ES2241575T3 - Composiciones farmaceuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorcion de ingredientes. - Google Patents

Composiciones farmaceuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorcion de ingredientes.

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ES2241575T3 ES00902827T ES00902827T ES2241575T3 ES 2241575 T3 ES2241575 T3 ES 2241575T3 ES 00902827 T ES00902827 T ES 00902827T ES 00902827 T ES00902827 T ES 00902827T ES 2241575 T3 ES2241575 T3 ES 2241575T3
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Abstract

Composiciones farmacéuticas, caracterizadas por el hecho de que contienen, además de uno o más ingredientes activos, entre un 0,01 y un 60% p/p de los compuestos de **fórmula** con n y m >18 y <46 y con pesos moleculares comprendidos entre 600 y 8000, en combinación con entre un 0,01 y un 20% p/p de fosfatidilcolina, como compuestos con actividad para mejorar la absorción del ingrediente activo.

Description

Composiciones farmacéuticas que contienen compuestos con actividad para mejorar la absorción de ingredientes activos.
Son conocidos los problemas relacionados con la absorción percutánea de ingredientes activos en presentaciones farmacéuticas tópicas y transdérmicas (sistemas de suministro de fármacos) y ha sido la materia objeto de patentes [1] Percutaneous absorption: mechanisms-methodology-drug delivery, 2 Ed. Bronaugh Maibach, MARCEL DEKKER INC.
Entre los ejemplos más significativos presentados en la bibliografía científica es posible mencionar la actividad potenciadora del decilmetilsulfóxido para aumentar la absorción percutánea de idoxuridina [2] Touitou, E. (1988), Int. J. Pharm. 43:1. Stoughton [3] Stoughton, R.B. (1982), Arch. Dermatol. 118: 474 y Sugibayashi [4] Sugibayashi, K., Hosoya, K., Morimoto, Y. y Higuchi, W.I. (1985), J. Pharm. Pharmacol. 37: 578 investigaron el efecto de dodecilazacicloheptan-2-ona (Laurocapram, Azone) para mejorar la absorción de diversas moléculas.
Ciertas substancias disponibles en el mercado y usadas inicialmente en campos distintos del sector farmacéutico, posteriormente también demostraron tener una extraordinaria importancia para la industria farmacéutica.
El documento EP-A-0 390 206 muestra emulsiones que contienen, además de perfluoropoliéteres y glicerol o una amplia diversidad de compuestos polihidroxilados, al menos uno tensioactivo, entre otros K-cetil-fosfato.
Este tensioactivo iónico clásico sirve para estabilizar las emulsiones buscadas.
Las fosfatidilcolinas, uno de los dos grupos de compuestos presentes en el vehículo de acuerdo con esta invención, son fosfolípidos no iónicos que tienen colina como grupo amídico y un grupo glicerídico (véanse las copias adjuntas de las páginas 370/371 de Dokumenta Geigy: Wissenschaftl. Tabellen, 7ª ed.).
La similitud estructural de las fosfatidilcolinas con compuestos presentes en la piel y en órganos humanos es -de acuerdo con el solicitante- útil para el uso inventivo de la nueva composición.
Sumario de la invención
La siguiente invención consiste en el uso de PFPE para mejorar la absorción de ingredientes farmacológicamente activos en presentaciones farmacéuticas tópicas y/o en formulaciones transdérmicas (sistemas de suministro de fármacos) que contienen mezclas de al menos un ingrediente activo para mejorar la absorción.
Estos compuestos, si se incluyen en presentaciones farmacéuticas que contienen una asociación o al menos un ingrediente activo, pueden modificar la capacidad de los ingredientes activos para infiltrarse a través de la piel, demostrando una capacidad sorprendente e inesperada para promover la penetración del ingrediente activo.
De acuerdo con el primer aspecto de la invención, puede aplicarse la inclusión de una cantidad de PFPE en formulaciones tópicas tradicionales tales como, por ejemplo, pero sin limitación: cremas, emulsiones líquidas, pomadas, lociones, microemulsiones, espumas, geles, polvos de aspersión; y en formulaciones transdérmicas (sistemas de suministro de fármacos).
