DE69104724T2 - Florfenicol enthaltendes arzneimittel. - Google Patents
Florfenicol enthaltendes arzneimittel.Info
- Publication number
- DE69104724T2 DE69104724T2 DE69104724T DE69104724T DE69104724T2 DE 69104724 T2 DE69104724 T2 DE 69104724T2 DE 69104724 T DE69104724 T DE 69104724T DE 69104724 T DE69104724 T DE 69104724T DE 69104724 T2 DE69104724 T2 DE 69104724T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- florfenicol
- pyrrolidone
- polyethylene glycol
- methyl
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- CLBQRQIEDKYLHW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidin-2-one;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CN1CCCC1=O CLBQRQIEDKYLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 22
- 230000036765 blood level Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022079 Injection site irritation Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CRWIOTZGUJAUOZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;1-methylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCO.CN1CCCC1=O CRWIOTZGUJAUOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Zusammensetzungen, die Florfenicol als Wirkstoff enthalten, und insbesondere injizierbare Zusammensetzungen mit einer hohen Konzentration an Florfenicol.
- Florfenicol [D-(threo)-1-p-Methylsulfonylphenyl-2-dichloracetamido-3-fluor-1-propanol] ist ein bekanntes antibakterielles Mittel und ist für veterinärmedizinische Zwecke nützlich. Bei der Behandlung eines großen Tieres ist manchmal erwünscht, eine Zusammensetzung mit einer hohen Konzentration an Florfenicol zu verabreichen. Die auf diese Weise verabreichte große Menge Florfenicol sollte dann vorzugsweise konstante Blutspiegel- Werte zeigen und über eine längere Zeit hinweg wirksam sein.
- Florfenicol besitzt geringe Löslichkeit in Wasser, etwa 1,3 mg/ml, und die Herstellung einer konzentrierten wäßrigen injizierbaren Lösung ist praktisch nicht durchführbar wegen des großen Volumens, das zur Verabreichung einer therapeutischen Dosis erforderlich ist.
- Florfenicol zeigt auch geringe Löslichkeit in vielen pharmazeutisch annehmbaren organischen Lösungsmitteln wie 1,2-Propandiol, Glycerin und Benzylalkohol.
- Florfenicol ist im allgemeinen in aprotischen polaren Lösungsmitteln löslich, wie etwa in N-Methyl-2-pyrrolidon oder 2-Pyrrolidon; es wurde gefunden, daß eine Konzentration dieser Lösungsmittel bei Werten von mehr als 30 % eine Reizung der Injektionsstelle und Gewebeschädigung bei der intramuskulären Verabreichung verursacht.
- Es wurde gefunden, daß stabile injizierbare Zusammensetzungen des Florfenicols bereitgestellt werden können mittels einer neuen Zusammensetzung, die
- 10 bis 50 Gew.-% Florfenicol;
- 10 bis 65 Gew.-% eines Pyrrolidon-Lösungsmittels;
- 5 bis 15 Gew.-% eines viskositätserniedrigenden Mittels, und
- 5 bis 40 Gew. -% Polyethylenglycol
- umfaßt.
- Die neuen Zusammensetzungen stellen konstante Blutspiegel-Werte über längere Zeit hinweg zur Verfügung und zeigen eine hervorragende physikalische und chemische Stabilität.
- Figur 1 erläutert die Serum-Florfenicol-Werte in Kälbern nach einer einzigen intramuskulären Dosis von 20 mg/kg.
- Florfenicol zeigt antibakterielle Wirksamkeit und ist in der Veterinärmedizin von Nutzen (Merck Index, 11. Aufl., Nr. 4042). US-A-4 235 892 beschreibt die Verbindung und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung; auf dieses Patent wird hier ausdrücklich Bezug genommen.
- Gemäß der vorliegenden Erfindung ist eine Zusammensetzung hergestellt worden, die relativ hohe Konzentrationen von Florfenicol in einem einzigartigen organischen Lösungsmittelsystem aus einem Pyrrolidon-Lösungsmittel, wie 2-Pyrrolidon, N-Methyl- 2-pyrrolidon; Polyethylenglycol und einem viskositätserniedrigenden Mittel bereitstellt.
- Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung können 10 bis 50 Gew.-% Florfenicol, vorzugsweise 20 bis 40 Gew.-%, enthalten.
- Zu den Pyrrolidon-Lösungsmitteln, die in der vorliegenden Erfindung genutzt werden können, zählen 2-Pyrrolidon und N-Methyl-2-pyrrolidon. Das bevorzugte Lösungsmittel ist N-Methyl-2-pyrrolidon. Die Menge des Pyrrolidon-Lösungsmittels in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung kann 10 bis 65 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung umfassen. Zusammensetzungen, die mehr als 30 Gew.-% N-Methyl-2-pyrrolidon-Lösungsmittel enthalten, können eine Reizung der Injektionsstelle und Gewebeschädigung bei der intramuskulären Verabreichung an Nutzvieh verursachen.
- Die Polyethylenglycole, die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können, umfassen diejenigen mit einem mittleren Molekulargewicht von 200 bis 400. Das bevorzugte Polyethylenglycol hat ein mittleres Molekulargewicht von etwa 300 und wird auch als PEG 300 bezeichnet. Die Menge des in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung vorhandenen Polyethylenglycols beträgt 5 bis 45 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 40 Gew.-%.
- Infolge des hohen Feststoff-Gehalts an Florfenicol in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung ist ein viskositätserniedrigendes Mittel erforderlich, um ein Produkt bereitzustellen, das mittels einer Injektionsspritze verarbeitet werden kann. Zu Beispielen für viskositätserniedrigende Mittel, die in der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, zählen Ethanol und Propylenglycol. Das bevorzugte viskositätserniedrigende Mittel ist Polypropylenglycol. Die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eingesetzte Menge des viskositätserniedrigenden Mittels beträgt 5 bis 15 Gew.-% der Zusammensetzung, vorzugsweise 10 bis 15 Gew.-%.
- Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden ohne weiteres durch Vermischen des Pyrrolidon-Lösungsmittels und des viskositätserniedrigenden Mittels mit annähernd 90 % der Polyethylenglycol-Komponente hergestellt. Das Florfenicol wird in der Lösung aufgelöst, und das Volumen wird mit dem verbleibenden Polyethylenglycol eingestellt. Die resultierende klare Lösung wird durch Filtration sterilisiert.
- Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung zeigen wünschenswerte Eigenschaften, die für die Verabreichung relativ hoher Konzentrationen von Florfenicol nützlich sind. Die Zusammensetzungen haben wünschenswerte Viskositäts-Kennwerte, die erlauben, daß sie gut mittels einer Injektionsspritze über einen Temperaturbereich verabreicht werden können und leicht verarbeitbar sind, etwa eine gute Fließgeschwindigkeit durch sterilisierende Filtermembranen aufweisen. Die Zusammensetzungen sind physikalisch und chemisch stabil; beispielsweise bleiben die Zusammensetzungen wenigstens zwei Jahre stabil und behalten ihre Spezifikation, wenn sie bei Temperaturen zwischen 2 ºC und 30 ºC aufbewahrt werden. Die Zusammensetzungen ergeben therapeutische Werte des Blutspiegels über einen längeren Zeitraum und zeigen auch eine annehmbare Gewebeverträglichkeit.
- Die folgenden Beispiele beschreiben die Erfindung im einzelnen.
- Eine injizierbare Zusammensetzung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: Bestandteil Gewicht/ml Florfenicol N-Methyl-2-pyrrolidon Propylenglycol Polyethylenglycol 300
- Die Lösung wird gemäß der folgenden Arbeitsweise hergestellt: N-Methyl-2-pyrrolidon, Propylenglycol und etwa 90 % der erforderlichen Menge Polyethylenglycol 300 werden gut vermischt, und dann wird Florfenicol in der Mischung aufgelöst. Das Volumen wird mit dem verbleibenden PEG 300 eingestellt, und die Lösung wird durch Filtration sterilisiert.
