ES2959532T3

ES2959532T3 - Portamuestras de IHC desechable con intercambio de fluido, sistema y método para su uso

Info

Publication number: ES2959532T3
Application number: ES15158134T
Authority: ES
Inventors: Chris Scott; Paul Sydlowski; John Doyle; Ryan A Amara; Libby Kellard; Sara D Gutierrez; Marc Emerick
Original assignee: EMD Millipore Corp
Current assignee: EMD Millipore Corp
Priority date: 2014-03-11
Filing date: 2015-03-09
Publication date: 2024-02-26
Anticipated expiration: 2035-03-09
Also published as: CN104965071A; JP2015172578A; SG10201501126YA; CN107356738A; US10634590B2; US20150260621A1; JP6599962B2; JP6891243B2; EP2918343A3; EP2918343B1; CN107356738B; JP2020020806A; CN104965071B; JP2018054630A; JP6258242B2; EP2918343A2

Abstract

Aparato y método para inmunohistoquímica, que incluye un dispositivo de conjunto de portaobjetos, un portaobjetos, un marco de portaobjetos y un conjunto de marco de portaobjetos adaptado para colocarse en comunicación con una fuerza impulsora para extraer fluido a través del portaobjetos. El soporte de portaobjetos puede incluir un puerto de inyección que permite la administración y recuperación constante de fluido, minimizando al mismo tiempo la introducción de burbujas de aire. El soporte de portaobjetos puede incluir un depósito que permite el llenado, remojo, enjuague, lavado, cobertura uniforme de anticuerpos del tejido y reduce el tiempo, el espacio y los errores de manipulación, y una o más cámaras de muestra. La orientación del portaobjetos en el soporte de portaobjetos permite la visualización de la información de la etiqueta y del tejido para confirmar la cobertura adecuada de anticuerpos. Un marco de múltiples puertos permite realizar múltiples ensayos simultáneamente, se puede quitar de un colector de vacío y permite un fácil transporte desde el colector de vacío a una incubadora/refrigerador y viceversa. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Portamuestras de IHC desechable con intercambio de fluido, sistema y método para su uso

Antecedentes

La inmunohistoquímica (IHC) se refiere al proceso de detección de antígenos (por ejemplo, proteínas) en células de una sección de tejido mediante la explotación de interacciones anticuerpo-antígeno específicas usando anticuerpos marcados u otros ligandos. La IHC también se usa ampliamente en la investigación básica para comprender la distribución y localización de biomarcadores y proteínas expresadas diferencialmente en diferentes partes de un tejido biológico. Las aplicaciones incluyen diagnóstico, desarrollo e investigación farmacéutica.

Por ejemplo, las muestras se pueden preparar en portaobjetos individuales o se pueden disponer varias muestras en un solo portaobjetos para su análisis comparativo, tal como con micromatrices de tejido. Los portaobjetos de IHC se pueden procesar, teñir y, a continuación, observar mediante microscopía óptica o de fluorescencia. El principal resultado de la tinción de tejidos es la obtención de imágenes ópticas o de fluorescencia, así como el archivo y almacenamiento del tejido teñido.

Actualmente existen sistemas automatizados de volumen alto y moderado disponibles para IHC. Los sistemas manuales están disponibles para la investigación ocasional, que requiere mucha mano de obra y muchas etapas de pipeteo y lavado por inmersión/remojo. Estas etapas incluyen el lavado de tejido montado en portaobjetos, su bloqueo, la introducción de anticuerpos primarios, secundarios y terciarios, incubación cubierta, así como múltiples lavados y enjuagues entre cada etapa. Este proceso de manipulación prolongado y complejo es propenso a errores, lo que en última instancia puede comprometer el resultado.

Sería deseable proporcionar un sistema que elimine los inconvenientes de los sistemas convencionales, permitiendo, por ejemplo, la administración constante de fluido a la muestra, la recuperación de reactivos valiosos, la mínima manipulación de portaobjetos (sin transferencia de portaobjetos entre diferentes baños) y la realización de múltiples ensayos simultáneos.

El documento US 2010/01331510 A1 describe un portamuestras que incluye una cámara de muestras, una pieza de circuito de placa, una pieza de canal y una cubierta. En la cámara de muestras, un material objetivo y un material de detección interactúan entre sí para detectar el material objetivo. La pieza de circuito de placa está conectada eléctricamente a la cámara de muestras. La pieza de canal proporciona un material de solución que contiene el material objetivo en la cámara de muestras. La cubierta está acoplada a la pieza de circuito de placa para cubrir la pieza de canal y la cámara de muestras. Adicionalmente, la cubierta comprende una entrada de solución que proporciona una trayectoria de entrada a través de la cual fluye el material de solución hacia la parte de canal y una salida de solución que proporciona una trayectoria de salida a través de la cual fluye el material de solución desde la pieza de canal. La pieza de canal incluye un puerto de inyección, un puerto de drenaje y un canal de fluido. El puerto de inyección está alineado con la entrada de solución para proporcionar una trayectoria de flujo del material de la solución desde la entrada de la solución hacia la cámara de muestras. El canal de fluido se extiende desde el puerto de inyección hasta el puerto de drenaje para restringir la trayectoria de flujo del material de la solución a la cámara de muestras. El puerto de drenaje está alineado con la salida de solución para proporcionar una trayectoria de flujo del material de solución desde la cámara de muestras a la salida de solución.

El documento WO 2013/106458 A1 describe un portamuestras que incluye un accesorio de montaje de portamuestras y un soporte de portaobjetos que comprende una cámara de muestras. Los fluidos reactivos se introducen en la cámara de muestras a través de puertos. Adicionalmente, una junta interna compatible forma un sello alrededor de la cámara de muestras. El documento US 2010/0166612 A1 describe un portamuestras que comprende un soporte de portaobjetos con una cámara de muestras. La cámara de muestras incluye al menos dos canales que comprenden un puerto de inyección y en el extremo opuesto de la cámara de muestras un puerto de drenaje. Se introduce un fluido de reacción en la cámara de muestras a través del puerto de inyección y sale de la cámara de muestras a través del puerto de drenaje. La cámara de muestras tiene al menos un depósito de fluido para dirigir fluidos hacia la cámara de muestras a través del puerto de inyección en donde el depósito de fluido tiene un diámetro mayor que el puerto de inyección. El movimiento del fluido de reacción está mediado por electrohumectación, mediación de electrodos o mediación de dielectroforesis de un campo eléctrico.