El término PFPE significa moléculas con una estructura química:
(I)CF_{3} --- [(O ---
\uelm{C}{\uelm{\para}{CF _{3} }}
F --- CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O --- CF_{3}
con pesos moleculares comprendidos entre 650 y 6250,
nombre C.A.S.: 1-Propeno,1,1,2,3,3,3-hexafluoro-, oxidado y polimerizado
número C.A.S.: 69991-67-9
La comprensión de la invención se facilita por la descripción de varias evaluaciones de la absorción percutánea de ciertas formulaciones que contienen diferentes ingredientes activos.
El ejemplo A ilustra el aumento de la permeabilidad de aprox. 10 veces de una formulación que contiene troxerutina y PFPE al 3% en comparación con la de una formulación de referencia.
El ejemplo B demuestra la correlación entre la concentración de PFPE y la absorción percutánea de formulaciones que contienen nimesulida y concentraciones crecientes de PFPE.
El ejemplo C contiene una comparación de la velocidad de infiltración de formulaciones que contiene fármacos antiinflamatorios no esteroideos frente a formulaciones a las que se ha añadido PFPE al 3%.
Ejemplo A
Verificación de la absorción percutánea de TROXERUTINA a través de piel de cerdo usando diversas formulaciones que contienen diferentes tipos de potenciadores de la absorción. En especial, esto implicaba la investigación de la liberación de TROXERUTINA a partir de formulaciones que contenían PFPE, ácido nor-quenodesoxicólico y transcutol, frente a una formulación de referencia.
Sección experimental
Aparato:
Celdas de Franz (fabricante: Crown Glass Company Inc., Nueva Jersey)
\quad
Las celdas de difusión de Franz son uno de los sistemas principales usados en la investigación de la infiltración ex-vivo. Este estudio implica el uso de tres celdas con un compartimiento donador de 9 mm de diámetro que corresponde a un área de difusión de 64 mm^{2}. El compartimiento receptor tiene una capacidad de 4,8 ml. La cámara receptora se calienta a 37ºC\pm1.
Sistema de ensayo: HPLC, Gilson, Mod. 305 con detector Spectra Physics, Spectra 200 Mod.
\vskip1.000000\baselineskip
1
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Preparación de la piel
Las muestras de piel de cerdo se tomaron del interior de la oreja de cerdos recién sacrificados.
Las muestras se empaparon en solución tampón a pH 7,4 durante 24 horas a 4ºC.
Posteriormente, se retiraron las secciones de tejido conectivo y músculo de la piel y la muestra se cortó en cuadrados de 2x2 cm.
Las muestras de piel se almacenaron a -20ºC.
Condiciones de Ensayo del Funcionamiento de HPLC
Columna KP 18, Licrospher 100 de 5 micrómetros
Fase móvil Acetonitrilo al 20%, tampón fosfato al 80% a pH 6,6
Flujo 1 ml/minutos
Presión 10477,14 kPa (1,52 Kpsi)
Longitud de onda 254 nm
Temperatura ambiente 8,51
Procedimiento
La piel de cerdo se coloca entre el compartimiento donador y la cámara receptora con la superficie externa de la piel frente al compartimiento superior. La formulación de ensayo se coloca dentro del compartimiento donador.
La cámara receptora se rellena con una solución de tampón fosfato a pH 7,4 y se sacan 2 ml de solución de esta cámara a intervalos comprendidos entre 0,5 y 8 horas. Cuando se toma cada muestra, se añade solución tampón recién preparada calentada a 37ºC para reponer el volumen inicial. Después, se ensayan las muestras usando un método de HPLC. Cada ensayo se repite tres veces.
Resultados
Los resultados sobre la absorción percutánea se resumen en la tabla mostrada a continuación
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3
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Conclusiones
Las formulaciones B, C y D no mostraron ninguna diferencia de absorción, mientras que a la octava hora, la formulación A que contenía PFPE, demostraba un grado de absorción que era aproximadamente 9-10 veces mayor que el de la formulación de referencia D.
Ejemplo B
Verificación de la absorción de NIMESULIDA a través de piel de cerdo, usando celdas de Franz, como se describe en el Ejemplo A, usando diversas formulaciones que contienen diferentes concentraciones de PFPR frente a una formulación de referencia.
