JP5534811B2 - 増殖性疾患の治療に有用なモルホリノピリミジン誘導体 - Google Patents
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Description
ホスファチジルイノシトール(PI)3−キナーゼ(PI3K)は、細胞表面受容体の下流にて、および構造性の細胞内膜とタンパク質輸送経路においてシグナルトランスデューサーとして機能する遍在性の脂質キナーゼである。PI3Kはいずれも、ホスホイノシチドを3−ヒドロキシ位置にてリン酸化する脂質キナーゼ活性と、まだ充分には特性決定されていないタンパク質キナーゼ活性とを有するデュアルスペシフィシティ酵素である。ホスファチジルイノシトール3,4,5−トリホスフェート〔PI(3,4,5)P3〕、ホスファチジルイノシトール3,4−ビスホスフェート〔PI(3,4)P2〕、およびホスファチジルイノシトール3−モノホスフェート〔PI(3)P〕を含むPI3K−触媒反応の脂質生成物は、細胞の増殖、接着、生存、骨格再配列、および小胞輸送に必須のシグナル変換経路を含む種々のシグナル変換経路において第2メッセンジャーを構成する。PI(3)Pは本質的に全細胞中に存在しており、そのレベルで次に続くアゴニスト刺激が大幅に変わることはない。これに反して、PI(3,4)P2とPI(3,4,5)P3は、殆どの細胞中にわずかにしか存在しないが、アゴニスト刺激に対して急速に蓄積される。
国際特許出願WO2004/048365は、PI3K酵素阻害活性を有していて、癌の治療に対して有用である化合物を開示している。これらの化合物は、アリールアミノ置換ピリミジンとヘテロアリールアミノ置換ピリミジンであって、これらの化合物は、アリールアミノ置換基およびヘテロアリールアミノ置換基に関して本発明の化合物とは異なる。これらの置換基は、本発明の−XR1置換基と等価ではない。さらに、癌の治療に対して有用なPI3K活性阻害剤がヨーロッパ特許出願1 277 738に開示されており、該特許出願は、4−モルホリノ置換の二環式ヘテロアリール化合物(例えば、キナゾリン誘導体やピリド[3,2−d]ピリミジン誘導体)と4−モルホリノ置換の三環式ヘテロアリール化合物を説明している(但し、単環式のピリミジン誘導体を除く)。
アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される、増殖性疾患の治療における医薬として使用するための化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
ノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、増殖性疾患の治療において使用するための医薬の製造において使用することが提供される。
アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩が提供される。
a)「Design of Prodrugs」,H.Bundgaard編(エルセビア,1985)および「Methods in Enzymology『,Vol.42,p.309−396」,K.Widder,et al.編(アカデミックプレス,1985);
b)「A Textbook of Drug Design and Development」,Krogsgaard−Larsen編、および「H.Bundgaard,Chapter 5『Design and Application of Prodrugs』,by H.Bundgaard p.113−191(1991)」;
c)「H.Bundgaard,Advanced Drug Delivery Reviews,8,1−38(1992)」;
d)「H.Bundgaard,et al.,Journal of Pharmaceutical Sciences,77,285(1988)」;および
e)「N.Kakeya,et al.,Chem Pharm Bull,32,692(1984)」。
Cp−qアルカノイル用語は−C(O)アルキル基を含む。
ハロという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
『Cp−qシクロアルケニル』は、少なくとも1つのC=C結合を含有する、単環式、二環式、もしくは三環式の不飽和カルボサイクリル環系または部分飽和カルボサイクリル環系である。
『ヘテロサイクリル』は、3〜14個の環原子を含有する、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和環系、不飽和環系、または部分飽和環系であって、このとき前記環原子のうちの1個、2個、3個、もしくは4個の環原子が、窒素、イオウ、または酸素から選択され、環が炭素または窒素で連結されてよく、環の窒素原子またはイオウ原子が酸化されてよく、環のCH2基がC=O基で置き換えられてよい。『ヘテロサイクリル』は、『ヘテロアリール』、『シクロヘテロアルキル』、および『シクロヘテロアルケニル』を含む。
任意のR基、またはこうした基に対する任意の部分もしくは置換基に対する適切な意味は、下記のとおりである:
C1−4アルキルに対しては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2−メチルプロピル、およびtert−ブチルを含み;
C1−6アルキルに対しては、C1−4アルキル、ペンチル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチルブチル、およびヘキシルを含み;
C3−6シクロアルキルに対しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含み;
C3−6シクロアルキルC1−4アルキルに対しては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルを含み;
アリールに対しては、フェニルおよびナフチルを含み;
アリールC1−4アルキルに対しては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、およびナフチルエチルを含み;
カルボサイクリルに対しては、アリール、シクロヘキセニル、およびC3−6シクロアルキルを含み;
ハロに対しては、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含み;
C1−4アルコキシに対しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシを含み;
C1−6アルコキシに対しては、C1−4アルコキシ、ペンチルオキシ、1−エチルプロポキシ、およびヘキシルオキシを含み;
C1−6アルカノイルに対しては、アセチル、プロパノイル、および2−メチルプロパノイルを含み;
ヘテロアリールに対しては、ピリジル、イミダゾリル、キノリニル、シンノリル、ピリミジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、およびベンゾチエニルを含み;
ヘテロアリールC1−4アルキルに対しては、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピラジニルメチル、ピラジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピリミジニルプロピル、ピリミジニルブチル、イミダゾリルプロピル、イミダゾリルブチル、キノリニルプロピル、1,3,4−トリアゾリルプロピル、およびオキサゾリルメチルを含み;
ヘテルサイクリルに対しては、ヘテロアリール、ピロリジニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニル、ジヒドロ−2H−ピラニル、およびテトラヒドロフラニルを含む。
m、X、1YとY2、R1、R2、およびR3の特定の意味は下記のとおりである。このような意味は、本発明の任意の態様またはその一部と関連させて、そして本明細書に記載の定義、クレーム、または実施態様と関連させて、必要に応じて使用することができる。
本発明の1つの態様においては、mは、0、1、2、または3である。
他の態様においては、mは、0、1、または2である。
さらなる態様においては、mは、0または1である。
さらに他の態様においては、mが0であり、従ってR3が存在しない。
さらに他の態様においては、mが1であって、R3がメチルである。
本発明の1つの態様においては、1YがNであって、Y2がCR8である。
他の態様においては、1YがNであって、Y2がCHである。
さらに他の態様においては、1YがCR8であって、Y2がNである。
さらに他の態様においては、1YがCHまたはCFであって、Y2がNである。
さらに他の態様においては、1YがCHであって、Y2がNである。
本発明の1つの態様においては、Xは、−NR4CR6R7−、−OCR6R7−、−SCR6R7−、−S(O)CR6R7−、−S(O)2CR6R7−、−C(O)NR4CR6R7−、−NR4C(O)NR5CR6R7−、−S(O)2NR4CR6R7−、−NR4C(O)−、−C(O)NR4−、−S(O)2NR4−、および−NR4S(O)2−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Xは、−NR4CH2−、−OCH2−、−OCH(CH3)−、−OC(CH3)2−、−SCH2−、−SCH(CH3)−、−SC(CH3)2−、−S(O)CH2−、−S(O)CH(CH3)−、−S(O)C(CH3)2−、−S(O)2CH2−、−S(O)2CH(CH3)−、−S(O)2C(CH3)2−、−C(O)NR4−、および−NR4C(O)−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Xは、−NHCH2−、−N(CH3)CH2−、−OCH2−、−OCH(CH3)−、−OC(CH3)2−、−SCH2−、−SCH(CH3)−、−SC(CH3)2−、−S(O)CH2−、−S(O)CH(CH3)−、−S(O)C(CH3)2−、−S(O)2CH2−、−S(O)2CH(CH3)−、−S(O)2C(CH3)2−、−C(O)NH−、−C(O)N(CH3)−、−NHC(O)−、および−N(CH3)C(O)−から選択されるリンカー基である。
さらに他の態様においては、Xは、−SCH2−または−S(O)2CH2−である。
さらに他の態様においては、Xは、−S(O)CH2−、−S(O)CH(CH3)−、または−S(O)C(CH3)2−である。
さらに他の態様においては、Xは−S(O)2CH2−である。
R 1
本発明の1つの態様においては、R1は、C1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、アリール、C3−10シクロアルキルC1−4アルキル、アリールC1−4アルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルC1−4アルキル、およびヘテロアリールC1−4アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、R9、−OR9、−COR9、−CONR9R10、−NR9R10、および−NR9COR10から選択される1つ以上の基で置換されていてもよい。
さらに他の態様においては、R1は、メチルまたはシクロプロピルである。
X−R 1
1つの実施態様においては、X−R1は−C(CH3)2または−CH2OHである。
R 2
本発明の1つの態様においては、R2は、−NR17CONR18R19で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−R11、−OR11、−COR11、−CONR11R12、−NR11R12、および−NR11COR12から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいカルボサイクリルまたはヘテロサイクリルから選択される。
本発明のさらに他の態様においては、R2は、−NHCONR18R19で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである。
本発明のさらに他の態様においては、R2は、
本発明のさらに他の態様においては、R2は、
本発明のさらに他の態様においては、R2は、
R 4
本発明の1つの態様においては、R4は水素またはメチルである。
R 4 とR 1
本発明の他の態様においては、Xが、−NR4CR6R7−、−NR4C(O)CR6R7−、−NR4C(O)NR5CR6R7−、−NR4S(O)2CR6R7−、−NR4C(O)−、−NR4C(O)NR5−、または−NR4S(O)2−であるとき、R1とR4が、それらが結合している原子と一緒になって4〜10員の複素環式環を形成し、ここで1個、2個、または3個の環炭素原子が、N、O、またはSで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい。
本発明の1つの態様においては、R5が水素またはメチルである。
本発明の他の態様においては、R5が水素である。
R 6
本発明の1つの態様においては、R6が水素またはメチルである。
本発明のさらに他の態様においては、R6がメチルである。
R 7
本発明の1つの態様においては、R7が水素またはメチルである。
本発明のさらに他の態様においては、R7がメチルである。
R 8
本発明の1つの態様においては、R8が水素またはハロである。
本発明のさらに他の態様においては、R8が水素である。
R 9
本発明の1つの態様においては、R9が、水素であるか、あるいはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、およびビス(C1−4アルキル)アミノから選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換されていてもよいC1−4アルキルである。
本発明のさらに他の態様においては、R9が、水素、メチル、またはトリフルオロメチルである。
本発明の1つの態様においては、R10が水素である。
R 11
本発明の1つの態様においては、R11が、水素であるか、あるいはC1−4アルキル、アリール、およびシクロヘテロアルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、ヒドロキシ、およびシアノから選択される1つ、2つ、または3つの基で置換されていてもよい。
本発明のさらに他の態様においては、R11が水素またはメチルである。
本発明の1つの態様においては、R12が水素またはメチルである。
R 17
本発明の1つの態様においては、R17が、水素であるか、あるいはC1−4アルキル、アリール、およびシクロヘテロアルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、ヒドロキシ、およびシアノから選択される1つ、2つ、または3つの基で置換されていてもよい。
本発明のさらに他の態様においては、R17が水素またはメチルである。
R 18
本発明の1つの態様においては、R18が水素またはメチルである。
R 19
本発明の1つの態様においては、R19が、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、およびヘテロアリールC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい。
本発明の1つの態様においては、R18とR19が、それらが結合している窒素原子と一緒になって6員の複素環式環を形成し、ここで1つの環炭素原子が、NまたはOで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい。
本発明の1つの態様においては、式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩のサブセットが提供され;このとき、mが、0、1、または2であり;1YとY2が、1YとY2の一方がNであって他方がCR8であるという条件にて、独立的にNまたはCR8であり;Xが、−NR4CR6R7−、−OCR6R7−、−SCR6R7−、−S(O)CR6R7−、−S(O)2CR6R7−、−C(O)NR4CR6R7−、−NR4C(O)NR5CR6R7−、−S(O)2NR4CR6R7−、−NR4C(O)−、−S(O)2NR4−、および−NR4S(O)2−から選択されるリンカー基であり;R1が、C1−6アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルC1−6アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、R9、−OR9、−COR9、−CONR9R10、−NR9R10、および−NR9COR10から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;R2が、−NR17CONR18R19で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−R11、−OR11、−COR11、−CONR11R12、−NR11R12、および−NR11COR12から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいアリールとヘテロアリールから選択され;各R3が、存在する場合はメチルであり;R4とR5が、独立的に水素またはC1−6アルキルであるか;あるいはXが、−NR4CR6R7−、−NR4C(O)NR5CR6R7−、−NR4C(O)−、または−NR4S(O)2−であるとき、R1とR4が、それらが結合している原子と一緒になって4員、5員、6員、または7員の複素環式環を形成し、ここで1個の環炭素原子が、NまたはOで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;R6とR7が、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびC1−6アルキルから独立的に選択され;R8が、水素、ハロ、シアノ、およびC1−6アルキルから選択され;R9とR10が独立的に、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、およびビス(C1−6アルキル)アミノから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;R11、R12、R17、およびR18が独立的に、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、およびビス(C1−6アルキル)アミノから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;そしてR19が、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、およびヘテロアリールC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;あるいはR18とR19が、それらが結合している窒素原子と一緒になって6員の複素環式環を形成し、ここで1個の環炭素原子が、NまたはOで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい。
本発明はさらに、式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の製造法を提供する。
本明細書に記載の中間体の多くは新規な中間体であり、これらは、本発明のさらなる特徴として提供されている。
以下に記載のアッセイを使用して、本発明の化合物の、mTORキナーゼ阻害剤としての効果、PI3キナーゼ阻害剤としての効果、PI3キナーゼシグナル伝達経路の活性化に対するインビトロ阻害剤としての効果、およびMDA−MB−468ヒト胸部腺癌細胞の増殖に対するインビトロ阻害剤としての効果を評価することができる。
本アッセイでは、試験化合物が組み換えmTORによるリン酸化反応を阻害する能力を決定するのにアルファスクリーン・テクノロジー(AlphaScreen technology)(Gray et al.,Analytical Biochemistry,2003,313:234−245)を使用した。
(b)インビトロのPI3K酵素アッセイ
本アッセイでは、試験化合物が、脂質PI(4,5)P2の組み換えタイプIのPI3K酵素によるリン酸化反応を阻害する能力を決定するのに、アルファスクリーン・テクノロジー(Gray et al.,Analytical Biochemistry,2003,313:234−245)を使用した。
(c)インビトロのホスホ−Ser473Aktアッセイ
本アッセイは、試験化合物がAktセリン473のリン酸化を阻害する能力を決定し、アキュメン・エクスプローラ・テクノロジー(アキュメン・バイオサイエンス社)のプレートリーダー(レーザー走査によって得られる画像の特徴を迅速に定量化するのに使用することができる)を使用して評価される。
(d)インビトロのMDA−MB−468ヒト胸部腺癌増殖アッセイ
本アッセイは、試験化合物が細胞増殖を阻害する能力を決定するものであり、セロミックス・アレイスキャン(Cellomics Arrayscan)技術を使用して評価する。MDA−MB−468ヒト胸部腺癌細胞株(LPGプロモケム社,カタログ番号HTB−132)を、本明細書における生物学的アッセイ(b)に記載のように、通常の仕方で保持した。
式(I)の化合物の薬理学的特性は、一般には、構造の変化に従って推定されるように変わるけれども、式(I)の化合物によって保持される活性は、上記試験(a)〜(d)の1つ以上において、下記の濃度もしくは線量にて実証できるものと考えられる。
本発明の化合物は、薬理学的活性を有するという点において有益な化合物である。本発明の化合物は特に、mTORキナーゼ酵素および/またはホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ(PI3K)酵素〔例えば、クラスIa PI3K酵素(例えば、PI3Kα、PI3Kβ、およびPI3Kδ)とクラスIb PI3K酵素(例えばPI3Kγ)〕を調節する(特に阻害する)。さらに詳細には、本発明の化合物はmTORキナーゼを調節する(特に阻害する)。さらに詳細には、本発明の化合物は、1種以上のPI3K酵素を調節する(特に阻害する)。式(I)の化合物の阻害特性は、本明細書中および実験セクション中に記載の試験法を使用して実証することができる。従って式(I)の化合物は、mTORキナーゼおよび/または1種以上のPI3K酵素によって(特にmTORキナーゼによって)媒介される、ヒトおよびヒト以外の動物における疾病/疾患を処置(治療処置または予防処置)するのに使用することができる。
(i) 内科的腫瘍学において使用される抗増殖薬/抗腫瘍薬およびこれらの組み合わせ物(例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、およびニトロソウレア等のアルキル化剤);代謝拮抗剤(例えば、5−フルオロウラシルやテガフルのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシウレア、およびゲムシタビン等の葉酸拮抗剤);抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシンC、ダクチノマイシン、およびミトラマイシン等のアントラサイクリン);抗有糸分裂剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、およびビノレルビン等のビンカアルカロイド、ならびに、パクリタキセルやタキソテレ等のタキソイド);およびトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシドやテニポシド等のエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、およびカンプトテシン);
(ii) 抗エストロゲン剤等の細胞増殖抑制剤(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、およびヨードキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えばフルベストラント)、抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、およびシプロテロンアセテート)、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、ロイプロレリン、およびブセレリン)、プロゲストゲン(例えばメゲストロールアセテート)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、およびエキセメスタン)、および5α−レダクターゼの阻害剤(例えばフィナステリド);
(iii) 抗浸潤剤〔例えば、4−(6−クロロ−2,3−メチレンジオキシアニリノ)−7−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ]−5−テトラヒドロピラン−4−イルオキシキナゾリン(AZD0530;国際特許出願WO01/94341)やN−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−2−{6−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−メチルピリミジン−4−イルアミノ}チアゾール−5−カルボキサミド(ダサチニブ,BMS−354825;J.Med.Chem.,2004,47,6658−6661)等のc−Srcキナーゼ系列阻害剤、マリマスタット等のメタロプロテイナーゼ阻害剤、およびウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子受容体機能の阻害剤〕;
(iv) 増殖因子機能の阻害剤:このような阻害剤としては、例えば、増殖因子抗体や増殖因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体トラスツツマブ[ヘルセプチン(Herceptin)(商標)]や抗erbB1抗体セツキシマブ[C225])がある;このような阻害剤としてはさらに、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞増殖因子系列の阻害剤〔例えば、N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ,ZD1839)、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミン(エルロチニブ,OSI−774)、および6−アクリルアミド−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−7−(3−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(CI1033)等のEGFR系列チロシンキナーゼ阻害剤、ならびにラパチニブ等のerbB2チロシンキナーゼ阻害剤〕、肝細胞増殖因子系列の阻害剤、血小板由来増殖因子系列の阻害剤(例えばイマチニブ)、セリンキナーゼ/トレオニンキナーゼの阻害剤〔例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤等のRas/Rafシグナル伝達阻害剤(例えばソラフェニブ(BAY43−9006)〕、ならびにMEKキナーゼおよび/またはAktキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤;などがある;
(v) 血管内皮細胞増殖因子の作用を阻害する血管新生阻害剤〔例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシツマブ(アバスチン)(Avastin)(商標)とVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤(例えば、4−(4−ブロモ−2−フルオロアニリノ)−6−メトキシ−7−(1−メチルピペリジン−4−イルメトキシ)キナゾリン(ZD6474;WO01/32651中の実施例2)、4−(4−フルオロ−2−メチルインドール−5−イルオキシ)−6−メトキシ−7−(3−ピロリジン−1−イルプロポキシ)キナゾリン(AZD2171;WO00/47212中の実施例240)、バタラニブ(PTK787;WO98/35985)、およびSU11248(スニチニブ;WO01/60814))、ならびに他のメカニズムによって作用する化合物(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、およびアンギオスタチン)〕;
(vi) 血流遮断剤(例えば、コンブレタスタチンA4、ならびに国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434、およびWO02/08213に開示の化合物);
(vii) アンチセンス治療薬〔例えば、上記の標的に向けられるアンチセンス治療薬(例えば、ISIS2503や抗rasアンチセンス薬)〕;
(viii) 異常な遺伝子(例えば、異常p53、異常BRCA1、または異常BRCA2)を置き換えようとするアプローチ、GDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ治療)によるアプローチ(例えば、シトシンデアミナーゼ酵素、チミジンキナーゼ酵素、または細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ)、および化学療法や放射線療法(例えば、複数種薬物耐性遺伝子療法)に対する患者の耐容性を高めようとするアプローチ、を含む遺伝子療法アプローチ;ならびに
(ix) 患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めようとするエクスビボアプローチとインビボアプローチ(例えば、インターロイキン2、インターロイキン4、または顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインによるトランスフェクション)、T細胞のアネルギーを弱めようとするアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞(例えば、サイトカインがトランスフェクトされた樹状細胞)を使用するアプローチ、サイトカインがトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用するアプローチ、および抗イディオタイプの抗体を使用するアプローチ、を含む免疫療法アプローチ。
特に明記しない限り、出発物質は市販品を使用した。溶媒と市販試薬は全て実験グレード品であり、受け入れたままの状態で使用した。
HPLCカラム
使用した標準的なHPLCカラムは、「フェモネネックス・ジェミニ(Phemonenex Gemini)C18 5μm,50×2mm」である。
使用した移動相は、移動相Aが水であり、移動相Bがアセトニトリルであり、移動相Cが水:MeCN(50:50)(v/v)中1%ギ酸である。
4つの一般的なHPLC法が利用可能である:
場合によっては、標準的な酸性法は、化合物イオン化または必要とされるクロマトグラフィー分離に対して適切でないことがある。このような場合、類似した4つの塩基性HPLC法が利用可能である。使用した移動相は、移動相Aが水であり、移動相Bがアセトニトリルであり、移動相Dがアセトニトリル中0.1%880アンモニアである。
機器:アジレント1100;カラム:ウォーターズ「シンメトリー」2.1×30mm;化学イオン化を使用するマススペクトル分析(APCI);流量:0.7ml/分;吸収波長:254nm;溶媒A:水+0.1%TFA;溶媒B:アセトニトリル+0.1%TFA;溶媒勾配:15−95%の溶媒Bで2.7分、次いで95%の溶媒Bで0.3分。
方法A: 機器:アジレント1100;カラム:クロマシルC18逆相シリカ,100×3mm,粒径5μm;溶媒A:0.1%TFA/水,溶媒B:0.08%TFA/アセトニトリル;流量:1ml/分;溶媒勾配:10〜100%の溶媒Bにて20分、次いで100%の溶媒Bにて1分;吸収波長:220nm,254nm,および280nm。一般には、生成物の保持時間を記録した。
HPLC:高速液体クロマトグラフィー;HBTU:O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート;HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート;HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール;HOAT:1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール;NMP:N−メチルピロリジン−2−オン;DMSO:ジメチルスルホキシド;DMF:N,N−ジメチルホルムアミド;N,N−ジメチルアセトアミド;THF:テトラヒドロフラン;DME:1,2−ジメトキシエタン;DCCI:ジシクロヘキシルカルボジイミド;MeOH:メタノール;MeCN:アセトニトリル;DCM:ジクロロメタン;DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン;DBU:1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン;RT:室温(約17〜25℃);tR:保持時間;m/z;質量/電荷比。
1−エチル−3−[4−[4−[(3S)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(メチルスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]フェニル]ウレア
NMR スペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ0.99 (t, 3H), 1.25 (d, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 3.5 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.18 (t, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.68 (s, 1H)
LCMS スペクトル: MH+ 434, 保持時間 1.37分, 方法 5分モニター酸性法
表中に示されている化合物は、適切なイソシアネートと適切なアニリンとを反応させることによって、3−エチル−1−[4−[4−[(3S)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(メチルスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]フェニル]ウレアの場合と類似の方法にて製造した。
実施例1b: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (d, 3H), 3.21 (s, 2H), 3.28-3.38 (m, 2H), 3.35 (t, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.69 (d, 1H), 4.18-4.22 (m, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.31 (m, 2H) 7.47 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 8.71 (s, 1H), 8.91 (s, 1H)
実施例1c: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (d, 6H), 1.24 (d, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.64-3.66 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 4.18-4.21 (m, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.08 (d, 1H), 6.79, (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.22 (d, 2H), 8.51 (s, 1H)
実施例1d: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 - 1.27 (m, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.35 - 3.36 (m, 1H), 3.41 (s, 1H), 3.51 (d, 2H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.12 - 7.16 (m, 2H), 7.47 - 7.50 (m, 2H), 7.57 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
実施例1e: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 - 1.27 (m, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.25 (t, 1H), 3.48 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.51 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 8.08 - 8.12 (m, 1H), 8.13 - 8.15 (m, 1H), 8.31 (t, 1H), 8.77 (d, 1H), 9.17 (s, 1H)
実施例1f: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (d, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.24-3.26 (m, 1H), 3.52 (t, 1H), 3.66 (t, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.99 - 4.02 (m, 2H), 4.18 (m, 1H), 4.52 (s, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 2H), 7.48 (d, 2H), 8.08 - 8.15 (m, 2H), 8.34 (t, 1H), 8.79 (d, 1H), 9.15 (s, 1H)
実施例1g: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 - 1.27 (m, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.49 - 3.53 (m, 1H), 3.65 - 3.69 (m, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.12 - 7.17 (m, 2H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 7.96 (s, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.45 (d, 1H)
実施例1h: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (d, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.49 - 3.55 (m, 1H), 3.65 - 3.69 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.80 (d, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.18 - 4.22 (m, 1H), 4.47 - 4.49 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.88 - 6.91 (m, 2H, 7.36 - 7.40 (m, 2H), 7.95 (s, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)
実施例1i: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.27 (d, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.25 (m, 1H), 3.48 - 3.55 (m, 1H), 3.65 - 3.69 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.52 (s, 3H), 6.87 (s, 1H), 7.14 - 7.21 (m, 2H), 7.56 - 7.60 (m, 2H), 7.61 - 7.64 (m, 1H), 8.57 - 8.59 (m, 1H), 9.21 - 9.21 (m, 1H), 9.70 (s, 1H), 10.52 (s, 1H)
実施例1j: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.12 (t, 3H), 1.25 - 1.26 (m, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.22 - 3.24 (m, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.48 - 8.51 (m, 1H), 9.11 (m, 1H), 9.41 (s, 1H)
試験(a): 実施例(1) 0.0062μM ; 実施例(1a) 0.062μM ; 実施例(1b) 0.013μM ; 実施例(1c) 0.078μM ; 実施例(1d) 0.042μM ; 実施例(1e) 0.32μM ; 実施例(1f) 0.36μM ; 実施例(1g) 0.96μM ; 実施例(1h) 1.2μM ; 実施例(1i) 0.55μM ; 実施例(1j) 0.043μM。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 3.31 (3H, s), 3.5 (1H, m), 3.64 (1H, m), 3.78 (1H, m), 4.13 (1H, m), 4.49 (2H, m), 5.57 (2H, s), 6.61 (2H, d), 6.68 (1H, s), 8.08 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 363, 保持時間1.02分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
LCMSスペクトル: MH+ 463, 保持時間2.23分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.21 - 1.23 (m, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.19 - 3.26 (m, 1H), 3.42 - 3.49 (m, 1H), 3.58 - 3.62 (1H, m), 3.73 (d, 1H), 3.92 - 3.96 (m, 2H), 4.27 - 4.31 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 6.92 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 306, 保持時間1.42分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.13 (s, 3H), 4.79 (s, 2H), 7.87 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 239, 保持時間1.21分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]アニリン
LCMSスペクトル: MH+ 381, 保持時間1.32分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
LCMSスペクトル: MH+ 364, 保持時間0.89分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (d, 3H), 3.17 - 3.21 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.16 (d, 1H), 4.46 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.68 - 6.70 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.97 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 393, 保持時間1.17分間, 5分間の酸の方法。
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]アゼチジン-1-カルボキサミド
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (d, 3H), 2.16 - 2.24 (m, 2H), 3.19 - 3.23 (m, 4H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.99 (t, 5H), 4.17 (s, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.62 - 7.64 (m, 2H), 8.20 - 8.23 (m, 2H), 8.57 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 446, 保持時間1.37分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
実施例2b: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.24 - 1.26 (m, 3H), 2.96 (s, 6H), 3.21 (s, 3H), 3.25 (d, 1H), 3.48 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.19 (d, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.58 - 7.62 (m, 2H), 8.20 - 8.23 (m, 2H), 8.50 (s, 1H)
実施例2c: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 - 1.27 (m, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.48 - 3.55 (m, 1H), 3.65 - 3.69 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.91 - 7.94 (m, 2H), 8.00 (s, 1H)
実施例2d: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (d, 3H), 2.66 - 2.67 (d, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.23 (d, 1H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.18 (d, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 6.08 (q, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.49 - 7.53 (m, 2H), 8.20 - 8.22 (m, 2H), 8.76 (s, 1H)
実施例2e: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.24 - 1.26 (m, 3H), 2.69 (d, 3H), 3.23 - 3.24 (m, 1H), 3.26 - 3.27 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.47 - 3.54 (m, 1H), 3.64 - 3.67 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.16 - 4.20 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.57 (q, 1H), 6.82 (s, 1H), 8.02 - 8.09 (m, 1H), 8.05 - 8.07 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.55 (d, 1H)
実施例2f: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 - 1.27 (m, 3H), 2.96 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 3.48 - 3.55 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98 - 4.02 (m, 1H), 4.21 (t, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.51 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.02 - 8.11 (m, 2H), 8.15 (s, 1H)
試験(a): 実施例(2) 0.31μM ; 実施例(2a) 2.3μM ; 実施例(2b) 0.29μM ; 実施例(2c) 1.2μM ; 実施例(2d) 0.0068μM ; 実施例(2e) 0.038μM ; 実施例(2f) 1.7μM。
1-[2-メチル-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.23 - 3.26 (m, 1H), 3.48 - 3.55 (m, 1H), 3.64 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 6.97 - 7.01 (m, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.47 - 7.50 (m, 2H), 8.08 (s, 2H), 8.13 (d, 2H), 9.13 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 496, 保持時間2.08分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
実施例3b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.26 (d, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.25 (d, 1H), 3.48-3.54 (m, 1H), 3.64-3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98-4.02 (m, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.02 (t, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.49 (d, 2H), 8.24-8.27 (m, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.34-8.37 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.52 (s, 1H)
実施例3c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.27 (d, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 3.49-3.56 (m, 1H), 3.65-3.69 (m, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.99-4.03 (m, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.53 (s, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.98 (t, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.40 (t, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.71-7.74 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.82 (s, 1H)
実施例3d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (d, 3H), 3.21 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.39 (m, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.79 (d, 1H), 4.00 (d, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.52 (s, 3H), 6.85 (s, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.24 (t, 2H), 7.44 (m, 4H), 8.33 (s, 1H), 8.35 (s, 2H)
試験 (a): 実施例(3) 1.5μM ; 実施例(3a) 0.1μM ; 実施例(3b) 0.44μM ; 実施例(3c) 3.3μM ; 実施例(3d) 2.9μM。
2-メチル-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]アニリン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 - 1.24 (m, 3H), 3.16 - 3.19 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.46 - 3.52 (m, 1H), 3.62 - 3.66 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.96 - 4.00 (m, 1H), 4.14 - 4.18 (m, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.45 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.91 - 7.94 (m, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 377, 保持時間1.21分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
2-クロロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]アニリン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22-1.24 (m, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.19-3.21 (m, 1H), 3.45-3.52 (m, 1H), 3.62-3.65 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.96-4.00 (m, 1H), 4.13-4.17 (m, 1H), 4.46 (s, 3H), 5.82 (s, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 8.00-8.03 (m, 1H), 8.14 (d, 1H)
LCMSスペクトル: MH+397, 保持時間1.64分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
3-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]アニリン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24-1.26 (m, 3H), 2.90 (s, 3H), 3.19-3.26 (m, 1H), 3.47-3.54 (m, 1H), 3.64-3.68 (m, 1H), 3.77-3.80 (m, 1H), 3.99 (d, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.67-6.70 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.57-7.58 (m, 1H), 7.96 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+364, 保持時間0.93分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
N-メチル-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]アニリン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.23 (d, 3H), 2.74 (d, 3H), 3.06-3.17 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.46-3.52 (m, 1H), 3.62-3.66 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.96-4.00 (m, 1H), 4.14 (d, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.46 (s, 1H), 6.14 (q, 1H), 6.57-6.61 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 8.10-8.13 (m, 2H)
LCMSスペクトル: MH+377, 保持時間1.33分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
1-エチル-3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.08 (t, 3H), 1.25 (d, 3H), 3.13 - 3.18 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.22 - 3.27 (m, 1H), 3.47 - 3.53 (m, 1H) 3.63 - 3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.16 - 4.20 (m, 1H), 4.49 (m, 3H), 6.68 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.01 - 8.08 (m, 2H), 8.29 (t, 1H), 8.47 (d, 1H)
質量スペクトル:
以下の化合物を、適切なアニリン、および、アミンを用いた類似した方法で製造した。
実施例4b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.12 (d, 6H), 1.25 (d, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.24 (d, 1H), 3.47 - 3.53 (m, 1H), 3.63 - 3.67 (m, 1H), 3.74 - 3.82 (m, 2H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.18 (d, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.01 - 8.08 (m, 2H), 8.29 (t, 1H), 8.37 (d, 1H)
実施例4c: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 - 1.26 (m, 3H), 2.66 - 2.67 (m, 3H), 3.18 (d, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.48 - 3.55 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.98 - 4.02 (m, 1H) 4.19 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.79 (s, H.)、 6.85 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.22 - 8.24 (m, 1H)
実施例4d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (d, 3H), 3.19 - 3.24 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 1H), 3.63 - 3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.27 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 8.19 - 8.23 (m, 2H), 8.78 (s, 1H)
実施例4e: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 - 1.26 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.27 (s, 1H), 3.28-3.21 (m, 2H), 3.38 - 3.40 (m, 2H), 3.51 (d, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.77 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.00 (d, 1H), 4.17 - 4.21 (m, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.79 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.88 - 7.90 (m, 2H), 8.22 - 8.24 (m, 1H), 8.26 (1s、 H)
実施例4f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 - 1.26 (m, 3H.)、 2.97 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.23 - 3.26 (m, 1H), 3.47 - 3.56 (m, 5H), 3.64 - 3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.17 - 4.21 (m, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.84 (s, 1H), 7.82 (t, 1H), 8.02 - 8.10 (m, 2H), 8.41 (s, 1H)
実施例4g: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (d, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.23 (m, 1H), 3.29 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.41 (t, 2H), 3.51 (d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97 - 4.01 (m, 1H), 4.19 (d, 1H), 4.50 (s, 3H), 6.82 (s, 1H), 6.87 (t, 1H), 8.02 - 8.09 (m, 2H), 8.29 (t, 1H), 8.63 (d, 1H)
試験(a): 実施例(4) 0.031μM ; 実施例(4a)1μM ; 実施例(4b) 0.14μM ; 実施例(4c) 0.8μM ; 実施例(4d) 0.17μM ; 実施例(4e) 0.6μM ; 実施例(4f) 0.68μM ; 実施例(4g) 0.83μM。
1-エチル-3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.07 (3H, t), 1.23 (3H, d), 3.11 - 3.16 (2H, m), 3.19 - 3.23 (1H, m), 3.49 (1H, d), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.16 (1H, d), 4.45 (2H, d), 4.48 (1H, s), 5.38 (1H, s), 6.14 (1H, t), 6.66 (1H, s), 7.46 (2H, d), 8.19 (2H, d), 8.62 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 372。
試験(a): 0.063μM。
1-[4-[4-[(ジメチル-tert-ブチル-シリル)オキシメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