Sumario

Los inconvenientes de la técnica anterior se han superado gracias al portamuestras que tiene las características de la reivindicación 1. Las realizaciones preferidas se definen en las subreivindicaciones. La presente invención también se refiere a un método para unir un sustrato de muestra a un portamuestras de acuerdo con la reivindicación 7. El portamuestras evita que el tejido se seque y permite que los fluidos (por ejemplo, agentes bloqueantes, anticuerpos, jabón y enjuagues, etc.) se introduzcan y coloquen en contacto con la muestra, así como para que salgan de la cámara. En ciertas realizaciones, el portamuestras incluye un accesorio de montaje de portamuestras, un soporte de portaobjetos, un marco de soporte de portaobjetos y un conjunto de marco de soporte de portaobjetos adaptado para colocarse en comunicación con una fuerza motriz tal como vacío para extraer fluido a través del soporte de portaobjetos.

En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos incluye un puerto de inyección/recuperación que permite la administración y recuperación de fluido constantes (por ejemplo, anticuerpos, enlazador, informador y cromógeno), minimizando al mismo tiempo la introducción de burbujas de aire, reduciendo por tanto el error y permitiendo aproximadamente la recuperación de >75 % de fluido (por ejemplo, anticuerpos) y, en determinadas realizaciones, la recuperación de >95 %. En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos incluye un depósito que permite el llenado, remojo, enjuague, descarga, cobertura uniforme de anticuerpos del tejido y reduce el tiempo de manipulación, el espacio y los errores. En ciertas realizaciones, la orientación del portaobjetos en el soporte de portaobjetos permite la visualización de la información de la etiqueta y el tejido para confirmar la cobertura adecuada de anticuerpos. El marco multipuerto permite realizar múltiples ensayos simultáneamente (por ejemplo, se pueden procesar de 1 a 12 portaobjetos por conjunto de marco). El marco de soporte de portaobjetos se puede quitar del colector de vacío y permite un fácil transporte desde el colector de vacío a una incubadora/refrigerador y viceversa.

La invención también se refiere a un sistema que comprende al menos un portamuestras y un marco de portamuestras de acuerdo con la reivindicación 9.

Breve descripción de los dibujos

Las siguientes figuras no se refieren a la invención reivindicada: las figuras 17 a 20 muestran realizaciones alternativas del portamuestras reivindicado en la invención. Las figuras 21 y 22 muestran una posible realización de la base de colector de vacío 100.

La figura 1 es una vista despiezada, en perspectiva, de un accesorio de montaje de soporte de portaobjetos y portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 2 es una vista despiezada, en perspectiva, de un accesorio de montaje de soporte de portaobjetos con un portaobjetos montado y un soporte de portaobjetos, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 3 es una vista superior en perspectiva de un soporte de portaobjetos montado en un accesorio de montaje de soporte de portaobjetos, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 4 es una vista en perspectiva lateral de un soporte de portaobjetos montado en un accesorio de montaje de soporte de portaobjetos, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 5A es una vista frontal de un soporte de portaobjetos de acuerdo con determinadas realizaciones; la figura 5B es una vista lateral del soporte de portaobjetos de la figura 5A de acuerdo con ciertas realizaciones; la figura 5C es una vista en perspectiva ampliada de una parte de la junta en el soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 6 es una primera vista en perspectiva de una parte del soporte de portaobjetos de la figura 5A de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 7 es una segunda vista en perspectiva de una parte del soporte de portaobjetos de la figura 5A de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 8 es una vista frontal del soporte de portaobjetos de la figura 5 que muestra la dirección del flujo de fluido hacia la cámara de soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 9 es una vista frontal del soporte de portaobjetos de la figura 5 que muestra la dirección del flujo de fluido que sale de la cámara de soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 10 es una vista en perspectiva de un marco de soporte de portaobjetos y una cubierta que sujeta los soportes de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 11 es una vista en sección transversal de un soporte de portaobjetos colocado en un marco de soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 12 es una vista en perspectiva de un marco de soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 13 es una vista en perspectiva de un soporte de portaobjetos y un accesorio de montaje de soporte de portaobjetos que muestra una característica de liberación de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones; la figura 14 es una vista en perspectiva de un portaobjetos que tiene una membrana unida al mismo de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 15A es una vista en perspectiva despiezada del portaobjetos de la figura 14 y un colector de vacío que tiene pocillos de portaobjetos, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 15B es una vista en perspectiva, en sección transversal, de pocillos de portaobjetos de un colector de vacío, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 15C es una vista en sección transversal despiezada de un portaobjetos y pocillos de portaobjetos de un colector de vacío, de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 16A es una vista frontal de un soporte de portaobjetos de acuerdo con determinadas realizaciones; la figura 16B es una primera vista en perspectiva, en sección transversal, de un soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 16C es una segunda vista en perspectiva, en sección transversal, de un soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones;

la figura 16D es una vista superior de un soporte de portaobjetos de acuerdo con ciertas realizaciones; la figura 17A es una vista en perspectiva despiezada de un conjunto de celda de flujo de soporte de portaobjetos y portaobjetos que no forma parte de la invención;

la figura 17B es una vista en perspectiva del portaobjetos montado en un conjunto de flujo de soporte de portaobjetos que no forma parte de la invención;

la figura 17C es una vista en perspectiva inferior del conjunto de la figura 17B;

la figura 18A muestra una vista en perspectiva despiezada, en sección transversal, de un marco de colector y una celda de flujo de soporte de portaobjetos que no forman parte de la invención;

la figura 18B es una vista en perspectiva, en sección transversal, del marco de colector y la celda de flujo de soporte de portaobjetos de la figura 18A con la celda de flujo en su lugar, que no forma parte de la invención; la figura 18C es una vista lateral, en sección transversal, del conjunto de la figura 18B;

la figura 19 es una vista despiezada de una celda de flujo de soporte de portaobjetos y un portaobjetos que no forman parte de la invención;

la figura 20A es una vista en perspectiva despiezada de una celda de flujo y un portaobjetos que no forman parte de la invención;

la figura 20B es una vista en perspectiva de la celda de flujo de la figura 20A con un portaobjetos en su lugar, que no forma parte de la invención;

la figura 20C es una vista en perspectiva de la celda de flujo de la figura 20A en estado ensamblado, que no forma parte de la invención;

la figura 21 es un diagrama esquemático de la celda de flujo de la figura 20A que se muestra colocada en un colector de vacío que no forma parte de la invención y

la figura 22 es una vista esquemática de la región inferior de la celda de flujo de la figura 20A que se muestra colocado en un colector de vacío que no forma parte de la invención.

