JPH01224329A - 経皮吸収促進剤及び角質溶解剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 普　　１　び２６己　の 本発明は、経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用
製剤に関する。更に詳しくは、アミンオキシドを有効成
分とする薬物の経皮吸収促進剤、及び該経皮吸収促進剤
と薬物とを含有する皮膚外用製剤に関する。

３ｇ己　　　　の 本発明は、皮膚を痛めることなく、皮膚を清浄にすると
ともに角質を容易に除去し得る角質溶解剤に関する。

［従来の技術］ −１び２ｇ己　の 従来から薬物の投与方法としては、経口投与や注射によ
る皮下、筋肉内、静脈内への投与、直腸や口腔内の粘膜
への投与等が行なわれており、中でも経口投与が広く用
いられている。しかしながら経口投与の場合には、薬物
は短時間に大量に吸収されるために血中濃度のコントロ
ールがむずかしく、また吸収された薬物が初回循環時に
肝臓での代謝によりその効力を失うことがあり、また刺
激性の薬物の場合はその投与により胃腸障害等の副作用
を惹起しやすい、等の多くの欠点があった。

近年このような副作用や欠点を改善するために経皮投与
による外用製剤が開発されてきている。

しかしそのような外用製剤においても、薬物の経皮吸収
性が十分に得られない場合が多く、その目的を達成し得
ているとは言いがたい。すなわち皮膚の表面は皮膚角質
層と呼ばれ、本来、体外からの異物の侵入を防御する障
壁としての生理的機能を有するものであるため、単に従
来外用製剤に常用されてきた基剤中に薬物を配合しただ
けでは、十分な経皮吸収性は得られない。

これを改良するために近年、各種の経皮吸収促進剤が提
案され、外用製剤の基剤に配合することが一般に行なわ
れている。そのような経皮吸収促進剤としては例えば、
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、メチルデシルスルホキシド等が公知で
ある。

せ求項３舌己　の 従来、身体各部の角質除去を目的とするものには、物理
的な研磨を利用した軽石や、サリチル酸、尿素、乳酸、
酵素等に代表される化学的な溶解作用を利用した乳化物
あるいは軟膏等がある。

［発明が解決しようとする課題］ 舌　　　１　び２記　の　明 しかしながらこれら経皮吸収促進剤は、満足な吸収促進
効果が得られないものであったり、皮膚を刺激して紅斑
を生じるなど、その効果、安全性、使用感の点で十分な
ものとは言いがたい。

本発明者等は上記問題点に鑑み、薬物の経皮吸収促進効
果に優れ、かつ安全性、使用感の点でも満足できる経皮
吸収促進剤を開発すべく鋭意研究を行なった結果、既に
洗浄剤として広く利用され、安全性にも優れているアミ
ンオキシドを経皮吸収促進剤として用いることにより、
優れた経皮吸収性が得られることを見出し、本発明を完
成するに至った。

舌　環３記　の　日 しかしながら、これらは痛みがあったり、皮膚を傷つけ
たり、また除去が不十分であったりして十分満足し得る
ものではない。　本発明者らは、こうした事情に鑑み、
上記の欠点を解決すべく角質溶解剤として優れた効果を
有する物質を広範囲に探求した結果、アミンオキシド類
を用いることにより、皮膚科医が常用しているサリチル
酸ゲルあるいは従来より知られているサリチル酸、尿素
、乳酸、酵素等の角質溶解剤よりもはるかにすぐれた効
果が得られ、なおかつ皮膚に対して刺激が著しく少ない
ことを見出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ 求　１　び２記載の すなわち本発明は、アミンオキシドを有効成分とする薬
物の経皮吸収促進剤、及び所望の薬物と上記経皮吸収促
進剤とを含有することを特徴とする皮膚外用製剤である
。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明おいてに用いられるアミンオキシドは、次のもの
があげられる。

（１）一般式（Ａ）で表わされるアミンオキシドにＩ Ｒ２−Ｎ→０　　　　　　　（Ａ） （式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は炭素原子数１から２４の
直鎖または分岐のアルキル基あるいはアルケニル基を表
わしｓ　ＦＬＩ、ＦＬ２、Ｒ３のうち少なくとも１個は
炭素原子数８以上の直鎖または分岐のアルキル基あるい
はアルケニル基を表わす。）一般式（Ａ）で表わされる
アミンオキシドの具体例としては、々啼メチルラウリル
アミンオキシド、ジメチルミリスチルアミンオキシド、
ジメチルセチルアミンオキシド、ジメチルステフリルア
ミンオキシド、ジメチルオレイルアミンオキシド、ジメ
チルベヘニルアミンオキシド、メチルジラウリルアミン
オキシドなどが挙げられる。

（２）一般式（Ｂ）で表わされるジヒドロキシエチルア
ルキルアミンオキシド ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ Ｒ−Ｎ→０　　　　　　　（Ｂ） ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ （式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表わす）（３）一般式
（Ｃ）で表わされるジメチルアルキルポリオキシエチレ
ンアミンオキシド Ｈ３ Ｒ−（ＯＣＲ２ＯＲ２）ｎ−Ｎ＋Ｏ（Ｃ）Ｈ３ （式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表わし、ｎは１から５
の整数を表わす） 上記アミンオキシドのうちの一種または二種以上が用い
られる。

本発明の経皮吸収促進剤の利用によって薬効が増大し得
る薬物としては、以下のものが例示される。

すなわち、プレドニゾロン、デキサメタシン等のステロ
イド系抗炎症剤、インドメタシン、フルフェナム酸、メ
フェナム酸等の非ステロイド系抗炎症剤、クロルフェニ
ラミン、ジフェンヒドラミン、プロメタシン等の抗ヒス
タミン剤、スルファモノメトキシン、スルファメチゾー
ル等のサルファ剤。ペニシリン、セファロスポリン、エ
リスロマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコ
ール、ストレプトマイシン等の抗生物質、ナフチオメー
ト、クロトリマゾール等の抗真菌剤、５−フルオロウラ
シル、シクロホスファミド、ブスルファン、アクチノマ
イシン等の抗悪性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロル
フィン、ペンタゾシン、アスピリン、アセトアニリド、
アミノビリン等の鎮痛剤、プロスタグランジン類製剤、
パルビタール、チオベンタール等の催眠剤及び鎮静剤、
クロルプロマジン、レセルピン、クロルジアゼポキシド
等の抗精神病剤、クロルゾキサゾン、レボドパ等の抗パ
ーキンソン病剤、ジキトキシン、ジゴキシン等の強心剤
、塩酸ブロカインアミド、塩酸プロプラノール等の抗不
整脈剤、ジビリダモール、亜硝酸アミル等の抗狭心症剤
、ジアゾキサイド、ミノキシジル、レセルピン、硝酸グ
アネチジン等の抗高血圧剤、バラアミノベンゾエートエ
ステル等の紫外線抑制剤、ハイドロキノン、ビタミンＣ
エステル類、パラハイドロキシシンナメート等のメラニ
ン生成抑制剤、８−メトキシソラーレン等の屹せんＰＵ
ＶＡＵＶ側、ビタミンＡ１ビタミンＥ１ビタミンＣ等の
ビタミン類、インシュリン、エストラジオール、メチル
テストステロン等のホルモン剤、診断薬、パッチテスト
用アレルゲン、防虫剤、殺虫剤、あるいは保湿剤、角質
柔軟剤、染毛剤などの薬物である。

これらの薬物は、本発明の経皮吸収促進剤中に混合して
用いて皮膚に塗布することにより、速に皮膚に吸収され
る。局所作用を目的とする薬物であれば、皮膚内に深く
浸透して優れた効果を発揮し、全身作用を目的とする薬
物であれば、薬物が血中に移行するので同様に優れた効
果を発揮する。

使用対象は、主として人体用であるが、その他動物、昆
虫、植物等に適用することにより、薬理効果が期待され
る薬物、農薬、成長ホルモン等の基剤、助剤としても有
効である。

薬物の配合量は、薬物の種類、投与の方法、投与の目的
等によって異なるものであり、−概にはいえないが、概
ね経皮吸収促進剤１重量に対して、薬物ｏ、ｏｏｉ〜５
０重量である。