質量スペクトル; M+H+ 486。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ0.12 - 0.13 (6H, m), 0.94 - 0.95 (9H, m), 1.21 (3H, d), 3.13 - 3.20 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.13 (1H, d), 4.37 - 4.39 (1H, m), 4.60 (2H, s), 5.48 (2H, d), 6.50 (1H, s), 6.57 - 6.59 (2H, m), 8.02 - 8.04 (2H, m)
質量スペクトル; M+H+ 415。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.21 (3H, d), 3.16 (1H, d), 3.48 (1H, d), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.95 (1H, d), 4.13 (1H, d), 4.41 (2H, d), 4.45 (1H, s), 5.32 (1H, t), 5.47 (2H, s), 6.57 - 6.59 (3H, m), 8.02 - 8.04 (2H, m)
質量スペクトル; M+H+ 301。
質量スペクトル; M+H+ 401。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.20 - 1.21 (3H, m), 3.18 - 3.22 (1H, m), 3.40 - 3.47 (1H, m), 3.56 - 3.60 (1H, m), 3.71 (1H, d), 3.91 - 3.94 (1H, m), 3.98 (1H, d), 4.35 (3H, d), 5.51 (1H, t), 6.74 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 244。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.22 - 1.24 (3H, m), 3.25 (1H, d), 3.41 - 3.48 (1H, m), 3.57 - 3.61 (1H, m), 3.71 (1H, d), 3.87 (3H, s), 3.91 - 3.95 (1H, m), 4.25 (1H, s ), 4.45 (1H, s), 7.29 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 272。
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.24 (3H, d), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.47 (2H, d), 4.50 (1H, s), 5.39 (1H, t), 6.68 (1H, s), 6.97 - 7.01 (1H, m), 7.28 - 7.31 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.46 - 7.48 (2H, m), 7.52 - 7.56 (2H, m), 8.25 - 8.27 (2H, m), 8.68 (1H, s), 8.87 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 419。
試験(a): 0.56μM。
3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロパン-2-イル-尿素
LCMSスペクトル: MH+ 434, 保持時間1.66分間, 方法 :モニターは塩基性で行った。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.11 (d, 6H), 3.2 (s, 3H), 3.7 (m, 8H), 3.76 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 6.05 (d, 1H), 6.8 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.2 (d, 2H), 8.54 (s, 1H)
以下の化合物を、類似した方法で、XXXから適切なイソシアネートを用いて製造した。
実施例7b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.22 (s, 3H), 3.70 (s, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 8.28 (d, 2H), 8.84 (s, 1H), 8.95 (s, 1H)
実施例7c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.21 (s, 3H), 3.72 (s, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (m, 4H), 8.3 (d, 2H), 9.40 (s, 1H), 9.13 (s, 1H)
実施例7d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ2.23 (s, 6H), 3.21 (s, 3H), 3.72 (bs, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.55 (d, 2H), 8.28 (d, 2H), 8.58 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
実施例7e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.21 (s, 3H), 3.72 (s, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.59 (d, 2H), 8.24 (d, 1H), 8.3 (d, 2H), 8.38 (s, 1H), 9.60 (s, 1H)
実施例7f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.22 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.55 (d, 2H), 8.26 (d, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.90 (s, 1H)
実施例7g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.21 (s, 3H), 3.72 (s, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.8 (m, 1H), 8.28 (m, 2H), 8.95 (s, 1H), 9.05 (s, 1H)
実施例7i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.22 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 8.28 (d, 2H), 8.84 (s, 1H), 8.95 (s, 1H)
実施例7j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.88 (m, 3H), 1.39 (m, 4H), 1.43 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.47 (s, 2H), 6.2 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.20 (d, 2H), 8.66 (s, 1H)
実施例7m: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.05 (t, 3H), 3.12 (q, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.7 (bs, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.19 (t, 1H), 6.8 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.69 (s, 1H)
実施例7n: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.87 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.20 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.45 (s, 2H), 6.14 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.20 (d, 2H), 8.69 (s, 1H)
実施例7o: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.19 (t, 3H), 2.55 (q, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.49 (s, 2H), 6.85 (m, 2H), 7.19 (t, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.56 (d, 2H), 8.26 (d, 2H), 8.68 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
実施例7p: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.20 (s, 3H), 3.70 (bs, 8H), 4.31 (d, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.28 (d, 1h), 6.40 (d, 1H), 6.61 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.22 (d, 2H), 8.77 (s, 1H)
実施例7q: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ2.98 (t, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 3.70 (bs, 8H), 4.47 (s, 2H), 6.29 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.50 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 8.80 (s, 1H)
試験(a): 実施例(7) 0.17μM ; 実施例(7a) 0.28μM ; 実施例(7b) 0.42μM ; 実施例(7c) 1.7μM ; 実施例(7d) 2.6μM ; 実施例(7e) 2.6μM ; 実施例(7f) 0.029μM ; 実施例(7g) 1.3μM ; 実施例(7h) 0.24μM ; 実施例(7i) 0.032μM ; 実施例(7j) 1.9μM ; 実施例(7k) 0.72μM ; 実施例(7l)7μM ; 実施例(7m) 0.081μM ; 実施例(7n) 0.2μM ; 実施例(7o) 1.7μM ; 実施例(7p) 3.8μM ; 実施例(7q) 1.7μM ; 実施例(7r) 0.19μM。
4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]アニリン
LCMSスペクトル: MH+ 349.41, 保持時間1.43 方法:モニターは酸性で行った。
NMRスペクトル: 1H NMR (300.132 MHz, DMSO) δ3.20 (3H, s), 3.61 - 3.83 (8H, m), 4.43 (2H, s), 5.57 (1H, s), 6.60 (2H, d), 6.70 (1H, s), 8.04 (2H, d)。
NMRスペクトル: 1H NMR (300.132 MHz, DMSO) δ2.45 (s, 3H), 3.49 - 3.74 (m, 8H), 4.37 (s, 2H), 6.66 (s, 1H) ppm。
LCMSスペクトル:MH+ 304.50, 保持時間1.49分間, 方法:モニターは塩基性で行った。
NMRスペクトル: 1H NMR (300.132 MHz, DMSO) δ2.50 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 6.25 (s, 1H), 13.09 (s, 1H) ppm。
LCMSスペクトル: MH+ 235.2, 保持時間0.5分間, 方法: 初期の5分間は塩基で行った。
NMRスペクトル: 1H NMR (300.132 MHz, CDCl3) δ 2.59 (s, 3H), 4.35 (s, 2H), 6.41 (s, 1H), 12.70 (s, 1H) ppm
質量スペクトル: M+ 190。
LCMSスペクトル:MH+349, 保持時間1.48分間, 方法:塩基性でモニターした。
2-クロロ-4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン
NMRスペクトル:1H NMR (DMSO-d6) δ3.12 (3H, s), 3.63 (4H, s), 3.68 - 3.70 (4H, m), 4.45 (2H, s), 6.96 (1H, s)
質量スペクトル: MH+ 292。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
LCMSスペクトル: MH+432, 保持時間2.42分間, 方法は塩基性で行った。
実施例8h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (t, 3H), 1.26 (d, 3H), 3.09-3.14 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.48-3.55 (m, 1H), 3.65-3.68 (m, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.98-4.02 (m, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.51 (s, 3H), 6.08 (t, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.64-7.67 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 8.23 (t, 1H), 8.55 (s, 1H)
実施例8i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.09 (t, 3H), 1.25 (d, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 3.20-3.26 (m, 1H), 3.47-3.53 (m, 1H), 3.63-3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97-4.01 (m, 1H), 4.18 (d, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.13 (t, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.17-8.20 (m, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.33 (d, 1H)
実施例8j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (d, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.68 (d, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.22-3.26 (m, 1H), 3.47-3.54 (m, 1H), 3.63-3.67 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.97-4.01 (m, 1H), 4.19 (d, 1H), 4.49 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.06-8.09 (m, 2H)
試験(a): 実施例(8) 0.031μM ; 実施例(8a) 0.47μM ; 実施例(8b) 0.42μM ; 実施例(8c) 2.2μM ; 実施例(8d) 0.57μM ; 実施例(8e) 0.28μM ; 実施例(8f) 0.3μM ; 実施例(8g) 0.96μM ; 実施例(8h) 0.92μM ; 実施例(8i) 1.4μM ; 実施例(8j) 0.16μM。
フェニルN-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
LCMSスペクトルMH+470, 保持時間2.18 方法:塩基性でモニターした。
NMRスペクトル 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.22 (3H, s), 3.58 (4H, s), 3.73 (4H, s), 4.50 (2H, s), 6.88(1H, s)、 7.24 - 7.30 (3H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.63 (2H, d), 8.30 (2H, d), 10.45(1H, s)。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 1.31 - 1.38 (6H, m), 3.18 - 3.24 (1H, m), 3.48 - 3.58 (2H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.79 (1H, s), 6.97 - 7.01 (1H, m), 7.28 - 7.31 (1H, m), 7.31 (1H, d), 7.46 - 7.49 (2H, m), 7.56 - 7.58 (2H, m), 8.25 (2H, d), 8.73 (1H, s), 8.92 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 510。
試験(a): 0.59μM。
質量スペクトル;M+H+ 478。
3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.22 - 1.24 (3H, m), 2.95 (6H, s), 3.16 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.45 - 4.50 (3H, m), 5.38 (1H, t), 6.66 (1H, s), 7.55 - 7.59 (2H, m), 8.18 - 8.22 (2H, m), 8.45 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 372。
試験(a): 19μM。
3-(4-ブロモフェニル)-1, 1-ジメチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ2.90(6H, s), 7.37 - 7.40 (2H, m), 7.45 - 7.47 (2H, m), 8.37 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 244。
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-(フェニルカルバモイルアミノ)フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 1.84 (3H, s), 3.18 - 3.24 (1H, m), 3.48 - 3.54 (2H, m), 3.52 (1H, s), 3.58 (2H, q), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.49 (1H, s), 4.53 (2H, s), 6.80 (1H, s), 6.99 (1H, t), 7.31 (2H, d), 7.46 - 7.49 (2H, m), 7.57 (2H, d), 8.16 (1H, t), 8.27 (2H, d), 8.70 (1H, s), 8.92 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 553。
試験(a): 0.14μM。
質量スペクトル;M+H+ 521。
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.20 (3H, d), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.10 (1H, d), 4.38 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.99 (1H, m), 7.31 (2H, d), 7.46 (4H, t), 7.63 (2H, t), 7.73 - 7.78 (1H, m), 7.82 (1H, d), 7.82 - 7.84 (1H, m), 7.87 (2H, d), 8.69 (1H, s), 8.87 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 544。
試験(a): 0.23μM。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(フェニルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
質量スペクトル;M+H+ 512。
3-[4-[4-(シアノメチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 2.96 (6H, s), 3.18 (1H, d), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, s), 4.46 (1H, d), 4.74 (2H, s), 5.10 (2H, d), 6.82 (1H, s), 7.59 - 7.61 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.49 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 459。
試験(a): 2.1μM。
3-[4-[4-(シアノメチルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
質量スペクトル;M+H+ 427。
質量スペクトル; M+H+ 430。
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 1.35 - 1.37 (6H, m), 2.95 (6H, s), 3.21 - 3.26 (2H, m), 3.47 - 3.54 (2H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.24 (1H, m) 4.45 - 4.47 (2H, m), 6.78 (1H, s), 7.58 - 7.61 (2H, m), 8.17 - 8.20 (2H, m), 8.48 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 462。
試験(a): 0.42μM。
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
質量スペクトル; M+H+ 430。
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.20 (3H, d), 2.95 (6H, s), 3.13 - 3.20 (1H, m), 3.44 - 3.51 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.07 (1H, t), 4.36 (1H, s), 4.70 (2H, s), 6.62 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 7.62 (2H, t), 7.72 - 7.75 (1H, m), 7.79 - 7.84 (4H, m), 8.43 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 496。
試験(a): 1μM。
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(フェニルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
質量スペクトル; M+H+ 464。
質量スペクトル; M+H+ 450。
N-[2-[[2-[4-(ジメチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 1.83 (3H, s), 2.96 (6H, s), 3.20 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.50 (1H, m), 3.52 (2H, d), 3.57 (2H, q), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.51 (3H, m), 6.78 (1H, s), 7.58 - 7.61 (2H, m), 8.16 - 8.19 (1H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.49 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 505。
試験(a): 4μM。
質量スペクトル; M+H+ 473。
2-[[2-[4-(ジメチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.25 (3H, d), 2.96 (6H, s), 3.22 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.27 (2H, s), 4.47 (1H, s), 4.67 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.58 - 7.61 (2H, m), 7.79 (1H, s), 8.17 - 8.21 (2H, m), 8.49 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 477。
試験(a): 1.1μM。
2-[[2-[4-(ジメチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]アセトアミド
質量スペクトル; M+H+ 445。
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.23 (3H, d), 2.66 (3H, d), 3.18 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.16 (1H, d), 4.45 (2H, d), 4.49 (1H, d), 5.38 (1H, t), 6.05 (1H, q), 6.66 (1H, s), 7.46 - 7.48 (2H, m), 8.18 - 8.21 (2H, m), 8.69 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 358。
試験(a): 0.12μM。
1-(4-ブロモフェニル)-3-メチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ2.64 (3H, d), 6.03 (1H, d), 7.37 (4H, s), 8.61 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 229。
1-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.18 - 1.32 (7H, m), 1.42 (1H, d), 1.48 (1H, d), 1.68 (1H, d), 1.89 (2H, d), 2.25 (3H, d), 2.32 - 2.34 (1H, m), 2.66 (3H, d), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.43 (3H, s), 6.08 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.50 - 7.52 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m)
質量スペクトル; M+H+ 488。
実施例19b: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.20 (3H, d), 2.66 (3H, d), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.45 - 3.51 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.11 (1H, d), 4.37 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.04 (1H, q), 6.64 (1H, s), 7.37 - 7.41 (2H, m), 7.43 - 7.48 (2H, m), 7.77 - 7.80 (2H, m), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.71 (1H, s)
実施例19c: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.18 (3H, d), 2.13 (3H, s), 2.60 - 2.61 (3H, m), 2.67 (3H, q), 2.68 (1H, s), 3.44 - 3.49 (1H, m), 4.08 (1H, d), 4.35 (1H, s), 4.60 (2H, s), 6.05 (1H, q), 6.54 (1H, s), 7.37 - 7.39 (2H, m), 7.70 (2H, d), 7.77 (2H, d), 7.82 (2H, d), 8.68 (1H, s), 10.37 (1H, s)
実施例19d: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.24 (3H, d), 1.35 - 1.37 (7H, m), 2.66 - 2.69 (3H, m), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (2H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.46 (3H, s), 6.08 (1H, q), 6.77 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.17 - 8.19 (2H, m), 8.73 (1H, s)
実施例19e: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.24 (3H, d), 2.66 (2H, s), 2.68 (2H, q), 3.21 - 3.26 (1H, m), 3.51 (3H, t), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.89 - 3.94 (2H, m), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.50 (3H, s), 5.18 (1H, t), 6.07 (1H, d), 6.76 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.20 - 8.22 (2H, m), 8.74 (1H, s)
実施例19f: 1H NMR (DMSO-d6) δ1.20 - 1.25 (3H, m), 2.66 (3H, t), 3.15 - 3.21 (1H, m), 3.45 - 3.51 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, t), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.11 (1H, d), 4.39 (1H, s), 4.87 (2H, s), 6.05 (1H, q), 6.71 (1H, s), 7.35 - 7.37 (2H, m), 7.64 - 7.66 (2H, m), 7.81 - 7.82 (2H, m), 8.70 (1H, d), 8.90 (1H, d), 8.91 (1H, s)
試験(a): 実施例(19) 0.25μM ; 実施例(19a) 0.0047μM ; 実施例(19b) 0.033μM ; 実施例(19c) 0.022μM ; 実施例(19d) 0.066μM ; 実施例(19e) 0.011μM ; 実施例(19f) 0.027μM。
1-[4-[4-(シクロヘキシルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルオキシメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
質量スペクトル; M+H+ 436。
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-メチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ2.66 (d, 3H), 3.63 (m, 4H), 3.70 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.05 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.63 (t, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.80 (m, 3H), 8.69 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 468, 保持時間1.76分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
実施例20b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 2.55 (m, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.71 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.41 (d, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.63 (t, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.81 (m, 4H), 8.49 (s, 1H)
実施例20c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ2.20 (s, 6H), 2.38 (t, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.63 (s, 4H), 3.70 (s, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.17 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.75 (t, 1H), 7.81 (t, 4H), 8.87 (s, 1H)
実施例20d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.49 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.84 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.63 (s, 4H), 3.70 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.46 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.63 (t, 2H), 7.74 (t, 2H), 7.81 (m, 3H), 8.76 (s, 1H)
実施例20e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.27 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.63 (s, 4H), 3.71 (m, 4H), 4.69 (s, 2H), 6.25 (t, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.81 (m, 4H), 8.73 (s, 1H)
実施例20f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.15 (t, 3H), 1.25 (d, 3H), 3.12 (m, 3H), 3.47 (t, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.96 (d, 1H), 4.08 (d, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.14 (t, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.74 (t, 1H), 7.81 (m, 4H), 8.62 (s, 1H)
実施例20g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.20 (d, 3H), 2.55 (m, 1H), 3.16 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.09 (d, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.42 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.39 (d, 2H), 7.63 (t, 2H), 7.75 (t, 1H), 7.82 (m, 4H), 8.49 (s, 1H)
実施例20h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.19 (d, 3H), 2.23 (s, 6H), 2.40 (t, 2H), 3.21 (m, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.08 (d, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.21 (t, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.75 (t, 1H), 7.82 (m, 3H), 7.96 (s, 1H), 8.90 (s, 1H)
実施例20i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.19 (d, 3H), 1.40 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 2.02 (t, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.47 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.08 (d, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.69 (s, 2H), 6.16 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.65 (t, 2H), 7.74 (t, 1H), 7.81 (m, 4H), 8.52 (s, 1H)
実施例20j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.20 (d, 3H), 3.15 (t, 1H), 3.29 (m, 5H), 3.40 (t, 2H), 3.47 (t, 1H), 3.62 (d, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.96 (d, 1H), 4.08 (d, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.25 (t, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.74 (t, 1H), 7.82 (d, 4H), 8.73 (s, 1H)
実施例20k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.36 (d, 6H), 2.66 (s, 3H), 3.51 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.47 (s, 2H), 6.09 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.18 (d, 2H), 8.76 (s, 1H)
実施例20l: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.07 (t, 3H), 1.35 (d, 6H), 3.12 (m, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.47 (s, 2H), 6.18 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.18 (d, 2H), 8.68 (s, 1H)
実施例20m: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.38 (d, 6H), 2.56 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.45 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.19 (d, 2H), 8.55 (s, 1H)
実施例20n: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.36 (d, 6H), 2.85 (d, 6H), 3.20 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.56 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 9.10 (s, 1H)
実施例20o: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.36 (d, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.97 (d, 2H), 2.59 (s, 1H), 2.78 (s, 2H), 3.16 (d, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.44 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.20 (d, 2H), 8.65 (s, 1H)
実施例20p: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.38 (d, 6H), 3.28 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.28 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.20 (d, 2H), 8.77 (s, 1H)
実施例20q: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.07 (t, 3H), 1.24 (d, 3H), 1.36 (m, 6H), 3.13 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.72 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.46 (s, 3H), 6.17 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 8.18 (d, 2H), 8.65 (s, 1H)
実施例20r: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.25 (d, 3H), 1.37 (d, 6H), 2.57 (m, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 6.44 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.19 (d, 2H), 8.53 (s, 1H)
実施例20s: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (d, 3H), 1.36 (m, 6H), 2.18 (s, 6H), 2.34 (t, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.06 (q, 2H), 4.17 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 6.17 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.18 (d, 2H), 8.89 (s, 1H)
実施例20t: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (d, 3H), 1.36 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.03 (t, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.65 (d, 2H), 3.18 (d, 1H), 3.23 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 6.19 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.18 (d, 2H), 8.56 (s, 1H)
実施例20u: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (d, 4H), 1.36 (m, 6H), 3.18 (d, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.40 (t, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.46 (s, 2H), 6.28 (t, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.19 (d, 2H), 8.77 (s, 1H)
試験(a): 実施例(20) 0.043μM ; 実施例(20a) 0.15μM ; 実施例(20b) 0.17μM ; 実施例(20c)1μM ; 実施例(20d) 1.6μM ; 実施例(20e) 2.1μM ; 実施例(20f) 0.035μM ; 実施例(20g) 0.039μM ; 実施例(20h) 0.44μM ; 実施例(20i) 0.7μM ; 実施例(20j) 0.75μM ; 実施例(20k) 0.036μM ; 実施例(20l) 0.074μM ; 実施例(20m) 0.081μM ; 実施例(20n) 0.86μM ; 実施例(20o) 1.3μM ; 実施例(20p) 0.91μM ; 実施例(20q) 0.039μM ; 実施例(20r) 0.094μM ; 実施例(20s) 0.62μM ; 実施例(20t) 0.6μM ; 実施例(20u) 0.27μM。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.64 (s, 4H), 3.70 (m, 4H), 4.71 (s, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.45 (t, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.85 (m, 4H), 10.38 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 531, 保持時間2.61分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.60 (m, 4H), 3.69 (m, 4H), 4.64 (s, 2H), 5.50 (s, 2H), 6.48 (d, 2H), 6.54 (s, 1H), 7.63 (m, 4H), 7.74 (t, 1H), 7.82 (m, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 411, 保持時間1.70分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ3.53 (s, 4H), 3.65 (t, 4H), 4.61 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 7.64 (t, 2H), 7.77 (m, 3H)
LCMSスペクトル: MH+ 354, 保持時間1.50分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ4.97 (s, 2H), 7.65 (t, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.79 (m, 3H)
LCMSスペクトル: M-H 301, 保持時間2.08分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ4.46 (s, 2H), 7.69 (t, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.87 (m, 3H), 10.85 (s, 1H), 11.11 (s, 1H)。
フェニル(4-{4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(フェニルスルホニル)メチル]ピリミジン-2-イル}フェニル)カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.20 (d, 3H), 3.17 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.97 (m, 1h), 4.11 (d, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.27 (m, 3H)、 7.45 (t, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.74 (t, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.90 (d, 2H), 10.38 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 545, 保持時間2.7分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (d, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.67 (d, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.78 (m, 3H), 7.84 (m, 3H)
LCMSスペクトル: MH+ 425, 保持時間2.03分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.19 (d, 3H), 1.49 (s, 9H), 3.16 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.10 (d, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 7.44 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.82 (m, 4H), 9.49 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 525, 保持時間2.80分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.15 (d, 3H), 3.15 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.72 (d, 1H), 3.92 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.80 (m, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 368, 保持時間1.95分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.30 (d, 6H), 3.45 (m, 1H), 3.65 (s, 8H), 4.40 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.56 (d, 2H), 8.22 (d, 2H), 10.37 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 497, 保持時間2.54分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.35 (d, 6H), 3.50 (m, 1H), 3.67 (m, 4H), 3.72 (m, 4H), 4.41 (s, 2H), 5.57 (s, 2H), 6.60 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 8.03 (d, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 377, 保持時間1.61分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.36 (d, 6H), 1.50 (s, 9H), 3.52 (m, 1H), 3.72 (s, 8H), 4.46 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.57 (d, 2H), 8.22 (d, 2H), 9.56 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 477, 保持時間2.50分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.30 (d, 6H), 3.42 (m, 1H), 3.62 (s, 4H), 3.68 (m, 4H), 4.42 (s, 2H), 6.95 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 320, 保持時間1.51分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (d, 6H), 3.43 (m, 1H), 4.77 (s, 2H), 7.87 (s, 1H)
LCMSスペクトル: M-H 267, 保持時間1.64分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.21 (d, 6H), 2.96 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 7.82 (s, 1H)
LCMSスペクトル: 保持時間2.51分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.21 (d, 6H), 2.90 (m, 1H), 3.42 (s, 2H), 5.49 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 10.94 (s, 1H)
LCMSスペクトル: M-H 199, 保持時間0.63分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
フェニル(4-{4-[(イソプロピルスルホニル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル}フェニル)カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.18 (d, 3H), 1.30 (m, 6H), 3.17 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.92 (m, 1H), 4.12 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.38 (t, 2H), 7.56 (d, 2H), 8.22 (d, 2H), 10.37 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 511, 保持時間2.67分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (d, 3H), 1.35 (m, 6H), 3.19 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.14 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.45 (m, 1H), 5.56 (s, 2H), 6.60 (d, 2H), 6.66 (s, 1H), 8.02 (d, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 391, 保持時間1.84分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.36 (m, 6H), 1.50 (s, 9H), 3.24 (m, 4H), 3.51 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.99 (m, 1H), 4.18 (d, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.79 (s, 1H), 7.57 (d, 2H), 8.21 (d, 2H), 9.55 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 491, 保持時間2.67分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22 (d, 3H), 1.31 (d, 6H), 3.22 (m, 1H), 3.43 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.43 (s, 2H), 6.91 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 332, 保持時間1.70分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
3-メチル-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.77 (s, 6H), 2.66 (d, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.73 (s, 8H), 6.06 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.74 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 434, 保持時間1.64分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
実施例21b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.77 (s, 6H), 2.57 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.73 (s, 8H), 6.43 (d, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.54 (s, 1H)
実施例21c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.77 (s, 6H), 2.18 (s, 6H), 2.34 (t, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.73 (s, 8H), 6.15 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.90 (s, 1H)
実施例21d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.40 (m, 2H), 1.77 (s, 6H), 2.03 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.45 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.73 (s, 8H), 6.18 (d, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.57 (s, 1H)
実施例21e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.77 (s, 6H), 3.04 (s, 3H), 3.27 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.73 (s, 8H), 6.26 (t, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.79 (s, 1H)
実施例21f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.16 (d, 3H), 1.70 (s, 6H), 2.59 (d, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.16 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.91 (m, 1H), 4.16 (d, 1H), 4.53 (s, 1H), 5.99 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.44 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.67 (s, 1H)
実施例21g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.00 (t, 3H), 1.16 (d, 3H), 1.70 (d, 6H), 2.96 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.16 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 3.70 (d, 1H), 3.91 (m, 1H), 4.16 (d, 1H), 4.52 (s, 1H), 6.09 (t, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.43 (d, 2H), 8.16 (d, 2H), 8.59 (s, 1H)
実施例21h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ0.42 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.23 (d, 3H), 1.78 (d, 6H), 2.56 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.23 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.60 (s, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.51 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.54 (s, 1H)