Descripción detallada

Pasando primero a la figura 1, se muestra una portaobjetos 10 que tiene una muestra 11 encima, tal como una muestra de tejido. Normalmente, la muestra de tejido ya ha pasado por un proceso de fijación antes de colocarse en el portaobjetos 10. El portaobjetos 10 es un portamuestras convencional y puede ser plano y estar hecho de vidrio, por ejemplo. También se muestra el accesorio de montaje de portamuestras o soporte de portaobjetos 20, que recibe el portaobjetos 10 en acoplamiento de montaje. En ciertas realizaciones, la muestra 11 está orientada en la parte superior del portaobjetos 10 y, cuando se coloca en su posición, reside dentro de una región objetivo de muestra predeterminada (flecha A) del accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20. En ciertas realizaciones, uno o más indicadores de nivel 12 (se muestran tres) están colocados en la región objetivo de muestra, que ayudan al operador a colocar la muestra de una manera que garantice la cobertura de la muestra incluso en una cámara de muestras medio llena, usando por tanto una cantidad mínima de anticuerpo primario.

En ciertas realizaciones, el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20 es un elemento alargado que tiene una superficie superior generalmente plana 21, una pared de extremo 22 y una pared de extremo opuesta 23. En ciertas realizaciones, la pared de extremo 22 se extiende verticalmente por encima de la superficie 21 una distancia mayor que la pared de extremo 23. La longitud entre las superficies orientadas hacia dentro de las paredes de extremo 22 y 23 es ligeramente más larga que la longitud del portaobjetos 10, de modo que el portaobjetos 10 encaje entre las paredes de extremo 22, 23 como se muestra en la figura 2. Se disponen paredes laterales cortas 24, 25, así como aletas de alineación 26, 27, en el perímetro de la superficie 21 y se extienden verticalmente hacia arriba desde la superficie 21, y también sirven para contener el portaobjetos en posición sobre la superficie 21 del accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20. Las aletas de alineación 26, 27 también sirven como miembros de alineación para colocar el soporte de portaobjetos 30, tal y como se analiza con mayor detalle a continuación. En ciertas realizaciones, se forman recortes espaciados 28 (se muestran cuatro) en la superficie 21 del accesorio 20. En ciertas realizaciones, cada recorte 28 tiene la forma de un cono truncado parcial, con su parte de corte más profunda hacia dentro colocada en la superficie 21, ahusándose hacia fuera hacia el perímetro lateral a medida que el corte se acerca a la parte inferior del dispositivo 20. Los recortes 28 están configurados para recibir respectivos clips de compresión 43 del soporte de portaobjetos 30, tal y como se analiza con mayor detalle a continuación.

En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos 30 es un dispositivo de un solo uso e incluye un depósito 31 y una cámara de muestras 33 en comunicación fluida con el depósito 31 a través de una estrecha hendidura 32 en la parte inferior del depósito 31 que se comunica con un canal de depósito 34 que se abre hacia la cámara de muestras 33. En ciertas realizaciones, el depósito 31 está configurado para contener hasta 20 ml de volumen de fluido. En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos 30 puede estar hecho de policarbonato, poliestireno, polietileno o derivados<(por ejemplo, PETG, PET,>P<e>,<PETE), polipropileno o acrílico. En ciertas realizaciones, la cámara de muestras 33>incluye una junta 35, tal como una junta de silicona dispensada, como se ve en la figura 5A. En ciertas realizaciones, la junta 35 también se podría sobremoldear, tal como elastómero termoplástico (TPE) sobremoldeado, silicona sobremoldeada, silicona troquelada, espuma troquelada de doble adhesión, adhesivo acrílico troquelado grueso, etc. La junta 35 incluye una región que delimita un canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36. El canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36 está en comunicación fluida con un puerto de canal de puerto de inyección/recuperación 37, que a su vez está en comunicación fluida con el puerto de inyección/recuperación 38 configurado para recibir un dispositivo de inyección tal como una pipeta 39. El canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36 se abre hacia la cámara de muestras 33 en la abertura de salida 40, que se ve mejor en la figura 5C.

En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos 30 incluye un puerto de drenaje 41 que drena el fluido desde la cámara 33 al desagüe 42. En ciertas realizaciones, el soporte de portaobjetos 30 incluye clips de compresión de portaobjetos espaciados 43, cada uno de los cuales se recibe y encaja en un respectivo recorte 28 del accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20. En ciertas realizaciones, los clips de compresión 43 terminan en un extremo libre 44 e incluyen muescas en rampa 45 (figura 4) que proporcionan flexibilidad a los clips de compresión 43.

En ciertas realizaciones, para unir el portaobjetos 10 al soporte de portaobjetos 30, el soporte de portaobjetos 30 está colocado encima del portaobjetos como se muestra en la figura 2 y se presiona hacia abajo sobre el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20, alineándose con las aletas de alineación 26, 27, las paredes laterales 24, 25 y la pared de extremo 22 (figura 3). Las muescas en rampa 45 que desvían los clips de compresión de portaobjetos 43 permiten un acoplamiento óptimo en los recortes 28. En este estado ensamblado, la muestra 11 soportada en el portaobjetos 10 se coloca en la cámara de muestras 33 del soporte de portaobjetos 30. Se pueden introducir fluidos adecuados en la cámara de muestras 33, tal como a través de la pipeta 39 o por el depósito 31. Por ejemplo, la punta de la pipeta 39 se puede insertar en el puerto de inyección/recuperación 38 como se ve mejor en las figuras 6 y 7. El fluido de la pipeta 39 fluye hacia el canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36, la abertura de salida 40 y a la cámara de muestras 33, donde hace contacto con la muestra.

