RU2181285C2 - Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) - Google Patents
Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2181285C2 RU2181285C2 RU99120392/14A RU99120392A RU2181285C2 RU 2181285 C2 RU2181285 C2 RU 2181285C2 RU 99120392/14 A RU99120392/14 A RU 99120392/14A RU 99120392 A RU99120392 A RU 99120392A RU 2181285 C2 RU2181285 C2 RU 2181285C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nimesulide
- carboxyvinyl polymer
- preparation
- diethylene glycol
- glycol monoethyl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине при лечении воспалений кожи. Заявлен препарат нимесулида для местного применения в форме геля. Препарат содержит 0,5-7 мас.% нимесулида, гелеобразующий агент, растворитель, консерванты и при необходимости стабилизатор и смесь эфиров каприловой и каприновой кислот с глицерином. Гелеообразующий агент выбран из 0,1-5 мас.% карбоксивинилового полимера, нейтрализованного водным раствором триэтаноламина или диизопропаноламина, или 0,5-10 мас.% полиакриламидизопарафина. Растворитель выбран из группы, включающей этанол, изопропанол и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля. При этом концентрация этанола и изопропанола в препарате составляет от 5 до 20 мас.%, моноэтилового эфира диэтиленгликоля - от 5 до 40 мас.%, а содержание воды - от 40 до 95 мас.%. Способ получения препарата включает получение водной дисперсной фазы, содержащей растворимые в воде консерванты и карбоксивиниловый полимер, добавление спиртового растворителя, диспергирование нимесулида, водонерастворимых консервантов и при необходимости добавок (увлажняющих агентов и усилителей дермальной абсорбции), нейтрализацию карбоксивинилового полимера водным раствором этриэтаноламина или диизопропаноламина. Второй вариант способа включает приготовление водной фазы, приготовление органической фазы, диспергирование органической фазы в водной фазе и нейтрализацию карбоксивинилового полимера, введение триэтаноламина или диизопропаноламина. Водная фаза содержит растворимые в воде консерванты, смесь эфиров каприловой и каприновой кислот с глицерином и гомогенно диспергированный карбоксивиниловый полимер. Органическая фаза содержит водонерастворимые консерванты, предпочтительно смесь парабенов, и нимесулид в моноэтиловом эфире диэтиленгликоля. Использование неводных растворителей в приготовлении гелевой системы нимесулида обеспечивает улучшение физико-химических характеристик препарата и характеристик высвобождения и абсорбции нимесулида благодаря своей способности растворять дермальный липидный барьер. 3 с. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к препаратам нимесулида для местного применения на основе гелевых систем.
Нимесулид известен как противовоспалительный агент, терапевтическая эффективность которого открыта недавно, но недостаток которого заключается в неудовлетворительных физико-химических свойствах; основным препятствием для применения нимесулида в препаратах для местного применения является то, что он не растворяется в воде и, с другой стороны, то, что он плохо растворяется в растворителях/исходных материалах, обычно используемых в таких препаратах.
Некоторые препараты нимесулида для наружного применения описаны в публикации WO 96/11002; указанные препараты состоят из дисперсии частиц активного ингредиента в компоненте, который в случае кремов содержит гидрофильный полимер, масляное вещество, поверхностно-активное вещество, основное соединение и воду.
В этой заявке не упоминаются гелевые системы, в частности системы, в которых активный ингредиент диспергирован в растворителях, отличных от воды; более того, препараты, предложенные в публикации WO 96/11002, не решают некоторых проблем, связанных со стабильностью системы и биологической доступностью активного ингредиента.
Теперь было установлено, что объединение геля на основе карбоксивинилового полимера или других подходящих образующих гель средств с дисперсией нимесулида в растворителях, выбранных из этанола, изопропанола или моноэтилового эфира диэтиленгликоля, дает значительные преимущества как с точки зрения стабильности системы, так и с точки зрения высвобождения и абсорбции активного ингредиента, что улучшает его биодоступность.
