｐＨを３にした。酸性溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗生成物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で粉砕し、濾過して、第１の産出物の結晶を得た。濾液をヘプタン（２０ｍＬ）で処理し、３０ｍＬまで濃縮し、室温で３時間放置して、第２の産出物の結晶を得て、濾過することによって回収して、合計１４．４ｇ（収率４４％）の１８ｃを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３３（ｍ，５Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．８６（ｍ，３Ｈ）、および１．４８−０．８８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメート（１８ｄ）の形成
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸である１８ｃ（１０．０ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（２．９ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１０．７ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウム（１０．１ｇ、１２６．２ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、別分量の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウム（１．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を一晩継続した。反応物は、２ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）を添加することによって反応停止させ、１時間撹拌した。得られた懸濁液を減圧下で濾過し、２ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）、水（８×５０ｍＬ）、およびヘキサン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて、白色固体として、ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメートである１８ｄ（９．１ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７，１Ｈ）、２．０５−１．７８（ｍ，８Ｈ）、１．５４−０．９７（ｍ，５Ｈ）。
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１８ｅ）の形成
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメートである１８ｄ（９．１ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を、（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の混合物中に懸濁し、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（１５．５ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を室温で一晩撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で反応停止させた。アセトニトリルの蒸発後、酸性水溶液をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。固体ＫＯＨを添加することによって、ｐＨを塩基性に調整し、得られた乳液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物である１８ｅ（６．２ｇ、収率７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒ． ｓ．，１Ｈ）、３．５８（ｂｒ． ｓ．，１Ｈ）、２．７２−２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．２１−１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．８９−１．１８（ｍ，３Ｈ）。
一般的スキーム１９
（ａ）ＭｅＯＣＯＣｌ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ（ｂ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＥｔＯＨ（ｃ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＴＨＦ、１３０℃、マイクロ波（ｄ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波。
メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１９ａ）の形成
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートである１８ｅ（０．９９ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、クロロギ酸メチル（０．６２ｍＬ、７．９７ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（１．６７ｍＬ、１１．９６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１：３のＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃの混合物（１３０ｍＬ）に希釈し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）および２ＮのＮａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、白色固体として、所望の生成物である１９ａ（１．０９ｇ、収率８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１−７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、４．２６−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．３４−３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２−２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｄｔ，Ｊ＝３．１４，１３．９３Ｈｚ，１Ｈ）、１．２３−１．４４（ｍ，１Ｈ）、０．７９−１．０２（ｍ，３Ｈ）。
メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１９ｂ）の形成
メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキシル］カルバメートである１９ａ（１．０９ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍＬ）中に溶解し、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．３８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコを覆い、脱気し、水素バルーンを装着し、一晩撹拌した。反応混合物を窒素下で濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、生成物である１９ｂを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．３１−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，４Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝１０．６７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．７１−２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．２７−１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（５７０）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１９ｂ（２．０４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）およびメチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−シクロヘキシル］カルバメート（０．６０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１６ｍＬ）中に懸濁し、マイクロ波中で、１３０℃まで２０分間加熱した。水酸化リチウム（１５．６７ｍＬの１Ｍ溶液、１５．６７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。得られた溶液を水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、この層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（４０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、続いて、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌで純粋な画分を処理して、オフホワイト色固体として、塩酸塩の化合物である５７０を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｓ，１Ｈ）、および１．４３−１．１５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４１９．４（Ｍ−１）４１７．３。
一般的スキーム２０
（ａ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＴＨＦ（ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２、トリフルオロ酢酸（ｃ）塩化アセチル、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ（ｄ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波。
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（２０ｂ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートである２０ａ（０．１５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、２ラウンドのシリカゲルクロマトグラフィーによって、すなわち、第１ラウンドを（０％〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で、第２ラウンドを（１０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（２０ｂ）（３３０ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．６９−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、および１．２８−１．１１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（２０ｃ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメートである２０ｂ（０．３３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を、高分子担持炭酸塩のカラムを通過させて、遊離塩基の（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．２５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．６１（ｓ，１Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３９−２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．６３−１．５０（ｍ，１Ｈ）、および１．４０−１．１７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（５４７）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．０５０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．０１３ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）で処理した。一晩撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（１．０ｍＬ）中に取り込み、１ＭのＬｉＯＨ（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで１０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５％〜７０％ Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ入りアセトニトリルを用いて、残渣を、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮乾固し、ＴＦＡ塩の生成物を得、これをＭｅＯＨ中に溶解し、高分子結合した炭酸塩のカートリッジを通過させて、遊離塩基の生成物である５４７を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３ −１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４０３．２。
以下の化合物は、スキーム１９およびスキーム２０に記載されるものと同様の方法によって調製することができる。
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（５４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（５７６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３ −１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３（Ｍ−１）４０１．４。
メチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（５４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．５。
３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（５４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．５。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２−メトキシ−アセトアミド（５９１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ）、および１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．４。
２−メトキシエチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（５９２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８−４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｂｒ． ｓ．，２Ｈ）、３．４９−３．７４（ｍ，３Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．４１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．１２−１．４７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．４。
一般的スキーム２１：
（ａ）テトラヒドロフラン−２−カルボン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温（ｂ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド塩酸塩（６３８）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（２０．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２６．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（６０．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、１Ｍ 水酸化リチウム水溶液（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで２０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮して、塩酸塩のＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミドである６３８を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６−８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．２９−８．２７（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００−３．８７（ｍ，３Ｈ）、２．３６−２．１６（ｍ，３Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ，５Ｈ）、および１．７５−１．４１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７７（Ｍ＋１）４５９．３７、（Ｍ−１）４５７．３５。
以下の化合物は、スキーム１９、スキーム２０、およびスキーム２１に記載されるものと同様の方法によって調製することができる。
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（５４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（５７６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３ −１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３（Ｍ−１）４０１．４。
メチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（５４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．５。
３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（５４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．５。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２−メトキシ−アセトアミド（５９１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ）、および１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．４。
２−メトキシエチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（５９２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８−４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｂｒ． ｓ．，２Ｈ）、３．４９−３．７４（ｍ，３Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，Ｊ＝１３．４１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．１２−１．４７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロパンアミド塩酸塩（６５０）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５６−８．５４（ｍ，２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７３−１．３７（ｍ，４Ｈ）、および１．１５（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７９（Ｍ＋１）４６１．３８、（Ｍ−１）４５９．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロピラン−３−カルボキサミド塩酸塩（６３３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３−３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．３７−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５９−１．２６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２５（Ｍ＋１）４７３．４２、（Ｍ−１）４７１．１。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ヒドロキシ−プロパンアミド塩酸塩（６３４）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、２．４２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．７６−１．２９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４７（Ｍ＋１）４３３．２１，（Ｍ−１）４３１．３。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−オキセタン−３−カルボキサミド塩酸塩（６３５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４８−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２９−８．２３（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．７７−３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０−１．２５（ｍ，４Ｈ）、および１．５９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１２（Ｍ＋１）４５９．３８、（Ｍ−１）４５７．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド塩酸塩（６３６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．８７（ｍ，３Ｈ）、３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、および１．８３−１．２３（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１２（Ｍ＋１）４７３．４、（Ｍ−１）４７１．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ヒドロキシ−ブタンアミド塩酸塩（６４０）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．１９（ｍ，４Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．４４（ｍ，３Ｈ）、および１．１８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３７（Ｍ＋１）４４７．４１、（Ｍ−１）４４５．１。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２−ヒドロキシ−プロパンアミド塩酸塩（６４２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．７７−１．３６（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５２（Ｍ＋１）４３３．５８，（Ｍ−１）４３１．３。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロピラン−２−カルボキサミド塩酸塩（６５１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５６−８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．３３−８．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ，４Ｈ）、および１．７３−１．３７（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）４７３．４１、（Ｍ−１）４７１．４。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド塩酸塩（６５２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．８８（ｍ，３Ｈ）、３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ，４Ｈ）、および１．７９−１．３５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９（Ｍ＋１）４５９．４１、（Ｍ−１）４５７．４。
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（６４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４７５．３７、（Ｍ−１）４７３．３５。
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−３−メトキシプロパンアミド（６１１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４７．４、（Ｍ−１）４４５．４。
Ｎ−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−シス−１，３−ジアミン（５４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．５。
Ｎ−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（４５２）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）４０３．１（Ｍ−１）４０１．１。
Ｎ−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミドアセトアミド（４５７）（シスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４０３．２（Ｍ−１）４０１．１。
１−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−尿素（４５５）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１６．２。
１−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−尿素（４５８）
（シス／トランス１，３−ジアミノシクロヘキサンから調製、シスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝０．８（Ｍ＋１）４１８．２（Ｍ−１）４１６．１。
３−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（４５６）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４３２．２（Ｍ−１）４３０．２。
３−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメチル−尿素（４５９）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、シスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４３２．２（Ｍ−１）４３０．２。
メチル−シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルカルバメート（５１４）−（ラセミシス混合物−シス−１，３−ジアミノシクロヘキサンから調製）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）４１８．８。
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）モルホリン−４−カルボキサミド（６４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）４７４．４（Ｍ−１）４７２．５。
Ｎ−［３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（４５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４３９．１（Ｍ−１）４３７．１。
（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（６４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）４８９．３８，（Ｍ−１）４８７．４９。
一般的スキーム２２：
（ａ）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−カルボン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２、室温（ｂ）ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＦＡ（ｃ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−２−カルボキサミドビス塩酸塩（６３７）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（０．０６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−カルボン酸（４０．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中に溶解し、室温で２時間撹拌した。得られた溶液を真空中で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ 水酸化リチウム水溶液（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで２０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮して、ビス塩酸塩のＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−２−カルボキサミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４−４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３−３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、および１．５９−１．４４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７４．４３，（Ｍ−１）４７２．４。
６３７と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ピペリジン−４−カルボキサミドビス塩酸塩（６３９）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９８−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，１Ｈ）、２．３８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７−１．９２（ｍ，６Ｈ）、および１．７４−１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７２．４６、（Ｍ−１）４７０．４。
一般的スキーム２３
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、ＴＨＦ、１２０℃ マイクロ波（ｂ）クロロギ酸メチル、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｃ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ。
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（２３ｂ）の形成
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである２３ａ（０．５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で１０分間、（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．２７ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（２．１５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、所望の中間体（４１０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）５１５．５。
メチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（２３ｃ）の形成
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンである２３ｂ（０．１８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１２ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）、続いて、クロロギ酸メチル（０．０３ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。３５分間後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、次の反応で用いるのに十分純粋な粗生成物を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）５７３．４。
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ２−メチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（５２２）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメートである２３ｃ（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で、ＬｉＡｌＨ４（０．０６ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を０．０６ｍＬのＫＯＨ（５％水性）、続いて、水（３×０．０６ｍＬ）で反応停止させた。次いで、さらにＥｔ２Ｏ（６ｍＬ）を添加し、撹拌を２０分間継続した。乳白色の懸濁液を濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、このケーキをさらにＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた有機相を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ、続いて、分取ＴＬＣによって精製して、遊離塩基として、所望の生成物を得、次いで、これをＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）で処理することによって、ＨＣｌ塩に変換した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３７５．５。
一般的スキーム２４：
（ａ）ＮａＣＮＢＨ３、（ＣＨ２Ｏ）ｎ、ＨＯＡｃ、ＣＨ３ＣＮ
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（５２３）の形成
アセトニトリル（１．６ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンである２３ｂ（０．０８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、ホルムアルデヒド（０．０９ｍＬに３７％ｗ／ｖ、１．１１ｍｍｏｌ）、続いて、ＮａＣＮＢＨ３（０．０４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。ゼラチン状の混合物を形成し、４分間後、混合物は、再び液体になった。４時間後、反応物を、５ｍＬの２ＮのＮａＯＨで反応停止させ、混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、全ての固体が溶解するまで撹拌した。この層をＥｔＯＡｃで数回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、続いて、分取ＨＰＬＣにより、所望の生成物を得、これをＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）により、対応するＨＣｌ塩に変換した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５３（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ）、および１．７５−１．４８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３８９．５。
一般的スキーム２５：
（ａ）２−（メトキシメチル）オキシラン、メタノール、１３０℃、マイクロ波（ｂ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波
１−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アミノ］−３−メトキシ−プロパン−２−オール（６１０）の形成
メタノール（２ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（メトキシメチル）オキシラン（９．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、１４０℃まで１０分間加熱した。１ＭのＬｉＯＨ水溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで１０分間加熱した。
溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＣＨ３ＣＮ／／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたり、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮し、ＭｅＯＨ中で再分解し、炭酸塩−ＰＳカラムを通過させて、遊離塩基の所望の生成物の１−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アミノ］−３−メトキシ−プロパン−２−オールである６１０を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．８６−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ）、および１．４２−１．１７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５２（Ｍ＋１）４４９．４２。
一般的スキーム２６：
（ａ）２−ブロモアセトアミド、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＦ、室温（ｂ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波。
２−［［１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルアミノ］−アセトアミド（５９３）の形成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモアセトアミド（０．０１５ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．０２１ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。
１Ｍ 水酸化リチウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで１０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＣＨ３ＣＮ／／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮し、ＭｅＯＨ中で再溶解し、炭酸塩−ＰＳカラムを通過させ、遊離塩基の所望の生成物の２−［［１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルアミノ］−アセトアミドである５９３を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．５５（ｍ，１Ｈ）、および１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４７（Ｍ＋１）４１８．２１。
一般的スキーム２７：
ａ）３−アミノシクロヘキサノール、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＭＷ １３０℃、ｂ）Ａｇ２Ｏ、ＣａＳＯ４、ＣＨ３Ｉ、室温、
ｃ）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（２７ａ）の形成。
ＴＨＦ中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（１．０９ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）および３−アミノシクロヘキサノール（０．３２ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．６０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５５０ｍｇの所望の生成物である２７ａを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２−８．０７（ｍ，３Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．４５（ｍ ４Ｈ）。
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ）−３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（２７ｂ）の形成。
ヨウ化メチル（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−シクロヘキサノールである２７ａ（０．４７ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酸化銀（０．５７８ｇ、４．０７ｍｍｏｌおよび硫酸カルシウム（０．２８ｇ、２．０４（ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、得られた濾液を真空中で濃縮した。得られた粗混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１２０ｍｇの所望の生成物である２７ｂを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、４．４２−４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ ３Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ）−３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（５５２）の形成。
ＴＨＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである２７ｂ（０．０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、数滴のＮａＯＭｅを添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよびブラインを添加した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ中に溶解し、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、２３ｍｇの所望の生成物である５５２を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．４（ｍ，３Ｈ）、１．３８−１．２５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２２分間（Ｍ＋１）３７６．２３
（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（５２４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）３６２．４８。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルエチルカルバメート（６０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３３．４。
一般的スキーム２８：
ａ）デス−マーチン−ペルヨージナン、ＣＨ２Ｃｌ２、ｂ）ＣＨ３ＭｇＢｒ、ＴＨＦ、ｃ）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ。
３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノン（２８ａ）の形成。
２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノールである２７ａ（０．５４ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチン−ペルヨージナン（０．６２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４５％ 酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製して、４３０ｍｇの所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５−８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（２８ｂ）の形成。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノンである２８ａ（０．４７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、臭化メチルマグネシウム（３．３０ｍＬの１．４Ｍ溶液、４．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよびＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。生成物を、ＤＣＭおよびメタノールを用いてシリカクロマトグラフィーによって精製し、２つの生成物を、分離しない９５％ ＤＣＭおよび５％ メタノールで溶出した。２つのジアステレオマーを、さらに精製せずに混合物として取り込んだ。
ＬＣＭＳ（１０〜９０％ ３／５分（ｇｒａｄ／ｒｕｎ）ｗ／ＦＡ）は、所望の生成物に対して２つのピークを示した。ピーク１：滞留時間＝４．０４分間（Ｍ＋１：５３０．４２）、ピーク２：滞留時間＝４．１８分間（Ｍ＋１：５３０．４５）。
（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（５７１および５７２）の形成。
ＴＨＦ中の３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノールである２８ｂの溶液に、室温で、数滴の２５％ ナトリウムメトキシドを添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。
ジアステレオマー１−５７１。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）２．２５−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．８６−１．６（ｍ ４Ｈ）、１．４０−１．３（ｍ ２Ｈ）、１．３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間２．３９（Ｍ＋１）３７６．４２。
ジアステレオマー２−５７２。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２５８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６（ｓ，１Ｈ）、２．００−１．５０（ｍ，９Ｈ）、１．３０（ｓ，３Ｈ）；
ＬＣＭＳ滞留時間１．９７（Ｍ＋１）３７６．４１。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチニルシクロヘキサノール（６１７および６１８）。
ジアステレオマー１−６１７：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）３８６．４。
ジアステレオマー２−６１８：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）３８６．３。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ビニルシクロヘキサノール（６２７および６２８）。
ジアステレオマー１−６２７：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．０（Ｍ＋１）３８８．４。
ジアステレオマー２−６２８：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）３８８．４。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノール（６４６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４（Ｍ＋１）３９２．４。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサノール（６２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）３９０．４。
一般的スキーム２９
（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（２９ａ）の形成。
出発ラセミアルコールの（３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサノールは、Ｂｅｒｎａｒｄｅｌｌｉ，Ｐ．，Ｂｌａｄｏｎ，Ｍ．，Ｌｏｒｔｈｉｏｉｓ，Ｅ．，Ｍａｎａｇｅ，Ａ．，Ｖｅｒｇｎｅ，Ｆ．ａｎｄ Ｗｒｉｇｇｌｅｓｗｏｒｔｈ，Ｒ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００４，１５，１４５１−１４５５によって記載される手順に従って、調製した。
（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノールは、（３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサノールを用いて、化合物１６ａの手順に従って調製し、固体として、所望の生成物である２９ａを得た。
（Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノン（２９ｂ）の形成。
ＣＨ２Ｃｌ２（７００ｍＬ）中の７．９ｇ（３２．１６ｍｍｏｌ）の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノールである２９ａ（７．９０ｇ、３２．１６ｍｍｏｌ）の７００ｍＬのＤＣＭ溶液に、デス−マーチン試薬（１７．７３ｇ、４１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣクロマトグラフィーが、反応が完了したことを示すまで、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、得られた濾液を２００ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液および２００ｍＬのブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、７．３ｇの所望の生成物である２９ｂ（収率９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δＨ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９６−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１−２．２３（ｍ，４Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９７（Ｍ＋１）２４４．２６。
（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（２９ｃ、２９ｄ）の形成。