Pasando ahora a la figura 8, las flechas representan el flujo de fluido, tal como anticuerpos, enlazadores, informadores y cromógenos se que pueden introducir en el puerto de inyección/recuperación 38 mediante la pipeta 39, por ejemplo. El fluido viaja por el canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36, hacia fuera de la abertura de salida 40 y a la cámara de muestras 33 donde llena la cámara desde abajo hacia arriba, reduciendo por tanto las posibles burbujas que podrían causar una cobertura inconsistente de la muestra apoyada en el portaobjetos 10.

La figura 9 representa el flujo de fluido durante la retirada o recuperación del fluido de la cámara de muestras. Aquí, el puerto de inyección/recuperación 38 se usa como puerto de recuperación usando la pipeta 39 para succionar fluido de la cámara de muestras para recuperar > 75 % del fluido. En ciertas realizaciones, se logra hasta un 95 % de recuperación. Una alta recuperación puede ser importante, particularmente cuando el fluido comprende anticuerpos valiosos o personalizados.

Volviendo ahora a las figuras 10 y 11, se muestra un conjunto 200, que incluye la base de colector 100, el marco de portamuestras o de soporte de portaobjetos 102 y la cubierta 101. En ciertas realizaciones, la base de colector 100 está en comunicación con una fuerza motriz (no mostrada), tal como un vacío, para conducir fluido a través de uno o más soportes de portaobjetos 30 montados en un marco de soporte de portaobjetos 102 colocado en la base de colector 100, que puede servir como cubeta de lavado para múltiples enjuagues, lavados, etc. de la muestra. En ciertas realizaciones, se pueden colocar una o más cubiertas 101 sobre uno o más soportes de portaobjetos 30 para impedir que la luz afecte cualquier química de señal fluorescente involucrada en el ensayo y elimine la posible contaminación de las muestras. En ciertas realizaciones, la base de colector 100 puede acomodar uno o más marcos de soporte de portaobjetos 102. Cada marco de soporte de portaobjetos (102) puede contener, por ejemplo, de 1 a 12 soportes de portaobjetos 30 en comunicación con la fuerza motriz. El marco de soporte de portaobjetos 102 se puede retirar de la base de colector 100.

En ciertas realizaciones, la cubierta 101 puede incluir una empuñadura de pinza 112 para ayudar a levantar la cubierta 101 del marco de soporte de portaobjetos 102. En ciertas realizaciones, la cubierta 101 puede incluir un rastreador de tareas 103 para rastrear qué etapa del protocolo está en proceso, lo cual es útil cuando se usan simultáneamente múltiples marcos de soporte de portaobjetos 102 o se encuentran en una cámara de incubación o refrigerador. En ciertas realizaciones, el rastreador de tareas 103 es un dial móvil (con respecto a la superficie de cubierta) con una o más marcas estacionarias que apuntan a otras marcas en la cubierta 101. En ciertas realizaciones, la cubierta 101 también puede tener una pluralidad de mellas de apilamiento espaciadas 104, cada una configurada para recibir una respectiva pata 114 (figura 11) de otro marco de soporte de portaobjetos 102 para permitir el apilamiento para ahorrar espacio, tal como puede ser necesario cuando se coloca en una cámara de incubación.

En ciertas realizaciones, el marco de soporte de portaobjetos 102 incluye una pluralidad de puertos 105 (figura 12), cada uno configurado para recibir un respectivo soporte de portaobjetos 30. Los puertos se pueden numerar como se muestra para facilitar el seguimiento de cada ensayo individual. En la realización mostrada, cada marco de soporte de portaobjetos 102 está configurado para contener hasta 12 soportes de portaobjetos 30 junto con 12 tapones de puerto 106, aunque los expertos en la técnica apreciarán que se podrían usar menos o más. Si un puerto 105 no está ocupado por un soporte de portaobjetos 30, se puede instalar un tapón de puerto 106 para retener el vacío en el sistema. Cuando los puertos 105 están en uso (por ejemplo, están ocupados por un soporte de portaobjetos 30), el tapón 106 para ese puerto 105 se puede almacenar en una abertura de almacenamiento 148 conveniente junto al soporte de portaobjetos instalado 30. En ciertas realizaciones, el marco de soporte de portaobjetos 102 puede incluir un pocillo 107 para el almacenamiento del accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20. La activación de la fuerza motriz, tal como el vacío, permite la descarga simultánea de fluido de múltiples soportes de portaobjetos 30 colocados en el marco de soporte de portaobjetos 102.

La figura 11 ilustra ciertas realizaciones del soporte de portaobjetos 30 colocado en el marco de soporte de portaobjetos 102. De acuerdo con ciertas realizaciones, las pestañas espaciadas 48 en la parte inferior del soporte de portaobjetos 30 son recibidas por las ranuras correspondientes 149 en el marco de soporte de portaobjetos 102. Cuando el soporte de portaobjetos 30 está así colocado en el marco de soporte de portaobjetos 102, el desagüe 42 penetra en el puerto 105 y se sella mediante el sello de puerto 108. Una válvula 110, tal como una válvula de pico de pato, está colocada en el puerto 105 e impide que el fluido salga de la cámara de soporte de portaobjetos 33 hasta que la válvula sea superada por la aplicación de vacío al puerto 105.

En ciertas realizaciones, las etapas de bloqueo, enjuague y lavado se logran cargando el depósito 31, tal como con una pipeta de repetición, frasco con atomizador o cualquier dispositivo dispensador. Se carga una solución y fluye hacia la cámara de muestras 33 y se deja remojar la muestra. El vacío se activa y la solución fluye sobre la muestra y sale del desagüe 42, quitando por enjuagado cualquier bloqueador residual, anticuerpos, enlazadores, informadores, cromógenos o hemotoxilinas, por ejemplo.

