JP2013526543A - ピロロピリジン系およびピロロピリミジン系キナーゼ阻害薬 - Google Patents

ピロロピリジン系およびピロロピリミジン系キナーゼ阻害薬 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩（Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＺは本文で定義の通りである。）に関するものである。本発明はまた、前記化合物の製造方法、ならびにオーロラなどのキナーゼを阻害する上で有用な前記化合物を含む組成物に関するものでもある。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１０年５月１２日出願の米国暫定特許出願第６１／３３３８５０号（参照によって全体が本明細書に組み込まれる）に対する優先権を主張するものである。
本発明は、オーロラ−キナーゼ類およびキナーゼのＶＥＧＦＲおよびＰＤＧＦＲファミリーなどのタンパク質キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物、ならびにその化合物を用いる疾患の治療方法に関するものである。
有糸分裂は、複製されたゲノムの完全なコピーが微小管紡錘体装置によって２つの娘細胞に分離されるプロセスである。ゲノムの安定性に必要とされる重要な有糸分裂調節因子であるオーロラ−キナーゼは、ヒト腫瘍で過剰発現されていることが見出されている。したがって、治療薬の分野では、オーロラ−キナーゼを阻害する化合物、このような阻害物質を含む組成物およびオーロラ−キナーゼが調節されていないまたは過剰発現されている疾患の治療方法に対してニーズがある。
タンパク質の可逆的リン酸化は、真核細胞のシグナル伝達に介在している主要生化学機序の一つである。この反応はタンパク質キナーゼによって触媒され、これにより、ＡＴＰのｇ−リン酸基が標的タンパク質上のヒドロキシル基に移動される。ヒトゲノムには５１８種のこのような酵素が存在し、そのうちの約９０種は、チロシンヒドロキシル基である細胞質チロシンキナーゼ残基のリン酸化を細胞内で選択的に触媒し、一方、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は細胞外および細胞内ドメインの両方を持ち、膜貫通細胞表面受容体として機能している。従って、ＲＴＫは、環境シグナルへの細胞応答に介在し、増殖、移動および生存を含めた各種細胞プロセスを促進する。
ＲＴＫシグナル伝達経路は、通常は、高度に調節されているが、その過剰活性化は、癌細胞の増殖、生存および転移を促進することが明らかにされている。調節異常のＲＴＫシグナル伝達は、遺伝子過剰発現または突然変異によって起こり、各種のヒト癌の進行と相関していることが示されている。
ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）ファミリーは、３つのＲＴＫ、すなわち、ＫＤＲ（ｋｉｎａｓｅ ｉｎｓｅｒｔ ｄｏｍａｉｎ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ［キナーゼ不活性ドメイン含有受容体］；ＶＥＧＦＲ２）、ＦＬＴ１（Ｆｍｓ−ｌｉｋｅ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ［Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ］；ＶＥＧＦＲ１）およびＦＬＴ４（ＶＦＧＦＲ３）から構成されている。これらの受容体は、ＶＥＧＦ受容体にさまざまな親和性で結合するホモダイマーグリコプロテインファミリーである血管上皮増殖因子（ＶＥＧＦ−Ａ、−Ｂ、−Ｃ、−Ｄ、−Ｅおよび胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ））の生物学的機能に介在する。
ＫＤＲは、ＶＥＧＦ−Ａ（以下ＶＥＧＦと呼ぶ）の有糸分裂、血管新生および浸透性増大の作用の主メディエイターである。多くの各種細胞種がＶＥＧＦを生成することができるが、その生物活性は、ＫＤＲの上皮細胞選択的発現により、血管系にのみ限定されている。当然のこととして、このＶＥＧＦ／ＫＤＲ軸は、既存の血管から新しい血管が形成される手段である血管新生の主要メディエイターである。
ＦＬＴ１は、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−Ｂおよび胎盤増殖因子に結合する。ＦＬＴ１は、上皮細胞に加えて、平滑筋細胞、単球および造血幹細胞の表面で発現されている。ＦＬＴ１シグナル伝達の活性化は、腫瘍に動員され、そこで新血管形成に寄与する骨髄由来上皮前駆細胞の移行を引き起こす。
ＦＬＴ４は、腫瘍関連リンパ管の形成（リンパ管新生）に介在するＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄのシグナル伝達に介在する。リンパ管は、転移の際に固形腫瘍から癌細胞が広がるその経路の一つである。
ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）ファミリーは、５つのＲＴＫ、すなわち、ＰＤＧＦＲ−ａおよびＰＤＧＦＲ−ｂ、ＣＳＦ１Ｒ、ＫＩＴおよびＦＬＴ３から構成されている。
血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）受容体のａおよびｂのイソフォームは、ホモダイマーまたはａ／ｂへテロダイマーとして生じ、最も一般的には、線維芽細胞および平滑筋細胞の表面に見出される。ＰＤＧＦＲ−ｂは、未熟血管と関連し、それを安定化させる上皮周囲細胞である周皮細胞の増殖と移動を通して腫瘍血管新生に寄与する。神経膠腫では、ＰＤＧＦとＰＤＧＦ受容体との共発現によってもたらされる、自己分泌ＰＤＧＦＲ刺激が、腫瘍細胞増殖および生存に介在している。
ＣＳＦ−１Ｒは、レトロウイルス癌遺伝子ｖ−ｆｉｎｓの細胞ホモログによってコードされており、マクロファージ成長の主調節因子である。マクロファージは腫瘍間質のよく見られる成分であり、細胞外マトリックスを腫瘍の増殖および転移に有益なように改変することが明らかにされている。
ＫＩＴは、造血前駆細胞、マスト細胞、胚細胞によって、また腸のぺースメーカー細胞（カハルの間質細胞）によっても発現される。これは、二つの一般的機序、すなわち、そのリガンドである幹細胞因子（ＳＣＴ）による自己分泌刺激およびリガンド非依存キナーゼ活性をもたらす突然変異によって腫瘍進行に寄与する。
ＦＬＴ３は、通常は、造血幹細胞に発現されており、ＦＬＴ３リガンド（ＦＬ）とのその相互作用が幹細胞の生存、増殖および分化を刺激する。ＦＬＴ３は、各種の白血病細胞で過剰発現されていることに加えて、多くの場合、悪性血液腫瘍で突然変異しており、急性骨髄白血病（ＡＭＬ）患者のおよそ３分の１が活性化突然変異を有している。
従って、チロシンキナーゼの活性をモジュレートして、異常または不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節およびモジュレートすることによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物を確認することは望ましい。特には、血管新生のプロセスに必須であるまたは浮腫、腹水、浸出、滲出、さらには高分子の管外溢出およびマトリックス堆積ならびに関連の障害をもたらす過透過性血管の形成に必須である、チロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物を明らかにすることは有益であろう。
本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の１実施形態は、下記式（Ｉ）を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、
Ａはヘテロアリールであり、
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり；
ＺはＣ−Ｒ４ｂまたはＮであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ２およびＲ３は独立に水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８アルキルはアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２で置換されていても良く；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｒ６、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄであり；
Ｒ６は、Ｃ１−８−アルキル、アリールまたは複素環であり、前記Ｒ６のＣ１−８−アルキル置換基はＲ７、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ６のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌで置換されていても良く；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く、Ｒ９のフェニルまたはベンジル環は−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く；
Ｒ１０は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍであり；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｍおよびＲｎは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。
医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される塩を含む医薬として許容される組成物も提供される。
１実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法に関するものである。さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する腫瘍容積の低減方法に関するものである。
さらに別の実施形態は、放射線療法を併用または併用せずに、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌を治療する方法に関するものである。
この詳細な説明は、当業者に本願人らの発明、それの原理およびそれの実際の用途を理解させることで、当業界の他者が、特定の用途の要件に最も適していると考えられるように、多くの形態で本発明を適合化および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
炭素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の１例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から７個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。
「アリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールの例には、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルなどがある。
場合により、ヒドロカルビル置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは置換基の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。この例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。
「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。
複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。
複素環は別形態として、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）およびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。
「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
「ＫＤＲ」という用語は、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ）を意味し、ＦＬＫ１、ＶＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ２およびＣＤ３０９とも称される。
「ＶＥＧＦＲ」という用語は、血管内皮成長因子受容体を意味する。
「ＰＤＧＦＲ」という用語は、血小板由来増殖因子受容体を意味する。
化合物
１態様において本発明は、部分的に、下記式（Ｉ）の構造を有する種類の化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、
Ａはヘテロアリールであり、
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり；
ＺはＣ−Ｒ４ｂまたはＮであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ２およびＲ３は独立に水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８アルキルはアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２で置換されていても良く；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｒ６、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄであり；
Ｒ６は、Ｃ１−８−アルキル、アリールまたは複素環であり、前記Ｒ６のＣ１−８−アルキル置換基はＲ７、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ６のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌで置換されていても良く；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く、Ｒ９のフェニルまたはベンジル環は−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く；
Ｒ１０は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍであり；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｍおよびＲｎは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。
式（Ｉ）の１実施形態において、ＺはＮである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＺはＣＲ４ｂである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ａはチアゾリル、ピリジニルまたはピロリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａはチアゾリルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１または２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ＸはＯであり、ｍは１であり、ｎは１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは−ＳＯ２−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは−Ｓ−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−または−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１である。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は−ＯＨまたはＮＨ２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ２は水素である。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ３は水素である。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＣ１−４−アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ４ａは水素であり、Ｒ４ｂはハロゲンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４ａは水素であり、Ｒ４ｂはクロロである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４ａは水素であり、Ｒ４ｂはフルオロである。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂはフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂはインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである。式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。
式（Ｉ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。
式（Ｉ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５はＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは、独立にＲ７、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、Ｒ７はＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良い複素環アルキルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（Ｉ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良く、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（Ｉ）のさらに別の実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１、２または３であり、Ｒ５はハロゲン、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄからなる群から選択され；Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立に、水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩ）の構造を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、
Ｂはアリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは−ＣＨ２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４ｂは、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
Ｒ５は、Ｒ６、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄであり；
Ｒ６は、Ｃ１−８−アルキル、アリールまたは複素環であり、前記Ｒ６のＣ１−８−アルキル置換基はＲ７、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ６のアリールまたは複素環置換基は、独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌで置換されていても良く；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く、Ｒ９のフェニルまたはベンジル環は−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍであり；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｍおよびＲｎは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジル独立にからなる群から選択される。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１または２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ＸはＯであり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＳＯ２−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−Ｓ−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−または−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は−ＯＨまたはＮＨ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ４ｂはクロロである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｒ４ｂはフルオロである。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｂはフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂはピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。
式（ＩＩ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５はＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは、独立にＲ７、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、Ｒ７はＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良い複素環アルキルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に、水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（ＩＩ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良く、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に、水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１、２または３であり、Ｒ５はハロゲン、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄからなる群から選択され；Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の構造を有する化合物に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ８およびｐは本明細書で定義の通りである。
式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の１実施形態において、Ｒ１はＯＨおよびＮＨ２である。
式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の１実施形態において、Ｒ４ｂはクロロまたはフルオロである。
式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（ＩＩａ）または式（ＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｂはピラゾリルである。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ５は、Ｒ６、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄであり；
Ｒ６は、Ｃ１−８−アルキル、アリールまたは複素環であり、前記Ｒ６のＣ１−８−アルキル置換基はＲ７、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ６のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌで置換されていても良く；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く、Ｒ９のフェニルまたはベンジル環は−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素またはＣ１−８−アルキルであり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍであり；
Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒｊは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
ＲｍおよびＲｎは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１または２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ＸはＯであり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＳＯ２−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−Ｓ−であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは−ＣＨ２−または−ＮＲ８−であり、ｍは１であり、ｎは１である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は−ＯＨまたはＮＨ２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はフルオロである。
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｂは、フェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである。式（ＩＩ）のさらに別の実施形態において、Ｂは、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｂは置換されていない。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５はＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは、独立にＲ７、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く、Ｒ７はＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良い複素環アルキルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に、水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１であり、Ｒ５は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良く、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは独立に、水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される。
式（ＩＩＩ）のさらに別の実施形態において、ＢはＲ５で置換されており、ｐは１、２または３であり、Ｒ５はハロゲン、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄからなる群から選択され；Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の構造を有する化合物に関するものである。
Figure 2013526543
 式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ８およびｐは本明細書で定義の通りである。
式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の１実施形態において、Ｒ１はＯＨおよびＮＨ２である。
式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の１実施形態において、Ｂはフェニルである。式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の別の実施形態において、Ｂはピラゾリルである。
本発明の一部であると想定される具体的な実施形態には、例えば
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−フルオロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−（５−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
５−クロロ−４−｛２−［１−（メトキシメトキシ）シクロブチル］−１，３−チアゾール−５−イル｝−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
５−クロロ−４−［２−（１−メトキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−フルオロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−｛２−［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
５−クロロ−４−（２−｛３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］オキセタン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（５−ピペリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピロリジン−３−オール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）酢酸；
（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−ピペリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メチルフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ベンゾニトリル；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
３−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−フルオロフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ〜１〜−（３−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ〜１〜−（２−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
１−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
２−（４−｛５−フルオロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
１−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
４−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピペラジン−２−オン；
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−クロロ−２−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−（５−｛５−フルオロ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−［５−（５−フルオロ−２−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
３−［５−（５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
３−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アゼチジン−３−オール；
３−（５−｛２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
３−（５−｛５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
３−［５−（５−フルオロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
３−［５−（２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
３−［５−（５−フルオロ−２−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルアゼチジン−３−オール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，４−ジオキサン−２−イルカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−｛５−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−オール；
１−（５−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン；
１−｛１−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロブタノール；
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルピロリジン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
１−（５−｛５−フルオロ−２−［２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタンアミン；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）アセトアミド；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−エチル尿素；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）メタンスルホンアミド；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルアゼチジン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
１−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素；
Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−エチルピロリジン−３−オール；
１−アセチル−３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド；
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−フェニル尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素；
３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
１−｛３−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝シクロブタノール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
３−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−オール；
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−イル）シクロブタノール；
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール；
３−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキセタン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
２−［４−｛５−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール；
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール；
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド；
Ｎ−［３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル］−Ｎ′−フェニル尿素；
３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−アミン；
Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）−Ｎ′−フェニル尿素；
Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）尿素；
３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン；
Ｎ−［３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル］アセトアミド；
１−（５−｛５−クロロ−２−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
１−［５−（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
１−（５−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
１−｛５−［６−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；および
１−（５−｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
などの式（Ｉ）の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰にその配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、その化合物のラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。
本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に、カーン−インゴルド−プレログ順位則による決定で相対的に順位の高い２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に順位の高い２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。
本発明の化合物は、化合物のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する互変異体またはそれの平衡混合物としても存在し得る。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−ａｃｉ、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明はまた、一部において、式（Ｉ）の化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の特性のうちの１以上のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合（例えばイン・ビトロの文脈での使用の場合とは対照的に）、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。「医薬として許容される」という用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物を反応させることで従来の手段によって製造することができる。
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合で好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸（ａｌｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、２−ナフタレスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。
式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキル（Ｃ１−Ｃ６）ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例：硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例：塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アリールアルキルハライド（例：臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他などの薬剤で４級化することができる。
あらゆるレベルの純度（純粋品および実質的に純粋品を含む）を有する式（Ｉ）の化合物（およびそれの塩）が、本願人の発明の範囲に含まれる。化合物／塩／異性体に関連しての「実質的に純粋」という用語は、その化合物／塩／異性体を含む製造物／組成物が約８５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９０重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９５重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９７重量％を超える化合物／塩／異性体、好ましくは約９９重量％を超える化合物／塩／異性体を含むことを意味する。
化合物の製造
本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2013526543
 図式１に示したように、チアゾールをｎ−ブチルリチウムと反応させ、次に式（１）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて低温で行う。式（２）の化合物のヒドロキシル基を、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、好適な保護基を使用して保護して、式（３）の化合物を得ることができる。式（３）の化合物から、それを低温でｎ−ブチルリチウムと反応させ、次にトリブチルスズクロライドと反応させて、有機スズ式（４）の化合物（ＰＧは好適な保護基である。）を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式（４）の化合物を式（５）の化合物（Ｚは本明細書に記載の通りであり、Ｘ２は好適なハロゲンであり、ＰＧは好適な保護基である。）と反応させて、式（６）の化合物を得ることができる。式（６）の化合物から、それをリチウムジイソプロピルアミドと低温で反応させ、次にヨウ素と反応させることで、式（７）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。スティルまたはスズキカップリング反応に関して当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式（７）の化合物を適切な有機スズ化合物またはボロン酸と反応させて、式（８）の化合物（Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りである。）を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて式（８）の化合物の脱保護を行って、本発明の化合物を代表するものである式（９）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式２に示したように、チアゾールをｎ−ブチルリチウムと反応させ、次に２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オンと反応させて、２，２−ジメチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−オールを得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、好適な保護基ＰＧを用いて２，２−ジメチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−オールを保護して、式（１０）の化合物を得ることができる。式（１０）の化合物を塩化銅（ＩＩ）・２水和物と反応させて、式（１１）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、メタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行う。式（１１）の化合物から、それをｎ−ブチルリチウムと次にパラ−トルエンスルホニルクロライドと反応させ、次にｎ−ブチルリチウムを高温で加えることで、式（１３）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。
Figure 2013526543
 図式３に示したように、図式１に記載の方法に従って製造することができる式（９）の化合物（Ｘ、Ｚ、Ｂ、Ｒ５、ｐ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を、水素化ナトリウム次に式Ｒ９−Ｘ１の化合物（Ｘ１は好適なハライドであり、Ｒ９は本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（１４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。
Figure 2013526543
 図式４に示したように、式（１５）の化合物から、それをシアン化亜鉛およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させることで、式（１６）の化合物（Ｘ、Ｚ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を製造することができる。その反応は代表的には、マイクロ波リアクターにおいて高温で１−メチル−２−ピロリジノンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（１６）の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式（１７）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、エタノール、水またはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式（１７）の化合物を式Ｒ５Ｃ（Ｏ）ＯＨの化合物（Ｒ５は本明細書に記載の通りである。）とカップリングさせて、式（１８）の化合物を得ることができる。式（１８）の化合物を高温で加熱して、式（１９）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、トルエンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行う。Ｒ当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて保護基ＰＧの脱離を行って、本発明の化合物を代表するものである式（２０）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式５に示したように、トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など（これの限定されるものではない）の触媒の存在下に、式（１５）の化合物（Ｘ、Ｚ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を一酸化炭素およびメタノールと反応させて、式（２１）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、メタノール、アセトニトリルまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中高温および加圧下に行う。式（２１）の化合物から、それを水酸化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の水系塩基と反応させることで、式（２２）の化合物を製造することができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式（２２）の化合物を、式Ｒ５Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＯＨの化合物（Ｒ５は本明細書に記載の通りである。）とカップリングさせて、式（２３）の化合物を得ることができる。式（２３）の化合物を高温で加熱して、式（２４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、１−メチル−２−ピロリジノンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（２５）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式６に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式（８）の化合物（Ｘ、Ｚ、Ｂ、Ｒ５、ｐ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）における一つの保護基ＰＧの脱離を行って、式（２６）の化合物を得ることができる。酢酸など（これに限定されるものではない）の酸の存在下に、式（２６）の化合物を、ホルマリンおよび式ＮＨＲ１２Ｒ１３のアミン（Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、アルキルであるか、一体となって複素環を形成している。）と反応させて、式（２７）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（２８）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式７に示したように、式（１）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）をモレキュラーシーブスの存在下に（４−メトキシフェニル）メタンアミンと反応させて、式（３３）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジエチルエーテルなど（これに限定されるものではない）の脱水溶媒中室温で行う。チアゾールを低温でｎ−ブチルリチウムと、次に式（３３）の化合物および三フッ化ホウ素・ジエチルエーテラートの混合物と反応させて、式（３４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフラン、トルエンまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の脱水溶媒中で行う。式（３４）の化合物から、それを低温でリチウムジイソプロピルアミドと、次にトリブチルスズクロライドと反応させることで、有機スズ式（３５）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式（３５）の化合物を式（３６）の化合物（Ｚ、Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基であり、本明細書に記載の方法に従って製造することができる。）と反応させて、式（３７）の化合物を得ることができる。式（３７）の化合物から、それを２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンと反応させることで、式（３８）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、ジクロロメタン、水またはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて式（３８）の化合物をアルキル化またはアシル化して、式（３９）の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（４０）の化合物が得られる。
