JP2012533553A - ピロロピリジン系キナーゼ阻害薬 - Google Patents
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
Description
本願は、2009年7月15日出願の米国仮出願第61/225742号(これは、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。)に対する優先権を主張するものである。
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および/または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願(特許請求の範囲を含む)における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、出願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのその定義は、他の全ての場合でのその定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
1態様において、本発明は下記式(I)の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩を提供する。
R1aおよびR1cは独立に、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)または−N(C1−6−アルキル)2であり;
R1bは、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、−ORa、−NRbRc、−C(O)ORa、−C(O)NRbRc、−NRbC(O)Rc、−NHC(O)NHRb、−NHSO2Ra、−SO2NRbRc、フェニルまたはヘテロアリールであり、前記フェニルおよびヘテロアリールはRdで置換されていても良く;
Xは、NまたはCR2であり;
R2は、水素またはC1−6−アルキルであり;
Yは、NR3R4、NR5C(O)R6、NR5SO2R6またはフェニルであり、前記フェニルは1以上のC1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)または−N(C1−6−アルキル)2で置換されていても良く;
R3は、水素、C1−8−アルキル、C2−8−アルケニル、C1−8−アルキル−O−C1−8−アルキル−、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−8−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−8−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−8−アルキル)−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−(C1−8−アルキル)−であり、(a)前記のR3のC1−8−アルキルおよびC2−8−アルケニル置換基は単独でまたは別の部分の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORe、−C(O)Re、−C(O)ORe、−OC(O)Re、−NRfRg、−NRfC(O)Re、−NHC(O)NHRf、−C(O)NRfRg、−NHSO2Re、−SO2NRfNRgおよびベンジルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;(b)前記R3のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、1以上のR7で置換されていても良く;
R4は、水素、C1−6−アルキル、−C(O)C1−6−アルキル、−C(O)C3−8−シクロアルキル、−S(O)2C1−6−アルキルまたは−S(O)2C3−8−シクロアルキルであり、前記R4のC1−6−アルキルはハロゲン、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
またはR3およびR4が一体となって、4から7員複素環アルキル環を形成することができ;前記複素環アルキル環は1以上のR7で置換されていても良く;
R5は水素またはC1−8−アルキルであり;
R6はC1−8−アルキル、C2−8−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−8−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−8−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−8−アルキル)−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−(C1−8−アルキル)−であり、(a)前記R6のC1−8−アルキルおよびC2−8−アルケニル置換基は、単独でまたは別の部分の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、(b)前記R6のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R7は、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−OR8、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−SR8、−S(O)R8、−SO2R8、−NR9R10、−NHC(O)R11、−NHC(O)NHR11、−NHC(O)OR11、−NHSO2R11、−C(O)NHR11または−SO2NHNR11であり、前記R7のシクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、1以上のR12で置換されていても良く;
R8は、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり;
R9は、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−であり、前記R9のシクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRiRjおよび−NHC(O)Rjからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R10は、水素またはC1−6−アルキルであり;
R11は、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−、−(C1−4−アルキル)−NRkRl、−(C1−4−アルキル)−NHC(O)Rm、−(C1−4−アルキル)−NHSO2Rm、−(C1−4−アルキル)−NHC(O)NHRk、−(C1−4−アルキル)−ORmまたは−(C1−4−アルキル)−C(O)ORmであり、前記R11のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)、−NH(C3−8−シクロアルキル)、N(C1−6−アルキル)2、−N(C1−6−アルキル)(C1−6−ヒドロキシルアルキル)、−C(O)OC1−6−アルキル、−S(O)2C1−6−アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ベンジル、シクロアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、前記ヘテロアリール、フェニル、ベンジル、シクロアルキルおよび複素環アルキルは1以上のC1−6−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良く;
R12は、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、−C(O)Rn、−C(O)ORn、−NRoRp、−NHC(O)Rn、−SO2Rn、オキソ、フェニル、ベンジルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、前記フェニル、ベンジルおよび複素環アルキルは、1以上のハロゲンまたはC1−6アルキルで置換されていても良く;
Raは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリール、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、前記ヘテロアリールはC1−6−アルキルで置換されていても良く;
RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rdは各場合で、C1−6−アルキル、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)、−N(C1−6−アルキル)2;SO2NH2、複素環アルキル−(C1−4)−および−C1−4−ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、前記複素環アルキルはC1−6−アルキルで置換されていても良く;
Reは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
RfおよびRgは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、C3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rhは各場合で、独立にC1−6−アルキル、フェニル、ベンジル、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され;
RiおよびRjは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、フェニル、ベンジルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され;
Rkは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rlは各場合で、水素およびC1−6−アルキルからなる群から選択され;
Rmは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rnは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Roは各場合で、水素、C1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rpは各場合で、水素およびC1−6−アルキルからなる群から選択される。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−ベンジル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−アリル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(2−クロロ−6−ピペリジン−1−イルピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−ベンジル−6−クロロ−N−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[2−クロロ−6−(2,3−ジメチルフェニル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
6−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エタノール;
6−クロロ−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
トランス4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−(2−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール;
4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ブタン−1−オール;
5−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルペンタン−1−オール;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
6−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピロリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジメチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−ピペリジン−4−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[2−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピペリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール;
2−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エトキシ)エタノール;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロパン−1−オール;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリミジン−2−アミン;
N−ベンジル−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}−3−フェニルプロパン−1−オール;
(S)−4−クロロ−N−(1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−フェニルメタンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)フェノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロピル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンズアミド;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−プロピルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピペリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]−2−オキソエチル}ベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−エチル尿素;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ペンタンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサンカルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)メタンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)ピリジン−3−スルホンアミド;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロブチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[(1−エチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素;
1−[3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]エタノン;
6−クロロ−N−{[1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ブタンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,6−ジフルオロベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−オキソアゼチジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチル−L−アラニンアミド;
アゼチジン−2−イル(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)メタノン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチル−L−プロリンアミド;
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N,2,2−テトラメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチル−L−アラニンアミド;
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
(シス)−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
N−[(シス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルアゼチジン−2−カルボキサミド;
1−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−シクロペンチルアゼチジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソプロリンアミド;
(シス)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,6−ジオキソピペリジン−4−カルボキサミド;
2−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エタノン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピロリジン−3−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]グリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−(4−アミノシクロヘキシル)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}アセトアミド;
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
1−[4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル]エタノン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(4−フルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−4−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(シクロブチルアミノ)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
4−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}アセトアミド;
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(シクロプロピル)メタノン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(フェニル)メタノン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−アミノ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−オール;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
[3−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(ピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−1′−メチル−1,4′−ビピペリジン−4−アミン;
4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペラジン−2−オン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(メチルスルホニル)アミノ]エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ]−1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(4−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{1−[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]ピペリジン−4−イル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,4−ジフルオロベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−フェニル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(4−クロロベンジル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(プロパ2−エン−1−イルカルバモイル)アミノ]エタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−3−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,4−ジフルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
2−(4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール;
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(チオフェン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
1−ベンジル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−エトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン;
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
2−(4−ブチルピペラジン−1−イル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(フラン−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]ピリジン−2−アミン;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
トランス−N−{6−クロロ−4−[5−(プロパ2−イン−1−イルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ブタン−1−スルホンアミド;
4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−3−エチル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−4−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロヘキシルグリシンアミド;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}フェニル)アセトアミド;
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}メタンスルホンアミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2,2−ジメチルプロピル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−2−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N,N−ジメチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
4−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(2S)−1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]グリシン酸エチル;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパン−2−イル尿素;
1−tert−ブチル−3−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)尿素;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メトキシアセトアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−エトキシアセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−フェノキシアセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド;
2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパ2−エン−1−イル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)フラン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピリジン−3−スルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパン−2−イル尿素;
N−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]グリシン酸エチル;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−(シクロヘキシルメチル)尿素;
4−アセチル−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロピル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−2−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)ブタン−1−スルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)チオフェン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
[3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N−{[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−3−イル]メチル}シクロプロパンカルボキサミド;
6−クロロ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(1H−インドール−2−イル)アセトアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[3−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(ピペリジン−1−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルアラニンアミド;
(2R)−N−[(1S,3S)−3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]−2−(メチルアミノ)−2−フェニルエタンアミド;
(2R)−N−[(1R,3R)−3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]−2−(メチルアミノ)−2−フェニルエタンアミド;
N−[(1R,2R)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロプロパンスルホンアミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジエチル−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
トランス−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジエチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソ−D−プロリンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルプロリンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソ−L−プロリンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
2−(アゼパン−1−イル)−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチル−5−オキソプロリンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ジメチルアミノ)シクロブタンカルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチル−L−アラニンアミド;
N2−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(4−メチルシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2,2−ジメチルプロピル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−エチル−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
ベンジル{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}カルバマート;
3−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−[4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
[4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
1−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}シクロプロパンカルボキサミド;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール;
6−クロロ−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
5−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ペンタン−1−オール;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−3−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[1−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−4−イル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−ベンジル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
4−クロロ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メトキシベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンズアミド;
6−クロロ−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−2−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2−フェニルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2−フェノキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}−2,4−ジフルオロベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(1−フェニルエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−N−(4−メトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)フェノール;
N−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)エチル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−4−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,3−ジメチルベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(1H−インドール−6−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1H−ベンズイミダゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−メトキシフェニル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−フェニルエタノール;
6−クロロ−N−(3−フェニルプロピル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(メチルスルホニル)ベンジル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(メチルスルファニル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−フェノキシフェニル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2,6−ジメチルフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(4−{[4−(ペンタン−3−イルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−({4−[(シクロペンチルメチル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)シクロヘキシル]−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−(6−クロロ−4−{5−[2−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−{6−クロロ−4−[5−(2−メチルプロポキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−エチル−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(2,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−tert−ブチルフェニル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]キノリン−6−アミン;
6−クロロ−N−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−プロパン−2−イルグリシンアミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
6−クロロ−N−{4−[4−(ピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[4−(シクロヘキシルメチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[4−(2−メチルプロピル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[トランス−4−({4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
N−[トランス−4−({6−クロロ−4−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
3−{3−[2−クロロ−6−({トランス−4−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]シクロヘキシル}アミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
N−[トランス−4−({6−クロロ−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
4−クロロ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
3−({[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)フェノール;
4−({[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)フェノール;
N′−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N′−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エタノール;
N−{2−[2−(2−アミノエトキシ)エトキシ]エチル}−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−エチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]尿素;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−オキソイミダゾリジン−1−カルボキサミド;
2−(2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エトキシ)エタノール;
N−[2−(2−アミノエトキシ)エチル]−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]オキシ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−3−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;および
3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロパン−1−オール
などの式(I)の化合物があるが、これらに限定されるものではない。
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、攻撃されやすい部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
別の態様において本発明は、典型的には式(I)の化合物および製薬上許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのCDC−7ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。
本発明はさらに、1以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(15.6g、132mmol)のテトラヒドロフラン(400mL)中溶液に−40℃で、N−ブロモコハク酸イミドのテトラヒドロフラン(120mL)中懸濁液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、4時間撹拌した。固体を濾去した。反応混合物をメタ亜硫酸ナトリウム溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を1:1ヘキサン/酢酸エチルで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮し、磨砕段階をさらに3回繰り返して、合計25gの標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MS(DCI+)m/z196.9(M+H)+。
3−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例1a(25g、127mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(200mL)中溶液に0℃で、水素化ナトリウム(3.37g、133mmol)を数分かけてゆっくり加えた。冷水浴で30分間撹拌後、ベンゼンスルホニルクロライド(17.18mL、133mmol)を注射器によって加えた。溶液を終夜で昇温させて室温とし、水500mLでゆっくり反応停止し、30分間撹拌し、濾過した。得られた固体を水と次にヘキサン300mLで洗浄し、16時間高真空乾燥して、標題化合物34gを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MS(ESI+)m/z338.7(M+H)+。
1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例1b(2.5g、7mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.24g、0.29mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(2.07g、8.15mmol)および酢酸カリウム(2.18g、22mmol)の脱気テトラヒドロフラン(5mL)中混合物を密閉し、マイクロ波装置(200WのBiotage Initiator8またはCEM Explorer)にて140℃で20分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(20%酢酸エチル/ヘキサン)を用いるシリカゲルで精製して、標題化合物1.9gを固体として得た。MS(ESI+)m/z385.0(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−ヨードピリジン−2−アミン
2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(0.1g、0.36mmol)の溶液に過剰(1mL)のシクロヘキシルアミンを加えた。反応混合物を150℃でマイクロ波装置にて20分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈したところ、その際に白色固体が溶液から沈澱した。固体を濾去し、有機層を重炭酸ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルで精製して(勾配溶離:0%から50%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物を油状物として得た。m/z337.0(DCI、M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例1c(0.103g、0.27mmol)、実施例1d(0.09g、0.27mmol)、触媒量のジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)および1M炭酸ナトリウム溶液(267μL、0.267mmol)のジメトキシエタン/エタノール/水(7:2:3)(3mL)中溶液を150℃でマイクロ波装置にて15分間加熱した。取得物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をメタノール/水(5:1)(3mL)中の水酸化カリウム(0.045g、0.8mmol)で室温にて2時間処理し、酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(勾配溶離:10%から100%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物39mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.45(m、5H)1.49−1.63(m、1H)1.63−1.81(m、2H)1.81−2.04(m、2H)3.51−3.83(m、1H)6.75(d、J=7.80Hz、1H)6.81−6.92(m、2H)7.21(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)8.11(d、J=2.37Hz、1H)8.26−8.35(m、2H)12.13(s、1H)。MS(DCI+)m/z327.1(M+H)+。
N−ベンジル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
N−ベンジル−6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−アミン
シクロヘキシルアミンに代えてベンジルアミンを用い、実施例1dに記載の方法に従って、実施例2a(1.8g)を製造した。MS(ESI+)m/z345.1(M+H)+。
N−ベンジル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例1c(0.11g、0.284mmol)、実施例2a(0.093g、0.27mmol)、触媒量のジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)および1M炭酸ナトリウム水溶液(405μL、0.405mmol)のジメトキシエタン/エタノール/水(7:2:3)(2mL)中溶液を、150℃でマイクロ波装置にて15分間加熱した。取得物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(勾配溶離:10%から65%酢酸エチル/ヘキサン)、標題生成物30mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.49(d、J=6.10Hz、2H)6.87(s、1H)6.93(d、J=1.36Hz、1H)7.17(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)7.21−7.30(m、1H)7.31−7.44(m、5H)8.12(s、1H)8.16(d、J=7.12Hz、1H)8.29(dd、J=4.75、1.36Hz、1H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z334.9(M+H)+。
N−アリル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
N−アリル−6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−アミン
シクロヘキシルアミンに代えてアリルアミンを用い、実施例1dに記載の方法に従って、実施例3a(0.114g)を製造した。MS(DCI+)m/z249.9(M+H)+。
N−アリル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例1dに代えて実施例3aを用い、実施例1eに記載の方法に従って、実施例3b(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.80−4.04(m、2H)5.03−5.18(m、1H)5.18−5.33(m、1H)5.77−6.08(m、1H)6.82−6.97(m、2H)7.02(t、J=5.76Hz、1H)7.21(dd、J=7.80、5.09Hz、1H)8.13(s、1H)8.25−8.36(m、2H)12.15(s、1H)。MS(ESI+)m/z284.9(M+H)+。
3−(2−クロロ−6−ピペリジン−1−イルピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2−クロロ−4−ヨード−6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン
シクロヘキシルアミンに代えてピペリジンを用い、実施例1dに記載の方法に従って、実施例4a(0.12g)を製造した。MS(DCI+)m/z323.0(M+H)+。
3−(2−クロロ−6−ピペリジン−1−イルピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例2aに代えて実施例4aを用い、実施例2bに記載の方法に従って、実施例4b(0.06g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.44−1.76(m、6H)3.50−3.68(m、4H)6.98(d、J=2.71Hz、2H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)8.21(s、1H)8.28−8.32(m、1H)8.32−8.34(m、1H)12.18(s、1H)。MS(ESI+)m/z312.9(M+H)+。
N−ベンジル−6−クロロ−N−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
N−ベンジル−6−クロロ−4−ヨード−N−メチルピリジン−2−アミン
シクロヘキシルアミンに代えてN−メチル−1−フェニルメタンアミンを用い、実施例1dに記載の方法に従って、実施例5a(0.12g)を製造した。MS(DCI+)m/z359.0(M+H)+。
N−ベンジル−6−クロロ−N−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例2aに代えて実施例5aを用い、実施例2bに記載の方法に従って、実施例5b(0.013g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.15(s、3H)4.82(s、2H)6.78(s、1H)6.98(s、1H)7.14(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)7.22−7.32(m、3H)7.31−7.43(m、2H)8.07(d、J=6.78Hz、1H)8.16(d、J=3.05Hz、1H)8.28(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)12.18(s、1H)。MS(ESI+)m/z348.9(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2−クロロ−6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)−4−ヨードピリジン
2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(1g、3.65mmol)および3,3−ジフルオロアゼチジン塩酸塩(0.497g、3.83mmol)のテトラヒドロフラン(25mL)中懸濁液にジイソプロピルエチルアミン(0.797mL、4.56mmol)を加えた。反応混合物を90℃で16時間加熱した。追加の当量のアミンおよび塩基をさらに加え、得られた懸濁液を100℃で数時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(5%から20%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物0.6gを得た。MS(DCI+)m/z331.0(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例2aに代えて実施例6aを用い、粗取得物をジクロロメタンで磨砕して、実施例2bに記載の方法に従って実施例6bを製造して、標題化合物0.03gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.49(t、J=12.38Hz、4H)6.81(d、J=1.36Hz、1H)7.11−7.31(m、2H)8.24(s、1H)8.31(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.40(dd、J=7.97、1.53Hz、1H)12.25(s、1H)。MS(ESI+)m/z320.9(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(2,3−ジメチルフェニル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(5g、18.26mmol)および実施例1c(7.7g、20.1mmol)のジメトキシエタン/水(8:2)(50mL)中溶液にジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.64g、0.91mmol)および1M炭酸ナトリウム水溶液14.6mLを加えた。得られた溶液を80℃で16時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、両層を濾過して、標題化合物6.1gを得た。MS(ESI+)m/z403.9(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(2,3−ジメチルフェニル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例7a(0.08g、0.2mmol)のジメトキシエタン/エタノール/水(7:2:3)(2mL)中溶液に2,3−ジメチルフェニルボロン酸(0.036g、0.27mmol)、触媒量のジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)および1M炭酸ナトリウム水溶液0.297mLを加えた。内容物を150℃で30分間マイクロ波装置にて加熱した。反応を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製した(勾配溶離、酢酸エチル/ヘキサン0%から50%)。分画濃縮後に得られた取得物(35mg)を、流量50mL/分(0から0.5分10%A、0.5から7.0分の直線勾配10%から95%A、7.0から10.0分95%A、10.0から12.0分の直線勾配95%から10%A)でアセトニトリル(A)および0.1%トリフルオロ酢酸/水(B)の勾配で溶離を行うPhenomenex Luna C8(2) 5μm 100Å AXIAカラム(30mm×75mm)での分取HPLCによって精製して、標題化合物9mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm2.19−2.27(m、3H)2.33(s、3H)6.94−7.53(m、4H)7.80(d、J=9.52Hz、2H)8.19−8.55(m、3H)12.36(s、1H)。MS(ESI+)m/z333.9(M+H)+。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン(0.075g、0.742mmol)の存在下に、実施例7a(0.1g、0.25mmol)を150℃で30分間マイクロ波装置にて加熱した。得られた取得物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(勾配溶離:10%から60%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物6.8mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.32−1.60(m、2H)1.76−2.05(m、2H)3.34−3.56(m、2H)3.71−4.00(m、3H)6.84−6.96(m、3H)7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.26−8.37(m、2H)12.15(s、1H)。MS(ESI+)m/z328.9(M+H)+。
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて2−アミノシクロヘキサノールを用い、粗取得物をジクロロメタンで磨砕して、実施例8に記載の方法に従って、実施例9を製造して、標題化合物0.03gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.20−1.43(m、3H)1.45−1.70(m、5H)1.72(s、1H)3.85(s、1H)4.61(d、J=3.97Hz、1H)6.57(d、J=7.93Hz、1H)6.87(s、1H)7.05(s、1H)7.20(dd、J=8.13、4.56Hz、1H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.30(d、J=4.36Hz、1H)8.41(d、J=6.74Hz、1H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z343.0(M+H)+。
6−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて2−メトキシエタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例10(0.008g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.30(s、3H)3.37−3.59(m、4H)6.83−7.02(m、3H)7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)8.14(s、1H)8.22−8.41(m、2H)12.15(s、1H)。MS(ESI+)m/z302.9(M+H)+。
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エタノール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて2−アミノエタノールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例11(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.32−3.41(m、2H)3.56(q、J=5.76Hz、2H)4.73(t、J=5.43Hz、1H)6.90(t、J=10.17Hz、3H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)8.13(s、1H)8.24−8.41(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z288.9(M+H)+。
6−クロロ−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてビス−(2−メトキシエチル)アミンを用い、粗取得物をエタノール/水(5mL、5:1)中の水酸化カリウム(10当量)で40℃にて1時間処理して、実施例8に記載の方法に従って、実施例12を製造し、その後精製して、標題化合物0.035gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.29(s、6H)3.55(t、J=5.75Hz、4H)3.72(t、J=5.55Hz、4H)6.93(d、J=9.12Hz、2H)7.20(dd、J=7.54、5.16Hz、1H)8.17(d、J=2.78Hz、1H)8.25−8.37(m、2H)12.18(s、1H)。MS(ESI+)m/z288.9(M+H)+。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミンを用いて、粗取得物をエタノール/水(5mL、5:1)中の水酸化カリウム(10当量)で40℃にて1時間処理し、実施例8に記載の方法に従って、実施例13を製造して、その後に精製して、標題化合物0.055gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.47−1.68(m、1H)1.74−1.99(m、3H)3.33−3.49(m、2H)3.56−3.75(m、1H)3.75−3.91(m、1H)3.91−4.12(m、1H)6.88−6.96(m、2H)7.00(s、1H)7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)8.14(d、J=2.78Hz、1H)8.22−8.46(m、2H)12.14(s、1H)。m/z328.9(ESI、M+H)+。
トランス4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてトランス−4−アミノシクロヘキサノールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例14(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.99−1.48(m、4H)1.74−2.05(m、4H)3.44(dd、J=9.32、4.92Hz、1H)3.52−3.77(m、1H)4.53(d、J=4.07Hz、1H)6.71(d、J=7.80Hz、1H)6.85(d、J=3.39Hz、2H)7.20(dd、J=7.46、5.09Hz、1H)8.12(d、J=2.03Hz、1H)8.21−8.51(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z343.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてシクロヘキサン−1,4−ジアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例15(0.025g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.01−1.33(m、4H)1.70−1.87(m、2H)1.88−2.02(m、2H)2.50−2.62(m、1H)3.58(d、1H)6.70(d、J=7.80Hz、1H)6.77−6.90(m、2H)7.19(dd、J=7.46、5.09Hz、1H)8.07−8.13(m、1H)8.21−8.37(m、2H)。MS(ESI+)m/z342.0(M+H)+。