4
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Resultados
Los resultados de permeabilidad se resumen en la siguiente tabla
5
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Conclusiones
Las formulaciones B, C y D muestran un aumento de la capacidad para infiltrarse a través de la piel; esta capacidad de infiltración está correlacionada con el incremento del contenido porcentual de PFPE.
Ejemplo C
Verificación de la absorción después de 8 horas, de formulaciones tópicas que contienen fármacos antiinflamatorios frente a formulaciones que además contienen PFPE al 3%, a través de piel de cerdo, usando celdas de Franz, como se describe en el Ejemplo A.
6
La invención se caracteriza por las reivindicaciones al final de esta descripción, con n y m >18 y <46 y con pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y \sim8000, como compuestos con actividad para mejorar la absorción del ingrediente activo.
Estas composiciones farmacéuticas también pueden contener entre un 0,01 y un 20% de fosfatidilcolina, siendo las composiciones preferidas las que tienen de un 0,1 a un 30% p/p de los compuestos de la fórmula con n y m >24 y <36, y con pesos moleculares comprendidos entre 1000 y 4000 y con un 0,1-10% p/p de fosfatidilcolina.
También pueden contener otros ingredientes compatibles que están presentes en formulaciones en forma de cremas, emulsiones, pomadas, lociones, espumas, geles y formulaciones transdérmicas.
La invención también incluye el uso de los compuestos de fórmula I.
(I)CF_{3} --- [(O---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}
F --- CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O --- CF_{3}
con n y m >18 y <46, preferiblemente >24 y <36, y con pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y \sim8000, preferiblemente entre 1000 y 4000, en composiciones farmacéuticas para uso tópico externo o interno para mejorar la absorción de ingredientes activos a través de la dermis, cutis, mucosa, recto, vagina y uretra, con o sin fosfatidilcolina.
En particular, este uso está relacionado con ingredientes activos que tienen efecto anabólico, analgésico, androgénico, anestésico, anoréxico, antihelmíntico, antialérgico, antiamébico, antiandrogénico, antianginoso, antiarrítmico, antiarteriosclerótico, antiartrítico y antirreumático, antibacteriano, anticolinérgico, anticonvulsivo, antidepresivo, antidiabético, antidiarreico, antidiurético, antiestrogénico, antibiótico, antiglaucoma, antigonadotrópico, antihistamínico, antihiperlipoproteinémico, antihipertiroideo, antihipertensivo, antiinflamatorio, antimalárico, antimigrañas, antiemético, antineoplásico, antiparkinsoniano, antiprotozoario, antiprurítico, antipsoriásico, antipsicótico, antipirético, antiséptico, antiespasmódico, antitrombótico, antitusivo, antiúlcera, antiviral, ansiolítico, broncodilatador, bloqueante o regulador de CA, cardiotónico, estimulante, descongestionante, diurético o enzimático.
Más especialmente, el uso de esta invención se refiere a troxerutina y nimesulida.

Claims (6)

1. Composiciones farmacéuticas, caracterizadas por el hecho de que contienen, además de uno o más ingredientes activos,
- entre un 0,01 y un 60% p/p de los compuestos de fórmula I
(I)CF_{3} --- [(O ---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}
F --- CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O --- CF_{3}
con n y m >18 y <46 y con pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y \sim8000, en combinación con entre un 0,01 y un 20% p/p de fosfatidilcolina, como compuestos con actividad para mejorar la absorción del ingrediente activo.
2. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 1, que tienen un 0,1-30% de los compuestos de fórmula I con n y m >24 y <36 y con pesos moleculares comprendidos entre 1000 y 4000, y que tienen de un 0,1 a un 10% p/p de fosfatidilcolina.
3. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 2, que contienen otros ingredientes compatibles y que están presentes en formulaciones en forma de cremas, emulsiones, pomadas, lociones, espumas, geles, polvos de aspersión y transdérmicas.
4. Uso de los compuestos de fórmula I
(I)CF_{3} --- [(O ---
\delm{C}{\delm{\para}{CF _{3} }}
F --- CF_{2})_{n} --- (O --- CF_{2})_{m}] --- O --- CF_{3}
con n y m >18 y <46, preferiblemente >24 y <36, y con pesos moleculares comprendidos entre \sim600 y \sim8000, preferiblemente entre 1000 y 4000, en asociación con fosfatidilcolina, en composiciones farmacéuticas para uso tópico externo o interno para mejorar la absorción de ingredientes activos a través de la dermis, cutis, mucosa, recto, vagina y uretra.