Figure 2013526543
 図式８に示したように、式（３６）の化合物（Ｚ、Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールの存在下に炭酸カリウムなど（これに限定されるものではない）の塩基と反応させて、式（４１）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、１−メチル−２−ピロリジノンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて高温で行う。式（１）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）を、ｎ−ブチルリチウムおよび式（４１）の化合物の溶液と反応させて、式（３３）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（４３）の化合物が得られる。
Figure 2013526543
 図式９に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式（４４）の化合物（Ｚ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りであり、各ＰＧは好適な保護基である。）における保護基ＰＧのうちの二つを脱離させることで、式（４５）の化合物を得ることができる。式（４５）の化合物から、それを当業者に公知で文献で広く利用可能な還元的アミノ化条件下に式Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｈのアルデヒドと、または当業者に公知で文献で広く利用可能なカップリング条件下に式Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＨの酸と反応させることで、式（４６）の化合物を製造して、式（４６）の化合物を得ることができる。スティルまたはスズキカップリング反応について当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式（４６）の化合物（Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りである。）から、それを適切な有機スズ化合物またはボロン酸と反応させることで式（４７）の化合物を製造して、式（４７）の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（４８）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式１０に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式（３６）の化合物（Ｚ、Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を５−（トリブチルスタンニル）チアゾールと反応させて、式（４９）の化合物を得ることができる。式（４９）の化合物をｎ−ブチルリチウム次に式（１）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）で処理して、式（５０）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（５１）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式１１に示したように、式（３６）の化合物（Ｚ、Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を、シアン化亜鉛およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムと反応させて、式（５２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、マイクロ波合成装置において高温でＮ−メチルピロリジンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて行う。トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に式（５２）の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることで、式（５３）の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、エタノール、水またはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なカップリング条件を用い、式（５３）の化合物を式（５３Ａ）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（５４）の化合物を得ることができる。トルエンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて式（５４）の化合物を加熱することで、式（５５）の化合物を製造することができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（５６）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式１２に示したように、５−ブロモ−２−ヨードピリジンを、イソプロピルマグネシウムクロライドなど（これに限定されるものではない）のグリニャル試薬と、次に式（１）の化合物（Ｘ、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）、次にｎ−ブチルリチウムと、次にトリブチルスズクロライドと反応させて、式（５８）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、低温で、中間体を単離することなく「ワンポット」で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式（３７）の化合物（Ｚ、Ｂ、Ｒ５およびｐは本明細書に記載の通りであり、ＰＧは好適な保護基である。）を式（５８）の化合物と反応させて、式（５９）の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、最後の保護基ＰＧを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式（６０）の化合物を得ることができる。
Figure 2013526543
 図式１３に示したように、３−ヒドロキシ−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、ＮａＨ、次にブロモ酢酸と反応させて、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行い、代表的には高温を必要とする。次に、２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下にオキサリルクロライドで、次にメタノールで処理することで、３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得ることができる。そのオキサリルクロライドは代表的には低温で加え、次にメタノールを室温で加える。ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の追加の溶媒を用いても良い。メタノールなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、ＮａＢＨ４を用いて環境温度で、３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの３−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルへの還元を行うことができる。４−ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に、３−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをパラ−トルエンスルホニルクロライドと反応させることで、ヒドロキシル基を保護することができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。ジクロロメタン中にてトリフルオロ酢酸によってＢｏｃ基を脱保護し、次に炭酸カリウムを加えることで、５−（チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタンが得られる。５−（チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの冷溶液にリチウムジイソプロピルアミドを加え、次にトリブチルスズクロライドを加えて、５−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを得ることができる。その反応は代表的には、低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用いて式（７）の化合物を５−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタンと反応させて、式（６１）の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基ＰＧの脱離を行って、本発明の化合物を代表するものである式（６２）の化合物を得ることができる。
組成物
別の態様において本発明は、代表的には式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。
賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
固体で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。
使用方法
別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのオーロラキナーゼファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。さらに別の態様において、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。
１群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式（Ｉ）の化合物の投与を行う。式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で１日に投与される組成物を製造するのに用いられる式（Ｉ）の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単回投与組成物は、これらの量またはそれの分割量の組み合わせを含む。
併用療法
本発明はさらに、１以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞誘引体）、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬（ＩＡＰ類）、挿入（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ）抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸塩）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類（ｓｉＲＮＡ類）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の１以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。
ＢｉＴＥ抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、Ｔ細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、Ｔ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などがある。理論による拘束を受けるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Ｂｃｌ−２が、パーフォリンおよびグランザイムＢの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Ｂｃｌ−２の阻害が癌細胞を標的とした場合にＴ細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆している（Ｖ． Ｒ． Ｓｕｔｔｏｎ， Ｄ．Ｌ． Ｖａｕｘ ａｎｄ Ｊ． Ａ． Ｔｒａｐａｎｉ， Ｊ． ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９７， １５８（１２）， ５７８３）。
ＳｉＲＮＡ類は、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および／または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド類、２′−Ｆ−リボヌクレオチド類、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、隆起、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または非対称末端（オーバーハング）上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および／またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の５′末端および／または３′末端に存在し得る。
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。「多特異性結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的、すなわち１個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち２個以上の抗原に結合することができる。２個の重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤ Ｉｇと称されるＤＶＤ Ｉｇの各半分は、１個の重鎖ＤＶＤポリペプチド、１個の軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび２個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、１個の重鎖可変ドメインおよび１個の軽鎖可変ドメインを含み、合計６個のＣＤＲが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性ＤＶＤには、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ、またはＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ、またはＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合タンパク質などがある。
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（メトレキセド（ｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異性キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異性キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
Ｂｃｌタンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラクス（ｏｂａｔｏｃｌａｘ））などがある。
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ｉｏｎａｆａｍｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
アポトーシスタンパク質の阻害薬には、ＨＧＳ−１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
抗体薬複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えば、ＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどがある。
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ（ｌｅｓａｕｒｔｉｎｉｂ））、ＸＬ０１９およびＩＮＣＢ０１８４２４などがある。
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬、例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、トリン１などがある。
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ウォルトマンニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ， ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ， ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体およびＣ−ｍｅｔ特異抗体などがある。
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リオソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルビシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（ＴＭ）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化グルタチオン）、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（ｔａｓｏｎｅｒｍｉｎ））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（カルメット-ゲラン桿菌）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキシド（ＴＣＤＯ））、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（ｔａｚａｒｏｔｎｅ））、ＡＶＥ−８０６２（コンブレアスタチン（ｃｏｍｂｒｅａｓｔａｔｉｎ）誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、ＣＥＡＶＡＣ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣＹＰＡＴ（商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（ヒト上皮増殖因子に対するＨｉｓ−Ａｌａリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメイン）またはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（ＧＡＳＴＲＩＭＭＵＮ；登録商標）、ゲナセンス（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ；登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（ｈｉｓｔｅｒｅｌｉｎ）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（ｃｉｎｔｒｅｄｅｋｉｎ ｂｅｓｕｄｏｔｏｘ））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（ｍｉｆａｍｕｒｔｉｄｅ））、ロナファルニブ（ｌｏｎａｆａｒｎｉｂ）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（ｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅ）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯＮＣＯＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（ｃａｔｕｍａｘｏｍａｂ））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（ｅｆａｐｒｏｘｉｒａｌ））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ））、タラブロスタット（ｔａｌａｂｏｓｔａｔ）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（ＴＡＸＯＰＲＥＸＩＮ）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（ｔｅｓｍｉｌｉｆｅｎｅ）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（ｔｈｙｍｉｔａｑ）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（ａｎｔｉ−ａｌｐｈａｖｂｅｔａ３ ａｎｔｉｂｏｄｙ））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（ａｔｒａｓｅｎｔａｎ））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
実施例１
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１Ａ
１−（チアゾール−２−イル）シクロブタノール
チアゾール（６．５９ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２３８ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにｎ−ブチルリチウム（５８．０ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を１５分間撹拌し、シクロブタノン（５．０ｇ、７１．３ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。反応液を１０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで反応停止した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。酢酸エチルを加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに後の段階で用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ１５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｂ
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
水素化ナトリウム（１．０７ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中懸濁液を冷却し（０℃）、それに１−（チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ａ）（５．３ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）中溶液を加えた。０．５時間後、クロロ（メトキシ）メタン（３．８９ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１６時間撹拌した。エーテルおよび水の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のエーテルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２００［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｃ
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｂ）（５．６７ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９５ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにリチウムジイソプロピルアミド（３４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を滴下した。溶液を−７８℃で４５分間撹拌し、トリブチルスズクロライド（９．２６ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。環境状態の反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液およびエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｄ
５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
環境条件下の水素化ナトリウム（０．５６０ｇ、２３．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中懸濁液に、５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５．０ｇ、１７．９５ｍｍｏｌ）（実施例１Ｅ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。反応液を０．５時間撹拌し、パラ−トルエンスルホニルクロライド（３．５９ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を１時間撹拌し、反応液を少量ずつ水（５０ｍＬ）にピペットで、高撹拌しながら加えることによって反応停止した。固体を濾過し、風乾して、標題化合物を固体として得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｅ
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１Ｄ）（７．１２ｇ、１６．４６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（０．８０９ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１Ｃ）（１０．４５ｇ、２１．３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５４．９ｍＬ）中溶液を加熱して７０℃として１時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、フッ化カリウム水溶液（水１００ｍＬ中１９ｇ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）の添加によって反応停止した。混合物を終夜高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸塩水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から３５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｆ
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｅ）（５．０ｇ、９．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにリチウムジイソプロピルアミド（１３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を−７８℃で１時間撹拌し、ヨウ素（３．５２ｇ、１３．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。冷却浴を外し、１５分間後に、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｇ
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｆ）（２００ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）および４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（１２７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７９ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．７９ｍＬ）次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１５．６０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンから３％メタノール含有１００％酢酸エチルの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８３．５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１Ｈ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）（８０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．９５ｍＬ）および１０％ＨＣｌ水溶液（０．３９ｍＬ）中混合物を加熱して６５℃として３時間経過させ、次に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（−）ｍ／ｚ６３９．５２［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１Ｉ
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）（０．０７０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．５５ｍＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃とし、２０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液によってｐＨを調節して約７とした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５ ｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．４４（ｂｓ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０５−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．５７（ｍ、６Ｈ）、３．２６−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
１−｛５−［５−フルオロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例２Ａ
５−フルオロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
水素化ナトリウム（０．５９５ｇ、２４．８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７４．２ｍＬ）中懸濁液を撹拌しながら、それに５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５ｇ、１９．０８ｍｍｏｌ、Ａｄｅｓｉｓ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．６０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を窒素下に約３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．６０ｍＬ）中のパラ−トルエンスルホニルクロライド（４．００ｇ、２０．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で約１時間撹拌した。反応混合物を撹拌した氷−水溶液（約１００ｍＬ）にゆっくり加えることで反応停止した。得られた混合物を濾過し、固体を回収し、終夜真空乾燥して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１６．３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２Ｂ
５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて実施例２Ａを用いた以外は、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４８８．０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２Ｃ
５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾールに代えて実施例２Ｂを用いた以外は、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２Ｄ
４−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾールに代えて実施例２Ｃを用い、４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた以外は、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ７４８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２Ｅ
１−（５−（５−フルオロ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて実施例２Ｄを用いた以外は、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６０４．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２Ｆ
１−（５−（５−フルオロ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノールに代えて実施例２Ｅを用いた以外は、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ）、３．１８−３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．８８−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６５−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．００−１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４５０．３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
１−（５−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例３Ａ
４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３５３．０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３Ｂ
４−ブロモ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１Ｅに代えて実施例３Ａを用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３Ｃ
４−（４−（４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３Ｄ
１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
チアゾール（１．０ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにｎ−ブチルリチウム（１１．８３ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ、２．３８Ｍヘキサン中溶液）を滴下した。１５分後、シクロブタノン（１．０６ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を−７８℃で３０分間撹拌し、ｎ−ブチルリチウム（１１．８３ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ、２．３８Ｍヘキサン中溶液）を滴下した。反応液をさらに２０分間撹拌してから、トリブチルスズクロライド（３．８２ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分後、冷反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）の添加によって反応停止した。反応液を昇温させて環境温度とした。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物のヘキサンによる磨砕によって標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３Ｅ
１−（５−（２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１Ｄ）に代えて４−（４−（４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例３Ｃ）を用い、２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１Ｃ）に代えて１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例３Ｄ）を用いて、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３Ｆ
１−（５−（２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて１−（５−（２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例３Ｅ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４８（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２３−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．８４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
５−クロロ−４−｛２−［１−（メトキシメトキシ）シクロブチル］−１，３−チアゾール−５−イル｝−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例５Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、３．６２−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４１−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．０５−１．８２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５Ａ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１Ｇに代えて４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例５Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．００−７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６２−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、２．７０−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、６Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例６Ａ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えて４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．２１−３．１１（ｍ、４Ｈ）、２．８７−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．７０−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７
５−クロロ−４−［２−（１−メトキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例７Ａ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−（５−（２−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例６Ｂ）（０．１００ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．００１ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に環境下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．０５６ｍＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を３時間撹拌し、濃縮して乾固させた。粗取得物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７Ｂ
５−クロロ−４−［２−（１−メトキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
水素化ナトリウム（０．００２ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中懸濁液に、４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７Ａ）（０．０４４ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の溶液として加えた。０．５時間後、ヨウ化メチルの溶液（０．０３７ｍＬ、０．０７３ｍｍｏｌ、２Ｍ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中溶液）を加えた。反応液を環境温度で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって反応停止した。反応液を減圧下に濃縮して乾固させた。残留物をメタノール（３ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０．３１ｍＬ）に溶かし、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として２０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応液を室温で０．５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５ ｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３１−８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．９４（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．２６−３．２１（ｍ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．４５（ｍ、４Ｈ）、１．９６−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例８Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｆ）（１．５ｇ、２．３８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）溶媒混合物中溶液に、１０％ＨＣｌ水溶液（７．２４ｍＬ、２３．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して６５℃として８時間経過させ、冷却して室温とした。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド
１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）（２．８５ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）および４−ホルミルフェニルボロン酸（１．０９４ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３６．５ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１２．１６ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（０．２３９ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として２時間経過させ、冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から７０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（実施例８Ｂ）（２．１０ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３３．８ｍＬ）中溶液に、酢酸（０．４２６ｍＬ、７．４５ｍｍｏｌ）、硫酸ナトリウム（１．０５８ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．４６６ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）をその順で加えた。反応液を環境温度で０．５時間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．５７８ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を１時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）および固体重炭酸ナトリウムの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタン（１体積％の水酸化アンモニウム水溶液含有）の勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８Ｄ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）（１．８１ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（１９．４９ｍＬ）中溶液および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．８５ｍＬ、１１．６９ｍｍｏｌ）を加熱して７０℃として１時間経過させた。メタノールを減圧下に除去し、残った水層を水２０ｍＬで希釈した。水層を酢酸エチル（２０ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を２：１メタノール：水溶液で磨砕して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、２．６９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、６Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６６（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９
１−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例２Ｄにおいて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（Ｂｏｒｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）を用いた以外は、実施例２Ａから２Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｔ、２Ｈ）、３．５９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３９（ｍ、６Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４６９．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０
１−（５−｛５−フルオロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例２Ｄで４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いた以外は、実施例２Ａから２Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝３．４、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、３．６２−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、２．６６−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３７（ｍ、６Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４６５．３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１１Ａ