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノン（１．８３ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で臭化メチルマグネシウム（２１．４ｍＬの１．４Ｍ溶液、２９．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液およびＥｔＯＡｃを添加した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。２つのスポットを、シリカゲルクロマトグラフィー（１２０ｇ シリカゲルカラム）によって分離した。
画分−１（２９ｃ）：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δδ７．８１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｈ）、４．４７（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．５６−１．４８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４３（Ｍ＋１）２６０．３。
画分−２（２９ｄ）：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｈ）、７．２８（ｓ，Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，Ｈ）、２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９−１．２５（ｍ，４Ｈ）、および１．１９−１．０５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１０（Ｍ＋１）２６０．２９。
（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（２９ｅ、２９ｆ）の形成。
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．４６ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−１−メチル−シクロヘキサノールである２９ｃ（０．７２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（４．２１ｍＬの２Ｍ溶液、８．４３３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で３０分間脱気した。反応混合物に、パラジウムテトラキス−トリフェニルホスフィン（０．１６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、Ｑ管装置中で、１３０℃で４５分間加熱した。反応混合物を、１ｃｍのシリカゲルおよび２ｃｍのセライトのパッドを通して濾過した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物である２９ｅ（収率６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，Ｈ）、１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２−１．５６（ｍ，５Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ）、および１．３０−１．２６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６２（Ｍ＋１）５３０．４。
ジステレオマーである２９ｆは、鈴木カップリング手順の出発物質として、２９ｄで置き換えて、２９ｅと同じ手順に従って作製された。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６−１．３３（ｍ，５Ｈ）、および１．２９−１．１５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．３６（Ｍ＋１）５３０．３。
（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（６５５、６５６）の形成。
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサノールである２９ｆ（２．８５ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、１．５ｍＬの２５％Ｗ／Ｗ ナトリウムメトキシド溶液を添加した。反応混合物を、ＬＣ／ＭＳに直ちに注入した。ＬＣ／ＭＳは、反応が完了したことを示した。反応混合物を２００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で２回、次いで、ブラインで２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ シリカ、５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１．７ｇの所望の生成物を得た。得られた生成物を、７０ｍＬのＴＨＦ中に溶解し、それに、１．８ｍＬの５Ｍ ＨＣｌ／ＩＰＡを添加した。得られた懸濁液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、ＨＣｌ塩として、１．７ｇの所望の生成物である６５５を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．５４（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．９Ｈｚ，１Ｈ）、および１．６８−１．５７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ； ＬＣＭＳ滞留時間＝４．０１（Ｍ＋１）３７６．４。
対応するジステレオマーである６５６は、同じ様式で調製することができる。
一般的スキーム３０
（ａ）ｍＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｂ）ＮＨ４ＯＨ、水、５０℃、７２時間（ｃ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＭＦ、９０℃、１７時間（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間。
１−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン（３０ａ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の１−メチルシクロヘキセン（３．０ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（８．４ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液に希釈し、エーテルで抽出した。有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で再度洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、油として、所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
２−アミノ−１−メチルシクロヘキサノール（３０ｂ）の形成
水中の１−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンである３０ａ（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アンモニウム（６．０ｍＬ、１５４．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、５０℃まで４８時間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で２回抽出した。有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、非晶質白色固体として、所望の生成物である３０ｂを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ２．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６４−１．４５（ｍ，４Ｈ）、１．２８−１．０１（ｍ，４Ｈ）、および０．９７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（３０ｃ）の形成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．９７ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−メチルシクロヘキサノールである３０ｂ（０．４０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．７３ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、９０℃で１７時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＣｌ飽和水溶液に希釈した。 水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２で充填）によって精製して、白色固体として、所望の生成物である３０ｃを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０−８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．７８−１．５０（ｍ，６Ｈ）、１．３４（ｍ，２Ｈ）、および１．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）５３０．６。
２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（５６２および５６３）の形成
ＴＨＦ中の２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサノールである３０ｃ（０．４１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で５分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回、次いで、１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、トランスエナンチオマーの混合物として、白色固体を得た。２つのトランスエナンチオマーを、キラル分取ＨＰＬＣによって分離して、５６２および５６３を得た。
エナンチオマー１−５６３：１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．３５（ｍ，８Ｈ）、および１．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３７６．４。
一般的スキーム３１：
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル／イソプロパノール、還流、１．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波 １５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ。
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３１ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３１ａ（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．（２００８）６，３７５１ ａｎｄ ３７６２，Ｄａｖｉｅｓ，ｅｔ．ａｌ．に記載される手順に従って調製した。 アセトニトリル（５ｍＬ）およびイソプロパノール（５ｍＬ）中のラセミジオールである３１ａ（０．６６ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．８４ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（３．２５ｇ、４．３８ｍＬ、２５．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉し、１００℃まで９０分間加熱し、次いで、濃縮乾固した。粗製物を、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、ラセミ化合物を得、これをキラルＨＰＬＣ分離によってさらに精製して、白色固体として、化合物３１ｂ（０．２６ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．８０（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，６Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．２０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）２６２．０、（Ｍ−１）２６０．１。
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３１ｃ）の形成。
アセトニトリル（６ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオールである３１ｂ（０．０８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の脱酸素化した溶液に、２Ｍ 炭酸ナトリウム（０．４５ｍＬの２Ｍ溶液、０．８９４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３４．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃まで１５分間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、フロリジルを通して濾過した。溶液を粗製物になるまで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜２０％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ピンク色固体として、化合物３１ｃ（０．１１ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８（Ｍ＋１）５３２．２、（Ｍ−１）５３０．２。
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（６３２）の形成。
ＴＨＦ中の（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオールである３１ｃ（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（０．２３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間熟成させ、１ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で反応停止させ、逆相クロマトグラフィー（５〜７０％ ＭｅＣＮ／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ２Ｏ）によって精製した。生成物を、ＳＰＥ重炭酸塩のカートリッジ上で脱塩し、濃縮乾固し、次いで、ＭｅＯＨで粉砕して、１８ｍｇの化合物６３２を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，５Ｈ）、１．５０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）３７８．２、（Ｍ−１）３７６．０。
一般的スキーム３２：
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル、イソプロパノール、還流 １．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波、１５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３２ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３２ａ（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．（２００８）６，３７５１ ａｎｄ ３７６２，Ｄａｖｉｅｓ，ｅｔ．ａｌ．に記載される手順に従って調製した。
ジオールのラセミ化合物である３２ａ（０．０７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物６３２の方法に従って、白色固体として、化合物３２ｂ（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、１．４０−１．８０（ｍ，６Ｈ）、０．８５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）２６２．０。
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３２ｃ）の形成。
化合物３２ｂ（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物３１ｃの方法に従って、化合物３２ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９（Ｍ＋１）５３２．２、（Ｍ−１）５３０．３。
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（６１５）の形成。
化合物３２ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物６２４の方法に従って、白色固体として、化合物６１５（０．０１５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｂｓ，２Ｈ）、０．６０−０．９０（ｍ，４Ｈ）、０．５０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）３７８．３、（Ｍ−１）３７６．３。
一般的スキーム３３
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル、イソプロパノール、還流 １．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波、１５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３３ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３３ａ（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００９）６，１３３３，Ｄａｖｉｅｓ，ｅｔ．ａｌに記載される手順に従って調製した。
ジオールのラセミ化合物である３３ａ（０．１３ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物６３２の方法に従って、白色固体として、化合物３３ｂ（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ，０．６Ｈ）、１．９５（ｂｓ，２．５Ｈ）、１．７０（ｍ，１．６Ｈ）、１．３０−１．６０（ｍ，５．４Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ−ＡＰＴ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１４８．６，１４５．２，１４０．０，１３９．８，７８．９，７５．２，５５．４，４９．１５（ｍ，ＭｅＯＨ−ｄ４）、３３．９，３１．９，２２．４ ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）２６２．０、（Ｍ−１）２６０．１。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３３ｃ）の形成。
化合物３３ｂ（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物３１ｃの方法に従って、化合物３３ｃ（０．００８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を得た。溶媒として、アセトニトリルではなく、ＤＭＥを使用した。 ＬＣＭＳ滞留時間＝４．２（Ｍ＋１）５３２．３，（Ｍ−１）５３０．３。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジオール（６２５）の形成。
化合物３３ｃ（０．００８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌを使用することを除いては、化合物６２４の方法に従って、化合物６２５（０．００５ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３７８．２、（Ｍ−１）３７６．２。
以下の化合物６３１、６１６、および６２４は、６３２、６１５、および６２５のエナンチオマーであり、それらのそれぞれのエナンチオマー混合物からキラル分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーの単離によって調製することができる。
一般的スキーム３５
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ｉＰｒ２ＮＥｔ、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（３：１）、１３５℃ マイクロ波、（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃（ｃ）４Ｎ ＨＣｌ−ジオキサン、ＥｔＯＨ、７０℃。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５３）の形成。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルホニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（０．３０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、挽きたてのＮａ２ＣＯ３（０．２２ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３７ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、密閉容器中で、１３０℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却した。１Ｎ ＬｉＯＨ（３．１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を、マイクロ波照射下で、１２０℃で１０分間撹拌した。混合物を、激しく撹拌して、ｐＨ２になるまで、１ＮのＨＣｌで酸性化した。新たに形成した固体を、真空濾過によって収集した。固体を少量の水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。固体を、真空中で乾燥させて、所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．２９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。
５５３と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。
トランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．５。
（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５４）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８９（ｍ，２Ｈ）、および１．７４−１．３６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。
シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５９）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１４−１．８０（ｍ，４Ｈ）、および１．６８−１．５４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．８。
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５７９）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５２（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８１−１．７６（ｍ，３Ｈ）、および１．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５７８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｍ，３Ｈ）、および１．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。
シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５５８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７−２．０３（ｍ，５Ｈ）、および１．８６−１．７６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．２。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５６６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、４．５６−４．４９（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２５．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、２．４２−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ，３Ｈ）、および１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．４。
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５６５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４８（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、４．５７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｑｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９−２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ，３Ｈ）、および１．８２−１．７０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．４。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（６３０）
化合物６３０は、Ｃｂｚ保護基を除去し、中間体１ａと反応させ、続いて、トシル保護基を除去することによって、中間体１８ｃから同じ様式で調製した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４、（Ｍ−Ｈ）３８８．１。
トランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（５８２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４６（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２−８．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ，３Ｈ）、１．３６（ｍ，２Ｈ）、および１．２４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．４。
ラセミトランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサンカルボン酸（５８６）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．９３−８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６ −− ５．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６，２Ｈ）、３．３３（ｄｄｔ，Ｊ＝６．６，３．３，１．６Ｈｚ，１１８Ｈ）、２．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０（ｔｄｄ，Ｊ＝２１．２，１８．９，１１．６Ｈｚ，８Ｈ）、１．６３−１．５４（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。
ラセミシス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサンカルボン酸（５８５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８０−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７−８．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８−１．３６（ｍ，１２Ｈ）、０．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，３．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−エタンアミド−５−（ペンタン−３−イルオキシ）シクロケキサ−１−エンカルボキシレート（６７０）
Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ）、４．８４−４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．１９（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、および０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）５５９．４。
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−エタンアミド−５−（ペンタン−３−イルオキシ）シクロケキサ−１−エンカルボン酸（６７１）
Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．８２−４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．１１−３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．５７（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、および０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５３１．４。
一般的スキーム３６
（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５６１）
エタノール（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸である５５３（０．０９０ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）の混合したスラリーに、室温で、ＨＣｌ（０．５７７ｍＬの４Ｍ溶液、２．３０９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５０℃まで加温した。６時間後、混合物を、１ＮのＮａＯＨで塩基化し、ブラインを添加し、水層を、ＥｔＯＡｃで繰り返し抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、シリカゲルの短プラグを通して濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．３２（ｍ，７Ｈ）、および１．００（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。
以下の化合物はまた、スキーム３６に記載されるものと同様の様式で調製することもできる。
（１Ｒ，２Ｒ）−エチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５６０）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２３−８．１４（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９２（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．３５（ｍ，７Ｈ）、および１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．５。
（１Ｓ，２Ｓ）−メチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５７５）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．４０（ｍ，３Ｈ）、および１．３１−１．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．４。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシエチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５７４）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．４０（ｍ，３Ｈ）、および１．２７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、（Ｍ＋Ｈ）４４８．４。
（１Ｒ，２Ｒ）−イソプロピル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５６８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｑｎ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．４１（ｍ，３Ｈ）、１．３０−１．２３（ｍ，１Ｈ）、および０．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０８分間、（Ｍ＋Ｈ）４３２．４６。
（１Ｓ，２Ｓ）−イソプロピル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシレート（５６９）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５７（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６−８．２８（ｍ，４Ｈ）、４．７５（ｔｄ，Ｊ＝１２．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．４２（ｍ，３Ｈ）、１．３２−１．２４（ｍ，１Ｈ）、および０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３２．５。
一般的スキーム３７：
シス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３７ｃ）の調製
（ａ）ＮａＨ、ヨードメタン、ＤＭＦ（ｂ）ＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌ、ピリジン、ＥｔＯＨ（ｃ）Ａｌ（Ｈｇ）、ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（４：１）。
エチル１−メチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３７ａ）の形成
表題化合物は、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）４６，６８１−６８５およびＪＣＳ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １（２０００）３２７７−３２８９に記載される手順に従って調製した。
水酸化ナトリウム（１．４８ｇ、３７．１４ｍｍｏｌ、油中６０％）を、ヘキサンで２回すすぎ、油を除去し、０℃で、ＤＭＦ（５７ｍＬ）中で懸濁した。次いで、エチル２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．４０ｍＬ、３３．７６ｍｍｏｌ）を、５分間にわたって添加した。混合物を２０分間撹拌し、ＭｅＩ（２．２１ｍＬ、３５．４５ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたり添加した。混合物を室温まで加温し、３０分間後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止させた。この層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）でさらに２回抽出した。有機層を、ブライン（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、シリカゲルを通して濾過し、濃縮して、所望の生成物（３７ａ）を得た。
３ａ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３（３ａＨ）−オン（３７ｂ）の形成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル１−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボキシレートである３７ａ（２．０５ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９７ｇ、１３．９６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．９９ｍＬ、１２．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、６５℃まで一晩加熱した。溶液を真空中で濃縮し、粗物質を水とＥｔＯＡｃに分配した。水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である３７ｂを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７２−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．５４−１．４２（ｍ，１Ｈ）、および１．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
トランス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３７ｃ）の形成
ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬの４：１ 混合物）中の３ａ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，１−ベンゾオキサゾール−３−オンである３７ｂ（０．０７５ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、未使用のＡｌ（Ｈｇ）アマルガムを添加した。アルミニウムを、２％ ＨｇＣｌ２溶液中に小さな細切れのアルミホイルを浸し、水およびＥｔＯＨですすぐことによって、アマルガム化した。１時間後、さらに６５ｍｇのＡｌ（Ｈｇ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。形成した濃い灰色乳液をセライトを通して濾過し、水およびＴＨＦですすいだ。透明な溶液を真空中で濃縮し、メタノールおよびＴＨＦで揮散し、残渣水を除去し、真空中で濃縮して、主要な異性体として、トランス異性体を有する、トランスおよびシス異性体の混合物（約９：１）としてガラス状の固体として、所望の生成物を得た。生成物は、次の反応で用いるのに十分純粋であった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ２．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．５３（ｍ，３Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，３Ｈ）、および１．０９−０．９９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ）１５８．１、（Ｍ−Ｈ）１５６．２。
２−アミノ−１−エチルシクロヘキサンカルボン酸の形成
この化合物は、シスおよびトランス異性体の分離できない混合物（７０：３０）として、上記の方法によって調製し、さらに精製せずに使用した。
一般的スキーム３８
シス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製
（ａ）ＬＤＡ、ヨードエタン、ＴＨＦ（ｂ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ
シス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製のための代替のスキームを上に例示する。該方法は、（ａ）Ｎｅｍｏｔｏ，Ｔ．、Ｆｕｋｕｙａｍａ，Ｔ．、Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｅ．、Ｔａｍｕｒａ，Ｓ．、Ｆｕｋｕｄａ，Ｔ．、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｔ．、Ａｋｉｍｏｔｏ，Ｙ．、Ｈａｍａｄａ，Ｙ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９（５），９２７−９３０、（ｂ）Ｓｅｅｂａｃｈ，Ｄ，、Ｅｓｔｅｒｍａｎｎ，Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ １９８７，２８（２７），３１０３−３１０６に記載されている。
（１Ｒ，２Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニリアミノ）−１−エチルシクロヘキサンカルボキシレート（３８ｂ）
ＴＨＦ（７ｍＬ）中のＮ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．７７ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３．４３ｍＬの１．６Ｍ溶液、５．４９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のメチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボキシレートである３８ａ（０．４０ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液を３分間にわたって添加した。１５分間後、混合物を１５分間わずかに加温し（−４０℃）、さらに１０分間−７８℃まで再冷却した。次いで、ヨードエタン（０．８６ｇ、０．４４ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）を３〜５分間にわたって添加した。反応混合物を−７８℃で２時間維持し、室温まで一晩加温した。反応物を、５ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、１ＮのＨＣｌおよびブラインで順次洗浄した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ ＥＡ／Ｈｅｘ 遅延勾配溶出）により、２７５ｍｇ（収率６３％）の所望の生成物（３８ｂ）を得た。ＮＭＲは、１０対１（シス対トランス）を超えるジアステレオマー比を示した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｔｄ，Ｊ＝１０．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．２９（ｍ，９Ｈ）、および０．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
（１Ｒ，２Ｓ）−メチル２−アミノ−１−エチルシクロヘキサンカルボキシレート（３８ｃ）
ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中のメチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−エチル−シクロヘキサンカルボキシレートである３８ｂ（０．２７ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、触媒量のＰｄ（５％ Ｐｄ炭素）を添加した。溶液をＨ２雰囲気下で置き、室温で撹拌した。１時間後、ＭｅＯＨ懸濁液を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物（１３８ｍｇ、収率８８％）を得た。この物質をアセトニトリル中で希釈し、濃縮して、残渣メタノールを除去した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ３．６９（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．２７（ｍ，Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．２７（ｍ，５Ｈ）、および０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
一般的スキーム３９
トランス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製
（ａ）ベンジルアルコール、トルエン、４オングストロームの篩、還流（ｂ）ＮａＨ、ＭｅＩ、ＤＭＦ（ｃ）ベンジルアミン、ＴｉＣｌ４、ＣＨ２Ｃｌ２、次いで、ＮａＣＮＢＨ３、ＭｅＯＨ、０℃（ｄ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ（ｅ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ／ＣＨ３ＣＮ、マイクロ波照射 １３５℃（ｆ）ＨＣｌ、ＣＨ３ＣＮ、ジオキサン、８０℃。
トランス２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の合成の一般的方法を上のスキームに示す。
ベンジル２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３９ｂ）
本化合物は、Ｍａｔｓｕｏ，Ｊ．ｅｔａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００７，１８，１９０６−１９１０に記載される文献手順に従って調製した。
ベンジル１−メチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３９ｃ）
本化合物は、（ａ）Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．；Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．；Ｋｉｓｈｉｄａ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００５，４６，６８１−６８５．（Ｗｉｎｆｉｅｌｄ，Ｃ．Ｊ．；Ａｌ−Ｍａｈｒｉｚｙ，Ｚ．；Ｇｒａｖｅｓｔｏｃｋ，Ｍ．；Ｂｕｇｇ，Ｔ．Ｄ．Ｈ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，２０００，３２７７に記載される文献手順に従って調製した。
トランス−ベンジル２−（ベンジルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（３９ｄ）−（ラセミトランス）
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中のベンジル１−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボキシレートである３９ｃ（０．５０ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．６１ｇ、０．６３ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＴｉＣｌ４（１．９３ｍＬの１Ｍ溶液、１．９３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を２時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ中のＮａＢＨ３ＣＮ（０．２１ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、３分間にわたって滴加しした。１５分間後、溶液を室温まで加温し、さらに４５分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０ｍＬ １ＭのＮａＯＨで反応停止させた。混合物をＥｔ２Ｏで分配し、水層をＥｔ２Ｏ（２×）およびＥｔＯＡｃ（１×）で数回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配溶出）および主成分の単離により、単一のラセミトランス異性体として、所望の生成物（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３４−７．１６（ｍ，１０Ｈ）、５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ）、１．５２−１．２５（ｍ，４Ｈ）、および１．２０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
トランス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３９ｅ）
ＭｅＯＨ（１２．８ｍＬ）中のラセミトランス−ベンジル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベンジルアミノ）−１−エチル−シクロヘキサンカルボキシレートである３９ｄ（０．３２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（５％ Ｐｄ炭素、０．０７ｇ）を添加した。溶液を脱気し、５０ＰＳＩ Ｈ２（パールシェーカー）下で一晩置いた。混合物をセライトを通して濾過し、濾液をＭｅＯＨですすいだ。母液の濃縮、続いて、アセトニトリル共沸混合物（２×）により、残渣ＭｅＯＨを除去して、所望の生成物（１６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ３．２２（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．２３（ｍ，５Ｈ）、および１．１７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
トランス−２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（３９ｆ）
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびトランス−２−アミノ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸である３９ｅ（０．０８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および挽きたてのＮａ２ＣＯ３（０．１９ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）で充填した容器に、無水ＴＨＦ（４．５ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（０．９ｍＬ）を添加した。容器を密閉し、１３５℃まで３５分間加熱した（マイクロ波照射）。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の完全消費を示した。次に、反応混合物を、１ＮのＨＣｌ（１３．５ｍＬ）の激しく撹拌した溶液に徐々に注ぎ入れた。最終溶液のｐＨは１〜２であった。混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ ＭｅＯＨ−ジクロロメタン、勾配溶出）により、粘着性黄色発泡体を得、これをアセトニトリル中に懸濁した。超音波処理、続いて、溶媒の蒸発により、トランス立体異性体のラセミ混合物として、白色非晶質固体（２４０ｍｇ、収率７４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．５９（ｍ，７Ｈ）、１．２９（ｓ，３Ｈ）、および１．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．００分間、（Ｍ＋Ｈ）５５８．３４。
トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（６４３）
ＣＨ３ＣＮ（２．３５ｍＬ）中のラセミトランス−２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸である３９ｆ（０．０４７ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のスラリーに、ジオキサン中のＨＣｌ（１．２６ｍＬの４Ｍ溶液、５．０５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液は、透明な溶液になった。バイアルを密閉し、８０℃まで２時間加熱し、この期間中に、濃厚なスラリーを形成した。スラリーを、室温まで一晩冷却した。さらにＣＨ３ＣＮを添加し、混合物を遠心分離した。有機層を廃棄し、固体をＣＨ３ＣＮでさらに３回粉砕して、トランス立体異性体のラセミ混合物として、非晶質白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６−５．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８７−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ，３Ｈ）、および１．３６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３０分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．３６。
一般的スキーム４０
