JP2016204390A - インフルエンザウイルス複製の阻害剤 - Google Patents

Abstract

【課題】インフルエンザウイルス複製の阻害剤を提供すること。【解決手段】生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害し、生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させ、患者のインフルエンザを治療する方法は、前記生物学的試料もしくは患者に、構造式（Ｉ）により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、構造式（ＩＡ）の値は、本明細書に記載されるとおりである。化合物は、構造式（ＩＡ）により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、構造式（ＩＡ）の値は、本明細書に記載されるとおりである。薬学的組成物は、有効量のそのような化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、もしくはビヒクルを含む。【選択図】なし

Description

代理人整理番号：ＶＰＩ／０９−１０３ ＷＯ
関連出願
本出願は、２００９年６月１７日に出願された、米国仮出願第６１，１８７，７１３号
、および２００９年１２月１８日に出願された米国仮出願第６１／２８７，７８１号に対
して優先権を主張する。これらの出願の全教示が、参照により本明細書に組み込まれる。

インフルエンザは、季節性流行で世界中で蔓延し、毎年数十万人（世界的流行の年には
数百万人）が死亡する。例えば、インフルエンザの世界的流行が２０世紀に３回起こり、
数千万人が死亡し、それらの世界的流行はそれぞれ、ヒトにおける新しいウイルス株の出
現によるものであった。多くの場合、それらの新しい株は、他の動物種からヒトへの、既
存のインフルエンザウイルスの蔓延によって生じる。

インフルエンザは、主に、感染者が咳またはくしゃみをした時に生成される、ウイルス
を持つ大きな液滴を介して人から人に感染し、これらの大きな液滴は、その後、感染した
人の近く（例えば、約６フィート（約１．８ｍ）内）にいる罹患し易い個人の上気道の粘
膜の表面に定着する。感染は、インフルエンザウイルスに汚染された表面を触った後、眼
、鼻、または口に触る等の、気道分泌物との直接的接触または間接的接触を通して起こる
場合もある。成人は、症状が現れる１日前から症状が始まってから約５日後まで、他人に
インフルエンザを蔓延させる可能性がある。幼児および免疫系が脆弱した人は、症状が現
れてから１０日間以上後でも感染性を有する可能性がある。

インフルエンザウイルスは、オルトミクソウイルスファミリーのＲＮＡウイルスであり
、５つの属、すなわちインフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、インフル
エンザウイルスＣ、イサウイルス、およびソゴトウイルスを含む。

インフルエンザウイルスＡ属は、インフルエンザＡウイルスの１種を有する。野生の水
生鳥類は、多様なインフルエンザＡの天然の宿主である。時折、ウイルスは、他の種に感
染し、家禽での壊滅的な大流行を引き起こすか、またはヒトインフルエンザの世界的流行
をもたらす場合がある。Ａ型ウイルスは、３つのインフルエンザ型の中で最も毒性のある
ヒト病原体であり、最も重篤な疾患をもたらす。インフルエンザＡウイルスは、それらの
ウイルスに対する抗体の反応に基づき、異なる血清型に細分することができる。ヒトにお
いて確認されている、既知のヒトの世界的流行の死亡数により順序付けられる血清型は、
Ｈ１Ｎ１（１９１８年にスペイン風邪をもたらした）、Ｈ２Ｎ２（１９５７年にアジアイ
ンフルエンザをもたらした）、Ｈ３Ｎ２（１９６８年に香港風邪をもたらした）、Ｈ５Ｎ
１（２００７〜０８のインフルエンザ時期に世界的流行の危険）、Ｈ７Ｎ７（珍しい人畜
共通の可能性を有する）、Ｈ１Ｎ２（ヒトおよびブタに流行）、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ
７Ｎ３、およびＨ１０Ｎ７である。

インフルエンザウイルスＢ属は、インフルエンザＢウイルスの１種を有する。インフル
エンザＢは、ほぼヒトのみに感染し、インフルエンザＡほど一般的ではない。インフルエ
ンザＢに罹患し易いことが知られている他の唯一の動物は、アザラシである。この型のイ
ンフルエンザは、Ａ型より２〜３倍遅い速さで変異し、したがって、遺伝的多様性は低く
、インフルエンザＢ血清型は１つだけである。この抗原性の多様性の欠如の結果、インフ
ルエンザＢに対するある程度の免疫が、通常、若年齢で獲得される。しかしながら、イン
フルエンザＢは十分に変異するため、免疫の持続は可能ではない。この抗原性の変化速度
の遅さが、その限られた宿主域と組み合わさって（種間抗原シフトの阻害）、インフルエ
ンザＢの世界的流行が起こらないことを確実にする。

インフルエンザウイルスＣ属は、インフルエンザＣウイルスの１種を有し、ヒトおよび
ブタに感染し、重篤な病気および地域的流行をもたらす可能性がある。しかしながら、イ
ンフルエンザＣは、他の型ほど一般的ではなく、通常、子供において、軽度の疾患をもた
らすと思われる。

インフルエンザＡ、Ｂ、およびＣウイルスは、構造が非常に類似する。ウイルス粒子は
、直径が８０〜１２０ナノメートルであり、フィラメント形が生じる場合があるが、通常
、ほぼ球形である。通常、ウイルスにおいて、そのゲノムは、単一片の核酸ではなく、代
わりに、７片もしくは８片の画分されたマイナスセンスＲＮＡを含有する。インフルエン
ザＡゲノムは、赤血球凝集素（ＨＡ）、ノイラミニダーゼ（ＮＡ）、核タンパク質（ＮＰ
）、Ｍ１、Ｍ２、ＮＳ１、ＮＳ２（ＮＥＰ）、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ１−Ｆ２、およびＰＢ
２の１１のタンパク質をコードする。

ＨＡおよびＮＡは、ウイルス粒子の外側上の大きな糖タンパク質である。ＨＡは、ウイ
ルスの標的細胞への結合、およびウイルスゲノムの標的細胞中への進入を媒介するレクチ
ンであり、一方、ＮＡは、成熟ウイルス粒子に結合する糖類を切断することにより、感染
した細胞からの子孫ウイルスの放出に関与する。よって、これらのタンパク質が、抗ウイ
ルス薬の標的となっている。さらに、これらは、抗体が生成され得る抗原である。インフ
ルエンザＡウイルスは、ＨＡおよびＮＡに対する抗体の反応に基づき亜型に分類され、例
えば、Ｈ５Ｎ１におけるＨおよびＮの区別（上記参照）の基礎を形成する。

インフルエンザは、生産性の損失およびそれに伴う医学的治療による直接的費用、なら
びに予防措置等の間接的費用をもたらす。米国において、インフルエンザは、１年に１０
０億ドルを超える総費用を占め、一方、今後の世界的流行は、数千億ドルの直接的および
間接的費用をもたらす可能性があると推定されている。予防費用も高い。各国政府は、薬
物およびワクチンの購入、ならびに防災訓練および国境検査を改善するための戦略の展開
に関連する費用を含んで、Ｈ５Ｎ１トリインフルエンザの世界的流行の可能性に対する準
備および計画に数億米ドルを費やした。

インフルエンザの現在の治療オプションとしては、ワクチン接種、化学療法、または抗
ウイルス薬物療法を含む化学的予防が挙げられる。インフルエンザワクチンを用いたイン
フルエンザに対するワクチン接種は、子供および高齢者等の高リスク群、または喘息、糖
尿病、もしくは心疾患を有する人々に推奨されることが多い。しかしながら、ワクチン接
種を受けても、インフルエンザにかかる可能性がある。ワクチンは、少数の特定のインフ
ルエンザ株に対して、季節ごとに改良されるが、その季節に世界中の人々に能動的に感染
する全ての株を含むことは不可能である。製造者が、季節的な流行に対処するために必要
とされる数百万もの用量を製剤化および生産するために約６ヶ月かかり、時折、新しい、
または見過ごされた株が、その間に顕著になり、ワクチン接種したにもかかわらず、人々
に感染する（２００３〜２００４年のインフルエンザ時期のＨ３Ｎ２福建省インフルエン
ザのように）。ワクチンが効果を発揮するのに約２週間かかるため、ワクチン接種の直前
に感染し、ワクチンが予防するはずであるまさにその株で病気になる可能性もある。

さらに、これらのインフルエンザワクチンの効果は、様々である。ウイルスの変異率が
高いため、特定のインフルエンザワクチンは、通常、わずか数年しか防御をもたらさない
。インフルエンザウイルスは、時間とともに迅速に変化し、異なる株が顕著になるため、
ある年のために製剤化されたワクチンが、翌年には効果がない可能性がある。

また、ＲＮＡ校正酵素の不在のため、インフルエンザｖＲＮＡのＲＮＡ依存ＲＮＡポリ
メラーゼは、ほぼ１万ヌクレオチドごとに単一のヌクレオチド挿入エラーを起こし、これ
は、おおよそインフルエンザｖＲＮＡの長さである。よって、新しく生産されたインフル
エンザウイルスのほぼ全てが変異体、つまり抗原ドリフトである。ゲノムの８つの別個の
ｖＲＮＡのセグメントへの分離は、２つ以上のウイルス系が単一細胞に感染した場合、ｖ
ＲＮの混合または再集合を可能にする。ウイルスの遺伝的特徴における結果として生じる
迅速な変化が抗原シフトをもたらし、ウイルスが新しい宿主種に感染することを可能にし
、防御免疫を急速に克服する。

抗ウイルス薬も、インフルエンザを治療するために使用することができ、ノイラミニダ
ーゼ阻害剤は、特に有効であるが、ウイルスは、標準抗ウイルス薬に対して耐性を発達さ
せることができる。

よって、治療ウィンドウの拡大、および／またはウイルス価に対する感受性の低減を伴
う薬物等の、インフルエンザ感染を治療するための薬物が依然として必要である。

本発明は、一般に、インフルエンザを治療する方法、インフルエンザウイルスの複製を
阻害する方法、インフルエンザウイルスの量を減少させる方法、そのような方法に利用す
ることができる化合物および組成物に関する。

一態様において、本発明は、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルス
の複製を阻害する方法を対象とする。一実施形態において、本方法は、前記生物学的試料
または患者に、構造式（ＩＡ）
により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み
、式中、
Ｚ^１は、−Ｒ^＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＯ_２、または
−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２であり、
Ｚ^２は、−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＲ^＊ _２、または−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２で
あり、
Ｚ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン（例えば、−Ｃｌもしくは−Ｂｒ）、−ＮＨ_２；−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、およ
び−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
任意に置換され、
Ｒ^１は、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ_３、および−Ｃ
Ｈ_３から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプ
ロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキ
ルであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはＣ
_１−Ｃ_４脂肪族であって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換され、
Ｒ^４は、
ｉ）
であり、式中、環Ｔは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_１０
非芳香族炭素環であるか、もしくは１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される３
〜１０員の非芳香族複素環であるか、または環ＴおよびＲ^９は、任意に、１つ以上のＪ^Ａ
のインスタンスで任意に置換される非芳香族Ｃ_５−Ｃ_１０員の炭素環、もしくは１つ以上
のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成するか、
ｉｉ）
であり、式中、環Ｊは、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の
非芳香族複素環であるか、あるいは
ｉｉｉ）
であり、式中、環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員
の非芳香族複素環であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、お
よびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ
^Ｂは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインス
タンスで任意に置換される４〜８員環（例えば、スピロ環もしくは縮合環）を形成し、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ
−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’
−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ
_２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−
、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ
−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’
−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ
’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、また
は−ＣＯ_２ＳＯ_２−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式ア
リール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換さ
れる）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリー
ル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される
）であるか、あるいは
Ｒ^５は、Ｑ^１とともに、任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され
る、４〜８員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアル
コキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より選択される１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ^６およびＲ^７は
、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換さ
れるシクロプロパン環を形成し、
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アル
コキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ
_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、お
よびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シア
ノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独
立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチ
ルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコ
キシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される１つ以
上の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または、任
意に、Ｒ’は、それらが結合されるＲ^５および窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１のイ
ンスタンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜
６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−
アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキル基（−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アル
キル）の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテ
ロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置
換される）、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複
素環（それらのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで
置換される）であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（＝ＮＲ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ
^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ
^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、−ＯＰ（Ｏ
）（ＯＲ^ａ）_２、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、および−ＣＯ_２ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択さ
れるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合す
る原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８
員環を形成し、
各Ｊ^Ｅ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ
、アミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１
−Ｃ_６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、か
つ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^ａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ
、アミド、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、Ｃ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、およ
び６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置
換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置換
基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任
意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、
ｉｉ） Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそ
れぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、ま
たは
ｉｉｉ） ５〜１０員のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（
それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換さ
れる）であり、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、独立して、Ｒ^ａもしくは−Ｈであるか、または任意に、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以上
のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
ｔは、０、１、または２であり、
ｊは、１または２であり、
ｚは、１または２である。

別の実施形態において、本方法は、前記生物学的試料もしくは患者に、構造式（Ｉ）
により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み
、式中、
Ｒ^１は、−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
Ｒ^４は、ｉ）１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換される、Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香
族炭素環、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香
族複素環、またはｉｉｉ）Ｊ^Ｃから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基；Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員
の炭素環式アリール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタン
スで任意に置換される）、；および５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは４〜１０員
の非芳香族複素環（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで
任意に置換される）であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、お
よびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ
^Ｂは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインス
タンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
Ｊ^Ｃは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、
−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^５、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５
から成る群より選択され、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ）−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ
−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−
ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、
−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であ
り、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ）−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ
−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−
ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、
−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され
る）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基
（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）で
あるか、あるいは任意に、Ｒ^５は、Ｑ^１とともに、任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタ
ンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ
_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ
^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２−
から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それ
ぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任
意に置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成し、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^＊、Ｊ^Ｅ１、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、および
ｐのそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）において上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザ
ウイルスの量を減少させる方法を対象とする。本方法は、前記生物学的試料もしくは患者
に、構造式（Ｉ）、または構造式（ＩＡ）により表される有効量の化合物を投与すること
を含み、それぞれ、独立して、上述される通りである。

また別の実施形態において、本発明は、患者におけるインフルエンザを治療する、また
は防止する方法を対象とし、前記患者に、構造式（Ｉ）、または構造式（ＩＡ）により表
される有効量の化合物を投与することを含み、それぞれ、独立して、上述される通りであ
る。

また別の実施形態において、本発明は、構造式（ＩＡ）により表される化合物、または
その薬学的に許容される塩、
またはその薬学的に許容される塩を対象とし、式中、
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’’、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
’’であるか、または代替的に、Ｒ^１は、−ＨもしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４は、
であり、式中、
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に、かつ独立して置換される、Ｃ_３−Ｃ
_１０非芳香族炭素環、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される複
素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ
独立してさらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族
複素環であるか、または
環ＡおよびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環
を形成するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭
素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜
１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪ
^Ａのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタン
スでさらに置換され、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ
）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ
（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−
、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２
ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、
−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２Ｎ（
Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、またはｉ
ｉ）Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞ
れ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｙ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^＊、Ｊ^Ａ、Ｊ^Ｂ、Ｊ^Ｃ１
、Ｊ^Ｄ１、Ｊ^Ｅ１、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、およびｐのそれぞれは、独立して、インフルエン
ザウイルスの複製を阻害する方法について、構造式（ＩＡ）において上述される通りであ
り、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは
１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独
立して、０、１、もしくは２であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２であるが、
但し、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれでもな
いことを条件とし、かつ
各Ｑ^２およびＱ^３が、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪
族基のいずれでもないことを条件とする。

また別の実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはそ
の薬学的に許容される塩を対象とし、構造式（Ｉ）の変数の値は、以下に示される。
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’’、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
’’であるか、または代替的に、Ｒ^１は、−ＨもしくはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^４は、
であり、
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_３−Ｃ_８非芳香族
炭素環、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される複素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ
独立してさらに置換される４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複
素環であり、
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、またはｉ
ｉ）Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞ
れ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）であり、
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｙ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^＊、Ｊ^Ｃ１、Ｊ^Ｄ１、Ｊ^Ｅ１、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、およびｐのそれぞれは、独立して、インフルエンザウイルスの複製を
阻害する方法について、構造式（Ｉ）において上述される通りであり、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが４〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは
１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、それぞれ、独立
して、０、１、もしくは２であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２であるが、
但し、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、−Ｈまたは非置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の
いずれでもないことを条件とし、かつ
各Ｑ^２およびＱ^３が、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪
族基のいずれでもないことを条件とする。

また別の実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）もしくは構造式（ＩＡ）により表
される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、
アジュバント、もしくはビヒクルを含む薬学的組成物を対象とし、構造式（Ｉ）および（
ＩＡ）の変数の値は、それぞれ、独立して、本発明の化合物について上述される通りであ
る。

本発明は、生物学的試料または患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害する
ための、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させるため
の、または患者のインフルエンザを治療するための、本明細書に記載される化合物の使用
も提供する。

患者のインフルエンザを治療するための薬剤の製造ため、生物学的試料または患者にお
けるインフルエンザウイルスの量を減少させるため、あるいは生物学的試料または患者に
おけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、本明細書に記載される化合物の
使用も、本明細書に提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法であ
って、前記生物学的試料もしくは患者に、以下の構造式（Ｉ）：

により表される有効量の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを
含み、式中、
Ｚ^１は、−Ｒ^＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＯ_２、または−
ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２であり、
Ｚ^２は、−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＲ^＊ _２、または−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２であ
り、
Ｚ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであっ
て、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成
る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ^１は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ_３、および−ＣＨ
_３から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピ
ル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る
群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルであ
り、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはハロ
ゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから
成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４脂肪族で
あり、
Ｒ^４は、

式中、環Ｔは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_１０非芳香族
炭素環であるか、もしくは１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される３〜１０員
の非芳香族複素環であるか、または環ＴおよびＲ^９は、任意に、１つ以上のＪ^Ａのインス
タンスで任意に置換される非芳香族Ｃ_５−Ｃ_１０員の炭素環か、もしくは１つ以上のＪ^Ｂ
のインスタンスで任意に置換される５〜１０員の非芳香族複素環を形成するか、
式中、環Ｊは、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族
複素環であるか、あるいは

式中、環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香
族複素環であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、および
Ｑ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂが
、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタン
スで任意に置換される４〜８員環を形成し、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−
ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−
、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−
ＣＯ_２ＳＯ_２−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され
る）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール
基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）
であるか、あるいは
Ｒ^５は、Ｑ^１とともに、任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、
４〜８員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコ
キシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より選択される１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ^６およびＲ^７は、
それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換され
るシクロプロパン環を形成し、
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコ
キシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６
カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およ
びＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ
、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成し、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ
、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または、任意
に、Ｒ’は、Ｒ^５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１のインス
タンスで任意に置換される５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６
員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−ア
ルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６アルキル基（−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキ
ル）の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロ
アリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換
される）、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素
環（それらのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置
換される）であり、
前記Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−
ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−
Ｃ（＝ＮＲ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、−ＯＰ（
Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、および−ＣＯ_２ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択
されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合
する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜
８員環を形成し、
各Ｊ^Ｅ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、
アミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^ａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、
アミド、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、Ｃ_３−Ｃ
_８非芳香族炭素環、４−８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、および
６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（Ｒ^ａにより表される前記Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族基の
置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^ａにより表される前記Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族基
の置換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれ
は、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、
ｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、または４〜８員の非芳香族複素環（そのそれぞれは、
任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、または
ｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それ
らのそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される
）であり、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、独立して、Ｒ^ａもしくは−Ｈであるか、または任意に、前
記Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以
上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
ｔは、０、１、または２であり、
ｊは、１または２であり、
ｚは、１または２である、方法。
（項目２）
構造式（Ｉ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ^１は−Ｈである、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
Ｒ^２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である、項目１〜３の
いずれか１項に記載の方法。
（項目５）
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
Ｒ^４は、

環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香
族炭素環であるか、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される３〜
１０員の非芳香族複素環であるか、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ独
立して、さらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であるか、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族複
素環であるか、または
環ＡおよびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を
形成するか、または前記環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された
炭素環もしくは複素環を形成するか、または前記環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族
の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以
上のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪ^Ｂのイン
スタンスでさらに置換され、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−
ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−
ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ
）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
任意に、各Ｑ^２およびＱ^３は、Ｒ^５とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタン
スで任意に置換される５〜７員環を形成し、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロ
キシアルコキシ、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ
^２およびＲ^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意
に置換される５〜７員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アル
コキシアルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、
および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ
_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコ
キシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で置換され、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される
）であり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
ｎ、ｍ、およびｋは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１
であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立
して、０、１、もしくは２であるが、
但し、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、ＨもしくはＣ_１−６脂肪族基のいずれでもなく、
かつ
各Ｑ^２およびＱ^３が、独立して、結合である場合、前記Ｒ^５は、−ＨもしくはＣ_１−６脂
肪族基のいずれでもないことを条件とする、項目７に記載の方法。
（項目９）
環Ａは、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは複素環であり、前記炭素環および複素環は
、それぞれ、任意に、１つ以上のＪ^ＡおよびＪ^Ｂのインスタンスでさらに置換され、
前記環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、か
つ独立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素
環であり、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ’−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ
^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
任意に、Ｑ^２およびＱ^３のそれぞれは、Ｒ^５とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリー
ル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換される
）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（
それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）であ
るか、あるいは
Ｒ^５は、Ｑ^１とともに、任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される５
〜７員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ_２−Ｃ
_６アルコキシアルコキシであり、
前記Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、
またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキ
ルであり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、および
Ｑ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは
、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタン
スで任意に置換される５〜７員環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２から
成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成する、項目
７または８に記載の方法。
（項目１０）
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に、かつ独立して、さらに置換される、Ｃ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ独
立して、さらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素
環であり、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ
_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−
_、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−
であり、
任意に、Ｑ^２およびＱ^３のそれぞれは、Ｒ^５とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成し、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ^５
から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、かつそれらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択されるか、
または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子と
ともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結
合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ
Ｎ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基のそ
れぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で置換され、
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基の
それぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換される、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目１〜１１のいず
れか１項に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
Ｈ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆであり、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれら
は、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈ、または−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、項目１〜
１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物は、以下の構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）

のうちのいずれか１つにより表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）_２であり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、または−ＣＮであり、
各ＲおよびＲ’は、独立して、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
環Ａは、任意に置換されたＣ_４−Ｃ_７非芳香族炭素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であ
り、
環Ｄは、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環である、項目９〜１１のいずれか１
項に記載の方法。
（項目１６）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目１５に記載の方
法。
（項目１７）
Ｒ^３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそ
れらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、項目１７に
記載の方法。
（項目１９）
前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）

により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アル
ケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員環であり、前
記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１５〜１８のいずれか１項に
記載の方法。
（項目２０）
ｘは、０または１であり、ｎは、０または１である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｑ^２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’− −ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−
ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香
族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員の
ヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、項目２１に
記載の方法。
（項目２３）
環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立し
て、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコ
キシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目２２に記
載の方法。
（項目２４）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、

より選択され、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される、
項目１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル
）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、
Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
でさらに置換される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_８
非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリー
ルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
−脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル
基、または５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ
（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で置換される）であり、
Ｒ^５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、以下に示される構造

環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さ
らに置換され、
各Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族
複素環であり、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環
、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＩＡ）または（ＸＩＩＢ）

により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およ
びアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
ｙは、０または１である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ
_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−で
ある、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香
族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員の
ヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、項目３１に
記載の方法。
（項目３３）
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目３
２に記載の方法。
（項目３４）
環Ｂは、独立して、以下に示される構造

式中、前記環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目２９〜３
３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）
_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ
_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ
、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
置換される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ^５は、独立して、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳
香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、
ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５
〜６員ヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換
される）であり、
Ｒ^５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
基（環Ｂ）−Ｑ^３−Ｒ^５は、

式中、
環Ｂ２は、任意に、かつ独立してさらに置換され、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複
素環であり、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環
、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＩＩ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｃは、５〜６員であり、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−
アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ
^ｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキ
ル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の方
法。
（項目３９）
Ｒ^１０は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目３９に記載
の方法。
（項目４１）
前記環Ｃは、独立して、

環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目３８〜４０のいずれ
か１項に記載の方法。
（項目４２）
環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、
Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−
Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換
される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＶ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およ
びアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
ｚは１である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
環Ｄは、独立して、

式中、
環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目４４に記載の方法。
（項目４６）

環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ_４−Ｃ_１０非芳香
族炭素環であり、
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素
環であり、
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコ
キシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６
カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、また
はＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノ
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシ
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
ｓは、０、１、または２であり、
ｘは、０、１、または２である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６

環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カル
ボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６
アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に、
かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
各環Ｆ１〜Ｆ６は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ
_４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキ
ルから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−
Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_８非芳香族炭
素環である、項目４６〜４８のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ５

環Ｆ１〜Ｆ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
Ｒ^４は、

環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置
換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は１つ以上のＪ^Ｂのイ
ンスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり
、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−であり、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロ
キシアルコキシ、またはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ
、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オ
キソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ
、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
ｘは、０、１、または２であり、
ｒは、１または２である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
Ｒ^４は、

項目５１に記載の方法。
（項目５３）
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、、Ｃ_２−Ｃ
_４アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ
Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６アルキルである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目５１〜
５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ_２ＳＯ
_２−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目５１〜５３の
いずれか１項に記載の方法。
（項目５６）
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ_２−である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−である、項目４６〜５６のいずれか１項に記載
の方法。
（項目５８）
Ｑ^１は、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ
（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−
、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、
項目５７に記載の方法。
（項目５９）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れる、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員
の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、
５〜６員のヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、項目４６〜
５８のいずれか１項に記載の方法。
（項目６０）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、
ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール
環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換さ
れた非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
ＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニルおよびヘテロアリールのそれぞれは、
独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立し
て選択される、１以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目５
９に記載の方法。
（項目６１）
前記Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に
置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳
香族複素環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意
に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環
、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、かつＲ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及
される前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換さ
れ、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択
される、１つ以上の置換基で置換される、項目４６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は−Ｈであり、
Ｚ^３は−Ｈであり、
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロア
リールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６−アルキルであり、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換基において言及される前記アルキル基
のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換基において言及される前記炭素環、フ
ェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン
、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目
４６〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択され
、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される、項目４６〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１
−Ｃ_４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ_１−Ｃ_４
アルキルから成る群より選択される、項目６３に記載の方法。
（項目６５）

環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環Ａ
およびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成
するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環も
しくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員
の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ
任意に、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に
、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで置換され、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（
Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−
、または−ＣＯ_２ＳＯ_２−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、
ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール
環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換さ
れた非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
ＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換されたフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは
、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、
かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシから成る群
より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より
選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ
、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で置換され、
ｎは、０または１であり、
ｘは、０または１である、項目１〜６に記載の方法。
（項目６６）

環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置
換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂ
のインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環で
あり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−であり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^ｇは、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキ
ソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、
およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で任意に置換される）であり、
ｑは、０、１、または２であり、
ｒは１または２である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は、−Ｈであり、
Ｚ^３は、−Ｈであり、
Ｘは、−Ｏ−であり、
Ｒ^５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、または任意に置換されたフェニル
であり、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハ
ロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、または−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）であり、
Ｒ^９、Ｒ^１３、およびＲ^１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルで
あり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから
成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、

環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族
炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、またはＲおよび
それが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成す
る、項目２６に記載の方法。
（項目６９）
同時投与すること、およびさらなる治療剤をさらに含む、項目１〜６８のいずれか１項
に記載の方法。
（項目７０）
前記さらなる治療剤は、抗ウイルス剤、もしくはインフルエンザワクチン、またはそれ
ら双方から選択される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
構造式（ＩＡ）

により表される化合物か、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｚ^１は、−Ｒ^＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＯ_２、または−
ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２であり、
Ｚ^２は、−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＲ^＊ _２、または−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２であ
り、
Ｚ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであっ
て、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’
であり、
Ｒ^２は、−Ｈ；Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ_３、および−ＣＨ_３
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプロピ
ル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルで
あり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＣＮ、またはハロ
ゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４脂肪族
であり、
Ｒ^４は、

環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_３−Ｃ_１０非芳香族
炭素環、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される３〜１０員の非
芳香族複素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ独
立してさらに置換される４〜１０員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員の非芳香族複素
環であり、
環ＡおよびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を
形成するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素
環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜１
０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪ^Ａ
のインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンス
でさらに置換され、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、および
Ｑ^１−Ｒ^５から成る群より独立して選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つ
のＪ^Ｂは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜８員環を形成し、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−
ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ
）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ
_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−
ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ
）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（
Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、
−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−Ｃ
Ｏ_２ＳＯ_２−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され
る）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール
基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）
であるか、あるいは
Ｒ^５は、Ｑ^１、Ｑ^２、およびＱ^３のそれぞれとともに、任意に、かつ独立して、１つ以上
のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキ
シ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、あるいは任意に、Ｒ^６およびＲ^７は
、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換さ
れるシクロプロパン環を形成し、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロ
キシアルコキシ、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ
^２およびＲ^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意
に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成するか、あるいは
Ｒ^１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６アル
コキシアルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、
および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリール基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ
_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコ
キシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で置換され、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルで
あり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ
、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、あるいは任意
に、Ｒ’は、Ｒ^５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１のインス
タンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハ
ロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル、またはｉｉ）
Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式基、５〜６員のヘテロアリール基、もしくはフェニル基（それぞれ、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルコキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロ
キシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換される）であり、
Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５〜６
員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−ア
ルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６アルキル（−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）における前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ
、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘ
テロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで
置換される）、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族
複素環（そのそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置
換される）であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
＝ＮＲ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ
、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ
、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、−ＯＰ（Ｏ）
（ＯＲ^ａ）_２、−Ｐ（Ｏ）_２（ＯＲ^ａ）、および−ＣＯ_２ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択
されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合
する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜
８員環を形成し、
各Ｊ^Ｅ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、
アミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
各Ｒ^ａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ
、アミド、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、Ｃ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、およ
び６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置
換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置換
基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、任
意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、
ｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、または４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれ
は、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、
ｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール、または６〜１０員の炭素環式アリール基（それら
のそれぞれは、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）
であり、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、独立して、Ｒ^ａもしくは−Ｈであるか、または任意に、Ｒ
^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子とともに、それぞれ、独立して、１つ以上の
Ｊ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環を形成し、
ｐは、独立して、１、２、３、または４であり、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０または１で
あり、ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独立して、０、
１、または２であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、
ｚは、１または２であるが、
但し、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれでもない
ことを条件とし、かつ
各Ｑ^２およびＱ^３が、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪族
基のいずれでもないことを条件とする、化合物。
（項目７２）
構造式（Ｉ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２であり、
環Ａは、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、または複素環であり、炭素環および複素環は、任意
に、それぞれ、１つ以上のＪ^ＡおよびＪ^Ｂのインスタンスでさらに置換され、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ独
立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素
環であり、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ
^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２およびＱ^３のそれぞれは、Ｒ^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、または
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される、Ｃ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環もしくは６〜１０員の炭素環式アリー
ル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換される
）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（
それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）であ
るか、あるいは
Ｒ^５は、Ｑ^２およびＲ^８とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタ
ンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、もしくはＣ_２−
Ｃ_６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ^２およびＲ^５とともに、任意に、
かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香
族環を形成し、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルで
あり、
任意に、前記Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメ
チルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、および−Ｐ（Ｏ）_２（ＯＲ^ａ）から
成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、かつそれらが結合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは１
であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、それぞれ、独立し
て、０、１、もしくは２である、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換される、Ｃ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に、かつ独
立してさらに置換される、４〜８員の非芳香族複素環であり、
環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複素
環であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ^５
から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、かつそれらが結合する環と縮合される、５〜７員環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択されるか、
または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子と
ともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結
合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳ
Ｏ_２ＮＲ−、もしくは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳ
Ｏ_２ＮＲ−、もしくは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−_、
−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、もしくは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１
であるか、または
Ｑ^２およびＱ^３のそれぞれは、Ｒ^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成し、
各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、または
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリー
ル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換される
）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基（
それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）であ
り、
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ
、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキ
ル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、またはＣ_２−Ｃ
_６アルコキシアルコキシである、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ^１は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目７１〜７３のいずれか１項に記載
の化合物。
（項目７５）
Ｒ^１は−Ｈである、項目７４に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ^２は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である、項目７１〜７
５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である、項目７６に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である、項目７１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
前記化合物は、以下の構造式（ＶＩ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、項目７１〜７８のいずれか
１項に記載の化合物。
（項目８０）
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ
Ｎ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基のそ
れぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で置換され、
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基の
それぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換される、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目７１〜８０のい
ずれか１項に記載の化合物。
（項目８２）
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
Ｈ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である、項目７１〜８１のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目８３）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆであり、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれら
は、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそ
れらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する、項目７９に
記載の化合物。
（項目８４）
前記化合物は、構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）

のうちのいずれか１つにより表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）_２であり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、または−ＣＮであり、
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
環Ａは、任意に置換されたＣ_４−Ｃ_７非芳香族炭素環であり、
環ＢおよびＣは、それぞれ、独立して、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であ
り、
環Ｄは、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ^５
から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、かつそれらが結合する環と縮合される、５〜７員環を形成し、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃ
Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択されるか、
または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらに結合する原子と
ともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結
合するそれぞれの環と縮合される、５〜７員環を形成し、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ
_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−
_、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−
であるが、
但し、Ｑ^２−Ｒ^５が−ＯＲ^５もしくは−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ
以上のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換され、かつ
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換さ
れたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任
意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロ
アリール基であることを条件とする、項目７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８５）
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目８４に記載の化
合物。
（項目８６）
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである、項目８５に記載の化合物。
（項目８７）
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれら
は、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成し、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３であり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または任
意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を
形成する、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
前記化合物は、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）

により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アル
ケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族
炭素環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目８４〜８７
のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８９）
ｘは０または１であり、ｎは０または１である、項目８８に記載の化合物。
（項目９０）
Ｑ^２は、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−
ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目８９に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れる、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員
の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、
５〜６員のヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、項目９０に
記載の化合物。
（項目９２）
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で任意にさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独
立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４ア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目９１
に記載の化合物。
（項目９３）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される

式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意にさらに置換される、項目８８
〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９４）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される

環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれは、独
立して、かつ任意にさらに置換される、項目９３に記載の化合物。
（項目９５）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される

式中、
環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意にさら
に置換され、
各Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２である、項目９３に記載の化合物。
（項目９６）
環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２
、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２
−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換される、項目９３〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９７）
Ｒ^５は、独立して、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜
８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、
ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５
〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換される）であり、
Ｒ^５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目９６に記載の化合物
。
（項目９８）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、

環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれぞれは、任意に、かつ独立してさら
に置換され、
各Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２である、項目９７に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複
素環であり、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換された、Ｃ_３−Ｃ_７非芳香
族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る、前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され
、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
前記化合物は、構造式（ＸＩＩＡ）または（ＸＩＩＢ）

により表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およ
びアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０１）
ｙは、０または１である、項目１００に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ
_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であ
る、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るＣ_１−Ｃ_６−アルキル、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される
フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香
族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員の
ヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、項目１０２
に記載の化合物。
（項目１０４）
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１
０３に記載の化合物。
（項目１０５）
環Ｂは、独立して、

環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目
１００〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０６）
環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシ
アルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキ
シアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１０
５に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ^５は、独立して、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ
）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜
８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリールから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、
ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、フェニル基、または５
〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換される）であり、
Ｒ^５の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１０６に記載の化合
物。
（項目１０８）
基（環Ｂ）−Ｑ^３−Ｒ^５は、

式中、
環Ｂ２は、任意に、かつ独立してさらに置換され、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複
素環であり、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環
、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
前記化合物は、構造式（ＸＩＩＩ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜６員の非芳香族複素環であ
り、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン
、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目８４〜８７のいずれか
１項に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ^１０は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１１）
環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記
アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で置換される、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１２）
環Ｃは、独立して、

式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目１０９〜１１
１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１３）
環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ
_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アル
コキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２
ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、
項目１１２に記載の化合物。
（項目１１４）
前記化合物は、以下の構造式（ＸＩＶ）

により表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル基およ
びアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目８４〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１５）
ｚは１である、項目１１４に記載の化合物。
（項目１１６）
環Ｄは、独立して、

式中、
環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシより選択される、
１つ以上の基で置換される、項目１１４または１１５に記載の化合物。
（項目１１７）

環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_１０非芳香族
炭素環であり、
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環
であり、
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコ
キシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６
カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、また
はＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノ
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシ
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
ｓは、０、１、または２であり、
ｘは、０、１、または２である、項目に７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１８）
環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ６

環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換され、
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ
_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである、項目１１７に記載の化合物。
（項目１１９）
各環Ｆ１〜Ｆ６は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ
_４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキ
ルから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目１１８に記載の化合
物。
（項目１２０）
前記Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ_４−Ｃ_８非芳香族
炭素環である、項目１１７〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２１）
環Ｆは、環Ｆ１〜Ｆ５

環Ｆ１〜Ｆ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される、項目１２０に記載の化合
物。
（項目１２２）
Ｒ^４は、

環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置
換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂの
インスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり
、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−であり、
Ｒ^８およびＲ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコ
キシ、またはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シアノ
、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチル
のインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成し、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オ
キソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ
、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
ｘは、０、１、または２であり、
ｒは１、または２である、項目７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２３）
Ｒ^４は、

項目１２２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４ア
ルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ
Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６アルキルである、項目１２３に記載の化合物。
（項目１２５）
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目１２２
〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２６）
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ_２ＳＯ
_２−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である、項目１２２〜１２
４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２７）
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ_２−である、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２８）
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−
、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−である、項目１１７〜１２７のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目１２９）
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ
_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である、
項目１２８に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
る、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れる、フェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員
の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される、
５〜６員のヘテロアリールであり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ
^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ
）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より独立して選択される、項
目１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族
複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の
任意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置
換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され
る４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され
るフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目１３２）
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族
複素環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置
換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環
、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及され
る前記炭素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物
。
（項目１３３）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は−Ｈであり、
Ｚ^３は−Ｈであり、
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロア
リールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、Ｃ_１
−Ｃ_６−アルキル基であり、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基において言及される、前記アルキル基
のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基において言及される、前記炭素環、フ
ェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン
、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される、項目
１１７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３４）
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択され
、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される、１１７〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３５）
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１
−Ｃ_４アルコキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４ア
ルキルから成る群より選択される、項目１３４に記載の化合物。
（項目１３６）

環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環Ａ
およびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成
するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環も
しくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜１０員
の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、かつ
任意に、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意に
、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで置換され、
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２であり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルであり、
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルであり、
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（
Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、
Ｙ^１は、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−
、または−ＣＯ_２ＳＯ_２−であり、
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、
ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリール
環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換さ
れた非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
ＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイン
スタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれは
、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、
かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４ア
ルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシから成る群
より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）であり、
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より
選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ
、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で置換され、
ｎは、０または１であり、
ｘは、０または１である、項目７１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３７）


環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置
換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂの
インスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であり
、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−であり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^ｇは、−Ｈまたはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アル
コキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
ｑは、０、１、または２であり、
ｒは、１または２である、項目１３６に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ^１は−Ｈであり、
Ｒ^２は−Ｈであり、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ^２は−Ｈであり、
Ｚ^３は−Ｈであり、
Ｘは−Ｏ−であり、
Ｒ^５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、または任意に置換されたフェニル
であり、
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハ
ロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、または−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）であり、
Ｒ^９、Ｒ^１３、およびＲ^１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルで
あり、
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから
成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択され
る、１つ以上の置換基で置換される、項目１３７に記載の化合物。
（項目１３９）
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、

環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族
炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環、または任意に、Ｒおよび
それが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複素環を形成す
る、項目８８に記載の化合物。
（項目１４０）
ｘは、０または１であり、ｙは、０または１である、項目７１〜８７のいずれか１項に
記載の化合物。
（項目１４１）
ｘは、０または１である、項目１１７〜１３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４２）
Ｒ^３は、メチルまたはエチルである、項目７１〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４３）
前記化合物は、図３、図４、図５、および図６に示される構造のいずれかから選択され
るか、またはそれらの薬学的に許容される塩である、項目７１に記載の化合物。
（項目１４４）
図７に示される構造のいずれかから選択される化合物、またはその薬学的に許容される
塩。
（項目１４５）
項目７１〜１４４のいずれか１項に記載の有効量の化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩、および薬学的に許容される担体、アジュバント、もしくはビヒクルを含む、薬学
的組成物。
（項目１４６）
抗ウイルス剤またはワクチンから選択される治療剤をさらに含む、項目１４５に記載の
薬学的組成物。
（項目１４７）
ｔは、０または１であり、ｊは、０または１である、項目１〜６のいずれか１項に記載
の方法。
（項目１４８）
ｘは、０または１であり、ｙは、０または１である、項目７〜２８のいずれか１項に記
載の方法。
（項目１４９）
ｘは、０または１である、項目４６〜６４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５０）
Ｒ^３は、メチルまたはエチルである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５１）
前記化合物は、図３、図４、図５、図６、図７、および図８に示される化合物から選択
されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目１５２）
生物学的試料中、または患者におけるインフルエンザウイルスの量を減少させる方法で
あって、前記生物学的試料または患者に、項目１〜７０および１４７〜１５１のいずれか
１項に記載される有効量の化合物、またはそれらの前記化合物の組み合わせを投与するこ
とを含む、方法。
（項目１５３）
患者のインフルエンザを治療する方法であって、項目１〜７０および１４７〜１５１の
いずれか１項に記載の有効量の化合物、またはそれらの前記化合物の組み合わせを、前記
患者に投与することを含む、方法。
（項目１５４）
構造式（ＩＡ）

により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物Ａ

を、化合物Ｂ

と反応させ、構造式（ＸＸ）

により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）任意に、前記構造式（ＸＸ）の化合物のＴｓ基を脱保護し、前記構造式（ＩＡ）の
化合物を形成するステップと、を含み、
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数は、独立して
、項目７１〜１４３のいずれか１項に定義される通りであり、
Ｔｓはトシルである、方法。
（項目１５５）
構造式（ＩＡ）

により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を調製する方法であって：
ｉ）化合物Ｃ１またはＣ２

を、ＮＨ_２Ｒ^４と反応させて、構造式（ＸＸ）

により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）任意に、前記構造式（ＸＸ）の化合物のＴｓ基を脱保護して、前記構造式（ＩＡ）
の化合物を形成するステップと、を含み、
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）の変数は、独立
して、項目７１〜１４３のいずれか１項に定義される通りであり、
Ｔｓはトシルである、方法。
（項目１５６）
脱保護ステップをさらに含み、構造式（ＩＡ）のＲ^１は、−Ｈである、項目１５４また
は１５５に記載の方法。

経口胃管栄養（１０ｍＬ／ｋｇ）により、化合物５１４（１００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみ（０．５％のメチルセルロース／０．５％のＴｗｅｅｎ８０）の初回用量を感染２時間前に投与し、１日２回、５日間継続した予防試験における、経時的なＢａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）の生存率（％）を示すグラフである。

経口胃管栄養により、化合物５８８（２００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルのみを感染２４時間後に投与し、１日２回、１０日間継続した治療上の処置試験における、経時的なＢａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）の生存率（％）を示すグラフである。

本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。 本発明のいくつかの特定の化合物を示す表である。

開示される化合物の使用
本発明の一態様は、一般に、生物学的試料または患者においてインフルエンザウイルス
の複製を阻害するための、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの量
を減少させるための（ウイルス価を減少させる）、および患者のインフルエンザを治療す
るための、本明細書に記載される化合物、または薬学的に許容される塩、またはそのよう
な化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む薬学的に許容される組成物の使用に関
する。

一実施形態において、本発明は、一般に、上に特定される使用のいずれかのための、構
造式（Ｉ）もしくは構造式（ＩＡ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用に関する。
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数は、独立して、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｒ^＊、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＯ_２、または
−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２である。特定的には、Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）_２であり、前記アルキル基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、お
よび−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される）のそれぞれは、任意に、かつ独
立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４ア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的に
は、Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。特定的には
、Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、または−ＣＮである。
特定的には、Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮである。
特定的には、Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。特定的には、Ｚ^１は、−Ｈまた
は−Ｆである。
Ｚ^２は、−Ｒ^＊、−ＯＲ^＊、−ＣＯ_２Ｒ^＊、−ＮＲ^＊ _２、または−ＣＯＮ（Ｒ^＊）_２で
ある。特定的には、Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり
、前記アルキル基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される）のそれ
ぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で置換される。特定的には、Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）であり、アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。特定
的には、Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
構造式（ＩＡ）中のＺ^３は、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＣ_１
−Ｃ_６アルキルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換され
る。特定的には、Ｚ^３は、−Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、またはＣ_１−Ｃ_６アルキ
ルであって、これは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される。特定的に
は、Ｚ^３は、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任
意に置換される）である。特定的には、Ｚ^３は−Ｈである。
Ｒ^１は、−ＨまたはＣ_１−６アルキルである。特定的には、Ｒ^１は−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ；−Ｆ；−ＮＨ_２；−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２；−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＨ_３、および−Ｃ
Ｈ_３から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるシクロプ
ロピル；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキ
ルである。特定的には、Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。特定的には、Ｒ^２は、−Ｈ、−Ｆ、
−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。特定的には、Ｒ^２は、−Ｈまたは−Ｃ
Ｈ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｂｒ、−ＣＮ、またはハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４脂肪
族である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｂｒ、−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＮ、−Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、−ＯＨ、または−Ｃ_１−Ｃ_４脂
肪族である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｂｒ、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＨＣＨ（ＣＨ_３）、−ＣＨＣＨ_２、−ＣＮ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、
−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＯＨ、または−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである。特定的には、Ｒ
^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
Ｈ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−
Ｆである。特定的には、Ｒ^３は−Ｃｌである。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ
、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−
Ｆまたは−Ｃｌである。
Ｒ^４は、ｉ）１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_１０非芳香族
炭素環、ｉｉ）Ｊ^Ｃから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換
されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルもしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル
基）；Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それぞれ
、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換される）；および
５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは４〜１０員の非芳香族複素環（それぞれ、独立
して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される）、またはｉｉｉ
）１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される、４〜１０員の非芳香族複素環であ
る。特定的には、Ｒ^４は、ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環式環、ｉｉ）１つ以
上のＪ^Ｃ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１
０員の非芳香族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され
るＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基
）、またはｉｉｉ）任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。特定的には、
Ｒ^４により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲＣ（Ｏ
）ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−ＳＯＲ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５
、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５−、Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２Ｒ^５、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５、任意に置換さ
れたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環で
置換される。より特定的には、Ｒ^４は、
ｉ）
であり、式中、環Ｔ（以下に記載される環Ａ、Ｂ、およびＣを含む）は、１つ以上のＪ^Ａ
のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_１０非芳香族炭素環、もしくは１つ以上のＪ
^Ｂのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の非芳香族複素環であるか、または環Ｔ
およびＲ^９は、任意に、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換される非芳香族Ｃ_５
−Ｃ_１０員の炭素環、もしくは１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される５〜１
０員の非芳香族複素環を形成するか、
ｉｉ）
であり、式中、環Ｊは、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される３〜１０員の
非芳香族複素環であるか、あるいは
ｉｉｉ）
であり、式中、環Ｄは、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜１０員
の非芳香族複素環である。より特定的には、Ｒ^４は、
である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式ア
リール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換さ
れる）、またはｉｖ）４〜１０員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリー
ル基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される
）である。特定的には、Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任
意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基もしくはＣ_２−Ｃ_６
アルケニル基）、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式ア
リール基（それぞれ任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置
換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリ
ール基（それぞれ任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換
される）である。任意に、Ｒ^５は、Ｑ^１、Ｑ^２、およびＱ^３のそれぞれとともに、任意に
、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香
族環を形成する。Ｒ^５およびＱ^１とともに形成された非芳香族環は、Ｑ^１の一部を利用す
ることができることを理解する。いくつかの実施形態において、Ｒ^５は、Ｑ^２およびＲ^８
とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される
５〜７員の非芳香族環を形成する。
特定的には、Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基もしくはＣ
_２−Ｃ_６−アルケニル基（１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換される）、ｉｉ
ｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉ
ｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１つ以上のＪ
^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖｉ）１つ以
上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環である。特定
的には、Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、もしくはＣ_２−
Ｃ_６−アルケニル基（１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に、かつ独立して置換され
る）、またはｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非
芳香族複素環である。特定的には、Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）Ｃ_１−Ｃ
_６−アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６−アルケニル基（１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンス
で任意に、かつ独立して置換される）である。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアル
コキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より任意に選択される１つ以
上の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ^６およびＲ^７は
、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換さ
れるシクロプロパン環を形成する。代替的に、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、
−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より選択
される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルであるか、または任意に
、Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチルのインスタ
ンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成する。特定的には、Ｒ^６およびＲ^７は、
それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれらは、それらが結合す
る炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−
Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアル
コキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ^２およびＲ^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ
以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成する。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−
Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、
およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ^２およびＲ^５ととも
に、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、５〜
７員の非芳香族環を形成する。特定的には、各Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル
、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアル
コキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシであるか、またはＲ^８は、Ｑ^２およびＲ
^５とともに、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され
る、５〜７員の非芳香族環を形成する。
任意に、Ｒ^９および環Ｔは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置換される非芳香
族のＣ_５−Ｃ_１０員の炭素環、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意に置換される
５〜１０員の非芳香族複素環を形成する。
特定的には、各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコ
キシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２であり、各Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、またはＣ_１
−Ｃ_４アルキル、より特定的には、−Ｈ、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である。
Ｒ^１０は、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルコキシアルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環
、および５〜６員のヘテロアリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１０により表されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキル基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれ
は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−
Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定
的には、Ｒ^１０は、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ
_２−Ｃ_６−アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアル
キル、またはＣ_１−Ｃ_６シアノアルキルである。特定的には、Ｒ^１０は、−Ｈ、またはハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。特定的には、Ｒ^１
０は、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、も
しくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキ
ルであるか、または任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに
、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換されるシクロプロパン環を形成する。特
定的には、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキル
であり、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−ＨもしくはＣ_１−Ｃ_４アルキル
であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形
成する。特定的には、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３
であり、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＣＨ_３、もしくは−ＣＨ
_２ＣＨ_３であるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパ
ン環を形成する。
任意に、Ｒ^１１および環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換され
る架橋環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_３−Ｃ_１０非芳香
族炭素環、または１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される３〜１０員の
非芳香族複素環である。特定的には、環Ａは、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族の炭
素環式環、または複素環式環である。特定的には、環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタン
スで任意にさらに置換される、非Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環である。特定的には、環Ａは
、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、非芳香族の４〜７もしくは
５〜７員の炭素環式環である。環Ａの特定の例は、任意に置換されたシクロヘキシル環、
またはシクロペンチル環である。
任意に、環ＡおよびＲ^８は、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環
を形成するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭
素環もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜
１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、各炭素環は、任意に、１つ以上のＪ
^Ａのインスタンスでさらに置換され、各複素環は、任意に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタン
スでさらに置換される。いくつかの実施形態において、架橋環は、それぞれ、独立して、
６〜１０員である。例示的な架橋環は、
を含み、
式中、環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさ
らに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上
のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された複
素環であり、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒ
ドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキ
シアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｘは、−Ｏ−、−
Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−であり、Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキ
シ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ｑは、０、１、または２であ
り、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２である。架橋環のさらなる例とし
ては、アダマンチル環が挙げられる。
環Ｂは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪ^Ｂのインス
タンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｂは、４〜８員である。特定的には、
環Ｂは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｂの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に置換される。
環Ｃは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪ^Ｂのインス
タンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｃは、４〜８員である。特定的には、
環Ｃは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｃの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意にかつ独立して置換される。
環Ｄは、４〜１０員の非芳香族複素環式環であって、これは、１つ以上のＪ^Ｄ１のイン
スタンスで任意にさらに置換される。特定的には、環Ｄは、４〜８員である。特定的には
、環Ｄは、４〜７員、または５〜７員である。環Ｄの特定の例としては、
を含み、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に置換される。
特定的には、環Ａ〜Ｄのそれぞれは、独立して、かつ任意に置換された、４〜８員環、
または４〜７員環である。
各Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝
ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）
Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ
’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−ＮＲＳ
Ｏ_２ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ
−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^１
は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、
−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ’−、ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、
各Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（
Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−
Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−
ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
各Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−
、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ
−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ
_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１である。特定的には、各Ｑ^２は、独立して
、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ
ＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ
ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^２は、独
立して、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲ
ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、
各Ｑ^２は、独立して、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、または−（Ｃ
Ｒ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^２は、独立して、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ
Ｏ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各
Ｑ^２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的
には、各Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、または−
（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^２は、独立して、−ＣＯ_２−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’
−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ
_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^２は、
独立して、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ
）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−
Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
特定的には、各Ｑ^２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ
_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ
Ｏ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１
−である。
各Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−
、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２Ｎ
（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特
定的には、各Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ_２−、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−_、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、ま
たは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）
−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^３は、独立
して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｓ
Ｏ_２−_、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的に
は、各Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、各Ｑ^３は、
独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ
−Ｙ^１−である。
任意に、Ｑ^２およびＱ^３は、Ｒ^５とともに、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１の
インスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族環を形成することができる。Ｒ^５
およびＱ^２とともに形成された非芳香族環は、Ｑ^２の一部を利用することができることを
理解する。Ｒ^５およびＱ^３とともに形成された非芳香族環は、Ｑ^３の一部を利用すること
ができることを理解する。
各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ
）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ
（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−
、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−
ＣＯ_２ＳＯ_２−である。特定的には、各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ
Ｒ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＮＲＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−である
。特定的には、各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、
−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。特定的に
は、各Ｙ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）
−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ
（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＮＨＳＯ_２
−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＳＯ_２Ｎ
Ｈ−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。特定的には、各Ｙ^１は、
独立して、結合、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（
ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ
ＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
Ｏ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−である。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＣＯ、お
よびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ
^Ｂは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインス
タンスで任意に置換される４〜８員環（例えば、スピロ環、もしくは縮合環）を形成する
。特定的には、Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−
ＮＣＯ、およびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよ
び２つのＪ^Ｂは、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換される５〜７員環を形成する。Ｊ^ＡまたはＪ^Ｂとともに形
成された５〜７員環は、芳香族または非芳香族であり得る。Ｊ^ＡまたはＪ^Ｂとともに形成
された５〜７員環は、任意にそれらが結合する環に縮合され得る。いくつかの実施形態に
おいて、５〜７員環は、任意に、それぞれ、２つのジェミナルＪ^Ａおよび２つのジェミナ
ルＪ^Ｂにより形成されるスピロ環であり得る。
Ｊ^Ｃは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、
−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^５、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５、およ
び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２−から成る群より選択される。特定的には、Ｊ^Ｃは、独立して
、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ
^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ
）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＳＯ_２
Ｒ^５、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’Ｒ^５から成る群より選択される。特定的には、Ｊ^Ｃは、
ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲＣ（
Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、−ＮＲＣＯ_２Ｒ^５、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ
^５から成る群より選択される。特定的には、Ｊ^Ｃは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ
^５、−ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
’Ｒ^５、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５から成る群より選択される。特定的には、Ｊ^Ｃは、ハ
ロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ^５、−ＮＲ’Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、および−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）Ｒ^５から成る群より選択される。特定的には、Ｊ^Ｃは、−ＯＲ^５、−ＮＲ’Ｒ
^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ^５、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^５から成る群より選択される。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（＝ＮＲ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ
^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ
^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、−ＯＰ（Ｏ
）（ＯＲ^ａ）_２−、−Ｐ（Ｏ）_２（ＯＲ^ａ）、および−ＣＯ_２ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より
選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが
結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される
４〜８員環を形成する。特定的には、Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロ
ゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−
ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ
^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ
ＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ
^ｃＲ^ｂから成る群より選択される。
任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子ととも
に、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、かつそれらが結合す
るそれぞれの環に縮合される５〜７員環を形成する。Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１の値の選択は、
安定した、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例
えば、炭素原子上の適切な各Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１の値は、独立して、ハロゲン、シアノ、
オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^ｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｏ
Ｒ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂを含み
、窒素原子上の適切なＪ^Ｄ１の値は、Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、お
よび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）を含む。炭素原子上の各Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１の特定の例は
、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、
−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｂ、および−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）
ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＲ^ｂ）−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＯＲ^ｂ）、−ＮＨＳＯ_２
Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、ならびに−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ
^ｂを含む。窒素原子上の各Ｊ^Ｄ１の特定の例は、独立して、Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＲ^ｂ）
−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）（ＯＲ^ｂ）を含む。炭素原子上の各Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ
１のより特定の例は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、お
よび−ＣＯ_２Ｈを含み、前記アルキル基のそれぞれ（例えば、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルにより表さ
れる）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換される。窒素原子上の各Ｊ^Ｄ１のより特定の例としては、独立して、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_３−Ｃ_６シクロ（アルキル）を含
み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換される。
各Ｊ^Ｅ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ
、アミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１
−Ｃ_６−アルキル）から成る群より選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、か
つ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定
的には、各Ｊ^Ｅ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ
（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より選択され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される。適切なＪ^Ｅ１の選択は、安定した、または化学的に
可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例えば、炭素原子上の適切な
置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ
（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈを含み、前記アルキル基のそれぞれは
、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、お
よびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換
される。例えば、窒素原子上の適切な置換基は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）を含み、前記ア
ルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で置換される。
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、
シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意に、かつ独立して置換される）である。特定的に
は、ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル
である。特定的には、ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）_２、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。特定的には、Ｒおよ
びＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、−ＣＨ_３も
しくは−ＣＨ_２ＣＨ_３）である。
任意に、Ｒ’は、Ｒ^５およびそれらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１の
インスタンスで任意に置換される、５〜７員の非芳香族複素環式環を形成する。特定的に
は、非芳香族複素環は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ
Ｏ_２Ｒ^ｂから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキ
ル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、非芳香族複素環は、任意
に、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
置換される。
各Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミ
ノ、カルボキシ、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、５
〜６員のヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６
−アルキル）から成る群より独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキル（前記アルキル基のそれぞれ（例えば、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）により表される）は、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記Ｃ_３−Ｃ_８非
芳香族炭素環、５〜６員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロアリール
のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）
、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それ
らのそれぞれは、独立して、任意に、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）で
ある。特定的には、各Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_４アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアル
コキシ、およびＣ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロア
ルキル、Ｃ_１−Ｃ_４シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アミノ
アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロ
キシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環である。特定的には、
各Ｒ^＊は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任
意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の炭素環式環であ
り、各アルキルは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−
ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で置換される。
各Ｒ^ａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキ
シ、アミド、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、Ｃ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、５〜１０員のヘテロアリール基、お
よび６〜１０員の炭素環式アリール基から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の
置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して
選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置
換基の前記炭素環、複素環、ヘテロアリール、および炭素環式アリール基のそれぞれは、
任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、ｉｉ）Ｃ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは４〜８員の非芳香族複素環（それらのそれぞれは、任意に
、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）、ｉｉｉ）５〜１０員
のヘテロアリール、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基（それらのそれぞれは、任
意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで置換される）である。
代替的に各Ｒ^ａは、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル
）、Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、６〜１０員の炭素環式アリール、４〜８員の非芳香族複
素環、および５〜１０員のヘテロアリールから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族
基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^ａにより表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基
の置換基の前記炭素環、フェニル、非芳香族複素環、およびヘテロアリール基のそれぞれ
は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（
Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され
、各前記アルキル基は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で置換される）、ｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環式基、もしくは４〜８
員の非芳香族複素環式基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（
Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、か
つ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）、ま
たはｉｉｉ）５〜１０員のヘテロアリール基、もしくは６〜１０員の炭素環式アリール基
（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、お
よび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）の１つ以上のインスタンスで置換され、前記ア
ルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で置換される）である。
特定的には、Ｒ^ａは、ｉ）ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；オキソ；−ＮＨ_２；−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）；−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２；−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−
アルキル）；−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）；−ＣＯ_２Ｈ；−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）；−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１
つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、およびＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素
環式基、フェニル基、４〜７員の非芳香族複素環式基、もしくは５〜６員のヘテロアリー
ル基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６
−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）、ｉ
ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−ア
ルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環式基、ｉｉｉ）ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、
−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、お
よび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環式基、ｉｖ）５〜６員のヘテロア
リール基、もしくはフェニル基（それらのそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン
、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、およ
び−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換される）である。その置換基を含む、Ｒ^ａの値において言及されるアルキル
基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で置換される。
特定的には、Ｒ^ａにより表される、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、任意に置
換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基である。
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それぞれ、独立して、Ｒ^ａ、もしくは−Ｈであるか、または任意に
、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが結合する窒素原子とともに（例えば、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、または−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃにより表され
る）、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、非芳
香族の５〜７員の複素環式環を形成する。Ｒ^ｂおよびＲ^ｃとともに形成される、複素環式
環の適切な特定の置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ
、カルボキシ、アミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シア
ノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６−アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６
ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２
−Ｃ_６アルコキシアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）を含む。Ｒ^ｂ
およびＲ^ｃとともに形成される、複素環式環の特定の適切な置換基は、独立して、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒド
ロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハ
ロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２
Ｈを含む。
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃとともに形成された複素環式環の適切な置換基の選択は、安定した、ま
たは化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることを理解する。例えば、炭素原
子上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキ
ル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−シアノアルコキ
シ、Ｃ_１−Ｃ_６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_６−アルコキシアルコキシ、−Ｃ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（
Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）を含む。別
の例において、炭素原子上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−
Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ
_４ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈを含む。例えば、窒素原子上
の適切な置換基は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ
_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ
_１−Ｃ_６シアノアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）_２を含む。別の例において、窒素原子上の適切な置換基は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキ
シアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４ヒドロキシ
アルコキシ、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および
−ＣＯ_２Ｈを含む。

各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、各Ｒ^ｄは、独立して
、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから選択される、１つ以上の基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルで
ある。
ｐは、独立して、１、２、３、または４である。特定的には、ｐは、独立して、１また
は２である。
ｋ、ｎ、およびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。代替的に、環Ａ
およびＢが３〜６員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０または１であり
、ｋは、独立して、０、１、または２であり、環ＡおよびＢが７〜８員である場合、ｎお
よびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、ｋは、独立して、０、１、ま
たは２である。
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｚは、１または２である。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^４は、ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環式環、ｉｉ）Ｊ^Ｃ、任意に置換され
たＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例
えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意に
置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である。
Ｒ^４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数は、それぞれ、独立して、
構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、または−ＮＭｅ_２で
ある。
Ｒ^４は、ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環式環、ｉｉ）Ｊ^Ｃ、任意に置換され
たＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例
えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意
に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（
ＣＨ_３）_２である。
Ｒ^４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ^４は、ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環式環、ｉｉ）Ｊ^Ｃ、任意に置換され
たＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例
えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意
に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、は、
それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述する
通りである。

構造式Ｉの第８の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ^４は、上に示す式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈである。
Ｒ^３は−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ^４は、ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_１０炭素環式環、ｉｉ）Ｊ^Ｃ、任意に置換され
たＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜１０員の非芳香族複素環から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例
えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基）、またはｉｉｉ）任意
に置換された４〜１０員の非芳香族複素環である。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１０の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈである。
Ｒ^３は、−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ^４は、上に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１１の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１
、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載
される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−
ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば
、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される
）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
置換される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１
、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載
される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基
のそれぞれ（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される）は、任意に、
かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１
の一連の、第２の一連の、第３の一連の、第４の一連の、第５の一連の、第６の一連の、
第７の一連の、第８の一連の、第９の一連の、または第１０の一連の変数に記載される通
りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１
、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または第１０の一連の変数に記載
される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通
りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１５の一連の変数において、Ｒ^＊、Ｒ、およびＲ’を
除く、特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の変数の値、および条件は、それぞ
れ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第
７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、または第１４の一連の変数に上述さ
れる通りであり、適用可能な場合、
各Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−
ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキ
ルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の
炭素環式環であり、各アルキルは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択
される、１つ以上の置換基で置換され、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ’は、Ｒ^５および
それらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換され
る、５〜７員の非芳香族の複素環式環を形成する。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１６の一連の変数は、以下の通りである。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ
^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞ
れ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意
に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）
ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、ま
たは−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ
_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ
^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択されるか
、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子
とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合
する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、
第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、または第１４の一連の変数につい
て上述される通りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１７の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。代替的に、Ｒ^２は、
−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルである
。代替的に、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
残りの変数は、適用される通りに、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいずれ
かにおいて上述される通りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１８の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨである、
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。代替的に、Ｒ^３は、−Ｆまたは−Ｃｌであ
る。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２およびＺ^３は、−Ｈである。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかにおいて上述される通りである。