実施例21i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.23 (d, 3H), 1.77 (d, 6H), 2.18 (s, 6H), 2.34 (t, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.19 (m, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.59 (s, 1H), 6.16 (t, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.23 (d, 2H), 8.90 (s, 1H)
実施例21j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (s, 3H), 1.41 (m, 2H), 1.78 (d, 6H), 1.81 (m, 2H), 2.02 (t, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.22 (m, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.61 (s, 1H), 6.18 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.48 (d, 2H), 8.23 (d, 2H), 8.57 (s, 1H)
実施例21k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.23 (d, 3H), 1.77 (d, 6H), 3.03 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.27 (m, 1H), 3.40 (t, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.72 (d, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.60 (s, 1H), 6.26 (t, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 7.49 (d, 2H), 8.24 (d, 2H), 8.78 (s, 1H)
試験(a): 実施例(21) 0.05μM ; 実施例(21a) 0.73μM ; 実施例(21b) 0.36μM ; 実施例(21c) 0.48μM ; 実施例(21d) 0.27μM ; 実施例(21e)1μM ; 実施例(21f) 0.017μM ; 実施例(21g) 0.02μM ; 実施例(21h) 0.028μM ; 実施例(21i) 0.076μM ; 実施例(21j) 0.51μM ; 実施例(21k) 0.31μM。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.20 (d, 3H), 3.17 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.97 (m, 1h), 4.11 (d, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 6.65 (s, 1H), 7.27 (m, 3H)、 7.45 (t, 2H), 7.51 (d, 2H), 7.62 (t, 2H), 7.74 (t, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.90 (d, 2H), 10.38 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 545, 保持時間2.7分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.75 (s, 6H), 3.03 (s, 3H), 3.71 (s, 8H), 5.56 (s, 2H), 6.61 (d, 2H), 6.69 (s, 1H), 8.07 (d, 2H)
LCMSスペクトル: MH+ 377, 保持時間1.84分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.50 (s, 9H), 1.77 (s, 6H), 3.04 (s, 3H), 3.73 (s, 8H), 6.80 (s, 1H), 7.57 (d, 2H), 8.26 (d, 2H), 9.54 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 477, 保持時間2.66分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.68 (s, 6H), 2.99 (s, 3H), 3.67 (s, 8H), 6.91 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 320, 保持時間1.67分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.24 (d, 3H), 1.78 (d, 6H), 3.04 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.25 (d, 1H), 4.61 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.27 (m, 3H), 7.45 (m, 2H), 7.64 (d, 2H), 8.34 (d, 2H), 10.43 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 511, 保持時間2.7分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
LCMSスペクトル: MH+ 389, 保持時間1.00分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.21 (d, 3H), 1.68 (s, 6H), 2.74 (s, 3H), 3.21 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.73 (d, 1H), 3.94 (m, 1H), 4.07 (d, 1H), 4.45 (s, 1H), 6.86 (s, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 334, 保持時間1.85分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 - 1.26 (3H, m), 3.21 (3H, s), 3.23 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.01 (1H, m), 4.17 - 4.20 (1H, m), 4.50 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.87 (1H, d), 7.58 (2H, d), 8.29 (2H, d), 8.75 (1H, d), 9.07 (1H, s), 9.62 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 473, 保持時間1.63分間, 酸をモニターする方法を用いた。
実施例22b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 - 1.26 (3H, m), 2.23 (6H, s), 3.21 (3H, s), 3.23 (1H, d), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 - 4.20 (1H, m), 4.49 (3H, s), 6.79 (1H, s), 7.08 (3H, d), 7.55 - 7.59 (2H, m), 7.78 (1H, s), 8.23 - 8.27 (2H, m), 9.00 (1H, s)
実施例22c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, d), 3.22 (3H, s), 3.24 (1H, d), 3.48 - 3.55 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.02 (1H, m), 4.19 (1H, d), 4.51 (3H, s), 6.24 (1H, d), 6.81 (1H, s), 7.56 (1H, t), 7.70 (2H, d), 8.28 - 8.30 (2H, m), 9.28 (1H, s)
実施例22d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.38 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.23 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.50 (3H, s), 6.57 (1H, d), 6.81 (1H, s), 7.56 (2H, d), 8.27 - 8.29 (2H, m), 9.05 (1H, d), 9.46 (1H, s)
実施例22e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.37 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.22 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, s), 4.49 (3H, s), 6.80 (1H, s), 7.55 - 7.58 (2H, m), 8.18 (1H, s), 8.25 - 8.27 (2H, m), 8.67 (1H, d), 8.99 (1H, s)
実施例22f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.22 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.77-3.30 (1H, m) 3.79 (3H, s), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, s), 4.49 (3H, s), 6.79 (1H, s), 7.38 (1H, d), 7.53 - 7.57 (2H, m), 7.76 (1H, s), 8.23 - 8.26 (2H, m), 8.39 (1H, s), 8.84 (1H, s)
実施例22g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.23 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.50 (3H, s), 6.25 - 6.27 (1H, m), 6.46 (1H, d), 6.81 (1H, s), 7.25 (1H, d), 7.55 - 7.57 (2H, m), 8.27 - 8.29 (2H, m), 8.92 (1H, s), 9.05 (1H, s), 11.04 (1H, s)
実施例22h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.01 (3H, s), 2.10 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 (3H, s), 3.66 - 3.70 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.53 - 7.57 (2H, m), 8.22 - 8.24 (2H, m), 8.80 (1H, s)
実施例22i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.03 (3H, s), 2.09 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.44 (1H, s), 7.55 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.81 (1H, s), 12.04 (1H, s)
試験(a): 実施例(22a) 0.06μM ; 実施例(22b) 1.6μM ; 実施例(22d) 0.0048μM ; 実施例(22e) 0.56μM ; 実施例(22f) 0.091μM ; 実施例(22g) 0.0045μM ; 実施例(22h) 1.5μM ; 実施例(22i)4.3μM。
試験(c): 実施例(22c) 0.21μM。
3-メチル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, d), 1.20 - 1.27 (2H, m), 1.77 (2H, d), 2.54 (3H, d), 2.99 (2H, d), 3.08 (1H, d), 3.12 (3H, s), 3.37 - 3.40 (1H, m), 3.43 (1H, d), 3.57 (1H, d), 3.71 (1H, d), 3.91 (1H, d), 3.94 (1H, d), 4.23 (2H, s), 4.26 (1H, d), 4.42 (2H, d), 5.57 (1H, q), 5.83 (1H, d), 6.14 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 427, 保持時間0.85分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
試験(a): 実施例(23) 5.6μM ; 実施例(23a) 3.7μM。
フェニルN-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 1.34 - 1.44 (2H, m), 1.86 (2H, d), 2.99 (2H, d), 3.11 (1H, d), 3.13 (3H, s), 3.40 - 3.46 (1H, m), 3.60 (2H, d), 3.72 (2H, d), 3.91 - 3.96 (2H, m), 4.25 (2H, s), 4.28 (1H, m), 4.52 (2H, d), 6.16 (1H, s), 7.10 (2H, d), 7.20 (1H, t), 7.38 (2H, t), 7.76 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 490, 保持時間1.58分間, 酸をモニターする方法を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, d), 1.69 - 1.73 (2H, m), 2.75 - 2.80 (1H, m), 2.87 - 2.94 (2H, m), 3.07 (1H, d), 3.11 (1H, m), 3.12 (3H, s), 3.39 - 3.45 (1H, m), 3.55 - 3.62 (1H, m), 3.69 - 3.73 (1H, m), 3.90 - 3.94 (2H, m), 4.22 (2H, s), 4.26 (1H, s), 4.43 (1H, s), 4.46 (1H, d), 6.12 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 370, 保持時間0.48分間, 酸をモニターする方法を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.16 - 1.18 (3H, m), 1.23 - 1.31 (2H, m), 1.39 (9H, s), 1.74 (2H, d), 2.91 (2H, t), 3.06 - 3.09 (1H, m), 3.11 (3H, s), 3.39 - 3.44 (1H, m), 3.49 (1H, s), 3.55 - 3.59 (1H, m), 3.71 (1H, d), 3.90 (1H, d), 3.94 (1H, d), 4.23 (2H, s), 4.26 (1H, d), 4.50 (2H, d), 6.14 (1H, s), 6.78 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 470, 保持時間1.39分間, 酸をモニターする方法を用いた。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ピリジン-2-イルエチル)尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.94 (2H, t), 3.21 (3H, s), 3.22 - 3.26 (1H, m), 3.48 (1H, d), 3.50 - 3.54 (2H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.26 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.22 - 7.26 (1H, m), 7.30 (1H, d), 7.47 - 7.51 (2H, m), 7.71 - 7.75 (1H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.52 - 8.54 (1H, m), 8.77 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 511, 保持時間1.67分間, 方法は5分間の塩基性条件を用いた。
実施例24b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.67 (2H, t), 3.21 (3H, s), 3.24 (1H, d), 3.34 - 3.39 (2H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.23 (1H, t), 6.77 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 7.55 (1H, d), 8.21 (2H, s), 8.79 (1H, s), 11.81 (1H, s)
実施例24c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.48 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.22 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.45 (2H, d), 4.49 (3H, s), 6.78 (1H, s), 6.85 (1H, t), 7.50 - 7.53 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.49 - 8.51 (2H, m), 9.01 (1H, s)
実施例24d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.44 (2H, d), 4.49 (3H, s), 6.78 (1H, s), 6.84 (1H, t), 7.27 - 7.30 (1H, m), 7.37 (1H, d), 7.51 - 7.55 (2H, m), 7.76 - 7.80 (1H, m), 8.22 (2H, d), 8.53 - 8.55 (1H, m), 9.04 (1H, s)
実施例24e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.23 - 3.26 (1H, m), 3.50 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.00 - 4.19 (1H, m), 4.36 (2H, d), 4.48 (2H, s), 4.49 (1H, s), 6.78 (1H, s), 6.81 (1H, t), 7.30 - 7.31 (2H, m), 7.51 - 7.55 (2H, m), 8.21 - 8.24 (2H, m), 8.51 - 8.52 (2H, m), 8.96 (1H, s)
実施例24f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.24 (1H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.25 (2H, d), 4.48 - 4.48 (2H, m), 6.59 (1H, t), 6.78 (1H, s), 6.89 - 6.92 (2H, m), 7.23 - 7.26 (2H, m), 7.50 - 7.52 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.76 (1H, s)
実施例24g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.24 (1H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.76 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.13 (2H, d), 4.19 (1H, s), 4.48 (2H, s), 4.49 (1H, s), 6.42 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.20 - 8.22 (2H, m), 8.69 (1H, s)
実施例24h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.38 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.48 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.32 (2H, d), 4.48 (2H, s), 4.49 (1H, s), 6.16 (1H, d), 6.71 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 - 7.53 (2H, m), 8.21 - 8.24 (2H, m), 8.91 (1H, s)
実施例24i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.88 (6H, s), 3.21 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.50 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.25 (2H, d), 4.48 (1H, d), 4.49 (2H, s), 6.59 (2H, t), 6.63 (1H, d), 6.68 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.14 (1H, t), 7.51 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.77 (1H, s)
実施例24j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.21 (3H, d), 3.23 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, s), 4.49 (1H, d), 4.49 (2H, s), 4.54 (2H, d), 6.78 (1H, s), 6.80 (1H, t), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.79 (1H, d), 8.21 - 8.24 (2H, m), 8.87 (1H, s), 8.97 (1H, d)
実施例24k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.69 (3H, d), 3.19 (1H, d), 3.25 (3H, s), 3.48 (1H, d), 3.63 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, s), 4.44 (1H, m), 4.48 (2H, s), 6.49 (1H, d), 6.72 (1H, s), 6.78 (1H, s), 8.44 (1H, d), 9.30 (1H, s)
実施例24l: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.08 (3H, t), 1.25 (3H, d), 3.12 - 3.19 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.24 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, s), 4.45 (1H, m), 4.48 (2H, s), 6.46 (1H, d), 6.78 (1H, s), 6.89 (1H, s), 8.44 (1H, d), 9.22 (1H, s)
実施例24m: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.39 - 0.43 (2H, m), 0.64 - 0.69 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.56 - 2.60 (1H, m), 3.22 (3H, s), 3.25 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, s), 4.45 (1H, s), 4.48 (2H, s), 6.47 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.09 (1H, s), 8.44 (1H, d), 9.16 (1H, s)
実施例24n: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 (3H, d), 1.18 - 1.24 (2H, m), 1.64 (6H, s), 1.77 (2H, d), 2.54 (3H, d), 2.98 (3H, s), 3.02 (2H, t), 3.08 - 3.12 (1H, m), 3.39 - 3.45 (1H, m), 3.55 - 3.60 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.69 - 3.74 (1H, m), 3.90 - 3.93 (1H, m), 3.98 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.42 (2H, d), 5.57 (1H, q), 5.82 (1H, s), 6.14 (1H, s)
実施例24o: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 (3H, t), 1.15 (3H, t), 1.20 - 1.27 (2H, m), 1.64 (6H, s), 1.77 (2H, d), 2.98 (4H, s), 3.00 - 3.02 (2H, m), 3.05 (1H, d), 3.08 - 3.12 (1H, m), 3.39 - 3.45 (1H, m), 3.55 - 3.60 (1H, m), 3.64 (1H, d), 3.71 (1H, d), 3.90 - 3.93 (1H, m), 3.99 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.42 (2H, d), 5.64 (1H, t), 5.76 (1H, d), 6.14 (1H, s)
実施例24p: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.29 - 0.33 (2H, m), 0.53 - 0.57 (2H, m), 1.16 (3H, d), 1.31 (2H, m), 1.64 (6H, s), 1.76 (2H, d), 2.09 (3H, s), 2.37 - 2.43 (1H, m), 2.75 (1H, s), 2.98 (3H, s), 2.96 - 3.01 (1H, m), 3.05 - 3.12 (1H, m), 3.39 - 3.45 (1H, m), 3.55 - 3.59 (1H, m), 3.66 (1H, t), 3.71 (1H, d), 3.90 - 3.93 (1H, m), 3.99 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.44 (2H, d), 5.72 (1H, d), 5.97 (1H, d), 6.14 (1H, s)
実施例24q: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 (3H, d), 1.18 - 1.27 (2H, m), 1.64 (6H, s), 1.78 (2H, d), 2.98 (3H, s), 3.00 (1H, s), 3.03 (1H, d), 3.08 - 3.12 (1H, m), 3.39 - 3.45 (1H, m), 3.58 (1H, d), 3.65 (1H, t), 3.71 (1H, t), 3.78 (3H, s), 3.89 - 3.93 (1H, m), 4.00 (3H, d), 4.35 (1H, s), 4.41 (2H, d), 5.82 (1H, d), 5.89 (1H, t), 6.14 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.51 (1H, s)
実施例24r: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.47 - 0.50 (2H, m), 0.66 - 0.71 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.61 - 2.67 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.19 (1H, d), 4.49 (3H, d), 6.83 (1H, s), 7.54 (1H, d), 8.10 (1H, s), 8.48 - 8.51 (1H, m), 9.09 (1H, d), 9.32 (1H, s)
実施例24s: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (6H, s), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.77 (1H, s), 6.87 (1H, d), 7.58 (2H, d), 8.31 (2H, d), 8.75 (1H, d), 9.07 (1H, s), 9.61 (1H, s)
実施例24t: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (6H, d), 2.38 (3H, d), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.61 (1H, d), 6.57 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.55 - 7.58 (2H, m), 8.31 (2H, d), 9.05 (1H, s), 9.46 (1H, s)
実施例24u: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.83 (3H, s), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.80 (1H, d), 7.57 (2H, d), 7.83 - 7.86 (1H, m), 8.21 (1H, d), 8.29 (2H, d), 8.62 (1H, s), 8.97 (1H, s)
実施例24v: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.63 (1H, s), 5.42 (1H, s), 5.90 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.84 (2H, d), 8.06 (1H, d), 8.34 (2H, d), 9.84 (1H, s)
実施例24w: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.20 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.99 (1H, t), 7.30 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.57 (2H, d), 8.30 (2H, d), 8.71 (1H, s), 8.91 (1H, s)
実施例24x: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.20 - 3.25 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.76 (1H, s), 6.99 (1H, t), 7.30 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.57 (2H, d), 8.30 (2H, d), 8.71 (1H, s), 8.91 (1H, s)
実施例24y: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.48 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.61 (2H, d), 7.71 - 7.76 (1H, m), 7.78 - 7.82 (1H, m), 8.29 (1H, d), 8.32 (2H, d), 9.38 (1H, s), 9.87 (1H, s)
実施例24z: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.77 (6H, s), 3.00 (3H, s), 3.02 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.51 (1H, m), 3.64 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.80 (3H, s), 3.95 - 3.98 (1H, m), 4.28 (1H, m), 4.29 (2H, d), 4.63 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.63 (1H, s), 9.25 (1H, t), 9.36 (2H, s), 10.09 (1H, s)
実施例24aa: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.41 - 0.45 (2H, m), 0.63 - 0.68 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.53 - 2.59 (1H, m), 3.21 (3H, s), 3.25 (1H, d), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.44 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.55 (1H, s)
実施例24ab: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.66 (3H, d), 3.02 (3H, s), 3.20 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.27 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.27 (1H, q), 6.86 (1H, s), 7.95 - 8.01 (2H, m), 8.14 (1H, s)
実施例24ac: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.25 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.01 (3H, s), 3.09 - 3.15 (2H, m), 3.20 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.27 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.36 (1H, t), 6.85 (1H, s), 7.95 - 8.01 (2H, m), 8.05 (1H, s)
実施例24ad: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.43 - 0.47 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.25 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.53 - 2.58 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.20 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.27 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.66 (1H, d), 6.86 (1H, s), 7.97 (2H, d), 8.00 (1H, s)
実施例24ae: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.02 (3H, s), 3.20 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.81 (3H, s), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.12 (2H, d), 4.27 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.63 (1H, t), 6.86 (1H, s), 7.35 (1H, d), 7.58 (1H, s), 7.97 - 8.01 (2H, m), 8.09 (1H, s)
実施例24af: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (3H, t), 1.25 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.02 (3H, s), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.27-3.29 (2H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.28 (1H, d), 4.64 (1H, s), 6.84 (1H, s), 9.06 (1H, t), 9.39 (2H, s), 10.01 (1H, s)
実施例24ag: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.54 - 0.57 (2H, m), 0.70 - 0.74 (2H, m), 1.25 (3H, d), 1.78 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.68 - 2.73 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.19 - 3.27 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.28 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.84 (1H, s), 9.13 (1H, d), 9.38 (2H, s), 10.07 (1H, s)
実施例24ah: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.76 (3H, d), 3.03 (3H, s), 3.20 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.42 - 7.45 (1H, m), 8.15 (1H, d), 8.52 - 8.55 (1H, m), 9.14 (1H, d), 9.48 (1H, s)
実施例24ai 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (3H, t), 1.24 (3H, d), 1.78 (3H, s), 1.78 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.19 - 3.23 (2H, m), 3.24 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.46 - 7.49 (1H, m), 8.17 (1H, t), 8.52 - 8.55 (1H, m), 9.14 (1H, d), 9.40 (1H, s)
実施例24aj 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.47 - 0.51 (2H, m), 0.67 - 0.71 (2H, m), 1.24 (3H, d), 1.78 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.61 - 2.67 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.26 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.53 (1H, d), 8.16 (1H, s), 8.53 - 8.56 (1H, m), 9.13 (1H, d), 9.33 (1H, s)
実施例24ak: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.90 (3H, t), 1.24 (3H, d), 1.42 - 1.49 (2H, m), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.61 (1H, d), 6.21 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.49 - 7.52 (2H, m), 8.23 - 8.25 (2H, m), 8.66 (1H, s))
実施例24al: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (6H, d), 1.24 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.78 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.21 - 3.24 (1H, m), 3.48 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.76 - 3.81 (2H, m), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, d), 6.07 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.47 - 7.51 (2H, m), 8.23 (2H, d), 8.55 (1H, s)
実施例24am: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.59 - 1.66 (2H, m), 1.78 (6H, d), 1.84 - 1.89 (2H, m), 2.19 - 2.25 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.48 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.15 (1H, q), 4.23 (1H, d), 4.60 (1H, d), 6.47 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.24 (2H, d), 8.58 (1H, s)
実施例24an: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.25 - 1.25 (5H, m), 1.78 (6H, s), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.24 (1H, m), 3.40 (2H, d), 3.50 (1H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.59 (1H, s), 4.96 (1H, t), 6.01 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.46 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.74 (1H, s)
実施例24ao: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.36 (2H, d), 4.60 (1H, d), 6.75 (1H, s), 6.78 (1H, t), 7.36 - 7.39 (1H, m), 7.53 (2H, d), 7.72 - 7.75 (1H, m), 8.25 (2H, d), 8.46 - 8.48 (1H, m), 8.55 (1H, d), 8.88 (1H, s)
実施例24ap: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.24 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.78 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.34 - 3.42 (2H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.65 (1H, d), 3.70 - 3.74 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, s), 4.79 (1H, t), 6.10 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.24 (2H, d), 8.73 (1H, s)
実施例24aq: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.18 - 0.22 (2H, m), 0.42 - 0.47 (2H, m), 0.94 - 0.98 (1H, m), 1.24 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.78 (3H, s), 3.00 (2H, t), 3.04 (3H, s), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.27 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.24 (2H, d), 8.70 (1H, s)
実施例24ar: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.36 (2H, d), 4.60 (1H, s), 6.74 (1H, s), 6.83 (1H, t), 7.30 - 7.31 (2H, m), 7.51 - 7.55 (2H, m), 8.23 - 8.26 (2H, m), 8.51 - 8.52 (2H, m), 9.01 (1H, s)
実施例24as: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.56 - 1.62 (2H, m), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.14 - 3.19 (2H, m), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.44 - 3.47 (2H, m), 3.49 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.22 (1H, s), 4.52 (1H, t), 4.59 (1H, s), 6.22 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.23 (2H, d), 8.75 (1H, s)
実施例24at: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.88 (6H, d), 1.22 (3H, t), 1.66 - 1.73 (1H, m), 1.74 - 1.76 (3H, m), 1.77 (3H, s), 2.94 (2H, t), 3.04 (3H, s), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.22 (1H, s), 4.60 (1H, s), 6.26 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.23 (2H, d), 8.68 (1H, s)
実施例24au: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.32 (2H, d), 4.60 (1H, s), 6.64 (1H, t), 6.74 (1H, s), 6.83 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.50 - 7.53 (2H, m), 8.22 - 8.26 (2H, m), 8.96 (1H, s), 11.87 (1H, s)
実施例24av: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.12 (2H, d), 4.23 (1H, s), 4.60 (1H, s), 6.44 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.50 (2H, d), 7.60 (1H, s), 8.24 (2H, d), 8.74 (1H, s)
実施例24aw: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.38 (3H, d), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.32 (2H, d), 4.60 (1H, s), 6.16 (1H, d), 6.71 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.96 (1H, s)
実施例24ax: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.44 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.76 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.19 - 3.24 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.59 (1H, s), 4.88 (1H, t), 6.74 (1H, s), 6.81 (1H, d), 7.36 - 7.39 (1H, m), 7.48 (2H, d), 7.75 - 7.78 (1H, m), 8.23 (2H, d), 8.45 - 8.47 (1H, m), 8.59 (1H, d), 8.71 (1H, s)
実施例24ay: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.22-4.33 (1H, m), 4.28 (2H, d), 4.60 (1H, s), 6.18 (1H, s), 6.52 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.51 (2H, d), 7.67 (1H, s), 8.25 (2H, d), 8.84 (1H, s), 12.64 (1H, s)
実施例24az: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 - 1.76 (5H, m), 1.77 (3H, s), 3.20 (1H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 - 3.80 (4H, m), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (2H, d), 4.25 (1H, s), 4.60 (1H, s), 6.14 (1H, d), 6.52 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.51 (2H, d), 7.61 (1H, d), 8.24 (2H, d), 8.84 (1H, s)
実施例24ba: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.95 (6H, s), 3.04 (3H, s), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.49 (1H, d), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, s), 4.60 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.59 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.52 (1H, s)
実施例24bb: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.45 (4H, t), 3.49 - 3.52 (1H, m), 3.61 - 3.63 (4H, m), 3.65 (1H, s), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.59 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.77 (1H, s)
実施例24bc: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.29 - 1.38 (2H, m), 1.75-1.77 (2H, m), 1.77 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (4H, s), 3.07 - 3.11 (2H, m), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.67 - 3.70 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.85 (2H, q), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, s), 4.74 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.58 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.72 (1H, s)
実施例24bd: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.33 - 1.41 (2H, m), 1.69 - 1.73 (1H, m), 1.77 (3H, s), 1.77 (3H, s), 1.85 - 1.88 (1H, m), 2.74 - 2.79 (1H, m), 2.91 - 2.97 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.45 - 3.53 (2H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, s), 3.79 (1H, t), 3.93 - 4.00 (2H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, s), 4.88 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.57 - 7.59 (2H, m), 8.21 - 8.24 (2H, m), 8.69 (1H, s)
実施例24be: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, t), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.15 - 2.23 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.18 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.98 (5H, t), 4.22 (1H, s), 4.60 (1H, s), 6.74 (1H, s), 7.62 (2H, d), 8.22 - 8.25 (2H, m), 8.59 (1H, s)
実施例24bf: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (3H, s), 1.77 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.71 - 3.75 (2H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.14 - 4.18 (2H, m), 4.24 (1H, d), 4.41 - 4.46 (1H, m), 4.60 (1H, s), 5.66 (1H, d), 6.74 (1H, s), 7.62 (2H, d), 8.22 - 8.25 (2H, m), 8.64 (1H, s)
実施例24bg: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.68 - 0.72 (2H, m), 0.90 (2H, d), 1.23 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.70 - 2.74 (1H, m), 2.87 (3H, s), 3.04 (3H, d), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.63 - 7.66 (2H, m), 8.24 (2H, d), 8.43 (1H, s)
実施例24bh: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.77 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.80 (3H, d), 3.02 (3H, s), 3.18 - 3.26 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.27 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.84 (1H, s), 8.98 (1H, d), 9.37 (2H, s), 10.11 (1H, s)
実施例24bi: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.02 (3H, s), 3.18 - 3.26 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.80 (3H, s), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (2H, d), 4.27 (1H, m), 4.61 (1H, s), 6.79 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.49 - 7.52 (1H, m), 7.62 (1H, s), 8.36 (1H, s), 8.53 - 8.56 (1H, m), 9.12 (1H, d), 9.45 (1H, s)
実施例24bj: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.77 (6H, d), 3.03 (3H, s), 3.17 (2H, q), 3.23 (1H, d), 3.46 (2H, q), 3.49 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.60 (1H, d), 4.73 (1H, t), 6.25 (1H, t), 6.74 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.24 (2H, d), 8.81 (1H, s)
試験(a): 実施例(24) 0.34μM ; 実施例(24a) 0.082μM ; 実施例(24b) 0.038μM ; 実施例(24c) 0.56μM ; 実施例(24d)4.4μM ; 実施例(24e) 0.81μM ; 実施例(24f)4.5μM ; 実施例(24g) 0.31μM ; 実施例(24h)4.4μM ; 実施例(24i) 0.33μM ; 実施例(24j) 0.22μM ; 実施例(24k) 0.18μM ; 実施例(24l) 0.84μM ; 実施例(24m) 0.65μM ; 実施例(24n) 3.2μM ; 実施例(24o) 3.4μM ; 実施例(24p) 0.89μM ; 実施例(24q)5.8μM ; 実施例(24r) 0.34μM ; 実施例(24s) 0.0047μM ; 実施例(24t) 0.012μM ; 実施例(24u) 0.12μM ; 実施例(24v) 0.055μM ; 実施例(24w) 0.034μM ; 実施例(24x) 0.1μM ; 実施例(24y) 2.2μM ; 実施例(24z) 0.37μM ; 実施例(24aa) 0.11μM ; 実施例(24ab) 0.042μM ; 実施例(24ac) 0.048μM ; 実施例(24ad) 0.51μM ; 実施例(24ae) 0.24μM ; 実施例(24bh) 0.012μM ; 実施例(24bi) 0.43μM ; 実施例(24bj) 0.051μM。
1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-アミン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 3.20 (3H, s), 3.24 (1H, m), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.60 - 3.64 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.06 - 4.12 (1H, m), 4.43 (1H, s), 4.43 (2H, s), 5.25 (2H, s), 5.75 (1H, s), 5.80 (1H, d), 6.66 (1H, s), 8.26 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 490, 保持時間1.58分間, 酸をモニターする方法を用いた。
tert-ブチル N-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]カルバメート: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (5H, d), 1.27 (2H, d), 1.30 - 1.35 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.54 (6H, s), 1.98 (2H, d), 2.04 (4H, s), 2.90 (3H, s), 2.95 - 3.01 (2H, m), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.50 - 3.57 (1H, m), 3.66 - 3.70 (2H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (2H, m), 4.29 (1H, d), 4.56 (2H, d), 6.07 (1H, s)。
5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリミジン-2-アミン、および、5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-アミンを、上述した(4-{4-[1-メチル-1-(メチルスルホニル)エチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル}フェニル)アミンと類似した方法で、(3S)-4-{2-クロロ-6-[1-メチル-1-(メチルスルホニル)エチル]ピリミジン-4-イル}-3-メチルモルホリンから製造した。