5. Uso de acuerdo con la reivindicación 4, donde los ingredientes activos usados preferiblemente tienen efecto anabólico, analgésico, androgénico, anestésico, anoréxico, antihelmíntico, antialérgico, antiamébico, antiandrogénico, antianginoso, antiarrítmico, antiarteriosclerótico, antiartrítico y antirreumático, antibacteriano, anticolinérgico, anticonvulsivo, antidepresivo, antidiabético, antidiarreico, antidiurético, antiestrogénico, antibiótico, antiglaucoma, antigonadotrópico, antihistamínico, antihiperlipoproteinémico, antihipertiroideo, antihipertensivo, antiinflamatorio, antimalárico, antimigrañas, antiemético, antineoplásico, antiparkinsoniano, antiprotozoario, antiprurítico, antipsoriásico, antipsicótico, antipirético, antiséptico, antiespasmódico, antitrombótico, antitusivo, antiúlcera, antiviral, ansiolítico, broncodilatador, bloqueante o regulador de CA, cardiotónico, estimulante, descongestionante, diurético o enzimático.
6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado por el hecho de que los fármacos son troxerutina, nimesulida, y fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como ketoprofeno, diclofenac sódico, ibuprofeno, ácido etodólico y piroxicam.
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Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2445091A1 (en) * 2000-12-13 2002-06-20 Janos Feher Pharmaceutical compositions for treatment of digestive disorders and associated diseases
ITMI20010008A1 (it) * 2001-01-03 2002-07-03 Ausimont Spa Additivi per fluoropolieterei per applicazioni elettromagnetiche
JP5065555B2 (ja) * 2001-05-23 2012-11-07 テルモ株式会社 コリン配合輸液剤
DE10141650C1 (de) * 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20040019022A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Karen Stec Use of 2,3 alkylcarbonyloxybenzoic acids, derivatives and analogues therefrom in the treatment of tissue and cellular dysfunction, damage and injury in mammals
WO2004043363A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Azaya Therapeutics, Inc. Protein-stabilized liposomal formulations of pharmaceutical agents
AU2003207089A1 (en) * 2003-02-14 2004-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation for topical administration
US7396819B2 (en) 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
US7582612B2 (en) 2004-03-12 2009-09-01 Hartz Mountain Corporation Multi-action anthelmintic formulations
US7878978B2 (en) 2004-03-18 2011-02-01 University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of relaxin to increase arterial compliance
US7700608B2 (en) 2004-08-04 2010-04-20 Shire Holdings Ag Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia
DK1781265T3 (da) 2004-08-25 2010-08-02 Essentialis Inc Farmaceutiske formuleringer af kalium ATP-kanal-åbnere og anvendelser deraf
FR2875406B1 (fr) * 2004-09-21 2007-01-05 Danisco Souche de lactobacillus acidophilus ayant des proprietes analgesiques au niveau du systeme gastro-intestinal
US20080207560A1 (en) * 2005-01-07 2008-08-28 Ayako Harada Composition For External Use
CN100446773C (zh) * 2006-04-29 2008-12-31 王菊荣 复方痤疮微乳膏及制备方法
US7910597B2 (en) 2006-11-28 2011-03-22 Shire Llc Substituted quinazolines
CN101278928B (zh) 2007-04-06 2011-09-07 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 含左卡尼汀或其衍生物的药物组合物及其用途
