RU2009137390A - Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2009137390A
RU2009137390A RU2009137390/04A RU2009137390A RU2009137390A RU 2009137390 A RU2009137390 A RU 2009137390A RU 2009137390/04 A RU2009137390/04 A RU 2009137390/04A RU 2009137390 A RU2009137390 A RU 2009137390A RU 2009137390 A RU2009137390 A RU 2009137390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
treating
compound according
agent
stroke
Prior art date
Application number
RU2009137390/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Альберт ПИРС (US)
Альберт ПИРС
Джон КАМ (US)
Джон Кам
Джон КУРТ (US)
Джон Курт
Хуай ГАО (US)
Хуай Гао
Грэгори ХЕНКЕЛ (US)
Грэгори ХЕНКЕЛ
Майкл ЛИУ (US)
Майкл ЛИУ
Тимати НОЙБЕРГЕР (US)
Тимати НОЙБЕРГЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2009137390A publication Critical patent/RU2009137390A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где Rx представляет собой С1-3алкил, и Ry представляет собой С1-3алкил. ! 2. Соединение по п.1, где Rx представляет собой метил или этил. ! 3. Соединение по п.2, где Rx представляет собой метил. ! 4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ry представляет собой метил. ! 5. Соединение по п.1, выбранное из нижеуказанного: ! ! 6. Соединение по п.1, выбранное из нижеуказанного: ! ! 7. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант и наполнитель. ! 8. Композиция по п.7, дополнительно содержащая лекарственное средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего и иммуноподавляющего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений. ! 9. Способ подавления активности GSK-3 в биологических образцах ex vivo и in vitro соединением по любому из пп.1-6. ! 10. Способ лечения и уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из диабета, остеопороза, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, деменции, ассоциированной со СПИДом, биполярного расстройства, амиотрофического бокового склероза (ALS, болезни Лу Герига), рассеянного склероза (MS), шизофрении, лейкоцитопении, удара и ревматоидного артрита, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-6. ! 11. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой удар. ! 12. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой диабет. ! 13. Спосо�

Claims (26)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Rx представляет собой С1-3алкил, и Ry представляет собой С1-3алкил.
2. Соединение по п.1, где Rx представляет собой метил или этил.
3. Соединение по п.2, где Rx представляет собой метил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ry представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, выбранное из нижеуказанного:
Figure 00000002
6. Соединение по п.1, выбранное из нижеуказанного:
Figure 00000003
7. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант и наполнитель.
8. Композиция по п.7, дополнительно содержащая лекарственное средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего и иммуноподавляющего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений.
9. Способ подавления активности GSK-3 в биологических образцах ex vivo и in vitro соединением по любому из пп.1-6.
10. Способ лечения и уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из диабета, остеопороза, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, деменции, ассоциированной со СПИДом, биполярного расстройства, амиотрофического бокового склероза (ALS, болезни Лу Герига), рассеянного склероза (MS), шизофрении, лейкоцитопении, удара и ревматоидного артрита, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-6.
11. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой удар.
12. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой диабет.
13. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой шизофрению.
14. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой биполярное расстройство.
15. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой лейкоцитопению.
16. Способ лечения и уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из удара, повреждения спинного мозга, травматического повреждения головного мозга, болезни Шарко-Мари-Тутта и диабетической невропатии, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-6.
17. Способ по п.16, где указанное заболевание или состояние представляет собой удар.
18. Способ по п.17, где соединение вводят после возникшей ишемии.
19. Способ по п.17, где соединение применяют для восстановления после удара.
20. Способ по п.10, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного лекарственного средства, выбранного из средства для лечения диабета, средства для лечения остеопороза, средства для лечения болезни Альцгеймера, средства для лечения болезни Гентингтона, средства для лечения болезни Паркинсона, средства для лечения деменции, ассоциированной со СПИДом, средства для лечения биполярного расстройства, средства для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS, болезни Лу Герига), средства для лечения рассеянного склероза (MS), средства для лечения шизофрении, средства для лечения лейкоцитопении, средства для лечения удара и средства для лечения ревматоидного артрита, где:
а) указанное дополнительное лекарственное средство подходит для заболевания, подвергаемого лечению; и
b) указанное дополнительное лекарственное средство вводят вместе с указанной композицией в виде единой лекарственной формы или отдельно от указанной композиции, как часть лекарственной формы, состоящей из множества частиц.
21. Способ по п.16, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного лекарственного средства, выбранного из средства для лечения удара, средства для лечения повреждения спинного мозга, средства для лечения травматического повреждения головного мозга, средства для лечения болезни Шарко-Мари-Тутта или средства для лечения диабетической невропатии.