Эффект гелеобразования получают предпочтительно путем нейтрализации карбоксивиниловой полимерной смолы в кислотной форме, которая химически ведет себя как слабая кислота; что касается основания, применяемого при нейтрализации, то особенно полезным считается использование слабых оснований, таких как триэтаноламин или диизопропаноламин в эквимольном соотношении кислота/основание 1:1.
Карбоксивиниловый полимер, например, карбомер, используемый в процессе гелеобразования, получают, исходя из акриловой/метакриловой кислоты. Он используется в количествах от 0,1 до 5 мас.%, предпочтительно 0,5-2,5 мас.%. С другой стороны, полиакриламидизопарафин, известный под торговым названием Sepigel (Sepic), в количестве от 0,5 до 10 мас.%, также может быть успешно использован в качестве гелеобразующего агента.
Использование неводных растворителей в приготовлении гелевых систем настоящего изобретения обеспечивает очевидные преимущества как с точки зрения физико-химических характеристик, так и с точки зрения характеристик высвобождения и абсорбции нимесулида. В частности, изобретение относится к использованию таких растворителей как этанол, изопропанол и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, причем последний, как установлено, особенно эффективно повышает абсорбцию активного ингредиента благодаря своей способности растворять дермальный липидный барьер.
Указанное влияние растворителя, которое хотя и стимулирует абсорбцию нимесулида, может оказывать отрицательное воздействие на гидратацию кожи, компенсируется пленкообразующими свойствами и хорошим ощущением на коже геля на основе карбоксивинилового полимера.
Вязкость и величина рН композиций настоящего изобретения может меняться в широких пределах: вязкость может составлять от нескольких сантипуаз до 100000, тогда как предпочтительный интервал значений рН составляет от 5 до 7. Содержание воды лежит в интервале от 40 до 95 мас.%, тогда как количество растворителя также в зависимости от его вклада в испарение водной фазы составляет от 5 до 20 мас.% для этанола и изопропанола, предпочтительно приблизительно 10%; с другой стороны, что касается моноэтилового эфира диэтиленгликоля, то его диффузионные и проникающие свойства соотносятся с концентрациями от 5 до 40 мас.%, предпочтительно приблизительно 15 мас.%.
Активный ингредиент нимесулид может быть диспергирован в широком интервале концентраций, предпочтительно от 0,5 до 7 мас.%.
Композиции настоящего изобретения также могут содержать липофильные наполнители, такие как эфиры каприловой и каприновой кислот или глицерин (8) ОЭ, которые обладают способностью улучшать как абсорбцию, так и характеристики конечного распределения на коже и "ощущение на коже".
Дополнительно могут быть использованы подходящие системы консервантов и липофильные исходные материалы, приемлемые для ограничения любых нежелательных эффектов, вызванных делипидизацией растворителя на поверхностном уровне.
Система консервантов обеспечивает микробиологическую защиту с помощью широкого спектра антимикробных средств, таких как имидазолидинилмочевина и сбалансированная смесь парабенов; дополнительной гарантией стабильности является присутствие пассивирующего агента, такого как ЭДТУК (этилендиаминтетрауксусная кислота), который обладает способностью образовывать хелаты с любыми вредными ионами, что удерживает соответствующий индекс вязкости.
Учитывая высокое процентное содержание воды, необходимо напомнить, что ЭДТУК оказывает усиливающее действие на эффективность системы консервантов против микроорганизмов.
Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать: смягчающие/увлажняющие агенты, такие как цетиловые эфиры - 1-15 мас.%, холестерин - 0,3-0,5 мас. %, глицерин - 1-30 мас.%, изопропиловый эфир миристиновой кислоты - 1-10 мас.%, изопропиловый эфир пальмитиновой кислоты 0,05-5,5%, лецитин 1-20 мас.%, ланолиновые спирты 0,5-15 мас.%, вазелин - 4-95 мас.%, соевые липиды - 1-20 мас.%, а также усилители дермальной абсорбции, такие как 2-пирролидон - 0,1-10 мас.%, пропиленгликоль - 5-50 мас.%, производные пирролидона - 0,1-10 мас.%.