En ciertas realizaciones, el portaobjetos 10 que soporta la muestra de tejido 11 se coloca en el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20 con el lado del tejido mirando hacia arriba. El portaobjetos 10 se coloca para garantizar que la región que contiene el tejido esté dentro del área objetivo para no interferir con el sello de junta del soporte de portaobjetos 30, con la ayuda de los indicadores 12. A continuación, el portaobjetos 30 se alinea sobre el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20 y se presiona firmemente sobre el portaobjetos 10 hasta que los clips de compresión 43 encajen en los respectivos recortes 28.

A continuación, este conjunto se conecta a un puerto deseado insertado en el marco de soporte de portaobjetos 102 en la base 100. La posición del puerto de muestra se puede registrar si es necesario. Cualquier puerto no usado en el marco 102 se tapa con un tapón de puerto 106 según sea necesario. En ciertas realizaciones, el plano del portaobjetos es por tanto perpendicular al plano de la superficie del marco de soporte de portaobjetos 102; se coloca en un plano horizontal/vertical para permitir la visualización de la información de la muestra y del portaobjetos y minimiza el volumen de la cámara de fluido.

Si es necesaria hidratación o lavado, la solución deseada se introduce en el depósito 31 tal como para hidratar o lavar la muestra de tejido, durante un período de tiempo deseado. A continuación, se puede aplicar vacío a la base para lavar y descargar la solución del soporte de portaobjetos.

El bloqueo se puede llevar a cabo cargando la concentración deseada de un agente de bloqueo en el puerto de inyección/recuperación 38 o el depósito 31 de la cámara de muestras 33. Se deben cargar suficientes soluciones de bloqueo para cubrir la muestra 11 en la cámara de muestras 33.

Una vez que todos los soportes de portaobjetos estén llenos, y si es necesaria la incubación, el marco de soporte de portaobjetos está cubierto con la cubierta 101 y el rastreador de tareas 103 se puede configurar para la tarea apropiada, tal como la indicación "bloqueador". El marco cubierto 102 puede entonces incubarse, tal como a temperatura ambiente, en una incubadora o en un refrigerador durante el tiempo deseado.

Después de la incubación, el agente bloqueador se puede descargar devolviendo el marco 102 a la base 100, retirando la cubierta y aplicando vacío y cualquier etapa de lavado necesaria llevada a cabo introduciendo solución de lavado en el depósito 31, dejando que la muestra 11 se remoje (si es necesario) en la solución de lavado durante el tiempo deseado y descargando a continuación aplicando vacío. Si se desea, se puede emplear una pluralidad de etapas de lavado de este tipo.

El anticuerpo primario de la concentración deseada se puede introducir en el puerto de inyección/recuperación 38 en una cantidad suficiente para cubrir la muestra 11. Si se desea un etapa de incubación, el marco 102 se cubre con la cubierta 101 y el rastreador de tareas se configura para la indicación apropiada, tal como "primario". El marco cubierto 102 puede entonces incubarse, tal como a temperatura ambiente, en una incubadora o en un refrigerador, durante el tiempo deseado.

Después de la incubación, el marco 102 se coloca de nuevo en la base 100, se retira la cubierta y se descarga usando vacío. Como alternativa, el anticuerpo primario se puede recuperar extrayéndolo de la cámara de muestras 33 a través del puerto 38, tal como con una pipeta. Cualquier etapa de lavado deseada se lleva a cabo introduciendo solución de lavado en el depósito 31, dejando que la muestra 11 se remoje (si es necesario) en la solución de lavado durante el tiempo deseado y descargando a continuación aplicando vacío. Si se desea, se puede emplear una pluralidad de etapas de lavado de este tipo.

Se puede introducir un enlazador o anticuerpo secundario de la concentración deseada en el puerto de inyección/recuperación 38 en una cantidad suficiente para cubrir la muestra 11. Si se desea un etapa de incubación, el marco 102 se cubre con la cubierta 101 y el rastreador de tareas se configura para la indicación apropiada, tal como "enlazador". El marco cubierto 102 puede entonces incubarse, tal como a temperatura ambiente, en una incubadora o en un refrigerador durante el tiempo deseado.

Después de la incubación, el marco 102 se coloca en la base 100. Cualquier etapa de lavado deseada se puede llevar a cabo quitando la cubierta, introduciendo solución de lavado en el depósito 31, dejando que la muestra 11 se remoje (si es necesario) en la solución de lavado durante el tiempo deseado y descargando a continuación aplicando vacío. Si se desea, se puede emplear una pluralidad de etapas de lavado de este tipo.

Se puede introducir un anticuerpo terciario o informador de la concentración deseada en el puerto de inyección/recuperación 38 en una cantidad suficiente para cubrir la muestra 11. Si se desea un etapa de incubación, el marco 102 se cubre con la cubierta 101 y el rastreador de tareas se configura para la indicación apropiada, tal como "informador". El marco cubierto 102 puede entonces incubarse, tal como a temperatura ambiente, en una incubadora o en un refrigerador durante el tiempo deseado.

Se puede introducir cromógeno en el puerto de inyección/recuperación 38 en una cantidad suficiente para cubrir la muestra 11. Si se desea un etapa de incubación, el marco 102 se cubre con la cubierta 101 y el rastreador de tareas se configura para la indicación apropiada, tal como "cromógeno". El marco cubierto 102 puede entonces incubarse, tal como a temperatura ambiente, en una incubadora o en un refrigerador durante el tiempo deseado.

Al finalizar la etapa de cromógeno, se puede llevar a cabo un lavado final antes de retirar los soportes de portaobjetos del marco de soporte de portaobjetos 102. La retirada del portaobjetos 10 del soporte de portaobjetos 30 se puede llevar a cabo doblando hacia fuera los dos clips de compresión inferiores 43, tal como introduciéndolos en las ranuras 66 en el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos 20 (figura 13), liberando de este modo el portaobjetos 10. El soporte de portaobjetos 30 se puede desechar.