PT2211837E (pt) * 2007-06-08 2014-02-17 Troikaa Pharmaceuticals Ltd Uma solução tópica não aquosa de diclofenaco e processo para preparar a mesma
US8198268B2 (en) 2008-10-31 2012-06-12 Janssen Biotech, Inc. Tianeptine sulfate salt forms and methods of making and using the same
KR200453587Y1 (ko) * 2008-12-22 2011-05-16 현대로템 주식회사 슬라이드형 창문 구조
US8263581B2 (en) * 2009-07-03 2012-09-11 Jdp Therapeutics, Inc. Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof
US8513259B2 (en) 2009-07-03 2013-08-20 Jdp Therapeutics, Inc. Non-sedating antihistamine injection formulations and methods of use thereof
JP5926484B2 (ja) 2010-11-18 2016-05-25 株式会社セルシード グリコサミノグリカンの新規な分析方法
CN102504018A (zh) * 2011-10-28 2012-06-20 沈阳药科大学 可持续释放的蜂毒肽帕莫酸盐及其制剂
DE102011055683A1 (de) * 2011-11-24 2013-05-29 Götz von Foerster Synthetisches Schmiermittel zur Verwendung als Synovialflüssigkeitsersatz
CN103371969A (zh) * 2012-04-17 2013-10-30 上海禾丰制药有限公司 重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺
CN102764246B (zh) * 2012-06-01 2013-09-11 寿光富康制药有限公司 一种曲司氯铵控释胶囊及其制备方法
CN103159672A (zh) * 2012-07-16 2013-06-19 湖南尔文生物科技有限公司 一种托品酰胺的制备方法
BR112014031083B1 (pt) * 2012-07-17 2021-06-15 Bayer New Zealand Limited Composição farmacêutica veterinária não aquosa injetável, seringa contendo a referida composição e método de fabricação da mesma
CN102836170B (zh) * 2012-08-23 2014-07-02 徐礼鲜 一种高氧复方甘吡电解质注射液
KR102001957B1 (ko) * 2013-02-25 2019-07-19 한국화학연구원 8-하이드록시-7-아이오도-5-퀴놀린설폰산 또는 1-(2,4,6-트리하이드록시페닐)프로판-1-온을 유효성분으로 포함하는 암 치료 또는 예방용 약학적 조성물
US20140271892A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Mcneil-Ppc, Inc. Phenylephrine resinate particles having good auc
CN103417476B (zh) * 2013-08-22 2015-07-22 西南大学 兽用孟布酮注射液及其制备方法
US9095563B2 (en) 2013-09-26 2015-08-04 Ronald D. Sekura Topical treatments incorporating Cannabis sp. derived botanical drug product
CN103548851B (zh) * 2013-10-31 2016-01-27 浙江农林大学天目学院 一种生物源缓释杀菌液及其制备方法和用途
TW201605357A (zh) * 2013-11-29 2016-02-16 梅茲製藥有限兩合公司 減緩酒精有害效應之組成物和膳食補充劑及其應用
CN103636625B (zh) * 2013-12-20 2015-03-04 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 一种杀菌组合物
US9687455B2 (en) 2014-08-14 2017-06-27 John Daniel Dobak Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue
SG11201701928RA (en) 2014-09-12 2017-04-27 Antibiotx Aps Antibacterial use of halogenated salicylanilides
US10039758B2 (en) 2014-10-24 2018-08-07 Keck Graduate Institute Of Applied Life Sciences Compositions and methods for inhibiting bacterial and viral pathogens
JP7164950B2 (ja) 2014-10-31 2022-11-02 ユニバーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーション 胆汁酸粒子の組成物及び方法
WO2016100842A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Northwestern University Photoluminescent panthenol citrate biomaterials
US9351945B1 (en) 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
CN104886058A (zh) * 2015-05-26 2015-09-09 深圳市易普乐生物科技有限公司 促进作物根部繁育的复合营养液及其制备方法和应用
GB201509326D0 (en) 2015-05-29 2015-07-15 Antibio Tx Aps Novel use
US11213480B1 (en) 2015-08-06 2022-01-04 Hikma Pharmaceuticals International Limited Phenylephrine hydrochloride ready-to-use solution
CN107920510A (zh) * 2015-08-24 2018-04-17 史密夫和内修有限公司 中等极性油与抗菌剂的组合在细菌生物膜上的协同抗菌活性
CN105174211B (zh) * 2015-10-12 2017-02-01 海南大学 一种具有表面增强拉曼活性银基复合纳米材料的制备方法及其所得产品和应用
US10702571B2 (en) 2015-12-03 2020-07-07 The University Of North Carolina At Pembroke Materials for cathepsin B enhancement and methods of use