構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１９の一連の変数は、以下の通りである。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環
、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリー
ル環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任
意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
ＯＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれ
は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に
、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｚ^１、Ｚ^２、およびＺ^３は、それぞれ、独立して、上の第１７また
は第１８の一連の変数に記載される通りである。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかにおいて上述される通りである。

いくつかの実施形態において、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立
して、一連の変数のいずれかにおいて上述される通りであるが、但し、Ｒ^４は、
であることを条件とし、
ｎおよびｍは、環ＡおよびＢが３〜６員である場合、それぞれ、独立して、０もしくは
１であるか、またはｎおよびｍは、環ＡおよびＢが７〜１０員である場合、それぞれ、独
立して、０、１、または２であり、
但し、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれでもな
いことを条件とし、かつ
各Ｑ^２およびＱ^３が、独立して、結合の場合、Ｒ^５は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基
のいずれでもないことを条件とする。

別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下に示す構造式
ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ
のいずれか１つにより表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対
象とする。

構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基
のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換される。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（ＣＨ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、また
は−Ｆである。特定的には、Ｒ^３は、−Ｃｌである。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の変数を含む、式ＩＩ〜Ｖの環Ａ〜Ｄの定義は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ
）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りであり、環Ａ〜Ｄのそれぞ
れは、独立して、任意に置換された４〜７員環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第２の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第３の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第４の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第５の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（
ＣＨ_３）_２である。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、またはそ
れらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、また
はそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第６の一連の変数は、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、または任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、またはそ
れらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、または−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−ＣＨ_３であるか、また
はそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通りである。

構造式ＩＩ〜Ｖの第７の一連の変数において、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１
２、Ｒ^１３、およびＲ^１４を除き、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それ
ぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、または第４の一連の変数について
上述される通りであり、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである
か、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する
。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈ、または−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであ
る。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで
あるか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成
する。

構造式ＩＩ〜Ｖの第８の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数
の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の一連の変数について上述される通
りである。
但し、Ｑ^２−Ｒ^５が−ＯＲ^５、または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１
つ以上のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
但し、Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例
えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６アルケニル基）、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とする。一実施形態において、Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上の
Ｊ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非
芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４
〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、
−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ
）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ
、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−
ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に２つの
Ｊ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１
つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合
される、５〜７員環を形成する。

構造式ＩＩ〜Ｖの第９の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数
の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の
変数において上述される通りである。

構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変数は、以下の通りである。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ
^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞ
れ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意
に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ
ＲＳＯ_２ＮＲ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲ
ＳＯ_２ＮＲ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−
_、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１
−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置
換される）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置
換される）である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−
ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ
Ｏ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択される
か、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原
子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結
合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換されるＣ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、または第９の
一連の変数について上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩ
（Ａ）もしくはＸＩ（Ｂ）により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩
の使用を対象とする。
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香
族炭素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独
立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４ア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的に
は、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前
記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２
、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２
−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任
意にさらに置換される、５〜７員の炭素環式環である。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、およびＲ^１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１
の一連の変数において上述される通りである。
変数ｘは、０または１であり、変数ｎは、０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの他の変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ
）の第２の一連の変数において上述される通りである。
Ｑ^２は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＣＯ−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−
、−ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、Ｑ^２は、
−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ
−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸ
Ｉ（Ｂ）の第３の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基、もしくはＣ_２−Ｃ_６−ア
ルケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_８
非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基
、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、
またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリ
ール環である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ−、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ
（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）
Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（
ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（
ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２
Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸ
Ｉ（Ｂ）の第４の一連の変数において上述される通りである。
環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換さ
れ、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸ
Ｉ（Ｂ）の第５の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上の置換基でさらに
置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数に
おいて、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ^１３Ｒ^１４］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ
^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞ
れ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の一連の変数において上述され
る通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ
_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリ
ールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、
フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ^５により表される脂肪族基、炭素環、複素
環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立し
て、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ
^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およ
びヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸ
Ｉ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、式中、環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれ
ぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換される。
Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ^１３Ｒ^１４］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ
^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞ
れ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の一連の変数において上述され
る通りである。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族
複素環である。Ｒ^５により表される前記アルキル基のそれぞれは、任意に、ハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換された
Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ^５により表され、Ｒ^５に
より表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素
環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基（例えば
、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）により表される）のそ
れぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘおよびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ
（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれ
は、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）および
ＸＩ（Ｂ）の第１の一連の変数において、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１１の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸ
Ｉ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意
にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の一連
の変数において、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述さ
れる通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１２の一連の変数において、特定の値を含む、
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構
造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の一連の変数において、特定の値を含む、
構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）お
よび（ＩＡ）の第１６の一連の変数、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変数におい
て上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、以下の構造式ＸＩ
Ｉ（Ａ）もしくＸＩＩ（Ｂ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、４〜７員の非芳香
族複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独
立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４ア
ルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的に
は、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換
され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シ
アノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキ
シアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロ
キシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ
_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^９は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およ
びＲ^１４の値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の
一連の変数において上述される通りである。
変数ｙ＝０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およ
びＲ^１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（
Ｂ）の第２の一連の変数において上述される通りである。
Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ
_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−で
ある。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、およびＲ^１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸ
ＩＩ（Ｂ）の第３の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基もしくはＣ_２−Ｃ_６−アル
ケニル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_８非
芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、
ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、ま
たはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリー
ル環である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−ＳＯＲ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）
ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ
^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、
−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ_３
）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３
）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩ
Ｉ（Ｂ）の第４の一連の変数において上述される通りである。
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換さ
れ、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ
）の第５の一連の変数において上述される通りである。
環Ｂは、独立して、以下に示される構造
のうちの１つより選択され、
環Ｂ１〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、
１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｂ１
〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ
_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アル
コキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２
ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩ
Ｉ（Ｂ）の第６の一連の変数において上述される通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ
_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリ
ールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、
フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ^５により表される脂肪族基、炭素環、複素
環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立し
て、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ
^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、および
ヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群
より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、およびＲ^１４、ならびにｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸ
ＩＩ（Ｂ）の第７の一連の変数において上述される通りである。
基（環Ｂ）−Ｑ^３−Ｒ^５は、
であり、
式中、環Ｂ２は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２ア
ルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキ
シアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロ
アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される
。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第９の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、基（環Ｂ）−Ｑ^３−Ｒ^５、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１
１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、およびｙの値は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ
）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族
複素環であり、Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒド
ロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７
非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表され
るＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれぞ
れは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意
に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ
_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される
。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条
件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上
述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数において、特定の値を含
む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式
（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の一連の変数において、特定の値を含
む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式
（Ｉ）および（ＩＡ）の第１６の一連の変数、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の一連の変
数において上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、一般に、上述の使用のいずれかについて、以下の構
造式ＸＩＩＩにより表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とす
る。
構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非の芳香族複素
環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換さ
れる。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさら
に置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。特定的に
は、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２ア
ルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアル
キル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アル
コキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^９は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＩＩの第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｃ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は、
構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数において上述される通りである。
Ｒ^１０は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＩＩの第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は
、構造式ＸＩＩＩの第１の一連の変数において上述される通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜
７員の非芳香族の複素環式環であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立し
て、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、お
よびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換
される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＩＩの第４の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は
、構造式ＸＩＩＩの第２の一連の変数において上述される通りである。
環Ｃは、独立して、
より選択され、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。適切な置換基は、
構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において、環Ｃについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＩＩの第５の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの変数
の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の
変数において上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、一般に、上述の使用のいずれかについて、以下の構
造式ＸＩＶ
により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
構造式ＸＩＶの第１の一連の変数は、以下の通りである。
環Ｄは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、４〜７員の非芳香族複素
環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換さ
れる。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、およ
び−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、
シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的
には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ
_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１
−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２
−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から
成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＶの第２の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｄ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１３、およびＲ^１４の値は、それぞ
れ、独立して、構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において上述される通りである。
値ｚは１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＩＶの第３の一連の変数は、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１３、およびＲ^１４の値は、それぞれ、独
立して、構造式ＸＩＶの第２の一連の変数において上述される通りである。
環Ｄは、独立して、
から成る群より選択され、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。適切な置換基は、
構造式ＸＩＶの第１の一連の変数において、環Ｄについて上述される通りである。
各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アル
コキシより選択される、１つ以上の基で置換される。特定的には、各Ｒ^ｄは、独立して、
−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシより選択される、１つ以上の基と任意に、かつ独立し
て置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数において上述される通りである。

構造式ＸＩＶの第４の一連の変数において、特定の値を含む、構造式ＸＩＶの変数の値
、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の一連の変数
において上述される通りである。

別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＩＶおよびＸＩ−ＸＩＶの化合物、ならびにそれら
の薬学的に許容される塩は、独立して、上述の通りであるが、但し、適用可能な場合、Ｙ
^１が結合である場合、Ｒ^５は、−Ｈ、もしくは非置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれ
でもないことを条件とする。特定的には、Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ
_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜
１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、および任意
に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｒ^５により表されるＣ
_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して
、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式
アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員
のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ
^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂ
Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｏ
Ｒ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選
択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結
合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、そ
れらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。

別の実施形態において、構造式ＩＡ〜ＩＶおよびＸＩ〜ＸＩＶの化合物、ならびにそれ
らの薬学的に許容される塩は、独立して、上述の通りであるが、但し、適用可能な場合、
Ｑ^２が結合の場合、Ｒ^５は、−ＨもしくはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれでもないことを条
件とし、かつ、Ｑ^３が結合の場合、Ｒ^５は、−ＨもしくはＣ_１−Ｃ_６脂肪族基のいずれで
もないことを条件とする。特定的には、Ｑ^２およびＱ^３は、それぞれ、独立して、結合で
ある場合、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜
１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意
に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｑ^２およびＱ^３が、そ
れぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素
環、または任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環である。

別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）により表されるか、またはその薬学的
に許容される塩であり、式の各変数は、独立して、上述される通りであり、
Ｒ^４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ_４−Ｃ_８非芳香
族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複
素環である。
環Ｇ１およびＧ２のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置
換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環である。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香
族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員
の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。Ｒ^５により表されるアルキル基は、任意
に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、
任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香
族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^５により
表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭
素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および
−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アル
キル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で置換される。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、も
しくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シ
アノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコ
キシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子
とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形
成する。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−
ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルである。
ｐおよびｑは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｘは０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
特定の値を含む、構造式Ｉの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構
造式Ｉの第１から第１５までの一連の変数のいずれか１つにおいて上述される通りである
。

また別の実施形態において、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に
許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、環Ｆは、環Ｆ１〜
Ｆ６
のいずれか１つより選択され、 環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換
され、
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−
Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換
されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）により表される化合物
、またはそれらの薬学的に許容される塩は、上述される通りであり、
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、
であり、
環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立して、さらに置換され、
特定の値を含む、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の第１から第１１までの一連
の変数のいずれか１つにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）または（ＸＩＢ）により表される化合物
、またはその薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであ
り、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳
香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、または任意
に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳香族複
素環を形成する。特定的には、Ｒ^５は、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であ
るか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換
された非芳香族複素環を形成する。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_１０非芳香
族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される、４〜８員の非芳香族複
素環である。環Ｆの特定の例は、
を含む。
さらなる例は、
，を含む。環Ｆ１〜Ｆ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。環Ｆ（環Ｆ１
〜Ｆ７を含む）の例示的な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコ
キシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から
成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルを含む
。
Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ
_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アル
コキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ
_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、ま
たはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシである。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ま
たはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シア
ノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６
アルキルである。
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチ
ルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
ｓは、０、１、または２である。
ｘは、０、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れか１つにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換される、Ｃ_４−Ｃ_８非芳香
族炭素環である。
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
他の変数は、それぞれ、独立して、前の段落において記載される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は、
である。
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに
置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される、５〜１０員の非
芳香族の架橋された環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−である。
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノア
ルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロ
キシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロ
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒ
ドロキシアルコキシ、またはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシである。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シア
ノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチ
ルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、
オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキ
シ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。特定的には、Ｒ^２１、Ｒ^２２
、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。
ｑは、０、１、または２であり、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２で
ある。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は、
であり、
式中、環Ｇ１およびＧ２は、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意
にさらに置換される、５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−
ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。代替的に
、Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ_２Ｓ
Ｏ_２−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。代替的に、Ｑ^２
は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ_２−である。

いくつかの実施形態において、環ＥおよびＧ（Ｇ１〜Ｇ５を含む）は、任意に、かつ独
立して、１つ以上のＪ^Ａ（炭素環において）、またはＪ^Ｂ（複素環において）のインスタ
ンスでさらに置換され、Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オ
キソ、−ＮＣＯ、およびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択され、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、Ｙ^１は、
独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２
−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−である。
代替的に、Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−
、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、Ｙ^１は、独立して
、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である。

また別の実施形態において、Ｑ^１およびＹ^１は、それぞれ、独立して、前の段落におい
て上述される通りである。
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るフェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳
香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員
のヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ
^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（Ｃ
Ｈ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ
（ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。

いくつかの特定の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表
され、
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。特定的には、Ｒ^２は
、−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルである
。代替的に、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環
、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリー
ル環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換
された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
ＯＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれ
は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に
、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
環ＥおよびＦにより表されるスピロ環、または環Ｇ１〜Ｇ５により表される架橋された
環を含むＲ^４を含む、残りの変数は、それぞれ、独立して、前の４つの実施形態のいずれ
か１つに記載される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表され、
変数の値は、それぞれ、独立して、以下を除き、前の実施形態に記載される通りである。
Ｚ^２は、−Ｈであり、
Ｚ^３は−Ｈであり、
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（
Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロ
アリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６−アルキル基であり、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換基について言及される前記アルキル
基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換基について言及される前記炭素環、
フェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換され
、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独
立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アル
コキシ、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）か
ら成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルから
成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は
である。
環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環
ＡおよびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形
成するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環
もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜１０
員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、か
つ任意に、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意
に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで置換される。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。特定的には、Ｒ^２は
、−Ｈまたは−ＣＨ_２ＯＨである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル（例えば、−ＣＨ_３もしくは−Ｃ_２Ｈ
_５）、またはＣ_１−４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）である。代替的にＲ^３は、−Ｈ
、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ
（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｙ^１は、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ
−、または−ＣＯ_２ＳＯ_２−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環
、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリー
ル環、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換
された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
ＯＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれ
は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に
、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ま
たはハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
ｎは、０または１である。
ｘは、０または１である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、または薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は、
である。
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに
置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂ
のインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であ
る。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、
−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。
ｑは、０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、変数は、それぞれ、独立して、以下に
記載されるものを除き、前の段落において上述される通りである。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈである。
Ｒ^３は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルである。
代替的に、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈである。
Ｚ^３は、−Ｈである。
Ｘは、−Ｏ−である。
Ｒ^５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、または任意に置換されたフェニ
ルである。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、または
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）である。
Ｒ^９、Ｒ^１３、およびＲ^１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキル
である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。特定的には、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ
^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または
Ｃ_１−６ハロアルキルである。
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ（以後、構造式Ｉ〜ＩＶへの言及
は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩを含む）、ならびにＸＩ（Ａ
）〜ＸＩＶ（以後、構造式ＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶへの言及は、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩ
ＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶを含む）のうちのいずれか１つにより表され、
それらの変数の値は、Ｒ^３がメチルもしくはエチル等の、Ｃ_１−６アルキルであることを
除き、独立して、いずれかの実施形態において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうち
のいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、ｘが０であることを除き、独立して
、上述のいずれかの実施形態において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、お
よびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、環Ａが架橋で
あることを除き、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、お
よびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｑ^２が、独立
して、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）
ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ
）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、もしくは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であるか、または代
替的にＱ^２が、独立して、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ
）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ
）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−Ｏ
Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７
）_ｐ−Ｙ^１−であることを除き、独立して、上述のいずれかの実施形態において上述され
る通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのう
ちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、独立して、上述のいずれかの実施
形態において上述される通りであるが、但し、Ｑ^２が−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、
環Ａは、−Ｈ以外のＪ^Ａとさらに置換され、またＱ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は
、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に
置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素
環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。特
定の実施形態において、Ｑ^２が−Ｏ−または−ＮＲ−である場合、環Ａは、−Ｑ^２Ｒ^５に
対するジェミナル位置で、−Ｈ以外のＪ^Ａとさらに置換される。

また別の実施形態において、本発明は、上述の使用のいずれかについて、図３、４、５
、６、７、および８に示される化合物より選択されるいずれかの化合物、またはそれらの
薬学的に許容される塩の使用を対象とする。

いくつかの実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの
うちのいずれか１つにより表され、変数は、それぞれ、独立して、図１〜８の化合物に示
される通りである。

また別の実施形態において、本発明は、上述の構造式Ｉ〜Ｖ、およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩ
Ｖの、種々の一連の変数を含む、実施形態のうちのいずれか１つに記載される化合物、ま
たはそれらの薬学的に許容される塩の使用を対象とするが、但し、Ｒ^３が−Ｃｌであり、
Ｚ^１が−Ｆであり、Ｚ^２が−Ｈである場合、Ｒ^４は、２−ＮＨ_２−シクロヘキシルでない
ことを条件とする。

また別の実施形態において、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容さ
れる塩は、生物学的試料（例えば、感染した細胞培養物）、またはヒト（例えば、患者の
肺ウイルス価）におけるウイルス価を減少させるために使用され得る。

本明細書に使用される、「インフルエンザウイルス媒介状態」、「インフルエンザ感染
」、または「インフルエンザ」という用語は、インフルエンザウイルスの感染により生じ
る疾患を意味するために、交換可能に使用される。

インフルエンザは、インフルエンザウイルスに起因する、鳥類および哺乳類に影響を及
ぼす感染疾患である。インフルエンザウイルスは、オルソミクソウイルスファミリーのＲ
ＮＡウイルスであり、これは５つの属を含む：インフルエンザウイルスＡ、インフルエン
ザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣ、イサウイルス、およびソゴトウイルス。イン
フルエンザウイルスＡ属は、インフルエンザＡウイルスの１種を有し、これらのウイルス
に反応する抗体に基づき、異なる血清型に細分され得る：Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２
、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、およびＨ１０Ｎ７。
インフルエンザウイルスＢ属は、インフルエンザＢウイルスの１種を有する。インフルエ
ンザＢは、ほぼ排他的にヒトに感染し、インフルエンザＡより一般的ではない。インフル
エンザウイルスＣ属は、インフルエンザＣウイルスの１種を有し、これは、ヒトおよびブ
タに感染し、重篤な病気および地域的流行をもたらすことが可能である。しかしながら、
インフルエンザウイルスＣは、他の型より一般的ではなく、通常、子供において、軽度の
疾患をもたらすようである。

本発明のいくつかの実施形態において、インフルエンザまたはインフルエンザウイルス
は、インフルエンザウイルスＡまたはＢに関連する。本発明のいくつかの実施形態におい
て、インフルエンザまたはインフルエンザウイルスは、インフルエンザウイルスＡに関連
する。本発明のいくつかの具体的な実施形態において、インフルエンザウイルスＡは、Ｈ
１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、またはＨ５Ｎ１である。

ヒトにおいて、一般的なインフルエンザの症状は、悪寒、発熱、咽頭炎、重度の頭痛、
咳、脱力感、および全身不快感である。より重症な場合、インフルエンザは、肺炎を引き
起こし、これは、特に、幼児および高齢者において、致命的である場合がある。一般の風
邪と混同されることが多いが、インフルエンザは、はるかに重度の疾患であり、異なる種
のウイルスに起因する。インフルエンザは、特に子供において、吐気および嘔吐を催すが
、これらの症状は、追加の無関係な胃腸炎の特徴であり、これは、時折、「インフルエン
ザ胃症状」、または「２４時間インフルエンザ」と呼ばれる。

インフルエンザの症状は、感染後１〜２日に全く突然に始まり得る。通常、最初の症状
は、悪寒または悪寒感覚であるが、発熱も感染の初期によくみられ、体温は３８〜３９℃
（約１００〜１０３°Ｆ）に上昇する。多くの人は、あまりにも体長が不良なため、数日
ずっと寝ている状態であり、全身に痛みおよび疼痛を伴い、これは背中および脚において
より激しい。インフルエンザの症状は、体の痛み、特に関節および咽頭、極度の冷感およ
び発熱、疲労、頭痛、刺激された流涙、赤化した眼、皮膚（特に顔）、口、咽頭、および
鼻部、腹痛（インフルエンザＢの子供において）を含む場合がある。インフルエンザの症
状は、非特定的であり、多くの病原（「インフルエンザ様の病気」）と重複する。通常、
診断を確定するために、検査データが必要である。

「疾患」、「障害」および「状態」という用語は、本明細書において、インフルエンザ
ウイルス媒介の医学的、または病的症状を指すために、交換可能に使用することができる
。

本明細書に使用される、「対象」および「患者」という用語は、交換可能に使用される
。「対象」および「患者」という用語は、動物（例えば、ニワトリ、ウズラ、もしくはシ
チメンチョウ等の鳥類、または哺乳類等）、特定的には、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ
、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、およびマウス）を含む「哺
乳類」、および霊長類（例えば、サル、チンパンジー、およびヒト）、より特定的には、
ヒトを指す。一実施形態において、対象は、農業動物（例えば、ウマ、ウシ、ブタ、もし
くはヒツジ）、またはペット（例えば、イヌ、ネコ、モルモット、もしくはウサギ）等の
ヒト以外の動物である。好ましい実施形態において、対象は、「ヒト」である。

本明細書に使用される「生物学的試料」とは、細胞培養物もしくはその抽出物、哺乳類
から得た生検材料もしくはその抽出物、血液、唾液、尿、便、精液、涙、または他の体液
もしくはそれらの抽出物を含むが、これらに限定されない。

本明細書に使用される、「感染多重度」または「ＭＯＩ」とは、感染標的（例えば、細
胞）に対する感染病原体（例えば、ファージまたはウイルス）の比率である。例えば、感
染ウイルス粒子を播種された細胞群を指す時、感染多重度またはＭＯＩは、ウェルに沈積
された感染ウイルス粒子の数を、そのウェルに存在する標的細胞の数で割ることにより定
義される比率である。

本明細書に使用される、「インフルエンザウイルスの複製の阻害」という用語は、ウイ
ルス複製の量の減少（例えば、少なくとも１０％減少）およびウイルス複製の完全停止（
すなわち、ウイルス複製の量において、１００％の減少）の双方を含む。いくつかの実施
形態において、インフルエンザウイルスの複製は、少なくとも５０％、少なくとも６５％
、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％阻
害される。

インフルエンザウイルスの複製は、当該分野において公知のあらゆる適切な方法により
測定することができる。例えば、生物学的試料（例えば、感染細胞培養物）またはヒト（
例えば、患者の肺ウイルス価）のインフルエンザウイルス価を測定することができる。よ
り特定的には、細胞ベースのアッセイにおいて、各症例において、細胞を生体外で培養し
、試験製剤の存在下、または不在下で、ウイルスを培養物に添加し、適切な時間後に、ウ
イルス依存エンドポイントを評価する。典型的なアッセイにおいて、メイディンダービー
イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、および標準組織培養順応インフルエンザ株、Ａ／Ｐｕｅｒｔ
ｏ Ｒｉｃｏ／８／３４を使用することができる。本発明に使用することができる細胞ア
ッセイの第１の種類は、ウイルス感染が細胞源の消耗、および細胞の最終的な溶解をもた
らす、細胞変性効果（ＣＰＥ）と呼ばれるプロセスである、感染標的細胞の死滅に基づく
。第１の細胞アッセイの種類において、マイクロタイタープレートのウェル中の低い割合
の細胞を感染させ（通常１／１０〜１／１０００）、４８〜７２時間かけて、ウイルスに
数回複製させ、未感染の対照と比較した細胞ＡＴＰ含量の減少を使用して、細胞死の量を
測定する。本発明に利用することができる第２の細胞アッセイの種類は、感染細胞中のウ
イルス特異的ＲＮＡ分子の増大に基づき、分枝鎖ＤＮＡハイブリッド形成法（ｂＤＮＡ）
を使用して、ＲＮＡレベルが直接測定される。第２の細胞アッセイの種類において、マイ
クロタイタープレートのウェルで、最初に少数の細胞を感染させ、感染細胞中でウイルス
に複製させ、細胞の周りにさらに広げさせ、その後、細胞を溶解し、ウイルスＲＮＡ含量
を測定する。このアッセイは、早くに、標的細胞がまだ生存可能である間の、通常１８〜
３６時間後に停止される。ウイルスＲＮＡは、アッセイプレートのウェルに固定された特
定のオリゴヌクレオチドプローブとハイブリッド形成し、その後、リポーター酵素と連結
された、さらなるプローブとハイブリッド形成することにより、シグナルを増幅すること
により定量化される。

本明細書に使用される、「ウイルス価（ｔｉｔｅｒ）（またはｔｉｔｒｅ）」とは、ウ
イルス濃度の基準である。力価試験は、段階希釈を利用して、本来は陽性または陰性とし
て評価するのみの分析手順から近似の定量的な情報を得ることができる。力価は、依然と
して陽性値を示す最高希釈倍数に対応し、例えば、最初の８つの段階二倍希釈における陽
性値は、１：２５６の力価に変換される。特定の例は、ウイルス価である。力価を決定す
るために、１０^−１、１０^−２、１０^−３、．．．、１０^−８等のいくつかの希釈を用意
する。依然として細胞を感染させるウイルスの最低濃度が、ウイルス価である。

本明細書に使用される、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）
」、および「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、治療上の処置および予防的治療
の双方を指す。例えば、治療上の処置は、１つ以上の療法（例えば、本発明の化合物また
は組成物等の、１つ以上の治療剤）の投与によりもたらされる、インフルエンザウイルス
媒介状態の進行、重篤度、および／もしくは持続時間の減少、または改善、あるいはイン
フルエンザウイルス媒介状態の１つ以上の症状（特定的には、１つ以上の識別可能な症状
）の改善を含む。特定の実施形態において、治療上の処置は、インフルエンザウイルス媒
介状態の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの改善を含む。他の実施形態にお
いて、治療上の処置は、物理的に、例えば識別可能な症状の安定化による、生理学的に、
例えば物理的パラメータの安定化による、またはその双方のいずれかによる、インフルエ
ンザウイルス媒介状態の進行の阻害を含む。他の実施形態において、治療上の処置は、イ
ンフルエンザウイルス媒介感染の減少、または安定化を含む。抗ウイルス剤は、症状の重
篤度を減少させるために、または病気である日数を減らすために、既にインフルエンザに
かかっている人々を治療するための地域環境で使用することができる。

「化学療法」という用語は、障害または疾患の治療のための、薬剤、例えば、（「ワク
チン」ではなく）低分子剤の使用を指す。

本明細書に使用される、「予防」または「予防的使用」、および「予防的治療」という
用語は、その目的が疾患を治療する、または治癒するためではなく、防止するためである
、あらゆる医学的、または公衆衛生手順を指す。本明細書に使用される、「防止する（ｐ
ｒｅｖｅｎｔ）」「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」、および「防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉ
ｎｇ）」という用語は、所与の状態を取得する、もしくは発現するリスクの減少、または
現在病気ではないが、疾患を有した対象、もしくは疾患を有する個人の近くにいる可能性
のある対象における再発、または前記状態の減少もしくは阻害を指す。「化学的予防」と
いう用語は、障害または疾患の防止のための薬剤、例えば、（「ワクチン」ではなく）低
分子剤の使用を指す。

本明細書に使用される、予防的使用は、重度のインフルエンザ合併症のリスクが高い多
くの人々が、互いに密接して住んでいる場所（例えば、病棟、託児所、刑務所、養護施設
等）での伝染、または感染の蔓延を防止するために、大流行が検知された状況での使用を
含む。インフルエンザからの保護を必要とするが、ワクチン接種後に保護されない（例え
ば、免疫系が弱いため）、またはワクチンが利用できない時、または副作用のためワクチ
ンを接種できない時のいずれかの人々の間での使用も含む。ワクチン接種後２週間の間は
、ワクチンはまだ効果がないため、その間での使用も含む。予防的使用は、インフルエン
ザに感染し、それを人（例えば、医療従事者、養護施設従事者等）と密接するリスクの高
い個人に移す可能性を減少させるために、インフルエンザの病気ではない、または合併症
のリスクが高いと考えられない個人の治療も含む場合がある。

米国疾病対策センター（ＵＳ ＣＤＣ）によると、インフルエンザの「大流行」は、正
常な背景速度を超えて、互いに近接する人の集団（例えば、介護施設の同じ領域、同じ世
帯等）において、または集団のいずれかの対象がインフルエンザについて検査陽性である
と分析された時、４８〜７２時間期間内に起こる急性発熱呼吸器疾患（ＡＦＲＩ）の突然
の増加として定義される。いずれかの試験方法により確認されたインフルエンザの一例証
は、大流行と見なされる。

「クラスター」とは、互いに近接する人々のグループ（例えば、介護施設の同じ領域、
同じ世帯等）において、３つ以上のＡＦＲＩの例証が４８〜７２時間期間内に生じるグル
ープとして定義される。

本明細書に使用される、「初発症例」、「第１症例」、または「患者ゼロ」とは、疫学
的調査の集団サンプルにおける、最初の患者である。疫学的調査において、そのような患
者を指すために一般に使用される時、本用語は、大文字で書かれない。本用語が、特定の
調査における報告書内で、その個人の名前の代わりに特定の個人を指すために使用される
時、本用語は、患者ゼロ（Ｐａｔｉｅｎｔ Ｚｅｒｏ）のように大文字で書かれる。科学
者は、疾患がどのように広がり、何の保有体が大流行間で疾患を保持するかを決定するた
めに、初発症例を調査することが多い。初発症例は大流行の存在を示す第１の患者である
ことに留意する。より早い例証が発見される場合があり、第１、第２、第３等と表示され
る。

一実施形態において、本発明の方法は、インフルエンザウイルスによる感染に起因する
合併症に対する素因を有する患者、特定的にはヒトに対する、予防または「早期」対策で
ある。早期使用、「早期に」等の例に関して本明細書に使用される、「早期」という用語
は、他の地域または集団群における感染の蔓延を防止するために、「初発症例」または「
大流行」が確認された状況においての予防的使用である。

別の実施形態において、本発明の方法は、感染の蔓延を防止するために、地域または集
団群の一員、特定的には、ヒトに対する「早期」対策として適用される。

本明細書に使用される、「有効量」とは、所望の生物学的反応を誘発するのに十分な量
を指す。本発明において、所望の生物学的反応は、インフルエンザウイルスの複製を阻害
すること、インフルエンザウイルスの量を減少させること、またはインフルエンザウイル
スの感染の重篤度、持続期間、進行、もしくは開始を減少させる、または改善すること、
インフルエンザウイルスの感染の進行を防止すること、再発を防止するためこと、インフ
ルエンザウイルスの感染に関連する症状の再発、発現、開始、もしくは進行を防止するこ
と、またはインフルエンザの感染に対して使用される別の療法の予防的もしくは治療的効
果を強化する、または向上させることである。対象に投与される化合物の正確な量は、投
与形式、感染の種類および重篤度、ならびに一般健康状態、年齢、性別、体重および薬物
に対する耐性等の、対象の特徴に依存する。当業者は、これらの要因および他の要因によ
り適当な投与量を決定することができる。他の抗ウイルス剤と同時投与される時、例えば
、抗インフルエンザ薬剤と同時投与される時、第２の製剤の「有効量」は、使用される薬
物の種類に依存する。適切な投与量は、承認された薬剤において公知であり、対象の状態
、治療される状態の種類、および使用される本明細書に記載される化合物の量により、当
業者によって調節され得る。量が明示的に記述されていない場合において、有効量は想定
されなければならない。例えば、本明細書に記載される化合物は、治療上の処置、または
予防的治療において、約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の投与範囲で、対象に
投与され得る。

一般に、投与レジメンは、治療される障害および障害の重篤度、利用される特定の化合
物の活性、利用される特定の組成物、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別、および食
生活、投与の時間、投与経路、利用される特定の化合物の排出速度、対象の腎機能および
肝機能、利用される特定の化合物またはその塩、治療の期間、利用される具体的な化合物
と併用して、またはそれと同時に使用される薬物、ならびに医療分野おいて周知の類似因
子を含む、種々の因子に従って選択され得る。当業者は、疾患を治療する、防止する、阻
害する（完全に、または部分的に）、またはその進行を停止させるために必要な有効量の
本明細書に記載される化合物を容易に決定し、処方することができる。

本明細書に記載される化合物の投与量は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、
約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、または
約１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日の間の範囲であり得る。１日当りの総量は、単回用量で
投与され得るか、または１日２回（例えば、１２時間ごと）、１日３回（例えば、８時間
ごと）、または１日４回（例えば、６時間ごと）等の、多回用量で投与され得ることを理
解する。

治療上の処置において、本明細書に記載される化合物は、例えば、症状（例えば、鼻閉
感、咽頭痛、咳、痛み、疲労、および悪寒／発汗）の開始の４８時間以内（または４０時
間以内、または２日未満、または１．５日未満、または２４時間未満）に、患者に投与す
ることができる。治療上の処置は、例えば、５日、７日、１０日、１４日等の、あらゆる
適切な期間の間、持続し得る。地域大流行中の予防的治療において、本明細書に記載され
る化合物は、例えば、初発症例における症状の開始の２日以内に患者に投与することがで
き、例えば、７日間、１０日間、１４日間、２０日間、２８日間、３５日間、４２日間等
の、あらゆる適切な期間の間、継続することができる。

種々の種類の投与方法が、本発明において利用することができ、「投与方法」の表題の
セクションの下で、以下に詳細に記載される。
併用療法

有効量は、単独で、またはさらなる適切な治療剤、例えば抗ウイルス剤もしくはワクチ
ンと併用して、構造式Ｉ〜Ｖ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ
）ならびにＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、
ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）、またはそれらの薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和（例
えば、水和物）のうちのいずれか１つの化合物を利用する、本発明の方法、または薬学的
組成物において達成することができる。「併用療法」が利用される時、有効量は、第１の
量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、またはそれ
らの薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和、ならびに第２の量のさらなる適切な治療剤
（例えば、抗ウイルス剤、またはワクチン）を使用して達成され得る。

本発明の別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいず
れか１つの化合物、ならびにさらなる治療剤は、それぞれ、有効量で（すなわち、単独で
投与される場合、それぞれ、治療的に有効である量で）投与される。別の実施形態におい
て、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびにさ
らなる治療剤は、それぞれ、単独で治療効果を提供しない量（治療量未満）で投与される
。また別の実施形態において構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１
つの化合物は、有効量で投与され得、一方、さらなる治療剤は、治療量未満で投与される
。さらに別の実施形態において、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれ
か１つの化合物は、治療量未満で投与され得、一方、さらなる治療剤、例えば、適切な癌
治療剤は、有効量で投与される。

本明細書に使用される、「併用して」、または「同時投与」という用語は、２つ以上の
療法（例えば、１つ以上の予防剤および／または治療剤）の使用を指すために、交換可能
に使用され得る。本用語の使用は、療法（例えば、予防剤および／または治療剤）が対象
に投与される順序を限定しない。

同時投与は、例えば、固定された割合の第１および第２の量を有するカプセルもしくは
錠剤の単一の薬学的組成物で、またはそれぞれに複数の別個のカプセルもしくは錠剤で等
の、本質的に同時様式での投与の、第１および第２の量の化合物の投与を包含する。加え
て、そのような同時投与は、いずれかの順序で、逐次的様式での各化合物の使用も包含す
る。

一実施形態において、本発明は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいず
れか１つの本発明の化合物、もしくは薬学的組成物を使用して、生物学的試料もしくは患
者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害するための、または患者のインフルエン
ザウイルスの感染を治療する、もしくは防止するための併用療法の方法を対象とする。し
たがって、本発明の薬学的組成物は、抗インフルエンザウイルス活性を示す抗ウイルス化
合物と併用した、本発明のインフルエンザウイルスの複製の阻害剤を含むものも含む。

本発明の化合物および組成物の使用方法は、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの
うちのいずれか１つの化合物もしくは組成物との化学療法の併用、または本発明の化合物
もしくは組成物の別の抗ウイルス剤およびインフルエンザワクチンを含むワクチン接種と
の併用も含む。

同時投与が、第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれかの化
合物、ならびに第２の量のさらなる治療剤の別個の投与を含む時、化合物は、所望の治療
効果を有するように、十分に近い時間で投与される。例えば、所望の治療効果をもたらす
ことができる各投与間の時間期間は、数分から数時間の範囲である可能性があり、効力、
溶解度、生体利用能、血漿半減期、および動態プロファイル等の、各化合物の性質を考慮
して決定され得る。例えば、構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１
つの化合物、ならびに第２の治療剤は、相互の約２４時間以内、相互の約１６時間以内、
相互の約８時間以内、相互の約４時間以内、相互の約１時間以内、または相互の約３０分
以内で、いずれかの順序で投与することができる。

より特定的には、第１の療法（例えば、本発明の化合物等の、予防剤または治療剤）は
、第２の療法（例えば、抗癌剤等の予防剤または治療剤）の投与の前（例えば、５分、１
５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時
間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、
または１２週間前）、それと同時に、またはそれの後（例えば、５分、１５分、３０分、
４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、
９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間
後）に、対象に投与することができる。

第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、な
らびに第２の量のさらなる治療剤の同時投与の方法は、強化された、または相乗的な治療
効果をもたらし得、そこでは組み合わされた効果は、第１の量の構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ
（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの化合物、ならびに第２の量のさらなる治療剤の別
個の投与によりもたらされるであろう相加的効果を上回ることを理解する。

本明細書に使用される「相乗的」という用語は、本発明の化合物および別の療法（例え
ば、予防剤または治療剤）の併用を指し、これは、療法の相加的効果より効果的である。
療法の併用（例えば、予防剤または治療剤の併用）の相乗効果は、より少ない投与量の療
法の１つ以上の使用、および／または前記療法の対象への投与頻度の減少を可能にする。
低投与量の療法（例えば、予防剤または治療剤）を利用する能力、および／またはより少
ない頻度で前記療法を投与する能力は、障害の防止、管理、または治療において、前記療
法の有効性を低減することなく、前記療法の対象への投与に関連する毒性を低減させるこ
とができる。加えて、相乗効果は、障害の防止、管理、または治療において、製剤の有効
性の向上をもたらすことができる。最後に、療法の併用（例えば、予防剤または治療剤の
併用）の相乗効果は、いずれかの療法の単独の使用に関連する有害な、または望まない副
作用を回避する、または低減する可能性がある。

構造式Ｉ〜ＶおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのうちのいずれか１つの本発明の化合物を使用
する併用療法が、インフルエンザワクチンと併用される時、双方の治療剤は、各投与間の
時間期間が長いように投与され得る（例えば、数日、数週間、または数ヶ月）。

相乗効果の存在は、薬物相互作用を評価するための適切な方法を使用して決定すること
ができる。適切な方法は、例えば、シグモイドＥｍａｘ方程式（Ｈｏｌｆｏｒｄ，Ｎ．Ｈ
．Ｇ．ａｎｄ Ｓｃｈｅｉｎｅｒ，Ｌ．Ｂ．，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．
６：４２９−４５３（１９８１））、Ｌｏｅｗｅ相加性の方程式（Ｌｏｅｗｅ，Ｓ．ａｎ
ｄ Ｍｕｉｓｃｈｎｅｋ，Ｈ．，Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．１１４：３１３−３２６（１９２６））、および中位数−効果方程式（Ｃｈｏｕ，Ｔ．
Ｃ．ａｎｄ Ｔａｌａｌａｙ，Ｐ．，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−
５５（１９８４））を含む。上に言及される各方程式は、薬物併用の効果を評価するのに
役立つように、対応するグラフを作製するために、実験データで適用され得る。上に言及
される方程式と関連する対応するグラフは、濃度−効果曲線、アイソボログラム曲線、お
よび併用指数曲線である。

本明細書に記載される化合物と同時投与され得る具体的な例は、オセルタミビル（Ｔａ
ｍｉｆｌｕ（登録商標））およびザナビミル（Ｒｌｅｎｚａ登録商標））等のノイラミニ
ダーゼ阻害剤、アマンタジン（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ（登録商標））およびリマンタジン（
Ｆｌｕｍａｄｉｎｅ（登録商標））等のウイルスイオンチャネル（Ｍ２タンパク質）遮断
剤、およびＴｏｙａｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｏｆ Ｊａｐａｎが開発中のＴ−７０５を
含む、ＷＯ第２００３／０１５７９８号に記載される抗ウイルス剤を含む（Ｒｕｒｕｔａ
ｅｔ ａｌ．，
Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅａｓｅａｒｃｈ、８２：９５−１０２（２００９）、“Ｔ−７
０５（ｆｌａｖｉｐｉｒａｖｉｒ） ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：Ｎ
ｏｖｅｌ ｂｒｏａｄ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＲＮＡ ｖｉ
ｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．”も参照のこと）。いくつかの実施形態において、本明
細書に記載される化合物は、従来のインフルエンザワクチンと同時投与することができる
。
本発明の化合物

本発明の別の態様は、一般に、化合物に関する。一実施形態において、本発明は、一般
に、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）
により表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明の化合物の構造式（Ｉ）および（ＩＡ）の第１の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’
’である。特定的には、Ｒ^１は、−Ｈ、またはＳ（Ｏ）_２−Ｒ’’である。特定的には、
Ｒ^１は、−Ｈ、または−Ｓ（Ｏ）_２−（フェニル）であり、フェニルは、任意に、Ｃ_１−
Ｃ_６アルキルおよびＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから成る群より選択される１つ以上で置換さ
れる。より特定的には、フェニルは、任意に、−ＣＨ_３および−ＣＦ_３（例えば、そのパ
ラ位で）から成る群より選択される１つ以上で置換される。特定的には、Ｒ^１は、−Ｈま
たはＣ_１−６アルキルである。特定的には、Ｒ^１は−Ｈである。
Ｒ^４は、
である。
Ｒ’’は、独立して、ｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル、またはｉｉ
）Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式基、５−６員のヘテロアリール基、またはフェニル基（それぞれ、
任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ
_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より
独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される）である。特定的には、Ｒ’’は、
独立して、かつ任意に、置換された５〜６員のヘテロアリール基、または任意に置換され
たフェニル基である。特定的には、Ｒ’’は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびＣ_１
−Ｃ_６ハロアルキルから成る群より独立して置換される、１つ以上の置換基で任意に置換
されるフェニル基である。
特定の値およびそれらの置換基を含む、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３、Ｙ^１、
環Ａ〜Ｄ、Ｒ^＊、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１
１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｊ^Ａ、Ｊ^Ｂ、Ｊ^Ｃ１、Ｊ^Ｄ１、
およびＪ^Ｅ１の値は、それぞれ、独立して、本明細書の方法の構造式（ＩＡ）および（Ｉ
）の第１の一連の変数において上述される通りである。
値ｐは、独立して、１、２、３、または４である。特定的には、ｐは、独立して、１ま
たは２である。
環ＡおよびＢが３〜６員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０または１
であり、ｋは、独立して、０、１、または２である。代替的に、環ＡおよびＢが７〜１０
員である場合、ｎおよびｍは、それぞれ、独立して、０、１、または２であり、ｋは、独
立して、０、１、または２である。
値ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
値ｚは、１または２である。
但し、Ｙ^１が結合の場合、Ｒ^５は、−Ｈ、または非置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基の
いずれでもないことを条件とする。特定的には、Ｙ^１が結合の時、Ｒ^５は、置換されたＣ
_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜
１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意
に置換された５〜１０員のヘテロアリール基である。特定的には、Ｒ^５により表されるＣ
_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して
、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式
アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員
のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ
^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂ
Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｏ
Ｒ^ｂ）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲＲ^ｂから選
択されるか、または任意に２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合
する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それ
らが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
但し、Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、
任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテ
ロアリール基であることを条件とする。特定的には、Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立
して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、または任
意に置換された４〜８員の非芳香族複素環である。
代替的に、環ＡおよびＢが、それぞれ、独立して、５員もしくは６員であり、Ｒ^１およ
びＲ^２は、両方とも−Ｈであり、Ｒ^３は、Ｃｌであり、Ｚ^２は、−Ｈであり、Ｚ^１は、−
Ｆである場合、Ｑ^２−Ｒ^５およびＱ^３−Ｒ^５は、それぞれ、−Ｈではないことを条件とし
、かつ環Ｂ−Ｑ^３−Ｒ^５部分は、Ｎ−メチル−３−ピロリジニル
ではないことを条件とする。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第２の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である。
Ｒ^４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式Ｉの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（
ＣＨ_３）_２である。
Ｒ^４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第４の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｒ^４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第５の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２は、−Ｈである。
Ｒ^３は、−Ｈまたは−Ｃｌである。
Ｒ^４は、以下に示される式Ａ〜Ｄより選択される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第６の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１
のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の
変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−
ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基のそれぞれ（例えば
、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される
）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｏ
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第７の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１
のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の
変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−ＣＮであり、Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）_２であり、前記アルキル基のそれぞれ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表さ
れる）は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で置換される。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第８の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１
のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の
変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、第１の変数のサブセットについて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第９の変数のサブセットは、以下の通
りである。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４のそれぞれは、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１
のサブセット、第２のサブセット、第３のサブセット、第４のサブセット、または第５の
変数のサブセットにおいて記載される通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）である。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述さ
れる通りである。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１０の変数のサブセットにおいて、
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（
ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、または第９の
変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
各Ｒ^＊は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−
ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキル、またはｉｉｉ）ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルキ
ルから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される３〜７員の
炭素環式環であり、各アルキルは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２
、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択
される、１つ以上の置換基で置換され、
ＲおよびＲ’は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、お
よび−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ’は、Ｒ^５およびそ
れらが結合する窒素原子とともに、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される
５〜７員の非芳香族複素環式環を形成し、
Ｒ’’は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、およびＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルから成る群
より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるフェニル基である。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１１の変数のサブセットにおいて、
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（
ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、または
第１０の変数のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とし、かつ
Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換された
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に
置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリ
ール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１２の変数のサブセットにおいて、
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数は、それぞれ、独立して、構造式（
ＩＡ）および（Ｉ）の第１１の変数のサブセットについて上述される通りであり、Ｒ^５に
より表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、Ｙ^１が結合である場合、１つ以上のＪ^Ｃ１のインス
タンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、
任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香
族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ
）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ
、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから選択されるか、または任意に２つのＪ^Ｃ１および２
つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１
のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７
員環を形成する。

構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ
^５から成る群より選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞ
れ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意
に置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）
ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−、ま
たは−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ
_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ
^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択されるか
、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子
とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合
するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の残りの変数の値、および条件は、それ
ぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１、第２、第３、第４、第５、第６、
第７、第８、第９、第１０、第１１、または第１２の変数のサブセットについて上述され
る通りである。

構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１４の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立
して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１７の一連の変数において上述される通りである
。

構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１５の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立
して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１８の一連の変数において上述される通りである
。

構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１６の変数のサブセットにおいて、変数の値は、独立
して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１９の一連の変数において上述される通りである
。

いくつかの実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表され
るか、またはその薬学的に許容される塩であり、Ｒ^１は、−ＨまたはＣ_１−６アルキルで
あり、残りの変数の値は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の変数のサブセットの
いずれか１つにおいて上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＶＩにより表される化合物、または
その薬学的に許容される塩に関する。
。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−
ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基の
それぞれ（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）_２により表される）は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基
のそれぞれ（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２により表される）は、任意に、
かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−
ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基の
それぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択
される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群
より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃアルキル）
、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２である。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｆ、−Ｃｌ、−
ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基の
それぞれは、任意に、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オ
キソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、または−Ｎ（
ＣＨ_３）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。特定的には
、Ｒ^３は、Ｃｌである。
特定の値を含む、構造式ＶＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）
の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第５の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）
の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適
用可能な場合、
Ｑ^２−Ｒ^５が、−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上
のＪ^Ａのイスタンスとさらに置換されることを条件とし、かつ
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、
任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテ
ロアリール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第６の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、第５のサブセットにおいて上
述される通りであり、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−で
ある場合、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基
、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロア
リール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−
ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか
、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子
とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合
するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第７の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）
の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適
用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換され
た４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基で
あることを条件とし、かつ Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、
Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭
素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換され
た５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第８の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）
の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、Ｙ^１が結合である場合、１つ以上のＪ^Ｃ
１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香
族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８
員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−Ｓ
Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲ
ＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に、２つのＪ
^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ
以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合さ
れる、５〜７員環を形成する。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第９の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構
造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）
の第１、第２、第３、または第４の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、適
用可能な場合、
Ｑ^２−Ｒ^５が−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上の
Ｊ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、
任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテ
ロアリール基であることを条件とし、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とし、かつ
Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換された
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に
置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリ
ール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＶＩの第１０の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、
構造式ＶＩの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ
）の第９の変数のサブセットにおいて上述される通りであり、
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−であるか、またはＹ^１が結合である場合、Ｒ^５により表されるＣ
_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して
、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式
アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員
のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ
^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂ
Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（Ｏ
Ｒ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選
択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結
合する原子とともに、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合
するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。

構造式ＶＩの第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、構造式ＶＩの変数
の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセット
において上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶ
のうちのいずれか１つにより表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関
する。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第１の変数のサブセットは、
以下の通りである。
各Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｎ
ＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
各Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−_、
−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−で
ある。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基
のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選
択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（ＣＨ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。特定的には、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、また
は−Ｆである。特定的にはＲ^３は、−Ｃｌである。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の変数を含む、式ＩＩ〜Ｖの環Ａ〜Ｄの定義は、それぞれ、独立して、構造式（Ｉ
Ａ）および（Ｉ）の第１の一連の変数において上述される通りであり、環Ａ〜Ｄのそれぞ
れは、独立して、任意に置換された４〜７員環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第２の変数のサブセットは、
以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第３の変数のサブセットは、
以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第４の変数のサブセットは、
以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第５の変数のサブセットは、
以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３
）_２である。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶの第６の変数のサブセットは、
以下の通りである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−ＣＮである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｆである。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパン環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第７の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む
、構造式ＩＩ〜Ｖの、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４
を除く変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第
１、第２、第３、または第４の変数のサブセットについて上述される通りである。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであるか
、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである
。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであ
るか、またはそれらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成す
る。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第８の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む
、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）およ
び（Ｉ）の第１変数のサブセットについて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第９の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む
、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第
３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通りで
あり、適用可能な場合、
Ｑ^２−Ｒ^５が−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上の
Ｊ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、かつ
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、
任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテ
ロアリール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１０の変数のサブセットにおいて、特定の値を含
む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第９の変数の
サブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上
のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８
非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された
４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ
、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ
^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、
−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に、２
つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して
、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に
縮合される、５〜７員環を形成する。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１１の変数のサブセットにおいて、特定の値を含
む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、
第３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通り
であり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とし、かつ
Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換された
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に
置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリ
ール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１２の変数のサブセットにおいて、特定の値を含
む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１１の変数
のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ
１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香
族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８
員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−Ｓ
Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲ
ＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に、２つのＪ
^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それれぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１
つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合
される、５〜７員環を形成する。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１３の変数のサブセットにおいて、特定の値を含
む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、
第３、第４、第５、第６、第７、または第８の変数のサブセットについて上述される通り
であり、適用可能な場合、
Ｑ^２−Ｒ^５が、−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１つ以上
のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とし、
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換
されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、
任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテ
ロアリール基であることを条件とし、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とし、かつ
Ｑ^２およびＱ^３が、それぞれ、独立して、結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換された
Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に
置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリ
ール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＩＩ〜Ｖの第１４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含
む、構造式ＩＩ〜Ｖの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式ＩＩ〜Ｖの第１３の変数
のサブセットについて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、またはＹ^１が結合である場合、Ｒ^５により表される
Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立し
て、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環
式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０
員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂ
Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ
^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（
ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより
選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが
結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、
それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。

構造式ＩＩ〜Ｖの第１５の変数のサブセットは、以下の通りである。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、およびＱ^１−Ｒ
^５から成る群より選択されるか、または任意に２つのＪ^Ａおよび２つのＪ^Ｂは、それぞれ
、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に
置換され、それらが結合する環に縮合される、５〜７員環を形成する。
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、
−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ
ＲＳＯ_２ＮＲ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲ
ＳＯ_２ＮＲ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｑ^３は、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ_２−
_、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１
−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_１−
Ｃ_６脂肪族基、ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、もしくは６〜１０員の炭素環式アリ
ール基（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され
る）、またはｉｖ）４〜８員の非芳香族複素環、もしくは５〜１０員のヘテロアリール基
（それぞれ、任意に、かつ独立して、１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで置換される）で
ある。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−
ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−
Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ
Ｏ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２Ｎ
Ｒ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂから成る群より選択される
か、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原
子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結
合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。
環Ａは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に、かつ独立してさらに置換されるＣ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環である。
特定の値を含む、構造式ＩＩ〜Ｖの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式ＩＩ〜Ｖの第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０
、第１１、第１２、第１３、または第１４の変数のサブセットにおいて上述される通りで
ある。

別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩ（Ａ）もしくはＸＩ（Ｂ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットは、以
下の通りである。
各Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ
（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ
）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ
^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族
炭素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立
して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族炭素環式環であり、前記アルキル基のそれぞ
れは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ａは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２
、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２
−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、
Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任
意にさらに置換される５〜７員の炭素環式環である。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ
_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
各Ｒ^９は、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
但し、Ｑ^２−Ｒ^５が、−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１
つ以上のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて
上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ
^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）
およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｘは、０または１であり、変数ｎは、０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）またはＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）
およびＸＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｑ^２は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−ＣＯ−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣ
（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２−
、−ＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。特定的には、Ｑ^２は、
−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＣＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＨＳＯ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ
−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて
上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、環Ａ、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ
（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_２−Ｃ_６アルケニル
基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_８非芳香族
炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）１
つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、またはｖ
ｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環で
ある。
各Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−ＯＲ^ｂ、−
ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ−、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ
、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−
Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（ＣＨ_３）
Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）
Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ
_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、および条件は
、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて
上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（
Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ａは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換さ
れ、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
但し、Ｑ^２−Ｒ^５が、−ＯＲ^５または−ＮＲ’Ｒ^５である場合、環Ａは、−Ｈ以外の１
つ以上のＪ^Ａのインスタンスでさらに置換されることを条件とする。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ
（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ２７のそれぞれは、独立して、かつ任意に、１つ以上の置換基でさらに
置換される。特定的には、環Ａ５、Ａ６、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６は、それぞれ、
独立して、−Ｈ以外の１つ以上の置換基のインスタンスでさらに置換される。適切な置換
基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａにつ
いて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ^１３Ｒ^１４］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５、環Ａ、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ
’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、な
らびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第６の変数の
サブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ
_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリ
ールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、
フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される）であり、、Ｒ^５により表される脂肪族基、炭素環、複
素環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立
して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−
ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ
_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、お
よびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ
（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、式中、環Ａ６、Ａ８、Ａ１１、Ａ１４、およびＡ１５のそれ
ぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）お
よびＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである
。
各Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ
_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第９の変数のサブセットは、以
下の通りである。
特定の値を含む、基−［ＣＲ^１３Ｒ^１４］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５、環Ａ、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ
’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、な
らびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第８のサブセ
ットにおいて上述される通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉ
ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７
員の非芳香族複素環であり、Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、
シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、任意に置換され
たＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ^５により表され、Ｒ^５
により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複
素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれ
ぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１０の変数のサブセットは、
以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ
（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットについて上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ１〜Ａ４、Ａ７〜Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２５、およびＡ２７のそれぞれ
は、独立して、かつ任意にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）および
ＸＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１１の変数のサブセットは、
以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^２、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、
Ｒ^１３、Ｒ^１４、ｘ、およびｎの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ
（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［（Ｃ）_０−１Ｒ^１３Ｒ^１４］−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、以下に示される
のうちの１つより選択され、
式中、環Ａ５〜Ａ７、Ａ２１、Ａ２４、およびＡ２６のそれぞれは、独立して、かつ任意
にさらに置換される。適切な置換基は、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１の変数
のサブセットにおいて、環Ａについて上述される通りである。
各Ｒ^８は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ
_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２である。
特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１２の変数のサブセットにお
いて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は
、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットについて
上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセットにお
いて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は
、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１、第２、第３、第４、
第５、第６、第７、第８、第９、第１０、または第１１の変数のサブセットについて上述
される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリー
ル基であることを条件とし、かつ
Ｑ^２が結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に
置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素
環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１４の変数のサブセットにお
いて、特定の値を含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件は
、それぞれ、独立して、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセット
について上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ
１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香
族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８
員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−Ｓ
Ｒ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲ
ＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に、２つのＪ
^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立して、１つ
以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの環に縮合さ
れる、５〜７員環を形成する。

構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の第１５の変数のサブセットにおいて、特定の値を
含む、構造式ＸＩ（Ａ）およびＸＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（
ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセット、構造式（ＶＩ）の第１１の変数のサブ
セット、または構造式（ＩＩ）〜（Ｖ）の第１５の変数のサブセットについて上述される
通りである。
別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩＩ（Ａ）もしくはＸＩＩ（Ｂ）
の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩に関する。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットは
、以下の通りである。
各Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＳＯ_２−、
−ＳＯ_２ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−で
ある。
環Ｂは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される４〜７員の非芳香族
複素環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立
して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換される。特定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、
および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基でさらに置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−
Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特
定的には、環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、
Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^９は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
但し、Ｑ^３が−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任
意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリ
ール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０
員のヘテロアリール基であることを条件する。特定的には、Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ
以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、独立して、任意に置換されたＣ_３−
Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換さ
れた４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ
_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ
^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂより選択されるか、または任意に
、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、それらが結合する原子とともに、独立
して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換され、それらが結合するそれぞれの
環に縮合される、５〜７員環を形成する。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、およびＲ^１４の値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）および
ＸＩＩ（Ｂ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｙ＝０または１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットは、以下の通りであ
る。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１
４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸ
ＩＩ（Ｂ）の第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｑ^３は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ
_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−で
ある。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第３の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基（例えば、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基またはＣ_２−Ｃ_６−アルケニ
ル基）、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_８非芳香
族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換されるフェニル基、ｖ）
１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素環、または
ｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員のヘテロアリール環
である。
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ
^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（Ｃ
Ｈ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ
（ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第４の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｂは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換さ
れ、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ
Ｏ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択
される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第５の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｂは、独立して、以下に示される構造
のうちの１つより選択され、
式中、環Ｂ１、Ｂ２、およびＢ４〜Ｂ９のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される
。適切な置換基は、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて、環Ｂについて上述される通りである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第６の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３−Ｃ
_８非芳香族炭素環、フェニル、４〜８員の非芳香族複素環、および５〜６員のヘテロアリ
ールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６−脂肪族基、またはｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、４〜７員の非芳香族複素環、
フェニル基、もしくは５〜６員のヘテロアリール環（それらのそれぞれは、任意に、かつ
独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される
、１つ以上の置換基で置換される）であり、Ｒ^５により表される脂肪族基、炭素環、複素
環、フェニル、およびヘテロアリール基の置換基の前記アルキル基のそれぞれは、独立し
て、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ
^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基の置換基の前記炭素環、フェニル、複素環、およ
びヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第７の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ｂ−Ｑ^２−Ｒ^５は、
であり、
式中、環Ｂ２は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２ア
ルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキ
シアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロ
アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基から成る群より独立
して選択される１つ以上の置換基でさらに置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第９の変数のサブセットは
、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｂ、Ｑ^３、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３
、Ｒ^１４、およびｙの値、ならびに条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）お
よびＸＩＩ（Ｂ）の第８の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
各Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉ
ｉ）任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、またはｉｖ）任意に置換された４〜７
員の非芳香族複素環であり、Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、
シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４、任意に置換されたＣ_３−Ｃ
_７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環から成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。Ｒ^５により表され、Ｒ^５により表さ
れるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭素環および複素環のそれ
ぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任
意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および
Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され
る。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の残りの変数の値、ならびに
条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットに
おいて上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１０の一連の変数におい
て、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおい
て上述される通りである。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の変数のサブセット
において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならび
に条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１、第２、
第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、または第１１の変数のサブセット
において上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ
_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置
換された、４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリ
ール基であることを条件とし、かつ
Ｑ^３が結合である場合、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に
置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素
環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール基であることを条件とする。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１２の変数のサブセット
において、特定の値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値、ならび
に条件は、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１１の変数
のサブセットにおいて上述される通りであり、適用可能な場合、
Ｙ^１が結合である場合、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６脂肪族基は、１つ以上のＪ^Ｃ
１のインスタンスで置換され、Ｊ^Ｃ１は、
独立して、任意に置換されたＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の
炭素環式アリール基、任意に置換された４〜８員の非芳香族複素環、任意に置換された５
〜１０員のヘテロアリール基、−ＯＲ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−
ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ
^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ
ＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ（ＯＲ^ｂ）、−ＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ^ｂ、−ＮＲＳＯ_２Ｒ^ｂ、および−ＮＲＳＯ_２ＮＲ^ｃＲ
^ｂより選択されるか、または任意に、２つのＪ^Ｃ１および２つのＪ^Ｄ１は、それぞれ、そ
れらが結合する原子とともに、独立して、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換
され、それらが結合するそれぞれの環に縮合される、５〜７員環を形成する。

構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の第１３の変数のサブセットにおいて、特定の
値を含む、構造式ＸＩＩ（Ａ）およびＸＩＩ（Ｂ）の変数の値は、それぞれ、独立して、
構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１３の変数のサブセット、構造式ＶＩの第１１の変数の
サブセット、または構造式ＩＩ〜Ｖの第１５の変数のサブセットにおいて上述される通り
である。

別の実施形態において、本発明は、一般に、構造式ＸＩＩＩ
の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
環Ｃは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ
）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より独立し
て選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される５〜７員の非芳香族複素環式
環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハ
ロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ
（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｃは
、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、前記アルキル
基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上
の置換基でさらに置換される。特定的には、環Ｃは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）_２、Ｃ
_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ
_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに
置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^９は、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ_３である。
各ＲおよびＲ’は、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｃ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は、
それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第１の変数のサブセットについて上述される通り
である。
Ｒ^１０は、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６−アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は
、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第２の変数のサブセットにおいて上述される通
りである。
環Ｃは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意にさらに置換される、５〜７員の非
芳香族複素環式基であり、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲ
ン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成
る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第４の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２の値は
、それぞれ、独立して、構造式ＸＩＩＩの第３の変数のサブセットにおいて上述される通
りである。
環Ｃは、独立して、
より選択され、
式中、環Ｃ１〜Ｃ５は、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、お
よび−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シア
ノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より
独立して選択される、１つ以上の独立した置換基で置換される。
特定的には、環Ｃ１〜Ｃ５のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）
_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルキル、Ｃ
_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアルコキシ
、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、および−
ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で
さらに置換される。
特定の値を含む、構造式ＸＩＩＩの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立し
て、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りであ
る。

本発明の化合物の構造式ＸＩＩＩの第５の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む
、構造式ＸＩＩＩの変数の値は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第
１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

別の実施形態において、本発明は、一般に、以下の構造式ＸＩＶ

本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第１の変数のサブセットは、以下の通りである。
環Ｄは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６ア
ルケニル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される、４〜７員の非芳香族複素
環式環であり、前記アルキル基およびアルケニル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して
、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキ
シから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環
Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基でさらに置換され、
前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｄは、任意に、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２ア
ルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアル
キル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシア
ルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、
および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基でさらに置換される。
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、またはそれ
らは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈもしくは−ＣＨ_３であるか、または
それらは、それらが結合する炭素原子とともに、シクロプロパン環を形成する。
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである
。

