ES2645966T3

ES2645966T3 - Tira reactiva unificada

Info

Publication number: ES2645966T3
Application number: ES12775396.0T
Authority: ES
Inventors: Ammon David Lentz; Dwight Livingston; Adam Bruce STEEL; Richard St. Pierre
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 2011-09-30
Filing date: 2012-09-28
Publication date: 2017-12-11
Anticipated expiration: 2032-09-28
Also published as: AU2016200340A1; KR20140084105A; CA2849917C; EP2761305A1; DK3273253T3; EP3273253B1; KR102121853B1; CN106996984A; DK2761305T3; CN106996984B; CN103959070B; BR112014007440A2; AU2012315595B2; US20170266666A1; US9480983B2; US10076754B2; CA2849917A1; CN103959070A; EP2761305B1; AU2016201604A1

Abstract

Un método para determinar la longitud de una punta de pipeta dentro de una funda (120) de pipeta de una tira (100) reactiva unificada, que comprende: proporcionar una tira (100) reactiva unificada que comprende: una tira (100) con un lado (310) superior y un lado (320) inferior, que comprende: un tubo (130) de proceso; un receptáculo (150), que comprende una abertura a través de la tira (100) reactiva, en la que dicho receptáculo (150) está conFiguraurado para recibir un tubo (140) de reactivo; una primera y una segunda funda (120) de pipeta, que comprende: una primera y segunda abertura (170) para punta de pipeta, respectivamente, cada una de las cuales comprende una abertura separada en el lado (310) superior de la tira (110), y en la que dicha primera y segunda abertura (170) para punta de pipeta están conFigurauradas para la inserción de una primera y segunda punta de pipeta dentro de dicha primera y segunda funda (120) de pipeta, respectivamente, y en la que cada una de dicha primera y segunda funda (120) de pipeta está conFiguraurada para rodear sustancialmente la longitud de la primera y segunda punta de pipeta, respectivamente, cuando está presente en la primera y segunda funda (120) de pipeta; un agujero moldeado superior y un agujero moldeado inferior dentro de dicha primera funda (120) de pipeta, atravesando dichos agujeros moldeados superior e inferior una pared lateral de la primera funda (120) de pipeta, en la que dicho agujero moldeado superior está situado más próximo a la primera abertura (170) para punta de pipeta que dicho agujero moldeado inferior; determinar si la primera punta de pipeta se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta desde la primera abertura (170) para la punta de pipeta hasta el agujero moldeado superior; y determinar si la primera punta de pipeta se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta desde la primera abertura (170) para la punta de la pipeta hasta el agujero moldeado inferior.

Description

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DESCRIPCION

Tira reactiva unificada ANTECEDENTES Campo tecnico

La tecnologla descrita aqul se refiere generalmente a soportes para reactivos y residuos, tales como los que se pueden usar para transportar los reactivos y para llevar a cabo operaciones de proceso con los reactivos, por ejemplo, en dispositivos automaticos de preparacion/procesado de muestras.

Antecedentes

La automatizacion de los ensayos de diagnostico y el chequeo de alto rendimiento se han vuelto mas prevalentes, y se han desarrollado varios dispositivos para satisfacer la creciente necesidad de un analisis rapido, sensible y consistente de multiples muestras. Por ejemplo, en los ultimos anos, se han desarrollado dispositivos integrados en los que preparar y procesar muestras, por ejemplo, para ensayos de acidos nucleicos.

Muchos ensayos importantes requieren el aislamiento de varios componentes, tales como acidos nucleicos, protelnas o similares, de muestras cllnicas y/o medioambientales. El aislamiento de acidos nucleicos, protelnas u otros analitos de interes de muestras cllnicas o medioambientales puede consumir mucho tiempo y requerir mucha mano de obra. La preparacion manual de muestras tambien esta sujeta a mas variaciones debido a errores humanos e imprecisiones. Varias variables que afectan a la consistencia y precision de la preparacion de la muestra, que tlpicamente implica varios reactivos y la necesidad de multiples operaciones de transferencia (por ejemplo, pipeteo). A menudo, los reactivos requeridos son de una variedad suficiente que tlpicamente requieren un manejo diferente los unos de los otros y estan disponibles de diferentes proveedores. Como tal, la variacion entre diferentes proveedores y lotes de un reactivo particular, y el manejo diferente de varios reactivos por uno o muchos individuos, puede conducir a la variabilidad del ensayo. En segundo lugar, las multiples operaciones de pipeteo introducen la posibilidad de contamination cruzada, por ejemplo, entre muestras e intramuestra (por ejemplo, Los reactivos usados durante diferentes etapas de preparacion y/o procesado de una sola muestra).

Se necesitan metodos y dispositivos para llevar a cabo la preparacion y el procesado de varias muestras en paralelo, y que minimicen la variabilidad entre ensayos. Deseablemente, los metodos y dispositivos minimizarlan la manipulation por parte del usuario de los reactivos y/o residuos usados en los procedimientos de preparacion y procesado, para permitir el procesado eficiente de la muestra y minimizar tanto la contaminacion como la imprecision, y eso mantendrla la flexibilidad.

El documento US 6.143.250 A se refiere a un recipiente que es apropiado para una inspection de analisis que requiere una alta precision cuantitativa. Mas particularmente la presente invencion se refiere al recipiente por el cual toda la cantidad de una muestra en el recipiente se puede aspira sustancial y completamente, estando dispuesta una portion del extremo frontal de una punta de pipeta en contacto con una superficie del fondo interior del recipiente.

El documento US 2009/130745 A1 se refiere a sistemas para extraer polinucleotidos de multiples muestras, particularmente de muestras biologicas, y adicionalmente a sistemas que subsecuentemente amplifican y detectan los polinucleotidos extraldos.

El documento US 6.238.626 B1 se refiere a un aparato de distribution automatica y a un metodo de distribuir muestras o reactivos usados en los campos biomedico y similares.

SUMARIO DE LA INVENCION

En un aspecto, se proporciona una tira reactiva unificada segun la reivindicacion 11. En otro aspecto, se proporciona aqul un metodo para determinar la longitud de una punta de pipeta dentro de una funda de pipeta de una tira reactiva unificada segun la reivindicacion 1.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS

Una o mas de varias realizaciones proporcionadas aqul se describen en detalle con referencia a las siguientes Figurauras. Los dibujos se proporcionan solo con fines de ilustracion y meramente representan realizaciones tlpicas o ejemplares de la invention. Estos dibujos se proporcionan para facilitar la comprension del lector de la invention y no se deben considerar limitantes de la amplitud, el alcance o la aplicabilidad de la invencion. Se debe tener en cuenta que, para claridad y facilidad de ilustracion, estos dibujos no necesariamente estan hechos a escala.