5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-アミン: 1H NMR (400.13 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 1.86 (6H, s), 2.93 (3H, s), 3.31 - 3.35 (1H, m), 3.56 - 3.62 (1H, m), 3.72 - 3.75 (1H, m), 3.82 (1H, d), 4.02 - 4.05 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.48 - 4.50 (1H, m), 4.83 (2H, s), 6.52 - 6.55 (1H, m), 6.59 (1H, s), 8.35 - 8.38 (1H, m), 9.08 - 9.09 (1H, m)。
2, 6-ジフルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]アニリン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.76 (6H, d), 3.00 (3H, s), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.45 - 3.51 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.57 (1H, s), 5.70 (2H, d), 6.73 (1H, s), 7.83 - 7.85 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 427, 保持時間2.35分間, 酸をモニターする方法を用いた。
フェニルN-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]カルバメート
LCMSスペクトル:MH+ 484, 保持時間2.32分間, 酸をモニターする方法を用いた。
1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, d), 3.23 (3H, s), 3.40 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.14 (1H, s), 4.47 (1H, m), 4.51 (2H, d), 6.60 (1H, d), 6.81 (1H, s), 7.01 (1H, t), 7.29 - 7.33 (2H, m), 7.47 (2H, d), 8.51 (1H, d), 9.18 (1H, s), 9.50 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 472, 保持時間1.86分間, 方法は5分間の酸性条件を用いた。
実施例25b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, d), 3.26 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.58 (3H, s), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.14 (1H, s), 4.46 (1H, m), 4.50 (2H, s), 6.59 (1H, d), 6.81 (1H, s), 7.13 - 7.18 (2H, m), 7.45 - 7.50 (2H, m), 8.51 (1H, d), 9.17 (1H, s), 9.51 (1H, s)
試験(a): 実施例(25) 1.9μM ; 実施例(25a)4.4μM ; 実施例(25b)4.4μM。
N-メチル-2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 - 1.25 (3H, m), 2.66 - 2.70 (3H, m), 2.68 (1H, d), 3.21 - 3.26 (1H, m), 3.46 - 3.53 (3H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.29 (2H, s), 4.47 (1H, s), 4.67 (2H, s), 6.07 (1H, q), 6.76 (1H, s), 7.48 - 7.52 (2H, m), 8.17 - 8.20 (2H, m), 8.31 (1H, t), 8.74 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 477。
実施例26b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.83 (3H, s), 2.66 (2H, s), 2.68 (2H, q), 3.21 - 3.26 (1H, m), 3.47 - 3.53 (2H, m), 3.52 (1H, s), 3.57 (2H, q), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.51 (2H, s), 6.06 (1H, q), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.52 (2H, m), 8.14 - 8.21 (3H, m), 8.74 (1H, s)
試験(a): 実施例(26) 0.029μM ; 実施例(26a) 0.037μM ; 実施例(26b) 0.041μM。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 3.17 (4H, t), 3.46 - 3.52 (4H, m), 3.63 (4H, d), 3.65 (1H, s), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.98 (1H, m), 4.14 (1H, d), 4.49 (1H, s), 6.64 (1H, s), 6.97 (1H, t), 7.29 (2H, d), 7.45 (2H, d), 7.53 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.68 (1H, s), 8.87 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 489。
試験(a): 0.19μM。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(フェノキシメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 - 1.21 (3H, m), 3.18 (1H, s), 3.47 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.16 (1H, s), 4.51 (1H, s), 5.08 (2H, s), 6.72 (1H, s), 6.96 - 7.01 (2H, m), 7.07 - 7.10 (2H, m), 7.28 - 7.35 (4H, m), 7.48 (2H, d), 7.57 (2H, d), 8.28 (2H, d), 8.75 (1H, s), 8.95 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 496。
試験(a): 4.7μM。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(2-オキソピロリジン-3-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.32 - 2.34 (1H, m), 2.47 (1H, d), 3.24 (2H, t), 3.34 (2H, d), 3.51 (1H, t), 3.66 (1H, d), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.49 (1H, s), 4.58 - 4.63 (2H, m), 5.01 (1H, d), 6.79 (1H, s), 6.97 - 7.01 (1H, m), 7.28 - 7.32 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.46 - 7.48 (2H, m), 7.56 - 7.58 (2H, m), 8.24 - 8.27 (2H, m), 8.38 (1H, s), 8.72 (1H, s), 8.92 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 551。
試験(a): 0.56μM。
続いて、この溶液を、3-ブロモ-ピロリジン-2-オン(48mg)で処理し、それに続いて水(1mL)中の水酸化ナトリウム(42mg)で処理し、40℃に加熱し、そのままにして24時間撹拌した。この反応液を少量のメタノールで希釈し、SCX-2カラム(20g)にローディングし、これをメタノールで洗浄し、望ましい生成物をメタノール中の7Nアンモニアで溶出させ、望ましい材料を得て、これをさらなる特徴付けを行わないで用いた。
1-[4-[4-(アニリノメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (3H, d), 3.12 - 3.18 (1H, m), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.59 - 3.63 (1H, m), 3.74 (1H, d), 3.93 - 3.97 (1H, m), 4.10 (1H, d), 4.24 (2H, d), 4.39 (1H, s), 6.20 (1H, t), 6.55 (1H, d), 6.60 (1H, s), 6.63 (1H, d), 6.65 (1H, s), 6.97 - 7.01 (1H, m), 7.06 - 7.10 (2H, m), 7.28 - 7.32 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.46 - 7.49 (2H, m), 7.55 - 7.57 (2H, m), 8.29 - 8.31 (2H, m), 8.69 (1H, s), 8.88 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 495。
実施例30b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.30 - 0.31 (2H, m), 0.37 - 0.40 (2H, m), 1.23 (3H, d), 2.14 - 2.19 (1H, m), 3.15 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.72 (2H, s), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.51 (1H, d), 6.67 (1H, s), 6.99 - 7.01 (1H, m), 7.28 - 7.32 (2H, m), 7.46 - 7.48 (2H, m), 7.53 - 7.56 (2H, m), 8.28 (2H, d), 8.69 (1H, s), 8.87 (1H, s)
実施例30d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40- 0.41 (2H, t), 0.45 - 0.49 (2H, m), 1.21 (3H, d), 1.90 - 1.95 (1H, m), 2.34 (3H, s), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 (3H, t), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.13 (1H, d), 4.49 (1H, s), 6.54 (1H, s), 6.97 - 7.01 (1H, m), 7.28 - 7.32 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.46 - 7.48 (2H, m), 7.54 - 7.56 (2H, m), 8.26 - 8.28 (2H, m), 8.69 (1H, s), 8.87 (1H, s)
試験(a): 実施例(30) 0.9μM ; 実施例(30a) 0.12μM ; 実施例(30b) 0.18μM ; 実施例(30c) 1.1μM ; 実施例(30d) 0.28μM。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(1-メチル-4-ピペリジル)オキシメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
質量スペクトル; M+H+ 517。
試験(a): 0.35μM。
1-[4-[4-(メトキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 3.34 (1H, d), 3.43 (3H, s), 3.49 (1H, t), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.19 (1H, d), 4.41 (2H, s), 4.51 (1H, d), 6.59 (1H, s), 6.99 (1H, t), 7.30 (2H, t), 7.46 - 7.48 (2H, m), 7.55 (2H, d), 8.26 (2H, d), 8.69 (1H, s), 8.88 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 434。
試験(a): 0.0062μM。
3-メチル-1-[4-[4-[(1-メチルイミダゾール-2-イル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 - 1.22 (3H, m), 2.66 (3H, d), 2.68 (1H, t), 3.14 - 3.22 (1H, m), 3.45 - 3.49 (1H, m), 3.62 (3H, s), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.09 - 4.12 (1H, m), 4.41 (1H, s), 4.75 (2H, s), 6.07 (1H, q), 6.61 (1H, s), 7.20 (1H, d), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.43 - 7.49 (1H, m), 7.95 - 7.97 (2H, m), 8.72 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 486。
実施例33b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 2.66 - 2.69 (3H, m), 3.12 - 3.21 (1H, m), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.59 - 3.63 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.05 (4H, m), 4.37 (1H, s), 4.70 - 4.77 (2H, m), 6.04 (1H, q), 6.61 (1H, s), 7.01 - 7.05 (1H, m), 7.34 - 7.36 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.54 - 7.57 (1H, m), 7.67 - 7.74 (3H, m), 8.67 (1H, s)。
実施例33c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 2.66 (3H, d), 3.12 - 3.20 (1H, m), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.60 - 3.63 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.08 (1H, d), 4.36 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.06 (1H, q), 6.47 (1H, s), 7.34 (2H, s), 7.42 - 7.44 (2H, m), 7.95 - 7.97 (2H, m), 8.70 (1H, s), 13.52 (1H, s)
実施例33d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 2.66 - 2.69 (3H, m), 3.12 - 3.21 (1H, m), 3.44 - 3.48 (1H, m), 3.60 - 3.64 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.05 (1H, t), 4.33 (1H, s), 4.44 (2H, s), 6.06 (1H, t), 6.12 (2H, d), 6.41 (1H, s), 6.58 - 6.62 (2H, m), 7.34 - 7.38 (2H, m), 7.42 - 7.46 (2H, m), 7.99 - 8.01 (2H, m), 8.70 (1H, s)
実施例33e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 2.67 (6H, m), 3.14 - 3.18 (1H, m), 3.44 - 3.50 (1H, m), 3.60 - 3.64 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.06 (1H, q), 4.37 (1H, s), 4.66 (2H, s), 6.05 (1H, d), 6.60 (1H, s), 7.34 (1H, d), 7.36 - 7.38 (2H, m), 7.47 (1H, d), 7.56 - 7.60 (1H, m), 7.66 - 7.68 (1H, m), 7.77 - 7.80 (2H, m), 8.69 (1H, s)
実施例33f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 2.65 - 2.68 (3H, m), 3.16 - 3.21 (1H, m), 3.44 - 3.51 (1H, m), 3.60 - 3.64 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.11 (1H, d), 4.38 (1H, s), 4.80 - 4.88 (2H, m), 6.04 (1H, q), 6.68 (1H, s), 7.34 - 7.36 (2H, m), 7.64 - 7.67 (2H, m), 7.78 - 7.81 (1H, m), 7.88 - 7.90 (1H, m), 8.07 - 8.12 (1H, m), 8.69 (1H, s), 8.92 - 8.94 (1H, m)
実施例33g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 2.67 (3H, q), 3.16 - 3.21 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.40 (2H, s), 4.91 (2H, d), 6.06 (1H, d), 6.70 (1H, s), 7.40 - 7.42 (2H, m), 7.84 (2H, d), 8.27 - 8.29 (2H, m), 8.71 (1H, s)。
実施例33h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 - 1.27 (3H, m), 2.52 - 2.61 (3H, m), 2.66 - 2.69 (3H, m), 3.15 - 3.22 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.13 (1H, d), 4.40 (1H, s), 4.87 (2H, d), 6.05 (1H, q), 6.70 (1H, s), 7.41 - 7.43 (2H, m), 7.82 (1H, S)
試験(a): 実施例(33) 0.84μM ; 実施例(33a) 0.06μM ; 実施例(33b) 0.066μM ; 実施例(33c) 0.0014μM ; 実施例(33d) 0.00031μM ; 実施例(33e) 0.088μM ; 実施例(33f) 0.27μM ; 実施例(33g) 0.021μM ; 実施例(33h) 0.048μM。
3-メチル-1-[4-[4-[(1-メチルイミダゾール-2-イル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 3.21 (3H, s), 3.71 - 3.72 (8H, m), 4.48 (2H, s), 5.91 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.76 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 392。
実施例34b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 3.15 - 3.25 (3H, s), 3.21 - 3.26 (3H, s), 3.73 (8H, s), 4.49 (2H, s), 6.56 (1H, s), 6.85 (1H, s), 7.55 - 7.57 (2H, m), 8.28 - 8.30 (2H, m), 9.05(1H, s), 9.47 (1H, s)
実施例34c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 3.21 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.74 (8H, s), 4.49 (2H, s), 6.25 (1H, d), 6.84 (1H, s), 7.54 - 7.56 (2H, m), 7.57 (1H, d), 8.26 - 8.28 (2H, m), 8.93 (1H, s), 9.18 (1H, s)。
試験(a): 実施例(34) 0.21μM ; 実施例(34a) 0.042μM ; 実施例(34b) 0.12μM ; 実施例(34c) 0.72μM。
3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.24 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.37 - 3.43 (2H, m), 3.47 - 3.53 (2H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.72 (1H, d), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.15 - 4.19 (1H, m), 4.48 (3H, s), 4.78 (1H, t), 6.09 - 6.11 (1H, m), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 8.20 - 8.22 (2H, m), 8.71 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 463。
実施例35b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.68 (2H, t), 3.15 (2H, d), 3.21 (3H, s), 3.25 (4H, s), 3.38 (2H, t), 3.50 (1H, d), 3.67 (1H, d), 3.76 - 3.79 (1H, m), 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.21 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.70 (1H, s)
実施例35c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.85 - 1.88 (4H, m), 3.21 (3H, s), 3.40 (5H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.63 - 7.66 (2H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.31 (1H, s)
実施例35d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ δ 1.25 (3H, d), 3.21 (3H, s), 3.33 - 3.34 (1H, m), 3.46 (5H, t), 3.61 - 3.63 (4H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.19 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.79 (1H, s), 7.57 - 7.61 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.74 (1H, s)
実施例35e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 - 1.30 (4H, m), 1.31 - 1.39 (1H, m), 1.67 (2H, d), 1.71 - 1.72 (1H, m), 1.74 - 1.78 (2H, m), 3.09 - 3.12 (1H, m), 3.22 (3H, d), 3.48 (1H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.84 (1H, d), 3.83 - 3.88 (1H, m), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.19 (1H, d), 4.48 - 4.51 (3H, m), 4.69 (1H, s), 6.76 (1H, t), 7.57 - 7.59 (2H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.69 (1H, s)
実施例35f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.31 (9, s), 3.20 (3H, s), 3.22 (1H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.06 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.43 - 7.47 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.48 (1H, s)
実施例35g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.18 (6H, s), 2.34 (2 h t), 3.17 - 3.25 (5H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.16 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.51 (2H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.89 (1H, s)
実施例35h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H d), 3.21 (5H, t), 3.46 (3H, t), 3.52 (1H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.15 - 4.19 (1H, m), 4.48 (3H, s), 4.73 (1H, s), 6.26 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.50 (2H, m), 8.21 (2H, d), 8.82 (1H, s)
実施例35i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.38 (2H, d), 1.70 (1H, d), 1.89 (1H, s), 2.74 - 2.78 (1H, m), 2.96 (1H, s), 3.20 (3H, s), 3.47 - 3.50 (1H, m), 3.51 (1H, s), 3.66 - 3.67 (1H, m), 3.77 - 3.80 (2H, m), 3.98 (2H, d), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 4.83 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.57 - 7.59 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.66 (1H, s)
実施例35j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 2.26 (6H, s), 2.67 - 2.69 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.40 (3H, t), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.50 - 7.53 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 9.51 (1H, s)
実施例35k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 2.39 (2H, d), 2.41 (4H, d), 3.21 (3H, s), 3.24 (2H, t), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.58 - 3.63 (5H, m), 3.67 (1H, d), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.17 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.21 (2H, d), 8.88 (1H, s)
実施例35l: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 3.19 - 3.23 (3H, m), 3.26 (1H, s), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.32 (2H, d), 4.48 (3H, s), 6.63 (1H, t), 6.78 (1H, s), 6.93 (2H, s), 7.51 - 7.53 (2H, m), 8.22 (2H, d), 8.93 (1H, s), 11.84 (1H, s)
実施例35m: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.69 - 0.73 (2H, m), 0.88 - 0.93 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.70 - 2.76 (1H, m), 2.88 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.22 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.19 (1H, d), 4.49 (3H, s), 6.79 (1H, s), 7.62 - 7.65 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.39 (1H, s)
実施例35n: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.25 (3H, d), 3.15 - 3.23 (1H, m), 3.20 (3H, s), 3.36 - 3.42 (2H, m), 3.50 (1H, d), 3.53 - 3.57 (1H, m), 3.64 - 3.68 (2H, m), 3.75 (1H, s), 3.78 (2H, d), 3.85 - 3.88 (1H, m), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.20 (2H, d), 4.49 (3H, s), 6.79 (1H, s), 7.58 - 7.61 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.65 (1H, s)。
試験(a): 実施例(35) 0.064μM ; 実施例(35a)6.4μM ; 実施例(35b) 0.42μM ; 実施例(35c) 3.4μM ; 実施例(35d) 3.2μM ; 実施例(35e) 2.5μM ; 実施例(35f) 0.82μM ; 実施例(35g) 0.66μM ; 実施例(35h) 0.024μM ; 実施例(35i) 0.77μM ; 実施例(35j) 3.6μM ; 実施例(35k) 1.2μM ; 実施例(35l) 0.47μM ; 実施例(35m)2μM ; 実施例(35n) 1.1μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-カルボニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (6H, m), 2.52 - 2.61 (1H, m), 3.23-3.29 (2H, m) 3.41 - 3.42 (1H, m), 3.46 - 3.47 (1H, m), 3.50 - 3.55 (2H, m), 3.60 (2H, d), 3.70 - 3.81 (2H, m), 3.97 (2H, d), 4.17 (1H, s), 4.53 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.74 (1H, d), 7.51 (2H, d), 8.20 (2H, t), 8.54 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 480。
実施例36b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, d), 2.25 - 2.26 (3H, m), 2.40 - 2.48 (2H, m), 2.43 - 2.48 (2H, m), 2.52 - 2.61 (1H, m), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.46 - 3.52 (3H, m), 3.62 - 3.66 (3H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.44 (1H, d), 6.73 (1H, s), 7.50 - 7.52 (2H, m), 8.18 - 8.20 (2H, m), 8.54 (1H, s)。
試験(a): 実施例(36) 0.062μM ; 実施例(36a) 2.9μM ; 実施例(36b) 0.18μM。
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボン酸
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.60 - 0.64 (2H, m), 1.22 (3H, d), 2.52 - 2.58 (1H, m), 3.17 - 3.21 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.14 - 4.17 (1H, m), 4.48 (1H, d), 6.92 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.56 (2H, d), 8.22 (2H, d), 9.41 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 398。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.41 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.68 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.52 - 2.58 (1H, m), 2.67 - 2.69 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.91 (3H, s), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 - 4.27 (1H, m), 4.58 (1H, s), 6.43 (1H, d), 7.14 (1H, s), 7.51 - 7.53 (2H, m), 8.22 - 8.25 (2H, m), 8.56 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 412。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, d), 3.11 (1H, s), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.58 (1H, s), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.73 (1H, d), 3.91 (3H, s), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.27 (1H, s), 6.73 - 6.78 (1H, m), 7.14 - 7.20 (1H, m), 7.24 - 7.30 (2H, m), 7.43 - 7.48 (2H, m), 7.64 - 7.66 (2H, m), 8.32 - 8.34 (2H, m), 10.46 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 449。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 3.08 (1H, s), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.89 (3H, s), 3.97 (1H, d), 4.21 (1H, d), 4.55 (1H, s), 5.59 (2H, d), 6.59 - 6.63 (2H, m), 7.04 (1H, s), 8.06 - 8.08 (2H, m)
質量スペクトル; M+H+ 329。
質量スペクトル; M+H+ 315。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.41 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.23 (3H, d), 1.45 (6H, s), 2.54 (1H, t), 3.19 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 (1H, d), 4.14 - 4.17 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.17 (1H, s), 6.41 (1H, d), 6.80 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.50 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 412。
試験(a): 0.051μM。
2-[2-クロロ-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]プロパン-2-オール
NMRスペクトル: (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.23 (3H, m), 1.36 (6H, s), 3.15 - 3.23 (1H, m), 3.40 - 3.47 (1H, m), 3.56 - 3.60 (1H, m), 3.71 (1H, d), 3.91 - 3.94 (2H, m), 4.34 (1H, s), 5.28 (1H, s), 6.87 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 272。
1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.45 (6H, s), 3.16 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.78 - 3.80 (1H, m), 3.75 - 3.81 (3H, s), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.13 (3H, d), 4.49 - 4.52 (1H, m), 5.17 (1H, s), 6.39 (1H, t), 6.80 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.22 - 8.24 (2H, m), 8.65 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 466。
試験(a): 1.3μM。
以下で、3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]-1-[4-(4, 4, 5, 5-テトラメチル-1, 3, 2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]尿素の製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.28 (12 H, s), 3.79 (3H, s), 4.11 (2H, d), 6.39 (1H, t), 7.34 (1H, s), 7.39 - 7.41 (2H, m), 7.52 - 7.54 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.56 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 357。
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.47 (2H, d), 4.50 (1H, s), 5.40 (1H, t), 6.69 (1H, s), 6.87 (1H, d), 7.53 - 7.56 (2H, m), 8.27 - 8.29 (2H, m), 8.75 - 8.75 (1H, m), 9.03 (1H, d), 9.60 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 411。
試験(a): 0.075μM。
以下で、3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)-1-[4-(4, 4, 5, 5-テトラメチル-1, 3, 2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]尿素の製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (12 h, s), 5.89 (1H, d), 6.86 (1H, d), 7.47 - 7.49 (2H, m), 7.61 - 7.63 (2H, m), 8.32 (1H, t), 8.75 (1H, d)
質量スペクトル; M+H+ 330。
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-(1, 2-オキサゾール-3-イルカルバモイルアミノ)フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.26 (3H, d), 1.84 (3H, s), 3.24 (1H, d), 3.52 (2H, t), 3.54 (1H, s), 3.58 (2H, t), 3.65 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.98 - 4.02 (1H, m), 4.20 (1H, s), 4.54 (3H, m), 6.82 (1H, s), 6.88 (1H, d), 7.56 - 7.59 (2H, m), 8.16 - 8.17 (1H, m), 8.28 - 8.31 (2H, m), 8.76 - 8.77 (1H, m), 9.09 (1H, d), 9.62 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 544。
試験(c):実施例(40) 0.1μM ; 実施例(40a) 0.055μM。
質量スペクトル; M+H+ 489。
1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.47 (6H, s), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.51 - 4.53 (1H, m), 5.20 (1H, s), 6.84 (1H, s), 6.88 (1H, d), 7.55 - 7.57 (2H, m), 8.30 - 8.32 (2H, m), 8.76 (1H, d), 9.06 (1H, s), 9.61 (1H, s)
質量スペクトル: M+H+439.4
試験(c):0.047μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.23 (3H, d), 2.54 - 2.58 (1H, m), 3.17 - 3.22 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.15 - 4.18 (1H, m), 4.45 (2H, d), 4.49 (1H, d), 5.38 (1H, t), 6.41 (1H, d), 6.66 (1H, s), 7.46 - 7.50 (2H, m), 8.18 - 8.22 (2H, m), 8.49 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+ 384。
試験(a): 0.19μM。
実施例43:
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.21 (3H, d), 2.58 - 2.61 (1H, m), 3.15 - 3.25 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.10 - 4.14 (1H, m), 4.38 (1H, s), 4.86 (2H, t), 6.41 - 6.42 (1H, m), 6.71 (1H, s), 7.37 (2H, d), 7.66 (2H, d), 7.81 - 7.82 (2H, m), 8.50 (1H, s), 8.90 - 8.91 (2H, m)
質量スペクトル; M+H+ 509。
実施例43b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.20 (3H, d), 2.52 - 2.60 (1H, m), 3.15 - 3.20 (1H, m), 3.45 - 3.51 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.10 - 4.13 (1H, m), 4.38 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.40 (1H, d), 6.65 (1H, s), 7.38 - 7.41 (2H, m), 7.43 - 7.48 (2H, m), 7.79 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.51 (1H, s)
実施例43c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.19 (3H, d), 2.13 (3H, s), 2.53 - 2.61 (1H, m), 3.15 - 3.20 (1H, m), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.60 - 3.63 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.09 (1H, s), 4.34 (1H, s), 4.60 (2H, s), 6.41 - 6.42 (1H, m), 6.55 (1H, s), 7.39 (2H, d), 7.70 (2H, d), 7.77 (2H, d), 7.83 (2H, d), 8.48 (1H, s), 10.37 (1H, s)
実施例43d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, d), 2.59 - 2.61 (1H, m), 3.15 - 3.20 (1H, m), 3.51 (3H, t), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.92 (2H, q), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.50 (3H, s), 5.18 (1H, t), 6.44 (1H, d), 6.76 (1H, s), 7.50 - 7.52 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.54 (1H, s)
実施例43e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.20 (3H, d), 2.52 - 2.61 (1H, m), 3.15 - 3.20 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.40 (2H, s), 4.90 - 4.91 (1H, m), 6.42 (1H, d), 6.71 (1H, s), 7.40 - 7.43 (2H, m), 7.84 (2H, d), 8.27 - 8.29 (2H, m), 8.50 (1H, s)
実施例43f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.20 - 1.22 (3H, m), 2.53 (1H, m), 3.17 (1H, d), 3.49 (1H, d), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.40 (1H, s), 4.74 - 4.75 (2H, m), 6.42 - 6.42 (1H, m), 6.70 (1H, s), 7.37 (2H, d), 7.72 (2H, d), 7.80 (1H, d), 7.90 (2H, t), 8.08 (1H, d), 8.48 (1H, s)
実施例43g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.42 (2H, d), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.23 (3H, d), 2.53 (1H, d), 2.80 (3H, s), 3.20 (1H, d), 3.48 (1H, d), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 4.12 (1H, d), 4.40 (2H, s), 5.04 (2H, t), 6.44 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.43 (2H, d), 7.79 (2H, d), 8.53 (1H, s)
実施例43i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.21 (3H, d), 2.60 - 2.61 (1H, m), 3.20 (1H, d), 3.34 - 3.39 (3H, s), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.41 (1H, s), 4.86 - 4.87 (2H, m), 6.41 - 6.42 (1H, m), 6.71 (1H, s), 7.41 - 7.44 (2H, m), 7.82 (1H, d), 7.87 (2H, d), 8.51 (1H, s)
実施例43j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, t), 1.83 (3H, s), 2.52 - 2.60 (1H, m), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.50 (2H, m), 3.52 (2H, d), 3.56 (2H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.50 (2H, d), 6.43 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.54 (1H, s), 9.00 (1H, s)
実施例43k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, d), 1.67 (6H, d), 2.03 (6H, s), 2.12 (3H, s), 2.53 - 2.60 (1H, m), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.47 - 3.51 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.39 - 4.45 (3H, m), 6.43 (1H, d), 6.73 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.22 (2H, d), 8.53 (1H, s)
試験(a): 実施例(43) 0.076μM ; 実施例(43a) 0.087μM ; 実施例(43b) 0.15μM ; 実施例(43c) 0.013μM ; 実施例(43d) 0.011μM ; 実施例(43e) 0.13μM ; 実施例(43f) 0.11μM ; 実施例(43h) 0.0071μM ; 実施例(43i) 0.058μM ; 実施例(43j) 1.8μM。
試験(c):実施例(43g) 1.9μM ; 実施例(43k) 2.9μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルオキシメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
質量スペクトル; M+H+ 462。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(3-ヒドロキシプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, d), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.53 - 2.60 (1H, m), 3.18 - 3.26 (1H, m), 3.39 (2H, q), 3.47 - 3.50 (1H, m), 3.55 (2H, q), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.46 (3H, s), 4.72 (1H, t), 6.43 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.53 (1H, s)
質量スペクトル; M+H+490
試験(a): 1.8μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(3-ヒドロキシプロピルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
質量スペクトル;M+H+ 458。
1-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
LCMSスペクトル: MH+ 450, 保持時間2.07分間。
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
LCMSスペクトル: MH+ 427, 保持時間1.44分間。
フェニルN-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]カルバメート
LCMSスペクトルMH+490, 保持時間2.17, 酸をモニターする方法を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.22 (3H, m), 3.13 - 3.18 (1H, m), 3.19 (3H, s), 3.43 - 3.50 (1H, m), 3.60 - 3.63 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.94 - 3.97 (1H, dd), 4.04 (1H, d), 4.37 (1H, s), 4.40 (2H, s), 5.75 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.73 (1H, s)
LCMSスペクトル; MH+ 370, 保持時間1.38分間, 塩基をモニターする方法を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.53 (9H, s), 3.18 (3H, s), 3.55 (1H, t), 3.62 (1H, d), 3.75 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.10 (1H, s), 3.90 (1H, s), 3.98 (2H, s), 6.80 (1H, s), 8.18 (1H, s)
LCMSスペクトル; MH+ 570, 保持時間2.89分間, 塩基をモニターする方法を用いた。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.49 (18H, s), 7.50 (1H, d), 7.55 (1H, d)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.49 (18H, s), 7.50 (1H, d), 7.55 (1H, d)
LCMSスペクトルMH- 299, 保持時間2.6分間, 塩基をモニターする方法を用いた。
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.70 (6H, s), 3.19 (3H, s), 3.20 (1H, dd), 3.45 (1H, dd), 3.62 (1H, d), 3.75 (1H, d), 3.96 (1H, d), 4.18 (1H, d), 4.52 (1H, s), 6.40 (1H, s), 6.65 (1H, s), 8.09 (1H, s), 10.70 (1H, s)
LCMSスペクトル; MH+ 455, 保持時間1.78分間。
実施例47b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.70 (6H, s), 3.03 (3H, s), 3.20 (1H, dd), 3.48 (1H, dd), 3.65 (1H, d), 3.70-3.80 (4H, m), 3.99 (1H, dd), 4.15 (1H, d), 4.53 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.82 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.72 (1H, s), 10.75 (1H, s)
実施例47c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.70 (6H, s), 2.68 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3.18 (1H, dd), 3.48 (1H, dd), 3.62 (1H, d), 3.75 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.05 (1H, q), 4.18 (2H, s), 4.51 (1H, s), 6.68 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.62 (1H, s), 8.09 (1H, s), 10.60 (1H, s)。
試験(a): 実施例(47) 0.26μM ; 実施例(47a) 1.2μM ; 実施例(47b) 0.41μM ; 実施例(47c) 1.4μM ; 実施例(47d) 0.97μM。
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 1.65 (6H, s), 3.0 (3H, s), 3.15 (3H, dd), 3.45 (1H, dd), 3.60 (1H, dd), 3.71 (1H, d), 3.95 (1H, dd), 4.10 (1H, d), 4.50 (1H, s), 6.60 (1H, s), 7.35 (2H, s), 7.75 (1H, s)。
LCMSスペクトル;MH+ 398 保持時間1.76分間, 塩基をモニターする方法を用いた。
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20-1.22(3H, d), 1.59-1.66(2H, m), 1.82-1.92(2H, m), 2.18-2.25(2H, m), 3.15-3.22(1H, td), 3.45-3.52(1H, td), 3.62-3.65(1H, td), 3.75-3.78(1H, d), 3.96-3.99(1H, dd), 4.09-4.17(2H, m), 4.39(1H, bs), 4.87(2H, s), 6.52-6.54(1H, d), 6.71(1H, s), 7.33-7.35(2H, d), 7.64-7.67(2H, d), 7.80-7.82(2H, q), 8.61(1H, s), 8.90-8.91(2H, q)。
LCMSスペクトル: MH+ 523 保持時間1.96分間。
実施例48b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20-1.21(3H, d), 2.41(2H, bs), 2.74(3H, s), 2.90(3H, s), 3.15-3.23(1H, td), 3.2-3.4(2H, m), 3.45-3.51(1H, td), 3.61-3.65(1H, dd), 3.75-3.78(1H, d), 3.96-3.99(1H, dd), 4.10-4.13(1H, d), 4.39(1H, bs), 4.87(2H, s), 6.25(1H, t), 6.72(1H, s), 7.35-7.37(2H, d), 7.65-7.67(2H, d), 7.81-7.82(2H, q), 7.96(1H, s), 8.89-8.91(2H, d)。
試験(c): 実施例(48) 0.038μM ; 実施例(48a) 0.25μM。
フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21-1.23(3H, d), 3.16-3.24(1H, td), 3.46-3.52(1H, td), 3.62-3.66(1H, dd), 3.76-3.79(1H, d), 3.96-4.00(1H, dd), 4.13-4.16(1H, bd), 4.41(1H, bs), 4.90(2H, s), 6.76(s、 1H), 7.23-7.31(3H, m), 7.43-7.51(4H, m), 7.74-7.77(2H, m), 7.81-7.83(2H, dd), 8.90-8.92(2H, dd), 10.39(1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 546 保持時間2.35分間。
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.19-1.20(3H, d), 3.12-3.19(1H, td), 3.44-3.50(1H, td), 3.61-3.64(1H, dd), 3.74-3.77(1H, d), 3.95-3.98(1H, dd), 4.07-4.11(1H, d), 4.37(1H, bs), 4.83(2H, s), 5.50-5.52(2H, d), 6.45-6.47(2H, d), 6.60(1H, s), 7.48-7.50(2H, d), 7.80-7.81(2H, q), 8.89-8.90(2H, q)。
LCMSスペクトル: MH+ 426 保持時間1.80分間。
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.17-1.19(3H, d), 3.14-3.22(1H, td), 3.40-3.47(1H, td), 3.56-3.60(1H, dd), 3.71-3.74(1H, d), 3.90(1H, bs), 3.91-3.95(1H, dd), 4.20(1H, bs), 4.79(2H, s), 6.79(1H, s), 7.77-7.79(2H, q), 8.92-8.93(2H, q)。