- Die intramuskuläre Verabreichung an Nutzvieh in einer Einzeldosis von 20 mg/kg Florfenicol ergab die folgenden Werte des Serumspiegels:
- Maximale Konzentration 3,86 ug/ml
- Konzentration nach 12 Stunden 1,94 ug/ml
- Konzentration nach 24 Stunden 1,03 ug/ml
- Eine injizierbare Zusammensetzung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: Bestandteil Gewicht/ml Florfenicol N-Methyl-2-pyrrolidon Ethanol Polyethylenglycol 300
- Die Lösung wird gemäß der folgenden Arbeitsweise hergestellt: N-Methyl-2-pyrrolidon, Ethanol und etwa 90 % der erforderlichen Menge Polyethylenglycol 300 werden gut vermischt, und dann wird Florfenicol in der Mischung aufgelöst. Das Volumen wird mit dem verbleibenden PEG 300 eingestellt, und die Lösung wird durch Filtration sterilisiert.
- Eine injizierbare Zusammensetzung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: Bestandteil Gewicht/ml Florfenicol N-Methyl-2-pyrrolidon Propylenglycol Polyethylenglycol 300
- Die Lösung wird gemäß der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise hergestellt.
- Die intramuskuläre Verabreichung an Nutzvieh in einer Einzeldosis von 20 mg/kg Florfenicol ergab die folgenden Werte des Serumspiegels:
- Maximale Konzentration 5,80 ug/ml
- Konzentration nach 12 Stunden 1,80 ug/ml
- Konzentration nach 24 Stunden 0,60 ug/ml
- Eine injizierbare Zusammensetzung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt: Bestandteil Gewicht/ml Florfenicol N-Methyl-2-pyrrolidon Ethanol Polyethylenglycol 300
- Die Lösung wird gemäß der in Beispiel 2 beschriebenen Arbeitsweise hergestellt.
Claims (7)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur veterinärmedizinischen
Verwendung, umfassend
10 bis 50 Gew.-% Florfenicol;
10 bis 65 Gew.-% eines Pyrrolidon-Lösungsmittels;
5 bis 15 Gew.-% eines viskositätserniedrigenden Mittels,
das aus der aus Ethanol und Propylenglycol bestehenden
Gruppe ausgewählt ist; und
5 bis 40 Gew.-% Polyethylenglycol.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das
Pyrrolidon-Lösungsmittel aus der aus 2-Pyrrolidon und
N-Methyl-2-pyrrolidon bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das
Pyrrolidon-Lösungsmittel N-Methyl-2-pyrrolidon ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das
Polyethylenglycol ein mittleres Molekulargewicht zwischen
200 und 400 hat.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin das
Polyethylenglycol ein mittleres Molekulargewicht von 300
hat.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das
viskositätserniedrigende Mittel Propylenglycol ist.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, umfassend
Gewicht/ml
Bestandteil
Florfenicol
N-Methyl-2-pyrrolidon
Propylenglycol
Polyethylenglycol 300.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/574,430 US5082863A (en) | 1990-08-29 | 1990-08-29 | Pharmaceutical composition of florfenicol |
| PCT/US1991/005899 WO1992004016A1 (en) | 1990-08-29 | 1991-08-27 | Pharmaceutical composition of florfenicol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69104724D1 DE69104724D1 (de) | 1994-11-24 |
| DE69104724T2 true DE69104724T2 (de) | 1995-02-16 |
Family
ID=24296100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69104724T Expired - Lifetime DE69104724T2 (de) | 1990-08-29 | 1991-08-27 | Florfenicol enthaltendes arzneimittel. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5082863A (de) |
| EP (1) | EP0546018B1 (de) |
| JP (1) | JPH0692299B2 (de) |
| KR (1) | KR960005705B1 (de) |
| CN (1) | CN1041793C (de) |
| AT (1) | ATE112959T1 (de) |
| AU (1) | AU655935B2 (de) |
| CA (1) | CA2090422C (de) |
| CZ (1) | CZ280541B6 (de) |
| DE (1) | DE69104724T2 (de) |