Algunas de las Figurauras incluidas aqul ilustran varias realizaciones de la invencion desde diferentes angulos de vision. Aunque el texto descriptivo adjunto se puede referir a tales vistas como vistas "superior", "inferior" o "lateral", tales referencias son meramente descriptivas y no implican ni requieren que la invencion se implemente o use en una orientation espacial particular a menos que se indique expllcitamente de otra manera.

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Estas y otras caracterlsticas y ventajas de las diversas realizaciones descritas aqul se entenderan mejor con respecto a la siguiente descripcion y dibujos, en los que los numeros similares se refieren a partes similares en todas partes, y en los que:

La FIGURA 1A es una vista en perspectiva de una tira reactiva como se describe aqul.

La FIGURA IB es una vista en perspectiva de la tira reactiva como se describe aqul, con el tubo (160) de

reactivo mostrado por separado e insertado en la tira.

La FIGURA 1C es una vista en corte del tubo de proceso en la seccion A-A de la FIGURA 1A.

La FIGURA 1D es una vista en corte del tubo 140 de reactivo en la seccion B-B de la FIGURA 1A.

La FIGURA 1E es una vista en corte de la funda de pipeta en la seccion C-C de la FIGURA 1A.

La FIGURA F es una vista desde arriba de la tira reactiva de la FIGURA 1A.

La FIGURA 1G es una vista desde abajo de la tira reactiva de la FIGURA 1A

La FIGURA 1H es una vista en corte de una realizacion de la tira reactiva de la FIGURA 1A.

La FIGURA 2A es una vista en perspectiva de una tira reactiva como se describe aqul.

La FIGURA 2B es una vista desde arriba de la tira reactiva de la FIGURA 2A.

La FIGURA 2C es una vista desde abajo de la tira reactiva de la FIGURA 2A

La FIGURA 3 es una vista en planta de una tira reactiva como se describe aqul.

Las FIGURAs 4A-4E muestran una secuencia de operaciones de pipeteo junto con una capa estratificada.

Las FIGURAs 5A y 5B muestran realizaciones de una capa estratificada.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA REALIZACION PREFERIDA

Las realizaciones descritas aqul proporcionan soportes de reactivos que estan conFiguraurados para contener, transportar y almacenar una pluralidad de reactivos y materiales usados en la preparation y procesado de muestras, por ejemplo, muestras cllnicas y/o medioambientales. Los soportes de reactivos proporcionados aqul proporcionan varias ventajas en la preparacion y procesado de muestras, tales como muestras cllnicas y/o medioambientales, y son apropiados para su uso con dispositivos de proceso de muestras automatizados. A modo de ejemplo, algunas de las ventajas proporcionadas por los soportes de reactivos descritos aqul incluyen, pero no estan limitados a, un diseno que (1) minimiza la contamination cruzada de reactivos y muestras; (2) facilita el control de calidad de las tiras/residuos; (3) simplifica la fabrication; y (4) proporciona versatilidad util para diferentes plataformas moleculares y dispositivos automatizados.

Los presentes soportes tambien estan conFiguraurados para su uso por un aparato que lleva a cabo la preparacion automatica de muestras, por ejemplo, en multiples muestras simultaneamente. Una forma ejemplar de tal aparato se describe, por ejemplo, en la publication de solicitud de patente internacional. No. WO 09/054870, incorporada aqul como referencia en su totalidad.

La preparacion de una muestra para uso en ensayos, tales como el ensayo de acido nucleico ("NAT"), por ejemplo, mediante PCR o similares, puede incluir una o mas de las siguientes etapas: poner en contacto una muestra de polinucleotido con una mezcla de reactivo NAT de ensayo de acido nucleico, por ejemplo, en el caso de PCR u otra amplification, que comprende una enzima polimerasa y una pluralidad de nucleotidos. En algunas realizaciones, las mezclas reactivas pueden comprender ademas sondas de hibridacion con restos detectables, en las que las sondas se hibridan especlficamente con acidos nucleicos diana (y/o secuencias de acido nucleico diana de control positivo).

En algunas realizaciones, la mezcla reactiva puede estar en forma de uno o mas pelets liofilizados, almacenados en un tubo de reactivo en el soporte, y el metodo puede incluir ademas la reconstitution del pelet reactivo con llquido para crear una disolucion de mezcla reactiva de PCR. El soporte aqul proporciona de manera autonoma, todos los reactivos requeridos para preparar una muestra lista para el ensayo de acido nucleico o, cuando se suministra a un usuario en forma de kit, contiene junto con otros paquetes todos los reactivos requeridos. Los reactivos apropiados, y los protocolos para usar los mismos en extracciones de ADN y ARN se pueden encontrar, respectivamente, en las Publicaciones de Solicitud de Patente de EE.UU. Nos. US 2010-0009351 y US 2009-0131650, cada una de las cuales se incorpora aqul como referencia.

Varias caracterlsticas de los soportes de reactivos descritos aqul se describen con referencia a los dibujos proporcionados aqul. Los soportes ejemplares mostrados en las FIGURAs 1A-H, 2A-C y 3 se pueden denominar cada uno una "tira desechable unificada", o una "tira unificada", debido a que estan destinados a ser usados como una sola unidad que se conFiguraura para contener todos los reactivos y receptaculos necesarios para realizar una preparacion de muestra, y debido a que estan dispuestos en un formato de tira. Sin embargo, es consistente con la presente descripcion, que se contemplan otras disposiciones geometricas de los diversos receptaculos, de modo que la descripcion no esta limitada a una disposition lineal, o de tira, sino que puede incluir una disposition circular o de rejilla.

Volviendo a las Figurauras 1-3, se muestran tiras 100 reactivas ejemplares. La tira 100 reactiva comprende una tira 110, que tiene tanto un lado superior 310 como un lado inferior 320, y que aloja diversos componentes usados en la preparacion y/o procesado de muestras, incluyendo una o mas fundas 120 de pipeta, uno o mas tubos 130 de

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proceso, y que tambien aloja uno o mas tubos 140 de reactivo integrales que tienen aberturas 330 de tubo de reactivo. En algunas realizaciones, los tubos 140 de reactivo son parte integrante/unitaria de la tira 110. En algunas realizaciones, los tubos 130 de proceso son parte integrante de la tira 110. En algunas realizaciones, los tubos 130 de proceso estan separados de la tira unificada. En algunas realizaciones, la tira reactiva comprende uno o mas receptaculos 150 de tubo. Los receptaculos 150 de tubo pueden ser parte integrante/unitaria de la tira 110, y estan conFiguraurados para recibir uno o mas tubos 160 de reactivo que no son parte integrante/unitaria de la tira 110. En algunas realizaciones, los tubos 160 de reactivo pueden ser parte integrante de la tira, como se muestra en la FIGURAURA 2A.

A modo de ejemplo, las tiras reactivas unificadas como se describen aqul pueden incluir, por ejemplo, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o mas fundas de pipeta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o mas tubos de proceso, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, o mas receptaculos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o mas tubos de reactivo integrados, 1, 2, 3, 4, 5 o mas recipientes de residuos, o similares, organizados en cualquier conFigurauracion en la tira.