Композиции настоящего изобретения могут быть получены в соответствии со способом, который включает:
- получение дисперсной фазы, содержащей карбоксивиниловый полимерный гелеобразующий агент;
- добавление спиртового растворителя, диспергирование активного ингредиента нимесулида, добавление консервантов и стабилизирующих агентов:
- нейтрализацию смолы с помощью выбранного основания.
- получение дисперсной фазы, содержащей карбоксивиниловый полимерный гелеобразующий агент;
- добавление спиртового растворителя, диспергирование активного ингредиента нимесулида, добавление консервантов и стабилизирующих агентов:
- нейтрализацию смолы с помощью выбранного основания.
В случае системы, в которой растворителем является моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, схема процесса может быть представлена следующим образом:
- получение водной фазы, содержащей растворимые в воде консерванты и гомогенно диспергированный карбоксивиниловый полимер;
- получение фазы, содержащей консерванты (парабены) в моноэтиловом эфире диэтиленгликоля и дисперсию активного ингредиента. Добавление фазы, содержащей эфиры каприловой/каприновой кислот и глицерин(8) ОЭ.
- получение водной фазы, содержащей растворимые в воде консерванты и гомогенно диспергированный карбоксивиниловый полимер;
- получение фазы, содержащей консерванты (парабены) в моноэтиловом эфире диэтиленгликоля и дисперсию активного ингредиента. Добавление фазы, содержащей эфиры каприловой/каприновой кислот и глицерин(8) ОЭ.
- получение дисперсии суспендированием фазы, содержащей активный ингредиент, в водной фазе, содержащей карбоксивиниловый полимер;
- получение стабилизаторов, подходящим образом солюбилизированных в водной фазе;
- нейтрализацию смолы с помощью выбранного основания.
- получение стабилизаторов, подходящим образом солюбилизированных в водной фазе;
- нейтрализацию смолы с помощью выбранного основания.
Композиции настоящего изобретения имеют следующие преимущества:
- способность солюбилизировать нимесулид;
- высокая скорость и механизм высвобождения гелевого носителя;
- способность стимулировать абсорбцию;
- снижение индуцированного эффекта дегидратации.
- способность солюбилизировать нимесулид;
- высокая скорость и механизм высвобождения гелевого носителя;
- способность стимулировать абсорбцию;
- снижение индуцированного эффекта дегидратации.
Композиции изобретения, как показано, обладают хорошей толерантностью как в опытах на животных (кролики и морские свинки), так и при клинических испытаниях.
Эффективность композиций настоящего изобретения изучена с использованием хорошо известных фармакологических испытаний, таких как вызванная УФ-облучением эритема у морских свинок, индуцированное кротоновым маслом воспаление глаз у морских свинок, индуцированная каррагенином гранулема у кроликов.
Дермальная адсорбция изучена с использованием 14С-нимесулида как в опытах на кроликах, так и на добровольцах, при этом ни в одном из случаев не обнаружено значительных системных концентраций нимесулида.
Композиции изобретения также испытаны в клинических условиях на 200 пациентах с тендинитом верхней конечности или с растяжением связок голеностопного сустава в соответствии с контролируемым двойным слепым экспериментом.
Как оказалось, композиции настоящего изобретения в сравнении с плацебо эффективны со статистической значимостью.
В табл. 1 приведены примеры некоторых препаратов, полученных в соответствии с настоящим изобретением.
Фазу А+В, то есть дисперсию Carbopol в растворе воды и консервантов получают при набухании геля в течение двух дней при комнатной температуре до получения гомогенной дисперсии. Фазу С получают в лопастном смесителе Gianke and Kunkel Type PM43 при нагревании на водяной бане.
После добавления изопропанола смесь гомогенизируют с помощью гомогенизатора Guarniero Mantelli Type F43CV2.