２，２−ジメチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−オール
シクロブタノンに代えて２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オンを用い、実施例１Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｂ
２−（５−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）チアゾール
環境条件下の水素化ナトリウム（１．１３６ｇ、４７．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２６ｍＬ）中懸濁液に、２，２−ジメチル−５−（チアゾール−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−オール（実施例１１Ａ）（８．１５ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液として加えた。反応液を３０分間撹拌し、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．６９９ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）および１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（６．４２ｍＬ、４７．３ｍｍｏｌ）をその順に加えた。反応液を終夜撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｃ
２−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−（チアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジオール
２−（５−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）チアゾール（実施例１１Ｂ）（８．０ｇ、２３．８５ｍｍｏｌ）のメタノール（２３９ｍＬ）中溶液に、塩化銅（ＩＩ）・２水和物（１２．２０ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を１回で加えた。混合物を加熱して７０℃として１時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して体積を約５０ｍＬとした。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｄ
２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
２−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−（チアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジオール（実施例１１Ｃ）（４．０２ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにｎ−ブチルリチウム（５．４ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン中溶液）を滴下した。０．５時間後、パラ−トルエンスルホニルクロライド（２．５９ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中溶液を懸濁液に加えた。反応液をさらに０．５時間撹拌した。その後、ｎ−ブチルリチウム（５．４ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン中溶液）を反応液に滴下し、反応液を加熱して６５℃として１時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｅ
２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール
２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１１Ｄ）（１．８ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それに中溶液リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン１０ｍＬ中７．７９ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で４５分間撹拌し、トリブチルスズクロライド（２．１１ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を外し、反応液をゆっくり昇温させて室温とした。環境状態の反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６８．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｆ
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１Ｃ）に代えて２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１１Ｅ）を用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｇ
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｅ）に代えて５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１１Ｆ）を用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７０７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｈ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１１Ｇ）（２００ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）および４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリン（１２０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６５ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．８８３ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１３．８８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｉ
３−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例１１Ｈ）（１３０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液に環境下で、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０．５時間撹拌し、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１Ｊ
３−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−（４−（モルホリノメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール（実施例１１Ｉ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．３４（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１２Ａ
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン
４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンに代えて４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンを用い、実施例１１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２Ｂ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例１１Ｈ）に代えて４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１２Ａ）を用い、実施例１１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２Ｃ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール（実施例１２Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｂｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．７７−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３３（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１３Ａ
５−（２−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３Ｂ
１−（５−（２−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えて５−（２−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１３Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３Ｃ
１−（５−（２−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（２−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１３Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｂｓ、１Ｈ）、５．１９（ｔ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２−３．７８（ｍ、４Ｈ）、２．６９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４
１−［５−（５−クロロ−２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例１４Ａ
５−（２−（１−アリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−アリル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４Ｂ
３−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオール
５−（２−（１−アリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１４Ａ）（１．５ｇ、２．４５８ｍｍｏｌ）のアセトン（６．１５ｍＬ）および水（２．０５ｍＬ）溶媒混合物中溶液に環境下で、オスミウム（ＶＩ）酸カリウム・２水和物（９．０６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）と次にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（０．２８８ｇ、２．４５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を終夜撹拌し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで２回）。合わせた有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４Ｃ
２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアルデヒド
３−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオール（実施例１４Ｂ）（１．２８ｇ、１．９８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４．９０ｍＬ）および水（４．９７ｍＬ）溶媒混合物中溶液に環境下で、固体過ヨウ素酸ナトリウム（０．６３８ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、１０％水溶液チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで２回）。合わせた有機層を１０％水溶液チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ ＥＳＩ（−）ｍ／ｚ６１０．２［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１４Ｄ
２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアルデヒド（１４Ｃ）（３００ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．２６７ｍＬ）中溶液に、酢酸（０．０５６ｍＬ、０．９８０ｍｍｏｌ）、硫酸ナトリウム（１３９ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（０．３６８ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）をその順に加えた。反応液を環境温度で０．５時間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２０８ｍｇ、０．９８０ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を終夜撹拌し、飽和水溶液重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４Ｅ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えて２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（実施例１４Ｄ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４Ｆ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１４Ｅ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６−２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、６Ｈ）、２．０１−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１５Ａ
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
ジメチルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例１４Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えて５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１５Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１５Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３２（ｍ、６Ｈ）、２．０７−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６
４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸
実施例１６Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸を用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸（実施例１６Ａ）（７００ｍｇ、１．１２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９．３ｍＬ）および１０％ＨＣｌ水溶液（１．９ｍＬ）中溶液を加熱して６５℃として２４時間経過させた。追加の１０％ＨＣｌ水溶液３ｍＬおよびメタノール３ｍＬを加え、反応液を加熱して８０℃として３時間経過させた。反応液を加熱浴から取り出し、ゆっくり放冷して室温とした。反応液を水５ｍＬで希釈し、固体を濾過し、風乾して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６Ｃ
４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸
密閉容器において４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸（実施例１６Ｂ）（４５０ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）のメタノール（７．８ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．７ｍＬ、５．４３ｍｍｏｌ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃とし、７分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、濃縮して乾固させた。残留物を水に懸濁させ、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約２に調節してとした。固体を濾過し、風乾して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１５−１．８２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−｛２−［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例１７Ａ
Ｎ−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）−Ｎ−メチルシクロプロパンアミン
ジメチルアミンに代えてメチルシクロプロピルアミン塩酸塩を用い、実施例１４Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えてＮ−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）−Ｎ−メチルシクロプロパンアミン（実施例１７Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７Ｃ
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−｛２−［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（シクロプロピル（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１７Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６７（ｍ、１Ｈ）、０．４３−０．３５（ｍ、２Ｈ）、０．２３−０．１６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８
１−（５−｛５−クロロ−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１８Ａ
５−（５−クロロ−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−メチル−４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１Ｇ）に代えて５−（５−クロロ−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１８Ａ）を用い、実施例１Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（−）ｍ／ｚ６３３．１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１８Ｃ
１−（５−｛５−クロロ−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１８Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４６−１２．４１（ｍ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６１−３．５６（ｍ、４Ｈ）、２．６９−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．９４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸（実施例１６Ｃ）（１００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１７ｍＬ）中溶液に、１−メチルピペラジン（７８μＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（７１．２ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３．９ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（６７．５ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱して４５℃として３時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５ ｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．１０−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．７６−３．４８（ｍ、４Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０
５−クロロ−４−（２−｛３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］オキセタン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２０Ａ
１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
水素化ナトリウム（０．２７２ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）中懸濁液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）および２−クロロエチルピロリジンＨＣｌ塩（０．９６４ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液（各２ｍＬ）として加えた。反応液を室温で０．５時間撹拌し、次に加熱して６５℃として３時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。水（５０ｍＬ）を加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０Ｂ
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１１Ｇ）（３００ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）および１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２０Ａ）（１７３ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．９７ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１．３２ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（２０．８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０Ｃ
５−クロロ−４−（２−｛３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］オキセタン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例２０Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、５．０６−４．９６（ｍ、４Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、４Ｈ）、１．７０−１．６２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例２１Ａ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例２０Ｂ）（１６０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液に環境下で、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ、３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０．５時間撹拌し、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール（実施例２１Ａ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４８−２．４１（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．６４（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２
１−｛５−［５−クロロ−２−（５−ピペリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例２２Ａ
５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１Ｆ（０．２ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（４．５ｍＬ）中溶液に窒素を吹き込み、それをシアン化亜鉛（０．０３９ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１５０℃で２０分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から１５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ′−ヒドロキシ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシイミドアミド
実施例２２Ａ（０．１１８ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）、水（０．２５ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３９ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１４０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で３０分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水（１３ｍＬ）で希釈し、５分間撹拌した。懸濁液を濾過した。回収固体を水で洗浄し、真空乾燥機で５０℃で乾燥して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２Ｃ
（Ｚ）−３−（（アミノ（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メチレンアミノオキシ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂ（０．０９ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸（０．０５６ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０８５ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１７ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中混合物をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０６３ｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度で３時間撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）で処理し、得られた懸濁液を１０分間撹拌し、濾過した。回収固体を水で洗浄し、真空乾燥した。粗取得物を、０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２Ｄ
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｃ（０．０８４ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中溶液を加熱して１１０℃として１０時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２Ｅ
１−｛５−［５−クロロ−２−（５−ピペリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例２２Ｄ（０．０８５ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中溶液を１０％ＨＣｌ水溶液（０．２８ｍＬ、０．９２２ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を６５℃で５時間加熱した。反応液を濃縮し、残留物を２０％から６０％アセトニトリル／０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行うＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム（３×１５ｃｍ、粒径１０ ｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７３−２．０３（ｍ、６Ｈ）、２．１９−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．９０−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．７５（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｂｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５８−８．８４（ｍ、２Ｈ）、１３．２４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例２３Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例２３Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３Ｃ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例２３Ｂ）（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびジメチルグリシン（５．６１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．４３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８．３４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で４時間撹拌した。反応液を４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５．５０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、２％から１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例２３Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４９（ｓ、１Ｈ）９．８８（ｓ、１Ｈ）８．３１（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｄ、２Ｈ）７．７８（ｄ、２Ｈ）６．９９（ｓ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）３．０９（ｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、６Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてピロリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、６．８４−６．５０（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８５（ｍ、６Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４８３．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２５
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてを用いたジメチルアミン以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．３３（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４５７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２６
１−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピロリジン−３−オール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてピロリジン−３−オールを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７０（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１２−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、１Ｈ）、４．５４−４．４０（ｍ、３Ｈ）、３．６４−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４９９．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２７
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて３−フルオロピロリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６３（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．８７−６．５７（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｄｔ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、２Ｈ）、２．８８−２．５９（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、３Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５０１．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２８
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて２−メチルピロリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、９．５０−９．３４（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．８１−６．５５（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、３．３９−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝１０．４、２Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、２．０６−１．８６（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、３Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４９７．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２９
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてＮ−メチルシクロプロパンアミンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７０（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７２−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３３（ｍ、３Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、０．９１−０．６４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３０
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアルデヒド
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（５８０ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）（実施例１Ｆ）、３−フルオロ−４−ホルミルフェニルボロン酸（３０９ｍｇ、１．８４２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（３２．３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中溶液に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に加熱して６５℃として約９０分間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、水（約５０ｍＬ）および飽和ブライン溶液（約２５ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチルで抽出し（３０ｍＬで３回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１０．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６３−８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｔ、１Ｈ）、７．８１−７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、２．７１−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０１−１．８８（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６２６．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０Ｂ
５−（５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４ｍＬ反応バイアルに、４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアルデヒド（実施例３０Ａ）（５３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、４−フルオロピペリジン、塩酸（３５．４６ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、メタノール（０．５ｍＬ）、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）および酢酸数滴を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５３．８２ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、注意深く飽和重炭酸ナトリウム溶液（約４００μＬ）およびジクロロメタン（約１ｍＬ）を加えることで反応停止した。有機層を回収し、水層をジクロロメタンで抽出した（１ｍＬで２回）。合わせた有機層を濃縮し、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ７１３．４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４ｍＬ反応バイアルに、５−（５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例３０Ｂ）（６０．６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、メタノール（１．０ｍＬ）および２Ｎ塩酸水溶液（０．２００ｍＬ、０．６５８ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を加熱して６０℃として約２時間経過させ、次に４０℃として終夜経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（１ｍＬで２回）。合わせた有機層を濃縮し、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６６９．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０Ｄ
１−（５−（５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
２ｍＬマイクロ波反応バイアルにおいて、１−（５−（５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例３０Ｃ）（４２．６ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）（１００３２５９１−５２４）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶かした。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３１８ｍＬ、０．６３７ｍｍｏｌ）を加え、バイアルを密閉し、混合物をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成装置）によって加熱して１２０℃とし、約２０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、２Ｈ）、３．２１−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．９２−１．７９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５１５．２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて４，４−ジフルオロピペリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７０（ｓ、１Ｈ）、１０．１６−９．３５（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｔ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．３６−３．００（ｍ、４Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．０８（ｍ、４Ｈ）、２．０６−１．８９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５３３．３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３２
１−［５−（５−クロロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）（８０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（２４．９７ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６８３μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（６．７１ｍｇ、９．５６μｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール（２ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３４１μＬ、０．６８３ｍｍｏｌ）の混合物に溶かし、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃として５分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ＤＭＳＯ１ｍＬで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ約５の酸性とした。そのサンプルを逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．８４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４
１−［５−（５−クロロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０１−１２．９６（ｍ、１Ｈ）、８．７９−８．７２（ｍ、２Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２５−８．１９（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．８８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて４−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８４−１２．７８（ｍ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３４−８．２５（ｍ、３Ｈ）、８．０４−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．４０−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１８−１．０８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６
３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸
フェニルボロン酸に代えて３−ボロノ安息香酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１６（ｓ、１Ｈ）、１２．７７−１２．７１（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（，，３Ｈ）、７．９７−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７
（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）酢酸
フェニルボロン酸に代えて２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５９−１２．５３（ｍ、１Ｈ）、１２．３８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、２．７０−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８
（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
フェニルボロン酸に代えて２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチルを用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１９（ｓ、１Ｈ）、１２．４２−１２．３７（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、２．６９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例３９Ａ
２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９．６６ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）、１，３−ジオキソラン−２−オン（２１ｇ、２３８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコで合わせた。反応液を油浴で室温からまで１００℃昇温させたところ、それまでに炭酸塩は融解し、反応用の溶媒として働き、反応液はスラリーの状態に留まった。３．５時間加熱後、反応液を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、珪藻土で濾過して、酢酸エチルで繰り返し洗浄した。濾液を濃縮し、流量８０ｍＬ／分でＳＦ６０−２００ｇカラムを用いるＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ（商標名）精製システムでのクロマトグラフィー（溶離：２０％酢酸エチル／ヘキサンで５分間、次に３５分間かけて４０％から９０％酢酸エチル／ヘキサンまで上昇、次にさらに２０分間にわたり１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例３９Ｂ
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール実施例３９Ａを用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（−）ｍ／ｚ４１４．０［Ｍ＋Ｈ］−。
実施例４０
１−｛５−［５−クロロ−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えてオルト−トリルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、４Ｈ）、６．６７−６．６３（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３２（ｍ、５Ｈ）、２．０１−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えてメタ−トリルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３３（ｍ、５Ｈ）、２．０８−１．８８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２
