ES2583643T3 - Método implementado por ordenador para operar una celda de trabajo para muestras automatizada - Google Patents

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Abstract

Método implementado por ordenador para operar una celda de trabajo de muestras automatizada (100), comprendiendo la celda de trabajo un transportador de muestras (109) que conecta por lo menos una centrífuga (108) a una estación de entrada de muestras (107), comprendiendo el método: - recepción de (200) muestras (104, 105, 106) por la estación de entrada de muestras (107), - asignación (201) a cada muestra de un parámetro de centrifugación (101, 102, 103); - transporte (202) de cada muestra desde la estación de entrada de muestras (107) a por lo menos una centrífuga (108); - comparación (203) de los parámetros de centrifugación (101, 102, 103) de las muestras cargadas o que deben cargarse en la centrífuga y determinar el parámetro de centrifugación de intensidad de centrifugación más elevada, estando caracterizado el método por: - la carga (204) de las muestras en la centrífuga (108), comprendiendo las muestras cargadas muestras con diferentes parámetros de centrifugación, - la centrifugación (205) de las muestras cargadas de acuerdo con un protocolo de centrifugación que comprende el parámetro de centrifugación de intensidad de centrifugación más elevada.

Description

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DESCRIPCION
Metodo implementado por ordenador para operar una celda de trabajo para muestras automatizada Campo de la invencion
La invencion se refiere a un metodo implementado por ordenador y una celda de trabajo para muestras automatizada que permite la centrifugacion de las muestras tras asignar diferentes parametros de centrifugacion en la misma centnfuga.
Antecedentes y tecnica anterior
En los laboratorios analfticos, en laboratorios clrnicos particulares, se ejecuta una multitud de analisis de muestras biologicas con el fin de determinar los estados fisiologicos y bioqmmicos de los pacientes indicativos de una enfermedad, habitos de nutricion, eficacia farmacologica o funcion organica.
Las muestras biologicas utilizadas en dichos analisis pueden ser varios ftquidos biologicos diferentes, tales como sangre, orina, ftquido cerebroespinal, saliva, etc. Estas muestras biologicas originales pueden procesarse adicionalmente antes de los analisis. Con frecuencia, la muestra se introduce en un vial que ya contiene sustancias tales como, por ejemplo, tampon citrato, tampon EDTA y/o ftquidos que forman una barrera durante la centrifugacion.
Antes de que pueda llevarse a cabo un analisis de una muestra biologica, habitualmente resulta necesario realizar un conjunto de etapas preanaftticas de la muestra biologica, tal como la descarga de la muestra a partir de una estacion de introduccion de muestras, la dilucion o concentracion de la muestra, el tapado o destapado de la muestra, la division en aftcuotas de la misma, la complementacion de la misma con diversos tampones, medios y sustancias, o la centrifugacion de la muestra o de una aftcuota de la misma para separar los constituyentes de la misma. Por motivos de seguridad, asf como por motivos de calidad anafttica, reproducible y eficientemente, un numero creciente de dichas etapas y procedimientos 'preanalfticos' son ejecutados automaticamente por sistemas de celdas de trabajo de muestras automatizados, tambien conocidos como 'sistemas preanalfticos automatizados'.
El documento n° WO 2007/018897A2 describe un metodo para procesar los ensayos qmmicos y de coagulacion de manera automatica en un sistema de celdas de trabajo de laboratorio que comprende multiples analizadores y una centnfuga. Para la centnfuga, se establecio un protocolo actual de funcionamiento de la centnfuga. Se clasificaron las muestras de pacientes en la estacion de entrada de una sistema clrnico de celdas de trabajo automatizado y se trataron de manera diferente segun sus requisitos de centrifugacion preanalisis. En el caso de que una muestra no presentase requisitos de centrifugacion correspondientes al protocolo operativo de centrifugacion actualmente establecido, se retuvo la muestra en la estacion de entrada hasta haber modificado adecuadamente el protocolo operativo de la centnfuga. Tras completar la modificacion del protocolo operativo de la centnfuga, se cargo la muestra en la centnfuga y se centrifugo segun el nuevo protocolo operativo. En el caso de que una muestra presentase requisitos de centrifugacion que concordasen con el protocolo operativo actualmente establecido de la centnfuga, se cargo la muestra en la misma, se centrifugo segun el protocolo operativo establecido de la centnfuga y se envio a un analizador apropiado. Por lo tanto, el metodo dado a conocer en el documento n° WO 2007/018897A2 automatizo la tarea de adoptar protocolos operativos de la centnfuga segun los requisitos del conjunto actual de muestras que debe analizarse. La desventaja de dicho metodo es que unicamente las muestras que requieren el mismo protocolo de centrifugacion pueden centrifugarse simultaneamente en una centnfuga.
El documento n° US 2000/50037502A1 describe un metodo para operar automaticamente un sistema de manipulacion de muestras para llevar a cabo ensayos en varias muestras de paciente mediante la comparacion de los ensayos que deben llevarse a cabo con un conjunto de reglas definidas para el ensayo. Un conjunto de analizadores que es parte del sistema de manipulacion de muestras se subdivide en analizadores que cumplen las reglas definidas para el ensayo y analizadores que no cumplen el conjunto de reglas definidas para el ensayo. En caso necesario, por lo menos un analizador se adapta para el cumplimiento de las reglas definidas para un ensayo que debe llevarse a cabo en un grupo de muestras de paciente. A continuacion, las muestras de paciente se suministran al analizador que cumple con las reglas definidas para el ensayo.
El documento n° WO 2007/018897 A2 describe un metodo para proporcionar automaticamente la clasificacion de las muestras en la estacion de entrada de una celda de trabajo de laboratorio clrnico y que permite que unicamente aquellas muestras que presentan requisitos de centrifugacion que son satisfechos por los protocolos operativos actualmente establecidos de la centnfuga sean procesados por una centnfuga y por un analizador asociados a dicha celda de trabajo.
El documento n° US 2008/0190857 A1 describe un aparato y un metodo de formacion de una malla de fibrina solida. El aparato incluye una centnfuga que presenta una carcasa, un actuador, una rueda y un reborde. La carcasa incluye un area rebajada y una base que puede apoyarse sobre una superficie. La rueda se acopla con el actuador y se extiende hasta entrar en el area rebajada y esta adaptada para contactar con un primer extremo de un recipiente.
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El reborde se extiende hasta entrar en el area rebajada frente a la rueda y define una distancia ajustable entre la rueda y el reborde. El reborde se adapta para contactar con un segundo extremo del recipiente y el actuador es operable para hacer girar el recipiente.
El documento n° US 2008/0182742 A1 da a conocer una centnfuga que incluye una pluralidad de discos de centnfuga. Cada disco presenta un anclaje para unir un recipiente. El recipiente contiene el ftquido para la centrifugacion. La centnfuga incluye ademas un motor de discos situado para acoplarse a los discos y hacerlos girar, y un controlador para controlar que discos se acoplan o desacoplan del motor de discos y el periodo de tiempo durante el que se centrifuga cada disco.
El documento n° US 2005/0037502 A1 da a conocer un metodo para operar automaticamente un sistema de manipulacion de muestras y analizadores asociados para llevar a cabo ensayos en varias muestras de paciente mediante la comparacion de los ensayos que deben llevarse a cabo con un conjunto de reglas definidas para el ensayo, la subdivision de los analizadores en analizadores que cumplen las reglas definidas para el ensayo y analizadores que no cumplen el conjunto de reglas definidas para el ensayo; a continuacion, la operacion del sistema para el suministro de muestras de paciente a los analizadores que cumplen u operan el sistema, de manera que se consigue que por lo menos un analizador cumpla las reglas definidas para el ensayo y suministro de muestras de paciente a dicho analizador.
La patente US n° 6390965 B1 describe un separador centnfugo que presenta un cuerpo de rotor principal de fondo cilrndrico y rack configurado con una pluralidad de partes de rack a lo largo de la superficie circunferencial interna del cuerpo de rotor principal, estando dichas partes de rack unidas entre sf y siendo capaces de moverse en direcciones radiales del cuerpo de rotor principal, de manera que al hacer rotar el cuerpo de rotor principal, las partes de rack se presionan contra la superficie circunferencial interna del cuerpo de rotor principal y se mantienen en esta posicion por las fuerzas centnfugas asociadas a la rotacion del cuerpo d rotor principal.
El documento n° WO 89/06162 describe un metodo mejorado para predecir el exito de dos terapias adicionales que se basa en la estimacion de la concentracion eficaz minima de un agente terapeutico que consigue una eliminacion in vitro de la mayona de las celulas tumorales. El metodo incluye un ensayo y un aparato para analizar simultaneamente una serie de diluciones de un agente terapeutico utilizando una eliminacion celular de 90% como mdice de la concentracion citotoxica eficaz del agente. El documento n° US5865718A describe un sistema y un metodo para operar una o mas centnfugas utilizando una base de datos de registros de protocolo.
El usuario puede buscar en la base de datos el protocolo de centrifugacion necesario para un especimen particular o tipo de separacion deseada. Aunque dicha invencion y otras han incrementado el grado de automatizacion de flujos de trabajo de manipulacion de muestras, algunos aspectos del procesamiento de muestras todavfa no son suficientemente flexibles para muchas tareas de diagnostico clrnico, en particular con respecto a la centrifugacion de muestras que requieren diferentes protocolos de centrifugacion. En consecuencia, los tiempos de centrifugacion de los sistemas preanalfticos del estado de la tecnica son excesivamente prolongados, el numero de muestras procesadas es excesivamente bajo, o resulta necesaria una multitud de centnfugas para garantizar un procesamiento rapido de muestras que requieren diferentes protocolos de centrifugacion mediante la utilizacion de multiples centnfugas en paralelo, lo que incrementa significativamente los costes de los sistemas preanalfticos.
Descripcion resumida de la invencion
La invencion se refiere a un metodo implementado por ordenador y sistema de celdas de trabajo que permite la centrifugacion de muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una centnfuga tal como se reivindica en las reivindicaciones independientes respectivas. Las realizaciones de la invencion se proporcionan en las reivindicaciones dependientes.
La opcion de centrifugar muestras que presentan diferentes requisitos de centrifugacion resulta particularmente ventajosa, ya que no resulta necesaria ninguna centnfuga dedicada para cada protocolo de centrifugacion particular. Lo anterior reduce el numero de centnfugas requerido y, de esta manera, tambien reduce el coste del sistema completo de celdas de trabajo para muestras. En comparacion con los sistemas de celdas de trabajo que utilizan unicamente una centnfuga que centrifuga secuencialmente muestras con diferentes requisitos de centrifugacion y que con frecuencia no se encuentran cargadas a capacidad completa, se reduce el tiempo necesario para centrifugar todas las muestras segun la invencion.