En realizaciones preferidas, la tira reactiva comprende una o mas fundas 120 de pipeta que estan sustancialmente separadas de las fundas de pipeta adyacentes y/o tubos 140 de reactivo adyacentes, tubos 130 de proceso o receptaculos 150 de tubo. Preferentemente, las fundas 120 de pipeta son parte integrante de la tira 110, y de este modo no se requiere montaje manual sobre la tira 110. Las puntas de pipeta individuales se pueden insertar en fundas 120 de pipeta individuales, en virtud de aberturas 170 para punta de pipeta individuales que estan presentes en la tira 110. Las fundas 120 de pipeta rodean sustancialmente los lados y fondos de las puntas de pipeta individuales. El termino "sustancialmente circundante", cuando se usa en referencia a las fundas de pipeta, quiere decir que la funda rodea por lo menos el cuerpo principal de la punta de la pipeta. Es decir, la parte superior para la punta de pipeta puede comprender un borde, o similares, en la parte superior para la punta de pipeta (a traves de la cual se inserta la pipeta), que sobrepasa (y posiblemente descansa encima de), la porcion superior de la tira 110. En algunas realizaciones, la funda de pipeta rodea, por ejemplo, 70%, 80%, 85%, 80%, 90%, 95%, o mas, de la longitud de una punta de pipeta. Al rodear sustancialmente las puntas de pipeta individuales, las fundas de pipeta evitan el contacto entre cada punta de pipeta y otras puntas de pipeta, tubos de reactivo, tubos de proceso, recipientes de residuos o similares, presentes en la tira. Especlficamente, cada funda de pipeta esta conFiguraurada para tener material que rodea, o forma una barrera o pared 290 que alsla el cuerpo de una punta de pipeta insertada en ella, de otros reactivos/soportes o residuos (por ejemplo, otras puntas de pipeta) dentro de la tira unificada. De este modo, las fundas de pipeta individuales evitan cualquier contaminacion cruzada entre reactivos y/o muestras que se manipulan durante la preparacion y/o procesado mediante pipeteo. Por ejemplo, las fundas de pipeta 120 evitan la contaminacion entre las puntas de pipeta adyacentes en la misma tira, as! como entre las puntas de pipeta alojadas en las puntas de reactivo mantenidas en una posicion adyacente, por ejemplo, dentro de un dispositivo automatico de preparacion/procesado de muestras.

En algunas realizaciones, las fundas de pipeta contienen una o mas aberturas de funda, o agujeros 180 moldeados. En algunas realizaciones, los agujeros 180 moldeados estan presentes en forma de pares de aberturas de funda, mientras que en otras realizaciones, los agujeros moldeados no son parte de un par de aberturas. En algunas realizaciones, las fundas de pipeta comprenden uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez o mas agujeros 180 moldeados desemparejados. En algunas realizaciones, las fundas de pipeta comprenden una pluralidad de pares de aberturas, en las que cada par de aberturas de funda de pipeta comprende dos agujeros 180 moldeados. Por ejemplo, una funda de pipeta puede incluir, por ejemplo, un par, dos pares, tres pares, cuatro pares, cinco pares, seis pares, siete pares, ocho pares, nueve pares, diez pares, o mas, de pares de abertura de funda. Los pares de aberturas de la funda de pipeta comprenden un primer agujero 180a moldeado y un segundo agujero 180b moldeado, que estan presentes en lados opuestos de, y equidistantes de la parte superior de, la funda 120 de pipeta, como se muestra, por ejemplo, en la FlGURAURA 1D. En algunas realizaciones, los agujeros 180 moldeados desemparejados pueden estar presentes en lados opuestos de, y a varias distancias de la parte superior de, la funda 120 de pipeta.

Los agujeros 180 moldeados, ya sea desemparejados, o como un(os) par(es) de aberturas, se pueden usar ventajosamente para determinar la presencia o ausencia de una punta de pipeta dentro de una funda 120 de pipeta, ya sea manualmente (mediante inspeccion visual) o automaticamente (por ejemplo, mediante un sensor optico). Los agujeros 180 moldeados proporcionan por ello un punto de control del control de calidad adicional antes del uso de la tira reactiva unificada. Por ejemplo, en el contexto de la deteccion automatica de puntas de pipeta, cuando estan presentes agujeros 180 moldeados en forma de un par de aberturas de funda de pipeta, se puede pasar luz a traves del primer agujero moldeado del par. Cuando la funda 120 de pipeta no aloja una punta de pipeta, la luz puede pasar a traves del primer y segundo agujero moldeado del par de aberturas alineadas en lados opuestos de la funda. Cuando la punta de la pipeta esta presente dentro de la funda, la punta de la pipeta bloquea u obstruye el camino visible entre el primer y segundo agujeros moldeados de cada par de aberturas. De esta manera, los pares 180 de aberturas de funda se pueden usar facilmente para determinar si una punta de pipeta esta o no presente en cada funda 120. Cuando estan presentes agujeros 180 moldeados, pero no forman parte de un par de aberturas de funda de pipeta, se puede determinar la presencia o la ausencia de una punta de pipeta dentro de la funda calculando, por ejemplo, el reflejo u obstruccion de la luz que pasa a traves del agujero moldeado desemparejado, ya que el reflejo u obstruccion sera diferente dependiendo de si esta presente una punta de pipeta dentro de la funda de pipeta o esta

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ausente. Por ejemplo, en algunas realizaciones, la deteccion de la reflexion de la luz se puede determinar usando medios y dispositivos reconocidos en la tecnica, tales como detectores retrorreflectantes. En algunas realizaciones, la presencia o ausencia de una punta de pipeta en una funda se determina midiendo la obstruction de la luz, por ejemplo, usando medios y dispositivos reconocidos en la tecnica tales como sensores de haz pasante.