6−クロロ−N−(2−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて2−メトキシシクロヘキサンアミンを用い、粗取得物をエタノール/水(5mL、5:1)中の水酸化カリウム(10当量)で40℃にて1時間処理し、実施例8に記載の方法に従って、実施例16を製造し、その後に精製を行って、標題化合物0.033gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.26−1.75(m、6H)1.94(d、J=6.44Hz、1H)3.25−3.29(m、3H)3.39−3.55(m、1H)3.91−4.08(m、1H)6.66(d、J=8.48Hz、1H)6.88(d、J=1.36Hz、1H)7.10(s、1H)7.20(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)7.86−7.97(m、1H)8.13(d、J=2.71Hz、1H)8.30(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.36−8.48(m、1H)12.12(s、1H)。MS(ESI+)m/z357.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてシクロヘキサン−1,2−ジアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例17(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.20−1.42(m、3H)1.41−1.72(m、4H)1.73−1.96(m、2H)2.66−2.85(m、1H)3.02(d、J=3.39Hz、1H)3.79−3.96(m、1H)6.56−6.81(m、1H)6.83−7.06(m、2H)7.21(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)8.07−8.17(m、1H)8.24−8.44(m、2H)11.53−12.57(m、1H)。MS(ESI+)m/z342.0(M+H)+。
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて1−アミノ−2−メチルプロパン−2−オールを用い、粗取得物をエタノール/水(5mL、5:1)中の水酸化カリウム(10当量)で40℃にて1時間処理し、実施例8に記載の方法に従って、実施例18を製造し、その後に精製を行って、標題化合物0.025gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.95−1.33(m、6H)3.13−3.32(m、2H)4.55(s、1H)6.74(t、J=5.55Hz、1H)6.89(s、1H)7.08(s、1H)7.20(dd、J=8.13、4.56Hz、1H)8.14(s、1H)8.30(d、J=4.76Hz、1H)8.40(d、J=6.74Hz、1H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z317.0(M+H)+。
4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ブタン−1−オール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて4−アミノブタン−1−オールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例19(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.43−1.68(m、4H)3.16−3.28(m、2H)3.38−3.51(m、2H)4.31−4.51(m、1H)6.78−6.94(m、3H)7.12−7.29(m、1H)8.06−8.17(m、1H)8.22−8.39(m、2H)11.97−12.29(m、1H)。MS(ESI+)m/z316.9(M+H)+。
5−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルペンタン−1−オール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて5−アミノ−2,2−ジメチルペンタン−1−オールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例20(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.81(s、6H)1.15−1.34(m、2H)1.40−1.64(m、2H)3.10(t、J=5.59Hz、2H)3.13−3.28(m、2H)4.31−4.53(m、1H)6.74−7.00(m、3H)7.05−7.35(m、1H)8.01−8.21(m、1H)8.19−8.39(m、2H)11.92−12.33(m、1H)。MS(ESI+)m/z359.0(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
実施例15(0.125g、0.366mmol)のN,N−ジメチルアセトアミド(2mL)中溶液にジイソプロピルエチルアミン(0.095g、0.731mmol)と次にメタンスルホニルクロライド(0.052g、0.457mmol)を加えた。反応液を50℃で2時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(勾配溶離、0%から10%メタノール/ジクロロメタン)、標題化合物0.02gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.07−1.54(m、4H)1.73−2.12(m、4H)2.81(s、3H)3.47−3.68(m、1H)6.77(d、J=7.54Hz、1H)6.86(d、J=3.57Hz、2H)7.01(dd、J=15.07、7.14Hz、2H)7.21(dd、J=7.73、4.96Hz、1H)8.12(s、1H)8.24−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z420.0(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて無水酢酸を用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例22(0.014g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.14−1.38(m、4H)1.68−1.91(m、5H)2.01(s、3H)3.59(d、J=36.88Hz、1H)6.73−6.79(m、1H)6.83−6.90(m、2H)7.11−7.32(m、1H)7.63−7.86(m、1H)8.03−8.19(m、1H)8.23−8.40(m、2H)12.02−12.29(m、1H)。MS(ESI+)m/z384.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてシクロヘキサン−1,3−ジアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例23(0.11g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.63−1.53(m、4H)1.54−1.90(m、2H)1.82−2.29(m、2H)2.55−2.81(m、1H)3.52−3.81(m、1H)6.61−7.01(m、3H)7.05−7.32(m、1H)8.1(s、1H)8.21−8.42(m、2H)11.74−11.75(brs、1H)。MS(ESI+)m/z342.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
実施例15に代えて実施例23を用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例24(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.86−1.50(m、4H)1.61−2.01(m、4H)2.13−2.35(m、1H)2.93(s、3H)3.73(d、J=7.54Hz、1H)6.69−7.00(m、3H)7.09(d、J=7.14Hz、1H)7.21(dd、J=7.54、5.16Hz、1H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.21−8.42(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z419.9(M+H)+。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例25(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.09−1.46(m、4H)1.57−1.74(m、2H)1.70−1.92(m、1H)3.05−3.24(m、2H)3.68−4.02(m、2H)6.73−7.04(m、3H)7.08−7.33(m、1H)8.00−8.22(m、1H)8.19−8.41(m、2H)11.90−12.40(m、1H)。MS(ESI+)m/z342.9(M+H)+。
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて3−アミノシクロヘキサノールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例26(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.96−1.59(m、4H)1.60−1.97(m、4H)2.04−2.28(m、1H)3.40−3.76(m、1H)4.54−4.73(m、1H)6.68−6.97(m、3H)7.12−7.31(m、1H)8.05−8.20(m、1H)8.22−8.39(m、2H)11.90−12.42(m、1H)。m/z341.0(ESI、M−H)−。
6−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてピリジン−3−イルメタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例27(0.1g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.52(d、J=5.95Hz、2H)6.82−7.03(m、2H)7.19(dd、J=8.13、4.56Hz、1H)7.31−7.52(m、2H)7.69−7.90(m、1H)8.14(s、1H)8.19−8.34(m、2H)8.47(dd、J=4.76、1.59Hz、1H)8.62(d、J=1.98Hz、1H)12.16(s、1H)。MS(ESI+)m/z335.9(M+H)−。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例28(0.05g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.39(m、1H)1.41−1.69(m、2H)1.72−1.98(m、2H)3.06−3.20(m、4H)3.63−3.92(m、2H)6.78−7.01(m、3H)7.06−7.30(m、1H)8.01−8.21(m、1H)8.21−8.40(m、2H)11.95−12.33(m、1H)。MS(ESI+)m/z343.0(M+H)+。
6−クロロ−N−(ピロリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて3−(アミノメチル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例29を製造した。クロマトグラフィー後に得られた中間体をトリフルオロ酢酸(1mL)で25℃にて1時間処理し、濃縮して、標題化合物0.03gをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.42−1.72(m、2H)1.98−2.21(m、2H)2.92−3.20(m、2H)3.19−3.45(m、2H)3.85−4.15(m、1H)6.83−7.02(m、2H)6.95−7.14(m、1H)7.14−7.39(m、1H)8.04−8.23(m、1H)8.21−8.43(m、2H)8.39−8.62(m、1H)12.02−12.34(m、1H)。MS(ESI+)m/z327.9(M+H)+。
6−クロロ−N−(2,3−ジメチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(2,3−ジメチルフェニル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例30(0.08g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm2.20−2.31(m、6H)4.45(d、J=5.55Hz、2H)6.93(s、2H)6.98−7.12(m、2H)7.12−7.23(m、3H)8.13(s、1H)8.22(d、J=7.54Hz、1H)8.29(d、J=3.17Hz、1H)12.14(s、1H)。MS(ESI−)m/z361.0(M−H)−。
6−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてピリジン−4−イルメタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例31(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.45−4.62(m、2H)6.91(s、1H)6.96(s、1H)7.19(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)7.37(d、J=5.76Hz、2H)7.51(t、J=6.10Hz、1H)8.14(s、1H)8.21(d、J=7.80Hz、1H)8.30(dd、J=4.75、1.36Hz、1H)8.47−8.56(m、2H)12.16(s、1H)。m/z335.9(ESI、M+H)+。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例32(0.052g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.40(m、4H)1.59−1.74(m、2H)1.69−1.86(m、1H)3.09−3.23(m、2H)3.76−3.98(m、2H)6.78−7.01(m、3H)7.11−7.31(m、1H)8.06−8.21(m、1H)8.22−8.40(m、2H)12.04−12.25(brs、1H)。MS(ESI+)m/z342.0(M+H)+。
6−クロロ−N−ピペリジン−4−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて4−アミノピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例33を製造した。精製後に得られた残留物をトリフルオロ酢酸(1mL)25℃にて1時間で処理した。溶媒を除去して、標題化合物0.05gをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.45−1.76(m、2H)2.01−2.18(m、2H)3.10(s、2H)3.32(d、J=12.29Hz、2H)6.85−6.97(m、2H)6.97−7.09(m、1H)7.10−7.35(m、1H)8.05−8.22(m、1H)8.22−8.42(m、2H)8.38−8.62(m、1H)12.04−12.34(m、1H)。MS(ESI+)m/z327.9(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて4−メトキシシクロヘキサンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例34(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.45−1.86(m、8H)1.89−2.09(m、1H)3.20−3.28(m、3H)3.79(d、J=3.17Hz、1H)6.70−6.97(m、2H)7.14−7.32(m、1H)7.89(d、1H)8.23(d、2H)8.47(d、1H)12.28(d、1H)。MS(ESI+)m/z357.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
実施例15に代えて実施例23を用い、メタンスルホニルクロライドに代えて無水酢酸を用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例35(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.95−1.50(m、4H)1.47−1.75(m、4H)1.74−1.86(m、3H)3.50−3.81(m、1H)3.86−4.22(m、1H)6.70−7.04(m、3H)7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)7.77(dd、J=7.34、2.97Hz、1H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.25−8.44(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z384.0(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(4−クロロ−2−フルオロフェニル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例36(0.07g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.51(d、J=5.76Hz、2H)6.95(d、J=7.12Hz、2H)7.20(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)7.28(dd、J=8.31、1.86Hz、1H)7.33−7.52(m、3H)8.14(s、1H)8.20−8.35(m、2H)12.16(s、1H)、MS(ESI+)m/z386.9(M+H)+。
6−クロロ−N−{[2−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて(2−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル)メタンアミンを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例37(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm4.64(d、J=5.55Hz、2H)6.98(d、J=9.91Hz、2H)7.10−7.27(m、2H)7.47(dd、J=7.93、4.76Hz、2H)7.66(dd、J=8.33、1.59Hz、1H)7.85(d、J=5.95Hz、1H)7.95−8.07(m、1H)8.15(s、1H)8.21−8.34(m、2H)8.43(d、J=4.36Hz、1H)8.49(d、J=2.78Hz、1H)12.17(s、1H)。m/z429.9(ESI、M+H)+。
6−クロロ−N−(ピペリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例38を製造した。精製後に得られた取得物をトリフルオロ酢酸(1mL)で25℃にて1時間処理した。反応混合物を酢酸エチルに取り、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物0.03gを遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.01−1.28(m、2H)1.42(s、1H)1.55−1.89(m、3H)2.18−2.41(m、2H)2.90(s、1H)3.04−3.20(m、3H)6.79−7.02(m、3H)7.05−7.32(m、1H)8.04−8.22(m、1H)8.22−8.39(m、2H)11.97−12.30(m、1H)。MS(ESI+)m/z342.0(M+H)+。
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて1−アミノプロパン−2−オールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例39(0.011g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.06−1.19(m、3H)3.12−3.27(m、2H)3.72−3.86(m、1H)4.74(d、J=4.75Hz、1H)6.77−6.87(m、1H)6.86−6.92(m、1H)6.95−6.99(m、1H)7.08−7.32(m、1H)8.02−8.21(m、1H)8.22−8.44(m、2H)12.01−12.27(m、1H)。MS(ESI+)m/z302.9(M+H)+。
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロパン−1−オール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて3−アミノ−2,2−ジメチルプロパン−1−オールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例40(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.79−0.97(m、6H)3.16(dd、J=5.76、4.07Hz、4H)4.57−4.75(m、1H)6.76−6.84(m、1H)6.86−6.92(m、1H)6.97−7.05(m、1H)7.16−7.27(m、1H)8.07−8.20(m、1H)8.25−8.40(m、2H)12.08−12.20(m、1H)。MS(ESI+)m/z330.9(M+H)+。
2−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エトキシ)エタノール
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて2−(2−アミノエトキシ)エタノールを用い、実施例8に記載の方法に従って、実施例41(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.37−3.68(m、8H)4.59(t、J=5.43Hz、1H)6.78−7.01(m、3H)7.15−7.28(m、1H)8.07−8.19(m、1H)8.24−8.40(m、2H)11.78−12.39(m、1H)。MS(ESI+)m/z332.9(M+H)+。
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
3−[6−クロロ−2−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
4,6−ジクロロ−2−(メチルチオ)ピリミジン(0.558g、2.86mmol)、実施例1c(1g、2.60mmol)、2M Cs2CO3水溶液(1.30mL、2.60mmol)、1,2−ジメトキシエタン/ジメチルホルムアミド(9/1、12mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.120g、0.104mmol)の混合物を排気し、窒素でパージした。混合物を80℃で窒素下に30分間加熱し、冷却して室温とした。固体を濾取し、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た(606mg、収率56%)。
3−(6−クロロ−2−(メチルスルホニル)ピリミジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例42a(3.0g、7.20mmol)およびオキソン(登録商標)(45g、48.8mmol)の酢酸エチル(400mL)およびH2O(1mL)中混合物を80℃で16時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチル(約600mL)で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た(2.8g、収率87%)。
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例42b(160mg、0.356mmol)、トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミン(81mg、0.713mmol)、トリエチルアミン(0.10mL、0.713mmol)およびジオキサン(4mL)の混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール(3mL)に取り、NaOH溶液(1.0mL、1.0mmol)を滴下し、室温で1時間撹拌し、希塩酸で中和し、逆相HPLC(実施例7bに記載のものと同じ条件)によって精製して、標題生成物を得た(28mg、収率23%)。MS(ESI+)m/z343(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.33−1.63(m、4H)1.98−2.20(m、4H)2.99−3.15(m、1H)3.73−3.87(m、1H)7.11(s、1H)7.17(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.73(s、2H)8.30(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.36(s、1H)8.78(d、J=7.93Hz、1H)12.05(s、1H)。
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてシクロヘキサン−1,3−ジアミンを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例43を製造した。MS(ESI+)m/z343(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.19−1.54(m、4H)1.81−2.08(m、3H)2.28−2.37(m、1H)3.12−3.25(m、1H)3.85−3.97(m、1H)7.12(s、1H)7.19(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.76(s、2H)8.29(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.37(s、1H)8.77(d、J=7.93Hz、1H)12.05(s、1H)。
トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてトランス−4−アミノシクロヘキサノールを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例44を製造した。MS(ESI+)m/z344(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.24−1.47(m、4H)1.84−2.08(m、4H)3.42−3.54(m、1H)3.73−3.84(m、1H)7.08(s、1H)7.15−7.21(m、1H)8.29(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.35(s、1H)8.80(d、J=7.02Hz、1H)12.04(s、1H)。
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリミジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例45を製造した。MS(ESI+)m/z330(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.51−1.70(m、2H)1.85−2.01(m、2H)3.40−3.54(m、2H)3.86−3.97(m、2H)3.98−4.14(m、1H)7.10(s、1H)7.13−7.25(m、2H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.35(s、1H)8.77(d、J=7.63Hz、1H)12.02(s、1H)。
N−ベンジル−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてフェニルメタンアミンを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例46を製造した。MS(ESI+)m/z336(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm4.62(d、J=6.41Hz、2H)7.06−7.14(m、2H)7.21(t、J=7.32Hz、1H)7.31(t、J=7.63Hz、2H)7.36−7.42(m、2H)7.71(s、1H)8.25(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.33(s、1H)8.62(s、1H)12.00(s、1H)。
2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}−3−フェニルプロパン−1−オール
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて2−アミノ−3−フェニルプロパン−1−オールを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例47を製造した。MS(ESI+)m/z380(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm2.83−2.91(m、1H)3.49−3.61(m、2H)4.25−4.34(m、1H)4.50(t、J=5.49Hz、1H)6.87(d、J=8.24Hz、1H)7.06(s、1H)7.09−7.19(m、2H)7.22(t、J=7.48Hz、2H)7.27−7.32(m、2H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.32(s、1H)8.75(d、J=7.93Hz、1H)11.97(s、1H)。
(S)−4−クロロ−N−(1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて(2S)−1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−アミンを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例48を製造した。MS(ESI+)m/z394(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm2.84−2.95(m、2H)3.30(s、3H)3.37−3.55(m、2H)4.39−4.50(m、1H)6.98−7.05(m、1H)7.07(s、1H)7.09−7.32(m、6H)8.28(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.32(s、1H)8.74(d、J=7.93Hz、1H)12.01(s、1H)。
4−クロロ−N−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
3−(6−メトキシ−2−(メチルチオ)ピリミジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
4−クロロ−6−メトキシ−2−(メチルチオ)ピリミジン(10.2g、53.7mmol)、1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(18.8g、48.8mmol)、2M K2CO3水溶液(48.8mL、98.0mmol)、1,2−ジメトキシエタン/ジメチルホルムアミド(9/1、200mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(2.26g、1.95mmol)の混合物を排気し、N2でパージし、85℃で20分間加熱した。冷却した反応混合物を濾過して、標題化合物を得た(13.0g、31.5mmol、収率64.6%)。
3−(6−メトキシ−2−(メチルスルホニル)ピリミジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例49a(6.2g、15.0mmol)およびOXONE(登録商標)(92g、150mmol)の酢酸エチル(350mL)中混合物を77℃で2日間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。有機相を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た(6.3g、14.2mmol、収率94%)。
N−シクロヘキシル−4−メトキシ−6−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
実施例49b(6.7g、15.1mmol)およびシクロヘキサンアミン(6.90mL、60.3mmol)のジオキサン(165mL)中溶液を100℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮して所望の生成物を得て(粗生成物、6.99g、約15.1mmol)、それを直接次の段階に用いた。
2−(シクロヘキシルアミノ)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4(3H)−オン
実施例49d(粗、6.99g、約15.1mmol)に、ジオキサン(150mL)および1M NaOH水溶液(75mL、75mmol)を加えた。反応混合物を100℃で1.5時間加熱した。濃縮後、残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層をNa2SO4で脱水し、シリカゲルで濾過し、酢酸エチルで溶離を行い、濃縮した。残留物をHCl(12%H2O溶液、55mL)に溶かし、80℃で2日間加熱した。冷却した反応混合物を濾過し、標題化合物を白色固体(3.8g)として回収した。
4−クロロ−N−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
実施例49d(100mg、0.323mmol)、三塩化リン(1mL、10.92mmol)およびピリジン(0.05mL、0.618mmol)の混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、流量50m/分(0から0.5分10%A、0.5から7.0分の直線勾配10%から95%A、7.0から10.0分95%A、10.0から12.0分の直線勾配95%から10%A)でアセトニトリル(A)および0.1%トリフルオロ酢酸/水(B)の勾配で溶離を行うPhenomenex Luna C8(2) 5μm 100Å AXIAカラム(30mm×75mm)でのHPLCによって精製して標題生成物を得た(27mg、収率25.5%)。MS(ESI)m/e328(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.48(m、5H)1.58−1.69(m、1H)1.73−1.83(m、J=9.31、3.51Hz、2H)1.94−2.03(m、2H)3.76−3.90(m、1H)6.93−7.04(m、1H)7.07(s、1H)7.17(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.28(d、J=3.36Hz、1H)8.34(s、1H)8.79(d、J=7.63Hz、1H)12.01(s、1H)。
N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
4−ブロモ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
4−ブロモ−2−クロロピリジン(0.5g、2.6mmol)およびシクロヘキシルアミン(0.26g、2.6mmol)の混合物を、CEM Microwave装置中、150℃にて15分間にわたり300Wで加熱した。得られた粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(0%から30%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、標題化合物85mgを得た。MSm/z256.8(ESI:M+H)+。
N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
比較例1a(0.086g、0.337mmol)の1,2−ジメトキシエタン/エタノール/水(7:3:2)(2mL)中溶液に、1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.13g、0.337mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(12mg、0.017mmol)および1M炭酸ナトリウム溶液0.5mLを加えた。混合物をCEM Microwave装置中、135℃で15分間にわたり300Wで加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を5:1エタノール/水溶液5mLに溶かし、2当量のKOHで室温にて1時間処理した。溶媒を留去し、粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー(10%酢酸エチル/ヘキサンから100%酢酸エチル)によって精製して、標題化合物0.03gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.06−1.46(m、5H)、1.49−1.66(m、1H)、1.66−1.80(m、2H)、1.83−2.05(m、2H)、3.75(dd、J=7.34、3.77Hz、1H)、6.27(d、J=7.54Hz、1H)、6.80(dd、J=5.55、1.59Hz、1H)、6.88(s、1H)、7.18(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.84−8.05(m、2H)、8.20−8.41(m、2H),12.02(s、1H)。m/z293.0(ESI、M+H)+。
N−シクロヘキシル−6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−1−アミン
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(4.63g、12.1mmol)、2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(3.00g、11.0mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.308g、0.438mmol)および炭酸ナトリウム(1M、8.76mL、8.76mmol)の1,2−ジメトキシエタン/エタノール/水(7:2:3)(30mL)中懸濁液を脱気し、80℃で終夜加熱した。冷却後、懸濁液を酢酸エチルで希釈し、濾過し、酢酸エチルおよび水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物3.98g(90%)を得た。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
Biotageマイクロ波リアクター中、比較例2a(0.550g、1.36mmol)およびシクロヘキサンアミン(2mL、17.5mmol)のアセトニトリル(3mL)中混合物を170℃で60分間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、(50%CH2Cl2/ヘキサン)/酢酸エチル=97:3から95:5で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して、標題生成物0.301g(47%)を得た。
N−シクロヘキシル−6−メチル−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
比較例2b(90.0mg、0.193mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(22.27mg、0.019mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(2.5mL)懸濁液を脱気し、それにトリメチルアルミニウム/トルエン(2M、0.241mL、0.482mmol)を加えた。キャップを施したバイアル中、混合物を80℃で2.5時間加熱した。冷却後、5%ブラインを反応混合物にゆっくり加え、得られた懸濁液をで抽出し酢酸エチル(2回)。合わせた有機層を5%ブラインで洗浄し(2回)、脱水し、濃縮し、残留物をヘキサン/酢酸エチル=3:2から1:1で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いて12gカラムで精製して、標題化合物43.2mg(50%)を得た。
N−シクロヘキシル−6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
比較例2c(42.0mg、0.094mmol)および20%水酸化ナトリウム(0.10mL、0.094mmol)のジオキサン(1mL)中溶液を100℃で30分間加熱した。反応混合物がなお温かい状態で、一部の暗懸濁液をシリンジフィルターで濾過した。その濾液を濃縮し、得られた固体を水3mLで処理し、超音波処理し、水中で15分間撹拌し、濾過し、水およびエーテルで洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物14.2mg(49%)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.26(m、3H)、1.27−1.42(m、2H)、1.52−1.64(m、1H)、1.67−1.79(m、2H)、1.86−1.99(m、2H)、2.29、(s、3H)、3.65−3.81(m、1H)、6.13(d、J=7.93Hz、1H)、6.68(d、J=13.43Hz、2H)、7.18(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.94(d、J=2.75Hz、1H)、8.19−8.40(m、2H)、11.98(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z307.2(M+H)+。
N−ベンジル−6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
N−ベンジル−6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
シクロヘキシルアミンに代えてフェニルメタンアミンを用い、比較例2bに記載のものと同様の手順を用いて、標題化合物を製造した。
N−ベンジル−6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
比較例2bに代えて実施例3aを用い、比較例2cおよび2dに記載のものと同様の手順に従うことで、標題化合物を製造した。最終生成物を、流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm2.49(s、3H)、4.70(d、J=5.19Hz、2H)、7.10(s、1H)、7.18−7.28(m、2H)、7.34(t、J=7.02Hz、1H)、7.39−7.51(m、4H)、8.14(d、J=7.63Hz、1H)、8.31−8.38(m、1H)、8.41(d、J=3.05Hz、1H)、8.54(s、1H)、12.58(s、1H)、12.91−13.29(m、brd、1H)。MSm/z315.0(ESI:M+H)+。
トランス−4−{[6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
トランス−4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキサノール
シクロヘキシルアミンに代えてトランス−4−アミノシクロヘキサノールを用い、比較例2bに記載のものと同様の手順に従うことで、標題化合物を製造した。
トランス−4−{[6−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
比較例2bに代えて比較例4aを用い、比較例2cおよび2dに記載のものと同様の手順に従うことで、標題化合物を製造した。最終生成物を、流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.27−1.41(m、4H)、1.84−1.93(m、2H)、1.94−2.02(m、2H)、2.48(s、3H)、3.42−3.53(m、1H)、3.75−3.84(m、1H)、7.18(s、1H)、7.21(s、1H)、7.30(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、8.25(d、J=5.80Hz、1H)、8.38(d、J=4.88Hz、1H)、8.40−8.49(m、2H)、12.60(s、1H)。MSm/z323.0(ESI:M+H)+。
6−(シクロヘキシルアミノ)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
6−(シクロヘキシルアミノ)−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピコリノニトリル
比較例2b(80.0mg、0.171mmol)、1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(7.60mg、0.014mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(6.27mg、6.85μmol)、亜鉛(1.344mg、0.021mmol)およびシアン化亜鉛(20.1mg、0.171mmol)のN,N−ジメチルアセトアミド(3mL)中懸濁液を脱気し、120℃で1.5時間加熱した。冷却後、混合物をセライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を20%ブラインおよび水で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をISCO Companionフラッシュシステムを用い、CH2Cl2/酢酸エチル=95:5から97:3で溶離を行う12gカラムで精製して、標題化合物39.5mgを得た。
6−(シクロヘキシルアミノ)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
比較例5a(37.0mg、0.081mmol)のジオキサン(1mL)中溶液を、20%NaOH0.1mLで処理した。反応混合物を100℃で40分間加熱した。溶媒を留去した。残留物を水2mLで処理し、超音波処理し、15分間撹拌し、濾過し、水で洗浄して、粗取得物16mgを得た。粗取得物を、流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩10.5mgを得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.29(m、3H)、1.30−1.44(m、2H)、1.54−1.65(m、1H)、1.68−1.79(m、2H)、1.86−2.00(m、2H)、3.71−3.78(m、1H)、6.97(s、1H)、7.19−7.27(m、2H)、7.48(s、1H)、8.23(d、J=2.75Hz、1H)、8.32(d、J=4.58Hz、1H)、8.39(d、J=7.32Hz、1H)、12.24(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z318.2(M+H)+。
6−(ベンジルアミノ)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
6−(ベンジルアミノ)−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピコリノニトリル
比較例2bに代えて比較例3aを用い、比較例5aに記載のものと同様の手順に従うことで、標題化合物を製造した。
6−(ベンジルアミノ)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
比較例6a(68.0mg、0.146mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH 0.1mLで処理した。反応混合物を100℃で40分間加熱した。溶媒を留去した。粗取得物を流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、比較例6b(1.1mg)および比較例7(21.2mg)の両方をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm4.53(d、J=4.58Hz、2H)、7.21(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.24−7.30(m、2H)、7.33−7.42(m、4H)、7.53−7.57(m、2H)、8.24(d、J=3.05Hz、1H)、8.26−8.30(m、1H)、8.31(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)、12.25(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z326.1(M+H)+。
6−(ベンジルアミノ)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボキサミド
手順については比較例6bを参照する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm4.71(s、2H)、7.17−7.33(m、4H)、7.36−7.49(m、5H)、7.70−7.80(m、2H)、8.21(d、J=7.63Hz、1H)、8.26(s、1H)、8.34(d、J=4.58Hz、1H)、12.41(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z344.2(M+H)+。
6−ピペリジン−1−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
比較例8a
3−(2−クロロ−6−(ピペリジン−1−イル)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
Biotageマイクロ波リアクター中、比較例2a(0.250g、0.618mmol)およびピペリジン(2mL)の混合物を160℃で30分間加熱した。反応混合物を5%クエン酸で処理し、酢酸エチルで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、CH2Cl2/酢酸エチル=97:3から80:20で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、標題化合物0.168g(60%)を得た。
4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−(ピペリジン−1−イル)ピコリノニトリル
比較例2bに代えて比較例8aを用い、比較例5aに記載のものと同様の手順に従うことで、比較例8bを製造した。
6−ピペリジン−1−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
比較例8b(60.0mg、0.135mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH0.1mLで処理した。反応混合物を100℃で40分間加熱した。溶媒を留去した。粗取得物を流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、比較例8c(16.2mg)および比較例9(16.8mg)の両方をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.50−1.68(m、6H)、3.55−3.68(m、4H)、7.23(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.33(s、1H)、7.56(s、1H)、8.31(d、J=2.44Hz、1H)、8.33(dd、J=4.58、1.22Hz、1H)、8.43(d、J=7.93Hz、1H)、12.31(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z304.1(M+H)+。
6−ピペリジン−1−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボキサミド
手順については比較例8cを参照する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.49−1.74(m、6H)、3.55−3.72(m、4H)、7.24(s、1H)、7.26(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、7.55(s、1H)、7.65(s、1H)、7.98(s、1H)、8.24(d、J=2.75Hz、1H)、8.31−8.38(m、2H)、12.27(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z322.1(M+H)−。
6−[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
6−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピコリノニトリル
比較例2bに代えて比較例4aを用い、比較例5aに記載のものと同様の手順に従うことで、比較例10aを製造した。
6−[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボニトリル
比較例10a(78.0mg、0.165mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH 0.1mLで処理した。反応混合物を90℃で40分間加熱した。溶媒を留去した。粗取得物を流量15mL/分で40分間かけて10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で実施した逆相HPLCによって精製して、比較例10b(12.2mg)および比較例11(7.0mg)の両方をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.35(m、4H)、1.80−1.90(m、2H)、1.94−2.03(m、2H)、3.37−3.50(m、1H)、3.62−3.73(m、1H)、6.94(s、brd、1H)、7.21(s、1H)、7.25(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、7.49(d、J=1.22Hz、1H)、8.23(d、J=2.75Hz、1H)、8.33(d、J=5.80Hz、1H)、8.39(d、J=7.93Hz、1H)、12.27(s、1H)。MS(DCI/NH3)m/z334.1(M+H)+。
6−[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−カルボキサミド
比較例10を参照する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.21−1.47(m、4H)、1.80−1.93(m、2H)、1.94−2.07(m、2H)、3.00−3.17(m、1H)、3.80−4.00(m、1H)、7.13−7.39(m、2H)、7.73(s、brd、1H)、8.24−8.51(m、3H)、12.55(s、brd、1H)。MS(DCI/NH3)m/z352.2(M+H)+。
N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
3−(2−クロロピリミジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
2,4−ジクロロピリミジン(0.192g、1.29mmol)、1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.45g、1.17mmol)、K2CO3(1.17mL、2.34mmol)、1,2−ジメトキシエタン(5mL)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.054g、0.047mmol)を25mLのフラスコに入れた。フラスコを排気し、窒素でパージした。混合物を85℃で20分間加熱し、冷却して室温とした。反応混合物を濾過して、標題化合物(320mg、収率73.7%)を白色固体として得た。
N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
比較例12a(40mg、0.108mmol)、シクロヘキサンアミン(64.2mg、0.647mmol)の2−メトキシエタノール(0.5mL)中混合物を125℃で1時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、流量50m/分(0から0.5分10%A、0.5から7.0分の直線勾配10%から95%A、7.0から10.0分95%A、10.0から12.0分の直線勾配95%から10%A)でアセトニトリル(A)および0.1%トリフルオロ酢酸/水(B)の勾配で溶離を行うPhenomenex Luna C8(2) 5μm 100Å AXIAカラム(30mm×75mm)でのHPLCによって精製して、標題生成物を得た(10mg、収率31.6%)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.56(m、5H)、1.60−1.73(m、1H)、1.73−1.87(m、2H)、1.90−2.13(m、2H)、3.92−4.13(m、1H)、7.24−7.46(m、2H)、8.20(d、J=5.22Hz、1H)、8.38(dd、J=4.60、1.53Hz、1H)、8.45−8.63(m、1H)、8.81(s、1H)、12.82(s、1H)。MS(ESI)m/e294(M+H)+。
トランス−N−[4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
シクロヘキサンアミンに代えてトランスシクロヘキサン−1,4−ジアミンを用い、比較例12に記載の方法に従って、標題化合物を製造して、標題生成物を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.20−1.43(m、4H)1.84−1.94(m、2H)1.95−2.10(m、2H)2.64−2.78(m、1H)3.70−3.81(m、1H)6.82(d、J=7.67Hz、1H)7.02(d、J=5.22Hz、1H)7.18(dd、J=7.98、4.60Hz、1H)8.15(d、J=5.22Hz、1H)8.29(dd、J=4.60、1.53Hz、1H)8.34(s、1H)8.86(s、1H)。MS(ESI)m/e309(M+H)+。
酵素阻害データ