Los sistemas de celdas de trabajo para muestras con frecuencia son sistemas altamente complejos que comprenden una multitud de diferentes aparatos de laboratorio conectados con uno o multiples transportadores. Los sistemas de celdas de trabajo para muestras pueden comprender, ademas de unidades preanalfticas de procesamiento de muestras, tales como centnfugas, unidades de tapado y destapado o unidades de division en aftcuotas. Las muestras pueden transportarse automaticamente o manualmente desde un sistema preanalftico a un analizador. Es conocida de la tecnica una diversidad de analizadores que difieren entre sf, por ejemplo, en los tipos de reactivos
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utilizados, el numero y tipo de muestras biologicas que pueden analizarse en una unidad de tiempo, el enfoque analftico, etc.
Un ejemplo tfpico, aunque no el unico, en el que se superan las limitaciones de los sistemas de celdas de trabajo del estado de la tecnica con realizaciones de la invencion es la centrifugacion de muestras de paciente, en particular muestras de sangre completa, con centnfugas de un sistema de celdas de trabajo clmicas con el fin de preparar espedficamente la muestra para un analisis deseado de tipo de sangre.
La sangre fluye a traves de todo el cuerpo, transportando nutrientes a los organos, asf como productos residuales a los sistemas excretores. Por dichos motivos, muchas condiciones medicas presentan un efecto sobre los componentes de la sangre y los analisis de sangre son los analisis clmicos realizados mas comunmente. La mayona de analisis rutinarios se llevan a cabo con muestras de plasma o suero en lugar de muestras de sangre completa debido a que los componentes celulares de la sangre interfieren con algunas pruebas analfticas. El suero y el plasma pueden congelarse o enfriarse y, por lo tanto, pueden almacenarse durante varios dfas o semanas para el analisis posterior. Por lo tanto, es practica comun centrifugar muestras de sangre completa con el fin de obtener plasma o suero separandolo de las celulas sangumeas antes de almacenar o analizar el plasma o el suero.
El plasma sangumeo es el componente lfquido de la sangre, no presentando las celulas sangumeas. Esta constituido mayoritariamente por agua y contiene protemas disueltas, glucosa, factores de coagulacion, iones minerales y hormonas. El plasma sangumeo se prepara centrifugando muestras de sangre completa que contienen sustancias anticoagulantes en una centnfuga hasta separar el plasma sangumeo de las celulas sangumeas en el fondo del tubo.
El suero sangumeo es plasma sangumeo sin fibrinogeno o los demas factores de coagulacion. Incluye todas las protemas no utilizadas en la coagulacion de la sangre y todos los electrolitos, anticuerpos, antfgenos, hormonas, asf como sustancias exogenas como farmacos.
El suero sangumeo se utiliza comunmente para una amplia diversidad de analisis, tales como analisis para la deteccion de anticuerpos, para el tipado sangumeo, o para los analisis del ADN en un laboratorio forense. Los analisis son procedimientos de laboratorio que caracterizan un parametro de una muestra biologica, por ejemplo su opacidad, o de un analito de la muestra. Un analito es un componente de una muestra que debe analizarse, por ejemplo moleculas de diversos tamanos, iones, protemas, metabolitos y similares. La informacion recolectada puede utilizarse adicionalmente para evaluar el impacto de la administracion de farmacos sobre el organismo o sobre tejidos particulares o para realizar un diagnostico. La determinacion de analitos y sus concentraciones en una muestra biologica se denomina con frecuencia, en el contexto del analisis de muestras de sangre, "qmmica clmica". La caracterizacion de los componentes celulares de las muestras de sangre se denomina 'hematologfa clmica', mientras que los analisis de laboratorio que evaluan un mecanismo de coagulacion de un individuo se denominan 'analisis de la coagulacion'.
La coagulacion de una muestra de sangre puede imposibilitar los analisis de qmmica clmica o resultar en la generacion de valores de medicion erroneos. Por lo tanto, se impide la coagulacion para dichos tipos de analisis mediante la adicion de sustancias anticoagulantes a las muestras de sangre inmediatamente despues de obtenerse del paciente. Entre dichas sustancias se incluyen el citrato sodico, el EDTA, la heparina y otros. Algunos viales utilizados para recolectar muestras de sangre completa ya comprenden dichas sustancias anticoagulantes.
En el caso de que el suero deba obtenerse de una muestra de sangre completa, el tubo para muestras puede comprender sustancias que inician y aceleran la coagulacion, los denominados 'activadores de la coagulacion', los cuales aceleran la coagulacion del fibrinogeno, las celulas sangumeas y otros factores de coagulacion. Dichos componentes sangumeos pueden separarse tras completarse el proceso de la coagulacion, mediante centrifugacion.
Debido a que los tubos para muestra utilizados para recoger la sangre con frecuencia comprenden sustancias adicionales, tales como activadores de la coagulacion o sustancias anticoagulantes, los cuales presentan un impacto sobre el procesamiento de la muestra, una mezcla de tipos de tubo para muestra puede provocar que una muestra de sangre resulte no utilizable para el analisis. Para evitar errores en la recoleccion y manipulacion de las muestras, el color de los tapones de muestra de muchos fabricantes esta codificado uniformemente de acuerdo con un esquema fijo de colores, y los tubos para muestra son suministrados por los fabricantes de tubos ya adaptados a los requisitos preanalfticos y analtticos de un analisis particular, por ejemplo un analisis de qmmica clmica o un analisis hematologico o de coagulacion. Comunmente, los fabricantes de tubos para muestra para analisis de laboratorio proporcionan a sus clientes informacion sobre los protocolos de centrifugacion recomendados, considerando el protocolo de centrifugacion recomendado como el protocolo de centrifugacion optimo para preparar una muestra para un analisis deseado.
La Tabla 1 lista un conjunto de tipos de muestra I-VII, comprendiendo cada tipo de muestra un tubo para muestras de un material particular, que contiene un conjunto particular de sustancias y que ha sido optimizado para la
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preparacion de muestras segun los requisitos de un analisis o un conjunto de analisis. En la Tabla 2, se listan los parametros de centrifugacion recomendados para cada tipo de tubo para muestra por un fabricante.
Un protocolo de centrifugacion es un conjunto de instrucciones que controlan el funcionamiento de una centnfuga segun un conjunto de parametros de centrifugacion.
Un parametro de centrifugacion segun realizaciones de la presente invencion puede ser, aunque sin limitarse a ellos, la fuerza centnfuga, el tiempo de centrifugacion, el tiempo de aceleracion, el tiempo de rampa ascendente, el tiempo de deceleracion y la temperatura en una centnfuga.
Se asigna un parametro de centrifugacion a las muestras segun la presente invencion. Dicho parametro de centrifugacion especifica por lo menos un parametro de operacion de una centnfuga. En el caso de que se configure una centnfuga particular, por ejemplo, para funcionar a una velocidad espedfica, la intensidad de la centrifugacion puede modificarse mediante la seleccion de diferentes duraciones de la centrifugacion (por ejemplo 5 minutos para muestras que se someten a analisis de qmmica clmica y 10 minutos para una muestra para el ensayo de la coagulacion). En muchos casos practicos, un parametro de centrifugacion particular requerina, sin embargo, un protocolo de centrifugacion que comprende una velocidad o fuerza y una duracion. El protocolo de centrifugacion puede comprender ademas la rampa ascendente de la velocidad de centrifugacion o incluso al centrifugacion a diferentes velocidades con las mismas muestras cargadas.
Una centnfuga funciona de acuerdo con un protocolo de centrifugacion particular haciendo girar un rotor que contiene la muestra a una velocidad particular, resultando en una fuerza centnfuga particular para el tiempo particular a una temperatura particular tal como especifican los parametros de centrifugacion del protocolo de centrifugacion.
Los parametros de centrifugacion mas importantes que determinan la intensidad de la centrifugacion son el tiempo de centrifugacion y la velocidad de centrifugacion. En el contexto de la centrifugacion de muestras en un laboratorio, las expresiones 'velocidad de centrifugacion' y 'fuerza centnfuga' con frecuencia se utilizan como sinonimos, ya que la fuerza centnfuga puede calcularse a partir de una velocidad de centrifugacion dada y viceversa. Se ejecuta una fuerza centnfuga sobre un cuerpo en el caso de que dicho cuerpo, por ejemplo una muestra biologica en un vaso de centnfuga de una centnfuga, se desplace en un camino circular (se centrifuga en torno a un eje fijo). La fuerza centnfuga empuja el cuerpo alejandolo del centro del camino circular. Cuanto mas alta sea la velocidad de centrifugacion de la centnfuga, habitualmente medida en revoluciones por minutos, rpm, o en metros por segundo, mas alta es la fuerza centnfuga ejecutada sobre el cuerpo centrifugado. La unidad rpm indica el numero de revoluciones realizadas por una centnfuga por unidad de tiempo, por ejemplo en un minuto. La velocidad de centrifugacion medida en metros por segundo indica la longitud del camino recorrido por una muestra centrifugada siguiendo un drculo en torno al eje de la centnfuga, en la que el radio de dicho drculo tfpicamente es el radio del rotor de la centnfuga o la distancia entre el vaso para muestras y el eje de la centnfuga. La magnitud de la fuerza centnfuga F dada una velocidad particular de centrifugacion v viene dada por la formula F = mv /r, en la que m es la masa del cuerpo, por ejemplo una muestra, [kg], v es la velocidad del cuerpo [metros por segundo] y r es el radio [metros] de la centnfuga. Alternativamente, F = mu r, en donde w es la velocidad angular.
Los analisis de la coagulacion requieren una intensidad de centrifugacion mas elevada que el analisis de la qmmica clfnica debido a que el numero de celulas o partfculas que quedan en el plasma que resulta aceptable para el analisis de la coagulacion es mas pequeno que para el analisis de la qmmica clfnica.
La intensidad de centrifugacion es un valor que se determina principalmente a partir del tiempo de centrifugacion y la fuerza centnfuga o una combinacion de ambos parametros. De acuerdo con la presente invencion no resulta necesario determinar una intensidad de centrifugacion exacta, ya que solo resulta importante comparar las intensidades de centrifugacion de las muestras cargadas o que deben cargarse en la centnfuga.
El parametro de centrifugacion de la intensidad de centrifugacion mas elevada se determina comparando entre sf todos los parametros de centrifugacion asignados a cada muestra cargada en la celda de trabajo. Por lo tanto, el 'parametro de centrifugacion de la intensidad de centrifugacion mas elevada' se determina comparando entre sf todos los parametros de centrifugacion asignados a las muestras cargadas o que deben cargarse en el sistema de celdas de trabajo.
Un parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima es el tiempo de centrifugacion de esa misma muestra a la que se ha asignado el tiempo de centrifugacion mas largo de entre todas las muestras que dedan centrifugarse, con la condicion de que las fuerzas centnfugas de dichas muestras sean iguales. Analogamente, un protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima es el protocolo de centrifugacion basado en parametros de centrifugacion de esa misma muestra a la que se ha asignado el tiempo de centrifugacion mas largo de entre todas las muestras que dedan centrifugarse, con la condicion de que las fuerzas centnfugas de dichas muestras sean iguales.