Como se menciono anteriormente, en algunas realizaciones mas de un par 180 de aberturas de funda de pipeta esta presente dentro de la funda, como se muestra, por ejemplo, en la FIGURAURA 3. Cuando estan presentes multiples agujeros 180 moldeados dentro de la funda de pipeta (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o mas), cada agujero moldeado puede estar presente en una position o distancia diferente a lo largo de la longitud de la funda de pipeta con relation al lado superior de la tira 110, que define la abertura para la punta de la pipeta. Por la misma razon, multiples pares de aberturas 180 de funda pueden estar presentes a lo largo de la longitud de una sola funda de pipeta, en la que cada par 180 de aberturas de funda puede estar situado en una posicion o distancia diferente a lo largo de la longitud de la funda 120 de pipeta, con respecto al lado superior de la tira 110, que define la abertura para la punta de la pipeta. La disposition de una pluralidad de agujeros 180 moldeados a lo largo de la longitud de la funda de pipeta (ya sea desemparejados o como parte de un par de aberturas de funda de pipeta) no solo permite determinar si una punta de pipeta esta o no dentro de una funda, sino que proporciona la capacidad de determinar la longitud (tamano) de la punta de la pipeta insertada dentro de la funda. Por ejemplo, cuando una punta de pipeta mas corta esta presente en la funda 120, la punta puede alterar la reflexion o la obstruccion de la luz dirigida a traves del agujero 180a moldeado, pero puede ser demasiado corta para alterar la reflexion u obstruccion de la luz dirigida a traves del agujero 180d moldeado. Por la misma razon, cuando estan presentes multiples pares de aberturas de funda, una punta presente en la funda de pipeta puede obstruir el paso de luz dirigida a traves del agujero 180a moldeado cuando sale del agujero 180b moldeado, pero puede ser demasiado corta para obstruir la luz que pasa a traves del par de aberturas de la funda 180c, 180d, o 180e, 180f. Los pares 180 de aberturas de la funda de pipeta de este modo ofrecen ventajas para el control de calidad de las tiras reactivas, permitiendo la determination rapida de la presencia o ausencia de puntas, que se puede realizar manualmente (por ejemplo, inspection visible por un individuo) o que se puede automatizar facilmente durante el procedimiento de fabrication o procedimiento de ensamblaje de las tiras reactivas. Por ejemplo, se pueden usar sensores opticos para transmitir y detectar la luz que entra o sale del primer o segundo agujero moldeado de los pares 180 de aberturas, para detectar la presencia o ausencia (y, por ejemplo, la longitud) de puntas de pipeta dentro de cada funda 120 individual.

Ademas de proporcionar ventajas para el control de calidad, los agujeros 180 moldeados pueden facilitar la fabricacion de las tiras 100 de reactivo. Especlficamente, la fabricacion de fundas largas y relativamente estrechas, tales como fundas 120 de pipeta mediante moldeo por inyeccion plantea desaflos significativos. Las fundas de pipeta son recipientes tlpicamente de forma alargada y estrecha con angulos de inclination bajos. Los pasadores de nucleo largo que se usan convencionalmente en el moldeo por inyeccion de estructuras tales como las fundas de punta de pipeta como se describe aqul, tenderlan a desviarse bajo la alta presion de la inyeccion de, por ejemplo, material termoplastico o material termoendurecible a partir del cual se fabrican las tiras reactivas. La presencia de los agujeros 180 moldeados, ya sea desemparejados o como parte de los pares de aberturas de funda, permite el uso de pasadores estabilizantes, creados por action de moldeo, a usar para estabilizar los pasadores centrales largos que se usan para el moldeo de las fundas 120 de pipeta. Por consiguiente, los agujeros 180 moldeados hacen factible la fabricacion de fundas de pipeta contiguas mediante moldeo por inyeccion, simplificando y reduciendo por ello el coste de fabricacion.

En algunas realizaciones, la tira reactiva comprende fundas de pipeta que tienen la misma longitud. En algunas realizaciones, la tira reactiva puede comprender fundas de pipeta que tienen diferentes longitudes. Por ejemplo, como se muestra en la FIGURAURA 2, la tira reactiva 100 puede comprender una o mas fundas 140 de pipeta que tienen una primera longitud 230, y una o mas fundas de pipeta que tienen una segunda longitud 240, como se muestra, por ejemplo en la Figuraura 2A. De este modo, las fundas de pipeta que tienen la primera, la longitud 230 mas larga puede alojar puntas de pipeta mas largas que las fundas de pipeta que tienen la segunda, longitud 240 mas corta. Como se discutio anteriormente, en algunas realizaciones, las fundas de pipeta pueden comprender uno o mas agujeros 180 moldeados no emparejados, u agujeros moldeados presentes en forma de pares de aberturas de funda de pipeta. Sin embargo, en algunas realizaciones, las fundas de pipeta no comprenden ningun agujero 180 moldeado. En algunas realizaciones, por ejemplo, se proporciona una tira reactiva, en las que la tira reactiva comprende una o mas fundas de pipeta que tienen una primera longitud mas larga y que tienen pares de aberturas de funda de pipeta a lo largo de la longitud mas larga de la funda; y una o mas fundas de pipeta que tienen una segunda longitud mas corta y sin agujeros moldeados o pares de aberturas de funda de pipeta. Sin embargo, en algunas realizaciones, tanto las fundas de pipeta mas largas como las mas cortas pueden comprender por lo menos un agujero 180 moldeado desemparejado, o por lo menos un par de aberturas de funda de pipeta. En algunas realizaciones, la funda de pipeta mas larga puede comprender mas agujeros 180 moldeados desemparejados o pares de aberturas de funda de pipeta que la funda de pipeta mas corta. A modo de ejemplo, una funda de pipeta mas corta puede contener uno o dos agujeros 180 moldeados o uno o dos pares de aberturas de funda de pipeta, y una funda de pipeta mas larga puede contener tres o cuatro agujeros 180 desemparejados, o tres o cuatro pares de aberturas de funda de pipeta.

Como se muestra en la FIGURA 3, las fundas 120 de pipeta estan cerradas en su base, lo que proporciona espacio

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para recoger cualquier llquido o goteo de las puntas de pipeta despues del uso. Debido a que las fundas de pipeta individuales estan sustancialmente separadas, por ejemplo, por una pared

Como se discutio anteriormente, las tiras reactivas descritas aqul comprenden preferentemente uno o mas receptaculos 150. Los receptaculos 150 de la tira reactiva se pueden conFiguraurar para aceptar tubos de reactivos que contienen, respectivamente, cantidades suficientes de uno o mas reactivos usados para preparar y/o procesar las muestras biologicas y/o medioambientales. En algunas realizaciones, los reactivos pueden estar en forma solida, tal como en forma liofilizada, para llevar a cabo la preparacion y/o procesado de muestras, por ejemplo, el aislamiento de acidos nucleicos de una muestra para crear una muestra apropiada para el ensayo de acido nucleico ("NAT") que esta asociado al soporte. En algunas realizaciones, los reactivos pueden estar en forma llquida.

El uno o mas receptaculos 150 pueden tener el mismo tamano y forma, o pueden ser de diferentes tamanos y formas entre si. Se muestra que los receptaculos 150 tienen fondos abiertos, pero no estan limitados a tales topologlas, y se puede cerrar aparte de la entrada 220 en el lado superior de la tira 110. Preferentemente, los receptaculos 150 estan conFiguraurados para aceptar los recipientes, vasijas o tubos comunmente usados en el campo del analisis de laboratorio, o recipientes conFiguraurados apropiadamente para su uso con el presente soporte. Los tubos 160 de reactivo que no estan integrados en la tira 110 se pueden almacenar de este modo separadamente de las tiras de reactivo, y se pueden insertar justo antes de su uso. Esto es ventajoso ya que diferentes reactivos (por ejemplo, reactivos de extraccion de acido nucleico frente a PCR) pueden requerir diferentes condiciones de almacenamiento. Por ejemplo, los reactivos liofilizados pueden ser sensibles a la humedad y requieren diferentes condiciones de almacenamiento que, por ejemplo, un tampon de lisis. El diseno de insertion de los tubos de reactivo tambien ofrece versatilidad ya que los tubos que contienen diferentes reactivos se pueden cargar en la tira 100 de reactivo, dependiendo del diferente tipo de preparacion/procesado que el usuario desee realizar en la muestra.