LCMSスペクトル: MH+ 369 保持時間1.39分間。
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.14-1.16(3H, d), 3.11-3.18(1H, td), 3.37-3.44(1H, td), 3.53-3.57(1H, dd), 3.64-3.67(1H, d), 3.86-3.90(2H, dd), 4.01(2H, s), 4.14(1H, bs), 6.43(1H, s), 7.04-7.06(2H, d), 8.29-8.30(2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 337 保持時間1.62分間。
NMRスペクトル:1H NMR (400.13 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.28(3H, d), 3.20-3.27(1H, td), 3.46-3.53(1H, td), 3.62-3.65(1H, dd), 3.72-3.75(1H, d), 3.93-3.97(2H, dd), 4.17(2H, s), 4.26(1H, bs), 6.41(1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 354 保持時間1.85分間。
LCMSスペクトル: MH+ 322 保持時間1.60分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.29 - 0.31 (2H, m), 0.34 - 0.44 (4H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 - 1.27 (3H, m), 2.13 - 2.17 (1H, m), 2.53 - 2.58 (1H, m), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.71 (2H, d), 3.75 (1H, s), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.14 - 4.17 (1H, m), 4.49 - 4.51 (1H, m), 6.46 (1H, d), 6.65 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.55 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 423。
実施例49b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.30 - 2.37 (8H, m), 2.53 - 2.58 (1H, m), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.47 - 3.50 (3H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 - 4.15 (1H, m), 4.45 - 4.47 (1H, m), 6.43 (1H, d), 6.61 (1H, s), 7.46 - 7.50 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.51 (1H, s)。
実施例49c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 - 1.26 (3H, m), 3.14 - 3.22 (1H, m), 3.26 (3H, s), 3.39 - 3.49 (5H, m), 3.62 - 3.66 (2H, m), 3.67 (2H, s), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.16 (1H, d), 4.48 (1H, s), 6.54 (1H, s), 6.66 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.19 (2H, q), 8.62 (1H, s)。
実施例49d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 - 1.22 (3H, m), 2.25 (6H, s), 2.52 - 2.57 (1H, m), 3.17 (1H, d), 3.42 (2H, s), 3.46 - 3.50 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.95 - 3.98 (1H, m), 4.14 - 4.18 (1H, m), 4.46 - 4.48 (1H, m), 6.44 (1H, d), 6.61 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.53 (1H, s)。
実施例49e: スペクトルなし
実施例49f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 (3H, d), 2.52 - 2.57 (1H, m), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.49 (2H, s), 3.50 (2H, t), 3.63 (7H, m), 3.66 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.13 - 4.16 (1H, m), 4.49 (1H, d), 6.42 (1H, d), 6.64 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.51 (1H, s)。
実施例49g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.22 (3H, d), 2.13 (6H, s), 2.32 - 2.35 (2H, m), 2.52 - 2.57 (1H, m), 2.62 (2H, t), 3.14 - 3.22 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.67 (3H, s), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.14 - 4.18 (1H, m), 4.49 (1H, s), 6.42 (1H, d), 6.65 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.50 (1H, s)。
実施例49h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.24 (3H, d), 1.46 (1H, d), 1.73 - 1.77 (2H, m), 2.27 (4H, s), 2.37 (1H, d), 2.43 (1H, s), 2.56 - 2.61 (2H, m), 2.73 - 2.76 (3H, m), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.59 - 3.68 (3H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.14 - 4.17 (1H, m), 4.45 (1H, s), 6.43 (1H, d), 6.65 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.51 (1H, s)。
実施例49i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.01 (6H, s), 1.21 - 1.27 (3H, m), 1.36 (1H, t), 2.07 (1H, t), 2.52 - 2.57 (1H, m), 3.15 - 3.21 (1H, m), 3.23 (2H, d), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (3H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 - 4.16 (1H, m), 4.50 - 4.52 (1H, m), 6.49 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.16 - 8.22 (2H, m), 8.56 (1H, s)
実施例49j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.21 - 1.27 (3H, m), 2.53 - 2.58 (1H, m), 2.68 (2H, q), 3.09 (2H, s), 3.18 (1H, t), 3.20 (2H, t), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.57 (2H, s), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.15 - 4.18 (1H, m), 4.48 - 4.51 (1H, m), 6.44 (1H, d), 6.63 (1H, s), 7.48 - 7.50 (2H, m), 7.74 (1H, s), 8.19 - 8.22 (2H, m), 8.53 (1H, s)
試験(a): 実施例(49) 0.033μM ; 実施例(49a) 0.15μM ; 実施例(49b) 0.014μM ; 実施例(49c) 0.04μM ; 実施例(49e) 0.032μM ; 実施例(49f) 0.2μM ; 実施例(49g0 0.087μM ; 実施例(49h) 0.18μM ; 実施例(49i) 0.016μM ; 実施例(49k) 0.014μM ; 実施例(49l) 1.6μM。
試験(c):実施例(49d) 0.62μM ; 実施例(49j) 0.13μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(1, 1-ジオキソ-1, 4-チアジナン-4-イル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.22 (3H, d), 2.53 - 2.58 (1H, m), 3.00 (1H, s), 3.02 (3H, t), 3.15 - 3.22 (5H, m), 3.50 (1H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.70 (2H, s), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.18 (1H, s), 4.53 (1H, s), 6.42 (1H, d), 6.70 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.50 (1H, s)。
質量スペクトル; M+H+ 501。
試験(a): 0.0016μM。
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 3.19 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.79 (3H, s), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.13 (3H, d), 4.45 - 4.50 (3H, m), 5.38 (1H, t), 6.39 (1H, t), 6.66 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.45 - 7.49 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.64 (1H, s), m/z LCMSスペクトル: MH+ 438, 保持時間1.37分間。
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 2.17 (3H, s), 2.35 (8H, s), 3.14 - 3.21 (1H, m), 3.47 - 3.50 (3H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.13 (3H, d), 4.46 (1H, d), 6.42 (1H, t), 6.61 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.47 (2H, d), 7.59 (1H, s), 8.20 (2H, d), 8.66 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 520, 保持時間1.49分間。
実施例52b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 (2H, t), 0.44 - 0.49 (2H, m), 1.20 (3H, d), 1.89 - 1.94 (1H, m), 2.33 (3H, s), 3.16 - 3.20 (2H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.65 (3H, d), 3.79 (3H, s), 3.94 - 3.98 (1H, m), 4.13 (3H, d), 4.46 (1H, s), 6.40 (1H, t), 6.52 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.46 - 7.49 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.21 (2H, d), 8.64 (1H, s)。
試験(a): 実施例(52) 1.4μM ; 実施例(52a) 0.33μM ; 実施例(52b) 0.57μM。
LCMSスペクトル: MH+ 516, 保持時間1.72分間。
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチルカルバモイルアミノ]フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.83 (3H, s), 3.18 (1H, m), 3.50 - 3.58 (6H, m), 3.66 - 3.67 (1H, m), 3.76 (1H, s), 3.80 (3H, s), 3.97 (1H, s), 4.13 (2H, d), 4.51 (3H, m), 6.40 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.15 (1H, s), 8.21 (2H, d), 8.69 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 571, 保持時間1.42分間。
実施例53b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 3.22 (1H, d), 3.51 (3H, t), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.80 (4H, s), 3.92 (2H, q), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.13 (3H, d), 4.50 (3H, s), 5.18 (1H, t), 6.42 (1H, t), 6.76 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 7.59 (1H, s), 8.22 (2H, d), 8.68 (1H, s)。
実施例53c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 - 1.26 (3H, m), 3.15 - 3.22 (1H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.61 - 3.65 (1H, m), 3.78 (1H, s), 3.80 (3H, s), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.12 (3H, d), 4.39 (1H, s), 4.87 (2H, s), 6.39 (1H, t), 6.71 (1H, s), 7.34 - 7.39 (3H, m), 7.59 (1H, s), 7.66 (2H, d), 7.81 - 7.82 (2H, m), 8.64 (1H, s), 8.90 - 8.91 (2H, m)。
試験(a): 実施例(53) 0.64μM ; 実施例(53a) 0.6μM ; 実施例(53c) 0.03μM。
試験(c): 実施例(53b) 3μM。
LCMSスペクトル: MH+ 539, 保持時間1.66分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(メトキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.22 (3H, d), 2.54 - 2.58 (1H, m), 3.18 - 3.23 (1H, m), 3.40 (3H, s), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.75 (1H, d), 3.95 - 3.98 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.39 (2H, s), 4.50 (1H, s), 6.42 (1H, d), 6.57 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.19 - 8.21 (2H, m), 8.51 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 398, 保持時間1.86分間。
試験(c): 0.11μM。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.41 - 0.43 (2H, m), 0.64 - 0.66 (2H, m), 0.98 - 1.01 (2H, m), 1.04 - 1.08 (2H, m), 1.24 (3H, d), 2.56 (1H, s), 2.86 (1H, d), 3.18 (1H, d), 3.50 (1H, d), 3.67 (1H, d), 3.76 - 3.79 (1H, m), 4.50 (2H, s), 6.43 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 7.55 - 7.57 (1H, m), 7.60 - 7.65 (2H, m), 8.21 - 8.23 (2H, m), 8.53 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 472, 保持時間1.80分間。
試験(a): 0.062μM。
2-クロロ-4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.95 - 0.98 (2H, m), 1.02 - 1.06 (2H, m), 1.18 - 1.23 (3H, m), 2.77 - 2.83 (1H, m), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.42 - 3.49 (1H, m), 3.58 - 3.62 (1H, m), 3.73 (1H, d), 3.92 - 3.96 (2H, m), 4.30 (1H, s), 4.48 (2H, s), 6.92 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 332, 保持時間1.68分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 0.78 - 0.83 (1H, m), 0.81 (1H, d), 0.95 (2H, d), 1.23 (3H, d), 1.81 (6H, d), 2.56 (1H, q), 2.73 - 2.77 (1H, m), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.48 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.20 - 4.23 (1H, m), 4.57 - 4.59 (1H, m), 6.42 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.49 - 7.51 (2H, m), 8.23 - 8.25 (2H, m), 8.52 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 500, 保持時間2.04分間。
試験(a): 2.4μM。
2-クロロ-4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン
LCMSスペクトル: MH+ 360, 保持時間2.13分間。
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 - 0.85 (2H, m), 0.91 - 0.98 (2H, m), 1.22 - 1.23 (3H, m), 1.81 (6H, d), 2.67 (3H, t), 2.72 - 2.78 (1H, m), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.20 - 4.23 (1H, m), 4.57 - 4.59 (1H, m), 6.06 (1H, q), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.52 (2H, m), 8.22 - 8.25 (2H, m), 8.72 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 474, 保持時間1.92分間。
試験(c):実施例(57) 0.25μM ; 実施例(57a) 0.064μM ; 実施例(57b) 0.089μM ; 実施例(57c) 0.36μM ; 実施例(57d) 0.84μM ; 実施例(57e) 0.38μM ; 実施例(57f) 0.72μM ; 実施例(57g) 0.095μM ; 実施例(57h) 0.066μM ; 実施例(57i) 0.27μM ; 実施例(57j) 0.07μM ; 実施例(57k) 0.34μM ; 実施例(57l) 0.088μM。
実施例57b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.79 - 0.84 (2H, m), 0.95 (2H, d), 1.23 (3H, d), 1.81 (6H, d), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 2.73 - 2.77 (1H, m), 3.17 - 3.23 (3H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.19 - 4.23 (1H, m), 4.58 (1H, d), 6.15 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.22 - 8.24 (2H, m), 8.88 (1H, s)。
実施例57c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.81 - 0.83 (2H, m), 0.96 (2H, d), 1.22 - 1.24 (3H, m), 1.82 (6H, d), 2.73 - 2.77 (1H, m), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.51 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.76 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.57 - 4.60 (1H, m), 6.78 (1H, s), 7.38 (1H, d), 7.53 - 7.56 (2H, m), 7.76 (1H, s), 8.27 (2H, d), 8.38 (1H, s), 8.82 (1H, s)
実施例57d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.01 (2H, m), 1.03 - 1.09 (2H, m), 1.23 - 1.25 (3H, m), 2.67 (3H, t), 2.83 - 2.90 (1H, m), 3.18 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.20 (1H, d), 4.50 (3H, m), 6.06 (1H, q), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.72 (1H, s)。
実施例57e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.01 (2H, m), 1.05 - 1.09 (2H, m), 1.23 (3H, d), 1.25 (6H, s), 2.85 - 2.89 (1H, m), 3.18 (1H, d), 3.39 (2H, d), 3.47 - 3.51 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.15 - 4.18 (1H, m), 4.47 (1H, s), 4.50 (2H, s), 4.95 (1H, t), 6.00 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.43 - 7.47 (2H, m), 8.21 (2H, d), 8.72 (1H, s)。
実施例57f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.01 (2H, m), 1.05 - 1.08 (2H, m), 1.24 (3H, d), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 2.86 (1H, d), 3.17 (1H, d), 3.20 (2H, m), 3.51 (1H, s), 3.66 - 3.67 (1H, m), 3.76 - 3.79 (1H, m), 4.02 (1H, d), 4.20 (1H, d), 4.50 (3H, m), 6.15 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.88 (1H, s)。
実施例57g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.02 (2H, m), 1.04 - 1.10 (2H, m), 1.25 (3H, d), 2.85 - 2.89 (1H, m), 3.18 (2H, m), 3.48 - 3.51 (1H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.77 (1H, s), 3.79 (3H, s), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.48 (1H, s), 4.51 (2H, s), 6.78 (1H, d), 7.38 - 7.39 (1H, m), 7.53 - 7.55 (2H, m), 7.76 (1H, s), 8.24 - 8.27 (2H, m), 8.38 (1H, s), 8.82 (1H, s)。
実施例57h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 - 0.84 (2H, m), 0.91 - 0.96 (2H, m), 1.22 - 1.23 (3H, m), 1.59 - 1.64 (2H, m), 1.80 (6H, s), 1.81 - 1.85 (2H, m), 2.17 - 2.25 (2H, m), 2.73 - 2.77 (1H, m), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.11 (1H, m), 4.19 (1H, m), 4.56 - 4.59 (1H, m), 6.46 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.46 - 7.49 (2H, m), 8.24 (2H, d), 8.55 (1H, s)。
実施例57i: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 - 0.83 (2H, m), 0.94 (2H, t), 1.23 (3H, d), 1.81 (6H, d), 2.73 - 2.77 (1H, m), 3.18 (2H, d), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.46 (2H, q), 3.48 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.21 (1H, d), 4.58 (1H, d), 4.72 (1H, t), 6.25 (1H, t), 6.75 (1H, d), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.23 - 8.25 (2H, m), 8.79 (1H, s)。
実施例57j: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.01 (2H, m), 1.03 - 1.10 (2H, m), 1.04 - 1.09 (3H, m), 1.23 - 1.25 (3H, m), 2.85 - 2.89 (1H, m), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.15 (1H, d), 4.50 (3H, m), 6.16 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.50 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.65 (1H, s)。
実施例57k: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.78 - 0.83 (2H, m), 0.95 (2H, d), 1.07 (3H, t), 1.23 (3H, d), 1.81 (6H, d), 2.75 (1H, d), 3.15 (2H, d), 3.18 (1H, s), 3.50 (1H, d), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.19 - 4.23 (1H, m), 4.58 (1H, d), 6.16 (1H, t), 6.74 - 6.77 (1H, m), 7.48 - 7.50 (2H, m), 8.23 (2H, d), 8.65 (1H, s)。
実施例57l: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.03 (2H, m), 1.03 - 1.09 (2H, m), 1.23 - 1.25 (3H, m), 1.57 - 1.66 (2H, m), 1.83 - 1.88 (2H, m), 2.17 - 2.24 (2H, m), 2.83 - 2.88 (1H, m), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.14 (2H, m), 4.50 (3H, m), 6.45 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.45 - 7.49 (2H, m), 8.20 - 8.23 (2H, m), 8.55 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 - 0.84 (2H, m), 0.95 (2H, t), 1.23 (3H, s), 1.82 (6H, d), 2.74 - 2.78 (1H, m), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.64 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.22 - 7.30 (3H, m), 7.40 - 7.48 (2H, m), 7.55 - 7.64 (2H, m), 8.35 (2H, d), 10.42 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 537, 保持時間2.87分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.79 - 0.83 (2H, m), 0.94 - 0.96 (2H, s), 1.21 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.74 (1H, m), 3.17 (1H, d), 3.49 (1H, d), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.16 - 4.19 (1H, m), 4.54 (1H, d), 5.51 - 5.53 (2H, m), 6.59 (2H, t), 6.67 (1H, s), 8.07 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 417, 保持時間2.22分間。
以下で、フェニルN-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.03 (2H, m), 1.06 - 1.10 (2H, m), 1.26 (3H, d), 2.86 - 2.93 (1H, m), 3.48 - 3.52 (1H, m), 3.58 (1H, s), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.77 - 3.80 (1H, m), 3.98 - 4.06 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.50 (1H, s), 4.56 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.24 - 7.29 (3H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.65 (2H, d), 8.31 (2H, d), 10.47 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 509, 保持時間2.29分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.02 (2H, m), 1.03 - 1.10 (2H, m), 1.23 (3H, d), 2.81 - 2.87 (1H, m), 3.15 - 3.22 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.12 - 4.15 (1H, m), 4.45 (3H, s), 5.53 (2H, d), 6.58 - 6.61 (2H, m), 6.66 (1H, s), 8.03 - 8.07 (2H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 389, 保持時間1.82。
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ1.22-1.23 (3H, d), 1.82-1.83 (6H, d), 2.66-2.67 (3H, d), 3.15-3.23 (1H, td), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.53 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.18-4.21 (1H, d), 4.57 (1H, bs), 6.03-6.07 (1H, q), 6.71 (1H, s), 7.35-7.37 (2H, d), 7.47-7.48 (2H, q), 7.65-7.68 (2H, d), 8.70 (1H, s), 8.74-8.75 (2H, q)。
LCMSスペクトル: MH+ 511, 保持時間2.03分間。
実施例58b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.22-1.23 (3H, d), 1.82-1.83 (6H, d), 2.54-2.59 (1H, m), 3.15-3.23 (1H, td), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.18-4.21 (1H, d), 4.57 (1H, bs), 6.41-6.42 (1H, d), 6.72 (1H, s), 7.35-7.38 (2H, d), 7.47-7.48 (2H, q), 7.66-7.68 (2H, d), 8.50 (1H, s), 8.74-8.75 (2H, q)。
実施例58c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.23 (3H, d), 1.58-1.66 (2H, m), 1.82-1.83 (6H, d), 1.83-1.89 (2H, m), 2.18-2.25 (2H, m), 3.15-3.22 (1H, td), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.11-4.21 (2H, m), 4.57 (1H, bs)、 6.43-6.45 (1H, d), 6.72 (1H, s), 7.32-7.34 (2H, d), 7.46-7.48 (2H, q), 7.65-7.68 (2H, d), 8.83 (1H, s), 8.74-8.75 (2H, q)。
実施例58d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-1.23 (3H, d), 1.82-1.83 (6H, d), 3.16-3.23 (3H, m), 3.44-3.48 (2H, q), 3.48-3.53 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.18-4.22 (1H, d), 4.56 (1H, bs), 4.71-4.74 (1H, t), 6.22-6.25 (1H, t), 6.72 (1H, s), 7.33-7.36 (2H, d), 7.47-7.48 (2H, q), 7.66-7.68 (2H, d), 8.74-8.75 (2H, q), 8.77 (1H, s)。
実施例58e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22-123 (3H, d), 1.82-1.83 (6H, d), 2.19 (6H, s), 2.32-2.36 (2H, t), 3.15-3.22 (3H, m), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.18-4.21 (1H, d), 4.56 (1H, bs), 6.13-6.15 (1H, t), 6.72 (1H, s), 7.33-7.35 (2H, d), 7.47-7.48 (2H, q), 7.66-7.68 (2H, d), 8.74-8.75 (2H, q), 8.85 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.24 (3H, d), 1.83-1.84 (6H, d), 3.17-3.24 (1H, td), 3.48-3.53 (1H, td), 3.64-3.67 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.97-4.00 (1H, dd), 4.21-4.24 (1H, d), 4.59 (1H, bs), 6.76 (1H, s), 7.24-7.31 (3H, m), 7.43-7.50 (6H, m), 7.75-7.78 (2H, d), 8.74-8.76 (2H, d), 10.39 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+572, 保持時間2.82分間。
LCMSスペクトル: MH+454, 保持時間2.18分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.29 (3H, d), 1.71-1.72 (6H, d), 3.22-3.29 (1H, td), 3.48-3.54 (1H, td), 3.64-3.67 (1H, dd), 3.73-3.76 (1H, d), 3.95-3.98 (2H, dd), 4.29 (1H, bs), 6.63 (1H, s), 7.39-7.41 (2H, dd), 8.78-8.79 (2H, dd)。
LCMSスペクトル: MH+ 397, 保持時間1.73分間。
3-エチル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.06-1.09 (3H, t), 1.24-1.25 (3H, d), 3.10-3.17 (2H, m), 3.19-3.26 (1H, td), 3.47-3.53 (3H, m), 3.64-3.67 (1H, dd), 3.77-3.80 (1H, d), 3.90-3.94 (2H, q), 3.97-4.01 (1H, dd), 4.15-4.19 (1H, d), 4.48 (1H, bs), 4.50 (2H, s), 5.17-5.20 (1H, t), 6.15-6.18 (1H, t), 6.76 (1H, s), 7.49-7.51 (2H, d), 8.20-8.23 (2H, d), 8.66 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 464, 保持時間1.62分間。
実施例59b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.35-1.37 (3H, d), 3.37 (6H, s), 2.56-2.59 (2H, t), 3.31-3.38 (5H, m), 3.49 (2H, s), 3.56-3.63 (1H, td), 3.72-3.76 (1H, dd), 3.82-3.85 (1H, d), 4.03-4.07 (1H, dd), 4.14-4.17 (2H, t), 4.17-4.20 (1H, d), 4.42-4.43 (2H, d), 4.48 (1H, bs), 5.61 (1H, bs), 6.45 (1H, s), 7.46-7.48 (2H, d), 8.19-8.21 (2H, d)。
試験(c): 実施例(59a) 0.037μM ; 実施例(57b) 0.043μM。
フェニルN-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.24-1.26 (3H, d), 3.20-3.26 (1H, td), 3.51-3.54 (3H, m), 3.58 (1H, s), 3.64-3.68 (1H, dd), 3.77-3.80 (1H, d), 3.90-3.95 (2H, m), 3.97-4.01 (1H, dd), 4.18-4.21 (1H, d), 4.48 (1H, bs), 4.52 (2H, s), 5.18-5.20 (1H, t), 6.80 (1H, s), 7.25-7.30 (3H, m), 7.43-7.47 (2H, t), 7.63-7.65 (3H, d), 8.31-8.33 (2H, d), 10.44 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 513, 保持時間2.28分間。
LCMSスペクトル: MH+ 393, 保持時間1.30分間。
LCMSスペクトル: MH+ 336, 保持時間1.18分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, CDCl3) δ 1.24-1.26 (3H, d), 1.40-1.55 (4H, m), 1.60-1.67 (1H, m), 1.69-1.77 (1H, m), 2.68-2.71 (2H, t), 3.17-3.24 (1H, td), 3.41-3.47 (2H, m), 3.50-3.58 (1H, m), 3.59 (2H, s), 3.62-3.63 (1H, d), 3.69-3.72 (1H, d), 3.76-3.86 (2H, m), 3.91-3.95 (1H, dd), 3.97 (1H, bs), 4.25 (1H, bs)< 4.52-4.54 (1H, t), 6.44 (1H, s)。
LCMSスペクトル: m/z (ES+)(M+H)+=386; HPLC tR=2.11分間。
MH+ 386, 保持時間2.11分間。
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.35 (3H, d), 1.37 (3H, d), 1.57 - 1.68 (2H, m), 1.81 - 1.91 (2H, m), 2.18 - 2.25 (2H, m), 3.18 - 3.25 (1H, m), 3.25 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (2H, m), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.11 - 4.17 (2H, m), 4.46 (2H, s), 6.47 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.18 (2H, d), 8.55 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 488, 保持時間1.99分間。
実施例60b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (6H, d), 1.25 (3H, d), 1.35 (3H, d), 1.37 (3H, d), 1.71 (1H, 五重項)、 2.95 (2H, t), 3.20 - 3.27 (1H, m), 3.47 - 3.54 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.47 (2H, s), 6.27 (1H, t), 6.79 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.18 (2H, d), 8.66 (1H, s)
実施例60c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.35 - 1.37 (6H, m), 1.60 (2H, 五重項)、 3.17 (2H, q), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.45 - 3.54 (4H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.46 - 4.49 (3H, m), 6.21 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.18 (2H, d), 8.70 (1H, s)
実施例60d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.36 (3H, d), 1.38 (3H, d), 3.20 - 3.27 (2H, m), 3.48 - 3.55 (2H, m), 3.66 (1H, dd), 3.79 (1H, d), 4.00 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.48 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.59 (2H, d), 7.64 - 7.70 (4H, m), 8.27 (2H, d), 9.04 (1H, s), 9.15 (1H, s)
実施例60e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.37 (3H, d), 1.38 (3H, d), 3.20 - 3.24 (1H, m), 3.27 (1H, s), 3.48 - 3.56 (2H, m), 3.66 (1H, dd), 3.79 (1H, d), 4.00 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.49 (2H, s), 6.81 (1H, s), 7.02 - 7.05 (1H, m), 7.55 (1H, d), 7.65 (2H, d), 7.75 - 7.79 (1H, m), 8.27 - 8.31 (3H, m), 9.47 (1H, s), 10.63 (1H, s)
実施例60f: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (6H, d), 1.24 (3H, d), 1.35 (3H, d), 1.37 (3H, d), 3.19 - 3.25 (2H, m), 3.47 - 3.54 (2H, m), 3.65 (1H, dd), 3.73 - 3.82 (2H, m), 3.99 (1H, dd), 4.17 (1H, d), 4.46 (2H, s), 6.07 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.18 (2H, d), 8.52 (1H, s)
実施例60g: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.24 (6H, s), 1.35 (3H, d), 1.37 (3H, d), 3.18 (1H, d), 3.22 - 3.27 (1H, m), 3.39 (1H, d), 3.47 - 3.55 (2H, m), 3.64 - 3.66 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.98 - 4.00 (1H, m), 4.17 (1H, d), 4.46 (2H, s), 4.95 (1H, t), 6.01 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.46 (2H, d), 8.17 (2H, d), 8.73 (1H, s)
実施例60h: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.36 (3H, d), 1.38 (3H, d), 3.18 - 3.25 (2H, m), 3.48 - 3.54 (2H, m), 3.66 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.79 (3H, s), 3.99 (1H, dd), 4.18 (1H, d), 4.47 (2H, s), 6.78 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.55 (2H, d), 7.76 (1H, s), 8.22 (2H, d), 8.40 (1H, s), 8.83 (1H, s)
実施例60i: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.66 (3H, d), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.06 - 6.08 (1H, m), 6.78 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.74 (1H, s)
実施例60j: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.10 - 3.15 (2H, m), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.16 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.66 (1H, s)
実施例60k: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.08 - 1.13 (12H, m), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.18 - 3.24 (2H, m), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.82 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.06 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.53 (1H, s)
実施例60l: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.33 - 0.37 (2H, m), 0.56 - 0.60 (2H, m), 1.02 (3H, d), 1.05 (3H, d), 1.15 (3H, d), 1.73 (6H, d), 2.47 - 2.52 (1H, m), 3.14 (1H, dt), 3.43 (1H, dt), 3.58 (1H, dd), 3.63 - 3.72 (2H, m), 3.89 - 3.92 (1H, m), 4.16 (1H, d), 4.50 (1H, s), 6.36 (1H, d), 6.72 (1H, s), 7.44 (2H, d), 8.16 (2H, d), 8.46 (1H, s)
実施例60m: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.57 - 1.66 (2H, m), 1.79 (6H, d), 1.83 - 1.90 (2H, m), 2.18 - 2.25 (2H, m), 3.20 (1H, dt), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.12 - 4.18 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.46 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.56 (1H, s)
実施例60n: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.16 - 3.24 (2H, m), 3.44 - 3.53 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.55 (1H, s), 4.73 (1H, t), 6.26 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.24 (2H, s), 8.80 (1H, s)
実施例60o: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.13 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.24 (6H, s), 1.79 (6H, d), 3.17 - 3.24 (1H, m), 3.39 (2H, d), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.71 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.56 (1H, s), 4.95 (1H, t), 6.01 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.46 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.73 (1H, s)
実施例60p: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.18 (6H, s), 2.32 - 2.35 (2H, m), 3.17 - 3.22 (3H, m), 3.50 (1H, dt), 3.66 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.57 (1H, s), 6.16 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.89 (1H, s)
実施例60q: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (3H, t), 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.41 - 1.50 (2H, m), 1.79 (6H, d), 3.04 - 3.09 (2H, m), 3.18 - 3.24 (2H, m), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (1H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.21 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.65 (1H, s)
実施例60r: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (6H, d), 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.67 - 1.74 (1H, m), 1.79 (6H, d), 2.95 (2H, t), 3.22 (1H, dd), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.79 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.25 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.64 (1H, s)
実施例60s: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.22 (3H, d), 1.60 (2H, 五重項)、 1.79 (6H, d), 3.15 - 3.24 (3H, m), 3.45 - 3.53 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.47 (1H, t), 4.55 (1H, s), 6.21 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.71 (1H, s)
実施例60t: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (3H, d), 1.13 (3H, d), 1.23 (3H, d), 1.81 (6H, d), 3.22 - 3.25 (1H, m), 3.66 (1H, dd), 3.71 - 3.79 (1H, m), 3.97 - 4.00 (2H, m), 4.04 - 4.08 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.57 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.59 (2H, d), 7.64 - 7.70 (4H, m), 8.31 (2H, d), 9.04 (1H, s), 9.14 (1H, s)
実施例60u: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (3H, d), 1.14 (3H, d), 1.24 (3H, d), 1.81 (6H, d), 3.18 - 3.27 (1H, m), 3.51 (1H, dt), 3.66 (1H, ddd), 3.73 - 3.80 (2H, m), 3.99 (1H, dd), 4.24 (1H, d), 4.57 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.02 - 7.05 (1H, m), 7.57 (1H, t), 7.65 (2H, d), 7.74 - 7.79 (1H, m), 8.29 - 8.33 (3H, m), 9.45 (1H, s), 10.59 (1H, s)
実施例60v: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.13 (3H, d), 1.23 (3H, d), 1.80 (6H, d), 3.18 - 3.24 (2H, m), 3.51 (1H, dt), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.71 - 3.78 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.80 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.55 (2H, d), 7.76 (1H, s), 8.27 (2H, d), 8.39 (1H, s), 8.84 (1H, s)
試験(c):実施例(60) 1.0μM ; 実施例(60a) 3.3μM ; 実施例(60b) 1.8μM ; 実施例(60b) 1.8μM ; 実施例(60c) 0.77μM ; 実施例(60d) 0.59μM ; 実施例(60e) 1.3μM ; 実施例(60f) 0.87μM ; 実施例(60g) 0.22μM ; 実施例(60h) 1.9μM ; 実施例(60i) 0.12μM ; 実施例(60j) 0.19μM ; 実施例(60k) 0.18μM ; 実施例(60l) 0.064μM ; 実施例(60m) 0.059μM ; 実施例(60n) 0.15μM ; 実施例(60o) 0.086μM ; 実施例(60p) 0.14μM ; 実施例(60q) 0.16μM ; 実施例(60r) 0.21μM ; 実施例(60s) 0.3μM ; 実施例(60t) 1.4μM ; 実施例(60u) 0.16μM ; 実施例(60v) 0.27μM。
以下で、フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.23 (3H, d), 1.80 (6H, d), 3.17 - 3.25 (1H, m), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.66 (1H, dd), 3.72 - 3.79 (2H, m), 3.97 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.57 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.25 (3H, d), 7.45 (2H, t), 7.64 (2H, d), 8.34 (2H, d), 10.43 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 539, 保持時間2.76分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (3H, d), 1.12 (3H, d), 1.21 (3H, d), 1.77 (6H, d), 3.13 - 3.21 (1H, m), 3.46 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.69 - 3.77 (2H, m), 3.97 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.53 (1H, d), 5.55 (2H, s), 6.61 (2H, d), 6.69 (1H, s), 8.06 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 419, 保持時間2.11分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (3H, d), 1.14 (3H, d), 1.20 (3H, d), 1.70 (6H, s), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.41 - 3.48 (1H, m), 3.59 (1H, dd), 3.67 (1H, q), 3.72 (1H, d), 3.94 (1H, dd), 4.06 (1H, d), 4.42 (1H, s), 6.91 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 362, 保持時間2.08分間。
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.57 - 1.66 (2H, m), 1.81 - 1.91 (2H, m), 2.18 - 2.24 (2H, m), 3.17 (1H, dt), 3.47 (1H, dt), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.08 - 4.19 (2H, m), 4.38 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.42 (1H, d), 6.64 (1H, s), 7.36 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.78 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.53 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 540, 保持時間2.25分間。