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Un parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima es la fuerza centnfuga de esa misma muestra a la que se ha asignado el tiempo de centrifugacion mas largo de entre todas las muestras que de^an centrifugarse, con la condicion de que los tiempos de centrifugacion de dichas muestras sean iguales. Analogamente, un protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima es el protocolo de centrifugacion basado en parametros de centrifugacion de esa misma muestra a la que se ha asignado la fuerza centnfuga mas elevada de entre todas las muestras que debfan centrifugarse, con la condicion de que los tiempos de centrifugacion de dichas muestras sean iguales.
En el caso de que una primera muestra de las muestras que debfan centrifugarse haya sido asignado un tiempo de centrifugacion mas largo que una segunda muestra, mientras que a la segunda muestra se le ha asignado un valor de fuerza centnfuga mas alto, debe determinarse experimentalmente cual de dichos parametros debe considerarse el parametro de intensidad de centrifugacion mas elevada y que parametros de centrifugacion constituyen el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada. Alternativamente, el experto en la materia puede decidir basandose en sus conocimientos especializados, que parametro de centrifugacion debe considerarse el parametro de intensidad de centrifugacion mas elevada.
En el contexto del analisis de muestras de sangre, en realizaciones preferentes de la invencion, el tiempo de centrifugacion actua como parametro de intensidad de centrifugacion mas elevada y determinar el protocolo de centrifugacion de acuerdo con el cual las muestras de suero y las muestras de coagulacion se centrifugan conjuntamente dentro de una sola centnfuga. En consecuencia, las muestras de suero se centrifugan durante un tiempo mas prolongado en el caso de que se carguen en una centnfuga conjuntamente con las muestras de coagulacion. Sin embargo, el tiempo total de renovacion del sistema de celdas de trabajo se reduce.
El momento en el tiempo en que se ejecuta la comparacion entre parametros de centrifugacion de diferentes muestras depende de la realizacion de la invencion.
Segun algunas realizaciones de la invencion, la comparacion entre muestras se ejecuta tras cargar la muestra en una centnfuga. Segun realizaciones adicionales, la comparacion se ejecuta durante el procedimiento de carga de las muestras en la centnfuga del sistema de celdas de trabajo. Dichas realizaciones resultan particularmente ventajosas ya que puede comprobarse previamente y, por lo tanto, garantizarse, que todas las muestras cargadas en la celda de trabajo para muestra son compatibles con el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada.
Segun realizaciones adicionales de la invencion, la comparacion entre parametros de centrifugacion asignados a las muestras cargadas en las celdas de trabajo se lleva a cabo antes de cargar las muestras en la centnfuga. Dichas realizaciones resultan ventajosas en escenarios segun los cuales las muestras deben dirigirse a diferentes areas de tampon o en los cuales debe evitarse que las muestras incompatibles con un parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima de otras muestras se carguen en la centnfuga conjuntamente con las otras muestras.
Tabla 1:
muestra: Tipo de tubo
Sustancias anadidas tipo de muestra (segun el tipo de analisis requerido para la muestra) Posibles analisis
I
Contiene un activador de coagulacion. El activador de coagulacion acelera la coagulacion. Muestra de suero Qmmica clmica del suero (determinacion del nivel de glucosa/iones/protemas, etc.); cribado rutinario de donante de sangre; ensayos diagnosticos para enfermedades infecciosas
II
Contiene un activador de coagulacion y gel. Densidad de gel entre la densidad del suero sangumeo y la de las celulas sangumeas. El gel ayuda a separar el suero y las celulas sangumeas tras la centrifugacion. El gel evita el intercambio de sustancias entre la celula sangumea y el suero. Muestra de suero Qrnmica clmica del suero (determinacion del nivel de glucosa/iones/protemas, etc.); inmunologfa; cribado rutinario de donantes de sangre; ensayos diagnosticos para enfermedades infecciosas
III
Contiene anticoagulante EDTA. EDTA- K2 no distorsiona las celulas sangumeas y, por lo tanto, el anticoagulante preferente para los analisis hematologicos. Muestras hematologicas (sangre completa) Examenes clmicos de hematologfa de celulas sangumeas; cribados rutinarios de donantes de sangre;
IV
Contiene anticoagulantes: heparina, litio, heparina sodio y gel. La densidad del gel se encuentra entre la densidad del plasma sangumeo y la de las celulas sangumeas. El gel ayuda a separar el plasma y las celulas sangumeas tras la centrifugacion. El gel evita el intercambio de sustancias entre la celula sangumea y el plasma. Muestra de plasma Qrnmica clmica del plasma (determinacion del nivel de glucosa/iones/protemas, etc.); inmunologfa; cribado rutinario de donantes de sangre; ensayos diagnosticos para enfermedades infecciosas; algunos elementos de hemorreologfa
V
Contiene trombina, un activador rapido de la coagulacion Muestra de suero STAT Analisis rapido de suero STAT
VI
Contiene anticoagulantes citrato. El citrato se une al calcio de la muestra de sangre. Muestra de plasma-citrato Analisis de coagulacion: La adicion de calcio permite que nuevamente se coagule la sangre; determinacion de, por ejemplo, el tiempo de coagulacion; ensayos de funcion plaquetaria
VII
Tubos de orina Muestra de orina Analisis qrnmica de muestras de orina
Tabla 2:
tipo de tubo para muestra
Parametros de centrifugacion recomendados/optimos
II
Fuerza centnfuga: 2.000xg; tiempo de centrifugacion: 5 min
IV
Fuerza centnfuga: 2.000xg; tiempo de centrifugacion: 5 min
VI
Fuerza centnfuga: 3.000xg; tiempo de centrifugacion: 10 min
VII
Fuerza centnfuga: 1.200xg; tiempo de centrifugacion: 10 min
^picamente, un laboratorio clmico debe llevar a cabo una multitud de pruebas analfticas en una multitud de 5 muestras de sangre recogidas en diferentes tipos de tubo para muestra segun diferentes protocolos de centrifugacion optima cada dfa, en los que la secuencia y el numero de peticiones de analisis y, en relacion a los mismos, el protocolo requerido de centrifugacion, no se conoce previamente. Ademas, puede haber muestras que requieran un procesamiento y analisis muy urgentes. En consecuencia, el analisis de las mismas es de vital importancia para un paciente, las denominadas muestras 'STAT'. Por lo tanto, en un laboratorio clmico asociado a, 10 por ejemplo, un hospital, el diseno de un sistema de celdas de trabajo optimo que sea capaz de centrifugar
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flexiblemente cualquier tipo de muestra segun su protocolo de centrifugacion optimo respectivo para un analisis particular que ademas sea operable para procesar muestras STAT de manera preferente resulta una tarea de elevada complejidad. La solucion proporcionada por los sistemas actuales del estado de la tecnica es separar ffsicamente las muestras segun sus protocolos de centrifugacion recomendados y dirigir cada clase de muestras a diferentes centnfugas. Para cada una de dichas centnfugas debe establecerse un protocolo de centrifugacion diferente. Dicho enfoque incrementa en gran medida el numero de centrifugas requerido. Otros sistemas procesan secuencialmente diferentes clases de muestra, en los que el protocolo de centrifugacion establecido se modifica al cargar las muestras con un protocolo de centrifugacion recomendado diferente en la centnfuga. Lo anterior tambien resulta suboptimo, debido a que el caso de un tipo particular de muestra asignado a un protocolo de centrifugacion particular y correspondiente a un tipo particular de analisis se requiere solo raramente, la centnfuga puede no llenarse a su capacidad completa, mientras que las muestras que requieren otros protocolos de centrifugacion podnan tener que recogerse en un area de retencion.
Aunque la Tabla 1 lista un conjunto de tipos de tubo, el tipo de una muestra no se determina o caracteriza por el tubo en el que se encuentra contenido sino por el contrario por el tipo de analisis que se requiere ejecutar para la muestra. En consecuencia, una muestra de suero es una muestra de sangre para la que se requiere un analisis de qmmica clmica o inmunologfa y de la que debe prepararse el suero antes de dicho analisis requerido. Una muestra de plasma es una muestra de sangre para la que se requiere un analisis de qmmica clmica o inmunologfa y de la que debe prepararse el plasma antes de dicho analisis requerido. Una muestra de coagulacion es una muestra de sangre para la que se requiere un ensayo de coagulacion. Una muestra de suero STAT es una muestra de sangre para la que se requiere un analisis de qmmica clmica o inmunologfa rapido y para la que se requiere la preparacion de suero a partir de la muestra en un tiempo muy corto. En algunos casos se recogen muestras de sangre de un paciente tras especificarse una solicitud de analisis o conociendo que una solicitud particular de analisis para un tipo particular de analisis sera solicitado en el futuro. De acuerdo con lo anteriormente expuesto, se recolecta la sangre en tubos para muestra especialmente adaptados para preparar suero o plasma para el tipo requerido de analisis. Sin embargo, puede ocurrir que se utilice el mismo tipo de tubo para diferentes tipos de muestra. En cualquier caso, el parametro de centrifugacion asignado a una muestra biologica depende del tipo de analisis requerido. En un laboratorio en el que el tipo de tubo es un claro indicador del tipo de procedimiento analftico requerido para una muestra, el tipo de tubo tambien puede utilizarse en realizaciones de la invencion para determinar que parametro de centrifugacion debe asignarse a una muestra.
En el caso de que una muestra se centrifugue durante un tiempo mas prolongado o con una fuerza centnfuga mas elevada de la generalmente recomendada para preparar una muestra para un tipo particular de analisis, la calidad del resultado del analisis puede resultar afectada negativamente. Un posible motivo es que las membranas celulares de las celulas sangumeas pueden resultar danadas, resultando en hemolisis, un efecto que interfiere negativamente con varios ensayos analfticos. Tambien puede ocurrir que la barrera de gel de los viales utilizados para separar el suero/plasma del coagulo/celulas resulte destruido por una centrifugacion de intensidad mas elevada.
La presente invencion se basa en la inesperada observacion de que para varios tipos de muestra y tubos de muestra, una desviacion del protocolo de centrifugacion recomendado dentro de un intervalo particular de valores no presenta consecuencias negativas sobre la calidad de los resultados de analisis obtenidos con dichas muestras. Ademas, se ha encontrado que los tubos para muestra para una intensidad de centrifugacion mas baja tambien pueden utilizarse para intensidades de centrifugacion mas elevadas sin que resulten destruidos los tubos.
En particular, la observacion de que una fuerza centnfuga tal como la utilizada para las muestras de coagulacion no presenta un efecto negativo sobre la calidad del analisis de otros tipos de analisis permite la creacion de un sistema mejorado de celdas de trabajo que permite la centrifugacion de multiples muestras para la utilizacion en diferentes analisis y que requieren diferentes protocolos de centrifugacion en una unica centnfuga.