ａ）ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド、Ｉ２、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、ＤＭＥ（ｂ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ、Ｎａ２ＣＯ３、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、１３０℃、マイクロ波（ｃ）ｍＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（３：１）、１５０℃ マイクロ波。
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−５−フルオロ−６−（メチルチオ）ピリミジン（４０ａ）の形成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（７．５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、７．５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン（０．９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。反応混合物を１５℃で１時間撹拌し、次いで、０℃まで冷却し、トリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のヨウ素（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。水（１０ｍＬ）を添加し、この反応を停止させ、６Ｎ 塩酸を用いて、ｐＨを１に調整した。水相を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を、チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、茶色固体を得、これをさらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）２３３．０。
３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４０ｂ）の形成
１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（０．７５ｍＬの２Ｍ溶液、１．５ｍｍｏｌ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−５−フルオロ−６−チオメトキシピリミジンである４０ａ（０．１２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、さらに１５分間脱気した。混合物を、マイクロ波中で、１５０℃で２０分間加熱した。酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である４０ｂ（４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８２（ｂｒ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３５２．３。
３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４０ｃ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（３．４ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４０ｂ（０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（０．０２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和溶液（５ｍＬ）で希釈した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で再度洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９３（ｂｒ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３６８．３。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（６− ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（６２９）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４０ｃ（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（０．０４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、挽きたてのＮａ２ＣＯ３（０．０４ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、密閉容器中で、１４０℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却した。１ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を濃縮して、黄色固体を得て、これを逆相ＨＰＬＣ（０％〜５０％ 水中メタノール）によって精製して、オフホワイト色固体として、所望の生成物である６２９を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、および１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４６．２３。
一般的スキーム４１
（ｂ）３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン、ＤＭＡ、１４０℃ マイクロ波、（ｂ）ｉ：ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、またはｉｉ：ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピロリジン−２−オン（３７９）の形成
ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．０６０ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の溶液を、３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン（０．０３０ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を、１４０℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、ＭｅＯＨ中の０．５ｍＬの２５％ ＮａＯＭｅで処理し、５０℃で１５分間加熱した。次いで、混合物をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出し、合わせた有機相を真空中で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製した。単離した生成物を塩基性樹脂を通して濾過し、残渣ＴＦＡを除去し、所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，２Ｈ）、４．９４（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．６８−２．５４（ｍ，１Ｈ）、および２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．３。
以下の化合物はまた、スキーム４１に記載されるものと同様の様式で調製することもできる。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−２−オン（３８０）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．４６（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ）、および２．４８−２．３１（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３４７．３。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピペリジン−２−オン（３９７）
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０−８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８−４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ＭｅＯＨ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ＤＭＳＯ）、２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、および１．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．４。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−２−オン（４１６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．３。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（４１７）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．１３−１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．６６−１．５２（ｍ，１Ｈ）、および１．４０−１．２０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．４。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルピペリジン−２−オン（４６０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．１。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルアゼパン−２−オン（４６１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．１。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルアゼパン−２−オン（４６２）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．１７（ｍ，５Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５−１．８８（ｍ，３Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）、および１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．４。
（Ｒ）−５−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピロリジン−２−オン（５０３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．２。
（Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５０２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０９。
（Ｓ）−６−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシベンジル）−１，４−オキサゼパン−５−オン（５０５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、（Ｍ＋Ｈ）４９７．７。
本化合物の出発アミンは、Ｂｌｉｚｚａｒｄ，Ｔｉｍｏｔｈｙ Ａ．；Ｃｈｅｎ，Ｈｅｌｅｎ Ｙ．；Ｗｕ，Ｊａｎｅ Ｙａｎｇ；Ｋｉｍ，Ｓｅｏｎｇｋｏｎ；Ｈａ，Ｓｏｏｋｈｅｅ；Ｍｏｒｔｋｏ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｊ．；Ｖａｒｉａｎｋａｖａｌ，Ｎａｒａｙａｎ；Ｃｈｉｕ，Ａｎｎａ．７−Ｏｘｏ−２，６−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［３．２．０］ｈｅｐｔａｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｂ−ｌａｃｔａｍａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．ＰＣＴ Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００８），１０１ｐｐ．ＷＯ第２００８０３９４２０号に記載されるような確立した手順に従って調製した。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５００）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３５７．６。
（Ｓ）−３−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５０１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３４１．４。
３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−７，７−ジメチルアゼパン−２−オン（５０４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．６。
本化合物のアミンは、Ｊ．Ａ．Ｒｏｂｌ，Ｅ．Ｓｉｅｂｅｒ−ＭｃＭａｓｔｅｒ，Ｒ．Ｓｕｌｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ７，７−ｄｉａｌｋｙｌ−２−ａｚｅｐｉｎｏｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９６），３７（５０），８９８５−８９８８に記載されるような手順に従って調製した。
一般的スキーム４２
（ａ）３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン、ＤＭＡ、１４０℃ マイクロ波、（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃（ｃ）ＥＤＣＩ、ＨＯＡｔ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＣＭ−ＤＭＦ（２：１）。
６−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１，４−オキサゼパン−５−オン（５１３）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および（６Ｓ）−６−アミノ−１，４−オキサゼパン−５−オン（０．０６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）とｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）との混合物を、９０℃まで加熱した。１時間後、温度を１００℃まで上昇させた。２４時間後、混合物を１４０℃まで１５分間加熱した（マイクロ波）。混合物を水とＥｔＯＡｃに分配し、水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で有機乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
得られた粗物質（０．１６ｇ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１Ｎ溶液、１ｍＬ）で一晩処理した。ＬＣ−ＭＳは、脱トシル化に加えて、アミドの加水分解を示す。混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、半純粋な生成物（２３ｍｇ）を得た。この物質をさらに精製せずに、環化条件に供した。
粗物質（０．０２０ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０１０ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．００２ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１ｍＬ）を充填したフラスコに、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０１８ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加した。１時間後、さらにＥＤＣＩを添加した（０．７当量）。３．５時間後、反応を完了し、混合物を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製、続いて、塩基性樹脂を通した濾過によるＴＦＡ塩の除去により、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３７７．５。
本化合物の出発アミンは、Ｊ．Ａ．Ｒｏｂｌ，Ｅ．Ｓｉｅｂｅｒ−ＭｃＭａｓｔｅｒ，Ｒ．Ｓｕｌｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ７，７−ｄｉａｌｋｙｌ−２−ａｚｅｐｉｎｏｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９６），３７（５０），８９８５−８９８８に記載されるような確立した手順に従って調製した。
一般的スキーム４３
以下は、シクロヘキサンカルボン酸５５３または３５ａの、４３ａ型のカルボキサミドへの変換の一般的手順である。
（ａ）アミン、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ（ｂ）ＢＯＣ２Ｏ、ＮＨ４ＣＯ３Ｈ、ピリジン、ＤＭＦ、（ｃ）ｉ：アミン、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ、次いで、ｉｉ：１Ｎ ＬｉＯＨ。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルシクロヘキサンカルボキサミド（５２１）の形成
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸である５５３（０．０４９ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０５６ｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、エチルアミン（０．１８９ｍＬの２Ｍ溶液、０．３７７ｍｍｏｌ）を添加した。全ての出発物質が、ＨＰＬＣで判断して変換されるまで、混合物を室温で撹拌した。４５分間後、混合物をＫ２ＣＯ３水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、ＴＦＡ塩として、所望の生成物を得、これを、ＭｅＯＨを用いて塩基性ＰＳＡカートリッジを通して溶出し、続いて、真空中で濃縮することによって、親化合物に変換した。（１４ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５−３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．４７−１．３５（ｍ，２Ｈ）、および０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．５。
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキサンカルボキサミド
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２６分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．５８。
シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（５４４）およびシス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド（５４３）の形成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のシス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸である５５４（０．３０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、ピリジン（０．６１ｇ、０．６２ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４ＣＯ３Ｈ（０．３３ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、所望の第１級アミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアミドの生成物の存在を示した。１ｍＬの反応溶液のアリコートを、ＨＯＡｃで酸性化し、ＤＭＳＯで希釈した。分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより、両方の生成物を少量得た。
第１級アミド５４４、ラセミ混合物−（８．６ｍｇ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９４分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．４２。
ジメチルアミド５４３、ラセミ混合物−（３．７ｍｇ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５２分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．４４。
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキサンカルボキサミド（５１８）の形成
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｓ）−２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸（０．０５０ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０４５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（０．１３８ｍＬの２Ｍ溶液、０．２８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が、ＨＰＬＣで判断して完全と思われた際、水中のＬｉＯＨ（０．４ｍＬの１Ｍ溶液、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、ＬｉＯＨ（０．４ｍＬの１Ｍ、０．４ｍｍｏｌ）を再度添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させた。Ｋ２ＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機相をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、ＴＦＡ塩として、所望の生成物を得、これをＭｅＯＨ中のＨＣｌによる処理、続いて、溶媒の蒸発によって、ＨＣｌ塩に変換した（１２．９ｍｇ、収率２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、および０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．６。
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルシクロヘキサンカルボキサミド（５１９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９５分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．５。
シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（５３９）−ラセミ混合物
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．４４。
一般的スキーム４４
（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、炭酸ナトリウム、ＤＭＥ／水、還流（ｂ）メタ−クロロ過安息香酸、ジクロロメタン、室温。（ｃ）２０ａ、テトラヒドロフラン、５０℃（ｄ）トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、室温。（ｅ）モルホリン−４−カルボニルクロリド、ジメチルホルムアミド、室温（ｆ）ナトリウムメトキシド、メタノール、室温。
５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４４ｂ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−４−メチルスルファニル−ピリミジン（３４．１ｇ、１９１．０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（５３．０ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（４０．５ｇ、３８１．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（７９５ｍＬ）および水（１５９ｍＬ）の混合物中に溶解した。混合物を、窒素で２０分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）で処理した。窒素でさらに２０分間パージした後、反応物を一晩加熱還流し、室温まで冷却し、水（６００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を、室温で３０分間撹拌し、次いで、沈殿物を濾過によって収集し、水およびアセトニトリルで洗浄し、５０℃で乾燥させて、白色固体として、４８．２ｇの５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０−８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．５４−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４４ｃ）の形成
５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ｂ（４８．２ｇ、１１１．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．３Ｌ）中に溶解し、２０℃未満に温度を維持しながら、ｍ−ＣＰＢＡ（２７．５ｇ、１２２．６ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。添加が完了した後、反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、別分量のｍ−ＣＰＢＡ（１．９ｇ）で処理し、さらに数時間撹拌した。反応混合物を１２％ Ｋ２ＣＯ３水溶液（２×１．０Ｌ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、黄色固体として、５０ｇの５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（４４ｄ）の形成
５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ｃ（５．９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（３ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を５０℃まで６時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。セライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。セライト担持残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配によって精製して、３．７ｇのｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，１Ｈ）、４．２９−４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．３０−１．０３（ｍ，４Ｈ）。
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（４４ｅ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメートである４４ｄ（３．７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０５ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（３１ｍＬ）で処理した。５分間後、揮発物を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を１ＮのＮａＯＨ（７５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて、白色固体として、２．７ｇの（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．３５−８．２６（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．１Ｈｚ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．２８−３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、２．２５−１．９７（ｍ，Ｊ＝１７．３，１０．６，４．１Ｈｚ，４Ｈ）、１．７６−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミド（４４ｆ）の形成
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４４ｅ（２．３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、モルホリン−４−カルボニルクロリド（２．１ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４．２ｇ、５．６ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、得られた溶液を水（４００ｍＬ）で希釈し、さらに２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物を得た。この物質を、２０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いて、４０ｇのカラム上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として、２．０ｇのＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３−８．４３（ｍ，Ｊ＝１１．９，２．７Ｈｚ，３Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．５８−３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．５３−１．１１（ｍ，Ｊ＝３２．３，２２．８，１０．９Ｈｚ，４Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミド（７０６）の形成
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミドである４４ｆ（２．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、メタノール（５０ｍＬ）中で懸濁し、メタノール中の２５％ ナトリウムメトキシド（１９．９ｍＬ、９２．３ｍｍｏｌ）で処理した。１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配した。有機層を収集し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、黄色固体として、粗生成物を得た。この物質を、１〜６％のＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いて、４０ｇのカラム上でのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。精製した画分を、エーテル中２Ｎ ＨＣｌで処理して、白色固体として、１．５ｇのＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−モルホリン−４−カルボキサミドを得た。
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（４４ｅ）の形成
塩化メチレン（２２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）シクロヘキシルカルバメートである４４ｄ（０．６５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化水素（２．７１ｍＬの１，４−ジオキサン中４Ｍ溶液、１０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、５０℃まで加熱し、６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮して、黄色固体を得た。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（２５〜５０％ 酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製した。所望の画分を合わせ、真空中で濃縮して、黄色粉末として、３５０ｍｇの４４ｅを得た。
１−シアノ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）シクロヘキシル）シクロプロパンカルボキサミド（８７１）の合成
ＴＨＦ中の１−シアノ−１−シクロプロパン−カルボン酸（０．０５８ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（０．２００ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、続いて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３４ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１０分間撹拌した。次いで、（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４４ｅ（０．２００ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３０〜６０％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、オフホワイト色固体として、８０ｍｇの８７１を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．８０（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、２．１７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．０６（ｍ，８Ｈ）。
一般的スキーム４５
（ａ）４−クロロブタノイルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、（ｂ）ＫＯｔＢｕ、ＴＨＦ、（ｃ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ、（ｄ）４５ｃ、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ−ＣＨ３ＣＮ、１３５℃、（ｅ）４Ｍ ＨＣｌ、ジオキサン−ＣＨ３ＣＮ。
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−クロロブタンアミド）シクロヘキシルカルバメート（４５ａ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートである１８ｅ（０．９７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の撹拌したスラリーに、Ｅｔ３Ｎ（１．００ｍＬ、７．１５ｍｍｏｌ）、続いて、４−クロロブタノイルクロリド（０．４０ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で撹拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２×）、１ＮのＮａＯＨ（２×）、およびブラインで洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、１．０７ｇの所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３３−７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．７３−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４（ｄｑ，Ｊ＝３．９，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３−２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．４５−１．２８（ｍ，１Ｈ）、および１．１８−１．０２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（４５ｂ）の形成
ＴＨＦ（８．２ｍＬ）中のベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−クロロブタンアミド）シクロヘキシルカルバメートである４５ａ（０．２１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２５時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させ、Ｅｔ２Ｏ（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、勾配）により、所望の生成物および少量の出発物質（１６８ｍｇ）からなる単一の画分を得た。この物質を、脱保護条件に直ちに供した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３３−７．２７（ｍ，５Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、３．９５−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ）、２．３８−２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６−１．３４（ｍ，３Ｈ）、および１．２１−１．０６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）ピロリジン−２−オン（４５ｃ）の形成
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメートである４５ｂ（０．１６５ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）およびＰｄ炭素（１０％ 湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ、０．０５０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の脱気した溶液を、Ｈ２雰囲気（バルーン）下に置いた。１０５分間後、ＴＬＣ（１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）は、出発物質の完全消費を示した。Ｈ２を除去し、溶液を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ３ＣＮ（２×）で共沸させて、任意の残渣ＭｅＯＨを除去し、所望の生成物（９６ｍｇ）を得た。ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ＋）１８３．２７
１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−２−オン（４５ｄ）の形成
ＴＨＦ（２．２５ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（０．４５ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．１４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）ピロリジン−２−オンである４５ｃ（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、および挽きたてのＮａ２ＣＯ３（０．０９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、１３５℃まで３０分間加熱した。混合物を、１５ｍＬの１Ｍ ＨＣｌに徐々に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）により、粘着性残渣として、最終生成物を得た。ＣＨ３ＣＮによる粉砕により、オフホワイト色粉末（１０５ｍｇ）を得、これは不純であるが、最終脱保護ステップに直接取り入れた。
ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．９０分間、（Ｍ＋Ｈ）５８９．４９。
１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−２−オン（９５６）の形成
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の部分的に精製した１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−２−オンである４５ｄ（０．１０５ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の混合物を、ジオキサン中のＨＣｌ（２ｍＬの４Ｍ、８．００ｍｍｏｌ）を７０℃で処理した。２時間後、混合物を室温まで冷却した。次いで、ＣＨ３ＣＮを添加し、沈殿物をさらにＣＨ３ＣＮ（３×）で粉砕した。分取ＨＰＬＣにより、ＨＣｌ塩として、所望の生成物（３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７−３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．００（ｍ，４Ｈ）、１．９０−１．５９（ｍ，４Ｈ）、および１．５３−１．４３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．１５分間、（Ｍ＋Ｈ）４２９．５３。
一般的スキーム４６
（ａ）３０％ 水酸化アンモニウム、水、５０℃（ｂ）塩化アセチル、ジイソプロピルエチルアミン、ジクロロメタン、室温。（ｃ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、２Ｍ 炭酸ナトリウム、アセトニトリル、１３０℃、マイクロ波
（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（４６ｂ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］ｏｃｔａｎ−５−イル］ピリミジン−４−アミンである４６ａ（０．１９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を水（７５ｍＬ）中に溶解し、３０％ 水酸化アンモニウム（１０ｍＬ、８６．０ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を、５０℃まで５時間加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、残渣の（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノールを、さらに精製せずに次のステップに取り入れた。
Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝アセトアミド（４６ｃ）の形成
（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノールである４６ｂ（０．１９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１．２０ｍＬ、６．９１ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．１０ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した。５分間後、反応混合物を１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）に希釈し、水層を、１ＮのＮａＯＨを添加することにより、塩基性ｐＨにした。得られた懸濁液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、白色泡沫状固体として、１９５ｍｇのＮ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロ−ヘキシル］メチル｝アセトアミドを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８２（Ｍ＋１）３１７．３３。
Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝アセトアミド（８５７）の形成
Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］−メチル｝−アセトアミドである４６ｃ（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（６ｍＬ）中に溶解し、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）で処理した。２Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密閉し、マイクロ波中で、１３０℃まで３０分間加熱した。有機層を収集し、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをＤＭＳＯ中に溶解し、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りＨ２Ｏを用いて、１５分間にわたってＨＰＬＣによって精製して、濃縮後、オフホワイト色の結晶固体として、７５ｍｇのＮ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６−２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．０９−１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．７３−１．４２（ｍ，３Ｈ）、１．２８（ｄｄ，Ｊ＝２７．５，１０．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４７（Ｍ＋１）４３３．３７
一般的スキーム４７
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−メチル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート、ジイソプロピルエチルアミン、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ、７０℃（ｂ）ＨＣｌ／ジオキサン、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（ｃ）ビス（４−ニトロフェニル）カーボネート、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＦ。
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ−イルアミノ）エチル（メチル）カルバメート（４７ｂ）の形成
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４７ａ（０．１４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−メチル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート（０．１０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を７０℃で３０分間加熱した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１２時間撹拌した。溶液を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣を、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ２Ｏを用いて、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（２−（メチルアミノ）エチル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（４７ｃ）の形成
ジクロロメタン／ＭｅＯＨの混合物中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）エチル（メチル）カルバメートである４７ｂ（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ジオキサン中のＨＣｌ（３．８６ｍＬの４Ｍ溶液、１５．４４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、さらに精製せずに使用した。
１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（９５８）の形成
ＤＭＦ中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（２−（メチルアミノ）エチル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４７ｃ（０．０２０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ジイソプロピルエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）およびビス（４−ニトロフェニル）カーボネート（０．０１６ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた残渣を、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ２Ｏを用いて、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
一般的スキーム４８
（ａ）２−メトキシエタンアミン、ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ、ＤＭＦ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）シクロヘキサンカルボキサミド（７８９）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（ＨＣｌ塩）（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、および２−メトキシエタンアミン（０．０４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、それぞれ１ｍＬのＤＭＦおよびＣＨ３ＣＮ中で一緒に、室温で一晩撹拌した。全ての揮発物を、窒素の流れおよび加熱により除去した。残渣をメタノール中に溶解し、１０〜９０％ ＭｅＯＨ／水（ＨＣｌ調整剤）を用いて、相分取ＨＰＬＣにより精製して、ＨＣｌ塩として、所望の生成物を得た。
一般的スキーム４９
（ａ）メチル（トリフェニル）臭化ホスホニウム、（ビス（トリメチルシリル）アミノ）リチウム、ＴＨＦ（ｂ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＭｅＯＨ、Ｈ２Ｏ。（ｃ）メチルスルファニルナトリウム、ＴＨＦ（ｄ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ２ＣＯ３、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、ＣＨ３ＣＮ（ｅ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ２Ｃｌ２（ｆ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
（Ｓ）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチレンシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（４９ａ）の形成
火炎乾燥したフラスコ中で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル（トリフェニル）臭化ホスホニウム（０．８６ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（ビス（トリメチルシリル）アミノ）リチウム（２．４０ｍＬの１Ｍ溶液、２．４０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。２０ｍＬのＴＨＦ中の（Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノンである２９ｂ（０．４８ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。混合物を、ブラインに注ぎ入れることによって反応停止させ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。この層を分離し、有機物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、２７０ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間：３．８３分間、（Ｍ＋１）：２４２．２。
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］オクタン−５−イル）ピリミジン−４−アミン（４９ｂ、４９ｃ）の形成