本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第２の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、環Ｄ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１３、およびＲ^１４の値は、それぞ
れ、独立して、構造式ＸＩＶの第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
変数ｚは、１である。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの他の全ての変数、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである
。

本発明の化合物の構造式ＩＶの第３の変数のサブセットは、以下の通りである。
特定の値を含む、ｚ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１３、およびＲ^１４の値は、それぞれ
、独立して、構造式ＸＩＶの第２の変数のサブセットにおいて上述される通りである。
環Ｄは、独立して、
式中、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
シ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立し
て、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコ
キシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
特定的には、環Ｄ１〜Ｄ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_２ア
ルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシアル
キル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ヒドロキシア
ルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルコキシ、−ＣＯ_２Ｈ、
および−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基でさらに置換される。
各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）であり、前記アルキル部分のそれぞれは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ
、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシより選択される、１つ以上の基で置換さ
れる。特定的には、各Ｒ^ｄは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、
オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−
ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシより選択される１つ以上の基と任
意に、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
特定の値を含む、構造式ＸＩＶの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して
、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである
。

本発明の化合物の構造式ＸＩＶの第４の変数のサブセットにおいて、特定の値を含む、
構造式ＸＩＶの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（
Ｉ）の第１の変数のサブセットにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）により表されるか、またはその薬
学的に許容される塩であり、式の各変数は、独立して、上述される通りであり、
Ｒ^４は、
である。
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_８非芳香族
炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素
環である。
環Ｇ１およびＧ２のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意に置
換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環である。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、もしくはｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香
族複素環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員
の任意に置換された非芳香族複素環を形成する。Ｒ^５により表されるアルキル基は、任意
に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、
任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、および任意に置換された４〜７員の非芳香
族複素環から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、Ｒ^５により
表され、Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６アルキル基の置換基について言及される、前記炭
素環および複素環のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および
−ＣＯ_２Ｈから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アル
キル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ
以上の置換基で置換される。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、も
しくはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シ
アノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコ
キシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルであるか、または任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子
とともに、１つ以上のメチルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形
成する。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−
ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルである。
ｐおよびｑは、それぞれ、独立して、０、１、または２である。
ｘは、０、１、または２である。
ｒは、１または２である。
特定の値を含む、構造式Ｉの残りの変数の値、および条件は、それぞれ、独立して、構
造式Ｉの第１から第１５までの一連の変数のうちのいずれか１つにおいて上述される通り
である。

また別の実施形態において、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に
許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通りであり、環Ｆは、環Ｆ１〜
Ｆ６
のうちのいずれか１つより選択され、 環Ｆ１〜Ｆ６のそれぞれは、任意に、かつ独立し
て置換され、
各Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアル
コキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−
Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意
に、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）もしくは（ＸＩＢ）により表される化合
物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、上述の通りであり、
基−［Ｃ（Ｒ^１３Ｒ^１４）］_ｘ−環Ａ−Ｑ^２−Ｒ^５は、独立して、
であり、式中、
環Ａ１４およびＡ２８のそれぞれは、任意に、かつ独立してさらに置換され、
特定の値を含む、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の残りの変数の値、ならびに条件
は、それぞれ、独立して、構造式（ＸＩＡ）および（ＸＩＢ）の第１から第１１までの一
連の変数のうちのいずれか１つにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、構造式（ＸＩＡ）もしくは（ＸＩＢ）により表される化合
物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、独立して、前の段落において上述される通
りであり、Ｒ^５は、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、任意に置換されたＣ_３−Ｃ
_７非芳香族炭素環、もしくは任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環であるか、また
は任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意に置換された非芳
香族複素環を形成する。特定的には、Ｒ^５は、任意に置換された４〜７員の非芳香族複素
環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任意
に置換された非芳香族複素環を形成する。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表されるか
、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_１０非芳香
族炭素環である。
環Ｆは、１つ以上のＪ^Ｅ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳香族複素
環である。環Ｆの特定の例は、
環Ｆ１〜Ｆ７のそれぞれは、任意に、かつ独立して置換される。環Ｆ（環Ｆ１〜Ｆ７を含
む）の例示的な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、なら
びにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）から成る群より
選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_４アルキルを含む。
Ｒ^ｆは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコ
キシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ
_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に
、かつ独立して置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アル
コキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ
_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、ま
たはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシである。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、また
はハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノ
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシ
から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６ア
ルキルである。
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチ
ルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
ｓは、０、１または２である。
ｘは、０、１、または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のうち
のいずれか１つにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（Ｉ）もしくは（ＩＡ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｅは、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに置換されるＣ_４−Ｃ_８非芳香族
炭素環である。
Ｒ^９は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１
−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、または−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
他の変数は、それぞれ、独立して、前の段落に記載される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに
置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳
香族の架橋された環である。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−である。
Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ア
ミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６シアノア
ルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルコキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロ
キシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロ
アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒ
ドロキシアルコキシ、またはＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシである。
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、シア
ノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
任意に、Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合する炭素原子とともに、１つ以上のメチ
ルのインスタンスで任意に置換される、シクロプロパン環を形成する。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、
オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキ
シ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。特定的には、Ｒ^２１、Ｒ^２２
、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ
Ｈ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置
換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。
ｑは、０、１、または２であり、ｘは、０、１、または２であり、ｒは、１または２で
ある。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかにおいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）、またはそれら
の薬学的に許容される塩であり、
Ｒ^４は、
式中、環Ｇ１およびＧ２は、それぞれ、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意
にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された環である。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、およびＲ^２４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−
ＯＨ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、カルボキシ、Ｃ
_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１−
Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキシ
アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ
_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｑ^２は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。代替的に
、Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＣＯ_２Ｓ
Ｏ_２−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。代替的に、Ｑ^２
は、独立して、−Ｏ−または−ＣＯ_２−である。

いくつかの実施形態において、環ＥおよびＧ（Ｇ１〜Ｇ５を含む）は、任意に、かつ独
立して、１つ以上のＪ^Ａ（炭素環において）またはＪ^Ｂ（複素環において）のインスタン
スでさらに置換され、Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキ
ソ、−ＮＣＯ、およびＱ^１−Ｒ^５から成る群より選択され、
Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）
−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ
_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２
ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、Ｙ^１は、
独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲＳＯ_２
−、または−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−である。
代替的に、Ｑ^１は、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
Ｏ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−
ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−
、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ’−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であり、Ｙ^１は、独立して
、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−である。

また別の実施形態において、Ｑ^１およびＹ^１は、それぞれ、独立して、前の段落におい
て上述される通りであり、
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換さ
れるＣ_１−Ｃ_６−脂肪族基、ｉｉｉ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るＣ_３−Ｃ_８非芳香族炭素環、ｉｖ）１つ以上のＪ^Ｃ１のインスタンスで任意に置換され
るフェニル基、ｖ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される４〜８員の非芳
香族複素環、またはｖｉ）１つ以上のＪ^Ｄ１のインスタンスで任意に置換される５〜６員
のヘテロアリール環であり、
Ｊ^Ｃ１およびＪ^Ｄ１のそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｒ^ａ、−Ｏ
Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＮＨＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（
Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮＨＲ^ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）
ＯＲ^ｂ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）Ｒ
^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｃ、−Ｎ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＯＣＯＮ（Ｃ
Ｈ_３）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ_３）ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｃ
Ｈ_３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２ＮＨＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ
（ＣＨ_３）Ｒ^ｂ、および−Ｎ（ＣＨ_３）ＳＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される。

いくつかの特定の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表
され、
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。特定的には、Ｒ^２は
、−Ｈ、または−ＣＨ_２ＯＨである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルである
。代替的に、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環
、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリー
ル環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任
意の置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
ＯＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれ
は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に
、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
環ＥおよびＦにより表されるスピロ環、または環Ｇ１〜Ｇ５により表される架橋環を含
むＲ^４を含む、残りの変数は、それぞれ、独立して、前の４つの実施形態のうちのいずれ
か１つにおいて記載される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）または（Ｉ）により表され、変
数の値は、それぞれ、独立して、以下を除き、前の実施形態に記載される通りである。
Ｚ^２は、−Ｈであり、
Ｚ^３は、−Ｈであり、
Ｒ^５は、独立して、ｉ）−Ｈ、またはｉｉ）ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（
Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環、４〜８員の非芳香族複素環、フェニル、および５〜６員のヘテロ
アリールから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１
−Ｃ_６−アルキルであり、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換について言及される前記アルキル基
のそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ
_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基の置換について言及される前記炭素環、フ
ェニル、複素環、およびヘテロアリールのそれぞれは、独立して、かつ任意に、ハロゲン
、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ
_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独立して、かつ任意に、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨ
Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換され
、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、
−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ
_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される。特定的には、環Ｅ、Ｇ１〜Ｇ５のそれぞれは、独
立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アル
コキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルキル（ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）から成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）か
ら成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ａは、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環であるか、または環
ＡおよびＲ^８は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環もしくは複素環を形
成するか、または環ＡおよびＲ^９は、任意に、非芳香族の５〜１０員の架橋された炭素環
もしくは複素環を形成するか、または環ＡおよびＲ^１１は、任意に、非芳香族の５〜１０
員の架橋された炭素環もしくは複素環を形成し、前記炭素環のそれぞれは、独立して、か
つ任意に、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで置換され、各炭素環は、独立して、かつ任意
に、１つ以上のＪ^Ｂのインスタンスで置換される。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、または−ＮＨ_２である。特定的には、Ｒ^２は
、−Ｈ、または−ＣＨ_２ＯＨである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル（例えば、−ＣＨ_３もしくは−Ｃ_２Ｈ
_５）、またはＣ_１−４ハロアルキル（例えば、−ＣＦ_３）である。代替的に、Ｒ^３は、−
Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｚ^３は、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ
_６アルキルである。
Ｑ^２は、独立して、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ
（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、または−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−である。
Ｙ^１は、−Ｏ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ’−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ
−、または−ＣＯ_２ＳＯ_２−である。
Ｒ^５は、ｉ）−Ｈ、ｉｉ）任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル基、ｉｉｉ）任意に置
換されたＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、ｉｖ）任意に置換された４〜７員の非芳香族複素環
、ｖ））任意に置換されたフェニル基、ｖｉ）任意に置換された５〜６員のヘテロアリー
ル環であるか、または任意に、Ｒおよびそれが結合する窒素原子とともに、５〜７員の任
意に置換された非芳香族複素環を形成し、
Ｒ^５により表される前記アルキル基は、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、−ＮＲＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
ＯＮＲ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＲＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、１つ以上のＪ^Ｅ
１のインスタンスで任意に置換されるＣ_３−Ｃ_７非芳香族炭素環、１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換される４〜７員の非芳香族複素環、および１つ以上のＪ^Ｅ１のイ
ンスタンスで任意に置換されるフェニルから成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で置換され、
Ｒ^５により表される前記炭素環、複素環、フェニル、およびヘテロアリールのそれぞれ
は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−ＣＯ_２Ｈから成る群より独
立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に
、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１
−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
Ｒ^８およびＲ^９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４
アルコキシアルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２である。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ま
たはＣ_１−Ｃ_６アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシから成る
群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）である。
Ｊ^ＡおよびＪ^Ｂのそれぞれは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ
_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−ＣＯ_２Ｒ^ｂから成る群よ
り選択され、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、
ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アル
キル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２
Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立
して選択される、１つ以上の置換基で置換される。
ｎは、０または１である。
ｘは、０または１である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、構造式（ＩＡ）および（Ｉ）の一連の変数のいず
れかに上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、
環Ｇ１〜Ｇ４のそれぞれは、独立して、１つ以上のＪ^Ａのインスタンスで任意にさらに
置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された炭素環であり、環Ｇ５は、１つ以上のＪ^Ｂ
のインスタンスで任意にさらに置換される５〜１０員の非芳香族の架橋された複素環であ
る。
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ^ｇ−である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）、
−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択され
る、１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。
Ｒ^ｇは、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、
Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルコキシ、Ｃ_１
−Ｃ_６シアノアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルコキシ、およびＣ_２−Ｃ_６アルコキ
シアルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される
Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。
ｑは、０、１、または２である。
ｒは、１、または２である。
残りの変数は、それぞれ、独立して、前の段落において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式（ＩＡ）もしくは（Ｉ）により表される
か、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、変数は、それぞれ、独立して、以下に
記載されるものを除き、前の段落において上述される通りである。
Ｒ^１は、−Ｈである。
Ｒ^２は、−Ｈである。
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４ハロアルキルである
。代替的に、Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^１は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌである。
Ｚ^２は、−Ｈである。
Ｚ^３は、−Ｈである。
Ｘは、−Ｏ−である。
Ｒ^５は、−Ｈ、任意に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、または任意に置換されたフェニ
ルである。
各Ｒ^８は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４
ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４アルコキシアルキル、または
−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）である。
Ｒ^９、Ｒ^１３、およびＲ^１４のそれぞれは、独立して、−ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキル
である。
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル、および−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）から成る群より独立して選択される、１つ以上の
置換基で任意に置換されるＣ_１−Ｃ_６アルキルである。特定的には、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ
^２３、Ｒ^２４、およびＲ^２５は、それぞれ、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、または
Ｃ_１−６ハロアルキルである。
各環Ｇ１〜Ｇ５は、独立して、かつ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２
、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシか
ら成る群より選択される、１つ以上の置換基で任意に置換される）から成る群より選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩ（以後、構造式Ｉ〜ＶＩへの言
及は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩを含む）、およびＸＩ（Ａ）〜Ｘ
ＩＶ（以後、構造式ＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶへの言及は、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、
ＸＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶを含む）のうちのいずれか１つにより表され、それら
の変数の値は、Ｒ^３が、メチルまたはエチル等の、Ｃ_１−６アルキルであることを除き、
独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのう
ちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、ｘが０であることを除き、独立し
て、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、お
よびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、環Ａが架橋で
あることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態において上述される通
りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＶＩ、ＸＩ（Ａ）、お
よびＸＩ（Ｂ）のうちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、Ｑ^２が、独立
して、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−、−ＣＯ_２
−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）
ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、
−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ
）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、もしくは−（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であるか、または代
替的に、Ｑ^２が、独立して、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（
Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｎ（
Ｒ）ＳＯ_２−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｏ−、−
ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＯ_２ＳＯ_２−、もしくは−（ＣＲ^６
Ｒ^７）_ｐ−Ｙ^１−であることを除き、独立して、本発明の化合物のいずれかの実施形態に
おいて上述される通りである。

また別の実施形態において、化合物は、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのう
ちのいずれか１つにより表され、それらの変数の値は、独立して、本発明の化合物のいず
れかの実施形態において上述される通りであるが、但し、Ｑ^２が、−Ｏ−または−ＮＲ−
である場合、環Ａは、−Ｈ以外のＪ^Ａとさらに置換されることを条件とし、かつＱ^３が−
Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ^５は、置換されたＣ_１−Ｃ_６脂肪族基、任意に置換されたＣ_３
−Ｃ_８非芳香族炭素環、任意に置換された６〜１０員の炭素環式アリール基、任意に置換
された４〜８員の非芳香族複素環、または任意に置換された５〜１０員のヘテロアリール
基であることを条件とする。特定の実施形態において、Ｑ^２が、−Ｏ−または−ＮＲ−で
ある場合、環Ａは、−Ｑ^２Ｒ^５に対してジェミナル位置で、−Ｈ以外のＪ^Ａとさらに置換
される。

また別の実施形態において、本発明は、図３〜５に示される化合物のうちのいずれか１
つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。

また別の実施形態において、本発明は、図６に示される化合物のうちのいずれか１つ、
またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。また別の実施形態において、本発明
は、図７に示される化合物のうちのいずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩
を対象とする。また別の実施形態において、本発明は、図８に示される化合物のうちのい
ずれか１つ、またはそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。

いくつかの実施形態において、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの変数は、そ
れぞれ、独立して、図３〜８の化合物に示される通りである。

本発明の方法について、それぞれ、独立して上述されるような本発明の前述の化合物は
、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルスの複製の阻害剤として有益で
あり得る。これらの化合物は、生物学的試料または患者におけるインフルエンザウイルス
の量（ウイルス価）の減少にも有益であり得る。これらは、生物学的試料または患者にお
いて、インフルエンザウイルスに起因する感染の治療上の処置、または予防的治療にも有
益であり得る。

本発明は、本発明の化合物の調製方法も提供する。一実施形態において、本方法は、構
造式（ＩＡ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩の調製を対象とす
る。
に示される構造式（ＸＸ）により表される化合物を形成するステップを含む。
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数は、独立して
、上述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。Ｔｓは、トシル
である。ジオキサボロランのクロロ−ピリミジンとのカップリングについて、例えば、Ｗ
Ｏ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号の、当該分野にお
いて公知のあらゆる適切な反応条件が、化合物（Ａ）と（Ｂ）との間の反応に利用するこ
とができる。例えば、化合物（Ａ）と（Ｂ）との間の反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の存在
下で実施することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載される（例え
ば、一般スキーム５Ａ、６Ａ、７、１１、１４、１６、３１、３２、３３、４０、４４、
４９、５１、５２、５８、６０、６１、６２、６３、６４、６６、６７、６８、６９、７
０、７６）。

別の実施形態において、本方法は、化合物Ｃ１またはＣ２をＮＨ_２Ｒ^４と反応させて、
反応させて、以下のスキームＢ
に示される構造式（ＸＸ）により表される化合物を形成するステップを含む。
構造式（ＩＡ）および（ＸＸ）、化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）、ならびにＮＨ_２Ｒ^４の
Ｒ^４の変数は、独立して、上述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて定義される通り
である。Ｔｓは、トシルである。アミンのスルフィニル基とのカップリングについて、例
えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号の、当該
分野において公知のあらゆる適切な反応条件が、化合物（Ｃ１）および（Ｃ２）のＮＨ_２
Ｒ^４との反応に利用することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載さ
れる（例えば、一般スキーム１３、１５、１９、２０、２３、３０、３９、４１、４２、
４４、４５、５０、５３、５４、６５、７２、７３、７４、および７７）。

スキームＡおよびＢに関する上述の方法は、任意に、かつ独立して、構造式（ＸＸ）の
化合物のＴｓ基を脱保護して、構造式（ＩＡ）の化合物を形成することをさらに含む。当
該分野において公知のＴｓ基を脱保護するためのあらゆる適切な条件が、本発明において
利用することができる。特定の例示的条件が、以下の例示において記載される。脱トシル
化は、Ｒ^１が−Ｈである、構造式（ＩＡ）の化合物を生成することができる。所望する場
合、Ｒ^１の位置を、当該分野において公知のあらゆる適切な方法によりアルキル化し、Ｒ
^１がＣ_１−６アルキルである、構造式（ＩＡ）の化合物を形成することができる。

化合物（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、およびＮＨ_２Ｒ^４は、当該分野において
公知のあらゆる適切な方法により調製することができる。特定の例示的合成方法は、以下
の例示において以下に記載される。例えば、化合物（Ｃ１）は、スキームＣにおいて記載
されるように調製することができる：例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４の存在下で、化合物（
Ｄ）と（Ｅ）との間の反応は、化合物（Ｆ）を産生することができる。その後、化合物（
Ｆ）を、適切な条件下、例えば、メタ−クロロ過安息香酸で処理することにより酸化し、
化合物（Ｃ）を形成することができる（例えば、一般スキーム４４の例示に記載される詳
細な実験詳細を参照）。
定義および一般用語

本発明の目的のために、化学元素は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ ＥｄのＣＡＳ版の元素周期表に従い識別される。加
えて、有機化学の一般原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ
Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓｏｌ
ｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ
，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載されてお
り、それらの全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、任意に、以下に一般に図示される、
または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される等の、１つ以上の
置換基で置換され得る。「任意に置換される」という句は、「置換される、または非置換
である」という句と交換可能に使用されることを理解する。一般に、「置換される」とい
う用語は、「任意に」という用語が先行するかしないかに関わらず、所与の構造の１つ以
上の水素ラジカルの特定の置換基のラジカルとの置換を指す。特に示されない限り、任意
に置換された基は、基の各置換可能な位置に置換基を有することができる。所与の構造に
おいて、２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る時
、置換基は、各位置で、同一、または異なるかのいずれかであり得る。「任意に置換され
る」という用語が、リストに先行する時、前記用語は、そのリストの置換可能な基の全て
の置換基を指す。置換基のラジカルまたは構造が、「任意に置換される」として識別され
ない、または定義されれない場合、置換基のラジカルまたは構造は、非置換である。例え
ば、Ｘが任意に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルまたはフェニルである場合、Ｘは、任意に
置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキル、または任意に置換されたフェニルのいずれかであり得る
。同様に、「任意に置換される」という用語が、リストの後に続く場合、前記用語は、特
に示されない限り、前のリストの置換可能な基の全ても指す。例えば、Ｘが、任意に、か
つ独立して、Ｊ^Ｘにより置換される、Ｘが、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはフェニルである場
合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルおよびフェニルの双方は、任意に、Ｊ^Ｘにより置換され得る。当
業者に明らかであるように、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＮＨ_２、ＯＨ、またはＯＣＦ
_３等の基は、置換可能な基ではないであろう。

本明細書に使用される、「最大」という句は、ゼロ、または句に続く数と同等またはそ
れ未満である、あらゆる整数を指す。例えば、「最大３」とは、０、１、２、および３の
うちのいずれか１つを意味する。本明細書に記載される、原子の特定の数字の範囲は、そ
の範囲のあらゆる整数を含む。例えば、１〜４個の原子を有する基は、１、２、３、また
は４個の原子を有することができる。

本発明によって想定される置換基および置換基の組み合わせの選択は、安定した、また
は化学的に可能な化合物の形成をもたらすものである。本明細書に使用される、「安定し
た」という用語は、それらの産生、検出、および特に、それらの回収、精製、および本明
細書に開示される目的の１つ以上の使用を可能にする条件に供された時に、実質的に変化
しない化合物を指す。いくつかの実施形態において、安定した化合物、または化学的に可
能な化合物は、湿気または他の化学的反応条件の不在下で、少なくとも１週間、４０℃以
下の温度に維持された時に、実施的に変化しないものである。安定した構造をもたらす置
換基のこれらの選択および組み合わせのみが意図される。そのような選択および組み合わ
せは、当業者に明らかであり、過度の実験なしに決定され得る。

本明細書に使用される、「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、完全に飽和であ
る、または１つ以上の不飽和の単位を含有するが、非芳香族である、直鎖（すなわち、非
分枝）、または分枝状炭化水素鎖を意味する。特に示されない限り、脂肪族基は、１〜２
０個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜１０
個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜８個の脂肪族
炭素原子を含有する。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素
原子を含有し、また他の実施形態において、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含
有する。脂肪族基は、線状もしくは分枝状、置換もしくは非置換のアルキル基、アルケニ
ル基、またはアルケニル基であり得る。具体的な例としては、メチル、エチル、イソプロ
ピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ビニル、ｎ−ブテニル、エチニル、およびｔｅｒ
ｔ−ブチル、ならびにアセチレンが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に使用される、「アルキル」という用語は、飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水
素を意味する。本明細書に使用される、「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重結
合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する。本明細書に使用される、「アルキニ
ル」という用語は、１つ以上の三重結合を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素を意味する
。本明細書に使用される、「アルキル」、「アルケニル」または「アルケニル」のそれぞ
れは、以下に記載されるように、任意に置換され得る。いくつかの実施形態において、「
アルキル」は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形
態において、「アルケニル」は、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_４アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、「アルキニル」は、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルまたはＣ_２
−Ｃ_４アルキニルである。

「脂環式」（または「炭素環」、または「カルボシクリル」、または「炭素環式」）と
は、飽和され得る環系のみを含有するか、または１つ以上の不飽和の単位を含有し、３〜
１４個の環炭素原子を有する、非芳香族炭素を指す。いくつかの実施形態において、炭素
原子の数は、３〜１０個である。他の実施形態において、炭素原子の数は、４〜７個であ
る。また他の実施形態において、炭素原子の数は、５〜６個である。本用語は、単環式、
二環式、または多環式の縮合、スピロ、または架橋された炭素環式環系を含む。本用語は
、炭素環式環が、１つ以上の非芳香族の炭素環式環もしくは複素環式環、または１つ以上
の芳香族環、またはそれらの組み合わせに「縮合」され得る多環式環系も含み、ラジカル
または結合点は、炭素環式環上にある。「縮合された」二環式環系は、２個の隣接する環
原子を共有する２つの環を含む。架橋された二環式基は、３個、または４個の隣接する環
原子を共有する２つの環を含む。スピロ二環式環系は、１個の環原子を共有する。脂環式
基の例としては、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基が挙げられるが、これらに
限定されない。具体的な例としては、シクロヘキシル、シクロプロペニル、およびシクロ
ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。

本明細書に使用される、「複素環」（または「ヘテロシクリル」、または「複素環式」
、または「非芳香族複素環」）という用語は、飽和であるか、または１つ以上の不飽和の
単位を含有することができ、１つ以上の環炭素がＮ、Ｓ、またはＯ等のヘテロ原子により
置換され、系の各環が３〜７員を含有する３〜１４個の環原子を有する、非芳香族環系を
指す。いくつかの実施形態において、非芳香族複素環式環は、環内に、Ｎ、Ｓ、およびＯ
より選択される、最大３個のヘテロ原子を含む。他の実施形態において、非芳香族複素環
式環は、環系内に、Ｎ、Ｓ、およびＯより選択される、最大２個のヘテロ原子を含む。ま
た他の実施形態において、非芳香族複素環式環は、環系内に、ＮおよびＯより選択される
、最大２個のヘテロ原子を含む。本用語は、単環式、二環式、もしくは多環式の縮合、ス
ピロ、または架橋された複素環式環系を含む。本用語は、複素環式環が、１つ以上の芳香
族炭素環式環もしくは複素環式環、または１つ以上の芳香族環、またはそれらの組み合わ
せに縮合に縮合され得る多環式環系も含み、ラジカルまたは結合点は、複素環式環上にあ
る。複素環の例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル
、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾ
カニル、トリアゾカニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、トリアゾリジニル、
イソトリアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、チアゾカニル
、ベンゾイミダゾロニル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｏｎｙｌ）、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、モル
ホリノ（例えば、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモル
ホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル
、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピ
ペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニ
ル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−
ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾ
リジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イ
ミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テト
ラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラニル、ベンゾジチアニル、３−（１−アルキル）
−ベンゾイミダゾール−２−オニル、および１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オニ
ルを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。

単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」、も
しくは「ヘテロアリール」にあるような、より大きな部分の一部として使用される、「ア
リール」（または「アリール環」もしくは「アリール基」）という用語は、炭素環式環系
または複素環式芳香族環系の双方を指す。「アリール」という用語は、「アリール環」ま
たは「アリール基」という用語と交換可能に使用され得る。

「炭素環式芳香族環」基は、炭素環原子（通常、６〜１４個）のみを有し、２つ以上の
炭素環式芳香族環が相互に縮合される、フェニルおよび縮合された多環式芳香族環系等の
単環式芳香族環を含む。例としては、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシル、
および２−アントラシルが挙げられる。また、本明細書に使用されるように、芳香族環が
、ラジカルまたは結合点が芳香族環上にある、インダニル、フタルイミジル、ナフタイミ
ジル（ｎａｐｈｔｈｉｍｉｄｙｌ）、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチル
にあるような、１つ以上の非芳香族環（炭素環式もしくは複素環式）に「縮合」される基
も、「炭素環式環」または「炭素環式芳香族」という用語の範囲内に含まれる。

単独で、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」にあるようなより
大きな部分の一部として使用される、「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロ
アリール環」、「ヘテロアリール基」、「芳香族複素環」、または「ヘテロ芳香族基」と
いう用語は、５〜１４員を有するヘテロ芳香族環基を指し、単環式芳香族環が１つ以上の
他の芳香族環に縮合される、単環式ヘテロ芳香族環および多環式芳香族環を含む。ヘテロ
アリール基は、１つ以上の環ヘテロ原子を有する。また、本明細書に使用されるように、
芳香族環が、ラジカルまたは結合点が芳香族環上にある、１つ以上の非芳香族環（炭素環
式もしくは複素環式）に「縮合」される基も、「ヘテロアリール」という用語の範囲内に
含まれる。本明細書に使用される、二環式６，５ヘテロ芳香族環は、例えば、第２の５員
環に縮合された６員のヘテロ芳香族環であり、ラジカルおよび結合点は６員環上にある。
ヘテロアリール基の例としては、例えば、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリ
ル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソキサゾリル、４
−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル
、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラ
ゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４
−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニ
ル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−トリアゾリル、５−トリア
ゾリル、テトラゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリ
ル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾ
リル、ベンズオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソイ
ンドリル、アクリジニル、ベンズイソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサ
ゾリル、１，２，５−オキサゾリル、１，２，４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾ
リル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジ
アゾリル、プリニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、キノリニル（例えば、２
−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）、およびイソキノリニル（例えば、１
−イソキノリニル、３−イソキノリニル、または４−イソキノリニル）を含む、ピリジル
、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリ
アゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、またはチアジアゾリルが挙げられる。

本明細書に使用される、「シクロ」、「環式」、「環式基」、または「環状部分」は、
脂環式、ヘテロ脂環式、炭素環式のアリール、またはヘテロアリールを含む、単環式、二
環式、および三環式環系を含み、それらのそれぞれは、前に定義されている。

本明細書に使用される、「二環式環系」は、２つの環を形成する８〜１２（例えば、９
、１０、または１１）員構造を含み、２つの環は、共通する少なくとも１個の原子を有す
る（例えば、２個の原子が共通）。二環式環系は、二脂環式（例えば、ビシクロアルキル
またはビシクロアルケニル）、ビシクロヘテロ脂肪族、二環式炭素環式アリール、および
二環式ヘテロアリールを含む。

本明細書に使用される、「架橋された二環式環系」とは、環が架橋される、二環式ヘテ
ロシクロ脂肪族環系または二環式シクロ脂肪族環系を指す。架橋された二環式環系の例と
しては、アダマンタニル、ノルボルネニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ
［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．２．３］ノニ
ル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］
オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサ−トリ
シクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられるが、これらに限定されない。架橋さ
れた二環式環系は、任意に、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およ
びトリフルオロメチル等のハロアルキルを含む）、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）
アルキル、炭素環式アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘ
テロシクロアルキルオキシ、（炭素環式アリール）オキシ、ヘテロアリールオキシアラル
キルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ
、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカル
ボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニ
ルアミノ、（炭素環式アリール）カルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘ
テロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニル
アミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ
、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、
チオ尿素、スルファモイル、するファミド、オキソ、またはカルバモイル等の、１つ以上
の置換基で置換され得る。

本明細書に使用される、「架橋」とは、結合、または分子の２つの異なる部分を連結す
る、原子もしくは非分枝鎖の原子を指す。架橋を通して連結される２個の原子（必ずでは
ないが、通常、２個の三級炭素原子）は、「橋頭」として表される。

本明細書に使用される、「スピロ」という用語は、２つの環の間に、唯一の共通原子と
して１個の原子（通常、四級炭素）を有する環系を指す。

「環原子」という用語は、芳香族基、シクロアルキル基、または非芳香族複素環式環の
環にある、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳ等の原子である。

芳香族基中の「置換可能な環原子」は、水素原子に結合する環炭素または窒素原子であ
る。水素は、任意に、適切な置換基で置換され得る。よって、「置換可能な環原子」とい
う用語は、２つの環が縮合される時に共有される、環窒素または炭素原子を含まない。加
えて、「置換可能な環原子」は、構造が、それらが水素以外の部分にすでに結合されてい
ることを示す時、環炭素または窒素原子を含まない。

「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、
リン、またはシリコーンのあらゆる酸化形態、あらゆる塩基性窒素の四級化形態、または
例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにあるような）、ＮＨ（ピロリジニルに
あるような）またはＮＲ^＋（Ｎ−置換されたピロリジニルにあるような）等の、複素環式
環の置換可能な窒素を含む）の１つ以上を意味する。

本明細書に使用される、任意に置換されるアラルキルは、アルキルおよびアリールの部
分上の双方で置換され得る。特に示されない限り、本明細書に使用される、任意に置換さ
れるアラルキルは、任意に、アリール部分上で置換される。

いくつかの実施形態において、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族複素環
式環は、１つ以上の置換基を含有してもよい。脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非
芳香族複素環式環の飽和炭素上の適切な置換基は、例えば、Ｊ^Ａ、Ｊ^Ｂ、Ｊ^Ｃ１、Ｊ^Ｄ１
、およびＪ^Ｅ１の定義において、上に列挙されるものより選択される。他の適切な置換基
は、炭素環式アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素に適切であると列挙される
ものを含み、さらに次の＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ^＊、＝ＮＮ（Ｒ^＊）_２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ
）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣＯ_２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ_２（アルキル）、または＝ＮＲ^＊を
含み、各Ｒ^＊は、独立して、水素、または任意に置換されたＣ_１−６脂肪族より選択され
るＲ^＊の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４
脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、
ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１−
４脂肪族）、より選択され、前述のＲ^＊のＣ_１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である
。

くつかの実施形態において、非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基は、例えば、
Ｊ^Ｂ、Ｊ^Ｄ１、およびＪ^Ｅ１の定義において、上で使用されるものを含む。他の適切な置
換基は、−Ｒ^＋、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）
Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝
Ｓ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、または−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^＋を含み、
Ｒ^＋は、水素、任意に置換されたＣ_１−６脂肪族、任意に置換されたフェニル、任意に置
換された−Ｏ（Ｐｈ）、任意に置換された−ＣＨ_２（Ｐｈ）、任意に置換された−（ＣＨ
_２）_１−２（Ｐｈ）、任意に置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）、または酸素、窒素、もし
くは硫黄より独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、非置換された５〜６員
のヘテロアリールもしくは複素環式環であるか、あるいは同一もしくは異なる置換基上で
の２つの独立したＲ^＋の発生は、各Ｒ^＋基が結合する原子とともに、５〜８員のヘテロシ
クリル、炭素環式アリール、もしくはヘテロアリール環、または３〜８員のシクロアルキ
ル環を形成し、前記ヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環は、窒素、酸素、または
硫黄より独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ^＋の脂肪族基もしくはフ
ェニル環上の任意の置換基は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）
_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ
、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１−４脂肪族
）より選択され、前述のＲ^＋のＣ_１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である。

いくつかの実施形態において、炭素環式アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリー
ルオキシアルキル等を含む）またはヘテロアリール（アヘテロアラルキルおよびヘテロア
リールアルコキシ等を含む）基は、１つ以上の置換基を含有してもよい。炭素環式アリー
ル基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、例えば、Ｊ^Ａ、Ｊ^Ｂ
、Ｊ^Ｃ１、Ｊ^Ｄ１、およびＪ^Ｅ１の定義において、上に列挙されるものより選択される。
他の適切な置換基は、ハロゲン、−Ｒ°、−ＯＲ°、−ＳＲ°、１，２−メチレンジオキ
シ、１，２−エチレンジオキシ、Ｒ^ｏで任意に置換されるフェニル（Ｐｈ）、Ｒ^ｏで任意
に置換される−Ｏ（Ｐｈ）、Ｒ^ｏで任意に置換される−（ＣＨ_２）_１−２（Ｐｈ）、Ｒ^ｏ
で任意に置換される−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ°）_２、−ＮＲ
°Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）_２、−ＮＲ°Ｃ（
Ｓ）Ｎ（Ｒ°）_２、−ＮＲ°ＣＯ_２Ｒ°、−ＮＲ°ＮＲ°Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°ＮＲ°
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）_２、−ＮＲ°ＮＲ°ＣＯ_２Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ
）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−ＣＯ_２Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ°）_２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ°）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）_３
Ｒ°、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ°）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−ＮＲ°ＳＯ_２Ｎ（Ｒ°）_２、−ＮＲ°
ＳＯ_２Ｒ°、−Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ°）_２、または−（ＣＨ_２）
_０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ°を含み、それぞれ独立したＲ°の出現は、水素、任意に置換され
たＣ_１−６脂肪族、非置換された５〜６員のヘテロアリールもしくは複素環式環、フェニ
ル、−Ｏ（Ｐｈ）、または−ＣＨ_２（Ｐｈ）より選択されるか、または、同一の置換基も
しくは異なる置換基上での２つの独立したＲ°の発生は、各Ｒ°基が結合する原子ととも
に、５〜８員のヘテロシクリル、炭素環式アリール、もしくはヘテロアリール環、または
３〜８員のシクロアルキル環を形成し、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、
窒素、酸素、または硫黄より独立して選択される、１〜３個のヘテロ原子を有する。Ｒ°
の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族
）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２
Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）、またはハロＣ_１−４脂肪族
、ＣＨＯ、Ｎ（ＣＯ）（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）より選択され
、前述のＲ°のＣ_１−４脂肪族基のそれぞれは、非置換である。

環窒素上で置換され、環炭素原子で分子の残りに結合する複素環式環を含有する非芳香
族窒素は、Ｎ置換されると呼ばれる。例えば、Ｎアルキルピペリジニル基は、ピペリジニ
ル環の２、３、または４位で分子の残りに結合され、アルキル基と環窒素で置換される。
環窒素上で置換され、第２の環窒素原子で分子の残りに結合する、ピラジニル等の複素環
式環を含有する非芳香族窒素は、Ｎ’置換されたＮ−複素環と呼ばれる。例えば、Ｎ’ア
シルＮ−ピラジニル基は、１個の環窒素原子で分子の残りに結合され、アシル基と第２の
環窒素原子で置換される。

本明細書に使用される、「不飽和」という用語は、部分が１つ以上の不飽和の単位を有
することを意味する。

詳細に上述されるように、いくつかの実施形態において、２つの独立したＲ^ｏ（もしく
はＲ^＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現は、各変数が結
合する原子と一緒になり、５〜８員のヘテロシクリル、炭素環式アリール、もしくはヘテ
ロアリール環、または３〜８員のシクロアルキル環を形成し得る。２つの独立したＲ^ｏ（
もしくはＲ^＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現が、各変
数が結合する原子と一緒になる時に形成される例示的な環は、以下を含むが、これらに限
定されない：ａ）同一の原子に結合され、その原子と一緒になり、環を形成する２つの独
立したＲ^ｏ（もしくはＲ^＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の
出現、例えば、双方のＲ^ｏの発生が窒素原子と一緒になり、ピペリジ−１−イル、ピペラ
ジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する、Ｎ（Ｒ^ｏ）_２、およびｂ）
異なる原子に結合され、それらの原子の双方と一緒になり、環を形成する２つの独立した
Ｒ^ｏ（もしくはＲ^＋、または本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現、
例えば、フェニル基が２つのＯＲ^ｏ
の出現で置換される、これらの２つのＲ^ｏの出現は、それらが結合する酸素原子と一緒に
なり、環
を含有する縮合された６員酸素を形成する。２つの独立したＲ^ｏ（もしくはＲ^＋、または
本明細書に同様に定義される、あらゆる他の変数）の出現が、各変数が結合する原子と一
緒になる時、種々の他の環が形成され、詳細に上述される例は、限定することが意図され
ないことを理解する。

いくつかの実施形態において、アルキル鎖または脂肪族鎖は、任意に、別の原子もしく
は基で中断され得る。これは、アルキル鎖または脂肪族鎖のメチレン単位が、任意に、前
記他の原子または基で置換されることを意味する。そのような原子または基の例としては
、Ｑ^１、Ｙ^１、Ｑ^２、およびＱ^３の定義において列挙されるものが挙げられるが、これら
に限定されない。さらなる例は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−Ｎ
ＲＣＯ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ_２−を含み、Ｒ
は、上に定義される通りである。

本明細書に使用される、「アミノ」基は、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙを指し、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙのそれ
ぞれは、独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族、Ｃ_３−７非芳香族炭素環、５〜６員の炭素
環式アリールもしくはヘテロアリール、または４〜７員の非芳香族複素環であり、それら
のそれぞれは、独立して、本明細書に定義され、任意に置換される。炭素環、炭素環式ア
リール、ヘテロアリール、およびヘテロシクルの適切な置換基は、それぞれ、独立して、
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル
）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
_２を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｃ
Ｏ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、ならびにＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群よ
り選択される１つ以上の置換基で置換される。Ｃ_１−Ｃ_６脂肪族（Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを
含む）の適切な置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２
、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員の非芳香族複素環、およびＣ_３−Ｃ_７
炭素環を含み、前記アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ
、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ
_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より選
択される、１つ以上の置換基で置換され、前記フェニル、ヘテロアリール、複素環および
炭素環のそれぞれは、任意に、かつ独立して、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙにより表される炭素環、炭
素環式アリール、ヘテロアリール、および複素環について上述される、１つ以上の置換基
で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙのそれぞれは、独立して、
−Ｈ、任意に置換されたＣ_１−６脂肪族基、または任意に置換されたＣ_３−８非芳香族炭
素環である。いくつかの実施形態において、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙのそれぞれは、独立して、−
Ｈまたは任意に置換されたＣ_１−６脂肪族基である。いくつかの実施形態において、Ｒ^Ｘ
およびＲ^Ｙのそれぞれは、独立して、−Ｈ、またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキ
ソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣ
Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上
の置換基で任意に置換されるＣ_１−６アルキルである。アミノ基の例としては、−ＮＨ_２
、脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノが挙げられ
る。本明細書に使用される、「脂肪族アミノ」基は、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙを指し、Ｒ^Ｘは、上述
の通りに任意に置換されるＣ_１−６脂肪族基であり、Ｒ^Ｙは、−Ｈ、またはＣ_１−６脂肪
族基（上述の通りに任意に置換される）である。本明細書に使用される、「アルキルアミ
ノ」基は、−ＮＨＲ^Ｘを指し、Ｒ^Ｘは、上述の通りに任意に置換されるＣ_１−６アルキル
基である。本明細書に使用される、「ジアルキルアミノ」基は、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙであり、Ｒ
^ＸおよびＲ^Ｙのそれぞれは、独立して、上述の通りに任意に置換されるＣ_１−６アルキル
基である。本明細書に使用される、「アリールアミノ」基は、−ＮＲ^ＸＲ^Ｙを指し、Ｒ^Ｘ
は、５〜６員の炭素環式アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ^Ｙは、−Ｈ、または５
〜６員の炭素環式アリールもしくはヘテロアリールであり、前記炭素環式アリール基およ
びヘテロアリール基のそれぞれは、独立して、かつ任意に、上述の通りに置換される。「
アミノ」が末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）ではない時、−ＮＲ^Ｘ−により
表される。Ｒ^Ｘは、上に定義されるように、同一の意味を有する。一実施形態において、
アミノ基は、−ＮＨ_２、または脂肪族アミノである。別の実施形態において、アミノ基は
、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである。また別の実施形態におい
て、アミノ基は、−ＮＨ_２、またはアリールアミノである。また別の実施形態において、
アミノ基は、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）_２であり、アルキル基のそれぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒ
ドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ
、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より選択さ
れる、１つ以上の置換基で置換される。

本明細書に使用される、「アミド」は、「アミノカルボニル」および「カルボニルアミ
ノ」の双方を包含する。単独で、または別の基と関連して使用される時、これらの用語は
、末端的に使用される時には、Ｎ（Ｒ^ＸＲ^Ｙ）−Ｃ（Ｏ）−またはＲ^ＹＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
^Ｘ）−等のアミド基を指し、内部的に使用される時には、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｘ）−また
は−Ｎ（Ｒ^Ｘ）−Ｃ（Ｏ）−を指し、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、上に定義される。アミド基の例
としては、アルキルアミド（アルキルカルボニルアミノ、またはアルキルカルボニルアミ
ノ、またはアルキルアミノカルボニル等）、（ヘテロシクロ脂肪族）アミド、（ヘテロア
ラルキル）アミド、（ヘテロアリール）アミド、（ヘテロシクロアルキル）アルキルアミ
ド、アリールアミド、アラルキルアミド、（シクロアルキル）アルキルアミド、またはシ
クロアルキルアミドが挙げられる。いくつかの実施形態において、アミド基は、−ＮＨＣ
（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アル
キル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキルのそれぞれは、任意に、かつ独立し
て、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコ
キシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換される。いくつかの実施形態に
おいて、アミド基は、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６
アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、アルキル基のそれ
ぞれは、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より選択される、１つ以上の置換基で置換さ
れる。

本明細書に使用される「尿素」基は、構造−ＮＲ^Ｘ−ＣＯ−ＮＲ^ＹＲ^Ｚを指し、「チオ
尿素」基は、末端的に使用される時には、構造−ＮＲ^Ｘ−ＣＳ−ＮＲ^ＹＲ^Ｚを指し、内部
的に使用される時には、−ＮＲ^Ｘ−ＣＯ−ＮＲ^Ｙ−または−ＮＲ^Ｘ−ＣＳ−ＮＲ^Ｙ−を指
し、Ｒ^Ｘ、Ｒ^Ｙ、およびＲ^Ｚは、それぞれ、独立して、上に定義される通りである。

本明細書に使用される、「アシル」基は、ホルミル基またはＲ^Ｘ−Ｃ（Ｏ）−（−アル
キル−Ｃ（Ｏ）−等、「アルキルカルボニル」とも称される）を指し、Ｒ^Ｘおよび「アル
キル」は、前に定義されている。アセチルおよびピバロイルは、アシル基の例である。

本明細書に使用される、「カルボキシ」基は、末端基として使用される時には、−ＣＯ
ＯＨ、−ＣＯＯＲ^Ｘ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｘを指すか、または内部基として
使用される時には、−ＯＣ（Ｏ）−もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指し、Ｒ^ｘは、上に定義さ
れる通りである。

「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」、または「アルコール部分」という用語は、−
ＯＨを指す。

本明細書に使用される、「アルコキシカルボニル」は、用語カルボキシにより包含され
、単独で、または別の基と関連して使用され、（アルキル−Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−等の基を指
す。

本明細書に使用される、「カルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）−を指す。

本明細書に使用される、「オキソ」とは、＝Ｏを指す。

本明細書に使用される、「アルコキシ」、または「アルキルチオ」という用語は、本明
細書に使用されるように、酸素（「アルコキシ」、例えば、−Ｏ−アルキル）、または硫
黄（「アルキルチオ」、例えば、−Ｓ−アルキル）原子を通して分子に結合する、前に定
義される通りのアルキル基を指す。

本明細書に使用される、「ハロゲン」、「ハロ」、および「ハル（ｈａｌ）」という用
語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。

本明細書に使用される、「シアノ」、または［ニトリル］という用語は、−ＣＮまたは
−Ｃ≡Ｎを指す。

「アルコキシアルキル」、「アルコキシアルケニル」、「アルコキシ脂肪族」、および
「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアルコキシ基で置換
される、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。

「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」、および「ハロアルコキシ」
という用語は、場合によって、１つ以上のハロゲン原子で置換される、アルキル、アルケ
ニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。本用語は、−ＣＦ_３および−ＣＦ_２ＣＦ_３
等の過フッ化アルキル基を含む。

「シアノアルキル」、「シアノアルケニル」、「シアノ脂肪族」、および「シアノアル
コキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のシアノ基で置換される、アルキル、ア
ルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。いくつかの実施形態において、シアノ
アルキルは、（ＮＣ）−アルキル−である。

「アミノアルキル」、「アミノアルケニル」、「アミノ脂肪族」、および「アミノアル
コキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアミノ基で置換される、アルキル、ア
ルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味し、アミノ基は、上に定義される通りである
。いくつかの実施形態において、アミノ脂肪族は、１つ以上の−ＮＨ_２基で置換されるＣ
１−Ｃ６脂肪族基である。いくつかの実施形態において、アミノアルキルは、構造（Ｒ^Ｘ
Ｒ^Ｙ）Ｎ−アルキル−を指し、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙのそれぞれは、独立して、上に定義される
通りである。いくつかの特定の実施形態において、アミノアルキルは、１つ以上の−ＮＨ
_２基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの特定の実施形態において、アミ
ノアルケニルは、１つ以上の−ＮＨ_２基で置換されるＣ１−Ｃ６アルケニルである。いく
つかの実施形態において、アミノアルコキシは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、ア
ルキル基は、１つ以上の−ＮＨ_２基で置換される。

「ヒドロキシアルキル」、「ヒドロキシ脂肪族」、および「ヒドロキシアルコキシ」と
いう用語は、場合によって、１つ以上の−ＯＨ基で置換される、アルキル、脂肪族、また
はアルコキシを意味する。

「アルコキシアルキル」、「アルコキシ脂肪族」、および「アルコキシアルコキシ」と
いう用語は、場合によって、１つ以上のアルコキシ基で置換される、アルキル、脂肪族、
またはアルコキシを意味する。例えば、「アルコキシアルキル」は、（アルキル−Ｏ）−
アルキル−等のアルキル基を指し、アルキルは、上に定義される通りである。

「カルボキシアルキル」という用語は、１つ以上のカルボキシ基で置換される、アルキ
ルを意味し、アルキルおよびカルボキシは、上に定義される通りである。

いくつかの実施形態において、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例え
ば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｊ^Ｅ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の
説明において言及されるアミノ基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、または−
Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）であり、前記アルキル基および炭素環基
は、それぞれ、任意に、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、
−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４
アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換
基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ^７、
Ｊ^Ｅ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の説明において言及
されるカルボキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）、−ＯＣ（Ｏ）
（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）、または−ＣＯ_２Ｈであり、前記アルキル基および炭素環基は、そ
れぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４ア
ルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基
で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｊ
^Ｅ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の説明において言及さ
れるアミド基のそれぞれは、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６ア
ルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３
−Ｃ_６炭素環）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６炭素環）、または−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、前記アルキル基および炭素環基は、それぞれ、任意に、かつ独立
して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル
）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−
Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アル
コキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換され、上記の構造式
Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ’’）の変数の説明
において言及されるアミノアルキル基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１
−Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２から成る群より独立して選択さ
れる、１つ以上のアミノ基で置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基であり、上記の構造式Ｉ〜
ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ
^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミ
ノアルコキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基であり、アルキ
ル基は、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
_２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換される。

いくつかの実施形態において、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例え
ば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｊ^Ｅ１、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の
説明において言及されるアミノ基のそれぞれは、独立して、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２であり、前記アルキル基は、それぞ
れ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ
（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、
およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置
換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｊ^Ｅ１
、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の説明において言及される
カルボキシ基のそれぞれは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−ＯＣ（
Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、または−ＣＯ_２Ｈであり、前記アルキル基は、それぞれ、
任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）
、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、およ
びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以上の置換基で置換さ
れ、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｊ^Ｅ１、Ｒ
、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ^＊、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、およびＲ^ｃ）の変数の説明において言及されるアミ
ド基のそれぞれは、独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ
_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）
、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、前記アルキ
ル基は、それぞれ、任意に、かつ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、−
ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＯＣＯ（Ｃ
_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−Ｃ
_４アルキル）、およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから成る群より独立して選択される、１つ以
上の置換基で置換され、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^８
、Ｒ^９、およびＲ’’）の変数の説明において言及されるアミノアルキル基のそれぞれは
、独立して、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキ
ル）_２から成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換されるＣ１−Ｃ６
アルキル基であり、上記の構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、Ｒ^６、Ｒ
^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ、Ｒ’、およびＲ’’）
の変数の説明において言及されるアミノアルコキシ基のそれぞれは、独立して、アルキル
基が−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２か
ら成る群より独立して選択される、１つ以上のアミノ基で置換される、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６
アルキル）である。

本明細書に使用される、「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）」および「保
護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ）」という用語は、交換可能であり、複数の反
応部位を有する化合物の１つ以上の所望の官能基を一時的に遮断するために使用される薬
剤を指す。特定の実施形態において、保護基は、以下の特徴のうちの１つ以上、または特
定的には全てを有する：ａ）高収率で官能基に選択的に添加され、保護基質をもたらす、
それはｂ）他の反応部位のうちの１つ以上で生じる反応に対して安定している、およびｃ
）再生された、脱保護された官能基を攻撃しない試薬により、高収率で選択的に除去可能
である。当業者により理解されるように、場合によって、試薬は、化合物中の他の反応基
を攻撃しない。他の場合によっては、試薬は、化合物中の反応基とも反応する場合がある
。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄ
ｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９（および本
書の他の版）に詳細に記載されており、その全内容は、参照により本明細書に組み込まれ
る。本明細書に使用される、「窒素保護基」という用語は、多官能化合物中の１つ以上の
所望の窒素反応部位を一時的に遮断するために使用される薬剤を指す。好ましい窒素保護
基は、上記の保護基に例示される特徴も保有し、特定の例示的な窒素保護基は、Ｇｒｅｅ
ｎｅ、Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９の第７章にも詳細に記載されており、
その全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に使用される、「変位可能部分」または「離脱基」という用語は、本明細書に
定義される脂肪族基または芳香族基に関連する基を指し、求核剤により攻撃される求核に
より置換を受ける。

特に示されない限り、本明細書に示される構造は、構造の全ての異性体（例えば、エナ
ンチオマー、ジアステレオマー、シス−トランス、立体構造、および回転）形態を含むこ
とも意味する。例えば、各不斉中心、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ
）および（Ｅ）配座異性体のＲおよびＳ配置は、異性体のうちの１つのみが特定的には描
かれない限り、本発明に含まれる。当業者に理解されるように、置換基は、あらゆる回転
可能な結合の周囲を自由に回転することができる。例えば、
のように描かれる置換基は、
も表す。

したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマー、ジアステレオ
マー、シス／トランス、立体構造、および回転混合物は、本発明の範囲内である。

特に示されない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内である
。

加えて、特に示されない限り、本明細書に示される構造は、１つ以上の同位体的に富化
された原子の存在下においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素の重
水素もしくはトリチウムとの置換、または炭素の^１３Ｃ−もしくは^１４Ｃ富化炭素との置
換を除く、本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。例えば、Ｒ^２に対応する位
置で−Ｄを有する構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、
およびＶＩ）およびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、Ｘ
ＩＩＢ、ＸＩＩＩ、およびＸＩＶ）の化合物も、本発明の範囲内である。そのような化合
物は、例えば、生物学的アッセイの分析ツールまたはプローブとして有益である。そのよ
うな化合物、特に、重水素類似体も、治療的に有益であり得る。

「結合」および「不在」という用語は、基が不在であることを示すために、交換可能に
使用される。

本発明の化合物は、本明細書において、それらの化学構造および／または化学名によっ
て定義される。化合物が化学構造および化学名の双方により言及され、化学構造および化
学名が矛盾する場合、化学構造が、化合物の識別の決定要因である。
薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、プロドラッグ、および他の誘導体

本明細書に記載される化合物は、遊離形態、または適切な場合、塩として存在し得る。
薬学的に許容されるこれらの塩は、これらが、医療目的において、以下に記載する化合物
の投与に有益であるため、特に関心がある。薬学的に許容されない塩は、単離および精製
目的の製造プロセス、場合によって、本発明の化合物またはその中間体の立体異性形態の
分離に使用するのに有益である。

本明細書に使用される、「薬学的に許容される塩」という用語は、正常な医学的判断内
で、毒性、刺激、アレルギー反応等の過度の副作用なしに、ヒトおよび下等動物の組織と
接触する使用に適切であり、妥当な利益／リスク比に見合う化合物の塩を指す。

薬学的に許容される塩は、当該分野において周知である。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ
．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９に、詳
細に薬学的に許容される塩を記載しており、参照により本明細書に援用される。本明細書
に記載される化合物の薬学的に許容される塩は、適切な無機および有機の酸および塩基に
由来するものを含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製中に原位置で調製
され得る。

本明細書に記載される化合物が、塩基性基、または十分に塩基性の生物学的同配体を含
有する場合、酸添加塩は、１）その遊離塩基形態で、精製化合物を適切な有機酸または無
機酸と反応させる、および２）よって形成される塩を単離することにより調製され得る。
実践において、酸添加塩は、使用により都合のよい形態である場合があり、塩の使用は、
遊離塩基形態の使用と等しい。

薬学的に許容される、非毒性の酸添加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、お
よび過塩素酸等の無機酸を用いて、もしくは酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエ
ン酸、コハク酸、またはマロン酸等の有機酸を用いて、またはイオン交換等の当該分野に
おいて使用される他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬
学的に許容される塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟
脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシ
ル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリ
ン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、
ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホ
ン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレ
イン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過
硫酸、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン
酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩
、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸等を含む。

本明細書に記載される化合物が、カルボキシ基または十分な酸性の生物学的同配体を含
有する場合、塩基付加塩は、１）その酸形態で、精製化合物を適切な有機塩基または無機
塩基と反応させる、および２）よって形成される塩を単離することにより調製され得る。
実践において、塩基付加塩の使用は、より都合がよい場合があり、塩形態の使用は、遊離
酸形態の使用に等しい。適切な塩基に由来する塩は、アルカリ金属（例えば、ナトリウム
、リチウム、およびカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムおよびカルシ
ウム）、アンモニウム、およびＮ^＋（Ｃ_１−４アルキル）_４塩を含む。本発明は、本明細
書に開示される化合物のあらゆる塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水、または油溶
性もしくは分散性産物は、そのような四級化により得ることができる。

塩基付加塩は、薬学的に許容される金属およびアミン塩を含む。適切な金属塩は、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、バリウム、亜鉛、マグネシウム、およびアルミニウムを
含む。ナトリウム塩およびカリウム塩が、通常、好ましい。さらなる薬学的に許容される
塩は、適切な場合、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水
酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、および
アリールスルホン酸塩等の対イオンを使用して形成されるアミンカチオンを含む。適切な
無機塩基付加塩は、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛等を含
む金属塩基から調製される。適切なアミン塩基付加塩は、医学的使用におけるそれらの低
毒性および容認性により、医薬品化学において頻繁に使用されるアミンから調製される。
アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リジン、アルギニン、オルニ
チン、コリン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノー
ルアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、
トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウム、トリエ
チルアミン、ジベンジルアミン、エフェナミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ−エチル
ピペリジン、ベンジルアミン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、
メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、塩基性アミノ酸、ジ
シクロヘキシルアミン等。

他の酸および塩基は、それら自体は薬学的に許容されないが、本発明に記載される化合
物およびそれらの薬学的に許容される酸または塩基付加塩を得る中間体として有益である
塩の調製に利用され得る。

本発明は、異なる薬学的に許容される塩の混合物／組み合わせ、および遊離形態の化合
物と薬学的に許容される塩との混合物／組み合わせも含むことを理解するべきである。

本明細書に記載される化合物に加え、これらの化合物の薬学的に許容される溶媒和物（
例えば、水和物）および包接体も、本明細書において識別される障害を治療する、または
防止するために、組成物で利用され得る。

本明細書に使用される、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１つ以上の薬
学的に許容される溶媒分子の本明細書に記載される化合物のうちの１つへの会合から形成
される溶媒和物である。溶媒和物という用語は、水和物（例えば、半水和物、一水和物、
二水和物、三水和物、四水和物等）を含む。

本明細書に使用される、「水和物」という用語は、非共有結合分子間力により結合され
る化学量論的または非化学量論的量の水をさらに含む、本明細書に記載される化合物また
はその塩を意味する。

本明細書に使用される、「包接体」という用語は、その中に捕捉されたゲスト分子（例
えば、溶媒または水）を有する、空間（例えばチャネル）を含有する結晶格子の形態での
、本明細書に記載される化合物またはその塩を意味する。

本明細書に記載される化合物に加え、これらの化合物の薬学的に許容される誘導体また
はプロドラッグも、本明細書において識別される障害を治療する、または防止するために
、組成物で利用され得る。

「薬学的に許容される誘導体またはプロドラッグ」は、受給者に投与することにより、
直接的、または間接的のいずれかで本明細書に記載される化合物、またはその阻害活性代
謝物もしくは残留物を提供することができる、本明細書に記載される化合物のあらゆる薬
学的に許容されるエステル、エステルの塩、もしくは他の誘導体、またはその塩を含む。
特に好ましい誘導体またはプロドラッグは、そのような化合物が患者に投与される時に、
化合物の生体利用能を増加させる（例えば、経口的に投与された化合物がより容易に血液
中に吸収されることを可能にすることにより）、または親種と比較して、親化合物の生物
学的区画（例えば、脳またはリンパ系）への送達を強化するものである。

本明細書に使用され、また特に示されない限り、「プロドラッグ」という用語は、生物
学的条件下（例えば、生体外、または生体内）で、加水分解、酸化、または反応して、本
明細書に記載される化合物を提供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラ
ッグは、生物学的条件下でのそのような反応により活性になるか、またはそれらは、それ
らの非反応形態で活性を有する場合がある。本発明に意図されるプロドラッグの例として
は、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバミン酸塩、生加水
分解性炭酸塩、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性リン酸塩類似体等の生加水分
解性部分を含む、本発明の化合物の類似体または誘導体が挙げられるが、これらに限定さ
れない。プロドラッグの他の例は、−ＮＯ、−ＮＯ_２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ_２部分
を含む、本明細書に記載される化合物の誘導体を含む。プロドラッグは、通常、ＢＵＲＧ
ＥＲ’Ｓ ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＡＮＤ ＤＲＵＧ ＤＩＳＣＯＶ
ＥＲＹ（１９９５）１７２−１７８，９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ Ｅ．Ｗｏｌｆｆ
ｅｄ．，５ｔｈ ｅｄ）に記載されるもの等の、周知の方法を使用して調製され得る。

「薬学的に許容される誘導体」は、必要とする患者に投与することにより、直接的、ま
たは間接的に、さもなければ本明細書に記載される化合物、または代謝物、もしくはその
残留物を提供することができる、付加体または誘導体である。薬学的に許容される誘導体
の例としては、エステルおよびそのようなエステルの塩が挙げられるが、これらに限定さ
れない。

本明細書に記載される化合物の薬学的に許容されるプロドラッグは、エステル、アミノ
酸エステル、リン酸エステル、金属塩、およびスルホン酸エステルを含むが、これらに限
定されない。
薬学的組成物

本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、ま
たはビヒクルをさらに含む、薬学的組成物に製剤化され得る。一実施形態において、本発
明は、上述の本発明の化合物、および薬学的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、
またはビヒクルを含む、薬学的組成物に関する。一実施形態において、本発明は、有効量
の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、
希釈剤、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的組成物である。薬学的に許容され
る担体は、例えば、意図される投与形態に関して適切に選択され、かつ従来の薬学的実践
と一致する、薬学的希釈剤、賦形剤、または担体を含む。

「有効量」は、「治療有効量」および「予防有効量」を含む。「治療有効量」という用
語は、インフルエンザに感染した患者において、インフルエンザウイルス感染を治療する
、および／または軽減するのに有効な量を指す。「予防有効量」という用語は、インフル
エンザウイルス感染の大流行の可能性、もしくは大きさを防止する、および／または実質
的に低下させるのに有効な量を指す。有効量の具体的な例は、開示される化合物の使用の
表題のセクションで上述される。

薬学的に許容される担体は、化合物の生物学的活性を過度に阻害しない不活性成分を含
有し得る。薬学的に許容される担体は、対象に投与した時に、生体適合性、例えば、非毒
性、非炎症性、非免疫原性であるか、または他の望ましくない反応もしくは副作用に欠く
べきである。標準的な薬学的製剤技法を利用することができる。