Aunque los principios de la presente invencion se describen a continuacion en el contexto del analisis de muestras de sangre, las realizaciones indicadas son meramente ilustrativas de los principios y aplicaciones de la presente invencion. Por lo tanto, debe entenderse que pueden llevarse a cabo numerosas modificaciones con respecto al tipo de muestra biologica que debe centrifugarse (orina, saliva, lfquido cerebroespinal, etc.), con respecto a los parametros de centrifugacion aplicables a un tipo particular de muestra y con respecto al tipo de prueba analttica para la que se centrifuga una muestra en una celda de trabajo.
Los sistemas de celdas de trabajo segun realizaciones de la invencion pueden reducir el tiempo global necesario para la preparacion de las muestras para el analisis. Dichos sistemas de celdas de trabajo permiten evitar situaciones segun las cuales se utiliza una centnfuga no cargada hasta su capacidad total para centrifugar muestras con un conjunto particular de parametros de centrifugacion, mientras que otras muestras a las que se ha asignado otro conjunto recomendado de parametros de centrifugacion se recogen en un area de retencion de la celda de trabajo. Segun dichas realizaciones, una centnfuga que presente unicamente unos cuantos de sus vasos ocupados por muestras que requieran un protocolo de intensidad mas elevada de centrifugacion pueden llenarse hasta su capacidad con muestras que requieran un protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas baja.
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Segun otras realizaciones de la invencion, una centnfuga en la que unicamente unos cuantos de sus vasos de centnfuga se encuentran ocupados por muestras que requieren un protocolo de intensidad baja de centrifugacion pueden llenarse hasta su capacidad con muestras que requieren un protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada.
Segun realizaciones de la invencion, una centnfuga en la que solo se llena una fraccion de sus vasos con muestras de coagulacion (tipo de tubo para muestra tipo IV) puede llenarse hasta su capacidad con muestras de sangre para la utilizacion en otras pruebas analfticas, por ejemplo analisis de qmmica clmica. Las muestras de coagulacion en general no son solicitadas con tanta frecuencia como los analisis de qmmica clmica. Por lo tanto, una opcion de cargar muestras de otros tipos en centnfugas con un protocolo establecido de muestras de coagulacion de intensidad de centrifugacion mas elevada es una caractenstica de significativa relevancia practica e impacto economico.
Segun un aspecto beneficioso adicional de la invencion, el numero de centnfugas requerido puede reducirse mediante la centrifugacion de las muestras a las que se han asignado protocolos de centrifugacion diferentes en una unica centnfuga segun el protocolo de intensidad de centrifugacion mas elevada.
Algunas realizaciones de la invencion proporciona una sistema automatizado de celdas de trabajo para muestras que presentan un transportador para muestras que conecta por lo menos una centnfuga a una estacion de entrada de muestras. El termino 'transportador' en el contexto de la presente aplicacion se refiere a cualquier tipo de cinta transportadora, brazo robotico o dispositivo que resulta operable para el transporte de muestras desde la estacion entrada de muestras hasta la centnfuga y la carga de las muestras en la centnfuga.
Segun algunas realizaciones de la invencion, la estacion de entrada de muestras es una parte integral de las centnfugas del sistema de celdas de trabajo. Segun dichas realizaciones, el transportador es un componente de la centnfuga que transporta la muestra desde la estacion de entrada de muestras de la centnfuga hasta los vasos de la centnfuga.
Cada muestra se etiqueta con un identificador unico, por ejemplo un codigo de barras, un codigo de matriz o con una combinacion de un codigo unico de rack de muestras y una posicion unica de la muestra dentro de dicho rack de muestras. En una primera etapa, la estacion de entrada de muestras recibe muestras que deben prepararse para un analisis particular solicitado. Se asigna un parametro de centrifugacion a cada una de las muestras recibidas. De manera similar, la asignacion puede realizarse, dependiendo de la realizacion de la invencion, en la celda de trabajo con un componente de celda de trabajo diferente o puede realizarse en la muestra de antemano (antes de cargar la muestra en la celda de trabajo). Segun realizaciones preferentes de la invencion, el parametro de centrifugacion se asigna a las muestras antes de cargarlas en el sistema de celdas de trabajo en el momento en el que se introduce una solicitud de analisis en un sistema de gestion de datos. A continuacion, el sistema asigna automaticamente un parametro de centrifugacion de acuerdo con una o mas pruebas analfticas espedficas en la solicitud de analisis. Por ejemplo, en el caso de que se requiera un ensayo de coagulacion, el sistema de gestion de datos asignara parametros de centrifugacion adaptados para preparar una muestra para el analisis de coagulacion a la muestra o muestras requeridas.
En una solicitud de analisis para un paciente particular, con frecuencia se especifican pruebas clmicas, inmunologicas y de coagulacion. Tfpicamente a continuacion se extrae sangre del paciente y se introduce en diferentes tubos para muestra, por ejemplo un tubo para la qmmica clmica y las pruebas inmunologicas y uno para las pruebas de coagulacion. Ocasionalmente dichos tubos se etiquetan todos con el mismo codigo de barras espedfico del paciente. De acuerdo con lo anterior, el sistema analftico en este caso necesitana distinguir estos tubos del mismo paciente, lo que puede llevarse a cabo mediante, por ejemplo, el tipo de tubo (incluyendo el cierre del tubo) o una marca sobre los tubos. El sistema de gestion de datos seguidamente asignara los parametros de centrifugacion a los tubos segun los ensayos analfticos que deban realizarse.
Alternativamente, la asignacion de parametros de centrifugacion tambien puede llevarse a cabo manualmente, por ejemplo por el operador de las celdas de trabajo de muestras.
Segun algunas realizaciones de la invencion, la asignacion es llevada a cabo automaticamente por un 'modulo de asignacion de parametros' al ser recibidas las muestras por la estacion de entrada del sistema de celdas de trabajo. El modulo de asignacion puede implementarse en forma de un motor de reglas o un metodo de implementacion informatica equivalente. Cada asignacion puede almacenarse, por ejemplo, como entrada en una base de datos que conecta un identificador de muestra con uno o multiples parametros de muestra.
La asignacion de parametros de centrifugacion a una muestra puede depender de la informacion contenida en una solicitud de analisis (es decir, un pedido, una solicitud de ejecucion de un analisis de un tipo particular en una muestra particular) recibida por el sistema de celdas de trabajo. Una solicitud de analisis puede introducirse manualmente, por ejemplo en forma de presentacion de un formulario electronico o en papel. Una solicitud de analisis puede introducirse directamente en el sistema de celdas de trabajo a traves de una interfaz hombre-
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maquina, por ejemplo una pantalla tactil o mediante un ordenador remoto conectado a la intranet del laboratorio. La solicitud de analisis segun algunas realizaciones de la invencion se controla y se transfiere al sistema de celdas de trabajo por un soporte intermedio del laboratorio o un sistema informatico del laboratorio.
La asignacion de parametros de centrifugacion a una muestra tambien puede depender de la informacion ^da de una etiqueta de una muestra o de la tapa de una muestra.
Segun otras realizaciones de la invencion, el color de la tapa de muestra o la etiqueta de la muestra, por ejemplo un codigo de barras, puede leerse y utilizarse como indicador del parametro de centrifugacion que debe asignarse a la muestra. El modulo de asignacion de parametros comprueba si los datos contenidos en una solicitud de analisis o etiqueta de muestra satisfacen una condicion particular y asigna el parametro de centrifugacion dependiendo de dicha condicion. Por ejemplo, una condicion aplicada a una solicitud de analisis podna comprender la condicion de que el tipo de analisis solicitado sea igual a un tipo de analisis particular, por ejemplo, 'analisis de la coagulacion'. En el caso de que la condicion resulte satisfecha, se solicita un 'analisis de la coagulacion' para una muestra de un paciente particular, se le asigna a la muestra requerida de dicho paciente un conjunto de parametros de centrifugacion que comprende una fuerza centnfuga de 3.000xg y un tiempo de centrifugacion de 10 minutos. De manera similar, la condicion podna aplicarse a datos obtenidos de la etiqueta de una muestra, por ejemplo el tipo de muestra. En el caso de que se satisfaga la condicion de una muestra recibida como de tipo 'muestra de orina', se asignaran uno o multiples parametros de centrifugacion a la muestra recibida.
La etapa de asignacion de un parametro de centrifugacion a una muestra comprende, segun realizaciones de la invencion, la etapa de determinar si una muestra ya ha sido centrifugada o no. Esta informacion puede recuperarse del sistema de informacion del laboratorio (SIL) que opera el sistema de celdas de trabajo, del modulo de software que es parte del soporte intermedio del laboratorio o de una aplicacion de software autonoma para la gestion de datos asociados al procesamiento y analisis de muestras biologicas. Dicha comprobacion garantiza que una muestra no resulta centrifugada innecesariamente una segunda vez y ayuda a ahorrar recursos de centrifugacion.
Segun realizaciones adicionales de la invencion, pueden asignarse multiples parametros de centrifugacion a una muestra, por ejemplo un tiempo de centrifugacion particular y una fuerza centnfuga particular. Para simplificar la cuestion, la mayona de ejemplos proporcionados posteriormente se refieren a la asignacion de un parametro de centrifugacion a una muestra.
Segun realizaciones preferentes, el parametro de centrifugacion asignado se obtiene del conjunto de parametros de centrifugacion recomendados por el fabricante de los tubos de muestra utilizados, se basa en los conocimientos tecnicos del laboratorio, en conocimientos en libros de texto o en conocimientos obtenidos de revistas cientfficas y tecnicas. Habitualmente, el protocolo de centrifugacion asignado se considera optimo para una muestra o un analisis particular, garantizando que el analisis deseado pueda llevarse a cabo en los componentes de muestra centrifugados y que devolvera resultados validos. Los parametros de centrifugacion optima garantizan ademas que el tiempo de centrifugacion no es mas largo del necesario para preparar una muestra para un analisis particular, ahorrando energfa y evitando tiempos de centrifugacion innecesariamente largos.
En la etapa siguiente, las muestras recibidas son automaticamente transportadas por el transportador a la centnfuga o centnfugas del sistema de celdas de trabajo.
Un controlador, por ejemplo un componente de software o firmware de la celda de trabajo, compara los parametros de centrifugacion que han sido asignados a cada una de las muestras. Segun los escenarios de uso tfpico, a las muestras cargadas en la centnfuga se les han asignado diferentes parametros de centrifugacion. El controlador determina, como resultado de la comparacion, el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada. El controlador puede implementarse como componente integral del sistema de celdas de trabajo, como aplicacion de software autonoma o como modulo de software integrado en el soporte intermedio o SIL del laboratorio que opera el sistema de celdas de trabajo.