本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を確認するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例33(0.04g、0.095mmol)の脱水THF(2mL)中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.07mL、0.38mmol)と次にメタンスルホニルクロライド(0.009mL、0.114mmol)を加えた。得られた溶液を室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.35(m、1H)1.38−1.61(m、3H)1.93−2.10(m、3H)2.90−3.04(m、2H)3.52(d、J=12.21Hz、2H)3.84(s、1H)6.82−7.00(m、3H)7.21(dd、J=7.80、5.09Hz、1H)8.14(d、J=3.05Hz、1H)8.24−8.37(m、2H)12.16(s、1H)。MS(ESI+)m/z406.0(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンゼンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてフェニルスルホニルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例52(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.99−1.46(m、4H)1.67(d、J=10.31Hz、2H)1.89(d、J=11.50Hz、2H)2.84−3.11(m、1H)3.38−3.65(m、1H)6.69(d、J=7.54Hz、1H)6.83(d、J=11.10Hz、2H)7.19(dd、J=7.34、5.35Hz、1H)7.51−7.68(m、3H)7.73(d、J=7.14Hz、1H)7.78−7.91(m、2H)8.10(s、1H)8.20−8.39(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z482.0(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−フェニルメタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてフェニルメタンスルホニルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例53(0.025g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.97−1.54(m、5H)1.78−2.06(m、3H)2.86−3.15(m、1H)3.43−3.68(m、1H)4.33(s、2H)6.76(d、J=7.93Hz、1H)6.86(d、J=5.95Hz、2H)7.10(d、J=7.54Hz、1H)7.21(dd、J=7.34、5.35Hz、1H)7.28−7.50(m、5H)8.12(d、J=2.78Hz、1H)8.24−8.38(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z496.1(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピリジン−3−スルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてピリジン−3−スルホニルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例54(0.035g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.99−1.47(m、5H)1.68(d、J=9.91Hz、1H)1.92(s、2H)3.06(d、J=11.10Hz、1H)3.54(dd、J=10.51、3.37Hz、1H)6.71(d、J=7.54Hz、1H)6.85(t、J=8.53Hz、2H)7.05−7.31(m、1H)7.65(dd、J=8.53、4.56Hz、1H)7.99(s、1H)8.08−8.13(m、1H)8.17−8.25(m、1H)8.26−8.32(m、2H)8.78−8.85(m、1H)8.99(d、J=1.59Hz、1H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z483.0(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてプロパン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例55(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.93−1.03(m、3H)1.17−1.51(m、5H)1.57−1.79(m、2H)1.84−2.07(m、4H)2.88−3.04(m、1H)3.05−3.18(m、1H)3.60(s、1H)6.76(d、J=7.46Hz、1H)6.81−6.91(m、2H)7.05(d、J=7.46Hz、1H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)8.12(d、J=2.71Hz、1H)8.23−8.37(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z448.0(M+H)+。
6−クロロ−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例7a(75.0mg、0.186mmol)および2−モルホリノエタンアミンおよび(0.8mL)の混合物をBiotageマイクロ波リアクター中にて160℃で20分間加熱した。反応混合物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、流量15mL/分で40分間かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物(39.0mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、CD3OD)δppm3.14−3.29(m、2H)、3.37−3.47(m、2H)、3.71−3.82(m、4H)、3.86−3.99(m、2H)、4.02−4.17(m、2H)、6.91(s、1H)7.04(s、1H)、7.38(dd、J=8.09、5.03Hz、1H)、7.99(s、1H)、8.37(d、J=5.19Hz、1H)、8.53(d、J=7.93Hz、1H)。MS(DCI+)m/z358.0(M+H)+。
3−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)フェノール
実施例7a(75.0mg、0.186mmol)、3−(2−アミノエチル)フェノールHCl(0.250g、1.44mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.52mL、2.97mmol)のアセトニトリル(0.6mL)中混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中にて160℃で30分間加熱した。反応混合物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をジオキサン(1.3mL)に溶かし、20%NaOH(0.12mL)で処理した。混合物を60℃で1時間加熱し、濃縮した。残留物を水で処理し、超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、乾燥した。粗取得物をCH2Cl2/Me0H(97:3から90:10)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる4gカラムで精製して、標題化合物5.5mgを得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm2.77(t、J=7.32Hz、2H)、3.46(t、J=6.87Hz、2H)、6.61(d、J=7.93Hz、1H)、6.65−6.74(m、2H)、6.87(s、1H)、6.89−6.98(m、2H)、7.09(t、J=7.78Hz、1H)、7.21(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、8.14(d、J=2.75Hz、1H,)8.25−8.35(m、2H)、9.27(s、1H)、12.16(s、1H)。MS(DCI+)m/z365.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
実施例23(50mg、0.15mmol)のメタノール(5mL)中混合物に、イソブチルアルデヒド(22mg、0.29mmol)を加えた。溶液を室温で10分間撹拌してから、NaBH3CN(18mg、0.29mmol)およびZnCl2(触媒量)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物を流量15mL/分で60分かけての0%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7m)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。収量:30mg(51%)。MS(DCI/NH3)m/z398(M+H)+)+。1H NMR(300MHz、CD3OD):1.05(d、J=6.78Hz、6H)、1.15−1.69(m、4H)、1.87−2.28(m、4H)、2.61(d、J=14.92Hz、1H)、2.91(d、J=7.80Hz、2H)、3.11−3.39(m、1H)、3.80−4.04(m、1H)、6.77(d、J=1.36Hz、1H)、6.89(d、J=1.36Hz、1H)、7.36(dd、J=8.14、5.09Hz、1H)、7.92(s、1H)、8.35(dd、J=5.09、1.36Hz、1H)、8.50(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)。
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン
イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用い、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:30mg(55%)。MS(DCI/NH3)m/z370(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.15−1.66(m、4H)、1.90−2.20(m、3H)、2.55(d、J=11.50Hz、1H)、2.87(s、6H)、3.23−3.50(m、1H)、3.80−4.10(m、1H)、6.78(s、1H)、6.90(s、1H)、7.35(dd、J=7.93、5.16Hz、1H)、7.92(s、1H)、8.34(d、J=5.16Hz、1H)、8.49(d、J=7.93Hz、1H)。
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素
メタンスルホニルクロライドに代えてイソシアナトシクロペンタンを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例60(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.09−1.38(m、6H)1.37−1.66(m、4H)1.67−1.90(m、4H)1.89−2.14(m、2H)3.50−3.74(m、1H)3.72−3.94(m、1H)5.53(t、J=7.34Hz、1H)5.71(d、J=7.14Hz、1H)6.76(d、J=7.93Hz、1H)6.81−6.94(m、2H)7.11−7.28(m、1H)8.05−8.16(m、1H)8.23−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z453.1(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例7a(5.72g、15mmol)のエタノール/水(5/1)60mL中溶液に粉末KOH(2g、35mmol)を加えた。得られた溶液を40℃で2時間加熱した。ほとんどの溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。取得物から固体を濾過し、廃棄した。有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をジクロロメタンで磨砕し、濾過して、標題化合物3.5gを白色固体として得た。MS(ESI+)m/z263.6(M+H)+。
トランス−N′−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例61a(1.44g、5.45mmol)およびトランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミン(3g、27.3mmol)を20mLBiotageマイクロ波容器中で合わせ、材料を容器壁から連続的に掻き落としながら150℃の砂浴を用いて5から6時間にわたって一緒に溶融させた。混合物は最終的にペースト状固体となった。冷却して室温とし、超音波処理して懸濁液を得た。固体を濾過し、水で洗浄し、高真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。MS(ESI+)m/z342.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用い、実施例15に代えて実施例61bを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例61c(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.79−1.03(m、4H)1.08−1.57(m、4H)1.76−2.14(m、4H)2.53−2.65(m、1H)3.09−3.26(m、1H)3.60(d、J=7.14Hz、1H)6.69−6.82(m、1H)6.81−6.94(m、2H)6.96−7.13(m、1H)7.20(dd、J=7.73、4.96Hz、1H)8.12(d、J=2.78Hz、1H)8.25−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z446.0(M+H)+。
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロピル尿素
メタンスルホニルクロライドに代えて1−イソシアナトプロパンを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例62(0.08g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.70−0.94(m、4H)1.04−1.48(m、4H)1.71−2.11(m、6H)2.81−3.04(m、1H)3.64(s、1H)5.53−5.83(m、3H)6.69−6.82(m、1H)6.80−6.93(m、2H)7.11−7.32(m、1H)8.05−8.19(m、1H)8.22−8.37(m、2H)11.81−12.37(m、1H)。MS(ESI+)m/z427.1(M+H)−。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
メタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンカルボニルクロライドを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例63(0.030g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.46−0.76(m、4H)1.11−1.42(m、5H)1.41−1.63(m、1H)1.82(t、J=9.52Hz、2H)2.00(d、J=9.12Hz、2H)3.43−3.77(m、2H)6.70−6.80(m、1H)6.81−6.92(m、1H)7.11−7.31(m、1H)7.84−8.00(m、1H)8.04−8.20(m、1H)8.20−8.41(m、2H)11.95−12.35(m、1H)。MS(ESI+)m/z410.1(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてイソブチリルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例64(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.87−1.05(m、6H)1.09−1.40(m、4H)1.66−1.88(m、2H)1.91−2.08(m、2H)2.22−2.40(m、1H)3.52(m、2H)6.71−6.81(m、1H)6.80−6.91(m、2H)7.14−7.27(m、1H)7.55−7.64(m、1H)8.08−8.16(m、1H)8.25−8.36(m、2H)11.94−12.30(m、1H)。MS(ESI+)m/z412.2(M+H)+。
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンズアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例65(0.085g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.20−1.43(m、2H)1.40−1.63(m、2H)1.82−2.00(m、2H)1.99(s、2H)3.51−3.92(m、2H)6.76−6.84(m、1H)6.85−6.90(m、2H)7.13−7.31(m、1H)7.37−7.55(m、3H)7.75−7.90(m、2H)8.06−8.18(m、1H)8.19−8.28(m、1H)8.27−8.35(m、2H)12.07−12.21(m、1H)。MS(ESI+)m/z446.7(M+H)+。
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素
メタンスルホニルクロライドに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例66(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.51(m、5H)1.81−2.12(m、4H)3.37−3.77(m、2H)5.93−6.14(m、1H)6.72−6.83(m、1H)6.82−6.94(m、2H)7.12−7.28(m、3H)7.30−7.46(m、2H)8.03−8.17(m、1H)8.25−8.37(m、3H)11.95−12.30(m、1H)。MS(ESI+)m/z460.3(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
イソブチルアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用い、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:50mg(70%)。MS(DCI/NH3)m/z433(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.25−1.69(m、3H)、1.77−1.96(m、1H)、1.98−2.15(m、2H)、2.27(d、J=12.21Hz、1H)、2.73(d、J=11.53Hz、1H)、3.33−3.49(m、1H)、3.89−4.03(m、1H)、4.41(d、J=2.71Hz、2H)、6.78(d、J=1.36Hz、1H)、6.90(d、J=1.02Hz、1H)、7.39(dd、J=7.97、5.26Hz、1H)、7.65−7.72(m、1H)、7.94(s、1H)、8.15−8.22(m、1H)、8.36(dd、J=5.09、1.36Hz、1H)、8.54(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)、8.71(dd、J=5.09、1.70Hz、1H)、8.78(d、J=1.70Hz、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン
イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:25mg(40%)。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.10−1.39(m、3H)、1.44−1.65(m、1H)、1.84−2.01(m、3H)、2.01−2.15(m、2H)、2.14−2.30(m、2H)、2.27−2.44(m、2H)、2.57(d、J=13.09Hz、1H)、3.10−3.30(m、1H)、3.76−4.01(m、2H)、6.76(d、J=1.19Hz、1H)、6.89(d、J=0.79Hz、1H)、7.33(dd、J=7.93、5.16Hz、1H)、7.91(s、1H)、8.33(d、J=5.16Hz、1H)、8.47(dd、J=7.93、1.19Hz、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例23(50mg、0.15mmol)の脱水DMF(2mL)中溶液に、シクロプロパンカルボン酸(16mg、0.19mmol)、EDC(36mg、0.19mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物(29mg、0.19mmol)およびトリエチルアミン(20mg、0.19mmol)を加えた。混合物が透明になるまで混合物を加熱し、DMF 2mLを加えた。反応液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタンとブラインとの間で分配した。有機相を濃縮し、残留物を実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:18mg(30%)。MS(DCI/NH3)m/z410(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):0.53−0.72(m、4H)、0.98−1.19(m、2H)、1.23−1.42(m、1H)、1.42−1.55(m、2H)、1.68−1.86(m、2H)、1.94(d、J=11.53Hz、1H)、2.11(d、J=11.87Hz、1H)、3.56−3.80(m、2H)、6.83(d、J=1.02Hz、1H)、6.88(d、J=1.02Hz、1H)、7.22(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、7.98(s、1H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.31(s、1H)、12.16(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−プロピルピペリジン−4−カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて1−プロピルピペリジン−4−カルボン酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:30mg(41%)。MS(DCI/NH3)m/z495(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):0.90(t、J=7.46Hz、3H)、0.99−1.19(m、3H)、1.25−1.48(m、1H)、1.56−1.71(m、3H)、1.76(d、J=11.87Hz、3H)、1.81−1.97(m、3H)、2.10(d、J=11.53Hz、1H)、2.22−2.41(m、1H)、2.86(q、J=10.74Hz、2H)、2.91−3.07(m、2H)、3.50(d、J=11.53Hz、2H)、3.56−3.79(m、2H)、6.84(s、1H)、6.88(s、1H)、7.22(dd、J=7.46、5.09Hz、1H)、8.13(d、J=3.05Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.31−8.34(m、1H)、8.95(s、1H)、12.16(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて1H−ピラゾール−3−カルボン酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:40mg(70%)。MS(DCI/NH3)m/z436(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.03−1.20(m、1H)、1.20−1.55(m、3H)、1.79(dd、J=12.72、5.26Hz、2H)、1.96(d、J=12.21Hz、1H)、2.14(d、J=11.53Hz、1H)、3.49−3.84(m、1H)、3.84−3.99(m、1H)、6.67(d、J=2.37Hz、1H)、6.87(d、J=5.76Hz、2H)、7.23(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)、7.73(d、J=2.03Hz、1H)、7.98(d、J=8.48Hz、1H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.27−8.36(m、2H)、12.17(s、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピペリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
実施例23(100mg、0.3mmol)のメタノール(10mL)中混合物に、3−ホルミルピペリジン−1−カルボン酸ベンジル(111mg、0.45mmol)を加えた。溶液を室温で10分間撹拌し、次にNaBH3CN(27mg、0.45mmol)およびZnCl2(触媒量)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をEtOAc(50mL)と水(100mL)との間で分配した。有機相を濃縮し、CH2Cl2(10mL)に溶かし、次にトリフルオロ酢酸(1mL)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:30mg(51%)。MS(DCI/NH3)m/z439(M+H)+)+。1H NMR(300MHz、CD3OD):1.19−1.43(m、3H)、1.40−1.63(m、1H)、1.68−1.90(m、1H)、1.90−2.11(m、4H)、2.12−2.31(m、2H)、2.62(d、J=11.87Hz、1H)、2.80(t、J=11.87Hz、2H)、2.85−3.01(m、2H)、3.00−3.13(m、2H)、3.21−3.38(m、1H)、3.48(dd、J=12.88、3.05Hz、1H)、3.84−4.02(m、1H)、6.77(d、J=1.02Hz、1H)、6.89(d、J=1.36Hz、1H)、7.34(dd、J=8.14、5.09Hz、1H)、7.91(s、1H)、8.33(dd、J=4.92、1.19Hz、1H)、8.47(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)。
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]−2−オキソエチル}ベンズアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて2−ベンズアミド酢酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:23mg(39%)。MS(DCI/NH3)m/z503(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.00−1.22(m、3H)、1.27−1.51(m、1H)、1.66−1.86(m、2H)、1.94(d、J=11.19Hz、1H)、2.12(d、J=10.85Hz、1H)、3.58−3.79(m、2H)、3.84(d、J=6.10Hz、2H)、6.84(s、1H)、6.88(s、1H)、7.22(dd、J=7.97、4.92Hz、1H)、7.36−7.58(m、3H)、7.87(dd、J=6.95、1.53Hz、2H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.25−8.36(m、2H)、8.64(t、J=5.93Hz、1H)、12.18(s、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン
実施例61a(1.70g、6.44mmol)および2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(10mL)の混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中、160℃で25分間加熱した。溶液を20%ブラインで希釈し、EtOAcで洗浄した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残留物をEtOAcおよびジエチルエーテルで磨砕した。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物1.19gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.87(s、6H)、2.36(s、2H)、3.16(d、J=6.10Hz、2H)、6.78−6.89(m、2H)、6.97(d、J=1.02Hz、1H)、7.21(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)、8.13(s、1H)、8.27−8.38(m、2H)。MS(ESI+)m/z329.9(M+H)−。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド
実施例74(70.0mg、0.212mmol)のDMF(1mL)中溶液に、トリエチルアミン(0.089mL、0.64mmol)およびメタンスルホニルクロライド(0.018mL、0.23mmol)を加えた。5時間後、追加のメタンスルホニルクロライド(0.010mL)を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、水でゆっくり処理した。沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.92(s、6H)、2.81(d、J=7.14Hz、2H)、2.87(s、3H)、3.15(d、J=6.35Hz、2H)、6.79−7.02(m、4H)、7.22(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.15(d、J=2.38Hz、1H)、8.28−8.37(m、2H)、12.16(s、1H)。MS(ESI+)m/z408.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例23(40mg、0.12mmol)のTHF(5mL)中溶液に、シクロプロパンスルホニルクロライド(20mg、0.14mmol)およびトリエチルアミン(1滴)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:44mg(84%)。MS(DCI/NH3)m/z446(M+H)+。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.80−0.97(m、3H)、0.99−1.26(m、3H)、1.39(q、J=13.22Hz、1H)、1.59−1.82(m、2H)、1.91(d、J=10.85Hz、2H)、2.30(d、J=12.21Hz、1H)、2.49−2.61(m、1H)、3.14−3.34(m、1H)、3.63−3.79(m、1H)、6.85(d、J=1.02Hz、1H)、6.89(d、J=1.02Hz、1H)、7.14(d、J=8.14Hz、1H)、7.22(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.27−8.38(m、2H)、12.19(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてプロパン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:15mg(29%)。MS(DCI/NH3)m/z448(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.00−1.22(m、3H)、1.27−1.51(m、1H)、1.66−1.86(m、2H)、1.94(d、J=11.19Hz、1H)、2.12(d、J=10.85Hz、1H)、3.58−3.79(m、2H)、3.84(d、J=6.10Hz、2H)、6.84(s、1H)、6.88(s、1H)、7.22(dd、J=7.97、4.92Hz、1H)、7.36−7.58(m、3H)、7.87(dd、J=6.95、1.53Hz、2H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.25−8.36(m、2H)、8.64(t、J=5.93Hz、1H)、12.18(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えて4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:45mg(78%)。MS(DCI/NH3)m/z448(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.89−1.15(m、3H)、1.16−1.35(m、1H)、1.64(d、J=11.10Hz、2H)、1.88(dd、J=25.78、11.90Hz、2H)、2.31(s、3H)、2.97−3.17(m、1H)、3.47−3.64(m、1H)、6.77(s、1H)、6.88(s、1H)、7.11−7.26(m、1H)、7.31(d、J=7.93Hz、2H)、7.63(d、J=7.54Hz、1H)、7.70(d、J=8.33Hz、2H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.32(s、1H)、12.19(s、1H)。
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−エチル尿素
実施例23(40mg.0.12mmol)のTHF(5mL)中溶液に、トリエチルアミン(2滴)およびイソシアナトエタン(8.5mg、0.12mmol)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチル(100mL)と水(50mL)との間で分配した。有機相を濃縮し、残留物を実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:32mg(66%)。MS(DCI/NH3)m/z413(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.97(t、J=7.12Hz、3H)、1.00−1.09(m、2H)、1.21−1.45(m、1H)、1.57−1.87(m、3H)、1.93(d、J=11.87Hz、1H)、2.13(d、J=11.53Hz、1H)、2.99(q、J=7.12Hz、2H)、3.36−3.54(m、1H)、3.60−3.77(m、1H)、6.83(d、J=1.02Hz、1H)、6.87(d、J=1.02Hz、1H)、7.22(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)、8.13(d、J=3.05Hz、1H)、8.26−8.36(m、2H)、12.16(s、1H)。
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素
イソシアナトエタンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用い、実施例79についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:15mg(28%)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.77−1.14(m、1H)、1.08−1.39(m、5H)、1.35−1.67(m、5H)、1.67−1.85(m、2H)、3.70−3.89(m、2H)、4.03(dd、J=14.41、6.95Hz、3H)、5.56−5.88(m、1H)、6.70−7.01(m、2H)、7.22(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)、8.12(d、J=2.71Hz、1H)、8.20−8.43(m、2H)、12.15(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)ピリジン−3−スルホンアミド
実施例74(55.0mg、0.167mmol)のDMF(1mL)中溶液に、トリエチルアミン(0.070mL、0.50mmol)およびピリジン−3−スルホニルクロライド(35.5mg、0.200mmol)を加えた。4時間後、反応液を20%ブラインで反応停止し、EtOAcで抽出した(2回)。有機層を合わせ、濃縮し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た(28.5mg)。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.89(s、6H)、2.68(d、J=7.02Hz、2H)、3.13(s、2H)、6.80(s、brd、1H)、6.89(d、J=1.22Hz、1H,)6.94(s、1H)、7.22(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.60(dd、J=7.63、4.58Hz、1H)、7.77(t、J=6.87Hz、1H)、8.12−8.18(m、2H)、8.28−8.35(m、2H)、8.77(d、J=6.41Hz、1H)、8.94(d、J=2.14Hz、1H)、12.19(s、1H)。MS(APCI+)m/z471.2(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンスルホンアミド
ピリジン−3−スルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用い、実施例81に記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.84−0.96(m、10H)、2.52(m、1H)、2.86(d、J=6.71Hz、2H)、3.17(s、2H)、6.87(s、brd、1H)、6.92(s、1H)、6.95−7.04(m、2H)、7.25(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、8.17(d、J=2.75Hz、1H)、8.33(dd、J=4.58、1.22Hz、1H)、8.38(d、J=9.15Hz、1H)、12.24(s、1H)。)。MS(ESI+)m/z432.0(M−H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてチオフェン−2−スルホニルクロライドを用い、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:25mg(44%)。MS(DCI/NH3)m/z489(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.94−1.19(m、3H)、1.19−1.42(m、2H)、1.52−1.75(m、2H)、1.86(d、J=13.09Hz、1H)、1.99(d、J=12.69Hz、1H)、3.12−3.29(m、1H)、6.79(s、1H)、6.88(s、1H)、7.11(dd、J=4.96、3.77Hz、1H)、7.16−7.25(m、1H)、7.60(dd、J=3.77、1.39Hz、1H)、7.83(d、J=5.95Hz、1H)、7.93(d、J=7.54Hz、1H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.30(d、J=5.95Hz、2H)、12.16(s、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ペンタンアミド
実施例7a(82.5mg、0.204mmol)、ペンタンアミド(28.9mg、0.286mmol)、炭酸セシウム(100mg、0.306mmol)、酢酸パラジウム(II)(2.29mg、10.2μmol)およびキサントホス(8.86mg、0.015mmol)の混合物を脱気し、密閉バイアル中、85℃で6時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。有機層を脱水し、濃縮した。粗中間体をジオキサン(1.5mL)に溶かし、20%水酸化ナトリウム(0.15mL、0.20mmol)で処理した。混合物を50℃で2時間加熱した。溶媒を留去した。残留物を水で処理し、超音波処理し、濾過し、水で洗浄し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(8.0mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.90(t、J=7.48Hz、3H)、1.27−1.38(m、2H)、1.54−1.64(m、2H)、2.43(t、J=7.32Hz、2H)、7.29(m、1H)、7.57(s、1H)、8.28−8.37(m、3H)、8.60(s、1H)、10.74(s、1H)、12.36(s、1H)。MS(ESI+)m/z328.9(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサンカルボキサミド
実施例84に記載の方法にペンタンアミドに代えてシクロヘキサンカルボキサミドを用い、従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.98−1.52(m、5H)、1.57−1.91(m、5H)、2.47(m、1H)、7.28(m、1H)、7.56(d、J=1.19Hz、1H)、8.22−8.41(m、J=5.75、5.75Hz、3H)、8.59(s、1H)、10.67(s、1H)、12.35(s、1H)。MS(APCI+)m/z355.3(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド
ペンタンアミドに代えてベンズアミドを用い、実施例84に記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm7.31(dd、J=1.93、4.58Hz、1H)、7.53(t、J=7.63Hz、2H)、7.59−7.67(m、2H)、8.08(d、J=8.54Hz、2H)、8.34−8.38(m、2H)、8.43(d、J=7.93Hz、1H)、8.70(s、1H)、11.08(s、1H)、12.40(s、1H)。MS(APCI+)m/z349.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン
2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミンに代えてエタン−1,2−ジアミンを用い、実施例74に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.09(t、J=6.95Hz、1H)、2.72(t、J=6.27Hz、2H)、3.19−3.28(m、2H)、3.38(q、J=6.89Hz、1H)、6.85−6.90(m、2H)、7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、8.12(s、1H)、8.28−8.35(m、2H)。MS(ESI+)m/z287.9(M+H)+。
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)メタンスルホンアミド
実施例74に代えて実施例87を用い、実施例75に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応は4時間以内に完結した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm2.93(s、3H)、3.14(q、J=6.35Hz、2H)、3.40(q、J=6.35Hz、2H)、6.90(s、1H)、6.94(s、1H)、6.98(t、J=5.95Hz、1H),7.12(t、J=5.35Hz、1H)、7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.14(s、1H)、8.28−8.35(m、2H)。MS(ESI+)m/z365.9(M+H)+。
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例74に代えて実施例87を用い、メタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンスルホニルクロライドを用いて、実施例75に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応は3.5時間以内に完結した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.88−0.98(m、J=10.17Hz、4H)、2.59(m、1H)、3.17(q、J=6.44Hz、2H)、3.41(q、J=6.22Hz、2H)、6.88(s、1H)、6.92−7.00(m、2H)、7.15−7.24(m、2H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.28−8.35(m、2H)、12.16(s、1H)。MS(ESI+)m/z392.0(M+H)+。
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)ピリジン−3−スルホンアミド
実施例74に代えて実施例87を用い、メタンスルホニルクロライドに代えてピリジン−3−スルホニルクロライドを用いて、実施例75に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応は3.5時間以内に完結した。最終生成物を、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.01(q、J=6.35Hz、2H)、3.33(t、J=6.35Hz、2H)、6.83(s、1H)、6.92(s、1H)、7.23(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.61(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.01(t、J=5.75Hz、1H)、8.10−8.24(m、2H)、8.26−8.39(m、2H)、8.78(dd、J=4.76、1.59Hz、1H)、8.96(d、J=2.38Hz、1H)、12.20(s、1H)。MS(ESI+)m/z428.9(M+H)+。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
N−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
実施例7a(1.44g、3.57mmol)、アセトアミド(0.295g、4.99mmol)、炭酸セシウム(1.743g、5.35mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.024g、0.107mmol)およびキサントホス(0.093g、0.161mmol)の混合物を脱気し、密閉バイアル中にて85℃で6時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。有機層を脱水し、濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(90:10)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して、標題化合物0.384gを得た。
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例91a(186.0mg、0.436mmol)およびHCl(0.20mL、6.6mmol)のエタノール(6mL)中混合物を95℃で3時間加熱し、冷却した。溶媒の半量を留去し、得られた懸濁液を濾過し、EtOHで洗浄した。固体を飽和NaHCO3中で30分間撹拌し、濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物72.2mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm6.30(s、2H)、6.85(s、1H)、6.91(s、1H)、7.15(m、1H)、8.12(s、1H)、8.21−8.36(m、2H)、12.15(s、brd、1H)。MS(ESI+)m/z244.8(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロブチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えてシクロブタンアミンを用い、実施例61bに記載の方法に従って、実施例92(0.015g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.54−1.80(m、2H)1.79−2.03(m、2H)2.17−2.41(m、2H)4.09−4.42(m、1H)6.72−6.80(m、1H)6.82−6.98(m、1H)7.04−7.37(m、2H)7.97−8.25(m、1H)8.20−8.39(m、2H)11.94−12.30(m、1H)。MS(ESI+)m/z298.9(M+H)+。
トランス−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例61b(0.15g、0.44mmol)のメタノール(5mL)中溶液に、ホルムアルデヒド(0.16mL、2.2mmol、37%水溶液)を加えた。溶液を室温で10分間撹拌し、その際に水素化ホウ素シアノナトリウム(0.055g、0.88mmol)および触媒のZnCl2を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題生成物0.135gをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.17−1.40(m、3H)1.47−1.74(m、3H)1.99(s、2H)2.11(s、2H)2.65−2.86(m、6H)3.12−3.30(m、1H)6.78−6.97(m、2H)7.13−7.29(m、1H)8.05−8.19(m、1H)8.21−8.41(m、2H)9.13−9.56(m、1H)11.89−12.37(m、1H)。MS(ESI+)m/z370.0(M+H)+。
6−クロロ−N−[(1−エチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−((6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル
2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(1.5g、5.5mmol)および3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル(2.7g、11mmol)のジオキサン(10mL)中混合物にマイクロ波管にて、ジイソプロピルエチルアミン10滴を加え、密閉した。管を150℃で72時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮し、残留物をEtOAc/ヘキサン=1:3から1:2で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。収量:1.0g(38%)。MS(DCI/NH3)m/z486(M+H)+。
3−((6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル
実施例94a(1g、2.0mmol)、1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.8g、2.2mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(72mg、0.1mmol)および炭酸ナトリウム溶液(2M、1mL、2.0mmol)のDME/EtOH/H2O混合溶媒(7:2:3)(10mL)中懸濁液を脱気し、80℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水で反応停止し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を脱水し、濃縮し、残留物をEtOAc/ヘキサン=1:3から1:2で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。収量:1.0g(79%)。MS(DCI/NH3)m/z617(M+H)+。
6−クロロ−N−(ピペリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94b(900mg、1.5mmol)のトリフルオロ酢酸(2mL)中溶液を室温で3時間、50℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をエタノール(5mL)に溶かした。KOH(1N)の水(0.5mL)中溶液を混合物に加えた。混合物を50℃で3時間撹拌した。残留物を実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:380mg(76%)。MS(DCI/NH3)m/z342(M+H)+。
6−クロロ−N−[(1−エチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94cで標題化合物も得た。収量:80mg(16%)。MS(DCI/NH3)m/z370(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.35(t、J=1.29Hz、3H)、1.66−1.85(m、1H)、1.94−2.10(m、2H)、2.13−2.33(m、1H)、2.70(t、J=12.21Hz、1H)、2.76−2.93(m、1H)、3.18(q、J=7.35Hz、2H)、3.30(dd、1H)、3.38(dd、J=6.44、2.71Hz、2H)、3.47−3.59(m、1H)、3.58−3.69(m、1H)、6.79(d、J=1.02Hz、1H)、6.90(d、J=1.36Hz、1H)、7.33(dd、J=8.14、5.09Hz、1H)、7.91(s、1H)、8.33(d、J=4.75Hz、1H)、8.46(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)。
6−クロロ−N−[(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例94cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(34%)。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+、1H NMR(300MHz、メタノール−d4)δppm1.19−1.41(m、1H)、1.64−1.78(m、1H)、1.81−1.96(m、2H)、1.95−2.10(m、2H)、2.10−2.29(m、3H)、2.25−2.45(m、2H)、2.52(t、J=12.10Hz、1H)、2.60−2.76(m、1H)、3.37(t、J=5.75Hz、2H)、3.40−3.49(m、1H)、3.56(d、J=13.48Hz、1H)、3.60−3.70(m、1H)、6.79(d、J=1.19Hz、1H)、6.91(d、J=0.79Hz、1H)、7.31(dd、J=7.93、5.16Hz、1H)、7.90(s、1H)、8.32(dd、J=5.16、1.19Hz、1H)、8.43(dd、J=7.93、1.19Hz、1H)。
6−クロロ−N−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例94cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:36mg(71%)。MS(DCI/NH3)m/z433(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.19−1.48(m、1H)、1.65−1.87(m、1H)、1.92−2.11(m、2H)、2.11−2.31(m、1H)、2.70−2.89(m、1H)、2.89−3.09(m、1H)、3.17−3.33(m、1H)、3.39(d、J=6.44Hz、2H)、3.41−3.59(m、2H)、4.27−4.50(m、2H)、6.74(s、1H)、6.91(s、1H)、7.31(dd、J=7.97、4.92Hz、1H)、7.56(dd、J=7.80、5.09Hz、1H)、7.90(s、1H)、7.93−8.08(m、1H)、8.33(dd、J=4.92、1.19Hz、1H)、8.42(dd、J=7.97、1.53Hz、1H)、8.65(dd、J=4.92、1.53Hz、1H)、8.70(d、J=1.70Hz、1H)。
6−クロロ−N−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例94cを用い、シクロプロパン−1−スルホニルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用いて、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:10mg(20%)。MS(DCI/NH3)m/z420(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.98−1.29(m、2H)、1.35−1.62(m、1H)、1.67−1.95(m、3H)、2.65−2.78(m、1H)、2.84(s、3H)、3.13−3.28(m、2H)、3.46(d、J=11.10Hz、1H)、3.61(dd、J=11.50、3.17Hz、1H)、6.90(s、1H)、6.91(s、1H)、7.23(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.15(d、J=2.78Hz、1H)、8.28−8.36(m、2H)、12.18(s、1H)。
3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド
実施例23に代えて実施例94cを用い、イソシアナトエタンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用いて、実施例79についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(41%)。MS(DCI/NH3)m/z413(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.99(t、J=7.14Hz、3H)、1.09−1.25(m、1H)、1.19−1.42(m、1H)、1.54−1.74(m、2H)、1.82(d、J=12.29Hz、1H)、2.45(s、1H)、2.70(t、J=10.71Hz、1H)、3.03(q、J=7.14Hz、2H)、3.10−3.19(m、2H)、3.77(d、J=13.09Hz、1H)、3.96(d、J=13.09Hz、1H)、6.88(s、1H)、6.89(s、1H)、7.23(dd、J=8.33、4.76Hz、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.20−8.45(m、2H)、12.19(s、1H)。
1−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素
メタンスルホニルクロライドに代えてイソシアナトメタンを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例99(0.11g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.36(m、5H)1.85(s、2H)1.99(s、2H)3.28(s、3H)3.63(s、1H)5.51−5.64(m、1H)5.67−5.79(m、1H)6.70−6.80(m、1H)6.83−6.90(m、2H)7.14−7.28(m、1H)8.07−8.16(m、1H)8.24−8.36(m、2H)11.92−12.42(m、1H)。MS(ESI+)m/z398.9(M+H)+。
1−[3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]エタノン
実施例23に代えて実施例94cを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(62%)。MS(DCI/NH3)m/z384(M+H)+。1H NMR(300MHz、CD3OD):1.20−1.56(m、1H)、1.67−1.88(m、1H)、1.86−2.01(m、1H)、2.08(s、3H)、2.68(dd、J=12.88、10.17Hz、1H)、2.79−2.94(m、1H)、2.99−3.09(m、1H)、3.12−3.27(m、1H)、3.79(d、J=13.56Hz、1H)、3.90(dd、J=13.39、3.56Hz、1H)、4.21(d、J=12.88Hz、1H)、4.38(dd、J=12.88、3.73Hz、1H)、6.80(s、1H)、6.91(s、1H)、7.34−7.55(m、1H)、8.00(d、J=6.78Hz、1H)、8.26−8.44(m、1H)、8.47−8.76(m、1H)。
6−クロロ−N−{[1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例94cを用い、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(54%)。MS(DCI/NH3)m/z446(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):0.92−1.06(m、4H)、1.16−1.36(m、1H)、1.49−1.74(m、1H)、1.79(s、1H)、1.84−1.93(m、1H)、1.93−2.07(m、1H)、2.37−2.51(m、1H)、2.76(dd、J=11.53、9.83Hz、1H)、2.84−3.01(m、1H)、3.03−3.11(m、1H)、3.24(d、J=4.75Hz、1H)、3.61(d、J=11.87Hz、1H)、3.74(dd、J=13.22、2.37Hz、1H)、6.80(d、J=1.02Hz、1H)、6.91(d、J=1.02Hz、1H)、7.45(dd、J=7.97、5.26Hz、1H)、8.01(s、1H)、8.38(d、J=4.07Hz、1H)、8.63(dd、J=7.97、1.19Hz、1H)。
(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン
3−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジル
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて3−アミノピペリジン−1−カルボン酸ベンジルを用い、実施例8についての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:430mg(50%)。MS(DCI/NH3)m/z462(M+H)+。
6−クロロ−N−(ピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例102a(430mg、0.93mmol)のトリフルオロ酢酸(5mL)中溶液を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を実施例58に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:180mg(59%)。MS(DCI/NH3)m/z328(M+H)+。