La figura 14 ilustra otra realización de un portaobjetos 10'. En la realización mostrada, el portaobjetos 10' puede ser un portaobjetos moldeado o troquelado con una membrana porosa 201 unida al mismo. La membrana se puede unir al portaobjetos mediante cualquier medio adecuado, tal como termosellado, soldadura ultrasónica o con un adhesivo adecuado, tal como un adhesivo a base de silicona o un adhesivo acrílico. En las realizaciones descritas en el presente documento se puede usar una amplia variedad de membranas hechas de una amplia variedad de materiales. Ejemplos de materiales de este tipo incluyen polisacáridos, polímeros sintéticos y semisintéticos, metales, óxidos de metal, cerámicas, vidrio y combinaciones de los mismos. Los polímeros a modo de ejemplo que se pueden usar para fabricar las membranas que se pueden usar incluyen, pero sin limitación, poliacrilamidas sustituidas o no sustituidas, poliestirenos, polimetacrilamidas, poliimidas, poliacrilatos, policarbonatos, polimetacrilatos, polímeros hidrófilos de polivinilo, poliestirenos, polisulfonas, polietersulfonas, copolímeros o estireno y divinilbenceno, polisulfonas aromáticas, politetrafluoroetilenos (PTFE), polímeros termoplásticos perfluorados, poliolefinas, poliamidas aromáticas, poliamidas alifáticas, polietilenos de peso molecular ultraalto, difluoruro de polivinilideno (PVDF), polieteretercetonas (PEEK), poliésteres y combinaciones de los mismos. Membranas a modo de ejemplo disponibles comercialmente son Durapore® y Millipore Express® y Millipore Express PLUS® comercializadas por Merck Millipore Corp. (Billerica, MA). Preferentemente las membranas son membranas microporosas.

Se montan secciones de muestra 301, tal como secciones de tejido, en la membrana 201. La membrana 201 actúa como soporte para muestras, permitiendo que fluidos de anticuerpo y bloqueo, por ejemplo, interactúen con la muestra, pero también permite la transferencia de fluido a través de la membrana 201 durante las etapas de enjuague y lavado, por ejemplo.

Como se muestra en las figuras 15A, 15B y 15C, cada portaobjetos 10' se puede colocar directamente en un pocillo de portaobjetos 302 correspondiente en un marco de portaobjetos de colector de vacío 205. El marco de portaobjetos de colector de vacío 205 puede tener uno o más pocillos de portaobjetos 302. En ciertas realizaciones, cada pocillo de portaobjetos 302 tiene una junta 401 tal como una junta de sellado de silicona o espuma 401 para sellar cada portaobjetos 10' en un respectivo pocillo de portaobjetos 302. Tras la aplicación del vacío como la fuerza motriz, el fluido se transfiere a través de la membrana 301 y a través de un drenaje inferior de superficie porosa 501 debajo (en la dirección del flujo de fluido) de la membrana 201. En ciertas realizaciones, el drenaje inferior incluye ranuras de drenaje moldeadas, orificios, material poroso sinterizado, etc. que sostienen la membrana debido al hundimiento de la membrana. Preferentemente, el drenaje inferior es fácil de limpiar pero moldeable y proporciona un drenaje impulsado por vacío desde abajo.

Las figuras 16A a 16C ilustran una realización alternativa de un soporte de portaobjetos 30'. Como el soporte de portaobjetos 30, el soporte de portaobjetos 30' es un dispositivo de un solo uso e incluye un depósito 31' y puertos de drenaje 41', 41'' que drenan respectivamente el fluido de cada cámara a los drenajes 42', 42''. A diferencia del soporte de portaobjetos 30, el soporte de portaobjetos 30' incluye múltiples cámaras de muestra 33' y 33" (se muestran dos), cada una en comunicación fluida con el depósito 31' a través de una estrecha hendidura 32' en el fondo del depósito 31'. En ciertas realizaciones, las cámaras 33' y 33'' están opuestas entre sí y son coextensivas, pero están aislamiento de fluido entre sí, de modo que cada muestra en una cámara respectiva actúa independientemente de la otra. En ciertas realizaciones, cada cámara de muestras 33', 33'' incluye una junta 35', 35'' respectiva, tal como una junta de silicona dispensada, como se ve en las figuras 16B y 16C. En ciertas realizaciones, las juntas 35', 35" también se podrían sobremoldear, tal como elastómero termoplástico (TPE) sobremoldeado, silicona sobremoldeada, silicona troquelada, espuma troquelada de doble adhesión, adhesivo acrílico troquelado grueso, etc. Cada junta 35', 35'' incluye una región que delimita un respectivo canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36', 36''. Cada canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36', 36'' está en comunicación fluida con un respectivo puerto de canal de puerto de inyección/recuperación 37', 37'', que a su vez está en comunicación fluida con un respectivo puerto de inyección/recuperación 38', 38'' configurado para recibir un dispositivo de inyección tal como una pipeta. Cada canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36', 36'' se abre hacia una respectiva cámara de muestras 33', 33'' en las respectivas aberturas de salida 40', 40''.

En ciertas realizaciones, los portaobjetos 10', 10'' están unidos al soporte de portaobjetos 30' de una manera similar a la realización anterior donde solo están presentes un portaobjetos y una cámara de muestras. Se pueden introducir fluidos adecuados en la cámara de muestras 33', tal como a través de la pipeta o por el depósito 31'. Por ejemplo, las puntas de las respectivas pipetas se pueden insertar en los puertos de inyección/recuperación 38', 38". El fluido de cada pipeta fluye hacia el respectivo canal de fluido de puerto de inyección/recuperación 36', 36", las respectivas aberturas de salida 40', 40" y las respectivas cámaras de muestra 33', 33", donde entra en contacto con las muestras.