С другой стороны, весь препарат может быть получен при диспергировании Carbopol в воде с помощью турбины в вакууме, перемешивании с помощью лопастей после добавления фазы С и гомогенизации снова с помощью турбины в вакууме после добавления изопропанола.
В качестве консерванта используют паракомбин, порошкообразную смесь метил-, этил-, пропил-, бутил-п-гидроксибензоатов. Метил-, этил- и пропил-п-гидроксибензоаты приведены в Italian Pharmacopeia IX ed. Бутил-п-бензоат приведен в USP XXIII.
К этой смеси добавлен консервант - имидазолидинилмочевина.
Примеры 2-5 поясняются табл. 2-5.
Claims (7)
1. Препарат нимесулида для местного применения в форме геля, содержащий 0,5-7 мас. % нимесулида, гелеобразующий агент, выбранный из 0,1-5 мас. % карбоксивинилового полимера, нейтрализованного водным раствором триэтаноламина или диизопропаноламина, или 0,5-10 мас. % полиакриламидизопарафина, растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, изопропанол и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, консерванты и, при необходимости, стабилизаторы, и смесь эфиров каприловой и каприновой кислот с глицерином, причем концентрация этанола и изопропанола в препарате составляет от 5 до 20 мас. %, моноэтилового эфира диэтиленгликоля - от 5 до 40 мас. %, а содержание воды - от 40 до 95 мас. %.
2. Препарат по п. 1, содержащий этанол и изопропанол в концентрации 10 мас. %.
3. Препарат по п. 1, содержащий моноэтиловый эфир диэтиленгликоля в концентрации 15 мас. %.
4. Препарат по пп. 1-3, в котором консерванты представляют собой имидазолидинилмочевину, парабены и Na-соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
5. Препарат по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащий добавки, выбранные из увлажняющих агентов и усилителей дермальной абсорбции.
6. Способ получения препарата по пп. 1, 2, 4 и 5, включающий получение водной дисперсной фазы, содержащей растворимые в воде консерванты и карбоксивиниловый полимер, добавление спиртового растворителя, диспергирование нимесулида, водонерастворимых консервантов и при необходимости добавок, выбранных из увлажняющих агентов и усилителей дермальной абсорбции, нейтрализацию карбоксивинилового полимера с помощью водного раствора триэтаноламина или диизопропаноламина.
7. Способ получения препарата по пп. 1-5, включающий приготовление водной фазы, содержащей растворимые в воде консерванты, смесь эфиров каприловой и каприновой кислот с глицерином, и гомогенно диспергированный карбоксивиниловый полимер, приготовление органической фазы, содержащей водонерастворимые консерванты, предпочтительно смесь парабенов, и нимесулид в моноэтиловом эфире диэтиленгликоля, диспергирование органической фазы в водной фазе и нейтрализацию карбоксивинилового полимера введением триэтаноламина или диизопропаноламина.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT97MI000408A IT1289973B1 (it) | 1997-02-25 | 1997-02-25 | Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico |
ITMI97A000408 | 1997-02-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99120392A RU99120392A (ru) | 2001-06-27 |
RU2181285C2 true RU2181285C2 (ru) | 2002-04-20 |
Family
ID=11376173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99120392/14A RU2181285C2 (ru) | 1997-02-25 | 1998-02-20 | Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20020119997A1 (ru) |
EP (1) | EP0971708B1 (ru) |
JP (1) | JP2001513093A (ru) |
KR (1) | KR100413143B1 (ru) |
CN (1) | CN1148174C (ru) |
AT (1) | ATE210437T1 (ru) |
AU (1) | AU723843B2 (ru) |
BG (1) | BG64664B1 (ru) |
BR (1) | BR9807729A (ru) |
CA (1) | CA2279277A1 (ru) |
CU (1) | CU22836A3 (ru) |
CZ (1) | CZ293665B6 (ru) |
DE (2) | DE69802913T2 (ru) |