(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン
実施例23に代えて実施例102bを用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:26mg(53%)。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−66):0.60−0.87(m、4H)、1.34−1.69(m、2H)、1.76(dd、J=11.70、5.93Hz、1H)、1.91−2.05(m、2H)、3.00−3.15(m、1H)、3.16−3.29(m、1H)、3.87−4.14(m、2H)、4.08−4.42(m、1H)、6.94(s、1H)、6.99(s、1H)、7.22(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.17−8.46(m、2H)、12.17(s、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
イソブチルアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用い、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:23mg(50%)。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):0.41(q、J=4.75Hz、2H)、0.67−0.78(m、2H)、0.99−1.16(m、1H)、1.17−1.43(m、3H)、1.43−1.66(m、1H)、1.72−1.90(m、1H)、1.91−2.23(m、3H)、2.61(dd、J=9.83、2.03Hz、1H)、2.96(d、J=7.12Hz、2H)、3.78−4.01(m、1H)、6.77(d、J=1.36Hz、1H)、6.89(d、J=1.36Hz、1H)、7.33(dd、J=7.97、4.92Hz、1H)、7.90(dd、1H)、8.33(dd、J=5.09、1.36Hz、1H)、8.46(dd、J=7.97、1.53Hz、1H)。
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例102bを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:44mg(76%)。MS(DCI/NH3)m/z382(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.47−1.70(m、1H)、1.76−2.02(m、3H)、2.06−2.23(m、3H)、2.22−2.40(m、2H)、2.45(t、J=11.30Hz、2H)、2.66−2.84(m、1H)、3.48(d、J=13.88Hz、1H)、3.60−3.76(m、1H)、3.74−3.92(m、1H)、4.05−4.34(m、1H)、6.82(s、1H)、6.96(s、1H)、7.31(dd、J=8.13、4.96Hz、1H)、7.90(s、1H)、8.32(d、J=5.16Hz、1H)、8.42(d、J=7.93Hz、1H)。
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用い、実施例93に記載の方法に従って、実施例105(0.08g)を製造した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物をジクロロメタンに溶かした。有機層を飽和NaHCO3で洗浄し、水層をジクロロメタンで抽出した(3回)。有機層を濾過し、濾液をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を濾過固体と合わせて、遊離塩基としての標題化合物を得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.95−1.29(m、4H)1.37(s、1H)1.44−1.74(m、4H)1.84(s、2H)1.94(s、2H)2.01−2.20(m、2H)2.37(s、1H)3.60(s、2H)6.60−6.77(m、1H)6.76−6.96(m、2H)7.08−7.28(m、1H)8.00−8.19(m、1H)8.20−8.38(m、2H)11.76−12.41(m、1H)。MS(ESI+)m/z396.0(M+H)+。
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド
(S)−2−((1r,4S)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバモイル)アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例61b(0.125、0.37mmol)のDMF(4mL)中溶液に、EDC(0.14g、0.73mmol)、HOBT(0.11g、0.73mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.142g、1.09mmol)および(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸(0.088g、0.44mmol)を加えた。反応液を室温で16時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水(2回)、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。SF12−24カラム(30分かけての0%から6%酢酸エチル/ヘキサン勾配)を用いるAnalogix 280でフラッシュクロマトグラフィーを行って、標題化合物80mgを固体として得た。MS(ESI+)m/z525.1(M+H)+。
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド
実施例106aのジクロロメタン(2mL)中溶液にトリフルオロ酢酸1mLを加えた。反応液を室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物をジクロロメタンと共沸させ(3回)、10時間高真空乾燥して、ビス−トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物0.08gを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.45(m、5H)1.74−1.96(m、4H)1.94−2.14(m、2H)2.17−2.44(m、1H)2.54−2.76(m、1H)3.70(m、2H)4.64−5.04(m、1H)6.71−6.84(m、1H)6.83−6.91(m、2H)7.08−7.30(m、1H)7.98−8.24(m、1H)8.17−8.41(m、2H)8.56−8.86(m、1H)8.80−9.19(m、1H)11.93−12.40(m、1H)。MS(ESI+)m/z425.1(M+H)−。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド
実施例7a(0.250g、0.618mmol)、ニコチンアミド(0.098g、0.804mmol)、炭酸セシウム(0.222g、0.680mmol)、酢酸パラジウム(II)(6.9mg、0.031mmol)およびキサントホス(0.027g、0.046mmol)のジオキサン(6mL)およびDMF(0.6mL)中混合物をBiotageマイクロ波リアクター中において、150℃で30分間加熱した。冷却後、反応混合物を濾過し、固体をCH2Cl2で洗浄した。濾液を濃縮した。残留物をEtOAc/エーテルで磨砕した。固体を濾過し、EtOAc/ジエチルエーテルで洗浄し、脱水して、中間体0.240gを得た。その中間体をジオキサン(6mL)に懸濁させ、20%水酸化ナトリウム(0.60mL、0.62mmol)で処理した。混合物を50℃で3時間加熱した。濃縮後、残留物を水中で15分間撹拌し、濾過し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(29.8mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm7.31(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.62(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、7.69(d、J=1.22Hz、1H)、8.33−8.40(m、2H)、8.40−8.50(m、2H)、8.70(s、1H)、8.80(d、J=6.41Hz、1H)、9.21(d、J=1.83Hz、1H)、11.40(s、1H)、12.41(s、1H)。MS(ESI+)m/z349.9(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ブタンアミド
実施例7a(0.600g、1.484mmol)、ブチルアミド(0.194g、2.23mmol)、炭酸セシウム(0.629g、1.93mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.017g、0.074mmol)およびキサントホス(0.064g、0.111mmol)のジオキサン(12mL)中混合物を脱気し、82℃で4.5時間加熱した。溶媒を留去し、残留物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(6:4から1:1)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して、中間体(0.330g)を得た。その中間体(0.150g)をジオキサン(5mL)に懸濁させ、20%水酸化ナトリウム(0.50mL、1.5mmol)で処理した。混合物を55℃で6時間加熱した。濃縮後、残留物を水中で15分間撹拌し、濾過し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(40.0mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.92(t、J=7.48Hz、3H)、1.58−1.69(m、2H)、2.36(t、2H)、7.30(dd、J=7.63、4.88Hz、1H)、7.57(s、1H)、8.21−8.45(m、3H)、8.60(s、1H)、10.74(s、1H)、12.39(s、1H)。MS(ESI+)m/z314.9(M+H)+。
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボアルデヒドを用い、実施例93に記載の方法に従って、実施例109のトリフルオロ酢酸塩(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.27−0.46(m、2H)0.53−0.69(m、2H)0.94−1.12(m、1H)1.14−1.35(m、3H)1.35−1.64(m、2H)1.97−2.21(m、4H)2.79−2.95(m、2H)2.97−3.20(m、1H)3.52−3.75(m、1H)6.74−6.95(m、3H)7.13−7.27(m、1H)8.07−8.18(m、1H)8.24−8.36(m、2H)8.34−8.49(m、2H)11.80−12.47(m、1H)。MS(ESI+)m/z396.0(M+H)+。
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド
(トランス)−N 1 −(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,2−ジアミン
アセトニトリル(30mL)中の実施例61a(3.4g)およびトランス−シクロヘキサン−1,2−ジアミンの混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中にて、170℃で40分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し(2回)、ブラインおよび重炭酸ナトリウムで洗浄した。合わせた有機層を1M HClで処理した。水層をNaOH(1M)で処理し、取得物が溶液から析出して、標題化合物0.797mgを得た。
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド
DMF(1.5mL)中の実施例110aに、トリエチルアミン(0.098mL、0.704mmol)およびメタンスルホニルクロライド(0.034mL、0.439mmol)を室温で終夜加えた。さらに、それに1当量のメタンスルホニルクロライドを加えた。反応液に、撹拌しながら水を滴下した。粗取得物をEtOAcで抽出した(2回)。濃縮した有機層を合わせ、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbaxRX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物21.0mg(11%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.30−1.31(m、2H)、1.39−1.46(m、1H)、1.66−1.68(m、2H)、1.94−2.0(m、2H)、2.9(s、3H)、3.12−3.18(m、1H)、6.77−6.78(m、1H)、6.91−6.92(m、2H)、7.11(d、1H)、7.21−7.24(m、1H)、8.15−8.16(m、1H)、8.31−8.33(m、2H)、12.2(s、1H)。MS(DCI+)m/z420.1(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,6−ジフルオロベンズアミド
実施例7a(0.100g、0.247mmol)、2,6−ジフルオロベンズアミド(0.066g、0.421mmol)、炭酸セシウム(0.105g、0.322mmol)、酢酸パラジウム(II)(2.78mg、0.012mmol)およびキサントホス(10.73mg、0.019mmol)のジオキサン(3mL)およびDMF(0.1mL)中混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中にて150℃で30分間加熱した。混合物を濃縮した。固体をジオキサン(3mL)に懸濁させ、NaOH(20%、0.10mL)で処理し、50℃で3時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を水中で15分間撹拌し、濾過し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(8.5mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm7.24(t、J=8.24Hz、2H)、7.30(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.52−7.65(m、2H)、7.70(s、1H)、8.34−8.41(m、3H)、8.65(s、1H)、11.66(s、1H)、12.41(s、1H)。MS(ESI+)m/z384.9(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド
実施例7a(0.100g、0.247mmol)、4−カルバモイルピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(0.0960g、0.421mmol)、炭酸セシウム(0.105g、0.322mmol)、酢酸パラジウム(II)(2.8mg、0.012mmol)およびキサントホス(10.7mg、0.019mmol)のジオキサン(3mL)およびDMF(0.1mL)中混合物を脱気し、Biotageマイクロ波リアクター中にて150℃で30分間加熱した。溶媒を留去した。残留物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、ジオキサン(2.5mL)に溶かし、20%水酸化ナトリウム(0.50mL、0.247mmol)で処理した。混合物を50℃で2時間加熱した。濃縮後、残留物を水で磨砕し、濾過した。固体を実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(12.7mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、メタノール−d4)δppm1.81−2.07(m、2H)、2.10−2.23(m、2H)、2.84(m、1H)、3.01−3.15(m、2H)、3.45−3.57(m、2H)、7.30(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、7.48(d、J=1.22Hz、1H)、8.04(s、1H)、8.32(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)、8.48(dd、J=8.09、1.37Hz、1H)、8.54(s、1H)。MS(ESI+)m/z356.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド
実施例74(100.0mg、0.303mmol)、トリエチルアミン(0.055mL、0.394mmol)およびセチルクロライド(0.024mL、0.334mmol)のDMF(2.2mL)中混合物を0℃で60分間撹拌した。反応混合物に水をゆっくり加えたところ、白色懸濁液が生成した。その懸濁液を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物45.0mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.87(s、6H)、1.89(s、3H)、2.96(d、J=6.44Hz、2H)、3.13(d、J=6.10Hz、2H)、6.86(t、J=6.27Hz、1H)、6.90(d、J=1.36Hz、1H)、6.98(s、1H)、7.22(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、7.79(t、J=6.27Hz、1H)、8.15(d、J=2.37Hz、1H)、8.27−8.40(m、2H)、12.16(s、1H)。MS(ESI+)m/z372.0(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
(S)−1−(tert−ブタキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて2−(ジメチルアミノ)酢酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例114(0.055g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.07−1.56(m、4H)1.79(t、J=4.96Hz、2H)2.00(d、J=10.71Hz、2H)2.10−2.24(m、6H)2.77−2.95(m、2H)3.46−3.79(m、2H)6.71−6.81(m、1H)6.81−6.93(m、2H)7.12−7.29(m、1H)7.46−7.61(m、1H)8.05−8.19(m、1H)8.23−8.39(m、2H)11.59−12.59(m、1H)。MS(ESI+)m/z427.1(M+H)−
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−オキソアゼチジン−2−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブタキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて(S)−4−オキソアゼチジン−2−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例115(0.055g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.44(m、4H)1.74−1.92(m、2H)1.94−2.07(m、2H)2.62−2.76(m、1H)3.01−3.15(m、1H)3.62(d、J=6.78Hz、2H)3.93(dd、J=5.42、2.37Hz、1H)6.75−6.83(m、1H)6.83−6.91(m、2H)7.12−7.26(m、1H)8.01−8.10(m、1H)8.09−8.15(m、2H)8.25−8.36(m、2H)11.78−12.49(m、1H)。MS(ESI+)m/z439.0(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −メチル−L−アラニンアミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)プロパン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例116(0.055g)を製造した。中間体をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタンで処理した。溶媒を除去して、標題化合物をビス−トリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.20−1.47(m、5H)1.67−1.95(m、5H)1.93−2.13(m、3H)2.67−2.82(m、2H)2.93−3.21(m、1H)3.45−3.79(m、2H)6.82−6.94(m、2H)7.13−7.29(m、1H)8.13(d、J=2.71Hz、1H)8.26−8.36(m、2H)8.34−8.44(m、2H)8.76(s、2H)11.85−12.41(m、1H)。MS(ESI+)m/z427.1(M+H)+。
アゼチジン−2−イル(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)メタノン
2−(4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボニル)アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例61bに代えて実施例33を用い、(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸を用いて、実施例106aに記載の方法に従って、実施例117a(0.045g)を製造した。MS(ESI+)m/z511.2(M+H)+。
アゼチジン−2−イル(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)メタノン
実施例106aに代えて実施例117aを用い、実施例106bに記載の方法に従って、実施例117bのトリフルオロ酢酸塩(0.03g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.21−1.60(m、3H)1.84−2.12(m、2H)3.18(d、J=10.17Hz、2H)3.44(s、1H)3.76(s、1H)3.87−4.07(m、2H)4.19(s、1H)5.35(s、1H)6.78−7.01(m、3H)7.14−7.29(m、1H)8.05−8.23(m、1H)8.26−8.36(m、2H)8.58−8.80(m、1H)9.04−9.29(m、1H)11.76−12.49(m、1H)。MS(ESI+)m/z411.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 ,N 2 −ジメチルグリシンアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて2−(ジメチルアミノ)酢酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。トリフルオロ酢酸塩のジクロロメタン(10mL)中溶液に、HCl/エーテル(7N、1mL)を加えた。混合物を濃縮して、標題化合物をHCl塩として得た(収量:80mg、90%)。MS(DCI/NH3)m/z427(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.92−1.23(m、3H)、1.22−1.51(m、1H)、1.55−2.05(m、3H)、2.18(d、J=14.24Hz、1H)、2.80(s、6H)、3.63−3.81(m、2H)、3.77−3.96(m、2H)、6.88(d、J=9.49Hz、2H)、7.24(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、8.16(s、1H)、8.25−8.41(m、1H)、8.58(d、J=7.46Hz、1H)、9.73(s、1H)、12.25(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチル−L−プロリンアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて(S)−1−メチルピロリジン−2−カルボン酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:50mg(47%)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.95−1.26(m、3H)、1.43(d、J=10.17Hz、1H)、1.58−2.01(m、4H)、2.00−2.12(m、1H)、2.10−2.30(m、1H)、2.71−2.75(m、1H)、2.80(s、3H)、3.15(dd、J=10.17、2.37Hz、1H)、3.55(s、1H)、3.77(s、2H)、3.84−4.02(m、2H)、6.72−7.01(m、2H)、7.22(dd、J=7.12、4.41Hz、1H)、8.13(d、J=1.70Hz、1H)、8.20−8.39(m、2H)、8.55(d、J=7.80Hz、1H)、9.59(s、1H)、12.17(s、1H)。
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]アゼチジン−2−カルボキサミド
脱水DMF(3.0mL)中の実施例110a(0.12g、0.361mmol)に、1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸(0.092g、0.456mmol)、EDC(0.087g、0.456mmol)、HOBT(0.070g、0.456mmol)およびトリエチルアミン(0.064mL、0.456mmol)を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。さらに、、0.7当量の1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸、EDC、HOBTおよびトリエチルアミンを加え、反応混合物をさらに1晩撹拌した。水を加えて、かなり透明な取得物114.0mgを沈澱させた。取得物をジクロロメタン(2.0mL)およびトリフルオロ酢酸(0.6mL)に溶かした。反応混合物を室温で40分間撹拌した。粗混合物を濃縮し、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物74.2mg(44%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.31−1.33(m、4H)、1.70−1.72(m、2H)、1.8−2.09(m、2H)、2.29−2.39(m、1H)、3.53−3.56(m、1H)、3.66−3.73(m、2H)、4.70−4.78(m、1H)、6.70−6.75(m、1H)、6.87−6.91(m、2H)、7.20−7.23(m、1H)、8.13(dd、J=9.76、2.75Hz、1H)、8.24(d、J=8.54Hz、1H)、8.30−8.31(m、2H)、8.38(d、J=7.63Hz、1H)、8.59−8.88(m、3H)。MS(DCI+)m/z425.2(M+H)+。
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N,2,2−テトラメチルプロパン−1,3−ジアミン
実施例74(0.100g、0.303mmol)およびホルムアルデヒド(37%水溶液、0.042mL、1.516mmol)の混合物を室温で10分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム(0.038g、0.606mmol)および塩化亜鉛(0.413mg、3.03μmol)を加えた。5時間後、ほとんどの溶媒を留去した。残ったスラリーをEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3および50%ブラインの混合物で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、MeOH/EtOAc(3:97から5:95)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製した。不完全な反応からの取得物をMeOHに溶かし、NaCNBH3(10mg)で5時間処理した。粗取得物を実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(53.8mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.09(s、6H)、2.88(d、J=4.88Hz、6H)、3.08(d、J=4.27Hz、2H)、3.29(d、J=5.19Hz、2H)、6.98(s、1H)、6.99−7.06(m、2H)、7.23(dd、J=7.93、4.88Hz、1H),8.17(d、J=2.75Hz、1H)、8.29−8.36(m、2H)、9.09(s、brd、1H)、12.22(s、1H)。MS(ESI+)m/z358.0(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]メタンスルホンアミド
実施例61a(0.130g、0.322mmol)、メタンスルホンアミド(0.046g、0.482mmol)、炭酸セシウム(0.136g、0.418mmol)、酢酸パラジウム(3.61mg、0.016mmol)およびキサントホス(0.014g、0.024mmol)のジオキサン(3mL)およびDMF(0.1mL)中混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中にて160℃で30分間加熱した。混合物を濃縮した。残留物をEtOAcで処理し、20%ブラインで洗浄した。有機層の乳濁液を濃縮した。固体をジオキサン(4mL)に懸濁させ、20%水酸化ナトリウム(0.15mL、0.322mmol)で処理し、50℃で3時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物をDMSO/MeOHで処理し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(6.0mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm3.36(s、3H)、7.26(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.41(d、J=0.79Hz、1H)、7.55(d、J=1.19Hz、1H)、8.27−8.40(m、3H)、10.76(s、1H)、12.36(s、1H)。MS(ESI+)m/z322.8(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
メタンスルホンアミドに代えてベンゼンスルホンアミドを用い、実施例122に記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm7.26(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、7.39(s、1H)7.47(s、1H)、7.57−7.68(m、3H)、7.98(d、J=7.32Hz、2H)、8.17(d、J=8.24Hz、1H)、8.26(d、J=3.05Hz、1H)、8.32(d、J=4.58Hz、1H)、11.35(s、1H)、12.34(s、1H)。MS(ESI+)m/z384.9(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド
塩化アセチルに代えてシクロプロパンカルボニルクロライドを用い、実施例113に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。粗取得物を実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.54−0.74(m、4H)、0.88(s、6H)、1.64(m、1H)、3.00(d、J=6.44Hz、2H)、3.14(s、2H)、6.85(s、brd、1H)、6.90(d、J=1.02Hz、1H)、6.97(s、1H)、7.23(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)、8.01(t、J=6.44Hz、1H)、8.15(d、J=2.71Hz、1H)、8.31(dd、J=4.75、1.36Hz、1H)、8.36(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)、12.18(s、1H)。MS(ESI+)m/z398.0(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−メチルピロリジン−3−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例125(0.05g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.43(m、4H)1.73−2.10(m、6H)2.24−2.35(m、3H)2.38−2.48(m、2H)2.59−2.70(m、1H)2.76−2.87(m、2H)3.60(s、2H)6.70−6.82(m、1H)6.82−6.90(m、2H)7.12−7.27(m、1H)7.68−7.78(m、1H)8.08−8.16(m、1H)8.24−8.36(m、2H)11.96−12.30(m、1H)。MS(ESI+)m/z453.3(M+H)+。
(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン
メタンスルホニルクロライドに代えてシクロプロパンカルボニルクロライドを用い、実施例51に記載の方法に従って、実施例126(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.60−0.84(m、5H)1.22(d、J=10.85Hz、3H)1.81−2.14(m、2H)2.90(s、1H)4.03(d、J=7.12Hz、1H)4.17(s、2H)6.83−6.95(m、3H)7.15−7.27(m、1H)8.10−8.17(m、1H)8.26−8.36(m、2H)12.09−12.20(m、1H)。MS(ESI+)m/z396.0(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 ,N 2 −ジメチル−L−アラニンアミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて(S)−2−(ジメチルアミノ)プロパン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例127(0.05g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.98−1.15(m、3H)1.13−1.55(m、5H)1.77(s、2H)1.99(s、1H)2.10−2.26(m、6H)2.79−2.98(m、1H)3.44−3.75(m、J=8.48Hz、2H)6.76(d、J=7.80Hz、1H)6.81−6.93(m、2H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)7.55(d、J=8.48Hz、1H)8.12(t、J=3.39Hz、1H)8.24−8.38(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z441.1(M+H)+。
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例61bに代えて実施例33を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例128(0.045g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、ジクロロメタンで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.40(d、J=9.83Hz、3H)1.53−1.69(m、1H)1.67−2.04(m、6H)2.04−2.41(m、2H)2.61−2.83(m、3H)3.55−3.79(m、1H)6.79(d、J=7.80Hz、1H)6.83−6.95(m、2H)7.21(dd、J=7.97、4.92Hz、1H)8.05−8.19(m、1H)8.25−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z382.0(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−2−カルボキサミド
実施例23(50mg、0.15mmol)の脱水DMF(2mL)中溶液に、1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−カルボン酸(50mg、0.22mmol)、EDC(42mg、0.22mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物(34mg、0.22mmol)およびトリエチルアミン(22mg、0.22mmol)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をメチレンクロライド(100mL)とブライン(20mL)との間で分配した。有機相を濃縮した。残留物を、ジクロロメタン(10mL)に溶かした。その溶液に、トリフルオロ酢酸(1mL)を加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を流量15mL/分で60分かけての0%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7m)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:33mg(50%)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.99−1.26(m、3H)、1.28−1.63(m、4H)、1.59−1.89(m、5H)、1.88−2.34(m、3H)、2.69−3.04(m、1H)、3.08−3.31(m、1H)、3.49−3.83(m、2H)、6.71−6.97(m、1H)、6.85(s、1H)、7.22(dd、J=7.80、5.09Hz、1H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.25−8.43(m、2H)、12.17(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて2−(ピロリジン−1−イル)酢酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:45mg(67%)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):ppm0.79−1.23(m、3H)、1.27−1.53(m、1H)、1.53−2.06(m、7H)、2.09−2.21(m、1H)、3.02(s、2H)、3.55(d、J=5.09Hz、2H)、3.64−3.83(m、2H)、3.87−4.01(m、2H)、6.85(s、1H)、6.89(s、1H)、7.22(dd、J=7.63、4.92Hz、1H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.23−8.35(m、2H)、8.43(d、J=7.80Hz、1H)、9.88(s、1H)、12.17(d、J=1.36Hz、1H)。
(シス)−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン
シス−1,2−ジアミノシクロヘキサン(3.5mL)の存在下にBiotageマイクロ波リアクター中にて、エタノール(1.5mL)中の実施例7a(1.5g、3.71mmol)を175℃で30分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄した。有機層を1M HClで処理した。水層をNaOH(1M)で処理したところ、標題化合物が728mg(57%)の量で遊離塩基として沈澱した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.31−1.33(m、2H)、1.52−1.6(m、4H)、3.03−3.05(m、1H)、3.9−3.93(m、1H)、6.61(d、J=8.14Hz、1H)、6.88(s、1H)、7.02(s、1H)、7.19−7.23(m、1H)、8.13(s、1H)、8.30(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)、8.38(dd、1H)。MS(DCI+)m/z342.2(M+H)+。
N−[(シス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド
実施例110aに代えて実施例131を用い、実施例110bに記載の方法に従って、実施例132のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.33−1.40(m、2H)、1.57−1.74(m、6H)、2.81(s、3H)、3.60−3.66(m、1H)、6.92(s、1H)、7.02(s、1H)、7.22(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、8.15−8.16(m、1H)、8.30(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)、8.37(dd、J=8.24、1.53Hz、1H)、12.17(s、1H)。MS(DCI+)m/z420.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えてシクロブタンカルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例133(0.08g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.40(m、5H)1.64−2.22(m、9H)2.95(q、J=8.70Hz、1H)3.54(s、2H)6.76(d、J=7.46Hz、1H)6.82−6.89(m、2H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)7.50(d、J=7.80Hz、1H)8.12(d、J=2.71Hz、1H)8.23−8.36(m、2H)12.07−12.19(m、1H)。MS(ESI+)m/z424.1(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルアゼチジン−2−カルボキサミド
実施例61bに代えて実施例106bを用い、ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例134(0.09g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.89(q、J=7.35Hz、3H)1.11−1.36(m、4H)1.36−1.60(m、2H)1.65−2.09(m、4H)2.11−2.33(m、2H)2.37−2.47(m、2H)2.69−2.89(m、1H)3.47−3.75(m、J=31.87Hz、2H)6.77(d、J=7.80Hz、1H)6.82−6.91(m、2H)7.21(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)7.45(d、J=8.48Hz、1H)8.12(d、J=2.37Hz、1H)8.25−8.35(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z453.1(M+H)+。
1−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド
1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペリジン−2−カルボン酸に代えて1−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)シクロブタンカルボン酸を用いて、実施例129についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:78mg(76%)。MS(DCI/NH3)m/z439(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.99−1.53(m、4H)、1.69−1.87(m、2H)、1.87−2.04(m、2H)、2.04−2.26(m、4H)、2.53−2.65(m、1H)、3.62−4.04(m、3H)、6.86(s、1H)、6.89(s、1H)、7.22(dd、J=7.46、5.09Hz、1H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.23(d、J=8.14Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.32(d、J=3.05Hz、2H)、8.36(s、2H)、12.16(d、J=2.03Hz、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−シクロペンチルアゼチジン−2−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−シクロペンチルアゼチジン−2−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例136(0.07g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.55(m、11H)1.54−1.72(m、2H)1.71−1.95(m、3H)1.93−2.10(m、2H)2.08−2.30(m、2H)2.66−2.89(m、2H)3.47−3.78(m、2H)6.78(d、J=7.80Hz、1H)6.83−6.93(m、2H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、1H)7.37(d、J=8.82Hz、1H)8.12(t、J=3.05Hz、1H)8.24−8.37(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z493.1(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −シクロペンチルグリシンアミド
tert−ブチル2−((1r,4r)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチル(シクロペンチル)カルバマート
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて2−(tert−ブトキシカルボニル(シクロペンチル)アミノ)酢酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例137a(0.2g)を製造した。MS(ESI+)m/z567.1(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −シクロペンチルグリシンアミド
実施例106aに代えて実施例137aを用い、実施例106bに記載の方法に従って、実施例137b(0.07g)を製造した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かした。有機層を飽和NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をメチレンクロライドで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.17−1.36(m、6H)1.38−1.53(m、3H)1.53−1.75(m、5H)1.75−1.91(m、2H)1.91−2.08(m、2H)2.86−3.03(m、1H)3.01−3.10(m、2H)3.49−3.72(m、1H)6.77(d、J=7.46Hz、1H)6.81−6.93(m、2H)7.14−7.27(m、1H)7.55−7.71(m、1H)8.12(d、J=2.37Hz、1H)8.23−8.38(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z467.3(M+H)+。
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例102bを用い、シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてメチルスルホニルクロライドを用いて、実施例76についての手順に従って、標題化合物を製造した。粗取得物をEtOAcで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。収量:25mg(32%)。MS(DCI/NH3)m/z406(M+H)+、1H NMR(300MHz、CD3OD):1.32−1.57(m、1H)、1.64(d、J=9.52Hz、1H)、1.70−1.99(m、2H)、2.61−2.76(m、1H)、2.88(s、3H)、2.89−3.01(m、1H)、3.13−3.32(m、1H)、3.63(dd、J=11.30、3.37Hz、1H)、3.94(d、J=7.93Hz、1H)、6.93−6.96(m、2H)、6.97(s、1H)、7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.15(s、1H)、8.26−8.39(m、2H)、12.17(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソプロリンアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて5−オキソピロリジン−2−カルボン酸を用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:32mg(41%)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.98−1.25(m、3H)、1.39(d、J=13.88Hz、2H)、1.55−2.00(m、5H)、2.01−2.33(m、3H)、3.56−3.98(m、2H)、6.84(s、1H)、6.88(s、1H)、7.22(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.69−7.78(m、1H)、7.83−7.93(m、1H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.22−8.40(m、3H)、12.16(s、1H)。
(シス)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン
実施例131(0.170g、0.497mmol)をメタノール(3.5mL)に溶かした。ホルムアルデヒド(0.074mL、0.995mmol)を加え、溶液を室温で15から30分間撹拌してから、水素化ホウ素シアノナトリウム(0.063g、0.995mmol)および触媒量のZnCl2を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。さらに2当量のホルムアルデヒドを加えた。溶媒を除去し、残留物を1:1DMSOおよびMeOHに溶かした。粗混合物を濃縮し、残留物を流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbaxRX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物15.3mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.31−1.35(m、1H)、1.48−1.77(m、5H)、1.86−1.89(m、1H)、2.06−2.10(m、1H)、2.78−2.85(m、6H)、3.01(s、1H)、3.23−3.29(m、1H)、4.85(s、1H)、6.92(d、J=10.38Hz、1H)、7.07(s、1H)、7.22−7.26(m、2H)、8.97(s、1H)、12.23(s、1H)。MS(DCI+)m/z370.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド
(トランス)−N 1 −(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例61b(1.6g、4.68mmol)、トリエチルアミン(0.326mL、2.340mmol)および2−クロロアセチルクロライド(0.633mL、7.96mmol)のDMF(32mL)中混合物を0℃で18時間撹拌した。追加の1.1当量の2−クロロアセチルクロライドおよび1.3当量のトリエチルアミンを加え、反応混合物を1時間撹拌した。水を加え、沈澱を濾過し、エチルエーテルで洗浄して、標題化合物1.2g(61%)を得た。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド
実施例141a(0.050g、0.12mmol)およびモルホリン(0.031mL、0.359mmol)のDMF(1.5mL)中混合物を室温で4時間撹拌した。残留物を水で処理し、酢酸エチルで抽出し(2回)、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、生成物24.0mg(29%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.26−1.40(m、4H)、1.87−2.04(m、4H)、3.20−3.79(m、10H)、6.80(brs、1H)、6.87−6.89(m、2H)、7.21(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、7.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.30−8.31(m、2H)、8.52(d、J=7.32Hz、1H)、10.0−10.3(s、1H)、12.17(s、1H)。MS(DCI+)m/z469.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド
モルホリンに代えて1−(ピリジン−2−イル)ピペラジンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例142のトリフルオロ酢酸塩(0.1g、0.239mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.27−1.41(m、4H)、1.89−2.05(m、4H)、3.24−4.32(m、10H)、6.77(dd、J=7.02、5.19Hz、1H)、6.88−6.89(m、2H)、6.96(dd、J=dd、8.85Hz、1H)、7.22(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、7.63−7.66(m、1H)、8.14(d、J=2.75Hz、1H)、8.16−8.17(m、1H)、7.3−8.33(m、2H)、8.53(d、J=7.63Hz、1H)、10.19(s、1H)、12.18(s、1H)。MS(DCI+)m/z545.3(M+H)+。
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えて4,4′−メチレンジシクロヘキサンアミンを用い、実施例58に記載の方法に従ってHPLCによる精製を行った以外は、実施例8についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:80mg(48%)。MS(DCI/NH3)m/z439(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.78−1.48(m、10H)、1.40−1.82(m、6H)、1.67−2.13(m、4H)、3.43−3.85(m、2H)、6.78−6.91(m、2H)、7.16−7.24(m、1H)、7.42−7.85(m、3H)、8.12(t、J=3.22Hz、1H)、8.20−8.38(m、2H)、12.14(s、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,6−ジオキソピペリジン−4−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて2,6−ジオキソピペリジン−4−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例144(0.05g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.44(m、5H)1.80(s、2H)1.91−2.09(m、2H)2.51−2.63(m、2H)2.84−2.98(m、1H)3.41−3.70(m、2H)6.77(t、J=7.46Hz、1H)6.87(t、J=4.07Hz、2H)7.14−7.28(m、1H)7.94(d、J=7.80Hz、1H)8.12(s、1H)8.26−8.36(m、2H)10.63(s、1H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z482.0(M+H)+。
2−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド
N 1 −(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンに代えて2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジンを用い、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミンに代えてシクロヘキサン−1,3−ジアミンを用いて、実施例8についての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:800mg(62%)。MS(DCI/NH3)m/z352(M+H)+。
N−(3−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)エタンスルホンアミド
実施例145a(280mg、0.8mmol)のCH2Cl2(10mL)中溶液に、トリエチルアミン(110mg、1mmol)および次に2−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)エタンスルホニルクロライド(262mg、0.95mmol)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/ヘキサン=1:4)によって精製して標題化合物を得た。収量:180mg(32%)。MS(DCI/NH3)m/z589(M+H)+。
N−(3−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)エタンスルホンアミド
実施例94aに代えて実施例145bを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:190mg(57%)。MS(DCI/NH3)m/z719(M+H)+。
2−アミノ−N−(3−(6−クロロ−4−(1H−インドール−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)エタンスルホンアミド
実施例145c(50mg、0.07mmol)およびヒドラジン(0.1mL)のエタノール(5mL)中混合物を80℃で終夜撹拌した。LC/MSでは、100%変換が示された。混合物を実施例129に記載の方法に従ってHPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。収量:30mg(95%)。MS(DCI/NH3)m/z449(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.93−1.31(m、2H)、1.43(s、1H)、1.73(d、J=3.39Hz、2H)、1.84−2.02(m、1H)、2.07−2.33(m、1H)、3.04−3.27(m、2H)、3.21−3.42(m、2H)、3.53−3.86(m、1H)、3.88−4.39(m、2H)、6.85(s、1H)、6.89(s、1H)、6.90−6.98(m、1H)、7.15−7.30(m、1H)、7.47−7.62(m、1H)、7.83(s、2H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.30(s、1H)、8.32(s、1H)、12.17(d、J=1.70Hz、1H)。
6−クロロ−N−[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例94cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:25mg(28%)。MS(DCI/NH3)m/z356(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.00−1.31(m、1H)、1.45−1.74(m、1H)、1.73−1.96(m、1H)、1.96−2.18(m、1H)、2.61−2.73(m、2H)、2.78(d、J=4.75Hz、3H)、3.13−3.31(m、3H)、3.40(d、J=14.58Hz、2H)、6.89(s、1H)、6.94(s、1H)、7.04−7.34(m、1H)、8.14(d、J=2.71Hz、1H)、8.18−8.48(m、2H)、9.22(s、1H)、12.18(s、1H)。
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エタノン