上記の経皮吸収促進剤は、薬物を適宜混合してそのまま
用いてもよいが、使用感触や適用のしやすさ、安全性等
を勘案して、−船釣には適当な皮膚外用製剤中、例えば
クリーム製剤、軟膏製剤、ゲル製剤、ローション製剤、
乳剤、粘着テープ剤等の基剤中に配合して用いられる。

その場合の各々の構成成分の配合量は、同じく薬物の種
類等によって異なるが、概ね以下の範囲が好ましい配合
量範囲である。すなわち、アミンオキシドの配合量は外
用製剤中０．０００１〜１０重量％、より好ましくは０
．０１〜５重量％である。薬物の配合量はｏ、ｏｏｉ〜
１０重量％、より好ましくは０゜０１〜５重量％である
。

本発明に係る薬物の経皮吸収促進外用製剤中には、上記
の必須構成成分の他に一般的に医薬品、医薬部外品、化
粧料等の配合される成分を配合することができる。それ
らの成分としてはグリセリン、プロピレングリコール等
の多価アルコール、流動パラフィン、スクワラン、高級
脂肪酸、高級アルコール等の油分、クエン酸、乳酸など
の有機酸類、苛性ソーダ、トリエタノールアミン等のア
ルカリ類、高級アルキル硫酸エステル塩、高級アルキル
エーテル硫酸エステル塩、高級脂肪酸アミドスルホン酸
塩、高級アルキルスルホコハク酸塩、アルキルベンゼン
スルホン酸塩、アシルグルタミン酸塩、高級アルキルリ
ン酸塩等のアニオン性界部活性剤、高級アルキル四級ア
ンモニウム塩、脂肪族アミン塩、アルキルピリジニウム
塩等のカチオン性界面活性剤、カルボキシベタイン、ス
ルホベタイン、イミダシリン誘導体等の両性界面活性剤
、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエ
チレン脂肪酸アミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪
酸アルカノールアミド、ポリグリセリン脂肪酸エステル
等の非イオン性界面活性剤、粉末、顔料、染料、防腐防
ばい剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、増粘
剤、保湿剤、アルコール、水、香料等が挙げられる。

１求項３−己　の すなわち本発明は、アミンオキシドからなることを特徴
とするとする角質溶解剤を提供するものである。以下、
本発明の構成について詳述する。

本発明において用いられるアミンオキシドは、次のもの
があげられる。

（１）一般式（Ａ）で表わされるアミンオキシドＩ Ｒ２−Ｎ→０　　　　　　　（Ａ） （式中ＦＬ１、Ｒ２およびＲ３は炭素原子数１から２４
の直鎖または分岐のアルキル基あるいはアルケニル基を
表わし、Ｒ１＋Ｒ２＋Ｒ３の炭素数の合計は１６以上で
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３うち少なくとも１個は炭素原子数８
以上の直鎖または分岐のアルキル基あるいはアルケニル
基を表わす） （２）一般式（Ｂ）で表わされるジヒドロキシエチルア
ルキルアミンオキシド ＣＨ２ＣＲ２０Ｈ Ｒ−Ｎ→０　　　　　　　（Ｂ） ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ （式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表わす）（３）一般式
（Ｃ）で表わされるジメチルアルキルポリオキシエチレ
ンアミンオキシド Ｈ３ Ｒ−（ＯＣＨ２ＣＲ２）ｎ−Ｎ→０　　（Ｃ）Ｈ３ （式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表わし、ｎは１から５
の整数を表わす） 上記アミンオキシドのうちの一種または二種以上が用い
られる。

本発明に係る角質溶解剤は、優れた角質溶解作用を有し
、しかも皮膚に対して刺激が少ないので、そのままでも
、または液状、ゼリー状、軟膏状、クリーム状の各種基
剤に配合して幅広い用途に使用することができる。

［実施例］ ４　１　び２己　の 以下に実施例と試験例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものでは
ない。

来亙五豆ｉ蓋！ 本発明品であるアミンオキシドについて薬剤透過性試験
を行なった。

爽立勇土ユニ旦旦 次の組成からなる薬物試料を調製した。

（１）ハイドロキノン　　　　　　　　１．０　　％（
２）被験物質　　　　　　　　　　０．１（３）　　エ
タノール　　　　　　　　　２０．０（４）精製水　　
　　　　　　　　　残余１抜 （１）、（２）を（３）に溶解した後、（４）を添加、
混合し、試料とした。