３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、水（０．６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチレンシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである４９ａ（０．２７ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製し、これにより、ジアステレオマーである４９ｂおよび４９ｃの両方を産出した。単離した上部（極性の弱い）スポットである４９ｂを繰り越した。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２１（Ｍ＋１）２５８．２。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノール（４９ｄ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］オクタン−５−イル）ピリミジン−４−アミンである４９ｂ（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解した。メチルスルファニルナトリウム（０．０８ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、混合物を室温で３時間添加した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の追加分量の３６ｍｇのメチルスルファニルナトリウムを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳが、出発物質がなお存在していることを示した後、反応物を５０℃まで加温し、１時間撹拌した。反応物を水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。この層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％Ｅｔｏａｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。生成物（少量の出発物質で汚染された）を、さらに精製せずに次のステップに持ち越した。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５６（Ｍ＋１）３０６．２。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノール（４９ｅ）の形成
ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノールである４９ｄ（０．０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、続いて、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．４２ｍＬの２Ｍ溶液、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素で１５分間脱気し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波照射によって、１４０℃まで２０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水／ＥｔＯＡｃで希釈した。この層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｔ，Ｊ＝２６．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，１Ｈ）、４．３２−３．８４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．５９（ｍ，６Ｈ）、１．４８−０．８３（ｍ，３Ｈ）。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルスルホニルメチル）シクロヘキサノール（４９ｆ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノールである４９ｅ（０．０４４ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（０．０３４ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水およびＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。この層を分離し、有機物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。ＬＣＭＳ滞留時間＝４．２０（Ｍ＋１）６０８．３。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルスルホニルメチル）シクロヘキサノール（８８６）の形成
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルスルホニルメチル）シクロヘキサノールである４９ｆ（０．０４５ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５ ％ｗ／ｖ、９．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、この後、混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加して反応停止させ、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈した。この層を分離し、有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）によって精製した。
一般的スキーム５０
（ａ）ＡｌＭｅ３、［Ｒｈ２（ｃｏｄ）２Ｃｌ２］、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、ＴＨＦ、０℃（ｂ）ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ（ｃ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）アジ化ナトリウム、ＮＨ４Ｃｌ、ＭｅＯＨ、Ｈ２Ｏ（ｅ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｆ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、マイクロ波、７０℃（ｇ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ
（Ｒ）−１−メチルシクロヘキサ−２−エノール（５０ａ）の形成
１０００ｍＬの火炎乾燥した丸底フラスコに、無水ＴＨＦ（３５０ｍＬ）中の、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ（６．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＲｈ２（ｃｏｄ）２Ｃｌ２（２．１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、室温で３０分間撹拌した。次いで、均質な赤色反応混合物を、０℃まで冷却し、シクロヘキサ−２−エン−１−オン（１６．０ｇ、１６６．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、無希釈トリメチルアルミニウム（１２．４ｇ、１６．５ｍＬ、１６６．４ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温まで３０分間加温し、次いで、１時間撹拌した。反応物をＮＭＲによってモニターし、後処理のアリコートが、第３級アルコールに完全に変換されたことを示した。
反応が完了してから、その温度を０℃まで低下させ、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５００ｍＬ）で慎重に反応停止させた。この層を分離し、水相をエーテル（５×１００ｍＬ）でさらに洗浄し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、セライトパッド上で濾過し、黄色っぽい茶色の粗油になるまで真空中で濃縮した。真空蒸留（０．５〜１ｍｍのＨｇで３８℃）により、１３．９ｇ（７２％）の薄い琥珀色油を得た。
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（１−メチルシクロヘキサ−２−エニルオキシ）シラン（５０ｂ）の形成
２０ 乾燥ＤＭＦ中の（Ｒ）−１−メチルシクロヘキサ−２−エノールである５０ａ（１．００ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で４Ｈ−イミダゾール（１．８２ｇ、２６．７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２．０２ｇ、１３．３３ｍｍｏｌ）、および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（０．１１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、それをエーテルで希釈し、水、クエン酸、および水で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。１．９８ｇの無色粗油をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−２−イルオキシ）シラン（５０ｃ）の形成
３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（２．４７ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬの無水ジクロロメタン中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（１−メチルシクロヘキサ−２−エニルオキシ）シランである５０ｂ（１．９８ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウムの撹拌した溶液に、窒素下で、室温で一度に添加した。得られた混合物を２０時間撹拌した。次いで、２５％ 亜硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を添加し、得られた二相性混合物を１５分間撹拌した。この２つの層を分離し、水層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）によって精製して、６４７ｍｇの化合物５０ｃを得た。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メチルシクロ−ヘキサン−２−オール（５０ｄ）の形成
メタノール（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−イル］オキシ］シランである５０ｃ（０．０５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（０．２３ｇ、０．１５ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アジ化ナトリウム（０．４２ｇ、１．２６ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。得られた反応混合物を６０℃まで加温し、１２時間撹拌し、この時に、ＴＬＣ分析は、出発物質の痕跡を示した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）で反応停止させ、減圧下で濃縮し、メタノールを除去し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２．５〜１０％ ヘキサン中エチルエーテル、勾配）によって精製して、透明油として、２５４ｍｇの（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−アジド−６−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−シクロヘキサノールである５０ｄを得た。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メチルシクロヘキサン−２−オール（５０ｅ）の形成
２０ｍＬの酢酸エチル中のアジドである５０ｄ（０．２５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、１気圧の水素下で、Ｄｅｇｕｓｓａパラジウム（２０モル％）で一晩水素化した。反応混合物をセライト上で濾過し、セライトを２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで溶出した。濾液を真空中で濃縮して、２３０ｍｇの油を得、これをさらに精製せずに次のステップにおいて直接使用した。
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチルシクロヘキサノール（５０ｆ）の形成
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−６−アミノ−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−メチル−シクロヘキサノールである５０ｅ（０．１６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、マイクロ波の密閉管容器中で、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．２９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、続いて、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．１３ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を覆い、７０℃まで加温し、１４時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（２ｍＬ）を添加し、減圧下で濃縮して、ＴＨＦを除去した。粗生成物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、不溶性物質（スルホン１ａ）を濾過により除去した。有機層を分離し、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤として、１０〜３０％ ヘキサン中酢酸エチルを用いて、シリカゲルによって精製して、３５０ｍｇの（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−６−［［２−メチル［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−ピリジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（５０ｆ）を得た。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサン−１，２−ジオール（８６０）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−６−［［２−メチル［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−ピリジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノールである５０ｆ（０．１１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室温で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．５当量）を添加し、反応混合物を１．５時間撹拌し、この時に、ＨＰＬＣ分析は、出発物質を示さなかったが、脱トシル化した生成物を微量の脱シリル化を伴い観察した。追加当量のＴＢＡＦを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ）中で懸濁し、Ｈ２Ｏ（２×４ｍＬ）、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２ｍＬ）、およびブライン（２ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して、１３９ｍｇの粗製物を得た。粗残渣を逆相ＨＰＬＣ（５〜９５％ ＭｅＯＨ／ＨＣｌ緩衝液入りの水、１５分間にわたる）によって精製して、１５ｍｇの所望の生成物である８６０を得た。ＬＣＭＳ Ｍ＋１＝３９２．３４
一般的スキーム５１
（ａ）ＮａＨ、ＢｎＢｒ、ＴＨＦ、６０℃（ｂ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃（ｃ）Ｈ２ＳＯ４、ＭｅＯＨ（ｄ）ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ（ｅ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｆ）トリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアザジカルボキシレート、ジフェニルホスホリルアジド、ＴＨＦ（ｇ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｈ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、Ｋ２ＣＯ３、ＣＨ３ＣＮ／ＩＰＡ（ｉ）ＴｓＯＨ、ＭｅＯＨ（ｊ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、ＣＨ３ＣＮ、マイクロ波、１２０℃（ｋ）ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃。
（（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）メチル）ベンゼン（５１ａ）の形成
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のシクロヘキサ−２−エン−１−オール（１０．０ｇ、１０１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（８．０ｇ、１９９．７ｍｍｏｌ）（６０％ 油中分散）を含有する撹拌した懸濁液に添加し、無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の臭化ベンジルを５０℃で維持した。得られた溶液を５５〜６０℃で１８時間撹拌した。周囲温度まで冷却した後、水を添加して、反応を停止させ、混合物をエーテル（５００ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、油になるまで真空中で濃縮し、これを短シリカプラグ濾過に供し、１６．１ｇの所望の生成物である５１ａを得て、これをさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ラセミシスおよびトランス−１−ベンジルオキシ）−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン（５１ｂおよび５１ｃ）の形成
５００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のベンジルエーテルである５１ａ（１６．１０ｇ、０．８９ｍｏｌ）の溶液を、０℃で、７７％ ｍ−ＣＰＢＡ（２１．０８ｇ、０．０９ｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物を０℃で２時間、次いで、室温で１２時間撹拌した。反応が完了してから、それをチオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）で反応停止させ、有機相を、さらに１００ｍＬのチオ硫酸ナトリウム、続いて、ＮａＨＣＯ３水溶液、５％ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）、および最後に水でさらに洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して、油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（５％〜２０％ Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）によって精製して、１１．４４ｇのトランス−エポキシドである５１ｂと、３．９５ｇのシス−エポキシドである５１ｃを単離した（６６：３４ 比）。
ラセミ１−ベンジルオキシ−３−メトキシシクロヘキサン−２−オール（５１ｄ）の形成
３０ｍＬの無水メタノール中の０．２Ｎ 硫酸（９．８ｍｍｏｌ）のシス−１−ベンジルオキシ）−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンである５１ｃ（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して、２．３１ｇの油を得、これをさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ラセミ［１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（５１ｅ）の形成
２０ 乾燥ＤＭＦ中の１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−シクロヘキサン−２−オールである５１ｄ（２．３１ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル−クロロジメチル−シラン（２．２１ｇ、２．７３ｍＬ、１４．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、４Ｈ−イミダゾール（１．９９７ｇ、２９．３３ｍｍｏｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、それをエーテルで希釈し、水、クエン酸飽和水溶液、および再度水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。無色粗油をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ラセミ［１−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（５１ｆ）の形成
ラセミ［１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｅ（３．４ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ−Ｃ １０％を用いて、４５ＰＳＩ下で１時間水素化した。反応混合物を、ナイロン／繊維ガラスフィルター上で濾過して、真空中で濃縮した後、２．７２ｇの所望の生成物５１ｆを得た。この物質を、さらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ラセミ［１−アジド−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（５１ｇ）の形成
６０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中のラセミ［１−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｆ（２．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、トリフェニルホスフィン（５．０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＡＤ（３．９ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、およびジフェニルホスホリルアジド（５．３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６０時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、得られた油をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ Ｅｔ２Ｏ−ヘキサンからエーテル勾配）によって精製して、２．５７ｇの所望の生成物である５１ｇを得た。
ラセミ［１−アミノ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（５１ｈ）の形成
２０ｍＬの酢酸エチル中のラセミ［１−アジド−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｇ（２．５７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、パール水素化装置中で、４５ＰＳＩで、Ｐｄ−Ｃ １０％（５モル％、Ｄｅｇｕｓｓａ）で１時間水素化した。反応混合物を、ナイロンおよび繊維ガラス上で濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、２．３２ｇの所望の生成物である５１ｈを得た。
ラセミＮ−（（１−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メトキシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５１ｉ）の形成
フラスコに、ラセミ［１−アミノ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｈ（２．３２ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を入れた。これに、１２５ｍＬの全容積までＭｅＣＮおよびＩＰＡ（１．５：１ ｖ／ｖ）を添加した。この溶液に、二炭酸カリウム（４．３２ｇ、３１．３０ｍｍｏｌ）および混合物を、室温で３０分間撹拌した（存在し得るあらゆる水を除去するため）。この混合物に、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３．１４ｇ、１８．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で６０時間撹拌した。反応物を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜１００％ エーテル／ヘキサンの勾配）によって精製して、２．２７ｇの純粋なラセミ化合物である５１ｉを得た。
（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシ−シクロヘキサノール（５１ｊ）の形成
３０ｍＬのＭｅＯＨ中のラセミ化合物のＮ−（（１−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メトキシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミンである５１ｉ（１．９６ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（１．７３ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で３時間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウム水溶液１Ｍ（２×５０ｍＬ）、次いで、ブラインで洗浄した。有機相を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、ＳＦＣエナンチオマー分離後（５０％ ＥｔＯＨ−５０％ ＣＯ２、１０ｍＬ／分、１００バール）、白色固体として、６３５ｍｇのキラルアルコールである５１ｊを得た。
（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシシクロヘキサノール（５１ｋ）の形成
マイクロ波管中に、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を入れた。これに、アセトニトリル（０．６１ｍＬ）を添加し、溶液を窒素で脱酸素化した。この反応物に、（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシ−シクロヘキサノールである５１ｊ（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびパラジウム触媒（２４ｍｇ）、次いで、炭酸ナトリウム水溶液（０．２１ｍＬの２Ｍ溶液、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波反応器中で、１２０℃まで１５分間加熱した。反応物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、フロリジルを通して濾過し、真空中で濃縮して、緑色固体として、粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。得られた生成物を次のステップにおいて直接使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）＝５４６．３５。
（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシシクロヘキサノール（８３１）の形成
マイクロ波バイアル中に、アザインドールである５１ｋ（０．０５０ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を入れた。これに、３ｍＬのＴＨＦおよび０．９ｍＬの０．８Ｍ ＬｉＯＨを添加した。バイアルを密閉し、マイクロ波中で、１２０℃まで１５分間加熱した。反応が完了してから、それを９当量の１ＮのＨＣｌ（０．７０４ｍＬ）で中和させ、次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、有機相を分離し、精製のためにシリカゲルに装填し、１０分間にわたって２％ ＭｅＯＨから１２％の勾配（４ｇのカラム）で溶出して、３４．５ｍｇ（９１％）の所望の生成物である８３１を得た。
一般的スキーム５２
（ａ）ＬＤＡ、ヨードメタン、ＴＨＦ、−７８℃（ｂ）ＳＯＣｌ２、ＤＭＦ、ＣＨ２Ｃｌ２、還流、次いで、ＮＨ４ＯＨ（ｃ）ＴＭＳＯＴｆ、ヨウ素、Ｅｔ３Ｎ、ペンタン、ＣＨ２Ｃｌ２（ｄ）Ｂｏｃ２Ｏ、ＤＭＡＰ、ＣＨ２Ｃｌ２（ｅ）１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トルエン、還流（ｆ）Ｃｓ２ＣＯ３、ＭｅＯＨ（ｇ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ（５％）、ＭｅＯＨ、２日間（ｈ）ＨＣｌ、ＭｅＯＨ、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＤＭＦ、ＳＦＣキラル分離（ｉ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ、還流（ｊ）ＮａＨ、ＭｅＯＨ（ｋ）ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ（ｌ）ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウムフルオロリン酸塩、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＮＨ４Ｃｌ。
１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸（５２ａ）の形成
Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（５０．１ｇ、６９．５ｍＬ、４９５．５ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのＴＨＦ中に溶解した。この溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１７４．４ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液、４３６．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。得られた溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、この反応物に、シクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸（２５．０ｇ、１９８．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃まで２時間加温した。反応物を室温まで冷却し、ヨードメタン（２９．５ｇ、１３．０ｍＬ、２０８．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌し、次いで、ｐＨが４を下回るまで、１ＮのＨＣｌで反応停止させた。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２および水に抽出した。有機相を、黄色油（２７ｇ）まで真空中で濃縮し、さらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：１４１．０９（Ｍ＋Ｈ）／１．６５
１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド（５２ｂ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中に溶解した１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸である５２ａ（５４．０ｇ、３８５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（５６．２ｍＬ、７７０．４ｍｍｏｌ）および１ｍＬのＤＭＦを添加した。反応物を３時間加温還流し、次いで、冷却し、真空中で濃縮した。残渣を２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に再溶解した。この反応物に、水酸化アンモニウム（１４８．２ｍＬの１３Ｍ溶液、１．９ｍｏｌ）を徐々に添加した。反応物を一晩撹拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２および水に抽出した。有機相を真空中で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２５ｇの１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミドを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：１３９．９６（Ｍ＋Ｈ）／２．６６
４−ヨード−１−メチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（５２ｃ）の形成
１００ｍＬのペンタンおよびＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミドである５２ｂ（５．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却し、トリエチルアミン（１１．０ｍＬ、７９．０ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル−トリフラート（１４．３ｍＬ、７９．０ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。下層をピペットによって取り除いた。上層のペンタンを真空中で濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した。撹拌した反応物に、ヨウ素（２０．１ｇ、７９．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３およびＮａＨＣＯ３で反応停止させた後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２と水に分配した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃黄色油（９．５ｇ）まで真空中で濃縮して、これをさらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２６６．０６（Ｍ＋Ｈ）／２．３９
ｔｅｒｔ ブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボキシレート（５２ｄ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の４−ヨード−１−メチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オンである５２ｃ（９．５ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５．０ｍＬ、１０７．５ｍｍｏｌ）、およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（７．８ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２および水に抽出した。有機層を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、７．６ｇを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：３６６．０６（Ｍ＋Ｈ）／３．９５
ｔｅｒｔブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−エン−６−カルボキシレート（５２ｅ）の形成。
１００ｍＬのトルエン中のｔｅｒｔ−ブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボキシレートである５２ｄ（７．６ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（６．２ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を加温還流し、一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４．９ｇの所望の生成物である５２ｅを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：２３８．１４（Ｍ＋Ｈ）／３．３３
メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシレート（５２ｆ）の形成
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−エン−６−カルボキシレートである５２ｅ（４．９３ｇ、２０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１３．５４ｇ、４１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。セシウム塩をＥｔ２Ｏで沈殿させ、濾過した。エーテル濾液を蒸発させて、５．５ｇの黄色油を得、これをさらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２７０．１７（Ｍ＋Ｈ）／３．６４
メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（５２ｇ）の形成
メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシレートである５２ｆ（５．５９ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解した。撹拌した溶液に、５％ パラジウム炭素（１．１１ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を水素バルーン下で、２日間撹拌した。反応物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮して、さらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２７２．２４（Ｍ＋Ｈ）／３．６２
（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（５２ｈ）の単離。
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｇ（５．６３ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液を、ＨＣｌガスで１０分間処理した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、濃縮乾固し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に再溶解した。反応混合物に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（１０．８４ｍＬ、６２．２５ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５．２０ｇ、３１．１２ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応物を、還流で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色油として、２．２ｇのラセミ生成物を産出した。３００ｍｇのラセミメチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートを、ＳＦＣキラル分離のために提示して、黄色油として、１００ｍｇの所望の生成物である５２ｈを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：３０２．１６（Ｍ＋Ｈ）／３．６８
（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（５２ｉ）の形成。
２５ｍＬの丸底フラスコに、５ｍＬのＴＨＦおよび１ｍＬの水中の（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｈ（０．０６１ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０９６ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、炭酸二ナトリウム（０．０６４ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を合わせた。反応混合物を、窒素の流れによって脱気した。反応物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０２１ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、還流で一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、８５ｍｇの所望の生成物である５２ｉを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：５７２．３３（Ｍ＋Ｈ）／６．２７
（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（５２ｊ）の形成
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｉ（０．０８５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮａＨ（０．００４ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた懸濁液を２時間撹拌し、固体ＮＨ４Ｃｌで反応停止させた。混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、５５ｍｇの所望の生成物である５２ｊを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：４１８．３２（Ｍ＋Ｈ）／３．３０
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（８２６）
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中に溶解した（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｊ（０．０３５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（０．００４ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２日間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。残渣をエタノールで洗浄した。合わせたエタノール洗浄物を真空中で濃縮して、オフホワイト色固体として、３０ｍｇの所望の生成物を産出した。
１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３４（ｓ，Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ）、８．１７−８．１２（ｍ，Ｈ）、４．３４（ｓ，Ｈ）、４．２９（ｓ，Ｈ）、３．８９（ｓ，Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ）、３．３２（ｓ，Ｈ）、２．５０（ｓ，Ｈ）、２．２９（ｓ，Ｈ）、１．９５−１．９０（ｍ，Ｈ）、１．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ）、１．７６（ｓ，３ Ｈ）、１．６７（ｓ，Ｈ）、１．５５（ｓ，Ｈ）、１．４４−１．４２（ｍ，Ｈ）、１．３１（ｓ，Ｈ）、１．２３（ｓ，Ｈ）、１．１７（ｓ，Ｈ）、１．０７（ｓ，Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ）、および−０．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ／ＲＴ：４０４．２４（Ｍ＋Ｈ）／３．３９。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボキサミド（９２４）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸である８２６（０．０５０ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウムヘキサフルオロリン酸塩（０．０８１ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．０７５ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＴＨＦ中で合わせた。次いで、反応物に、アンモニア塩酸塩（０．００２ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。減圧下で濃縮した後、混合物を逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、３．３ｍｇの所望の生成物を産出した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．１６（ｓ，Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ）、７．８６（ｓ，Ｈ）、３．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ）、２．８０（ｓ，Ｈ）、２．１５（ｓ，Ｈ）、２．０（ｓ，Ｈ）、１．８６（ｑｎ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ）、１．８０（ｓ，３ Ｈ）、１．７４（ｍ，２ Ｈ）、１．４４（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：４０３．３４（Ｍ＋Ｈ）、滞留時間＝１．７７。
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−イソシアナト−３−メチルシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（５２ｍ）の形成。
１０ｍＬのトルエン中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸である８２６（０．１００ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）および（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（０．０９３ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１ｍＬのＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミンを添加した。反応物を一晩加温還流した。混合物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色発泡体として、４０ｍｇの所望の生成物を産出した。
ＭＳ／ＲＴ：４０１．２３（Ｍ＋Ｈ）／３．８９
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（９２６）の形成。
０．５ｍＬのピロリジンを有する３ｍＬのＮＭＰ中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−イソシアナト−３−メチルシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである５２ｍ（０．０３５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で、２００℃まで３０分間加温した。次いで、反応物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、黄褐色固体として、８．７ｍｇの所望の生成物を産出した。
１Ｈ ＮＭＲ：（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ）、８．４４−８．３８（ｍ，２ Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ）、４．６４−４．５６（ｍ，４ Ｈ）、３．３８−３．１９（ｍ，２ Ｈ）、２．６５（ｓ，２ Ｈ）、２．４６（ｍ，Ｈ）、２．４２（ｓ，３ Ｈ）、２．１６（ｓ，Ｈ）、２．０７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ）、２．００（ｓ，Ｈ）、１．８８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ）、１．８８（ｓ，Ｈ）、１．７０（ｓ，Ｈ）、および１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ／ＲＴ：４７２．３８。
一般的スキーム５３
（ａ）Ｈ２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ、（ｂ）Ｎａ２ＣＯ３、ＴＨＦ−ＣＨ３ＣＮ、１３５℃、（ｃ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、（ｄ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ。
（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−ニトロビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボキシレート（５３ａ）の形成
この化合物は、Ｃｈａｎｇ，Ｌｉｎｄａ Ｌ．；Ｔｒｕｏｎｇ，Ｑｕａｎｇ；Ｄｏｓｓ，Ｇｅｏｒｇｅ Ａ．；ＭａｃＣｏｓｓ，Ｍａｌｃｏｌｍ；Ｌｙｏｎｓ，Ｋａｔｈｒｙｎ；ＭｃＣａｕｌｅｙ，Ｅｒｍｅｎｇｉｌｄａ；Ｍｕｍｆｏｒｄ，Ｒｉｃｈａｒｄ；Ｆｏｒｒｅｓｔ，Ｇａｉｌ；Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｓｔｅｌｌａ；Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｊｏｈｎ Ａ．；Ｈａｇｍａｎｎ，Ｗｉｌｌｉａｍ Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００７，１７（３），５９７−６０１に記載される文献の手順に従って、トランス異性体の混合物（エンド：エキソ＝８４：１６）として調製した。
（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｂ）の形成
ＭｅＯＨ中の（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−ニトロビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボキシレートである５３ａ（０．３２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（１０％）の混合物を、パージし、Ｈ２雰囲気（５０ＰＳＩ）下で入れ、一晩振とうした。混合物をセライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、ＣＨ３ＣＮで２回共沸させて、ＭｅＯＨの痕跡を除去した。
粗混合物の１Ｈ ＮＭＲは、エンドおよびエキソの生成物（８４：１６＝エンド：エキソ）の両方の存在を示し、これらをさらに精製せずに次の反応に直接取り入れた。
（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｃ）の形成
ＴＨＦ（３．７ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（１．２ｍＬ）中の、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および（＋／−）−トランス−メチル３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートである５３ｂ（０．２７ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）（８４：１６＝エンド：エキソ）、ならびに挽きたてのＮａ２ＣＯ３（０．３２ｇ、２．９９ｍｍｏｌの混合物を、マイクロ波中で、１２０℃まで２０分間加熱した。反応混合物を濾過し、固体をＥｔ２ＯおよびＴＨＦですすいだ。有機層を真空中で濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配）によって精製して、ＮＭＲによって示されるように、トランス内部およびトランス外部の異性体（エンド：エキソ＝８５：１５）の分離できない混合物として、所望の生成物（３５２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝６．１３分間、（Ｍ＋Ｈ）５７０．３４。
（＋／−）−２，３−トランス−エンド−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）および