実施例23に代えて実施例102bを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:26mg(38%)。MS(DCI/NH3)m/z370(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.37−1.66(m、2H)1.76(d、J=2.71Hz、1H)、1.89−1.99(m、1H)、2.00(s、3H)、2.61−2.78(m、1H)、2.87−3.21(m、2H)、3.58−3.99(m、2H)、6.77−6.95(m、1H)、6.96(s、1H)、6.99(s、1H)、7.13−7.27(m、1H)、8.15(s、1H)、8.24−8.39(m、2H)、12.16(s、1H)。
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例23に代えて実施例61bを用い、イソブチルアルデヒドに代えて1−メチルピペリジン−4−オンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:80mg(96%)。MS(DCI/NH3)m/z440(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.15−1.36(m、2H)、1.36−1.59(m、2H)、1.66−1.84(m、1H)、1.91−2.18(m、5H)、2.19−2.32(m、1H)、2.78(d、J=1.98Hz、3H)、2.91−3.12(m、2H)、3.20(d、J=17.45Hz、1H)、3.35−3.48(m、1H)、3.46−3.73(m、4H)、6.69−6.95(m、2H)、7.21(dd、J=7.34、5.35Hz、1H)、7.80(d、J=3.97Hz、1H)、8.14(d、J=2.38Hz、1H)、8.25−8.37(m、2H)、8.73(s、1H)、12.18(s、1H)。
トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
3−ブロモ−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.439g、2.96mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、N−ブロモコハク酸イミド(0.527g、2.96mmol)を0℃で加えた。0℃で90分後に、反応液を30%Na2S2O3で反応停止し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物をEtOAc/ジエチルエーテル(1:1)で磨砕して、標題化合物0.375gを得た。
実施例149a(0.358g、1.577mmol)のDMF(7mL)中溶液に、水素化ナトリウム(60%、0.069g、1.73mmol)を加えた。20分後、ベンゼンスルホニルクロライド(0.224mL、1.73mmol)を加えた。反応液を2.5時間撹拌し、水でゆっくり反応停止した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物0.505gを得た。
5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例149b(350.0mg、0.953mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(266mg、1.048mmol)、酢酸カリウム(281mg、2.86mmol)およびPdCl2(dppf)−CH2Cl2(31.1mg、0.038mmol)のTHF(8mL)中混合物を脱気し、キャップを施したバイアル中にて78℃で終夜加熱した。反応液を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(8:2から75:25)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる80gカラムで精製して、標題化合物0.150gを得た。
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例149c(0.150g、0.362mmol)、2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(0.099g、0.362mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(10.17mg、0.014mmol)および1M炭酸ナトリウム(0.290mL、0.290mmol)のジメトキシエタン/EtOH/水(7:2:3、2.5mL)中懸濁液を脱気し、80℃で終夜加熱した。冷却後、懸濁液を水で希釈し、EtOAcで抽出した(2回)。水層中の懸濁物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物88.0mgを得た。
3−(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例149d(88.0mg、0.203mmol)のエタノール(2mL)中懸濁液を水酸化カリウム(45.5mg、0.811mmol)の水(0.5mL)中溶液で処理した。反応混合物を50℃で1.5時間加熱した。濃縮後、残留物に水を加え、混合物を超音波処理した。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物51.3mgを得た。
トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール
実施例149e(43.9mg、0.146mmol)およびトランス−4−アミノシクロヘキサノール(0.337g、2.92mmol)のアセトニトリル(1.5mL)およびEtOH(1.5mL)中混合物を、Biotageマイクロ波リアクター中にて190℃で3時間加熱した。溶媒を留去した。残留物を5%クエン酸およびブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(5:95)から100%EtOAcで溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、標題化合物22.0mgを得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.33(m、3H)、1.84(d、J=10.98Hz、2H)、1.96(d、J=11.29Hz、2H)、2.07(m、1H)、3.40(m、1H)、3.59(m、1H)、3.89(s、3H)、6.76−6.90(m、2H)、7.78(d、J=2.75Hz、1H)、8.07(dd、J=6.71、2.75Hz、2H)、12.03(s、1H)。MS(APCI+)m/z373.4(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド
6−クロロ−N−(4−メトキシベンジル)−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例7a(0.500g、1.24mmol)および(4−メトキシフェニル)メタンアミン(1.018g、7.42mmol)のアセトニトリル(7mL)中混合物を180℃で110分間加熱した。溶媒を留去した。残留物をEtOAcで処理し、20%ブラインおよび5%クエン酸で洗浄した。有機層を濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(98:2から95:5)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる100gカラムで精製して、標題化合物0.250gを得た。
6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例150a(0.500g、0.990mmol)のCH2Cl2(9mL)中溶液に、トリフルオロ酢酸(4mL、51.9mmol)を加えた。混合物を35℃で6時間加熱し、濃縮した。残留物を飽和NaHCO3で処理し、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮した。粗取得物をEtOAc/ジエチルエーテルで磨砕して、標題化合物222mgを得た。濾液を濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(95:5から90:10)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、追加の標題化合物(84mg)を得た。
2−クロロ−N−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
実施例150b(0.262g、0.681mmol)のDMF(6mL)中溶液に、ピリジン(0.11mL、1.36mmol)および2−クロロアセチルクロライド(0.060mL、0.749mmol)を加えた。2時間後、懸濁液を濾過した。濾液を水でゆっくり処理した。生成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物0.289gを得た。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド
実施例150c(0.060g、0.13mmol)のDMF(1.5mL)中溶液に、モルホリン(0.028mL、0.33mmol)およびトリエチルアミン(0.091mL、0.65mmol)を加えた。反応混合物を60℃で2時間加熱した。冷却後、反応溶液に水をゆっくり加えた。得られた沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥した。この中間体(55mg)をジオキサン(1.5mL)に懸濁させ、20%水酸化ナトリウム(0.1mL、0.13mmol)で処理した。混合物を50℃で2時間加熱し、濃縮した。残留物をDMSO/MeOH(1:1)で処理した。固体を濾過し、濾液を実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、メタノール−d4)δppm3.38−3.58(m、4H)、3.89−4.08(m、4H)、4.18−4.30(m、2H)、7.27(dd、J=8.14、4.75Hz、1H)、7.54(d、J=1.36Hz、1H)、8.05(s、1H)、8.33(dd、J=4.75、1.36Hz、1H)、8.45(dd、J=8.14、1.36Hz、1H)、8.55(s、brd、1H)。MS(ESI+)m/z372.1(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピロリジン−3−スルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて3−(クロロスルホニル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例151(0.06g)を製造した。BOC中間体を2N HCl/エーテルで処理し、固体を濾過して、標題化合物をHCl塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.34(m、5H)1.76−2.13(m、4H)2.15−2.36(m、2H)3.10−3.33(m、3H)3.31−3.46(m、2H)3.45−3.69(m、3H)6.88(d、J=3.05Hz、2H)7.14−7.35(m、1H)7.52−7.70(m、1H)8.15(t、J=3.22Hz、1H)8.24−8.45(m、2H)9.11−9.56(m、1H)12.25(s、1H)。MS(ESI+)m/z475.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)グリシンアミド
モルホリンに代えて(トランス)−4−アミノシクロヘキサノールを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例152のトリフルオロ酢酸塩(0.1g、0.239mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.19(m、2H)、1.26−1.4(M、4H)、1.87−2.04(m、6H)、3.31−3.37(m、2H)、3.66−3.69(m、2H)、6.87−6.88(m、2H)、7.20−7.23(m、1H)、8.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.30−8.33(m、2H)、8.39(d、J=7.65Hz、1H)、8.75(d、J=4.88Hz、2H)、12.18(s、1H)。MS(DCI+)m/z497.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −[2−(モルホリン−4−イル)エチル]グリシンアミド
モルホリンに代えて2−モルホリノエタンアミンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例153のトリフルオロ酢酸塩(0.1g、0.239mmol)を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.26−1.41(m、4H)、1.87−1.90(m、2H)、2.02−2.05(m、2H)、3.15−3.9(m、14H)、6.88−6.89(m、2H)、7.22(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、8.13(d、J=3.75Hz、1H)、8.30−8.33(m、2H)、8.46(d、J=7.63Hz、1H)。MS(DCI+)m/z512.3(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:21mg(66%)。MS(DCI/NH3)m/z448(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.97−1.32(m、2H)、1.33−1.59(m、1H)、1.75(t、J=6.35Hz、2H)、1.93(d、J=11.10Hz、2H)、2.09−2.30(m、1H)、2.84(s、6H)、3.19−3.36(m、1H)、3.42(d、J=6.74Hz、2H)、3.47−3.60(m、2H)、3.62−3.85(m、1H)、6.50−7.02(m、3H)、7.04−7.30(m、1H)、7.48−7.62(m、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.25−8.45(m、2H)、12.18(s、1H)。
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例143を用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:21mg(66%)。MS(DCI/NH3)m/z467(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.85−1.08(m、4H)、1.04−1.24(m、3H)、1.19−1.45(m、4H)、1.46−1.65(m、3H)、1.65−1.89(m、4H)、1.89−2.06(m、2H)、2.73(s、6H)、2.98−3.18(m、1H)、3.50−3.68(m、1H)、6.55−6.92(m、3H)、7.09−7.33(m、1H)、8.12(t、J=3.17Hz、1H)、8.26−8.44(m、2H)、12.15(s、1H)。
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例143を用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:23mg(58%)。MS(DCI/NH3)m/z521(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.82−1.19(m、5H)、1.20−1.45(m、5H)、1.42−1.67(m、6H)、1.64−1.85(m、7H)、1.89−2.17(m、4H)、2.39−2.46(m、1H)、2.52−2.66(m、2H)、2.92−3.25(m、2H)、3.49−3.74(m、1H)、3.87−4.05(m、1H)、6.63−6.93(m、2H)、7.17−7.42(m、1H)、8.13(s、1H)、8.24−8.56(m、4H)、12.22(s、1H)。
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
4−((1r,4r)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例23に代えて実施例61bを用い、イソブチルアルデヒドに代えて4−オキソピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:103mg(83%)。MS(DCI/NH3)m/z552(M+H)+。
トランス−N′−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)−N4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例102aに代えて実施例157aを用い、実施例102bについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:140mg(65%)。MS(DCI/NH3)m/z425(M+H)+。
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例23に代えて実施例157bを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:30mg(84%)。MS(DCI/NH3)m/z508(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.08−1.58(m、6H)、1.58−1.74(m、4H)、1.74−2.03(m、6H)、2.10(d、J=9.91Hz、4H)、2.19−2.35(m、2H)、2.43−2.65(m、2H)、3.08(d、J=11.90Hz、2H)、3.23(d、J=4.36Hz、4H)、6.89(d、J=7.14Hz、2H)、7.09−7.31(m、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.31(d、J=5.95Hz、2H)、8.52−8.83(m、2H)、12.18(d、J=1.98Hz、1H)。
トランス−N−(4−アミノシクロヘキシル)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
ベンジル4−((1r,4r)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例23に代えて実施例1bを用い、イソブチルアルデヒドに代えてベンジル4−オキソシクロヘキシルカルバマートを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:110mg(44%)。MS(DCI/NH3)m/z574(M+H)+。
トランス−N−(4−アミノシクロヘキシル)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例102aに代えて実施例158aを用い、実施例102bについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:80mg(95%)。MS(DCI/NH3)m/z440(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.11−1.61(m、6H)、1.67−1.92(m、3H)、1.93−2.22(m、4H)、2.94−3.08(m、1H)、3.09−3.28(m、2H)、3.49(s、4H)、6.89(d、J=6.78Hz、2H)、7.06−7.26(m、1H)、7.86(s、2H)、8.13(d、J=3.05Hz、1H)、8.31(d、J=6.10Hz、3H)、8.34−8.45(m、1H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
4−(4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルに代えて4−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例94aについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:670mg(57%)。MS(DCI/NH3)m/z520(M+H)+。
4−(4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例94aに代えて実施例159aを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:190mg(97%)。MS(DCI/NH3)m/z650(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94bに代えて実施例159bを用い、実施例94cについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:70mg(79%)。MS(DCI/NH3)m/z410(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.04−1.28(m、2H)、1.25−1.43(m、3H)、1.42−1.65(m、2H)、1.67−1.93(m、3H)、1.94−2.13(m、1H)、2.34−2.49(m、1H)、2.74−2.95(m、2H)、3.30(d、J=11.90Hz、2H)、3.42−3.69(m、1H)、3.91−4.04(m、2H)、6.74−6.92(m、2H)、6.98(s、1H)、7.11−7.38(m、1H)、8.10−8.14(m、2H)、8.22−8.58(m、2H)、12.16(s、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド
(S)−2−((トランス)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバモイル)アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−3−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例160a(2.0g)を製造した。MS(ESI+)m/z425.6(M+H)+
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド
実施例106aに代えて実施例160aを用い、実施例106bに記載の方法に従って、実施例160bのTFA塩(1.7g)を製造した。そのTFA塩のメタノール中溶液を2N HCl/エーテル溶液6mLで処理した。混合物を20分間撹拌し、エーテル150mLで希釈し、濾過して、標題化合物をHCl塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.50(m、5H)1.70−1.94(m、3H)1.91−2.16(m、2H)3.44−3.76(m、4H)3.88−4.08(m、4H)6.76−7.00(m、1H)7.16−7.36(m、1H)7.97−8.23(m、2H)8.23−8.47(m、2H)8.70−8.94(m、J=10.51Hz、1H)9.18(s、1H)12.33(s、1H)。MS(ESI+)m/z425.2(M+H)+。
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}アセトアミド
実施例23に代えて実施例158bを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:18mg(54%)。MS(DCI/NH3)m/z482(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−66):1.16−1.67(m、6H)、1.78(s、3H)、1.80−1.95(m、4H)、2.08(d、J=9.52Hz、4H)、3.05−3.30(m、3H)、3.39−3.56(m、1H)、3.56−3.78(m、2H)、6.76−6.96(m、2H)、7.21(dd、J=7.93、5.16Hz、1H)、7.80(d、J=7.54Hz、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.18−8.44(m、4H)、12.18(s、1H)。
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例23に代えて実施例158bを用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:16mg(46%)。MS(DCI/NH3)m/z508(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.57−0.74(m、4H)、1.08−1.56(m、7H)、1.54−1.72(m、2H)、1.76−1.97(m、3H)、2.09(d、J=8.73Hz、4H)、3.04−3.32(m、2H)、3.50(dd、J=7.34、3.37Hz、1H)、3.58−3.77(m、2H)、6.77−6.97(m、3H)、7.21(dd、J=7.73、4.96Hz、1H)、8.01(d、J=7.93Hz、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.21−8.49(m、4H)。
1−[4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル]エタノン
実施例23に代えて実施例159cを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:15mg(45%)。MS(DCI/NH3)m/z452(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.87−1.24(m、4H)、1.29−1.62(m、4H)、1.62−1.84(m、4H)、1.97(s、3H)、2.34−2.48(m、1H)、2.95(t、J=12.89Hz、1H)、3.83(d、J=11.90Hz、1H)、3.90−4.07(m、1H)、4.36−4.64(m、3H)、6.83−6.88(m、2H)、7.23(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.13(t、J=2.97Hz、1H)、8.27−8.34(m、2H)、8.37(d、J=7.93Hz、1H)、12.18(s、1H)。
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}アセトアミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(46%)。MS(DCI/NH3)m/z492(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.88−1.27(m、3H)1.37(d、J=13.88Hz、1H)、1.79(s、3H)、1.85−2.00(m、2H)、2.11−2.34(m、1H)、3.05−3.17(m、2H)、3.17−3.31(m、1H)、3.29−3.50(m、2H)、3.73(d、J=4.36Hz、2H)、6.49−6.97(m、3H)、7.13−7.31(m、2H)、7.97(t、J=5.75Hz、1H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.21−8.42(m、2H)、12.17(d、J=1.98Hz、1H)。
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(61%)。MS(DCI/NH3)m/z518(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.54−0.71(m、4H)、0.94−1.09(m、1H)、1.07−1.29(m、2H)、1.29−1.56(m、3H)、1.66−1.81(m、1H)、1.83−2.02(m、1H)、2.11−2.34(m、1H)、3.09−3.22(m、2H)、3.18−3.31(m、1H)、3.33−3.51(m、2H)、3.56−3.98(m、1H)、6.72−6.96(m、3H)、7.13−7.34(m、2H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.19(t、J=5.55Hz、1H)、8.23−8.41(m、2H)、12.16(s、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(4−フルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−(4−フルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例166(0.1g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.23(d、4H)1.76(d、4H)1.99(d、2H)3.07(d、3H)3.48(d、2H)6.77(d、J=7.80Hz、1H)6.86(t、J=4.41Hz、2H)7.02−7.17(m、3H)7.16−7.25(m、1H)7.23−7.36(m、3H)7.70(dd、J=15.60、7.80Hz、2H)8.12(t、J=3.39Hz、1H)8.23−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z533.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボキサミド
実施例15に代えて実施例160bを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例167(0.04g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.18−1.43(m、5H)1.74−1.92(m、2H)1.93−2.08(m、2H)2.87−3.09(m、3H)3.43−3.80(m、2H)3.90(d、3H)6.77(d、J=7.80Hz、1H)6.87(t、J=3.39Hz、2H)7.20(dd、J=7.80、5.09Hz、1H)7.96(d、J=7.80Hz、1H)8.12(t、J=3.22Hz、1H)8.22−8.37(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z503.9(M+H)−。
6−クロロ−4−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミン
マイクロ波管にて2,6−ジクロロ−4−ヨード−ピリジン(954mg、3.48mmol)にシクロヘキサンアミン(4.0mL、34.9mmol)を加え、Biotageマイクロ波リアクター中、300ワットにて150℃で30分間処理した。粗生成物を水、ジクロロメタンで分配し、有機層を合わせ、濃縮して乾固させた。残留物を、2%酢酸エチル、98%ヘキサンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−ヨードピリジン−2−アミン916mgを紫色ガム状物として得た。この取得物をDMF 15mLに溶かし、4,4,4′,4′,5,5,5′,5′−オクタメチル−2,2′−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)(666mg、1.98mmol)を加え、次に酢酸カリウム(400mg、4.07mmol)を加えた。混合物を窒素で脱気し、1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン)ジクロロパラジウム(II)のジクロロメタンとの錯体(222mg、0.272mmol)を加え、反応混合物を75℃で4時間加熱し、冷却して室温とし、水、酢酸エチルの間で分配した。有機層を合わせ、濃縮して乾固させ、3%酢酸エチル、97%ヘキサンから6%酢酸エチル、94%ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、透明ガム状物としての標題化合物を収率73%で得た。MS(DCI+)m/z337.2(M+H)+。
4−クロロ−3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
95%水素化ナトリウム(28mg、1.1mmol)および4−クロロ−3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(278mg、1.0mmol)のDMF(10mL)中混合物に、ベンゼンスルホニルクロライド(194mg、1.1mmol)を加え、反応混合物を2.5時間撹拌し、水で希釈し、得られた沈澱を濾取して、標題化合物を収率83%で得た。MS(ESI+)m/z418.9(M+H)+
6−クロロ−4−(4−クロロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例168a(126mg、0.373mmol)のDMF(3mL)中混合物に、実施例168b(142mg、0.339mmol)を加えた。脱気後、重炭酸ナトリウム(285mg、3.39mmol)の水(0.75mL)中懸濁液を加え、次に1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセンジクロロパラジウム(II)のジクロロメタンとの錯体(28mg、0.034mmol)を加えた。反応混合物を65℃で30分間加熱し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を濃縮して乾固させ、8%酢酸エチル、92%ヘキサンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、褐色粉末としての標題化合物を収率50%で得た。MS(ESI+)m/z501.6(M+H)+。
6−クロロ−4−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例168c(82mg、0.164mmol)のTHF 5mL、メタノール 5mL混合液中の溶液に、水酸化リチウム27mg(0.654mmol)の水(0.5mL)溶液を加えた。16時間撹拌後、反応混合物を濃縮して乾固させ、残留物を水に懸濁させ、黄色固体を濾取した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製(10%酢酸エチル、90%ジクロロメタンで溶離)を行って、オフホワイト粉末としての標題化合物を収率51%で得た。MS(ESI+)m/z361.3(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.01−1.39(m、5H)1.53−1.65(m、1H)1.66−1.75(m、2H)1.85−1.95(m、2H)3.54−3.69(m、1H)6.51(s、1H)6.60(s、1H)6.79(d、1H、J=7.54Hz)7.24(d、1H、J=5.16Hz)7.81(s、1H)8.23(d、1H、J=4.76Hz)12.41(bs、1H)。
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて安息香酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(61%)。MS(DCI/NH3)m/z518(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−66):1.01(m、1H)、1.10−1.28(m、2H)、1.35(s、1H)、1.58−1.69(m、1H)、1.67−1.84(m、3H)、1.84−2.01(m、1H)、2.17−2.34(m、1H)、3.18−3.38(m、4H)、6.61−7.05(m、3H)、7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.26(d、J=17.85Hz、1H)、7.35−7.61(m、3H)、7.72−7.87(m、2H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.24−8.42(m、2H)、8.59(t、J=5.55Hz、1H)、12.16(s、1H)。
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(シクロブチルアミノ)エタンスルホンアミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(62%)。MS(DCI/NH3)m/z504(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.93−1.54(m、3H)、1.57−1.84(m、3H)、1.84−1.98(m、1H)、2.00−2.26(m、4H)、3.00−3.20(m、2H)、3.21−3.31(m、1H)、3.29−3.44(m、3H)、3.54−3.69(m、1H)、3.67−3.84(m、3H)、6.65−7.06(m、3H)、7.10−7.32(m、1H)、7.58(d、J=7.93Hz、1H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.22−8.37(m、2H)、8.78(s、1H)、12.18(s、1H)。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
4−(5−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
5−ブロモ−3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(1.155g、2.49mmol)、実施例168a(0.924g、2.74mmol)、触媒量の[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロパラジウム(II)(ジクロロメタン(1:1)との錯体)および飽和重炭酸ナトリウム溶液(6mL)のジメチルホルムアミド(24mL)中溶液を65℃で30分間加熱した。取得物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(6%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物0.68gを得た。m/z547.4(APCI、M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例171a(0.158g、0.29mmol)、1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(0.100g、0.29mmol)、触媒量の[1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−ジクロロパラジウム(II)(ジクロロメタン(1:1)との錯体)および飽和重炭酸ナトリウム溶液(2mL)のジメチルホルムアミド(8mL)中溶液を65℃で2時間加熱した。取得物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(20%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物0.11gを得た。m/z673.6(ESI、M+H)+。
4−(5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例171b(0.110g、0.16mmol)のテトラヒドロフラン/メタノール(2:1)(18mL)中溶液を、室温で4時間にわたり、1N水酸化リチウム(0.048g、2.00mmol)の水溶液(水2mL)で処理した。取得物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテル/酢酸エチルによる磨砕および濾過によって精製して、標題化合物15mgを得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.17−1.44(m、5H)1.56−1.66(m、1H)1.69−1.80(m、2H)1.92−2.01(m、2H)3.66−3.78(m、1H)6.39(d、J=7.63Hz、1H)6.83(d、J=6.71Hz、2H)7.95(s、1H)7.95−8.16(m、2H)8.33(s、1H)8.52(s、1H)11.79(s、1H)12.73(s、1H)。MS(ESI+)m/z393.7(M+H)−。
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ピラジン−2−カルボキサミド
実施例23に代えて実施例145dを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えてピラジン−2−カルボン酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:30mg(61%)。MS(DCI/NH3)m/z556(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.95−1.13(m、1H)、1.08−1.29(m、2H)、1.34(s、1H)、1.55−1.73(m、1H)、1.66−1.83(m、1H)、1.86−2.01(m、1H)、2.17−2.31(m、1H)、2.41−2.65(m、2H)、3.23−3.40(m、2H)、3.64−3.80(m、2H)、6.67−6.99(m、3H)、7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、7.36(d、J=7.54Hz、1H)、8.12(t、J=3.17Hz、1H)、8.23−8.43(m、2H)、8.70(d、J=2.78Hz、1H)、8.85(d、J=2.38Hz、1H)、9.06(t、J=5.75Hz、1H)、9.17(d、J=1.59Hz、1H)、12.16(d、J=1.59Hz、1H)。
4−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例171a(0.100g、0.16mmol)のテトラヒドロフラン/メタノール(2:1)(9mL)中溶液を、室温で16時間にわたり、1N水酸化リチウム(0.024g、1.00mmol)の水溶液(水1mL)で処理した。取得物を水で希釈し、得られた沈澱を濾取した。ジメチルスルホキシド/メタノールによる磨砕および濾過によって、標題化合物54mgを得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.44(m、5H)1.54−1.66(m、1H)1.67−1.80(m、2H)1.87−1.99(m、2H)3.62−3.77(m、1H)6.78(d、J=7.93Hz、1H)6.86(d、J=4.36Hz、2H)8.23(s、1H)8.37(s、1H)8.49(s、1H)12.41(s、1H)。MS(ESI−)m/z405.1(M−H)−。
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}アセトアミド
実施例23に代えて実施例143を用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて酢酸を用いて、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:7mg(13%)。MS(DCI/NH3)m/z481(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.83−1.20(m、6H)、1.20−1.39(m、2H)、1.39−1.62(m、4H)、1.61−1.85(m、6H)、1.90−2.06(m、1H)、2.38−2.70(m、2H)、3.33−3.60(m、2H)、3.86−4.05(m、2H)、6.69−6.90(m、2H)、7.21(dd、J=7.97、4.58Hz、2H)、7.64(s、1H)、8.12(t、J=3.05Hz、1H)、8.25−8.43(m、2H)、12.14(s、1H)。
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(シクロプロピル)メタノン
実施例23に代えて実施例157bを用い、69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:41mg(59%)。MS(DCI/NH3)m/z494(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.72(d、J=5.95Hz、4H)、1.15−1.61(m、6H)、1.88−2.24(m、6H)、2.54−2.79(m、1H)、2.99−3.37(m、1H)、3.41−3.59(m、1H)、3.59−3.75(m、1H)、3.96(s、2H)、4.39(d、2H)、6.89(d、J=5.16Hz、2H)、7.21(dd、J=7.54、5.16Hz、1H)、8.14(d、J=2.78Hz、1H)、8.25−8.36(m、2H)、8.40(s、2H)。12.18(d、J=1.59Hz、1H)。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて1−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(0.053g、0.242mmol)を用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例176a(0.085g)を製造した。MS(ESI+)m/z547.5(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例176aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例176b(0.045g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.12−1.44(m、5H)1.55−1.67(m、1H)1.67−1.81(m、2H)1.90−2.02(m、2H)3.62−3.78(m、1H)6.72(d、J=7.93Hz、1H)6.88(s、2H)7.96(s、1H)8.10(s、1H)8.20(s、1H)8.35(s、1H)8.53(s、1H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z407.6(M+H)+。
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(フェニル)メタノン
実施例23に代えて実施例157bを用い、シクロプロパンカルボン酸に代えて安息香酸を用いて、69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:41mg(59%)。MS(DCI/NH3)m/z494(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.17−1.37(m、3H)、1.45(m、3H)、1.90−2.19(m、5H)、2.66−3.08(m、1H)、3.17(m、2H)、3.42−3.65(m、1H)、3.60−3.81(m、2H)、3.90−4.28(m、2H)、6.89(d、J=6.10Hz、3H)、7.09−7.25(m、1H)、7.30−7.39(m、2H)、7.42−7.62(m、3H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.23−8.39(m、2H)、8.43(s、1H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例149b(1.940g、5.28mmol)、実施例168a(1.779g、5.28mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.148g、0.211mmol)および1M炭酸ナトリウム(4.23mL、4.23mmol)のジメトキシエタン/EtOH/水(7:2:3、70mL)中懸濁液を脱気し、80℃で6時間加熱した。反応混合物を水およびブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、CH2Cl2/ヘキサン(7:3から9:1)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる120gカラムで精製して、純度の低い生成物を得た。この取得物をジエチルエーテル/EtOAc(9:1)で磨砕して、標題化合物1.227gを得た。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例178a(90.0mg、0.181mmol)のジオキサン(2.5mL)中溶液を20%NaOH(0.12mL)で処理した。反応液を50℃で4時間加熱した。溶媒を留去し、残留物を水で磨砕した。固体を濾過し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して標題化合物(46.2mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.23−1.39(m、3H)、1.40−1.55(m、2H)、1.69(m、1H)、1.76−1.88(m、2H)、2.00−2.12(m、2H)、3.75(m、1H)、3.96(s、3H)、6.90(d、J=1.22Hz、1H)、7.00(d、J=1.53Hz、1H)、7.91(d、J=2.44Hz、1H)、7.99(s、1H)、8.09(d、J=2.75Hz、1H)。MS(ESI+)m/z357.5(M+H)+。
2−アミノ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド
N−((トランス)−4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)エタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて2−(1,3−ジオキソイソインドリン−2−イル)エタンスルホニルクロライドを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例179a(1g)を製造した。MS(ESI+)m/z579.8(M+H)+。
2−アミノ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−オール
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−オール
実施例178a(250.0mg、0.503mmol)のCH2Cl2(20mL)中溶液に1M BBr3/ジクロロメタン(3.0mL、3.02mmol)を−78℃で加えた。反応液を終夜でゆっくり昇温させて室温とした。得られた透明溶液を傾斜法で分離した。フラスコに残った固体を、全ての固体が溶解するまで飽和NaHCO3およびEtOAc中で撹拌した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(90:10から85:15)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる80gカラムで精製して、標題化合物0.166gを得た。
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−オール
実施例180a(80.0mg、0.166mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH(0.20mL)で処理した。反応液を90℃で2時間加熱した。溶媒を留去した。残留物を水に溶かし、トリフルオロ酢酸で中和し、DMSO/MeOHで処理し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(40.2mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、CD3OD)δppm1.30(q、J=12.51Hz、3H)、1.39−1.56(m、2H)、1.69(m、1H)、1.75−1.86(m、2H)、2.04(dd、J=12.51、3.36Hz、2H)、3.72(m、1H)、6.76(d、J=1.22Hz、1H)、6.90(d、J=1.22Hz、1H)、7.84(d、J=2.44Hz、1H)、7.91(s、1H)、7.97(s、1H)。MS(DCI+)m/z343.2(M+H)+。
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−(4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルに代えて3−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例94aについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:600mg(33%)。MS(DCI/NH3)m/z520(M+H)+。
3−(4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例94aに代えて実施例181aを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:440mg(86%)。MS(DCI/NH3)m/z651(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−(ピペリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94bに代えて実施例181bを用い、実施例94cについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:260mg(55%)。MS(DCI/NH3)m/z410(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.05−1.35(m、5H)、1.40−1.67(m、3H)、1.76(d、./=13.88Hz、3H)、1.96−2.10(m、1H)、2.44(d、J=1.98Hz、1H)、2.54−2.68(m、1H)、2.66−2.89(m、1H)、3.03−3.38(m、2H)、3.52−3.73(m、1H)、3.76−4.11(m、1H)、6.63−6.89(m、3H)、7.21(dd、J=7.34、5.35Hz、1H)、8.12(d、J=2.78Hz、1H)、8.25−8.41(m、2H)、8.46−8.69(m、1H)、12.16(d、J=1.59Hz、1H)。
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例159cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(32%)。MS(DCI/NH3)m/z465(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.02−1.62(m、4H)、1.59−2.02(m、5H)、1.95−2.31(m、6H)、2.33−2.51(m、1H)、2.58−2.83(m、2H)、3.23−3.47(m、2H)、3.60(s、1H)、3.83−4.14(m、2H)、4.26−4.92(m、2H)、6.75−6.93(m、2H)、6.98(s、1H)、7.08−7.30(m、1H)、8.12(t、J=3.56Hz、1H)、8.20−8.51(m、2H)、9.11(s、1H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例159cを用い、シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてメチルスルホニルクロライドを用いて、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:15mg(31%)。MS(DCI/NH3)m/z489(M+H)+、1H NMR(300MHz、メタノール−d4):0.91−1.31(m、6H)、1.36−1.62(m、J=39.67Hz、3H)、1.66−1.87(m、3H)、1.90−2.11(m、1H)、2.18−2.32(m、1H)、2.43(d、J=1.70Hz、2H)、2.56−2.77(m、2H)、3.41−3.50(m、2H)、3.98(d、J=1O.17Hz、2H)、6.73−6.94(m、2H)、6.99(s、1H)、7.12−7.38(m、1H)、8.12(t、J=3.05Hz、1H)、8.19−8.50(m、2H)、12.14(s、1H)。
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例159cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:12mg(12%)。MS(DCI/NH3)m/z424(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.90−1.29(m、2H)、1.26−1.46(m、3H)、1.45−1.66(m、2H)、1.69−1.84(m、2H)、1.83−2.00(m、2H)、2.75(d、J=4.41Hz、3H)、2.79−3.01(m、2H)、3.37−3.52(m、2H)、3.96(s、2H)、4.21−4.58(m、2H)、6.66−6.93(m、2H)、6.98(s、1H)、7.15−7.35(m、1H)、8.12(t、J=3.39Hz、1H)、8.24−8.52(m、2H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例159cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:9mg(8%)。MS(DCI/NH3)m/z439(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.33(d、J=56.29Hz、3H)、1.47−1.75(m、J=3.05Hz、3H)、1.79(d、J=24.41Hz、5H)、1.97−2.09(m、1H)、2.69−2.79(m、2H)、2.91(s、3H)、2.94(s、3H)、3.44(s、1H)、3.86−4.02(m、2H)、4.37(s、2H)、6.78(d、J=3.05Hz、1H)、6.93(s、1H)、7.14−7.34(m、1H)、8.18(t、J=2.54Hz、1H)、8.27−8.41(m、2H)、12.19(s、1H)。
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例181cを用い、シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてメチルスルホニルクロライドを用いて、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:18mg(39%)。MS(DCI/NH3)m/z489(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.01−1.32(m、4H)、1.36−1.65(m、6H)、1.64−1.89(m、4H)、1.90−2.12(m、1H)、2.39−2.49(m、1H)、2.56−2.74(m、1H)、2.84(s、3H)、3.37−3.65(m、2H)、6.76−6.90(m、2H)、6.98(s、1H)、7.23(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)、8.12(t、J=2.71Hz、1H)、8.28−8.34(m、1H)、8.36(d、J=8.14Hz、1H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて4−(2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エチル)モルホリンを用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例187a(0.055g)を製造した。MS(APCI+)m/z646.6(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例187aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例187b(0.020g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.44(m、5H)1.54−1.66(m、1H)1.67−1.80(m、2H)1.89−2.01(m、2H)2.40−2.47(m、4H)2.76(t、J=6.74Hz、2H)3.51−3.60(m、4H)3.62−3.76(m、1H)4.27(t、J=6.74Hz、2H)6.72(d、J=7.93Hz、1H)6.85−6.91(m、2H)7.97(s、1H)8.10(s、1H)8.25(s、1H)8.35(s、1H)8.53(s、1H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z506.7(M+H)+。
[3−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン
実施例23に代えて実施例181cを用い、実施例69についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:28mg(60%)。MS(DCI/NH3)m/z479(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):0.55−0.80(m、4H)、1.00−1.39(m、6H)、1.38−1.67(m、6H)、1.66−2.11(m、3H)、2.19−2.47(m、1H)、2.52−2.75(m、1H)、2.81−3.10(m、2H)、4.10−4.50(m、1H)、6.81−6.89(m、2H)、6.98(s、1H)、7.14−7.27(m、1H)、8.13(t、J=2.38Hz、1H)、8.28−8.33(m、1H)、8.37(d、J=8.33Hz、1H)、12.18(s、1H)。