実施例61b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (6H, d), 1.20 (3H, d), 3.18 (1H, dt), 3.48 (1H, dt), 3.63 (1H, dd), 3.73 - 3.81 (2H, m), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.38 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.03 (1H, d), 6.64 (1H, s), 7.36 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.79 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.51 (1H, s)
実施例61c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 3.13 - 3.21 (3H, m), 3.44 - 3.50 (3H, m), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.37 (1H, s), 4.71 - 4.74 (3H, m), 6.22 (1H, t), 6.64 (1H, s), 7.38 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.79 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.78 (1H, s)
実施例61d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.24 (6H, s), 3.14 - 3.20 (2H, m), 3.39 (1H, d), 3.48 (1H, t), 3.63 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.11 (1H, d), 4.37 (1H, s), 4.72 (2H, s), 4.95 (1H, s), 5.98 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.34 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.78 (2H, d), 7.86 - 7.89 (2H, m), 8.72 (1H, s)
実施例61e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.14 - 3.21 (3H, m), 3.48 (1H, dt), 3.63 (1H, d), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.04 - 4.12 (1H, m), 4.37 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.13 (1H, t), 6.64 (1H, s), 7.37 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.78 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.86 (1H, s)
実施例61f: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (3H, t), 1.20 (3H, d), 1.46 (2H, sextet)、 3.06 (2H, q), 3.17 (1H, dt), 3.48 (1H, dt), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.37 (1H, s), 4.71 (2H, s), 6.17 (1H, t), 6.64 (1H, s), 7.38 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.79 (2H, d), 7.86 - 7.89 (2H, m), 8.62 (1H, s)
実施例61g: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (6H, d), 1.20 (3H, d), 1.67 - 1.72 (1H, m), 2.94 (2H, t), 3.17 (1H, t), 3.48 (1H, t), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.38 (1H, s), 4.72 (2H, s), 6.21 (1H, t), 6.65 (1H, s), 7.38 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.79 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.62 (1H, s)
実施例61h: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.60 (2H, 五重項)、 3.14 - 3.21 (3H, m), 3.45 - 3.51 (3H, m), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.38 (1H, s), 4.47 (1H, t), 4.71 (2H, s), 6.17 (1H, t), 6.64 (1H, s), 7.38 (2H, d), 7.46 (2H, t), 7.78 (2H, d), 7.85 - 7.89 (2H, m), 8.68 (1H, s)
実施例61i: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 9.10 (1H, s), 9.02 (1H, s), 7.86 - 7.89 (4H, m), 7.64 - 7.70 (4H, m), 7.45 - 7.49 (4H, m), 6.68 (1H, s), 4.73 (2H, s), 4.39 (1H, s), 4.13 (1H, d), 3.98 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.64 (1H, dd), 3.49 (1H, td), 3.19 (1H, td), 1.21 (3H, d)
実施例61j: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 3.19 (1H, dt), 3.50 (1H, dt), 3.64 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.12 (1H, d), 4.39 (1H, s), 4.74 (2H, s), 6.68 (1H, s), 7.02 - 7.05 (1H, m), 7.45 - 7.59 (5H, m), 7.75 - 7.79 (1H, m), 7.86 - 7.90 (4H, m), 8.30 (1H, d), 9.42 (1H, s), 10.52 (1H, s)
実施例61k: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.27 (3H, d), 1.84 (6H, d), 2.71 (3H, d), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.52 - 3.57 (1H, m), 3.70 (1H, dd), 3.82 (1H, d), 4.02 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.09 - 6.10 (1H, m), 6.73 (1H, s), 7.36 (2H, t), 7.44 (2H, d), 7.60 - 7.63 (2H, m), 7.83 (2H, d), 8.76 (1H, s)
実施例61l: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.09 - 3.20 (3H, m), 3.50 (1H, t), 3.65 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.17 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.13 (1H, t), 6.68 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.38 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.78 (2H, d), 8.62 (1H, s)
実施例61m: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.11 (6H, d), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.11 - 3.20 (1H, m), 3.50 (1H, t), 3.65 (1H, d), 3.75 - 3.80 (2H, m), 3.98 (1H, d), 4.17 (1H, d), 4.54 (1H, s), 6.03 (1H, d), 6.68 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.36 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.78 (2H, d), 8.50 (1H, s)
実施例61n: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.57 - 1.66 (2H, m), 1.78 (6H, d), 1.82 - 1.91 (2H, m), 2.14 - 2.25 (2H, m), 3.17 (1H, dt), 3.49 (1H, dt), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.09 - 4.18 (2H, m), 4.54 (1H, s), 6.43 (1H, d), 6.68 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.36 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.78 (2H, d), 8.53 (1H, s)
実施例61o: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.13 - 3.21 (3H, m), 3.50 (1H, t), 3.64 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, d), 4.17 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.14 (1H, t), 6.67 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.37 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.78 (2H, d), 8.85 (1H, s)
実施例61p: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.14 - 3.21 (3H, m), 3.44 - 3.53 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, dd), 4.17 (1H, d), 4.55 (1H, s), 4.72 (1H, t), 6.23 (1H, t), 6.68 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.37 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.78 (2H, d), 8.77 (1H, s)
実施例61q: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.62 - 0.67 (2H, m), 1.22 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.54 - 2.58 (1H, m), 3.17 (1H, dt), 3.49 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.17 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.40 (1H, d), 6.68 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.39 (2H, d), 7.54 - 7.58 (2H, m), 7.79 (2H, d), 8.50 (1H, s)
試験(c): 実施例(61) 0.33μM ; 実施例(61a) 0.75μM ; 実施例(61b) 0.038μM ; 実施例(61c) 0.41μM ; 実施例(61d) 0.18μM ; 実施例(61e) 0.12μM ; 実施例(61g) 0.45μM ; 実施例(61h) 0.79μM ; 実施例(61k) 0.12μM ; 実施例(61l) 0.099μM ; 実施例(61m) 0.03μM ; 実施例(61n) 0.038μM ; 実施例(61o) 0.045μM ; 実施例(61q) 0.077μM。
フェニルN-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 3.15 - 3.22 (1H, m), 3.35 (1H, s), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.63 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.39 (1H, s), 4.73 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.24 - 7.26 (2H, m), 7.43 - 7.48 (4H, m), 7.53 (2H, d), 7.86 - 7.90 (4H, m), 10.39 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 563, 保持時間2.65分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 3.10 - 3.18 (1H, m), 3.44 - 3.50 (1H, m), 3.62 (1H, dd), 3.75 (1H, d), 3.96 (1H, dd), 4.07 (1H, d), 4.35 (1H, s), 4.67 (2H, s), 5.52 (2H, s), 6.49 (2H, d), 6.53 (1H, s), 7.45 (2H, t), 7.62 (2H, d), 7.84 - 7.88 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 443, 保持時間1.96分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, d), 3.13 - 3.20 (1H, m), 3.27 - 3.28 (1H, m), 3.39 - 3.46 (1H, m), 3.57 (1H, dd), 3.72 (1H, d), 3.93 (1H, dd), 4.17 (1H, s), 4.65 (2H, s), 6.71 (1H, s), 7.48 (2H, t), 7.83 - 7.87 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 386, 保持時間1.94分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 4.99 (2H, s), 7.48 - 7.52 (2H, m), 7.76 (1H, s), 7.85 - 7.88 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 319, 保持時間2.01分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 4.21 (2H, s), 7.09 - 7.14 (2H, m), 7.34 - 7.38 (2H, m), 7.58 (1H, s)
LCMSスペクトル: M-H+ 287, 保持時間2.51分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 3.80 (2H, s), 5.20 (1H, s), 7.18 - 7.23 (2H, m), 7.45 - 7.49 (2H, m), 10.90 (1H, s), 10.93 (1H, s)
LCMSスペクトル: M-H- 251, 保持時間0.80分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.80 (6H, d), 3.18 (1H, dt), 3.50 (1H, dt), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.24 - 7.33 (5H, m), 7.45 (2H, t), 7.52 (2H, d), 7.55 - 7.58 (2H, m), 7.88 (2H, d), 10.39 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 591, 保持時間3.10分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.76 (6H, d), 3.14 (1H, dt), 3.48 (1H, dt), 3.63 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.96 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.51 (1H, d), 5.50 (2H, s), 6.49 (2H, d), 6.58 (1H, s), 7.31 (2H, t), 7.54 - 7.57 (2H, m), 7.62 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 471, 保持時間2.57分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 1.67 (6H, d), 3.17 (1H, dt), 3.43 (1H, dt), 3.58 (1H, dd), 3.72 (1H, d), 3.93 (1H, dd), 4.01 (1H, d), 4.38 (1H, s), 6.75 (1H, s), 7.44 (2H, t), 7.58 - 7.61 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 414, 保持時間2.35分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.14 (3H, t), 1.23 (3H, d), 1.79 (6H, s), 2.55 (1H, m), 3.17 - 3.21 (1H, m), 3.23 (2H, d), 3.46 - 3.50 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.43 (1H, d), 6.75 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.54 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 488, 保持時間2.19分間。
実施例62b: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.14 (3H, t), 1.23 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.18 (1H, m), 3.22 (2H, t), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.58 (1H, s), 6.16 (1H, t), 6.75 (1H, d), 7.50 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.66 (1H, s)
実施例62c: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.14 (3H, t), 1.23 (3H, d), 1.78 (6H, d), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.18 (1H, m), 3.22 (2H, t), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.58 (1H, s), 6.16 (1H, t), 6.75 (1H, d), 7.50 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.66 (1H, s)
実施例62d: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.14 (3H, t), 1.22 - 1.24 (3H, m), 1.78 (6H, s), 3.17 (1H, t), 3.20 - 3.22 (2H, s), 3.24 (2H, m), 3.46 (2H, q), 3.48 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.21 - 4.24 (1H, m), 4.57 - 4.60 (1H, m), 4.73 (1H, t), 6.25 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.23 (2H, d), 8.80 (1H, s)
実施例62e: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.14 (3H, t), 1.27 (3H, d), 1.78 (6H, m), 2.68 (3H, d), 3.18 (1H, m), 3.24 (2H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.23 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.07 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.74 (1H, s)
実施例62f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 - 1.25 (3H, m), 1.35 (3H, t), 1.59 - 1.66 (2H, m), 1.83 - 1.86 (2H, m), 2.19 - 2.23 (2H, m), 3.18 (1H, m), 3.33 (2H, m), 3.47 - 3.50 (1H, m), 3.66 (1H, d), 3.76 - 3.79 (1H, m), 3.96 (1H, d), 4.14 (2H, d), 4.45 (3H, m), 6.47 (1H, d), 6.78 (1H, s), 7.47 - 7.49 (2H, m), 8.18 - 8.20 (2H, m), 8.56 (1H, s)
実施例62g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.24 (3H, d), 1.35 (3H, t), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.21 - 3.26 (1H, m), 3.33 (2H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.14 (1H, d), 4.45 (3H, s), 6.17 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.48 - 7.51 (2H, m), 8.18 - 8.20 (2H, m), 8.66 (1H, s)
実施例62h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 - 1.25 (3H, m), 1.35 (3H, t), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.20 (3H, q), 3.33 (2H, d), 3.47 - 3.53 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.14 (1H, d), 4.45 (3H, s), 6.16 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.47 - 7.51 (2H, m), 8.18 - 8.20 (2H, m), 8.89 (1H, s)。
フェニルN-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.14 (3H, t), 1.24 (3H, d), 1.79 (6H, d), 3.24 (3H, q), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 4.00 (1H, m), 4.24 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.74 - 6.79 (2H, m), 7.24 - 7.27 (2H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.61 - 7.64 (2H, m), 8.33 (2H, d), 10.43 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 525, 保持時間2.84分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.13 (3H, t), 1.21 (3H, d), 1.76 (6H, d), 3.14 - 3.18 (1H, m), 3.23 (2H, q), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.65 (1H, m), 3.76 (1H, d), 3.95 - 3.99 (1H, m), 4.17 - 4.21 (1H, m), 4.54 - 4.56 (1H, m), 5.54 (2H, d), 6.61 (1H, d), 6.62 (2H, t), 8.06 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 405, 保持時間2.14分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 (3H, t), 1.21 (3H, d), 1.69 (6H, s), 3.15 - 3.19 (2H, m), 3.14 - 3.24 (1H, m), 3.41 - 3.48 (1H, m), 3.57 - 3.61 (1H, m), 3.72 (1H, d), 3.92 - 3.95 (1H, m), 4.05 - 4.44 (2H, m), 6.87 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 348, 保持時間1.79分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, m), 1.28 (3H, t), 3.22 (2H, d), 3.32 (1H, s), 3.42 - 3.49 (1H, m), 3.58 - 3.62 (1H, m), 3.73 (1H, d), 3.92 - 3.96 (2H, m), 4.25 - 4.31 (1H, m), 4.43 (2H, s), 6.92 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 320, 保持時間1.46分間。
以下で、フェニルN-[4-[4-(エチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 - 1.29 (3H, m), 1.35 (3H, t), 3.20 - 3.28 (2H, m), 3.47 - 3.54 (2H, m), 3.64 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.01 (1H, m), 4.20 (1H, d), 4.48 (3H, s), 6.83 (1H, s), 7.24 - 7.30 (3H, m), 7.42 - 7.48 (2H, m), 7.64 (2H, d), 8.28 - 8.30 (2H, m), 10.45 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 497, 保持時間2.57分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.34 (3H, t), 3.16 - 3.19 (1H, m), 3.32 (2H, m), 3.45 - 3.52 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.96 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, s), 4.42 (3H, d), 5.56 (2H, s), 6.59 - 6.62 (2H, m), 6.67 (1H, s), 8.01 - 8.04 (2H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 377, 保持時間1.83分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(モルホリン-4-カルボニル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.54-2.59 (1H, m), 3.18-3.27 (1H, m), 3.46-3.49 (3H, m), 3.60-3.69 (7H, m), 3.74-3.77 (1H, d), 3.95-3.99 (1H, dd), 4.21-4.24 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.50-7.52 (2H, d), 8.18-8.20 (2H, d), 8.54 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 467, 保持時間1.69分間。
実施例63b: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.67 (2H, m), 1.23-1.24 (3H, d), 1.64-1.70 (2H, m), 1.75-1.80 (2H, m), 2.54-2.58 (1H, m), 3.2-3.21 (1H, d), 3.36-3.44 (2H, dt), 3.46-3.53 (1H, m), 3.57-3.60 (1H, q), 3.62-3.65 (2H, m), 3.74-3.77 (1H, d), 3.95-3.98 (1H, dd), 4.21-4.24 (1H, d), 4.54 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 6.70-6.71 (1H, d), 7.49-7.51 (2H, d), 8.18-8.20 (2H, d), 8.45 (1H, s)
実施例63c: 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.68-0.72 (2H, m), 0.86-0.90 (2H, m), 1.13-1.15 (3H, dd), 1.27-1.29 (3H, d), 1.35-1.37 (3H, d), 2.54-2.61 (1H, t), 2.62-2.66 (1H, m), 2.82-2.91 (1H, m), 3.31-3.39 (1H, td), 3.57-3.63 (1H, td), 3.73-3.76 (3H, m), 3.82-3.85 (1H, d), 4.03-4.07 (1H, dd), 4.11-4.18 (2H, m), 4.51 (1H, s), 4.56-4.60 (1H, dd), 4.96 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.069 (1H, s), 7.51-7.53 (2H, d), 8.31-8.33 (2H, d)
実施例63d: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.42-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.54-2.59 (1H, m), 2.99-3.01 (6H, d), 3.46-3.53 (1H, td), 3.62-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.95-3.99 (1H, dd), 4.21-4.24 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 6.71 (1H, s), 7.49-7.51 (2H, d), 8.19-8.21 (2H, d), 8.54 (1H, s)
実施例63e: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.44 (2H, m), 0.63-0.67 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.32-2.34 (1H, m), 2.54-2.61 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.18-3.25 (1H, td), 3.36-3.41 (1H, q), 3.49-3.50 (1H, d), 3.52-3.54 (1H, d), 3.57 (1H, s), 3.63-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.95-3.99 (1H, dd), 4.21-4.23 (1H, d), 4.52 (1H, s), 4.74 (1H, s), 6.45-6.46 (1H, d), 6.70 (1H, s), 7.50-7.52 (2H, d), 8.17-8.20 (2H, m), 8.56 (1H, s)
実施例63f: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.45 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.24-1.26 (3H, d), 2.33-2.35 (1H, m), 2.67-2.69 (1H, m), 2.70 (1H, s), 2.74 (2H, s), 2.90 (3H, s), 3.49-3.53 (2H, m), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.76-3.78 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.35 (1H, s), 4.56-4.58 (1H, d), 6.43-6.44 (1H, d), 7.13 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, d), 7.96 (1H, s), 8.38-8.40 (2H, d), 8.57 (1H, s)
実施例63g: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.20 (2H, s), 2.27 (1H, s), 2.33-2.35 (2H, m), 2.67-2.69 (3H, m), 2.74 (1H, s), 2.90-2.91 (2H, d), 2.97 (2H, s), 3.17-3.21 (1H, m), 3.47-3.52 (1H, m), 3.63-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.96-3.98 (1H, dd), 4.22-4.24 (1H, d), 4.32-4.34 (1H, d), 4.56 (1H, s), 6.43-6.45 (1H, m), 6.69-6.70 (1H, d), 7.49-7.53 (2H, dd), 8.19-8.21 (2H, dd), 8.54 (1H, s)
実施例63h: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.67 (2H, m), 1.23-1.24 (3H, d), 1.43 (2H, s), 1.74-1.84 (2H, d), 2.53-2.57 (1H, m), 3.14-3.18 (1H, m), 3.21-2.24 (2H, m), 3.46-3.52 (1H, td), 3.56 (1H, m), 3.62-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (2H, d), 3.95-3.98 (1H, dd), 4.00-4.04 (1H, m), 4.21 (1H, d), 4.55 (1H, s), 4.77-4.78 (1H, d), 6.43-6.44 (1H, d), 6.71 (1H, s), 7.49-7.52 (2H, d), 8.18-8.20 (2H, d), 8.54 (1H, s)
実施例63i: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.24 (3H, d), 1.60-1.61 (4H, d), 1.74-1.75 (4H, d), 2.67-2.69 (1H, m), 3.17-3.25 (1H, m), 3.37-3.40 (1H, t) 3.56-3.59 (1H, t), 3.62-3.65 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.94-3.99 (1H, dd), 4.22-4.24 (1H, d), 4.54 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 6.69 (1H, s), 7.49-7.51 (2H, d), 8.18-2.20 (2H, d), 8.53 (1H, s)
実施例63j: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.45 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.15-1.19 (3H, t), 1.24-1.26 (3H, d), 2.56-2.60 (1H, m), 3.25-3.26 (1H, m), 3.33-3.42 (2H, m), 3.47-3.53 (1H, td), 3.64-3.67 (1H, dd), 3.75-3.78 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.35-4.27 (1H, d), 4.57 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 7.13 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, d), 8.40-8.42 (2H, d), 8.57 (1H, s)8.91-8.93 (1H, t)
実施例63k: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.22-1.25 (3H, m), 2.01 (2H, s), 2.24 (2H, s), 2.55-2.58 (1H, m), 2.99-3.01 (3H, d), 3.27 (3H, s), 3.35-3.39 (3H, m), 3.46-3.49 (1H, dd), 3.52-3.56 (1H, td), 3.62-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.96-3.98 (1H, d), 4.21-4.24 (1H, d), 4.55 (1H, s), 6.43-6.44 (1H, d), 6.68-6.70 (1H, d), 7.50-7.52 (2H, d), 8.20-8.22 (2H, d), 8.54 (1H, s)
実施例63l: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.55-2.58 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.19 (2H, s), 3.24-3.25 (1H, m), 3.46-3.47 (1H, d), 3.49-3.54 (3H, m), 3.59-3.60 (1H, d), 3.61-3.66 (2H, dd), 3.74-3.78 (1H, d), 3.95-3.98 (1H, dd), 4.21-4.22 (1H, d), 4.51 (1H, s), 6.44 (1H, s), 6.69-6.71 (1H, s), 7.50-7.52 (2H, d), 8.18-8.20 (2H, d), 8.55 (1H, s)
実施例63m: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.45 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.24-1.25 (3H, d), 1.74-1.78 (4H, m), 1.97-2.04 (3H, m), 2.55-2.61 (1H, m), 2.76-2.79 (2H, d), 3.21-3.26 (1H, m), 3.27 (1H, s), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.73-3.78 (2H, d), 3.80-3.84 (1H, m), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.24-4.27 (1H, d), 4.58 (1H, s), 6.44-6.45 (1H, d), 7.12 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, d), 8.38-8.40 (2H, d), 8.51-8.54 (1H, d), 8.57 (1H, s)
実施例63n: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.23-1.25 (3H, d), 2.56-2.59 (1H, m), 3.19-3.23 (1H, dd), 3.46-3.53 (1H, td), 3.62-3.66 (1H, dd), 3.75-3.78 (1H, d), 3.80-3.84 (1H, m), 3.96-3.99 (1H, dd), 4.23 (1H, s), 4.26-4-31 (1H, qd), 4.42-4.47 (1H, m), 4.53-4.58 (2H, m), 4.88-4.94 (1H, m), 5.72-5.73 (1H, d), 6.44-6.45 (1H, d), 7.04 (1H, s), 7.52-7.54 (2H, d), 8.20-8.23 (2H, d), 8.56 (1H, s)
実施例63o: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.24-1.26 (3H, d), 2.55-2.59 (1H, m), 3.21-3.25 (1H, m), 3.47-3.53 (1H, td), 3.63-3.64 (1H, d), 3.66 (3H, s), 3.75-3.78 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.24-4.28 (1H, d), 4.52-4.54 (2H, d), 4.58 (1H, s), 6.42-6.44 (1H, d), 6.65 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.50-7.51 (1H, t), 7.52-7.53 (2H, d), 8.38-8.40 (2H, d), 8.56 (1H, s)
実施例63p: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.45 (2H, m), 0.63-0.68 (2H, m), 1.25-1.27 (3H, d), 2.56-2.59 (1H, m), 2.91 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.20-3.24 (1H, m), 2.48-3.54 (1H, td), 3.64-3.68 (1H, dd), 3.76-3.79 (1H, d), 3.97-4.00 (1H, dd), 4.18-4.20 (2H, d), 4.26 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.46-6.47 (1H, d), 7.14 (1H, s), 7.54-7.56 (2H, d), 8.34-8.36 (2H, d), 8.59 (1H, s), 8.99-9.02 (1H, t)
実施例63q: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.40-0.44 (2H, m), 0.49-0.53 (4H, m), 0.63-0.67 (2H, m), 1.22-1.24 (3H, d), 2.55-2.61 (2H, m), 2.87-2.88 (1H, d), 2.93 (2.95 (1H, m), 3.17-3.25 (1H, td), 3.27 (1H, s), 3.47-3.54 (1H, td), 3.62-3.67 (1H, dd), 3.75-3.78 (1H, d), 3.94-3.98 (1H, dd), 4.21-4.24 (1H, d), 4.52 (1H, s), 6.42-6.43 (1H, d), 6.73 (1H, s), 7.49-7.51 (2H, d), 8.19-8.22 (2H, d), 8.53 (1H, s)
実施例63r: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.14-0.18 (1H, m), 0.30-0.34 (1H, m), 0.40-0.43 (2H, m), 0.44-0.48 (1H, dq), 0.51-0.56 (1H, dq), 0.63-0.67 (2H, m), 1.06-1.10 (1H, m), 1.22-1.25 (3H, m), 2.54-2.59 (1H, m), 3.03-3.06 (3H, d), 3.16-3.19 (1H, m), 3.20-3.25 (1H, m), 3.35-3.37 (1H, m), 3.46-3.53 (1H, td), 3.62-3.66 (1H, dd), 3.74-3.77 (1H, d), 3.95-3.98 (1H, dd), 4.22-4.24 (1H, d), 4.55 (1H, s)6.44-6.45 (1H, d), 6.70-6.71 (1H, d), 7.49-7.59 (2H, dd), 8.18-8.21 (2H, dd), 8.54-8.55 (1H, d)
実施例63s: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 0.41-0.45 (2H, m), 0.64-0.68 (2H, m), 1.24-1.25 (3H, d), 2.55-2.60 (1H, m), 3.17-3.25 (1H, m), 3.47-3.54 (1H, td), 3.63-3.67 (1H, dd), 3.75-3.78 (1H, d), 3.96-4.00 (1H, dd), 4.25-4.27 (1H, d), 4.57 (1H, s), 4.74-4.80 (4H, m), 5.04-5.13 (1H, m), 6.44-6.45 (1H, d), 7.11 (1H, s), 7.53-7.55 (2H, d), 8.46-8.48 (2H, d), 8.58 (1H, s), 9.38-9.40 (1H, d)
試験(c): 実施例(63) 0.41μM ; 実施例(63a) 0.092μM ; 実施例(63b) 0.5μM ; 実施例(63c) 0.26μM。
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.39 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.22 (3H, d), 1.40 - 1.48 (4H, m), 1.52 - 1.59 (4H, m), 1.70 - 1.80 (6H, m), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.46 - 3.54 (1H, m), 3.65 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.91 - 4.01 (2H, m), 4.23 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.44 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.24 (2H, d), 8.55 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 528, 保持時間2.43分間。
実施例64b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.22 (3H, d), 1.41 - 1.48 (4H, m), 1.51 - 1.57 (4H, m), 1.70 - 1.79 (6H, m), 3.12 (2H, q), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.50 (1H, dd), 3.65 (1H, d), 3.77 (1H, d), 3.91 - 4.00 (2H, m), 4.22 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.17 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.22 (2H, d), 8.67 (1H, s)
実施例64c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.41 - 1.48 (4H, m), 1.52 - 1.58 (4H, m), 1.69 - 1.79 (6H, m), 2.19 (6H, s), 2.33 (2H, t), 3.16 - 3.24 (3H, m), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.90 - 4.01 (2H, m), 4.22 (1H, d), 4.59 (1H, s), 6.15 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.90 (1H, s)
実施例64d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.41 - 1.47 (4H, m), 1.50 - 1.58 (4H, m), 1.70 - 1.79 (6H, m), 3.15 - 3.24 (3H, m), 3.44 - 3.54 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.91 - 4.00 (2H, m), 4.22 (1H, d), 4.60 (1H, s), 4.73 (1H, t), 6.26 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.82 (1H, s)
実施例64e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.41 - 1.49 (4H, m), 1.51 - 1.58 (4H, m), 1.68 - 1.81 (6H, m), 2.67 (3H, d), 3.16 - 3.24 (1H, m), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.91 - 4.00 (2H, m), 4.22 (1H, d), 4.60 (1H, s), 6.07 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.23 (2H, d), 8.75 (1H, s)
実施例64f: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.57 - 1.74 (6H, m), 1.82 - 1.90 (2H, m), 1.93 - 2.07 (4H, m), 2.17 - 2.25 (2H, m), 3.16 - 3.27 (1H, m), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.73 - 3.83 (1H, m), 3.99 (1H, dd), 4.10 - 4.20 (2H, m), 4.45 (2H, s), 4.49 (1H, s), 6.47 (1H, d), 6.79 (1H, s), 7.47 (2H, d), 8.19 (2H, d), 8.56 (1H, s)
実施例64g: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.24 (3H, d), 1.60 - 1.74 (4H, m), 1.89 - 2.06 (4H, m), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.18 - 3.26 (1H, m), 3.46 - 3.54 (1H, m), 3.65 (1H, dd), 3.75 - 3.83 (2H, m), 3.99 (1H, dd), 4.17 (1H, d), 4.43 (2H, s), 4.49 (1H, s), 6.16 (1H, t), 6.79 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.19 (2H, d), 8.66 (1H, s)
実施例64h: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (3H, d), 1.60 - 1.74 (4H, m), 1.91 - 2.07 (4H, m), 2.19 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.16 - 3.22 (3H, m), 3.50 (2H, td), 3.65 (2H, dd), 3.74 - 3.83 (2H, m), 3.99 (2H, dd), 4.16 (1H, d), 4.44 (2H, s), 4.51 (1H, s), 6.17 (1H, t), 6.78 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.19 (2H, d), 8.89 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (3H, d), 1.41 - 1.47 (2H, m), 1.50 - 1.57 (2H, m), 1.69 - 1.78 (4H, m), 1.79 (6H, d), 3.21 (1H, td), 3.51 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.92 - 4.01 (2H, m), 4.24 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.23 - 7.31 (3H, m), 7.42 - 7.48 (2H, m), 7.64 (2H, d), 8.34 (2H, d), 10.45 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 565, 保持時間3.0分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.41 - 1.50 (2H, m), 1.52 - 1.60 (2H, m), 1.69 - 1.80 (10H, m), 3.17 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.90 - 3.99 (2H, m), 4.18 (1H, d), 4.56 (1H, s), 5.57 (2H, s), 6.61 (2H, d), 6.68 (1H, s), 8.06 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 445, 保持時間2.42分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (4H, d), 1.46 - 1.61 (6H, m), 1.69 - 1.84 (12H, m), 1.70 (9H, s), 3.20 (3H, td), 3.45 (1H, td), 3.60 (1H, dd), 3.75 (1H, s), 3.85 (2H, q), 3.96 (1H, d), 4.06 (1H, d), 4.46 (1H, s), 6.90 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 388, 保持時間2.47分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.64 (4H, m), 1.95 (4H, m), 3.24 (1H, m), 3.45 (1H, td), 3.60 (1H, dd), 3.71 (1H, m), 3.95 (2H, m), 4.35 (1H, s), 4.40 (2H, s), 6.91 (1H, s)
質量スペクトル: MH+360。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.43 (2H, m), 1.53 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.94 (2H, m), 3.16 (2H, m), 3.44 (1H, td), 3.71 (1H, d), 3.95 (2H, m), 4.35 (1H, s), 6.79 (1H, s)
質量スペクトル: MH+ 328。
以下で、フェニルN-[4-[4-(シクロペンチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (3H, d), 1.57 - 1.76 (4H, m), 1.93 - 2.08 (4H, m), 3.24 (1H, td), 3.47 - 3.54 (1H, m), 3.66 (1H, dd), 3.75 - 3.84 (2H, m), 3.99 (1H, dd), 4.20 (1H, d), 4.47 (2H, s), 4.52 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.24 - 7.31 (3H, m), 7.42 - 7.48 (2H, m), 7.64 (2H, d), 8.29 (2H, d), 10.47 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 537, 保持時間2.75分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.58 - 1.73 (4H, m), 1.93 - 2.06 (4H, m), 3.19 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.74 - 3.82 (2H, m), 3.97 (1H, dd), 4.14 (1H, d), 4.39 (2H, s), 4.47 (1H, s), 5.57 (2H, s), 6.60 (2H, d), 6.67 (1H, s), 8.03 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 417, 保持時間2.09分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.43 (2H, m), 0.63 - 0.66 (2H, m), 1.20 (3H, d), 1.84 (6H, d), 3.11 - 3.19 (1H, m), 3.49 (1H, dd), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.13 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.41 (1H, d), 6.67 (1H, s), 7.32 (2H, d), 7.59 (2H, d), 7.78 (1H, d), 7.82 - 7.91 (2H, m), 7.97 (1H, d), 8.48 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 604, 保持時間2.59分間。
実施例65b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (3H, t), 1.20 (3H, d), 1.82 (6H, d), 3.08 - 3.19 (2H, m), 3.49 (1H, dd), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.94 - 3.99 (1H, m), 4.12 (1H, d), 4.62 (1H, s), 6.14 (1H, t), 6.68 (1H, s), 7.30 (2H, d), 7.59 (2H, d), 7.77 - 7.80 (1H, m), 7.82 - 7.91 (2H, m), 7.97 (1H, d), 8.60 (1H, s)
実施例65c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.84 (6H, d), 2.20 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.09 - 3.21 (3H, m), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.12 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.14 (1H, t), 6.67 (1H, s), 7.30 (2H, d), 7.59 (2H, d), 7.78 (2H, dd), 7.82 - 7.91 (2H, m), 7.97 (2H, d), 8.83 (1H, s)
実施例65d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 1.85 (6H, d), 3.11 - 3.20 (3H, m), 3.43 - 3.53 (3H, m), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.60 (1H, s), 4.72 (1H, t), 6.23 (1H, t), 6.67 (1H, s), 7.30 (2H, d), 7.59 (2H, d), 7.78 (1H, dd), 7.82 - 7.91 (2H, m), 7.95 - 7.99 (1H, m), 8.74 (1H, s)
実施例65e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (3H, d), 1.84 (6H, d), 2.66 (3H, d), 3.15 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.12 (1H, d), 4.61 (1H, s), 6.02 - 6.07 (1H, m), 6.66 (1H, s), 7.31 (2H, d), 7.59 (2H, d), 7.76 - 7.80 (1H, m), 7.82 - 7.91 (2H, m), 7.95 - 7.99 (1H, m), 8.67 (1H, s)
実施例65f: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (3H, t), 1.20 (3H, d), 1.58 - 1.67 (2H, m), 1.81 - 1.92 (2H, m), 2.16 - 2.25 (2H, m), 3.12 - 3.22 (1H, m), 3.44 - 3.52 (1H, m), 3.63 (1H, d), 3.97 (1H, d), 4.06 - 4.17 (2H, m), 4.44 (1H, s), 4.77 (2H, s), 6.45 (1H, d), 6.71 (1H, s), 7.33 (2H, d), 7.71 (2H, d), 7.76 - 7.82 (1H, m), 7.87 - 7.93 (2H, m), 8.09 (1H, d), 8.52 (1H, s)