Las tiras descritas aqul pueden incluir un borde 190 delantero. El borde 190 delantero se puede conFiguraurar para facilitar el manejo por parte del usuario. El borde 190 delantero tambien se puede conFiguraurar para facilitar la insercion y/o position apropiada de la tira 100 de reactivos, en, por ejemplo, un dispositivo automatico de preparacion y procesado. El borde 190 delantero puede comprender ciertas caracterlsticas de identification, tales como un color, codigo de barras, RFID o similares para facilitar la identificacion y/o el seguimiento de las tiras 100 reactivas individuales.

En algunas realizaciones, la tira 100 reactiva comprende un miembro de registro tal como una clave mecanica 250. Tlpicamente, tal clave es parte de la tira 110, por ejemplo, parte del borde 190 delantero o similares. Una clave mecanica asegura que el soporte sea aceptado por un miembro complementario en, por ejemplo, un estante de soporte o una plataforma de reception de un aparato que controla las operaciones de pipeteo en los reactivos en el soporte. Una clave 250 mecanica es normalmente un recorte de forma particular que coincide con un recorte o saliente correspondiente en un aparato de recepcion. De este modo, la tira 100 reactiva puede comprender una clave 250 mecanica que comprende un par de recortes rectangulares en un extremo de la tira 110. Esta caracterlstica, como se muestra, proporciona adicionalmente una pestana mediante la cual un usuario puede conseguir una sujecion apropiada cuando inserta y retira el soporte en un estante u otro aparato. El experto en la tecnica apreciara que la ubicacion de la caracterlstica de la clave 250 mecanica puede ser diferente a la mostrada en las Figurauras proporcionadas aqul. Por ejemplo, la clave 250 mecanica puede estar situada en el otro extremo de la tira 110 en lugar del borde 190 delantero. En algunas realizaciones, la clave 250 es un corte en angulo que facilita la insercion del soporte en un estante, as! como asegura un buen registro en la misma cuando se apoya en un recorte en angulo complementario en un area empotrada conFiguraurada para recibir el soporte. Otras variaciones de una clave mecanica son, por supuesto, consistentes con la presente description: por ejemplo, recortes curvados, o varias combinaciones de muescas o salientes, todo facilitarla el registro seguro del soporte.

En algunas realizaciones, la tira reactiva puede comprender un identificador fijado a la tira 100. El identificador puede ser una etiqueta, tal como una etiqueta grabable, un codigo de barras, un codigo de barras bidimensional o una etiqueta RFID. El identificador puede ser, por ejemplo, con el fin de revelar rapidamente que combination de reactivos esta presente en el soporte y, de este modo, para que tipo de protocolo de preparacion de muestra se pretende. El identificador tambien puede indicar el lote del que se fabrico el soporte, con fines de control de calidad o de mantenimiento de registros. El identificador tambien puede permitir que un usuario identifique un soporte particular con una muestra particular.

Como se discutio anteriormente, los tubos de reactivo 140, 160, tales como los que contienen los reactivos liofilizados, se pueden sellar por sus partes superiores mediante una lamina metalica, tal como una lamina de aluminio, sin una capa de revestimiento de plastico, como se describe adicionalmente aqul. Los tubos 160 de reactivo que contienen reactivos se pueden proporcionar en forma de tubos individuales o multiples tubos que comprenden recipientes completamente separados, en los que los recipientes estan unidos entre si, por ejemplo, por medio de un conector. Por ejemplo, en algunas realizaciones, mas de un tubo 160 de reactivo (por ejemplo, dos tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez o mas), se pueden proporcionar conjuntamente, en las que los tubos de reactivo se insertan en su lugar juntos en receptaculos 150 adyacentes. A modo de ejemplo, una pluralidad de tubos

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160 de reactivo que contienen reactivos especlficos para un ensayo de NAT particular (por ejemplo, que contiene cebadores de amplificacion y/o sondas y/o acidos nucleicos de control especlficos y liofilizados) se pueden unir conjuntamente, e insertar facilmente en una tira 110 conFiguraurada para recibir la pluralidad de tubos de reactivo separados unidos conjuntamente. En otras realizaciones, los receptaculos estan conFiguraurados tal que los tubos 160 de reactivo se pueden insertar individualmente en cada receptaculo 150.

Los tubos 140 de reactivo integrados, y/o los tubos 160 de reactivo de insercion que contienen diferentes reactivos pueden ser de diferentes colores, o estar codificados por colores para una facil identificacion por parte del usuario. Por ejemplo, los tubos 140 de reactivos integrados de codificacion por colores pueden ser utiles para distinguir diferentes tipos de tiras reactivas unificadas, por ejemplo, que se pueden usar en diferentes preparaciones de muestra. En el caso de los tubos 160 de reactivo insertados, el color que codifica los tubos se puede usar para distinguir diferentes reactivos entre si. A modo de ejemplo, en el caso de tiras reactivas unificadas usadas para aislamiento de ADN y la generacion de una muestra preparada para PCR, se pueden usar diferentes tubos 160 de reactivo codificados por colores para distinguir los tubos usados con relacion a diferentes NATs, por ejemplo, que contienen diferentes pares de cebadores, sondas y similares. Por ejemplo, pueden estar hechos de diferentes materiales de color, como plastico tintado, o pueden tener algun tipo de etiqueta de identificacion, como una franja o punto de color. Tambien pueden tener una etiqueta impresa en el costado y/o pueden tener un identificador tal como un codigo de barras en la capa de sellado en la parte superior. En algunas realizaciones, los tubos de proceso 130 y/o de reactivo 140, 160 pueden ser translucidos.

Las tiras 100 reactivas se muestran conFigurauradas con una camara 200 de residuos, que tiene una abertura 210 de entrada de residuos en el lado superior de la tira 110. La camara 200 de residuos es opcional y, en realizaciones en las que esta presente, esta conFiguraurada para recibir reactivos llquidos usados. En otras realizaciones, cuando no esta presente, los reactivos llquidos usados se pueden transferir y desechar en un lugar fuera del soporte, tal como, por ejemplo, un tubo de muestra que contenla la muestra original cuyos contenidos se estan analizando. La camara 200 de residuos se muestra como parte de un conjunto que comprende adicionalmente dos o mas tubos 140 de reactivo. Se entendera que dicha disposicion se realiza por conveniencia, por ejemplo, de fabrication; son posibles otras ubicaciones de la camara 200 de residuos, como lo son las realizaciones en las que la camara 200 de residuos es adyacente a un tubo 140 de reactivo, pero no esta conectado a ella de otra manera que via la tira 110.