１員旦１ 被験物質として以下のものについて試験を行なった。

（Ａ）水に不溶性または微溶性のアミンオキシド実施例
１−１＝ジメチルステアリルアミンオキシド 実施例１−２＝ニジメチルベヘニルアミンオキシド施例
１−３ニジヒドロキシエチルステアリルアミンオキシド （Ｂ）水溶性のアミンオキシド 実施例１−４ニジメチルラウリルアミンオキシド実施例
１−５：ジメチルミリスチルアミンオキシド ぶ４［例にＬ （１）　　ハイドロキノン　　　　　　　　１・０　％
（２）　　エタノール　　　　　　　　　２０．０（３
）精製水　　　　　　　　　　　残余１盗 実施例に準する 蓋聚勇 被験物質による薬剤の経皮吸収促進効果を評価するため
、ヘアレスマウスの摘出皮膚を用いた、ｉｎ　ｖｉｔｒ
ｏ拡散セルによる薬剤透過性試験を行なった。拡散セル
装置は拡散面積２ｃｍ２の垂直膜型二基セルを用いた。

１０〜１５週齢の雄性ヘアレスマウスの背部の皮膚全層
を摘出し、拡散セルに装着した。薬物試料側セル室に薬
物試料を２ｍｌ、レセプター側セル室にリン酸緩衝生理
食塩水（ｐＨ７，２）を２ｍｌ入れ、両相を穏やかに撹
拌しながらセル全体を恒温槽中で８２℃に保った。２４
時間後にレセプター液をサンプリングし、高速液体クロ
マトグラフィーによりレセプター側に透過してきた薬剤
量を定量した。結果は薬剤透過率（％）として表わした
。上記の結果を表１−１に示す。

表より明らかなように、本発明の経皮吸収促進剤は薬物
の皮膚透過促進効果に優れており、特に水に不溶性また
は微溶性のアミンオキシドが効果に優れていることがわ
かる。

蚕亙呈又ｌ双茗皇 犬上五辷且 （１）　　［”Ｃ］ハイドロキノン　　　　　１．０　
　　％（２）　　ジメチルステアリル　　　　　　０・
１アミンオキシド （３）　　エタノール　　　　　　　　　２０．０（４
）精製水　　　　　　　　　　　　残余１盪 （１）、（２）を（３）に溶解した後、（４）を添加、
混合し、試料とした。

、比ｊ目粗ヒ３工 （１）　　［１４Ｃ］ハイドロキノン　　　　　１・０
　　％（２）　　エタノール　　　　　　　　　２０．
０（３）精製水　　　　　　　　　　　　残余製法 実施例に準する。

■に貫と１ （１）　　［”　Ｃ］ハイドロキノン　　　　　１．０
　　　％（２）尿素　　　　　　　　　　　　　５．０
（３）　　エタノール　　　　　　　　　２０．０（４
）精製水　　　　　　　　　　　　残余製法（３）に（
１）を溶解後、（４）に（２）を溶解した溶液を添加、
混合し、試料とした。

芙鼠亘 一群３匹からなる１０週齢の雄性ヘアレスマウス背部皮
膚に、鳥居バッチテスト用絆創膏（径１゜６ｃｍ）にて
、試料１００μｌを貼付した。絆創膏の上にスポンジを
置き、更にゴムの薄膜で被覆し、絆創膏を密着するよう
にした。塗布後、直ちにプラスチック製の密封容器中に
入れ、空気を送り、呼気排泄される炭酸ガスをモノエタ
ノールアミンの５０％メタノール溶液に吸収させた。塗
布後、２４及び４８時間で塗布部の絆創膏を除去し、絆
創膏中の放射活性を測定した。次いで塗布部をセロハン
テープで８回ストリッピンクを行ない、セロテープに接
着した角層中の放射活性を測定した。その後、動物は層
殺し塗布部の皮膚を剥離し、皮膚中の放射活性を測定し
た。残った全身は０．５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液３
０ｇを加えて、ブレンダーにてホモジネートとし、この
一定量を採取し、放射活性を測定した。また、所要時間
までに排泄された糞、及び尿は回収し、放射活性を測定
した。以上の呼気排泄量、糞・尿排泄量、及び体内貯留
量の和をもって体内経皮吸収量とした。上記の試験結果
を表１−２に示す。