１−｛５−［５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて２−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて３−メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
フェニルボロン酸に代えて３−フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６６−１２．６０（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４５Ａ
７−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｆ（０．１ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）および２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸（０．０５３ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中溶液を撹拌し、それを飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．３５ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．００８ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を６５℃で４時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、酢酸エチルおよび水を加えた。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例４５Ａ（０．０９ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍＬ）中溶液を１０％ＨＣｌ水溶液（０．１６５ｍＬ）で処理し、反応液を６５℃で３時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５Ｃ
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４５Ｂ（０．０６６ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１．８ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２７９ｍＬ、０．５５８ｍｍｏｌ）中溶液を７５℃で１５分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを約７に調節した。得られた混合物を、２０％から６０％アセトニトリル／０．１５％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム（３×１５ｃｍ、粒径１０ ｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．０２−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．８４（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５９（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）；ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−ピペリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４６Ａ
５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
５０ｍＬ圧力瓶において、実施例１Ｆ（０．１５ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４７６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１７ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を一酸化炭素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））で加圧し、６０℃で４時間撹拌した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６Ｂ
５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４６Ａ（０．１３４ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）中懸濁液を２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７１４ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を７５℃で４０分間加熱し、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を水（２ｍＬ）に懸濁させ、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨを約４に調節した。懸濁液を濾過し、回収固体を水で洗浄し、６０℃の真空乾燥機で乾燥して標題化合物を得た。ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３９３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６Ｃ
（Ｚ）−４−（Ｎ′−ヒドロキシカルバミミドイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−シアノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５ｇ、２．３７８ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）中溶液をヒドロキシルアミン（５０％水溶液、０．５１ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を８０℃で１．５時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、恒量となるまで６０℃の真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た。ＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６Ｄ
（Ｚ）−４−（Ｎ′−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニルオキシ）カルバミミドイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂに代えて実施例４６Ｃを用い、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸に代えて実施例４６Ｂを用いて、実施例２２Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６Ｅ
４−（５−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４６Ｄ（０．６６ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（１．２ｍＬ）中溶液を１１０℃で５時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水（５ｍＬ）に投入した。得られた懸濁液を濾過し、回収固体を水で洗浄し、真空乾燥して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６Ｆ
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−ピペリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４６Ｅ（０．５４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液を１０％ＨＣｌ水溶液（０．１９ｍＬ、０．６２９ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を７０℃で５時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、１５％から５５％アセトニトリル／０．１５％水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム（３×１５ｃｍ、粒径１０ ｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．９０−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６９（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．４２（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．３７（ｍ、２Ｈ）、８．５４−８．６５（ｍ、２Ｈ）、１３．５４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４７Ａ
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４５Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７Ｂ
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
実施例４７Ａ（０．０７４ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）中溶液および２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３１７ｍＬ、０．６３３ｍｍｏｌ）を７５℃で１５分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを約７に調節した。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から３％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７Ｃ
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
実施例４７Ｂ（０．０３４ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の酢酸（０．８ｍＬ）中溶液をホルマリン（０．０３５ｍＬ、０．４７５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０３９ｍＬ、０．４７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を７５℃で１時間加熱した。追加のピロリジン（０．１６３ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を７５℃で６時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７Ｄ
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４７Ｃ（０．０４ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中溶液を１０％ＨＣｌ水溶液（０．１４０ｍＬ）で処理した。反応液を６５℃で２時間加熱し、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を１５％から５０％アセトニトリル／０．１５％水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム（３×１５ｃｍ、粒径１０ ｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ１．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．８４（ｍ、４Ｈ）、２．９９−３．０９（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メチルフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例４８Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルアニリン（実施例４８Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８Ｃ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例２３Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルアニリン（実施例４８Ｂ）を用い、実施例２３Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例４８Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．２８（ｓ、１Ｈ）９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、１Ｈ）６．６７（ｓ、１Ｈ）６．６１（ｓ、１Ｈ）３．０９（ｓ、２Ｈ）２．６２（ｍ、２Ｈ）２．４４（ｓ、３Ｈ）２．４０（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、６Ｈ）１．９６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例４９Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシアニリン（実施例４９Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９Ｃ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例２３Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシアニリン（実施例４９Ｂ）を用い、実施例２３Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例４９Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５４（ｓ、１Ｈ）９．５３（ｓ、１Ｈ）８．３１（ｍ、２Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）７．７０（ｄ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）３．９９（ｓ、３Ｈ）３．１０（ｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４２（ｍ、２Ｈ）２．３２（ｓ、６Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例５０Ａ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例５０Ａ）（１２０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８４６μＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（６５２μＬ、８．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌し、濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）との間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５０Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、４．２９−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．８５−１．７２（ｍ、２Ｈ）。；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１
３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ベンゾニトリル
１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）（５０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）および３−シアノフェニルボロン酸（１８．８ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６８３μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（４．２ｍｇ、６．０μｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール（２ｍＬ）に溶かした。マグネシウム削片（２０．７ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）および固体塩化アンモニウム（１８．２６ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間高撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、２Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４０６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５２Ａ
１−（５−ブロモインドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン
５−ブロモインドリン（０．５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３８７ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．１１ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）および２−（ジメチルアミノ）酢酸（０．２９９ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．５ｍＬ）中溶液をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．６７８ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度で１８時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）で希釈し、１：１エーテル／酢酸エチルで抽出した（１２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（８０ｍＬで２回）およびブライン（８０ｍＬで２回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２Ｂ
２−（ジメチルアミノ）−１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−イル）エタノン
実施例５２Ａ（０．２５７ｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２６７ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（０．２７７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中混合物を撹拌しながら、それに［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタン（０．０５９ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）との錯体を加え、反応液を８０℃で１時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を、０％から６％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ３３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２Ｃ
１−（５−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸に代えて実施例５２Ｂを用い、実施例４５Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２Ｄ
１−（５−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン
実施例５２Ｃ（０．０８３ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）中溶液を１０％ＨＣｌ水溶液（０．２５ｍＬ）で処理し、反応液を６５℃で４時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２Ｅ
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例４５Ｂに代えて実施例５２Ｄを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、６Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３
１−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４５Ｂに代えて実施例５２Ｄを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４
３−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
実施例５４Ａ
３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ａでシクロブタノンに代えて３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた以外は、実施例１Ａから１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５９１．４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４Ｂ
３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１Ｃ）に代えて実施例５４Ａを用い、５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１Ｄ）に代えて実施例２Ａを用いた以外は、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｑ、４Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５８９．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４Ｃ
３−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｅ）に代えて実施例５４Ｂを用いた以外は、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ７１５．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５４Ｄ
３−（５−（５−フルオロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
実施例１Ｇにおいて５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｆ）に代えて実施例５４Ｃを用い、−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２０Ａ）を用いた以外は、実施例１Ｇから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４５（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｄ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、４．５０（ｄｄ、２Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、３．５８−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．７９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４５４．４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５５
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って標題化合物を製造し、副生成物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５９（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｔ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ）、２．６９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４３０．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例５６
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５６Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸４−ブロモフェネチル
２−（４−ブロモフェニル）エタノール（３．４８ｍＬ、２４．８７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（５．６９ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．３０４ｇ、２．４８７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（７０ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（６．９３ｍＬ、４９．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３５６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｂ
１−（４−ブロモフェネチル）ピロリジン
実施例５６Ａからの４−メチルベンゼンスルホン酸４−ブロモフェネチル（５００ｍｇ、１．４０７ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（３ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（０．５８９ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．３４９ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｃ
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェネチル）ピロリジン
実施例５２Ａからの１−（５−ブロモインドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノンに代えて実施例５６Ｂからの１−（４−ブロモフェネチル）ピロリジンを用い、実施例５２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｄ
５−（５−クロロ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて実施例５６Ｃからの１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェネチル）ピロリジンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｅ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５２Ｃからの１−（５−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）インドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノンに代えて実施例５６Ｄからの５−（５−クロロ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾールを用い、実施例５２Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６Ｆ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１Ｈからの１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノールに代えて実施例５６Ｅからの１−（５−（５−クロロ−２−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノールを用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５７（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｄ、２Ｈ）７．３９（ｄ、２Ｈ）７．０６（ｍ、１Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）３．１０−３．４０（ｍ、６Ｈ）３．０２（ｍ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４３（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０５（ｍ、６Ｈ）。
実施例５７
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
１−メチルピペラジンに代えて１−メチル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例１９に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．７０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例５８Ａ
１−（４−ブロモフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
トリエチルアミン（０．９８７ｍＬ、７．０８ｍｍｏｌ）のエタノール（６．２ｍＬ）およびメタノール（４．２ｍＬ）中溶液を１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−オン（０．９ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（０．５７８ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）で処理した。チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（２．０７５ｍＬ、７．０８ｍｍｏｌ）を加えたところ、粘稠混合物が生成した。懸濁液を環境温度で１８時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）を少量ずつ５分間かけて加え、反応混合物を環境温度で１８時間撹拌した。１０％水溶液アンモニア７０ｍＬで反応停止し、得られた懸濁液をジクロロメタン２５０ｍＬで抽出した。水層を追加のジクロロメタン１５０ｍＬで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を０％から７％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２８４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペリジン−４−アミン
実施例５２Ａに代えて実施例５８Ａを用い、ジメチルスルホキシドに代えて１，４−ジオキサンを用いて、実施例５２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８Ｃ
１−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸に代えて実施例５８Ｂを用い、実施例４５Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８Ｄ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５２Ｃに代えて実施例５８Ｃを用い、実施例５２Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８Ｅ
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例４５Ｂに代えて実施例５８Ｄを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．３８−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．８９（ｍ、２Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、８．２０−８．２６（ｍ、２Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９
１−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例５９Ａ
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｆ）に代えて５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例２Ｃ）を用い、実施例８Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９Ｂ
１−（５−（５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１１０ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６３ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．８８ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７．２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から７５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて１−（５−（５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−フルオロフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６０Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０Ｃ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）（６８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）およびジメチルグリシン（１５．３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中溶液をＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（６７．６ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で１６時間撹拌した。反応を追加のＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（６７．６ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８．１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度でさらに１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６０Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ１２．４９（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）８．３７（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、１Ｈ）７．５９（ｄｄ、１Ｈ）６．９０（ｄ、１Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）３．１２（ｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、６Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１
Ｎ １ −（３−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６１Ａ
３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１Ｂ
３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例６１Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１Ｃ
Ｎ−（３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）に代えて３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例６１Ｂ）を用い、実施例６０Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１Ｄ
Ｎ−（３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（３−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６１Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４５（ｓ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄ、１Ｈ）７．７３（ｍ、２Ｈ）６．８９（ｓ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）３．１２（ｓ、２Ｈ）２．６１（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、６Ｈ）１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６２Ａ
２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
１−（５−ブロモインドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（実施例５２Ａ）に代えて４−ブロモ−２−メチルアニリンを用い、実施例５２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例６２Ａ）を用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２Ｃ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルアニリン（実施例６２Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルアニリン（実施例６２Ｃ）を用い、実施例６０Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２Ｅ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−メチルフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６２Ｄ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４９（ｓ、１Ｈ）９．４２（ｓ、１Ｈ）８．３１（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）７．８３（ｓ、２Ｈ）７．０２（ｄ、１Ｈ）６．６７（ｓ、１Ｈ）３．１０（ｓ、２Ｈ）２．６４（ｍ、２Ｈ）２４２（ｍ、２Ｈ）２．３４（ｓ、６Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３
Ｎ １ −（２−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６３Ａ
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
１−（５−ブロモインドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（実施例５２Ａ）に代えて４−ブロモ−２−クロロアニリンを用い、実施例５２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３Ｂ
２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例６３Ａ）を用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３Ｃ
２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例６３Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３Ｄ
Ｎ−（２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）に代えて２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）アニリン（実施例６３Ｃ）を用い、実施例６０Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３Ｅ
Ｎ−（２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（２−クロロ−４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６３Ｄ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５９（ｓ、１Ｈ）９．８６（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、１Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）６．６９（ｓ、１Ｈ）３．１５（ｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４２（ｍ、２Ｈ）２．３６（ｓ、６Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６４Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロアニリン（実施例６４Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４Ｃ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロアニリン（実施例６４Ｂ）を用い、実施例６０Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６４Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５７（ｓ、１Ｈ）９．６３（ｓ、１Ｈ）８．３４（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．１０（ｔ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、１Ｈ）７．８５（ｄｄ、１Ｈ）７．１５（ｓ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）３．１４（ｓ、２Ｈ）２．６４（ｍ、２Ｈ）２．４２（ｍ、２Ｈ）２．３２（ｓ、６Ｈ）１９８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５００．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５
１−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例６５Ａ
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（９４０ｍｇ、１．６５１ｍｍｏｌ）および２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（６９４ｍｇ、２．４７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．５ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３．８３ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（８１ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から９５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５Ｂ
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸エチル（実施例６５Ａ）（７３４ｍｇ、１．２３２ｍｍｏｌ）のメタノール（８．２ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．１６ｍＬ、４．３１ｍｍｏｌ）中溶液を、密閉容器においてマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃として５分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、濃縮して体積を２ｍＬとした。溶液を１０％水溶液ＨＣｌで希釈した。固体を濾過し、風乾して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５Ｃ
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）安息香酸（実施例１６Ｃ）に代えて２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（実施例６５Ｂ）を用い、実施例１９に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、０Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．２４（ｍ、６Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６
２−（４−｛５−フルオロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（実施例６５Ｂ）（７５ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中溶液に、メタンスルホンアミド（２０．７ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６６．５ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（５２．２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱して４５℃として４時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３５（ｓ、１Ｈ）、１２．３０−１２．１８（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７
１−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール（実施例８９Ｃ）（０．０２ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（０．０１１ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０２３ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．００４ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）中混合物をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮した。濃縮物を、１５％から５５％アセトニトリル／０．１５％水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム（３×１５ｃｍ、粒径１０ ｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ１．９１−２．１５（ｍ、６Ｈ）、２．３９−２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．０１−３．１４（ｍ、３Ｈ）、３．５１−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．４６（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８
Ｎ １ −（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシフェニル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルグリシンアミド
実施例６８Ａ
３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
１−（５−ブロモインドリン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン（実施例５２Ａ）に代えて４−ブロモ−３−メトキシアニリンを用い、実施例５２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシアニリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（実施例６８Ａ）を用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８Ｃ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシアニリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシアニリン（実施例６８Ｂ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８Ｄ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−フルオロアニリン（実施例６０Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシアニリン（実施例６８Ｃ）を用い、実施例６０Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８Ｅ