22. Способ по любому из пп.16-19 в комбинации с физиотерапией.
23. Способ увеличения ветвления аксонов и дендритов в нервных клетках, включающий стадию контактирования указанных клеток с соединением по любому из пп.1-6.
24. Способ увеличения нейрогенеза в нервных клетках, включающий стадию контактирования указанных клеток с соединением по любому из пп.1-6.
25. Способ увеличения ангиогенеза в нервных клетках, включающий стадию контактирования указанных клеток с соединением по любому из пп.1-6.
26. Способ увеличения пластичности нервных клеток, включающий стадию контактирования указанных клеток с соединением по любому из пп.1-6.
RU2009137390/04A 2007-03-09 2008-03-10 Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2009137390A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90592907P 2007-03-09 2007-03-09
US60/905,929 2007-03-09
US95302407P 2007-07-31 2007-07-31
US60/953,024 2007-07-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009137390A true RU2009137390A (ru) 2011-04-20

Family

ID=39745397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009137390/04A RU2009137390A (ru) 2007-03-09 2008-03-10 Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8518953B2 (ru)
EP (1) EP2137183B1 (ru)
JP (2) JP5393489B2 (ru)
KR (1) KR20090120510A (ru)
CN (1) CN101668760B (ru)
AT (1) ATE526328T1 (ru)
AU (1) AU2008226466B2 (ru)
CA (1) CA2680029A1 (ru)
ES (1) ES2374335T3 (ru)
HK (1) HK1138572A1 (ru)
IL (1) IL200793A0 (ru)
MX (1) MX2009009591A (ru)
NZ (1) NZ579485A (ru)
RU (1) RU2009137390A (ru)
WO (1) WO2008112651A2 (ru)
ZA (1) ZA200906264B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1318997B1 (en) 2000-09-15 2006-05-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7601718B2 (en) 2003-02-06 2009-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
AR056764A1 (es) 2005-11-03 2007-10-24 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de quinasa
ATE457311T1 (de) 2006-11-02 2010-02-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyridine und aminopyrimidine
ATE474835T1 (de) 2006-12-19 2010-08-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyrimidine
EP2815750A1 (en) 2006-12-21 2014-12-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyano-4-(pyrrolo [2,3b] pyridine-3-yl)-pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
AU2008226461A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases
EP2134707B1 (en) 2007-03-09 2013-09-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
MX2009009591A (es) 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
CN101679386A (zh) 2007-04-13 2010-03-24 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物
WO2008137621A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2009011810A (es) 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa.
JP5553751B2 (ja) * 2007-07-31 2014-07-16 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−アミンおよびその誘導体を調製するためのプロセス
CN101932583A (zh) 2007-12-19 2010-12-29 沃泰克斯药物股份有限公司 用作JAK2抑制剂的吡唑并[1,5-a]嘧啶类
WO2009145814A2 (en) * 2008-03-10 2009-12-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
HUE031048T2 (en) 2009-06-17 2017-06-28 Vertex Pharma Influenza virus replication inhibitors
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
JP2013545816A (ja) 2010-12-16 2013-12-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルス複製阻害物質
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9296701B2 (en) 2012-04-24 2016-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK inhibitors
DK3527563T3 (da) 2013-03-12 2021-12-06 Vertex Pharma Dna-pk-inhibitorer
CN105814036B (zh) 2013-10-17 2018-10-26 沃泰克斯药物股份有限公司 作为dna-pk抑制剂的共晶
HUE052178T2 (hu) 2013-11-13 2021-04-28 Vertex Pharma Eljárások influenzavírus-replikáció inhibitorainak elõállítására
WO2015073476A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
MA42422A (fr) 2015-05-13 2018-05-23 Vertex Pharma Inhibiteurs de la réplication des virus de la grippe
CA3038657A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna-damaging agents and dna-pk inhibitors

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133081A (en) * 1964-05-12 J-aminoindazole derivatives
US3935183A (en) * 1970-01-26 1976-01-27 Imperial Chemical Industries Limited Indazole-azo phenyl compounds
BE754242A (fr) * 1970-07-15 1971-02-01 Geigy Ag J R Diamino-s-triazines et dinitro-s-triazines
US3998951A (en) * 1974-03-13 1976-12-21 Fmc Corporation Substituted 2-arylquinazolines as fungicides
DE2458965C3 (de) * 1974-12-13 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel
MA18829A1 (fr) 1979-05-18 1980-12-31 Ciba Geigy Ag Derives de la pyrimidine,procedes pour leur preparation,compositions pharmaceutiques contenant ces composes et leur utilisation therapeutique
DOP1981004033A (es) * 1980-12-23 1990-12-29 Ciba Geigy Ag Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas.