（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のトランス−エンド−およびトランス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートである５３ｃ（０．１８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（３ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１３．８８ｍｍｏｌ）を添加した。９０秒間後、ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加して、反応を停止させた。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（半飽和）とＥｔＯＡｃに分配した。水層を再抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、勾配）により、混合物として、所望の生成物を得た。（白色固体）：１１２ｍｇの１Ｈ ＮＭＲは、所望の生成物が、エンドおよびエキソ異性体の混合物（エンド：エキソ＝８４ ：１６）として存在することを示し、これを加水分解ステップに進めた。
（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）：副異性体（エキソ）：ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１１７）滞留時間＝３．１７分間、（Ｍ＋Ｈ）４１６．２７。
（＋／−）−２，３−トランス−エンド−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）：主異性体（エンド）：ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１１７）滞留時間＝３．４９分間、（Ｍ＋Ｈ）４１６．２７。
（９４６）（＋／−）−２，３−トランス−エンド−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸および
（９４７）（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ）中の、出発メチルエステルである５３ｄ（０．０７６ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）（８４：１６＝エンド：エキソ）の撹拌した溶液に、ＮａＯＨ（０．１０ｍＬの２Ｍ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応の進行をＴＬＣによってモニターした。３０分間後、さらにＮａＯＨ（０．１８ｍＬの２Ｍ溶液、０．３７ ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（０．１８ｍＬ）を添加した。混合物を、室温でさらに１６時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で中和させ、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製により、塩酸塩として、５２ｍｇの主異性体（９４６）および１１ｍｇの副異性体（９４７）を得た。
（９４６）主（エンド）異性体：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、および１．７７−１．５１（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．５１、（Ｍ＋Ｈ）４０２．３２。
（９４７）副（エキソ）異性体：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９−１．４９（複合体 ｍ，２Ｈ）、および１．５１（組み込み ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．４２、（Ｍ＋Ｈ）４０２．３２。
（１１８４）（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸
化合物１１８４は、化合物９４６および９４７の上記と同様の様式で作製した。
（１０７０）（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボン酸
化合物１０７０は、化合物９４６および９４７の上記と同様の様式で作製した。
一般的スキーム５４
（ａ）塩化シアン、ＤＭＦ、０℃、（ｂ）Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素、Ｈ２、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ／ＴＨＦ ４５℃、（ｃ）Ｎａ／ＭｅＯＨ、（ｄ）（ｎ−Ｂｕ）２ＳｎＯ、ＴＭＳＮ３、トルエン、１１０℃。
ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−シアノシクロヘキシルカルバメート（５４ａ）の形成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメートである１８ｄ（０．６９ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃で、２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（０．６１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）で処理し、室温まで徐々に加温しながら撹拌した。２０分間後、溶液は、黄金色になった。１時間後、沈殿物を形成した。さらに３時間撹拌し、次いで、氷水（１００ｍＬ）で反応停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１２５ｍＬ）で抽出し、次いで、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を真空中で濃縮して、７３０ｍｇの残渣を得て、これを、溶離剤として、３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲルのパッド（４５ｍＬ）を用いて、真空乾燥後、６２１ｍｇの白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）、２．６６−２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．１６−１．７９（ｍ，３Ｈ）、１．５２−１．０３（ｍ，４Ｈ）。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボニトリル（５４ｂ）の調製
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−シアノシクロヘキシル］カルバメート（０．２６ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、０．１３ｇの２０％ パールマン触媒（５０％ 湿潤重量）で処理した。懸濁液を、水素で２分間脱気し、次いで、静的水素雰囲気下で入れた。１３５分間後、ＴＬＣは、出発物質が残留しないことを示した。懸濁液をセライトを通して濾過し、ＴＨＦで洗浄し、窒素で脱気し、続いて、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固し、シリカゲル上に吸収させ、０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２９３ｍｇの白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５−８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８−１．４３（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｓ，１Ｈ）。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボニトリル（５４ｃ）の調製
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサンカルボニトリルである５４ｂ（０．２９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に懸濁し、ナトリウム金属を添加し、混合物を４５℃で加熱した。ナトリウムは、化合物より前に溶解した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳによって完了するまで、混合物を撹拌した。低減量に濃縮し、次いで、１：１のＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液：水の混合物（１ｍＬ）で反応停止させ、次いで、濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を真空中で濃縮して、０．３ｇの黄色固体を得て、これをシリカゲル上に吸収させ、溶離剤として、２０％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭを用いた以下の勾配（ ０〜２５％／６分で４分間保持、２５〜５０％／４分で９分間保持）を有する４０ｇ ｉｓｃｏカラムを用いて精製して、１４６ｍｇの白色固体を得た。ＬＣＭＳ（１０〜９０％ ＭｅＯＨ：ギ酸入りの水）。ＬＣＭＳ滞留時間４．０１ ＥＳ＋ ３７１，ＥＳ− ３６９。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（８４７）の調製
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボニトリルの試料を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサンで処理し、７８℃で一晩加熱した。濃縮乾固し、次いで、重炭素ナトリウム飽和水溶液で反応停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２を添加して、スラリーを得た。濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、１８９ｍｇのオレンジ色残渣を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２勾配）によって精製して、９．９ｍｇの固体を得た。ＬＣＭＳ（１０−９０％ ＭｅＯＨ：ギ酸入り水）：滞留時間 ３．７９分間 ＥＳ＋ ３８９。
Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（８５５）の調製
トルエン（３ｍＬ）中のジブチル（オキソ）チン（０．０１６ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサン−カルボニトリル（５４ｃ）（０．０４３ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アジド（トリメチル）シラン（０．２００ｍＬ、１．５０７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、密閉管中で、１２０℃で一晩加熱した。混合物をシリカゲル上に吸収させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０．５％ ＡｃＯＨ調整剤を含有する２０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭの２５〜５０％勾配）によって精製した。合わせた画分を濃縮乾固して、残渣を得て、これをエーテルで粉砕し、次いで、４５℃で真空下で乾燥させて、４４ｍｇの黄色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、３．５４−３．０６（ｍ，３Ｈ）、２．６７−２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．２３−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
一般的スキーム５５
（ａ）ヒドロキシルアミン−ＨＣｌ、ＥｔＯＨ、（ｂ）５−エチル−２−メチル−臭化ピリジニウム、ＨＣｌ、ＭｅＯＨ、（ｃ）Ｎ−（オキソメチレン）カルバモイルクロリド、ＴＨＦ、（ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノンオキシム（５５ａ）の形成
ＥｔＯＨ（８．２ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノン（０．４１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を７０℃まで１５分間加温した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ中に懸濁し、半飽和ブライン（２×）で洗浄し、ＳｉＯ２プラグを通して濾過した。得られた残渣をＣＨ３ＣＮ（２×）で共沸させて、オフホワイト色粉末を得て、これをさらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．２９−４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７４（ｍ，０．６Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．０６−１．８４（ｍ，４Ｈ）、および１．６６−１．５９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１２０）滞留時間＝３．９０分間、（Ｍ＋Ｈ）５２９．４４。
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（５５ｃ）および
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（５５ｂ）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノンオキシム（０．２０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（０．１９ｍＬの６Ｍ、１．１３４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、（５−エチル−２−メチル−臭化ピリジニウム（０．１２ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分間後、反応をＮａＨＣＯ３で停止した。混合物を、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２、およびＥｔＯＡｃで連続して抽出した。それぞれの有機部分をブラインで洗浄し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により、シス−４（７４ｍｇ）およびトランス−３（６４ｍｇ）異性体を得た。
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（立体異性体−３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．０７−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６６−１．５３（ｍ，１Ｈ）、および１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．６４分間、（Ｍ＋Ｈ）５３１．４７。
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（立体異性体−４）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８−４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ，４Ｈ）、および１．６９−１．６０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．６７分間、（Ｍ＋Ｈ）５３１．４７。
２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル−アミノ）シクロヘキシル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン（７９６）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである５５ｂ（０．０７２ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ−（オキソメチレン）カルバモイルクロリド（０．０１４ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）を添加した。白色固体を直ちに形成した。スラリーを振とうし、超音波処理して、均一の懸濁物／スラリーを作製した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ））を添加して、スラリーの溶媒和を促進した。１３５分間後、混合物をＮａＯＭｅ（２ｍＬ、２５％ ｗ／ｖ）で処理した。２分間後、混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止させ、１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、所望の生成物（２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，３Ｈ）、および１．８９−１．７８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．１２分間、（Ｍ＋Ｈ）４４６．４５。
２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン（７９８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、および１．５０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．３７分間、（Ｍ＋Ｈ）４４６．３４。
一般的スキーム５６
（ａ）パラホルムアルデヒド、メトキシホスホノイルオキシメタン、４Ａ篩、トルエン、９０℃、（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
（Ｓ）−ジメチル（３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチルホスホン酸塩（５６ａ）の形成
無水トルエン中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（２．００ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、４オングストローム分子篩およびメトキシホスホノイルオキシメタン（０．９７ｇ、０．８１ｍＬ、８．７８ｍｍｏｌ）を添加した。窒素下で撹拌しながら、パラホルムアルデヒド（０．９０ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を、９０℃で９０分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２．０ｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４７（Ｍ＋Ｈ）６２３．３。
（Ｓ）−ジメチル（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチルホスホン酸塩（６９０）の形成
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ジメトキシホスホリルメチル）−３−ピペリジル］−５−フルオロピリミジン−４−アミンである５６ａ（１．００ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２０ｍＬの２５ ％ｗ／ｖ、９２．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、得られた残渣をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２７０ｍｇの白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．９６−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．４７−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８４（Ｍ＋１）４６９．４７。
一般的スキーム５７
（ａ）ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩、ｉＰｒ２ＮＥｔ、４Ａ篩、トルエン、９０℃（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシイミダミド（５７ａ）の形成
ＤＭＦ（０．９ｍＬ）中の、ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（０．１２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．４０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を水に希釈し、濾過し、さらに水およびエーテルで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を、５〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配（２０％ ＭｅＯＨで溶出する生成物）を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１９０ｍｇの所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４２（ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．６８（ｄｄ，Ｊ＝２４．５，１３．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０７（Ｍ＋１）５４３．３４。
（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシイミダミド（８８１）の形成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキサミジンである５７ｂ（０．１８ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（３ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１３．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で撹拌した。５分間後、混合物を、薄黄色固体まで真空中で濃縮した。粗残渣を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＯＨ／１％ ＨＣｌ水溶液）によって精製して、所望の生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，３Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１−１．５７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０３（Ｍ＋１）３８９．２７。
一般的スキーム５８
（ａ）３−ブロモプロパ−１−エン、亜鉛末、ＤＭＦ（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｎａ２ＣＯ３、アセトニトリル、水、１２０℃、マイクロ波、（ｃ）ＯｓＯ４、ピリジン、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、ｔｅｒｔ−ブタノール、水、ＴＨＦ、１２０℃（ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
（３Ｓ）−１−アリル−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（５８ａ）の形成
ＤＭＦ中の、（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（０．６０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および３−ブロモプロパ−１−エン（０．４３ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（０．３２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３日間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、油として、５５３ｍｇの所望の生成物である５８ａを得た。ＬＣ／ＭＳ−２つのジアステレオマー生成物に対応する２つのピーク：２８６．４（Ｍ＋Ｈ）、滞留時間＝３．４１および３．７８。
（１Ｒ，３Ｓ）−１−アリル−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノールおよび（１Ｒ，３Ｓ）−１−アリル−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（５８ｂおよび５８ｃ）の形成
マイクロ波管中に、アセトニトリル（１２ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５７ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−１−アリル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノールである５８ａ（０．３２ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．６５ｍＬの２Ｍ水溶液、３．３１ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を、窒素で１５分間脱酸素化した。混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、１２０℃まで２０分間加熱した。混合物をブラインで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、１０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２種類のジアステレオマーを得た。
ジアステレオマー１（高極性スポット−５８ｃ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４５分間、（Ｍ＋Ｈ）＝５５６．４８
ジアステレオマー２（低極性スポット−５８ｂ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４８分間（Ｍ＋Ｈ）＝５５６．４８
３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパン−１，２−ジオール（５８ｄ）の形成
２−メチル−２−プロパノール（９．２３ｍＬ）、ＴＨＦ（３．６９ｍＬ）、および水（１．８５ｍＬ）中の、（３Ｓ）−１−アリル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノールである５８ｃ（０．３０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（０．０９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（０．２７ｍＬの２．５％ｗ／ｖ、０．０３ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（０．０７ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで２０時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を重亜硫酸ナトリウム飽和水溶液に希釈し、２０％ イソプロパノール／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、さらに重亜硫酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、５〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ混合物として、１７５ｍｇの所望の生成物である５８ｄを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６−４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．５４−４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５７−１．４６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝４．３１（Ｍ＋Ｈ）５９０．５。
３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパン−１，２−ジオール（７１８）の形成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパン−１，２−ジオールである５８ｄ（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２ｍＬの２５％ｗ／ｖ溶液、９．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。２０分間後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。５〜２０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５６ｍｇの白色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．２９（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５９−１．４５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７１（Ｍ＋１）４３６．４８。
一般的スキーム５９
（ａ）ベンジルオキシホスホノイルオキシメチルベンゼン、トリエチルアミン、９５℃、マイクロ波、（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。
ジベンジル（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩およびジベンジル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩（５９ａおよび５９ｂ）の形成
ベンジルオキシホスホノイルオキシメチルベンゼン（２．５８ｍＬ、１１．６７ｍｍｏｌ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノンである２８ａ（０．４０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃まで１５時間加熱した。混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で再洗浄した。有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、白色固体まで真空中で濃縮した。粗生成物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５１８ｍｇのジアステレオマーの混合物を得て、これには、いくつかのベンジルオキシホスホノイルメチルベンゼンを含有する。この混合物は、次のステップにおいて、さらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋Ｈ）７７６．３２。
ジメチル（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩およびジメチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩（７４１、７４２）の形成
ＭｅＯＨ中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ジベンジルオキシホスホリル−シクロヘキサノールおよび（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ジベンジルオキシの溶液に、ナトリウムメトキシドを添加し、反応物を室温で撹拌した。１５分間後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、不純物を溶出するために０〜５％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２、下の２つのスポットを溶出するために５％〜１０％を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
ジアステレオマー１［７４１］：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．３Ｈｚ，６Ｈ）、２．３０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．５０（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８２（Ｍ＋１）４７０．５。
ジアステレオマー２［７４２］：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、４．５５−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．００−１．７２（ｍ，３Ｈ）、１．７１−１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．３９−１．１８（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７０（Ｍ＋１）４７０．５。
一般的スキーム６０
エチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）エタノエート（６０ａ）の形成
亜鉛末（１．６１ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で、ヒートガンを用いて加熱した。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のクロロ（トリメチル）シラン（０．６３ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分間撹拌し、次いで、加熱還流した。室温まで冷却した後、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ酢酸（２．７３ｍＬ、２４．６２ｍｍｏｌ）の溶液を亜鉛混合物に徐々に添加した。次いで、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を２時間還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、生成物をさらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製により、２つの生成物を分離した。第１のピークは、６０ａ（２．０５ｇ、６．１８ｍｍｏｌ、７５％）であった。ＬＣＭＳ＋：３．５７分間で、３３２．２０（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
エチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエート（６０ｃ）の形成
アセトニトリル（６．０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．３１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）エタノエートである６０ａ（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で脱気した。Ｎａ２ＣＯ３（０．９０ｍＬの２Ｍ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、１２０℃で３０分間マイクロ波処理した。この物質を減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液中で希釈し、さらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。この物質をＤＣＭ中で希釈し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、２１７ｍｇの生成物６０ｃを得た。ＬＣ ＭＳ＋：４．６２分間で、６０２．４９（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタン酸（６０ｄ）の形成
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエートである６０ｃ（０．１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１．１２ｍＬの１Ｍ 水溶液、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１３０℃で３０分間マイクロ波処理し、ＨＣｌ（０．５６ｍＬの２Ｍ、１．１２ｍｍｏｌ）で中和し、減圧下で濃縮し、トルエン中で希釈し、濃縮（２×）して、６０ｄを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣ ＭＳ＋：３．０５分間で、４２０．３０（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルエタンアミド（７５１）の形成
ＭｅＣＮ（１．６ｍＬ）およびＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタン酸である６０ｄ（０．０３２ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．０５８ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、メタンアミン（０．１５４ｍＬの２Ｍ溶液、０．３０５ｍｍｏｌ）、およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０５３ｍＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃まで一晩加熱し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩として、２９ｍｇの７５１を得た。
一般的スキーム６１
エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｂ）の形成。（ステップＡ）：
亜鉛末（１．２１ｇ、１８．４７ｍｍｏｌ、３当量）を、Ｎ２下で、ヒートガンを用いて加熱した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のクロロ（トリメチル）シラン（０．４７ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分間撹拌し、次いで、加熱還流し、冷却した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブロモプロパノエート（３．３４ｇ、１８．４７ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノン（６１ａ）（１．５０ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、亜鉛混合物に徐々に添加した。この混合物を２時間還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製により、２つの生成物を分離した。第１の生成物は、２０〜３５％ 酢酸エチルで溶出し、第２の生成物は、３５〜４０％で溶出した。第２の生成物の画分を真空中で濃縮して、７６０ｍｇの６１ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：３．３５分間で、３４６．２３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｃ）の形成。
アセトニトリル（３．６ｍＬ）中の５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）プロパノエート（６１ｂ）（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で脱気した。Ｎａ２ＣＯ３（０．５２ｍＬの２Ｍ 水溶液、１．０４１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱した。この物質を減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液中で希釈し、さらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。この物質をＣＨ２Ｃｌ２中で希釈し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、２００ｍｇの生成物６１ｃを得た。ＬＣＭＳ＋：４．２２分間で、６００．３５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパン酸（６１ｄ）の形成。
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｃ）（０．２０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（３ｍＬの１Ｍ水溶液、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２日間にわたって撹拌し、次いで、ＨＣｌ（１．５ｍＬの２Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）で中和し、濃縮乾固し、トルエン中で希釈し、再濃縮（２×）して、６１ｄを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ＋：２．６２分間で、４１８．３２（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（４Ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（９６７）の形成。
トルエン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３４１ｍｍｏｌ）中の２−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル］プロパン酸（６１ｄ）（０．０９５ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の溶液に、（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（０．０５９ｍＬ、０．２７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密閉管中で、１２０℃まで一晩加熱した。反応物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製して、ジアステレオマーを分離した。微量の残留した出発物質を取り除くために、第１のピークをＭｅＯＨ（１ｍＬ）中で希釈し、ＰＬ−ＨＣＯ３ ＭＰ ＳＰＥカートリッジを通過させ、遊離塩基を得た。次いで、この物質を塩漬けし（水中ＨＣｌ）、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩として、１６ｍｇの９６７を得た。
一般的スキーム６２
（Ｓ）−エチル２−（３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシリデン）エタノエート（６２ａ）の形成。
トルエン（４０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノン（２９ｂ）（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−トリフェニルホスホラニリデン酢酸（４．２９ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩還流し、次いで、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。所望の生成物を１５％ 酢酸エチルで溶出した。混じりけのない画分を合わせ、濃縮して、２．５７ｇの６２ａを得た。ＬＣＭＳ＋：３．７５分間で、３１４．１８（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
エチル２−（（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（ニトロメチル）シクロヘキシル）エタノエート（６２ｂ）の形成
ニトロメタン（４４．５３ｍＬ、８２２．３ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）−エチル２−（３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシリデン）エタノエートである６２ａ（２．５８ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（１．５５ｍＬ、１２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩還流し、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、次いで、第２のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ）によって精製した。純粋な生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、１．８ｇの６２ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：３．６４分間で、３７５．３２（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（６２ｃ）の形成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル２−（（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（ニトロメチル）シクロヘキシル）エタノエートである６２ｂ（１．６０ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（０．０３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、パール装置上で、Ｈ２の４０ｐｓｉで、一晩振とうした。反応物を濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ）によって精製して、１５５ｍｇの６２ｃを得た。ＬＣＭＳ＋：２．８７分間で、２９９．１３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（６２ｄ）の形成。
アセトニトリル（１．６ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０８３ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、（７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（６２ｃ）（０．０５３ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で脱気した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．２６６ｍＬの２Ｍ溶液、０．５３２０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、真空中で濃縮した。この物質を、ＣＨ２Ｃｌ２中で希釈し、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨの勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィー。純粋な画分を合わせ、濃縮して、９１ｍｇの６２ｄを得た。ＬＣＭＳ＋：４．２０分間で、５６９．２６（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（９６９）の形成。
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オンである６２ｄ（０．０９１ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５％ｗ／ｖ、９．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０．５時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。この物質を逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製して、ジアステレオマーの混合物を得た。純粋な生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、５０ｍｇのＨＣｌ塩である９６９を得た。
一般的スキーム６３
エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエート（６３ａ）の形成
亜鉛末（１．６１ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で、ヒートガンを用いて加熱した。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のクロロ（トリメチル）シラン（０．６３ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分間撹拌し、次いで、加熱還流し、冷却した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ酢酸（２．７３ｍＬ、２４．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、亜鉛混合物に徐々に添加し、次いで、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を２時間還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、生成物をさらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製により、２つの生成物を分離した。第２の（副）ピークを含有する画分を合わせ、濃縮して、４７０ｍｇの６３ａを得た。ＬＣＭＳ＋：３．２分間で、３３２．１３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｂ）の形成。
無水ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエートである６３ａ（０．４０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン（０．７５ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で一晩撹拌し、次いで、Ｎ２の流れ下で濃縮した。反応物を、酸性になるまで、ＨＣｌ（２０ｍＬの１Ｍ溶液、２０ｍｍｏｌ）で希釈し、０℃〜５℃まで冷却した。次いで、ＮａＮＯ２（１．４４ｍＬの１Ｍ溶液、１．４４ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。１：１のベンゼン：ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）を添加し、混合物を撹拌した。有機層を分離し、徐々に添加して、ベンゼンを還流した。これを、０．５時間還流し、次いで、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ）により、９２ｍｇの純粋な生成物である６３ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：２．７６分間で、３０１．１５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｃ）の形成
ＤＭＦ（８．２ｍＬ）中の（５Ｓ，９Ｓ）−９−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンである６３ｂ（０．０４９ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却した。ＮａＨ（０．０１０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＭｅＩ（０．０１１ｍＬ、０．１７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで一晩加温した。反応物を水で反応停止させ、真空中で濃縮した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。この物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ）を用いて精製て、６３ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：２．８３分間で、３１５．１９（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｄ）の形成
アセトニトリル（０．５７０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０３１ｇ、０．０７２４ｍｍｏｌ）の溶液に、（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンである６３ｃ（０．０１９ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２下で脱気した。Ｎａ２ＣＯ３（０．０９１ｍＬの２Ｍ、０．１８１０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１０ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱した。次いで、混合物を真空中で濃縮した。この物質を、ＣＨ２Ｃｌ２中で希釈し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％ ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ）により、生成物である６３ｄを得た。ＬＣＭＳ＋：４．１７分間で、５８５．２５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。
（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（９７１）
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンである６３ｄ（０．０３５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５％ｗ／ｖ、９．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩として、生成物である９７１を得た。
一般的スキーム６４
（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノン（６４ａ）の形成