Ｎ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えてＮ−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（実施例６８Ｄ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．１０（ｓ、１Ｈ）９．８９（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）７．８１（ｄ、１Ｈ）７．６１（ｄ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、１Ｈ）６．９７（ｄ、１Ｈ）６．６７（ｓ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）３．１０（ｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）２．３０（ｓ、６Ｈ）１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例６９Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−ヒドロキシフェニルボロン酸ピナコールエステルを用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９Ｂ
５−（５−クロロ−２−（４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）フェノール（実施例６９Ａ）（６０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン−３−オール（１２ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３４．３ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液をジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０２５ｍＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で１６時間撹拌した。反応液を追加のテトラヒドロフラン−３−オール（１２ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０２５ｍＬ、０．１３１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３４．３ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を昇温させて７０℃として５時間経過させた。反応液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、３０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９Ｃ
５−（５−クロロ−２−（４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例６９Ｂ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９Ｄ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例６９Ｃ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４７（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．９４（ｄ、２Ｈ）７．０２（ｄ、２Ｈ）６．９５（ｄ、１Ｈ）６．６７（ｓ、１Ｈ）５．１１（ｍ、１Ｈ）３．９３−３．７５（ｍ、４Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）２．２６（ｍ、１Ｈ）１．９７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例７０Ａ
５−（５−クロロ−２−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
テトラヒドロフラン−３−オールに代えて（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールを用い、実施例６９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０Ｂ
５−（５−クロロ−２−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７０Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７０Ｂ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４５（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．９４（ｄ、２Ｈ）７．０４（ｄ、２Ｈ）６．９４（ｄ、１Ｈ）６．６６（ｓ、１Ｈ）４．１７（ｍ、１Ｈ）４．００（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｍ、１Ｈ）３．６９（ｍ、１Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）１．８０−２．０６（ｍ、５Ｈ）１．６９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例７１Ａ
５−（２−（４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
テトラヒドロフラン−３−オールに代えて（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを用い、実施例６９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１Ｂ
５−（２−（４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて５−（２−（４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７１Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１Ｃ
１−（５−（２−（４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えて５−（２−（４−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）フェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７１Ｂ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４６（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．９４（ｄ、２Ｈ）７．０４（ｄ、２Ｈ）６．９５（ｄ、１Ｈ）６．６６（ｓ、１Ｈ）４．０３（ｍ、２Ｈ）３．８５（ｍ、２Ｈ）３．７８（ｍ、１Ｈ）３．６５（ｍ、２Ｈ）３．５１（ｍ、１Ｈ）３．４２（ｍ、１Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｍ、２Ｈ）１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例７２Ａ
５−（５−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
テトラヒドロフラン−３−オールに代えて１−メチルピペリジン−４−オールを用い、実施例６９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２Ｂ
５−（５−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７２Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７２Ｂ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４６（ｓ、１Ｈ）８．２８（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄ、２Ｈ）７．０４（ｄ、２Ｈ）６．９３（ｄ、１Ｈ）６．６８（ｓ、１Ｈ）４．４７（ｍ、１Ｈ）２．６３（ｍ、４Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）２．２３（ｍ、２Ｈ）２．２０（ｓ、３Ｈ）１．９６（ｍ、４Ｈ）１．６６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３
１−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
２−（４−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸（実施例６５Ｂ）（１００ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７８３μＬ）中溶液に、１−メチル−１，４−ジアゼパン（３５．９ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（８０μＬ、０．７２６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５５．６ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（６９．６ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、５．２２−５．１７（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．４１（ｍ、４Ｈ）、２．６７−２．３４（ｍ、６Ｈ）、２．３２−２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．０５−１．７１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例７４Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例７４Ａ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．４４−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４００．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５
１−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例７５Ａ
５−（５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルボロン酸を用い、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５Ｂ
５−（５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて５−（５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例７５Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（３−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例２２Ｄ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例７５Ｂ）を用い、実施例２２Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４２（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）７．５６（ｄ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、１Ｈ）６．９４（ｍ、２Ｈ）６．６６（ｓ、１Ｈ）４．２９（ｓ、４Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．４１（ｍ、２Ｈ）１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７６
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて３，３−ジフルオロピペリジンを用い、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７０−２．５９（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ、４Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５３３．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７７
４−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピペラジン−２−オン
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてピペラジン−２−オンを用い、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．１９−３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、２Ｈ）、２．６７−２．５７（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５１２．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７８
１−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．６４（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、２Ｈ）、４．１８−４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｄｔ、２Ｈ）、２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５２６．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例７９
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて４−（トリフルオロメチル）ピペリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７４（ｓ、１Ｈ）、１０．１３−９．８７（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｄｄ、２Ｈ）、２．０６（ｄ、２Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．６９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５６５．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８０
１−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて３−（トリフルオロメチル）ピペリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７４（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｂｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、２Ｈ）、３．６４（ｄ、１Ｈ）、３．４２（ｄ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、１Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．７３（ｄ、、１Ｈ）、１．５１（ｄｄ、１Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５６５．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８１
１−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて２−メチルピペリジンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７３（ｓ、１Ｈ）、９．７３−９．２８（ｍ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄ、１Ｈ）、３．３８−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．４９（ｄ、２Ｈ）、１．４０（ｄ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）５４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８２
１−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例３０Ｂで４−フルオロピペリジンに代えて１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを用いた以外は、実施例３０Ａから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、２Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、４Ｈ）、３．０７（ｓ、４Ｈ）、２．６７−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４９８．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８３
１−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例８３Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
ピロリジンに代えて４−フルオロピペリジン塩酸塩を用い、実施例８Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（４−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８３Ａ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５５（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９９−７．９２（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、４．８１−４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｂｓ、２Ｈ）、２．６９−２．２４（ｍ、８Ｈ）、２．０４−１．６６（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例８４Ａ
２−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン
水素化ナトリウム（０．０９６ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．５９ｍＬ）中懸濁液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、２−クロロメチルピリジン塩酸塩（０．４２３ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０９５ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液として加えた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。水（１０ｍＬ）を加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて２−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（実施例８４Ａ）を用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８４Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、２．６７−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例８５Ａ
３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン
２−クロロメチルピリジン塩酸塩に代えて３−クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、実施例８４Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（実施例８５Ａ）を用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８５Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３４（ｂｓ、１Ｈ）、８．５８−８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、４．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、２．６６−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例８６Ａ
４−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン
２−クロロメチルピリジン塩酸塩に代えて３−クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、実施例８４Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２８５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて４−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン（実施例８６Ａ）を用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６Ｃ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８６Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、８．５８−８．５２（ｍ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．９７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
１−［５−（５−クロロ−２−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例８７Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−ホルミルフェニルボロン酸に代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを用い、実施例８Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８７Ａ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４５（ｓ、１Ｈ）、８．７５−８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１２−８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｂｓ、１Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．８９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８
３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｅおよび１Ｈから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１６（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、７．７６−７．７３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、４．５５−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．２１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ２９１．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８９
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例８９Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸に代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例４５Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例８９Ａ）（０．１ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）中混合物を１０％ＨＣｌ水溶液（０．１６５ｍＬ）で処理し、反応液を６５℃で５時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮して乾固させた。残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を０％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９Ｃ
１−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例４５Ｂに代えて実施例８９Ｂを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．８９−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．４５（ｍ、５Ｈ）、２．５５−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
１−｛５−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例９０Ａ
１−（５−（５−フルオロ−１−トシル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および３，４，５−トリメトキシフェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６３０μＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７．２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０Ｂ
１−｛５−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
メタノール（２．５０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８３０μＬ）中の１−（５−（５−フルオロ−１−トシル−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例９０Ａ）（１０３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、マイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃とし、３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨを約３に調節した。得られた溶液をによって精製し逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％酢酸アンモニウムを含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｍ、３Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、６Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
１−（５−｛５−フルオロ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例９１Ａ
１−（５−（５−フルオロ−２−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（１０５ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６３ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７．２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１Ｂ
１−（５−（５−フルオロ−２−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例９１Ａ）（９４．２ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５００ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８３３μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として３０分間経過させた。反応液を冷却して室温としおよび１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％酢酸アンモニウムを含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７３（ｂｓ、１Ｈ）、８．６０（ｂｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２
１−［５−（５−フルオロ−２−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
実施例９２Ａ
１−（５−（５−フルオロ−２−（キノリン−６−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）およびキノリン−６−ボロン酸（９１ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６３ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７．２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として１６時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２Ｂ
３−（５−（５−フルオロ−２−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）ペンタン−３−オール
１−（５−（５−フルオロ−２−（キノリン−６−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例９２Ａ）（８６．９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（８３３μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃とし、３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％酢酸アンモニウムを含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄのｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄのｄ、８．２４および４．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、２．６６−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３
１−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例９３Ａ
５−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタン錯体（０．４４９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８０５ｇ、１８．３９ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２．５７ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ）に窒素雰囲気下で、メチルスルホキシド（４６．０ｍＬ）と次に３−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０℃で終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３Ｂ
３−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および５−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９３Ａ）（２６２ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．６３ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７．２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として３時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３Ｃ
１−（５−（５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
３−（５−フルオロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例９３Ｂ）（１４０ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）のメタノール（２．００ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（６７０μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として、３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％酢酸アンモニウムを含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
３−［５−（５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｇで４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０２（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、２Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．３０−４．２３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ３６８．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９５
３−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｇで４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３７（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ３７１．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９６
３−（５−｛２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｇで４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸を用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｑ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、３Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４５８．７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９７
３−（５−｛５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｇで４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７４（ｓ、１Ｈ）、９．５３−９．４６（ｍ、１Ｈ）、９．３９−９．３１（ｍ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｂｓ、４Ｈ）、３．２９（ｂｓ、４Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４８４．８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９８
３−［５−（５−フルオロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール
実施例１Ｄで５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅで２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例５４Ａを用い、実施例１Ｇで４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４，４，５，５−テトラメチル−２−フェニル−１，３，２−ジオキサボロランを用いた以外は、実施例１Ｄから１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６０（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ３６７．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１
３−［５−（２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール
実施例１０１Ａ
３−（５−（５−フルオロ−２−（４−ホルミルフェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾールに代えて実施例５４Ｃを用い、４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−ホルミルフェニルボロン酸を用いた以外は、実施例１Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６９３．４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０１Ｂ
３−（５−（２−（４−（（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
実施例３０Ｂで４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアルデヒド（実施例３０Ａ）に代えて実施例１０１Ａを用い、４−フルオロピペリジンに代えて３，３−ジフルオロピペリジンを用いた以外は、実施例３０Ｂから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６４（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｂｓ、１Ｈ）、９．２５（ｂｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、７．８９（ｂｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、４．５７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、３．１４−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｂｓ、２Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５００．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２
３−［５−（５−フルオロ−２−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール
実施例３０Ｂで４−（５−クロロ−４−（２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアルデヒド（実施例３０Ａ）に代えて実施例１０１Ａを用い、４−フルオロピペリジンに代えて２−メチルピロリジンを用いた以外は、実施例３０Ｂから３０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、９．４０（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄ、１Ｈ）、４．５５−４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２２−４．１９（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．６９−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｄ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４６４．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３
３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルアゼチジン−３−オール
実施例１０３Ａ
３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール
フラスコに、３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例５４Ｂ）（５００ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）、メタノール（６．５ｍＬ）および２Ｍ ＨＣｌ水溶液（２．５８ｍＬ、８．４９ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を加熱して６０℃として５時間経過させ、３５℃で終夜経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、飽和ブライン水溶液および酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、濃縮した。残った固体を水（ｐＨ約１０）で磨砕した。固体を減圧濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥機において低温で乾燥させて標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．５０（ｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４４５．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３Ｂ
３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール
還流冷却管を取り付けた丸底フラスコに、３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）（実施例１０３Ａ）、パラホルムアルデヒド（３３．８ｍｇ、１．１２５ｍｍｏｌ）、ジクロロエタン（２．５ｍＬ）および酢酸（０．０６４ｍＬ、１．１２５ｍｍｏｌ）を入れた。水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０５９ｍＬ、１．１２５ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、混合物を加熱して９０℃として１時間経過させた。反応混合物をゆっくり冷却して室温とし、次に氷浴で０℃とした。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を約１時間高撹拌した。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ４５９．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３Ｃ
３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルアゼチジン−３−オール
５ｍＬマイクロ波反応バイアルに３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール（実施例１０３Ｂ）（１２４ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１ｍＬ）、イソプロピルアルコール（０．５０ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．０８ｍＬ、２．１６３ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密閉し、反応液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波合成装置）によって加熱して１１０℃として１５分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を１：１メチルスルホキシド：メタノールに溶かし、逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（ｓ、１Ｈ）、１０．４８−１０．０９（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７７−７．７１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ３０５．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０４
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，４−ジオキサン−２−イルカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩に代えて１，４−ジオキサン−２−カルボン酸を用い、実施例６７に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．８８−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．４６（ｍ、３Ｈ）、２．５５−２．６８（ｍ、４Ｈ）、３．５８−３．８４（ｍ、７Ｈ）、４．０１−４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．４８（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、１２．２３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
１−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩に代えて２−（ジメチルアミノ）酢酸を用い、実施例６７に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．８８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．４６（ｍ、３Ｈ）、２．５５−２．６９（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｄ、６Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、３Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｂｓ、１Ｈ）、１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７２．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６
１−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例１０６Ａ
３−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール
５−メトキシ−１Ｈ−インドール（５ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に環境下で、臭素（１．７５ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を約１５分間撹拌した。混合物を冷却して約０℃とし、ＮａＨ（３．２６ｇ、８２ｍｍｏｌ）を少量ずつ１５分間かけて加えた。混合物を１５分間撹拌し、ヨウ化メチル（２．５５ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）を加えた。浴を外し、スラリーを昇温させて室温とした。約４５分後、溶媒を減圧下に除去し、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３３２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６Ｂ
５−メトキシ−１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
３−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール（８．１６ｇ、３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８．６８ｇ、８８ｍｍｏｌ）、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１０．３６ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（２．２２１ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中混合物を加熱して約８５℃として約１４時間経過させた。混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。取得物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、スラリーをジエチルエーテル（１００ｍＬで３回）および酢酸エチル（１００ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＬＣＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６Ｃ