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例181cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:32mg(71%)。MS(DCI/NH3)m/z465(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.05−1.35(m、4H)、1.37−1.66(m、6H)、1.64−1.93(m、6H)、1.94−2.09(m、1H)、2.09−2.36(m、5H)、2.52−2.81(m、1H)、3.19−3.40(m、1H)、3.55−3.70(m、1H)、3.91−4.09(m、1H)、6.74−6.93(m、2H)、6.97(s、1H)、7.11−7.26(m、1H)、8.07−8.15(m、1H)、8.27−8.38(m、2H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−[4−(ピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−(4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルに代えて3−(4−アミノシクロヘキシル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いて、実施例94aについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:430mg(31%)。MS(DCI/NH3)m/z506(M+H)+。
3−(4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例94aに代えて実施例190aを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:330mg(58%)。MS(DCI/NH3)m/z636(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−(ピロリジン−3−イル)シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94bに代えて実施例190bを用い、実施例94cについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:180mg(77%)。MS(DCI/NH3)m/z396(M+H)+。1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.07−1.68(m、6H)、1.66−1.87(m、1H)、1.90−2.18(m、2H)、2.60−2.84(m、1H)、3.00−3.19(m、1H)、3.17−3.46(m、2H)、3.84−4.11(m、4H)、6.71−6.91(m、2H)、6.97(s、1H)、7.22(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)、8.13(d、J=2.71Hz、1H)、8.22−8.42(m、2H)、8.61(s、1H)、12.16(s、1H)。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−1′−メチル−1,4′−ビピペリジン−4−アミン
4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルに代えて4−アミノピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例94aについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:230mg(72%)。MS(DCI/NH3)m/z438(M+H)+。
4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例94aに代えて実施例190aを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:280mg(100%)。MS(DCI/NH3)m/z569(M+H)+。
6−クロロ−N−(ピペリジン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例94bに代えて実施例191bを用い、実施例94cについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:200mg(61%)。MS(DCI/NH3)m/z328(M+H)+。
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−1′−メチル−1,4′−ビピペリジン−4−アミン
実施例23に代えて実施例191cを用い、イソブチルアルデヒドに代えて1−メチルピペリジン−4−オンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:34mg(75%)。MS(DCI/NH3)m/z420(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.49−1.78(m、2H)、1.79−1.99(m、J=15.26Hz、2H)、1.99−2.15(m、1H)、2.15−2.41(m、3H)、2.79(s、3H)、3.01−3.12(m、J=7.12Hz、2H)、3.04−3.37(m、2H)、3.29−3.47(m、2H)、3.35−3.70(m、3H)、3.83−4.22(m、1H)、6.93(d、J=16.28Hz、2H)、7.05(d、1H)、7.17−7.34(m、1H)、8.15(d、J=2.71Hz、1H)、8.32(d、J=6.10Hz、2H)、12.20(s、1H)。
4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペラジン−2−オン
4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)−1,3′−ビピペリジン−6′−オン
3−(アミノメチル)ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルに代えて4−(4−アミノシクロヘキシル)ピペラジン−2−オンを用い、実施例94aについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:100mg(64%)。MS(DCI/NH3)m/z435(M+H)+。
4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−1H−インドール−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−1,3′−ビピペリジン−6′−オン
実施例94aに代えて実施例192aを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物を製造した。収量:80mg(70%)。MS(DCI/NH3)m/z569(M+H)+。
4−(6−クロロ−4−(1H−インドール−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−1,3′−ビピペリジン−6′−オン
実施例94aに代えて実施例192bを用い、実施例94bについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:50mg(50%)。MS(DCI/NH3)m/z435(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.50−1.72(m、2H)、1.73−1.95(m、4H)、1.94−2.13(m、2H)、3.29−3.54(m、4H)、3.54−3.77(m、2H)、3.88−4.16(m、2H)、6.70−7.02(m、3H)、7.23(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)、8.15(d、J=2.78Hz、1H)、8.25−8.39(m、2H)、8.47(s、1H)、12.19(s、1H)。
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド
実施例15に代えて実施例179bを用い、メタンスルホニルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例193(0.045g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.33(d、5H)1.97(d、4H)3.02−3.26(m、2H)3.61(d、3H)6.77(d、J=7.54Hz、1H)6.82−6.91(m、2H)7.12−7.33(m、2H)7.37−7.60(m、3H)7.77−7.89(m、2H)8.12(d、J=1.98Hz、1H)8.24−8.37(m、2H)8.60(t、J=5.75Hz、1H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z553.5(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(メチルスルホニル)アミノ]エタンスルホンアミド
実施例15に代えて実施例179bを用い、実施例21に記載の方法に従って、実施例194(0.025g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.52(m、5H)1.81−2.14(m、5H)2.89−3.02(m、3H)3.10−3.29(m、3H)3.51−3.67(m、1H)6.77(d、J=7.80Hz、1H)6.81−6.91(m、2H)7.20(dd、J=7.80、4.75Hz、3H)8.12(s、1H)8.25−8.36(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z527.7(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン
実施例180a(95.0mg、0.197mmol)、トリフェニルホスフィン(PPh3)/固体担体(3mmol/g、98.3mg、0.375mmol)、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(DBAD、67.9mg、0.295mmol)および2−モルホリノエタノール(0.036mL、0.295mmol)のTHF(2.5mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。追加の各1.5当量のDBAD、Ph3P/固体担体および2−モルホリノエタノールを加えた。4時間後、反応混合物をセライトで濾過した。濾液を濃縮し、CH2Cl2/EtOAc(8:2から6:4)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、中間体75.1mgを得た。この中間体のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH(0.2mL)で処理した。混合物を70℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水で磨砕し、濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物38.9mgを得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.17−1.35(m、3H)、1.38−1.56(m、2H)、1.68(m、1H)、1.75−1.87(m、2H)、1.98−2.11(m、2H)、2.63(s、brd、4H)、2.86(t、J=5.34Hz、2H)、3.63−3.80(m、5H)、4.27(t、J=5.49Hz、2H)、6.70(s、1H)、6.78(s、1H)、7.80(s、1H)、7.85(d、J=2.44Hz、1H)、8.05(d、J=2.14Hz、1H)。MS(DCI+)m/z456.3(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ]−1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン
2−モルホリノエタノールに代えて(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノールを用い、実施例195に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物を、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、トリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.28(m、3H)、1.29−1.43(m、2H)、1.60(m、1H)、1.68−1.80(m、2H)、1.88−2.02(m、2H)、3.68(m、1H)、3.94(s、3H)、5.40(s、2H)、6.81(s、1H)、6.86(s、1H)、7.84(s、1H)、7.98(d、J=2.75Hz、1H)、8.15(dd、J=19.23、2.75Hz、2H)、9.14(s、1H)、12.12(s、1H)。MS(DCI+)m/z437.2(M+H)+。
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
23に代えて190cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:10mg(20%)。MS(DCI/NH3)m/z410(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.04−1.27(m、1H)、1.25−1.50(m、2H)、1.48−1.64(m、3H)、1.65−1.88(m、3H)、1.90−2.33(m、3H)、2.85(s、3H)、2.93−3.12(m、1H)、3.11−3.37(m、1H)、3.44−3.74(m、2H)、3.84−4.08(m、1H)、6.81−6.87(m、1H)、6.89(s、1H)、6.98(s、1H)、7.22(dd、J=7.97、4.58Hz、1H)、8.13(t、J=3.39Hz、1H)、8.20−8.50(m、2H)、12.17(s、1H)。
6−クロロ−N−{4−[1−(4−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例190cを用い、イソブチルアルデヒドに代えて4−フルオロベンズアルデヒドを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(25%)。MS(DCI/NH3)m/z505(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.02−1.32(m、1H)、1.27−1.49(m、2H)、1.42−1.65(m、4H)、1.64−1.90(m、3H)、1.86−2.42(m、1H)、2.61−2.98(m、1H)、3.00−3.26(m、1H)、3.24−3.56(m、2H)、3.78−4.15(m、2H)、4.33−4.54(m、2H)、6.81−6.90(m、2H)、6.97(d、J=2.37Hz、1H)、7.18−7.25(m、1H)、7.32(t、J=8.82Hz、2H)、7.58(dd、J=8.14、6.10Hz、2H)、8.13(s、1H)、8.22−8.46(m、2H)、12.16(s、1H)。
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例190cを用い、シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてメチルスルホニルクロライドを用いて、実施例76についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:22mg(39%)。MS(DCI/NH3)m/z475(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.05−1.35(m、1H)、1.27−1.51(m、2H)、1.50−1.65(m、J=9.12Hz、3H)、1.65−1.84(m、2H)、1.94−2.14(m、2H)、2.17−2.37(m、1H)、2.37−2.47(m、J=1.98Hz、1H)、2.88(s、3H)、3.05−3.29(m、1H)、3.28−3.50(m、4H)、6.77−6.89(m、2H)、6.99(s、1H)、7.22(dd、J=8.13、4.56Hz、1H)、8.13(d、J=2.78Hz、1H)、8.25−8.35(m、1H)、8.36(d、J=7.93Hz、1H)、12.15(s、1H)。
6−クロロ−N−{1−[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]ピペリジン−4−イル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
tert−ブチル4−(4−(6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピペリジン−1−イル)シクロヘキシルカルバマート
実施例23に代えて実施例191cを用い、イソブチルアルデヒドに代えてtert−ブチル4−オキソシクロヘキシルカルバマートを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:370mg(87%)。MS(DCI/NH3)m/z525(M+H)+。
N−(1−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−4−イル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例102aに代えて実施例200aを用い、実施例102bについての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:190mg(87%)。MS(DCI/NH3)m/z425(M+H)+。
6−クロロ−N−(1−(4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例23に代えて実施例200bを用い、イソブチルアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例58についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。収量:20mg(44%)。MS(DCI/NH3)m/z479(M+H)+、1H NMR(300MHz、DMSO−d6):1.46−1.96(m、4H)、1.92−2.15(m、2H)、2.16−2.35(m、6H)、2.35−2.49(m、2H)、3.17(s、6H)、3.32−3.43(m、4H)、3.73−3.92(m、2H)、3.92−4.12(m、1H)、6.73−7.08(m、2H)、7.22(dd、J=7.46、5.43Hz、1H)、8.15(d、J=2.71Hz、1H)、8.30(d、J=2.37Hz、2H)、8.64(s、2H)、12.19(s、1H)。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル
3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル
4−クロロ−3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンに代えて3−ヨード1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリルを用い、実施例168bに記載の方法に従って、実施例201aを製造して、黄色粉末としての標題化合物を収率85%で得た。MS(ESI+)m/z409.79(M+H)+。
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル
実施例168bに代えて実施例201aを用い、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例201bを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率43%で得た。MS(ESI+)m/z492.5(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル
実施例168cに代えて実施例201bを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例201cを製造して、黄色粉末としての標題化合物を収率39%で得た。MS(ESI+)m/z352.7(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.44(m、5H)1.54−1.65(m、1H)1.68−1.78(m、2H)1.88−1.98(m、2H)3.64−3.77(m、1H)6.70(d、1H、J=7.80Hz)6.89(s、1H)6.91(s、1H)8.35(s、1H)8.68(s、1H)8.78(s、1H)12.68(bs、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,4−ジフルオロベンズアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて2,4−ジフルオロベンゾイルクロライドを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例202(0.045g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.70(m、4H)1.83−2.15(m、4H)3.49−3.89(m、2H)6.80(d、J=7.54Hz、1H)6.88(s、2H)7.07−7.26(m、2H)7.26−7.41(m、1H)7.56−7.71(m、1H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.23(d、J=7.54Hz、1H)8.27−8.37(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z482.8(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
メタンスルホニルクロライドに代えて4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイルクロライドを用い、実施例15に代えて実施例61bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例203(0.065g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.65(m、4H)1.82−2.01(m、2H)2.00−2.14(m、2H)3.55−3.90(m、2H)6.81(d、J=7.54Hz、1H)6.88(s、2H)7.21(dd、J=7.93、4.76Hz、1H)7.46(d、J=7.93Hz、2H)7.97(d、J=8.73Hz、2H)8.13(d、J=2.78Hz、1H)8.26−8.44(m、3H)12.03−12.26(m、J=1.59Hz、1H)。MS(ESI+)m/z531.0(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−ヨード−5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
4−クロロ−3−ヨード−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジンに代えて3−ヨード−5−メチル−1H−ピロロ−[2,3−b]ピリジンを用いて、実施例168bについて記載の方法に従って、実施例204aを製造して、オフホワイト粉末としての標題化合物を収率93%で得た。MS(ESI+)m/z399.4(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−ピリジン−2−アミン
実施例168bに代えて実施例204aを用い、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例204bを製造して、暗黄色粉末としての標題化合物を収率35%で得た。MS(ESI+)m/z481.4(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例168cに代えて実施例204bを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例204cを製造して、オフホワイト粉末としての標題化合物を収率57%で得た。MS(ESI+)m/z341.5(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.40(m、5H)1.55−1.65(m、1H)1.68−1.78(m、2H)1.88−1.98(m、2H)2.44(s、3H)3.63−3.74(m、1H)6.74(d、1H、J=7.80Hz)6.84(s、2H)8.06(s、1H)8.11(s、1H)8.14(d、1H、J=1.70Hz)11.98(bs、1H)。
6−クロロ−N−フェニル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
50mL丸底フラスコにアニリン(28mg、0.297mmol)、実施例7a(100mg、0.247mmol)、Pd2(dba)3(12mg、0.012mmol)および1,3−ビス(2,6−ジイソプロピルフェニル)イミダゾリウム・クロライド(11mg、0.025mmol)を入れ、窒素でパージした。脱水ジオキサン(7mL)およびカリウムtert−ブトキシド(1M THF中溶液、0.618mL、0.618mmol)を加えた。この溶液を窒素で再度パージし、95℃で終夜加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残留物をHPLC(Zorbax、C−18、250×2.54カラム、移動相A:0.1%TFA/H2O;B:0.1%TFA/CH3CN;0%から100%勾配)によって分離して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。収量:39mg(49%)。MS(ESI+)m/z321(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ6.95(t、J=7.32Hz、1H)、7.22(s、1H)、7.25−7.36(m、4H)、7.67(d、J=7.63Hz、2H)、8.26(d、J=2.75Hz、1H)、8.35(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)、8.41(d、J=8.24Hz、1H)、9.36(s、1H)、12.31(s、1H)。
6−クロロ−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(1−(3−メトキシ−4−ニトロフェニル)ピペリジン−4−イル)−4−メチルピペラジン
1−メチル−4−(ピペリジン−4−イル)ピペラジン(4.2g、22.91mmol)の脱水DMF(40mL)中溶液に、4−フルオロ−2−メトキシ−1−ニトロベンゼン(3.92g、22.91mmol)および炭酸カリウム(3.80g、27.5mmol)を加えた。この懸濁液を70℃で終夜加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(0%から15%の2%水酸化アンモニウムMeOH溶液/ジクロロメタン)によって分離して、標題化合物6.88gを得た。収量:90%.MS(DCI)m/z335(M+H)+;1H NMR(300MHz、CDCl3):δ1.58−1.68(m、2H)、1.93−1.99(m、J=11.53Hz、2H)、2.29(s、3H)、2.44−2.51(m、4H)、2.62(s、4H)、2.92−3.02(m、2H)、3.90−3.98(m、7H)、6.31(d、J=2.37Hz、1H)、6.42(dd、J=9.32、2.54Hz、1H)、7.99(d、J=9.49Hz、1H)。
2−メトキシ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)アニリン
実施例206a(6.88g、20.57mmol)のメタノール(180mL)およびジクロロメタン(20mL)混合液中溶液に、ラネーニッケル(50%含水品、3g)を加えた。この懸濁液を水素でパージし、約0.28MPa(40psi)の水素下に50℃で6時間撹拌した。固体材料を除去し、濾液を濃縮して、標題生成物を得た。収量:100%.MS(DCI)m/z305(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6):δ1.47−1.59(m、2H)、1.84(d、J=11.87Hz、2H)、2.33(s、3H)、2.44−2.71(m、12H)、3.28−3.48(m、J=12.21Hz、4H)、3.73(s、2H)、6.29(dd、J=8.31、2.54Hz、1H)、6.46−6.54(m、2H)。
6−クロロ−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
アニリンに代えて実施例206bを用い、実施例205についてのプロトコールに従って、標題化合物を製造した。収量:18%.MS(DCI)m/z532(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ1.76−1.85(m、2H)、2.09−2.16(m、2H)、2.86(s、3H)、2.94−3.04(m、2H)、3.20−3.26(m、2H)、3.47−3.56(m、4H)、3.78−3.86(m、4H)、3.88−4.02(m、4H)、6.78(d、J=8.85Hz、1H)、6.91(s、1H)、7.16(s、1H)、7.25(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、7.38(s、1H)、8.02(d、J=8.54Hz、1H)、8.22(d、J=2.44Hz、1H)、8.33(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)、8.48(d、J=7.02Hz、1H)、8.52−8.56(m、1H)、12.26(s、1H)。
1−(4−クロロベンジル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド
(S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)アゼチジン−2−カルボン酸に代えて1−(4−クロロベンジル)アゼチジン−3−カルボン酸を用い、実施例106aに記載の方法に従って、実施例207(0.12g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.15−1.46(m、5H)1.70−1.90(m、2H)1.91−2.09(m、2H)3.01−3.26(m、3H)3.43−3.69(m、5H)6.71−6.81(m、1H)6.81−6.92(m、2H)7.14−7.26(m、1H)7.24−7.44(m、4H)7.74(d、J=7.54Hz、1H)8.13(t、J=3.37Hz、1H)8.25−8.36(m、2H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z549.6(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(プロパ2−エン−1−イルカルバモイル)アミノ]エタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてアリルイソシアネートを用い、実施例15に代えて実施例179bを用いて、実施例21に記載の方法に従って、実施例208(0.02g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.07−1.50(m、4H)1.84−2.09(m、4H)3.04−3.20(m、3H)3.33−3.45(m、2H)3.52−3.68(m、3H)4.91−5.20(m、2H)5.68−5.92(m、1H)5.96−6.09(m、1H)6.17−6.32(m、1H)6.70−6.82(m、1H)6.86(d、J=3.73Hz、2H)7.07−7.26(m、2H)8.12(d、J=2.71Hz、1H)8.24−8.37(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z532.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−3−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド
実施例61bに代えて実施例160bを用い、ホルムアルデヒドに代えてニコチンアルデヒドを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例209(0.07g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.47(m、4H)1.71−1.89(m、2H)1.88−2.10(m、2H)3.05−3.21(m、2H)3.46−3.71(m、4H)6.77(t、J=7.93Hz、1H)6.86(t、J=4.36Hz、2H)7.12−7.26(m、1H)7.33(dd、J=8.33、4.76Hz、1H)7.59−7.81(m、3H)8.05−8.19(m、2H)8.24−8.36(m、3H)8.39−8.50(m、2H)12.15(s、1H)。MS(ESI+)m/z516.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,4−ジフルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド
ホルムアルデヒドに代えて2,4−ジフルオロベンズアルデヒドを用い、実施例61bに代えて実施例160bを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例210(0.055g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.26(d、4H)1.78(d、3H)2.00(d、2H)3.12(d、4H)3.42−3.66(m、4H)6.76(d、J=7.46Hz、1H)6.82−6.90(m、2H)6.95−7.09(m、1H)7.10−7.25(m、2H)7.32−7.48(m、1H)7.71(d、J=8.14Hz、1H)8.11(d、J=2.71Hz、1H)8.24−8.35(m、2H)12.13(s、1H)。MS(ESI+)m/z551.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]アゼチジン−3−カルボキサミド
ホルムアルデヒドに代えて1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボアルデヒドを用い、実施例61bに代えて実施例160bを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例211(0.025g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.16−1.40(m、4H)1.73−1.91(m、2H)1.92−2.09(m、2H)3.15−3.26(m、2H)3.37−3.49(m、2H)3.46−3.70(m、4H)3.67−3.76(m、1H)3.73−3.87(m、3H)6.05−6.26(m、1H)6.77(d、J=7.54Hz、1H)6.86(d、J=3.97Hz、2H)7.20(dd、J=7.73、4.96Hz、1H)7.62(d、J=1.98Hz、1H)7.82(d、J=7.54Hz、1H)8.12(d、J=2.78Hz、1H)8.25−8.38(m、2H)12.15(s、1H)。.MS(ESI+)m/z519.3(M+H)+。
2−(4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
2−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(9.66g、49.8mmol)、1,3−ジオキソラン−2−オン(21g、238mmol)および炭酸セシウム(16g、49.1mmol)を100mL丸底フラスコ中で合わせた。反応混合物を、油浴で室温から昇温させて100℃とし、それまでに炭酸塩は融解しており、反応に溶媒として働き、反応液はスラリーのままであった。3.5時間加熱後、反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過し、酢酸エチルで繰り返し洗浄した。濾液を濃縮し、20%酢酸エチル/ヘキサンで5分、次に35分かけての40%から90%酢酸エチル/ヘキサンの勾配、次に100%酢酸エチルでさらに20分で溶離を行う流量80mL/分でのSF60−200gカラムを用いるAnalogix(登録商標) Intelliflash(商標名)精製システムでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI+)m/z239.0(M+H)+。
2−(4−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて実施例212aを用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例212b(0.16g)を製造した。MS(ESI+)m/z577.2(M+H)+。
2−(4−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール
実施例171bに代えて実施例212bを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例212c(0.061g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.45(m、5H)1.56−1.66(m、1H)1.68−1.80(m、2H)1.89−2.02(m、2H)3.64−3.75(m、1H)3.79(dd、J=11.10、5.55Hz、2H)4.19(t、J=5.55Hz、2H)4.94(t、J=5.55Hz、1H)6.73(d、J=7.93Hz、1H)6.86−6.91(m、2H)7.98(s、1H)8.10(s、1H)8.21(s、1H)8.35(s、1H)8.54(s、1H)12.12(s、1H)。MS(ESI+)m/z437.3(M+H)+。
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
(トランス)−N 1 −(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミン(2.085g、18.26mmol)および2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(1.000g、3.65mmol)の混合物を、キャップを施したバイアル中120℃で加熱した。5時間後、反応混合物を冷却した。固体をEtOAc中30分間撹拌し、懸濁液を濾過した。濾液をEtOAcで希釈し、20%ブラインおよびNaHCO3で洗浄した。有機層を脱水し、濃縮して、標題化合物1.20gを得た。粗生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例213a(7.00g、19.91mmol)およびトリエチルアミン(3.61mL、25.9mmol)のテトラヒドロフラン(150mL)中混合物に、BOC2O(5.08mL、21.90mmol)を0℃で加えた。氷浴を外し、反応混合物を室温で90分間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、ブラインおよび飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(8:2から6:4)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる150gカラムで精製して、標題化合物5.42gを得た。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例213b(1.06g、2.347mmol))、ビス(ピナコラト)ジボロン(0.894g、3.52mmol)、酢酸カリウム(0.345g、3.52mmol)およびPdCl2(dppf)−CH2Cl2付加物(0.077g、0.094mmol)のDMF(25.mL)中混合物を脱気し、80℃で4.5時間加熱した。反応混合物を水で反応停止し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を濃縮した。残留物を20%EtOAc/ヘキサンで溶離を行うAnalogixシステムを用いる80gカラムで精製して、標題化合物0.59g(56%)を得た。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例213c(2.6g、5.75mmol)、実施例149b(2.219g、6.04mmol)、飽和重炭酸ナトリウム(19mL、466mmol)およびPdCl2(dppf)−CH2Cl2(0.329g、0.403mmol)のDMF(76mL)/水(19.00mL)中混合物を脱気し、65℃で3時間加熱した。冷却後、反応液を20%ブラインで反応停止し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc=65:35から50:50で溶離を行うAnalogixシステムを用いる220gカラムで精製して、標題化合物2.29g(65%)を得た。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例213d(0.500g、0.817mmol)のジオキサン(3.0mL)中溶液を20%NaOHで処理した。反応混合物を100℃で1時間加熱した。溶媒を留去し、残留物を水で処理し、超音波処理し、濾過し、水で再度洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物0.289g(75%)を得た。
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例213e(0.280g、0.593mmol)をジクロロメタン(4.0mL)に溶かし、トリフルオロ酢酸(1.3mL、16.87mmol)を加えた。反応混合物を室温で30分間放置した。反応混合物を濃縮し、残留物を1:1 DMSOおよびMeOHに溶かした。粗取得物を、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物45.6mgをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.21−1.50(m、4H)、1.96−2.09(m、4H)、3.90(s、3H)、6.82(s、1H)、6.88−6.89(m、1H)、7.76−7.79(m、4H)、8.08−8.10(m、2H)、12.05(d、J=2.38Hz、1H)。MS(DCI+)m/z372.2(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてピリジン−3−イルボロン酸を用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例214a(0.050g)を製造した。MS(APCI+)m/z544.5(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例214aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例214b(0.023g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.43(m、5H)1.55−1.66(m、1H)1.67−1.79(m、2H)1.88−2.01(m、2H)3.63−3.77(m、1H)6.75(d、J=7.93Hz、1H)6.93(d、J=5.16Hz、2H)7.51−7.58(m、1H)8.16−8.23(m、2H)8.52(s、1H)8.59−8.65(m、2H)9.01(s、1H)12.31(s、1H)。MS(ESI+)m/z404.2(M+H)−。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(チオフェン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(チオフェン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてチオフェン−3−イルボロン酸を用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例215a(0.070g)を製造した。MS(APCI+)m/z544.5(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(チオフェン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例215aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例215b(0.049g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.12−1.44(m、5H)1.55−1.66(m、1H)1.67−1.80(m、2H)1.90−2.01(m、2H)3.63−3.78(m、1H)6.75(d、J=7.93Hz、1H)6.91(d、J=7.14Hz、2H)7.66−7.69(m、1H)7.70−7.75(m、1H)7.94(s、1H)8.15(s、1H)8.49(s、1H)8.67(s、1H)12.21(s、1H)。MS(ESI+)m/z409.2(M+H)−。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例213f(0.90g、0.150mmol)、トリエチルアミン(0.105mL、0.750mmol)、HOBT(0.046g、0.300mmol)、EDC(0.058g、0.300mmol)およびシクロプロパンカルボン酸(0.014mL、0.180mmol)の混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、1:1DMSOおよびMeOHに溶かした。粗取得物を、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物9.4mg(11%)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.61−0.66(m、4H)、1.27−1.30(m、4H)、1.83−1.86(m、2H)、2.0−2.3(m、2H)、3.90(s、3H)、6.81(s、1H)、6.86−6.87(m、1H)、7.79(d、J=2.75Hz、1H)、7.96−7.98(m、1H)、8.08(dd、J=6.1、2.75Hz、2H)、12.03(d、J=2.14Hz、1H)。MS(DCI+)m/z440.2(M+H)+。
1−ベンジル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて1−ベンジルアゼチジン−3−カルボン酸を用い、実施例216に記載の方法に従って、実施例217のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmol)を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.28−1.32(m、4H)、1.84−1.86(m、2H)、2.03−2.05(m、2H)、3.9(s、3H)、4.04−4.18(m、4H)、4.36−4.39(m、2H)、6.82(s、1H)、6.87(s、1H)、7.46(d、J=1.83Hz、4H)、7.79(s、1H)、8.08−8.12(m、2H)、10.25(s、1H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z545.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例213f(0.2g、0.460mmol)、シクロプロパンスルホニルクロライド(0.068mL、0.667mmol)およびトリエチルアミン(0.279mL、2.000mmol)のDMF(4.0mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を20%ブラインで希釈し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を1:1DMSOおよびMeOHに溶かした。粗混合物を流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物56.0mg(29%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.91−0.95(m、4H)、1.26−1.42(m、4H)、1.96−2.02(m、4H)、6.81(s、1H)、6.86(s、1H)、7.08(d、J=2.44Hz、1H)、7.79(d、J=2.44、1H)、8.08(dd、J=6.41、2.75Hz、2H)。MS(DCI+)m/z476.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて1−エチルピロリジン−3−カルボン酸を用い、実施例216に記載の方法に従って、実施例219のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmol)を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.22(t、J=7.32Hz、3H)、1.26−1.31(m、2H)、1.84−1.87(m、2H)、2.02−2.04(m、2H)、3.04−3.24(m、6H)、3.62−3.72(m、4H)、3.90(s、3H)、6.82(s、1H)、6.87(s、1H)、7.79(d、J=2.75Hz、1H)、8.09(dd、J=5.49、2.75Hz、3H)、9.6−9.69(m、1H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z497.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用い、実施例218に記載の方法に従って、実施例220のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmol)を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.23−1.42(m、4H)、1.94−2.01(m、4H)、2.93(s、3H)、3.07−3.16(m、2H)、3.90(s、3H)、6.81(s、1H)、3.86(s、1H)、7.05(d、J=7.32Hz、1H)、7.79(d、J=2.44Hz、1H)、8.08(dd、J=6.71、2.75Hz、2H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z450.2(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
4−(5−ブロモ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例168bに代えて5−ブロモ−3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを用いて、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例221aを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率68%で得た。MS(ESI+)m/z547.4(M+H)+
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(3−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチルフェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例221a(200mg、0.366mmol)のDMF(10mL)中溶液に、1−メチル−4−(3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンジル)ピペラジン(127mg、0.403mmol)を加えた。溶液を脱気し、重炭酸ナトリウム(208mg、3.66mmol)の水(2.5mL)中懸濁液を加え、次に1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン)ジクロロパラジウム(II)のジクロロメタンとの錯体(30mg、0.037mmol)を加えた。反応混合物を65℃で3時間加熱し、冷却して室温とし、水、酢酸エチルで分配した。有機層を濃縮して乾固させ、5%メタノール、95%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、灰色粉末としての標題化合物を収率68%を得た。MS(ESI+)m/z655.3(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−(3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例168cに代えて実施例221bを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例221cを製造して、黄褐色粉末としての標題化合物を収率15%で得た。MS(ESI+)m/z515.3(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.39(m、5H)1.55−1.64(m、1H)1.67−1.77(m、2H)1.89−1.98(m、2H)2.14(s、3H)2.29−2.47(m、8H)3.56(s、2H)3.63−3.72(m、1H)6.76(d、1H、J=7.46Hz)6.89(s、1H)6.91(s、1H)7.33(d、1H、J=8.14Hz)7.47(t、1H、J=8.14Hz)7.58−7.64(m、2H)8.16(s、1H)8.42(d、1H、J=2.03Hz)8.54(d、1H、J=2.03Hz)12.23(bs、1H)。
3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド
3−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて3−スルファモイルフェニルボロン酸を用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例222a(0.10g)を製造した。MS(APCI+)m/z624.2(M+H)+。
3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例171bに代えて実施例222aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例222b(0.055g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.09−1.43(m、5H)1.54−1.65(m、1H)1.66−1.79(m、2H)1.88−1.99(m、2H)3.61−3.77(m、1H)6.75(d、J=7.80Hz、1H)6.89(s、2H)7.42(s、2H)7.72(t、J=7.80Hz、1H)7.84(d、J=8.14Hz、1H)7.99(d、J=8.48Hz、1H)8.18(d、J=6.10Hz、2H)8.48(s、1H)8.59(s、1H)12.31(s、1H)。MS(ESI+)m/z482.2(M+H)+。
4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド
4−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドを用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例223a(0.11g)を製造した。MS(APCI+)m/z622.9(M+H)+。
4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド
実施例171bに代えて実施例223aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例223b(0.067g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.09−1.45(m、5H)1.54−1.65(m、1H)1.66−1.80(m、2H)1.89−2.01(m、2H)3.62−3.76(m、1H)6.75(d、J=7.54Hz、1H)6.90−6.94(m、2H)7.41(s、2H)7.87−8.03(m、4H)8.21(s、1H)8.51(s、1H)8.63(s、1H)12.32(s、1H)。MS(ESI+)m/z482.2(M+H)+。
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−エトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−ヒドロキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例213d(0.927g、1.514mmol)のCH2Cl2(50mL)中溶液に−78℃で1M BBr3/CH2Cl2(10.6mL、10.6mmol)を加えた。反応液をゆっくり昇温させて室温とし、終夜撹拌した。溶媒を留去した。残留物のTHF(60.0mL)中懸濁液に、トリエチルアミン(1.48mL、10.6mmol)およびBoc2O(0.380g、1.74mmol)を加えた。反応液を8時間撹拌し、50%ブラインで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、CH2Cl2/EtOAcで溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して標題化合物を得た。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−エトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例224a(80.0mg、0.134mmol)、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(77mg、0.334mmol)、トリフェニルホスフィン/固体担体(3mmol/g、112.0mg、0.427mmol)およびエタノール(0.039mL、0.669mmol)のTHF(3mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、セライトで濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(8:2から6:4)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、標題化合物76.1mgを得た。
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−エトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例224b(76.1mg、0.122mmol)のジオキサン(1.5mL)中溶液を20%水酸化ナトリウム(0.10mL、0.122mmol)で処理した。混合物を90℃で1時間加熱した。溶媒を留去した。残留物を20%ブラインで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を脱水した。粗中間体をCH2Cl2(1.0mL)に溶かし、TFA(0.19mL、2.4mmol)で処理した。1時間後、反応混合物を濃縮し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(6.5mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.29−1.43(m、2H)、1.43−1.49(m、3H)、1.52−1.72(m、2H)、2.02−2.17(m、2H)、2.17−2.32(m、2H)、3.13(m、1H)、3.80(m、1H)、4.18(q、J=7.02Hz、2H)、6.75(d、J=1.22Hz、1H)、6.86(d、J=1.22Hz、1H)、7.86(s、1H)、7.90(d、J=2.44Hz、1H)、8.06(d、J=2.44Hz、1H)。MS(DCI+)m/z386.2(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
tert−ブチル3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル−カルバマート
4−クロロ−3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンに代えてtert−ブチル3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルカルバマートを用い、実施例168bに記載の方法に従って、実施例225aを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率75%で得た。MS(ESI+)m/z497.8(M+H)+
[実施例225b]
tert−ブチル3−(2−クロロ−6−シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルカルバマート
実施例168bに代えてtert−ブチル3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル−カルバマートを用い、実施例168cに記載の方法に従って、実施例225bを製造して、暗褐色粉末としての標題化合物を収率63%で得た。MS(ESI+)m/z582.2(M+H)+。
tert−ブチル3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イルカルバマート
実施例168cに代えて実施例225bを用い、実施例168dに記載の方法に従って、実施例225cを製造して、オフホワイト粉末としての標題化合物を収率23%で得た。MS(ESI+)m/z442.1(M+H)+.