実施例65g: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.21 (3H, d), 3.08 - 3.22 (3H, m), 3.48 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.11 (1H, d), 4.44 (1H, s), 4.78 (2H, s), 6.15 (1H, t), 6.70 (1H, s), 7.35 (2H, d), 7.72 (2H, d), 7.79 (1H, t), 7.87 - 7.93 (2H, m), 8.08 (1H, d), 8.61 (1H, s)
実施例65h: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 2.19 (6H, s), 2.33 (2H, t), 3.13 - 3.22 (3H, m), 3.44 - 3.53 (1H, m), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.10 (1H, d), 4.44 (1H, s), 4.76 (2H, s), 6.14 (1H, t), 6.70 (1H, s), 7.34 (2H, d), 7.71 (2H, d), 7.79 (1H, t), 7.87 - 7.92 (2H, m), 8.08 (1H, d), 8.84 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.85 (6H, d), 3.16 (1H, td), 3.45 - 3.54 (1H, m), 3.65 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.15 (1H, d), 4.63 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.23 - 7.29 (3H, m), 7.42 - 7.47 (4H, m), 7.69 (2H, d), 7.78 (1H, d), 7.82 - 7.92 (2H, m), 7.98 (1H, d), 10.37 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 641, 保持時間3.08分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 1.82 (6H, d), 3.12 (1H, td), 3.47 (1H, td), 3.63 (1H, dd), 3.75 (1H, d), 3.95 (1H, dd), 4.08 (1H, d), 4.57 (1H, s), 5.47 (2H, s), 6.42 (2H, d), 6.56 (1H, s), 7.44 (2H, d), 7.78 - 7.89 (3H, m), 7.92 - 7.96 (1H, m)
LCMSスペクトル: MH+ 521, 保持時間2.56分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.17 (3H, d), 3.13 (1H, td), 3.41 (1H, td), 3.57 (1H, dd), 3.71 (1H, d), 3.89 - 3.98 (2H, m), 4.46 (1H, s), 6.72 (1H, s), 7.87 - 8.02 (4H, m)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 3.17 (1H, td), 3.43 (1H, td), 3.58 (1H, dd), 3.72 (1H, d), 3.93 (2H, m), 4.27 (1H, s), 4.68 (2H, s), 6.79 (1H, s), 7.94 (3H, m), 8.08 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 436; 保持時間2.35分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 7.40 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.64 (1H, d), 8.05 (1H, d)。
以下で、フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 3.19 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.47 (1H, s), 4.79 (2H, s), 6.75 (1H, s), 7.23 - 7.31 (3H, m), 7.42 - 7.51 (4H, m), 7.77 - 7.83 (2H, m), 7.87 - 7.92 (2H, m), 8.09 (1H, d), 10.39 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 613, 保持時間2.92分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 3.14 (1H, td), 3.47 (1H, td), 3.62 (1H, dd), 3.75 (1H, d), 3.96 (1H, dd), 4.04 - 4.11 (1H, m), 4.41 (1H, s), 4.72 (2H, s), 5.51 (2H, s), 6.47 (2H, d), 6.59 (1H, s), 7.56 (2H, d), 7.76 - 7.81 (1H, m), 7.86 - 7.92 (2H, m), 8.07 (1H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 493, 保持時間2.35分間。
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(tert-ブチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.25 (3H, d), 1.39 (9H, s), 3.10 - 3.25 (3H, m), 3.45 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.69 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.95 - 4.03 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.46 (3H, s), 6.18 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.50 (2H, m), 8.21 (2H, d), 8.68 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 476, 保持時間2.04分間。
実施例66b: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 - 1.25 (3H, m), 1.39 (9H, s), 2.19 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.45 - 3.56 (1H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.79 (1H, d), 3.95 - 4.02 (1H, m), 4.08 (2H, q), 4.18 (1H, d), 4.46 (3H, s), 6.17 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.21 (2H, d), 8.90 (1H, s)
実施例66c: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.41 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.68 (2H, m), 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.85 (3H, s), 1.88 (3H, s), 2.55 - 2.59 (1H, m), 3.18 (1H, dt), 3.51 (1H, dt), 3.66 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.22 (1H, d), 4.51 (1H, br, s), 6.44 (1H, d), 6.88 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.27 (2H, d), 8.55 (1H, s)
実施例66d: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.58 - 1.68 (2H, m), 1.80 - 1.91 (8H, m), 2.15 - 2.25 (2H, m), 3.12 - 3.23 (1H, m), 3.45 - 3.55 (1H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.94 - 4.02 (1H, m), 4.08 - 4.26 (2H, m), 4.51 (1H, br, s), 6.47 (1H, d), 6.88 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.26 (2H, d), 8.58 (1H, s)
実施例66e: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.85 (3H, s), 1.88 (3H, s), 3.10 - 3.24 (3H, m), 3.44 - 3.55 (1H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.94 - 4.01 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.51 (1H, br, s), 6.17 (1H, t), 6.88 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.26 (2H, d), 8.67 (1H, s)
実施例66f: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.85 (3H, s), 1.88 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.35 (2H, t), 3.13 - 3.23 (3H, m), 3.45 - 3.54 (1H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.94 - 4.01 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.52 (1H, br, s), 6.17 (1H, t), 6.88 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.26 (2H, d), 8.91 (1H, s)
実施例66g: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.85 (3H, s), 1.88 (3H, s), 3.12 - 3.22 (3H, m), 3.43 - 3.54 (3H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.95 - 4.01 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.51 (1H, br, s), 4.74 (1H, t), 6.27 (1H, t), 6.88 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.27 (2H, d), 8.82 (1H, s)
実施例66h: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (9H, s), 1.21 (3H, d), 1.85 (3H, s), 1.88 (3H, s), 2.67 (3H, d), 3.14 - 3.23 (1H, m), 3.46 - 3.55 (1H, m), 3.63 - 3.69 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.96 - 4.02 (1H, m), 4.22 (1H, d), 4.52 (1H, br, s), 6.06 - 6.12 (1H, m), 6.88 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.26 (2H, d), 8.77 (1H, s)
試験(c): 実施例(66c) 0.15μM ; 実施例(66d) 0.16μM ; 実施例(66e) 0.26μM ; 実施例(66f) 0.04μM ; 実施例(66g) 0.3μM。
フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.13 MHz, CDCl3) δ 1.25 (9H, s), 1.32 (3H, d), 1.95 (3H, s), 1.97 (3H, s), 3.31 (1H, dt), 3.61 (1H, dt), 3.76 (1H, dd), 3.83 (1H, d), 4.05 (1H, dd), 4.18 (1H, d), 4.47 (1H, br), 6.88 (1H, s), 7.10 (1H, br, s), 7.20 - 7.27 (3H, m), 7.41 (2H, t), 7.55 (2H, d), 8.43 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 553, 保持時間3.05分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.24 (9H, s), 1.30 (3H, d), 1.93 (3H, s), 1.95 (3H, s), 3.28 (1H, dt), 3.60 (1H, dt), 3.75 (1H, dd), 3.82 (1H, d), 3.90 (2H, s), 4.03 (1H, dd), 4.16 (1H, d), 4.46 (1H, br), 6.72 (2H, d), 6.79 (1H, s), 8.26 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 433, 保持時間2.42分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (9H, s), 1.30 (3H, d), 1.84 (3H, s), 1.86 (3H, s), 3.27 (1H, dt), 3.54 (1H, dt), 3.69 (1H, dd), 3.79 (1H, d), 3.99 - 4.05 (2H, m), 4.30 (1H, br, s), 6.89 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 376, 378, 保持時間2.52分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 1.44 (9H, s), 3.29 (1H, dt), 3.54 (1H, dt), 3.69 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.13 (2H, m), 4.21 (2H, s), 4.30 (1H, br, s), 6.71 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 348, 350, 保持時間1.82分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.31 (3H, d), 1.34 (9H, s), 3.27 (1H, dt), 3.54 (1H, dt), 3.66 - 3.71 (3H, m), 3.78 (1H, d), 3.97 - 4.07 (2H, m), 4.31 (1H, br, s), 6.56 (1H, s)
LCMSスペクトル: MH+ 316, 318, 保持時間2.61分間。
以下で、フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(tert-ブチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.44 (9H, s), 3.32 (1H, dt), 3.60 (1H, dt), 3.75 (1H, dd), 3.82 (1H, d), 4.04 (1H, dd), 4.20 (1H, d), 4.34 (2H, s), 4.46 (1H, br), 6.68 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.19 - 7.27 (3H, m), 7.40 (2H, t), 7.53 (2H, d), 8.37 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 525, 保持時間2.69分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (3H, d), 1.43 (9H, s), 3.30 (1H, m), 3.60 (1H, m), 3.74 (1H, dd), 3.81 (1H, d), 3.89 (2H, s), 4.03 (1H, dd), 4.18 (1H, d), 4.31 (2H, d), 4.44 (1H, br), 6.61 (1H, s), 6.71 (2H, d), 8.21 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 405, 保持時間1.98分間 。
1-[4-[4-[(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.22 (3H, d), 3.09 - 3.3 (3H, m), 3.44 - 3.3 (1H, m), 3.61 - 3.67 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.94 - 4.01 (1H, m), 4.09 - 4.18 (1H, m), 4.41 (1H, br, s), 4.87 (2H, s), 6.16 (1H, t), 6.71 (1H, s), 7.40 (2H, d), 7.58 - 7.64 (2H, m), 7.72 - 7.83 (3H, m), 8.65 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 532, 保持時間2.29分間。
実施例67b: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 2.19 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.14 - 3.23 (3H, m), 3.44 - 3.54 (1H, m), 3.62 - 3.66 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.94 - 4.00 (1H, m), 4.06 - 4.14 (1H, m), 4.41 (1H, br, s), 4.87 (2H, s), 6.16 (1H, t), 6.71 (1H, s), 7.39 (2H, d), 7.58 - 7.64 (2H, m), 7.74 - 7.83 (3H, m), 8.88 (1H, s)。
実施例67c: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 0.39 - 0.45 (2H, m), 0.62 - 0.69 (2H, m), 1.23 (3H, d), 1.82 (6H, s), 2.54 - 2.60 (1H, m), 3.13 - 3.22 (1H, m), 3.46 - 3.54 (1H, m), 3.62 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.95 - 4.00 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.59 (1H, br, s), 6.43 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.16 - 7.23 (2H, d), 7.41 (2H, d), 7.60 - 7.67 (1H, m), 7.84 (2H, d), 8.53 (1H, s)。
実施例67d: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.56 - 1.69 (2H, m), 1.78 - 1.92 (8H, m), 2.17 - 2.26 (2H, m), 3.12 - 3.22 (1H, m), 3.46 - 3.53 (1H, m), 3.61 - 3.68 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.95 - 4.02 (1H, m), 4.10 - 4.22 (2H, m), 4.59 (1H, br, s), 6.46 (1H, d), 6.71 (1H, s), 7.15 - 7.23 (2H, m), 7.38 (2H, d), 7.60 - 7.68 (1H, m), 7.84 (2H, d), 8.55 (1H, s)。
実施例67e: 1H NMR (399.9 MHz, DMSO-d6) δ 1.08 (3H, t), 1.23 (3H, d), 1.83 (6H, s), 3.09 - 3.22 (3H, m), 3.50 (1H, t), 3.66 (1H, d), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, d), 4.19 (1H, d), 4.60 (1H, br, s), 6.16 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.21 (2H, s), 7.41 (2H, d), 7.59 - 7.69 (1H, m), 7.84 (2H, d), 8.65 (1H, s)。
実施例67f: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.80 - 1.83 (6H, m), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.12 - 3.23 (3H, m), 3.44 - 3.54 (1H, m), 3.63 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.94 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.59 (1H, br, s), 6.15 (1H, t), 6.70 (1H, s), 7.15 - 7.23 (2H, m), 7.39 (2H, d), 7.59 - 7.66 (1H, m), 7.84 (2H, d), 8.86 (1H, s)。
実施例67g: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.80 - 1.83 (6H, m), 3.12 - 3.23 (3H, m), 3.40 - 3.53 (3H, m), 3.62 - 3.67 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.95 - 4.01 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.59 (1H, br, s), 4.73 (1H, t), 6.24 (1H, t), 6.70 (1H, s), 7.16 - 7.23 (2H, m), 7.39 (2H, d), 7.59 - 7.66 (1H, m), 7.84 (2H, d), 8.78 (1H, s)。
実施例67h: 1H NMR (400.13 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.82 (6H, s), 2.66 (3H, d), 3.12 - 3.22 (1H, m), 3.44 - 3.54 (1H, m), 3.60 - 3.68 (1H, m), 3.77 (1H, d), 3.93 - 4.00 (1H, m), 4.18 (1H, d), 4.58 (1H, br, s), 6.03 - 6.09 (1H, m), 6.70 (1H, s), 7.14 - 7.23 (2H, m), 7.40 (2H, d), 7.63 (1H, t), 7.83 (2H, d), 8.71 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, d), 1.89 (6H, s), 3.34 (1H, dt), 3.63 (1H, dt), 3.79 (1H, dd), 3.86 (1H, d), 4.08 (1H, dd), 4.14 (1H, d), 4.48 - 4.58 (1H, m), 6.66 (1H, s), 6.88 - 6.95 (1H, m), 7.04 (1H, s), 7.08 - 7.13 (2H, m), 7.19 - 7.28 (3H, m), 7.38 - 7.44 (4H, m), 7.98 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 609, 保持時間3.26分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.88 (6H, s), 3.32 (1H, dt), 3.63 (1H, dt), 3.77 (1H, dd), 3.82 (1H, s), 3.86 (2H, s), 4.05 (1H, dd), 4.12 (1H, d), 4.46 - 4.54 (1H, m), 6.57 - 6.62 (3H, m), 6.88 - 6.93 (1H, m), 7.08 - 7.12 (2H, m), 7.82 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 489, 保持時間2.77分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.77 (6H, s), 3.32 (1H, dt), 3.58 (1H, dt), 3.72 (1H, dd), 3.81 (1H, d), 3.97 - 4.05 (2H, m), 4.36 (1H, br, s), 6.69 (1H, s), 7.07 - 7.16 (3H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 432, 434, 保持時間2.78分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, s), 3.31 (1H, dt), 3.56 (1H, dt), 3.71 (1H, dd), 3.80 (1H, d), 3.98 - 4.10 (2H, m), 4.31 (2H, s), 6.55 (1H, s), 7.12 (1H, tt)、 7.30 - 7.36 (2H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 404, 406, 保持時間2.32分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, d), 3.24 (1H, dt), 3.52 (1H, dt), 3.66 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.96 - 4.04 (4H, m), 4.21 (1H, br, s), 6.41 (1H, s), 6.59 - 6.66 (1H, m), 6.80 - 6.86 (2H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 372, 374, 保持時間2.66分間。
以下で、フェニルN-[4-[4-[(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.9 MHz, CDCl3) δ 1.35 (3H, d), 3.33 (1H, dt), 3.61 (1H, dt), 3.76 (1H, dd), 3.83 (1H, d), 4.16 (1H, d), 4.38 - 4.48 (3H, m), 6.48 (1H, s), 6.98 - 7.08 (2H, m), 7.19 - 7.28 (4H, m), 7.32 - 7.47 (5H, m), 8.02 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 581, 保持時間2.91分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, t), 3.31 (1H, dt), 3.60 (1H, dt), 3.75 (1H, dd), 3.80 - 3.93 (3H, m), 4.01 - 4.08 (1H, dd), 4.15 (1H, d), 4.40 (3H, s), 6.40 (1H, s), 6.62 (2H, d), 7.01 (1H, tt)、 7.32 - 7.38 (2H, m), 7.85 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 461, 保持時間2.46分間。
1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.00 - 1.19 (3H, m), 1.22 (3H, d), 1.24 - 1.37 (2H, m), 1.47 - 1.53 (1H, m), 1.64 - 1.82 (10H, m), 2.53 - 2.59 (1H, m), 3.20 (1H, td), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.71 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.56 - 4.62 (1H, m), 6.44 (1H, d), 6.75 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.55 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 542, 保持時間2.37分間。
実施例68b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.17 (6H, m), 1.22 (3H, d), 1.25 - 1.36 (2H, m), 1.47 - 1.53 (1H, m), 1.64 - 1.84 (10H, m), 3.10 - 3.16 (2H, m), 3.20 (1H, td), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.71 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.55 - 4.62 (1H, m), 6.17 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.51 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.68 (1H, s)。
実施例68c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.19 (3H, m), 1.22 (3H, d), 1.25 - 1.37 (2H, m), 1.48 - 1.53 (1H, m), 1.64 - 1.84 (10H, m), 2.18 (6H, s), 2.34 (2H, t), 3.17 - 3.24 (3H, m), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.56 - 4.62 (1H, m), 6.17 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.91 (1H, s)。
実施例68d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.18 (3H, m), 1.22 (3H, d), 1.25 - 1.37 (2H, m), 1.47 - 1.53 (1H, m), 1.63 - 1.84 (10H, m), 3.16 - 3.24 (3H, m), 3.44 - 3.53 (3H, m), 3.65 (1H, dd), 3.70 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.56 - 4.63 (1H, m), 4.73 (1H, t), 6.26 (1H, t), 6.75 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.82 (1H, s)。
実施例68e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 - 1.18 (3H, m), 1.22 (3H, d), 1.25 - 1.36 (2H, m), 1.47 - 1.52 (1H, m), 1.64 - 1.84 (10H, m), 2.66 (3H, d), 3.20 (1H, td), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.71 - 3.78 (2H, m), 3.98 (1H, dd), 4.23 (1H, d), 4.56 - 4.61 (1H, m), 6.08 (1H, q), 6.75 (1H, s), 7.52 (2H, d), 8.25 (2H, d), 8.76 (1H, s)。
実施例68f: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 - 1.31 (6H, m), 1.41 - 1.49 (2H, m), 1.57 - 1.69 (3H, m), 1.82 - 1.92 (4H, m), 2.18 - 2.28 (4H, m), 3.22 (1H, td), 3.34 (1H, tt)、 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.09 - 4.22 (2H, m), 4.40 - 4.51 (3H, m), 6.48 (1H, d), 6.77 (1H, s), 7.48 (2H, d), 8.19 (2H, d), 8.58 (1H, s)。
実施例68g: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.15 - 1.33 (6H, m), 1.39 - 1.50 (2H, m), 1.65 - 1.71 (1H, m), 1.86 - 1.92 (2H, m), 2.21 - 2.28 (2H, m), 3.09 - 3.16 (2H, m), 3.22 (1H, td), 3.34 (1H, tt)、 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.13 - 4.21 (1H, m), 4.40 - 4.51 (3H, m), 6.18 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.50 (2H, d), 8.20 (2H, d), 8.68 (1H, s)。
実施例68h: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.33 (6H, m), 1.39 - 1.50 (2H, m), 1.65 - 1.71 (1H, m), 1.86 - 1.92 (2H, m), 2.18 (6H, s), 2.21 - 2.27 (2H, m), 2.34 (2H, t), 3.17 - 3.26 (3H, m), 3.34 (1H, tt)、 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.14 - 4.21 (1H, m), 4.40 - 4.51 (3H, m), 6.18 (1H, t), 6.77 (1H, s), 7.49 (2H, d), 8.20 (2H, d), 8.90 (1H, s)。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.18 (3H, m), 1.20 - 1.37 (5H, m), 1.46 - 1.52 (1H, m), 1.63 - 1.83 (10H, m), 3.21 (1H, td), 3.51 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.69 - 3.79 (3H, m), 3.98 (1H, dd), 4.21 - 4.28 (1H, m), 4.56 - 4.64 (1H, m), 7.24 - 7.30 (3H, m), 7.45 (2H, t), 7.65 (2H, d), 8.36 (2H, d), 10.43 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 579, 保持時間3.11分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.23 (6H, m), 1.25 - 1.36 (2H, m), 1.47 - 1.53 (1H, m), 1.65 - 1.83 (10H, m), 3.18 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.73 - 3.81 (2H, m), 3.97 (1H, dd), 4.19 (1H, d), 4.52 - 4.58 (1H, m), 5.54 - 5.57 (2H, m), 6.62 (2H, d), 6.64 (1H, s), 8.08 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 459, 保持時間2.56分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 - 1.15 (1H, m), 1.19 - 1.37 (7H, m), 1.54 - 1.60 (1H, m), 1.69 (6H, s), 1.70 - 1.80 (4H, m), 3.17 - 3.25 (1H, m), 3.45 (1H, td), 3.52 - 3.62 (2H, m), 3.72 (1H, d), 3.94 (1H, dd), 4.07 (1H, d), 4.39 - 4.48 (1H, m), 6.89 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 402, 保持時間2.72分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 - 1.45 (8H, m), 1.63 - 1.68 (1H, m), 1.81 - 1.87 (2H, m), 2.11 - 2.17 (2H, m), 3.15 - 3.25 (2H, m), 3.45 (1H, td), 3.60 (1H, dd), 3.73 (1H, d), 3.92 - 4.01 (2H, m), 4.30 (1H, br s)、 4.39 (2H, s), 6.90 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 374, 保持時間2.24分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 - 1.46 (5H, m), 1.61 - 1.69 (1H, m), 1.80 - 1.88 (2H, m), 2.10 - 2.17 (2H, m), 3.22 (1H, tt)、 4.73 (2H, s), 7.85 (1H, s)。
LCMSスペクトル: M-H- 307, 保持時間2.26分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 - 1.31 (5H, m), 1.51 - 1.58 (1H, m), 1.63 - 1.71 (2H, m), 1.86 - 1.93 (2H, m), 2.70 - 2.77 (1H, m), 3.85 (2H, s), 7.81 (1H, s)。
LCMSスペクトル: M-H- 275, 保持時間3.04分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.34 (5H, m), 1.51 - 1.58 (1H, m), 1.63 - 1.72 (2H, m), 1.87 - 1.96 (2H, m), 2.65 - 2.72 (1H, m), 3.41 (2H, s), 5.49 (1H, s), 10.75 - 10.96 (2H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 241, 保持時間0.99分間。
フェニルN-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.33 (6H, m), 1.40 - 1.50 (2H, m), 1.64 - 1.70 (1H, m), 1.85 - 1.92 (2H, m), 2.21 - 2.28 (2H, m), 3.19 - 3.36 (2H, m), 3.50 (1H, td), 3.65 (1H, dd), 3.78 (1H, d), 3.99 (1H, dd), 4.16 - 4.23 (1H, m), 4.43 - 4.52 (3H, m), 6.81 (1H, s), 7.24 - 7.30 (3H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.63 (2H, d), 8.30 (2H, d), 10.44 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 551, 保持時間2.88分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 - 1.32 (6H, m), 1.38 - 1.50 (2H, m), 1.64 - 1.70 (1H, m), 1.85 - 1.92 (2H, m), 2.20 - 2.27 (2H, m), 3.19 (1H, td), 3.31 - 3.40 (1H, m), 3.48 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.10 - 4.18 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.40 - 4.48 (1H, m), 5.57 (2H, s), 6.61 (2H, d), 6.66 (1H, s), 8.04 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 431, 保持時間2.33分間。
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 0.40 - 0.44 (2H, m), 0.63 - 0.67 (2H, m), 1.21 (3H, d), 1.92 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.53 - 2.59 (1H, m), 3.16 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.13 - 4.20 (1H, m), 4.52 - 4.58 (1H, m), 6.40 - 6.42 (1H, m), 6.69 (1H, s), 7.42 (2H, d), 7.68 (1H, d), 7.87 (2H, d), 8.51 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 557, 保持時間2.33分間。
実施例69b: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (3H, t), 1.21 (3H, d), 1.92 (6H, s), 2.41 - 2.42 (3H, m), 3.09 - 3.20 (3H, m), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.14 - 4.19 (1H, m), 4.52 - 4.58 (1H, m), 6.14 (1H, t), 6.69 (1H, s), 7.41 (2H, d), 7.68 (1H, d), 7.87 (2H, d), 8.63 (1H, s)。
実施例69c: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.92 (6H, s), 2.20 (6H, s), 2.33 - 2.40 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.12 - 3.22 (3H, m), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.16 (1H, d), 4.51 - 4.57 (1H, m), 6.15 (1H, t), 6.69 (1H, s), 7.40 (2H, d), 7.68 (1H, s), 7.87 (2H, d), 8.87 (1H, s)。
実施例69d: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.92 (6H, s), 2.41 (3H, s), 3.13 - 3.21 (3H, m), 3.44 - 3.52 (3H, m), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.13 - 4.19 (1H, m), 4.52 - 4.57 (1H, m), 4.72 (1H, t), 6.24 (1H, t), 6.69 (1H, s), 7.40 (2H, d), 7.68 (1H, s), 7.87 (2H, d), 8.78 (1H, s)。
実施例69e: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, d), 1.92 (6H, s), 2.41 - 2.42 (3H, m), 2.66 (3H, d), 3.12 - 3.20 (1H, m), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.76 (1H, d), 3.97 (1H, dd), 4.13 - 4.19 (1H, m), 4.51 - 4.57 (1H, m), 6.05 (1H, q), 6.69 (1H, s), 7.42 (2H, d), 7.68 (1H, d), 7.87 (2H, d), 8.72 (1H, s)。
実施例69f:NMRスペクトルなし。
実施例69g:NMRスペクトルなし。
実施例69h:NMRスペクトルなし。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 1.93 (6H, s), 2.41 (3H, s), 3.17 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, dd), 4.15 - 4.22 (1H, m), 4.53 - 4.59 (1H, m), 6.73 (1H, s), 7.24 - 7.30 (3H, m), 7.45 (2H, t), 7.55 (2H, d), 7.68 (1H, m), 7.97 (2H, d), 10.39 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 594, 保持時間2.91分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 1.90 (6H, s), 2.43 (3H, s), 3.13 (1H, td), 3.48 (1H, td), 3.63 (1H, dd), 3.75 (1H, d), 3.96 (1H, dd), 4.09 - 4.15 (1H, m), 4.47 - 4.54 (1H, m), 5.50 (2H, s), 6.52 (1H, d), 6.58 (2H, s), 7.68 - 7.72 (3H, m)。
LCMSスペクトル: MH+ 474, 保持時間2.31分間。
NMRスペクトル:1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 1.79 (6H, d), 2.46 (3H, s), 3.15 (1H, td), 3.43 (1H, td), 3.58 (1H, dd), 3.72 (1H, d), 3.93 (1H, dd), 3.96 - 4.03 (1H, m), 4.35 - 4.44 (1H, m), 6.78 (1H, s), 7.89 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 417, 保持時間2.28分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.18 (3H, d), 2.49 (3H, s), 3.18 (1H, td), 3.43 (1H, td), 3.58 (1H, dd), 3.72 (1H, d), 3.86 - 3.96 (2H, m), 4.16 - 4.28 (1H, m), 4.82 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.89 (1H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 389, 保持時間1.89分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 2.48 (3H, d), 5.19 (2H, s), 7.84 (1H, s), 7.94 - 7.95 (1H, m)。
LCMSスペクトル: M-H- 322, 保持時間1.47分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 2.31 (3H, d), 4.55 (2H, s), 7.23 - 7.24 (1H, m), 7.83 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 292, 保持時間2.33分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (3H, d), 4.08 (2H, s), 5.43 (1H, s), 7.27 (1H, m), 11.01 (2H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 256, 保持時間0.53分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (3H, d), 2.53 (3H, s) [obscured by DMSO]、 3.20 (1H, td), 3.49 (1H, td), 3.64 (1H, dd), 3.77 (1H, d), 3.98 (1H, dd), 4.15 (1H, d), 4.45 (1H, s), 4.93 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.22 - 7.32 (3H, m), 7.43 - 7.47 (2H, m), 7.56 (2H, d), 7.84 (1H, s), 7.97 (2H, d), 10.43 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 566, 保持時間2.66分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (400.132 MHz, DMSO-d6) δ 1.19 (3H, d), 2.53 (3H, s), 3.15 (1H, td), 3.47 (1H, td), 3.62 (1H, dd), 3.75 (1H, d), 3.96 (1H, dd), 4.09 (1H, d), 4.40 (1H, s), 4.83 (2H, s), 5.54 (2H, s), 6.52 (2H, d), 6.60 (1H, s), 7.70 (2H, d), 7.81 (1H, s)。
LCMSスペクトル: MH+ 446, 保持時間2.0分間。
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (t, 3H), 1.21 (d, 3H), 1.88 (s, 6H), 3.09 - 3.21 (m, 3H), 3.45 - 3.53 (m, 1H), 3.61 - 3.66 (m, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.95 - 4.00 (m, 1H), 4.15 (d, 1H), 4.53 (s, 1H), 6.15 (t, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.61 - 7.66 (m, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.88 - 7.93 (m, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.74 - 8.76 (m, 1H)。
LCMSスペクトル: MH+ 525.56, 保持時間2.14分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.27 (d, 3H), 1.90 (s, 6H), 3.25 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 4.03 (m, 2H), 4.39 - 4.46 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.12 - 7.22 (m, 12H), 7.32 (m, 5H), 7.57 (m, 2H), 7.82 (d, 2H)。
LCMSスペクトル: MH+ 574.52, 保持時間2.85分間。(モニターは酸性で行った)。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.25 (d, 3H), 1.89 (s, 6H), 3.22 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.66 - 3.80 (m, 4H), 3.97 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 4.42 (s, 1H), 6.46 - 6.53 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.64 (d, 2H), 8.61 (d, 1H)。
LCMSスペクトル: MH+ 454.58, 保持時間1.88分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.26 (d, 3H), 1.77 (s, 6H), 3.22 (m, 1H), 3.49 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.89 - 3.98 (m, 2H), 4.27 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.82 (m, 1H)。
LCMSスペクトル: MH+ 397.38, 保持時間2.04分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.24 (d, 3H), 3.20 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.71 (d, 1H), 3.90 - 3.98 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 4.51 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 7.51 - 7.53 (m, 1H), 7.86 - 7.95 (m, 2H), 8.72 - 8.74 (m, 1H)
LCMSスペクトル: MH+ 369.37, 保持時間1.73分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.23 (d, 3H), 3.17 - 3.25 (m, 1H), 3.46 - 3.54 (m, 1H), 3.62 - 3.67 (m, 1H), 3.74 (d, 1H), 3.93 - 4.01 (m, 2H), 4.20 (s, 1H), 4.29 - 4.38 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.99 - 7.02 (m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 1H), 8.40 - 8.42 (m, 1H)。
LCMSスペクトル: MH+ 337.48, 保持時間2.19分間。
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, DMSO-d6) δ 1.07 (t, 3H), 1.20 (d, 3H), 3.09 - 3.22 (m, 3H), 3.44 - 3.52 (m, 1H), 3.61 - 3.65 (m, 1H), 3.76 (d, 1H), 3.95 - 4.00 (m, 1H), 4.12 (d, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.85 (q, 2H), 6.14 (t, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.79 - 7.82 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.08 - 8.13 (m, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.93 (d, 1H)。
LCMSスペクトル:MH+ 497.49, 保持時間1.66分間。
フェニルN-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメート
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.25 (d, 3H), 3.23 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 3.75 (d, 1H), 3.95 - 3.99 (m, 1H), 4.05 - 4.11 (m, 2H), 4.31 - 4.38 (m, 1H), 4.63 (q, 2H), 6.39 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.17 - 7.21 (m, 1H), 7.34 (m, 4H), 7.48 (m, 1H), 7.75 - 7.85 (m, 4H), 8.77 - 8.79 (m, 1H)。
LCMSスペクトル: MH+ 546.49, 保持時間2.54分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.23 (d, 3H), 3.16 - 3.24 (m, 1H), 3.47 - 3.55 (m, 1H), 3.63 - 3.68 (m, 1H), 3.71 - 3.80 (m, 3H), 3.92 - 3.98 (m, 1H), 4.02 - 4.09 (m, 1H), 4.30 - 4.37 (m, 1H), 4.59 (q, 2H), 6.32 (s, 1H), 6.48 - 6.53 (m, 2H), 7.44 - 7.49 (m, 1H), 7.67 (d, 2H), 7.73 - 7.83 (m, 2H), 8.77 - 8.79 (m, 1H)。
LCMSスペクトル:MH+ 426.48, 保持時間1.24分間。(モニターは酸性で行った)。
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 0.70 (2H, s), 0.88 (2H, s), 1.34 (3H, d), 1.86 (6H, s), 2.63 (1H, t), 3.33 (1H, td), 3.63 (1H, td), 3.78 (2H, dd), 3.85 (2H, d), 4.06 (1H, dd), 4.14 (1H, d), 4.49 (1H, d), 4.88 (1H, s), 6.63 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.30 (4H, d), 7.39 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.87 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 570, 572, 保持時間2.63分間。
実施例72b: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.86 (6H, s), 2.86 (3H, d), 3.32 (1H, ddd), 3.62 (1H, ddd), 3.77 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 4.06 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.48 (1H, br.d), 4.81 (1H, q), 6.52 (1H, s), 6.62 (1H, s), 7.28 (2H, d), 7.29 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.87 (2H, d)。
実施例72c: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, t), 1.34 (3H, d), 1.86 (6H, s), 3.32 (2H, dq), 3.32 (1H, ddd), 3.62 (1H, ddd), 3.77 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 4.06 (1H, dd), 4.13 (1H, d), 4.49 (1H, br.d), 4.78 (1H, t), 6.46 (1H, s), 6.62 (1H, s), 7.28 (2H, d), 7.29 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.86 (2H, d)。
実施例72d: 1H NMR (399.90 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.85 (6H, s), 2.32 (6H, s), 2.53 (2H, t), 3.31 (1H, ddd), 3.33 (2H, dt), 3.62 (1H, ddd), 3.77 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 4.06 (1H, dd), 4.14 (1H, d), 4.49 (1H, br.d), 5.29 (1H, br.s), 6.61 (1H, s), 7.29 (2H, d), 7.33 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.83 (2H, d), 8.41 (1H, v.br.s)。
実施例72e: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 1.71 (2H, m), 1.84 (2H, m), 2.37 (2H, m), 3.30 (1H, ddd), 3.59 (1H, ddd), 3.74 (1H, dd), 3.82 (1H, d), 4.04 (1H, dd), 4.14 (1H, d), 4.30 (2H, dtt)、 4.38 (2H, s), 4.39 (1H, d), 4.97 (1H, d), 6.44 (1H, s), 6.49 (1H, s), 7.31 (2H, d), 7.43 (2H, d), 7.70 (2H, d), 7.87 (2H, d)。