本明細書に使用される、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルは、
特定の所望の投与形態に適する、あらゆる、および全ての溶媒、希釈剤、もしくは他の液
状ビヒクル、分散液もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、
防腐剤、固体結合剤、滑剤等を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉ
ｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、
薬学的に許容される組成物の製剤化に使用される種々の担体、およびその調製のための公
知の技法を開示する。あらゆる従来の担体媒体が、いずれかの望ましくない生物学的作用
を産生することにより、または薬学的に許容される組成物のいずれかの他の構成要素と有
害な方式で相互作用する等により、本明細書に記載される化合物と適合しない場合を除き
、その使用は、本発明の範囲内であることが意図される。本明細書に使用される、「副作
用」という句は、療法（例えば、予防剤または治療剤）の望ましくない、または有害な作
用を包含する。副作用は、常に望ましくないが、望ましくない作用は、必ずしも有害であ
るとは限らない。療法（例えば、予防剤または治療剤）からの有害作用は、有害、または
不快、または危険である場合がある。副作用は、発熱、悪寒、嗜眠、胃腸毒性（胃および
腸の潰瘍ならびにびらんを含む）、吐気、嘔吐、神経毒性、腎毒性、腎性毒性（乳頭部壊
死および慢性の間質性腎炎等の状態を含む）、肝毒性（血清肝臓酵素レベルの上昇を含む
）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄機能抑制、血小板減少症、および貧血を含む）、口渇
、金気、妊娠期間の延長、脱力感、傾眠、疼痛（筋肉痛、骨痛、および頭痛を含む）、脱
毛、無力症、めまい、錐体外路症状、アカシジア、心血管障害、および性機能障害を含む
が、これらに限定されない。

薬学的に許容される担体として機能する材料のいくつかの例としては、イオン交換剤、
アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（ヒト血清アルブミン
等）、緩衝物質（ｔｗｉｎ８０、リン酸、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリ
ウム等）、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩もしくは電解質（プロタミ
ン硫酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、または亜鉛塩
等）、コロイド状ケイ素、酸ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレ
ート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、羊毛脂、ラクトース、グルコース、およ
びスクロース等の糖類、コーンスターチおよびイモ澱粉等のスターチ類、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース等のセルロースおよ
びその誘導体、粉末トラガント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバターおよび坐剤ワッ
クス等の賦形剤、ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、およ
び大豆油等の油類、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール等のグリコール
、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等のエステル類、寒天、水酸化マグネシウム
および水酸化アルミニウム等の緩衝剤、アルギン酸、発熱性物質除去蒸留水、等張食塩水
、リンゲル液、エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびに、ラウリル硫酸ナトリ
ウムおよびステアリン酸マグネシウム等の他の非毒性の適合性滑沢剤が挙げられるが、こ
れらに限定されず、また着色剤、剥離剤、コーティング剤、甘味剤、風味剤および芳香剤
、防腐剤、ならびに抗酸化剤も、配合者の判断により、組成物中に存在し得る。
投与方法

上述される化合物および薬学的に許容される組成物は、治療される感染の重篤度に応じ
て、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、
軟膏、または液滴により）、頬内に、経口または鼻用スプレー等として、ヒトおよび動物
に投与することができる。

経口投与用の液状投与形態は、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョ
ン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。活
性化合物に加え、液状投与形態は、例えば、水または他の溶剤、エチルアルコール、イソ
プロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル
、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（
特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびゴマ油）、
グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソ
ルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物等の、可溶化剤および乳化剤等の、
当該分野において通常使用される不活性希釈剤を含有する場合がある。不活性希釈剤に加
え、経口組成物は、湿潤剤等のアジュバント、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、風味剤、お
よび芳香剤も含むことができる。

注入可能調製物、例えば、減菌注入可能水性もしくは油状懸濁液は、適切な分散剤また
は湿潤剤、および懸濁剤を使用して、既知の技術により製剤化され得る。減菌注入可能調
製物は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液等の、非毒性の非経口的に許容される
希釈剤もしくは溶媒中の減菌注入可能溶液、懸濁液、またはエマルジョンであり得る。利
用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、お
よび等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、減菌の固定油は、一般的に、溶媒または懸
濁媒体として利用される。本目的のため、合成のモノまたはジグリセリドを含む、あらゆ
る無刺激性固定油を利用することができる。加えて、オレイン酸等の脂肪酸は、注入可能
物の調製に使用される。

注入可能製剤は、例えば、細菌捕捉フィルタを通した濾過により、または使用前に減菌
水または他の減菌注入可能媒体に溶解または分散され得る減菌固形組成物の形態で、減菌
剤に組み込むことにより減菌することができる。

本明細書に記載される化合物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注入より化合
物の吸収を遅らせることが望ましい場合が多い。これは、難水溶性の結晶もしくは非結晶
材料の液状懸濁液の使用により達成され得る。次いで、化合物の吸収速度は、同様に、結
晶の大きさおよび結晶形態に依存する場合がある、溶解のその速度に依存する。代替的に
、非経口的に投与される化合物形態の吸収の遅延は、油状ビヒクル中に化合物を溶解また
は懸濁することにより達成される。注入可能なデポ形態は、ポリアクチド−ポリグリコシ
ド等の生分解性ポリマーに化合物のマイクロエンカプセルマトリックスを形成することに
より作製される。ポリマーに対する化合物の割合、および利用される特定のポリマーの性
質により、化合物放出の速度は、制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポ
リ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポ注入可能製剤は、化合物
を身体組織と適合可能であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに閉じ込めることに
よっても調製される。

直腸または膣投与用の組成物は、特定的には、周囲温度で固形であるが、体温で液状で
あり、よって、直腸または膣腔で溶け、活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチ
レングリコール、もしくは坐剤ワックス等の適切な非刺激性賦形剤または担体と本明細書
に記載される化合物を混合することにより調製され得る坐剤である。

経口投与用の固形投与形態は、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒を含む。その
ような固形投与形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カル
シウム等の、少なくとも１つの不活性の薬学的に許容される賦形剤もしくは担体、ならび
に／またはａ）スターチ類、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およ
びケイ酸等の、充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アル
ギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア等の結合剤
、ｃ）グリセロール等の保湿剤、ｄ）寒天−寒天、炭酸カルシウム、イモもしくはタピオ
カスターチ、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の壊変剤、ｅ）パラ
フィン等の溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）例えば、セチ
ルアルコールおよびグリセロールモノステアレート等の湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベン
トナイト粘度等の吸収剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、ならびに
それらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態は、緩衝剤も
含む場合がある。

類似する種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖等の賦形剤、ならびに高分子量ポ
リエチレングリコール等を使用して、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセルの充填剤と
しても利用することができる。錠剤、糖衣錠剤、カプセル、ピル、および顆粒の固形投与
形態は、腸溶コーティング、および薬学的製剤分野において周知の他のコーティング等の
、コーティングおよびシェルにより調製され得る。これらは、任意に、乳白剤を含有して
もよく、それらは活性成分のみを、または優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延
様式で放出する組成物でもあり得る。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物
質およびワックスが挙げられる。類似する種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖等
の賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を使用して、軟質および硬質の充
填ゼラチンカプセルの充填剤としても利用することができる。

活性化合物は、上述する１つ以上の賦形剤を用いた、マイクロカプセル封入形態であり
得る。錠剤、糖衣錠剤、カプセル、ピル、および顆粒の固形投与形態は、腸溶コーティン
グ、放出制御コーティング、および薬学的製剤分野において周知の他のコーティング等の
、コーティングおよびシェルにより調製され得る。そのような固形投与形態において、活
性化合物は、スクロース、ラクトース、またはスターチ等の、少なくとも１つの不活性希
釈剤と混合され得る。そのような投与形態は、通常の実践として、不活性希釈剤以外の追
加物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶セルロース等の、錠剤成形用
滑沢剤および他の錠剤成形用補助剤も含む場合がある。カプセル、錠剤、およびピルの場
合、投与形態は、緩衝剤も含む場合がある。それらは、任意に、乳白剤を含有してもよく
、それらは活性成分のみを、または優先的に、腸管の特定の部分に、任意に、遅延様式で
放出する組成物でもあり得る。使用され得る埋封組成物の例としては、ポリマー物質およ
びワックスが挙げられる。

本明細書に記載される化合物の局所および経皮投与用の投与形態は、軟膏、ペースト、
クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入、またはパッチを含む。活性
成分は、薬学的に許容される担体と、減菌条件下で混合され、あらゆる必要な防腐剤また
は緩衝剤も必要とされる場合がある。眼科用製剤、点耳、および点眼も、本発明の範囲内
であることが意図される。加えて、本発明は、経皮パッチの使用を意図し、これは、身体
への化合物の制御された送達を提供するさらなる利点を有する。そのような投与形態は、
適切な媒体に化合物を溶解または分散することにより作製され得る。吸収強化剤も、皮膚
を越える化合物の流入を増加するために使用され得る。速度は、速度制御膜を提供するこ
とにより、またはポリマーマトリクスもしくはゲルに化合物を分散することにより制御す
ることができる。

本明細書に記載される組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所的
に、直腸的に、経鼻的に、頬内に、膣に、または移植リザーバを介して投与され得る。本
明細書に使用される、「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、骨膜内
、胸骨内、くも膜下腔内、肝内、病巣内、および頭蓋内注入または点滴技法を含むが、こ
れらに限定されない。特定的には、組成物は、経口的に、腹腔内、または静脈内投与され
る。

本明細書に記載される組成物の減菌注入可能形態は、水性または油状懸濁液であり得る
。これらの懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を使用して、当該分野に
おいて公知の技法により製剤化され得る。減菌注入可能調製物は、例えば、１，３−ブタ
ンジオール中の溶液等の、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の減菌注
入可能溶液、または懸濁液であり得る。利用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒の中
には、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、減菌の固定油は
、一般的に、溶剤または懸濁媒体として利用される。本目的のため、合成のモノまたはジ
グリセリドを含む、あらゆる無刺激性固定油を利用することができる。オレイン酸等の脂
肪酸、およびそのグリセリド誘導体は注入物の調製に有益であり、オリーブ油またはひま
し油等の、特にそれらのポリオキシエチル化型等の、天然に薬学的に許容される油類も同
様である。これらの油状溶液または懸濁液は、エマルジョンおよび懸濁液を含む、薬学的
に許容される投与形態の製剤化に通常使用される、カルボキシメチルセルロースもしくは
類似する分散剤等の長鎖アルコール希釈剤または分散剤も含有する場合がある。Ｔｗｅｅ
ｎ、Ｓｐａｎ、および他の乳化剤等の、他の通常使用される界面活性剤、または薬学的に
許容される固形、液状、もしくは他の投与形態の製造に通常使用される、生物利用能強化
剤も、製剤化の目的において使用され得る。

本明細書に記載される薬学的組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液、または溶液を含
むが、これらに限定されない、あらゆる経口的に許容される投与形態で、経口的に投与さ
れ得る。錠剤または経口使用の場合、通常使用される担体は、ラクトースおよびコーンス
ターチを含むが、これらに限定されない。ステアリン酸マグネシウム等の滑剤も通常添加
される。カプセル形態での経口投与において、有益な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コ
ーンスターチを含む。水性懸濁液が、経口使用に必要とされる時、活性成分は、乳化剤ま
たは懸濁剤と組み合わされる。所望する場合、特定の甘味剤、風味剤、または着色剤も添
加される。

代替的に、本明細書に記載される薬学的組成物は、直腸投与のために、坐剤の形態で投
与され得る。これらは、室温で固形であるが、直腸温度で液状であり、よって直腸で溶け
、薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤と製剤を混合することにより調製することがで
きる。そのような材料は、ココアバター、蜜蝋、およびポリエチレングリコールを含むが
、これらに限定されない。

本明細書に記載される薬学的組成物は、眼、皮膚、または下部の腸管を含む、特に、治
療の標的が、局所適用により容易にアクセス可能である領域または臓器を含む時、局所的
にも投与され得る。適切な局所製剤は、それらの領域または臓器のそれぞれ用に容易に調
製される。

下部の腸管の局所適用は、直腸坐剤（上記参照）または適切な浣腸製剤により達成する
ことができる。局所的経皮パッチも使用され得る。

局所適用において、薬学的組成物は、１つ以上の担体に懸濁された、または溶解された
活性成分を含有する、適切な軟膏に製剤化され得る。本発明の化合物の局所投与用の担体
は、鉱物油、液状ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン
、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス、および水を含むが、これらに限定されな
い。代替的に、薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体に懸濁された、また
は溶解された活性成分を含有する、適切なローションまたはクリームに製剤化され得る。
適切な担体は、鉱物油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエス
テルワックス、セテアリルアルコール、２オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、
および水を含むが、これらに限定されない。

眼科用使用において、薬学的組成物は、等張性のｐＨ調節減菌生理食塩水中の微細懸濁
液として、または特定的には、塩化ベンザルコニウム等の防腐剤を用いて、または用いな
い、いずれかで、等張性のｐＨ調節減菌生理食塩水中の溶液として製剤化され得る。代替
的に、眼科用使用において、薬学的組成物は、ワセリン等の軟膏に製剤化され得る。

薬学的組成物は、鼻用エアロゾルまたは吸入によっても投与され得るそのような組成物
は、薬学的製剤化の分野において周知の技法により調製され、生理食塩水、乳化ベンジル
アルコール、もしくは他の適切な防腐剤、生体利用能を強化するための吸収促進剤、フッ
化炭素、および／または他の従来の可溶化剤もしくは分散剤中の溶液として調製され得る
。

本発明の方法に使用するための化合物は、単位投与形態で製剤化され得る。「単位投与
形態」という用語は、治療を受ける対象のための単位投与量として適した物理的分離単位
を指し、各単位は、任意に適切な薬学的担体と共に、所望の治療効果を生じるように計算
された活性材料の予め決められた量を含有する。単位投与形態は、単回日用量または多回
日用量のうちの１つ（例えば、１日当り約１〜４回、またはそれ以上）用であり得る。多
回日用量が使用される場合、単位投与形態は、各用量において、同一または異なり得る。

例示
化合物の調製
構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩ）お
よびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩＩ
Ｉ、およびＸＩＶ）を含む、本明細書に開示される化合物は、例えば、ＷＯ第２００５／
０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号等の、当該分野において公知のあ
らゆる適切な方法によって調製することができる。例えば、図３〜８に示される化合物は
、例えば、ＷＯ第２００５／０９５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号等の
、当該分野において公知のあらゆる適切な方法、ならびに以下に記載される例示的な合成
によって調製することができる。特に、図８に示される化合物は、ＷＯ第２００５／０９
５４００号およびＷＯ第２００７／０８４５５７号に記載されるように調製することがで
きる。構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶのいくつかの例示的化合物の合成が、以
下に記載される。一般に、構造式Ｉ〜ＶＩおよびＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶの化合物は、任意に
あらゆる所望する適切な改変を伴って、それらの合成に示されるように調製することがで
きる。
一般分析方法．
本明細書に使用される、ＲＴ（分）という用語は、化合物に関連する、分でのＬＣＭＳ
滞留時間を指す。特に示されない限り、報告される滞留時間を得るために利用される方法
は、以下の通りである。
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｐｒｏ Ｃｉｇ、５０ｍｍ×４．６ｍｍ ｉｄ
勾配：１０〜９５％メタノール／Ｈ_２Ｏ。流速：１．５ｍＬ／分。ＵＶ−ｖｉｓ検出。
化合物の合成のための方法論および特徴付け

構造式Ｉ〜ＶＩ（例えば、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＶＩ）な
らびにＸＩ（Ａ）〜ＸＩＶ（例えば、構造式ＸＩＡ、ＸＩＢ、ＸＩＩＡ、ＸＩＩＢ、ＸＩ
ＩＩ、およびＸＩＶ）のいくつかの例示的な化合物の合成を以下に記載する。いくつかの
特定の化合物のＮＭＲおよび質量分析データを、表１〜５に要約する。
一般的スキーム１
（ａ）（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピペリジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＤＭＦ、９０℃、
（ｂ）ＴＦＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｃ）２−（メトキシメチル）オキシラン、ＥｔＯＨ、マイ
クロ波、１４０℃（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート（１ｂ）の形成。
ＤＭＦ（３２ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルホニル−ピ
リミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンで
ある１ａ（３．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピ
ペリジン−１−カルボキシレート（１．８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピ
ルエチルアミン（２．６ｍＬ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で７
５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃ
で抽出した。有機相をブライン（３回）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真
空下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１０％ ＭｅＯ
Ｈ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物１ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）６０１．５、（Ｍ−１）５９９．６。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（１ｃ）
の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フル
オロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである１ｂ（２
．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を添加した。反応混
合物を室温で７５分間撹拌した後、混合物を真空下で濃縮した。粗残渣をＥｔＯＡｃで希
釈し、１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液で中和した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃで再抽出した
。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下で濃縮し、薄黄色固体とし
て、所望の生成物（１ｃ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５，Ｈｚ，
１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）
、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ，１Ｈ
）、２．６７−２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０６−２
．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．７３（ｍ，１Ｈ）、および１．６３−１．５０（ｍ
，２Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．５、（Ｍ−１）４９９．
５。

１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル
）−３−メトキシプロパン−２−オール（１ｄ）の形成。
エタノール中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ
］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン
−４−アミンである１ｃ（０．２０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（メトキシメ
チル）オキシラン（０．０４ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイ
クロ波反応器内で、１４０℃で５分間加熱した。反応物を蒸発乾固させ、得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製し
て、所望の生成物（１ｄ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
、８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７
．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５
４−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、
３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｍ，
１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．２６（ｍ，４Ｈ）、
１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、および１．２３
（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）５８９．６。

１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メト
キシプロパン−２−オール（５３７）の形成。
ＴＨＦ中の１−［（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］ア
ミノ］−１−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパン−２−オールである１ｄ（０．１５
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイ
クロ波反応器内で、１２０℃で５分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、水相をＥｔＯ
Ａｃ（２回）で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下
で濃縮した。得られた固体を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％ ＭｅＯＨ：
ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物（５３７）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ ＤＭＳＯ）δ１２．３５（ｓ，１Ｈ）
、８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８
．１９−８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄ
ｄ，Ｊ＝４．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．７７−３．７２（ｍ
，１Ｈ）、３．３６−３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）、３．０３−２．９
７（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．１４（ｍ，
２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．６３
（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、および１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４３５．５。

５３７と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。

３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−
１，２−ジオール（５２５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ
，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１
Ｈ）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６４
（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．０８−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２
．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ
）、１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．４
５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４２１．５。

１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−イソ
プロポキシプロパン−２−オール（５５１）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８
．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ
，２Ｈ）、３．７０（ｓ，１Ｈ）、３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３５−３．２
５（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．１１（
ｍ，４Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．
４０（Ｍ，１Ｈ）、および１．１０−０．９９（ｍ，６Ｈ）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４６３．４、（Ｍ−１）４６１．５。

（Ｓ）−１−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）ブ
タン−２−オール（５３８）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．３
２（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、４．７６（ｍ，
１Ｈ）、３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８４−３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４０−２．８０
（ｍ，３Ｈ）、２．１４−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ）、１
．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４３−１．２３（ｍ，２Ｈ）、および０．９６−０．８５（ｍ
，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．６。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチ
ルプロパン−２−オール（５４６）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４（ｄ，Ｊ＝１１
．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ
，１Ｈ）、２．７５−２．５９（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、１．９４−１．７
０（ｍ，４Ｈ）、および１．２７（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．５。

（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プ
ロパン−１，２−ジオール（５８８）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ
）、８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、
４．４７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−
４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．０２−２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．
３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２−２．１０（ｍ，
２Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）、および１
．４６−１．４３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４２１．４
。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４１９．３。

（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プ
ロパン−１，２−ジオール（５８７）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ
）、８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、
４．３４（ｓ，１Ｈ）、４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３．
３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．
７４（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２
．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０−２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ
，１Ｈ）、１．７５−１．５９（ｍ，２Ｈ）、および１．４９−１．３９（ｍ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。

１−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチルピペリジン−
１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オール（５５０）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２−８
．２０（ｍ，２Ｈ）、６．７２−６．６２（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．２，
１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．７５−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．
３４−３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｄ，３Ｈ）、２．８８−２．４２（ｍ，４Ｈ）
、２．４１−２．２５（ｍ，４Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）、お
よび０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４４
９．５。

３−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−ヒド
ロキシプロパンアミド（６０３）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．１９−８．１６（ｍ，
２Ｈ）、７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ
）、４．２４（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．０
１（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１−２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．
２９（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、および１．５１−１．４４（ｍ，２Ｈ）ｐｐ
ｍ。
一般的スキーム２
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ
、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート（２ａ）の形成。
ＤＭＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジン−４
−アミンである１ｃ（０．２５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルブロ
モアセテート（０．０８ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（０．１１ｇ、０
．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。得られた濃厚な白色
沈殿物をＮａＣｌ飽和水溶液で希釈し、水で洗浄した。白色固体をＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解
し、溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（０％〜５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、白色固体と
して、所望の生成物である２ａを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、
３．１９（ｓ，２Ｈ）、３．０３−２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．７３（ｍ，１
Ｈ）、２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．９９−１．９３（
ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．４６−１．４０（ｍ，１Ｈ）、およ
び１．３６（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）６１５．６、（Ｍ−１）６１３．６。

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−
イル）エタノエート（２ｂ）の形成。
ＴＨＦ中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−ト
リルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン
−４−イル］アミノ］−１−ピペリジル］アセテートである２ａ（０．２７ｇ、０．４４
ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、
１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃ、次いで、２
０％イソプロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた生成物である２ｂは、さらに精製せずに使
用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４６１．５。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタン酸（
５７７）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−
イル］アミノ］−１−ピペリジル］アセテートである２ｂ（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹
拌し、真空中で濃縮した。粗残渣を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、得られた白色
沈殿物を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄して、トリフルオロ酢酸塩として、所望の生成物で
ある５７７を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．８
０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．２０−２．９０（ｍ
，２Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ，３Ｈ）、および１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ）ｐ
ｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４０５．４。

５７７と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミ
ド（５６７）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．２９（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｓ
，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、４．３５−４．２９（ｍ，１Ｈ）
、２．９８−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．６８
（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９−２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．９６−１．９
２（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ）、および１．５３−１．４２（ｍ，１
Ｈ）ｐｐｍ。 ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４０４．４、（Ｍ−１）４０２．５
。

２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパンア
ミド（５８３）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１
Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．５Ｈ
ｚ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０−３．９０（
ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．
１５−２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ）、および１．６０−１．
６５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４１８．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−シアノピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミド
（６５４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１１．４、（Ｍ−１）４０９．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンアミド
（６２０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４００．４、（Ｍ−１）３９８．３。

２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン酸
（５７３）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、１０．２
８−１０．００（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９−７
．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ，１Ｈ）、４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ
）、３．７９−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２０−２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．１２−１
．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ）、および１．５２（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

２−（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチ
ルプロパンアミド（６０６）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，
１Ｈ）、８．５４−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，
２Ｈ）、４．８３−４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９５−３．７１
（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ
，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．１４（ｍ，３Ｈ）、１．９４（ｓ，１Ｈ）、
１．６６−１．５８（ｍ，３Ｈ）、および１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３２．２。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチ
ルプロパン酸（５９０）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．１９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．
４８（ｓ，１Ｈ）、２．９０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４−２．６６（ｍ
，２Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．８３（ｍ，２Ｈ）、
１．６７（ｓ，１Ｈ）、１．２５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ． ＬＣＭＳ（Ｍ
＋１）４３３．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチ
ルプロパンアミド（５９８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３２．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，２−
ジメチルプロパンアミド（５９９）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３
Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１２
．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．５４（ｍ，１Ｈ）
、および１．１９（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４３３．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，
２−トリメチルプロパンアミド（６００）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４５−４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、２．９７
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ）、２．３
９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．７Ｈｚ，１Ｈ
）、１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．５３−１．４７（ｍ，１Ｈ）、および１．２
８（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６０．５。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２
−メトキシエチル）−２−メチルプロパンアミド（６０１）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４
．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．１２−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ
，１Ｈ）、２．３５−２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．１９−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９
１−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，１Ｈ）、１．３７（ｓ，１Ｈ）、および１．
２０（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−シク
ロプロピル−２−メチルプロパンアミド（６０２）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、
２．５９−２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０９−２．０
１（ｍ，１Ｈ）、１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ）、
１．６１−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．１６（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、０．６８−０．６３（ｍ，２Ｈ）、および０．４４−０．４０（
ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４７２．４。
一般的スキーム３
（ａ）ＣＦ_３ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＣｌ_３、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＤＭＦ（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、Ｔ
ＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３
−イル）ピリミジン−４−アミン（３ａ）の形成。
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］
ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２
，２−トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート（０．１９ｇ、０．６８ｍｍｏ
ｌ）、続いて、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．２４ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を室温で１８時間撹拌した。混合物をブラインに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで２回抽出し
た。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中
で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）によって精製して、白色固体として、所望の生成物である３ａを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、
３．３０−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ，２
Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ）
、および１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）５８３．４、（Ｍ−１）５８１．４。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）ピリ
ミジン−４−アミン（６６８）の形成。
ＴＨＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロ
エチル）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである３ａ（０．１０ｇ、０．１８
ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．９０ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）溶液を添加し
た。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をブライ
ンで希釈し、ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％イソプロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。
合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製
して、白色固体として、所望の生成物である１３３９を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７１
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８
．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２−４．１７（ｍ
，１Ｈ）、３．３１−３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ
＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．６０（ｍ，
２Ｈ）、および１．５０−１．３８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）４２９．４、（Ｍ−１）４２７．４。

６６８と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ
−（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジ
ン−４−アミン（１）の合成。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，
１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ
）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．６４（
ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．０８−２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．８０−２．
７０（ｍ，１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ）
、１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ）、および１．４５
（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１１．４、（Ｍ−１）４０９．４。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン（５９５）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ）、８．７１
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８−８
．１５（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．
１０−３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５７−２．５０（
ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．７１−１．６３（ｍ，２Ｈ）、およ
び１．４８−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４０５．４、（Ｍ−１）４０３．４。

（Ｓ）−２−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタンニト
リル（６６９）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、８．６９
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９−８
．１７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．３０−４．２０（ｍ
，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．０７−３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７
３（ｍ，１Ｈ）、２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ）、
１．８７−１．６５（ｍ，２Ｈ）、および１．４９−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ
ＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８６．１、（Ｍ−１）３８４．２。
一般的スキーム４
（ａ）１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド、Ｎａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ、ＨＯＡｃ、１
，２−ジクロロエタン、６０℃（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、
１０分間

（Ｓ）−Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−３−イ
ル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（４ａ）の形成。
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニ
ル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−
ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである１ｃ（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶
液に、１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．０３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添
加し、続いて、２滴の酢酸およびＮａ（ＯＡｃ）_３ＢＨ（０．１０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物を６０℃で１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、Ｎａ
ＨＣＯ_３飽和水溶液で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を、
乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、生成物である４ａを
得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７５
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ
，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２
Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）
、７．００−６．８０（ｍ，２Ｈ）、４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１８
．９，１３．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．７２（ｍ，１Ｈ）
、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ，
１Ｈ）、１．７８−１．５５（ｍ，２Ｈ）、および１．４５−１．３０（ｍ，１Ｈ）ｐｐ
ｍ。

（Ｓ）−Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ピペリジン−３−イ
ル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フル
オロピリミジン−４−アミン（５８９）の形成。
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルメチル）−３−ピペリジル］ピリミジン−４−アミンである４ａ（０
．０８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＯＨ（０．６７ｍＬ、０．６５ｍｍ
ｏｌ）溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。
混合物を、室温まで冷却し、ブラインで希釈した。水相を、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、次い
で、２０％イソプロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、所望の生成物である５
８９を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、
３．３０−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ，２
Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７２−１．５７（ｍ，２Ｈ）
および１．５１−１．４０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４２７．４。

５８９と同じ様式で調製することができる他の類似体：

Ｎ−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）ピペリジン−３−イル）−２
−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミン（５９４）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ）、１１．８
６−１１．７７（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ
）、３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
、２．８０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７
２−１．６２（ｍ，２Ｈ）、および１．５１−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞
留時間＝１．６（Ｍ＋１）４２７．４、（Ｍ−１）４２５．４。
一般的スキーム５Ａ
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート、^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ塩基、２−プロパノール、８０℃（ｂ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホ
ニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ、Ｋ_２ＣＯ_３、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（０）、９０℃（ｃ）ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（ｄ）イソプロパ
ノール／ＨＣｌ（ｅ）塩化メタンスルホニル、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５ａ）の形成。
イソプロパノール（８０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン
−１−カルボキシレート（８．１ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−
フルオロピリミジン（６．６ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
−Ｎ−エチルアミン（９．０ｍＬ、５１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃
まで加温し、１７時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に
溶解した。有機層を水で分配し、この層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解し
、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し
て、所望の生成物である５ａを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）３３１．１。

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１ｂ）の形成。
ＤＭＥ（１５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホ
ニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチ
ル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレートである５ａ（１．２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２Ｃ
Ｏ_３（１．７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で１５分間パージした。
混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．２ｇ、０．２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で３日間加熱した。反応物を室温まで冷却し、次い
で、ＥｔＯＡｃ／Ｈ_２Ｏで希釈した。層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発乾固させた。得られた残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して
、所望の生成物である１ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６（Ｍ＋１）６０１．２。

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート（２ｂ）の形成。
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−
１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオ
ロピリミジン−４−イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである１ｂ（０．
９３ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（１０ｍＬの１Ｍ溶液）を
添加した。反応混合物を４５℃まで加温した。３０分間撹拌した後、反応物を室温まで冷
却し、水に添加することによって反応停止させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、この層
を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）によって精製して、所望の生成物である２ｂを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４７．２。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン（５ｂ）の形成。
イソプロパノール（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−
イル］アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートである２ｂ（０．４５ｇ、１．０１ｍ
ｍｏｌ）の懸濁液に、プロパン−２−オール塩酸塩（１．５ｍＬの５Ｍ溶液、７．５００
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで加温し、３時間撹拌した。混合物を室温
まで冷却し、全ての揮発物を減圧下で除去した。得られた粗生成物である５ｂを、さらに
精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）３４７．１。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−ア
ミン（３８９）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−ク
ロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリ
ジン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７０
ｍｍｏｌ）、続いて、塩化メタンスルホニル（０．０２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ
中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によ
って精製して、所望の生成物である３８９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４２５．３。

３８９と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン（３９３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３９．３。

（Ｓ）−Ｎ−（１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−２−（５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン（３９０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４６７．３。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン（３９１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４５１．３。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン
−４−アミン（３９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４５３．３。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロペンチルメチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミン（３９２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４９３．５。
一般的スキーム５Ｂ

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４−
アミン（３１６）の形成。
１０：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦの混合物（８ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル
）ピリミジン−４−アミンである５ｃ（０．４０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ（０．６０ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）、続いて、１−プロパンスルホニルクロ
リド（０．１３ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し
た。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によっ
て精製して、所望の生成物である３１６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４５３．３。

３１６と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（エチルスルホニル）ピペリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン（３２１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．１。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン
−４−アミン（３２２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５３．１。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）ピリミジン−４
−アミン（３０６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５３．２。
一般的スキーム５Ｃ
（ａ）シクロブタンカルボニルクロリド、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロブチル
）メタノン（３９５）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４０ｍＬ）およびＤＭＦ（３００μ中の（Ｓ）−２−（５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン
−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３０ｍＬ、１．７０ｍｍ
ｏｌ）、続いて、シクロブタンカルボニルクロリド（０．０１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤ
ＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル
）によって精製して、所望の生成物である３９５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４２９．３。

３９５と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）プロパン−
１−オン（４３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３．４。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メチ
ルプロパン−１−オン（４３６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．４。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２−
ジメチルプロパン−１−オン（４３７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４３１．４。

（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピ
ル）メタノン（４５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４１５．４。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メト
キシプロパン−１−オン（３９６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４３３．３。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（
４３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）３８９．４。

（Ｒ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチ
ルブタン−１−オン（３１８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．１。

（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロプロピ
ル）メタノン（３１７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１５．１。

（Ｒ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メト
キシプロパン−１−オン（３２０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．１。

（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（シクロブチル
）メタノン（３１９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４２９．１。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチ
ルブタン−１−オン（３３２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４３１．２。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（４８５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３７１．５。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−メト
キシエタノン（４８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４０１．５。

（Ｓ）−メチル４−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−４−オキソブタン
酸（４８７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４３．９。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メト
キシプロパン−１−オン（４８８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１５．５。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブタン−１−
オン（４８９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４１３．５。
一般的スキーム５Ｄ
（ａ）１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸、ＥＤＡＣ−ＨＣｌ、ＨＯＢｔ、^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシ
クロプロピル）メタノン（４４５）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジ
ン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４ｇ、０．１０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３ｍＬ、１．７２ｍｍ
ｏｌ）、続いて、３−（エチルイミノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−
１−アミン塩酸塩（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル水和物（０．０２ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および１−メチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸（０．０１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍ
ＬのＤＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニ
トリル）によって精製して、所望の生成物である４４５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４２９．５。

４４５と同じ様式で調製することができる類似体：

（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）（３−メチルオ
キセタン−３−イル）メタノン（４４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４４５．４。
一般的スキーム５Ｅ
（ａ）イソシアナトプロパン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カル
ボキサミド（４３９）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジ
ン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．
７２０ｍｍｏｌ）、続いて、イソシアナトプロパン（０．１２０ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭＳＯ中に
溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって
精製して、所望の生成物である４３９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４３２．４。

４３９と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサ
ミド（４３８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１８．４。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサミド（
１９６）の形成。
１：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ピリジンの混合物（２ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イル
）ピリミジン−４−アミンである５ｂ（０．０２０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液に、
プロピルイソシアン酸塩（０．００５ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物を室温で１２時間撹拌した。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ
／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である１９６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．１，（Ｍ−１）４３０．１。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキ
サミド（３２４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．２。

（Ｓ）−Ｎ−ブチル−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキサ
ミド（３２３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４４６．２。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキサミド（５０７
）。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）：滞留時間１．６９分間、ＥＳ^＋３９０。
一般的スキーム５Ｆ
（ａ）クロロギ酸メチル、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
（４４０）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジ
ン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．
７２０ｍｍｏｌ）、続いて、クロロギ酸メチル（０．００９ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤ
ＭＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル
）によって精製して、所望の生成物である４４０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０５．４。

４４０と同じ様式で調製することができる類似体：

（Ｓ）−エチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
（４４１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１９．４。

（Ｓ）−イソプロピル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート（４４２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４３３．４。
一般的スキーム５Ｇ
（ａ）（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３
−イル］カーボネート、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｓ）−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）ピペリジン−１−カルボキシレート（４４３）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．４ｍＬ）およびＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジ
ン−３−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩である５ｂ（０．０４２ｇ、０．１００ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（０．３００ｍＬ、１．
７２０ｍｍｏｌ）、続いて、（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（３Ｓ）−テ
トラヒドロフラン−３−イル］カーボネート（０．０２８ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を添
加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、１ｍＬのＤＭ
ＳＯ中に溶解し、分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸アンモニウム−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）
によって精製して、所望の生成物４４３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４６３．３。
一般的スキーム６Ａ
（ａ）^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３ ８０℃
（ｃ）４ＮのＨＣｌ／ジオキサン、ＭｅＯＨ、８０℃（ｄ）（Ｓ）−２，５−ジオキソピ
ロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨ
Ｆ（ｅ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨまたは１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、
１０分間。

ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−シ
クロブチルカルバメート（６ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．９７ｇ、５
．８１ｍｍｏｌ）および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（２．５３ｍＬ、１４．５０ｍｍｏｌ）の混合物
を、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（１．００ｇ、５．
８１ｍｍｏｌ）で処理し、ＬＣＭＳによって完了するまで室温で撹拌した。混合物を濃縮
乾固し、次いで、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（
０〜１００％石油エーテル／ＥｔＯＡｃの勾配）によって精製した。減圧下での溶媒の除
去により、真空乾燥後、白色固体の３．３６ｇ（収率８９％）を得た。
ＬＣＭＳ：滞留時間＝３．２分間、ＥＳ^＋３０３。

ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カ
ルボキシレート（６ｂ）の形成。
ＤＭＥ（１０ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（
２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−シクロブチルカルバメート、
６ａ、（０．３９ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン（０．６０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン（３×真空
および逆充填）で脱気し、次いで、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４で処理し、混合物を、アルゴ
ン下で、８０℃で加熱した。３時間後、溶媒を低減量に濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、フ
ロリジル（４０ｍＬ パッド）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を真空中で
濃縮し、得られた暗色残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％石油エーテ
ル／ＥｔＯＡｃの勾配）で精製して、白がかったピンク色固体として、２３０ｍｇ（収率
３２％）の６ｂを得た。
ＬＣＭＳ：滞留時間＝４．７分間、ＥＳ^＋５７３。

Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン塩酸塩（６ｃ）の
形成。
メタノール（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｂ（０．２３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ
）の懸濁液を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、
８０℃で３０分間加熱した。溶媒を除去し、残渣を真空下で乾燥させて、２４０ｍｇの固
体を得、これを精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、ＥＳ^＋４７３。

（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン
−１−カルボキシレート（４２２）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン塩酸塩である６ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液を^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０
．３０ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、固体（Ｓ）−２，５−ジオキソピロ
リジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカーボネート（０．０３ｇ、０．１１ｍ
ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、２００μＬのモル
ホリンで反応停止させ、蒸発乾固させて、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５
−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｄ
を得、これを精製せずに使用した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８分間、ＥＳ^＋５８８。
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）アゼチジン−１−カルボキシレートである６ｄをメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次
いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、
６０℃で加熱した。ＬＣＭＳは、１０分間後、反応の完了を示した。得られた溶液をＮＨ
_４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させ、残渣をＤＭＳ
Ｏ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として
、２５．９ｍｇ（収率５５％）の所望の生成物である４２２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ^＋４３３。
一般的スキーム６Ｂ

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピリミジン−
４−アミン（４２３）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン塩酸塩である６ｃ（０．０５５ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ（０．３００ｍＬ、１．７２０ｍｍｏｌ）、続いて、プロパン−１−スルホニ
ルクロリド（０．０１２ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた均質な淡黄色
の混合溶液を、５０℃で１時間加熱し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。
モルホリン（０．２０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノー
ル（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍ
Ｌ）で処理し、密閉管中で、６０℃で１０分間加熱した。得られた溶液を、ＮＨ_４Ｃｌ飽
和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させた。得られた残渣をＤＭ
ＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体とし
て、１９．８ｍｇ（収率４３％）の所望の生成物である４２３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６分間、ＥＳ^＋４２５。

４２３と同様の様式で調製することができる他の類似体：

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−（
シクロペンチル−メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン（４６９）の形成。
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のＮ−（アゼチジン−３−イル）−２−（５−クロロ−１
−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン塩酸塩である６ｃ（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、^ｉ
Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．３３μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）、続いて、シクロペンチル塩化メタン
スルホニル（０．０１ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０
分間撹拌し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。モルホリン（０．２０ｍＬ
）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、
次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で
、６０℃で１０分間加熱した。溶液を、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止
させ、次いで、蒸発乾固させた。得られた残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ
酸アンモニウム緩衝液）によって精製して、固体として、２７．４ｍｇ（収率８８％）の
所望の生成物である４６９を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、ＥＳ^＋４６５。

１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−イル）−２−メトキシエタ
ノン（４６８）の形成。
化合物４６９の手順に従って、メトキシアセチルクロリドを用いて、白色固体として、
１１．７ｍｇ（収率５１％）の４６８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋３９０。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド（５１２）の形成
。
化合物４６９の手順に従って、６１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の６ｃおよびイソシアナ
トトリメチルシラン（１５．１４μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、白色固体として、
８７ｍｇ（収率７９％）の５１２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、ＥＳ^＋３６２。
一般的スキーム７
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）５−
クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ
Ｎａ_２ＣＯ_３ ９０℃（ｃ）４ＮのＨＣｌ／ジオキサン、ＭｅＯＨ、８０℃、（ｄ）塩化
メタンスルホニル、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＲＴ（ｅ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ
または１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、１０分間。

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミ
ノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（７ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．７５ｇ、１
０．４８ｍｍｏｌ）および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（３．２７ｍＬ、１８．７８ｍｍｏｌ）の混合
物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−カ
ルボキシレート（１．８３ｍＬ、１０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温
で２時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機
層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、白色泡沫状固体として、３．４１ｇ
の７ａを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、ＥＳ^＋３１７。

（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン
−１−カルボキシレート（７ｂ）の形成。
ＤＭＥ（３４ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（８．５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（
ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２．４１ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）
およびｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−
イル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートである７ａ（１．６９ｇ、５．３０ｍ
ｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気し（５分間）、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．３１ｇ、
０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、９０℃で一晩加熱した。得られた暗色溶液をフロ
リジルを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％）石油エーテル：ＥｔＯＡｃの勾配によ
って精製した。減圧下での溶媒の除去により、真空乾燥後、１．３３ｇ（収率４２％）の
白色固体を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４分間、ＥＳ^＋５８８。

２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピリミジン−４−ア
ミン（７ｃ）の形成。
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−
（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピ
リミジン−４−イル］アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレートである７ｂ（１．３３
ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で塩化水素（１２ｍＬのジオキサン中４Ｍ溶液、
４８．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、反応物を
、９０℃で加熱した。混合物を濃縮乾固し、次いで、真空下で乾燥させて、黄褐色固体と
して、１．０４ｇ（収率８８％）の７ｃを得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、ＥＳ^＋４８７。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−ア
ミン（３９８）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル
］ピリミジン−４−アミン塩酸塩である７ｃ（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の撹拌し
た懸濁液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）、続いて、塩化メタン
スルホニル（０．０４ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた均質な淡黄色の混
合物を、５０℃で１時間加熱し、この時点で、ＬＣＭＳは、反応の完了を示した。モルホ
リン（０．２０ｍＬ）を添加し、溶液を蒸発乾固させた。得られた残渣をメタノール（２
ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０．５ｍＬ）で
処理し、ＬＣＭＳが反応の完了を示すまで、密閉管中で、６０℃で加熱した。得られた溶
液を、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発乾固させた。
残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によって精製して
、固体として、１５．８ｍｇ（収率３７％）の３９８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、ＥＳ^＋４１１。

３９８と同様の様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（エチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン（３９９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、５０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）の７ｃおよびエタンスル
ホニルクロリド（５４μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２１．７ｍｇ（
収率４９％）の３９９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ^＋４２５。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（イソプロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−
４−アミン（４００）の形成。
化合物３９８の手順に従って、２−プロパンスルホニルクロリド（８２ｍｇ、０．５７
ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．９ｍｇ（収率３９％）の４００を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ^＋４３９。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロプロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン（４０１）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロプロパンスルホニルクロリド（８１ｍｇ、０．５
７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．１ｍｇ（収率３７％）の４０１を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ^＋４３７。

（Ｓ）−Ｎ−（１−（ブチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−２−（５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−ア
ミン（４０２）の形成。
化合物３９８の手順に従って、１−ブタンスルホニルクロリド（９０ｍｇ、０．５７ｍ
ｍｏｌ）を用いて、固体として、２１ｍｇ（収率４５％）の４０２を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ^＋４５３。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロペンチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン
−４−アミン（４０３）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロペンタンスルホニルクロリド（９７ｍｇ、０．５
７ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、９．７ｍｇ（収率２０％）の４０３を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ^＋４６５。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（１−（プロピルスルホニル）ピロリジン−３−イル）ピリミジン−４−
アミン（４１０）の形成。
化合物３９８の手順に従って、プロピルスルホニルクロリド（２０ｍｇ、０．１４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、固体として、１５．５ｍｇ（収率３６％）の４１０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、ＥＳ^＋４３９。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロペンチルメチルスルホニル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミン（４７９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、シクロペンチルメチルスルホニルクロリド（３０ｍｇ、
０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２６．７ｍｇ（収率５８％）の４７９を得た
。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、ＥＳ^＋４７９。

（Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
（４７６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、クロロギ酸メチル（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用
いて、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、１３．６ｍｇ（収率５２％）の
４７６を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．６分間、ＥＳ^＋３９１。

（Ｓ）−イソプロピル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシ
レート（４７７）の形成。
化合物４７６の手順に従って、クロロギ酸イソプロピル（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ
）を用いて、分取ＨＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、１１．３ｍｇ（収率４２
％）の４７７を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．０分間、ＥＳ^＋４１９。

（３Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）ピロリジン−１−カルボキシレート（４８４）の形成。
化合物３９８の手順に従って、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（テトラヒドロ
フラン−３−イル）炭酸メチル（０．０２３ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、分取Ｈ
ＰＬＣ精製後、トリフルオロ酢酸塩として、５．７ｍｇ（収率１０％）の４８４を得た。
ＬＣＭＳ（ギ酸アンモニウム緩衝液）滞留時間＝２．６分間、ＥＳ^＋４６１。

（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（テトラヒドロ
フラン−３−イル）メタノン（４７８）の形成。
化合物３９８の手順に従って、テトラヒドロフラン−３−カルボン酸（３５ｍｇ、０．
３０ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、２２．２ｍｇ（収率５２％）の４７８を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋４３１。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）エタノン（
４８０）の形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化アセチル（４５μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて
、固体として、４．２ｍｇ（収率１８％）の４８０を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋３７５。

（Ｓ）−１−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−メト
キシエタノン（４８１）の形成。
化合物３９８の手順に従って、メトキシアセチルクロリド（５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、固体として、８．６ｍｇ（収率３３％）の４８１を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋４０５。

（Ｓ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（３−メチルオ
キセタン−３−イル）メタノン（４８２）の形成。
化合物３９８の手順に従って、３−メチルオキセタン−３−カルボン酸（１５ｍｇ、０
．１３ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１７．７ｍｇ（収率４２％）の４８２を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋４３１。

（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（モルホリン−
２−イル）メタノン（４８３）の形成。
化合物３９８の手順に従って、モルホリン２−カルボン酸（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、固体として、３．６ｍｇ（収率８％）の４８３を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）：滞留時間１．４分間、ＥＳ^＋４４６。

７ｃの調製の手順と同等の手順を用いて、他のエナンチオマー（８ａ）を得ることがで
きる。

化合物８ａから調製することができる類似体。
一般的スキーム８
（ａ）（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフラン−３−イルカ
ーボネート、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＲＴ（ｂ）２５％ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨまたは
１ＭのＬｉＯＨ、１５０℃、マイクロ波、１０分間。

（Ｒ）−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）ピロリジン−１−カルボキシレート（４２４）の形成。
化合物３９８の手順に従って、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−
カルボキシレートおよび（Ｓ）−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルテトラヒドロフ
ラン−３−イルカーボネートを用いて、固体として、１９．８ｍｇ（収率４７％）の４２
４を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．８分間、ＥＳ^＋４４７。

（Ｒ）−（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−１−イル）（３−メチルオ
キセタン−３−イル）メタノン（４７３）の形成。
化合物４８２の手順に従って、（Ｒ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピ
リミジン−４−アミン塩酸塩である８ａおよび３−メチルオキセタン−３−カルボン酸（
５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、固体として、１８．６ｍｇ（収率４４％）の４
７３を得た。
ＬＣＭＳ（ＴＦＡ緩衝液）滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋４３１。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４
−アミン（４１５）の形成。
メタノール（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）ピリミ
ジン−４−アミン塩酸塩である７ｃ（０．０５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液を、シクロ
プロパンカルボキサルデヒド（０．３０ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ほう素ナトリウム（０
．３０ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（０．０４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次
いで、反応が完了するまで、６０℃で撹拌した。水性の後処理により、油を得、これをメ
タノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、２５％ナトリウムメトキシド／メタノール（０
．５ｍＬ）で処理し、密閉管中で、６０℃で加熱した。ＬＣＭＳは、反応の完了を示した
。得られた溶液を、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止させ、次いで、蒸発
乾固させ、残渣をＤＭＳＯ中に溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ギ酸アンモニウム緩衝液）によっ
て精製して、固体として、６．２ｍｇ（収率１７％）の４１５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５分間、ＥＳ^＋３８７。

Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イル）−１−（メチルスルホニル）アゼパン−４−アミン（４９
６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化メタンスルホニルを用いて、固体として、所望の生
成物である４９６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ^＋４３９。

１−（４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−イル）エタノン（４９７）の
形成。
化合物３９８の手順に従って、塩化アセチルを用いて、固体として、所望の生成物であ
る４９７を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、ＥＳ^＋４０３。

メチル４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート（４９８）
の形成。
化合物３９８の手順に従って、クロロギ酸メチルを用いて、固体として、所望の生成物
である４９８を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、ＥＳ^＋４１９。

４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼパン−１−カルボキサミド
（４９９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、ジメチルカルバモイルクロリドを用いて、固体として、
所望の生成物である４９９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、ＥＳ^＋４３２。

４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−１−カルボキサミド（５０９）の形成。
化合物３９８の手順に従って、トリメチルシリルイソシアネートを用いて、固体として
、所望の生成物である５０９を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、ＥＳ^＋４０４。

４−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルアゼパン−１−カルボキサミド（５０
６）の形成。
化合物３９８の手順に従って、メチルイソシアネートを用いて、ＨＣｌ／ジオキサンで
処理した後、塩酸塩として、所望の生成物である５０６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１分間、ＥＳ^＋４１８。
一般的スキーム１１
（ａ）^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｂ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＤＭＥ、１３０℃（ｃ）Ｈ
Ｃｌ／ジオキサン、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｄ）３−メトキシプロパノイルクロリド、^ｉＰｒ_２Ｎ
Ｅｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルア
ミノ）メチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート（１１ａ）の形成。
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．４３ｇ、２
．５９ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１
−カルボキシレート（０．５６ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．
４５ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で８時間加熱した。溶媒
を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５〜３０％ ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１１ａを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３４５．１。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（１１ｂ）の形成
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン（０．７１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−
クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−カルボ
キシレートである１１ａ（１．１９ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３水溶液（
２．４８ｍＬの２Ｍ溶液、４．９７ｍｍｏｌ）の脱気した溶液に、ビス（トリ−ｔｅｒｔ
−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（０．１７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物をさらに１５分間脱気した。混合物を室温で４時間撹拌し、真空中で濃縮し、
得られた粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）によって精製して、所望の生成物である１１ｂを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４６１．４、（Ｍ−１）４６０．７。

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミン（１１ｃ）
の形成。
５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロ
ロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−
イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレートである１１ｂ（０．１３ｇ、２
．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０．７ｍＬの４Ｎ溶液のＨＣｌ／ジオキサンを添加した。反応
混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、さらに精製せずに使用した
。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３６１．１。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３−メトキシプロパン−１−オン（３２７）の形成。
１０：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦの混合物（１ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１−トシ
ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジ
ン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミンである１１ｃ（０．０４ｇ、０．１１ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０５８ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）および３−メト
キシプロパノイルクロリド（０．０２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。１２時間後、
溶媒を真空中で濃縮し、得られた粗製物を、および粗製物を、分取ＨＰＬＣ（０．１％Ｔ
ＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である３２７を得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４７．３。

３２７と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−メトキシフェニル）メタノン（１１３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．４、（Ｍ−１）４７７．６。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−（チオフェン−２−イル）エタノン（１０４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８５．３、（Ｍ−１）４８３．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
，５−ジフルオロフェニル）メタノン（１０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
エタノン（１１１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．４。

（Ｒ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メ
チル）ピペリジン−１−イル）メタノン（１０７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５２１．３。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
エタノン（３７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．３。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フ
ラン−２−イル）メタノン（１０２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４５５．３、（Ｍ−１）４５３．３。

（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル
）ピペリジン−１−イル）エタノン（１０６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。

（Ｒ）−２−フルオロエチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（１２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４５１．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（チ
オフェン−２−イル）メタノン（９７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７１．２、（Ｍ−１）４６９．６。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（１０５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４５．３、（Ｍ−１）４４３．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，３−ジメチルフェニル）メタノン（１５７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４９３．１。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−フェノキシエタノン（９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９５．３、（Ｍ−１）４９３．５。

（Ｒ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−オキソエチルエタノエート（１１０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６１．３、（Ｍ−１）４５９．４。

（Ｓ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（３３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４３３．３、（Ｍ−１）４３１．４。

（Ｒ）−プロパ−１−エン−２−イル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート（７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．２、（Ｍ−１）４４３．４。

（Ｒ）−３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
ニル）ピラジン−２−カルボン酸（８２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）５１１．３。

（１Ｓ，２Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリ
ジン−１−カルボニル）シクロプロパンカルボン酸（８３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４７３．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−メトキシエタノン（４５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４３３．３、（Ｍ−１）４３１．４。

（Ｓ）−アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（１７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．３、（Ｍ−１）４４３．４。

（Ｒ）−プロパ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（１２２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４４３．３、（Ｍ−１）４４１．５。

（Ｓ）−エチル５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
イル）−５−オキソペンタノエート（１９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０３．４、（Ｍ−１）５０１．５。

（Ｒ）−ブタ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（１２７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．６。

（Ｓ）−メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（２３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．３、（Ｍ−１）４１７．３。

（Ｒ）−アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（１１９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４４５．４、（Ｍ−１）４４３．５。

（Ｓ）−ブタ−２−イニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．６。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（１５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４６１．３。

（Ｓ）−イソブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カ
ルボキシレート（２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４６１．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
プロパン−１−オン（３２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．２。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−メチルプロパン−１−オン（３４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４４７．４、（Ｍ−１）４４５．５。

（Ｓ）−イソプロピル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
カルボキシレート（３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４７．３、（Ｍ−１）４４５．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シ
クロペンチル）メタノン（９９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ブタ−２−エン−１−オン（４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．３、（Ｍ−１）４２７．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３，３−ジメチルブタン−１−オン（４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．４。

（Ｓ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタナミニウム（４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６０．３、（Ｍ−１）４５８．５。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−（ジメチルアミノ）エタノン（４６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４４６．４、（Ｍ−１）４４４．５。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４８０．３、（Ｍ−１）４７８．６。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ブタ−３−エン−１−オン（４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．３、（Ｍ−１）４２７．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エタノン（４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．４。

（Ｒ）−５−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１
−カルボニル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４７２．９。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４
イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
エタノン（５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４６９．３、（Ｍ−１）４６７．４。

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ペンタ−４−イン−１−オン（５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４４１．３。

（Ｒ）−５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−５−オキソペンタン酸（５３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４７５．３、（Ｍ−１）４７３．４。

（Ｒ）−２−（２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
イル）−２−オキソエトキシ）エタン酸（５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４７７．３、（Ｍ−１）４７５．４。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリ
ジン−１−カルボニル）シクロペンタンカルボン酸（５５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）５０１．３、（Ｍ−１）４９９．６。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−フルオロフェニル）メタノン（５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４８３．３、（Ｍ−１）４８１．５。

（Ｒ）−５−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸（８０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）５０３．３。

２−クロロ−１−（（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−イル）プロパン−１−オン（９３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５１．２、（Ｍ−１）４４９．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シ
クロヘキシル）メタノン（９５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４４９．４。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（１１４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４６１．３。

（Ｒ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４
９５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３８５．４。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−メトキシ
エタノン（４９１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１５．４。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メトキシ
プロパン−１−オン（４９３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４２９．５。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−メチルブ
タン−１−オン（４９４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４２７．５。

（Ｓ）−２−メトキシエチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（２４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６３．２、（Ｍ−１）４６１．３。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−フェニルエタノン（５６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．３、（Ｍ−１）４７７．４。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３−メチルブタ−２−エン−１−オン（５７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４３．３、（Ｍ−１）４４１．４。

（Ｒ）−４−（メトキシカルボニル）フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５３９．３、（Ｍ−１）５３７．４。

（Ｒ）−フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カル
ボキシレート（６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４８１．４、（Ｍ−１）４７９．４。

（Ｒ）−２−クロロフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５１５．３、（Ｍ−１）５１３．３。

（Ｒ）−２−メトキシフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート（６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５１１．３。

（Ｒ）−ｐ−トリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カ
ルボキシレート（７１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４（Ｍ＋１）４９５．３、（Ｍ−１）４９３．４。

（Ｒ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）５４９．３、（Ｍ−１）５４７．４。

（Ｒ）−４−フルオロフェニル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート（７３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４９９．３、（Ｍ−１）４９７．４。

（Ｒ）−２−（１−（２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−イル）−２−オキソエチル）シクロペンチル）エタン酸（８１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５２９．３。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−クロロフェニル）メタノン（８４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４９９．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
，４−ジフルオロフェニル）メタノン（８５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。

（Ｒ）−２−クロロ−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−イル）エタノン（９２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３７．２、（Ｍ−１）４３５．３。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，６−ジクロロフェニル）メタノン（９６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５３５．２、（Ｍ−１）５３３．２。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−（４−フルオロフェニル）エタノン（９８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９７．３、（Ｍ−１）４９５．４。

（Ｒ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−シクロペンチルエタノン（１００）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４７１．３、（Ｍ−１）４６９．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（ピ
ラジン−２−イル）メタノン（１１１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６７．２、（Ｍ−１）４６５．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フ
ラン−２−イル）メタノン（１８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４５５．３、（Ｍ−１）４５３．３。

（Ｒ）−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル（３−（（２−（５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イ
ルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メタノン（１０３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，４−ジフルオロフェニル）メタノン（１５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０１．３、（Ｍ−１）４９９．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−（メチルアミノ）フェニル）メタノン（１１２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９４．３、（Ｍ−１）４９２．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
，４−ジメトキシフェニル）メタノン（１０９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）５２５．３、（Ｍ−１）５２３．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
，５−ジフルオロフェニル）メタノン（８６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５０１、（Ｍ−１）４９９。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（６
−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−８−イル）メタノン（１４２
）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５４１．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（ｏ
−トリル）メタノン（１４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４７９．４、（Ｍ−１）４７７．６。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（１４６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５３３．３、（Ｍ−１）５３１．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メタノン（１４５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５０７．３、（Ｍ−１）５０５．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，４−ジクロロフェニル）メタノン（１４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５３３．３、（Ｍ−１）５３１．４。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−エトキシフェニル）メタノン（１５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．４、（Ｍ−１）５０７．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−メトキシ−３−メチルフェニル）メタノン（１４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）５０９．３、（Ｍ−１）５０７．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，５−ジフルオロフェニル）メタノン（１５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５０１．２、（Ｍ−１）４９９．５。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−フェノキシフェニル）メタノン（１５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５５７．３、（Ｍ−１）５５５．６。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
，４−ジメトキシフェニル）メタノン（１５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）５２５．３、（Ｍ−１）５２３．２。

（Ｒ）−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（シ
クロプロピル）メタノン（３２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２９．２。

（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフ
ェニル）メタノン（２７２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６１．３。

（Ｒ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（２
６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）３６９．３。

（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）メタ
ノン（２７１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３１．４。

（Ｒ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−
オン（２７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３９７．３。

（Ｒ）−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）プロ
パン−１−オン（２６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．３。

（Ｓ）−１−（３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−
オン（２２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３９７．４。

化合物３２７の調製の様式と類似している様式において、逆の絶対立体化学を有する化
合物を以下の通りに調製した。
一般的スキーム１２Ａ。
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート、ピリジン、ＣＨ_２Ｃｌ_２

（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリ
ジン−１−カルボキサミド（２０）の形成。
ピリジン／ＣＨ_２Ｃｌ_２の混合物（１ｍＬの１：１の混合物中の（Ｒ）−２−（５−ク
ロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリ
ジン−３−イルメチル）ピリミジン−４−アミンである１２ａ（０．０１３ｇ、０．０３
６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（０．００５ｍＬ、０．０４６
ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し
、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精
製して、所望の生成物である２０を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６０．４、（Ｍ−１）４５８．４。

２０と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリ
ジン−１−カルボキサミド（１２８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６０．４、（Ｍ−１）４５８．４。

（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（チオフェン−３−イル
）ピペリジン−１−カルボキサミド（２２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．６。

（Ｓ）−エチル２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
カルボキシアミド）エタノエート（２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４９０．３、（Ｍ−１）４８８．４。

（Ｓ）−エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
ニルカルバメート（２６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４７６．３、（Ｍ−１）４７４．５。

（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン
−１−カルボキサミド（２７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４４６．４、（Ｍ−１）４４４．５。

（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−
カルボキサミド（２９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１８．３、（Ｍ−１）４１６．１。

（Ｓ）−Ｎ−アリル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
カルボキサミド（３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４４．４、（Ｍ−１）４４２．４。

（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）
ピペリジン−１−カルボキサミド（４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４８１．３、（Ｍ−１）４７９．４。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル
）ピペリジン−１−カルボキサミド（７５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９８．３、（Ｍ−１）４９６．５。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル
）ピペリジン−１−カルボキサミド（７６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）５１０．３、（Ｍ−１）５０８．５。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−エタノイルフェニ
ル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）５２２．３、（Ｍ−１）５２０．４。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−ｍ−トリルピペリジン−
１−カルボキサミド（７８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４９４．３、（Ｍ−１）４９２．４。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメ
チル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（７９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５４８．３、（Ｍ−１）５４６．４。

（Ｒ）−エチル３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
カルボキシアミド）プロパノエート（１１８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）５０４．２、（Ｍ−１）５０２．５。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−メチル−２−（ト
リフルオロメチル）フラン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１２０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５５２．４、（Ｍ−１）５５０．５。

（Ｒ）−メチル２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−
カルボキシアミド）エタノエート（１２５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４９０．４、（Ｍ−１）４８８．６。

（Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリ
ジン−１−カルボキサミド（１１７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．５。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（チオフェン−２−イル
）ピペリジン−１−カルボキサミド（１２９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４８６．３、（Ｍ−１）４８４．５。

（Ｒ）−メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
ニルカルバメート（１３１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４６２．７。

（Ｒ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチルチオフェン
−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド（１３０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５００．６。

（Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボ
キサミド（２２８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３９８．３。

（Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミ
ド（２７４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）３８４．３。

（Ｒ）−Ｎ−エチル−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミ
ド（２７５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３９８．４。

（Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサ
ミド（２７６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４１２．４。
一般的スキーム１２Ｂ
（ｂ）プロピルイソシアネート、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ピリジン、ＣＨ_２Ｃｌ_２

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（３６）。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７ｍＬ）中の（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ピリミ
ジン−４−アミンである１２ａ（０．０１８ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびピリジン（
０．７ｍＬ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．００４ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残
渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望
の生成物である３６を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．３、（Ｍ−１）４３７．３。

３６と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロ
ピリミジン−４−アミン（６１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６５．３、（Ｍ−１）４６３．３。

（Ｒ，Ｅ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（（１−（スチリルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピ
リミジン−４−アミン（６０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５２５．３。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（３−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メ
チル）ピリミジン−４−アミン（６２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５３１．３、（Ｍ−１）５２９．４。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メ
チル）ピリミジン−４−アミン（６４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５１９．３、（Ｍ−１）５１７．４。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（３−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メ
チル）ピリミジン−４−アミン（６５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５１９．２、（Ｍ−１）５１７．４。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（ｍ−トリルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリ
ミジン−４−アミン（６６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）５１５．３、（Ｍ−１）５１３．４。

（Ｒ）−Ｎ−（（１−（３−ブロモフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチ
ル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フル
オロピリミジン−４−アミン（６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）５７９．２、（Ｍ−１）５７７．２。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（８７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０１．３。

（Ｒ）−Ｎ−（（１−（３−ブロモフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチ
ル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フル
オロピリミジン−４−アミン（８８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）５６１．３。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（８９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５０７．２。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メ
チル）ピリミジン−４−アミン（９０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）５１９．２。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペ
リジン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（９１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）５０５．３。
一般的スキーム１２Ｃ
（ａ）（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オール、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ

（Ｓ）−３−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１
−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（１３５）の形成。
ＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）中の（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オール（０
．００６ｍＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル
）−ピリミジン−４−アミンである１２ａ（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液
に、Ｋ_２ＣＯ_３（０．０２３ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃
で２４時間加熱した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％Ｔ
ＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、所望の生成物である１３５を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．４、（Ｍ−１）４３１．６。

