JPH0390023A - 抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗真菌剤に関し、更に詳しくは硝酸ミコナゾー
ルの経皮吸収を高めた抗真菌剤に関する。

従来の技術 硝酸ミコナゾールは出癖やカンシタ症に優れた効果を示
すことから、これら疾患の治療薬として各国で用いられ
ている。その治療用製剤としては、自給やカンシタ症で
は角質内に存在する菌を死滅させる必要があることから
薬物の角質への浸透を良くする必要があった。

従来、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性を高めるため
に経皮吸収促進剤が配合されたものがあるが、その効果
は十分ではなかった。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性を
より高め、かつ使用感の優れた製剤を提供することにあ
る。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を進めた
結果、硝酸ミコナゾールにアジピン酸ジイソプロピル、
尿素及びグリコール類を配合した製剤を皮膚＋、＝塗布
すれば、アジピン酸ジイソプロピル、尿素及びグリコー
ル類の相乗効果により硝酸ミコナゾールの角質への浸透
性が顕著に改善されることを見いだし、本発明を完成し
た。

すなわち、本発明は硝酸ミコナゾール、アジピン酸ジイ
ソプロピル、尿素及びグリコール類を含有する抗真菌剤
である。

本発明において、グリコール類とは、プロピレングリフ
ール、１．３−ブチレンゲリコール、ボリエチレングリ
コールなどであり、これらを１種又は２種以上配合する
ことができる。

本発明において、硝酸ミコナゾールの配合量は製剤全量
の０．１〜２．０重量％、アジピン酸ジイソプロピルの
配合量は製剤全量の１．０〜１０．０重量％、尿素の配
合量は製剤全量の１．０〜１０．０重量％、グツコール
類の配合量は製剤全量の５．０〜２０．０重量％である
。

本発明の抗真菌剤には、この他必要に応じ、抗ヒスタミ
ン剤（例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸インチベ
ンジルなど）、鎮痒剤（例えば、クロタミトンなど）、
抗炎症剤（例えば、グツチルレチン酸、グリチルリチン
酸ジカリウムなど）１局所麻酔剤（例えば、塩酸ジブカ
イン、リドカイン、塩酸リドカインなど）、界面活性剤
（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレ
ート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノス
テアレートなど）、清涼化剤（例えば、メントール、カ
ンフルなど）、抗酸化剤（例えば、ジブチルヒドロキシ
トルエン、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、ゲル化剤（カ
ルボキシビニルポリマーなど）、金属封鎖剤（エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウムなど）、中和剤（ジイソプ
ロパツールアミンなど）、ｐＨ調節剤（乳酸ナトリウム
など）、溶媒（エチルアルコールなど）、油成分（流動
パラフィン、ステアリルアルコールなど）及び高分子（
例えば、ポリアクリル酸エステル、エチルセルロース、
メチルセルロースなど）などを本発明の効果を損なわな
い範囲で配合することができる。

本発明の抗真菌剤は、通常用いられる方法（例えば、第
１１改正日本薬局方に規定する方法など）に従ってロー
ション剤、クリーム剤、ゲル剤、エアゾール剤などの各
種のタイプの製剤に調製される。

発明の効果 本発明により硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高ま
った結果、殺菌力が著しく強まった抗真菌剤を提供する
ことが可能となった。

また、硝酸ミコナゾールの角質への浸透性が高まった結
果、従来より硝酸ミコナゾールの配合量を減少すること
が可能となったので、その皮膚刺激作用の問題も解決で
きた。

試験例 ［硝酸ミコナゾールの角質内含有量の測定］（１）被験
試料の調製 第１表に示す処方の試料及び対照試料を、各成分をビー
カーに入れ、撹拌溶解して均一にすることにより調製し
た。

