JP2005154306A - 抗真菌エアゾール外用製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 抗真菌剤、水、アルコールおよび抗酸化剤を含むエアゾール外用組成物であって、抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸、亜硝酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルからなる群から選択される1種または2種以上である、前記エアゾール外用組成物。
Description
この塩酸ブテナフィンのような抗真菌剤を、アルミニウム製エアゾール缶などのエアゾール缶の中で水と共存させる場合、該抗真菌剤が溶解する際に発生した水素イオンによって、エアゾール缶の金属表面が還元され、水素イオンと等量の金属がイオン化するため、缶の内面を樹脂でコーティングしていても、そのピンホール等から缶が腐食しはじめ、従来エアゾール外用製剤とすることが困難であった。
前記の課題を踏まえ、特許文献1には、水分含量をできるだけ少なくした組成物とすることにより、塩酸ブテナフィンの皮膚浸透性を改善させ、缶の腐食も防止される技術が開示されている。
前記のような抗真菌剤では、抗真菌作用とともに痒みを鎮める効果がしばしば求められるため、水分を含有しないことは相当な欠点となる。
このように、皮膚浸透性、エアゾール缶の腐食防止をはじめとして、鎮痒性、安全性が改善されたエアゾール外用製剤が希求されているが、これを充分に満足させる技術は提供されていない。
また、本発明が解決しようとする第2の課題は、エアゾール缶の腐食が生じにくい、保存安定性に優れたエアゾール外用製剤を提供することである。
すなわち、本発明は、抗真菌剤、水、アルコールおよび抗酸化剤を含むエアゾール外用組成物であって、抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸、亜硝酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルからなる群から選択される1種または2種以上である、前記エアゾール外用組成物に関する。
また、本発明は、pH調節剤を含む、前記エアゾール外用組成物に関する。
また、本発明は、抗真菌剤が、塩酸ブテナフィンである、前記エアゾール外用組成物に関する。
さらに、本発明は、アルコールが、エタノールである、前記エアゾール外用組成物に関する。
また、本発明は、抗真菌剤と抗酸化剤の質量比が、1:0.1〜1:5の範囲にあることを特徴とする、前記エアゾール外用組成物に関する。
また、pH調節剤を含有し、当該組成物のpHを適正な範囲にすることによって得られるエアゾール外用組成物は、前記の効果においてさらに優れたエアゾール外用組成物である。
本発明に係るエアゾール外用組成物は、抗真菌剤、水、アルコールおよび抗酸化剤を含むものである。
本発明に係るエアゾール外用組成物に用いられる抗真菌剤は、抗真菌作用を有していれば特に限定されないが、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、塩酸テルビナフィン、グリセオフルビン、ピマリシン、トルナフタート、シッカニン、シクロピロクスオラミン、クロトリマゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸オキシコナゾール、塩酸クロコナゾール、ビホナゾール、ケトコナゾール、塩酸ネチコナゾール、ラノコナゾール、トルシクラート、リラナフタート、塩酸ブテナフィン、塩酸アモロルフィン等が挙げられる。前記抗真菌剤のうち好ましくは、イミダゾール系、アリルアミン系、またはベンジルアミン系の抗真菌剤であり、特に好ましくは、塩酸ブテナフィンである。
抗真菌剤の配合量は、外用組成物中、一般に0.1〜10質量%の範囲が好ましく、抗真菌剤の溶解性等に応じて適宜増減する。塩酸ブテナフィンの場合は、0.5〜3.0質量%の範囲が好ましい。
水の配合量は、外用組成物中、3〜90質量%の範囲が好ましく、5〜40質量%の範囲がさらに好ましい。水の量は、抗真菌剤の溶解性と求める鎮痒作用に応じて適宜増減する。
低級アルコールの配合量は、外用組成物中、10〜90質量%の範囲が好ましく、40〜70質量%の範囲がさらに好ましい。低級アルコールの量は、抗真菌剤の溶解性と求める鎮痒作用に応じて適宜増減する。
pH調節剤の配合量は、外用組成物中、0.01〜10質量%の範囲が好ましく、0.1〜4.0質量%の範囲がさらに好ましい。
抗酸化剤の配合量は、外用組成物中、0.05〜10質量%の範囲が好ましく、0.1〜5.0質量%の範囲がさらに好ましい。
前記噴射剤は、一般的には液化ガス(LPガス)、ジメチルエーテル(DME)、LPガス-DME混合ガス、窒素ガス、炭酸ガス、フロン類、代替フロンガスなどを使用することができる。
エアゾール組成物と噴射剤の配合比率は、30:70〜70:30の範囲が好ましく、40:60〜60:40の範囲がさらに好ましい。
エアゾール缶の主要部品(缶胴、天地)の材料は、アルミニウムなどの軽金属、鋼、ブリキ等を使用することができる。
〔実施例1〕
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール60gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン0.5g、トリエタノールアミン2g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水10gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール50gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン5g、トリエタノールアミン4g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水18gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール42gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン0.4g、トリエタノールアミン1.2g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水38gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス・ジメチルエーテル混合ガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール30gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン1.6g、トリエタノールアミン0.8g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水53gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物50mL、および噴射剤としてLPガス・ジメチルエーテル混合ガス50mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール20gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン1.1g、トリエタノールアミン2.1g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水65gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物60mL、および噴射剤としてLPガス・ジメチルエーテル混合ガス40mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン0.5gを、エタノール50gに溶解し、ブチルヒドロキシアニソール0.9g、ジエタノールアミン1.8g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水28gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール50gに溶解し、エデト酸ナトリウム1.2g、ジイソプロパノールアミン0.7g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水29gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤として液化60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン3gを、エタノール50gに溶解し、没食子酸プロピル0.4g、0.1N水酸化ナトリウム水溶液2.3g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水29gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール72gに溶解し、ブチルヒドロキシアニソール1.7g、ジイソプロパノールアミン0.2g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水6.2gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物50mL、および噴射剤としてジメチルエーテル50mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール60gに溶解し、エデト酸ナトリウム0.8g、ジエタノールアミン2.3g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水10gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物50mL、および噴射剤としてLPガス50mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール60gに溶解し、没食子酸プロピル1.3g、0.1N水酸化ナトリウム水溶液0.8g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水10gを加えて攪拌し、本発明に係るエアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物60mL、および噴射剤としてLPガス40mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン1gを、エタノール64gに溶解し、ジブチルヒドロキシトルエン1g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水10gを加えて攪拌し、エアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物40mL、および噴射剤としてLPガス60mLを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
塩酸ブテナフィン2gを、エタノール60gに溶解し、トリエタノールアミン2g、ミリスチン酸イソプロピル5gを加え、攪拌した。その後、前記の溶液に水10gを加えて攪拌し、エアゾール外用組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶に前記組成物60mL、および噴射剤としてLPガス・ジメチルエーテル混合ガス40mLを充填し、比較のためのエアゾール外用製剤を得た。
実施例1〜12、および比較例1を加速条件(40℃)で保存し、1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目に検体を採取してエアゾール缶の外観を観察し、保存安定性を評価した。
エアゾール外用組成物のpHおよび缶外観の評価結果は、表1のとおりとなった。
Claims (6)
- 抗真菌剤、水、アルコールおよび抗酸化剤を含むエアゾール外用組成物であって、抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸、亜硝酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルからなる群から選択される1種または2種以上である、前記エアゾール外用組成物。
- pH調節剤を含む、請求項1に記載のエアゾール外用組成物。
- pHが、5〜8の範囲にあることを特徴とする、請求項1または2に記載のエアゾール外用組成物。
- 抗真菌剤が、塩酸ブテナフィンである、請求項1〜3のいずれかに記載のエアゾール外用組成物。
- アルコールが、エタノールである、請求項1〜4のいずれかに記載のエアゾール外用組成物。
- 抗真菌剤と抗酸化剤の質量比が、1:0.1〜1:5の範囲にあることを特徴とする、請求項1〜5のいずれかに記載のエアゾール外用組成物。
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