JP2881836B2 - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
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- JP2881836B2 JP2881836B2 JP1227780A JP22778089A JP2881836B2 JP 2881836 B2 JP2881836 B2 JP 2881836B2 JP 1227780 A JP1227780 A JP 1227780A JP 22778089 A JP22778089 A JP 22778089A JP 2881836 B2 JP2881836 B2 JP 2881836B2
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- Japan
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- weight
- parts
- miconazole nitrate
- antifungal agent
- stratum corneum
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗真菌剤に関し、更に詳しくは硝酸ミコナゾ
ールの経皮吸収を高めた抗真菌剤に関する。
ールの経皮吸収を高めた抗真菌剤に関する。
従来の技術 硝酸ミコナゾールは白癬やカンジタ症に優れた効果を
示すことから、これら疾患の治療薬として各国で用いら
れている。その治療用製剤としては、白癬やカンジタ症
では角質内に存在する菌を死滅させる必要があることか
ら薬物の角質への浸透を良くする必要があった。
示すことから、これら疾患の治療薬として各国で用いら
れている。その治療用製剤としては、白癬やカンジタ症
では角質内に存在する菌を死滅させる必要があることか
ら薬物の角質への浸透を良くする必要があった。
従来、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性を高めるた
めに経皮吸収促進剤が配合されたものがあるが、その効
果は十分ではなかった。
めに経皮吸収促進剤が配合されたものがあるが、その効
果は十分ではなかった。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性
をより高め、かつ使用感の優れた製剤を提供することに
ある。
をより高め、かつ使用感の優れた製剤を提供することに
ある。
課題を解決するための手段 本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を進め
た結果、硝酸ミコナゾールにアジピン酸ジイソプロピ
ル、尿素及びグリコール類を配合した製剤を皮膚に塗布
すれば、アジピン酸ジイソプロピル、尿素及びグリコー
ル類の相乗効果により硝酸ミコナゾールの角質への浸透
性が顕著に改善されることを見いだし、本発明を完成し
た。
た結果、硝酸ミコナゾールにアジピン酸ジイソプロピ
ル、尿素及びグリコール類を配合した製剤を皮膚に塗布
すれば、アジピン酸ジイソプロピル、尿素及びグリコー
ル類の相乗効果により硝酸ミコナゾールの角質への浸透
性が顕著に改善されることを見いだし、本発明を完成し
た。
すなわち、本発明は硝酸ミコナゾール、アジピン酸ジ
イソプロピル、尿素及びグリコール類を含有する抗真菌
剤である。
イソプロピル、尿素及びグリコール類を含有する抗真菌
剤である。
本発明において、グリコール類とは、プロピレングリ
コール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コールなどであり、これらを１種又は２種以上配合する
ことができる。
コール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コールなどであり、これらを１種又は２種以上配合する
ことができる。
本発明において、硝酸ミコナゾールの配合量は製剤全
量の0.1〜2.0重量％、アジピン酸ジイソプロピルの配合
量は製剤全量の1.0〜10.0重量％、尿素の配合量は製剤
全量の1.0〜10.0重量％、グリコール類の配合量は製剤
全量の5.0〜20.0重量％である。
量の0.1〜2.0重量％、アジピン酸ジイソプロピルの配合
量は製剤全量の1.0〜10.0重量％、尿素の配合量は製剤
全量の1.0〜10.0重量％、グリコール類の配合量は製剤
全量の5.0〜20.0重量％である。
本発明の抗真菌剤には、この他必要に応じ、抗ヒスタ
ミン剤（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチ
ペンジルなど），鎮痒剤（例えば、クロタミトンな
ど），抗炎症剤（例えば、グリチルレチン酸、グリチル
リチン酸ジカリウムなど），局所麻酔剤（例えば、塩酸
ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカインなど），界面
活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリン
モノステアレートなど），清涼化剤（例えば、メントー
ル、カンフルなど），抗酸化剤（例えば、ジブチルヒド
ロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウムなど），ゲル化
剤（カルボキシビニルポリマーなど），金属封鎖剤（エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウムなど），中和剤（ジ
イソプロパノールアミンなど）,pH調節剤（乳酸ナトリ
ウムなど），溶媒（エチルアルコールなど），油成分
（流動パラフィン、ステアリルアルコールなど）及び高
分子（例えば、ポリアクリル酸エステル、エチルセルロ
ース、メチルセルロースなど）などを本発明の効果を損
なわない範囲で配合することができる。
ミン剤（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチ
ペンジルなど），鎮痒剤（例えば、クロタミトンな
ど），抗炎症剤（例えば、グリチルレチン酸、グリチル
リチン酸ジカリウムなど），局所麻酔剤（例えば、塩酸
ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカインなど），界面
活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリン
モノステアレートなど），清涼化剤（例えば、メントー
ル、カンフルなど），抗酸化剤（例えば、ジブチルヒド
ロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウムなど），ゲル化
剤（カルボキシビニルポリマーなど），金属封鎖剤（エ
チレンジアミン四酢酸二ナトリウムなど），中和剤（ジ
イソプロパノールアミンなど）,pH調節剤（乳酸ナトリ
ウムなど），溶媒（エチルアルコールなど），油成分
（流動パラフィン、ステアリルアルコールなど）及び高
分子（例えば、ポリアクリル酸エステル、エチルセルロ
ース、メチルセルロースなど）などを本発明の効果を損
なわない範囲で配合することができる。
本発明の抗真菌剤は、通常用いられる方法（例えば、
第11改正日本薬局方に規定する方法など）に従ってロー
ション剤、クリーム剤、ゲル剤、エアゾール剤などの各
種のタイプの製剤に調製される。
第11改正日本薬局方に規定する方法など）に従ってロー
ション剤、クリーム剤、ゲル剤、エアゾール剤などの各
種のタイプの製剤に調製される。
発明の効果 本発明により硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高
まった結果、殺菌力が著しく強まった抗真菌剤を提供す
ることが可能となった。
まった結果、殺菌力が著しく強まった抗真菌剤を提供す
ることが可能となった。
また、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高まった
結果、従来より硝酸ミコナゾールの配合量を減少するこ
とが可能となったので、その皮膚刺激作用の問題も解決
できた。
結果、従来より硝酸ミコナゾールの配合量を減少するこ
とが可能となったので、その皮膚刺激作用の問題も解決
できた。
試験例 ［硝酸ミコナゾールの角質内含有量の測定］ （１）被験試料の調製 第１表に示す処方の試料及び対照試料を、各成分をビ
ーカーに入れ、攪拌溶解して均一にすることにより調製
した。
ーカーに入れ、攪拌溶解して均一にすることにより調製
した。
（２）供試動物 ウィスター系ヘアレスラット（雄性,7週齢）を使用
し、その腹部をバリカンで除毛し試験に供した。
し、その腹部をバリカンで除毛し試験に供した。
（３）角質内含有量の測定 被験試料１〜３及び対照試料１〜３を、除毛したラッ
ト腹部1.8×2.5cmの面積に20mg塗布した。そのまま24時
間放置した後、ラウリル硫酸ナトリウム８％，リン酸１
％を含む70％アルコール水溶液を浸したレーヨン布で、
塗布部位の皮膚表面に残存している被験試料を拭き取っ
た。次に塗布部位の皮膚表面にセロハンテープを貼付，
圧着後、角質層を剥離した。このセロハンテープによる
角質の剥離操作を常に新しいセロハンテープで12回繰り
返し、角質層を完全に剥離した。次にこのセロハンテー
プを集めメタノールで抽出し、角質層内の硝酸ミコナゾ
ール含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定した。
ト腹部1.8×2.5cmの面積に20mg塗布した。そのまま24時
間放置した後、ラウリル硫酸ナトリウム８％，リン酸１
％を含む70％アルコール水溶液を浸したレーヨン布で、
塗布部位の皮膚表面に残存している被験試料を拭き取っ
た。次に塗布部位の皮膚表面にセロハンテープを貼付，
圧着後、角質層を剥離した。このセロハンテープによる
角質の剥離操作を常に新しいセロハンテープで12回繰り
返し、角質層を完全に剥離した。次にこのセロハンテー
プを集めメタノールで抽出し、角質層内の硝酸ミコナゾ
ール含有量を高速液体クロマトグラフィーで測定した。
結果を第２表に示す。なお、結果は各試料について試
験を５回行った平均値である。
験を５回行った平均値である。