表１−２ （４８時間後） 表より明らかなように、本発明の経皮吸収促進剤は薬物
の吸収促進効果に優れていることがわかる。

例１−７　　クリーム （１）　　デキサメタシン　　　　　　０．０２５　　
％（２）　　プロピレングリコール　　　８．０（３）
　　グリセリン　　　　　　　５．０（４）　　流動パ
ラフィン　　　　　　１．０（５）　　アジピン酸ジイ
ソプロピル　３．０（６）　　ジメチルステフリル　　
　　５．０アミンオキシド （７）　　グリセリンモノ脂肪酸　　　１．５エステル （８）　　防腐剤　　　　　　　　　３ｒ！Ｊ量（９）
　　粘土鉱物（ベントナイト）６．０（１０）精製水　
　　　　　　　　残余ｌ抜 （６）に（１）、（４）、（５）、（７）、（８）を添
加し、７０６Ｃ゛に加温し、溶解混合する。これを組成
物（Ａ）とする。　（１０）の一部に（２）、（３）を
添加混合する。これを組成物（Ｂ）とする、　温度を７
０°Ｃに保ち、組成物（Ｂ）を撹拌しながら、組成物（
Ａ）を徐々に添加し、予備乳化した後、ホモミキサーで
乳化する。

これを、あらかじめ（１０）の残部に（９）　１Ｍ：添
加分散しておいたものに撹拌しながら加え、冷却しクリ
ームを得た。

１−４　　クリーム （１）　　デキサメタシン　　　　　　０．０２５　　
％（２）　　プロピレングリコール　　　８．０（３）
　　グリセリン　　　　　　　５．０（４）　　流動パ
ラフィン　　　　　　１・０（５）　　アジピン酸ジイ
ソプロピル　３．０（６）　　グリセリンモノ脂肪酸　
　　１．５エステル （７）　　防腐剤　　　　　　　　　適量（８）　　粘
土鉱物（ベントナイト）６．０（９）　　精製水　　　
　　　　　　残余１ｂ夫 実施例に準する。

藍慧■ 実施例及び比較例で調整したクリームについて、血管収
縮作用を比較した。

すなわち、健常人男子１０名の上背部に、実施例及び比
較例で調整したクリーム、更に前記２種類のクリームで
デキサメタシンを含まないクリームそれぞれをランダム
に割り付け、パッチテスト用絆創膏（鳥居薬品製）を用
いて塗布し、密封貼付した。４時間後絆創膏をはがし、
試料を除去し、更に４時間放置した後判定した。

判定基準は、ステロイドの血管収縮作用に伴う蒼白現象
により「著明な蒼白現象」（スコア２）’Ｊ「明らかな
蒼白現象」（スコア１）、「微弱な蒼白現象」（スコア
０．５　）　、ｒ変化なし」（スコア０）として各基剤
別に平均スコアを求めた。

結果を表１−３に示す。

表より明らかな様に実施例のクリームが血管収縮作用に
優れていることがわかる。

・１例１−８　　ゲル （１）　　インドメタシン　　　　　　　　　１．０　
　％（２）　　エチルアルコール　　　　　　　　５０
．０（３）　　カルボキシビニルポリマー　　　　１．
２（４）ポリオキシエチレン（４０）　　　　　　１．
５硬化ヒマシ油 （５）　　ジメチルベヘニルアミンオキシド　１．０（
６）　　ジイソプロパツールアミン　　　　０．３５（
７）精製水　　　　　　　　　　　　　残余１迄 （２）に（１）、（４）、（５）を溶解し、これに、（
７）に（３）を溶解したものを加えよく混合する。この
混合物に（６）を添加し、よく撹拌混合しゲルを得た。