１−（５−（５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例５９Ａ）（２００ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および５−メトキシ−１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（実施例１０６Ｂ）（１６０ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．２１ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１．０７ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（２１．０６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として２時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＬＣＭＳＴＦＡ（＋）ｍ／ｚ６０２．９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６Ｄ
１−（５−（５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール・２，２，２−トリフルオロアセテート
１−（５−（５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１０６Ｃ）（８１．６ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（６７０μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ溶液でｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７
１−｛５−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例１０７Ａ
５−フルオロ−１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール
５−フルオロ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インドール（１１．５ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（２７ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（１．７０７ｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）で処理した。４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３９．４ｍＬ、２７２ｍｍｏｌ）を反応液に注意深く加えた（ガス発生が認められた。）。混合物を加熱して１００℃として３０分間経過させ、冷却し、酢酸エチル約２５０ｍＬで希釈した。沈殿を濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を８：２ヘプタン：酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２７６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｂ
５−（２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
１−（５−（２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１Ｅで５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１Ｄ）に代えて４−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用い、実施例１Ｅから１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７Ｃ
１−（５−（２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
５−（２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１０７Ｂ）（１．２７３ｇ、２．１３８ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０．８ｍＬ）中溶液に１０％塩酸水溶液（６．６１ｍＬ、２１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して６５℃として３時間経過させた。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ５５２．５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０７Ｄ
１−（５−（２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１０７Ｃ）（１５０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（実施例１０７Ａ）（１１２ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０４ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１３．３７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として３時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得てＬＣＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６０２．９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７Ｅ
１−（５−（２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１０７Ｄ）のメタノール（２．０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７００μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．１４（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄのｄ、Ｊ＝１０．０８および２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄのｄ、Ｊ＝８．９５および４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１０８Ａ
４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド
１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２０Ａ）に代えて４−ホルミルフェニルボロン酸を用い、実施例２０Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８Ｂ
５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
４−（５−クロロ−４−（２−（１−ヒドロキシシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（実施例８Ｂ）に代えて４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（実施例１０８Ａ）を用い、実施例８Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８Ｃ
３−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例２０Ｂ）に代えて５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１０８Ｂ）を用い、実施例２１Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８Ｄ
３−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール（実施例１０８Ｃ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、５．０１−４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．８３−４．７６（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．６７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−オール
実施例１０９Ａ
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール
１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２０Ａ）に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例２０Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９Ｂ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例２０Ｂ）に代えて５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール（実施例１０９Ａ）を用い、実施例２１Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９Ｃ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ｃ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール（実施例１０９Ｂ）を用い、実施例８Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｂｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄｄ、Ｊ＝６．３、０．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．３、０．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１０
１−（５−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１０７Ｃ）（１５０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）および３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（５４．４ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０４ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１３．３７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として３時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。残留物のメタノール（２．０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（７００μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃として３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ，３Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２６．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１１
１−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１０７Ｃ）（１５０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８５ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０４ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（６８０μＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１３．３７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として１．５時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。粗取得物のメタノール（２．０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７００μＬ）中溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１２０℃とし、３０分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約３に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、２５分間かけての５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂはアセトニトリルである。）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、２．６４−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３５２．７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン
実施例１１２Ａ
Ｎ−シクロブチリデン−１−（４−メトキシフェニル）メタンアミン
（４−メトキシフェニル）メタンアミン（９．２６ｍＬ、７１．３ｍｍｏｌ）およびシクロブタノン（５．３５ｍＬ、７１．３ｍｍｏｌ）の脱水エチルエーテル（７０ｍＬ）中溶液を活性化４Åモレキュラーシーブス（２．５ｇ）で処理した。混合物を環境温度で１６時間高撹拌した。反応混合物を濾過し、シーブスをエチルエーテルで洗浄した。濾液を、加熱せずに減圧下に濃縮した。標題化合物を窒素下で保存し、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ１９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２Ｂ
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン
チアゾール（２．２５３ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液に−７８℃で、反応温度を−７０℃以下に維持しながら、２．５Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（１２．６８ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）を滴下漏斗によって滴下した。リチウム種を約１０分間撹拌し、Ｎ−シクロブチリデン−１−（４−メトキシフェニル）メタンアミン（５．０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素・ジエチルエーテラート（６．７０ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）の４．０Ｍ脱水テトラヒドロフラン／脱水トルエン（１００ｍＬ）中溶液を−７８℃としたものにカニューレを介して滴下した。反応液を撹拌し、３０分間かけて昇温させて環境温度とした。飽和塩化アンモニウムで反応停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２Ｃ
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン
調製したばかりのリチウムジイソプロピルアミド（１２．８３ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を−１０℃とし、それを２０分間かけて、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（１．６ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）（実施例１１２Ｂ）の脱水テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中溶液を−７８℃としたものにカニューレを介して滴下した。滴下中および滴下後において温度を−７０℃以下に維持し、反応液を−７８℃で４５分間撹拌した。トリブチルスズクロライド（１．８９ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を外し、反応液を２０分間かけて昇温させて環境温度とした。飽和塩化アンモニウムで反応停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２Ｄ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン
４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１１３Ｃ）（１．３ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびＮ−（４−メトキシベンジル）−１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｃ）（２．４５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液を窒素下に約１５分間脱気した。その脱気溶液にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．１０８ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を窒素下に置き、密閉し、加熱して１００℃として１６時間経過させた。反応液を冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、４０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２Ｅ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｄ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）７．６２（ｍ、１Ｈ）７．３２（ｄ、２Ｈ）６．８７（ｄ、２Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）３．７１（ｓ、３Ｈ）３．５３（ｄ、２Ｈ）２．５３（ｍ、２Ｈ）２．４２（ｍ、２Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３
４，５−ジクロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ａ
４，５−ジクロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、０．５５６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中懸濁液を冷却し（０℃）、それに５−クロロ−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２ｇ、１０．６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液をゆっくり５分間かけて加えた。反応液を環境温度で０．５時間撹拌し、再度冷却して０℃とした。パラ−トルエンスルホニルクロライド（２．１４ｇ、１１．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液を加え、反応液を環境温度で１．５時間撹拌した。反応液を氷浴で冷却した水６０ｍＬに投入した。懸濁液を濾過した。固体を回収し、３０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３４０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｂ
４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ａ（１ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにリチウムジイソプロピルアミド（４．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を−７８℃で５０分間撹拌し、ヨウ素（１．２ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を５分間かけて滴下した。得られた溶液を−７８℃で１５分間撹拌した。氷浴で冷却して０℃とした飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を撹拌しながら、それに前記混合物をゆっくり投入することで反応を停止した。反応停止した反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。水層を追加の酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｃ
４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｂ（３．０ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．６７０ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液を１５分間の窒素吹き込みによって脱気した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１２．５ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．４０６ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を加熱して６３℃として１６時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、ジクロロメタンと水との間で分配した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｄ
４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｃ（０．３５ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）のメタノール（９．２ｍＬ）中懸濁液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０８ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を加熱して７０℃として１０分間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、ｐＨを１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨ約７に調節した。中和した混合物を水（１２ｍＬ）で処理し、得られた懸濁液を冷却して０℃とし、濾過した。固体を回収し、水で洗浄し、６０℃の真空乾燥機で乾燥して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２６７．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｅ
４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｄ（０．１７ｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）中溶液を氷浴で冷却して０℃とし、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、０．０３１ｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、冷却して−４２℃とし、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１４６ｍＬ、０．８２７ｍｏｌ）を３分間かけて滴下した。反応液を−４２℃で１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）で反応停止した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｆ
４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｅ（０．１９４ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（０．１１５ｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（０．８ｍＬ）中溶液を炭酸カリウム（０．１６９ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を１５０℃で２．５時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から１％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｇ
１−（１−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール
実施例１１３Ｆ（７５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．１ｍＬ）中溶液を−７８℃とし、それにｎ−ブチルリチウム（２．４５Ｍヘキサン中溶液、０．１２１ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下し、反応液を２分間撹拌した。シクロブタノン（０．０２２ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−７８℃で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって反応停止した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から４％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３Ｈ
４，５−ジクロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｇ（０．０２６ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン（０．０３８ｍＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６５ｍＬ）中溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を７５℃で２．５時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を水（３ｍＬ）で処理した。懸濁液を１０分間撹拌し、濾過した。固体を回収し、水（０．５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥した。粗固体を０％から３％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．６３−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１４Ａ
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール
１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）（３３０ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）およびジオキサン（６ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．１４９ｍＬ、１．１２７ｍｍｏｌ）を１回で注射器によって加えた。反応液を０℃で２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサンから２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、２．８０−２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ、１Ｈ）。
実施例１１４Ｂ
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール（実施例１１４Ａ）（６０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）および４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（３７．６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７６５ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．７６５ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（５．０１ｍｇ、７．１４μｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として４時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４Ｃ
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１１４Ｂ）（６０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６４ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）中溶液を密閉容器でマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃として５分間経過させた。反応液を濃縮して乾固させ、残留物を１：１メチルスルホキシド：メタノール溶液１．５ｍＬに溶かした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９−３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．６７（ｍ、６Ｈ）、２．４７−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．１４−１．８６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１５Ａ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、実施例１１４Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５Ｂ
４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例１Ｈ）に代えて４−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンジル）モルホリン（実施例１１５Ａ）を用い、実施例１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、８．４３−８．３７（ｍ、２Ｈ）、８．１８−８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｂｓ、１Ｈ）、４．０５−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．７１（ｍ、４Ｈ）、２．１７−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．００−１．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６
５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１６Ａ
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンに代えて１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例２０Ａ）を用い、実施例１１４Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６Ｂ
５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール
４−（２−（４−（５−クロロ−４−（２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリン（実施例１１４Ｂ）に代えて５−（５−クロロ−２−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−フルオロシクロブチル）チアゾール（実施例１１６Ａ）を用い、実施例１１４Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３９（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８−２．６６（ｍ、６Ｈ）、２．４５（ｄ、４Ｈ）、２．１２−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．５８（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルピロリジン−３−オール
実施例１１７Ａ
３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ａでシクロブタノンに代えて３−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いた以外は、実施例１Ａから１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６０４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７Ｂ
３−（５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（実施例１Ｃ）に代えて３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１７Ａ）を用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７Ｃ
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｅ）に代えて３−（５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１７Ｂ）を用い、実施例１Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６９５．４（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ）＋。
実施例１１７Ｄ
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール
５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｆ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１７Ｃ）を用い、実施例８Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７Ｅ
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｄ）（４１０ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に環境下でホルムアルデヒド（０．２５４ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ、３７重量％水溶液）および酢酸（０．１９５ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２０分間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．７２３ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、水およびクロロホルムの添加によって反応停止した。層を分離し、水層をで抽出し追加のクロロホルム（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を０％から８％メタノール（１体積％含有）／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６１４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１７Ｆ
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルアゼチジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｅ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ２．１６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）２．６２（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）２．８５−３．０５（ｍ、４Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）６．４６（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．２８（ｓ、１Ｈ）１２．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１８
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｅ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ２．１６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．３４−２．４２（ｍ、４Ｈ）２．６１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）２．８０−３．１２（ｍ、４Ｈ）３．５０（ｓ、２Ｈ）３．５８（ｓ、４Ｈ）６．４６（ｓ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）１２．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２０
１−（５−｛５−フルオロ−２−［２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１２０Ａ
２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸
環境条件下のＮａＨ（５．４０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中懸濁液に３−ヒドロキシ−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．３０ｇ、２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液を滴下した。３０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のブロモ酢酸（７．５０ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で１６時間撹拌し、加熱して５０℃として３時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、水の添加によって反応停止した。溶液を２．５Ｍ ＮａＯＨ溶液の添加によってｐＨ１０の塩基性とした。水層をエーテルで抽出し、有機層を廃棄した。水層を６Ｍ ＨＣｌ溶液でｐＨ１の酸性とし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して生成物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｂ
３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルオキシ）酢酸（７．５ｇ、２２．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、次にオキサリルクロライド（１．９９９ｍＬ、２２．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を外し、反応液を４時間撹拌した。環境条件下の反応液にメタノール（３０ｍＬ）を加え、反応液をさらに０．５時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３４２．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｃ
３−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．０５ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（２９．９ｍＬ）中溶液に環境下でＮａＢＨ４（０．６８０ｇ、１７．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時間撹拌し、水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに後の段階で用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３１４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｄ
３−（チアゾール−２−イル）−３−（２−（トシルオキシ）エトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９２ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に環境下でトリエチルアミン（１．７０ｍＬ、１２．２１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０７５ｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）およびパラ−トルエンスルホニルクロライド（１．２８ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｅ
５−（チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン
３−（チアゾール−２−イル）−３−（２−（トシルオキシ）エトキシ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２４．５４ｍＬ）中溶液に環境下でトリフルオロ酢酸（０．３７８ｍＬ、４．９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、溶液を環境条件下の炭酸カリウム（６．７８ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物にゆっくり加えた。混合物を加熱して５０℃として１時間経過させ、冷却して室温とした。反応液を水（１００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空乾燥して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ１９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｆ
５−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン
５−（チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（６３２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにリチウムジイソプロピルアミドの溶液（テトラヒドロフラン１０ｍＬ中７．７９ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を−７８℃で４５分間撹拌し、トリブチルスズクロライド（１．０５ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。環境状態の反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｇ
１−（５−（２−（２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−５−イル）チアゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（５−フルオロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（１５０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、５−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）−４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１９２ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（０．０１３ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）中溶液を加熱して７０℃として２時間経過させた。フッ化カリウム水溶液（水２．５ｍＬ中１．０ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の添加によって反応停止した。混合物を終夜高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０Ｈ
１−（５−（２−（２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−５−イル）チアゾール−５−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−（５−（２−（２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−５−イル）チアゾール−５−イル）−５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（７０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１．１ｍＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ溶液（２７４μＬ、０．５４９ｍｍｏｌ）中溶液を、密閉容器においてマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃として５分間経過させた。反応液を濃縮して乾固させ、残留物を１：１メチルスルホキシド：メタノール溶液１．５ｍＬに溶かした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．４７（ｍ、６Ｈ）、２．８０−２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１
１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタンアミン
実施例１２１Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン（５００ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）（実施例１１２Ｄ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中溶液を２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２２４ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）で処理し、環境温度で２０分間撹拌した。追加の２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、反応液を環境温度で１時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１００％酢酸エチルから５％メタノール／酢酸エチルの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３３（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．８３（ｂｓ、２Ｈ）２．６３（ｍ、２Ｈ）２．２１（ｍ、２Ｈ）１．９９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２２
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）アセトアミド
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）（実施例１２１Ｂ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（６．１０μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を環境温度で約４時間撹拌した。反応液を水およびブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、２％から８％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３５（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．７３（ｍ、２Ｈ）２．４８（ｍ、２Ｈ）２．０５（ｍ、２Ｈ）１．９１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２３
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）ベンズアミド
アセチルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用い、実施例１２２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）９．４７（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｄ、２Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｍ、２Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．５０（ｔ、２Ｈ）６．７５（ｄ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．８３（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｍ、２Ｈ）２．１１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２４