マイクロ波管に、ＤＭＥ（２２．２ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（５．１３ｍＬの２Ｍ溶液、１０．２６ｍｍｏｌ）中の、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２．１３ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンを入れた。混合物を窒素で２０分間脱酸素化した。反応混合物に、テトラキストリフェニルホスファンパラジウム（０．４７ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、１２０℃まで３０分間加熱した。反応物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過した。濾液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。１０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いた、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノンである６４ａを得た。
（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリメチルシリルオキシ−シクロヘキサンカルボニトリル（６４ｂ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノンである６４ａ（０．５８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジヨード亜鉛（０．３６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルギ酸ニトリル（０．３０ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を一晩還流した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６００ｍｇの（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリメチル−シリルオキシ−シクロヘキサンカルボニトリルである６４ｂを得た。
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（６４ｃ）の形成
（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリメチルシリルオキシ−シクロヘキサンカルボニトリルである６４ｂ（０．５７ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、密閉管中で、ＨＣｌ（２０ｍＬの１２Ｍ溶液、２４０．０ｍｍｏｌ）中で８０℃で一晩加熱した。この溶媒を蒸発させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、２００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸である６４ｃを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３７−４．５７（ｍ，４９Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ，２６Ｈ）、２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７−１．８７（ｍ，３Ｈ）、１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，８．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：４０６．３５（Ｍ＋１）。
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミド（７７９）の形成
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸である６４ｃ（０．０４０ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）、次いで、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０４７ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）中に溶解し、エタンアミン（０．１３５ｍＬの２Ｍ溶液、０．２７１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＨＡＴＵ（０．０８０ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でさらに２時間撹拌した。この溶液を蒸発させ、生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１０ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミドである７７９を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，２Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２３．７，３．９Ｈｚ，３Ｈ）、４．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、４．８５−４．６７（ｍ，３２Ｈ）、３．４４−２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４−１．８０（ｍ，７Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：４３３．４２（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６５
３−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（６５ａ）の形成
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（５．０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、水素化瓶中で、ＨＣｌ（１２５ｍＬの０．５Ｍ、６２．５ｍｍｏｌ）およびジオキソ白金（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を、パーシェーカー（５０ｐｓｉ Ｈ２）上に２４時間置いた。この触媒を濾過し、高温のＨ２Ｏで洗浄した。濾液を蒸発させて、立体異性体の混合物として、３−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸を得て、これをさらに精製せずに次のステップに使用した。
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（６５ｂ）の形成
ＤＭＦ（２３．２ｍＬ）溶液中の、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである６５ａ（０．３０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（０．１９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．４５ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を、マイクロ波中で、１３０℃で１０分間加熱した。反応混合物の溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、立体異性体の混合物として、２４０ｍｇの３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸である６５ｂを得た。
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミド（６５ｃ）の形成
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸である６５ｂ（０．１００ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．１２４ｍＬ、０．７１４ｍｍｏｌ）中に溶解し、エタンアミン塩酸塩（０．０２９ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、ＨＡＴＵ（０．０８１ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を、この溶液に室温で添加した。３０分間後、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１ＮのＨＣｌ、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液、およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、さらに精製せずに、次のステップに使用した。
３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミド（８１５）の形成
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミドである６５ｃを、ＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅで処理した。生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、立体異性体の混合物として、３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミドを得た。ＬＣＭＳ：４３３．３５（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６６
メチル−１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシレート（６６ａ）の形成
アルゴン下で、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の新たに蒸留されたＮ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４．２０ｍＬ、２９．９６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｎＢｕＬｉ（１２．６５ｍＬの２．２Ｍ溶液、２７．８２ｍｍｏｌ）を滴加した。１５分間後、溶液を−７８℃まで冷却し、乾燥ＨＭＰＡ（４．８４ｍＬ、２７．８２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、メチルシクロヘキセン−１−カルボキシレート（３．００ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（２．００ｍＬ、３２．１０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、溶液を、２時間にわたって、−５℃まで加温した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液をオレンジ色の混合物に注ぎ入れた。ヘキサンで希釈し、ブラインで洗浄した後、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、慎重に蒸発させて、３．３ｇのメチル１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシレートである６６ａを生成し、これをさらに精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７７（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、３．７１−３．５８（ｍ，３Ｈ）、２．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７２−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
ラセミシス−メチル５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシレート（６６ｂ）の形成
メチル１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシレートである６６ａ（３．３０ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）中の３−クロロペルオキシ安息香酸（７．３９ｇ、４２．８０ｍｍｏｌ）で、室温で２時間処理した。溶液は透明であったが、白色沈殿物が１時間後に観察された。得られた白色固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて、ブラインで洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １００／０〜１０／１の勾配）によって精製して、２つの生成物を得た。低極性スポットは、無色油であり、これを１Ｈ ＮＭＲでシス−メチル５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシレート（１．２ｇ）に指定し、第２の画分は、トランス−メチル−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシレート（２．２ｇ）である白色固体である。
ラセミシス異性体（６６ｂ）：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．２３−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｄｔｄ，Ｊ＝９．７，６．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９−１．２７（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．１５（ｍ，３Ｈ）、１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）。
ラセミメチル−３−アジド−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｃ）の形成
ラセミシス−メチル−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシレートである６６ｂ（２．２ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を含有するフラスコに添加した。次いで、ＮＨ４Ｃｌ（１．３８ｇ、０．９０ｍＬ、２５．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（２．５２ｇ、３８．７９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に添加した。混合物を１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、油をＨ２Ｏ中に取り込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、９００ｍｇのラセミメチル−３−アジド−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．２５−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，４．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７３−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２−１．０３（ｍ，３Ｈ）。
ラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｄ）の形成
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１０ｍＬ）の混合物中のラセミメチル−３−アジド−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサン−カルボキシレートである６６ｃ（０．９０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、パラジウム（０．５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の存在下で、水素雰囲気（バルーン）下で、室温で一晩撹拌した。混合物をセライトベッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、油として、メチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートを得た。Ｅｔ２Ｏを添加し、得られた酢酸塩を０．５時間撹拌し、次いで、濾過して、白色固体として、１．０ｇのラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート酢酸塩を得た。
ラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｅ）の形成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．４３ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）およびラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート酢酸塩である６６ｄ（０．５８ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でｉＰｒ２ＮＥｔ（１．２３ｍＬ、７．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００／０〜０／１００、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２／１中Ｒｆ＝０．７）によって精製して、白色固体として、６５０ｍｇのラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｅを得た。ＬＣＭＳ：３１８．１６（Ｍ＋１）。
ラセミメチル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｆ）の形成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、ラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｅ（０．６５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）および５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．３２ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３．５２ｍＬの２Ｍ溶液、７．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液をＮ２で２０分間脱気した。テトラキストリフェニルホスファンパラジウム（０）（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流した。ＬＣＭＳは、良好な変換であったが、一部の出発物質が残留したことを示した。さらに脱気した２ＮのＮａ２ＣＯ３を添加し、続いて、別分量のテトラキストリフェニルホスファンパラジウム（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をさらに４時間還流した。混合物を、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００／０〜０／１００）によって精製して、１．０ｇのラセミメチル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｆを得た。ＬＣＭＳ：５８８．２６（Ｍ＋１）。
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（９２８）の形成
ラセミメチル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｆ（０．１００ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解し、ＬｉＯＨ水溶液（０．２４ｍＬの１Ｍ溶液、０．２４ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を一晩加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、得られた物質を分取ＨＰＬＣによって直接精製して、２０ｍｇのラセミ３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸を得た。ラセミ物質のエナンチオマーを、キラルＳＦＣ精製によって分離して、６ｍｇの（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸および６ｍｇの（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸を得た。ＬＣＭＳ：４２０．３６（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６７
（ａ）Ｐｄ／Ｃ（湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ）、水素、ＥｔＯＨ（ｂ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、還流（ｃ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／水、５０℃（ｄ）ＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎ、ＴＨＦ、８５℃（ｅ）５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＸＰｈｏｓ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｋ３ＰＯ４、２−メチル ＴＨＦ、水、１２５℃（ｆ）
（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−アミノシクロヘキサンカルボキシレート（６７ｂ）の形成
エタノール（３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートである１８ｂ（１４．０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ（２．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、次いで、窒素雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、得られた濾液を真空中で濃縮して、油を得て、これをさらに精製せずに使用した。
（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレート（６７ｃ）の形成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−アミノシクロヘキサンカルボキシレートである６７ｂ（５．１ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５，−フルオロピリミジン（６．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（９．６ｍＬ、５５．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、白色固体として、６．７ｇの（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋Ｈ）３０２．２。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（６７ｄ）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートである６７ｃ（２０．０ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１００ｍＬの水中のＬｉＯＨ水和物（８．３ｇ、１９８．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加添加した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、反応混合物に、ＨＣｌ（１６．６ｍＬの１２Ｍ溶液、１９８．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃを添加した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、１７．５ｇの生成物を得て、これをさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９−４．０３（ｍ，３Ｈ）、３．８４−３．６８（ｍ，３Ｈ）、２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．９９−１．７６（ｍ，５Ｈ）、１．６３−１．３４（ｍ，６Ｈ）、１．３２−１．１５（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−ピロリジン−１−カルボキサミド（６７ｅ）の形成
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボン酸である６７ｄ（８．２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（９．７ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５．８ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で１５分間脱気した。ＬＣ／ＭＳが、カルボン酸である６７ｄの完全消費を示すまで、反応混合物を、８５℃で３０分間加熱した。反応混合物に、ピロリジン（７．５ｍＬ、９０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、８５℃でさらに１５分間加熱した。混合物をブラインに希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。真空中で溶媒を部分的に除去した後、生成物を、濾過によって単離した（６．２５ｇ）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．９，１３．４，５．６Ｈｚ，４Ｈ）、３．９１−３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，７Ｈ）、２．４５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄｄ，Ｊ＝２２．１，１２．０Ｈｚ，４Ｈ）、１．９６− １．８２（ｍ，９Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２２−１．０１（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（６７ｆ）の形成
２−メチルＴＨＦ（１８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−ピロリジン−１−カルボキサミドである６７ｅ（６．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（１２．５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、およびＫ３ＰＯ４（１７．０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で３０分間脱気した。混合物に、ジシクロヘキシル−［２−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（ＸＰｈｏｓ）（１．１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、耐圧瓶中で、１２５℃で２．５時間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１１．５ｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．５２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９−１．８１（ｍ，５Ｈ）、１．７０−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２２−１．０８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（８９５）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドである６７ｆ（１１．５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ナトリウムメトキシド（４．１７３ｇ、１９．３１ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を２分間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液に注ぎ入れた。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、６．５ｇの所望の生成物を得た。生成物を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解し、２．４ｍＬの１２Ｍ ＨＣｌ溶液を室温で添加することによって、ＨＣｌ塩に変換した。溶液を１時間撹拌し、ＨＣｌ塩を沈殿させ、濾過して、７．０５ｇのＨＣｌ塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．３６（ｓ，２Ｈ）、９．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．９２（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，７Ｈ）、２．０７（ｄｔ，Ｊ＝２２．７，１１．５Ｈｚ，４Ｈ）、１．８７（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４Ｈ）、１．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，７Ｈ）、１．６５−１．１３（ｍ，８Ｈ）。
一般的スキーム６８
（ａ）ＴｓＣｌ、ＮａＨ、ＤＭＦ、４５℃（ｂ）ヨウ化メチル、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ（ｃ）臭素、ＣＨＣｌ３、０℃〜室温（ｄ）ビス（ピナコール）ジボラン、パラジウム（ＩＩ）ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスファン）、ＫＯＡｃ、２−メチルＴＨＦ、１２５℃（ｅ）（Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド、ＸＰｈｏｓ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｋ３ＰＯ４、２−メチルＴＨＦ、水、１２５℃
５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（６８ａ）の形成
８０ｍＬのＤＭＦ中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（１．２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、トルエンスルホニルクロリド（１．８ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮａＨ（０．８ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、６０％ ｗ／ｗ）を添加した。反応物を、３時間後、４５℃まで徐々に加温し、さらに３時間撹拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮した。粗油を１００ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解し、水（２×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１．５ｇの所望の生成物を得た。
５−フルオロ−４−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８ｂ）の形成
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オールである６８ａ（０．７０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（０．１４ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．３２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応物で脱イオン水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、７２０ｍｇの所望の生成物を得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
５−フルオロ−４−メトキシ−３−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８ｃ）の形成
クロロホルム（５０ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｂ（０．７９ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、臭素（０．１３ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、次いで、周囲温度まで徐々に加温した。混合物を脱イオン水で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させた。水相を塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（１５〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１７０ｍｇの所望の生成物を得た。
５−フルオロ−４−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８ｄ）の形成
２−Ｍｅ−ＴＨＦ（９ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−３−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｃ（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、マイクロ波バイアル中で、ビス（ピナコール）ジボラン（０．１６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、続いて、酢酸カリウム（０．２３ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびパラジウム（ＩＩ）ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスファン）（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応バイアルを密閉し、１２５℃で９０分間マイクロ波で照射した。混合物を濾過し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１００ｍｇの所望の生成物を得た。
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（１１０４）の形成
２−Ｍｅ−ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｄ（０．１００ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド（０．０６０ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、リン酸カリウム（０．１３０ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）および脱イオン水（０．５ｍＬ）を添加し、溶液を窒素流下で１０分間脱気した。次いで、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）（０．００６ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（０．０２３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を窒素フロー下で５分間再び脱気した。バイアルを密閉し、８０℃まで３時間加熱した。溶液を周囲温度まで冷却し、濾過し、真空中で濃縮した。粗油を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、２Ｎ ＬｉＯＨ（２ｍＬ）の溶液を添加した。反応混合物を８０℃まで２時間加熱した。溶液を周囲温度まで冷却し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製により、６ｍｇの所望の生成物を得た。
一般的スキーム６９
（ａ）ＮａＣＮ、ＬｉＣｌＯ４、ＣＨ３ＣＮ（ｂ）５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ジメトキシエタン、１２０℃（ｃ）ナトリウムメトキシド、ＭｅＯＨ
２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エタンニトリル（６９ａ）の形成
ＣＨ３ＣＮ中の、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］オクタン−７−イル］ピリミジン−４−アミンである４９ｃ（０．５０ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（０．１１ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、および過塩素酸リチウム（０．２５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、耐圧管中で、１００℃で３時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃに希釈し、有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｑｎ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，２Ｈ）、２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ，３Ｈ）、１．４６−１．２８（ｍ，２Ｈ）、および１．１７−１．０６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１５（Ｍ＋Ｈ）２８５．３４。
２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタンニトリル（６９ｂ）の形成
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（０．２３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−エタンニトリルである６９ａ（０．１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．７５ｍＬの２Ｍ溶液、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で３０分間脱気した。反応混合物に、パラジウム、トリフェニルホスファン（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液の脱気を１５分間継続した。反応混合物を、耐圧管中で、１２０℃で４５分間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１５０ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５５（Ｍ＋Ｈ）５３９．４２。
２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタンニトリル（９７９）
メタノール（１０ｍＬ）中の２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタンニトリルである６９ｂ（０．１４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．０６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインに希釈した。分離した有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、４６ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３１（Ｍ＋Ｈ）３８５．４５。
一般的スキーム７０
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｃ−ピラゾール−１−イル−カルボニミドイル）カルバメート、ＣＨ２Ｃｌ２（ｂ）５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ジメトキシエタン、１２０℃（ｃ）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）メチレンカルバメート（７０ｂ）の形成
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである７０ａ（０．１２２ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｃ−ピラゾール−１−イル−カルボニミドイル）カルバメート（０．１５５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して、さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５１（ｓ，３Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ，４Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，２４Ｈ）、１．５０（ｓ，２５Ｈ）、１．２４−１．１０（ｍ，８Ｈ）；
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９７（Ｍ＋Ｈ）４８７．１２。
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバミミドイル］−カルバメート（７０ｃ）の形成
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）メチレンカルバメートである７０ｂ（０．２００ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（０．２０５ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．６１６ｍＬの２Ｍ溶液、１．２３２ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間脱気した。混合物に、パラジウムトリフェニルホスファン（０．０２３ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、耐圧管中で、１２０℃で４５分間加熱した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による得られた残渣の精製の試みにより、大部分の所望の生成物を含有する混合物を産出して、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３０（Ｍ＋Ｈ）６４１．０２。
１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）グアニジン（１１４３）の形成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバミミドリル］カルバメートである７０ｃ（０．１００ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．０３３ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１分間後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３飽和水溶液に希釈した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、９５ｍｇの所望の生成物を得た。１０ｍＬの生成物のＭｅＯＨ溶液に、塩酸塩／ＩＰＡ（０．０３１ｍＬの５Ｍ溶液、０．１５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この後、溶媒を減圧下で除去して、塩酸塩として、生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝２３．６，１１．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．５６−１．２８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４５（Ｍ＋Ｈ）３８７．０６。
一般的スキーム７１
（ａ）ＤＢＵ、メチル２−クロロオキサゾール−４−カルボキシレート、ＤＭＦ、７５℃（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ
メチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）オキサゾール−４−カルボキシレート（７１ａ）の形成
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４４ｅ（０．０８９ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−クロロオキサゾール−４−カルボキシレート（０．０３１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、続いて、ＤＢＵ（０．０２９ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を７５℃まで加温し、３時間撹拌した。さらに１６ｍｇのクロロオキサゾールエステルを添加し、反応物を７５℃で一晩加熱した。混合物を水およびＥｔＯＡｃに希釈した。この層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、２８ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７３（Ｍ＋１）６２４．１２。
２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）オキサゾール−４−カルボン酸（１１４４）の形成
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アミノ］オキサゾール−４−カルボキシレートである７１ａ（０．０２８ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１ｍＬの１Ｍ溶液、１．０００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射によって１３０℃まで加温した。加熱し、２０分間撹拌した後、混合物を室温まで冷却した。全ての揮発物を、窒素流下で除去し、加熱した。粗残渣をＭｅＯＨ中で懸濁し、数滴のトリフルオロ酢酸を添加して分子をプロトン化した（溶液が生じる）。混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣ（５〜９５％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、ＴＦＡ塩として、５ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．６７−８．０９（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｍ，５Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７８（Ｍ＋１）４５６．０７。
一般的スキーム７２
（ａ）ＮａＨＣＯ３、Ｂｒ２、Ｈ２Ｏ（ｂ）ＮａＯＨ（ｃ）ＴＭＳＣｌ、ＭｅＯＨ（ｄ）ナトリウムメトキシド、ＭｅＯＨ、１５０℃（ｅ）水素化ホウ素ナトリウム、ＭｅＯＨ（ｆ）エチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−アセテート、ＤＥＡＤ、ＰＰｈ３、８５℃（ｇ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ（ｈ）トリフルオロ酢酸、ＣＨ２Ｃｌ２、１Ｎ ＨＣｌ／エーテル（ｉ）５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｊ）水酸化リチウム、ＴＨＦ（ｋ）ＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎ、ピロリジン
６−ブロモヘキサヒドロ−２Ｈ−３，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン−２−オン（７２ａ）の形成
水中のＮａＨＣＯ３（５１．５ｇ、６１２．９ｍｍｏｌ）中のビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−カルボン酸（２５．０ｍＬ、２０４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（３２．７ｇ、２０４．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。溶液を１時間撹拌し、エーテルで抽出し、有機相を、１Ｎ Ｎａ２Ｓ２ＳＯ３溶液およびブラインで順次洗浄し、次いで、有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、３０ｇの粗生成物を得て、これをさらに精製せずに使用した。
６−オキソノルボルネン−２−カルボン酸（７２ｂ）の形成
６−ブロモヘキサヒドロ−２Ｈ−３，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン−２−オンである７２ａ（２８．０ｇ、１２９．０ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ（３５０ｍＬ）中のＮａＯＨ（２５８．０ｍＬの２Ｍ溶液、５１６．０ｍｍｏｌ）で、２時間室温で処理した。反応混合物を濃ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）によって精製して、１６ｇの６−オキソノルボルネン−２−カルボン酸を得た。
エンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート（７２ｃ）の形成
メタノール（３５０．０ｍＬ）中の６−オキソノルボルネン−２−カルボン酸である７２ｂ（１６．０ｇ、１０３．８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＭＳＣｌ（４２．０４ｇ、４９．１１ｍＬ、３８７．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１２ｇのエンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレートを得た。
エキソメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート（７２ｄ）の形成
エンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレートである７２ｃ（３．５ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を、密閉管中で、ナトリウムメトキシド（２．１ｍＬのメタノール中２Ｍ溶液、４．２ｍｍｏｌ）中で、１５０℃で１７時間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１６％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、第１の画分（ＰＭＡ染料）として、３．３ｇの出発エンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート、および第２のスポットとして、４．０ｇの所望のエキソ生成物を得た。回収した出発物質を、再度、同じ条件で処理し、さらに１．０ｇの所望のエキソ生成物を生成した。
メチル６−ヒドロキシノルボルナン−２−カルボキシレート（７２ｅ）の形成
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエキソメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレートである７２ｄ（４．７ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、５分量の水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。ＴＬＣは、２時間後、変換が完了したことを示した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加して、反応を停止させた。ＭｅＯＨを減圧下で蒸発させ、次いで、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中Ｒｆ＝０．５）によって精製して、３．９６ｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２３−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，１Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、１．９３−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、０．７７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ）。