DK (1) | DK0971708T3 (ru) |
EE (1) | EE04041B1 (ru) |
ES (1) | ES2169506T3 (ru) |
GE (1) | GEP20022628B (ru) |
HK (1) | HK1025265A1 (ru) |
HU (1) | HU226122B1 (ru) |
ID (1) | ID22668A (ru) |
IL (1) | IL131128A (ru) |
IS (1) | IS2090B (ru) |
IT (1) | IT1289973B1 (ru) |
MX (1) | MXPA99007468A (ru) |
NO (1) | NO994040L (ru) |
PL (1) | PL190603B1 (ru) |
PT (1) | PT971708E (ru) |
RS (1) | RS49700B (ru) |
RU (1) | RU2181285C2 (ru) |
SK (1) | SK284809B6 (ru) |
TR (1) | TR199902034T2 (ru) |
UA (1) | UA50807C2 (ru) |
WO (1) | WO1998037879A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2711090C2 (ru) * | 2015-01-23 | 2020-01-15 | Др. Редди'С Лабораториз Лимитед | Неокрашивающая гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU718356B2 (en) * | 1998-01-12 | 2000-04-13 | Panacea Biotec Limited | A parenteral water-miscible non-intensely coloured injectable composition of non-steroidal anit-inflammatory drugs |
GB2340751B (en) * | 1998-08-12 | 2003-11-05 | Edko Trading Representation | Pharmaceutical compositions |
RU2238086C2 (ru) * | 1999-05-31 | 2004-10-20 | Динеш Шантилал Пател | Новая лекарственная форма n-(4-нитро-2-феноксифенил) метансульфонамида, способ ее получения и применения |
US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
US7198801B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
ES2222817B1 (es) * | 2003-07-25 | 2007-03-01 | Luis Ucelay Sanz | Gel frio. |
JP5619337B2 (ja) | 2003-10-10 | 2014-11-05 | フェリング ビー.ブイ. | 皮膚残渣を最小限に抑えるための経皮的医薬製剤 |
WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
CN101426475A (zh) | 2006-04-21 | 2009-05-06 | 安塔雷斯制药Ipl股份公司 | 使用用于经皮或经粘膜应用的制剂治疗热潮红的方法 |
TR200906775A1 (tr) * | 2009-09-02 | 2011-03-21 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Nimesulid ve kas gevşetici kombinasyonları |
CN102068404A (zh) * | 2009-11-25 | 2011-05-25 | 中国人民武装警察部队医学院 | 一种尼美舒利温度敏感水凝胶及其制备方法 |
RU2593777C1 (ru) * | 2015-04-20 | 2016-08-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Гелевая форма нимесулида, обладающая противовоспалительным и анальгетическим действием |
CN108158993A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-06-15 | 连云港本草美汇医药科技有限公司 | 一种祛痘控油微乳凝胶剂及其制备方法与应用 |
IL305451A (en) * | 2021-02-25 | 2023-10-01 | Alphyn Biologics Llc | A preparation for the treatment of local dermatological bacterial skin conditions |
PL244577B1 (pl) | 2021-12-16 | 2024-02-12 | Univ Gdanski | Sole nimesulidu i sposób otrzymywania kryształów soli nimesulidu |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1251838B (it) * | 1991-09-20 | 1995-05-26 | Lpb Ist Farm | Uso della nimesulide nel trattamento della cataratta |
DE69522696T2 (de) * | 1994-10-05 | 2002-04-18 | Helsinn Healthcare Sa | Nimesulid zur aüsserlichen anwendung |
HUP9601442A3 (en) * | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
TR199700409T1 (xx) * | 1995-10-05 | 1999-08-23 | Helsinn Healthcare S.A. | Harici kullan�ma mahsus enflamasyon �nleyici madde. |
HUP9601443A3 (en) * | 1996-05-29 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them |
IT1291278B1 (it) * | 1996-07-05 | 1999-01-07 | Errekappa Euroterapici S P A | Preparazione farmaceutica a base di nimesulide per uso topico |
-
1997
- 1997-02-25 IT IT97MI000408A patent/IT1289973B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-02-20 AT AT98910713T patent/ATE210437T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 DE DE69802913T patent/DE69802913T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 DE DE0971708T patent/DE971708T1/de active Pending
- 1998-02-20 DK DK98910713T patent/DK0971708T3/da active
- 1998-02-20 AU AU64992/98A patent/AU723843B2/en not_active Ceased