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
氷浴で冷却した実施例225c(22mg、0.05mmol)のジクロロメタン(5mL)中溶液に、トリフルオロ酢酸(5mL、65mmol)を加え、溶液を室温で1.5時間撹拌してから、濃縮して乾固させた。残留物を50%エーテル、50%ペンタンに懸濁させ、懸濁液を濾過した。回収した固体を50%メタノール、50%ジクロロメタンと混合し、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮して乾固させて、ビストリフルオロ酢酸塩としての標題化合物を収率48%で得た。MS(ESI+)m/z342.1(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.43(m、5H)1.54−1.65(m、1H)1.67−1.79(m、2H)1.86−1.97(m、2H)3.30−3.76(m、4H)6.70(s、1H)6.78(bs、1H)7.96(bs、1H)8.08(d、1H、J=2.38Hz)8.11(d、1H、J=1.59Hz)12.16(bs、1H)。
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}アセトアミド
3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン・トリフルオロ酢酸塩
実施例225aを4mLジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸(1.174mL、15.24mmol)を加え、溶液を室温で16時間撹拌した。反応溶液を濃縮して乾固させ、残留物を10%酢酸エチル、90%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄褐色粉末としての標題化合物を収率46%で得た。MS(ESI+)m/z400.0(M+H)+。
N−3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)アセトアミド
実施例226a(120mg、0.191mmol)を4mLジクロロメタンに溶かし、トリエチルアミン(0.267mL1.913mmol)を加えた。反応液を氷浴で冷却し、アセチルクロライド(0.041mL0.574mmol)を加え、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応溶液を濃縮して乾固させ、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配した。有機層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、標題化合物を褐色粉末として得て、それを精製せずに次に用いた。
N−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)アセトアミド
実施例168bに代えて実施例226bを用い、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例226cを製造し、褐色粉末としての標題化合物を収率89%で得た。MS(ESI+)m/z524.2(M+H)+。
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}アセトアミド
実施例168cに代えて実施例226cを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例226dを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率48%で得た。MS(ESI+)m/z384.1(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.14−1.43(m、5H)1.55−1.65(m、1H)1.67−1.78(m、2H)1.86−1.97(m、2H)2.08(s、3H)2.71−2.75(m、1H)6.70(s、1H)6.78(s、1H)6.82(d、1H、J=7.93Hz)8.03(s、1H)8.38(d、1H、J=1.98Hz)8.48(d、1H、J=1.98Hz)10.04(s、1H)12.07(bs、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −メチルグリシンアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えて2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)酢酸を用い、実施例216に記載の方法に従って、実施例227のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.27−1.39(m、4H)、1.87−1.89(m、2H)、2.03−2.05(m、2H)、3.59−3.64(m、2H)、3.67(t、J=5.95Hz、3H)、3.90(s、3H)、6.82(s、1H)、6.87(s、1H)、7.79(d、J=2.44Hz、1H)、8.09(dd、J=4.73、2.9、2H)、8.37(d、J=7.63Hz、1H)、8.66(d、J=5.49Hz、2H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z443.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド
シクロプロパンカルボン酸に代えてイソ酪酸を用い、実施例216に記載の方法に従って、実施例228のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmL)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.99(d、J=7.02Hz、6H)、1.25−1.31(m、4H)、1.80−1.82(m、2H)、2.0−2.02(m、2H)、2.30−2.36(m、1H)、3.9(s、1H)、6.81(s、1H)、6.86(d、J=0.92Hz、1H)、7.61(d、J=7.93Hz、1H)、7.79(d、J=2.44Hz、1H)、8.08(dd、J=6.71、2.75Hz、2H)、12.03(s、1H)。MS(DCI+)m/z442.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド
モルホリンに代えて1−(4−フルオロフェニル)ピペラジンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例229のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.26−1.399m、4H)、1.88−1.91(m、2H)、2.02−2.05(m、2H)、3.07−3.78(m、8H)、3.99(s、2H)、6.80(s、1H)、6.87−6.89(m、2H)、7.0−7.03(m、2H)、7.09−7.13(m、2H)、7.21(dd、J=7.78、4.73Hz、1H)、8.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.30−8.33(m、2H)、8.53(d、J=7.32Hz、1H)、10.07(s、1H)、12.17(d、J=1.83Hz、1H)。MS(DCI+)m/z562.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド
モルホリンに代えて1−(ピリジン−4−イル)ピペラジンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例230のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.26−1.43(m、4H)、1.88−1.91(m、2H)、2.02−2.05(m、2H)、3.29−3.43(m、4H)、3.64−3.68(m、2H)、3.89−3.97(m、4H)、6.88−6.89(m、2H)、7.22(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、7.27(d、J=7.93Hz、2H)、8.14(d、J=2.75Hz、1H)、8.32(d、J=4.88Hz、2H)、8.39(d、J=7.63、2H)、8.58(d、J=7.32Hz、1H)、12.20(s、1H)、13.9(s、1H)。MS(APCI+)m/z545.7(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)アセトアミド
モルホリンに代えて1−シクロヘキシルピペラジンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例231のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.07−1.14(m、1H)、1.23−1.43(m、8H)、1.61−1.63(m、1H)、1.83−1.85(m、1H)、2.02−2.04(m、4H)、3.15−3.23(m、4H)、3.41(s、2H)、3.75−3.87(m、2H)、6.87−6.88(m、2H)、7.22(dd、J=8.09、4.73Hz、1H)、8.00(d、J=7.63Hz、1H)、8.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.30−8.33(m、2H)、12.19(s、1H)。MS(DCI+)m/z550.4(M+H)+。
2−(4−ブチルピペラジン−1−イル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
モルホリンに代えて1−ブチルピペラジンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例232のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.92(t、J=7.32Hz、3H)、1.24−1.42(m、6H)、1.57−1.63(m、2H)、1.83−1.85(m、2H)、2.01−2.03(m、2H)、3.03−3.07(m、4H)、3.29(s、2H)、3.59−3.66(m、4H)、6.86−6.88(m、2H)、7.21(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)、7.9(d、J=6.1Hz、8.13(d、3.05Hz、1H)、8.30−8.32(m、2H)、12.17(s、1H)。MS(DCI+)m/z524.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(フラン−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド
モルホリンに代えてフラン−2−イル(ピペラジン−1−イル)メタノンを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例233のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.23−1.41(m、4H)、1.88−1.90(m、2H)、2.02−2.05(m、2H)、3.26−3.42(m、3H)、4.26−4.59(m、3H)、3.95(s、2H)、6.67(dd、J=3.66、1.83Hz、1H)、6.87−6.88(m、2H)、7.11(d、J=3.36Hz、1H)、7.22(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)、7.89(d、J=1.22Hz、1H)、8.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.31−8.33(m、2H)、8.55(d、J=7.63Hz、1H)、12.18(s、1H)。MS(APCI+)m/z562.6(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド
モルホリンに代えて2−(ピペラジン−1−イル)ベンゾニトリルを用い、実施例141bに記載の方法に従って、実施例234のトリフルオロ酢酸塩(0.085g、0.203mmol)を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.29−1.40(m、4H)、1.89−1.91(m、2H)、2.03−2.05(m、2H)、2.53−2.56(m、2H)、3.64−3.67(m、6H)、4.04(s、2H)、6.87−6.89(m、2H)、7.18−7.23(m、2H)、7.27(d、J=8.24Hz、1H)、7.64−7.68(m、1H)、7.77(dd、J=7.78、1.68Hz、1H)、8.13(d、J=2.75Hz、1H)、8.31−8.33(m、2H)、8.55(d、J=7.63、1H)、12.17(s、1H)。MS(APCI+)m/z569.7(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル
5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(1.3g、6.6mmol)の(25mL)メタノール中溶液を1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセンジクロロパラジウム(II)のジクロロメタンとの錯体(97mg、0.132mmol)で処理し、トリエチルアミン(1.84mL、13.2mmol)を加えた。50mL圧力瓶を一酸化炭素で約0.41Pa(60psi)に加圧し、90℃で16時間加熱した。冷却して室温とした後に、圧力を開放し、反応混合物を濾過した。濾液を濃縮して乾固させ、残留物を水に懸濁させ、濾過し、回収した固体を乾燥させて、褐色粉末としての標題化合物を定量的収率で得た。MS(DCI+)m/z177.0(M+H)+。
3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル
実施例235a(1.04g、5.9mmol)の脱水DMF(12mL)中溶液にN−ヨードコハク酸イミド(1.46g、6.49mmol)を加え、溶液を室温で16時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を水に懸濁させ、濾過した。回収した固体をジクロロメタンで磨砕し、混合物を濾過した。ジクロロメタン濾液を濃縮して褐色粉末を得て、それを精製せずに次に用いた。
3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル
4−クロロ−3−ヨード−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンに代えて実施例235bを用い、実施例168bについて記載の方法に従って、実施例235cを製造して、黄褐色粉末としての標題化合物を収率71%で得た。MS(ESI+)m/z443.0(M+H)+。
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル
実施例168bに代えて実施例235cを用い、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例235dを製造して、標題化合物を赤色様褐色粉末として得て、それを精製せずに次で用いた。
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル
実施例168cに代えて実施例235を用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例235eを製造して、標題化合物を黄褐色粉末として得て、それを精製せずに次で用いた。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸
実施例235e(53mg、0.138mmol)のTHF(1mL)、メタノール(0.5mL)中溶液に、水酸化リチウム(23mg、0.551mmol)の水溶液(水0.6mL)を加えた。反応溶液を90分間加熱還流し、冷却して室温とし、溶液を濃縮して乾固させた。残留物を1N HCl溶液に懸濁させ、濾過し、回収した固体を10%メタノール、90%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄褐色粉末としての標題化合物を収率47%で得た。MS(ESI+)m/z371.1(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.44(m、5H)1.54−1.66(m、1H)1.68−1.79(m、2H)1.88−1.99(m、2H)3.62−3.75(m、1H)6.85(s、1H)6.86(s、1H)7.01(d、1H、J=7.54Hz)8.25(d、1H、J=2.38Hz)8.80(d、1H、J=1.98Hz)8.86(d、1H、J=1.98Hz)12.52(bs、1H)13.07(bs、1H)。
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]ピリジン−2−アミン
4−(4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
実施例61aに代えて実施例149eを用い、トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて4−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用いて、実施例61bに記載の方法に従って、実施例236a(0.058g)を製造した。MS(ESI+)m/z540.6(M+H)+。
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]ピリジン−2−アミン
実施例106aに代えて実施例236aを用い、実施例106bに記載の方法に従って、実施例236b(0.047g)を製造した。粗取得物を2M HCl/ジエチルエーテルで30分間処理した。得られた懸濁液を追加のジエチルエーテルで希釈し、固体を濾過して、標題化合物をHCl塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.04−1.29(m、4H)1.27−1.64(m、8H)1.67−1.91(m、4H)2.65−2.95(m、2H)3.19−3.32(m、2H)3.85−3.96(m、3H)3.95−4.05(m、1H)6.81−6.92(m、2H)6.95−7.04(m、1H)7.77−7.94(m、1H)8.04−8.16(m、2H)8.49−8.73(m、1H)8.78−8.92(m、1H)12.09(s、1H)。MS(ESI+)m/z440.2(M+H)+。
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例149e(0.634g、2.16mmol)および4,4′−メチレンジシクロヘキサンアミン(2.267g、10.78mmol)の混合物を155℃で90分間加熱し、冷却した。まだ温かい間に、スラリーを水で処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、MeOH/EtOAc(3:97から5:95)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる28gBiotageKP−NHカラムで精製して、標題化合物593mgを得た。この取得物55mgを、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによってさらに精製して、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物17mgを得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.02−1.45(m、9H)、1.57−1.92(m、9H)、1.99−2.18(m、2H)、3.02(m、1H)、3.70(m、1H)、3.95(s、3H)、6.72−6.92(m、2H)、7.80−7.91(m、2H)、8.06(s、1H)。MS(DCI+)m/z468.3(M+H)+。
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例237(80.0mg、0.171mmol)のMeOH(3mL)中懸濁液をシクロヘキサノン(0.035mL、0.342mmol)で処理した。30分後、水素化ホウ素シアノナトリウム(21.5mg、0.342mmol)および塩化亜鉛(0.699mg、5.13μmol)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮した。残留物を飽和NaHCO3で処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を脱水し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(32.4mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm0.96−1.48(m、15H)、1.59−1.96(m、10H)、2.01−2.17(m、5H)、3.12−3.23(m、2H)、3.70(m、1H)、3.96(s、3H)、6.84−7.01(m、2H)、7.93(m、1H)、7.99(s、1H)、8.10(s、1H)。MS(DCI+)m/z550.4(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−N−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
実施例171a(0.200g、0.366mmol)、アニリン(0.044g、0.476mmol)、2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2′,4′,6′−トリ−i−プロピル−1,1′−ビフェニル(X−PHOS)(0.009g、0.018mmol)、触媒のトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)および炭酸カリウム(0.127g、0.916mmol)のtert−ブタノール(4mL)中溶液を110℃で16時間加熱した。取得物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーを用いてシリカゲルで精製して(20%酢酸エチル/ヘキサン)、標題化合物0.025gを得た。m/z558.0(APCI、M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン
実施例171bに代えて実施例239aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例239b(0.007g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.07−1.38(m、5H)1.49−1.61(m、1H)1.61−1.76(m、2H)1.82−1.96(m、2H)3.54−3.71(m、1H)6.67−6.83(m、4H)6.85−6.97(m、2H)7.17(t、J=7.80Hz、2H)7.96−8.10(m、3H)8.14(s、1H)12.03(s、1H)。MS(ESI+)m/z418.2(M+H)+。
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド
実施例237(68.5mg、0.146mmol)、シクロプロパンカルボン酸(0.013mL、0.161mmol)、HOBT(26.9mg、0.176mmol)、EDC(33.7mg、0.176mmol)およびトリエチルアミン(0.027mL、0.190mmol)のDMF(2.5mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。追加のEDC(0.6当量)、HOBT(0.6当量)、酸(0.6当量)およびトリエチルアミン(0.7当量)を加えた。6時間後、反応混合物に水を加えた。沈澱を濾過し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(29.0mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm0.67−0.76(m、2H)、0.77−0.87(m、2H)、0.93−1.45(m、12H)、1.47−1.96(m、10H)、3.57(m、1H)、3.71(m、1H)、87(m、0.6H)、3.96(s、3H)、4.02(m、0.4H)、6.88−7.07(m、2H)、7.94(m、1H)、8.04(s、1H)、8.11(s、1H)。MS(DCI+)m/z536.4(M+H)+。
tert−ブチル(1r,4r)−4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(プロパ2−インイルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(プロパ2−インイルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例224a(0.075g、0.125mmol)、プロパルギルアルコール(0.018mL、0.313mmol)、アゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル(0.072g、0.313mmol)およびトリフェニルホスフィン(3mmol/1g)−ポリマー担持品(0.105g、0.4mmol)のTHF(3.0mL)中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をEtOAcおよびジクロロメタンで希釈し、セライトで濾過し、濃縮し、0%から30%EtOAc/ヘキサンで溶離を行うAnalogixシステムを用いる12gカラムで精製して、標題化合物56.0mg(70%)を得た。
tert−ブチル(トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−(プロパ2−インイルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例241a(0.056g、0.088mmol)のジオキサン(1.5mL)中溶液を20%水酸化ナトリウム(0.10mL、0.088mmol)で処理した。混合物を90℃で1時間加熱した。溶媒を留去した。残留物を20%ブラインで処理し、ジクロロメタンで2回抽出した。層を合わせ、MgSO4で脱水し、濃縮して、標題化合物0.037gを得た。その粗生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
(トランス)−N′−(6−クロロ−4−(5−(プロパ2−インイルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例241b(0.037mg)をジクロロメタン(0.7mL)に溶かし、トリフルオロ酢酸(0.1mL)で処理した。1時間後、反応混合物を濃縮した。残留物を1:1DMSOおよびMeOHに溶かした。粗取得物を、40分かけての流量15mL/分で10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物9.7mg(18%)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.22−1.32(m、2H)、1.39−1.49(m、2H)、1.95−2.07(m、4H)、4.93(d、J=2.44Hz、2H)、6.75(s、1H)、6.81(s、1H)、6.88(s、1H)、7.79−7.80(m、3H)、7.90(d、J=2.75Hz、1H)、8.13(t、J=3.05Hz、2H)、12.11(s、1H)。MS(DCI+)m/z396.3(M+H)+。
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド
実施例235f(33mg、0.074mmol)の脱水DMF(3mL)中溶液に、1H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−1−オール(14.5mg、0.108mmol)を加え、次に2−(アミノメチル)ピリジン(0.015mL、0.149mmol)、N−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(0.065mL、0.372mmol)を加え、最後にN1−(エチルアミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(24mg、0.126mmol)を加えた。室温で16時間撹拌後、DMFを除去し、残留物を飽和炭酸ナトリウム水溶液、酢酸エチルの間で分配した。有機層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、残留物を5%メタノール、95%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、暗褐色粉末としての標題化合物を収率28%で得た。MS(ESI+)m/z461.2(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.12−1.38(m、5H)1.53−1.64(m、1H)1.66−1.76(m、2H)1.87−1.97(m、2H)3.61−3.74(m、1H)4.36(dd、1H、J=19.06、5.76Hz)4.63(d、1H、J=5.76Hz)6.84(d、1H、J=10.51Hz)6.88(s、1H)7.22−7.30(m、2H)7.38(d、1H、J=8.14Hz)7.71−7.80(m、1H)8.19(s、1H)8.37−8.44(m、1H)8.47−8.54(m、1H)8.79(d、1H、J=2.03Hz)8.85(d、1H、J=1.7Hz)9.29(t、1H、J=5.76Hz)
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1−(フェニルスルホニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えてピリミジン−5−イルボロン酸を用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例243a(0.13g)を製造した。MS(APCI+)m/z545.4(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例243aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例243b(0.046g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.14−1.44(m、5H)1.55−1.66(m、1H)1.67−1.78(m、2H)1.90−2.01(m、2H)3.63−3.77(m、1H)6.69(d、J=8.14Hz、1H)6.93(s、2H)8.23(s、1H)8.60−8.62(m、1H)8.70−8.72(m、1H)9.22(s、1H)9.27(s、2H)12.38(s、1H)。MS(ESI+)m/z405.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ブタン−1−スルホンアミド
シクロプロパンスルホニルクロライドに代えてブタン−1−スルホニルクロライドを用い、実施例218に記載の方法に従って、実施例244のトリフルオロ酢酸塩(0.90g、0.150mmol)を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.90(t、J=7.32Hz、3H)、1.23−1.43(m、6H)、1.60−1.68(m、2H)、1.90−2.01(m、2H)、2.97−3.01(m、2H)、3.90(s、3H)、6.81(s、1H)、6.86(s、1H)、7.07(d、J=7.63Hz、1H)、7.79(d、J=2.75Hz、1H)、8.08(dd、J=6.41、2.75Hz、2H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z492.2(M+H)+。
4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
4−(5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
1−(フェニルスルホニル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールに代えて5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−アミンを用い、実施例171bに記載の方法に従って、実施例245a(0.14g)を製造した。MS(APCI+)m/z559.4(M+H)+。
4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例245aを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例245b(0.053g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.11−1.43(m、5H)1.55−1.66(m、1H)1.67−1.79(m、2H)1.90−2.00(m、2H)3.62−3.76(m、1H)6.03(s、2H)6.58(d、J=7.80Hz、1H)6.76(d、J=7.80Hz、1H)6.90(d、J=7.12Hz、2H)7.74−7.80(m、1H)8.14(s、1H)8.29−8.37(m、2H)8.47(s、1H)12.14(s、1H)。MS(ESI+)m/z419.2(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド
tert−ブチル2−((トランス)−4−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチルカルバマート
実施例213a(3.950g、11.23mmol)、2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)酢酸(2.165g、12.36mmol)、HOBT(1.892g、12.36mmol)、EDC(2.369g、12.36mmol)およびトリエチルアミン(2.04mL、14.6mmol)のテトラヒドロフラン(100mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。反応液を50%ブラインで希釈し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をEtOAc/ヘキサン(8:2)で磨砕して、標題化合物2.756gを得た。濾液を、EtOAc/ヘキサン(7:3から8:2)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる80gカラムで精製して、追加の標題化合物1.091gを得た。
tert−ブチル2−((トランス)−4−(6−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチルカルバマート
実施例246a(1.400g、2.75mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.048g、4.13mmol)、酢酸カリウム(0.405g、4.13mmol)およびPdCl2(dppf)−CH2Cl2(0.090g、0.110mmol)のDMF(50mL)中混合物を脱気し、80℃で2時間加熱した。冷却後、反応混合物を水およびブラインで処理し、EtOAcによって抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(1:9)から100%EtOAcで溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる80gカラムで精製して、標題化合物0.831gを得た。
tert−ブチル2−((トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチルカルバマート
実施例246b(0.420g、0.825mmol)、実施例149b(0.318g、0.867mmol)、飽和NaHCO3(6mL)およびPdCl2(dppf)−CH2Cl2(0.034g、0.041mmol)のDMF(24mL)中混合物を脱気し、65℃で2時間加熱した。冷却後、反応液を20%ブラインで反応停止し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層を20%ブラインで洗浄し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(2:8から1:9)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して、標題化合物0.277gを得た。
tert−ブチル2−((1r,4r)−4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−ル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチルカルバマート
実施例246c(1.616g、2.415mmol)のジオキサン(12mL)中溶液を20%NaOH(1.5mL、2.415mmol)で処理した。混合物を80℃で1時間加熱した。ほとんどの溶媒を留去した。得られたスラリーに水をゆっくり加えた。生成した沈澱を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物0.953gを得た。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド
実施例246d(0.953g、1.801mmol)のCH2Cl2(15mL)中懸濁液をトリフルオロ酢酸(3.0mL、38.9mmol)で処理した。混合物を室温で60分間撹拌し、濃縮した。残留物をMeOHで処理し、濃縮して、標題化合物1.487gをトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.31−1.56(m、4H)、2.02(d、J=11.60Hz、2H)、2.16(d、J=11.29Hz、2H)、3.64(s、2H)、3.69−3.84(m、2H)、3.96(s、3H)、6.80(s、1H)、6.90(d、J=1.22Hz、1H)、7.89−7.94(m、2H)、8.08(d、J=2.44Hz、1H)。MS(DCI+)m/z429.3(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
3−ヨード−4−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン
3−ヨード−4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(0.30g、1.08mmol)のジメチルホルムアミド(10mL)中溶液を0℃で、水酸化ナトリウム(0.056g、1.41mmol)で15分間処理した。その取得物に、ベンゼンスルホニルクロライド(0.25g、1.41mmol)を滴下し、室温で3時間撹拌した。取得物を水(40mL)で希釈し、濾過し、50℃で真空乾燥して、標題化合物0.35gを得た。MS(ESI+)m/z414.9(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
5−ブロモ−3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンに代えて実施例247aを用い、実施例171aに記載の方法に従って、実施例247b(0.10g)を製造した。MS(APCI+)m/z497.4(M+H)+。
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例171bに代えて実施例247bを用い、実施例171cに記載の方法に従って、実施例247c(0.042g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.08−1.43(m、5H)1.54−1.66(m、1H)1.67−1.79(m、2H)1.86−1.98(m、2H)3.49−3.66(m、1H)3.93(s、3H)6.66(d、J=7.93Hz、1H)6.69−6.78(m、3H)7.67−7.71(m、1H)8.16(d、J=5.55Hz、1H)12.00(s、1H)。MS(ESI+)m/z357.2(M+H)+。
1−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−3−エチル尿素
1−エチル−3−(3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)尿素
実施例226a(120mg、0.234mmol)のジクロロメタン(5mL)中懸濁液に、トリエチルアミン(0.326mL、2.34mmol)を加え、次にエチルイソシアネート(0.074mL、0.935mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、濃縮して乾固させた。残留物を重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を濃縮して乾固させ、残留物を15%酢酸エチル、85%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ピンク−褐色粉末としての標題化合物を定量的収率で得た。MS(ESI+)m/z471.0(M+H)+。
1−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−3−エチル尿素
実施例168bに代えて実施例248aを用い、実施例168cに記載の方法に従って、実施例248bを製造して、暗褐色粉末としての標題化合物を収率68%で得た。MS(ESI+)m/z553.2(M+H)+。
1−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−3−エチル尿素
実施例168cに代えて実施例248bを用い、実施例168dに記載の方法に従って、実施例248cを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率73%で得た。MS(ESI+)m/z413.2(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.06(t、3H、J=7.02Hz)1.15−1.26(m、3H)1.31−1.42(m、2H)1.56−1.63(m、1H)1.69−1.76(m、2H)1.86−1.96(m、2H)3.13(dt、2H、J=12.82、7.02Hz)3.60−3.69(m、1H)6.19(t、1H、J=5.80Hz)6.71(s、1H)6.78(s、1H)6.82(d、1H、J=7.93Hz)7.99(s、1H)8.20(d、1H、J=2.14Hz)8.37(d、1H、J=2.14Hz)8.47(s、1H)11.95(bs、1H)。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−4−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド
ホルムアルデヒドに代えてイソニコチンアルデヒドを用い、実施例61bに代えて実施例160bを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例249(0.01g)を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.14−1.38(m、4H)1.75−1.89(m、2H)1.93−2.10(m、2H)3.10−3.27(m、3H)3.36−3.53(m、2H)3.50−3.78(m、4H)6.76(d、J=7.80Hz、1H)6.86(d、J=3.05Hz、2H)7.11−7.29(m、2H)7.33(d、J=7.80Hz、1H)7.66−7.86(m、2H)8.12(d、J=2.71Hz、1H)8.24−8.37(m、2H)8.41−8.54(m、1H)12.02−12.27(m、1H)。MS(ESI+)m/z516.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−カルボキサミド
ホルムアルデヒドに代えて4−オキソピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルを用い、実施例61bに代えて実施例160bを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例250(0.05g)を製造した。中間体取得物をメタノールに取り、2N HCl/エーテルで処理した。固体を濾過して、標題化合物をHCl塩として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.41(m、5H)1.63−1.80(m、3H)1.79−1.95(m、3H)1.93−2.17(m、3H)2.75−2.94(m、2H)2.94−3.07(m、2H)3.29−3.66(m、3H)3.91−4.27(m、2H)6.84−6.92(m、2H)7.22−7.30(m、1H)8.15(d、J=2.71Hz、1H)8.23(d、J=7.46Hz、1H)8.33(dd、J=4.75、1.36Hz、1H)8.39(d、J=8.14Hz、1H)8.66−9.09(m、H)9.27(s、1H)11.95(s、1H)12.31(s、1H)。MS(ESI+)m/z508.3(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −シクロヘキシルグリシンアミド
2−クロロ−N−((トランス)−4−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)アセトアミド
実施例213f(650.0mg、1.748mmol)、2−クロロ酢酸(248mg、2.62mmol)、HOBT(535mg、3.50mmol)、EDC(670mg、3.50mmol)およびトリエチルアミン(0.487mL、3.50mmol)のDMF(30mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に水を加えた。生成した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、標題化合物0.760gを得た。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −シクロヘキシルグリシンアミド
実施例251a(50.0mg、0.112mmol)、シクロヘキサンアミン(0.038mL、0.335mmol)およびトリエチルアミン(0.054mL、0.39mmol)のDMF(1.0mL)中混合物を60℃で2.5時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(44.6mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.20−1.53(m、9H)、1.72(m、1H)、1.83−1.95(m、2H)、1.98−2.25(m、6H)、3.07(m、1H)、3.67−3.84(m、4H)、3.96(s、3H)、6.80(d、J=1.53Hz、1H)、6.89(d、J=1.22Hz、1H)、7.87−7.94(m、2H)、8.08(d、J=2.44Hz、1H)。MS(DCI+)m/z511.3(M+H)+。
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例61bに代えて実施例236bを用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例93に記載の方法に従って、実施例252(0.021g)を製造した。溶媒を反応液から除去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を酢酸エチルで磨砕し、固体を濾過して、標題化合物を遊離塩基として得た。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm0.87−1.30(m、7H)1.35−1.86(m、16H)1.87−2.14(m、3H)2.74−2.97(m、2H)3.92−4.04(m、1H)6.67−6.77(m、1H)6.81−6.94(m、2H)7.82(d、J=2.71Hz、1H)8.08(q、J=2.83Hz、2H)12.02(s、1H)。MS(ESI+)m/z494.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド
実施例213f(80.0mg、0.215mmol)のDMF(2mL)中溶液に、トリエチルアミン(0.090mL、0.645mmol)およびシクロヘキサンスルホニルクロライド(0.062mL、0.430mmol)を加えた。原料消費後、反応混合物に水を加えた。生成した固体を濾過し、水で洗浄し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(11.5mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.14−1.77(m、10H)、1.82−1.96(m、2H)、2.00−2.22(m、6H)、2.88(m、1H)、3.22(m、1H)、3.74(m、1H)、3.96(s、3H)、6.84(s、1H)、6.95(d、J=1.22Hz、1H)、7.92−7.98(m、2H)、8.09(d、J=2.44Hz、1H)。MS(APCI+)m/z518.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド
シクロヘキサンアミンに代えてモルホリンを用い、実施例251bに記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.28−1.56(m、4H)、2.03(d、J=12.21Hz、2H)、2.16(d、J=11.60Hz、2H)、3.77(m、1H)、3.94(s、2H)、3.96(s、3H)、6.81(s、1H)、6.91(d、J=1.22Hz、1H),7.86−7.96(m、2H)、8.09(d、J=2.44Hz、1H)。MS(DCI+)m/z499.3(M+H)−。
N−(3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}フェニル)アセトアミド
N−(3−(3−(2−クロロ−6−シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)フェニル)アセトアミド
実施例221a(140mg、0.256mmol)の脱水DMF(8mL)中溶液に、3−アセトアミドフェニルボロン酸(50mg、0.28mmol)を加えた。溶液を窒素で脱気し、水2mL中の懸濁液として重炭酸ナトリウム(215mg、2.56mmol)を加え、次に1,1′ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン)ジクロロパラジウム(II)のジクロロメタンとの錯体(21mg、0.026mmol)を加えた。反応混合物を65℃で3時間加熱し、冷却して室温とし、水、酢酸エチルの間で分配した。有機層を合わせ、濃縮して乾固させ、残留物を2%メタノール、98%ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、褐色粉末としての標題化合物を収率72%で得た。MS(ESI+)m/z600.2(M+H)+。
N−(3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}フェニル)アセトアミド
実施例168cに代えて実施例255aを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例255bを製造して、オフホワイト粉末としての標題化合物を収率47%で得た。MS(ESI+)m/z460.3(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.12−1.43(m、5H)1.54−1.64(m、1H)1.67−1.77(m、2H)1.89−1.99(m、2H)2.07(s、3H)3.62−3.75(m、1H)6.79(d、1H、J=7.8Hz)6.89(s、1H)6.90(s、1H)7.39(d、1H、J=7.8Hz)7.44(t、1H、J=7.46Hz)7.68(bd、1H、J=7.46Hz)7.83(s、1H)8.18(s、1H)8.40(d、1H、J=2.03Hz)8.49(d、1H、J=2.03Hz)10.05(bs、1H)12.25(bs、1H)。
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}メタンスルホンアミド
N−(3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)メタンスルホンアミド含有N−(3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミド化合物
実施例226a(118mg、0.23mmol)のジクロロメタン(4mL)中懸濁液に、トリエチルアミン(0.64mL、4.6mmol)を加えた。反応フラスコを氷浴で冷却し、メタンスルホニルクロライド(0.054mL、0.69mmol)を加えた。10分間撹拌後、氷浴を外し、反応混合物を2日間室温で撹拌した。溶媒留去して乾固させて粗生成物を得て、それはN−(3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)メタンスルホンアミドおよびN−(3−ヨード−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−N−(メチルスルホニル)メタンスルホンアミドの混合物であり、それは精製せずに次の段階で用いた。
N−(3−(2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)メタンスルホンアミド
実施例168bに代えて実施例256aを用い、実施例168cについて記載の方法に従って、実施例256bを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率74%を得た。MS(ESI+)m/z560.2(M+H)+。
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}メタンスルホンアミド
実施例168cに代えて実施例256bを用い、実施例168dについて記載の方法に従って、実施例256cを製造して、褐色粉末としての標題化合物を収率26%を得た。MS(ESI+)m/z420.41(M+H)+;1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δppm1.12−1.44(m、5H)1.54−1.65(m、1H)1.67−1.78(m、2H)1.86−1.98(m、2H)2.95(s、3H)3.57−3.69(m、1H)6.71(s、1H)6.80(s、1H)6.84(d、1H、J=7.8Hz)8.11(s、1H)8.12(s、1H)8.21(d、1H、J=2.37Hz)9.56(bs、1H)12.23(bs、1H)。
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}ピリジン−3−カルボキサミド
実施例237(0.075g、0.160mmol)、ニコチン酸(0.049g、0.401mmol)、EDC(0.080g、0.417mmol)、HOBT(0.064g、0.417mmol)およびトリエチルアミン(0.060mL、0.433mmol)の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水で処理し、沈澱が生成し、濾過した。沈澱を、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物16.7mg(13%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.06−1.88(m、12H)、2.01−2.14(m、4H)、3.96(s、3H)、6.80−6.81(m、1H)、6.88−6.92(m、2H)、7.71−7.76(m、1H)、7.87(d、J=2.75Hz、1H)、7.90−7.91(m、2H)、8.06(d、J=2.14Hz、1H)、8.46(d、J=7.93、1H)、8.76(d、J=4.88Hz、1H)、9.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z573.4(M+H)+。
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −(2,2−ジメチルプロピル)グリシンアミド
シクロヘキサンアミンに代えて2,2−ジメチルプロパン−1−アミンを用い、実施例251bに記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(400MHz、CD3OD)δppm1.09(s、9H)、1.29−1.55(m、4H)、1.96−2.08(m、2H)、2.09−2.22(m、2H)、2.88(s、2H)、3.67−3.87(m、4H)、3.95(s、3H)、6.76(s、1H)、6.85(d、J=1.22Hz、1H)、7.81−7.89(m、2H)、8.06(d、J=2.75Hz、1H)。MS(DCI+)m/z499.3(M+H)−。
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン
実施例237(0.075g、0.160mmol)およびホルムアルデヒド(8.83μL、0.320mmol)のMeOH(2.5mL)中混合物を室温で30分間撹拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム(0.020g、0.320mmol)および塩化亜鉛(0.655mg、4.81μmol)を加えた。反応混合物を6時間放置した。さらに、ホルムアルデヒド(7.2μL)を加え、反応混合物を終夜放置した。粗取得物を濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウムで処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、流量15mL/分で40分かけての10%から100%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるZorbax RX−C18カラム(250×21.2mm、粒径7μm)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物10mg(10%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.90−2.03(m、16H)、2.71−2.75(m、6H)、3.90−3.91(m、6H)、6.74(s、1H)、6.80(s、1H)、6.80(s、1H)、6.85−6.86(m、1H)、7.78−7.83(m、1H)、8.07−8.10(m、2H)、12.03(s、1H)。MS(APCI+)m/z496.5(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
N1−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
キャップを施したバイアル中2時間にわたり、2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン(2.500g、9.13mmol)およびシクロヘキサン−1,3−ジアミン(4.44mL、36.5mmol)の混合物を120℃で加熱した。温かい間に、反応混合物をEtOAcで処理し、水で洗浄した(3回)。有機層を脱水し、濃縮して、粗標題化合物2.62gを得た。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
N−(3−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例260a(0.320g、0.910mmol)のDMF(6mL)中溶液にトリエチルアミン(0.165mL、1.183mmol)およびシクロプロパンスルホニルクロライド(0.102mL、1.001mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、ブラインおよびNaHCO3で反応停止し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(7:3から1:1)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる40gカラムで精製して、標題化合物0.092gを得た。
N−(3−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例149c(86.0mg、0.207mmol)、実施例260b(90.0mg、0.197mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(5.54mg、7.90μmol)および炭酸ナトリウム(1M、0.158mL、0.158mmol)のジメトキシエタン/EtOH/水(7:2:3、4.5mL)中懸濁液を脱気し、80℃で1.5時間加熱した。反応混合物を冷却し、ブラインおよびNaHCO3で処理し、EtOAcで抽出した(2回)。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(4:6から3:7)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる12gカラムで精製して、標題化合物86.0mgを得た。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例260c(0.083g、0.135mmol)のジオキサン(2mL)中溶液を20%NaOH(0.08mL、0.135mmol)で処理した。混合物を70℃で90分間加熱した。溶媒を留去した。残留物を水で処理し、超音波処理した。固体を濾過し、水で洗浄し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(43.2mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.83−0.98(m、4H)、0.98−1.26(m、3H)、1.38(m、1H)、1.74(m、1H)、1.86−1.98(m、2H)、2.31(d、J=13.43Hz、1H)、2.56(m、1H)、3.24(m、1H、3.73(m、1H)、3.90(s、3H)、6.81(s、1H)、6.88(d、J=1.22Hz、1H)、7.14(d、J=8.24Hz、1H)、7.79(d、J=2.75Hz、1H)、8.09(dd、J=7.93、2.75Hz、2H)、12.04(s、1H)。MS(ESI+)m/z476.2(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
tert−ブチル3−(6−クロロ−4−ヨードピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例260a(2.60g、7.39mmol)およびトリエチルアミン(1.340mL、9.61mmol)のテトラヒドロフラン(50mL)中混合物に、0℃でBOC2O(1.78g、8.13mmol)を加えた。氷浴を外し、反応液を室温で90分間撹拌した。反応液をEtOAcで希釈し、ブラインおよび飽和NaHCO3で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮し、ヘキサン/EtOAc(8:2から6:4)で溶離を行うISCO Companionフラッシュシステムを用いる80gカラムで精製して、標題化合物1.78gを得た。
tert−ブチル3−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルカルバマート
実施例260bに代えて実施例261aを用い、実施例260cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。
N1−(6−クロロ−4−(5−メトキシ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
実施例261b(1.76g、2.88mmol)のCH2Cl2(30mL)中溶液をトリフルオロ酢酸(3.32mL、43.1mmol)で処理した。混合物を室温で3時間撹拌し、濃縮して、トリフルオロ酢酸塩としての標題化合物2.34を得た。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
実施例261c(0.160g、0.216mmol)、酢酸(0.019mL、0.324mmol)、HOBT(0.050g、0.324mmol)、EDC(0.062g、0.324mmol)およびトリエチルアミン(0.151mL、1.081mmol)のDMF(2.5mL)中混合物を室温で4時間撹拌した。混合物に水を加えた。生成した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して粗中間体を得た。この中間体をジオキサン(2mL)に溶かし、20%NaOH(0.070mL)で処理した。混合物を60℃で2.5時間加熱し、濃縮した。残留物を水で処理し、濾過し、水で洗浄し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(28.4mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.98−1.15(m、3H)、1.37(m、1H)、1.67−1.85(m、5H)、1.95(d、J=11.29Hz、1H)、2.10(d、J=11.60Hz、1H)、3.60−3.68(m、2H)、3.90(s、3H)、6.80(s、1H)、6.87(s、1H)、7.72−7.81(m、2H)、8.09(dd、J=10.83、2.90Hz、2H)、12.04(s、1H)。MS(DCI+)m/z414.2(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド
実施例261c(0.200g、0.270mmol)、チオフェン−2−スルホニルクロライド(0.059g、0.324mmol)およびトリエチルアミン(188μL、1.351mmol)のDMF(2.5mL)中混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に水を加えた。生成した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥機乾燥して、所望の中間体を得た。その中間体のジオキサン(2mL)および20%NaOH(0.080mL)中混合物を60℃で2.5時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を水で処理し、濾過し、水で洗浄し、実施例56に記載の方法に従って逆相HPLCによって精製して、標題化合物(40.4mg)をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm0.94−1.18(m、3H)、1.30(m、1H)、1.68(d、J=10.98Hz、2H)、1.89(d、J=11.90Hz、1H)、2.00(d、J=12.21Hz、1H)、3.18(m、1H)、3.64(m、1H)、3.90(s、3H)、6.76(s、1H)、6.87(s、1H)、7.11(m、1H)、7.60(m、1H)、7.78(d、J=2.44Hz、1H)、7.85(d、J=4.27Hz、1H)、7.95(d、J=7.63Hz、1H)、8.09(dd、J=7.02、2.75Hz、2H)、12.06(s、1H)。MS(ESI+)m/z518.1(M+H)+。
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド
酢酸に代えて2−(ピロリジン−1−イル)酢酸を用い、実施例261dに記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δppm1.13(q、J=11.70Hz、3H)、1.42(q、J=13.43Hz、1H),1.71−2.04(m、7H)、2.18(d、J=11.60Hz、1H)、2.93−3.08(m、2H)、3.47−3.61(m、2H)、3.69−3.82(m、2H)、3.91(s、3H)、3.96(d、J=4.88Hz、2H)、6.82(s、1H)、6.88(s、1H)、7.79(d、J=2.75Hz、1H)、8.09(dd、J=10.07、2.75Hz、2H)、8.46(d、J=7.93Hz、1H)、9.92(s、1H)、12.06(s、1H)。MS(ESI+)m/z483.3(M+H)+。
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン
実施例42b(160mg、0.356mmol)、シクロヘキサン−1,2−ジアミン(81mg、0.713mmol)、トリエチルアミン(0.10mL、0.713mmol)およびジオキサン(4mL)中混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物のメタノール(10mL)中混合物に、NaOH溶液(1.43mL、1.43mmol)を滴下した。混合物を室温で40分間撹拌した。反応混合物を希塩酸で中和し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mm酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た。MS(ESI)m/e343(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.13−1.43(m、4H)1.55−1.77(m、4H)2.03−2.14(m、1H)2.62−2.71(m、1H)6.98−7.06(m、1H)7.06−7.11(m、1H)7.15−7.21(m、1H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.32−8.37(m、1H)8.74−8.85(m、1H)。
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリミジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて(テトラヒドロフラン−2−イル)メタンアミンを用いて、実施例42cに記載の方法に従って、実施例265のトリフルオロ酢酸塩を製造した。MS(ESI)m/e330(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.61−2.01(m、4H)3.39−3.55(m、2H)3.60−3.70(m、1H)3.76−3.85(m、1H)4.03−4.12(m、1H)7.11(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.28(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.35(s、1H)8.80(dd、J=7.93、1.22Hz、1H)12.02(s、1H)。
4−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
シクロヘキサン−1,2−ジアミンに代えてピリジン−4−イルメタンアミンを用い、実施例264に記載の方法に従って、実施例266を製造した。MS(ESI)m/e337(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm4.63(d、J=6.10Hz、2H)7.09(dd、J=7.78、4.73Hz、1H)7.16(s、1H)7.37(d、J=5.80Hz、2H)7.82(t、J=5.80Hz、1H)8.25(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.33(s、1H)8.46−8.50(m、2H)8.53(s、1H)12.01(s、1H)。
4−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
シクロヘキサン−1,2−ジアミンに代えてピリジン−3−イルメタンアミンを用い、実施例264に記載の方法に従って、実施例267を製造した。MS(ESI)m/e337(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm4.63(d、J=6.10Hz、2H)7.11(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)7.15(s、1H)7.31(dd、J=7.48、4.43Hz、1H)7.72−7.83(m、2H)8.26(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.34(s、1H)8.42(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.58−8.67(m、J=1.53Hz、2H)12.02(s、1H)。
4−クロロ−N−(ピリジン−2−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
シクロヘキサン−1,2−ジアミンに代えてピリジン−2−イルメタンアミンを用い、実施例264に記載の方法に従って、実施例268を製造した。MS(ESI)m/e337(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm4.71(d、J=6.10Hz、2H)7.09(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.14(s、1H)7.21(dd、J=7.32、4.88Hz、1H)7.39(d、J=7.63Hz、1H)7.64−7.76(m、2H)8.25(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.33(s、1H)8.49−8.64(m、2H)11.97(s、1H)。
4−クロロ−N,N−ジメチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
圧力管中、1−(フェニルスルホニル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン(120mg、0.31mmol)、4,6−ジクロロ−N,N−ジメチルピリミジン−2−アミン(66mg、0.34mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(14mg、0.012mmol)、Cs2CO3(0.16mL、0.31mmol)およびDME/DMF(9/1、1mL)の混合物を減圧下に排気し、窒素を再充填した。混合物を80℃で30分間加熱し、冷却して室温とし、濾過して、固体を回収し、ヘキサンで洗浄した。固体(130mg)のジオキソン(dioxone)(1.5mL)中混合物に、NaOH溶液(20%、0.3mL)を滴下し、100℃で2時間撹拌した。反応混合物を希塩酸で中和し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得て、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た(20mg、収率23%)。MS(ESI)m/e274(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm3.22(s、6H)7.11(s、1H)7.20(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.29(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.37(s、1H)8.71(dd、J=7.93、1.53Hz、1H)12.04(s、1H)。
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
N1−(4−クロロ−6−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン
実施例42b(1g、2.23mmol)、シクロヘキサン−1,3−ジアミン(0.509g、4.46mmol)およびトリエチルアミン(0.62mL、4.46mmol)のジオキサン(25mL)中混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、次の段階に直接用いた。
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド
実施例270a(875mg、粗取得物、約1.035mmol)およびアセチルクロライド(98mg、1.242mmol)のTHF(5mL)中混合物に、をヒューニッヒ塩基(0.362mL、2,070mmol)滴下し、室温で1日間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(10mL)およびNaOH(20%、1mL)を加え、80℃で2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た(18mg、0.047mmol、収率5%)。MS(DCI)m/e385(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.06−1.48(m、4H)1.78(s、3H)1.79−1.88(m、2H)1.94−2.02(m、1H)2.15−2.24(m、J=11.60Hz、1H)3.65−3.76(m、1H)3.80−3.91(m、1H)7.08(s、1H)7.21(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.44(d、J=7.32Hz、1H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.35(s、1H)8.73−8.81(m、1H)12.02(s、1H)。
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例42c(120mg、0.35mmol)、シクロプロパンカルボニルクロライド(36.6mg、0.35mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.18mL、1.05mmol)のTHF(2.5mL)中混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mm酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(20mg、0.049mmol、収率14%)。MS(ESI)m/e411(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.56−0.64(m、2H)0.65−0.72(m、2H)1.30−1.47(m、4H)1.49−1.59(m、1H)1.84−1.95(m、J=6.41Hz、2H)2.00−2.10(m、2H)3.51−3.66(m、1H)3.73−3.86(m、J=7.63Hz、1H)7.03(d、J=7.63Hz、1H)7.08(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.54−7.64(m、1H)8.27−8.31(m、1H)8.34(s、1H)8.79(d、J=7.63Hz、1H)12.00(s、1H)。
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例270a(350mg、粗取得物、約0.414mmol)およびシクロプロパンカルボニルクロライド(43.3mg、0.414mmol)、ヒューニッヒ塩基(0.217mL、1.242mmol)のTHF(4mL)中混合物に、室温で2時間を撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(5mL)およびNaOH(20%、0.8mL)を加え、90℃で3時間加熱した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mM酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(13mg、収率7.6%)。MS(ESI)m/e411(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.54−0.63(m、2H)0.63−0.72(m、2H)1.09−1.58(m、5H)1.73−1.88(m、2H)1.97(s、1H)2.18(s、1H)3.68−3.78(m、1H)3.79−3.92(m、J=7.93Hz、1H)7.04−7.13(m、2H)7.19(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)7.57−7.69(m、1H)8.27(dd、J=4.73、1.37Hz、1H)8.34(s、1H)8.75(d、J=7.93Hz、1H)12.00(s、1H)。
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
シクロプロパンカルボニルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用い、実施例272に記載の方法に従って、実施例273を製造して、標題化合物を得た。MS(ESI)m/e421(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.13−2.02(m、8H)2.26−2.34(m、1H)2.87−2.91(m、3H)3.24−3.37(m、1H)7.04−7.15(m、2H)7.16−7.24(m、1H)8.25−8.30(m、1H)8.34(s、1H)8.73−8.84(m、J=10.99Hz、1H)12.01(s、1H)12.01(s、1H)。
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン
実施例270a(350mg、粗取得物、約0.414mmol)のMeOH(5mL)中溶液に、シクロブタノン(29.0mg、0.414mmol)を加え、溶液を室温で10分間撹拌してから、NaCNBH3(52.0mg、0.828mmol)および塩化亜鉛(0.6mg、0.004mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキソン(5mL)およびNaOH(20%、1mL)を加え、90℃で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mm酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(26mg、0.066mmol、収率16%)。MS(ESI)m/e397(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.95−2.21(m、16H)2.55−2.65(m、1H)3.26−3.36(m、1H)3.79−3.92(m、1H)7.07(s、1H)7.11(d、J=7.63Hz、1H)7.17(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.29(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.34(s、1H)8.77(d、J=7.63Hz、1H)。
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
トランス−N1−(4−クロロ−6−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン
250mLフラスコ中の実施例42b(5g、11.14mmol)、トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミン(2.54g、22.28mmol)、トリエチルアミン(3.10mL、22.28mmol)およびジオキサン(120mL)の混合物を60℃で90分間加熱した。反応混合物を濃縮し、直接次の段階で用いた。
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン
実施例270aに代えて実施例275aを用い、実施例274に記載の方法に従って、実施例275bを製造した。MS(ESI)m/e397(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.10−1.24(m、2H)1.28−1.42(m、2H)1.50−1.73(m、4H)1.83−1.92(m、2H)1.97−2.06(m、2H)2.08−2.18(m、2H)2.39−2.45(m、1H)3.25−3.39(m、1H)3.68−3.83(m、1H)6.97(d、J=7.63Hz、1H)7.06(s、1H)7.17(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.33(s、1H)8.77(d、J=7.02Hz、1H)。
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド
実施例275a(350mg、粗取得物、約0.414mmol)、メタンスルホニルクロライド(95mg、0.828mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.217mL、1.242mmol)のTHF(4mL)中混合物を室温で1日間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(5mL)およびNaOH(20%、1mL)を加え、90℃で3時間加熱した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mm酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(15mg、0.036mmol、収率9%)。MS(ESI)m/e421(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.35−1.51(m、4H)1.98−2.09(m、4H)2.91(s、3H)3.14−3.23(m、J=8.24Hz、1H)3.71−3.83(m、J=10.07Hz、1H)6.66−6.76(m、1H)7.04(d、J=7.63Hz、1H)7.08(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)8.29(dd、J=4.58、1.83Hz、1H)8.34(s、1H)8.78(d、J=7.94Hz、1H)。
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −メチルグリシンアミド
tert−ブチル2−(トランス−4−(4−クロロ−6−(1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)シクロヘキシルアミノ)−2−オキソエチル(メチル)カルバマート
2−(tert−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)酢酸(188mg、0.994mmol)、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)(191mg、0.994mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)(152mg、0.994mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.289mL、1.656mmol)のDMF(4mL)中混合物を室温で10分間撹拌した。実施例275a(700mg、粗取得物、約0.828mmol)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(5mL)およびNaOH(20%、0.6mL)を加え、室温で1日撹拌した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mM酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(23mg、0.045mmol、収率5.4%)。
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N 2 −メチルグリシンアミド
実施例277aに、HCl(0.3mL、4Nジオキサン中溶液)を加え、混合物を室温で90分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物をHCl塩として得た(23mg、0.045mmol、収率100%)。MS(ESI)m/e414(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.36−1.52(m、4H)1.88−2.13(m、4H)2.58(s、3H)3.60−3.71(m、3H)3.76−3.87(m、1H)7.10(s、1H)7.19(dd、J=7.93、4.88Hz、1H)8.21−8.27(m、1H)8.30(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.37(s、1H)8.72−8.94(m、J=7.02Hz、3H)12.11(s、1H)。
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミンを用い、実施例42cに記載の方法に従って、実施例278を製造して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。MS(ESI)m/e331(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.91(s、6H)3.19(s、2H)3.32−3.39(m、J=5.19Hz、3H)7.07(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.58Hz、2H)8.28(dd、J=4.58、1.83Hz、1H)8.34(s、1H)8.82(dd、J=7.93、1.53Hz、1H)。
4−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン
トランス−シクロヘキサン−1,4−ジアミンに代えて2−メトキシエタンアミンを用いて、実施例42cに記載の方法に従って、実施例279を製造して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。MS(ESI)m/e304(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm3.31(s、3H)3.56(s、4H)7.11(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.28(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.35(s、1H)8.78(dd、J=7.93、1.53Hz、1H)12.02(s、1H)。
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素
実施例275a(150mg、0.311mmol)、イソシアナトメタン(21.26mg、0.373mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.108mL、0.621mmol)のTHF(4mL)中混合物を室温で16時間撹拌した。得られた混合物を減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(5mL)およびNaOH(20%、0.6mL)を加え、80℃で1時間加熱した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:10mm酢酸アンモニウム/水の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物を得た(10mg、0.025mmol、収率8%)。MS(ESI)m/e400(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.21−1.49(m、4H)1.89−1.96(m、2H)1.99−2.08(m、J=10.68Hz、2H)2.57(d、J=4.58Hz、3H)3.34−3.45(m、1H)3.74−3.84(m、1H)5.41−5.47(m、J=4.27Hz、1H)5.52(d、J=7.63Hz、1H)7.02(d、J=7.63Hz、1H)7.07(s、1H)7.17(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.29(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.34(s、1H)8.79(d、J=7.32Hz、1H)。
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素
イソシアナトメタンに代えてイソシアナトベンゼンを用いて、実施例280に記載の方法に従って、実施例281を製造して、標題化合物を得た。MS(ESI)m/e462(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm1.27−1.54(m、4H)1.96−2.12(m、J=3.97Hz、4H)3.44−3.57(m、J=7.63、3.97Hz、1H)3.76−3.89(m、J=4.27Hz、1H)5.92(d、J=7.63Hz、1H)6.88(t、J=7.32Hz、1H)7.05(d、J=7.32Hz、1H)7.09(s、1H)7.16−7.23(m、3H)7.37(d、J=8.24Hz、2H)8.09(s、1H)8.29(dd、J=4.58、1.53Hz、1H)8.35(s、1H)8.80(d、J=7.63Hz、1H)。
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド
実施例275a(350mg、粗取得物、約0.414mmol)、シクロプロパンスルホニルクロライド(116mg、0.828mmol)およびトリエチルアミン(0.058mL、0.414mmol)のTHF(5mL)中混合物を室温で1日間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物に、ジオキサン(5mL)およびNaOH(20%、1mL)を加え、混合物を85℃で1時間加熱した。反応混合物を濃縮し、流量50mL/分で12分かけての10%から95%アセトニトリル:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるPhenomenex Luna C8 AXIAカラム(30×75mm、100Å)で行う逆相HPLCによって精製して、標題化合物(17mg、収率9.2%)をトリフルオロ酢酸塩として得た。MS(ESI)m/e447(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δppm0.94(d、J=6.41Hz、4H)1.35−1.53(m、4H)1.99−2.11(m、4H)2.50−2.57(m、1H)3.15−3.25(m、1H)3.71−3.82(m、1H)6.66−6.79(m、1H)7.08(s、1H)7.18(dd、J=7.93、4.58Hz、1H)8.29(dd、J=4.73、1.68Hz、1H)8.35(s、1H)8.79(d、J=7.02Hz、1H)12.03(s、1H)。
Claims (19)
- 下記式(I)の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
R1aおよびR1cは独立に、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)または−N(C1−6−アルキル)2であり;
R1bは、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、−ORa、−NRbRc、−C(O)ORa、−C(O)NRbRc、−NRbC(O)Rc、−NHC(O)NHRb、−NHSO2Ra、−SO2NRbRc、フェニルまたはヘテロアリールであり、前記フェニルおよびヘテロアリールはRdで置換されていても良く;
Xは、NまたはCR2であり;
R2は、水素またはC1−6−アルキルであり;
Yは、NR3R4、NR5C(O)R6、NR5SO2R6またはフェニルであり、前記フェニルは1以上のC1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)または−N(C1−6−アルキル)2で置換されていても良く;
R3は、水素、C1−8−アルキル、C2−8−アルケニル、C1−8−アルキル−O−C1−8−アルキル−、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−8−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−8−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−8−アルキル)−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−(C1−8−アルキル)−であり、(a)前記のR3のC1−8−アルキルおよびC2−8−アルケニル置換基は単独でまたは別の部分の一部として、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ORe、−C(O)Re、−C(O)ORe、−OC(O)Re、−NRfRg、−NRfC(O)Re、−NHC(O)NHRf、−C(O)NRfRg、−NHSO2Re、−SO2NRfNRgおよびベンジルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;(b)前記R3のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、1以上のR7で置換されていても良く;
R4は、水素、C1−6−アルキル、−C(O)C1−6−アルキル、−C(O)C3−8−シクロアルキル、−S(O)2C1−6−アルキルまたは−S(O)2C3−8−シクロアルキルであり、前記R4のC1−6−アルキルはハロゲン、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
またはR3およびR4が一体となって、4から7員複素環アルキル環を形成することができ;前記複素環アルキル環は1以上のR7で置換されていても良く;
R5は水素またはC1−8−アルキルであり;
R6はC1−8−アルキル、C2−8−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−8−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−8−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−8−アルキル)−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−(C1−8−アルキル)−であり、(a)前記R6のC1−8−アルキルおよびC2−8−アルケニル置換基は、単独でまたは別の部分の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、(b)前記R6のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R7は、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−、ハロゲン、オキソ、シアノ、ニトロ、−OR8、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−SR8、−S(O)R8、−SO2R8、−NR9R10、−NHC(O)R11、−NHC(O)NHR11、−NHC(O)OR11、−NHSO2R11、−C(O)NHR11または−SO2NHNR11であり、前記R7のシクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、1以上のR12で置換されていても良く;
R8は、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり;
R9は、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−であり、前記R9のシクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、−C(O)Rh、−C(O)ORh、−NRiRjおよび−NHC(O)Rjからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R10は、水素またはC1−6−アルキルであり;
R11は、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C3−8−シクロアルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、複素環アルキル、複素環アルキル−(C1−4−アルキル)−、アリール、アリール−(C1−4−アルキル)−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(C1−4−アルキル)−、−(C1−4−アルキル)−NRkRl、−(C1−4−アルキル)−NHC(O)Rm、−(C1−4−アルキル)−NHSO2Rm、−(C1−4−アルキル)−NHC(O)NHRk、−(C1−4−アルキル)−ORmまたは−(C1−4−アルキル)−C(O)ORmであり、前記R11のC3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたは別の部分の一部として、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C1−6−ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6−アルコキシ、C1−6−ハロアルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)、−NH(C3−8−シクロアルキル)、N(C1−6−アルキル)2、−N(C1−6−アルキル)(C1−6−ヒドロキシルアルキル)、−C(O)OC1−6−アルキル、−S(O)2C1−6−アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ベンジル、シクロアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、前記ヘテロアリール、フェニル、ベンジル、シクロアルキルおよび複素環アルキルは1以上のC1−6−アルキルまたはハロゲンで置換されていても良く;
R12は、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、−C(O)Rn、−C(O)ORn、−NRoRp、−NHC(O)Rn、−SO2Rn、オキソ、フェニル、ベンジルおよび複素環アルキルからなる群から選択され、前記フェニル、ベンジルおよび複素環アルキルは、1以上のハロゲンまたはC1−6アルキルで置換されていても良く;
Raは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリール、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、前記ヘテロアリールはC1−6−アルキルで置換されていても良く;
RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rdは各場合で、C1−6−アルキル、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)、−N(C1−6−アルキル)2;SO2NH2、複素環アルキル−(C1−4)−および−C1−4−ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、前記複素環アルキルはC1−6−アルキルで置換されていても良く;
Reは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
RfおよびRgは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキル、C3−8−シクロアルキルは独立にC1−6−アルキル、アリール、複素環、C3−8−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、−NH2、−NH(C1−6−アルキル)および−N(C1−6−アルキル)2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rhは各場合で、独立にC1−6−アルキル、フェニル、ベンジル、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され;
RiおよびRjは各場合で、独立に水素、C1−6−アルキル、フェニル、ベンジルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され;
Rkは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rlは各場合で、水素およびC1−6−アルキルからなる群から選択され;
Rmは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rnは各場合で、水素、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、アリール、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Roは各場合で、水素、C1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環アルキルおよびC3−8−シクロアルキルからなる群から選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは独立にC1−6−アルキルおよび−C(O)C1−6−アルキルからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rpは各場合で、水素およびC1−6−アルキルからなる群から選択される。] - R1a、R1bおよびR1cがそれぞれ水素である請求項1の化合物。
- R1aおよびR1cが水素であり、R1bがハロゲン、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、−ORa、フェニルまたはヘテロアリールである請求項1の化合物。
- XがNである請求項1の化合物。
- XがCR2であり、R2が水素である請求項1の化合物。
- YがNR3R4である請求項1の化合物。
- R3がC1−8−アルキルまたはC2−8−アルケニルであり、前記C1−8−アルキルまたはC2−8−アルケニルが−ORe、−NRfRg、−NRfC(O)Re、−NHSO2Re、−SO2NRfNRgおよびベンジルからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、Re、RfおよびRgが独立にH、C1−6−アルキル、C3−8−シクロアルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群から選択される請求項6の化合物。
- R3がアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが1以上のR7で置換されていても良く、R7がC1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、−OR8、−SR8、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記ヘテロアリールおよび複素環アルキルがC1−6−アルキルで置換されていても良い請求項6の化合物。
- R3が1個もしくは2個のR7で置換されていても良いC3−8−シクロアルキルであり、R7が複素環アルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、OR8、−NR9R10、−NHC(O)R11、−NHC(O)NHR11または−NHSO2R11である請求項6の化合物。
- R3が1個もしくは2個のR7で置換されていても良い複素環アルキルであり、R7が−S(O)2R8、−C(O)R8、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル、複素環アルキルまたはアリール−(C1−4−アルキル)−である請求項6の化合物。
- R3がC3−8−シクロアルキル−(C1−8−アルキル)−であり、前記R3のC3−8−シクロアルキルが1個もしくは2個のR7で置換されていても良く、R7が複素環アルキル、C3−8−シクロアルキル−(C1−4−アルキル)−、OR8、−NR9R10、−NHC(O)R11、−NHC(O)NHR11または−NHSO2R11である請求項6の化合物。
- R3が複素環アルキル−(C1−8−アルキル)−であり、前記R3の複素環アルキルが1個もしくは2個のR7で置換されていても良く、R7が−S(O)2R8、−C(O)R8、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル、複素環アルキルまたはアリール−(C1−4−アルキル)−である請求項6の化合物。
- R3がアリール−(C1−8−アルキル)−またはヘテロアリール−(C1−8−アルキル)−であり、前記R3のアリールおよびヘテロアリールが1個もしくは2個のR7で置換されていても良く、R7がC1−6−アルキル、C1−6−ハロアルキル、−OR8、−SR8、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記ヘテロアリールおよび複素環アルキルがC1−6−アルキルで置換されていても良い請求項6の化合物。
- R4が水素である請求項6の化合物。
- YがNR5C(O)R6またはNR5SO2R6であり、R5が水素であり、R6がC1−8−アルキル、C3−8−シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールである請求項1の化合物。
- 6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−ベンジル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−アリル−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(2−クロロ−6−ピペリジン−1−イルピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−ベンジル−6−クロロ−N−メチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−[2−クロロ−6−(2,3−ジメチルフェニル)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
6−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エタノール;
6−クロロ−N,N−ビス(2−メトキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
トランス4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−(2−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2−メチルプロパン−2−オール;
4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ブタン−1−オール;
5−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルペンタン−1−オール;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
6−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピロリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジメチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−ピペリジン−4−イル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−メトキシシクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[2−(ピリジン−3−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(ピペリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}プロパン−2−オール;
2−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エトキシ)エタノール;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロパン−1−オール;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルピリミジン−2−アミン;
N−ベンジル−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}−3−フェニルプロパン−1−オール;
(S)−4−クロロ−N−(1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−シクロヘキシル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−フェニルメタンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)フェノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロピル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンズアミド;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−プロピルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピペリジン−3−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]−2−オキソエチル}ベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)メタンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−エチル尿素;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)ピリジン−3−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ペンタンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサンカルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)メタンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)ピリジン−3−スルホンアミド;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロブチル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[(1−エチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[1−(ピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド;
1−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素;
1−[3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]エタノン;
6−クロロ−N−{[1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ブタンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(シクロプロピルメチル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2,6−ジフルオロベンズアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
(2S)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−オキソアゼチジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチル−L−アラニンアミド;
アゼチジン−2−イル(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)メタノン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチル−L−プロリンアミド;
N−[(トランス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]アゼチジン−2−カルボキサミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N,2,2−テトラメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]メタンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)(シクロプロピル)メタノン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチル−L−アラニンアミド;
6−クロロ−N−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
(シス)−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
N−[(シス)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]メタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルアゼチジン−2−カルボキサミド;
1−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−シクロペンチルアゼチジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
6−クロロ−N−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソプロリンアミド;
(シス)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,6−ジオキソピペリジン−4−カルボキサミド;
2−アミノ−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−イル)エタノン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキサノール;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピロリジン−3−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]グリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−(4−アミノシクロヘキシル)−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}アセトアミド;
N−{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
1−[4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル]エタノン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}シクロプロパンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(4−フルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−4−(4−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(シクロブチルアミノ)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ピラジン−2−カルボキサミド;
4−(5−ブロモ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}アセトアミド;
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(シクロプロピル)メタノン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}(フェニル)メタノン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−アミノ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−オール;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{1−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
[3−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(ピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−1′−メチル−1,4′−ビピペリジン−4−アミン;
4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペラジン−2−オン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}ベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(メチルスルホニル)アミノ]エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[2−(モルホリン−4−イル)エトキシ]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−{5−[(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メトキシ]−1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(4−フルオロベンジル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル]シクロヘキシル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{1−[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]ピペリジン−4−イル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,4−ジフルオロベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−フェニル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(4−クロロベンジル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[(プロパ2−エン−1−イルカルバモイル)アミノ]エタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−3−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,4−ジフルオロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
2−(4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール;
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(チオフェン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
1−ベンジル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(5−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
4−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(5−エトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン;
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メチルプロパンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(ピリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
2−(4−ブチルピペラジン−1−イル)−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(フラン−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸;
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[4−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]ピリジン−2−アミン;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロヘキシルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−アミン;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
トランス−N−{6−クロロ−4−[5−(プロパ2−イン−1−イルオキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−N−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボキサミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ブタン−1−スルホンアミド;
4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロ−N−シクロヘキシルピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−(4−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−3−エチル尿素;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−4−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロヘキシルグリシンアミド;
6−クロロ−N−[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキシル]−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(3−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}フェニル)アセトアミド;
N−{3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}メタンスルホンアミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2,2−ジメチルプロピル)グリシンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(ジメチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]シクロヘキサン−1,2−ジアミン;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−4−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−3−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N−(ピリジン−2−イルメチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−クロロ−N,N−ジメチル−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロブチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
4−クロロ−N−(2−メトキシエチル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−メチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−フェニル尿素;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
6−クロロ−N−[(2S)−1−メトキシ−3−フェニルプロパン−2−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]グリシン酸エチル;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパン−2−イル尿素;
1−tert−ブチル−3−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)尿素;
N−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メトキシアセトアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−[3−(ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]シクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−エトキシアセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−フェノキシアセトアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−2−カルボキサミド;
2−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパ2−エン−1−イル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)フラン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピリジン−3−スルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロパン−2−イル尿素;
N−[(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]グリシン酸エチル;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−(シクロヘキシルメチル)尿素;
4−アセチル−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
1−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−プロピル尿素;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−2−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)エタンスルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)ブタン−1−スルホンアミド;
N−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)チオフェン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−3−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
[3−({[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N−{[1−(シクロプロピルカルボニル)ピペリジン−3−イル]メチル}シクロプロパンカルボキサミド;
6−クロロ−N−{[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]メチル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[1−(シクロプロピルメチル)ピペリジン−3−イル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−2−(1H−インドール−2−イル)アセトアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−[3−(ピロリジン−1−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(ピペリジン−1−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−メチルアラニンアミド;
(2R)−N−[(1S,3S)−3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]−2−(メチルアミノ)−2−フェニルエタンアミド;
(2R)−N−[(1R,3R)−3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]−2−(メチルアミノ)−2−フェニルエタンアミド;
N−[(1R,2R)−2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]シクロプロパンスルホンアミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジエチル−2,2−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
トランス−N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジエチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソ−D−プロリンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルプロリンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−5−オキソ−L−プロリンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−2−カルボキサミド;
2−(アゼパン−1−イル)−N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチル−5−オキソプロリンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−メチルピペリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ジメチルアミノ)シクロブタンカルボキサミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチル−L−アラニンアミド;
N2−1−アザビシクロ[2.2.2]オクト−3−イル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタンスルホンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(4−メチルシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2,2−ジメチルプロピル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−エチル−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(ピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N′−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
ベンジル{4−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]シクロヘキシル}カルバマート;
3−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)カルバモイル]アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
N−[4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アセトアミド;
[4−(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ピペリジン−1−イル](シクロプロピル)メタノン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキサミド;
1−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アミノ]ピペリジン−1−イル}エタノン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N−{4−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}メタンスルホンアミド;
6−クロロ−N−[4−(1−メチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピペリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}シクロプロパンカルボキサミド;
3−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}プロパン−1−オール;
6−クロロ−N−[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
5−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ペンタン−1−オール;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−3−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[1−(4−アミノシクロヘキシル)ピペリジン−4−イル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−メチル−N−[4−(1−メチルピロリジン−3−イル)シクロヘキシル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
1−ベンジル−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
4−クロロ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−メトキシベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)ベンズアミド;
6−クロロ−N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−2−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2−フェニルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2−フェノキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン;
N−(1−ベンジルピロリジン−3−イル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−{2−[(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)スルファモイル]エチル}−2,4−ジフルオロベンズアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,4−ジクロロベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(1−フェニルエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
6−クロロ−N−(4−メトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)フェノール;
N−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)エチル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1−ベンジルピペリジン−4−イル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(ピリジン−4−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(2,3−ジメチルベンジル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(1H−インドール−6−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(1H−ベンズイミダゾール−2−イルメチル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−メトキシフェニル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
2−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}−1−フェニルエタノール;
6−クロロ−N−(3−フェニルプロピル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(メチルスルホニル)ベンジル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(メチルスルファニル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(4−フェノキシフェニル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
3−[2−クロロ−6−(シクロヘキシルアミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボン酸メチル;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−[4−(2,6−ジメチルフェニル)ピペラジン−1−イル]アセトアミド;
6−クロロ−N−(4−{[4−(シクロブチルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(4−{[4−(ペンタン−3−イルアミノ)シクロヘキシル]メチル}シクロヘキシル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−({4−[(シクロペンチルメチル)アミノ]シクロヘキシル}メチル)シクロヘキシル]−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
トランス−N−(6−クロロ−4−{5−[2−(ピリジン−2−イル)エトキシ]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル}ピリジン−2−イル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−{6−クロロ−4−[5−(2−メチルプロポキシ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)アゼチジン−3−カルボキサミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2,2,2−トリフルオロアセトアミド;
6−クロロ−N−シクロヘキシル−4−[5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−エチル−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(2−ヒドロキシエチル)グリシンアミド;
N′−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[1−(2,4−ジフルオロベンジル)ピペリジン−4−イル]シクロヘキシル}−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(4−tert−ブチルフェニル)−6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−イル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[6−クロロ−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]キノリン−6−アミン;
6−クロロ−N−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)フェニル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)グリシンアミド;
N−(トランス−4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−プロパン−2−イルグリシンアミド;
N−{4−[(4−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホンアミド;
N−(3−{[6−クロロ−4−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
6−クロロ−N−{4−[4−(ピリジン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[4−(シクロヘキシルメチル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
6−クロロ−N−{4−[4−(2−メチルプロピル)ピペラジン−1−イル]フェニル}−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[トランス−4−({4−[5−(6−アミノピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]−6−クロロピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
N−[トランス−4−({6−クロロ−4−[5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
3−{3−[2−クロロ−6−({トランス−4−[(シクロプロピルスルホニル)アミノ]シクロヘキシル}アミノ)ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}ベンゼンスルホンアミド;
N−[トランス−4−({6−クロロ−4−[5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル]ピリジン−2−イル}アミノ)シクロヘキシル]シクロプロパンスルホンアミド;
4−クロロ−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
3−({[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)フェノール;
4−({[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}メチル)フェノール;
N′−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N′−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1,3−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−1−エチルピロリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(4−アミノシクロヘキシル)メチル]シクロヘキシル}−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン;
2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エタノール;
N−{2−[2−(2−アミノエトキシ)エトキシ]エチル}−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−エチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−シクロペンチル尿素;
1−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−3−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]尿素;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)アセトアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−2−オキソイミダゾリジン−1−カルボキサミド;
2−(2−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エトキシ)エタノール;
N−[2−(2−アミノエトキシ)エチル]−4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−(2−メチルプロピル)シクロヘキサン−1,4−ジアミン;
トランス−N−[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]−N′−シクロペンチルシクロヘキサン−1,4−ジアミン;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)−N2−シクロペンチルグリシンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)プロパン−1−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−3−スルホンアミド;
N−(トランス−4−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}シクロヘキシル)チオフェン−2−スルホンアミド;および
3−{[4−クロロ−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}−2,2−ジメチルプロパン−1−オール
である請求項1の化合物。 - 請求項1の化合物または製薬上許容される塩および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 哺乳動物に、請求項1の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を投与する段階を有する、哺乳動物における癌の治療方法。
- 哺乳動物に、請求項1の化合物または製薬上許容される塩の治療上許容される量を投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。
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