メチル６−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エトキシ−２−オキソアセトアミド）ビシクル［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（７２ｆ）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチル６−ヒドロキシノルボルナン−２−カルボキシレートである７２ｅ（３．２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、エチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−アセテート（４．９ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５．９ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４．５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を滴加した。次いで、反応物を８５℃まで加熱し、その温度で２日間維持した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、６ｇのメチル６−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エトキシ−２−オキソアセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ ３９２．３４（Ｍ＋Ｎａ＋）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ）、２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．０８−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．５１（ｍ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．３８−１．２５（ｍ，３Ｈ）。
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノルボルナン−２−カルボン酸（７２ｇ）の形成
メタノール（２０ｍＬ）中のメチル６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２−エトキシ−２−オキソ−アセチル）アミノ］ノルボルナン−２−カルボキシレートである７２ｆ（０．８０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（４．３３ｍＬの２Ｎ溶液、８．６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を一晩撹拌した。混合物を氷中の０．５Ｎ ＨＣｌに希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、６００ｍｇの所望の生成物を得て、これをさらに精製せずに使用した。
６−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（７２ｈ）の形成
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノルボルナン−２−カルボン酸である７２ｇの溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で、室温で１時間処理した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた生成物を、２ｍＬのＴＦＡ中に溶解し、Ｅｔ２Ｏ溶液中の撹拌した１ＮのＨＣｌに添加した。混合物を０．５時間撹拌した後、得られた沈殿物を濾過し、乾燥Ｅｔ２Ｏで洗浄して、６−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸を得た。
６−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（７２ｊ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１８７ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）および６−アミノビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸である７２ｈ（０．０８０ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２９１ｍＬ、１．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。ＬｉＯＨ水溶液（３ｍＬの２Ｍ溶液、６．０００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに７時間加熱した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、トリフルオロ酢酸で中和し、濾過し、得られた濾液を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、５０ｍｇの所望の生成物を得た。
Ｎ−［６−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］ノルボルナン−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド（１０４５）の形成
ＴＨＦ（０．３７５ｍＬ）中の６−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］ノルボルナン−２−カルボン酸である７２ｊ（０．０３０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）および（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（０．０１８ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、９５℃まで２．５時間加熱し、５℃まで冷却し、ピロリジン（０．０１０ｍＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を、精製のために分取ＨＰＬＣ系に直接注入して、ラセミ混合物として、生成物を得た。単一のエナンチオマーを、ＳＦＣ キラル精製を用いた分離によって取得し、５．７ｍｇの所望の生成物、および１．４ｍｇのエナンチオマーを得た。
一般的スキーム７３
（ａ）ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＴＨＦ、還流、（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ、１３０℃、マイクロ波
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘプタン−１，２−ジオール（７３ｂ）の形成
アミノジオールである７３ａを、文献の手順（ＪＯＣ ２００９，７４，６７３５）に従って合成した。ＴＨＦ中の、アミノジオール（０．０４０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）、および５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１３９ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を、一晩還流した。溶液を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色固体として、４３ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８−７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１−３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．１１−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．３６（ｍ，８Ｈ）、１．１８（ｓ，２Ｈ）、０．７９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝５３０．２９
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘプタン−１，２−ジオール（９８４）の形成
ＬｉＯＨ（０．５ｍＬの１Ｎ溶液、０．５ｍｍｏＬ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘプタン−１，２−ジオールである７３ａに添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃で４０分間加熱した。ＨＣｌ（０．５ｍＬのＭｅＯＨ中１．２５Ｎ溶液）およびＭｅＯＨを混合物に添加した。溶液を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ １０〜７０％）によって精製して、ＴＦＡ塩として、所望の生成物を得た。中和および塩化水素（ＭｅＯＨ中１Ｎ）による再酸性化により、白色固体として、所望の生成物（２８ｍｇ）（ＨＣｌ塩）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２−４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．４３（ｍ，８Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ−１３７．３８−−１３７．５１（ｍ，１Ｈ）、−１５６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝３７６．２８。
一般的スキーム７４
（ａ）ＣｕＩ、２−（２−メチルプロパノイル）シクロヘキサノン、ＤＭＦ（ｂ）Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ（ｃ）５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ、１３０℃ マイクロ波
ベンジル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ピラジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）カルバメート（７４ａ）の形成
ＤＭＦ中の、ＣｕＩ（０．００６ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロ−ヘキシル］カルバメートである１８ｅ（０．０７５ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１９７ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し、窒素で複数回補充した。次いで、２−ヨードピラジン（０．０３６ｍＬ、０．３６２ｍｍｏｌ）および２−（２−メチルプロパノイル）シクロヘキサノン（０．０２０ｍＬｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液に希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、黄色固体として、４０ｍｇの所望の生成物を得た。
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（７４ｂ）の形成
メタノール（１０ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ピラジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル］カルバメートである７４ａ（０．０４０ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０４３ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、ＬＣＭＳが、反応の完了を示すまで、得られた懸濁液を、水素雰囲気下で３時間撹拌した。溶液をセライトのベッドを通して濾過し、真空中で濃縮して、黄色油を得て、これをさらに精製せずに使用した。
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（７４ｃ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−ピラジン−２−イルシクロヘキサン−１，３−ジアミンである７４ｂ、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍｍｏｌ）、および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩還流した。次いで、混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）によって精製して、３９ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９１−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．７２（ｄｄ，Ｊ＝２６．６，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．０８（ｍ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝５９３．２５
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（９８５）の形成
ＬｉＯＨ（０．３ｍＬの１Ｎ溶液、０．３ｍｍｏＬ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである７４ｃ（３５ｍｇ）の溶液に添加し、反応物を、マイクロ波中で、１３０℃で４０分間加熱した。ＨＣｌ（０．５ｍＬのＭｅＯＨ中１．２５Ｎ）の溶液を添加し、得られた溶液をＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ １０〜７０％ ８分間）によって精製して、純粋なＴＦＡ塩の生成物を得た。中和および塩化水素（ＭｅＯＨ中１．２５Ｎ）による再酸性化により、淡黄色固体として、２３ｍｇのＨＣｌ塩の所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６−３．９２（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ−１５５．２５（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝４３９．２４。
一般的スキーム７５
（ａ）ＮａＢＨ４、ＭｅＯＨ（ｂ）５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、水、Ｋ３ＰＯ４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＸＰｈｏｓ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、還流（ｃ）ビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カーボネート、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ３ＣＮ（ｄ）（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、ＣＨ３ＣＮ（ｅ）２Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキサノール（７５ａ）の形成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである１８ｅ（１．０５ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を混合して、外部からドライアイス／アセトン浴槽を用いて、−７８℃まで冷却し、内部温度計を用いてモニターした。３０分間後、ＮａＢＨ４（０．１６ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、撹拌を継続し（わずかに発熱）、次いで、−７８℃まで再び冷却した。出発物質を室温まで一晩加温した場合の出発物質の消費について、反応物を、ＨＰＬＣによってモニターした。反応物をブラインおよびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１．０ｇの無色泡沫状固体を得た。ＬＣＭＳ方法 ｍ２０１：１０−９０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、ギ酸調整剤、５分間、（Ｃ１８）；滞留時間＝２．０８分間、ＭＨ＋＝２４６．２１。
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキサノール（７５ｂ）の形成
水（６ｍＬ）および２−Ｍｅ−ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＫ３ＰＯ４（２．５９ｇ、１２．２１ｍｍｏｌ）を、窒素流で３０分間パージした。（１Ｒ，３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノールである７５ａ（１．００ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（２．０３ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、窒素でさらに１５分間パージした。次いで、反応物を７０℃まで加熱し、次いで、窒素下で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＸ−Ｐｈｏｓ（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で充填した。（注記 紫色から黄色を帯びた濃緑色に変色した）。反応物を１時間２０分間加熱還流した。反応物を室温まで一晩徐々に冷却した。混合物を、１００ｍＬのブラインおよび１００ｍＬの酢酸エチルで処理し、２層に分離した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で再抽出した。有機層を合わせ、フルオラシルのプラグを通過させ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、デカントし、回転蒸発（ｒｏｔｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）により溶媒を除去して、粗生成物を得て、次いで、これをシリカゲルクロマトグラフィー（２５〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。
２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カーボネート（７５ｃ）
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキサノールである７５ｂ（０．５０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４０ｍＬ、１０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中のビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カーボネート（１．２８ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をそのままで次の反応に使用した。ＬＣＭＳ方法 ｍ２０１：１０〜９０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、ギ酸調整剤、５分間使用、（Ｃ１８）；滞留時間＝３．７３分間、ＭＨ＋＝６４１．４３（強）。
（Ｒ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（７５ｄ）の形成
アセトニトリル中の既存の（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カーボネートである７５ｃ（０．１２５ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）に、（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン（０．４４５ｇ、４．９９１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２０時間撹拌し、出発物質が残留しなくなるまで、反応物をＨＰＬＣでモニターした。反応混合物を真空中で濃縮し、さらに精製せずに次の反応に進めた。
（Ｓ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル ３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（１１５１）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の粗製物（Ｒ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル ３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレートである７５ｄ（０．１１９ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に、５ｍＬの２Ｎ ＬｉＯＨ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液（２ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を半分取ＨＰＬＣ、１０〜７０％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、３回実行で精製し、均質な画分を合わせ、溶媒を窒素流下で除去し、次いで、回転蒸発器上で残渣溶媒を除去して、７４ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１５分間（Ｍ＋Ｈ）４６１．５１。
一般的スキーム７６
（ａ）Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３、Ｈ２Ｏ、１００℃、１０５ ａｔｍ Ｈ２、１９時間（ｂ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、ＩＰＡ、ＭｅＣＮ、室温（ｃ）ＣＤＩ、ｉＰｒ２ＮＥｔ、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン、ＴＨＦ、室温、２日間（ｄ）５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＭｅＴＨＦ、Ｋ３ＰＯ４、Ｘ−Ｐｈｏｓ、Ｐｄ２ｄｂａ３，、Ｈ２Ｏ、マイクロ波、１２０℃、２０分間（ｅ）２５％ ＭｅＯＨ中ＮａＯＭｅ 室温、３０分間。（ｆ）ＳＦＣ分離
５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン（７６ａ）の形成
３−メチル−５−ニトロアニリン（１０．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）を水（１４６ｍＬ）に添加し、６Ｎ ＨＣｌ（２２．５ｍＬ、１３５．０ｍｍｏｌ）および５％ ロジウムアルミナ（１．９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、１０５ａｔｍの水素に充填し、１００℃まで１９時間加熱した。反応物を冷却し、セライトを通して濾過し、濃縮乾固して、ラセミ混合物として、５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン二塩酸塩（１２．９ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）を得た。塩（６．５ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を、イソプロピルアルコール（１００ｍＬ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウム（２５．２ｇ、１８２．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮して、ラセミ化合物の茶色油として、２．２ｇの５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝０．４１（Ｍ＋１）１２８．９。
Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン（７６ｂ）の形成
イソプロピルアルコール（４０ｍＬ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）中の５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンである７６ａ（２．２ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮乾固し、１〜２０％ メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲル上で精製して、０．６ｇのラセミ化合物のＮ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｑｄ，Ｊ＝１１．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９（ｔ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０（ｄｄ，Ｊ＝７６．０，２１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．１０（ｄｔ，Ｊ＝１７．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、０．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．８，１２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．２４（Ｍ＋１）２５９．１。
（３Ｓ）−Ｎ−（３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｃ）の形成
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のＮ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンである７６ｂ（０．１４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．１０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２８ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間熟成させ、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（０．０７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で２日間撹拌し、次いで、濃縮乾固して、２０２ｍｇの（３Ｓ）−Ｎ−（３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミドを得て、これを精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４６（Ｍ＋１）３７４．２、（Ｍ−１）３７２。
（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｄ）の形成
２−メチルテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の（３Ｓ）−Ｎ−（３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチル−シクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミドであるＸＸｃ（０．１０１ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．２ｍＬ）中のリン酸カリウム（０．０９０ｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（０．０２７ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２ｄｂａ３（０．０１５ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波中で、１２０℃で２０分間加熱し、有機相をフロリジルのパッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗製物を、ＥｔＯＡｃで溶出したシリカゲル上で精製して、１２７ｍｇのラセミ化合物の（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５８（Ｍ＋１）６２８．３、（Ｍ−１）６２６。
（Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｅ）の形成
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドである７６ｄ（０．０９０ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（２ｍＬ）中の２５％ ナトリウムメトキシドを添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させた。メタノールを真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾固した。得られた粗製物のラセミ化合物をキラルカラム上でのＳＦＣ分離によって精製した。第２のピークは、真空中で濃縮して、白色固体として、３２ｍｇの鏡像異性的に純粋な（Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８９（Ｍ＋１）４７４．２、（Ｍ−１）４７２．４、ＳＦＣ滞留時間＝３．２分間、ＯＤＨ（４．６＊１００）上で５ｍＬ／分で１５％ ＭｅＯＨ、１００バール、３５℃、２２０ｎｍ；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２−８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝５３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５−４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．０９（ｍ，１２Ｈ）、２．２４−１．７７（ｍ，Ｊ＝４１．２，２６．１，１０．６Ｈｚ，４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．５１−１．２２（ｍ，１Ｈ）、１．１４−０．７０（ｍ，４Ｈ）。
一般的スキーム７７
（ａ）（Ｒ）−ノピノン、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、ピリジン、ＥｔＯＨ（ｂ）ｎＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃、エチルホルマート（ｃ）ＮａＢＨ４、ＭｅＯＨ（ｄ）ＴＢＤＰＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ（ｅ）ＢＨ３−ＴＨＦ、ＴＨＦ、７５℃（ｆ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ｉＰｒ２ＮＥｔ、７５℃（ｇ）ＨＣｌ、ジオキサン
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン Ｏ−メチルオキシム（７７ａ）の形成
エタノール（７０ｍＬ）中の（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチルノルピナン−２−オン（３．０９ｇ、２２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０５ｇ、２４．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．２９ｍＬ、１５．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで４時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。１ＮのＨＣｌで残渣を希釈し、エーテルで２回抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、３．３６ｇの無色油（オキシム異性体の混合物）を得て、これをさらに精製せずに使用した。
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルバルデヒド（７７ｂ）の形成
ＴＨＦ（３３ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシムである７７ａ（１．２７ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３．３４ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液、８．３５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。混合物を−７８℃で２０分間撹拌した後、ギ酸エチル（０．６１ｍＬ、７．５９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、次いで、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液に注ぎ入れることによって、反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、８１０ｍｇの黄色油を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５４（Ｍ＋Ｈ）１９６．２８。
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシム（７７ｃ）の形成
メタノール（１５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルバルデヒドである７７ｂ（０．７０ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、反応物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液中で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン 勾配）によって精製して、オキシム異性体の混合物として、３３０ｍｇの所望のアルコールを得た。
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシム（７７ｄ）の形成
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］−ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシムである７７ｃ（０．３２ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（０．５５ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２２ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、２００ｍｇの１つ目のオキシム異性体および１９７ｍｇの２つ目のオキシム異性体を得た。
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−アミン（７７ｅ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシムである７７ｄ（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−ＴＨＦ（１．３８ｍＬの１Ｍ溶液、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃まで１８時間加熱した。混合物を１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、１７８ｍｇの無色油を得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５３（Ｍ＋Ｈ）４０８．５４。
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（７７ｆ）の形成
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−アミンである７７ｅ（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃まで１８時間加熱した。混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）によって精製して、７８ｍｇの所望の生成物を得た。
（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）メタノール（１２２９）の形成
アセトニトリル（１．１ｍＬ）中のＮ−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである７７ｆ（０．０３７ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（０．２２１ｍＬのジオキサン中４Ｍ溶液、０．８８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで１８時間加熱し、この間に、沈殿物が形成した。反応物を真空中で濃縮し、ＣＨ３ＣＮで３回粉砕して、白色固体として、４ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．２８−１．２５（ｍ，７Ｈ）、および１．１９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１３（Ｍ＋Ｈ）４１６．４２。
インフルエンザ抗ウイルスアッセイ
抗ウイルスアッセイを２つの細胞ベースの方法を用いて実施した。
Ｎｏａｈ，ｅｔ ａｌ．（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．７３：５０−６０，２００６）のものと同様の、標準的な細胞変性効果（ＣＰＥ）アッセイ法の３８４ウェルマイクロタイタープレート改変型を開発した。簡潔に述べると、ＭＤＣＫ細胞を、低多重度の感染（約ＭＯＩ＝０．００５）で、３７℃で７２時間、試験化合物およびインフルエンザＡウイルス（Ａ／ＰＲ／８／３４）でインキュベートし、細胞の生存をＡＴＰ検出法（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ，Ｐｒｏｍｅｇａ Ｉｎｃ．）を用いて測定した。細胞およびウイルスを含む対照ウェルは、細胞死を示す一方で、細胞、ウイルス、および活性抗ウイルス化合物を含むウェルは、細胞生存（細胞保護）を示す。異なる濃度の試験化合物を、例えば、約２０μＭ〜１ｎＭの範囲にわたって、４重で評価した。用量反応曲線が、標準的な４パラメータ曲線適合法を用いて作製され、５０％の細胞保護、または感染していないウェルの５０％に相当する細胞生存をもたらす試験化合物の濃度が、ＩＣ５０として報告された。
感染細胞中のウイルス特異的ＲＮＡ分子の増大に依存する、第２の細胞ベースの抗ウイルスアッセイが開発され、ＲＮＡレベルが、分枝鎖ＤＮＡ（ｂＤＮＡ）ハイブリダイゼーション法（Ｗａｇａｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ Ｍｅｔｈ，１０５：１０５−１１４，２００２）を用いて直接測定された。このアッセイでは、細胞は、初め、９６ウェルマイクロタイタープレートのウェルで感染させられ、ウイルスの感染細胞中での複製が可能となり、細胞の追加のラウンドに拡大し、次いで、細胞が溶解され、ウイルスＲＮＡ含有量が測定される。このアッセイは、全ての標的細胞は、なお生存能力があるうちに、ＣＰＥアッセイよりの早期の通常１８〜３６時間後に中断されるが。ウイルスＲＮＡは、キット製造業者（Ｑｕａｎｔｉｇｅｎｅ １．０，Ｐａｎｏｍｉｃｓ，Ｉｎｃ．）の指示に従って、アッセイプレートのウェルに固定された特異的オリゴヌクレオチドプローブへのウェル溶解物のハイブリダイゼーション、次いで、レポーター酵素に連結されるさらなるプローブでのハイブリダイゼーションによるシグナルの増幅によって、定量化される。マイナス鎖ウイルスＲＮＡは、コンセンサスＡ型血球凝集遺伝子について設計されたプローブを用いて測定される。細胞およびウイルスを含む対照ウェルを用いて、１００％ウイルス複製レベルを規定し、抗ウイルス試験化合物に対する用量反応曲線を、４パラメータ曲線適合法を用いて分析した。対照ウェルの５０％のレベルに相当するウイルスＲＮＡレベルをもたらす試験化合物の濃度が、ＥＣ５０として報告された。
ウイルスおよび細胞の培養方法：Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙ Ｃａｎｉｎｅ Ｋｉｄｎｅｙ細胞（ＣＣＬ−３４ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１，０００Ｕ／ｍＬ ペニシリン、１，０００ｕｇ／ｍＬ ストレプトマイシン、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、および１０％ウシ胎仔血清を補充したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に維持した。ＣＰＥアッセイに関しては、アッセイの前日に、細胞をトリプシン処理することによって懸濁させ、１ウェル当たり１０，０００個の細胞を５０μＬ中の３８４ウェルプレートのウェルに分散した。アッセイの当日に、付着した細胞を、ウシ胎仔血清を含まない、１μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ処理したトリプシンを含むＤＭＥＭで３回洗浄した。アッセイを、５０μＬの最終容量で、１μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ処理したトリプシンを含む培地中に、３０ ＴＣＩＤ５０のウイルスおよび試験化合物を添加することによって開始した。プレートを、加湿の５％ ＣＯ２雰囲気下で、３７℃で７２時間インキュベートした。代替として、上記のように、細胞をＤＭＥＭ＋ウシ胎仔血清中で増殖させたが、アッセイの当日に、それらをトリプシン処理し、２回洗浄し、無血清ＥＸ−Ｃｅｌｌ ＭＤＣＫ細胞培地（ＳＡＦＣ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｅｎｅｘａ，ＫＳ）中で懸濁させ、１ウェル当たり２０，０００個の細胞で、ウェルに播種した。次いで、これらのウェルを、インキュベートしてから５時間後、洗浄の必要なく、アッセイのために使用した。
インフルエンザウイルス株Ａ／ＰＲ／８／３４（適合した組織培養）を、ＡＴＣＣ（ＶＲ−１４６９）から入手した。低継代ウイルスストックを、標準的な方法（ＷＨＯ Ｍａｎｕａｌ ｏｎ Ａｎｉｍａｌ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，２００２）を用いて、ＭＤＣＫ細胞中で調製し、上記の３８４ウェルＣＰＥアッセイ形式で、ＭＤＣＫ細胞における連続希釈を試験し、Ｋａｒｂｅｒ方法を用いて結果を算出することによって、ＴＣＩＤ５０測定を実施した。
いくつかの特定の化合物の平均ＩＣ５０値（全平均）を表１〜５に要約する。
Ａ： ＩＣ５０（全平均）＜５μＭ、
Ｂ ５μＭ≦ＩＣ５０（全平均）≦２０μＭ、
Ｃ ＩＣ５０（全平均）＞１０μＭ、
Ｄ ＩＣ５０（全平均）＞２０μＭ、
Ｅ ＩＣ５０（全平均）＞３．３μＭ。
ある特定の化合物の平均ＥＣ５０値（全平均）も、表１〜５に要約する。
Ａ： ＥＣ５０（全平均）＜５μＭ、
Ｂ ５μＭ≦ＥＣ５０（全平均）≦１０μＭ、
Ｃ ＥＣ５０（全平均）＞３．３μＭ、
Ｄ ＥＣ５０（全平均）＞１０μＭ。
表１〜５に見られるように、本発明の多くの化合物は、Ａ／ＰＲ／８／３４の感染細胞の生存に陽性結果、およびＡ／ＰＲ／８／３４インフルエンザウイルスの複製に対して阻害作用を示す。例示的なＩＣ５０およびＥＣ５０値は、以下の通りである。化合物４２８は、０．０３μＭのＩＣ５０を有し、化合物８９５は、０．０００８μＭのＩＣ５０および０．００１μＭのＥＣ５０を有し、化合物８３３は、５．６μＭのＩＣ５０および３．５μＭのＥＣ５０を有した。














































































インビボアッセイ
有効性研究のために、Ｂａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）を、全身麻酔下で（ケタミン／キシラジン）、鼻腔内鼻腔内滴下（２５μＬ／鼻孔）による５０μＬの全容量で、５×１０３ ＴＣＩＤ５０で試験した。感染していない対照を組織培養培地（ＤＭＥＭ、５０μＬ 全容量）で試験した。予防研究のために（図１）、化合物５１４（１００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみ（０．５％メチルセルロース／０．５％ Ｔｗｅｅｎ８０）の初期用量を、感染の２時間前に強制経口投与し（１０ｍＬ／ｋｇ）、１日２回を５日間継続した。治療研究のために（図２）、化合物５８８（２００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみ（０．５％メチルセルロース／０．５％ Ｔｗｅｅｎ８０）を、感染の２４時間後、強制経口投与し、１日２回を１０日間継続した。動物を、２１日間の生存率およびＫａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒプロットのためにモニターした。図１および２に示されるように、化合物５１４および化合物５８８は、ビヒクル処理した対照から統計的に有意である完全生存率を得た（Ｐ＜０．０００１）。
本明細書に提供される全ての参照文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書に使用される、全ての略語、記号、および慣用的表現は、現代の科学文献で用いられているものと一致する。例えば、Ｊａｎｅｔ Ｓ．Ｄｏｄｄ，ｅｄ．，Ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｔｙｌｅ Ｇｕｉｄｅ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ Ａｕｔｈｏｒｓ ａｎｄ Ｅｄｉｔｏｒｓ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９９７を参照されたい。
本発明は、その詳細な説明とともに説明されたが、前述の説明は、例示することを意図したものであり、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を制限するものでないことが理解されよう。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲内である。

Claims (156)

  1. 生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法であって、前記生物学的試料もしくは患者に、以下の構造式（Ｉ）：
    により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含み、式中、
    Ｚ１は、−Ｒ＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＯ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
    Ｚ２は、−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＲ＊ ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
    Ｚ３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、および−ＣＨ３から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
    Ｒ４は、
    式中、環Ｔは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環であるか、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、または環ＴおよびＲ９は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に置換される非芳香族Ｃ５−Ｃ１０員の炭素環か、もしくは１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成するか、
    式中、環Ｊは、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、あるいは
    式中、環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢが、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは
    Ｒ５は、Ｑ１とともに、任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または任意に、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
    Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
    ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、任意に、Ｒ’は、Ｒ５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基（−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
    前記ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、および−ＣＯ２ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
    各ＪＥ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４−８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、および６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（Ｒａにより表される前記Ｃ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒａにより表される前記Ｃ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、
    ｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または４〜８員の非芳香族複素環（そのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、または
    ｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
    ＲｂおよびＲｃは、それぞれ、独立して、Ｒａもしくは−Ｈであるか、または任意に、前記ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
    ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
    ｔは、０、１、または２であり、
    ｊは、１または２であり、
    ｚは、１または２である、方法。
  2. 構造式（Ｉ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１は−Ｈである、請求項１または２に記載の方法。
  4. Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
  5. Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項４に記載の方法。
  6. Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
  7. Ｒ４は、
    環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環であるか、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立して、さらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であるか、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族複素環であるか、または
    環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または前記環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または前記環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスでさらに置換され、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    任意に、各Ｑ２およびＱ３は、Ｒ５とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、もしくはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基であり、前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    ｎ、ｍ、およびｋは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
    ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
    ｚは、１または２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
  8. ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立して、０、１、もしくは２であるが、
    但し、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、ＨもしくはＣ１−６脂肪族基のいずれでもなく、かつ
    各Ｑ２およびＱ３が、独立して、結合である場合、前記Ｒ５は、−ＨもしくはＣ１−６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする、請求項７に記載の方法。
  9. 環Ａは、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは複素環であり、前記炭素環および複素環は、それぞれ、任意に、１つ以上のＪＡおよびＪＢのインスタンスでさらに置換され、
    前記環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    任意に、Ｑ２およびＱ３のそれぞれは、Ｒ５とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
    Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは
    Ｒ５は、Ｑ１とともに、任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    前記Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成する、請求項７または８に記載の方法。
  10. 環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に、かつ独立して、さらに置換される、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環であり、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立して、さらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    任意に、Ｑ２およびＱ３のそれぞれは、Ｒ５とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
    Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成し、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する、請求項９に記載の方法。
  11. Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆであり、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈ、または−ＣＨ３であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 前記化合物は、以下の構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）
    のうちのいずれか１つにより表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮであり、
    各ＲおよびＲ’は、独立して、−Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    環Ａは、任意に置換されたＣ４−Ｃ７非芳香族炭素環であり、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
  16. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１５に記載の方法。
  17. Ｒ３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである、請求項１３に記載の方法。
  18. Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）
    により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
  20. ｘは、０または１であり、ｎは、０または１である、請求項１９に記載の方法。
  21. Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’− −ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項２０に記載の方法。
  22. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される、請求項２１に記載の方法。
  23. 環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項２２に記載の方法。
  24. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、
    より選択され、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
  25. 前記環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される、請求項２４に記載の方法。
  26. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
    Ｒ５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項２５に記載の方法。
  27. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、以下に示される構造
    環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
    各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、請求項２６に記載の方法。
  28. Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＩＡ）または（ＸＩＩＢ）
    により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
  30. ｙは、０または１である、請求項２９に記載の方法。
  31. Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項３０に記載の方法。
  32. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される、請求項３１に記載の方法。
  33. 環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項３２に記載の方法。
  34. 環Ｂは、独立して、以下に示される構造
    式中、前記環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の方法。
  35. 前記環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項３４に記載の方法。
  36. Ｒ５は、独立して、
    ｉ）−Ｈ、
    ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、
    ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５〜６員ヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
    Ｒ５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項３５に記載の方法。
  37. 基（環Ｂ）−Ｑ３−Ｒ５は、
    式中、
    環Ｂ２は、任意に、かつ独立してさらに置換され、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＩＩ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｃは、５〜６員であり、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
  39. Ｒ１０は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項３８に記載の方法。
  40. 環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項３９に記載の方法。
  41. 前記環Ｃは、独立して、
    環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の方法。
  42. 環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＶ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
  44. ｚは１である、請求項４３に記載の方法。
  45. 環Ｄは、独立して、
    式中、
    環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４４に記載の方法。
  46. 環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ４−Ｃ１０非芳香族炭素環であり、
    環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    ｓは、０、１、または２であり、
    ｘは、０、１、または２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
  47. 環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６
    環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
    各Ｒｆは、独立して、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項４６に記載の方法。
  48. 各環Ｆ１〜Ｆ６は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４７に記載の方法。
  49. Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ８非芳香族炭素環である、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の方法。
  50. 環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ５
    環Ｆ１〜Ｆ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項４９に記載の方法。
  51. Ｒ４は、
    環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−であり、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    ｑは、０、１、または２であり、
    ｘは、０、１、または２であり、
    ｒは、１または２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
  52. Ｒ４は、
    請求項５１に記載の方法。
  53. Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５２に記載の方法。
  54. Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
  55. Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
  56. Ｑ２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ２−である、請求項５５に記載の方法。
  57. Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−である、請求項４６〜５６のいずれか１項に記載の方法。
  58. Ｑ１は、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、請求項５７に記載の方法。
  59. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される、請求項４６〜５８のいずれか１項に記載の方法。
  60. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、かつＲ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
  62. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は−Ｈであり、
    Ｚ３は−Ｈであり、
    Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換基において言及される前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−アルキル基の置換基において言及される前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
  63. ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項４６〜６２のいずれか１項に記載の方法。
  64. ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ１−Ｃ４アルキルから成る群より選択される、請求項６３に記載の方法。
  65. 環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスで置換され、
    Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されたフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    ｎは、０または１であり、
    ｘは、０または１である、請求項１〜６に記載の方法。
  66. 環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒｇは、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
    ｑは、０、１、または２であり、
    ｒは１または２である、請求項６５に記載の方法。
  67. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は、−Ｈであり、
    Ｚ３は、−Ｈであり、
    Ｘは、−Ｏ−であり、
    Ｒ５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項６６に記載の方法。
  68. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、
    環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
    Ｒ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、またはＲおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する、請求項２６に記載の方法。
  69. 同時投与すること、およびさらなる治療剤をさらに含む、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
  70. 前記さらなる治療剤は、抗ウイルス剤、もしくはインフルエンザワクチン、またはそれら双方から選択される、請求項６９に記載の方法。
  71. 構造式（ＩＡ）
    により表される化合物か、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｚ１は、−Ｒ＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＯ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
    Ｚ２は、−Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＮＲ＊ ２、または−ＣＯＮ（Ｒ＊）２であり、
    Ｚ３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’であり、
    Ｒ２は、−Ｈ；Ｆ；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、および−ＣＨ３から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＣＮ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
    Ｒ４は、
    環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、または１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される３〜１０員の非芳香族複素環であり、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
    環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスでさらに置換され、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より独立して選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは
    Ｒ５は、Ｑ１、Ｑ２、およびＱ３のそれぞれとともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、あるいは任意に、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、もしくはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成するか、あるいは
    Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基であり、前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、あるいは任意に、Ｒ’は、Ｒ５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキル、またはｉｉ）Ｃ３−Ｃ６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞれ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換される）であり、
    Ｒ＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル（−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）における前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、またはｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（そのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｒｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）２、−Ｐ（Ｏ）２（ＯＲａ）、および−ＣＯ２ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
    各ＪＥ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    各Ｒａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、および６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基（Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒａにより表されるＣ１−Ｃ６脂肪族基の置換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、
    ｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）、
    ｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール、または６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで置換される）であり、
    ＲｂおよびＲｃは、それぞれ、独立して、Ｒａもしくは−Ｈであるか、または任意に、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
    ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
    ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０または１であり、ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
    ｋは、０、１、または２であり、
    ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
    ｚは、１または２であるが、
    但し、Ｙ１が結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とし、かつ
    各Ｑ２およびＱ３が、独立して、結合である場合、Ｒ５は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６脂肪族基のいずれでもないことを条件とする、化合物。
  72. 構造式（Ｉ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    環Ａは、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、または複素環であり、炭素環および複素環は、任意に、それぞれ、１つ以上のＪＡおよびＪＢのインスタンスでさらに置換され、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２およびＱ３のそれぞれは、Ｒ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
    各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であるか、あるいは
    Ｒ５は、Ｑ２およびＲ８とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、もしくはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ８は、Ｑ２およびＲ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、前記Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂ、および−Ｐ（Ｏ）２（ＯＲａ）から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
    ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、それぞれ、独立して、０、１、もしくは２である、請求項７１に記載の化合物。
  73. 環Ａは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環であり、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合する環と縮合される、５〜７員環を形成し、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、もしくは−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１であるか、または
    Ｑ２およびＱ３のそれぞれは、Ｒ５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
    各Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＣ１のインスタンスで置換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪＤ１のインスタンスで置換される）であり、
    Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシである、請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７１〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
  75. Ｒ１は−Ｈである、請求項７４に記載の化合物。
  76. Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２である、請求項７１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
  77. Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ３である、請求項７６に記載の化合物。
  78. Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、請求項７１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
  79. 前記化合物は、以下の構造式（ＶＩ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項７１〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
  80. Ｚ１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｚ２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項７９に記載の化合物。
  81. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項７１〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
  82. Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項７１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
  83. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆであり、
    Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、請求項７９に記載の化合物。
  84. 前記化合物は、構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）
    のうちのいずれか１つにより表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、または−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＣＮであり、
    各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    環Ａは、任意に置換されたＣ４−Ｃ７非芳香族炭素環であり、
    環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    環Ｄは、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ１−Ｒ５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＡおよび２つのＪＢは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合する環と縮合される、５〜７員環を形成し、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ２Ｒｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲｂ）、−ＳＯ２ＮＲｃＲｂ、−ＮＲＳＯ２Ｒｂ、および−ＮＲＳＯ２ＮＲｃＲｂから成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪＣ１および２つのＪＤ１は、それぞれ、それらに結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
    Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｑ３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であるが、
    但し、Ｑ２−Ｒ５が−ＯＲ５もしくは−ＮＲ’Ｒ５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上のＪＡのインスタンスでさらに置換され、かつ
    Ｑ３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ５は、置換されたＣ１−Ｃ６脂肪族基、任意に置換されたＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする、請求項７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
  85. Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、または−ＣＮであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項８４に記載の化合物。
  86. Ｒ３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである、請求項８５に記載の化合物。
  87. Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    各Ｒ９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ３であるか、または任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、請求項８６に記載の化合物。
  88. 前記化合物は、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）
    により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
    環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族炭素環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
  89. ｘは０または１であり、ｎは０または１である、請求項８８に記載の化合物。
  90. Ｑ２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項８９に記載の化合物。
  91. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される、請求項９０に記載の化合物。
  92. 環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項９１に記載の化合物。
  93. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
    式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される、請求項８８〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
  94. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
    環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される、請求項９３に記載の化合物。
  95. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、以下に示される
    式中、
    環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換され、
    各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、請求項９３に記載の化合物。
  96. 環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項９３〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
  97. Ｒ５は、独立して、
    ｉ）−Ｈ、
    ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、
    ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
    Ｒ５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項９６に記載の化合物。
  98. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、
    環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換され、
    各Ｒ８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２である、請求項９７に記載の化合物。
  99. Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換された、Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項９８に記載の化合物。
  100. 前記化合物は、構造式（ＸＩＩＡ）または（ＸＩＩＢ）
    により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
  101. ｙは、０または１である、請求項１００に記載の化合物。
  102. Ｑ３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２（ＣＨ３）−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項１０１に記載の化合物。
  103. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ１−Ｃ６−アルキル、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環であり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より選択される、請求項１０２に記載の化合物。
  104. 環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１０３に記載の化合物。
  105. 環Ｂは、独立して、
    環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項１００〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
  106. 環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１０５に記載の化合物。
  107. Ｒ５は、独立して、
    ｉ）−Ｈ、
    ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基、
    ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
    Ｒ５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１０６に記載の化合物。
  108. 基（環Ｂ）−Ｑ３−Ｒ５は、
    式中、
    環Ｂ２は、任意に、かつ独立してさらに置換され、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１０７に記載の化合物。
  109. 前記化合物は、構造式（ＸＩＩＩ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜６員の非芳香族複素環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
  110. Ｒ１０は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
  111. 環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１０に記載の化合物。
  112. 環Ｃは、独立して、
    式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項１０９〜１１１のいずれか１項に記載の化合物。
  113. 環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）２、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１２に記載の化合物。
  114. 前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＶ）
    により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
    環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
  115. ｚは１である、請求項１１４に記載の化合物。
  116. 環Ｄは、独立して、
    式中、
    環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、および−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    各Ｒｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシより選択される、１つ以上の基で置換される、請求項１１４または１１５に記載の化合物。
  117. 環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ４−Ｃ１０非芳香族炭素環であり、
    環Ｆは、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環であり、
    Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    ｓは、０、１、または２であり、
    ｘは、０、１、または２である、請求項に７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
  118. 環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６
    環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
    各Ｒｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１１７に記載の化合物。
  119. 各環Ｆ１〜Ｆ６は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１８に記載の化合物。
  120. 前記Ｒ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    環Ｅは、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ４−Ｃ８非芳香族炭素環である、請求項１１７〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
  121. 環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ５
    環Ｆ１〜Ｆ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、請求項１２０に記載の化合物。
  122. Ｒ４は、
    環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−であり、
    Ｒ８およびＲ９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６カルボキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシであり、
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    任意に、Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    ｑは、０、１、または２であり、
    ｘは、０、１、または２であり、
    ｒは１、または２である、請求項７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
  123. Ｒ４は、
    請求項１２２に記載の化合物。
  124. Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、およびＲ２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１２３に記載の化合物。
  125. Ｑ２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項１２２〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
  126. Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−である、請求項１２２〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
  127. Ｑ２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ２−である、請求項１２６に記載の化合物。
  128. Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２−、または−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−である、請求項１１７〜１２７のいずれか１項に記載の化合物。
  129. Ｑ１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ’−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、請求項１２８に記載の化合物。
  130. Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪＣ１のインスタンスで任意に置換される、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪＤ１のインスタンスで任意に置換される、５〜６員のヘテロアリールであり、
    ＪＣ１およびＪＤ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＮＨＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮＨＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｃ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ３）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｒｂ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＨＲｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒｂ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｒｂから成る群より独立して選択される、請求項１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  131. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  132. Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表され、Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基について言及される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  133. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は−Ｈであり、
    Ｚ３は−Ｈであり、
    Ｒ５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ３−Ｃ８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基であり、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基において言及される、前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表されるＣ１−Ｃ６アルキル基の置換基において言及される、前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
  134. ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、１１７〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
  135. ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルから成る群より選択される、請求項１３４に記載の化合物。
  136. 環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環ＡおよびＲ８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＡのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪＢのインスタンスで置換され、
    Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＮＨ２であり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４ハロアルキルであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｚ３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｑ２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＯ２ＳＯ２−、または−（ＣＲ６Ｒ７）ｐ−Ｙ１−であり、
    Ｙ１は、−Ｏ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）２Ｏ−、または−ＣＯ２ＳＯ２−であり、
    Ｒ５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
    Ｒ５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＲ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪＥ１のインスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、および−ＣＯ２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２であり、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
    ＪＡおよびＪＢのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、および−ＣＯ２Ｒｂから成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
    ｎは、０または１であり、
    ｘは、０または１である、請求項７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
  137. 環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪＡのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪＢのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲｇ−であり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    Ｒｇは、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６シアノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ２−Ｃ６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    ｑは、０、１、または２であり、
    ｒは、１または２である、請求項１３６に記載の化合物。
  138. Ｒ１は−Ｈであり、
    Ｒ２は−Ｈであり、
    Ｒ３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
    Ｚ２は−Ｈであり、
    Ｚ３は−Ｈであり、
    Ｘは−Ｏ−であり、
    Ｒ５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または任意に置換されたフェニルであり、
    各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
    Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、および−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
    各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される、請求項１３７に記載の化合物。
  139. 基−［Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）］ｘ−環Ａ−Ｑ２−Ｒ５は、独立して、
    環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
    Ｒ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、任意に置換されたＣ３−Ｃ７非芳香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成する、請求項８８に記載の化合物。
  140. ｘは、０または１であり、ｙは、０または１である、請求項７１〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
  141. ｘは、０または１である、請求項１１７〜１３５のいずれか１項に記載の化合物。
  142. Ｒ３は、メチルまたはエチルである、請求項７１〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
  143. 前記化合物は、図３、図４、図５、および図６に示される構造のいずれかから選択されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項７１に記載の化合物。
  144. 図７に示される構造のいずれかから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  145. 請求項７１〜１４４のいずれか１項に記載の有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、もしくはビヒクルを含む、薬学的組成物。
  146. 抗ウイルス剤またはワクチンから選択される治療剤をさらに含む、請求項１４５に記載の薬学的組成物。
  147. ｔは、０または１であり、ｊは、０または１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
  148. ｘは、０または１であり、ｙは、０または１である、請求項７〜２８のいずれか１項に記載の方法。
  149. ｘは、０または１である、請求項４６〜６４のいずれか１項に記載の方法。
  150. Ｒ３は、メチルまたはエチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
  151. 前記化合物は、図３、図４、図５、図６、図７、および図８に示される化合物から選択されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
  152. 生物学的試料中、または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させる方法であって、前記生物学的試料または患者に、請求項１〜７０および１４７〜１５１のいずれか１項に記載される有効量の化合物、またはそれらの前記化合物の組み合わせを投与することを含む、方法。
  153. 患者のインフルエンザを治療する方法であって、請求項１〜７０および１４７〜１５１のいずれか１項に記載の有効量の化合物、またはそれらの前記化合物の組み合わせを、前記患者に投与することを含む、方法。
  154. 構造式（ＩＡ）
    により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
    ｉ）化合物Ａ
    を、化合物Ｂ
    と反応させ、構造式（ＸＸ）
    により表される化合物を形成するステップと、
    ｉｉ）任意に、前記構造式（ＸＸ）の化合物のＴｓ基を脱保護し、前記構造式（ＩＡ）の化合物を形成するステップと、を含み、
    構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数は、独立して、請求項７１〜１４３のいずれか１項に定義される通りであり、
    Ｔｓはトシルである、方法。
  155. 構造式（ＩＡ）
    により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって：
    ｉ）化合物Ｃ１またはＣ２
    を、ＮＨ２Ｒ４と反応させて、構造式（ＸＸ）
    により表される化合物を形成するステップと、
    ｉｉ）任意に、前記構造式（ＸＸ）の化合物のＴｓ基を脱保護して、前記構造式（ＩＡ）の化合物を形成するステップと、を含み、
    構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）の変数は、独立して、請求項７１〜１４３のいずれか１項に定義される通りであり、
    Ｔｓはトシルである、方法。
  156. 脱保護ステップをさらに含み、構造式（ＩＡ）のＲ１は、−Ｈである、請求項１５４または１５５に記載の方法。
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