SE8102193L (sv) * 1981-04-06 1982-10-07 Pharmacia Ab Terapeutiskt aktiv organisk forening och dess anvendning
SE8102194L (sv) * 1981-04-06 1982-10-07 Pharmacia Ab Terapeutiskt aktiv organisk forening och farmaceutisk beredning innehallande denna
JPS58124773A (ja) * 1982-01-20 1983-07-25 Mitsui Toatsu Chem Inc ５−メチルチオピリミジン誘導体とその製造法と農園芸用殺菌剤
DE3725638A1 (de) 1987-08-03 1989-02-16 Bayer Ag Neue aryloxy (bzw. thio)aminopyrimidine
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
CN1165482A (zh) * 1994-11-10 1997-11-19 科西雷佩蒂斯公司 用作蛋白激酶抑制剂的吡唑药物组合物
IL117659A (en) * 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
US6716575B2 (en) * 1995-12-18 2004-04-06 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
GB9619284D0 (en) * 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6267952B1 (en) * 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
JP2000026421A (ja) 1998-01-29 2000-01-25 Kumiai Chem Ind Co Ltd ジアリ―ルスルフィド誘導体及び有害生物防除剤
KR20010041015A (ko) * 1998-02-17 2001-05-15 윌리엄 제이. 리플린 항바이러스성 피리미딘 유도체
WO1999065897A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
EP1105394A1 (en) * 1998-08-21 2001-06-13 Du Pont Pharmaceuticals Company ISOXAZOLO 4,5-d]PYRIMIDINES AS CRF ANTAGONISTS
US6184226B1 (en) * 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
GB9828640D0 (en) 1998-12-23 1999-02-17 Smithkline Beecham Plc Novel method and compounds
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2367856C (en) * 1999-03-29 2013-10-15 Uutech Limited Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes
GB9914258D0 (en) * 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US20020065270A1 (en) * 1999-12-28 2002-05-30 Moriarty Kevin Joseph N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
HUP0202332A2 (en) * 2000-02-05 2002-10-28 Vertex Pharma Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
AU3704101A (en) * 2000-02-17 2001-08-27 Amgen Inc Kinase inhibitors
GB0004887D0 (en) * 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
ATE394102T1 (de) * 2000-06-28 2008-05-15 Astrazeneca Ab Substituierte chinazolin-derivate und deren verwendung als aurora-2-kinase inhibitoren
EP1318997B1 (en) * 2000-09-15 2006-05-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CA2422376A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazoles and their use as inhibitors of erk
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6613776B2 (en) * 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE10061863A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-13 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Triethylendiamin (TEDA)
US6716851B2 (en) * 2000-12-12 2004-04-06 Cytovia, Inc. Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators or caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
WO2002050079A1 (fr) * 2000-12-20 2002-06-27 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Inhibiteurs de kinases dependantes des cylines (cdk) et de la glycogene synthase kinase-3 (gsk-3)
US6653300B2 (en) * 2000-12-21 2003-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
MY130778A (en) * 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
EP1373257B9 (en) * 2001-03-29 2008-10-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
ATE339416T1 (de) * 2001-04-13 2006-10-15 Vertex Pharma Inhibitoren von c-jun-n-terminalen-kinasen (jnk) und anderen proteinkinasen
AU2002305205A1 (en) * 2001-04-20 2002-11-05 Jingrong Cao 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
EP1404669A2 (en) * 2001-05-16 2004-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
CA2450769A1 (en) * 2001-06-15 2002-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-(2-aminopyrimidin-4-yl) benzisoxazoles as protein kinase inhibitors
WO2003004492A1 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isoxazolyl-pyrimidines as inhibitors of src and lck protein kinases
US6698980B2 (en) * 2001-07-30 2004-03-02 Stewart Mining Products Inc. Rock stabilizing apparatus and method
WO2003049739A1 (en) * 2001-12-07 2003-06-19 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors
US7091343B2 (en) * 2002-03-15 2006-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7179826B2 (en) * 2002-03-15 2007-02-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
AU2003218215A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-29 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Azolylaminoazines as inhibitors of protein kinases
ATE365733T1 (de) * 2002-03-15 2007-07-15 Vertex Pharma Zusammensetzungen brauchbar als protein-kinase- inhibitoren