実施例 以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１ 硝酸ミコナゾール0.8重量部，リドカイン2.0重量部，
クロタミトン８重量部，メントール0.5重量部，プロピ
レングリコール10.0重量部，エチルセルロース0.5重量
部，アジピン酸ジイソプロピル5.0重量部，尿素5.0重量
部，乳酸ナトリウム0.2重量部，エチルアルコール63.0
重量部及び精製水5.0重量部を攪拌溶解し、チンキ剤を
得た。
クロタミトン８重量部，メントール0.5重量部，プロピ
レングリコール10.0重量部，エチルセルロース0.5重量
部，アジピン酸ジイソプロピル5.0重量部，尿素5.0重量
部，乳酸ナトリウム0.2重量部，エチルアルコール63.0
重量部及び精製水5.0重量部を攪拌溶解し、チンキ剤を
得た。
実施例２ 硝酸ミコナゾール1.0重量部，リドカイン1.0重量部，
クロタミトン10.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル３
重量部,1,3−ブチレングリコール５重量部，メントール
1.0重量部，ジブチルヒドロキシトルエン0.1重量部，ポ
リエチレングリコール−300 10重量部及びエチルアルコ
ール45重量部を攪拌溶解し、これにカルボキシビニルポ
リマー0.7重量部，エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム0.05重量部，ピロ亜硫酸ナトリウム0.1重量部，尿素
3.0重量部及び精製水19.35重量部を添加し混合した。こ
の溶液にジイソプロパノールアミン0.7重量部を添加し
攪拌混合してゲル化剤を得た。
クロタミトン10.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル３
重量部,1,3−ブチレングリコール５重量部，メントール
1.0重量部，ジブチルヒドロキシトルエン0.1重量部，ポ
リエチレングリコール−300 10重量部及びエチルアルコ
ール45重量部を攪拌溶解し、これにカルボキシビニルポ
リマー0.7重量部，エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム0.05重量部，ピロ亜硫酸ナトリウム0.1重量部，尿素
3.0重量部及び精製水19.35重量部を添加し混合した。こ
の溶液にジイソプロパノールアミン0.7重量部を添加し
攪拌混合してゲル化剤を得た。
実施例３ 硝酸ミコナゾール1.0重量部，塩酸ジフェンヒドラミ
ン0.5重量部，クロタミトン0.5重量部，リドカイン2.0
重量部，ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト4.0重量部，ソルビタンモノステアレート３重量部，
流動パラフィン5.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル
３重量部，グリセリンモノステアレート５重量部，ステ
アリルアルコール5.0重量部，ジブチルヒドロキシトル
エン0.1重量部を加温しながら攪拌混合した。別にあら
かじめ、グリチルリチン酸ジカリウム0.5重量部,1,3−
ブチレングリコール10重量部，エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウム0.1重量部，ピロ亜硫酸ナトリウム0.1重量
部，ニカゾールps-620（ポリアクリル酸エステルエマル
ジョンの商品名，日本カーバイト社製）3.0重量部，尿
素5.0重量部及び精製水47.7重量部を加温しながら攪拌
溶解した溶液を前記溶液に加え、ホモミキサーを用いて
乳化し、クリーム剤を得た。
ン0.5重量部，クロタミトン0.5重量部，リドカイン2.0
重量部，ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト4.0重量部，ソルビタンモノステアレート３重量部，
流動パラフィン5.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル
３重量部，グリセリンモノステアレート５重量部，ステ
アリルアルコール5.0重量部，ジブチルヒドロキシトル
エン0.1重量部を加温しながら攪拌混合した。別にあら
かじめ、グリチルリチン酸ジカリウム0.5重量部,1,3−
ブチレングリコール10重量部，エチレンジアミン四酢酸
二ナトリウム0.1重量部，ピロ亜硫酸ナトリウム0.1重量
部，ニカゾールps-620（ポリアクリル酸エステルエマル
ジョンの商品名，日本カーバイト社製）3.0重量部，尿
素5.0重量部及び精製水47.7重量部を加温しながら攪拌
溶解した溶液を前記溶液に加え、ホモミキサーを用いて
乳化し、クリーム剤を得た。
実施例４ 硝酸ミコナゾール1.0重量部，リドカイン1.0重量部，
クロタミトン10.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル5.
0重量部，ジブチルヒドロキシトルエン0.1重量部，プロ
ピレングリコール10.0重量部，尿素5.0重量部，エチル
アルコール58.9重量部及び精製水5.0重量部を攪拌溶解