１３５と同じ様式で調製することができる他の類似体：

（Ｓ）−１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．５。

（Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１
−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（１４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）４３３．５。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（２−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（１３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）４６５．３、（Ｍ−１）４６３．４。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（３−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（１３７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４６５．４、（Ｍ−１）４６３．６。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（（１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミン（１３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３、（Ｍ−１）４５５．５。

（Ｓ）−２−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
エタノール（１３３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４０５．３、（Ｍ−１）４０３．６。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（（１−（２，２−ジメトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル）−５−フルオロ
ピリミジン−４−アミン（１３２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４４９．７。

（Ｓ，Ｅ）−メチル４−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−イル）ブタ−２−エノエート（１３８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４５９．３、（Ｍ−１）４５７．７。

（Ｓ）−４−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ブタンニトリル（６６６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４２８．３、（Ｍ−１）４２６．５。

（Ｓ）−３−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
プロパンニトリル（６６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）４１４．５。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メチル）ピリ
ミジン−４−アミン（１２４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４３９．３（Ｍ−Ｈ）４３７．４。
一般的スキーム１３
（ａ）クロロギ酸ベンジル、トリエチルアミン、ＣＨ_２Ｃｌ_２、（ｂ）ジメチルスルホキ
シド、塩化オキサリル、トリエチルアミン、ＣＨ_２Ｃｌ_２、（ｃ）ＤＡＳＴ、ＴＨＦ、（
ｄ）１０％ Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ、Ｈ_２、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（ｅ）ＬｉＯＨ、
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水、（ｆ）ピリジン、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、ＮＨ_４ＨＣＯ_３
、１，４−ジオキサン、（ｇ）トリエチルアミン、ＴＦＡＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、（ｈ）ラネ
ーニッケル、ＭｅＯＨ、Ｈ_２、（ｉ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルス
ルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、マイクロ波、１３０℃ １５分間、（ｊ）ＮａＯＭｅ、Ｍ
ｅＯＨ（ｋ）イソプロパノール／ＨＣｌ、４５℃、（ｌ）３−メトキシプロパノイルクロ
リド、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＤＭＦ。

１−ベンジル２−メチル４−ヒドロキシピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１
３ｂ）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１３５ｍＬ）中のメチル４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボキシレ
ートである１３ａ（５．１７ｇ、３２．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６．０
０ｍＬ、４３．０５ｍｍｏｌ）の冷却（５℃）溶液に、１０分間にわたって、クロロギ酸
ベンジル（６．２０ｍＬ、４３．４３ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を５℃で１時
間撹拌し、次いで、室温まで加温した。反応混合物を水で希釈し、この層を分離した。水
性物をＣＨ_２Ｃｌ_２で再抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸
発乾固させた。粗製物をシリカゲルのプラグを通過させ、３０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンで溶出して、所望の生成物である１３ｂを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３６−７．３３（ｍ，５Ｈ）、５．
１７（ｓ，２Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ）
、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．７６−３．７０（ｍ，３Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ，
２Ｈ）、２．４４（ｓ，１Ｈ）、１．９６ −１．９１（ｍ，１Ｈ）、および１．７１（
ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。

１−ベンジル２−メチル４−オキソピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１３ｃ
）の形成。
Ｎ_２下で、火炎乾燥した５００ｍＬのフラスコに、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６５ｍＬ）、続いて
、塩化オキサリル（５．２ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃
まで冷却した後、ジメチルスルホキシド（８．４ｍＬ、１１８．４ｍｍｏｌ）を添加し、
続いて、ＣＨ_２Ｃｌ_２（６５ｍＬ）中の１−ベンジル２−メチル４−ヒドロキシピペリジ
ン−１，２−ジカルボキシレートである１３ｂ（８．６ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応物を−７８℃で４５分間撹拌した。混合物に、トリエチルアミン（２４．４ｍＬ
、１７５．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで加温した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ
_２および１ＮのＨＣｌで希釈した。この層を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で再抽出した。
合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗製
物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精
製して、所望の生成物である１３ｃを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｓ，５Ｈ）、５．２４−５．
１８（ｍ，３Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３
．７４−３．６５（ｍ，３Ｈ）、２．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、および２．５
３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。

１−ベンジル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレート
（１３ｄ）の形成。
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の１−ベンジル２−メチル４−オキソピペリジン−１，２−ジカ
ルボキシレートである１３ｃ（７．４ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、（
ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（２５．０ｍＬ、１８９．２ｍｍｏｌ）を添加した
。０℃で２時間後、反応物を、水を慎重に添加することによって反応停止させた。混合物
をＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。固体ＮａＨＣＯ_３を添加して、ｐＨを中性になるまで
調整した。この層を分離し、有機物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、
濾過し、蒸発乾固させた。粗製物をシリカゲルのプラグを通過させ、１５〜２０％ Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、所望の生成物である１３ｄを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ）、５．
３０−５．０６（ｍ，３Ｈ）、４．４５−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．５２（
ｍ，３Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，１Ｈ）、および２
．２３−１．９３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。

１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキ
シレート（１３ｅ）の形成。
パールフラスコ（１Ｌ）に、１０％パラジウム炭素（０．５７ｇ）および二炭酸ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチル（４．４７ｇ、２０．４９ｍｍｏｌ）を充填した。メタノール（１５０ｍ
Ｌ）中の１−ベンジル２−メチル−４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキ
シレートである１３ｄ（４．２８ｇ、１３．６６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、水素をパー
ルシェーカー（４６ＰＳＩ）を介して導入した。反応混合物を、室温で週末にわたって振
とうした。混合物をセライトを通して濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で十分に洗浄した。濾液を濃
縮乾固し、１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中に再溶解した。粗製物をシリカゲルクロマト
グラフィー（１０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、５．１ｇの所望
の生成物である１３ｅに加えて約８４０ｍｇの汚染された生成物の混合物を得た。得られ
た粗混合物を、さらに精製せずに次のステップに直接使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．０８（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，
１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，Ｈ）、３．７４（ｓ，
３Ｈ）、３．３４（ｓ，１Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｓ
，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、および１．５３（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。

１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジフルオロピペリジン−２−カルボ
ン酸（１３ｆ）の形成
ＴＨＦ（１８ｍＬ）、メタノール（１８ｍＬ）、およびＨ_２Ｏ（９ｍＬ）中の１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル２−メチル４，４−ジフルオロピペリジン−１，２−ジカルボキシレートで
ある１３ｅ（４．６ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（３．４５ｇ、８
２．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。全ての揮発物を減
圧下で除去した。残渣を、微量の水およびエーテルで希釈した。この層を分離し、有機相
を廃棄した。ＫＨＳＯ_４飽和水溶液を添加することにより、水相をｐＨ３まで酸性化した
。生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過
し、蒸発乾固させた。得られた生成物を、さらに精製せずに使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．１４（ｓ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，
１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ
）、２．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、
１．９９−１．８１（ｍ，１Ｈ）、および１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。

ｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシ
レート（１３ｇ）の形成
１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，４−ジ
フルオロ−ピペリジン−２−カルボン酸である１３ｆ（１．６７ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）
の溶液に、ピリジン（０．３５ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル（１．７８ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）、および重炭酸アンモニウム（０．６３ｇ、
７．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去
し、残渣をＥｔＯＡｃ中に取り込んだ。有機相を水、ＫＨＳＯ_４飽和水溶液、ブラインで
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣を、さらに精製せ
ずに使用した。

ｔｅｒｔ−ブチル２−シアノ−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート
（１３ｈ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−カルバモイル−４，４−ジフルオ
ロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｇ（１．７２ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）
の溶液に、Ｎ，Ｎ−トリエチルアミン（２．０３ｍＬ、１４．６１ｍｍｏｌ）を添加し、
続いて、（２，２，２−トリフルオロアセチル）−２，２，２−トリフルオロアセテート
（１．０２ｍＬ、７．３２ｍｍｏｌ）を滴加した。１５分間後、混合物をＮａＨＣＯ_３飽
和水溶液で希釈し、この層を分離した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ
、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルのプラグを通過させ、１０〜３０％のＥ
ｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、所望の生成物である１３ｈを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．４３（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，
１Ｈ）、３．２５（ｓ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ
）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．７０（ｓ，１Ｈ）、および１．５３−１．４６（ｍ，９
Ｈ）ｐｐｍ。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボ
キシレート（１３ｉ）の形成
ラネーニッケル（０．３６ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２×）で洗浄し、パ
ールシェーカーに充填した。メタノール（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−シアノ−
４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｈ（１．３３ｇ、５
．４０ｍｍｏｌ）の溶液。反応混合物を、パールシェーカー（４６ＰＳＩ）上で一晩、水
素化条件に供した。混合物を、セライトを通して濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で十分に洗浄した
。全ての揮発物を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製せずに使用した。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４
−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｊ）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）−４，４−ジフルオロ−
ピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｉ（０．１０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およ
び５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１８ｇ、０．３８
ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．２０ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃で１５分間加熱した。反応物を室温まで冷却し
、揮発物を減圧下で除去した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である１３ｊを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ−１）６４９．５２。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロ
ピペリジン−１−カルボキシレート（１３ｋ）の形成。
メタノール（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−
トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル］アミノ］メチル］−４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−カルボキシレ
ートである１３ｊ（０．２３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメタノラート
（４ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１８．５１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分
間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残渣を水で反応停止させた。ＥｔＯＡｃを
添加し、この層を分離した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）し、濾
過し、蒸発乾固させた。粗残渣は、さらに精製せずに使用するには十分純粋であった。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４９７．４４、（Ｍ−１）４９５．５２。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（４，
４−ジフルオロピペリジン−２−イル）メチル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン
（１３ｍ）の形成
２−プロパノール（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキシレートである１３ｋ（０．
０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、プロパン−２−オール塩酸塩（２ｍＬの６Ｍ、１
２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１７時間撹拌した後、さらに１ｍＬ
のＩＰＡ／ＨＣｌを添加し、反応混合物を４５℃で１時間加熱した。全ての揮発物を減圧
下で除去し、残渣をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３９７．４０、（Ｍ−１）３９５．４４。

１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−４，４−ジフルオロピペリジン
−１−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン（５８４）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）、および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１０ｍ
Ｌ、０．５７ｍｍｏｌ）中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−Ｎ−［（４，４−ジフルオロ−２−ピペリジル）メチル］−５−フルオロピ
リミジン−４−アミンである１３ｋ（０．０８６ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）の溶液に、３
−メトキシプロパノイルクロリド（２．４３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を室温で１７時間撹拌した。全ての揮発物減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーによって精製して、所望の生成物である１３に富化した混合物を得、これを
分取ＨＰＬＣによって精製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４５（ｍ，１Ｈ）、８．７１
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、５．３
３（ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．３９−３．７２（ｍ，５Ｈ）、
３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．４３−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，１Ｈ）、３．
０７（ｓ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，２Ｈ）、および２．０８（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ：ＬＣＭ
Ｓ（Ｍ＋１）４８３．４４、（Ｍ−１）４８１．５２。

５８４と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。

Ｎ−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（３８
８）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１４−９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．
８１−８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，５Ｈ）、５．５８−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３
．９２−３．４３（ｍ，４Ｈ）、２．８３−２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．２８
（ｍ，２Ｈ）、および１．６２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４５３．４。

２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルモルホリン−４−カ
ルボキサミド（４４６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４４８．４

イソプロピル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキ
シレート（４４７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４９．３

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−Ｎ−（（４−（イソプロピルスルホニル）モルホリン−２−イル）メチル）ピリミジン
−４−アミン（４４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４６９．３

１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）プロパン−１−オン
（４４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１９．４

（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５
−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）（シクロプロピル）メタ
ノン（４５０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４３１．４

ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カル
ボキシレート（５１５）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．３８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｄ
，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１
Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
、４．４４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２−３．６２（ｍ，６Ｈ）、３．５５
（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５−３．２７（ｍ，１Ｈ）、および
１．４０−１．２２（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．５。

１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）プロパン−１−オン
（５１６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１９．４

３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルモルホリン−４−カルボ
キサミド（５１７）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７６
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ
，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ）、６．３０（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，１Ｈ）、３．９３−３．７４（ｍ，３Ｈ）
、３．５１−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｄｄ
，Ｊ＝６．２，１３．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ，２Ｈ）、および０．７
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４４８．５４。

メチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレー
ト（５２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４２１．０。

エチル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレー
ト（５２７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３５．１。

アリル３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキシレー
ト（５２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４７．１。

１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）−２−メチルプロパ
ン−１−オン（５２９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４３３．１。

１−（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）−２，２−ジメチル
プロパン−１−オン（５３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４４７．１。

（３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５
−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリノ）（シクロブチル）メタノ
ン（５３１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４４５．１。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−Ｎ−（（４−（メチルスルホニル）モルホリン−３−イル）メチル）ピリミジン−４−
アミン（５３２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４４１．０。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（４−
（シクロプロピルスルホニル）モルホリン−３−イル）メチル）−５−フルオロピリミジ
ン−４−アミン（５３３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６７．０。

３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）モルホリン−４−カルボキサミド（５３
４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４０６．０。

３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−エチルモルホリン−４−カルボキ
サミド（５３５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４３４．１。

３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルモルホリン−４−カ
ルボキサミド（５３６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４４８．１。

（Ｒ）−２−フルオロエチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（１８０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４５１．４。

（Ｓ）−２−メトキシエチル ２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート（１６１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４６３．４。

（Ｓ）−２−クロロエチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−
１−カルボキシレート（１６３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４６７．４。

（Ｓ）−プロパ−２−イニル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−カルボキシレート（１６４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４３．５。

（Ｓ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（チ
アゾール−２−イル）メタノン（１６５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４７２．５。

（Ｓ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
−メトキシフェニル）メタノン（１７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４９５．６。

（Ｓ）−メチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（１６６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１９．５。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
エタノン（１７９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４０３．４。

（Ｓ）−エチル２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（１７１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４３３．３。

（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
−メトキシフェニル）メタノン（１８４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４９５．５。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
プロパン−１−オン（２０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）４１７．２。

（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２
−メトキシフェニル）メタノン（１９０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４９５．４。

（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（４
−フルオロフェニル）メタノン（２０９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４８３．１。

（Ｒ）−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（３
−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（２１０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）５３３．１。

（Ｒ）−４−クロロ−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン
−１−イル）ブタン−１−オン（２７８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６５．１。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ペンタ−４−エン−１−オン（２７９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４４３．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン（２８０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４７１．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ヘキサ−５−イン−１−オン（２８１）。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４５４．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−３−フェニルプロパン−１−オン（２９３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４９３．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
−２−シクロヘキシルエタノン（２９４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４８５．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ブタン−１−オン（２９５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．２。

（Ｒ）−１−（２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）
ペンタン−１−オン（３２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４４５．２。

（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エタノン（２
５６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３６９．３。

（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１
−オン（２５７）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．３。

（Ｓ）−１−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−
オン（２５８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．３。

（Ｓ）−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（フェニル）メタ
ノン（２５９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４３１．３。

（Ｓ）−（２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）（２−メトキシフ
ェニル）メタノン（２６０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４６１．３。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（３８１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３９．３

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（エチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（３８２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４５３．３。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（３２８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４６７．１。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル）−ピペリジン−
２−イル）メチル）ピリミジン−４−アミン（３８３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、（Ｍ＋Ｈ）５０７．３。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル）ピリミ
ジン−４−アミン（３８４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３９．３。

（Ｒ）−Ｎ−（（１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−２−（
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジ
ン−４−アミン（３２９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４８１．２。

（Ｓ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロ−Ｎ−（（１−（シクロプロピルスルホニル）−ピペリジン−２−イル）メチル
）ピリミジン−４−アミン（３８６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４６５．３。

（Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−
（（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メチル）−５−フル
オロピリミジン−４−アミン（３３０）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）５０１．１。

（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボ
キサミド（３７１）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４１２．２。

（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カル
ボキサミド（３７２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４２４．２。

（Ｒ）−Ｎ−ｅｔｈｙｌ−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキ
サミド（３７３）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、（Ｍ＋Ｈ）３９８．２。

（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミ
ド（３７４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３８４．２。

（Ｒ）−２−（（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）ピリミジン−４−イルアミノ）メチル）−Ｎ−プロピルピペリジン−１−カルボキサ
ミド（３７５）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４１２．２。
一般的スキーム１４
（ａ）^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、イソプロパノール、８０℃（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＤＭＥ、１３０℃
（ｃ）ＨＣｌ／ジオキサン、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｄ）プロピルイソシアネート、ピリジン、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２

１−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキ
サノール（１４ａ）の形成。
イソプロパノール（２ｍＬ）中の２−（アミノメチル）シクロヘキサノール塩酸塩（０
．０９ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．
１０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し
、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％〜７５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）によって精製して、所望の生成物である１４ａを得た。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）２６０．１、（Ｍ−１）２５８．３。

２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１４
ｂ）の形成
ジメチルアセトアミド中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン（０．１５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、１−（（２−クロロ−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノールである１４ａ（０．０９ｇ、０
．３５ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ水溶液（１．０４ｍＬの１Ｍ溶液、１．０４ｍｍｏｌ
）の脱気した溶液に、トリフェニルホスフィンパラジウム（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１４０℃で１５分間加熱し、次いで、
室温まで冷却した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、得られた
粗残渣を分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精製して、
所望の生成物である１４ｂを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）５３０．３。

（２Ｒ）−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（１２）
の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シク
ロヘキサノールである１４ｂ（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウ
ム水溶液（１ｍＬの１Ｎ溶液）を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得ら
れた残渣を、分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ−Ｈ_２Ｏ／アセトニトリル）によって精製し
て、所望の生成物１２を得た。
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３７６．２。

２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（１３）
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）３６２．２。

２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタノール（１４）
ＬＣＭＳ ＦＩＡ滞留時間＝１．０（Ｍ＋１）３４８．３。

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−５−（ヒドロキシ
メチル）シクロペンタン−１，２−ジオール（６５７）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．４１（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ
）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、４．８０−４．５
０（ｍ，３Ｈ）、４．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１４．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ
，Ｊ＝５．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ）
、３．５０−３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．２４（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｄｄ
，Ｊ＝８．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｓ，１Ｈ）、１．２７（ｔｄ，Ｊ＝８
．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）、および１．２１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）３９９．４。
一般的スキーム１４Ｂ
（ａ）ラネーニッケル、Ｈ_２（５０ＰＳＩ）、ＥｔＯＨ（ｂ）１５ａ、ＴＨＦ、７０℃（
ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、１２０℃

ｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（アミノメチル）シクロヘキシルカルバメート（１４
ｄ）の形成
無水ＥｔＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−シアノシクロヘキシルカルバメート
およびラネーニッケルの溶液を、Ｈ_２雰囲気下（５０ＰＳＩ）で２４時間撹拌した。濾過
および溶媒の蒸発、続いて、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、０〜２０％ Ｍ
ｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２、勾配溶出）により、トランス異性体のラセミ混合物として、標的
化合物である１４ｄ（２８６ｍｇ、収率６６％）を得た。ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ）２２９．３３
。

ｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル
）シクロヘキシルカルバメート（１４ｅ）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル
）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．４２ｇ、０．
９０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（アミノメチル）シクロヘキシル
カルバメート（０．２４ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中で７
０℃まで加熱した。１．３時間後、混合物を真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ_２、０〜６０％ ＥＡ／Ｈｅｘ、勾配溶出）により、トランス異性体とし
て、所望の中間体であるｔｅｒｔ−ブチル トランス−２−（（２−（５−クロロ−１−
トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−
４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメートである１４ｅを得て、これをさら
に精製せずに次の反応に取り込んだ（０．５２ｇ、収率９２％）。

Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−ト
シル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４
−アミン（１４ｆ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルトランス−２−（（２−（５−クロロ−
１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジ
ン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメートである１４ｅ（０．５２ｇ）
の溶液を、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）で３０分間処理し、溶液を真空中で濃縮し、得られた粗
物質をＣＨ_３ＣＮ中に取り込み、数回真空中で濃縮し、過剰ＴＦＡを除去して、トランス
異性体のラセミ混合物として、ＴＦＡ塩として、所望のアミンである１４ｆを得、これは
次の反応で用いるのに十分純粋であった。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９３分間、（Ｍ＋Ｈ）５２９．０

Ｎ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５
５５）の形成
ＴＨＦ中のＮ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロ
ロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミンである１４ｆ（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｌｉ
ＯＨ（０．５ｍＬ、１．０Ｍ）で、６０℃で処理した。１２０℃で５分間後、溶液をＥｔ
ＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、
トランス異性体のラセミ混合物として、所望の化合物である５５５（１２ｍｇ、収率３３
％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝４
．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｄ
ｄ，Ｊ＝４．３，１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．０５−
１．８７（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）、および１．４８−１．３９（ｍ，４Ｈ）
ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．０。
一般的スキーム１４Ｃ
（ａ）ｉ：ＲＣＯＣｌ、ＤＩＥＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２ ｉｉ：１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、１２
０℃。

Ｎ−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−２
−メトキシエタンアミド（５５６）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中のＮ−（（トランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）
−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−アミン（０．０６０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）および^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ（０．０５７ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）の０℃で冷却した混合物に、２−メ
トキシアセチルクロリド（０．０１０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間後、
溶液を室温まで加温した。３時間後、混合物を真空中で濃縮し、ＴＨＦ（１ｍＬ）中に取
り込み、ＬｉＯＨ（０．３２６ｍＬ、１．０Ｍ溶液）で、１２０℃で１０分間処理した。
得られた混合物を室温まで冷却し、分配し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物
を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、ＴＦＡ塩のラセミ混合物として、所望の生成
物である５５６（８．６ｍｇ、収率１７％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５−３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、１．９７−１．７７（ｍ，５Ｈ）、および１．４３−１
．３５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４４６．８。

以下の類似体は、５５６と同じ様式で調製することができる。

Ｎ−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）メタ
ンスルホンアミド（５５７）の形成
スルホンアミド５５７を、化合物３６の手順（スキーム１２Ｂ）に従って、Ｎ−（（ト
ランス−２−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンであ
る１４ｆ、およびメタンスルホニルクロリドを用いて調製して、トランス異性体のラセミ
混合物として、所望の生成物である５５７を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
）、８．４５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．７Ｈｚ，
１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ
，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．１８−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７
４（ｍ，２Ｈ）、および１．５０−１．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２
．８分間、（Ｍ＋Ｈ）４５２．６。

３−（トランス−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−１
，１−ジメチル尿素（５６４）の形成
尿素５６４を、化合物２０の手順（スキーム１２Ａ）に従って、Ｎ−（（トランス−２
−アミノシクロヘキシル）メチル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである１４ｆお
よびジメチルカルバモイルクロリドを用いて調製し、トランス異性体のラセミ混合物とし
て、所望の生成物である５６４を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
）、８．４５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．７Ｈｚ，
１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ
，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．１８−１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７
４（ｍ，２Ｈ）、および１．５０−１．２５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１
．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．７。
一般的スキーム１５
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、ＴＨＦ、１４０℃（ｂ）Ａ
ｃＣｌ、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｃ）１ＭのＬｉＯＨ、ＤＣＥ、１５０℃、マイ
クロ波 ２０分間。

（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２
−ジアミン（１５ｂ）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．２５
ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０
．１２ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中に溶解し、密閉バイアル中で
、１４０℃で２０分間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（０％〜１５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、白色泡沫状固体
として、生成物である１５ｂ（２２０ｍｇ、収率７９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．０９
（ｍ，３Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ
）、３．９６−３．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｔｄ，Ｊ＝１０．２，４．７Ｈｚ，１
Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２−２．
０６（ｍ，１Ｈ）、１．８８−１．８４（ｍ，２Ｈ）、および１．６０−１．２１（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３３（Ｍ＋１）５１５．２。

Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセ
トアミド（４３３）の形成。
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５
，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン
−１，２−ジアミンである１５ｂ（０．１００ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメ
タン（２ｍＬ）中に溶解し、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０７５ｇ、０．１０１ｍＬ、０．５８
３ｍｍｏｌ）で処理した。塩化アセチル（０．０２１ｍＬ、０．２９１ｍｍｏｌ）を添加
し、反応物を室温で３０分間撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロエタ
ン（２ｍＬ）中に溶解し、ＬｉＯＨ（０．０９７ｍＬの１Ｍ溶液、０．９７１ｍｍｏｌ）
で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１５０℃で１０分間加熱した。反応物をＥ
ｔＯＡｃ（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈し、この層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ
（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃
縮して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１５％ ＭｅＯＨ
／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イ
ル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミドである４３３（３４ｍｇ、収率４４％）を得
た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ）、９．１０
（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４
８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．９３−３．８７（
ｍ，１Ｈ）、２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．
８５−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｓ，３Ｈ）、および１．５２−１．３６（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４１（Ｍ＋１）４０３．４。
一般的スキーム１６
（ａ）シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン、イソプロパノール、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（
ｂ）３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＤＭＥ：
ＤＣＥ、１５０℃、マイクロ波、（ｃ）１ＭのＬｉＯＨ １５０℃、マイクロ波、（ｄ）
ＭｅＳＯ_２Ｃｌ、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＤＭＦ：ＤＣＭ。

Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−シス−１
，２−ジアミン（１６ａ）の形成
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（０．５０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を、イ
ソプロパノール（７ｍＬ）中に溶解し、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（１．５０ｍＬ、８．９８ｍｍｏ
ｌ）で処理した。シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン（０．４６ｇ、４．０３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、反応混合物をＥｔＯＡ
ｃ（１５ｍＬ）中で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１
５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗
生成物を得た。得られた粗製物を、白色固体として、シリカゲルクロマトグラフィー（５
％〜３０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、１６ａ（３７０ｍｇ、収率５
０％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）
、６．１６（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、３．１３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ
）、および１．８４−１．４４（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝０．８（Ｍ＋１
）２４５．１。

Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリ
ミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１６ｂ）の形成
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．２６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（８
ｍＬ）中に溶解し、Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘ
キサン−シス−１，２−ジアミンである１６ａ（０．１６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で処理
した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ
_３水溶液（３．２５ｍＬ）を添加し、懸濁液を、マイクロ波中で、１５０℃まで２０分間
加熱した。１ＭのＬｉＯＨ水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物を、マイクロ波中で、１５
０℃までさらに１５分間加熱した。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２（
２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃
縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％ ＣＨ_２Ｃｌ
_２／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、茶色発泡体として、生成物である１６ｂ（１４０ｍ
ｇ、収率６６％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．１４（ｓ，１Ｈ）、８．６６
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９−８．２２（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｓ，２Ｈ
）、７．２８−７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，１Ｈ）、
および１．９２−１．４９（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）３
２７．２。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド（３３
７）の形成
Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリ
ミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンである１６ｂ（０．００９ｇ、０
．０２７ｍｍｏｌ）を、８：２のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦの混合物（１ｍＬ）中に溶解し、
^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０１９ｍＬ、０．１１０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（
０．００６ｍＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌し、真空中
で濃縮し、残渣を、１０％〜９０％アセトニトリル／０．０３％ ＴＦＡを有する水によ
ってＨＰＬＣによって精製し、化合物である３３７を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６４
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５−８．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ
＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４
．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．９
５−１．６２（ｍ，６Ｈ）、および１．４９−１．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．；ＬＣＭＳ
滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）４０５．３。

以下の化合物は、スキーム１５またはスキーム１６のいずれかに記載されるものと同様
の様式で調製することができる。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］−シクロヘキシル］プロパンアミド（３４１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６５
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９−８．２３（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｄ
，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９−１．
６４（ｍ，６Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、および０．９１（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．４。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．４。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカルボキサミ
ド（３４３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２３．４。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３４４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３１．４。

Ｎ−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−スルホンアミ
ド（３４６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４１（ｓ，１Ｈ）、８．６５
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ
＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ
，１Ｈ）、３．８８（ｓ，１Ｈ）、２．８３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５−
１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．５９（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７−１．２４（
ｍ，２Ｈ）、および０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝
２．６（Ｍ＋１）４３３．３。

１−［シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−尿素（３４
７）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４７（ｓ，１Ｈ）、８．６４
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４５−８．３４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ
＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４
．２５（ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．９
５−１．６２（ｍ，６Ｈ）、および１．４９−１．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞
留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１２．４。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（３
４８）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５３（ｓ，１Ｈ）、８．６６
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．３９−８．３６（ｍ，２Ｈ
）、７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ
，１Ｈ）、４．０８−３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、
２．１３（ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、
１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、および１．４３−１．１４（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３６９．４。

Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンア
ミド（３４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１７．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シク
ロペンタンカルボキサミド（３５１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベン
ズアミド（３５２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタ
ンスルホンアミド（３５３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．４。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロ
パン−１−スルホンアミド（３５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６７．３。

１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−プロピル−尿素（３５５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４６．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（３
５８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）３９７．４。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタンカ
ルボキサミド（３５９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４２３．４。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（３
６０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６３（Ｍ＋１）４３１．４。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンア
ミド（３６１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６６
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３−８．３６（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ
＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｄ
，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９１（ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７９−１．７３（ｍ，２
Ｈ）、および１．６４−１．１５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋
１）４０５．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−ス
ルホンアミド（３６２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．３３（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ
＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｄ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．０７−２．８９（ｍ
，２Ｈ）、２．０７（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
２Ｈ）、１．６１−１．３３（ｍ，６Ｈ）、および０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ
）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．３。

Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミ
ド（３６３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．３。

Ｎ−［（トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペ
ンタンカルボキサミド（３６４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。

Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミ
ド（３６５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．３。

Ｎ−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−
１−スルホンアミド（３６７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６７．３。

１−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロ
ピル−および（３６８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４４６．３。

メチル Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシ
ル］カルバメート（４２５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、９．１０
（ｓ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．４４−８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ
，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１
Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
１Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ）、および１．４７−１．３４（ｍ，４Ｈ
）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４１９．２。

１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−メチル−尿素（４２６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５６（ｓ，１Ｈ）、８．７０
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８
．２８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８
０−５．６３（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．４５（ｍ
，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４
（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、および１．
５６−１．２３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４１９．５。

３−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１
，１−ジメチル−尿素（４２７）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５９（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ
，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１
Ｈ）、６．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．
７８−３．６９（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｓ，６Ｈ）、２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ
，１Ｈ）、１．９５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，
２Ｈ）、および１．６０−１．３２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ
＋１）４３２．４。

Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタ
ンスルホンアミド（４２８）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ
）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．１２−４
．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）
、１．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）、および１．４９−１．３９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ
滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４３９．４。

１−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−
尿素（４３０）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９−８．３１（ｍ，４Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１−５．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．１３（ｍ，１Ｈ
）、４．０２−３．９１（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｄ，Ｊ＝１２
．８Ｈｚ，１Ｈ）、および１．７４−１．５３（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝
２．６（Ｍ＋１）４１８．５。

３−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメ
チル−尿素（４３１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ
）、５．７２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｓ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，１
Ｈ）、２．７６（ｓ，６Ｈ）、１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７４−１．６３（
ｍ，４Ｈ）、および１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８
（Ｍ＋１）４３２．４。

メチル Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバ
メート（４３２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５４（ｓ，１Ｈ）、８．６７
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５−８．２９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ
）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２
０−４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，
２Ｈ）、１．７１−１．６５（ｍ，４Ｈ）、および１．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ
）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４１９．４。

Ｎ−［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミ
ジン−４−イル］シクロヘキサン−シス−１，２−ジアミン（２０６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９（Ｍ＋１）３２７．２。

トランス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（２０７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３２８．２。

シス−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（２７７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）３２８．２。

Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド
（３３３）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）４１７．４。

Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタンアミド（
３３４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．４。

Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］シクロペンタン
カルボキサミド（３３５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）４５７．３。

Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ベンズアミド（
３３６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）４６５．４。

Ｎ−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパン−１−
スルホンアミド（３３８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４６７．３。

１−［シス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル
−尿素（３３９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４４６．３。

１−［トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロ
ピル−尿素（３５０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４０３．３。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド（
３５６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３（Ｍ＋１）３８３．４。

（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，
２−ジアミン（３１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）４１１．２。

Ｎ１−（５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリ
ミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）３２７．２。

（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ１−（５−クロロ−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１
１５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）３７７．２。

Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
メチルピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミン（１１６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）３５７．２。

Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ブタ
ンアミド（３６９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３１．３。

１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−［［５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−プロピル−
尿素（３７０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４１２．４。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−Ｎ−（２−メトキシシクロヘキシル）−ピリミジン−４−アミン（４１２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５（Ｍ＋１）３７６．４。

一般的スキーム１８
ｉ． ＤＰＰＡ、Ｅｔ_３Ｎ、トルエン、１１０℃；ｉｉ ＢｎＯＨ、８５℃（ｂ）ＬｉＯ
Ｈ、ＴＨＦ：Ｈ_２Ｏ（ｃ）Ｂｏｃ_２Ｏ、ピリジン、ＮＨ_４ＨＣＯ_３、ジオキサン（ｄ）Ｂ
ＴＩＢ、ＣＨ_３ＣＮ：Ｈ_２Ｏ。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（１８ａ）の
形成
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸は、Ｂａｒｎ
ｅｔｔ，Ｃ．Ｊ．，Ｇｕ，Ｒ．Ｌ．，Ｋｏｂｉｅｒｓｋｉ，Ｍ．Ｅ．，ＷＯ第２００２０
２４７０５号のＳｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｐｒｅｐａ
ｒｉｎｇ ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓに記載される文
献の手順に従って調製することができる。

エチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボキ
シレート（１８ｂ）の形成
（１Ｓ，３Ｒ）−３−（エトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸である１８ａ
（１０．０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１００ｍＬ）中に溶解し、トリエチル
（７．６ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（１２．２ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）
で処理した。得られた溶液を、１１０℃まで加熱し、１時間撹拌した。７０℃まで冷却し
た後、ベンジルアルコール（７．７ｍＬ、７４．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃
まで一晩加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水
（１５０ｍＬ）に注ぎ入れ、この層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で
抽出し、合わせた有機抽出物を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄
し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラ
フィー（０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１８ｂ（１５．３ｇ
、約２５％ベンジルアルコール含有）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使
用した。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸（１
８ｃ）の形成
エチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボキ
シレートである１８ｂ（３６ｇ、１１７．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１４４．０ｍＬ）中
に溶解し、水（２１６．０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（５．６４７ｇ、２３５．８ｍｍｏｌ）の
溶液で処理した。一晩撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、メチルｔｅ
ｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で洗浄し、３Ｎ ＨＣｌを添加することによって、
ｐＨを３にした。酸性溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を
水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗生成物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で粉砕し、濾過して、第１
の産出物の結晶を得た。濾液をヘプタン（２０ｍＬ）で処理し、３０ｍＬまで濃縮し、室
温で３時間放置して、第２の産出物の結晶を得て、濾過することによって回収して、合計
１４．４ｇ（収率４４％）の１８ｃを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３８−７．３３（ｍ，５Ｈ）、５．
１１（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，１Ｈ）、２．４４（ｄ，Ｊ＝
１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．８６
（ｍ，３Ｈ）、および１．４８−０．８８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。

ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメート（１
８ｄ）の形成
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノシクロヘキサンカルボン酸である１８ｃ（１０．０ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）の溶
液に、ピリジン（２．９ｍＬ、３６．１ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１０．７ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウム（１０．１ｇ、１２６
．２ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、別分量の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ
、６．８ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウム（１．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加し、
撹拌を一晩継続した。反応物は、２ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）を添加することによって反
応停止させ、１時間撹拌した。得られた懸濁液を減圧下で濾過し、２ＮのＨＣｌ（５０ｍ
Ｌ）、水（８×５０ｍＬ）、およびヘキサン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて
、白色固体として、ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］
カルバメートである１８ｄ（９．１ｇ、９１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４０−７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．
０８（ｓ，２Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３８−２．２１（ｍ，１Ｈ）
、２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７，１Ｈ）、２．０５−１．７８（ｍ，８Ｈ）、１．５４−
０．９７（ｍ，５Ｈ）。

ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１８ｅ）
の形成
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキシル］カルバメートであ
る１８ｄ（９．１ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を、（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の
混合物中に懸濁し、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（１５．５ｇ、３６
．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を室温で一晩撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌ（１００
ｍＬ）で反応停止させた。アセトニトリルの蒸発後、酸性水溶液をＥｔＯＡｃ（２×１５
０ｍＬ）で洗浄した。固体ＫＯＨを添加することによって、ｐＨを塩基性に調整し、得ら
れた乳液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上
で乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物である１８ｅ（６．２ｇ、収率７５％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ）、５．
１１（ｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒ． ｓ．，１Ｈ）、３．５８（ｂｒ． ｓ．，１Ｈ）
、２．７２−２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｄ，Ｊ＝１１．９０Ｈｚ，１Ｈ）、１．
８７−２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．２１−１．４６（
ｍ，１Ｈ）、０．８９−１．１８（ｍ，３Ｈ）。

一般的スキーム１９
（ａ）ＭｅＯＣＯＣｌ、Ｅｔ_３Ｎ、ＴＨＦ（ｂ）Ｈ_２、Ｐｄ／Ｃ、ＥｔＯＨ（ｃ）５−ク
ロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（
ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＴＨＦ、１３０℃、マイクロ波
（ｄ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波。

メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニル−アミノシクロヘキシル
］カルバメート（１９ａ）の形成
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートである１８
ｅ（０．９９ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、クロロギ酸メ
チル（０．６２ｍＬ、７．９７ｍｍｏｌ）、続いて、トリエチルアミン（１．６７ｍＬ、
１１．９６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、
残渣を１：３のＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃの混合物（１３０ｍＬ）に希釈し、１ＮのＨＣ
ｌ（５０ｍＬ）および２ＮのＮａ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ
_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、白色固体として、所望の生成物である１９ａ（１．
０９ｇ、収率８９％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．２１−７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．
０２（ｓ，２Ｈ）、４．２６−４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．３４
−３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２−２．
０３（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｄｔ，Ｊ＝３．１４，１３．９３Ｈｚ，１Ｈ）、１．２３
−１．４４（ｍ，１Ｈ）、０．７９−１．０２（ｍ，３Ｈ）。

メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメート（１９ｂ）の
形成
メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキシル］
カルバメートである１９ａ（１．０９ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１００ｍ
Ｌ）中に溶解し、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．３８ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。フラ
スコを覆い、脱気し、水素バルーンを装着し、一晩撹拌した。反応混合物を窒素下で濾過
し、真空中で濃縮して、白色固体として、生成物である１９ｂを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ３．３１−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．
０３（ｓ，４Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝１０．６７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−２．２０（
ｍ，１Ｈ）、１．７１−２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．２７−１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．
９２−１．１４（ｍ，３Ｈ）。

メチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル
］カルバメート（５７０）の形成
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）
−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１９ｂ（２．０
４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）およびメチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−シクロヘキ
シル］カルバメート（０．６０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１６ｍＬ）中に懸濁
し、マイクロ波中で、１３０℃まで２０分間加熱した。水酸化リチウム（１５．６７ｍＬ
の１Ｍ溶液、１５．６７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、マイクロ波中で、１３
０℃で２０分間加熱した。得られた溶液を水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍ
Ｌ）で希釈し、この層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を
混合し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマ
トグラフィー（４０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、続いて、ジオ
キサン中の４ＮのＨＣｌで純粋な画分を処理して、オフホワイト色固体として、塩酸塩の
化合物である５７０を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７１−３．５２（ｍ，１Ｈ）
、３．５９（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ
＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４−１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｓ，１Ｈ）、お
よび１．４３−１．１５（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４１
９．４（Ｍ−１）４１７．３。

一般的スキーム２０
（ａ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イ
ル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＴＨＦ（ｂ）ＣＨ
_２Ｃｌ_２、トリフルオロ酢酸（ｃ）塩化アセチル、Ｅｔ_３Ｎ、ＴＨＦ（ｄ）ＬｉＯＨ、１
３０℃、マイクロ波。

ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリ
ルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−
４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（２０ｂ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル］カルバメートで
ある２０ａ（０．１５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−
４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３
０ｍＬ）中に溶解し、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、２ラウン
ドのシリカゲルクロマトグラフィーによって、すなわち、第１ラウンドを（０％〜１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で、第２ラウンドを（１０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−ク
ロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−
フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（２０ｂ）（３
３０ｍｇ、３８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ
）、８．０９（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、
５．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．
２５−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，
Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，
１Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ）、
１．６９−１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、および１．２８−１．１１（
ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。

（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサ
ン−１，３−ジアミン（２０ｃ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリ
ルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−
４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメートである２０ｂ（０．３３ｇ、０．５３
ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処
理した。２時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を、高分子担持炭酸
塩のカラムを通過させて、遊離塩基の（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−
（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピ
リミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．２５ｇ、０
．４３ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．５２−８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．１４−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．６１
（ｓ，１Ｈ）、４．２８−４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．１９−３．１０（ｍ，１Ｈ）、２
．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３９−２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．０８−１．９０（ｍ，３Ｈ
）、１．６３−１．５０（ｍ，１Ｈ）、および１．４０−１．１７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセ
トアミド（５４７）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサ
ン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．０５０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（
１．０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）お
よび塩化アセチル（０．０１３ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）で処理した。一晩撹拌した後
、溶媒を蒸発させ、残渣をＴＨＦ（１．０ｍＬ）中に取り込み、１ＭのＬｉＯＨ（１．０
ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで１０
分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５％〜７０％ Ｈ_２Ｏ／０．１％ＴＦＡ入りア
セトニトリルを用いて、残渣を、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮乾固し
、ＴＦＡ塩の生成物を得、これをＭｅＯＨ中に溶解し、高分子結合した炭酸塩のカートリ
ッジを通過させて、遊離塩基の生成物である５４７を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１
Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝
１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６
，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）
、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３
−１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１（Ｍ＋１）４０３．２。

以下の化合物は、スキーム１９およびスキーム２０に記載されるものと同様の方法によ
って調製することができる。

（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（
５４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセ
トアミド（５７６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１
Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝
１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６
，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）
、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３
−１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３（Ｍ−１
）４０１．４。

メチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル
］カルバメート（５４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．５。

３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１
，１−ジメチル−尿素（５４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．５。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２
−メトキシ−アセトアミド（５９１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ）
、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１
Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１
．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ）、および１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．４。

２−メトキシエチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シ
クロヘキシル］カルバメート（５９２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１
Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８−４
．３４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｂｒ． ｓ．，２Ｈ）、３．４９−３．７４（ｍ，３Ｈ
）、３．３（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，Ｊ＝
１３．４１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．７８（ｍ，
１Ｈ）、１．１２−１．４７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．４。
一般的スキーム２１：
（ａ）テトラヒドロフラン−２−カルボン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＤＩＰＥＡ、ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２、室温（ｂ）ＬｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テト
ラヒドロフラン−２−カルボキサミド塩酸塩（６３８）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−
トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（６０ｍｇ、０．１２ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（２０．３ｍｇ、０．１７ｍｍ
ｏｌ）、ＥＤＣ（２６．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７．８ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（６０．２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混
合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解
し、１Ｍ 水酸化リチウム水溶液（３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合
物を、マイクロ波中で、１３０℃まで２０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜
７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ_２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって
、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮して、塩酸塩のＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）
−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テトラヒドロフラン−２−カ
ルボキサミドである６３８を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、
８．４６−８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．２９−８．２７（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００−３．８７（ｍ，３Ｈ）、２．３６−２．１６（ｍ，３
Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ，５Ｈ）、および１．７５−１．４１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７７（Ｍ＋１）４５９．３７、（Ｍ−１）４５７．３５。

以下の化合物は、スキーム１９、スキーム２０、およびスキーム２１に記載されるもの
と同様の方法によって調製することができる。

（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（
５４２）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセ
トアミド（５７６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１
Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１，１Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝
１１．４，１Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６
，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ）、２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ）
、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，１３．２，１Ｈ）、１．５３
−１．０６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．８（Ｍ＋１）４０３（Ｍ−１
）４０１．４。

メチルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル
］カルバメート（５４８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）４１９．５。

３−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１
，１−ジメチル−尿素（５４９）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３２．５。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２
−メトキシ−アセトアミド（５９１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ）
、３．８７（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１
Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１
．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ）、および１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．６（Ｍ＋１）４３３．４。

２−メトキシエチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シ
クロヘキシル］カルバメート（５９２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１
Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．９７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８−４
．３４（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｂｒ． ｓ．，２Ｈ）、３．４９−３．７４（ｍ，３Ｈ
）、３．３（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｄ，Ｊ＝９．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，Ｊ＝
１３．４１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．５１−１．７８（ｍ，
１Ｈ）、１．１２−１．４７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５（Ｍ＋１）４６３．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロパンアミド塩酸塩（６５０）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５６−８．５４（ｍ，２Ｈ）、８．３
４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝１１．４
Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、２．
３４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．
０１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７３−１．３７（ｍ，４Ｈ）、および１．１
５（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７９（Ｍ＋１）４６１．３８、（Ｍ−１）４５９．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テト
ラヒドロピラン−３−カルボキサミド塩酸塩（６３３）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３−３．８２（ｍ
，３Ｈ）、３．５４−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．３
７−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｄ，
Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．６３（ｍ
，４Ｈ）、および１．５９−１．２６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２５（Ｍ＋１）４７３．４２、（Ｍ−１）４７１．１。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−ヒドロキシ−プロパンアミド塩酸塩（６３４）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，１Ｈ）、
３．８０（ｓ，２Ｈ）、２．４２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．７６−１．
２９（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４７（Ｍ＋１）４３３．２１，（Ｍ−１）４３１．３。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−メチル−オキセタン−３−カルボキサミド塩酸塩（６３５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．４８−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．２
９−８．２３（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６−４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，１Ｈ）、３．
７７−３．６２（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ
，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０−１．２５（ｍ，４Ｈ）
、および１．５９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１２（Ｍ＋１）４５９．３８、（Ｍ−１）４５７．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テト
ラヒドロピラン−４−カルボキサミド塩酸塩（６３６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．８７（ｍ，３Ｈ）
、３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｄ，
Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、および１．８３
−１．２３（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１２（Ｍ＋１）４７３．４、（
Ｍ−１）４７１．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３
−ヒドロキシ−ブタンアミド塩酸塩（６４０）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４（ｑ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４０−２．１９（ｍ，
４Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１
．５９−１．４４（ｍ，３Ｈ）、および１．１８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３７（Ｍ＋１）４４７．４１、（Ｍ−１）４４５．１。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−２
−ヒドロキシ−プロパンアミド塩酸塩（６４２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１
Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
、４．４７−４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、２
．４１（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１
１．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．７７−１．３６（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５２（Ｍ＋１）４３３．５８，（Ｍ−１）４３１．３。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テト
ラヒドロピラン−２−カルボキサミド塩酸塩（６５１）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５６−８．５１（ｍ，２Ｈ）、８．３
３−８．２９（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，
Ｊ＝１１．５，２３．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｔ
，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９（ｄ，
Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ，４Ｈ）、および１．７３−１．３
７（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。 ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）４７３．４１、（Ｍ−１
）４７１．４。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］テト
ラヒドロフラン−３−カルボキサミド塩酸塩（６５２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ）、４．０２−３．８８（ｍ，３Ｈ）
、３．８６−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．０７−３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９−２．０
６（ｍ，４Ｈ）、および１．７９−１．３５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９（Ｍ＋１）４５９．４１、（Ｍ−１）４５７．４。

（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１
Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルア
ミノ）シクロヘキシルカルバメート（６４９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３（Ｍ＋１）４７５．３７、（Ｍ−１）４７３．３５。

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−３−メ
トキシプロパンアミド（６１１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）４４７．４、（Ｍ−１）４４５．４。

Ｎ−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−シス−１，３−ジアミン（５４０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４（Ｍ＋１）３６１．５。

Ｎ−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミド（
４５２）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーか
らＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）４０３．１（Ｍ−１）４０１．１。

Ｎ−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アセトアミ
ドアセトアミド（４５７）（シスジアステレオマーからＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４０３．２（Ｍ−１）４０１．１。

１−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチル−
尿素（４５５）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーか
らＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）４１６．２。

１−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−３−メチ
ル−尿素（４５８）
（シス／トランス１，３−ジアミノシクロヘキサンから調製、シスジアステレオマーから
ＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝０．８（Ｍ＋１）４１８．２（Ｍ−１）４１６．１。

３−［シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−ジメ
チル−尿素（４５６）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、トランスジアステレオマーか
らＨＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４３２．２（Ｍ−１）４３０．２。

３−［トランス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］−１，１−
ジメチル−尿素（４５９）
（シス／トランス１，３ジアミノシクロヘキサンから調製、シスジアステレオマーからＨ
ＰＬＣによって分離）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５（Ｍ＋１）４３２．２（Ｍ−１）４３０．２。

メチル−シス−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルカルバメート（
５１４）−（ラセミシス混合物−シス−１，３−ジアミノシクロヘキサンから調製）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．３（Ｍ＋１）４１８．８。

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）モルホリ
ン−４−カルボキサミド（６４７）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）４７４．４（Ｍ−１）４７２．５。

Ｎ−［３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］メタンスルホンアミド
（４５４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６（Ｍ＋１）４３９．１（Ｍ−１）４３７．１。

（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）シクロヘキシルカルバメート（６４８）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）４８９．３８，（Ｍ−１）４８７．４９。
一般的スキーム２２：
（ａ）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−カルボン酸、ＥＤＣ、ＨＯＢ
ｔ、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、室温（ｂ）ＣＨ_２Ｃｌ_２、ＴＦＡ（ｃ）ＬｉＯＨ、
１３０℃、マイクロ波

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モル
ホリン−２−カルボキサミドビス塩酸塩（６３７）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−
トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミン（０．０６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の
溶液に、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−カルボン酸（４０．４ｍｇ
、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０２
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添
加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ
_２（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中に溶解し、室温で２時間撹拌した。得られた溶液
を真空中で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ 水酸化リチウム水溶液（３．０
ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃まで２０
分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りの
Ｈ_２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画
分を濃縮して、ビス塩酸塩のＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−ピリミジン−４−イル］ア
ミノ］シクロヘキシル］モルホリン−２−カルボキサミドを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１
Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４−４．
３５（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４−３．９２（ｍ
，２Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２３−３．０８（ｍ，２Ｈ）
、２．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、
２．０５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、および１．５９−１．
４４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７４．４３，（Ｍ−１
）４７２．４。

６３７と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ピペ
リジン−４−カルボキサミドビス塩酸塩（６３９）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１
Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．
３６（ｍ，１Ｈ）、３．９８−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ
，２Ｈ）、３．０３（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，１Ｈ）、２．３８
（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７
−１．９２（ｍ，６Ｈ）、および１．７４−１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）４７２．４６、（Ｍ−１）４７０．４。
一般的スキーム２３
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、ＴＨＦ、１２０℃ マイク
ロ波（ｂ）クロロギ酸メチル、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｃ）ＬｉＡｌＨ_４、ＴＨ
Ｆ。

（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，２
−ジアミン（２３ｂ）の形成
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンで
ある２３ａ（０．５０ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で１０分間、（１Ｓ，
２Ｓ）−シクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．２７ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）および^ｉ
Ｐｒ_２ＮＥｔ（２．１５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を真空中で濃縮した。得られた残
渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって
精製して、白色固体として、所望の中間体（４１０ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２（Ｍ＋１）５１５．５。

メチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシ
ルカルバメート（２３ｃ）の形成
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１−トシ
ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−
イル）シクロヘキサン−１，２−ジアミンである２３ｂ（０．１８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ
）の混合物に、室温で、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１２ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）、続いて、
クロロギ酸メチル（０．０３ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。３５分間後、混合物
をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、およびブライ
ンで連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、次の反応
で用いるのに十分純粋な粗生成物を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）５７３．４。

（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ２−メチルシクロヘキサン−１，
２−ジアミン（５２２）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のメチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）シクロヘキシルカルバメートである２３ｃ（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の
撹拌した溶液に、室温で、ＬｉＡｌＨ_４（０．０６ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を室温でさらに２時間撹拌した。反応物を０．０６ｍＬのＫＯＨ（５％水性）、続い
て、水（３×０．０６ｍＬ）で反応停止させた。次いで、さらにＥｔ_２Ｏ（６ｍＬ）を添
加し、撹拌を２０分間継続した。乳白色の懸濁液を濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、このケ
ーキをさらにＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた有機相を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ、
続いて、分取ＴＬＣによって精製して、遊離塩基として、所望の生成物を得、次いで、こ
れをＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ）で処理することによって、ＨＣｌ塩に変換した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３７５．５。
一般的スキーム２４：
（ａ）ＮａＣＮＢＨ_３、（ＣＨ_２Ｏ）_ｎ、ＨＯＡｃ、ＣＨ_３ＣＮ

（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサ
ン−１，２−ジアミン（５２３）の形成
アセトニトリル（１．６ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シ
クロヘキサン−１，２−ジアミンである２３ｂ（０．０８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合
物に、室温で、ホルムアルデヒド（０．０９ｍＬに３７％ｗ／ｖ、１．１１ｍｍｏｌ）、
続いて、ＮａＣＮＢＨ_３（０．０４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。ゼラチン状の混
合物を形成し、４分間後、混合物は、再び液体になった。４時間後、反応物を、５ｍＬの
２ＮのＮａＯＨで反応停止させ、混合物を一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、
全ての固体が溶解するまで撹拌した。この層をＥｔＯＡｃで数回抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上
で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１５％
ＭｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２）、続いて、分取ＨＰＬＣにより、所望の生成物を得、これをＨ
Ｃｌ（ジオキサン中４Ｎ）により、対応するＨＣｌ塩に変換した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２
．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．５３（ｍ，１Ｈ）
、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２
Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ，２Ｈ）、および１．７５−１．４８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７（Ｍ＋１）３８９．５。
一般的スキーム２５：
（ａ）２−（メトキシメチル）オキシラン、メタノール、１３０℃、マイクロ波（ｂ）Ｌ
ｉＯＨ、１３０℃、マイクロ波

１−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］ア
ミノ］−３−メトキシ−プロパン−２−オール（６１０）の形成
メタノール（２ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−ト
リルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン
−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（５０ｍｇ、０．０９ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、２−（メトキシメチル）オキシラン（９．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）
を添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、１４０℃まで１０分間加熱した。１ＭのＬｉ
ＯＨ水溶液（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波中で、
１３０℃まで１０分間加熱した。
溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％ ＣＨ_３ＣＮ／／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ_２Ｏを
用いて、残渣を、１５分間にわたり、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮し
、ＭｅＯＨ中で再分解し、炭酸塩−ＰＳカラムを通過させて、遊離塩基の所望の生成物の
１−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アミ
ノ］−３−メトキシ−プロパン−２−オールである６１０を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．９，８．２Ｈｚ，
１Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．０７
（ｍ，１Ｈ）、２．８６−２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２
．４４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．
０７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ，１Ｈ）、および１．４２−１．
１７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．５２（Ｍ＋１）４４９．４２。
一般的スキーム２６：
（ａ）２−ブロモアセトアミド、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ、室温（ｂ）ＬｉＯＨ、１３０℃
、マイクロ波。

２−［［１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルアミノ］
−アセトアミド（５９３）の形成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリル
スルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４
−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである２０ｃ（０．０５０ｇ、０．１００ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモアセトアミド（０．０１５ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）およ
びＮａ_２ＣＯ_３（０．０２１ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で
一晩撹拌した。
１Ｍ 水酸化リチウム水溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、
マイクロ波中で、１３０℃まで１０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、５〜７０％
ＣＨ_３ＣＮ／／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ_２Ｏを用いて、残渣を、１５分間にわたって
、ＨＰＬＣによって精製した。精製した画分を濃縮し、ＭｅＯＨ中で再溶解し、炭酸塩−
ＰＳカラムを通過させ、遊離塩基の所望の生成物の２−［［１Ｒ，３Ｓ）−３−［２−（
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル］アミノ］シクロヘキシルアミノ］−アセトアミドである５９３を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４
．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ，１Ｈ）
、２．６５（ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．５５（ｍ，１
Ｈ）、および１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４７（Ｍ
＋１）４１８．２１。
一般的スキーム２７：
ａ）３−アミノシクロヘキサノール、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＭＷ １３０℃、ｂ）Ａ
ｇ_２Ｏ、ＣａＳＯ_４、ＣＨ_３Ｉ、室温、
ｃ）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（２７ａ
）の形成。
ＴＨＦ中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ピリミジン−
２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（１．０９ｇ
、２．３４ｍｍｏｌ）および３−アミノシクロヘキサノール（０．３２ｇ、２．８２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．６０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を
、マイクロ波中で、１３０℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣
を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５５０ｍｇの所望の生成物である
２７ａを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，
１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２−８．０７（ｍ，３Ｈ）、７
．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１
０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．３２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２
．０−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．４５（ｍ ４Ｈ）。

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ）−３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン
（２７ｂ）の形成。
ヨウ化メチル（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および３−［［２−［５−クロロ−１
−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ
ピリミジン−４−イル］アミノ］−シクロヘキサノールである２７ａ（０．４７ｇ、２．
０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酸化銀（０．５７８ｇ、４．０７ｍｍｏｌおよび硫酸カルシ
ウム（０．２８ｇ、２．０４（ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌
した。混合物をセライトを通して濾過し、得られた濾液を真空中で濃縮した。得られた粗
混合物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１２０ｍｇの所望の生成物
である２７ｂを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，
１Ｈ）、８．４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３−８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．
３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、４．４２−４．３２（ｍ，
１Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ ３Ｈ）、
１．７５−１．６０（ｍ，３Ｈ）、１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ）。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−Ｎ−（（１Ｓ）−３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミン（５５２）の
形成。
ＴＨＦ中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシシクロヘキシル）ピリミジン−
４−アミンである２７ｂ（０．０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、数滴のＮａＯＭｅ
を添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよびブ
ラインを添加した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し
た。残渣を、ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ中に溶解し、混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、
２３ｍｇの所望の生成物である５５２を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ
）、２．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ
）、２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．６５−１．４（ｍ，３Ｈ）、１．３８−１．
２５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２２分間（Ｍ＋１）３７６．２３

（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（５２４）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０（Ｍ＋１）３６２．４８。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルエチルカルバメート（６０８）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９（Ｍ＋１）４３３．４。
一般的スキーム２８：
ａ）デス−マーチン−ペルヨージナン、ＣＨ_２Ｃｌ_２、ｂ）ＣＨ_３ＭｇＢｒ、ＴＨＦ、ｃ
）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ。

３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノン（
２８ａ）の形成。
２０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］ア
ミノ］シクロヘキサノールである２７ａ（０．５４ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、デ
ス−マーチン−ペルヨージナン（０．６２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を
室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４５％ 酢酸エチル／ヘキサンの勾配
）によって精製して、４３０ｍｇの所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．４２（ｓ１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５−８．０２（
ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
、４．５６（ｓ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．５
０−２．４０（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．８０（ｍ，２Ｈ）、
１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ）。

３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロ
ヘキサノール（２８ｂ）の形成。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］
シクロヘキサノンである２８ａ（０．４７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に
、臭化メチルマグネシウム（３．３０ｍＬの１．４Ｍ溶液、４．５８ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよびＮＨ_４Ｃｌ飽和
水溶液で希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮し
た。生成物を、ＤＣＭおよびメタノールを用いてシリカクロマトグラフィーによって精製
し、２つの生成物を、分離しない９５％ ＤＣＭおよび５％ メタノールで溶出した。２
つのジアステレオマーを、さらに精製せずに混合物として取り込んだ。
ＬＣＭＳ（１０〜９０％ ３／５分（ｇｒａｄ／ｒｕｎ）ｗ／ＦＡ）は、所望の生成物
に対して２つのピークを示した。ピーク１：滞留時間＝４．０４分間（Ｍ＋１：５３０．
４２）、ピーク２：滞留時間＝４．１８分間（Ｍ＋１：５３０．４５）。

（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（５７
１および５７２）の形成。
ＴＨＦ中の３−（２−（５−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メ
チルシクロヘキサノールである２８ｂの溶液に、室温で、数滴の２５％ ナトリウムメト
キシドを添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび
ブラインで希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮
した。生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、２つのジアステレオマーを得た。
ジアステレオマー１−５７１。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、
８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）２．２５−１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．８６−１．６
（ｍ ４Ｈ）、１．４０−１．３（ｍ ２Ｈ）、１．３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間
２．３９（Ｍ＋１）３７６．４２。
ジアステレオマー２−５７２。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８
．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２５８（ｄｄ，Ｊ＝
５．６，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６（ｓ，１Ｈ）、２．００−１．５０（ｍ，９Ｈ）、
１．３０（ｓ，３Ｈ）；
ＬＣＭＳ滞留時間１．９７（Ｍ＋１）３７６．４１。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチニルシクロヘキサノール（６１７および
６１８）。
ジアステレオマー１−６１７：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）３８６．４。
ジアステレオマー２−６１８：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２（Ｍ＋１）３８６．３。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ビニルシクロヘキサノール（６２７および６
２８）。
ジアステレオマー１−６２７：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．０（Ｍ＋１）３８８．４。
ジアステレオマー２−６２８：ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）３８８．４。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキサノール（
６４６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４（Ｍ＋１）３９２．４。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサノール（６２６）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）３９０．４。
一般的スキーム２９

（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキ
サノール（２９ａ）の形成。
出発ラセミアルコールの（３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサノールは、Ｂｅｒｎａｒｄ
ｅｌｌｉ，Ｐ．，Ｂｌａｄｏｎ，Ｍ．，Ｌｏｒｔｈｉｏｉｓ，Ｅ．，Ｍａｎａｇｅ，Ａ．
，Ｖｅｒｇｎｅ，Ｆ．ａｎｄ Ｗｒｉｇｇｌｅｓｗｏｒｔｈ，Ｒ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００４，１５，１４５１−１４５５によって記載される手
順に従って、調製した。
（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキ
サノールは、（３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサノールを用いて、化合物１６ａの手順に
従って調製し、固体として、所望の生成物である２９ａを得た。

（Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ
ノン（２９ｂ）の形成。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（７００ｍＬ）中の７．９ｇ（３２．１６ｍｍｏｌ）の（３Ｓ）−３−［
（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノールである
２９ａ（７．９０ｇ、３２．１６ｍｍｏｌ）の７００ｍＬのＤＣＭ溶液に、デス−マーチ
ン試薬（１７．７３ｇ、４１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＬＣクロマトグラフィーが
、反応が完了したことを示すまで、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を
、セライトのパッドを通して濾過し、得られた濾液を２００ｍＬのＮａＨＣＯ_３飽和水溶
液および２００ｍＬのブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶
媒を減圧下で除去した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５０％ ＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）によって精製して、７．３ｇの所望の生成物である２９ｂ（収率９３％）を
得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δＨ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）δ７．９６−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，１Ｈ）、
４．５７−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）
、２．５１−２．２３（ｍ，４Ｈ）、２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時
間＝２．９７（Ｍ＋１）２４４．２６。

（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチ
ルシクロヘキサノール（２９ｃ、２９ｄ）の形成。
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−
４−イル）アミノ］シクロヘキサノン（１．８３ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温
で臭化メチルマグネシウム（２１．４ｍＬの１．４Ｍ溶液、２９．９６ｍｍｏｌ）を添加
した。反応混合物を室温で５分間撹拌した。反応混合物に、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液および
ＥｔＯＡｃを添加した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真
空中で濃縮した。２つのスポットを、シリカゲルクロマトグラフィー（１２０ｇ シリカ
ゲルカラム）によって分離した。
画分−１（２９ｃ）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δδ７．８１（ｄ，
Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｈ）、４．４７（ｑ，Ｊ＝３
．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２−１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ）
、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、および１．５６−１．４８（ｍ
，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４３（Ｍ＋１）２６０．３。
画分−２（２９ｄ）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．８７（ｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，Ｈ）、７．２８（ｓ，Ｈ）、４．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４
．４５−４．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｓ，Ｈ）、２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ）
、１．９３−１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｄｄ，Ｊ＝３．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ）
、１．３９−１．２５（ｍ，４Ｈ）、および１．１９−１．０５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；Ｌ
ＣＭＳ滞留時間＝３．１０（Ｍ＋１）２６０．２９。