El soporte es tlpicamente tal que la tira 110, la(s) funda(s) 120 de pipeta, el tubo 130 de proceso, los dos o mas tubos 140 de reactivo y la camara de residuos (si esta presente) estan hechos de una sola pieza, hecha de un material tal como polipropileno. Como se discutio en otra parte anteriormente, el diseno de las realizaciones descritas aqul ventajosamente facilita la fabricacion de una tira reactiva unificada a partir de, por ejemplo, un molde de inyeccion.

Las Figurauras y 1G y 2C muestran el lado 320 inferior de la tira 100 reactiva. Como se muestra en la Figuraura 2C, el lado inferior 320 puede comprender puntales 300, que proporcionan estabilidad y flexibilidad.

La Figuraura 1H muestra una vista de un corte de una punta 360 de pipeta contenida en una de las fundas 120 de pipeta.

Aunque las Figurauras proporcionadas aqul muestran una tira que esta conFiguraurada de modo que la una o mas fundas de pipeta, el uno o mas receptaculos, y las respectivas aberturas del tubo de proceso, y los tubos de reactivo, estan todos dispuestos linealmente con respecto unos de otros (es decir, sus puntos medios se encuentran en el mismo eje), el experto en la materia apreciara que los presentes soportes no estan limitados a conFigurauraciones particulares de receptaculos, camaras de residuos, tubos de proceso, fundas de pipeta y tubos de reactivo. Por ejemplo, algunas realizaciones proporcionan una tira reactiva mas corta, por ejemplo, con aberturas escalonadas, en la que algunas aberturas para reactivo, tubo de proceso o aberturas para punta de pipeta ocupan posiciones "fuera del eje". Los diversos receptaculos, etc., tampoco necesitan ocupar las mismas posiciones unos respecto de los otros como se muestra en las Figurauras 1-3, en las que el tubo de proceso esta dispuesto aproximadamente cerca del medio del soporte, los reactivos llquidos se almacenan en receptaculos montados en un lado del tubo de proceso, y los receptaculos que contienen reactivos solidos se montan en el otro lado del tubo de proceso. De este modo, en las Figurauras 1-3, el tubo de proceso esta en un extremo de la tira, y la(s) funda(s) de pipeta estan en el otro extremo, adyacentes, en una position interior, a una camara de residuos y dos o mas tubos de reactivo. Tambien son posibles otras disposiciones, tales como montar el tubo de proceso en un extremo del soporte, montar el tubo de proceso adyacente a las puntas de pipeta y la funda de punta de pipeta (como se describe adicionalmente aqul) y montar el tubo de residuos adyacente al tubo de proceso. Se entendera que las conFigurauraciones alternativas de las diversas partes de la tira reactiva dan lugar unicamente a variaciones de forma y se pueden acomodar dentro de otras variaciones del aparato como se describe, que incluyen, pero no estan limitadas a, conjuntos de instrucciones alternativas para la preparation y procesado automatico de la muestras.

El tubo 130 de proceso tambien puede ser un tubo de insercion, en lugar de ser parte de una pieza integrada. El tubo 130 de proceso se puede usar para diversos procesos de mezcla y reaction que se producen durante la preparacion de la muestra. Por ejemplo, la lisis celular puede ocurrir en el tubo 130 de proceso, al igual que la

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extraccion de acidos nucleicos. El tubo 130 de proceso se coloca a continuacion ventajosamente en una ubicacion que minimiza, en general, las operaciones de movimiento de la cabeza de la pipeta implicadas en la transferencia de llquidos al tubo de proceso 130.

Los tubos 140 de reactivo estan conFiguraurados tlpicamente para contener diversos reactivos llquidos. Por ejemplo, en algunas realizaciones, las tiras reactivas pueden comprender tres tubos de reactivo, en las que a los tubos de reactivo individuales se suministra un tampon de lavado de muestra, un tampon de liberacion de acido nucleico y un tampon de neutralizacion de acido nucleico, por ejemplo, para purificar acidos nucleicos para ensayos NAT.

Los tubos 140 de reactivo que contienen llquidos o reactivos llquidos se pueden sellar con una estructura 400 de estratificado. La estructura de estratificado puede comprender una capa de sellado termico, una capa de plastico tal como una capa de polipropileno y una capa metalica tal como lamina de aluminio, en el que la capa de termosellado esta adyacente a uno o mas tubos 140 de reactivo. La pellcula de plastico adicional que se usa en un estratificado para receptaculos que contienen reactivos llquidos es tlpicamente para prevenir que el llquido entre en contacto con el aluminio.

Se describen realizaciones ejemplares de una estructura 400 estratificada, que difieren en sus estructuras de capa, por ejemplo, en la Publicacion de Solicitud de Patente de EE.UU. No. 2009/0129978, incorporada aqul como referencia. En algunas realizaciones, la capa de termosellado de la estructura 400 estratificada puede estar hecha, por ejemplo, de una laca u otro pollmero con un bajo punto de fusion, y localizada en la parte superior de la tira 100 reactiva cuando se aplica, como se muestra en la FIGURA 5A. La estructura 400 de estratificado puede incluir una capa 420 de plastico en la parte superior de la capa 410 de termosellado hecha de polipropileno, que tiene un grosor en el intervalo de 10-50 micras. La estructura 400 de estratificado tambien puede incluir una capa metalica en la parte superior de la capa de plastico, que comprende una capa de lamina 440 de aluminio unida a la capa 420 de plastico con una capa de adhesivo 430. Alternativamente, la capa metalica puede ser una capa metalica que se evapora o deposita catodicamente en su lugar directamente sobre la capa de plastico, como se muestra en la FIGURAURA 5B.

Los estratificados utilizados aqul facilitan el almacenamiento a mas largo plazo porque el soporte incluye la presencia de reactivos liofilizados sellados as! como llquidos sellados en estrecha proximidad, que normalmente es diflcil de conseguir.

En una realizacion, las partes superiores de los tubos de reactivo tienen bordes biselados de modo que cuando una lamina de aluminio se une por calor a la parte superior, la masa fundida de plastico no sobrepasa el borde del tubo. Esto es ventajoso porque, si la masa fundida de plastico reduce el diametro interno del tubo, causara interferencia con la punta de la pipeta durante el funcionamiento. En otras realizaciones, una porcion 260 plana elevada facilita la aplicacion y retirada del estratificado 400. La superficie 260 elevada, en el lado superior del miembro de conexion, y que rodea las aberturas de entrada a los tubos de reactivo y, opcionalmente, a la camara de residuos, es una caracterlstica opcional del soporte.