Finalmente, las muestras se cargan en la centnfuga y se centrifugan con el protocolo de centrifugacion segun el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada.
Por ejemplo, las muestras recibidas por la estacion de entrada de muestras podnan ser muestras de sangre completa para preparar suero para la qmmica clmica a las que se ha asignado una fuerza centnfuga de 2.000xg y un tiempo de centrifugacion de 5 minutos, muestras de sangre completa para preparar plasma en tubos para muestra de tipo IV a las que se ha asignado una fuerza centnfuga de 2.000xg y 5 minutos, y muestras de cogulacion a las que se ha asignado una fuerza centnfuga de 3.000xg y 10 minutos. El controlador determina que los parametros de centrifugacion tiempo de centrifugacion=10 min. 'y' fuerza centnfuga=3.000xg asignados a las muestras de coagulacion determinan el protocolo de centrifugacion de intensidad mas elevada.
En el caso de que solo deban centrifugarse muestras a las que se han asignado los mismos parametros de centrifugacion, todas las muestras se centrifugan de acuerdo con sus parametros de centrifugacion asignados.
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Segun algunas realizaciones de la invencion, el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada comprende una fuerza centnfuga de 3.000xg y una duracion de la centrifugacion de 10 minutos, habiendo
asignado los parametros de centrifugacion de dicho protocolo a muestras de coagulacion.
Segun algunas realizaciones de la invencion, el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada comprende una fuerza centnfuga de 2.000xg y una duracion de la centrifugacion de 5 minutos, habiendo asignado los parametros de centrifugacion de dicho protocolo a muestras de suero o plasma para analisis de qmmica clmica.
Segun algunas realizaciones de la invencion, el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada comprende una fuerza centnfuga de 1.200xg y una duracion de la centrifugacion de 10 minutos, habiendo
asignado los parametros de centrifugacion de dicho protocolo a muestras de orina.
Segun algunas realizaciones de la invencion, las muestras se cargan en la centnfuga en el orden en que son recibidas por la estacion de entrada de muestras o segun el orden en que son transportadas a la centnfuga o centnfugas del sistema de celdas de trabajo de muestra por el transportador. Tras cargar la centnfuga hasta su capacidad, recibe una orden explfcita de centrifugacion o tras transcurrir un periodo de tiempo especificado, la centnfuga se opera de acuerdo con el protocolo de centrifugacion segun el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada de las muestras cargadas en la centnfuga.
Segun realizaciones adicionales de la invencion, el sistema de celdas de trabajo de muestra comprende ademas por lo menos un primer y un segundo areas de retencion para recoger las muestras a las que se han asignado diferentes conjuntos de parametros de centrifugacion o que difieren entre sf con respecto a su frecuencia de incidencia media. Las muestras a las que se ha asignado un parametro de centrifugacion que especifica una intensidad de centrifugacion elevada se recogen en un primer area de retencion, mientras que todas las demas muestras a las que se han asignado parametros de centrifugacion de una intensidad de centrifugacion mas baja se recogen en por lo menos una segunda area de retencion. Segun realizaciones adicionales de la invencion, los criterios que determinan a que area de retencion se envfa una muestra son: el tipo de muestra (orina o sangre, tubo de tipo II o VII, etc.), el grado de urgencia de una muestra (muestras STAT son muy urgentes y el estado STAT puede indicarse con el color del tubo o el tapon del tubo, la etiqueta de codigo de barras o una seccion de entrada espedfica, etc.), la cantidad media de un tipo particular de muestra, la frecuencia media de recepcion de una solicitud para un procedimiento preanalttico particular y similares. Segun realizaciones preferentes de la invencion, el estado STAT de una muestra esta determinado por parametros contenidos en la solicitud de analisis.
Por ejemplo, en el caso de que el sistema de celdas de trabajo reciba muestras STAT, estas se recogen en el primer area de retencion. Otras muestras recogidas en el segundo area de retencion se utilizan para llenar vasos no ocupados de la centnfuga.
Segun algunas realizaciones adicionales, las muestras cuyo tipo de muestra o cuyo procedimiento preanalftico correspondiente se solicita de promedio menos frecuentemente se recogen en el primer area de retencion. Las muestras que se han recogido en el primer area de retencion se cargan en por lo menos una centnfuga del sistema de celdas de trabajo de muestras tras satisfacerse una condicion de terminacion. Dicha condicion de terminacion puede ser el transcurso de un periodo de tiempo especificado, la incidencia de un tiempo del dfa especificado, la recoleccion de un numero de muestras especificado en la primera o segunda area de retencion, una orden explfcita de centrifugacion, etc. Solo en el caso de que la centnfuga no haya sido cargada hasta su capacidad con las muestras recogidas en el primer area de retencion, se transfieren muestras del segundo area de retencion a los vasos de centnfuga no ocupados. Tras cargar la centnfuga hasta su capacidad o tras cargar las muestras recogidas en el segundo area de retencion en la centnfuga, se arranca la centnfuga de acuerdo con el protocolo de centrifugacion que comprende el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada.
La condicion de terminacion para las muestras STAT pueden diferir de la de otras muestras: el numero mmimo de muestras STAT que debe recogerse en el primer area de retencion puede ser inferior que para otras muestras y el periodo de tiempo que debe transcurrir antes de iniciar la centrifugacion puede ser mas corto.
Con respecto al ejemplo proporcionado anteriormente, las muestras de coagulacion se recogen en el primer area de retencion debido a que se les ha asignado un parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada que a las muestras de analisis de qmmica clmica. En la mayona de laboratorios, las muestras de coagulacion se procesan ademas con menor frecuencia que las muestras de qmmica clmica (tubos de muestra de tipos I y II). Dichas muestras de qmmica clmica se recogen en el segundo area de retencion. Tras satisfacerse una condicion de terminacion, las muestras de coagulacion son cargadas por un transportador desde el primer area de retencion en la centnfuga. En el caso de que los vasos de la centnfuga permanezcan sin ocupar, las muestras de qmmica clmica se transfieren del segundo area de retencion a los vasos de centnfuga no ocupados.
Los ejemplos indicados anteriormente son ejemplos en los que las muestras contenidas en diferentes tipos de muestra tal como se listan en la Tabla 2 (tubo de tipo II para qmmica clmica, tubo de tipo IV para algunos elementos
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de hemorreolog^a, tubo de tipo VI para ensayos de coagulacion, tubo de tipo VII para analisis de muestras de orina) pueden centrifugarse conjuntamente segun los parametros de centrifugacion de intensidad mas elevada; en este caso, 3.000xg y 10 minutos, tal como se asigna a las muestras de coagulacion. En diversos laboratorios pueden existir tipos de muestra y tipos de analisis de acuerdo con los que la centrifugacion de la muestra que debe analizarse a alta intensidad invalidana el resultado del analisis o imposibilitana la ejecucion del analisis deseado de dicha muestra. Por ejemplo, las muestras de EDTA-sangre recogidas en tubos para muestra de tipo III pueden utilizarse para examinar las celulas sangumeas, por ejemplo su forma y numero por unidad de volumen. Para dicho tipo de analisis, una centrifugacion imposibilitana la ejecucion de dicho analisis.
Segun realizaciones adicionales de la invencion, el controlador determina la existencia de muestras en el conjunto de muestras recibidas por la celda de trabajo que son incompatibles con el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada asignado a algunas de las muestras recibidas. Una muestra es incompatible con el parametro de centrifugacion mas elevado en el caso de que una centrifugacion de dicha muestra siguiendo un protocolo de centrifugacion especificado por dicho parametro de centrifugacion resulte en la invalidacion o en el deterioro de la calidad de los resultados de analisis que se obtendnan de dichas muestras o imposibilitana la ejecucion del analisis deseado de dichas muestras. En el caso de que el controlador detecte muestras que son incompatibles con el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada, se bloquea la carga de dichas muestra en la centnfuga. Dependiendo de la realizacion de la invencion, la muestra o las multiples muestras la carga de las cuales se ha bloqueado en la centnfuga o centnfugas conjuntamente con las muestras a las que se han asignado parametros de centrifugacion incompatibles se recogen en un tercer area de retencion. Dichas muestras posteriormente se denominan muestras 'incompatibles'. Despues de que las muestras a las que se ha asignado un parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada y de que las muestras no afectadas negativamente por una centrifugacion con dicho parametro de intensidad de centrifugacion ma elevada han completado la centrifugacion, se establece en la centnfuga un nuevo protocolo de centrifugacion, las muestras 'incompatibles' se transfieren desde el tercer area de retencion hasta la centnfuga y se centrifugan segun los parametros de centrifugacion asignados a las muestras incompatibles.
Segun realizaciones adicionales, dichas muestras 'incompatibles' no son recogidas en un tercer area de retencion sino que por el contrario son transferidas a una segunda centnfuga del sistema de celdas de trabajo. Un protocolo de centrifugacion especificado por los parametros de centrifugacion asignado a las muestras 'incompatibles' se establece en la segunda centnfuga y se inicia la centrifugacion segun el protocolo establecido.
Las realizaciones de la invencion proporcionan un sistema de celdas de trabajo mejorado en el que las muestras a las que se han asignado diferentes parametros de centrifugacion no es necesario que sean separadas manual o automaticamente. Por el contrario, las muestras a las que se han asignado diferentes parametros de centrifugacion pueden centrifugarse conjuntamente dentro de por lo menos una centnfuga del sistema de celdas de trabajo de acuerdo con el protocolo de centrifugacion de intensidad mas elevada de las muestras cargadas en el sistema de celdas de trabajo. El protocolo de intensidad de centrifugacion mas elevada se determina y se establece en la centnfuga o centnfugas automaticamente. En consecuencia, se requieren menos centnfugas, se reducen los costes del sistema de celdas de trabajo y se facilita y se acelera el procesamiento de las muestras a las que se han asignado diferentes protocolos de centrifugacion.
Segun realizaciones adicionales de la invencion, el sistema de celdas de trabajo es operable para determinar su carga de trabajo o para recibir informacion de carga de trabajo de un usuario del sistema, por ejemplo el operador. En el caso de que la carga de trabajo del sistema sea baja y el sistema de celdas de trabajo comprenda un numero suficiente de centnfugas, la celda de trabajo dirige las muestras a las que se han asignado diferentes parametros de centrifugacion a diferentes centnfugas que presentan diferentes protocolos de centrifugacion establecidos. En el caso de que la carga de trabajo sea elevada, las muestras a las que se han asignado diferentes conjuntos de parametros de centrifugacion son centrifugadas conjuntamente segun el protocolo de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada. Las muestras pueden cargarse secuencialmente en la centnfuga o centnfugas o mediante la recogida de muestras de diferentes tipos en diferentes areas de retencion inicialmente y despues cargando la centnfuga preferentemente con muestras procedentes del primer area de retencion.