（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ
ノール（２９ｅ、２９ｆ）の形成。
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン（１．４６ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−［（２−クロ
ロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−１−メチル−シクロヘキサノールで
ある２９ｃ（０．７２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（４．２１ｍＬの２
Ｍ溶液、８．４３３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で３０分間脱気した。反応混合物に、パラ
ジウムテトラキス−トリフェニルホスフィン（０．１６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し
た。反応混合物を、Ｑ管装置中で、１３０℃で４５分間加熱した。反応混合物を、１ｃｍ
のシリカゲルおよび２ｃｍのセライトのパッドを通して濾過した。生成物を、シリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物である２
９ｅ（収率６３％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ）、４．５８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ
，１Ｈ）、２．３９（ｓ，Ｈ）、１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．７２−１．５６（ｍ，５Ｈ）、１．３６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ
，３Ｈ）、および１．３０−１．２６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．６２（Ｍ＋１）５３０．４。
ジステレオマーである２９ｆは、鈴木カップリング手順の出発物質として、２９ｄで置
き換えて、２９ｅと同じ手順に従って作製された。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｔ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、
４．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）
、２．２４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．７７
（ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６−１．３３（ｍ，５Ｈ）、および１．２９−１
．１５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．３６（Ｍ＋１）５３０．３。

（３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ
ノール（６５５、６５６）の形成。
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルス
ルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−
イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサノールである２９ｆ（２．８５ｇ、５．３８
ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、１．５ｍＬの２５％Ｗ／Ｗ ナトリウムメトキシド溶液を
添加した。反応混合物を、ＬＣ／ＭＳに直ちに注入した。ＬＣ／ＭＳは、反応が完了した
ことを示した。反応混合物を２００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、有機相を、ＮａＨＣＯ_３
飽和水溶液で２回、次いで、ブラインで２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ シリカ
、５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、１．７ｇの所望の生成物を得た。
得られた生成物を、７０ｍＬのＴＨＦ中に溶解し、それに、１．８ｍＬの５Ｍ ＨＣｌ／
ＩＰＡを添加した。得られた懸濁液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して
、ＨＣｌ塩として、１．７ｇの所望の生成物である６５５を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ９．５４（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，Ｈ）、６
．６６（ｓ，１Ｈ）、４．６２−４．５９（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．８８（ｍ，４Ｈ
）、１．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．９Ｈｚ，１Ｈ）、および１．６８−１．５７（
ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ； ＬＣＭＳ滞留時間＝４．０１（Ｍ＋１）３７６．４。

対応するジステレオマーである６５６は、同じ様式で調製することができる。
一般的スキーム３０
（ａ）ｍＣＰＢＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｂ）ＮＨ４ＯＨ、水、５０℃、７２時間（ｃ）５−ク
ロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−
トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＤＭＦ、９０℃、１７
時間（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、１０分間。

１−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン（３０ａ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）中の１−メチルシクロヘキセン（３．０ｇ、３１．２ｍｍ
ｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｍＣＰＢＡ（８．４ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）を添加した。
反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に希釈し、
エーテルで抽出した。有機相を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で再度洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、油として、所望の生成物を得、これをさらに精製
せずに使用した。

２−アミノ−１−メチルシクロヘキサノール（３０ｂ）の形成
水中の１−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンである３０ａ（１．０
ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アンモニウム（６．０ｍＬ、１５４．１ｍｍｏｌ
）を添加した。混合物を、５０℃まで４８時間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡ
ｃ、次いで、２０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３で２回抽出した。有機相を、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、非晶質白色固体として、所望の生成物である３０ｂ
を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ２．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１０．
８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６４−１．４５（ｍ，４Ｈ）、１．２８−１．０１（ｍ，４Ｈ）、
および０．９７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（３
０ｃ）の形成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−
ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
である１ａ（０．９７ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−メチルシクロヘキ
サノールである３０ｂ（０．４０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０
．７３ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、９０℃で１７時間加熱した
。反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＣｌ飽和水溶液に希釈した。 水相をＥｔＯＡｃで
２回抽出した。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾
過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン−ＣＨ_２Ｃｌ_２で充填）によって精製して、白色固体として、所望の生成
物である３０ｃを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
）、８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．
２３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０−８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．
４３（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、４
．２８（ｓ，１Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、１．７８−１．５０（ｍ，６Ｈ）、１．３
４（ｍ，２Ｈ）、および１．１５（ｓ，３Ｈ）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．１（Ｍ＋１）５３０．６。

２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサノール（５６２および５
６３）の形成
ＴＨＦ中の２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチ
ル−シクロヘキサノールである３０ｃ（０．４１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ
のＬｉＯＨ溶液を添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で５分間加熱した
。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回、次いで、１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ
_２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮
した。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２
）によって精製して、トランスエナンチオマーの混合物として、白色固体を得た。２つの
トランスエナンチオマーを、キラル分取ＨＰＬＣによって分離して、５６２および５６３
を得た。
エナンチオマー１−５６３：^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３
２（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ
）、１．８９−１．３５（ｍ，８Ｈ）、および１．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間
＝２．５（Ｍ＋１）３７６．４。
一般的スキーム３１：
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル／イソプロパノール
、還流、１．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波
１５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ。

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３１ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３１ａ（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−
１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．（２００８）６，３７５１ ａｎｄ
３７６２，Ｄａｖｉｅｓ，ｅｔ．ａｌ．に記載される手順に従って調製した。 アセトニ
トリル（５ｍＬ）およびイソプロパノール（５ｍＬ）中のラセミジオールである３１ａ（
０．６６ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン
（０．８４ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（３．２５ｇ、４．３８ｍＬ、
２５．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉し、１００℃まで９０分間加熱し、
次いで、濃縮乾固した。粗製物を、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％〜１００％
ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）によって精製して、ラセミ化合物を得、これをキラルＨＰＬＣ分離
によってさらに精製して、白色固体として、化合物３１ｂ（０．２６ｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．８０（ｓ，１Ｈ）、４．６０（
ｓ，６Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３
．２０（ｓ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，２Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ，５Ｈ）、１．２
０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８（Ｍ＋１）２６２．０、（Ｍ−１）２６０．１。

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ
ン−１，２−ジオール（３１ｃ）の形成。
アセトニトリル（６ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−
（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−ジ
オールである３１ｂ（０．０８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の脱酸素化した溶液に、２Ｍ 炭
酸ナトリウム（０．４５ｍＬの２Ｍ溶液、０．８９４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）
４（３４．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で
、１２０℃まで１５分間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、フロリジルを通して濾
過した。溶液を粗製物になるまで濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜２０
％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、ピンク色固体として、化合物３１ｃ（０．１
１ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８（Ｍ＋１）５３２．２、（Ｍ−１）５３０．２。

（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−
ジオール（６３２）の形成。
ＴＨＦ中の（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シ
クロヘキサン−１，２−ジオールである３１ｃ（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液
に、ＴＢＡＦ（０．２３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間熟成
させ、１ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で反応停止させ、逆相クロマトグラフィー（５〜７０％
ＭｅＣＮ／０．１％ ＴＦＡ入りのＨ_２Ｏ）によって精製した。生成物を、ＳＰＥ重炭酸
塩のカートリッジ上で脱塩し、濃縮乾固し、次いで、ＭｅＯＨで粉砕して、１８ｍｇの化
合物６３２を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（
ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３
．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，５Ｈ）、１．５０（ｍ，１
Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０（Ｍ＋１）３７８．２、（Ｍ−１）３７６．０。
一般的スキーム３２：
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル、イソプロパノール
、還流 １．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波
、１５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ

（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３２ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３２ａ（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−
１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．（２００８）６，３７５１ ａｎｄ
３７６２，Ｄａｖｉｅｓ，ｅｔ．ａｌ．に記載される手順に従って調製した。
ジオールのラセミ化合物である３２ａ（０．０７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用すること
を除いては、化合物６３２の方法に従って、白色固体として、化合物３２ｂ（０．０３ｇ
、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４５（
ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、１．４０−１．８０（ｍ，
６Ｈ）、０．８５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７（Ｍ＋１）２６２．０。

（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ
ン−１，２−ジオール（３２ｃ）の形成。
化合物３２ｂ（０．０３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物３
１ｃの方法に従って、化合物３２ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９（Ｍ＋１）５３２．２、（Ｍ−１）５３０．３。

（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−
ジオール（６１５）の形成。
化合物３２ｃ（０．０６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物６
２４の方法に従って、白色固体として、化合物６１５（０．０１５ｇ、０．０３５ｍｍｏ
ｌ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５１（
ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｂｓ，２Ｈ）、
０．６０−０．９０（ｍ，４Ｈ）、０．５０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ．
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７（Ｍ＋１）３７８．３、（Ｍ−１）３７６．３。
一般的スキーム３３
（ａ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、アセトニトリル、イソプロパノール
、還流 １．５時間。（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３、アセトニトリル、１２０℃ マイクロ波
、１５分間、（ｃ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）シクロヘキサン−１，２−ジオール（３３ｂ）の形成。
出発ラセミジオールである３３ａ（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−
１，２−ジオールは、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００９）６，１３３３，Ｄａｖｉｅｓ，ｅ
ｔ．ａｌに記載される手順に従って調製した。
ジオールのラセミ化合物である３３ａ（０．１３ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を使用すること
を除いては、化合物６３２の方法に従って、白色固体として、化合物３３ｂ（０．１４ｇ
、０．５３ｍｍｏｌ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、４．０５（
ｍ，２Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ，０．６Ｈ）、１．９５（ｂｓ，２．５Ｈ）、１．
７０（ｍ，１．６Ｈ）、１．３０−１．６０（ｍ，５．４Ｈ）ｐｐｍ；^１３Ｃ−ＡＰＴ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１４８．６，１４５．２，１４０．０，１３
９．８，７８．９，７５．２，５５．４，４９．１５（ｍ，ＭｅＯＨ−ｄ４）、３３．９
，３１．９，２２．４ ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）２６２．０、（Ｍ−１）２６０．１。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ
ン−１，２−ジオール（３３ｃ）の形成。
化合物３３ｂ（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を使用することを除いては、化合物３
１ｃの方法に従って、化合物３３ｃ（０．００８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を得た。溶媒
として、アセトニトリルではなく、ＤＭＥを使用した。 ＬＣＭＳ滞留時間＝４．２（Ｍ
＋１）５３２．３，（Ｍ−１）５３０．３。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−１，２−
ジオール（６２５）の形成。
化合物３３ｃ（０．００８ｇ、０．０１５ｍｍｏｌを使用することを除いては、化合物
６２４の方法に従って、化合物６２５（０．００５ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（
ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．
５５（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ
）、１．５８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４（Ｍ＋１）３７８．２、（Ｍ−１）３７６．２。

以下の化合物６３１、６１６、および６２４は、６３２、６１５、および６２５のエナ
ンチオマーであり、それらのそれぞれのエナンチオマー混合物からキラル分取ＨＰＬＣク
ロマトグラフィーの単離によって調製することができる。
一般的スキーム３５
（ａ）（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、Ｎａ_２
ＣＯ_３、ＴＨＦ−ＣＨ_３ＣＮ（３：１）、１３５℃ マイクロ波、（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ
、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃（ｃ）４Ｎ ＨＣｌ−ジオキサン、ＥｔＯＨ、７０℃。

（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５
３）の形成。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（２ｍＬ）中の、５−クロロ−３−（５−フルオ
ロ−４−メチルスルホニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２
Ｓ）−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（０．３０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、挽き
たてのＮａ_２ＣＯ_３（０．２２ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．３
７ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、密閉容器中で、１３０℃
まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却した。１Ｎ ＬｉＯＨ（３．１ｍＬ、３．
１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を、マイクロ波照射下で、１２０℃で１０分間撹拌
した。混合物を、激しく撹拌して、ｐＨ２になるまで、１ＮのＨＣｌで酸性化した。新た
に形成した固体を、真空濾過によって収集した。固体を少量の水およびＥｔＯＡｃで洗浄
した。固体を、真空中で乾燥させて、所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．２５
−２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．２９（ｍ，
４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。

５５３と同じ様式で調製することができる他の類似体を以下に記載する。

トランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５４１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．５。

（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５
４）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、２．７５−２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．２４
−２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９４−１．８９（ｍ，２Ｈ）、および１．７４−１．３６
（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。

シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５５９）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．３８−８．３５（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０−
４．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．
１４−１．８０（ｍ，４Ｈ）、および１．６８−１．５４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．８。

（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５７
９）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５２（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ
，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０５（
ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８１−１．
７６（ｍ，３Ｈ）、および１．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。

（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（５７
８）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５１（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ
，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，１Ｈ）、３．０５（
ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｍ，３Ｈ）、お
よび１．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４。

シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５５８）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝５
．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．２７−２．０３（ｍ
，５Ｈ）、および１．８６−１．７６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．２。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５６
６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７２
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｍ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ
，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、４．５６−４．４９（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，
Ｊ＝８．４，２５．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｓ，１Ｈ）、２．４２−２．３３（ｍ，
１Ｈ）、２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ，３Ｈ）、および１
．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．４。

（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸（５６
５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４８（ｓ，１Ｈ）、８．７１
（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５−８．３１（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、４．５７−４．４４（ｍ，１Ｈ）、２．８
７（ｑｎ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９−２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．
０５（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．８６（ｍ，３Ｈ）、および１．８２−１．７０（ｍ，
１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４分間、（Ｍ＋Ｈ）３７６．４。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボン酸（６３
０）
化合物６３０は、Ｃｂｚ保護基を除去し、中間体１ａと反応させ、続いて、トシル保護
基を除去することによって、中間体１８ｃから同じ様式で調製した。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３９０．４、（Ｍ−Ｈ）３８８．１。

トランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸
（５８２）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．４６（ｓ，１Ｈ）、８．
７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２−８．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝１０．
１Ｈｚ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．５９（
ｍ，３Ｈ）、１．３６（ｍ，２Ｈ）、および１．２４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．４。

ラセミトランス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサンカル
ボン酸（５８６）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，２
Ｈ）、８．９３−８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ，２
Ｈ）、８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６ −− ５．２０（ｍ，
１Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．６，２Ｈ）、３．３３（ｄｄｔ，Ｊ＝６
．６，３．３，１．６Ｈｚ，１１８Ｈ）、２．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．８Ｈｚ，２
Ｈ）、１．８０（ｔｄｄ，Ｊ＝２１．２，１８．９，１１．６Ｈｚ，８Ｈ）、１．６３−
１．５４（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。

ラセミシス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルシクロヘキサンカルボン
酸（５８５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８０−８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．３
７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７−８．２３（ｍ，１
Ｈ）、４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ）、２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０９（
ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．９８−１．３６（ｍ，１２Ｈ）、０．９４（ｄｄ，Ｊ
＝１１．３，３．８Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。

（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−エタンアミド
−５−（ペンタン−３−イルオキシ）シクロケキサ−１−エンカルボキシレート（６７０
）
Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ
）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ）、４．８４−４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．
３４（ｍ，１Ｈ）、４．２９−４．１９（ｍ，３Ｈ）、３．５４−３．４７（ｍ，１Ｈ）
、３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，
３Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０
．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、および０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐ
ｐｍ
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．６（Ｍ＋１）５５９．４。

（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−エタンアミド−５−
（ペンタン−３−イルオキシ）シクロケキサ−１−エンカルボン酸（６７１）
Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ
）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．８２−４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．
３４（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４−３
．４７（ｍ，２Ｈ）、３．１１−３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．５７（ｍ，１Ｈ
）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，４Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ）、および０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１（Ｍ＋１）５３１．４。
一般的スキーム３６

（１Ｓ，２Ｓ）−エチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシ
レート（５６１）
エタノール（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ
］シクロヘキサン−１−カルボン酸である５５３（０．０９０ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）
の混合したスラリーに、室温で、ＨＣｌ（０．５７７ｍＬの４Ｍ溶液、２．３０９ｍｍｏ
ｌ）を添加した。溶液を５０℃まで加温した。６時間後、混合物を、１ＮのＮａＯＨで塩
基化し、ブラインを添加し、水層を、ＥｔＯＡｃで繰り返し抽出した。有機層をＭｇＳＯ
_４上で乾燥させ、シリカゲルの短プラグを通して濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成
物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，２
Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、２．６１
（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．３２（ｍ，７Ｈ）、お
よび１．００（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．４。

以下の化合物はまた、スキーム３６に記載されるものと同様の様式で調製することもで
きる。

（１Ｒ，２Ｒ）−エチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシ
レート（５６０）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２３−８．１
４（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９６−３．９２（
ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８９−１．
３５（ｍ，７Ｈ）、および１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４１８．５。

（１Ｓ，２Ｓ）−メチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキシ
レート（５７５）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７−４．３７
（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．０５−１
．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．４０（ｍ，３Ｈ
）、および１．３１−１．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．４。

（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシエチル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ
ンカルボキシレート（５７４）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，
１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１
Ｈ）、４．０２−３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．０８（
ｓ，３Ｈ）、２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，
２Ｈ）、１．６２−１．４０（ｍ，３Ｈ）、および１．２７（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０分間、（Ｍ＋Ｈ）４４８．４。

（１Ｒ，２Ｒ）−イソプロピル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカル
ボキシレート（５６８）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ
）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ
＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｑｎ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ）、２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ
）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．４１（ｍ，３Ｈ）、
１．３０−１．２３（ｍ，１Ｈ）、および０．９３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）ｐｐｍ
。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．０８分間、（Ｍ＋Ｈ）４３２．４６。

（１Ｓ，２Ｓ）−イソプロピル２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカル
ボキシレート（５６９）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．５７（ｓ，１Ｈ）、８．８０
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６−８．２８（ｍ，４Ｈ）、４．７５（ｔｄ，Ｊ
＝１２．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．５６（ｍ，１
Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．４２（
ｍ，３Ｈ）、１．３２−１．２４（ｍ，１Ｈ）、および０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，
６Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．７分間、（Ｍ＋Ｈ）４３２．５。
一般的スキーム３７：
シス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３７ｃ）の調製
（ａ）ＮａＨ、ヨードメタン、ＤＭＦ（ｂ）ＮＨ_２ＯＨ−ＨＣｌ、ピリジン、ＥｔＯＨ（
ｃ）Ａｌ（Ｈｇ）、ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ（４：１）。

エチル１−メチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３７ａ）の形成
表題化合物は、 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）４６，６８１
−６８５およびＪＣＳ，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １（２０００）３２７７−３２８９
に記載される手順に従って調製した。
水酸化ナトリウム（１．４８ｇ、３７．１４ｍｍｏｌ、油中６０％）を、ヘキサンで２
回すすぎ、油を除去し、０℃で、ＤＭＦ（５７ｍＬ）中で懸濁した。次いで、エチル２−
オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．４０ｍＬ、３３．７６ｍｍｏｌ）を、５分
間にわたって添加した。混合物を２０分間撹拌し、ＭｅＩ（２．２１ｍＬ、３５．４５ｍ
ｍｏｌ）を、１０分間にわたり添加した。混合物を室温まで加温し、３０分間後、ＥｔＯ
Ａｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌで反応停止させた。この層を分離し、水層
をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）でさらに２回抽出した。有機層を、ブライン（２×）で
洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、シリカゲルを通して濾過し、濃縮して、所望の生成物
（３７ａ）を得た。

３ａ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３（３
ａＨ）−オン（３７ｂ）の形成
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル１−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボキシ
レートである３７ａ（２．０５ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（０．９７ｇ、１３．９６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．９９ｍＬ、１２．２
０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、６５℃まで一晩加熱した。溶液を真空中で濃縮し、
粗物質を水とＥｔＯＡｃに分配した。水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出した。合わせた
有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得ら
れた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜３５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によ
って精製して、所望の生成物である３７ｂを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．７２−２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．
２９（ｔｄ，Ｊ＝１３．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１８−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２
．０７−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．８４−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．５６
（ｍ，２Ｈ）、１．５４−１．４２（ｍ，１Ｈ）、および１．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

トランス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３７ｃ）の形成
ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ（２．５ｍＬの４：１ 混合物）中の３ａ−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２，１−ベンゾオキサゾール−３−オンである３７ｂ（０．０７５ｇ、０．
４９０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、未使用のＡｌ（Ｈｇ）アマルガムを添加した。アル
ミニウムを、２％ ＨｇＣｌ_２溶液中に小さな細切れのアルミホイルを浸し、水およびＥ
ｔＯＨですすぐことによって、アマルガム化した。１時間後、さらに６５ｍｇのＡｌ（Ｈ
ｇ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。形成した濃い灰色乳液をセライトを通して濾過し
、水およびＴＨＦですすいだ。透明な溶液を真空中で濃縮し、メタノールおよびＴＨＦで
揮散し、残渣水を除去し、真空中で濃縮して、主要な異性体として、トランス異性体を有
する、トランスおよびシス異性体の混合物（約９：１）としてガラス状の固体として、所
望の生成物を得た。生成物は、次の反応で用いるのに十分純粋であった。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ２．９１（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１１．９Ｈｚ
，１Ｈ）、２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−１．８５（
ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．５３（ｍ，３Ｈ）、１．４７−１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．
２１（ｓ，３Ｈ）、および１．０９−０．９９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ）１５８．１、（Ｍ−Ｈ）１５６．２。

２−アミノ−１−エチルシクロヘキサンカルボン酸の形成
この化合物は、シスおよびトランス異性体の分離できない混合物（７０：３０）として、
上記の方法によって調製し、さらに精製せずに使用した。
一般的スキーム３８
シス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製
（ａ）ＬＤＡ、ヨードエタン、ＴＨＦ（ｂ）Ｈ_２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ
シス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製のための代替のス
キームを上に例示する。該方法は、（ａ）Ｎｅｍｏｔｏ，Ｔ．、Ｆｕｋｕｙａｍａ，Ｔ．
、Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｅ．、Ｔａｍｕｒａ，Ｓ．、Ｆｕｋｕｄａ，Ｔ．、Ｍａｔｓｕｍｏ
ｔｏ，Ｔ．、Ａｋｉｍｏｔｏ，Ｙ．、Ｈａｍａｄａ，Ｙ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，
９（５），９２７−９３０、（ｂ）Ｓｅｅｂａｃｈ，Ｄ，、Ｅｓｔｅｒｍａｎｎ，Ｈ．Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ １９８７，２８（２７），３１０３−３１０６に記載
されている。

（１Ｒ，２Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニリアミノ）−１−エチルシクロ
ヘキサンカルボキシレート（３８ｂ）
ＴＨＦ（７ｍＬ）中のＮ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．７７ｍＬ、５．４
９ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３．４３ｍＬの１．６Ｍ
溶液、５．４９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。次いで、
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のメチル（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
シクロヘキサンカルボキシレートである３８ａ（０．４０ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液
を３分間にわたって添加した。１５分間後、混合物を１５分間わずかに加温し（−４０℃
）、さらに１０分間−７８℃まで再冷却した。次いで、ヨードエタン（０．８６ｇ、０．
４４ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）を３〜５分間にわたって添加した。反応混合物を−７８℃
で２時間維持し、室温まで一晩加温した。反応物を、５ｍＬのＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で反
応停止させ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、１ＮのＨＣｌおよびブラインで順次洗浄した
。合わせた有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ ＥＡ／Ｈｅｘ 遅延勾配溶出）により、
２７５ｍｇ（収率６３％）の所望の生成物（３８ｂ）を得た。ＮＭＲは、１０対１（シス
対トランス）を超えるジアステレオマー比を示した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６
．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１６．６Ｈｚ，
２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｔｄ，Ｊ＝１０．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、
２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７６−１．２９（ｍ，９Ｈ）、および０．８３（ｔ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。

（１Ｒ，２Ｓ）−メチル２−アミノ−１−エチルシクロヘキサンカルボキシレート（３
８ｃ）
ＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）中のメチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−１−エチル−シクロヘキサンカルボキシレートである３８ｂ（０．２７ｇ、０．８５
ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、触媒量のＰｄ（５％ Ｐｄ炭素）を添加した。溶液
をＨ_２雰囲気下で置き、室温で撹拌した。１時間後、ＭｅＯＨ懸濁液を、セライトを通し
て濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物（１３８ｍｇ、収率８８％）を得た。この物
質をアセトニトリル中で希釈し、濃縮して、残渣メタノールを除去した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ３．６９（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｍ
，１Ｈ）、２．０７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．７１−１．２
７（ｍ，Ｈ）、１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．２７（ｍ，５Ｈ）、および０．８
５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
一般的スキーム３９
トランス−２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の調製
（ａ）ベンジルアルコール、トルエン、４オングストロームの篩、還流（ｂ）ＮａＨ、Ｍ
ｅＩ、ＤＭＦ（ｃ）ベンジルアミン、ＴｉＣｌ_４、ＣＨ_２Ｃｌ_２、次いで、ＮａＣＮＢＨ
_３、ＭｅＯＨ、０℃（ｄ）Ｈ_２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ（ｅ）５−クロロ−３−（５−フル
オロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＴＨＦ／ＣＨ_３ＣＮ、マイクロ波照射
１３５℃（ｆ）ＨＣｌ、ＣＨ_３ＣＮ、ジオキサン、８０℃。

トランス２−アミノ−１−アルキル−シクロヘキサンカルボン酸の合成の一般的方法を
上のスキームに示す。

ベンジル２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３９ｂ）
本化合物は、Ｍａｔｓｕｏ，Ｊ．ｅｔａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒ
ｙ ２００７，１８，１９０６−１９１０に記載される文献手順に従って調製した。

ベンジル１−メチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（３９ｃ）
本化合物は、（ａ）Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．；Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．；Ｋｉｓｈｉｄａ，Ｓ．
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００５，４６，６８１−６８５．（Ｗｉｎｆｉｅ
ｌｄ，Ｃ．Ｊ．；Ａｌ−Ｍａｈｒｉｚｙ，Ｚ．；Ｇｒａｖｅｓｔｏｃｋ，Ｍ．；Ｂｕｇｇ
，Ｔ．Ｄ．Ｈ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，２０００，３
２７７に記載される文献手順に従って調製した。

トランス−ベンジル２−（ベンジルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレ
ート（３９ｄ）−（ラセミトランス）
ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）中のベンジル１−メチル−２−オキソ−シクロヘキサ
ンカルボキシレートである３９ｃ（０．５０ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびベンジルアミ
ン（０．６１ｇ、０．６３ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＴｉＣｌ_４（１
．９３ｍＬの１Ｍ溶液、１．９３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を２時間撹拌した。混合
物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨ中のＮａＢＨ_３ＣＮ（０．２１ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の
溶液を、３分間にわたって滴加しした。１５分間後、溶液を室温まで加温し、さらに４５
分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０ｍＬ １ＭのＮａＯＨで反応
停止させた。混合物をＥｔ_２Ｏで分配し、水層をＥｔ_２Ｏ（２×）およびＥｔＯＡｃ（１
×）で数回抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン
勾配溶出）および主成分の単離により、単一のラセミトランス異性体として、所望の生成
物（３２０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３４−７．１６（ｍ，１０Ｈ）、
５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３１．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８
６（ｍ，１Ｈ）、１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ）、１．５２−１．２５（ｍ，４Ｈ）、
および１．２０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

トランス−２−アミノ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（３９ｅ）
ＭｅＯＨ（１２．８ｍＬ）中のラセミトランス−ベンジル（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ベン
ジルアミノ）−１−エチル−シクロヘキサンカルボキシレートである３９ｄ（０．３２ｇ
、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（５％ Ｐｄ炭素、０．０７ｇ）を添加した。溶液
を脱気し、５０ＰＳＩ Ｈ_２（パールシェーカー）下で一晩置いた。混合物をセライトを
通して濾過し、濾液をＭｅＯＨですすいだ。母液の濃縮、続いて、アセトニトリル共沸混
合物（２×）により、残渣ＭｅＯＨを除去して、所望の生成物（１６２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ３．２２（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ
，１Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．２３（ｍ，５Ｈ）、および１．１７（
ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。

トランス−２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチ
ル−シクロヘキサンカルボン酸（３９ｆ）
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１５ａ（０．２７
ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびトランス−２−アミノ−１−メチル−シクロヘキサンカル
ボン酸である３９ｅ（０．０８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および挽きたてのＮａ_２ＣＯ_３（
０．１９ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）で充填した容器に、無水ＴＨＦ（４．５ｍＬ）およびＣ
Ｈ_３ＣＮ（０．９ｍＬ）を添加した。容器を密閉し、１３５℃まで３５分間加熱した（マ
イクロ波照射）。ＬＣ−ＭＳは、出発物質の完全消費を示した。次に、反応混合物を、１
ＮのＨＣｌ（１３．５ｍＬ）の激しく撹拌した溶液に徐々に注ぎ入れた。最終溶液のｐＨ
は１〜２であった。混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、
セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２
、０〜１０％ ＭｅＯＨ−ジクロロメタン、勾配溶出）により、粘着性黄色発泡体を得、
これをアセトニトリル中に懸濁した。超音波処理、続いて、溶媒の蒸発により、トランス
立体異性体のラセミ混合物として、白色非晶質固体（２４０ｍｇ、収率７４％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ９．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ
）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９−８．０
５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．０４（ｄｄ，Ｊ＝３．６
，９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．８３−１．
５９（ｍ，７Ｈ）、１．２９（ｓ，３Ｈ）、および１．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝４．００分間、（Ｍ＋Ｈ）５５８．３４。

トランス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカル
ボン酸（６４３）
ＣＨ_３ＣＮ（２．３５ｍＬ）中のラセミトランス−２−［［２−［５−クロロ−１−（
ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリ
ミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸である３９ｆ（０
．０４７ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のスラリーに、ジオキサン中のＨＣｌ（１．２６ｍＬ
の４Ｍ溶液、５．０５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液は、透明な溶液になった。バイアル
を密閉し、８０℃まで２時間加熱し、この期間中に、濃厚なスラリーを形成した。スラリ
ーを、室温まで一晩冷却した。さらにＣＨ_３ＣＮを添加し、混合物を遠心分離した。有機
層を廃棄し、固体をＣＨ_３ＣＮでさらに３回粉砕して、トランス立体異性体のラセミ混合
物として、非晶質白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ
）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６−５．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．１０（ｍ，１
Ｈ）、１．８７−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．６８−１．５９（ｍ，３Ｈ）、および１．
３６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３０分間、（Ｍ＋Ｈ）４０４．３６。
一般的スキーム４０
ａ）ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド、Ｉ_２、Ｅｔ_３Ｎ、ＴＨＦ、ＤＭＥ（ｂ）５
−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ
、Ｎａ_２ＣＯ_３、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、１３０℃、マイ
クロ波（ｃ）ｍＣＰＢＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｄ）（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサ
ンカルボン酸、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＴＨＦ−ＣＨ_３ＣＮ（３：１）、１５０℃ マイクロ波。

４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−５−フルオロ−６−（メチルチオ）ピリミジン（
４０ａ）の形成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロリド（７．５ｍＬ、ＴＨＦ
中１Ｍ溶液、７．５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、１，２−ジメトキシエタン（５ｍ
Ｌ）中の２−クロロ−５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン（０．９ｇ、５．０
ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。反応混合物を１５℃で１時間撹拌し、次いで、０℃
まで冷却し、トリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、テト
ラヒドロフラン（３ｍＬ）中のヨウ素（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。
水（１０ｍＬ）を添加し、この反応を停止させ、６Ｎ 塩酸を用いて、ｐＨを１に調整し
た。水相を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相を、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、次いで、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中
で濃縮して、茶色固体を得、これをさらに精製せずに使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３０（
ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）２３３．０。

３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル）
−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４０ｂ）の形成
１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）およびＮａ_２ＣＯ_３水溶液（０．７５ｍＬの２Ｍ
溶液、１．５ｍｍｏｌ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン（０．２２ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−
５−フルオロ−６−チオメトキシピリミジンである４０ａ（０．１２ｇ、０．５０ｍｍｏ
ｌ）の脱気した溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．
０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、さらに１５分間脱気した。混合
物を、マイクロ波中で、１５０℃で２０分間加熱した。酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し
た。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃
縮した。得られた粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜１００％ ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物である４０ｂ（４７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．８２（ｂｒ，１Ｈ）、８．８１（
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ
，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、１
．４１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３５２．３。

３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２
−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４０ｃ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．４ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−フルオロ−６−（メチ
ルチオ）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンで
ある４０ｂ（０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（０．０２ｇ、０．
１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（
１０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ_３飽和溶液（５ｍＬ）で希釈した。水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（１
０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で再度洗浄し、Ｎａ_２
ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物を得、これをさらに精製
せずに使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１０．９３（ｂｒ，１Ｈ）、８．７９（
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）３６８．３。

（１Ｓ，２Ｓ）−２−（６− ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロ
ヘキサンカルボン酸（６２９）の形成。
ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（０．５ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブチル−５−
フルオロ−６−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４０ｃ（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，
２Ｓ）−２−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（０．０４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、挽
きたてのＮａ_２ＣＯ_３（０．０４ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．
３７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で、密閉容器中で、１４０
℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却した。１ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ、０．
５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を濃縮して、黄色固体を得て、これを逆相ＨＰＬＣ
（０％〜５０％ 水中メタノール）によって精製して、オフホワイト色固体として、所望
の生成物である６２９を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、
２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．５７（ｍ，
２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、および１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）４４６．２３。
一般的スキーム４１
（ｂ）３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン、ＤＭＡ、１４０℃ マイクロ波、
（ｂ）ｉ：ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃、またはｉｉ：ＮａＯＭｅ、ＭｅＯ
Ｈ。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピロリジン−２−オン（３７９）の形
成
ＤＭＡ（０．５ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル
−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ンである１５ａ（０．０６０ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の溶液を、３−アミノ−１−メチ
ルピロリジン−２−オン（０．０３０ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を、１
４０℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、ＭｅＯＨ中の０．５
ｍＬの２５％ ＮａＯＭｅで処理し、５０℃で１５分間加熱した。次いで、混合物をＮａ
_２ＣＯ_３飽和水溶液とＥｔＯＡｃに分配した。水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出し、合
わせた有機相を真空中で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣによって精製した。単離した生
成物を塩基性樹脂を通して濾過し、残渣ＴＦＡを除去し、所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１−８．０７（ｍ，２Ｈ）、４．９４（
ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４−３．５１（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）
、２．６８−２．５４（ｍ，１Ｈ）、および２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．３。

以下の化合物はまた、スキーム４１に記載されるものと同様の様式で調製することもで
きる。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピロリジン−２−オン（３８０）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝３
．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１０．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３
．４６（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ）、および２．４８−２．３１（ｍ
，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）３４７．３。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルピペリジン−２−オン（３９
７）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ
）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０−８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．６
３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８−４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ＭｅＯＨ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ＤＭ
ＳＯ）、２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ）、および１．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ
）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．４。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−２−オン（４１６）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．３。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（４１７）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，
Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｔ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ
，１Ｈ）、４．８６（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５１−３．４１（
ｍ，１Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．１３−１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．
６６−１．５２（ｍ，１Ｈ）、および１．４０−１．２０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７分間、（Ｍ＋Ｈ）３７５．４。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルピペリジン−２−オン（４６
０）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．１。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルアゼパン−２−オン（４６１
）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．１。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−エチルアゼパン−２−オン（４６２
）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６８
（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｍ
，２Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１０
．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，
１５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９−３．１７（ｍ，５Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１
Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５−１．８８（ｍ，３Ｈ）、１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ）、１
．４２（ｍ，１Ｈ）、および１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．４。

（Ｒ）−５−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）メチル）ピロリジン−２−オン（５０３
）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２分間、（Ｍ＋Ｈ）３６１．２。

（Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５
０２）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０９。

（Ｓ）−６−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシベンジル）−１，４
−オキサゼパン−５−オン（５０５）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１分間、（Ｍ＋Ｈ）４９７．７。
本化合物の出発アミンは、Ｂｌｉｚｚａｒｄ，Ｔｉｍｏｔｈｙ Ａ．；Ｃｈｅｎ，Ｈｅ
ｌｅｎ Ｙ．；Ｗｕ，Ｊａｎｅ Ｙａｎｇ；Ｋｉｍ，Ｓｅｏｎｇｋｏｎ；Ｈａ，Ｓｏｏｋ
ｈｅｅ；Ｍｏｒｔｋｏ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｊ．；Ｖａｒｉａｎｋａｖａｌ，Ｎａ
ｒａｙａｎ；Ｃｈｉｕ，Ａｎｎａ．７−Ｏｘｏ−２，６−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［３
．２．０］ｈｅｐｔａｎｅ−６−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ａｓ ｂ−ｌａｃｔａｍａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｒｅ
ｐａｒａｔｉｏｎ，ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ
ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｅｃ
ｔｉｏｎｓ．ＰＣＴ Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００８），１０１ｐｐ．ＷＯ第２００８０
３９４２０号に記載されるような確立した手順に従って調製した。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５００）。
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３５７．６。

（Ｓ）−３−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）ピリミジン−４−イルアミノ）アゼパン−２−オン（５０１）
ＬＣＭＳ滞留時間＝１．６分間、（Ｍ＋Ｈ）３４１．４。

３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−７，７−ジメチルアゼパン−２−オン（５０４）
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．６。
本化合物のアミンは、Ｊ．Ａ．Ｒｏｂｌ，Ｅ．Ｓｉｅｂｅｒ−ＭｃＭａｓｔｅｒ，Ｒ．
Ｓｕｌｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉ
ｏｎ ｏｆ ７，７−ｄｉａｌｋｙｌ−２−ａｚｅｐｉｎｏｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９６），３７（５０），８９８５−８９８８に記載されるよ
うな手順に従って調製した。
一般的スキーム４２
（ａ）３−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン、ＤＭＡ、１４０℃ マイクロ波、
（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃（ｃ）ＥＤＣＩ、ＨＯＡｔ、^ｉＰｒ_２Ｎ
Ｅｔ、ＤＣＭ−ＤＭＦ（２：１）。

６−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１，４−オキサゼパン−５−オン（５１３）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンで
ある１５ａ（０．１７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および（６Ｓ）−６−アミノ−１，４−オ
キサゼパン−５−オン（０．０６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１０ｍ
Ｌ、０．５７ｍｍｏｌ）との混合物を、９０℃まで加熱した。１時間後、温度を１００℃
まで上昇させた。２４時間後、混合物を１４０℃まで１５分間加熱した（マイクロ波）。
混合物を水とＥｔＯＡｃに分配し、水層をＥｔＯＡｃでさらに２回抽出した。合わせた有
機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で有機乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。
得られた粗物質（０．１６ｇ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１Ｎ溶液、１ｍＬ
）で一晩処理した。ＬＣ−ＭＳは、脱トシル化に加えて、アミドの加水分解を示す。混合
物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、半純粋な生成物（２３ｍｇ）を得
た。この物質をさらに精製せずに、環化条件に供した。
粗物質（０．０２０ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．０１０ｇ、０．０５６ｍ
ｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．００２ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１ｍＬ）を
充填したフラスコに、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０１８ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）およびＤ
ＭＦ（０．５ｍＬ）を添加した。１時間後、さらにＥＤＣＩを添加した（０．７当量）。
３．５時間後、反応を完了し、混合物を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製、続
いて、塩基性樹脂を通した濾過によるＴＦＡ塩の除去により、所望の生成物を得た。ＬＣ
ＭＳ滞留時間＝１．９分間、（Ｍ＋Ｈ）３７７．５。
本化合物の出発アミンは、Ｊ．Ａ．Ｒｏｂｌ，Ｅ．Ｓｉｅｂｅｒ−ＭｃＭａｓｔｅｒ，
Ｒ．Ｓｕｌｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａ
ｔｉｏｎ ｏｆ ７，７−ｄｉａｌｋｙｌ−２−ａｚｅｐｉｎｏｎｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ（１９９６），３７（５０），８９８５−８９８８に記載され
るような確立した手順に従って調製した。
一般的スキーム４３

以下は、シクロヘキサンカルボン酸５５３または３５ａの、４３ａ型のカルボキサミド
への変換の一般的手順である。
（ａ）アミン、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ（ｂ）ＢＯＣ_２Ｏ、ＮＨ_４ＣＯ_３Ｈ、ピリジン、ＤＭＦ
、（ｃ）ｉ：アミン、ＨＡＴＵ、ＤＭＦ、次いで、ｉｉ：１Ｎ ＬｉＯＨ。

（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルシクロヘキサンカル
ボキサミド（５２１）の形成
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｓ）−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シ
クロヘキサン−１−カルボン酸である５５３（０．０４９ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）およ
びＨＡＴＵ（０．０５６ｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、エチルアミン（
０．１８９ｍＬの２Ｍ溶液、０．３７７ｍｍｏｌ）を添加した。全ての出発物質が、ＨＰ
ＬＣで判断して変換されるまで、混合物を室温で撹拌した。４５分間後、混合物をＫ_２Ｃ
Ｏ_３水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中
で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、ＴＦＡ塩として、所望の生成物を得、これを、ＭｅＯ
Ｈを用いて塩基性ＰＳＡカートリッジを通して溶出し、続いて、真空中で濃縮することに
よって、親化合物に変換した。（１４ｍｇ、収率３０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５−
３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．４３−２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．２６（ｍ，１
Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．４７−
１．３５（ｍ，２Ｈ）、および０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．０分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．５。

（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキサ
ンカルボキサミド
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．２６分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．５８。

シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（５４４）お
よびシス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボ
キサミド（５４３）の形成
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のシス−２−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサンカ
ルボン酸である５５４（０．３０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、ピリジン
（０．６１ｇ、０．６２ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル（０．５０ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、およびＮＨ_４ＣＯ_３Ｈ（０．３３ｇ、４．２２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、所望の第１級アミド
およびＮ，Ｎ−ジメチルアミドの生成物の存在を示した。１ｍＬの反応溶液のアリコート
を、ＨＯＡｃで酸性化し、ＤＭＳＯで希釈した。分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより
、両方の生成物を少量得た。
第１級アミド５４４、ラセミ混合物−（８．６ｍｇ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝１．９４分
間、（Ｍ＋Ｈ）３８９．４２。
ジメチルアミド５４３、ラセミ混合物−（３．７ｍｇ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５２
分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．４４。

（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルシクロヘキサ
ンカルボキサミド（５１８）の形成
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｓ）−２−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリ
ルスルホニル）ピロロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−
４−イル］アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸（０．０５０ｇ、０．０９２ｍｍｏ
ｌ）およびＨＡＴＵ（０．０４５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミン（０．１３８ｍＬの２Ｍ溶液、０．２８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応
が、ＨＰＬＣで判断して完全と思われた際、水中のＬｉＯＨ（０．４ｍＬの１Ｍ溶液、０
．４ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、ＬｉＯＨ（０．４ｍＬの１Ｍ、０．４ｍｍｏｌ）
を再度添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させ
た。Ｋ_２ＣＯ_３水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機相
をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、Ｔ
ＦＡ塩として、所望の生成物を得、これをＭｅＯＨ中のＨＣｌによる処理、続いて、溶媒
の蒸発によって、ＨＣｌ塩に変換した（１２．９ｍｇ、収率２８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、
８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝５
．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ）、３．７４−３．５８（ｍ，１Ｈ）
、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２
．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９６−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，３Ｈ）、および０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．３分間、（Ｍ＋Ｈ）４４５．６。

（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−エチルシクロヘキサンカル
ボキサミド（５１９）
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．９５分間、（Ｍ＋Ｈ）４１７．５。

シス−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
（５３９）−ラセミ混合物
ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１３分間、（Ｍ＋Ｈ）４０３．４４。
一般的スキーム４４
（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、炭酸ナトリウム、ＤＭＥ／水、還流（ｂ）メタ−クロロ過安
息香酸、ジクロロメタン、室温。（ｃ）２０ａ、テトラヒドロフラン、５０℃（ｄ）トリ
フルオロ酢酸、ジクロロメタン、室温。（ｅ）モルホリン−４−カルボニルクロリド、ジ
メチルホルムアミド、室温（ｆ）ナトリウムメトキシド、メタノール、室温。

５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１
−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４４ｂ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−４−メチルスルファニル−ピリミジン（３４．１ｇ、１９１
．０ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジンである４４ａ（５３．０ｇ、１２７．３ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３（４０．５
ｇ、３８１．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（７９５ｍＬ）および水（１５９ｍＬ）の混合物中
に溶解した。混合物を、窒素で２０分間パージし、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（７．４ｇ、６．
６ｍｍｏｌ）で処理した。窒素でさらに２０分間パージした後、反応物を一晩加熱還流し
、室温まで冷却し、水（６００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を、室温で３０分間撹
拌し、次いで、沈殿物を濾過によって収集し、水およびアセトニトリルで洗浄し、５０℃
で乾燥させて、白色固体として、４８．２ｇの５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−
（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジンを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７０−８．５８（ｍ，２Ｈ）、８
．５４−８．４１（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。

５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イ
ル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４４ｃ）の形成
５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルチオ）ピリミジン−２−イル］−１−
トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ｂ（４８．２ｇ、１１１．５ｍ
ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．３Ｌ）中に溶解し、２０℃未満に温度を維持しながら
、ｍ−ＣＰＢＡ（２７．５ｇ、１２２．６ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。添加が完了し
た後、反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、別分量のｍ−ＣＰＢＡ（１．９ｇ）で処理
し、さらに数時間撹拌した。反応混合物を１２％ Ｋ_２ＣＯ_３水溶液（２×１．０Ｌ）で
洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、黄色固体として、５０
ｇの５−フルオロ−３−［５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−
イル］−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ
）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５
２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、
７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）
。

ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン
−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメート（４４ｄ）の形成
５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ｃ（５．９ｇ
、１０．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロ
ヘキシル］カルバメート（３ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解
した。反応混合物を５０℃まで６時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。セライトを添
加し、溶媒を減圧下で除去した。セライト担持残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（
２０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配によって精製して、３．７ｇのｔｅｒｔ−ブ
チルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−ト
リルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］ア
ミノ］シクロヘキシル］カルバメートを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４６−８．４
１（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．
０８（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，２Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，１Ｈ）、４．２
９−４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，
１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（
ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（
ｓ，９Ｈ）、１．３０−１．０３（ｍ，４Ｈ）。

（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスル
ホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキ
サン−１，３−ジアミン（４４ｅ）の形成
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−
１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−
４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバメートである４４ｄ（３．７ｇ、６．２ｍｍ
ｏｌ）を、ジクロロメタン（１０５ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（３１ｍＬ）で
処理した。５分間後、揮発物を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を１ＮのＮａＯＨ（７５
ｍＬ）で処理した。得られた沈殿物を濾過によって収集し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄し
、真空乾燥させて、白色固体として、２．７ｇの（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ
−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．９Ｈｚ
，２Ｈ）、８．３５−８．２６（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．１Ｈ
ｚ，３Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ）
、３．２８−３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４
６（ｓ，３Ｈ）、２．２５−１．９７（ｍ，Ｊ＝１７．３，１０．６，４．１Ｈｚ，４Ｈ
）、１．７６−１．２８（ｍ，３Ｈ）。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリ
ルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミ
ノ］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミド（４４ｆ）の形成
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホ
ニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］シクロヘキサ
ン−１，３−ジアミンである４４ｅ（２．３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ
）中に溶解し、モルホリン−４−カルボニルクロリド（２．１ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）お
よびＤＩＰＥＡ（４．２ｇ、５．６ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、得
られた溶液を水（４００ｍＬ）で希釈し、さらに２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過
によって収集し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物を得た。この物質
を、２０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いて、４０ｇのカラム上でのフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製して、白色固体として、２．０ｇのＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）
−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モ
ルホリン−４−カルボキサミドを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３−８．４３（ｍ，Ｊ＝１１．
９，２．７Ｈｚ，３Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，Ｊ＝１９．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、３
．５８−３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ，４Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ
）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）
、１．８３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．５３−１．１１（ｍ，Ｊ＝３２．３，
２２．８，１０．９Ｈｚ，４Ｈ）。

Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］モ
ルホリン−４−カルボキサミド（７０６）の形成
Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリル
スルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ
］シクロヘキシル］モルホリン−４−カルボキサミドである４４ｆ（２．０ｇ、３．２ｍ
ｍｏｌ）を、メタノール（５０ｍＬ）中で懸濁し、メタノール中の２５％ ナトリウムメ
トキシド（１９．９ｍＬ、９２．３ｍｍｏｌ）で処理した。１時間撹拌した後、溶媒を減
圧下で蒸発させ、残渣を水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配した。有機
層を収集し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮して、黄色固体として、粗生成物を得た。
この物質を、１〜６％のＤＣＭ／ＭｅＯＨを用いて、４０ｇのカラム上でのシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製した。精製した画分を、エーテル中２Ｎ ＨＣｌで処理し
て、白色固体として、１．５ｇのＮ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（
５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル
］アミノ］シクロヘキシル］−モルホリン−４−カルボキサミドを得た。

（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（４４ｅ）の
形成
塩化メチレン（２２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロ−
５−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
フェニルアミノ）シクロヘキシルカルバメートである４４ｄ（０．６５ｇ、１．０９ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、塩化水素（２．７１ｍＬの１，４−ジオキサン中４Ｍ溶液、１０．８６
ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、５０℃まで加熱し、６時間撹拌した。混合物を室温ま
で冷却し、真空中で濃縮して、黄色固体を得た。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（２５〜５０％ 酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製した。所望の画分を合わ
せ、真空中で濃縮して、黄色粉末として、３５０ｍｇの４４ｅを得た。

１−シアノ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニルアミノ）シクロヘキシル）シクロ
プロパンカルボキサミド（８７１）の合成
ＴＨＦ中の１−シアノ−１−シクロプロパン−カルボン酸（０．０５８ｇ、０．５２７ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（０．２００ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）、続いて、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３４ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加した
。溶液を１０分間撹拌した。次いで、（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−フルオロ−５−（５
−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル）シクロヘキサ
ン−１，３−ジアミンである４４ｅ（０．２００ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）を添加し、溶
液を室温で４時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（
３０〜６０％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、オフホワイト色固体として、
８０ｍｇの８７１を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．８０（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１
Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ
）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、２．１７−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．７１（ｍ
，２Ｈ）、１．７１−１．０６（ｍ，８Ｈ）。
一般的スキーム４５
（ａ）４−クロロブタノイルクロリド、Ｅｔ_３Ｎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、（ｂ）ＫＯｔＢｕ、Ｔ
ＨＦ、（ｃ）Ｈ_２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ、（ｄ）４５ｃ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＴＨＦ−ＣＨ_３
ＣＮ、１３５℃、（ｅ）４Ｍ ＨＣｌ、ジオキサン−ＣＨ_３ＣＮ。

ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−クロロブタンアミド）シクロヘキシルカルバメー
ト（４５ａ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３４ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキシ
ル］カルバメートである１８ｅ（０．９７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の撹拌したスラリーに
、Ｅｔ_３Ｎ（１．００ｍＬ、７．１５ｍｍｏｌ）、続いて、４−クロロブタノイルクロリ
ド（０．４０ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で撹拌した後、混合物をＣＨ_２
Ｃｌ_２で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２×）、１ＮのＮａＯＨ（２×）、およびブラインで洗
浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、１．０７ｇ
の所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３３−７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．０４
（ｓ，２Ｈ）、３．７３−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ
）、３．４４（ｄｑ，Ｊ＝３．９，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３−２．２８（ｍ，２
Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．９０−１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．４５−
１．２８（ｍ，１Ｈ）、および１．１８−１．０２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。

ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシルカ
ルバメート（４５ｂ）の形成
ＴＨＦ（８．２ｍＬ）中のベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（４−クロロブタンアミド）シ
クロヘキシルカルバメートである４５ａ（０．２１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のスラリーに
、室温で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．０８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した
。室温で２５時間撹拌した後、混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させ、Ｅｔ_２Ｏ
（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、
濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、０〜１００％
ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、勾配）により、所望の生成物および少量の出発物質（１６８ｍｇ
）からなる単一の画分を得た。この物質を、脱保護条件に直ちに供した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．３３−７．２７（ｍ，５Ｈ）、５．０４
（ｓ，２Ｈ）、３．９５−３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５８−３．３８（ｍ，３Ｈ）、２
．３８−２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６−１．３４（ｍ，３Ｈ）、および１．２１−１．０６（ｍ
，２Ｈ）ｐｐｍ。

１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）ピロリジン−２−オン（４５ｃ）
の形成
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−（２−オキソピロリジン−１−
イル）シクロヘキシルカルバメートである４５ｂ（０．１６５ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）
およびＰｄ炭素（１０％ 湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ、０．０５０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）
の脱気した溶液を、Ｈ_２雰囲気（バルーン）下に置いた。１０５分間後、ＴＬＣ（１０％
ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）は、出発物質の完全消費を示した。Ｈ_２を除去し、溶液を濾過し、
真空中で濃縮した。粗生成物を、ＣＨ_３ＣＮ（２×）で共沸させて、任意の残渣ＭｅＯＨ
を除去し、所望の生成物（９６ｍｇ）を得た。ＦＩＡ（Ｍ＋Ｈ^＋）１８３．２７

１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシ
ル）ピロリジン−２−オン（４５ｄ）の形成
ＴＨＦ（２．２５ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（０．４５ｍＬ）中の５−クロロ−３−（５−
フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホ
ニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．１４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）お
よび１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキシル）ピロリジン−２−オンである４
５ｃ（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、および挽きたてのＮａ_２ＣＯ_３（０．０９ｇ、
０．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、１３５℃まで３０分間加熱した。混合物を、１５ｍＬの
１Ｍ ＨＣｌに徐々に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（５×）で抽出した。合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ_２、０〜２０％ ＭｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配）により、粘着
性残渣として、最終生成物を得た。ＣＨ_３ＣＮによる粉砕により、オフホワイト色粉末（
１０５ｍｇ）を得、これは不純であるが、最終脱保護ステップに直接取り入れた。
ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．９０分間、（Ｍ＋Ｈ）５８９．４９。

１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジ
ン−２−オン（９５６）の形成
ＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中の部分的に精製した１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−ク
ロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−２−オンである４５ｄ（０．
１０５ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の混合物を、ジオキサン中のＨＣｌ（２ｍＬの４Ｍ、８
．００ｍｍｏｌ）を７０℃で処理した。２時間後、混合物を室温まで冷却した。次いで、
ＣＨ_３ＣＮを添加し、沈殿物をさらにＣＨ_３ＣＮ（３×）で粉砕した。分取ＨＰＬＣによ
り、ＨＣｌ塩として、所望の生成物（３５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８
．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４−４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，
１Ｈ）、３．５７−３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２５
（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．００（ｍ，４Ｈ）、１．９０−１．５９（ｍ，４Ｈ）、お
よび１．５３−１．４３（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．１５分間、（Ｍ
＋Ｈ）４２９．５３。
一般的スキーム４６
（ａ）３０％ 水酸化アンモニウム、水、５０℃（ｂ）塩化アセチル、ジイソプロピルエ
チルアミン、ジクロロメタン、室温。（ｃ）５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、２Ｍ 炭酸ナトリウム、アセトニトリル、１３
０℃、マイクロ波

（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン
−４−イルアミノ）シクロヘキサノール（４６ｂ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］ｏｃｔ
ａｎ−５−イル］ピリミジン−４−アミンである４６ａ（０．１９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ
）を水（７５ｍＬ）中に溶解し、３０％ 水酸化アンモニウム（１０ｍＬ、８６．０ｍｍ
ｏｌ）で処理した。懸濁液を、５０℃まで５時間加熱し、次いで、室温で一晩撹拌した。
揮発物を減圧下で蒸発させ、残渣の（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−
クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノールを、さらに精製
せずに次のステップに取り入れた。

Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミ
ノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝アセトアミド（４６ｃ）の形成
（１Ｓ，３Ｓ）−１−（アミノメチル）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン
−４−イルアミノ）シクロヘキサノールである４６ｂ（０．１９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）
を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解し、ＤＩＰＥＡ（１．２０ｍＬ、６．９１ｍｍ
ｏｌ）および塩化アセチル（０．１０ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した。５分間後、
反応混合物を１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）に希釈し、水層を、１ＮのＮａＯＨを添加するこ
とにより、塩基性ｐＨにした。得られた懸濁液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した
。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物を得、これをシリカ
ゲルクロマトグラフィー（２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製
して、白色泡沫状固体として、１９５ｍｇのＮ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロ−ヘキシル］メチ
ル｝アセトアミドを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．８２（Ｍ＋１）３１７．３３。

Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロ
ヘキシル］メチル｝アセトアミド（８５７）の形成
Ｎ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミ
ノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］−メチル｝−アセトアミドである４６ｃ（０．２
ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（６ｍＬ）中に溶解し、５−クロロ−１−（ｐ
−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、続い
て、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０７ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）で処理した。２Ｍ 炭酸ナト
リウム水溶液（３．０ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密閉し、マイクロ波
中で、１３０℃まで３０分間加熱した。有機層を収集し、真空中で濃縮して、粗生成物を
得、これをＤＭＳＯ中に溶解し、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りＨ_２Ｏを用
いて、１５分間にわたってＨＰＬＣによって精製して、濃縮後、オフホワイト色の結晶固
体として、７５ｍｇのＮ−｛［（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１
−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、９．２２（
ｓ，１Ｈ）、９．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ
）、７．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、
３．１６−２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．０９−１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｓ，３
Ｈ）、１．７３−１．４２（ｍ，３Ｈ）、１．２８（ｄｄ，Ｊ＝２７．５，１０．６Ｈｚ
，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．４７（Ｍ＋１）４３３．３７
一般的スキーム４７
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−メチル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート、ジイソプ
ロピルエチルアミン、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ、７０℃（ｂ）ＨＣｌ／ジオキサン、ＴＨＦ／Ｍ
ｅＯＨ（ｃ）ビス（４−ニトロフェニル）カーボネート、ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＭＦ。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘ
キサ−イルアミノ）エチル（メチル）カルバメート（４７ｂ）の形成
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）シクロヘキサン−
１，３−ジアミンである４７ａ（０．１４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに
、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−メチル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート（０．１０ｇ、
０．５８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７７ｍｍｏ
ｌ）を添加した。溶液を７０℃で３０分間加熱した。ナトリウムトリアセトキシボロヒド
リド（０．０８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１２時間撹拌した。溶
液を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣を、５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍ
Ｍ ＨＣｌ入りのＨ_２Ｏを用いて、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。

（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（２−（メチルアミノ）エチ
ル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（４７ｃ）の形成
ジクロロメタン／ＭｅＯＨの混合物中のｔｅｒｔ−ブチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）エチル（メチル）カルバメートであ
る４７ｂ（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ジオキサン中のＨＣ
ｌ（３．８６ｍＬの４Ｍ溶液、１５．４４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１２時間
撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、さらに精製せずに使用した。

１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−３−メ
チルイミダゾリジン−２−オン（９５８）の形成
ＤＭＦ中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（２−（メチルアミ
ノ）エチル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４７ｃ（０．０２０ｇ、０．０４
８ｍｍｏｌ）を含有するフラスコに、ジイソプロピルエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０
．１４４ｍｍｏｌ）およびビス（４−ニトロフェニル）カーボネート（０．０１６ｇ、０
．０５３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた残渣を、
５〜７０％ ＭｅＯＨ／６ｍＭ ＨＣｌ入りのＨ_２Ｏを用いて、ＨＰＬＣによって精製し
て、所望の生成物を得た。
一般的スキーム４８
（ａ）２−メトキシエタンアミン、ＨＡＴＵ、ＤＩＥＡ、ＣＨ_３ＣＮ、ＤＭＦ

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）シ
クロヘキサンカルボキサミド（７８９）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（Ｈ
Ｃｌ塩）（０．０５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ
）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、および２−メトキ
シエタンアミン（０．０４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、それぞれ１ｍＬのＤＭＦおよびＣ
Ｈ_３ＣＮ中で一緒に、室温で一晩撹拌した。全ての揮発物を、窒素の流れおよび加熱によ
り除去した。残渣をメタノール中に溶解し、１０〜９０％ ＭｅＯＨ／水（ＨＣｌ調整剤
）を用いて、相分取ＨＰＬＣにより精製して、ＨＣｌ塩として、所望の生成物を得た。
一般的スキーム４９
（ａ）メチル（トリフェニル）臭化ホスホニウム、（ビス（トリメチルシリル）アミノ）
リチウム、ＴＨＦ（ｂ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＭｅＯＨ、Ｈ_２Ｏ。（ｃ）メチ
ルスルファニルナトリウム、ＴＨＦ（ｄ）５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ_２ＣＯ_３、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム（０）、ＣＨ_３ＣＮ（ｅ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｆ）ＮａＯ
Ｍｅ、ＭｅＯＨ。

（Ｓ）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチレンシクロヘキシル）ピリミジン
−４−アミン（４９ａ）の形成
火炎乾燥したフラスコ中で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル（トリフェニル）臭化ホス
ホニウム（０．８６ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（ビス（トリメチルシリル）ア
ミノ）リチウム（２．４０ｍＬの１Ｍ溶液、２．４０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応
混合物を室温で１時間撹拌した。２０ｍＬのＴＨＦ中の（Ｓ）−３−（２−クロロ−５−
フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノンである２９ｂ（０．４８ｇ、２
．００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。混合物を、ブライ
ンに注ぎ入れることによって反応停止させ、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。この層を分離
し、有機物をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、２７
０ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間：３．８３分間、（Ｍ＋１）：２４２．
２。

２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］オク
タン−５−イル）ピリミジン−４−アミン（４９ｂ、４９ｃ）の形成
３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、水（０．６ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（３−メチ
レンシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである４９ａ（０．２７ｇ、１．１２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡ
ｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾
過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンの勾配）によって精製し、これにより、ジアステレオマーである４９ｂお
よび４９ｃの両方を産出した。単離した上部（極性の弱い）スポットである４９ｂを繰り
越した。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．２１（Ｍ＋１）２５８．２。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１
−（メチルチオメチル）シクロヘキサノール（４９ｄ）の形成
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（（３Ｒ，５Ｓ）−１−オキサスピロ［２．５］オクタ
ン−５−イル）ピリミジン−４−アミンである４９ｂ（０．１０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解した。メチルスルファニルナトリウム（０．０８ｇ、１．１
５ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、混合物を室温で３時間添加した。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の
追加分量の３６ｍｇのメチルスルファニルナトリウムを添加し、反応混合物を室温で一晩
撹拌した。ＬＣＭＳが、出発物質がなお存在していることを示した後、反応物を５０℃ま
で加温し、１時間撹拌した。反応物を水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。この層
を分離し、有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発乾固させ
た。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％Ｅｔｏａｃ／ヘキサンの勾配
）によって精製した。生成物（少量の出発物質で汚染された）を、さらに精製せずに次の
ステップに持ち越した。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５６（Ｍ＋１）３０６．２。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルチオ
メチル）シクロヘキサノール（４９ｅ）の形成
ＣＨ_３ＣＮ（４ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン
−４−イルアミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノールである４９ｄ（０．
０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、続いて、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶
液（０．４２ｍＬの２Ｍ溶液、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素で１５分間
脱気し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０２ｇ、０．０１ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波照射によって、１４０℃まで２０分間加熱し
た。混合物を室温まで冷却し、水／ＥｔＯＡｃで希釈した。この層を分離し、有機相をブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した
。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８
．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｔ，Ｊ＝２６．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．
０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，
１Ｈ）、４．８１（ｓ，１Ｈ）、４．３２−３．８４（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｄ，Ｊ＝
１９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，
１Ｈ）、２．１４−１．９４（ｍ，２Ｈ）、２．１４−１．５９（ｍ，６Ｈ）、１．４８
−０．８３（ｍ，３Ｈ）。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルスル
ホニルメチル）シクロヘキサノール（４９ｆ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１
Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルア
ミノ）−１−（メチルチオメチル）シクロヘキサノールである４９ｅ（０．０４４ｇ、０
．０７７ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（０．０３４
ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物を水およびＣＨ
_２Ｃｌ_２で希釈した。この層を分離し、有機物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。ＬＣＭＳ滞留時間＝
４．２０（Ｍ＋１）６０８．３。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−（メチルスルホニルメチル
）シクロヘキサノール（８８６）の形成
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−１−（メチルスルホニルメチル）シクロヘキサノールである４９ｆ（０．０４５ｇ、
０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５ ％ｗ／ｖ、９．２５５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５分間撹拌し、この後、混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和
水溶液を添加して反応停止させ、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈した。この層を分離し、有機
物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配）によって精
製した。
一般的スキーム５０
（ａ）ＡｌＭｅ_３、［Ｒｈ_２（ｃｏｄ）_２Ｃｌ_２］、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、ＴＨＦ、０℃
（ｂ）ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ（ｃ）３−クロロペルオキシ安息香
酸、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｄ）アジ化ナトリウム、ＮＨ_４Ｃｌ、ＭｅＯＨ、Ｈ_２Ｏ（ｅ）Ｈ_２、
Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｆ）５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチル
スルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、マイクロ波、７０℃（ｇ）ＴＢＡＦ、ＴＨＦ