ｌ双１旦豆 （１）　　インドメタシン　　　　　　　　　１．０　
　％（２）　　エチルアルコール　　　　　　　５０．
０（３）　　カルボキシビニルポリマー　　　　１．２
（４）　　ポリオキシエチレン（４０）　　　　　　１
．５硬化ヒマシ油 （５）　　ジイソプロパツールアミン　　　　０．３５
（６）精製水　　　　　　　　　　　　　残余実施例に
準する。

±双去と旦 市販のインドメタシン１％含有の軟膏（ゲル状外用剤）
。

藍霊五 上記ゲル基剤について、カラゲニン浮腫抑制率試験によ
りその薬効を調べ比較した。

すなわち、生後６週齢のウィスター系雄性ラット５匹を
１群とし、まず、各群のラットの右後肢容積を、ラット
後波足踏浮腫容積測゛定装置ＫＭ−３５７（夏目製作新
製）を用いて、測定し、その後、試料０．２８をラット
の右後肢に塗布する。２時間後に、同部位に１％カラゲ
ニンナトリウム塩０．０５ｍ１を皮下に注射し、カラゲ
ニンナトリウム塩注射３時間後に右後肢容積を測定し、
試料塗布前の右後肢容積との差を足浮腫容積とし、下式
により足浮腫抑制率を算出した。

Ｖｃ　　−Ｖｔ 足浮腫抑制率（％）＝　　　　　　　　Ｘ１００ｃ ただし、Ｖｃ及びＶｔは、それぞれコントロール群（被
験試料無塗布）、被験試料塗布群の平均足浮腫容積を示
す。

上記の試験結果を表１−４に示す。

表より明らかなように、実施例のゲル基剤は、カラゲニ
ン浮腫抑制作用に優れている事がわかる。

−求３曾　の 次に本発明を実施例をもって詳細に説明するが、それに
先立ち、各実施例で用いた評価法を説明する。

角質溶解性の評価は、モルモットより採取した角質層を
用いて行なった。角質層の採取は以下の方法で行なった
。モルモットの背部をバリカンおよび脱毛剤により除毛
し、紅斑がおさまってから層殺し、皮膚全層をハサミに
て剥離した。皮膚裏側の皮下脂肪をハサミで除去したの
ち、６０℃の温水に１分間浸漬し、水冷後表皮をビンセ
ットおよびスパチュラできれいに剥離した。その表皮を
リン酸緩衝液（ｐｉｆ　７．６）中０．１％トリプシン
で３７℃、１時間処理して生細胞を消化し、水洗、乾燥
して角質層を得た。

角質溶解性の試験は以下の方法で行なった。角質層をｌ
Ｘｌｅｍ四方に切り、試験溶液１０ｍ１に浸漬し、３２
℃恒温槽中にて経口を追って角質層の状態を観察した。

評価結果は次の記号により表わした。

−二角質層の形試変化なし 十　：角質層がやや崩壊 十＋：角質層がかなり崩壊 Ｃ：角質層の存在が認められなくなった実施例２−１ 各種アミンオキシドの水溶液もしくは水懸濁液について
、その角質溶解性を試験した。結果を表１に示す。いず
れのアミンオキシドにおいても顕著な角質溶解性がある
ことが示された。また、その水溶液の濃度が０．０１ｍ
Ｍ（０，０００３％）の低濃度においても有効な角質溶
解性を示した。

比較例２−１ 皮膚科医が常用しているサリチル酸ゲルあるいは従来よ
り知られている角質溶解剤の水溶液について、その角質
溶解性を試験した。結果を表２に示す。いずれの角質溶
解剤も、本試験法においては明らかな角質溶解性は示さ
なかった。

（以下余白） ［発明の効果］ 請求　１　び２記載の　明 請求項１及び２記載の経皮吸収促進剤及び皮膚外用製剤
は、薬物の経皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性、使用
感触も極めて良好なものである。

請求項３記載の 請求項３記載の角質溶解剤は、従来の角質溶解剤よりも
はるかにすぐれた角質溶解効果を有し、かつ皮膚に対し
て刺激が著しく少ないものである。

特許出願人　　株式会社　資生堂

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アミンオキシドを有効成分とする経皮吸収促進剤。 ２、薬物と、アミンオキシドを含有することを特徴とす
   る皮膚外用製剤。 ３、アミンオキシドを有効成分とする角質溶解剤。