Tras centrifugar las muestras segun cualquiera de las realizaciones indicadas anteriormente, pueden transferirse automatica o manualmente a un analizador, o pueden procesarse adicionalmente en una o mas etapas preanalfticas, por ejemplo destapando los tubos de muestra, extrayendo alfcuotas de la muestra centrifugada para el analisis posterior y, en algunos casos, tambien centrifugando la alfcuota.
Algunas realizaciones adicionales de la invencion resultan particularmente adecuadas para el uso en laboratorios en los que debe centrifugarse una multitud de muestras y a las que no se han asignado necesariamente parametros de centrifugacion compatibles. Dichas realizaciones operan basandose en la clasificacion logica de las muestras basada en sus parametros de centrifugacion asignados. Tras clasificar las muestras en subconjuntos de muestras, se agrupan entre sf multiples subgrupos de muestras en el caso de que presenten parametros de centrifugacion compatibles. Finalmente, las clases logicas de muestras se separan ffsicamente. Los subconjuntos de muestras a los que se han asignado parametros de centrifugacion compatibles se centrifugan conjuntamente en una primera
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centnfuga, mientras que las muestras a las que se han asignado parametros de centrifugacion diferentes en paralelo en una segunda centnfuga o en la primera centnfuga despues de completar la primera tanda de la centnfuga. Dichas realizaciones se describen en detalle a continuacion.
Algunos ejemplos adicionales que no forman parte de la invencion proporcionan clases de parametros de centrifugacion compatibles para analisis particulares, por ejemplo en forma de tablas de bases de datos. La Tabla 3 proporciona un ejemplo de conjuntos de parametros de centrifugacion que son optimos para preparar una muestra biologica para un analisis particular o un grupo de analisis.
Tabla 3
Tipo de analisis
ID del parametro de centrifugacion Parametro de centrifugacion (opcional) para un analisis particular
Analisis de qrnmica clmica de muestras de suero
A Fuerza centnfuga: 2.000 g
analisis de qrnmica clmica de muestras de plasma
A Fuerza centnfuga: 2.000 g
Ensayos de coagulacion
B Fuerza centnfuga: 3.000 g
analisis de qrnmica clmica de muestras de orina
C Fuerza centnfuga: 1.200 g
Analisis hematologico
D Ninguna centrifugacion
Separacion de globulos rojos y globulos blancos
E Fuerza centnfuga: 10,000 g
Tabla 4
ID de clase de conjuntos compatibles de parametros de centrifugacion
Parametro de centrifugacion superior Parametro de centrifugacion subordinado
I
B A, C
II
A C
La Tabla 4 proporciona las clases I y II de parametros de centrifugacion compatibles. Cada clase I-II comprende exactamente un parametro de centrifugacion superior y uno o multiples parametros de centrifugacion subordinados. Un parametro de centrifugacion puede ser un parametro superior en una clase (parametro A en la clase II) y ser un parametro subordinado de otras clases (parametro A en la clase I). En el caso de que una centnfuga se cargue unicamente con muestras a las que se ha asignado el mismo parametro de centrifugacion, por ejemplo unicamente con muestras de suero o plasma para analisis de qrnmica clmica segun el parametro A, el protocolo de centrifugacion ejecutado en dichas muestras se basa en el parametro A. En el caso de que deban centrifugarse muestras a las que se hayan asignado multiples parametros diferentes, solo las muestras a las que se hayan asignado parametros de centrifugacion compatibles se cargaran conjuntamente en una centnfuga y despues se centrifugaran con el parametro de centrifugacion superior de la clase de parametros de centrifugacion compatibles.
Por ejemplo, en el caso de deban centrifugarse multiples muestras a las que se hayan asignado diferentes parametros A, B y C, dichas muestras se cargaran conjuntamente en la centnfuga y se centrifugaran segun el parametro de centrifugacion B, que es el conjunto de parametros de centrifugacion superior de clase I.
En el caso de que el conjunto de muestras que debe centrifugarse comprenda muestras a las que se ha asignado el parametro A o C, el conjunto de muestras que debe centrifugarse se carga en la centnfuga y se centnfuga segun el parametro A.
En el caso de que el conjunto de muestras recibidas por la estacion de entrada de muestras comprenda muestras cuyo parametro de centrifugacion sea incompatible con el parametro de centrifugacion asignado a otras muestras, por ejemplo muestras para el analisis hematologico a las que se ha asignado el parametro de centrifugacion D que es especifica que no debe ejecutarse ninguna centrifugacion, se bloquea la carga de dichas muestras y la centrifugacion de las mismas conjuntamente con otras muestras.
El sistema de celdas de trabajo segun dichos ejemplos opera de la manera siguiente: inicialmente la estacion de entrada recibe muestras que deben centrifugarse. El modulo de asignacion de parametros asigna un conjunto de parametros de centrifugacion optimo para el tipo de analisis que debe ejecutarse en una muestra a cada muestra. La asignacion puede depender de los datos contenidos en una solicitud de analisis o datos especificados en la etiqueta de la muestra. Lo que se considera un parametro de centrifugacion 'optimo' puede variar entre diferentes laboratorios. A continuacion, las muestras se clasifican logicamente en subconjuntos de muestras segun los parametros de centrifugacion asignados a las muestras. Cada subconjunto de muestras comprende por lo menos una muestra. En la etapa siguiente se determina que subconjuntos de las muestras recibidas corresponde a un parametro de centrifugacion perteneciente a una clase de parametros de centrifugacion compatibles. Unicamente se
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transfieren aquellos subconjuntos de muestras a la centnfuga cuyo parametro de centrifugacion pertenezca a una clase de parametros compatibles con la centrifugacion. En el caso de que los subconjuntos de muestras puedan asignarse a diferentes clases de parametros de centrifugacion compatibles, se utiliza dicha clase de parametros de centrifugacion compatibles que comprende el numero mas grande de muestras. En el caso de que a todas las muestras recibidas se haya asignado el mismo parametro de centrifugacion, se considera que dicho parametro es un parametro de centrifugacion superior. Finalmente, se establece un protocolo de centrifugacion en la centnfuga de acuerdo con el parametro superior de la clase de parametros de centrifugacion compatibles determinado en la etapa anterior de carga de muestras con parametros de centrifugacion compatibles en la centnfuga. Todos los subconjuntos de muestras a los que se han asignado parametros de centrifugacion pertenecientes a una clase de parametros de centrifugacion compatibles seguidamente se transfieren a la centnfuga y se centrifugan de acuerdo con el parametro de centrifugacion superior de dicha clase.
Segun los ejemplos preferentes, el parametro de centrifugacion superior es el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada dentro de una clase de parametros de centrifugacion compatibles.
Segun algunos ejemplos adicionales que no forman parte de la invencion, el subconjunto de muestras a las que se ha asignado el parametro de centrifugacion superior se recoge en un primer area de retencion, mientras que los subconjuntos de muestras a los que se ha asignado un parametro de centrifugacion subordinado se recogen en un segundo area de retencion. En la etapa siguiente, las muestras del primer area de retencion se transfieren a la centnfuga. En el caso de que los vasos de la centnfuga se dejen sin ocupar, se llenan en la etapa siguiente con muestras del segundo area de retencion con la condicion de que dichas muestras sean compatibles con el parametro de centrifugacion superior. Finalmente, se lleva a cabo la centrifugacion de acuerdo con el parametro de centrifugacion superior.
Breve descripcion de los dibujos
A continuacion se explican realizaciones de la invencion en mayor detalle a tftulo de ejemplo, unicamente haciendo referencia a los dibujos, en los que:
la figura 1 es un diagrama de bloques de una celda de trabajo de muestras,
la figura 2 es un diagrama de flujo de un metodo para centrifugar muestras con diferentes parametros de
centrifugacion en una centnfuga,
la figura 3a ilustra la carga de muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una centnfuga en el mismo orden que el recibido por la estacion de entrada de muestras,
la figura 3b ilustra la carga por grupos de muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una centnfuga,
la figura 4 es un diagrama de flujo de un metodo para centrifugar muestras, comprendiendo el metodo la
recoleccion de muestras en un primer y un segundo areas de retencion, y
la figura 5 es un diagrama de flujo de un metodo para centrifugar muestras conjuntamente en una centnfuga
de acuerdo con las clases de parametros de centrifugacion compatibles.
Descripcion detallada
La figura 1 es un diagrama de bloques de un sistema de celdas de trabajo de muestras 100 segun una realizacion de la invencion. El sistema de celdas de trabajo 100 comprende una estacion de entrada de muestras 107, por lo menos una centnfuga 108, un transportador de muestras 109 para transportar automaticamente muestras biologicas
104, 105, 106, de una estacion de entrada de muestras 107 a por lo menos una centnfuga 108. Algunas realizaciones de celda de trabajo de muestra 100 pueden comprender ademas una o mas centnfugas adicionales 110 que se conectan tambien a la estacion de entrada de muestras 107 mediante el transportador 109. Tras recibir una muestra desde la estacion de entrada de muestras 107, el modulo de asignacion de parametros 112 asigna a cada muestra 104, 106 y 106 un parametro de centrifugacion 101, 102, 103. Por ejemplo, a la muestra 104 se le asigna el parametro de centrifugacion 103 y a la muestra 106 se le asigna el parametro de centrifugacion 101. La asignacion puede depender de los datos contenidos en la solicitud de analisis (es decir, un pedido) o de la informacion especificada en la etiqueta 113 unida a cada muestra. La etiqueta puede ser un codigo unico de la muestra, por ejemplo un codigo de barras o un codigo de matriz, etc., o una combinacion de codigos unicos de un rack de muestras en combinacion con una posicion de una muestra dentro de dicho rack. El controlador 111 puede operarse para comparar el parametro de centrifugacion 101, 102, 103 que ha sido asignado a cada muestra 104,
105, 106 y para determinar el protocolo de centrifugacion con la intensidad de centrifugacion mas elevada de todas las muestras recibidas por la estacion de entrada de muestras 107. Tras cargar las muestras en la centnfuga 108, se
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centrifugan segun la intensidad de centrifugacion mas elevada asignada a cualquiera de las muestras cargadas en la centnfuga 108.
La figura 2 es un diagrama de flujo de un metodo para centrifugar muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una sola centnfuga 108. En la etapa 200, la estacion de entrada 107 recibe muestras biologicas. En la etapa 201, el modulo de asignacion de parametros 112 asigna a cada muestra un parametro de centrifugacion. El parametro de centrifugacion puede ser la fuerza centnfuga, el tiempo de centrifugacion (es decir, la duracion), la temperatura de la centnfuga y similares. En la etapa 202, las muestras son transportadas desde la estacion de entrada de muestras 107 a la centnfuga o centnfugas 108. El controlador 111 compara en la etapa 203 los parametros de centrifugacion de las muestras recibidas en la etapa 200 y determina el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada. Dependiendo de la realizacion de la invencion, las muestras pueden encontrarse localizadas dentro o fuera de la centnfuga en el momento de la comparacion. En la etapa 204, las muestras se cargan en la centnfuga, en la que se han asignado a las muestras cargadas diferentes parametros de centrifugacion. Finalmente, las muestras cargadas se centrifugan en la etapa 205 de acuerdo con un protocolo de centrifugacion de maxima intensidad.