（Ｒ）−１−メチルシクロヘキサ−２−エノール（５０ａ）の形成
１０００ｍＬの火炎乾燥した丸底フラスコに、無水ＴＨＦ（３５０ｍＬ）中の、（Ｓ）−
ＢＩＮＡＰ（６．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＲｈ_２（ｃｏｄ）_２Ｃｌ_２（２．１ｇ
、４．２ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、室温で３０分間撹拌した。次いで、均質な赤
色反応混合物を、０℃まで冷却し、シクロヘキサ−２−エン−１−オン（１６．０ｇ、１
６６．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、無希釈トリメチルアルミニウム（１２．４ｇ、１
６．５ｍＬ、１６６．４ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温まで３０分間加温し、次い
で、１時間撹拌した。反応物をＮＭＲによってモニターし、後処理のアリコートが、第３
級アルコールに完全に変換されたことを示した。
反応が完了してから、その温度を０℃まで低下させ、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（５００ｍＬ
）で慎重に反応停止させた。この層を分離し、水相をエーテル（５×１００ｍＬ）でさら
に洗浄し、合わせた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、セライトパッド上で濾過し、黄色
っぽい茶色の粗油になるまで真空中で濃縮した。真空蒸留（０．５〜１ｍｍのＨｇで３８
℃）により、１３．９ｇ（７２％）の薄い琥珀色油を得た。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（１−メチルシクロヘキサ−２−エニルオキシ）シ
ラン（５０ｂ）の形成
２０ 乾燥ＤＭＦ中の（Ｒ）−１−メチルシクロヘキサ−２−エノールである５０ａ（１
．００ｇ、８．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で４Ｈ−イミダゾール（１．８２ｇ、２６
．７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２．０２ｇ、１３．３３ｍ
ｍｏｌ）、および触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（０．１１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ
）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、それをエーテルで希釈し
、水、クエン酸、および水で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真
空中で濃縮した。１．９８ｇの無色粗油をさらに精製せずに次のステップに直接使用した
。

ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メチル−７−オキサビシクロ
［４．１．０］ヘプタン−２−イルオキシ）シラン（５０ｃ）の形成
３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（２．４７ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）を、３０ｍ
Ｌの無水ジクロロメタン中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（１−メチルシクロヘキ
サ−２−エニルオキシ）シランである５０ｂ（１．９８ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）および炭
酸水素ナトリウムの撹拌した溶液に、窒素下で、室温で一度に添加した。得られた混合物
を２０時間撹拌した。次いで、２５％ 亜硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を添加し、得
られた二相性混合物を１５分間撹拌した。この２つの層を分離し、水層をジクロロメタン
（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄し、乾燥
させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０
〜１０％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンの勾配）によって精製して、６４７ｍｇの化合物５０ｃ
を得た。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−１−メチルシクロ−ヘキサン−２−オール（５０ｄ）の形成
メタノール（５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−［
［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５
−イル］オキシ］シランである５０ｃ（０．０５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液
に、ＮＨ_４Ｃｌ（０．２３ｇ、０．１５ｍＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ア
ジ化ナトリウム（０．４２ｇ、１．２６ｍＬ、６．４５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。
得られた反応混合物を６０℃まで加温し、１２時間撹拌し、この時に、ＴＬＣ分析は、出
発物質の痕跡を示した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）で反応停止
させ、減圧下で濃縮し、メタノールを除去し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、ブ
ライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２．５〜１０％ ヘキサン中エチルエーテル、
勾配）によって精製して、透明油として、２５４ｍｇの（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−アジ
ド−６−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−シクロヘキサノールである５
０ｄを得た。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−１−メチルシクロヘキサン−２−オール（５０ｅ）の形成
２０ｍＬの酢酸エチル中のアジドである５０ｄ（０．２５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の溶液
を、１気圧の水素下で、Ｄｅｇｕｓｓａパラジウム（２０モル％）で一晩水素化した。反
応混合物をセライト上で濾過し、セライトを２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで溶出した。濾液
を真空中で濃縮して、２３０ｍｇの油を得、これをさらに精製せずに次のステップにおい
て直接使用した。

（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−（２−
（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチルシクロヘキサノール（５０ｆ）の形成
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−６−アミノ−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジ
メチル）シリル］オキシ−２−メチル−シクロヘキサノールである５０ｅ（０．１６ｇ、
０．６２ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に、マイクロ波の密閉管容器中で、５−クロロ−３
−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．２９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、続
いて、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン（０．１３ｍＬ、０．７４
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を覆い、７０℃まで加温し、１４時間撹拌し
た。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（２ｍＬ）を添加し、減圧下で濃縮して、ＴＨ
Ｆを除去した。粗生成物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、不溶性物質（スルホン１
ａ）を濾過により除去した。有機層を分離し、ブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２
ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶離剤として、１０〜３
０％ ヘキサン中酢酸エチルを用いて、シリカゲルによって精製して、３５０ｍｇの（１
Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−６−［［２−
メチル［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル］−５−フルオロ−ピリジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサノール（５０ｆ
）を得た。

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ
ン−１，２−ジオール（８６０）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリ
ル］オキシ−６−［［２−メチル［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−ピリジン−４−イル］アミノ］シ
クロヘキサノールである５０ｆ（０．１１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、室
温で、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．５当量）を添加し、反応混合物を１．
５時間撹拌し、この時に、ＨＰＬＣ分析は、出発物質を示さなかったが、脱トシル化した
生成物を微量の脱シリル化を伴い観察した。追加当量のＴＢＡＦを添加し、反応混合物を
室温で一晩撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１０ｍＬ）中で懸濁し、Ｈ_２Ｏ（２×
４ｍＬ）、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液（２ｍＬ）、およびブライン（２ｍＬ）で洗浄した。有
機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮して、１３９ｍｇの粗製物を得た。粗残
渣を逆相ＨＰＬＣ（５〜９５％ ＭｅＯＨ／ＨＣｌ緩衝液入りの水、１５分間にわたる）
によって精製して、１５ｍｇの所望の生成物である８６０を得た。ＬＣＭＳ Ｍ＋１＝３
９２．３４
一般的スキーム５１
（ａ）ＮａＨ、ＢｎＢｒ、ＴＨＦ、６０℃（ｂ）３−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ_２
Ｃｌ_２、０℃（ｃ）Ｈ_２ＳＯ_４、ＭｅＯＨ（ｄ）ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＡＰ、
ＤＭＦ（ｅ）Ｈ_２、Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｆ）トリフェニルホスフィン、ジ
イソプロピルアザジカルボキシレート、ジフェニルホスホリルアジド、ＴＨＦ（ｇ）Ｈ_２
、Ｐｄ−Ｃ（１０％）、ＥｔＯＡｃ（ｈ）２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、
Ｋ_２ＣＯ_３、ＣＨ_３ＣＮ／ＩＰＡ（ｉ）ＴｓＯＨ、ＭｅＯＨ（ｊ）５−クロロ−３−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液、ＣＨ_３ＣＮ、マイクロ波
、１２０℃（ｋ）ＬｉＯＨ、Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ、マイクロ波、１２０℃。

（（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）メチル）ベンゼン（５１ａ）の形成
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のシクロヘキサ−２−エン−１−オール（１０．０ｇ、１０
１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（８．０ｇ、１９９．７ｍｍｏｌ）（６０
％ 油中分散）を含有する撹拌した懸濁液に添加し、無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の臭化
ベンジルを５０℃で維持した。得られた溶液を５５〜６０℃で１８時間撹拌した。周囲温
度まで冷却した後、水を添加して、反応を停止させ、混合物をエーテル（５００ｍＬ）で
希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、油になるまで真空中で
濃縮し、これを短シリカプラグ濾過に供し、１６．１ｇの所望の生成物である５１ａを得
て、これをさらに精製せずに次のステップに直接使用した。

ラセミシスおよびトランス−１−ベンジルオキシ）−７−オキサビシクロ［４．１．０
］ヘプタン（５１ｂおよび５１ｃ）の形成
５００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中のベンジルエーテルである５１ａ（１６．１０ｇ、０．８９
ｍｏｌ）の溶液を、０℃で、７７％ ｍ−ＣＰＢＡ（２１．０８ｇ、０．０９ｍｏｌ）で
少量ずつ処理した。反応混合物を０℃で２時間、次いで、室温で１２時間撹拌した。反応
が完了してから、それをチオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）で反応停止させ、有機相を、
さらに１００ｍＬのチオ硫酸ナトリウム、続いて、ＮａＨＣＯ_３水溶液、５％ ＮａＯＨ
（２００ｍＬ）、および最後に水でさらに洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）
、真空中で濃縮して、油を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（５％〜２０％ Ｅ
ｔ_２Ｏ／ヘキサン）によって精製して、１１．４４ｇのトランス−エポキシドである５１
ｂと、３．９５ｇのシス−エポキシドである５１ｃを単離した（６６：３４ 比）。

ラセミ１−ベンジルオキシ−３−メトキシシクロヘキサン−２−オール（５１ｄ）の形
成
３０ｍＬの無水メタノール中の０．２Ｎ 硫酸（９．８ｍｍｏｌ）のシス−１−ベンジル
オキシ）−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタンである５１ｃ（２．０ｇ、９．８
ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で３０分間撹拌した。反応物を水で希釈し、エーテルで抽出し
た。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮して、２．３１ｇの油を得、これ
をさらに精製せずに次のステップに直接使用した。

ラセミ［１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−
ブチル−ジメチルシラン（５１ｅ）の形成
２０ 乾燥ＤＭＦ中の１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−シクロヘキサン−２−オール
である５１ｄ（２．３１ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル−クロロジメチル−
シラン（２．２１ｇ、２．７３ｍＬ、１４．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、４Ｈ−イ
ミダゾール（１．９９７ｇ、２９．３３ｍｍｏｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピ
リジン（０．１２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌
した。次いで、それをエーテルで希釈し、水、クエン酸飽和水溶液、および再度水で洗浄
した。有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。無色粗油をさらに精
製せずに次のステップに直接使用した。

ラセミ［１−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ジメチルシラン（５１ｆ）の形成
ラセミ［１−ベンジルオキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−
ブチル−ジメチルシランである５１ｅ（３．４ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸エチ
ル（５０ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ−Ｃ １０％を用いて、４５ＰＳＩ下で１時間水素化し
た。反応混合物を、ナイロン／繊維ガラスフィルター上で濾過して、真空中で濃縮した後
、２．７２ｇの所望の生成物５１ｆを得た。この物質を、さらに精製せずに次のステップ
に直接使用した。

ラセミ［１−アジド−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−
ジメチルシラン（５１ｇ）の形成
６０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中のラセミ［１−ヒドロキシ−３−メトキシ−２−シクロヘキサン
オキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｆ（２．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）
の溶液に、室温で、トリフェニルホスフィン（５．０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＡＤ
（３．９ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、およびジフェニルホスホリルアジド（５．３ｇ、１９
．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で６０時間撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し
、得られた油をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ Ｅｔ_２Ｏ−ヘキサンからエーテ
ル勾配）によって精製して、２．５７ｇの所望の生成物である５１ｇを得た。

ラセミ［１−アミノ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ−ブチル−
ジメチルシラン（５１ｈ）の形成
２０ｍＬの酢酸エチル中のラセミ［１−アジド−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキ
シ］ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシランである５１ｇ（２．５７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の
溶液を、パール水素化装置中で、４５ＰＳＩで、Ｐｄ−Ｃ １０％（５モル％、Ｄｅｇｕ
ｓｓａ）で１時間水素化した。反応混合物を、ナイロンおよび繊維ガラス上で濾過し、真
空中で濃縮して、白色固体として、２．３２ｇの所望の生成物である５１ｈを得た。

ラセミＮ−（（１−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メトキシシ
クロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−アミン（５１ｉ）の形成
フラスコに、ラセミ［１−アミノ−３−メトキシ−２−シクロヘキサンオキシ］ｔｅｒｔ
−ブチル−ジメチルシランである５１ｈ（２．３２ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を入れた。こ
れに、１２５ｍＬの全容積までＭｅＣＮおよびＩＰＡ（１．５：１ ｖ／ｖ）を添加した
。この溶液に、二炭酸カリウム（４．３２ｇ、３１．３０ｍｍｏｌ）および混合物を、室
温で３０分間撹拌した（存在し得るあらゆる水を除去するため）。この混合物に、２，４
−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（３．１４ｇ、１８．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混
合物を室温で６０時間撹拌した。反応物を、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した
。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜１００％ エーテル／ヘキサンの勾配
）によって精製して、２．２７ｇの純粋なラセミ化合物である５１ｉを得た。

（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−６−メトキシ−シクロヘキサノール（５１ｊ）の形成
３０ｍＬのＭｅＯＨ中のラセミ化合物のＮ−（（１−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−３−メトキシシクロヘキシル）−２−クロロ−５−フルオロピリミジン−
４−アミンである５１ｉ（１．９６ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（１
．７３ｇ、１０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で３時間撹拌し、次い
で、濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウム水溶液１
Ｍ（２×５０ｍＬ）、次いで、ブラインで洗浄した。有機相を、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４
）、濾過し、真空中で濃縮して、ＳＦＣエナンチオマー分離後（５０％ ＥｔＯＨ−５０
％ ＣＯ_２、１０ｍＬ／分、１００バール）、白色固体として、６３５ｍｇのキラルアル
コールである５１ｊを得た。

（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキ
シシクロヘキサノール（５１ｋ）の形成
マイクロ波管中に、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５
−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を入れた。これに、アセトニトリル（０．６１ｍ
Ｌ）を添加し、溶液を窒素で脱酸素化した。この反応物に、（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−
（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシ−シクロヘキ
サノールである５１ｊ（０．０４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびパラジウム触媒（２４ｍ
ｇ）、次いで、炭酸ナトリウム水溶液（０．２１ｍＬの２Ｍ溶液、０．４１ｍｍｏｌ）を
添加した。反応物を密閉し、マイクロ波反応器中で、１２０℃まで１５分間加熱した。反
応物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、フロリジルを通して濾過し、真空中で濃縮して
、緑色固体として、粗製物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜７５％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製した。得られた生成物を次のステップにお
いて直接使用した。
ＬＣＭＳ（Ｍ＋１）＝５４６．３５。

（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−２−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−６−メトキシシクロヘキ
サノール（８３１）の形成
マイクロ波バイアル中に、アザインドールである５１ｋ（０．０５０ｇ、０．０９２ｍｍ
ｏｌ）を入れた。これに、３ｍＬのＴＨＦおよび０．９ｍＬの０．８Ｍ ＬｉＯＨを添加
した。バイアルを密閉し、マイクロ波中で、１２０℃まで１５分間加熱した。反応が完了
してから、それを９当量の１ＮのＨＣｌ（０．７０４ｍＬ）で中和させ、次いで、ＮａＨ
ＣＯ_３飽和水溶液を添加し、有機相を分離し、精製のためにシリカゲルに装填し、１０分
間にわたって２％ ＭｅＯＨから１２％の勾配（４ｇのカラム）で溶出して、３４．５ｍ
ｇ（９１％）の所望の生成物である８３１を得た。
一般的スキーム５２
（ａ）ＬＤＡ、ヨードメタン、ＴＨＦ、−７８℃（ｂ）ＳＯＣｌ_２、ＤＭＦ、ＣＨ_２Ｃｌ
_２、還流、次いで、ＮＨ_４ＯＨ（ｃ）ＴＭＳＯＴｆ、ヨウ素、Ｅｔ_３Ｎ、ペンタン、ＣＨ
_２Ｃｌ_２（ｄ）Ｂｏｃ_２Ｏ、ＤＭＡＰ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｅ）１，８−ジアザビシクロ［５
．４．０］ウンデカ−７−エン、トルエン、還流（ｆ）Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＭｅＯＨ（ｇ）Ｈ
_２、Ｐｄ−Ｃ（５％）、ＭｅＯＨ、２日間（ｈ）ＨＣｌ、ＭｅＯＨ、２，４−ジクロロ−
５−フルオロピリミジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＤＭＦ、ＳＦＣキラル分離（ｉ）５−クロロ
−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４、Ｎａ_２ＣＯ_３
、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、還流（ｊ）ＮａＨ、ＭｅＯＨ（ｋ）ＬｉＯＨ、Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ（ｌ
）ベンゾトリアゾール−１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウムフ
ルオロリン酸塩、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、ＮＨ_４Ｃｌ。

１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボン酸（５２ａ）の形成
Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（５０．１ｇ、６９．５ｍＬ、４９５．５ｍｍｏ
ｌ）を、５０ｍＬのＴＨＦ中に溶解した。この溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１７４．４
ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液、４３６．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。得られた
溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、この反応物に、シクロヘキサ−３−エン−
１−カルボン酸（２５．０ｇ、１９８．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃まで２時
間加温した。反応物を室温まで冷却し、ヨードメタン（２９．５ｇ、１３．０ｍＬ、２０
８．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌し、次いで、ｐＨが４を下回るまで、１Ｎ
のＨＣｌで反応停止させた。粗生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２および水に抽出した。有機相を、黄
色油（２７ｇ）まで真空中で濃縮し、さらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：１４１．０９（Ｍ＋Ｈ）／１．６５

１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミド（５２ｂ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中に溶解した１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カル
ボン酸である５２ａ（５４．０ｇ、３８５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（５６
．２ｍＬ、７７０．４ｍｍｏｌ）および１ｍＬのＤＭＦを添加した。反応物を３時間加温
還流し、次いで、冷却し、真空中で濃縮した。残渣を２００ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中に再溶
解した。この反応物に、水酸化アンモニウム（１４８．２ｍＬの１３Ｍ溶液、１．９ｍｏ
ｌ）を徐々に添加した。反応物を一晩撹拌した。反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２および水に抽出し
た。有機相を真空中で濃縮し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）
によって精製して、２５ｇの１−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−カルボキサミドを
産出した。
ＭＳ／ＲＴ：１３９．９６（Ｍ＋Ｈ）／２．６６

４−ヨード−１−メチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（５２
ｃ）の形成
１００ｍＬのペンタンおよびＣＨ_２Ｃｌ_２中に溶解した１−メチルシクロヘキサ−３−エ
ン−１−カルボキサミドである５２ｂ（５．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃ま
で冷却し、トリエチルアミン（１１．０ｍＬ、７９．０ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリ
ル−トリフラート（１４．３ｍＬ、７９．０ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物
を、室温で１時間撹拌した。下層をピペットによって取り除いた。上層のペンタンを真空
中で濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した。撹拌した反応物に、ヨ
ウ素（２０．１ｇ、７９．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。Ｎａ
_２ＳＯ_３およびＮａＨＣＯ_３で反応停止させた後、反応物をＣＨ_２Ｃｌ_２と水に分配した
。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃黄色油（９．５ｇ）まで真空中で濃縮
して、これをさらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２６６．０６（Ｍ＋Ｈ）／２．３９

ｔｅｒｔ ブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．
１］オクタン−６−カルボキシレート（５２ｄ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中の４−ヨード−１−メチル−６−アザビシクロ［３．２．
１］オクタン−７−オンである５２ｃ（９．５ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡ
Ｐ（０．２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５．０ｍＬ、１０７．５ｍｍｏ
ｌ）、およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（７．８ｇ、
３５．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２お
よび水に抽出した。有機層を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４
：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、７．６ｇを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：３６６．０６（Ｍ＋Ｈ）／３．９５

ｔｅｒｔブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−アザビシクロ［３．２．１
］オクト−３−エン−６−カルボキシレート（５２ｅ）の形成。
１００ｍＬのトルエン中のｔｅｒｔ−ブチル４−ヨード−１−メチル−７−オキソ−６−
アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボキシレートである５２ｄ（７．６ｇ、
２０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（６．２ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を加温還流し、一晩撹拌した。
反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキ
サン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４．９ｇの所望の生成物である５２ｅを産出した
。
ＭＳ／ＲＴ：２３８．１４（Ｍ＋Ｈ）／３．３３

メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ−３−
エンカルボキシレート（５２ｆ）の形成
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−メチル−７−オキソ−６−アザビシク
ロ［３．２．１］オクト−３−エン−６−カルボキシレートである５２ｅ（４．９３ｇ、
２０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１３．５４ｇ、４１．５６ｍｍｏｌ）を
添加した。反応物を一晩撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。セシウム塩をＥｔ_２Ｏで沈
殿させ、濾過した。エーテル濾液を蒸発させて、５．５ｇの黄色油を得、これをさらに精
製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２７０．１７（Ｍ＋Ｈ）／３．６４

メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカル
ボキシレート（５２ｇ）の形成
メチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ−３−エ
ンカルボキシレートである５２ｆ（５．５９ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの
ＭｅＯＨ中に溶解した。撹拌した溶液に、５％ パラジウム炭素（１．１１ｇ、１０．３
８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を水素バルーン下で、２日間撹拌した。反応物をセライト
を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮して、さらに精製せずに使用した。
ＭＳ／ＲＴ：２７２．２４（Ｍ＋Ｈ）／３．６２

（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（５２ｈ）の単離。
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−メ
チルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｇ（５．６３ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）
の撹拌した溶液を、ＨＣｌガスで１０分間処理した。得られた溶液を室温で１時間撹拌し
、次いで、濃縮乾固し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に再溶解した。反応混合物に、^ｉＰｒ_２Ｎ
Ｅｔ（１０．８４ｍＬ、６２．２５ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５−フルオロピ
リミジン（５．２０ｇ、３１．１２ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応物を、還流で一晩撹
拌し、真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１ ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色油として、２．２ｇのラセミ生成物を産出した
。３００ｍｇのラセミメチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミ
ノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートを、ＳＦＣキラル分離のために提示し
て、黄色油として、１００ｍｇの所望の生成物である５２ｈを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：３０２．１６（Ｍ＋Ｈ）／３．６８

（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチル
シクロヘキサンカルボキシレート（５２ｉ）の形成。
２５ｍＬの丸底フラスコに、５ｍＬのＴＨＦおよび１ｍＬの水中の（１Ｒ，３Ｓ）−メチ
ル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘ
キサンカルボキシレートである５２ｈ（０．０６１ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、５−クロ
ロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０９６ｇ、０．
２２２ｍｍｏｌ）、炭酸二ナトリウム（０．０６４ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を合わせた
。反応混合物を、窒素の流れによって脱気した。反応物に、テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）（０．０２１ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、還
流で一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（４：１
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、８５ｍｇの所望の生成物である５２ｉを産出
した。
ＭＳ／ＲＴ：５７２．３３（Ｍ＋Ｈ）／６．２７

（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサ
ンカルボキシレート（５２ｊ）の形成
１０ｍＬのＭｅＯＨ中の（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｉ（０．０８５ｇ、０
．１４９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮａＨ（０．００４ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を
室温で添加した。得られた懸濁液を２時間撹拌し、固体ＮＨ_４Ｃｌで反応停止させた。混
合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ
）によって精製して、５５ｍｇの所望の生成物である５２ｊを産出した。
ＭＳ／ＲＴ：４１８．３２（Ｍ＋Ｈ）／３．３０

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカル
ボン酸（８２６）
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中に溶解した（１Ｒ，３Ｓ）−メチル３−（２−
（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミ
ジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートである５２ｊ（０
．０３５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（０．００４ｇ、０．１６８ｍｍ
ｏｌ）を添加した。反応物を、室温で２日間撹拌し、次いで、濃縮乾固した。残渣をエタ
ノールで洗浄した。合わせたエタノール洗浄物を真空中で濃縮して、オフホワイト色固体
として、３０ｍｇの所望の生成物を産出した。
^１Ｈ ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３４（ｓ，Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６
Ｈｚ，Ｈ）、８．１７−８．１２（ｍ，Ｈ）、４．３４（ｓ，Ｈ）、４．２９（ｓ，Ｈ）
、３．８９（ｓ，Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ）、３．３２（ｓ，Ｈ）、２
．５０（ｓ，Ｈ）、２．２９（ｓ，Ｈ）、１．９５−１．９０（ｍ，Ｈ）、１．８２（ｄ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ）、１．７６（ｓ，３ Ｈ）、１．６７（ｓ，Ｈ）、１．５５（ｓ
，Ｈ）、１．４４−１．４２（ｍ，Ｈ）、１．３１（ｓ，Ｈ）、１．２３（ｓ，Ｈ）、１
．１７（ｓ，Ｈ）、１．０７（ｓ，Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ）、および
−０．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ／ＲＴ：４０４．２４（Ｍ＋Ｈ）／
３．３９。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサ
ンカルボキサミド（９２４）の形成
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサン
カルボン酸である８２６（０．０５０ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−
１−イル−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］オキソニウムヘキサフルオロリン酸塩（
０．０８１ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン
−２−アミン（０．０７５ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＴＨＦ中で合わせた
。次いで、反応物に、アンモニア塩酸塩（０．００２ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加し
、反応物を室温で一晩撹拌した。減圧下で濃縮した後、混合物を逆相ＨＰＬＣクロマトグ
ラフィーによって精製して、３．３ｍｇの所望の生成物を産出した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ）、８．
２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ）、８．１６（ｓ，Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ
，Ｈ）、７．８６（ｓ，Ｈ）、３．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ）、２．８０（ｓ，Ｈ
）、２．１５（ｓ，Ｈ）、２．０（ｓ，Ｈ）、１．８６（ｑｎ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｈ）、
１．８０（ｓ，３ Ｈ）、１．７４（ｍ，２ Ｈ）、１．４４（ｓ，６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ
：４０３．３４（Ｍ＋Ｈ）、滞留時間＝１．７７。

２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ
−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−イソシアナト−３−メチルシクロヘキシル）ピリミジン−
４−アミン（５２ｍ）の形成。
１０ｍＬのトルエン中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−
メチル−シクロヘキサンカルボン酸である８２６（０．１００ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）
および（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（０．０９３ｍＬ、０．４３
２ｍｍｏｌ）の溶液に、１ｍＬのＮ−エチル−Ｎ−イソプロピル−プロパン−２−アミン
を添加した。反応物を一晩加温還流した。混合物を濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色発泡体として、４０ｍｇの所望の生
成物を産出した。
ＭＳ／ＲＴ：４０１．２３（Ｍ＋Ｈ）／３．８９

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−メチルシクロヘキシ
ル）ピロリジン−１−カルボキサミド（９２６）の形成。
０．５ｍＬのピロリジンを有する３ｍＬのＮＭＰ中の２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−イソシ
アナト−３−メチルシクロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである５２ｍ（０．０３５
ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で、２００℃まで３０分間加温した。
次いで、反応物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製して、
黄褐色固体として、８．７ｍｇの所望の生成物を産出した。
^１Ｈ ＮＭＲ：（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ）
、８．４４−８．３８（ｍ，２ Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ）、４．８７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｈ）、４．６４−４．５６（ｍ，４ Ｈ）、３．３８−３．１９
（ｍ，２ Ｈ）、２．６５（ｓ，２ Ｈ）、２．４６（ｍ，Ｈ）、２．４２（ｓ，３ Ｈ
）、２．１６（ｓ，Ｈ）、２．０７（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ）、２．００（ｓ，Ｈ）
、１．８８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ）、１．８８（ｓ，Ｈ）、１．７０（ｓ，Ｈ）、お
よび１．６１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ／ＲＴ：４７２．３８。
一般的スキーム５３
（ａ）Ｈ_２、Ｐｄ−Ｃ、ＭｅＯＨ、（ｂ）Ｎａ_２ＣＯ_３、ＴＨＦ−ＣＨ_３ＣＮ、１３５℃
、（ｃ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、（ｄ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ。

（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−ニトロビシクロ［２．２．１］ヘプト−５
−エン−２−カルボキシレート（５３ａ）の形成
この化合物は、Ｃｈａｎｇ，Ｌｉｎｄａ Ｌ．；Ｔｒｕｏｎｇ，Ｑｕａｎｇ；Ｄｏｓｓ，
Ｇｅｏｒｇｅ Ａ．；ＭａｃＣｏｓｓ，Ｍａｌｃｏｌｍ；Ｌｙｏｎｓ，Ｋａｔｈｒｙｎ；
ＭｃＣａｕｌｅｙ，Ｅｒｍｅｎｇｉｌｄａ；Ｍｕｍｆｏｒｄ，Ｒｉｃｈａｒｄ；Ｆｏｒｒ
ｅｓｔ，Ｇａｉｌ；Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｓｔｅｌｌａ；Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｊｏｈｎ Ａ．；
Ｈａｇｍａｎｎ，Ｗｉｌｌｉａｍ Ｋ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２
００７，１７（３），５９７−６０１に記載される文献の手順に従って、トランス異性体
の混合物（エンド：エキソ＝８４：１６）として調製した。

（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−
２−カルボキシレート（５３ｂ）の形成
ＭｅＯＨ中の（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−ニトロビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−２−カルボキシレートである５３ａ（０．３２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ
）およびＰｄ−Ｃ（１０％）の混合物を、パージし、Ｈ_２雰囲気（５０ＰＳＩ）下で入れ
、一晩振とうした。混合物をセライトを通して濾過し、真空中で濃縮し、ＣＨ_３ＣＮで２
回共沸させて、ＭｅＯＨの痕跡を除去した。
粗混合物の^１Ｈ ＮＭＲは、エンドおよびエキソの生成物（８４：１６＝エンド：エキソ
）の両方の存在を示し、これらをさらに精製せずに次の反応に直接取り入れた。

（＋／−）−２，３−トランス−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｃ）の形成
ＴＨＦ（３．７ｍＬ）およびＣＨ_３ＣＮ（１．２ｍＬ）中の、５−クロロ−３−（５−フ
ルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および（＋／−
）−トランス−メチル３−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレー
トである５３ｂ（０．２７ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）（８４：１６＝エンド：エキソ）、な
らびに挽きたてのＮａ_２ＣＯ_３（０．３２ｇ、２．９９ｍｍｏｌの混合物を、マイクロ波
中で、１２０℃まで２０分間加熱した。反応混合物を濾過し、固体をＥｔ_２ＯおよびＴＨ
Ｆですすいだ。有機層を真空中で濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマト
グラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配）によって精製して、ＮＭＲによ
って示されるように、トランス内部およびトランス外部の異性体（エンド：エキソ＝８５
：１５）の分離できない混合物として、所望の生成物（３５２ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝６．１３分間、（Ｍ＋Ｈ）５７０．３４。

（＋／−）−２，３−トランス−エンド−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）および
（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）中のトランス−エンド−およびトラン
ス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−カルボキシレートである５３ｃ（０．１８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＮａＯＭｅ（３ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１３．８８ｍｍｏｌ）を添加した。９０秒
間後、ＮＨ_４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を添加して、反応を停止させた。混合物をＮＨ_４Ｃｌ水
溶液（半飽和）とＥｔＯＡｃに分配した。水層を再抽出し、合わせた有機層をブラインで
洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ_２、０〜１５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ、勾配）により、混合物として、所
望の生成物を得た。（白色固体）：１１２ｍｇの^１Ｈ ＮＭＲは、所望の生成物が、エン
ドおよびエキソ異性体の混合物（エンド：エキソ＝８４ ：１６）として存在することを
示し、これを加水分解ステップに進めた。
（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）：副異性体（エキソ）：
ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１１７）滞留時間＝３．１７分間、（Ｍ＋Ｈ）４１６．２７。
（＋／−）−２，３−トランス−エンド−メチル３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（５３ｄ）：主異性体（エンド）：
ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１１７）滞留時間＝３．４９分間、（Ｍ＋Ｈ）４１６．２７。

（９４６）（＋／−）−２，３−トランス−エンド−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸および
（９４７）（＋／−）−２，３−トランス−エキソ−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
ＴＨＦ（０．６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ）中の、出発メチルエステルであ
る５３ｄ（０．０７６ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）（８４：１６＝エンド：エキソ）の撹拌
した溶液に、ＮａＯＨ（０．１０ｍＬの２Ｍ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応の
進行をＴＬＣによってモニターした。３０分間後、さらにＮａＯＨ（０．１８ｍＬの２Ｍ
溶液、０．３７ ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（０．１８ｍＬ）を添加した。混合物を、室
温でさらに１６時間撹拌した。混合物をＨＣｌ（１Ｍ）で中和させ、真空中で濃縮した。
分取ＨＰＬＣによる精製により、塩酸塩として、５２ｍｇの主異性体（９４６）および１
１ｍｇの副異性体（９４７）を得た。
（９４６）主（エンド）異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８２（
ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ）、２．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
、１．９２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、および１．７７−１．５１（ｍ，５Ｈ）ｐ
ｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．５１、（Ｍ＋Ｈ）４０２．３２。
（９４７）副（エキソ）異性体：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８７（
ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，
１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ
）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、１．８６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９−１．４９（複合体 ｍ
，２Ｈ）、および１．５１（組み込み ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／Ｍ
Ｓ滞留時間＝３．４２、（Ｍ＋Ｈ）４０２．３２。

（１１８４）（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２．
２．２］オクタン−２−カルボン酸
化合物１１８４は、化合物９４６および９４７の上記と同様の様式で作製した。

（１０７０）（２Ｓ，３Ｓ）−３−（（２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）ビシクロ［２
．２．２］オクタン−２−カルボン酸
化合物１０７０は、化合物９４６および９４７の上記と同様の様式で作製した。
一般的スキーム５４
（ａ）塩化シアン、ＤＭＦ、０℃、（ｂ）Ｐｄ（ＯＨ）_２／炭素、Ｈ_２、５−クロロ−３
−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ／ＴＨＦ ４５℃、（ｃ）Ｎａ／
ＭｅＯＨ、（ｄ）（ｎ−Ｂｕ）_２ＳｎＯ、ＴＭＳＮ_３、トルエン、１１０℃。

ベンジル（１Ｓ，３Ｒ）−３−シアノシクロヘキシルカルバメート（５４ａ）の形成
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−カルバモイルシクロヘキ
シル］カルバメートである１８ｄ（０．６９ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃で
、２，４，６−トリクロロ−１，３，５−トリアジン（０．６１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）
で処理し、室温まで徐々に加温しながら撹拌した。２０分間後、溶液は、黄金色になった
。１時間後、沈殿物を形成した。さらに３時間撹拌し、次いで、氷水（１００ｍＬ）で反
応停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２×１２５ｍＬ）で抽出し、次いで、１ＮのＨＣｌ（１００
ｍＬ）で洗浄した。有機層を真空中で濃縮して、７３０ｍｇの残渣を得て、これを、溶離
剤として、３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲルのパッド（４５ｍＬ）を用
いて、真空乾燥後、６２１ｍｇの白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ）、５．０
９（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）、２．６６−２．３２（
ｍ，２Ｈ）、２．１６−１．７９（ｍ，３Ｈ）、１．５２−１．０３（ｍ，４Ｈ）。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカル
ボニトリル（５４ｂ）の調製
ベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−シアノシクロヘキシル］カルバメート（０．２６ｇ
、１．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、０．１３ｇの２０％ パール
マン触媒（５０％ 湿潤重量）で処理した。懸濁液を、水素で２分間脱気し、次いで、静
的水素雰囲気下で入れた。１３５分間後、ＴＬＣは、出発物質が残留しないことを示した
。懸濁液をセライトを通して濾過し、ＴＨＦで洗浄し、窒素で脱気し、続いて、^ｉＰｒ_２
ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５−フルオロ−４
−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジンである１ａ（０．４８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５
℃で一晩撹拌し、次いで、濃縮乾固し、シリカゲル上に吸収させ、０〜６０％ ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２９３ｍ
ｇの白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、
８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５−８．０５（
ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）
、４．１３（ｓ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５８（ｓ，１
Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．７８−１．４３（ｍ，４Ｈ）、１．２６（ｓ，１Ｈ）。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボニトリル（
５４ｃ）の調製
（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロ
ヘキサンカルボニトリルである５４ｂ（０．２９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（
１５ｍＬ）中に懸濁し、ナトリウム金属を添加し、混合物を４５℃で加熱した。ナトリウ
ムは、化合物より前に溶解した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳによって完了するまで、混合物を
撹拌した。低減量に濃縮し、次いで、１：１のＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液：水の混合物（１ｍ
Ｌ）で反応停止させ、次いで、濃縮乾固した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラ
インで洗浄した。有機層を真空中で濃縮して、０．３ｇの黄色固体を得て、これをシリカ
ゲル上に吸収させ、溶離剤として、２０％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭを用いた以下の勾配（ ０
〜２５％／６分で４分間保持、２５〜５０％／４分で９分間保持）を有する４０ｇ ｉｓ
ｃｏカラムを用いて精製して、１４６ｍｇの白色固体を得た。ＬＣＭＳ（１０〜９０％
ＭｅＯＨ：ギ酸入りの水）。ＬＣＭＳ滞留時間４．０１ ＥＳ＋ ３７１，ＥＳ− ３６
９。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボキサミド（
８４７）の調製
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサンカルボニトリルの試
料を、４ＮのＨＣｌ／ジオキサンで処理し、７８℃で一晩加熱した。濃縮乾固し、次いで
、重炭素ナトリウム飽和水溶液で反応停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を添加して、スラリーを得
た。濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃
縮して、１８９ｍｇのオレンジ色残渣を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０
〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２勾配）によって精製して、９．９ｍｇの固体を得た。
ＬＣＭＳ（１０−９０％ ＭｅＯＨ：ギ酸入り水）：滞留時間 ３．７９分間 ＥＳ＋
３８９。

Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル）−２
−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリ
ミジン−４−アミン（８５５）の調製
トルエン（３ｍＬ）中のジブチル（オキソ）チン（０．０１６ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）
および（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキサン−カルボ
ニトリル（５４ｃ）（０．０４３ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、アジド（トリメ
チル）シラン（０．２００ｍＬ、１．５０７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、密閉管中
で、１２０℃で一晩加熱した。混合物をシリカゲル上に吸収させ、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（０．５％ ＡｃＯＨ調整剤を含有する２０％ＭｅＯＨ：ＤＣＭの２５〜５０％
勾配）によって精製した。合わせた画分を濃縮乾固して、残渣を得て、これをエーテルで
粉砕し、次いで、４５℃で真空下で乾燥させて、４４ｍｇの黄色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、３．５４−３．０６（ｍ，３Ｈ）、２．６７−２．
３１（ｍ，１Ｈ）、２．２３−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
一般的スキーム５５
（ａ）ヒドロキシルアミン−ＨＣｌ、ＥｔＯＨ、（ｂ）５−エチル−２−メチル−臭化ピ
リジニウム、ＨＣｌ、ＭｅＯＨ、（ｃ）Ｎ−（オキソメチレン）カルバモイルクロリド、
ＴＨＦ、（ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサノンオキシム（
５５ａ）の形成
ＥｔＯＨ（８．２ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルス
ルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−
イル］アミノ］シクロヘキサノン（０．４１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキ
シルアミン塩酸塩（０．１１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一
晩撹拌した。次いで、混合物を７０℃まで１５分間加温した。反応混合物を真空中で濃縮
し、ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ中に懸濁し、半飽和ブライン（２×）で洗浄し、ＳｉＯ_２プラグ
を通して濾過した。得られた残渣をＣＨ_３ＣＮ（２×）で共沸させて、オフホワイト色粉
末を得て、これをさらに精製せずに使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８
．５１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．
１０−８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．２９−４．
１５（ｍ，１Ｈ）、３．７９−３．７４（ｍ，０．６Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．
３８（ｓ，３Ｈ）、２．３０−２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．０６−１．８４（ｍ，４Ｈ）
、および１．６６−１．５９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ（方法：ｍ１２０）滞留時
間＝３．９０分間、（Ｍ＋Ｈ）５２９．４４。

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリ
ミジン−４−アミン（５５ｃ）および
２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５
−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリミ
ジン−４−アミン（５５ｂ）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シク
ロヘキサノンオキシム（０．２０ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（０．１９ｍＬの
６Ｍ、１．１３４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、（５−エチル−２−メチル−臭化ピリジ
ニウム（０．１２ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分間後、反応をＮａ
ＨＣＯ_３で停止した。混合物を、Ｅｔ_２Ｏ、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、およびＥｔＯＡ
ｃで連続して抽出した。それぞれの有機部分をブラインで洗浄し、合わせた有機層をＮａ
_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ_２、２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）により、シス−４（７４ｍｇ）および
トランス−３（６４ｍｇ）異性体を得た。

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリ
ミジン−４−アミン（立体異性体−３）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８
．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ
，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ）、
３．０７−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．０８（ｍ，１
Ｈ）、１．９３（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６６−１．５３（ｍ，１Ｈ）、およ
び１．４４−１．１２（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．６４分間、（Ｍ＋
Ｈ）５３１．４７。

２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−
５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シクロヘキシル）ピリ
ミジン−４−アミン（立体異性体−４）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８
．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７−８．０４（ｍ
，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８−４．５４（ｍ，１Ｈ）、
３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ，４
Ｈ）、および１．６９−１．６０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．６７分
間、（Ｍ＋Ｈ）５３１．４７。

２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル−アミノ）シクロヘキシル）−１，
２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン（７９６）
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ヒドロキシアミノ）シ
クロヘキシル）ピリミジン−４−アミンである５５ｂ（０．０７２ｇ、０．１３６ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ−（オキソメチレン）カルバモイルクロリド（０．０１４ｍＬ
、０．１７６ｍｍｏｌ）を添加した。白色固体を直ちに形成した。スラリーを振とうし、
超音波処理して、均一の懸濁物／スラリーを作製した。次いで、ＣＨ_２Ｃｌ２（１ｍＬ）
）を添加して、スラリーの溶媒和を促進した。１３５分間後、混合物をＮａＯＭｅ（２ｍ
Ｌ、２５％ ｗ／ｖ）で処理した。２分間後、混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌで反応停止させ
、１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機層を
Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣにより、所望の生
成物（２５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ
）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、２．
６０−２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，３Ｈ）、および１
．８９−１．７８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ滞留時間＝３．１２分間、（Ｍ＋Ｈ）
４４６．４５。

２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−１，２
，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン（７９８）
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ
）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、４．
２１（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１０−１．９０
（ｍ，３Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）、および１．５０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ／ＭＳ
滞留時間＝３．３７分間、（Ｍ＋Ｈ）４４６．３４。
一般的スキーム５６
（ａ）パラホルムアルデヒド、メトキシホスホノイルオキシメタン、４Ａ篩、トルエン、
９０℃、（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。

（Ｓ）−ジメチル（３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−
イル）メチルホスホン酸塩（５６ａ）の形成
無水トルエン中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［５，４−
ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリミジ
ン−４−アミンである１ｃ（２．００ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、４オングストロ
ーム分子篩およびメトキシホスホノイルオキシメタン（０．９７ｇ、０．８１ｍＬ、８．
７８ｍｍｏｌ）を添加した。窒素下で撹拌しながら、パラホルムアルデヒド（０．９０ｇ
、９．９８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を、９０℃で９０分間加熱した。反応
物を室温まで冷却し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合
わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を
、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィー
によって精製して、２．０ｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４７（Ｍ＋
Ｈ）６２３．３。

（Ｓ）−ジメチル（３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル
ホスホン酸塩（６９０）の形成
ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ジメトキシホスホリルメチ
ル）−３−ピペリジル］−５−フルオロピリミジン−４−アミンである５６ａ（１．００
ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２０ｍＬの２５ ％ｗ／ｖ、
９２．５５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。全ての揮発物を
減圧下で除去し、得られた残渣をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽
出した。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得ら
れた残渣を、０〜１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配を用いて、シリカゲルクロマト
グラフィーによって精製して、２７０ｍｇの白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３３（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ
，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ
＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．６４
（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．９６−２．９０（ｍ，３Ｈ）、２
．３３−２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．６０
（ｍ，２Ｈ）、および１．４７−１．３５（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．
８４（Ｍ＋１）４６９．４７。
一般的スキーム５７
（ａ）ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、４Ａ篩、トルエン、
９０℃（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。

（（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シイミダミド（５７ａ）の形成
ＤＭＦ（０．９ｍＬ）中の、ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（０．１２ｇ、０
．８０ｍｍｏｌ）および２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］ピリ
ミジン−４−アミンである１ｃ（０．４０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、^ｉＰｒ_２Ｎ
Ｅｔ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し
た。混合物を水に希釈し、濾過し、さらに水およびエーテルで洗浄した。濾液を真空中で
濃縮した。得られた残渣を、５〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配（２０％ Ｍｅ
ＯＨで溶出する生成物）を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１
９０ｍｇの所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８
．５０−８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４
２（ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６Ｈ）、３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７
（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３６（
ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ
，１Ｈ）、１．６８（ｄｄ，Ｊ＝２４．５，１３．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝
３．０７（Ｍ＋１）５４３．３４。

（Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシイミダミド（
８８１）の形成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホ
ニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル
］アミノ］ピペリジン−１−カルボキサミジンである５７ｂ（０．１８ｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（３ｍＬの２５％ｗ／ｖ、１３．８８ｍｍｏｌ）
を添加し、反応物を室温で撹拌した。５分間後、混合物を、薄黄色固体まで真空中で濃縮
した。粗残渣を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＯＨ／１％ ＨＣｌ水溶液）によって精製して、所望
の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．７９（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１
Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，３Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ
）、４．０８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ
）、３．１６−２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．１７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９
２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１−１．５７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間
＝２．０３（Ｍ＋１）３８９．２７。
一般的スキーム５８
（ａ）３−ブロモプロパ−１−エン、亜鉛末、ＤＭＦ（ｂ）５−クロロ−３−（４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｐｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_４、Ｎａ_２ＣＯ_３、アセトニトリル
、水、１２０℃、マイクロ波、（ｃ）ＯｓＯ_４、ピリジン、４−メチルモルホリン−Ｎ−
オキシド、ｔｅｒｔ−ブタノール、水、ＴＨＦ、１２０℃（ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。

（３Ｓ）−１−アリル−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）シクロヘキサノール（５８ａ）の形成
ＤＭＦ中の、（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミ
ノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（０．６０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ
プロパ−１−エン（０．４３ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（０．３２ｇ、
４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３日間撹拌した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽
和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣を、０〜５０％ ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、油とし
て、５５３ｍｇの所望の生成物である５８ａを得た。ＬＣ／ＭＳ−２つのジアステレオマ
ー生成物に対応する２つのピーク：２８６．４（Ｍ＋Ｈ）、滞留時間＝３．４１および３
．７８。

（１Ｒ，３Ｓ）−１−アリル−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロ
ヘキサノールおよび（１Ｒ，３Ｓ）−１−アリル−３−（２−（５−クロロ−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イ
ルアミノ）シクロヘキサノール（５８ｂおよび５８ｃ）の形成
マイクロ波管中に、アセトニトリル（１２ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスル
ホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５７ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）
−１−アリル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シク
ロヘキサノールである５８ａ（０．３２ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ_２ＣＯ_３（１
．６５ｍＬの２Ｍ水溶液、３．３１ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を、窒素で１５分間脱酸
素化した。混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０３ｇ
、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、１２０℃まで２０分間加熱した。混
合物をブラインで希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（
ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を、１０〜６０％ ＥｔＯＡｃ
／ヘキサンの勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２種類の
ジアステレオマーを得た。
ジアステレオマー１（高極性スポット−５８ｃ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４５分間、（
Ｍ＋Ｈ）＝５５６．４８
ジアステレオマー２（低極性スポット−５８ｂ）：ＬＣＭＳ滞留時間＝４．４８分間（Ｍ
＋Ｈ）＝５５６．４８

３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロ
キシシクロヘキシル）プロパン−１，２−ジオール（５８ｄ）の形成
２−メチル−２−プロパノール（９．２３ｍＬ）、ＴＨＦ（３．６９ｍＬ）、および水（
１．８５ｍＬ）中の、（３Ｓ）−１−アリル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−ト
リルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン
−４−イル］アミノ］シクロヘキサノールである５８ｃ（０．３０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ
）の溶液に、ピリジン（０．０９ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（０
．２７ｍＬの２．５％ｗ／ｖ、０．０３ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンＮ−オキ
シド（０．０７ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃まで２０時間
加熱した。室温まで冷却した後、混合物を重亜硫酸ナトリウム飽和水溶液に希釈し、２０
％ イソプロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機相を、さらに重亜硫
酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した
。粗残渣を、５〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２勾配を用いて、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精製して、ラセミ混合物として、１７５ｍｇの所望の生成物である５８
ｄを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７７（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４８（
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５−８．
２３（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．
６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ
＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６−４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．５４−４．５１（ｍ，
１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、１．９
９−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５７−１．４
６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝４．３１（Ｍ＋Ｈ）５９０．５。

３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘ
キシル）プロパン−１，２−ジオール（７１８）の形成
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の３−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパン−１，２−ジオールである５８ｄ（
０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（２ｍＬの２５％ｗ／
ｖ溶液、９．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。２０分間後、反応
混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した
。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。５〜２０％
ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製
して、５６ｍｇの白色固体を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．２９（ｓ，１Ｈ）、８．７１（
ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｄ
，Ｊ＝２．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２
（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（
ｄｄ，Ｊ＝３．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４
．３２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８
２−１．６３（ｍ，４Ｈ）、および１．５９−１．４５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞
留時間＝３．７１（Ｍ＋１）４３６．４８。
一般的スキーム５９
（ａ）ベンジルオキシホスホノイルオキシメチルベンゼン、トリエチルアミン、９５℃、
マイクロ波、（ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ。

ジベンジル（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒ
ドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩およびジベンジル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５
−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオ
ロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩（５９ａ
および５９ｂ）の形成
ベンジルオキシホスホノイルオキシメチルベンゼン（２．５８ｍＬ、１１．６７ｍｍｏｌ
）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロ
ヘキサノンである２８ａ（０．４０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン
（０．２２ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９５℃まで１５時間加熱
した。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ_３飽
和水溶液で再洗浄した。有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、白色固体まで真空
中で濃縮した。粗生成物を、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２勾配を用いて、シリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製して、５１８ｍｇのジアステレオマーの混合物を得
て、これには、いくつかのベンジルオキシホスホノイルメチルベンゼンを含有する。この
混合物は、次のステップにおいて、さらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝４．
６（Ｍ＋Ｈ）７７６．３２。

ジメチル（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロ
ヘキシルホスホン酸塩およびジメチル（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−１−ヒドロキシシクロヘキシルホスホン酸塩（７４１、７４２）の形成
ＭｅＯＨ中の（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］ア
ミノ］−１−ジベンジルオキシホスホリル−シクロヘキサノールおよび（１Ｓ，３Ｓ）−
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ジベンジルオキシ
の溶液に、ナトリウムメトキシドを添加し、反応物を室温で撹拌した。１５分間後、反応
混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、２０％ ＩＰＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した
。合わせた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残
渣を、不純物を溶出するために０〜５％ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２、下の２つのスポット
を溶出するために５％〜１０％を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
た。
ジアステレオマー１［７４１］：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３２
（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ
，１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）
、４．６０（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．３Ｈｚ，６Ｈ）、２．３
０−２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０４−１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．８５−１．５０（ｍ
，６Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．８２（Ｍ＋１）４７０．５。
ジアステレオマー２［７４２］：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３０
（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ
，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、４．５５−４．
３６（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝３．２
Ｈｚ，３Ｈ）、２．１６−２．０１（ｍ，２Ｈ）、２．００−１．７２（ｍ，３Ｈ）、１
．７１−１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．３９−１．１８（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝
３．７０（Ｍ＋１）４７０．５。
一般的スキーム６０

エチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）エタノエート（６０ａ）の形成
亜鉛末（１．６１ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で、ヒートガンを用いて加熱した
。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のクロロ（トリメチ
ル）シラン（０．６３ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分間撹拌し
、次いで、加熱還流した。室温まで冷却した後、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブ
ロモ酢酸（２．７３ｍＬ、２４．６２ｍｍｏｌ）の溶液を亜鉛混合物に徐々に添加した。
次いで、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミ
ジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏ
ｌ）の溶液を添加した。混合物を２時間還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃ
およびＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加し、生成物をさらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、
乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ）による精製により、２つの生成物を分離した。第１のピークは、６０ａ
（２．０５ｇ、６．１８ｍｍｏｌ、７５％）であった。ＬＣＭＳ＋：３．５７分間で、３
３２．２０（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

エチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−
ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエート（６０ｃ）の形成
アセトニトリル（６．０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン（０．３１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−（（１Ｒ，
３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキ
シ−シクロヘキシル）エタノエートである６０ａ（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添
加し、Ｎ_２下で脱気した。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．９０ｍＬの２Ｍ、１．８１ｍｍｏｌ）を添
加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応
物を密閉し、１２０℃で３０分間マイクロ波処理した。この物質を減圧下で濃縮し、次い
で、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ_３飽和水溶液中で希釈し、さらにＥｔＯＡｃ（３×）で
抽出し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。この物質をＤＣＭ中で希釈し、
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により、２１７ｍｇの生成物６
０ｃを得た。ＬＣ ＭＳ＋：４．６２分間で、６０２．４９（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、
３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘ
キシル）エタン酸（６０ｄ）の形成
ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１−
トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−
４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエートである６０ｃ（０．１
４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１．１２ｍＬの１Ｍ 水溶液、１．１２
ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１３０℃で３０分間マイクロ波処理し、ＨＣｌ（０．５
６ｍＬの２Ｍ、１．１２ｍｍｏｌ）で中和し、減圧下で濃縮し、トルエン中で希釈し、濃
縮（２×）して、６０ｄを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣ ＭＳ＋：３．
０５分間で、４２０．３０（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸
）。

２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチルエタンアミド（７５１）の形成
ＭｅＣＮ（１．６ｍＬ）およびＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタン酸である６０ｄ（
０．０３２ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．０５８ｇ、０．１５２ｍ
ｍｏｌ）、メタンアミン（０．１５４ｍＬの２Ｍ溶液、０．３０５ｍｍｏｌ）、および^ｉ
Ｐｒ_２ＮＥｔ（０．０５３ｍＬ、０．３０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃まで
一晩加熱し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：Ｍ
ｅＯＨ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩として、
２９ｍｇの７５１を得た。
一般的スキーム６１

エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｂ）の形成。（ステッ
プＡ）：
亜鉛末（１．２１ｇ、１８．４７ｍｍｏｌ、３当量）を、Ｎ_２下で、ヒートガンを用いて
加熱した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のクロロ（
トリメチル）シラン（０．４７ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分
間撹拌し、次いで、加熱還流し、冷却した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ
プロパノエート（３．３４ｇ、１８．４７ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−［（２−クロ
ロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノン（６１ａ）（１．５
０ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、亜鉛混合物に徐々に添加した。この混合物を２時間
還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加し
、生成物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した
。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製により、２つの生
成物を分離した。第１の生成物は、２０〜３５％ 酢酸エチルで溶出し、第２の生成物は
、３５〜４０％で溶出した。第２の生成物の画分を真空中で濃縮して、７６０ｍｇの６１
ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：３．３５分間で、３４６．２３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／
５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１
−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｃ）の形成。
アセトニトリル（３．６ｍＬ）中の５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン（０．２１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、エチル２−（（１Ｓ
，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロ
キシ−シクロヘキシル）プロパノエート（６１ｂ）（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を
添加し、Ｎ_２下で脱気した。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．５２ｍＬの２Ｍ 水溶液、１．０４１ｍ
ｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０６ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を
添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱した。この物質を
減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ_３飽和水溶液中で希釈し、さらに
ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で
濃縮した。この物質をＣＨ_２Ｃｌ_２中で希釈し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：ＥｔＯＡｃ）により、２００ｍｇの生成物６１ｃを得た。ＬＣＭＳ＋：４．２２分間
で、６００．３５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）プロパン酸（６１ｄ）の形成。
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フ
ルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４
−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）プロパノエート（６１ｃ）（０．２０
ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（３ｍＬの１Ｍ水溶液、３．０ｍｍｏｌ）を
添加した。反応物を、室温で２日間にわたって撹拌し、次いで、ＨＣｌ（１．５ｍＬの２
Ｍ、３．０ｍｍｏｌ）で中和し、濃縮乾固し、トルエン中で希釈し、再濃縮（２×）して
、６１ｄを得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ＋：２．６２分間で、４１
８．３２（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（４Ｒ，５Ｓ，７Ｓ）−７−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−４−メチル−１−オキ
サ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（９６７）の形成。
トルエン（５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３４１ｍｍｏｌ）中
の２−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−
シクロヘキシル］プロパン酸（６１ｄ）（０．０９５ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の溶液に
、（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（０．０５９ｍＬ、０．２７３ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応物を、密閉管中で、１２０℃まで一晩加熱した。反応物を真空
中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製して、ジアステレオマ
ーを分離した。微量の残留した出発物質を取り除くために、第１のピークをＭｅＯＨ（１
ｍＬ）中で希釈し、ＰＬ−ＨＣＯ３ ＭＰ ＳＰＥカートリッジを通過させ、遊離塩基を
得た。次いで、この物質を塩漬けし（水中ＨＣｌ）、真空中で濃縮して、ＨＣｌ塩として
、１６ｍｇの９６７を得た。
一般的スキーム６２

（Ｓ）−エチル２−（３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）
シクロヘキシリデン）エタノエート（６２ａ）の形成。
トルエン（４０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４
−イル）アミノ］シクロヘキサノン（２９ｂ）（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液
に、エチル２−トリフェニルホスホラニリデン酢酸（４．２９ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）
を添加した。反応物を一晩還流し、次いで、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。所望の生成物を１５％ 酢酸エチルで
溶出した。混じりけのない画分を合わせ、濃縮して、２．５７ｇの６２ａを得た。ＬＣＭ
Ｓ＋：３．７５分間で、３１４．１８（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒ
ｕｎ、ギ酸）。

エチル２−（（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−１−（ニトロメチル）シクロヘキシル）エタノエート（６２ｂ）の形成
ニトロメタン（４４．５３ｍＬ、８２２．３ｍｍｏｌ）中の（Ｓ）−エチル２−（３−（
２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシリデン）エタノエ
ートである６２ａ（２．５８ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１，３，３−テトラ
メチルグアニジン（１．５５ｍＬ、１２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を一晩還流
し、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）、次いで
、第２のクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：２０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ）によっ
て精製した。純粋な生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、１．８ｇの６２ｂを得た
。ＬＣＭＳ＋：３．６４分間で、３７５．３２（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒ
ａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザ
スピロ［４．５］デカン−３−オン（６２ｃ）の形成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のエチル２−（（３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリ
ミジン−４−イルアミノ）−１−（ニトロメチル）シクロヘキシル）エタノエートである
６２ｂ（１．６０ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ラネーニッケル（０．０３ｇ、０．
４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、パール装置上で、Ｈ_２の４０ｐｓｉで、一晩振と
うした。反応物を濾過し、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ
_２：２０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ）によって精製して、１５５ｍｇの６２ｃを得た。
ＬＣＭＳ＋：２．８７分間で、２９９．１３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａ
ｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５
］デカン−３−オン（６２ｄ）の形成。
アセトニトリル（１．６ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン（０．０８３ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、（７Ｓ）−７−（
２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デ
カン−３−オン（６２ｃ）（０．０５３ｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２下で脱
気した。Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（０．２６６ｍＬの２Ｍ溶液、０．５３２０ｍｍｏｌ）を添
加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。
反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、真空中で濃縮し
た。この物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中で希釈し、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％ Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨの勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィー。純粋な画分を合
わせ、濃縮して、９１ｍｇの６２ｄを得た。ＬＣＭＳ＋：４．２０分間で、５６９．２６
（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３
−オン（９６９）の形成。
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イ
ルアミノ）−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オンである６２ｄ（０．０９１ｇ、
０．１５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５％ｗ／ｖ、９．２５５ｍｍｏ
ｌ）を添加した。反応物を０．５時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。この物質を逆
相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製して、ジアステレオマーの混合物を得
た。純粋な生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、５０ｍｇのＨＣｌ塩である９６９
を得た。
一般的スキーム６３

エチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル
アミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエート（６３ａ）の形成
亜鉛末（１．６１ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で、ヒートガンを用いて加熱した
。ＴＨＦ（８．０ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中のクロロ（トリメチ
ル）シラン（０．６３ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、室温で１５分間撹拌し
、次いで、加熱還流し、冷却した。ＴＨＦ（６．０ｍＬ）中のエチル２−ブロモ酢酸（２
．７３ｍＬ、２４．６２ｍｍｏｌ）の溶液を、亜鉛混合物に徐々に添加し、次いで、ＴＨ
Ｆ（６．０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イ
ル）アミノ］シクロヘキサノンである２９ｂ（２．００ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液を
添加した。混合物を２時間還流し、次いで、真空中で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＮａＨ
ＣＯ_３飽和水溶液を添加し、生成物をさらにＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、乾燥させ（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡ
ｃ）による精製により、２つの生成物を分離した。第２の（副）ピークを含有する画分を
合わせ、濃縮して、４７０ｍｇの６３ａを得た。ＬＣＭＳ＋：３．２分間で、３３２．１
３（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１
−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｂ）の形成。
無水ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のエチル２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フル
オロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタノエートであ
る６３ａ（０．４０ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン（０．７５ｍＬ、２３
．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で一晩撹拌し、次いで、Ｎ_２の流れ下で濃縮
した。反応物を、酸性になるまで、ＨＣｌ（２０ｍＬの１Ｍ溶液、２０ｍｍｏｌ）で希釈
し、０℃〜５℃まで冷却した。次いで、ＮａＮＯ_２（１．４４ｍＬの１Ｍ溶液、１．４４
ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。１：１のベンゼン：ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）を添加し、混
合物を撹拌した。有機層を分離し、徐々に添加して、ベンゼンを還流した。これを、０．
５時間還流し、次いで、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：２０
％ ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ）により、９２ｍｇの純粋な生成物である６３ｂを得た。Ｌ
ＣＭＳ＋：２．７６分間で、３０１．１５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ
／ｒｕｎ、ギ酸）。

（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３
−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｃ）の形成
ＤＭＦ（８．２ｍＬ）中の（５Ｓ，９Ｓ）−９−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル）アミノ］−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンであ
る６３ｂ（０．０４９ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却した。ＮａＨ（
０．０１０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＭｅＩ（０．０１１ｍＬ、０
．１７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで一晩加温した。反応物を水で反応停止
させ、真空中で濃縮した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×
）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、真空中で濃縮した。この物
質を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：２０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２中ＭｅＯＨ
）を用いて精製て、６３ｂを得た。ＬＣＭＳ＋：２．８３分間で、３１５．１９（１０〜
９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−
オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（６３ｄ）の形成
アセトニトリル（０．５７０ｍＬ）中の５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン（０．０３１ｇ、０．０７２４ｍｍｏｌ）の溶液に、（５Ｓ，７
Ｓ）−７−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１
−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンである６３ｃ（０．０１９ｇ、０
．０６０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２下で脱気した。Ｎａ_２ＣＯ_３（０．０９１ｍＬの２Ｍ
、０．１８１０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０１０ｇ、０．
００９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、マイクロ波中で、１２０℃で３０分間加
熱した。次いで、混合物を真空中で濃縮した。この物質を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中で希釈し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いで、２０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２中
ＭｅＯＨ）により、生成物である６３ｄを得た。ＬＣＭＳ＋：４．１７分間で、５８５．
２５（１０〜９０％ ＭｅＯＨ、３／５ ｇｒａｄ／ｒｕｎ、ギ酸）。