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−エチル尿素
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）（実施例１２１Ｂ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物をエチルイソシアネート（６．７９μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を環境温度で約４時間撹拌した。反応液を水およびブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、２％から８％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）７．０６（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）５．９３（ｔ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）３．０１（ｄｄ、２Ｈ）２．７０（ｍ、２Ｈ）２．４０（ｍ、２Ｈ）２．０５（ｍ、２Ｈ）０．９９（ｔ、３Ｈ）。
実施例１２５
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）メタンスルホンアミド
アセチルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用い、実施例１２２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ１２．３７（ｓ、１Ｈ）８．４０（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．９３（ｓ、３Ｈ）２．６７（ｍ、４Ｈ）２．０４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２６
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルアゼチジン−３−オール
実施例１２６Ａ
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール
３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１７Ａ）に代えて３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例５４Ａ）を用い、実施例１１７Ｂから１１７Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２６Ｂ
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルアゼチジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール（実施例１２６Ａ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ２．４０（ｓ、３Ｈ）３．５２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）３．７５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｄ、Ｊ＝９．７６Ｈｚ、２Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）１２．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２７
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール（実施例１２６Ａ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ２．２７−２．４４（ｍ、７Ｈ）３．４４−３．５２（ｍ、４Ｈ）３．５３−３．６３（ｍ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、４Ｈ）３．７２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝１６．４８Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）８．３１（ｄ、Ｊ＝２４．１１Ｈｚ、２Ｈ）１２．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８
１−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール
実施例１２８Ａ
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン
２−（４−（ブロモメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５．１８ｇ、１７．４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．８９ｇ、２０．９３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）の懸濁液をピロリジン（１．８７５ｍＬ、２２．６７ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を加熱して８０℃として１時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、エーテル（１１５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮して乾固させて標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｂ
４，５−ジクロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１２８Ａを用い、実施例１１３Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｃ
４，５−ジクロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｃに代えて実施例１２８Ｂを用い、実施例１１３Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｄ
４，５−ジクロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｄに代えて実施例１２８Ｃを用い、実施例１１３Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｅ
４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１１３Ｅに代えて実施例１２８Ｄを用い、実施例１１３Ｆに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｆ
（１−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール
実施例１１３Ｆに代えて実施例１２８Ｅを用い、実施例１１３Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２８Ｇ
１−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール
実施例１１３Ｇに代えて実施例１２８Ｆを用い、実施例１１３Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）８．３７（ｓ、１Ｈ）１２．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
実施例１２９
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素
実施例１２９Ａ
１−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）尿素
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）（実施例１２１Ａ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物をトリメチルシリルイソシアネート（０．０４９ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を加熱して７０℃として５時間経過させた。追加のトリメチルシリルイソシアネート（０．０２５ｍＬ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を７０℃で１６時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２９Ｂ
１−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）尿素
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）尿素（実施例１２９Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３３（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）５．６２（ｓ、２Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）２．６９（ｍ、２Ｈ）２．３９（ｍ、２Ｈ）１．０４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０
Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
実施例１３０Ａ
３−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）−１，１−ジメチル尿素
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）（実施例１２１Ａ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（０．０１４ｍＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびジメチルカルバモイルクロライド（８．１８μＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を加熱して７０℃として１６時間経過させた。追加のジメチルカルバモイルクロライド（４．０９μＬ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．００７ｍＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を７０℃でさらに１６時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、２％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３０Ｂ
３−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）−１，１−ジメチル尿素
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて３−（１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブチル）−１，１−ジメチル尿素（実施例１３０Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）７．２４（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．８３（ｓ、６Ｈ）２．６９（ｍ、２Ｈ）２．５４（ｍ、２Ｈ）２．０３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３１
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
実施例１３１Ａ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタンアミン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ａ）（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．５ｍＬ、１８．１５ｍｍｏｌ）中溶液をギ酸（０．０１４ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を加熱して８５℃として１時間経過させた。飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３１Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタンアミン
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタンアミン（実施例１３１Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｍ、２Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）６．７６（ｄ、１Ｈ）３．８８（ｓ、３Ｈ）２．４２（ｍ、４Ｈ）２．１６（ｓ、６Ｈ）１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−エチルピロリジン−３−オール
実施例１３２Ａ
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−エチルピロリジン−３−オール
ホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用い、実施例１１７Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３２Ｂ
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−エチルピロリジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−エチルピロリジン−３−オール（実施例１３２Ａ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．０５（ｓ、３Ｈ）２．１３（ｓ、１Ｈ）２．５０−２．６０（ｍ、２Ｈ）２．６１−２．７２（ｍ、１Ｈ）２．９８（ｓ、４Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）６．４５（ｓ、１Ｈ）６．７２（ｓ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）１２．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３
１−アセチル−３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール
実施例１３３Ａ
１−（３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エタノン
３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｄ）（１８０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に環境下で酢酸（３６ｍｇ、０．５９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２５ｍＬ、０．８９９ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１３７ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌し、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を０％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３３Ｂ
１−アセチル−３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて１−（３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エタノン（実施例１３３Ａ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ２．０２（ｓ、３Ｈ）２．１８−２．３４（ｍ、２Ｈ）２．４８−２．５４（ｍ、４Ｈ）３．５０（ｓ、２Ｈ）３．５５−３．６３（ｍ、４Ｈ）３．６４−３．８６（ｍ、４Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝２５．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．９１−８．００（ｍ、２Ｈ）８．３２（ｄｄ、Ｊ＝１９．３８、１．９８Ｈｚ、２Ｈ）１２．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５３８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３４
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例１３４Ａ
３−｛５−［５−クロロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例１４４Ｂ（０．０２６ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．８ｍＬ）の溶液を冷却して０℃とし、３−クロロ過安息香酸（７０％、０．０３１ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を２分間かけて３回に分けて加えた。反応液を０℃で５分間、環境温度で７５分間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間で分配した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から１％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３４Ｂ
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例４５Ｂに代えて実施例１３４Ａを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．６０−２．６７（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５０．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３５
Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−フェニル尿素
エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、実施例１２４に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３４（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）７．３８（ｍ、３Ｈ）７．２１（ｔ、２Ｈ）６．９０（ｔ、１Ｈ）６．７６（ｄ、１Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．７７（ｍ、２Ｈ）２．４８（ｍ、２Ｈ）２．１１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３６
Ｎ−ベンジル−Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素
エチルイソシアネートに代えてベンジルイソシアネートを用い、実施例１２４に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ１２．３５（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）７．２７（ｍ、４Ｈ）７．２３（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）６．４８（ｔ、１Ｈ）４．２３（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）２．７２（ｍ、２Ｈ）２．４２（ｍ、２Ｈ）２．０７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３７
３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジンを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｅ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７０（ｓ、４Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ、１Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．３９−２．４８（ｍ、４Ｈ）２．５６−２．６８（ｍ、１Ｈ）２．８１−３．１１（ｍ、４Ｈ）３．６３（ｓ、２Ｈ）６．４６（ｓ、１Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）１２．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８
１−｛３−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝シクロブタノール
実施例１３８Ａ
５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル
マイクロ波バイアルにおいて４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１１３Ｃ）（３００ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）の脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中溶液を約２０分間の窒素吹き込みによって脱気した。溶液をシアン化亜鉛（１６７ｍｇ、１．４２４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を脱気し、窒素を充填し戻し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波装置において１６０℃で６０分間加熱した。反応液を追加のシアン化亜鉛（８３ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４１ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波照射によって加熱して１６０℃として３０分間経過させた。反応液を水および酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２５％から４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ′−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシイミドアミド
５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル（実施例１３８Ａ（１６０ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ））のエタノール（４ｍＬ）および水（０．３３ｍＬ）中溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（５４．０ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２７１ｍＬ、１．９４２ｍｍｏｌ）で処理した。反応容器を密閉し、反応混合物を８０℃で３０分間加熱した。追加のヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を８０℃で１時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、５０％から７０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ′−（１−ヒドロキシシクロブタンカルボニルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシイミドアミド
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ′−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシイミドアミド（実施例１３８Ｂ）（４４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシシクロブタンカルボン酸（１２．６３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（７．５７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（０．０３８ｍＬ、０．３４６ｍｍｏｌ）の脱水ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（２８．４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８Ｄ
１−（３−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロブタノール
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ′−（１−ヒドロキシシクロブタンカルボニルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシイミドアミド（実施例１３８Ｃ）（５３．８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（１ｍＬ）中混合物を窒素下に１１０℃で４時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を４０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３８Ｅ
１−（３−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロブタノール
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（３−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロブタノール（実施例１３８Ｄ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．４９（ｓ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）６．６７（ｓ、１Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）２．７０（ｍ、２Ｈ）２．４４（ｍ、２Ｈ）１．８４−２．０１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３９
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン（実施例１２８Ａ）を用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール（実施例１１７Ｅ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７０（ｓ、４Ｈ）１．９９−２．２４（ｍ、１Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．４４（ｓ、４Ｈ）２．６１（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）２．８３−３．０９（ｍ、４Ｈ）３．６０（ｓ、２Ｈ）６．４６（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）１２．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４０
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジン（実施例１２８Ａ）を用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール（実施例１２６Ａ）を用い、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７１（ｓ、４Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．４５（ｓ、４Ｈ）３．４５−３．５５（ｍ、２Ｈ）３．６１（ｓ、２Ｈ）３．７２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）１２．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４１
３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール
フェニルボロン酸に代えて１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）ピロリジンを用い、１−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール（実施例８Ａ）に代えて３−（５−（５−クロロ−２−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール（実施例１２６Ａ）を用いて、実施例３２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７１（ｓ、４Ｈ）２．３８（ｓ、３Ｈ）２．４７（ｓ、４Ｈ）３．４９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）３．６４（ｓ、２Ｈ）３．７２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．９０−７．１１（ｍ、２Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝１６．４８Ｈｚ、２Ｈ）１２．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４２
３−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−オール
実施例１０３Ａで３−（５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−（メトキシメトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例５４Ｂ）に代えて３−（メトキシメトキシ）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１１７Ｂ）を用い、実施例１０３Ａから１０３Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ２．０７−２．２０（ｍ、１Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）２．５７−２．７０（ｍ、１Ｈ）２．７８−３．０８（ｍ、４Ｈ）６．４４（ｓ、１Ｈ）６．５５（ｄｄ、Ｊ＝３．３９、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．３５（ｓ、１Ｈ）１２．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４３
１−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−イル）シクロブタノール
実施例１４３Ａ
１−（５−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）シクロブタノール
５−ブロモ−２−ヨードピリジン（３．０ｇ、１０．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）中溶液を冷却し（−１０℃）、それにイソプロピルマグネシウムクロライド（５．５５ｍＬ、１１．１０ｍｍｏｌ、２Ｍテトラヒドロフラン中溶液）を１０分間かけて滴下した。反応液を１時間かけて昇温させて０℃とし、冷却して−１０℃とした。シクロブタノン（０．７９２ｍＬ、１０．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を１時間かけて昇温させて１５℃として均一溶液を得た。反応液を冷却して−７８℃とした（沈殿が生成）。反応液を昇温させて約０℃とし、追加のテトラヒドロフラン５０ｍＬで希釈して沈殿を溶解させた。反応液を冷却して−７８℃とし、ｎ−ブチルリチウム（４．２３ｍＬ、１０．５７ｍｍｏｌ、２．５Ｍヘキサン中溶液）を滴下した。反応液を０．５時間撹拌し、トリブチルスズクロライド（２．８７ｍＬ、１０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を−７８℃で１５分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を滴下することで反応停止した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４３Ｂ
１−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−２−イル）シクロブタノール
４，５−ジクロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１９８ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）（実施例１２８Ｂ）、１−（５−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）シクロブタノール（実施例１４３Ａ）（２６０ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１９．４３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３１８ｍＬ）中溶液を加熱して１００℃として１６時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、フッ化カリウム水溶液（水６ｍＬ中のフッ化カリウム３ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の添加によって反応停止した。混合物を１６時間高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。溶出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）の溶媒混合物に溶かした。溶液をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）によって加熱して１０５℃として５分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ、１９×１５０ｍｍ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｐｒｅｐ Ｔ３ ＯＢＤ ５μｍカラム、２５分間かけて５％Ｂ／Ａから７５％Ｂ／Ａ（Ａは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含む水であり、Ｂは０．１体積％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルである）の勾配で溶離）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５０（ｂｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、２．７４−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．３５−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４４
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール
実施例１４４Ａ
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール
実施例１１３Ｃ（０．１４８ｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）および５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（０．１８４ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）中溶液を、５分間の窒素吹き込みによって脱気した。反応液をビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．０２５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で６時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。水層を追加の酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２５ｍＬで２回）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４４Ｂ
３−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール
実施例１４４Ａ（０．０９５ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中溶液を冷却して−７８℃とし、ｎ−ブチルリチウム（２．４５Ｍヘキサン中溶液、０．１７３ｍＬ、０．４２４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。反応液を−７８℃で２０分間撹拌し、ジヒドロチオフェン−３（２Ｈ）−オン（０．０３３ｍＬ、０．３８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を−７８℃で６０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで反応停止した。混合物を昇温させて環境温度とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を１％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４４Ｃ
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール
実施例４５Ｂに代えて実施例１４４Ｂを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．５８（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１８．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４５
３−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキセタン−３−オール
実施例１４５Ａ
３−（１−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキセタン−３−オール
実施例１１３Ｆに代えて実施例１２８Ｅを用い、シクロブタノンに代えてオキセタン−３−オンを用いて、実施例１１３Ｇに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４５Ｂ
３−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキセタン−３−オール
実施例１１３Ｇに代えて実施例１４５Ａを用い、実施例１１３Ｈに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ１．９７−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．８５−４．９４（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、２Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１４６Ａ
４−（４，５−ジクロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、実施例１１３Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６Ｂ
４−（５−クロロ−４−（２−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）オキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１３Ｃに代えて実施例１４６Ａを用い、５−（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて実施例１１Ｅを用いて、実施例１４４Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６Ｃ
３−（５−（５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１１Ｈに代えて実施例１４６Ｂを用い、実施例１１Ｉに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６Ｄ
１−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（ジメチルアミノ）エタノン
実施例１４６Ｃ（０．０４８ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）酢酸（０．０１１ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０１９ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．００７ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を環境温度で６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物をそれ以上精製せずに次の段階で直接用いた。ＭＳ ＡＰＣＩ（＋）ｍ／ｚ６２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４６Ｅ
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例８９Ｂに代えて実施例１４６Ｄを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ２．１８（ｓ、６Ｈ）、２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．７６（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、１２．２５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４７
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例１４７Ａ
（Ｓ）−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）（１−メチルピロリジン−２−イル）メタノン
２−（ジメチルアミノ）酢酸に代えてＮ−メチル−Ｌ−プロリンを用い、実施例１４６Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４７Ｂ
３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
実施例８９Ｂに代えて実施例１４７Ａを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ１．７４−１．９３（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．３６（ｍ、５Ｈ）、２．５５−２．６７（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４８
２−［４−｛５−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例１４８Ａ
２−（４−（５−クロロ−４−（２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例１４６Ｃ（０．０４７ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．０１１ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２９ｍＬ、０．２０８ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジノン（０．８ｍＬ）中溶液を加熱して７５℃として１時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水（２回）およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに直接次の段階に用いた。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４８Ｂ
２−［４−｛５−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
実施例８９Ｂに代えて実施例１４８Ａを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４９
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール
実施例１４９Ａ
３−（５−｛５−クロロ−２−｛１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール
２−（ジメチルアミノ）酢酸に代えて１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸を用い、実施例１４６Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４９Ｂ
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール
実施例８９Ｂに代えて実施例１４９Ａを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．２０−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０９−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ、３Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５０
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール
実施例１５０Ａ
（４−（５−クロロ−４−（２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）チアゾール−５−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）（１−メチルピロリジン−３−イル）メタノン
２−（ジメチルアミノ）酢酸に代えて１−メチルピロリジン−３−カルボン酸を用い、実施例１４６Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５０Ｂ
３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール
実施例８９Ｂに代えて実施例１５０Ａを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ１．９８−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．４５−２．８２（ｍ、６Ｈ）、２．９０−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｍ、２Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５１
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例１５１Ａ
１−（１−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール
実施例１１３Ｃに代えて実施例１２８Ｂを用い、実施例１４４Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５１Ｂ
３−（５−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール
実施例１４４Ａに代えて実施例１５１Ａを用い、実施例１４４Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５１Ｃ
３−（５−｛５−クロロ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例１５１Ｂ（０．０４５ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．１ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％、０．０３４ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を０℃で５分間かけて３回に分けて加えた。反応液を０℃で９０分間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を０％から１２％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５１Ｄ
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド
実施例８９Ｂに代えて実施例１５１Ｃを用い、実施例８９Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５２９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５２
Ｎ−［３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−イル］−Ｎ′−フェニル尿素
エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ｂ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５７Ｃ）を用いて、実施例１２４に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５８（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）８．３７（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄ、２Ｈ）７．８４（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｍ、４Ｈ）７．２３（ｔ、２Ｈ）７．０４（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｔ、１Ｈ）５．０６（ｄ、２Ｈ）４．８８（ｄ、２Ｈ）３．６５（ｓ、２Ｈ）２．５０（ｍ、４Ｈ）１．７２（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３
３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−アミン