La figura 3a ilustra la carga de muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una centnfuga en el orden en que han sido recibidas por la estacion de entrada de muestras 107. En el lado izquierdo de la figura 3a, se ilustra una serie de muestras biologicas en el orden en que las muestras de la serie han sido cargadas en la estacion de entrada de muestras 107. La primera muestra cargada en la estacion de entrada de muestras es la muestra 303, seguida de la muestra 302. La ultima muestra en cargarse en la estacion de entrada de muestras segun la figura 3a es la muestra 300. Los tubos de muestra con una tapa negra 301, 303 representan muestras a las que se han asignado parametros de centrifugacion de maxima intensidad, por ejemplo muestras de coagulacion. Las muestras con una tapa blanca 300, 302 representan muestras a las que se han asignado parametros de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas baja, por ejemplo muestras de suero. La centnfuga 108 se ilustra en la parte derecha de la figura 3a en vista en planta. Los drculos con lmea de puntos (por ejemplo 304) representan vasos de centnfuga no ocupados. La primera muestra 303 que debe cargarse en la estacion de entrada de muestras 107 tambien es la primera muestra en cargarse en la centnfuga 108, en el vaso 305. La siguiente muestra 302 se carga en el vaso 309. La ultima muestra 300 recibida por la estacion de entrada de muestras se carga en el vaso de muestra 307. La carga de muestras en la centnfuga se lleva a cabo segun la realizacion ilustrada, en orden dextrogiro partiendo de la posicion 306. Los vasos de centnfuga cargados con las muestras de suero 307, 309 se indican como drculos blancos con un borde negro grueso.
Los vasos de centnfuga cargados con muestras de coagulacion 308, 305 se indican como drculos negros. La centnfuga 108 inicia la centrifugacion una vez ha transcurrido un periodo de tiempo espedfico, en un tiempo particular del dfa, tras ocuparse todos los vasos de la centnfuga o tras recibir una senal explfcita de inicio de centrifugacion. El parametro de centrifugacion de intensidad maxima es determinado por el controlador 111 mediante la comparacion de los parametros de centrifugacion de todas las muestras. Finalmente, la centnfuga 108 se ha iniciado segun un protocolo de centrifugacion de intensidad maxima.
la figura 3b ilustra la carga por grupos de muestras con diferentes parametros de centrifugacion en una centnfuga, De manera similar a la realizacion ilustrada en la figura 3a, las muestras 310 a 317 pueden ser recibidas por la estacion de entrada de muestras 107 en un orden arbitrario. Pueden ser recibidas secuencialmente o pueden ser recibidas en forma de uno o multiples racks de muestras. Se ilustran diecinueve muestras de suero, por ejemplo 313, 317, como tubos de muestra con tapas blancas. Se ilustran seis muestras de coagulacion: 310, 311, 312, 314, 315 y 316, como tubos de muestra con tapas negras. A las muestras de coagulacion se les ha asignado un parametro de centrifugacion de intensidad maxima. Segun la realizacion ilustrada en la figura 3b, las muestras a las que se ha asignado un protocolo de centrifugacion con intensidad de centrifugacion maxima se recogen en un primer area de retencion 318. Se recogen otras muestras, por ejemplo muestras de suero, en un segundo area de retencion 319. Una vez ha transcurrido un periodo de tiempo espedfico, en un tiempo particular del dfa, tras haberse recogido un numero determinado de muestras en el primer o segundo areas de retencion o tras la recepcion de una senal explfcita de inicio de centrifugacion, se cargan todas las muestras que han sido recogidas en el primer area de retencion 318 en la centnfuga 108. Los vasos de centnfuga ocupados por las seis muestras de coagulacion se ilustran como drculos negros 323 a 328 de la centnfuga 108. En la etapa siguiente 321, se llenan los vasos vados de la centnfuga 108 con muestras que han sido recogidas en el segundo area de retencion 319. La centnfuga 108 se ilustra en la figura 3b se llena a su capacidad con seis muestras de coagulacion y 10 muestras de suero. Los vasos de centnfuga ocupados por una muestra de suero 329, 330 se ilustran como drculos blancos con bordes negros gruesos. Las nueve muestras de suero restantes pueden transferirse a una segunda centnfuga 110 o mantenerse en el segundo area de retencion 319 hasta la siguiente tanda de la centnfuga 108.
La figura 4 es un diagrama de flujo de un metodo para centrifugar muestras, comprendiendo el metodo la recoleccion de muestras en un primer y un segundo areas de retencion. Las etapas 200-203 se llevan a cabo tal como se indica para la figura 2. En la etapa 400, las muestras a las que se ha asignado un primer parametro de centrifugacion se recogen en el primer area de retencion 318. Las muestras a las que se han asignado otros parametros de centrifugacion se recogen en un segundo area de retencion 319 segun la etapa 401. En el caso de
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que se satisfaga una condicion de terminacion 402, se cargan tantos tubos de muestra del primer area de retencion en la centnfuga 108 como se hallen presentes y segun la disponibilidad de vasos de centnfuga. En la etapa 404, los vasos no ocupados de la centnfuga 108 se llenan mediante la carga de los tubos de muestra del segundo area de retencion 319 en la centnfuga. El controlador 111 determina el parametro de centrifugacion de intensidad maxima y establece un protocolo de centrifugacion correspondiente para la centnfuga 108. En el caso de que no se haya cargado ninguna muestra de coagulacion en el sistema de flujo de trabajo, la centnfuga 108 se inicia en la etapa 205 segun el parametro de centrifugacion que ha sido asignado a las muestras de suero. Unicamente en el caso de que tambien se carguen muestras de coagulacion en la centnfuga 108, las muestras de suero, asf como las muestras de coagulacion se centrifugan segun el parametro de centrifugacion asignado a las muestras de coagulacion. El parametro de centrifugacion que ha sido asignado a las muestras de coagulacion es de intensidad de centrifugacion mas elevada que el parametro de centrifugacion asignado a las muestras de suero. La senal de terminacion segun la decision 402 puede ser el transcurso de un periodo de tiempo espedfico, un tiempo particular del dfa, la recogida de un numero predefinido de muestras en el area de retencion I o II o la recepcion de una senal explfcita de inicio de centrifugacion.
La figura 5 es un diagrama de flujo de un metodo segun un ejemplo que no es parte de la invencion. Dicho metodo se utiliza para centrifugar muestras conjuntamente en una centnfuga de acuerdo con las clases de conjuntos compatibles de parametros de centrifugacion. En la etapa 200, la estacion de entrada 100 y 700 del sistema de flujo de trabajo 100 recibe multiples muestras biologicas. En la etapa 201, se asigna a cada muestra un parametro de centrifugacion. En la etapa 500, el sistema de flujo de trabajo proporciona clases de parametros de centrifugacion compatibles, en el que cada clase de parametros de centrifugacion compatibles comprende un parametro de centrifugacion superior y por lo menos un parametro de centrifugacion subordinado. Las clases de parametros de centrifugacion compatibles pueden proporcionarse, por ejemplo, mediante una base de datos relacional, mediante el archivo de configuracion o pueden codificarse de forma fija en una aplicacion modulo de software. En la etapa 501, las muestras que han sido cargadas en el sistema de celdas de trabajo en la etapa 200 se clasifican logicamente en subconjuntos de muestras segun el parametro de centrifugacion que se les ha asignado. Todas las muestras asignadas al mismo subconjunto de muestras comparten el mismo conjunto de parametros de conjugacion. En la etapa 502 se cargan selectivamente dichos subconjuntos de muestras en la centnfuga o centnfugas 108 a los que se han asignado parametros de centrifugacion compatibles entre sf segun una clase de parametros de centrifugacion compatibles tal como se ilustra en, por ejemplo, la Tabla 4. En la etapa 503, las muestras que han sido cargadas en la centnfuga se centrifugan de acuerdo con el parametro de centrifugacion superior de la clase de parametros de centrifugacion compatibles utilizados para transferir la muestra a la centnfuga en la etapa 502. En el caso de que solo se reciban muestras a las que la estacion de entrada de muestras 107 ha asignado el mismo parametro de centrifugacion, el parametro de centrifugacion que ha sido asignado a dichas muestras por el modulo de asignacion de parametros se considera el parametro de centrifugacion superior.
Segun ejemplos preferentes, el parametro de centrifugacion superior de cada clase de parametros de centrifugacion compatibles especifica un protocolo de centrifugacion con una intensidad de centrifugacion mas elevada que el protocolo de centrifugacion especificado por cualquiera de los parametros de centrifugacion subordinados de dicha clase.
Lista de numeros de referencia
100 Celda de trabajo de muestra
101 Parametros de centrifugacion
102 Parametros de centrifugacion
103 Parametro de centrifugacion
104 Muestra biologica
105 Muestra biologica
106 Muestra biologica
107 Estacion de entrada de muestras
108 Centnfuga
110 Segunda centnfuga
111 Controlador
112 Modulo de asignacion de parametros
113 Etiqueta
200-205 Etapas
300 Muestra de suero
301 Muestra de coagulacion
302 Muestra de suero
303 Muestra de coagulacion
304 Vaso de centnfuga no ocupado
305 Vaso de centnfuga ocupado por muestra de coagulacion 303
306 Inicio de carga de muestras
307 Vaso de centnfuga ocupado por muestra de suero 300
308
Vaso de centnfuga ocupado por muestra de coagulacion 301
309
Vaso de centnfuga ocupado por muestra de suero 302
310-312
Muestras de coagulacion
313
Muestra de suero
314-316
Muestras de coagulacion
317
Muestra de suero
318
Area de retencion de muestras I
319
Area de retencion de muestras II
320
Etapa: Carga de muestras de area de retencion 318
321
Etapa: Llenado de vaso vacfo
322
Vaso de centnfuga
323-328
Vasos de centnfuga ocupados por muestra de coagulacion
329-331
Vasos de centnfuga ocupados por muestra de suero
400-401
Etapa
402
Decision
403-405
Etapas
500-503
Etapas

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    REIVINDICACIONES
    1. Metodo implementado por ordenador para operar una celda de trabajo de muestras automatizada (100), comprendiendo la celda de trabajo un transportador de muestras (109) que conecta por lo menos una centnfuga (108) a una estacion de entrada de muestras (107), comprendiendo el metodo:
    - recepcion de (200) muestras (104, 105, 106) por la estacion de entrada de muestras (107),
    - asignacion (201) a cada muestra de un parametro de centrifugacion (101, 102, 103);
    - transporte (202) de cada muestra desde la estacion de entrada de muestras (107) a por lo menos una centnfuga (108);
    - comparacion (203) de los parametros de centrifugacion (101, 102, 103) de las muestras cargadas o que deben cargarse en la centnfuga y determinar el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada,
    estando caracterizado el metodo por:
    - la carga (204) de las muestras en la centnfuga (108), comprendiendo las muestras cargadas muestras con diferentes parametros de centrifugacion,
    - la centrifugacion (205) de las muestras cargadas de acuerdo con un protocolo de centrifugacion que comprende el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada.