（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−３−メチル−１−オキサ−３−
アザスピロ［４．５］デカン−２−オン（９７１）
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（５Ｓ，７Ｓ）−７−（２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ
）−３−メチル−１−オキサ−３−アザスピロ［４．５］デカン−２−オンである６３ｄ
（０．０３５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＭｅ（２ｍＬの２５％ｗ／ｖ、
９．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、
逆相ＨＰＬＣ（水／ＨＣｌ：ＭｅＯＨ）によって精製した。純粋な画分を合わせ、真空中
で濃縮して、ＨＣｌ塩として、生成物である９７１を得た。
一般的スキーム６４

（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキ
サノン（６４ａ）の形成
マイクロ波管に、ＤＭＥ（２２．２ｍＬ）およびＮａ_２ＣＯ_３水溶液（５．１３ｍＬの２
Ｍ溶液、１０．２６ｍｍｏｌ）中の、５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−
（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン（２．１３ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−［（２−
クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンを入れた。混合
物を窒素で２０分間脱酸素化した。反応混合物に、テトラキストリフェニルホスファンパ
ラジウム（０．４７ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密閉し、１２０℃まで
３０分間加熱した。反応物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過し
た。濾液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。１
０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いた、シリカゲルクロマトグラフィーによる
精製により、（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］
シクロヘキサノンである６４ａを得た。

（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリ
メチルシリルオキシ−シクロヘキサンカルボニトリル（６４ｂ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリル
スルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４
−イル］アミノ］シクロヘキサノンである６４ａ（０．５８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶
液に、ジヨード亜鉛（０．３６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルギ酸ニト
リル（０．３０ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を一晩還流した。混
合物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６００ｍｇの（３Ｓ）−３−［
［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリメチル−シリルオキ
シ−シクロヘキサンカルボニトリルである６４ｂを得た。

（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘ
キサンカルボン酸（６４ｃ）の形成
（３Ｓ）−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−トリメ
チルシリルオキシ−シクロヘキサンカルボニトリルである６４ｂ（０．５７ｇ、０．９３
ｍｍｏｌ）を、密閉管中で、ＨＣｌ（２０ｍＬの１２Ｍ溶液、２４０．０ｍｍｏｌ）中で
８０℃で一晩加熱した。この溶媒を蒸発させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して
、２００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキ
シ−シクロヘキサンカルボン酸である６４ｃを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８
．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３７−４．５７（ｍ，４９Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ，２６Ｈ
）、２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝１０．４
Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７−１．８７（ｍ，３Ｈ）、１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，８．
６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：４０６．３５（Ｍ＋１）。

（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−１−ヒドロキ
シ−シクロヘキサンカルボキサミド（７７９）の形成
（１Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−１−ヒドロキシ−シクロヘキ
サンカルボン酸である６４ｃ（０．０４０ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ
）、次いで、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．０４７ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）中に溶解し、エタ
ンアミン（０．１３５ｍＬの２Ｍ溶液、０．２７１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＨＡＴ
Ｕ（０．０８０ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でさらに２時間撹拌
した。この溶液を蒸発させ、生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１０ｍｇの（１Ｓ
，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−１−ヒドロキシ−シク
ロヘキサンカルボキサミドである７７９を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）ｄ ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、
８．４８（ｓ，２Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２３．７，３．９Ｈｚ，３Ｈ）、４．９９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、４．８５−４．６７（ｍ，３２
Ｈ）、３．４４−２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．１Ｈｚ，
３Ｈ）、２．１１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４−１．８０（ｍ，７Ｈ）、１
．７６（ｓ，３Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ：４３３．４２
（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６５

３−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸（６５ａ）の形成
２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（５．０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を、水素化瓶中で
、ＨＣｌ（１２５ｍＬの０．５Ｍ、６２．５ｍｍｏｌ）およびジオキソ白金（１．０ｇ、
４．４ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を、パーシェーカー（５０ｐｓｉ Ｈ_２）上に２４
時間置いた。この触媒を濾過し、高温のＨ_２Ｏで洗浄した。濾液を蒸発させて、立体異性
体の混合物として、３−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸を得て、こ
れをさらに精製せずに次のステップに使用した。

３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−シ
クロヘキサンカルボン酸（６５ｂ）の形成
ＤＭＦ（２３．２ｍＬ）溶液中の、５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフ
ィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジンである６５ａ（０．３０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−２−ヒドロキ
シ−シクロヘキサンカルボン酸（０．１９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０
．４５ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を、マイクロ波中で、１３０℃で１０分間加熱した。反
応混合物の溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、立体異性体の
混合物として、２４０ｍｇの３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミ
ノ］−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボン酸である６５ｂを得た。

３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒ
ドロキシ−シクロヘキサンカルボキサミド（６５ｃ）の形成
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−シク
ロヘキサンカルボン酸である６５ｂ（０．１００ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（
２ｍＬ）および^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．１２４ｍＬ、０．７１４ｍｍｏｌ）中に溶解し、エ
タンアミン塩酸塩（０．０２９ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、Ｈ
ＡＴＵ（０．０８１ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を、この溶液に室温で添加した。３０分間
後、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を１ＮのＨＣｌ、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液、およびブライ
ンで洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成
物を、さらに精製せずに、次のステップに使用した。

３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−
フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサ
ンカルボキサミド（８１５）の形成
３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒド
ロキシ−シクロヘキサンカルボキサミドである６５ｃを、ＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅで処理
した。生成物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、立体異性体の混合物として、３−［［
２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピ
リミジン−４−イル］アミノ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボキ
サミドを得た。ＬＣＭＳ：４３３．３５（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６６

メチル−１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシレート（６６ａ）の形成
アルゴン下で、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の新たに蒸留されたＮ−イソプロピルプロパン−
２−アミン（４．２０ｍＬ、２９．９６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ｎＢｕＬｉ（
１２．６５ｍＬの２．２Ｍ溶液、２７．８２ｍｍｏｌ）を滴加した。１５分間後、溶液を
−７８℃まで冷却し、乾燥ＨＭＰＡ（４．８４ｍＬ、２７．８２ｍｍｏｌ）を添加した。
混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、メチルシクロヘキセン−１−カルボキシレ
ート（３．００ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１０分間撹拌した後、ヨウ
化メチル（２．００ｍＬ、３２．１０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、溶液を、２時間に
わたって、−５℃まで加温した。ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液をオレンジ色の混合物に注ぎ入れ
た。ヘキサンで希釈し、ブラインで洗浄した後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、慎
重に蒸発させて、３．３ｇのメチル１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシ
レートである６６ａを生成し、これをさらに精製せずに使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７７（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、３．７１−３．５８（ｍ，３Ｈ）、２．１６（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１２．９，７．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１
．７２−１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．１４
（ｍ，３Ｈ）。

ラセミシス−メチル５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カ
ルボキシレート（６６ｂ）の形成
メチル１−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−カルボキシレートである６６ａ（３．３
０ｇ、２１．４０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍＬ）中の３−クロロペルオキシ安
息香酸（７．３９ｇ、４２．８０ｍｍｏｌ）で、室温で２時間処理した。溶液は透明であ
ったが、白色沈殿物が１時間後に観察された。得られた白色固体を濾過し、ヘキサンで洗
浄し、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、続いて、ブラインで洗浄し
た。次いで、有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １００／０〜１０／１の勾配）によって精
製して、２つの生成物を得た。低極性スポットは、無色油であり、これを１Ｈ ＮＭＲで
シス−メチル５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシ
レート（１．２ｇ）に指定し、第２の画分は、トランス−メチル−５−メチル−７−オキ
サビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カルボキシレート（２．２ｇ）である白色固体
である。
ラセミシス異性体（６６ｂ）：^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６７（
ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．２３−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝３
．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２−１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｄｔｄ，Ｊ＝９．７，
６．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９−１．２７（ｍ，２Ｈ）、１．２５−１．１５（
ｍ，３Ｈ）、１．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ）。

ラセミメチル−３−アジド−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシ
レート（６６ｃ）の形成
ラセミシス−メチル−５−メチル−７−オキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン−５−カ
ルボキシレートである６６ｂ（２．２ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、Ｍ
ｅＯＨ（９０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）を含有するフラスコに添加した。次いで、
ＮＨ_４Ｃｌ（１．３８ｇ、０．９０ｍＬ、２５．８６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ_３（２．５
２ｇ、３８．７９ｍｍｏｌ）を、反応混合物に添加した。混合物を１６時間加熱還流した
。溶媒を減圧下で蒸発させ、油をＨ_２Ｏ中に取り込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた
有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィーによって精製して、９００ｍｇのラセミメチル−３−アジド−２−ヒドロキ
シ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ）、
３．６４−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２５−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．２５−２．０
９（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，４．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７
３−１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２−１．０
３（ｍ，３Ｈ）。

ラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシ
レート（６６ｄ）の形成
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１０ｍＬ）の混合物中のラセミメチル−３−アジ
ド−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサン−カルボキシレートである６６ｃ（０
．９０ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、パラジウム（０．５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）
の存在下で、水素雰囲気（バルーン）下で、室温で一晩撹拌した。混合物をセライトベッ
ドを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、油として、メチル
−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートを得た。
Ｅｔ_２Ｏを添加し、得られた酢酸塩を０．５時間撹拌し、次いで、濾過して、白色固体と
して、１．０ｇのラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキ
サンカルボキシレート酢酸塩を得た。

ラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−
２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｅ）の形成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリ
ミジン（０．４３ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）およびラセミメチル−３−アミノ−２−ヒドロ
キシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート酢酸塩である６６ｄ（０．５８ｇ、
２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（１．２３ｍＬ、７．０４ｍｍｏｌ
）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ １００／０〜０／１００、ヘキサン
／ＥｔＯＡｃ ２／１中Ｒｆ＝０．７）によって精製して、白色固体として、６５０ｍｇ
のラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］−
２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｅを得た。Ｌ
ＣＭＳ：３１８．１６（Ｍ＋１）。

ラセミメチル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−
ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート（６６ｆ）の形成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、ラセミメチル−３−［（２−クロロ−５−フルオロピリミジン
−４−イル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレート
である６６ｅ（０．６５ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）および５−クロロ−１−（ｐ−トリルス
ルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２
−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．３２ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ
ａ_２ＣＯ_３水溶液（３．５２ｍＬの２Ｍ溶液、７．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液
をＮ_２で２０分間脱気した。テトラキストリフェニルホスファンパラジウム（０）（０．
１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流した。ＬＣＭＳは、良好な変換
であったが、一部の出発物質が残留したことを示した。さらに脱気した２ＮのＮａ_２ＣＯ
_３を添加し、続いて、別分量のテトラキストリフェニルホスファンパラジウム（０．１４
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をさらに４時間還流した。混合物を、室温ま
で冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥さ
せた。溶媒を蒸発させた後、粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ １００／０〜０／１００）によって精製して、１．０ｇのラセミメチル−３−［
［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル
−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｆを得た。ＬＣＭＳ：５８８．２６（Ｍ＋
１）。

（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１
−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（９２８）の形成
ラセミメチル−３−［［２−［５−クロロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボキシレートである６６ｆ（０．１００ｇ、
０．１７０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解し、Ｌｉ
ＯＨ水溶液（０．２４ｍＬの１Ｍ溶液、０．２４ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を一晩加熱
還流した。反応物を室温まで冷却し、得られた物質を分取ＨＰＬＣによって直接精製して
、２０ｍｇのラセミ３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−シクロヘキサンカルボン酸を得た。ラセミ物質のエナンチオマーを、キラルＳＦＣ精
製によって分離して、６ｍｇの（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］ア
ミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸および６ｍｇの（１Ｓ
，２Ｓ，３Ｓ）−３−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３
−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル］アミノ］−２−ヒドロキシ−１−メチル
−シクロヘキサンカルボン酸を得た。ＬＣＭＳ：４２０．３６（Ｍ＋１）。
一般的スキーム６７
（ａ）Ｐｄ／Ｃ（湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ）、水素、ＥｔＯＨ（ｂ）２，４−ジクロロ−５
−フルオロピリミジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、還流（ｃ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／水、５
０℃（ｄ）ＤＰＰＡ、Ｅｔ_３Ｎ、ＴＨＦ、８５℃（ｅ）５−フルオロ−３−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＸＰｈｏｓ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｋ_３ＰＯ_４、２−メ
チル ＴＨＦ、水、１２５℃（ｆ）

（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−アミノシクロヘキサンカルボキシレート（６７ｂ）の形成
エタノール（３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートである１８ｂ（１４．０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ
）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ（２．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した
。混合物を脱気し、次いで、窒素雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライ
トパッドを通して濾過し、得られた濾液を真空中で濃縮して、油を得て、これをさらに精
製せずに使用した。

（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）
シクロヘキサン−カルボキシレート（６７ｃ）の形成
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−アミノシクロヘキサンカルボキ
シレートである６７ｂ（５．１ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロ−５，−
フルオロピリミジン（６．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルア
ミン（９．６ｍＬ、５５．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩加熱還流した。反応物
を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。
合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、
白色固体として、６．７ｇの（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ滞留時
間＝３．１（Ｍ＋Ｈ）３０２．２。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロ
ヘキサンカルボン酸（６７ｄ）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ）−エチル３−（２−クロロ−５−フルオロピ
リミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボキシレートである６７ｃ（２０．０
ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１００ｍＬの水中のＬｉＯＨ水和物（８．３ｇ、１９
８．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加添加した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、反応混合物
に、ＨＣｌ（１６．６ｍＬの１２Ｍ溶液、１９８．８ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃを添加
した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、
１７．５ｇの生成物を得て、これをさらに精製せずに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．２４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９−４．０３（ｍ，３Ｈ）、３．８４−３．６８（ｍ，３Ｈ）、
２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３８（ｄ，Ｊ＝１
２．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．９９−１．７６（ｍ
，５Ｈ）、１．６３−１．３４（ｍ，６Ｈ）、１．３２−１．１５（ｍ，４Ｈ）。

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）
シクロヘキシル）−ピロリジン−１−カルボキサミド（６７ｅ）の形成
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミ
ジン−４−イルアミノ）シクロヘキサン−カルボン酸である６７ｄ（８．２ｇ、３０．０
ｍｍｏｌ）、（アジド（フェノキシ）ホスホリル）オキシベンゼン（９．７ｍＬ、４５．
０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５．８ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒
素下で１５分間脱気した。ＬＣ／ＭＳが、カルボン酸である６７ｄの完全消費を示すまで
、反応混合物を、８５℃で３０分間加熱した。反応混合物に、ピロリジン（７．５ｍＬ、
９０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、８５℃でさらに１５分間加熱した。混合物をブ
ラインに希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。
真空中で溶媒を部分的に除去した後、生成物を、濾過によって単離した（６．２５ｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、
５．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝２６．９，１３．４，
５．６Ｈｚ，４Ｈ）、３．９１−３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
，７Ｈ）、２．４５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．０８（ｄｄ，Ｊ＝２２．１，
１２．０Ｈｚ，４Ｈ）、１．９６− １．８２（ｍ，９Ｈ）、１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８
．６，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２２−１．０１（ｍ，６Ｈ）。

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシ
ル）ピロリジン−１−カルボキサミド（６７ｆ）の形成
２−メチルＴＨＦ（１８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の、Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−
３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−ピロ
リジン−１−カルボキサミドである６７ｅ（６．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、５−フルオ
ロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（１２．５
ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（１７．０ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）の溶液を
、窒素下で３０分間脱気した。混合物に、ジシクロヘキシル−［２−（２，４，６−トリ
イソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（ＸＰｈｏｓ）（１．１ｇ、２．４ｍｍｏ
ｌ）およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（０．５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を
、耐圧瓶中で、１２５℃で２．５時間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、
溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（８％ＭｅＯＨ
／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、１１．５ｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２
．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，２Ｈ）、４．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７−４．１６（ｍ，１Ｈ）、
４．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．３３（
ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．５２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ
，３Ｈ）、２．２９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ
，１Ｈ）、１．９９−１．８１（ｍ，５Ｈ）、１．７０−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２
２−１．０８（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリ
ジン−１−カルボキサミド（８９５）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＮ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フ
ルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４
−イルアミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドである６７ｆ（１１．
５ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ナトリウムメトキシド（４．１７３ｇ、１９．３１
ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を２分間撹拌した後、混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶
液に注ぎ入れた。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で
除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ
_２）によって精製して、６．５ｇの所望の生成物を得た。生成物を、ＭｅＯＨ（１００ｍ
Ｌ）中に溶解し、２．４ｍＬの１２Ｍ ＨＣｌ溶液を室温で添加することによって、ＨＣ
ｌ塩に変換した。溶液を１時間撹拌し、ＨＣｌ塩を沈殿させ、濾過して、７．０５ｇのＨ
Ｃｌ塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．３６（ｓ，２Ｈ）、９．
０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．４１
（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）、５
．９２（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，７Ｈ）、２．０７（ｄｔ，Ｊ＝２２．７，１１．５Ｈｚ，４Ｈ）、１．８
７（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４Ｈ）、１．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，７Ｈ）
、１．６５−１．１３（ｍ，８Ｈ）。
一般的スキーム６８
（ａ）ＴｓＣｌ、ＮａＨ、ＤＭＦ、４５℃（ｂ）ヨウ化メチル、Ｋ_２ＣＯ_３、ＤＭＦ（ｃ
）臭素、ＣＨＣｌ_３、０℃〜室温（ｄ）ビス（ピナコール）ジボラン、パラジウム（ＩＩ
）ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスファン）、ＫＯＡｃ、２−メチルＴＨＦ、１２
５℃（ｅ）（Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジ
ン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミ
ド、ＸＰｈｏｓ、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｋ_３ＰＯ_４、２−メチルＴＨＦ、水、１２５℃

５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール（６８ａ
）の形成
８０ｍＬのＤＭＦ中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オール
（１．２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、トルエンスルホニルクロリド（１．８
ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮａＨ（０．８ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、６０％
ｗ／ｗ）を添加した。反応物を、３時間後、４５℃まで徐々に加温し、さらに３時間撹
拌した。次いで、混合物を真空中で濃縮した。粗油を１００ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解し
、水（２×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）によって精製して、１．５ｇの所望の生成物を得た。

５−フルオロ−４−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８
ｂ）の形成
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−４−オールである６８ａ（０．７０ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル
（０．１４ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．３２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。反応物で脱イオン水およびＥｔ
ＯＡｃで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で
濃縮して、７２０ｍｇの所望の生成物を得て、これをさらに精製せずに次のステップで使
用した。

５−フルオロ−４−メトキシ−３−ブロモ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
リジン（６８ｃ）の形成
クロロホルム（５０ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｂ（０．７９ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）
溶液に、臭素（０．１３ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３時
間撹拌し、次いで、周囲温度まで徐々に加温した。混合物を脱イオン水で希釈し、重炭酸
ナトリウム水溶液で反応停止させた。水相を塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させた。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィー（１５〜３０％ ＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）によって精製して、１７０ｍｇの所望の生成物を得た。

５−フルオロ−４−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８ｄ
）の形成
２−Ｍｅ−ＴＨＦ（９ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−３−ブロモ−１−トシル
−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｃ（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）
の溶液に、マイクロ波バイアル中で、ビス（ピナコール）ジボラン（０．１６ｇ、０．６
４ｍｍｏｌ）、続いて、酢酸カリウム（０．２３ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびパラジ
ウム（ＩＩ）ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスファン）（０．０２ｇ、０．０２ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応バイアルを密閉し、１２５℃で９０分間マイクロ波で照射した
。混合物を濾過し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）によって精製して、１００ｍｇの所望の生成物を得た。

（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フル
オロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４
−イル）アミノ）シクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（１１０４）の形成
２−Ｍｅ−ＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−フルオロ−４−メトキシ−３−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジンである６８ｄ（０．１００ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液に、
（Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イ
ル）アミノ）シクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド（０．０
６０ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、リン酸カリウム（０．１３０ｇ、０
．６００ｍｍｏｌ）および脱イオン水（０．５ｍＬ）を添加し、溶液を窒素流下で１０分
間脱気した。次いで、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプ
ロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）（０．００６ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびトリス（
ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（０．０２３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ
）を添加し、溶液を窒素フロー下で５分間再び脱気した。バイアルを密閉し、８０℃まで
３時間加熱した。溶液を周囲温度まで冷却し、濾過し、真空中で濃縮した。粗油を無水Ｔ
ＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、２Ｎ ＬｉＯＨ（２ｍＬ）の溶液を添加した。反応混合物を
８０℃まで２時間加熱した。溶液を周囲温度まで冷却し、真空中で濃縮した。分取ＨＰＬ
Ｃによる精製により、６ｍｇの所望の生成物を得た。
一般的スキーム６９
（ａ）ＮａＣＮ、ＬｉＣｌＯ_４、ＣＨ_３ＣＮ（ｂ）５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスル
ホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−
イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ジメトキシ
エタン、１２０℃（ｃ）ナトリウムメトキシド、ＭｅＯＨ

２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）
−１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エタンニトリル（６９ａ）の形成
ＣＨ_３ＣＮ中の、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−オキサスピロ［２．
５］オクタン−７−イル］ピリミジン−４−アミンである４９ｃ（０．５０ｇ、１．９４
ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（０．１１ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）、および過塩素酸リチウム（０
．２５ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、耐圧管中で、１００℃で３時間加熱した。混
合物をＥｔＯＡｃに希釈し、有機相をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾
燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３
００．０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｄ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｑｎ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，
２Ｈ）、２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，
１Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ，３Ｈ）、１．４６−１．２８（ｍ，２Ｈ）、および１
．１７−１．０６（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１５（Ｍ＋Ｈ）２８５．
３４。

２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロ
キシシクロヘキシル）エタンニトリル（６９ｂ）の形成
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３
−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジンである４４ａ（０．２３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、２−（（１Ｓ
，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−エタンニトリルである６９ａ（０．１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）
、およびＮａ_２ＣＯ_３（０．７５ｍＬの２Ｍ溶液、１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下
で３０分間脱気した。反応混合物に、パラジウム、トリフェニルホスファン（０．０３ｇ
、０．０３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液の脱気を１５分間継続した。反応混合物を、耐圧管
中で、１２０℃で４５分間加熱した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧
下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン）によって精製して、１５０ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５
５（Ｍ＋Ｈ）５３９．４２。

２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘ
キシル）エタンニトリル（９７９）
メタノール（１０ｍＬ）中の２−（（１Ｓ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フ
ルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４
−イルアミノ）−１−ヒドロキシシクロヘキシル）エタンニトリルである６９ｂ（０．１
４ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．０６ｇ、０．２６ｍｍ
ｏｌ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインに
希釈した。分離した有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精
製して、４６ｍｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）
δ８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１４
（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、４
．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６４（ｓ，２Ｈ）、２．２０（
ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，９．８Ｈｚ，２Ｈ）、１
．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｄｄ，Ｊ
＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝２．３１（Ｍ＋Ｈ）３８５
．４５。
一般的スキーム７０
（ａ）ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｃ−ピラゾール−１
−イル−カルボニミドイル）カルバメート、ＣＨ_２Ｃｌ_２（ｂ）５−フルオロ−１−（ｐ
−トリルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４
、ジメトキシエタン、１２０℃（ｃ）ナトリウムメトキシド、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ

ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２
−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）メチレン
カルバメート（７０ｂ）の形成
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（２−クロロ−５−フルオロピリ
ミジン−４−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである７０ａ（０．１２２ｇ、０
．５００ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｃ−ピラゾール−１−イル−カルボニミドイル）カルバメート（０．１５５ｇ、０．
５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を真空中
で濃縮して、さらに精製せずに使用した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
１１．５１（ｓ，３Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，３Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ
，４Ｈ）、２．４８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
３Ｈ）、１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，２４Ｈ）
、１．５０（ｓ，２５Ｈ）、１．２４−１．１０（ｍ，８Ｈ）；
ＬＣＭＳ滞留時間＝３．９７（Ｍ＋Ｈ）４８７．１２。

ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５−フル
オロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリ
ミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバミミドイル］−カルバメート（７０
ｃ）の形成
ジメトキシエタン（１５ｍＬ）中の、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−
イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）メチレンカルバメートである７０ｂ（０．２００ｇ
、０．４１１ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジンである４４ａ（０．２０５ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、およびＮａ_２ＣＯ_３
（０．６１６ｍＬの２Ｍ溶液、１．２３２ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間脱気した。混合物
に、パラジウムトリフェニルホスファン（０．０２３ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し
、反応混合物を、耐圧管中で、１２０℃で４５分間加熱した。反応混合物をセライトパッ
ドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）による得られた残渣の精製の試みにより、大部分の所望の生成
物を含有する混合物を産出して、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝
２．３０（Ｍ＋Ｈ）６４１．０２。

１−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）グアニジ
ン（１１４３）の形成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［Ｎ−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フ
ルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カルバミミドリル］
カルバメートである７０ｃ（０．１００ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウム
メトキシド（０．０３３ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１分間後、反応混
合物をＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に希釈した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾
燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製して、９５ｍｇの所望の生成物を得た。１０ｍＬの生成物のＭｅＯＨ溶液
に、塩酸塩／ＩＰＡ（０．０３１ｍＬの５Ｍ溶液、０．１５６ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合物を室温で１時間撹拌し、この後、溶媒を減圧下で除去して、塩酸塩として、生成
物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４０
（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８−３．５３（
ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．１８−１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝２３．６，１１．
８Ｈｚ，２Ｈ）、１．５６−１．２８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．４５（Ｍ＋
Ｈ）３８７．０６。
一般的スキーム７１
（ａ）ＤＢＵ、メチル２−クロロオキサゾール−４−カルボキシレート、ＤＭＦ、７５℃
（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ

メチル２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロ
ヘキシルアミノ）オキサゾール−４−カルボキシレート（７１ａ）の形成
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−［５−フルオロ−２−［５−フルオロ
−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン
−４−イル］シクロヘキサン−１，３−ジアミンである４４ｅ（０．０８９ｇ、０．１７
８ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−クロロオキサゾール−４−カルボキシレート（０．０
３１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、続いて、ＤＢＵ（０．０２９ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を７５℃まで加温し、３時間撹
拌した。さらに１６ｍｇのクロロオキサゾールエステルを添加し、反応物を７５℃で一晩
加熱した。混合物を水およびＥｔＯＡｃに希釈した。この層を分離し、有機相をブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。粗残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（０〜２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、２８ｍｇの所
望の生成物を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．７３（Ｍ＋１）６２４．１２。

２−（（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，
３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）オ
キサゾール−４−カルボン酸（１１４４）の形成
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−［［５−フルオロ−２−［５
−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル
］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］アミノ］オキサゾール−４−カルボ
キシレートである７１ａ（０．０２８ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（１
ｍＬの１Ｍ溶液、１．０００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、マイクロ波照射によっ
て１３０℃まで加温した。加熱し、２０分間撹拌した後、混合物を室温まで冷却した。全
ての揮発物を、窒素流下で除去し、加熱した。粗残渣をＭｅＯＨ中で懸濁し、数滴のトリ
フルオロ酢酸を添加して分子をプロトン化した（溶液が生じる）。混合物を濾過し、逆相
ＨＰＬＣ（５〜９５％ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）によって精製して、ＴＦＡ塩として、５ｍ
ｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．８３（ｓ，１
Ｈ）、８．６７−８．０９（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｍ，５Ｈ）
、１．３４（ｄ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留時間＝１．７８（Ｍ＋１）４
５６．０７。
一般的スキーム７２
（ａ）ＮａＨＣＯ_３、Ｂｒ_２、Ｈ_２Ｏ（ｂ）ＮａＯＨ（ｃ）ＴＭＳＣｌ、ＭｅＯＨ（ｄ）
ナトリウムメトキシド、ＭｅＯＨ、１５０℃（ｅ）水素化ホウ素ナトリウム、ＭｅＯＨ（
ｆ）エチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−アセテート、Ｄ
ＥＡＤ、ＰＰｈ_３、８５℃（ｇ）ＮａＯＨ、ＭｅＯＨ（ｈ）トリフルオロ酢酸、ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２、１Ｎ ＨＣｌ／エーテル（ｉ）５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−（メチル
スルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリ
ジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ（ｊ）水酸化リチウム、ＴＨＦ（ｋ）ＤＰＰＡ、Ｅｔ_３Ｎ
、ピロリジン

６−ブロモヘキサヒドロ−２Ｈ−３，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン−２−オン（
７２ａ）の形成
水中のＮａＨＣＯ_３（５１．５ｇ、６１２．９ｍｍｏｌ）中のビシクロ［２．２．１］ヘ
プト−５−エン−３−カルボン酸（２５．０ｍＬ、２０４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素
（３２．７ｇ、２０４．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。溶液を１時間撹拌し、エーテル
で抽出し、有機相を、１Ｎ Ｎａ_２Ｓ_２ＳＯ_３溶液およびブラインで順次洗浄し、次いで
、有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、３０ｇの粗生成物を
得て、これをさらに精製せずに使用した。

６−オキソノルボルネン−２−カルボン酸（７２ｂ）の形成
６−ブロモヘキサヒドロ−２Ｈ−３，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン−２−オンで
ある７２ａ（２８．０ｇ、１２９．０ｍｍｏｌ）を、Ｈ_２Ｏ（３５０ｍＬ）中のＮａＯＨ
（２５８．０ｍＬの２Ｍ溶液、５１６．０ｍｍｏｌ）で、２時間室温で処理した。反応混
合物を濃ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、
濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０−２０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配）によって精製して、１６ｇの６−オキソノルボルネン
−２−カルボン酸を得た。

エンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート（７２ｃ）の形成
メタノール（３５０．０ｍＬ）中の６−オキソノルボルネン−２−カルボン酸である７２
ｂ（１６．０ｇ、１０３．８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＭＳＣｌ（４２．０４ｇ、４９．１１
ｍＬ、３８７．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧
下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）によって精製して、１２ｇのエンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシ
レートを得た。

エキソメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート（７２ｄ）の形成
エンドメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレートである７２ｃ（３．５ｇ、
２０．８ｍｍｏｌ）を、密閉管中で、ナトリウムメトキシド（２．１ｍＬのメタノール中
２Ｍ溶液、４．２ｍｍｏｌ）中で、１５０℃で１７時間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗生
成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１６％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によ
って精製して、第１の画分（ＰＭＡ染料）として、３．３ｇの出発エンドメチル６−オキ
ソノルボルネン−２−カルボキシレート、および第２のスポットとして、４．０ｇの所望
のエキソ生成物を得た。回収した出発物質を、再度、同じ条件で処理し、さらに１．０ｇ
の所望のエキソ生成物を生成した。

メチル６−ヒドロキシノルボルナン−２−カルボキシレート（７２ｅ）の形成
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のエキソメチル６−オキソノルボルネン−２−カルボキシレート
である７２ｄ（４．７ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の溶液に、５分量の水素化ホウ素ナトリウ
ム（１．６ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。ＴＬＣは、２時間後、変換が完了
したことを示した。ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液を添加して、反応を停止させた。ＭｅＯＨを減
圧下で蒸発させ、次いで、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗
浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン中Ｒｆ＝０．５）によって精製して、３．９６ｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２３−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｓ，
３Ｈ）、３．３７（ｓ，１Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、２
．４１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１３（ｓ，１Ｈ）、１．９３−１．６９（ｍ
，２Ｈ）、１．６３−１．４２（ｍ，１Ｈ）、１．３４（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．２
，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、０．７７
（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ）。

メチル６−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エトキシ−２−オキソアセト
アミド）ビシクル［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート（７２ｆ）の形成
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のメチル６−ヒドロキシノルボルナン−２−カルボキシレートで
ある７２ｅ（３．２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、エチル２−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−オキソ−アセテート（４．９ｇ、２２．６ｍｍｏ
ｌ）およびトリフェニルホスフィン（５．９ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４．５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を滴加した。次
いで、反応物を８５℃まで加熱し、その温度で２日間維持した。溶媒を減圧下で蒸発させ
、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾
配）によって精製して、６ｇのメチル６−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２
−エトキシ−２−オキソアセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキ
シレートを得た。ＬＣＭＳ ３９２．３４（Ｍ＋Ｎａ^＋）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｄｔ，Ｊ＝１４．
３，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ
）、２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ）、２．０８−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１
．５１（ｍ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．３８−１．２５（ｍ，３Ｈ）。

６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノルボルナン−２−カルボン酸（７２ｇ）
の形成
メタノール（２０ｍＬ）中のメチル６−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２−エトキ
シ−２−オキソ−アセチル）アミノ］ノルボルナン−２−カルボキシレートである７２ｆ
（０．８０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（４．３３ｍＬの２Ｎ溶液、８．
６６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を一晩撹拌した。混合物を氷中の０．５Ｎ
ＨＣｌに希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、６００ｍｇの所望の生成物を得て、これをさらに精
製せずに使用した。

６−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（７２ｈ）の形成
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノルボルナ
ン−２−カルボン酸である７２ｇの溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で、室温で１時
間処理した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた生成物を、２ｍＬのＴＦＡ中に溶解し、
Ｅｔ_２Ｏ溶液中の撹拌した１ＮのＨＣｌに添加した。混合物を０．５時間撹拌した後、得
られた沈殿物を濾過し、乾燥Ｅｔ_２Ｏで洗浄して、６−アミノビシクロ［２．２．１］ヘ
プタン−２−カルボン酸を得た。

６−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−
イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸
（７２ｊ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−
ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
（０．１８７ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）および６−アミノビシクロ−［２．２．１］ヘプ
タン−２−カルボン酸である７２ｈ（０．０８０ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ
イソプロピルエチルアミン（０．２９１ｍＬ、１．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物を８０℃で一晩加熱した。ＬｉＯＨ水溶液（３ｍＬの２Ｍ溶液、６．０００ｍｍｏｌ
）を添加し、混合物をさらに７時間加熱した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、トリフルオロ
酢酸で中和し、濾過し、得られた濾液を分取ＨＰＬＣクロマトグラフィーによって精製し
て、５０ｍｇの所望の生成物を得た。

Ｎ−［６−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］ノルボルナン−２−イル］ピロリジン−
１−カルボキサミド（１０４５）の形成
ＴＨＦ（０．３７５ｍＬ）中の６−［［５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル］アミノ］ノルボルナン−
２−カルボン酸である７２ｊ（０．０３０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチ
ルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）および（アジド（フェノキシ）ホスホ
リル）オキシベンゼン（０．０１８ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を、９５℃まで２．５時間加熱し、５℃まで冷却し、ピロリジン（０．０１０ｍＬ、０．
１１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を、精製のた
めに分取ＨＰＬＣ系に直接注入して、ラセミ混合物として、生成物を得た。単一のエナン
チオマーを、ＳＦＣ キラル精製を用いた分離によって取得し、５．７ｍｇの所望の生成
物、および１．４ｍｇのエナンチオマーを得た。
一般的スキーム７３
（ａ）^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＴＨＦ、還流、（ｂ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、１３０
℃、マイクロ波

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘ
プタン−１，２−ジオール（７３ｂ）の形成
アミノジオールである７３ａを、文献の手順（ＪＯＣ ２００９，７４，６７３５）に従
って合成した。ＴＨＦ中の、アミノジオール（０．０４０ｍｇ）、ジイソプロピルエチル
アミン（０．０５４ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）、および５−フルオロ−３−（５−フル
オロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル
）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１３９ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を、一晩還流し
た。溶液を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０−１００％ ＥｔＯＡｃ
／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、白色固体として、４３ｍｇの所望の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ）、
８．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８−７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．２０（
ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１−３
．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，１Ｈ）、３．７５−３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４
３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．
１１−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．３６（ｍ，８Ｈ）、１．１８（ｓ，２Ｈ）
、０．７９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝
５３０．２９

（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘプタン−１，
２−ジオール（９８４）の形成
ＬｉＯＨ（０．５ｍＬの１Ｎ溶液、０．５ｍｍｏＬ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘプタン
−１，２−ジオールである７３ａに添加した。反応混合物を、マイクロ波中で、１３０℃
で４０分間加熱した。ＨＣｌ（０．５ｍＬのＭｅＯＨ中１．２５Ｎ溶液）およびＭｅＯＨ
を混合物に添加した。溶液を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ １０〜７０％）によって
精製して、ＴＦＡ塩として、所望の生成物を得た。中和および塩化水素（ＭｅＯＨ中１Ｎ
）による再酸性化により、白色固体として、所望の生成物（２８ｍｇ）（ＨＣｌ塩）を得
た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，
Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ
）、４．６２−４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．１１−１．４３（ｍ
，８Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ−１３７．３８−−１３７．５
１（ｍ，１Ｈ）、−１５６．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：
Ｍ／Ｚ＝３７６．２８。
一般的スキーム７４
（ａ）ＣｕＩ、２−（２−メチルプロパノイル）シクロヘキサノン、ＤＭＦ（ｂ）Ｈ_２、
Ｐｄ／Ｃ、ＭｅＯＨ（ｃ）５−フルオロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル
−ピリミジン−２−イル）−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジ
ン（ｄ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、１３０℃ マイクロ波

ベンジル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ピラジン−２−イルアミノ）シクロヘキシル）カルバ
メート（７４ａ）の形成
ＤＭＦ中の、ＣｕＩ（０．００６ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ベンジルＮ−［（１Ｓ，
３Ｒ）−３−アミノシクロ−ヘキシル］カルバメートである１８ｅ（０．０７５ｇ、０．
３０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１９７ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を
脱気し、窒素で複数回補充した。次いで、２−ヨードピラジン（０．０３６ｍＬ、０．３
６２ｍｍｏｌ）および２−（２−メチルプロパノイル）シクロヘキサノン（０．０２０ｍ
Ｌｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を酢酸エチ
ルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液に希釈した。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ
_４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、黄色固体として、４０ｍｇの所望の生成
物を得た。

（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−（ピラジン−２−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（７
４ｂ）の形成
メタノール（１０ｍＬ）中のベンジルＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（ピラジン−２−イ
ルアミノ）シクロヘキシル］カルバメートである７４ａ（０．０４０ｇ、０．１２３ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０４３ｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｌ
ＣＭＳが、反応の完了を示すまで、得られた懸濁液を、水素雰囲気下で３時間撹拌した。
溶液をセライトのベッドを通して濾過し、真空中で濃縮して、黄色油を得て、これをさら
に精製せずに使用した。

（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２
−イル）シクロヘキサン−１，３−ジアミン（７４ｃ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ１−ピラジン−２−イルシクロヘキサン−
１，３−ジアミンである７４ｂ、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍｍｏｌ）、お
よび５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−メチルスルフィニル−ピリミジン−２−イル
）−１−（ｐ−トリルスルホニル）−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．０６ｇ、０．
１３ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩還流した。次いで、混合物を真空中で濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配）によ
って精製して、３９ｍｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
３）δ８．９１−８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８
．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．９Ｈｚ，３
Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，７．１Ｈｚ，３Ｈ）、５．９
１（ｓ，１Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）、２
．５９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．０９（
ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．７２（ｄｄ，Ｊ＝２６．６
，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．０８（ｍ，４Ｈ）。
ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝５９３．２５

（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２−イル）シク
ロヘキサン−１，３−ジアミン（９８５）の形成
ＬｉＯＨ（０．３ｍＬの１Ｎ溶液、０．３ｍｍｏＬ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｓ
，３Ｒ）−Ｎ１−（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２
，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−（ピラジン−２−イル
）シクロヘキサン−１，３−ジアミンである７４ｃ（３５ｍｇ）の溶液に添加し、反応物
を、マイクロ波中で、１３０℃で４０分間加熱した。ＨＣｌ（０．５ｍＬのＭｅＯＨ中１
．２５Ｎ）の溶液を添加し、得られた溶液をＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ
１０〜７０％ ８分間）によって精製して、純粋なＴＦＡ塩の生成物を得た。中和およ
び塩化水素（ＭｅＯＨ中１．２５Ｎ）による再酸性化により、淡黄色固体として、２３ｍ
ｇのＨＣｌ塩の所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８．７
６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９６
（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．
１６−３．９２（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．１４（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，４Ｈ）；^１９Ｆ ＮＭＲ（２８
２ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ−１５５．２５（ｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（＋ Ｈ）：Ｍ／Ｚ＝４
３９．２４。
一般的スキーム７５
（ａ）ＮａＢＨ_４、ＭｅＯＨ（ｂ）５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン、２−Ｍｅ−ＴＨＦ、水、Ｋ_３ＰＯ_４、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＸＰｈｏｓ、ト
リス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、還流（ｃ）ビス（２，５−ジオキソピロ
リジン−１−イル）カーボネート、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_３ＣＮ（ｄ）（３Ｒ）−３−フ
ルオロピロリジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、ＣＨ_３ＣＮ（ｅ）２Ｎ ＬｉＯＨ、ＴＨＦ

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）シ
クロヘキサノール（７５ａ）の形成
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−［（２−ク
ロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノンである１８ｅ（１
．０５ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を混合して、外部からドライアイス／アセトン浴槽を用い
て、−７８℃まで冷却し、内部温度計を用いてモニターした。３０分間後、ＮａＢＨ_４（
０．１６ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を一度に添加し、撹拌を継続し（わずかに発熱）、次い
で、−７８℃まで再び冷却した。出発物質を室温まで一晩加温した場合の出発物質の消費
について、反応物を、ＨＰＬＣによってモニターした。反応物をブラインおよびＥｔＯＡ
ｃで希釈した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた
残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１．０ｇの無色泡沫状固体を
得た。ＬＣＭＳ方法 ｍ２０１：１０−９０ ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、ギ酸調整剤、５分間
、（Ｃ１８）；滞留時間＝２．０８分間、ＭＨ＋＝２４６．２１。

（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキサノ
ール（７５ｂ）の形成
水（６ｍＬ）および２−Ｍｅ−ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＫ_３ＰＯ_４（２．５９ｇ、１２．
２１ｍｍｏｌ）を、窒素流で３０分間パージした。（１Ｒ，３Ｓ）−３−［（２−クロロ
−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ］シクロヘキサノールである７５ａ（１．
００ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）および５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジンである４４ａ（２．０３ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、窒素でさ
らに１５分間パージした。次いで、反応物を７０℃まで加熱し、次いで、窒素下で、トリ
ス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＸ
−Ｐｈｏｓ（０．１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で充填した。（注記 紫色から黄色を帯び
た濃緑色に変色した）。反応物を１時間２０分間加熱還流した。反応物を室温まで一晩徐
々に冷却した。混合物を、１００ｍＬのブラインおよび１００ｍＬの酢酸エチルで処理し
、２層に分離した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で再抽出した。有機層を合わせ、フル
オラシルのプラグを通過させ、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、デカントし、回転蒸発（ｒｏ
ｔｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）により溶媒を除去して、粗生成物を得て、次いで、これを
シリカゲルクロマトグラフィー（２５〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し
て、所望の生成物を得た。

２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−
（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミ
ジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カーボネート（７５ｃ）
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキサ
ノールである７５ｂ（０．５０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（１．４０ｍＬ、１０．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ_３ＣＮ（４ｍＬ）中の
ビス（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）カーボネート（１．２８ｇ、５．０１ｍ
ｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をそのままで次の反応に使用した。
ＬＣＭＳ方法 ｍ２０１：１０〜９０ ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、ギ酸調整剤、５分間使用、
（Ｃ１８）；滞留時間＝３．７３分間、ＭＨ＋＝６４１．４３（強）。

（Ｒ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシル−１
Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロ
ヘキシル３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（７５ｄ）の形成
アセトニトリル中の既存の（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）［（１Ｒ，３Ｓ）
−３−［［５−フルオロ−２−［５−フルオロ−１−（ｐ−トリルスルホニル）ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピリミジン−４−イル］アミノ］シクロヘキシル］カ
ーボネートである７５ｃ（０．１２５ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）に、（３Ｒ）−３−フル
オロピロリジン（０．４４５ｇ、４．９９１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２
０時間撹拌し、出発物質が残留しなくなるまで、反応物をＨＰＬＣでモニターした。反応
混合物を真空中で濃縮し、さらに精製せずに次の反応に進めた。

（Ｓ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［
２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル
３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート（１１５１）の形成
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の粗製物（Ｒ）−（１Ｓ，３Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５
−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン
−４−イル）アミノ）シクロヘキシル ３−フルオロピロリジン−１−カルボキシレート
である７５ｄ（０．１１９ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液に、５ｍＬの２Ｎ ＬｉＯＨ
（１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物を塩化アン
モニウム飽和水溶液（２ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣を半分取ＨＰＬＣ、１
０〜７０％ ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ、３回実行で精製し、均質な画分を合わせ、溶媒を窒素
流下で除去し、次いで、回転蒸発器上で残渣溶媒を除去して、７４ｍｇの所望の生成物を
得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．１５分間（Ｍ＋Ｈ）４６１．５１。
一般的スキーム７６
（ａ）Ｒｈ／Ａｌ_２Ｏ_３、Ｈ_２Ｏ、１００℃、１０５ ａｔｍ Ｈ_２、１９時間（ｂ）２
，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン、ＩＰＡ、ＭｅＣＮ、室温（ｃ）ＣＤＩ、^ｉＰ
ｒ_２ＮＥｔ、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン、ＴＨＦ、室温、２日間（ｄ）５−フルオ
ロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ＭｅＴＨＦ、Ｋ_３ＰＯ_４、Ｘ−Ｐ
ｈｏｓ、Ｐｄ_２ｄｂａ_３，、Ｈ_２Ｏ、マイクロ波、１２０℃、２０分間（ｅ）２５％ Ｍ
ｅＯＨ中ＮａＯＭｅ 室温、３０分間。（ｆ）ＳＦＣ分離

５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン（７６ａ）の形成
３−メチル−５−ニトロアニリン（１０．０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）を水（１４６ｍＬ
）に添加し、６Ｎ ＨＣｌ（２２．５ｍＬ、１３５．０ｍｍｏｌ）および５％ ロジウム
アルミナ（１．９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、１０５ａｔｍの水素に充
填し、１００℃まで１９時間加熱した。反応物を冷却し、セライトを通して濾過し、濃縮
乾固して、ラセミ混合物として、５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミン二塩酸塩
（１２．９ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）を得た。塩（６．５ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を、イソ
プロピルアルコール（１００ｍＬ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）中に溶解し、炭
酸カリウム（２５．２ｇ、１８２．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し
、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮して、ラセミ化合物の茶色油として、２．２ｇ
の５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝０．４１（
Ｍ＋１）１２８．９。

Ｎ^１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキサン
−１，３−ジアミン（７６ｂ）の形成
イソプロピルアルコール（４０ｍＬ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）中の５−メチ
ルシクロヘキサン−１，３−ジアミンである７６ａ（２．２ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の溶
液に、２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（１．４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を添加
した。混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮乾固し、１〜２０％ メタノール／ジクロロメタ
ンを用いて、シリカゲル上で精製して、０．６ｇのラセミ化合物のＮ^１−（２−クロロ−
５−フルオロピリミジン−４−イル）−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンを
得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ
）、４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５４（ｑｄ，
Ｊ＝１１．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ
）、２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１３．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９（ｔ，Ｊ＝１３．
４Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０（ｄｄ，Ｊ＝７６．０，２１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．１０（ｄ
ｔ，Ｊ＝１７．９，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、０．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ，３
Ｈ）、０．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝２３．８，１２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ滞留
時間＝１．２４（Ｍ＋１）２５９．１。

（３Ｓ）−Ｎ−（３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−
５−メチルシクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｃ）
の形成
ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のＮ^１−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）
−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジアミンである７６ｂ（０．１４ｇ、０．５４ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．１０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および
^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（０．２８ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間
熟成させ、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（０．０７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）で
処理した。反応物を室温で２日間撹拌し、次いで、濃縮乾固して、２０２ｍｇの（３Ｓ）
−Ｎ−（３−（（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチ
ルシクロヘキシル）−３−フルオロピロリジン−１−カルボキサミドを得て、これを精製
せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．４６（Ｍ＋１）３７４．２、（Ｍ−１）３７２
。

（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−トシ
ル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）
−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｄ）の形成
２−メチルテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の（３Ｓ）−Ｎ−（３−（（２−クロロ−
５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メチル−シクロヘキシル）−３−フ
ルオロピロリジン−１−カルボキサミドであるＸＸｃ（０．１０１ｇ、０．２７０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、水（１．２ｍＬ）中のリン酸カリウム（０．０９０ｇ、０．９５０ｍｍｏ
ｌ）、ｘ−ｐｈｏｓ（０．０２７ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２ｄｂａ_３（０
．０１５ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波中で、１２０℃で
２０分間加熱し、有機相をフロリジルのパッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した
。粗製物を、ＥｔＯＡｃで溶出したシリカゲル上で精製して、１２７ｍｇのラセミ化合物
の（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１−ト
シル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ
）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドを得た。ＬＣＭＳ滞留
時間＝３．５８（Ｍ＋１）６２８．３、（Ｍ−１）６２６。

（Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５
−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）
アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミド（７６ｅ）の形
成
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（（５−フルオロ−
２−（５−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピ
リミジン−４−イル）アミノ）−５−メチルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキ
サミドである７６ｄ（０．０９０ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（２ｍ
Ｌ）中の２５％ ナトリウムメトキシドを添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、Ｎ
Ｈ_４Ｃｌ飽和水溶液で反応停止させた。メタノールを真空中で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ
および水で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾固した。得られた粗
製物のラセミ化合物をキラルカラム上でのＳＦＣ分離によって精製した。第２のピークは
、真空中で濃縮して、白色固体として、３２ｍｇの鏡像異性的に純粋な（Ｓ）−３−フル
オロ−Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（５−フルオロ−２−（５−フルオロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）−５−メ
チルシクロヘキシル）ピロリジン−１−カルボキサミドを得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝１．
８９（Ｍ＋１）４７４．２、（Ｍ−１）４７２．４、ＳＦＣ滞留時間＝３．２分間、ＯＤ
Ｈ（４．６＊１００）上で５ｍＬ／分で１５％ ＭｅＯＨ、１００バール、３５℃、２２
０ｎｍ；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２６（ｓ，１Ｈ）、８．４１
（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２−８．１８（ｍ，２Ｈ）、８．１４
（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄ
，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝５３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５−４．
００（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．０９（ｍ，１２Ｈ）、２．２４−１．７７（ｍ，Ｊ＝
４１．２，２６．１，１０．６Ｈｚ，４Ｈ）、１．７４−１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．５
１−１．２２（ｍ，１Ｈ）、１．１４−０．７０（ｍ，４Ｈ）。
一般的スキーム７７
（ａ）（Ｒ）−ノピノン、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩、ピリジン、ＥｔＯＨ（
ｂ）ｎＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃、エチルホルマート（ｃ）ＮａＢＨ_４、ＭｅＯＨ（ｄ
）ＴＢＤＰＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ（ｅ）ＢＨ_３−ＴＨＦ、ＴＨＦ、７５℃（ｆ）
５−クロロ−３−（５−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）
−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ、７５℃（ｇ）Ｈ
Ｃｌ、ジオキサン

（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン Ｏ−メ
チルオキシム（７７ａ）の形成
エタノール（７０ｍＬ）中の（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチルノルピナン−２−オン（
３．０９ｇ、２２．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２
．０５ｇ、２４．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．２９ｍＬ、１５．９２ｍｍｏｌ）
を添加した。反応混合物を８０℃まで４時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。１Ｎの
ＨＣｌで残渣を希釈し、エーテルで２回抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ_３飽和水
溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、３．３６ｇの無色
油（オキシム異性体の混合物）を得て、これをさらに精製せずに使用した。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．
１］ヘプタン−３−カルバルデヒド（７７ｂ）の形成
ＴＨＦ（３３ｍＬ）中の（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプ
タン−２−オンＯ−メチルオキシムである７７ａ（１．２７ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）の冷
却（−７８℃）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（３．３４ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液、
８．３５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。混合物を−７８℃で２０分間撹拌した後、ギ酸エ
チル（０．６１ｍＬ、７．５９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹
拌し、次いで、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に注ぎ入れることによって、反応停止させた。混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ンの勾配）によって精製して、８１０ｍｇの黄色油を得た。ＬＣＭＳ滞留時間＝３．５４
（Ｍ＋Ｈ）１９６．２８。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１
．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシム（７７ｃ）の形成
メタノール（１５ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（メトキシイミノ）−６，６−
ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルバルデヒドである７７ｂ（０．７０
ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ、４．３０ｍｍ
ｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、反応物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液中で希
釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサ
ン 勾配）によって精製して、オキシム異性体の混合物として、３３０ｍｇの所望のアル
コールを得た。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル
）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシム
（７７ｄ）の形成
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−６，６−ジメ
チルビシクロ［３．１．１］−ヘプタン−２−オンＯ−メチルオキシムである７７ｃ（０
．３２ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（０
．５５ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２２ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液に希釈
し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（０〜１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、２００ｍｇの１つ目の
オキシム異性体および１９７ｍｇの２つ目のオキシム異性体を得た。

（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル
）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−アミン（７７ｅ）の形成
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オ
ンＯ−メチルオキシムである７７ｄ（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン
−ＴＨＦ（１．３８ｍＬの１Ｍ溶液、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃ま
で１８時間加熱した。混合物を１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回
抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で濃縮して、１７
８ｍｇの無色油を得て、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ滞留時間＝２．５３
（Ｍ＋Ｈ）４０８．５４。

Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オ
キシ）メチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）−２−
（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フ
ルオロピリミジン−４−アミン（７７ｆ）の形成
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェ
ニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−
２−アミンである７７ｅ（０．２０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および５−クロロ−３−（５
−フルオロ−４−（メチルスルフィニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−
ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロ
ピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃まで
１８時間加熱した。混合物をＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液に希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した
。合わせた有機相をブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空中で
濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２
の勾配）によって精製して、７８ｍｇの所望の生成物を得た。

（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２−（（２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−イル）アミノ）−６，６−ジメ
チルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）メタノール（１２２９）の形成
アセトニトリル（１．１ｍＬ）中のＮ−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．
１．１］ヘプタン−２−イル）−２−（５−クロロ−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３
−ｂ］ピリジン−３−イル）−５−フルオロピリミジン−４−アミンである７７ｆ（０．
０３７ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（０．２２１ｍＬのジオキサン中４Ｍ
溶液、０．８８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで１８時間加熱し、この間に
、沈殿物が形成した。反応物を真空中で濃縮し、ＣＨ_３ＣＮで３回粉砕して、白色固体と
して、４ｍｇの所望の生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００．０ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８
．７２−８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ
，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．７１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１
Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１０（
ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．２８−１．２５（ｍ，７Ｈ）、およ
び１．１９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣＭＳ滞留時間＝３．１３（Ｍ＋Ｈ）４１６．４２。
インフルエンザ抗ウイルスアッセイ

抗ウイルスアッセイを２つの細胞ベースの方法を用いて実施した。
Ｎｏａｈ，ｅｔ ａｌ．（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓ．７３：５０−６０，２００６
）のものと同様の、標準的な細胞変性効果（ＣＰＥ）アッセイ法の３８４ウェルマイクロ
タイタープレート改変型を開発した。簡潔に述べると、ＭＤＣＫ細胞を、低多重度の感染
（約ＭＯＩ＝０．００５）で、３７℃で７２時間、試験化合物およびインフルエンザＡウ
イルス（Ａ／ＰＲ／８／３４）でインキュベートし、細胞の生存をＡＴＰ検出法（Ｃｅｌ
ｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ，Ｐｒｏｍｅｇａ Ｉｎｃ．）を用いて測定した。細胞およびウイ
ルスを含む対照ウェルは、細胞死を示す一方で、細胞、ウイルス、および活性抗ウイルス
化合物を含むウェルは、細胞生存（細胞保護）を示す。異なる濃度の試験化合物を、例え
ば、約２０μＭ〜１ｎＭの範囲にわたって、４重で評価した。用量反応曲線が、標準的な
４パラメータ曲線適合法を用いて作製され、５０％の細胞保護、または感染していないウ
ェルの５０％に相当する細胞生存をもたらす試験化合物の濃度が、ＩＣ_５０として報告さ
れた。

感染細胞中のウイルス特異的ＲＮＡ分子の増大に依存する、第２の細胞ベースの抗ウイ
ルスアッセイが開発され、ＲＮＡレベルが、分枝鎖ＤＮＡ（ｂＤＮＡ）ハイブリダイゼー
ション法（Ｗａｇａｍａｎ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ Ｍｅｔｈ，１０５：１０５−
１１４，２００２）を用いて直接測定された。このアッセイでは、細胞は、初め、９６ウ
ェルマイクロタイタープレートのウェルで感染させられ、ウイルスの感染細胞中での複製
が可能となり、細胞の追加のラウンドに拡大し、次いで、細胞が溶解され、ウイルスＲＮ
Ａ含有量が測定される。このアッセイは、全ての標的細胞は、なお生存能力があるうちに
、ＣＰＥアッセイよりの早期の通常１８〜３６時間後に中断されるが。ウイルスＲＮＡは
、キット製造業者（Ｑｕａｎｔｉｇｅｎｅ １．０，Ｐａｎｏｍｉｃｓ，Ｉｎｃ．）の指
示に従って、アッセイプレートのウェルに固定された特異的オリゴヌクレオチドプローブ
へのウェル溶解物のハイブリダイゼーション、次いで、レポーター酵素に連結されるさら
なるプローブでのハイブリダイゼーションによるシグナルの増幅によって、定量化される
。マイナス鎖ウイルスＲＮＡは、コンセンサスＡ型血球凝集遺伝子について設計されたプ
ローブを用いて測定される。細胞およびウイルスを含む対照ウェルを用いて、１００％ウ
イルス複製レベルを規定し、抗ウイルス試験化合物に対する用量反応曲線を、４パラメー
タ曲線適合法を用いて分析した。対照ウェルの５０％のレベルに相当するウイルスＲＮＡ
レベルをもたらす試験化合物の濃度が、ＥＣ_５０として報告された。

ウイルスおよび細胞の培養方法：Ｍａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙ Ｃａｎｉｎｅ Ｋｉｄｎｅ
ｙ細胞（ＣＣＬ−３４ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ）を、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１，０００Ｕ／ｍＬ ペニシリン、１，０００ｕ
ｇ／ｍＬ ストレプトマイシン、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、および１０％ウシ胎仔血清を補
充したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中に維持した。ＣＰＥアッセイに関して
は、アッセイの前日に、細胞をトリプシン処理することによって懸濁させ、１ウェル当た
り１０，０００個の細胞を５０μＬ中の３８４ウェルプレートのウェルに分散した。アッ
セイの当日に、付着した細胞を、ウシ胎仔血清を含まない、１μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ処理
したトリプシンを含むＤＭＥＭで３回洗浄した。アッセイを、５０μＬの最終容量で、１
μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ処理したトリプシンを含む培地中に、３０ ＴＣＩＤ_５０のウイル
スおよび試験化合物を添加することによって開始した。プレートを、加湿の５％ ＣＯ_２
雰囲気下で、３７℃で７２時間インキュベートした。代替として、上記のように、細胞を
ＤＭＥＭ＋ウシ胎仔血清中で増殖させたが、アッセイの当日に、それらをトリプシン処理
し、２回洗浄し、無血清ＥＸ−Ｃｅｌｌ ＭＤＣＫ細胞培地（ＳＡＦＣ Ｂｉｏｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ，Ｌｅｎｅｘａ，ＫＳ）中で懸濁させ、１ウェル当たり２０，０００個の細胞で
、ウェルに播種した。次いで、これらのウェルを、インキュベートしてから５時間後、洗
浄の必要なく、アッセイのために使用した。

インフルエンザウイルス株Ａ／ＰＲ／８／３４（適合した組織培養）を、ＡＴＣＣ（ＶＲ
−１４６９）から入手した。低継代ウイルスストックを、標準的な方法（ＷＨＯ Ｍａｎ
ｕａｌ ｏｎ Ａｎｉｍａｌ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｓｕ
ｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ，２００２）を用いて、ＭＤＣＫ細胞中で調製し、上記の３８４ウ
ェルＣＰＥアッセイ形式で、ＭＤＣＫ細胞における連続希釈を試験し、Ｋａｒｂｅｒ方法
を用いて結果を算出することによって、ＴＣＩＤ_５０測定を実施した。
いくつかの特定の化合物の平均ＩＣ_５０値（全平均）を表１〜５に要約する。
Ａ： ＩＣ_５０（全平均）＜５μＭ、
Ｂ ５μＭ≦ＩＣ_５０（全平均）≦２０μＭ、
Ｃ ＩＣ_５０（全平均）＞１０μＭ、
Ｄ ＩＣ_５０（全平均）＞２０μＭ、
Ｅ ＩＣ_５０（全平均）＞３．３μＭ。
ある特定の化合物の平均ＥＣ_５０値（全平均）も、表１〜５に要約する。
Ａ： ＥＣ_５０（全平均）＜５μＭ、
Ｂ ５μＭ≦ＥＣ_５０（全平均）≦１０μＭ、
Ｃ ＥＣ_５０（全平均）＞３．３μＭ、
Ｄ ＥＣ_５０（全平均）＞１０μＭ。

表１〜５に見られるように、本発明の多くの化合物は、Ａ／ＰＲ／８／３４の感染細胞の
生存に陽性結果、およびＡ／ＰＲ／８／３４インフルエンザウイルスの複製に対して阻害
作用を示す。例示的なＩＣ_５０およびＥＣ_５０値は、以下の通りである。化合物４２８は
、０．０３μＭのＩＣ_５０を有し、化合物８９５は、０．０００８μＭのＩＣ_５０および
０．００１μＭのＥＣ_５０を有し、化合物８３３は、５．６μＭのＩＣ_５０および３．５
μＭのＥＣ_５０を有した。













































































インビボアッセイ

有効性研究のために、Ｂａｌｂ／ｃマウス（４〜５週齢）を、全身麻酔下で（ケタミン
／キシラジン）、鼻腔内鼻腔内滴下（２５μＬ／鼻孔）による５０μＬの全容量で、５×
１０^３ ＴＣＩＤ_５０で試験した。感染していない対照を組織培養培地（ＤＭＥＭ、５０
μＬ 全容量）で試験した。予防研究のために（図１）、化合物５１４（１００ｍｇ／ｋ
ｇ）またはビヒクルのみ（０．５％メチルセルロース／０．５％ Ｔｗｅｅｎ８０）の初
期用量を、感染の２時間前に強制経口投与し（１０ｍＬ／ｋｇ）、１日２回を５日間継続
した。治療研究のために（図２）、化合物５８８（２００ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクルの
み（０．５％メチルセルロース／０．５％ Ｔｗｅｅｎ８０）を、感染の２４時間後、強
制経口投与し、１日２回を１０日間継続した。動物を、２１日間の生存率およびＫａｐｌ
ａｎ Ｍｅｉｅｒプロットのためにモニターした。図１および２に示されるように、化合
物５１４および化合物５８８は、ビヒクル処理した対照から統計的に有意である完全生存
率を得た（Ｐ＜０．０００１）。

本明細書に提供される全ての参照文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ
る。本明細書に使用される、全ての略語、記号、および慣用的表現は、現代の科学文献で
用いられているものと一致する。例えば、Ｊａｎｅｔ Ｓ．Ｄｏｄｄ，ｅｄ．，Ｔｈｅ
ＡＣＳ Ｓｔｙｌｅ Ｇｕｉｄｅ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ Ａｕｔｈｏｒｓ ａｎｄ
Ｅｄｉｔｏｒｓ，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．：Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１９９７を参照されたい。

本発明は、その詳細な説明とともに説明されたが、前述の説明は、例示することを意図
したものであり、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を制限するもの
でないことが理解されよう。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲内で
ある。

Claims (1)

1. 生物学的試料もしくは患者におけるインフルエンザウイルスの複製を阻害する方法。