実施例１５３Ａ
１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）メタンアミン
シクロブタノンに代えてオキセタン−３−オンを用い、実施例１１２Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ１９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３Ｂ
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン
Ｎ−シクロブチリデン−１−（４−メトキシフェニル）メタンアミン（実施例１１２Ａ）に代えて１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）メタンアミン（実施例１５３Ａ）を用い、実施例１１２Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ（＋）ｍ／ｚ２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３Ｃ
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｂ）に代えてＮ−（４−メトキシベンジル）−３−（チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｂ）を用い、実施例１１２Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３Ｄ
３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）オキセタン−３−アミン
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｃ）に代えてＮ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｃ）を用い、実施例１１２Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３Ｅ
３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｄ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｄ）を用い、実施例１２１Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５３Ｆ
３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｅ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３６（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｍ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）４．９６（ｄ、２Ｈ）４．６５（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）３．２４（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５４
Ｎ−（３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−イル）アセトアミド
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ｂ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｆ）を用い、実施例１２２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３８（ｓ、１Ｈ）９．５０（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、２Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）６．７５（ｄ、１Ｈ）５．０３（ｄ、２Ｈ）４．８３（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）１．９８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５５
Ｎ−（３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−イル）−Ｎ′−フェニル尿素
エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ｂ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｆ）を用い、実施例１２４に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３７（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）７．８１（ｓ、１Ｈ）７．４０（ｄ、２Ｈ）７．２３（ｔ、２Ｈ）６．９３（ｔ、１Ｈ）６．７６（ｄ、１Ｈ）５．０４（ｄ、２Ｈ）４．８８（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５６
Ｎ−（３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−イル）尿素
実施例１５６Ａ
１−（３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル）尿素
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ａ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｅ）を用い、実施例１２９Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５６Ｂ
１−（３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル）尿素
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて１−（３−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル）尿素（実施例１５６Ａ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．３７（ｓ、１Ｈ）８．２７（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）５．９２（ｓ、２Ｈ）４．９９（ｄ、２Ｈ）４．７８（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５７
３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン
実施例１５７Ａ
３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）オキセタン−３−アミン
実施例１１２ＣからのＮ−（４−メトキシベンジル）−１−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミンに代えてＮ−（４−メトキシベンジル）−３−（５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５３Ｃ）を用い、実施例１１３Ｃからの４，５−ジクロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて４，５−ジクロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１２８Ｂ）を用いて、実施例１１２Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ７４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５７Ｂ
３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロブタンアミン（実施例１１２Ｄ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）オキセタン−３−アミン（実施例１５７Ａ）を用い、実施例１２１Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５７Ｃ
３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン
５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例４７Ａ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５７Ｂ）を用い、実施例４７Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．５７（ｓ、１Ｈ）８．３３（ｄ、２Ｈ）７．９４（ｄ、２Ｈ）７．４１（ｄ、２Ｈ）７．０４（ｄ、１Ｈ）４．９８（ｄ、２Ｈ）４．６６（ｄ、２Ｈ）３．６３（ｓ、２Ｈ）３．２７（ｍ、２Ｈ）２．５０（ｍ、４Ｈ）１．７７（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５８
Ｎ−［３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−イル］アセトアミド
１−（５−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタンアミン（実施例１２１Ｂ）に代えて３−（２−（５−クロロ−２−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン（実施例１５７Ｃ）を用い、実施例１２２に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１２．６３（ｓ、１Ｈ）９．５５（ｓ、１Ｈ）８．３５（ｄ、２Ｈ）８．０１（ｄ、２Ｈ）７．５２（ｄ、２Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）５．０５（ｄ、２Ｈ）４．８４（ｄ、２Ｈ）３．８９（ｂｓ、２Ｈ）２．７５（ｍ、４Ｈ）１．９８（ｓ、３Ｈ）１．８１（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５９
１−（５−｛５−クロロ−２−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例１５９Ａ
（Ｅ）−１−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アリル）ピロリジン
（Ｅ）−２−（３−クロロプロプ−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液を炭酸カリウム（１．３６６ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．５３１ｍＬ、６．４２ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を環境温度で２０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をロータリーエバポレータで濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５９Ｂ
（Ｅ）−５−（５−クロロ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロプ−１−エンイル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルボロン酸に代えて実施例１５９Ａを用い、実施例４５Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ６１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５９Ｃ
（Ｅ）−１−（５−（５−クロロ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロプ−１−エンイル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例５２Ｃに代えて実施例１５９Ｂを用い、実施例５２Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５９Ｄ
１−（５−｛５−クロロ−２−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
実施例４５Ｂに代えて実施例１５９Ｃを用い、実施例４５Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４） ｐｐｍ２．００−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．５１（ｍ、３Ｈ）、２．６９−２．７９（ｍ、３Ｈ）、３．１６−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｄ、２Ｈ）、６．３８−６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６０
１−｛５−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
実施例１６０Ａ
４−クロロ−７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを用い、実施例１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３０８．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６０Ｂ
２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チアゾール
５−クロロ−４−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１Ｄ）に代えて４−クロロ−７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例１６０Ａ）を用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６０Ｃ
５−（６−ヨード−７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール
５−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１Ｅ）に代えて２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）−５−（７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）チアゾール（実施例１６０Ｂ）を用い、実施例１Ｅに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ５９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６０Ｄ
１−｛５−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
５−（６−ヨード−７−トシル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（１−（メトキシメトキシ）シクロブチル）チアゾール（実施例１６０Ｃ）（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）と次にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（７．０２ｍｇ、１０．０μｍｏｌ）を加えた。混合物を加熱して７０℃として３時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、４Ｍ ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を加熱して６０℃として２時間経過させ、冷却して室温とした。４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、反応液を加熱して８０℃として１時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを約７に調節した。水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。固体をジエチルエーテルで磨砕して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７６−２．０８（ｍ、２Ｈ）２．３１−２．４５（ｍ、２Ｈ）２．５４−２．６６（ｍ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）７．２４（ｓ、１Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．６９（ｓ、１Ｈ）１２．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６１
１−［５−（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて（４−メチルピペラジン−１−イル）（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを用い、実施例１６０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．８８−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．２９（ｓ、３Ｈ）２．３１−２．４６（ｍ、６Ｈ）２．５７（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、４Ｈ）３．５５（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）７．７１（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）１２．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６２
１−（５−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルボロン酸を用い、実施例１６０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．８１−２．０４（ｍ、２Ｈ）２．１２−２．２８（ｍ、３Ｈ）２．２８−２．４５（ｍ、４Ｈ）２．５４−２．６７（ｍ、２Ｈ）３．０４−３．３０（ｍ、６Ｈ）６．６０（ｓ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．３９（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、２Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）１２．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６３
１−｛５−［６−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−モルホリノフェニルボロン酸を用い、実施例１６０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６） ｐｐｍ１．８５−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．２６−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．５３−２．６９（ｍ、２Ｈ）３．１２−３．２７（ｍ、４Ｈ）３．５８−３．８６（ｍ、４Ｈ）６．５９（ｓ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、２Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）１２．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６４
１−（５−｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用い、実施例１６０Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） ｐｐｍ１．７９−２．１８（ｍ、２Ｈ）２．２９−２．４６（ｍ、６Ｈ）２．５３−２．７５（ｍ、２Ｈ）３．５３（ｓ、２Ｈ）３．５６−３．７５（ｍ、４Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）１２．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ（＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１６５
本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を同定するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。
本発明の代表的な化合物のオーロラＢ活性を測定するために、ＭｇＣｌ２、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含むＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中ビオチニル化ヒストンＨ３ペプチド残基１から２１（Ｕｐｓｔａｔｅ）、１ｍＭ ＡＴＰおよび各種濃度の阻害物質の入った３８４ウェルプレートのウェル中で活性オーロラＢ酵素（組換え残基１から３４４）およびＩＮＣＥＮＰ（組換えＧＳＴ融合タンパク質（Ｕｐｓｔａｔｅ））をインキュベートした。１時間後、ＥＤＴＡでこの反応を停止させ、抗ホスホ−ヒストンＨ３ユーロピウムクリプタート（Ｃｉｓ−Ｂｉｏ）およびＳＡ−ＡＰＣ（Ｐｈｙｃｏｌｉｎｋ、Ｐｒｏｚｙｍｅ）を加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量を、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍにおけるシグナルの時間分解蛍光発光比によって求めた。Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒソフトウエアを用いて、阻害値と阻害薬濃度との指数関数当てはめによってＩＣ５０を計算した。
本発明の代表的な化合物のオーロラＡおよびＣの活性を測定するために、ＭｇＣｌ２、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびＴｒｉｔｏｎＸ−１００含有Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４）中ビオチニル化ＳＴＫ基質−２（Ｕｐｓｔａｔｅ）、１ｍＭ ＡＴＰおよび各種濃度の阻害物質を含む３８４ウェルプレートのウェルで活性オーロラＡまたはＣ酵素をインキュベートした。１時間後、ＥＤＴＡでこの反応を停止させ、抗ホスホ−ＳＴＫ抗体ユーロピウムクリプタート（Ｕｐｓｔａｔｅ）およびＳＡ−ＸＬ６６５（Ｕｐｓｔａｔｅ）を加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量を、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍにおけるシグナルの時間分解蛍光発光比によって求めた。Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒソフトウエアを用いて、阻害値と阻害薬濃度の指数関数当てはめによってＩＣ５０を計算した。
前記各種キナーゼの活性を測定するためには、均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）のイン・ビトロキナーゼアッセイを用いた（Ｍａｔｈｉｓ， Ｇ．， ＨＴＲＦ（Ｒ） Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ． Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｓｃｒｅｅｎ， １９９９， ４（６）：ｐ．３０９−３１４；Ａｌｆｒｅｄ Ｊ．Ｋｏｌｂ， Ｐａｕｌ Ｖ． Ｋａｐｌｉｔａ， Ｄａｖｉｄ Ｊ． Ｈａｙｅｓ， Ｙｏｕｎｇ−Ｗｈａｎ Ｐａｒｋ， Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ Ｐｅｒｎｅｌｌ， Ｊｏｈｎ Ｓ． ＭａｊｏｒおよびＧｅｒａｒｄ Ｍａｔｈｉｓ， Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ， １９９８， ３， ３３３−３４２）。
例えば、ＫＤＲの場合、黒色３８４ウェルプレート中で、０．５μＭ Ｎ−ビオチニル化基質（Ｂｉｏｔｉｎ−Ａｈｘ−ＡＥＥＥＹＦＦＬＡ−アミド（配列番号１））、反応緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．１、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび１ｍＭ ＤＴＴ、４０ Ｌ最終体積）中各種濃度の阻害薬、ＡＴＰ（１ｍＭ最終濃度）と、７ｎｇ／ウェルの精製酵素（Ｈｉｓ６−ＫＤＲ ７８９−１３５４、ＭＷ６３ｋＤ）を混合した。室温で６０分インキュベートした後、緩衝ＥＤＴＡ溶液（大体の最終濃度：３０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１％ＢＳＡ、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００および０．２４Ｍ ＫＦ）を加えることにより反応停止し、顕色剤（０．０８４ｎｇ／ウェルのストレプトアビジン−ＸＬ−６６５（Ｃｉｓ−Ｂｉｏ）および６．５ｎｇ／ウェルの抗ホスホチロシンｍＡｂ ＰＴ６６−Ｋユーロピウムクリプタートを与えるため）の溶液をこの反応混合物に加えた。反応停止した反応液を室温で３時間静置させ、次いで、時間分解蛍光検出器（ＩｎＶｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で、励起させながら６２０ｎｍおよび６６５ｎｍの順で読み取った。ＩＣ５０の計算には６２０ｎｍのシグナルと６６５ｎｍのシグナルとの比を用いた。
Ｈ１２９９細胞（ヒト非小細胞肺癌）における倍数性の誘発を求めるため、９６ウェル培養プレート（組織培養用、黒色、透明平底）にＮＣＩ−Ｈ１２９９を接種し（４Ｋ／ウェル）、終夜インキュベートして細胞−プレート固着を生じさせた。多様な濃度の阻害薬を細胞および培地（ＲＰＭＩ １６４０、１０％ウシ胎仔血清）の入った二連のウェルに加え、３７℃で４８時間インキュベートした。次に、プレートをＰＢＳで洗浄し、固着している細胞を３％ホルマリンとともに１時間インキュベートすることによって固定した。ＰＢＳで４回洗浄した後、細胞をＨｏｅｃｈｓｔによって染色し、蛍光（３６０ｉ／４６０ｅ）顕微鏡ハイコンテンツ分析を行って、核の大きさに対する阻害薬の効果を求めた。倍数体細胞（≧４Ｎ）は、核面積＞７５０μ２を有するものと定義した。効力を、１５％の細胞において倍数性を誘発するのに必要な阻害薬濃度（ＥＣ１５）として表し、対数用量／応答の最小二乗解析から計算した。
上記アッセイによって評価した本発明の化合物は、キナーゼ阻害活性を有することが認められた。
本明細書で引用される全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれることが示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。上記の発明については、明瞭に理解することを目的として図示および例示によってある程度詳細に説明したが、本発明の内容を考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を加えることが可能であることは、当業者であれば容易に理解するものである。

Claims (19)

  1. 下記式（Ｉ）を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
    Figure 2013526543
     ［式中、
    Ａはヘテロアリールであり、
    Ｂは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
    Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−であり；
    ＺはＣ−Ｒ４ｂまたはＮであり；
    ｍは０、１または２であり；
    ｎは１または２であり；
    ｐは０、１、２、３または４であり；
    Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＲ９または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
    Ｒ２およびＲ３は独立に水素またはＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８アルキルはアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−４−アルキル）２で置換されていても良く；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｂまたは−ＮＨＳＯ２Ｒａであり；
    Ｒ５は、Ｒ６、ニトロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄであり；
    Ｒ６は、Ｃ１−８−アルキル、アリールまたは複素環であり、前記Ｒ６のＣ１−８−アルキル置換基はＲ７、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；（ｂ）前記Ｒ６のアリールまたは複素環置換基は独立にＣ１−８−アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ７は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはＣ１−８−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４−ハロアルキル、−ＯＲｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＲｋＲｌ、−ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｋ、−ＮＨＳＯ２Ｒｊ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｌ、−ＳＲｊ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｊ、−ＳＯ２Ｒｊおよび−ＳＯ２ＮＲｋＮＲｌで置換されていても良く；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−８−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルであり；
    Ｒ９は、水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記Ｃ１−８−アルキルは−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く、Ｒ９のフェニルまたはベンジル環は−ＯＣ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−８−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８−アルキルで置換されていても良く；
    Ｒ１０は水素またはＣ１−８−アルキルであり；
    Ｒ１１は、水素、Ｃ１−８−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎまたは−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍであり；
    Ｒａは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲｂおよびＲｃは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｄは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲｅおよびＲｆは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｇは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲｈおよびＲｉは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    Ｒｊは各場合で、水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲｋおよびＲｌは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、Ｃ２−８−アルケニル、Ｃ２−８−アルキニル、アリール、複素環およびＣ３−８−シクロアルキルは独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
    ＲｍおよびＲｎは各場合で、独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。］
  2. Ａがチアゾリル、ピリジニルまたはピロリルである請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘが−ＣＨ２−または−ＮＲ８−であり、ｍが１であり、ｎが１である請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ２が水素である請求項１に記載の化合物。
  5. Ｂがフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである請求項１に記載の化合物。
  6. Ｂがインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのものである請求項１に記載の化合物。
  7. Ｂがピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラゾリルまたはフェニルである請求項５に記載の化合物。
  8. Ｒ３が水素である請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＣ１−４−アルキルである請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ４ａが水素であり、Ｒ４ｂがハロゲンである請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ１が−ＯＨまたは−ＮＨ２である請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ１がフルオロである請求項１に記載の化合物。
  13. ＢがＲ５で置換されており、ｐが１であり、Ｒ５がＣ１−８−アルキルであり、前記Ｃ１−８−アルキルが独立にＲ７、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、−ＮＲｈＣ（Ｏ）Ｒｇおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉからなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く、Ｒ７がＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良い複素環アルキルであり、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される請求項５に記載の化合物。
  14. ＢがＲ５で置換されており、ｐが１であり、Ｒ５が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルがＣ１−８−アルキル、Ｃ１−４−ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｊまたは−ＮＲｋＲｌで置換されていても良く、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルから選択される請求項５に記載の化合物。
  15. ＢがＲ５で置換されており、ｐが１、２または３であり、Ｒ５がハロゲン、Ｃ１−４−ハロアルキル、ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２Ｒｃまたは−ＳＯ２ＮＲｃＮＲｄからなる群から選択され；Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが独立に水素、Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ１−８−アルキル、アリールおよびＣ３−８−シクロアルキルが独立にアリール、複素環、Ｃ３−８−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−８−アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−８−アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−８−アルキル）２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
  16. １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−フルオロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−（５−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    ５−クロロ−４−｛２−［１−（メトキシメトキシ）シクロブチル］−１，３−チアゾール−５−イル｝−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    ５−クロロ−４−［２−（１−メトキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−フルオロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    ４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１−｛２−［シクロプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    ５−クロロ−４−（２−｛３−［（４−メトキシベンジル）オキシ］オキセタン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（５−ピペリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピロリジン−３−オール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    ３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝安息香酸；
    （４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）酢酸；
    （４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−ピペリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メチルフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    ３−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝ベンゾニトリル；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    ３−（５−｛５−フルオロ−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−フルオロフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ〜１〜−（３−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ〜１〜−（２−クロロ−４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝フェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    １−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    ２−（４−｛５−フルオロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    Ｎ〜１〜−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシフェニル）−Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜−ジメチルグリシンアミド；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−［５−（５−フルオロ−２−｛１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    ４−（４−｛５−クロロ−４−［２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロベンジル）ピペラジン−２−オン；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛３−フルオロ−４−［（２−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−クロロ−２−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    ３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［５−フルオロ−２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−（５−｛５−フルオロ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−［５−（５−フルオロ−２−キノリン−６−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    ３−［５−（５−フルオロ−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
    ３−｛５−［５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アゼチジン−３−オール；
    ３−（５−｛２−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
    ３−（５−｛５−フルオロ−２−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール；
    ３−［５−（５−フルオロ−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
    ３−［５−（２−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
    ３−［５−（５−フルオロ−２−｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アゼチジン−３−オール；
    ３−［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルアゼチジン−３−オール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１，４−ジオキサン−２−イルカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−フルオロ−２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−｛５−［２−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝オキセタン−３−オール；
    １−（５−｛２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミン；
    １−｛１−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロブタノール；
    ５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ５−クロロ−４−［２−（１−フルオロシクロブチル）−１，３−チアゾール−５−イル］−２−［１−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルピロリジン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
    １−（５−｛５−フルオロ−２−［２−（４−オキサ−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタンアミン；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）アセトアミド；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）ベンズアミド；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−エチル尿素；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）メタンスルホンアミド；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−メチルアゼチジン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
    １−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロブタノール；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素；
    Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１−エチルピロリジン−３−オール；
    １−アセチル−３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピロリジン−３−オール；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド；
    Ｎ−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）−Ｎ′−フェニル尿素；
    Ｎ−ベンジル−Ｎ′−（１−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブチル）尿素；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
    １−｛３−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝シクロブタノール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）−１−メチルアゼチジン−３−オール；
    ３−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−オール；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝ピリジン−２−イル）シクロブタノール；
    ３−｛５−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝テトラヒドロチオフェン−３−オール；
    ３−（１−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキセタン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［１−（１−メチル−Ｌ−プロリル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）オキセタン−３−オール；
    ２−［４−｛５−クロロ−４−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
    ３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール；
    ３−［５−（５−クロロ−２−｛１−［（１−メチルピロリジン−３−イル）カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］オキセタン−３−オール；
    ３−（５−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１，１−ジオキシド；
    Ｎ−［３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル］−Ｎ′−フェニル尿素；
    ３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−アミン；
    Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）−Ｎ′−フェニル尿素；
    Ｎ−（３−｛２−［５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝オキセタン−３−イル）尿素；
    ３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−アミン；
    Ｎ−［３−（２−｛５−クロロ−２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）オキセタン−３−イル］アセトアミド；
    １−（５−｛５−クロロ−２−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エンイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；
    １−［５−（６−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロブタノール；
    １−（５−｛６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール；
    １−｛５−［６−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロブタノール；および
    １−（５−｛６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−１，３−チアゾール−２−イル）シクロブタノール
    からなる群から選択される式（Ｉ）の請求項１の化合物。
  17. 請求項１に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
  18. 治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における癌の治療方法。
  19. 請求項１に記載の治療上許容される量の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での腫瘍容量の低減方法。
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