  2. 2. Metodo implementado por ordenador segun la reivindicacion 1, en el que la etapa de carga (204) de las muestras en la centnfuga comprende las sub-etapas de:
    - recogida (400) de muestras con un primer parametro de centrifugacion en un primer area de retencion,
    - recogida (401) de muestras con un segundo parametro de centrifugacion en un segundo area de retencion,
    - determinacion (402) de si se satisface una condicion de terminacion para la recogida de muestras en el primer y segundo areas de retencion,
    - carga (403), si se satisface la condicion de terminacion, de las muestras recogidas en el primer area de retencion en la centnfuga,
    - llenado (404) de los vasos de centnfuga no ocupados con muestras del segundo area de retencion.
  3. 3. Metodo implementado por ordenador segun la reivindicacion 2, en el que la condicion de terminacion se selecciona de entre el grupo que consiste de:
    - la recogida de un numero predefinido de muestras con el primer parametro de centrifugacion en el primer area de retencion,
    - la incidencia de un tiempo particular del dfa,
    - el transcurso de un periodo de tiempo predefinido desde la recogida de las muestras y
    - la recepcion de una orden para llevar a cabo la centrifugacion con las muestras recogidas hasta el momento.
  4. 4. Metodo implementado por ordenador segun la reivindicacion 2 o 3, en el que las muestras con el primer parametro de centrifugacion son muestras que aparecen en menor cantidad que las muestras con el segundo parametro de centrifugacion.
  5. 5. Metodo implementado por ordenador segun la reivindicacion 2 o 3, en el que las muestras en el primer area de retencion son muestras a las que se ha asignado un parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada que la asignada a las muestras en el segundo area de retencion.
  6. 6. Metodo implementado por ordenador segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada es para muestras para las que la solicitud de analisis de la coagulacion fue recibido por la celda de trabajo de muestras automatizada.
  7. 7. Metodo implementado por ordenador segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que las muestras a las que no se ha asignado el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada pero que se centrifugan conjuntamente con muestras a las que se ha asignado un parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion maxima se seleccionan de entre el grupo que consiste de:
    - muestras de suero,
    - muestras de plasma y
    - muestras de orina.
  8. 8. Metodo implementado por ordenador segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la asignacion de un parametro de centrifugacion a cada una de las muestras se lleva a cabo mediante un motor de reglas.
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  9. 9. Metodo implementado por ordenador segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la etapa de carga de las muestras en la centnfuga comprende las sub-etapas de:
    - determinar si existen muestras entre las muestras recibidas que son incompatibles con el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada, en el que una muestra es incompatible con el parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada en el caso de que la centrifugacion de dicha muestra con un protocolo de centrifugacion que comprende dicho parametro de centrifugacion de intensidad mas elevada resultana en una reduccion de la calidad de los resultados generados con dicha muestra,
    - bloquear la carga de las muestras incompatibles con el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada en la centnfuga conjuntamente con las muestras a las que se ha asignado el parametro de intensidad de centrifugacion mas elevada.
  10. 10. Celda de trabajo de muestra automatizada, que comprende:
    - una estacion de entrada de muestras para cargar muestras en la celda de trabajo de muestra,
    - un modulo de asignacion de parametros para asignar un parametro de centrifugacion a cada muestra,
    - un controlador para comparar los parametros de centrifugacion de las muestras cargadas o que deben cargarse en la centnfuga conjuntamente y para determinar, como resultado de la comparacion, el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada,
    - siendo por lo menos una centnfuga operable para centrifugar las muestras cargadas de acuerdo con un protocolo de centrifugacion segun el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada,
    - un transportador de muestras para transportar muestras desde la estacion de entrada de muestras a la centnfuga o centnfugas y para cargar muestras en la centnfuga o centnfugas,
    estando caracterizada la celda de trabajo de muestra automatizada por que:
    comprende las muestras cargadas con diferentes parametros de centrifugacion, en el que las muestras cargadas se centrifugan con el protocolo de centrifugacion segun el parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada.
  11. 11. Celda de trabajo de muestra automatizada (100) segun la reivindicacion 10, que comprende ademas:
    - un primer area de retencion (318) para recoger muestras de un primer parametro de centrifugacion, en el que las muestras del primer tipo son muestras a las que se ha asignado un primer parametro de centrifugacion de intensidad de centrifugacion mas elevada, y
    - un segundo area de retencion (319) para recoger muestras a las que se ha asignado un segundo parametro de centrifugacion, en el que las muestras (104, 105, 106) del primer parametro de centrifugacion son transferidas automaticamente por el transportador de muestras (109) a la centnfuga o centnfugas (108) tras satisfacerse una condicion de terminacion, y en el que los vasos de centnfuga no ocupados (304) se llenan con muestras del segundo parametro de centrifugacion.
  12. 12. Celda de trabajo de muestra automatizada (100) segun cualquiera de las reivindicaciones 10 a 11, que ademas comprende por lo menos un analizador, en el que el transportador de muestras (109), tras la centrifugacion de las muestras del primer tipo de muestra y muestras de otros tipos en la centnfuga o centnfugas segun un protocolo de centrifugacion que comprende el parametro de centrifugacion de la intensidad de centrifugacion mas elevada, es operable para la transferencia automatica de las muestras a por lo menos un analizador.
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Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6692700B2 (en) 2001-02-14 2004-02-17 Handylab, Inc. Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices
US8895311B1 (en) 2001-03-28 2014-11-25 Handylab, Inc. Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices
US6852287B2 (en) 2001-09-12 2005-02-08 Handylab, Inc. Microfluidic devices having a reduced number of input and output connections
US7010391B2 (en) 2001-03-28 2006-03-07 Handylab, Inc. Methods and systems for control of microfluidic devices
US7323140B2 (en) 2001-03-28 2008-01-29 Handylab, Inc. Moving microdroplets in a microfluidic device
US7829025B2 (en) 2001-03-28 2010-11-09 Venture Lending & Leasing Iv, Inc. Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices
EP1654066B1 (en) 2003-07-31 2014-11-12 Handylab, Inc. Processing particle-containing samples
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
US7998708B2 (en) 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US10900066B2 (en) 2006-03-24 2021-01-26 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US11806718B2 (en) 2006-03-24 2023-11-07 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
EP2001990B1 (en) 2006-03-24 2016-06-29 Handylab, Inc. Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same
US8709787B2 (en) 2006-11-14 2014-04-29 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge and method of using same
WO2008060604A2 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US8133671B2 (en) 2007-07-13 2012-03-13 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8105783B2 (en) 2007-07-13 2012-01-31 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
AU2008276211B2 (en) 2007-07-13 2015-01-22 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US9618139B2 (en) 2007-07-13 2017-04-11 Handylab, Inc. Integrated heater and magnetic separator
USD787087S1 (en) 2008-07-14 2017-05-16 Handylab, Inc. Housing
CA2833262C (en) 2011-04-15 2020-08-18 Becton, Dickinson And Company Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection
EP2518514B1 (en) * 2011-04-29 2014-06-18 F. Hoffmann-La Roche AG A method for operating an automated sample workcell
USD692162S1 (en) 2011-09-30 2013-10-22 Becton, Dickinson And Company Single piece reagent holder
CA2849917C (en) 2011-09-30 2020-03-31 Becton, Dickinson And Company Unitized reagent strip
DE102011054766A1 (de) * 2011-10-24 2013-04-25 Andreas Hettich Gmbh & Co. Kg Verfahren zum automatischen Beladen einer Zentrifuge mit Probenbehältern
CN104040238B (zh) 2011-11-04 2017-06-27 汉迪拉布公司 多核苷酸样品制备装置
EP2602625B1 (en) * 2011-12-06 2020-02-26 Sysmex Corporation Method, device and computer program for monitoring diagnostic test processes
CN107881219B (zh) * 2012-02-03 2021-09-10 贝克顿·迪金森公司 用于分子诊断测试分配和测试之间兼容性确定的外部文件
JP6220781B2 (ja) * 2012-05-28 2017-10-25 株式会社日立ハイテクノロジーズ 遠心分離装置、遠心分離装置を備えた前処理システムおよび当該システムの制御方法
US10071385B2 (en) * 2013-01-30 2018-09-11 Hitachi High-Technologies Corporation Centrifuging system, sample preprocessing system, and control method
CA2903013C (en) 2013-03-08 2021-05-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Tube characterization station
CA2903011C (en) * 2013-03-08 2021-01-26 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Centrifuge loading/unloading apparatus, systems, and methods
US10065198B2 (en) * 2013-03-11 2018-09-04 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Centrifuge loading apparatus, systems, and methods
CN104793003B (zh) * 2015-04-02 2016-08-24 江苏克莱斯克生物技术有限公司 一种血型血清学检测方法及实现该方法的自动化检测系统
JP6719901B2 (ja) * 2015-12-28 2020-07-08 あおい精機株式会社 検体処理装置
CN105498000B (zh) * 2016-01-20 2017-11-07 廊坊市中心血站 一种保证血液质量满足输血效果的方法‑血浆质控图
CA3067280A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Drk Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen GgmbH Method and apparatus for single tube blood donor screening
EP3714265A4 (en) * 2017-11-20 2021-01-06 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. ENVIRONMENT WITH SEVERAL DIAGNOSTIC MACHINES

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2947289A (en) * 1988-01-04 1989-08-01 Oncotech Incorporated Methods and apparatus assessing tumor resistance
AU3651497A (en) * 1996-07-05 1998-02-02 Beckman Coulter, Inc. Automated sample processing system
US5865718A (en) 1997-01-27 1999-02-02 Beckman Instruments, Inc. System and method of operating a centrifuge utilizing a protocol record database
US6390965B1 (en) * 1999-06-29 2002-05-21 Tomy Kogyo Co., Ltd. Centrifugal separator having sliding linked racks parts for easy insertion and removal into the rotor
US6984527B2 (en) 2003-08-11 2006-01-10 Dade Behring Inc. Automated quality control protocols in a multi-analyzer system
EP1890820A4 (en) * 2005-03-22 2012-04-11 Cascade Medical Entpr Llc SYSTEMS AND METHOD FOR PRODUCING MEMBRANES
US20070020764A1 (en) * 2005-07-20 2007-01-25 Miller Kerry L Method for processing chemistry and coagulation test samples in a laboratory workcell
US7803101B2 (en) * 2007-01-30 2010-09-28 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Random access multi-disc centrifuge

Also Published As

Publication number Publication date
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