La manera en que el llquido se pipetea es tal que una punta de pipeta que atraviesa la lamina irrumpe sin crear un sello alrededor de la punta de la pipeta. Tal sellado alrededor de la punta durante el pipeteo serla desventajoso debido a que es deseable una cierta cantidad de flujo de aire para la operacion de pipeteo. En este caso, no se crea un sello porque la estructura 400 estratificada hace que la lamina perforada permanezca en la posicion adoptada inicialmente cuando se perfora. Los cinco paneles superiores en la FlGURAURA 4 ilustran el pipeteo de un reactivo desde un tubo de reactivo sellado con un estratificado como se describe adicionalmente aqul. En A, la punta de la pipeta esta colocada aproximadamente centralmente por encima del tubo 140 de reactivo que contiene el reactivo 270. En B, se baja la punta de la pipeta, usualmente se baja controladamente, dentro del tubo de reactivo, y al hacerlo perfora la lamina 280. La vista en despiece de este area muestra el borde del estratificado perforado que va a estar en contacto con la punta de la pipeta en la parte mas ancha en la que penetra el tubo de reactivo. En C, la punta de la pipeta se retira ligeramente, manteniendo la punta dentro del volumen del reactivo 270. La vista en despiece muestra que la lamina perforada ha conservado la conFigurauracion que adopto cuando se perforo y la punta de la pipeta descendio a su posicion mas profunda dentro del tubo de reactivo. En D, la punta de la pipeta absorbe el reactivo 270, posiblemente alterando su altura. En E, la punta de la pipeta se retira por completo del tubo de reactivo.

Los materiales de los diversos tubos y camaras pueden estar conFiguraurados para tener por lo menos una lisura de la superficie interior y revestimiento superficial para reducir la union de acidos nucleicos y otras macromoleculas a los mismos. La union de acidos nucleicos no es deseada debido a la sensibilidad reducida que es probable que de como resultado la subsecuente deteccion y analisis de los acidos nucleicos que no son atrapados en la superficie del soporte. El tubo de proceso tambien puede tener una superficie de union baja, y permite que las perlas magneticas se deslicen hacia arriba y hacia abajo por la pared interior facilmente sin adherirse a ella. Ademas, tiene un revestimiento superficial hidrofobo que permite una baja friccion estatica del fluido y, por consiguiente, una baja union de acidos nucleicos y otras moleculas. Las tiras reactivas descritas aqul se pueden fabricar a partir de muchos

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pollmeros diferentes, que incluyen todos los termoplasticos, algunos termoendurecibles y elastomeros. Preferentemente, el material es apropiado para el moldeo por inyeccion. Los ejemplos no limitantes de pollmeros utiles en la fabricacion de las tiras descritas aqul incluyen, por ejemplo, pollmeros epoxldicos y fenolicos, nylon, polietileno y pollmeros de poliestireno, y similares. Preferentemente, las tiras reactivas estan hechas de un plastico tal como polipropileno, y son de dimensiones que son rlgidas, de modo que las tiras reactivas no se pandearan o flexionaran significativamente por su propio peso y no se deformaran facilmente durante la manipulacion y transporte de rutina, y de este modo no permitiran que los reactivos se derramen.

Tambien se deberla considerar consistente con la presente descripcion que un soporte se puede conFiguraurar adicionalmente para aceptar una muestra, tal como en un tubo de muestra. De este modo, en las realizaciones descritas en otra parte aqul, un estante acepta varios tubos de muestra y varios soportes correspondientes de tal manera que los tubos de muestra y soportes se pueden cargar de forma separada e independientemente unos de otros. Sin embargo, en otras realizaciones, un soporte se puede conFiguraurar para aceptar tambien una muestra, por ejemplo en un tubo de muestra. Y de este modo, un estante complementario se conFiguraura para aceptar varios soportes, en el que cada soporte tiene una muestra as! como reactivos y otros artlculos. En tal realizacion, el soporte esta conFiguraurado de manera que la muestra es accesible para un verificador de identificacion de la muestra.

Kits

Las tiras reactivas descritas aqul se pueden proporcionar en forma de un kit. Por ejemplo, las tiras reactivas individuales se pueden empaquetarse juntas o individualmente en una bolsa sellada, para reducir la posibilidad de que el aire y la humedad entren en contacto con los reactivos en el soporte. Tal bolsa sellada puede contener uno o mas de los soportes descritos aqul, tal como 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 o 24 soportes.

El soporte tambien se puede proporcionarse como parte de un kit para llevar a cabo la preparacion de muestras, en el que el kit comprende una primera bolsa que contiene uno o mas de los soportes descritos aqul, cada uno de los soportes conFiguraurado con reactivos llquidos para, por ejemplo, lisis, lavado y liberacion, y una segunda bolsa, que tiene una atmosfera inerte en su interior, y uno o mas tubos de reactivo que contienen reactivos de PCR liofilizados. Tal kit tambien se puede conFiguraurar para proporcionar el analisis de multiples muestras y contener suficientes reactivos de PCR (u otros reactivos de amplificacion, tal como para RT-PCR, amplificacion mediada por transcripcion, amplificacion de desplazamiento de cadena, NASBA, amplificacion dependiente de helicasa y otras familiares para uno de experiencia media en la tecnica, y otras descritas aqul) para procesar tales muestras, y varios soportes individuales tales como 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 o 24 soportes.

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REIVINDICACIONES

1. Un metodo para determinar la longitud de una punta de pipeta dentro de una funda (120) de pipeta de una tira (100) reactiva unificada, que comprende:

proporcionar una tira (100) reactiva unificada que comprende:

una tira (100) con un lado (310) superior y un lado (320) inferior, que comprende:

un tubo (130) de proceso;

un receptaculo (150), que comprende una abertura a traves de la tira (100) reactiva, en la que dicho receptaculo (150) esta conFiguraurado para recibir un tubo (140) de reactivo;

una primera y una segunda funda (120) de pipeta, que comprende:

una primera y segunda abertura (170) para punta de pipeta, respectivamente, cada una de las cuales comprende una abertura separada en el lado (310) superior de la tira (110), y en la que dicha primera y segunda abertura (170) para punta de pipeta estan conFigurauradas para la insercion de una primera y segunda punta de pipeta dentro de dicha primera y segunda funda (120) de pipeta, respectivamente, y en la que cada una de dicha primera y segunda funda (120) de pipeta esta conFiguraurada para rodear sustancialmente la longitud de la primera y segunda punta de pipeta, respectivamente, cuando esta presente en la primera y segunda funda (120) de pipeta;

un agujero moldeado superior y un agujero moldeado inferior dentro de dicha primera funda (120) de pipeta, atravesando dichos agujeros moldeados superior e inferior una pared lateral de la primera funda (120) de pipeta, en la que dicho agujero moldeado superior esta situado mas proximo a la primera abertura (170) para punta de pipeta que dicho agujero moldeado inferior;