実施例72f: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, t), 1.33 (3H, d), 3.30 (1H, ddd), 3.32 (2H, dq), 3.60 (1H, ddd), 3.74 (1H, dd), 3.83 (1H, d), 4.05 (1H, dd), 4.15 (1H, d), 4.38 (2H, s), 4.42 (1H, br.d), 4.77 (1H, t), 6.44 (1H, s), 6.47 (1H, s), 7.31 (2H, d), 7.43 (2H, d), 7.70 (2H, d), 7.88 (2H, d)。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 3.32 (1H, ddd), 3.61 (1H, ddd), 3.75 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 4.05 (1H, dd), 4.16 (1H, br.d), 4.38 (2H, s), 4.43 (1H, br.d), 6.46 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.21 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.40 (2H, d), 7.43 (2H, dd), 7.45 (2H, d), 7.70 (2H, d), 7.92 (2H, d)
LCMSスペクトル: MH+ 579, 581, 保持時間2.94分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 1.84 (6H, s), 3.31 (1H, ddd), 3.62 (1H, ddd), 3.77 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 3.86 (2H, s), 4.05 (1H, dd), 4.13 (1H, br.d), 4.48 (1H, br.d), 6.57 (1H, s), 6.60 (2H, d), 7.30 (2H, d), 7.47 (2H, d), 7.72 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 487, 489, 保持時間2.64分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 1.74 (6H, s), 3.30 (1H, ddd), 3.57 (1H, ddd), 3.72 (dd、 1H), 3.81 (1H, d), 4.02 (2H, m), 4.33 (1H, br.s), 6.71 (1H, s), 7.45 (2H, d), 7.50 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 430, 432, 保持時間2.68分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 3.30 (1H, ddd), 3.55 (1H, ddd), 3.70 (1H, dd), 3.80 (1H, d), 4.02 (2H, m), 4.28 (1H, br.s), 4.29 (2H, s), 6.55 (1H, s), 7.51 (2H, d), 7.70 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 402, 404, 保持時間2.26分間。
以下で、フェニルN-[4-[4-[(4-クロロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバメートの製造を説明する。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, d), 3.32 (1H, ddd), 3.61 (1H, ddd), 3.75 (1H, dd), 3.84 (1H, d), 4.05 (1H, dd), 4.16 (1H, br.d), 4.38 (2H, s), 4.43 (1H, br.d), 6.46 (1H, s), 7.03 (1H, s), 7.21 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.40 (2H, d), 7.43 (2H, dd), 7.45 (2H, d), 7.70 (2H, d), 7.92 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 579, 581, 保持時間2.94分間。
NMRスペクトル: 1H NMR (399.902 MHz, CDCl3) δ 1.33 (3H, d), 3.30 (1H, ddd), 3.60 (1H, ddd), 3.74 (1H, dd), 3.82 (1H, d), 3.87 (2H, s), 4.04 (1H, dd), 4.15 (1H, m), 4.36 (2H, s), 4.42 (1H, br.s), 6.39 (1H, s), 6.62 (2H, d), 7.44 (2H, d), 7.69 (2H, d), 7.73 (2H, d)。
LCMSスペクトル: MH+ 459, 461, 保持時間2.34分間。
Claims (27)
- 式(I)
mは、0、1、2、3、または4であり;
Y1はCHであり、Y2はNであり;
Xは、−NR4CR6R7−、−OCR6R7−、−SCR6R7−、−S(O)CR6R7−、−S(O)2CR6R7−、−C(O)NR4−、および−NR4C(O)−から選択されるリンカー基であり;
R1は、水素、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、カルボサイクリル、カルボサイクリルC1−6アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、R9、−OR9、−SR9、−SOR9、−SO2R9、−COR9、−CO2R9、−CONR9R10、−NR9R10、−NR9COR10、−NR9CO2R10、−NR9CONR10R15、−NR9COCONR10R15、および−NR9SO2R10から選択される1つ以上の基で置換されていてもよく;
R2は、−NR17CONR18R19で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−R11、−OR11、−COR11、−CONR11R12、−NR11R12、および−NR11COR12から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい5員もしくは6員のカルボサイクルまたはヘテロサイクリルから選択される基であり;
各R3は、存在する場合は、メチルであり;
R4 は、水素またはC1−6アルキルであるか;
あるいはR1とR4が、それらが結合している原子と一緒になって4〜10員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ここで1個、2個、または3個の環炭素原子が、N、O、またはSで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R6とR7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、およびC1−6アルキルから独立的に選択され;
R9とR10は独立的に、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルC1−6アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R11、R12、R17、およびR18は独立的に、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルC1−6アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R 15 、およびR19は独立的に、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、カルボサイクリル、カルボサイクリルC1−6アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
あるいはR18とR19が、それらが結合している窒素原子と一緒になって3〜10員の複素環式環を形成し、ここで1個または2個の環炭素原子が、N、O、またはSで置き換わっていてもよく、前記環が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい〕
で示される化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。 - Xが、−NR4CH2−、−OCH2−、−OCH(CH3)−、−OC(CH3)2−、−SCH2−、−SCH(CH3)−、−SC(CH3)2−、−S(O)CH2−、−S(O)CH(CH3)−、−S(O)C(CH3)2−、−S(O)2CH2−、−S(O)2CH(CH3)−、−S(O)2C(CH3)2−、−C(O)NR4−、および−NR4C(O)−から選択されるリンカー基である、請求項1または2に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- Xが、−S(O)2CH2−、−S(O)2CH(CH3)−、または−S(O)2C(CH3)2−である、請求項3に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- Xが−S(O)2C(CH3)2−である、請求項3に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、アダマンチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、オキセタニル、フェネチル、ピロリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピロリルメチル、ピロリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジニルメチル、ピリジニルエチル、ピリミジニルメチル、ピリミジニルエチル、ピラジニルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、−R9、−OR9、−COR9、−CONR9R10、−NR9R10、および−NR9COR10から選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピラゾリルエチル、フラニルメチル、オキセタニル、イミダゾリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、およびピラジニルエチルから選択される基であって、前記基が、アミノ、ハロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NMe2−、−NHCOCH3−、−CONH2、および−CONHCH3から選択される1個または2個の置換基で置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−CH2CH2OH、−CH2CH2OMe、−CH2CH2NMe2、−CH2CH2NC(O)CH3、−CH2CONH2、フェニル、3,5−ジフルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、2−メトキシフェニル、2−メチルフェニル、4−アセトアミドフェニル、4−アミノフェニル、ピリジン−4−イル、ピリジン−2−イル、オキセタン−3−イル、2−オキソピロリジン−3−イル、1−メチルイミダゾール−5−イルメチル、1−メチルピロリジン−3−イル、チアゾール−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、および3−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イルから選択される基である、請求項6に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、−CH2CH2OH、−CH2CH2NC(O)CH3、フェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、2−メトキシフェニル、2−メチルフェニル、4−アセトアミドフェニル、4−アミノフェニル、ピリジン−4−イル、ピリジン−2−イル、2−オキソピロリジン−3−イル、チアゾール−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、および3−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イルから選択される基である、請求項6に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、4−フルオロフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、ピリジン−4−イル、またはシクロプロピルである、請求項6に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R1が、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、4−フルオロフェニル、ピリジン−4−イル、またはシクロプロピルである、請求項6に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R2が、−NR17CONR18R19で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−R11、−OR11、−COR11、−CONR11R12、−NR11R12、および−NR11COR12から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい6員のアリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R2が、−NR17CONR18R19で置換されていて、ハロ、シアノ、ニトロ、−R11、−OR11、−COR11、−CONR11R12、−NR11R12、および−NR11COR12から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項12に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R2が、−NR17CONR18R19で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−CONH2、−CONHCH3、および−CON(CH3)2から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびチアゾリルから選択される、請求項12に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R2が、−NR17CONR18R19で置換されていて、フルオロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、シアノメチル、−CONH2、−CONHCH3、および−CON(CH3)2から独立的に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項12に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R17が水素である、請求項12〜16のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R18が水素である、請求項12〜17のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R19が、水素であるか、あるいはC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、およびヘテロアリールC1−6アルキルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R19が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、ブチル、i−ブチル、t−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニル、イミダゾイルメチル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される基であって、前記基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ビス(C1−6アルキル)アミノ、アミノC1−6アルキル、(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ビス(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、シアノC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルホニルアミノ、C1−6アルキルスルホニル(C1−6アルキル)アミノ、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ビス(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルカノイルアミノ、C1−6アルカノイル(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、およびビス(C1−6アルキル)カルバモイルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項19に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R19が、水素であるか、あるいはメチル、エチル、プロピル、i−プロピル、ブチル、i−ブチル、t−ブチル、ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、−CH2(シクロプロピル)、−CH2CH2NMe2、−CH(CH3)CH2OH、−C(CH3)2CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、4−メチルフェニル、4−クロロフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、4−フルオロフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、チエン−2−イル、−CH2(イミダゾール−2−イル)、−CH2(イミダゾール−3−イル)、イソオキサゾール−3−イル、6−オキソ−1H−ピリジン−2−イル、5−メチルイソオキサゾール−3−イル、1−メチルピラゾール−4−イル、−CH2(1−メチルピラゾール−4−イル)、6−メトキシピリジン−3−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、ピリジニル−2−イル、ピリミジン−2−イル、および1H−ピラゾール−3−イルから選択される基である、請求項19に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- R19が、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、−CH2CH2OH、−CH2CH2NMe2、−C(Me)2CH2OH、および1H−ピラゾール−3−イルから選択される基である、請求項19に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- 以下のいずれかの化合物
1−エチル−3−[4−[4−[(3S)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(メチルスルホニルメチル)ピリミジン−2−イル]フェニル]ウレア
1-(4-メトキシフェニル)-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロパン-2-イル-尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(4-フルオロフェニル)尿素
1-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(4-メトキシフェニル)尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
1-エチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]アゼチジン-1-カルボキサミド
1-(2-メトキシエチル)-1-メチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
1-メチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-メチル-尿素
3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
1-[2-メチル-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-エチル-3-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[2-クロロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[3-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-エチル-3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロパン-2-イル-尿素
3-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-メチル-尿素
1-(2-メトキシエチル)-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(2-メトキシエチル)-3-[2-メトキシ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(2-メトキシエチル)-1-メチル-尿素
3-[2-フルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(2-メトキシエチル)尿素
1-エチル-3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-(4-メチルフェニル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(4-クロロフェニル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1-(3, 5-ジメチルフェニル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-(4-メトキシフェニル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-ペンチル-尿素
3-(3, 4-ジフルオロフェニル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロヘキシル-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロピル-尿素
1-(3-エチルフェニル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-フリルメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-チオフェン-2-イルエチル)尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-チオフェン-2-イル-尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-tert-ブチル-尿素
N-[2-[[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバモイルアミノ]エチル]アセトアミド
1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-シクロプロピル-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素
1-[3-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
3-エチル-1-[3-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[2-クロロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル- 尿素
3-メチル-1-[2-メチル-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-(フェニルカルバモイルアミノ)フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
3-[4-[4-(シアノメチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1, 1-ジメチル-尿素
N-[2-[[2-[4-(ジメチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
2-[[2-[4-(ジメチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
N-[4-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]フェニル]アセトアミド
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(シクロヘキシルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(フェニルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
N-[4-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]フェニル]アセトアミド
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-メチル-尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(1-メチル-4-ピペリジル)尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(2-メトキシエチル)尿素
3-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチル-4-ピペリジル)尿素
1-[4-[4-(ベンゼンスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メトキシエチル)尿素
3-メチル-1-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1-メチル-4-ピペリジル)-1-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-メトキシエチル)-1-[4-[4-モルホリン-4-イル-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチル-4-ピペリジル)尿素
3-(2-メトキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1-メチル-4-ピペリジル)-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-メトキシエチル)-1-[4-[4-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチル-4-ピペリジル)尿素
3-(2-メトキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-l)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-ピリミジン-2-イル-尿素
1-(2, 6-ジメチルフェニル)-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(6-オキソ-1H-ピリジン-2-イル)尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(5-メチル-1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(5-メチル-1, 2-オキサゾール-4-イル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-オキソ-1H-ピリジン-4-イル)尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(1, 3, 5-トリメチルピラゾール-4-イル)尿素
1-(3, 5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
1-エチル-3-[1-[4-[(3S) -3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ピリジン-2-イルエチル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(ピリジン-3-イルメチル)尿素
3-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-[(5-メチルピラジン-2-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(ピリジン-2-イルメチル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(ピリジン-4-イルメチル)尿素
3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-[(5-メチル-1, 2-オキサゾール-3-イル)メチル]尿素
3-[(3-ジメチルアミノフェニル)メチル]-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 3-チアゾール-5-イルメチル)尿素
3-メチル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]尿素
1-エチル-3-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]尿素
3-シクロプロピル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]尿素
3-メチル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
1-エチル-3-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
3-シクロプロピル-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]尿素
1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-4-ピペリジル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-シクロプロピル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-(5-メチル-1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-ピリミジン-2-イル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1H-ピラゾール-3-イル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
3-(6-メトキシピリジン-3-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリミジン-2-イル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[2,6-ジフルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-[2, 6-ジフルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
3-シクロプロピル-1-[2, 6-ジフルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[2, 6-ジフルオロ-4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-エチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリミジン-2-イル]尿素
3-シクロプロピル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリミジン-2-イル]尿素
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
1-エチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
3-シクロプロピル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロピル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(ピリジン-3-イルメチル)尿素
3-[(2R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル]-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(シクロプロピルメチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(ピリジン-4-イルメチル)尿素
3-(3-ヒドロキシプロピル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素
3-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-[(5-メチル-1, 2-オキサゾール-3-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-ピリジン-3-イルエチル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1H-ピラゾール-3-イルメチル)尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-3-イル)メチル]尿素
1, 1-ジメチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]モルホリン-4-カルボキサミド
4-ヒドロキシ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
3-ヒドロキシ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-ヒドロキシ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]アゼチジン-1-カルボキサミド
1-シクロプロピル-1-メチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリミジン-2-イル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]ピリジン-2-イル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]-3-フェニル-尿素
3-(4-メトキシフェニル)-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[1-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]ピラゾール-3-イル]尿素
N-メチル-2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
N-[2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
N-メチル-2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]アセトアミド
2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]アセトアミド
N-[2-[[2-[4-(メチルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]エチル]アセトアミド
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(フェノキシメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(2-オキソピロリジン-3-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(2-オキソピロリジン-3-イル)スルファニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-(アニリノメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[(1-メチル-4-ピペリジル)アミノ]メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(シクロプロピル-メチル-アミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(1-メチル-4-ピペリジル)オキシメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
1-[4-[4-(メトキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-フェニル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(1-メチルイミダゾール-2-イル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(2-クロロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[(2-メトキシフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(1H-イミダゾール-2-イルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[(4-アミノフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(2-メチルフェニル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(1, 3-チアゾール-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(1-メチルイミダゾール-2-イル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(2-クロロフェニル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[(2-メトキシフェニル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(1H-イミダゾール-2-イルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[(4-アミノフェニル)スルファニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(2-メチルフェニル)スルファニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-2-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(1, 3-チアゾール-2-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルファニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
1-(5-メチル-1, 2-オキサゾール-3-イル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(1-メチルピラゾール-3-イル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(3-ジメチルアミノプロピル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(3-メトキシプロピル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピロリジン-1-カルボキサミド
N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]モルホリン-4-カルボキサミド
4-ヒドロキシ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-tert-ブチル-尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-ヒドロキシ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
1-(2-ジメチルアミノエチル)-1-メチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエチル)尿素
3-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-シクロプロピル-1-メチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
(3S)-3-メチル-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]モルホリン-4-カルボキサミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-カルボニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-シクロプロピル-2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-(1, 2-オキサゾール-3-イルカルバモイルアミノ)フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
1-[4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1, 2-オキサゾール-3-イル)尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
2-[[2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]-N-メチル-アセトアミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[4-[[2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]フェニル]アセトアミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(1, 3-チアゾール-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(5-メチル-1, 3, 4-チアジアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
2-[[2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[2-[[2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
1-[4-[4-(1-アダマンチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(3-ヒドロキシプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(3-ヒドロキシプロピルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(2-ヒドロキシエチル)-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
1-(2-メチルプロピル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(3-メトキシプロピル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(4-ジメチルアミノブチル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[2-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)エチル]尿素
N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピロリジン-1-カルボキサミド
N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]モルホリン-4-カルボキサミド
4-ヒドロキシ-N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
1-(1-メトキシプロパン-2-イル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(2-ジメチルアミノエチル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-ヒドロキシ-N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
3-メチルスルホニル-N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピロリジン-1-カルボキサミド
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-モルホリン-4-イルエチル)尿素
1-(2, 2-ジメチルプロピル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(3-ヒドロキシプロピル)-1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-ベンジル-1-メチル-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(2-エトキシエチル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(オキサン-4-イル)尿素
N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-オキソ-ピペラジン-1-カルボキサミド
1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-メチル-1-(2-メチルスルホニルエチル)-3-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
N'-メチル-N-[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1, 4-ジカルボキサミド
N, N-ジメチル-2-[[4-[4-(メチルスルホニルメチル)-6-モルホリン-4-イル-ピリミジン-2-イル]フェニル]カルバモイルアミノ]アセトアミド
4-メチル-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-オキソ-ピペラジン-1-カルボキサミド
4-ジメチルアミノ-N-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]-3-プロパン-2-イル-尿素
1-エチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]-3-フェニル-尿素
3-(4-フルオロフェニル)-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
1-シクロプロピル-1-メチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
3-(4-メトキシフェニル)-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
3-シクロプロピル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(メチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
3-メチル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
3-シクロプロピル-1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
1-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-エチル-3-[5-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-メチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]-1, 3-チアゾール-2-イル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(2-ヒドロキシエチル-メチル-アミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(2-メトキシエチルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(ジメチルアミノメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3-ジメチルアミノプロピルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(モルホリン-4-イルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(2-ジメチルアミノエチルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(4-メチル-1, 4-ジアゼパン-1-イル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[[(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)アミノ]メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(3-オキソピペラジン-1-イル)メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(1, 1-ジオキソ-1, 4-チアジナン-4-イル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(ヒドロキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(シクロプロピル-メチル-アミノ)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチルカルバモイルアミノ]フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]エチル]アセトアミド
2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチルカルバモイルアミノ]フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルホニル]アセトアミド
1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
N-[2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチルカルバモイルアミノ]フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]エチル]アセトアミド
2-[[6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-2-[4-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチルカルバモイルアミノ]フェニル]ピリミジン-4-イル]メチルスルファニル]アセトアミド
1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルファニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-4-イルスルファニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[(1-メチルピラゾール-4-イル)メチル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(メトキシメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)尿素
1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
1-[4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(シクロプロピルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-4-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-(2-ヒドロキシエチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロピル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素
3-(3-ヒドロキシプロピル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-ピリジン-2-イル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(プロパン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロピル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素
3-(3-ヒドロキシプロピル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-ピリジン-2-イル-尿素
1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-プロパン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-メチルピラゾール-4-イル)尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(1-ヒドロキシ-2-メチル-プロパン-2-イル)尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-プロピル-尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-メチルプロピル)尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(3-ヒドロキシプロピル)尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
1-[4-[4-[(4-フルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-ピリジン-2-イル-尿素
1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-エチル-3-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-プロパン-2-イル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[2-(4-フルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-エチル-3-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(2-エチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(エチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-エチル-3-[4-[4-(エチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-(エチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(モルホリン-4-カルボニル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(1, 4-ジアゼパン-1-カルボニル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(1, 1-ジオキソ1, 4-チアジナン-4-カルボニル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(2R, 6S)-2, 6-ジメチルモルホリン-4-カルボニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N, N-ジメチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(2-メトキシエチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-N-(1-メチルピロリジン-3-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボニル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(アゼパン-1-カルボニル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-エチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-N-(1-メチル-4-ピペリジル)ピリミジン-4-カルボキサミド
3-シクロプロピル-1-[4-[4-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボニル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-[(3-メチルイミダゾール-4-イル)メチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(ジメチルカルバモイルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
N-シクロプロピル-2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-4-カルボキサミド
2-[4-(シクロプロピルカルバモイルアミノ)フェニル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-N-(オキセタン-3-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロペンチルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(シクロペンチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-(シクロペンチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
1-[4-[4-(シクロペンチルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルプロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(tert-ブチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(tert-ブチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(tert-ブチルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-tert-ブチルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
1-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
1-[4-[4-[2-(3, 5-ジフルオロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素
1-[4-[4-(2-シクロヘキシルスルホニルプロパン-2-イル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-1-エチル-尿素
1-[4-[4-(シクロヘキシルスルホニルメチル)-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
3-シクロプロピル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ヒドロキシエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-メチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[2-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニル]プロパン-2-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-シクロブチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-(2-ジメチルアミノエチル)-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-[(4-メチル-1, 3-チアゾール-2-イル)スルホニルメチル]ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(2-ピリジン-2-イルスルホニルプロパン-2-イル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
3-エチル-1-[4-[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]-6-(ピリジン-2-イルスルホニルメチル)ピリミジン-2-イル]フェニル]尿素
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロプロピル-尿素
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-シクロブチル-尿素
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-メチル-尿素
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
1-[4-[4-[2-(4-クロロフェニル)スルホニルプロパン-2-イル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-(2-ジメチルアミノエチル)尿素
(S)-1-(4-(4-((4-クロロフェニルスルホニル)メチル)-6-(3-メチルモルホリノ)ピリミジン-2-イル)フェニル)-3-シクロブチル尿素
1-[4-[4-[(4-クロロフェニル)スルホニルメチル]-6-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ピリミジン-2-イル]フェニル]-3-エチル-尿素
から選択される、請求項1に記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。 - 増殖性疾患を治療する上での医薬として使用するための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
- 増殖性疾患を治療する上での医薬の製造における、請求項1〜23のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩の使用。
- 請求項1〜23のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩を、医薬的に許容しうる希釈剤もしくはキャリヤーと共に含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜23のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または前記化合物の医薬的に許容しうる塩。
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