し、これをエアゾール缶に入れ、これに液化石油ガス４
重量部を加圧充填し、エアゾール剤を得た。
クロタミトン10.0重量部，アジピン酸ジイソプロピル5.
0重量部，ジブチルヒドロキシトルエン0.1重量部，プロ
ピレングリコール10.0重量部，尿素5.0重量部，エチル
アルコール58.9重量部及び精製水5.0重量部を攪拌溶解
し、これをエアゾール缶に入れ、これに液化石油ガス４
重量部を加圧充填し、エアゾール剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/16 Ａ６１Ｋ 47/16 Ｅ Ｎ (72)発明者 吉田 継親 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (56)参考文献 特開 昭63−258814（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−70612（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−155113（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−75918（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−24130（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−98112（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/415 A61K 47/16 A61K 47/14 A61K 47/10 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】硝酸ミコナゾール0.1〜2.0重量％、アジピ
ン酸ジイソプロピル1.0〜10.0重量％、尿素1.0〜10.0重
量％及びグリコール類5.0〜20.0重量％を含有する抗真
菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1227780A JP2881836B2 (ja) | 1989-09-02 | 1989-09-02 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1227780A JP2881836B2 (ja) | 1989-09-02 | 1989-09-02 | 抗真菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0390023A JPH0390023A (ja) | 1991-04-16 |
| JP2881836B2 true JP2881836B2 (ja) | 1999-04-12 |
Family
ID=16866267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1227780A Expired - Lifetime JP2881836B2 (ja) | 1989-09-02 | 1989-09-02 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2881836B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07126164A (ja) * | 1993-10-29 | 1995-05-16 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 持効性抗真菌剤 |
| US6299902B1 (en) | 1999-05-19 | 2001-10-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents |
| JP4521899B2 (ja) * | 1999-08-27 | 2010-08-11 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | クロタミトン含有皮膚外用液剤 |
| JP4431369B2 (ja) * | 2003-11-21 | 2010-03-10 | 久光製薬株式会社 | 抗真菌エアゾール外用製剤 |
| AU2008325888B2 (en) | 2007-11-11 | 2013-07-18 | Medrx Co., Ltd. | Lidocaine tape preparation |
| JP5376889B2 (ja) * | 2008-09-30 | 2013-12-25 | 小林製薬株式会社 | カンジダ症予防又は治療剤 |
-
1989
- 1989-09-02 JP JP1227780A patent/JP2881836B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0390023A (ja) | 1991-04-16 |
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