- 1998-02-20 CZ CZ19992986A patent/CZ293665B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 UA UA99084652A patent/UA50807C2/ru unknown
- 1998-02-20 RU RU99120392/14A patent/RU2181285C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 WO PCT/EP1998/000990 patent/WO1998037879A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-20 JP JP53727798A patent/JP2001513093A/ja not_active Ceased
- 1998-02-20 EP EP98910713A patent/EP0971708B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 PL PL98335141A patent/PL190603B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 GE GEAP19984969A patent/GEP20022628B/en unknown
- 1998-02-20 PT PT98910713T patent/PT971708E/pt unknown
- 1998-02-20 US US09/380,044 patent/US20020119997A1/en not_active Abandoned
- 1998-02-20 HU HU0001486A patent/HU226122B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 BR BR9807729-5A patent/BR9807729A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-20 ES ES98910713T patent/ES2169506T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-20 MX MXPA99007468A patent/MXPA99007468A/es active IP Right Grant
- 1998-02-20 SK SK1141-99A patent/SK284809B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 KR KR10-1999-7007621A patent/KR100413143B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 ID IDW990895A patent/ID22668A/id unknown
- 1998-02-20 IL IL13112898A patent/IL131128A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-20 CN CNB988027364A patent/CN1148174C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-20 RS YUP-385/99A patent/RS49700B/sr unknown
- 1998-02-20 CA CA002279277A patent/CA2279277A1/en not_active Abandoned
- 1998-02-20 TR TR1999/02034T patent/TR199902034T2/xx unknown
- 1998-02-20 EE EEP199900355A patent/EE04041B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-30 IS IS5143A patent/IS2090B/is unknown
- 1999-08-10 BG BG103645A patent/BG64664B1/bg unknown
- 1999-08-20 NO NO994040A patent/NO994040L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-08-23 CU CU1999117A patent/CU22836A3/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-27 HK HK00104697A patent/HK1025265A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-26 US US10/254,862 patent/US7186755B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2711090C2 (ru) * | 2015-01-23 | 2020-01-15 | Др. Редди'С Лабораториз Лимитед | Неокрашивающая гелевая композиция, содержащая нимесулид, для местного применения |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2181285C2 (ru) | Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) | |
KR0135313B1 (ko) | 국소투여용 메트로니다졸 제형 | |
KR860001801B1 (ko) | 국소용 소염조성물의 제조방법 | |
KR920021139A (ko) | 약학 조성물 | |
PT503988E (pt) | Composicoes para o tratamento de onicomicoses | |
JP3487633B2 (ja) | 皮膚疾患治療乳剤 | |
US4670254A (en) | Gel preparations for topical application of diclofenac sodium | |
JP2555555B2 (ja) | 抗真菌性外用製剤 | |
JPH0463852B2 (ru) | ||
JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
RU99120392A (ru) | Гелевая система нимесулида для местного применения | |
JPH057370B2 (ru) | ||
JP3608209B2 (ja) | クロタミトン配合外用剤 | |
JP3471840B2 (ja) | 外用剤 | |
JPS63145217A (ja) | 経皮投与組成物 | |
EP0020532B1 (en) | Lecithin-triethanolamine skin preparation | |
JP2881836B2 (ja) | 抗真菌剤 | |
JPH09216820A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR101894891B1 (ko) | 흡수가 증가된 덱시부프로펜 에멀젼 함유 겔 제형 | |
JPH0231052B2 (ru) | ||
JPH08165244A (ja) | 皮膚疾患治療剤 | |
RU2008002C1 (ru) | Противовоспалительный состав и способ его получения | |
JPH05117141A (ja) | 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤 | |
JPS62187415A (ja) | 経皮吸収促進用組成物 | |
JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110221 |