Las figuras 17A a 17C ilustran un conjunto de flujo de soporte de portaobjetos y portaobjetos horizontal que no forma parte de la invención, donde un sustrato montado en tejido 10, tal como un portaobjetos de vidrio estándar, está constreñido dentro de una celda de flujo de soporte de portaobjetos termoformada 600 y sellada con un adhesivo adecuado 601, tal como un adhesivo semipermanente a prueba de fluidos, tal como un adhesivo acrílico o a base de silicona. En ciertos ejemplos, la celda de flujo de soporte de portaobjetos termoformada 600 tiene una pluralidad de separadores 602 colocados en cada una de las cuatro esquinas para permitir un ligero hueco en los lados y debajo del portaobjetos 10 para permitir el drenaje. La celda de flujo 600 incluye un elemento superior abierto 622 que está conectado de manera articulada al elemento de soporte de portaobjetos 623. En ciertos ejemplos, la bisagra es una "bisagra viva" formada durante el proceso de termoformado. El elemento superior 622 está en la posición abierta mostrada en la figura 17A para cargar el portaobjetos en la celda de flujo 600 y a continuación se gira a una posición cerrada como se muestra en la figura 17C. Diferentes reactivos, tal como agentes bloqueadores, anticuerpos y colorantes se pueden colocar sobre el tejido en el portaobjetos 10 y se pueden introducir soluciones de enjuague y remojo desde la abertura de depósito en la parte superior 622 (figura 17C).

Las figuras 18A a 18C ilustran un ejemplo que no forma parte de la invención de un colector adecuado para usar con la celda de flujo de soporte de portaobjetos termoformada 600 que se muestra en la figura 17A. En ciertos ejemplos, el marco del colector de vacío 620 incluye una pluralidad de pocillos de soporte de portaobjetos 632. Cada pocillo 632 está configurado para recibir una respectiva celda de flujo de soporte de portaobjetos 600. En ciertos ejemplos, cada pocillo 632 incluye un puerto de drenaje 624, que recibe el desagüe 603 de la celda de flujo de soporte de portaobjetos 600 en relación de sellado (627). En ciertos ejemplos, se forma un canal de drenaje 626 en el marco de colector 620 en comunicación con el puerto de drenaje 624. Tras la introducción de una fuerza motriz tal como vacío, el fluido se descarga desde el portaobjetos a través de los múltiples desvíos 605 y hacia abajo a través del desagüe 603 y a continuación a través del canal de desagüe 626. Una válvula, tal como una válvula de pico de pato, se puede colocar en el puerto 624 y evita que el fluido salga hasta que la válvula sea superada por la aplicación de vacío.

La figura 19 ilustra un ejemplo que no forma parte de la invención donde el adhesivo 640 en la parte inferior de la celda de flujo de soporte de portaobjetos termoformada 600 se sella directamente a la superficie del portaobjetos 10. Una pequeña hendidura 645 en el adhesivo 640 actúa como un puerto de drenaje. Los fluidos de remojo y enjuague se introducen usando la abertura de depósito 630, permitiendo la descarga de compuestos de la sección de tejido mediante vacío en un colector de vacío.

Las figuras 20A a 20C ilustran un ejemplo vertical de pieza termoformada que no forma parte de la invención. Un portaobjetos de vidrio montado en tejido estándar 10 está constreñido dentro de una celda de flujo de soporte de portaobjetos termoformada 200, sellada con un adhesivo semipermanente a prueba de fluidos 260, tal como un adhesivo a base de silicona o un adhesivo acrílico. En ciertos ejemplos, la pieza termoformada tiene separadores 400 en las cuatro esquinas para permitir un ligero hueco en el lado del tejido de portaobjetos 10. Se puede proporcionar una pluralidad de nervios longitudinales espaciados 411 para proporcionar rigidez adicional a la celda de flujo 200 y para proporcionar un hueco que permita un drenaje adecuado tras la aplicación de una fuerza motriz. Cuando se ensambla, la pieza termoformada 200 crea un hueco delante del tejido que permite que reactivos, tal como agentes bloqueantes, anticuerpos, tintes, etc. estén en contacto con el tejido, aunque las soluciones de enjuague y remojo, por ejemplo, se pueden introducir desde la abertura del depósito 203 en la parte superior. Cuando se aplica una fuerza motriz tal como vacío, el fluido se descarga del portaobjetos a través del desagüe capilar (por ejemplo, una pequeña hendidura) 500 en el adhesivo y hacia abajo a través de un desagüe. En ciertos ejemplos, la pieza termoformada está formada a partir de un primer elemento 401 conectado de forma pivotante a un segundo elemento 402 mediante una bisagra 403 para permitir un montaje rápido. Aunque en la realización mostrada la bisagra 403 se muestra a lo largo del eje longitudinal de la celda de flujo, en ciertos ejemplos, la bisagra se podría orientar en la base de la celda de flujo.

Como se muestra en las figuras 21 y 22, la punta de una pipeta 39 puede introducir fluidos tal como anticuerpos y fluidos de lavado, en el depósito 203, estando el depósito 203 en comunicación fluida con la cámara de tejido 204 que incluye una región conocida para los fluidos. La celda de flujo 200 se muestra colocada en un conjunto de sellado de colector de vacío. En determinados ejemplos que no forman parte de la invención, el colector de vacío 100' incluye uno o más pocillos receptores de celda de flujo 149' que pueden incluir tubos de silicona 320, 321 o similares. En determinados ejemplos que no forman parte de la invención, la pieza termoformada plana se desliza entre dos tubos 320, 321, creando un sello alrededor del conjunto de pieza termoformada. Cuando se aplica una fuerza motriz tal como vacío, el fluido se drena del desagüe capilar 500 en la capa adhesiva creada por el intercalado de la pieza termoformada y el adhesivo, como se ilustra por la flecha punteada 510 en las figuras 21 y 22.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un portamuestras, que comprende:

un accesorio de montaje de portamuestras (20) adaptado para recibir un sustrato de muestra (10) que tiene una muestra (11) sobre el mismo en acoplamiento de montaje y

un soporte de portaobjetos (30), comprendiendo el soporte de portaobjetos:

una cámara de muestras (33, 33', 33") que incluye una junta (35), dicha cámara de muestras (33, 33', 33") adaptada para montarse en dicho accesorio de montaje de portamuestras (20);

un depósito de fluido (31, 31', 203) en comunicación con dicha cámara de muestras (33, 33', 33");

un primer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38") en comunicación fluida con dicha cámara de muestras (33, 33', 33") a través de un canal de fluido (36, 36', 36");

un segundo puerto (41, 41', 41"), separado de dicho primer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38"), en comunicación fluida con dicha cámara de muestras (33, 33', 33") y