determinar si la primera punta de pipeta se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta desde la primera abertura (170) para la punta de pipeta hasta el agujero moldeado superior; y determinar si la primera punta de pipeta se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta desde la primera abertura (170) para la punta de la pipeta hasta el agujero moldeado inferior.
2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha determinacion comprende la inspection visual del interior de la funda (120) de pipeta a traves de dicho agujero moldeado superior y dicho agujero moldeado inferior.
3. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, que comprende adicionalmente un segundo agujero moldeado, en el que el agujero moldeado superior y el segundo agujero moldeado estan presentes en lados opuestos, y equidistantes de la parte superior de la primera funda (120) de pipeta.
4. El metodo de la reivindicacion 3, en el que determinar si una punta de pipeta se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta desde la primera abertura (170) para la punta de la pipeta hasta el agujero moldeado superior comprende:

hacer pasar luz a traves del agujero moldeado superior; y detectar si la luz pasa a traves del segundo agujero moldeado.
5. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicha determinacion comprende:

proporcionar un haz optico a traves de dicho agujero moldeado superior; proporcionar un haz optico a traves de dicho agujero moldeado inferior;

determinar la reflexion u obstruction del primer y segundo haz optico como indicativa de la presencia o ausencia de una punta de pipeta que se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta a la distancia desde la abertura (170) para la punta de pipeta hasta el primer agujero moldeado y el segundo agujero moldeado respectivamente.
6. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que los agujeros moldeados estan presentes en forma de pares de aberturas de funda, un par superior de aberturas de funda de pipeta y un par inferior de aberturas de funda de pipeta dentro de dicha primera funda (120) de pipeta, en el que dicho par superior de aberturas de funda de pipeta esta situado mas proximo a la primera abertura (170) para punta de pipeta que dicho par inferior de aberturas de funda de pipeta.
7. El metodo de la reivindicacion 6, que comprende adicionalmente un tercer par de aberturas de funda de pipeta situado a lo largo de la longitud de la primera funda de pipeta entre el par superior de aberturas de funda de pipeta y el par inferior de aberturas de funda de pipeta, comprendiendo el tercer par de aberturas de funda de pipeta un

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primer y segundo agujero moldeado que atraviesan la pared lateral de la primera funda de pipeta, el primer y segundo agujero moldeado de dicho par de aberturas de funda de pipeta situados en lados opuestos de la primera funda de pipeta.
8. El metodo de la reivindicacion 6, que comprende adicionalmente

proporcionar luz a traves del agujero moldeado superior de dicho par superior de aberturas de funda de pipeta; proporcionar luz a traves del agujero moldeado inferior de dicho par inferior de aberturas de funda de pipeta; detectar si se obstruye el paso de dicha luz a traves de un segundo agujero moldeado de dicho par superior de aberturas de funda de pipeta, y

detectar si se obstruye el paso de dicha luz a traves de un segundo agujero moldeado de dicho par inferior de aberturas de funda de pipeta, en el que la obstruccion de dicha luz a traves del segundo agujero moldeado del par superior de aberturas de funda de pipeta y el paso de dicha luz a traves de dicho segundo agujero moldeado de dicho par inferior de aberturas de funda de pipeta

indica que la primera punta de pipeta dentro de dicha primera funda (120) de pipeta tiene una longitud que no se extiende hacia abajo hasta el par inferior de aberturas de funda de pipeta cuando se inserta en la primera funda (120) de pipeta.
9. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, que comprende adicionalmente transmitir y detectar luz que entra o sale de los agujeros moldeados de pares de aberturas usando sensores opticos.
10. El metodo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que la primera punta de pipeta altera la reflexion o la obstruccion de luz dirigida a traves de un agujero moldeado, indicativa de la presencia o ausencia de la primera punta de pipeta que se extiende dentro de dicha primera funda (120) de pipeta hasta la distancia de la abertura (170) para la punta de pipeta hasta el agujero moldeado.
11. Una tira (100) reactiva unificada, que comprende:

una tira (110) con un lado (310) superior y un lado (320) inferior, que comprende:

una primera y una segunda funda (120) de pipeta, que comprende:

lados opuestos, una primera y segunda abertura (170) para punta de pipeta, respectivamente, cada una de las cuales comprende una abertura separada en el lado (310) superior de la tira (110), y en la que dicha primera y segunda aberturas (170) para punta de pipeta estan conFigurauradas para la insercion de una primera y segunda punta de pipeta dentro de dichas primera y segunda fundas (120) de pipeta, respectivamente, y en la que cada una de dichas primera y segunda fundas (120) de pipeta esta conFiguraurada para rodear sustancialmente la longitud de una primera y segunda punta de pipeta, respectivamente, cuando estan presentes en la primera y segunda fundas (120) de pipeta, y

un agujero moldeado superior y un agujero moldeado inferior dentro de dicha primera funda (120) de pipeta, atravesando dicho primer y segundo agujero moldeado una pared lateral de la primera funda (120) de pipeta, en la que dicho agujero moldeado superior esta situado mas proximo a la primera abertura (170) para punta de pipeta que dicho agujero moldeado inferior;

un tubo (130) de proceso; y

un receptaculo (150), que comprende una abertura a traves de la tira (100) reactiva,

en la que dicho receptaculo (150) esta conFiguraurado para recibir un tubo (140) de reactivo.
12. La tira reactiva unificada de la reivindicacion 11, en la que dichas primera y segunda fundas de pipeta son de diferentes longitudes, que se extienden desde la primera y segunda aberturas para punta de pipeta, respectivamente.
13. La tira reactiva unificada de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, en la que la primera funda de pipeta sustancialmente rodea los lados y fondo de la primera punta de pipeta, cuando esta presente dentro de la primera funda de pipeta.
14. La tira reactiva unificada de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en la que el agujero moldeado superior esta situado a lo largo de la longitud de la primera funda de pipeta tal que cuando una primera pipeta se inserta dentro de la primera funda de pipeta, por lo menos una porcion de la primera punta de pipeta sobrepasa y se solapa con el agujero moldeado superior dentro de la primera funda de pipeta.
15. La tira (100) reactiva unificada de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en la que dichas primera y segunda aberturas (170) para punta de pipeta estan situadas en posiciones adyacentes a lo largo del lado (310) superior de la tira (110).
16. La tira (100) reactiva unificada de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 15, en la que los agujeros moldeados estan presentes en forma de pares de aberturas de la funda, un par superior de aberturas de funda de pipeta y un par inferior de aberturas de funda de pipeta dentro de dicha primera funda (120) de pipeta, en la que dicho par superior de aberturas de funda de pipeta esta situado mas proximo a la primera abertura (170) para punta de pipeta

5 que dicho par inferior de abertura de funda de pipeta.
17. La tira reactiva unificada de la reivindicacion 16, que comprende adicionalmente un tercer par de aberturas de funda de pipeta situadas a lo largo de la longitud de la primera funda de pipeta entre el par superior de aberturas de funda de pipeta y el par inferior de aberturas de funda de pipeta, comprendiendo el tercer par de aberturas de funda

10 de pipeta un primer y un segundo agujero moldeado que atraviesan la pared lateral de la primera funda de pipeta, estando el primer y segundo agujero moldeado de dicho tercer par de aberturas de funda de pipeta situados en lados opuestos de la primera funda de pipeta.