CN105726536A (zh) * 2016-04-07 2016-07-06 同济大学 一种比哌立登在制备治疗乳腺癌的药物中的应用
EP3490679B1 (en) * 2016-07-29 2020-09-09 Isdin, S. A. A perfluoropolyether for use in skin light therapy treatment
CN107778353B (zh) * 2016-08-25 2021-04-20 成都圣诺生物制药有限公司 一种合成特利加压素的方法
GB201704909D0 (en) * 2017-03-28 2017-05-10 Ldn Pharma Ltd Cancer therapy
CN107335051A (zh) * 2017-08-18 2017-11-10 温州医科大学附属第医院 一种保护慢性心衰肾功能的药物组合物
CN108042553B (zh) * 2017-11-02 2021-04-06 武汉爱民制药股份有限公司 一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物
CN109276704A (zh) * 2017-11-07 2019-01-29 江苏省中医药研究院 蜂毒肽在制备治疗和/或预防糖尿病的药物或保健品中的用途
US20220062165A1 (en) * 2018-04-17 2022-03-03 M et P Pharma AG Compositions and methods for intranasal delivery of pregnenolone
CA3162141A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Allergan, Inc. Presbyopia treatments
CN108486575B (zh) * 2018-05-17 2019-12-13 洛阳理工学院 一种水溶性双咪唑啉衍生物缓蚀剂及其制备方法和用途
CN110840888A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 山西医科大学 驱虫剂四咪唑可作为新型抗心律失常药物
CN111072767B (zh) * 2018-10-22 2021-09-14 中国水产科学研究院 一种丁香酚完全抗原的合成方法
CN111141854A (zh) * 2018-11-06 2020-05-12 中国科学院大连化学物理研究所 一种同时提取生物样品中极性和弱极性代谢物的方法
CN109481454B (zh) * 2018-11-22 2021-04-30 中国中医科学院中药研究所 抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物
US11419834B2 (en) 2019-02-25 2022-08-23 Rhode Island Hospital Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide
JP2022531154A (ja) * 2019-04-30 2022-07-06 ジェネロス バイオファーマ リミテッド 炎症により引き起こされる自己免疫性皮膚疾患を治療するための化合物及びその使用
CN110746602B (zh) * 2019-10-29 2021-04-20 大连理工大学 一种金属钴卟啉基多孔有机聚合物及其制备方法和应用
CN110776649B (zh) * 2019-11-11 2021-10-26 重庆师范大学 含蒽基的镉-有机超分子聚合物及其制备方法与应用
US11744866B2 (en) 2020-03-18 2023-09-05 Sabine Hazan Methods of preventing and treating COVID-19 infection with probiotics
US11253534B2 (en) 2020-03-23 2022-02-22 Sabine Hazan Method of preventing COVID-19 infection
US11278520B2 (en) 2020-03-31 2022-03-22 Sabine Hazan Method of preventing COVID-19 infection
US11116737B1 (en) 2020-04-10 2021-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections
CN111658625A (zh) * 2020-07-10 2020-09-15 南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院) 双硫仑在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用
CN112076193B (zh) * 2020-10-13 2021-10-26 苏州大学 甲氧喹酸在制备用于治疗和/或预防以t-型钙通道为治疗靶点的疾病的药物中的应用
CN113197868B (zh) * 2021-05-11 2022-10-21 四川省畜牧科学研究院 一种增效复方氟苯尼考颗粒
CN113289020B (zh) * 2021-05-17 2023-04-18 福州大学 蛋白质二硫键异构酶小分子抑制剂及其应用
CN113181152B (zh) * 2021-05-25 2023-04-28 湖北工业大学 Tiratricol化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6242922A (ja) 1985-08-20 1987-02-24 Green Cross Corp:The ゲル状軟膏
IT1229222B (it) 1989-03-31 1991-07-26 Ausimont Srl Emulsioni stabili di perfluoropolieteri
US5304334A (en) * 1992-04-28 1994-04-19 Estee Lauder, Inc. Method of preparing a multiphase composition
DE4221256C2 (de) * 1992-06-26 1997-07-10 Lancaster Group Ag Galenische Zusammensetzung für die topische Anwendung
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
JPH06242922A (ja) * 1993-02-10 1994-09-02 La Bell Kureashiyon:Kk 言語発声用パソコンシステムとプログラム
FR2729854A1 (fr) * 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation du sulfate de dehydroepi-androsterone dans une composition cosmetique ou dermatologique

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