en donde el soporte de portaobjetos (30) incluye una pluralidad de clips espaciados (43), cada uno de los cuales está adaptado para ser recibido y encajado en un respectivo recorte (28) del accesorio de montaje de portamuestras (20) y estando dichos clips espaciados (43) configurados para recibir dicho sustrato de muestra (10), en donde cuando dicho sustrato de muestra está acoplado en dicho portamuestras, la muestra (11) sujetada por dicho sustrato de muestra está en dicha cámara de muestras (33, 33', 33");

caracterizado por que

dicho canal de fluido (36, 36', 36") está delimitado por una región de la junta (35, 35', 35", 401) incluida en dicha cámara de muestras (33, 33', 33") y

por quedicho canal de fluido (36, 36', 36") se abre hacia dicha cámara de muestras (33, 33', 33") en una abertura de salida (40, 40', 40"), en donde dicho canal de fluido (36, 36', 36") y dicha abertura de salida (40, 40', 40") están dispuestos de modo que, cuando el fluido se desplaza por dicho canal de fluido (36, 36', 36") y sale de dicha abertura de salida (40, 40', 40") hacia dicha cámara de muestras (33, 33', 33"), el fluido llena dicha cámara de muestras (33, 33', 33") desde abajo hacia arriba, reduciendo por tanto las posibles burbujas.

2. El portamuestras de la reivindicación 1, en donde dicho primer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38") está configurado para recibir una pipeta (39).

3. El portamuestras de la reivindicación 1, en donde dicho sustrato de muestra comprende un portaobjetos (10, 10', 10").

4. El portamuestras de la reivindicación 1, en donde dicho primer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38") es un puerto de inyección o recuperación (37, 37', 37", 38, 38', 38") y dicho segundo puerto es un puerto de drenaje (41,41', 41").

5. El portamuestras de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde:

la cámara de muestras (33, 33', 33") con la que el depósito de fluido (31, 31', 203) está en comunicación es una primera cámara de muestras (33, 33', 33") y el depósito de fluido (31, 31', 203) está además en comunicación con una segunda cámara de muestras (33, 33', 33");

el canal de fluido (36, 36', 36") a través del cual el primer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38", 105) está en comunicación fluida con dicha primera cámara de muestras (33, 33', 33") es un primer canal de fluido (36, 36', 36");

la pluralidad de clips espaciados (43) configurada para recibir un sustrato de muestra es una primera pluralidad de clips espaciados (43) configurados para recibir un primer sustrato de muestra, en donde cuando dicho primer sustrato de muestra está encajado en dicho portamuestras, la muestra (11) sujetada por dicho primer sustrato de muestra está en dicha primera cámara de muestras (33, 33', 33") y

en donde el portamuestras además comprende:

un tercer puerto (37, 37', 37", 38, 38', 38", 105) en comunicación fluida con dicha segunda cámara de muestras (33, 33', 33") a través de un segundo canal de fluido (36, 36', 36") y

una segunda pluralidad de clips espaciados (43) configurados para recibir un segundo sustrato de muestra, en donde cuando dicho segundo sustrato de muestra está acoplado en dicho portamuestras, la muestra (11) sujetada por dicho segundo sustrato de muestra está en dicha segunda cámara de muestras (33, 33', 33").

6. El portamuestras de la reivindicación 5, en donde dichos primer y segundo sustratos de muestra comprenden cada uno un portaobjetos (10, 10', 10").

7. Un método para unir un sustrato de muestra a un portamuestras, que comprende:

proporcionar el portamuestras de la reivindicación 1;

proporcionar un sustrato de muestra que comprende un portaobjetos (10, 10', 10'') que tiene una muestra (11) sobre el mismo;

proporcionar un accesorio de montaje de sustrato de muestra (20) que tiene una o más paredes perimetrales (24, 25) para contener dicho sustrato de muestra;

acoplar dicho portaobjetos que comprende sustrato de muestra (10, 10', 10'') en dicho accesorio de montaje de sustrato de muestra (20) y

encajar dicho accesorio de montaje de sustrato de muestra (20) con el soporte de portaobjetos (30) de modo que dicha muestra (11) sobre dicho sustrato de muestra se coloque en dicha cámara de muestras (33, 33', 33") en donde el soporte de portaobjetos (30) está colocado encima de dicho portaobjetos (10, 10', 10") y se presione hacia abajo sobre el accesorio de montaje de soporte de portaobjetos (20), en donde cada uno de los clips de compresión de portaobjetos espaciados (43) del soporte de portaobjetos (30) se reciben y encajan en el respectivo recorte (28) del accesorio de montaje de soporte de portaobjetos (20).

8. El método de la reivindicación 7, que comprende además proporcionar indicadores de nivel de fluido (12) en dicho accesorio de montaje de sustrato de muestra (20) para ayudar en la colocación de dicha muestra (11) en dicho sustrato de muestra.

9. Un sistema que comprende:

al menos un portamuestras de acuerdo con la reivindicación 1 y

un marco de portamuestras (102) que comprende una superficie (21) que tiene una pluralidad de puertos (105), cada puerto (105) configurado para recibir un respectivo portamuestras (30, 30'), en donde cuando se coloca un portamuestras en un puerto respectivo (105), un desagüe (42, 42', 42", 603) de dicho portamuestras, que está adaptado para recibir fluido desde el segundo puerto (41,41', 41") de dicho portamuestras, penetra en dicho puerto respectivo (105),

en donde el portamuestras está colocado perpendicularmente con respecto al plano de la superficie (21) del marco de portamuestras (102), con el depósito de fluido (31, 31', 203) en la parte superior y el desagüe (42, 42', 42", 603) en la parte inferior.

10. El sistema de la reivindicación 9, en donde una válvula (110) está asociada con cada uno de dichos puertos (105).

11. El sistema de la reivindicación 9, en donde el portamuestras comprende un sustrato de muestra y en donde cuando dicho portamuestras se coloca en un puerto (105), el plano de dicho sustrato de muestra es perpendicular al plano de dicha superficie (21) de dicho marco de portamuestras (102).

12. El sistema de la reivindicación 9, en donde el marco de portamuestras (102) además comprende un rastreador de tareas (103).