US7863282B2 (en) 2003-03-14 2011-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US20030207873A1 (en) * 2002-04-10 2003-11-06 Edmund Harrington Inhibitors of Src and other protein kinases
WO2003091246A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole derivatives as inhibitors of erk2 and uses thereof
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
JP4570955B2 (ja) * 2002-07-09 2010-10-27 バーテクス ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害活性を持つイミダゾール類
NZ538426A (en) * 2002-08-02 2007-05-31 Vertex Pharma Pyrazole compositions useful as inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)
AU2003286711A1 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
WO2005040159A1 (en) * 2003-10-17 2005-05-06 Astrazeneca Ab 4-(pyrazol-3-ylamino) pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
ATE542814T1 (de) * 2005-08-18 2012-02-15 Vertex Pharma Pyrazinkinaseinhibitoren
WO2007023382A2 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Pfizer Inc. Pyrimidine amino pyrazole compounds, potent kinase inhibitors
KR20140025610A (ko) 2005-09-30 2014-03-04 미카나 테라퓨틱스, 인크. 치환된 피라졸 화합물
AR056764A1 (es) * 2005-11-03 2007-10-24 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de quinasa
CN101360740A (zh) 2005-11-16 2009-02-04 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶
ATE457311T1 (de) * 2006-11-02 2010-02-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyridine und aminopyrimidine
ATE474835T1 (de) * 2006-12-19 2010-08-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyrimidine
EP2134707B1 (en) 2007-03-09 2013-09-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
AU2008226461A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases
MX2009009591A (es) 2007-03-09 2009-11-10 Vertex Pharma Aminopirimidinas utiles como inhibidores de proteinas cinasas.
CA2682195A1 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
JP2010524962A (ja) 2007-04-17 2010-07-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド オーロラキナーゼ阻害剤のための創薬法
WO2008137621A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
CA2688584A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2009011810A (es) * 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa.
CN101687852A (zh) 2007-05-24 2010-03-31 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作激酶抑制剂的噻唑类和吡唑类化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2137183B1 (en) 2011-09-28
CN101668760B (zh) 2013-07-24
CA2680029A1 (en) 2008-09-18
WO2008112651A3 (en) 2008-11-27
NZ579485A (en) 2012-02-24
JP5393489B2 (ja) 2014-01-22
ES2374335T3 (es) 2012-02-15
US20110020377A1 (en) 2011-01-27
WO2008112651A2 (en) 2008-09-18
JP2013227348A (ja) 2013-11-07
AU2008226466A1 (en) 2008-09-18
KR20090120510A (ko) 2009-11-24
AU2008226466B2 (en) 2013-06-13
EP2137183A2 (en) 2009-12-30
US8518953B2 (en) 2013-08-27
HK1138572A1 (en) 2010-08-27
IL200793A0 (en) 2010-05-17
JP2010520889A (ja) 2010-06-17
CN101668760A (zh) 2010-03-10
MX2009009591A (es) 2009-11-10
ATE526328T1 (de) 2011-10-15
ZA200906264B (en) 2010-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009137390A (ru) Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
EP3490565B1 (en) Azetidine derivatives as chemokine receptor modulators and uses thereof
JP6368285B2 (ja) 疲労を治療又は予防するための方法
JP7355758B2 (ja) ケモカイン受容体調節剤及びその使用
CA2515132A1 (en) Heteroaryl substituted pyrroles useful as inhibitors of protein kinases
JP6505023B2 (ja) Ｃｎｓおよび他の障害を治療するための、ｐｄｅ４アイソザイムの阻害薬としてのアザベンゾイミダゾール化合物
JP2010520889A5 (ru)
JP2010520887A5 (ru)
JP6043733B2 (ja) カンナビノイド受容体モジュレーター
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
CN110382503A (zh) 制备acc抑制剂及其固体形式的方法
US20240018133A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
JP2018021046A (ja) ４’−ｏ−置換イソインドリン誘導体および該誘導体を含有する組成物およびその使用方法
JP2005539012A5 (ru)
CA2494100A1 (en) Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3
CZ304702B6 (cs) (4R) a (4S) diastereoizomery (2S)-2-[2-oxo-4-propylpyrrolidinyl] butanamidu, farmaceutická kompozice s jejich obsahem a jejich použití
RU2004138819A (ru) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
CN1742722A (zh) 抗血管生成的方法
JP6884800B2 (ja) メマンチン化合物及びその調整並びにその使用
EP3806958B1 (en) 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of roryt
CA2471974A1 (en) Quinazolinone derivatives and their use as cb agonists
CA2539549A1 (en) Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
CN1675210A (zh) 用作磷酸二酯酶抑制剂的取代2,4－二氢－吡咯并[3,4－b]喹啉－9－酮衍生物
CA3033249A1 (en) Indazole compounds for use in tendon and/or ligament injuries

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121212