第１表 ■供試動物 ウィスター系ヘアレスラット（雄性、７週齢）を使用し
、その腹部をバリカンで除毛し試験に供した。

■角質内含有量の測定 被験試料１〜３及び対照試料１〜３を、除毛したラット
腹部１．８Ｘ２．５ｃｍの面積に２０ｍｇ塗布した。

そのまま２４時間放置した後、ラウリル硫酸ナトリウム
８％、リン酸１％を含む７０％アルコール水溶液を浸し
たレーヨン布で、塗布部位の皮膚表面に残存している被
験試料を拭き取った。次に塗布部位の皮膚表面にセロハ
ンテープを貼付、圧着後、角質層を剥離した。このセロ
ハンテープによる角質の剥離操作を常に新しいセロハン
テープで１２回繰り返し、角質層を完全に剥離した。次
にこのセロハンテープを集めメタノールで抽出し、角質
層内の硝酸ミコナゾール含有量を高速液体クロマトグラ
フィーで測定した。

結果を第２表に示す、なお、結果は各試料について試験
を５回行った平均値である。

第 ２ 表 実施例 以下、実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。

実施例１ 硝酸ミコナゾール０．８重量部、リドカイン２．０重量
部、クロタミトン８重量部、メントール０．５重量部、
プロピレングリコール１０．０重量部、エチルセルロー
ス０．５重量部、アジピン酸ジイソプロピル５．０重量
部、尿素５．０重量部、乳酸ナトリウム０．２重量部、
エチルアルコール６３．　Ｏ３ｌ量部及び精製水５．０
重量部を撹拌溶解し、チンキ剤を得た。

実施例２ 硝酸ミコナゾール１．０重量部、リドカイン１，０重量
部、クロタミトン１０．０重量部、アジピン酸ジイソプ
ロピル３重量部、１．３−ブチレングリコール５重量部
、メントール１．０重量部、ジブチルヒドロキシトルエ
ン０．１重量部、ポリエチレングリコール−３００１０
重量部及びエチルアルコール４５重量部を撹拌溶解し、
これにカルボキシビニルポリマー０．７重量部、エチレ
ンジアミン四酢酸二ナト】ラム０．０５重量部、ピロ亜
硫酸ナトリウム０．１重量部、尿素３．０重量部及び精
製水１９．３５重量部を添加し混合した。この溶液にジ
イソプロパツールアミン０，７重量部を添加し撹拌混合
してゲル剤を得た。

実施例３ 硝酸ミコナゾール１．０重量部、塩酸ジフェンヒドラミ
ン０，５重量部２クロタミトン５重量部、リドカイン２
．０重量部、ポリオキシエチレンソルビタンモノステア
レート４．０重量部２ソルビタンモノステアレ一ト３重
量部、流動パラフィン５．０重量部、アジピン酸ジイソ
プロピル３重量部、グリセリンモノステアレート５重量
部、ステアリルアルコール５．　Ｏ３ｌ　置部、ジブチ
ルヒドロキシトルエン０，１重量部を加温しながら撹拌
混合した。別にあらかじめ、グリチルリチン酸ジカリウ
ム０．５重量！、１．３−ブチレングリコール１０重量
部、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１重量部
。

ピロ亜硫酸ナトリウム０，１重量部、ニカゾールｐｓ−
６２０（ポリアクリル酸エステルエマルジョンの商品名
２日本カーバイト社製）３．０重量部、尿素５．０重量
部及び精製水４７．７重量部を加温しながら撹拌溶解し
た溶液を前記溶液に加え、ホモミキサーを用いて乳化し
、クリーム剤を得た。

実施例４ 硝酸ミフナゾー、ル１．０重量部、リドカイン１．０重
量部、クロタミトン１０．０重量部、アジピン酸ジイソ
プロピル５．０重量部、ジブチルヒドロキシトルエン０
．１重量部、プロピレングリコール１０．０ｆｉＪ１部
、尿素５．０重量部、エチルアルコール５８．９重量部
及び精製水５．０重量部を撹拌溶解し、これをエアゾー
ル、缶に入れ、これに液化石油ガス４重量部を加圧充填
し、エアゾール剤を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）硝酸ミコナゾール、アジピン酸ジイソプロピル、
   尿素及びグリコール類を含有する抗真菌剤。