| DK (1) | DK0546018T3 (de) |
| ES (1) | ES2065059T3 (de) |
| FI (1) | FI101596B1 (de) |
| HK (1) | HK185896A (de) |
| HU (1) | HU213406B (de) |
| IE (1) | IE66925B1 (de) |
| IL (1) | IL99337A (de) |
| MX (1) | MX9100855A (de) |
| MY (1) | MY106780A (de) |
| NO (1) | NO301746B1 (de) |
| NZ (1) | NZ239559A (de) |
| PL (1) | PL171466B1 (de) |
| PT (1) | PT98790B (de) |
| RU (1) | RU2085191C1 (de) |
| SK (1) | SK279290B6 (de) |
| TW (1) | TW215054B (de) |
| UA (1) | UA27244C2 (de) |
| WO (1) | WO1992004016A1 (de) |
| ZA (1) | ZA916780B (de) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1060310C (zh) * | 1994-12-04 | 2001-01-10 | 张长兴 | 一种防治病害的农药 |
| IL124454A (en) * | 1995-12-21 | 2003-10-31 | Pfizer | Injectable danofloxacin formulations |
| US5993116A (en) * | 1997-06-30 | 1999-11-30 | Sandvik Rock Tools, Inc. | Filler-containing rock bolt anchoring system and method of preparation thereof |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| US6017948A (en) * | 1998-10-30 | 2000-01-25 | Supergen, Inc. | Water-miscible pharmaceutical compositions |
| US6787568B1 (en) * | 2000-11-27 | 2004-09-07 | Phoenix Scientific, Inc. | Antibiotic/analgesic formulation and a method of making this formulation |
| US20030068339A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-04-10 | Phoenix Scientific, Inc. | Veterinary florfenicol formulation that is syringeable under cold weather conditions |
| GB0205253D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Univ Gent | Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them |
| CN1649829A (zh) * | 2002-03-08 | 2005-08-03 | 先灵-普劳有限公司 | 新型氟苯尼考类抗生素 |
| US6790867B2 (en) * | 2002-05-20 | 2004-09-14 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Compositions and method for treating infection in cattle and swine |
| KR20040015624A (ko) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 활성성분으로 함유하는 경구투여용약제학적 조성물 |
| KR20040015623A (ko) * | 2002-08-13 | 2004-02-19 | 대한뉴팜(주) | 플로르페니콜을 활성성분으로 함유하는 주사액 조성물 |
| KR20040020086A (ko) * | 2002-08-29 | 2004-03-09 | 주식회사 성원 | 축산 동물의 호흡기 질병 예방 및 치료용 조성물 |
| UA82359C2 (uk) * | 2003-04-03 | 2008-04-10 | Schering Plough Ltd | Композиція (варіанти) і спосіб лікування мікробних і паразитних інфекцій у великої рогатої худоби і інших тварин |
| AR044437A1 (es) * | 2003-05-29 | 2005-09-14 | Schering Plough Ltd | Composiciones y metodo para el tratamiento de infecciones en ganado vacuno y porcino |
| US7439268B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-10-21 | Idexx Laboratories | Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use |
| ES2266695T3 (es) | 2003-07-31 | 2007-03-01 | Emdoka Bvba, Drug Registration And Marketing | Suspensiones acuosas inyectables para uso veterinario que contienen florfenicol. |
| US20050049210A1 (en) * | 2003-08-27 | 2005-03-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| US7126005B2 (en) | 2003-10-06 | 2006-10-24 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing florfenicol |
| PL1830885T3 (pl) | 2004-12-21 | 2009-04-30 | Intervet Int Bv | Iniekcyjna kompozycja weterynaryjna zawierająca florfenikol |
| KR100645268B1 (ko) * | 2005-04-04 | 2006-11-14 | 주식회사 고려비엔피 | 동물약품용 약제학적 조성물 |
| KR100712928B1 (ko) * | 2005-08-24 | 2007-05-02 | 엘지전자 주식회사 | 혼합형 유니터리 공기조화장치의 압축기 선택 운전방법 |
| US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
| KR100748251B1 (ko) * | 2006-05-08 | 2007-08-10 | 주식회사 삼양애니팜 | 플로르페니콜 함유 주사용 조성물 |
| GB0612695D0 (en) * | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Univ Gent | Process for preparing a solid dosage form |
| US8084643B2 (en) * | 2006-12-13 | 2011-12-27 | Intervet Inc. | Water-soluble prodrugs of florfenicol and its analogs |
| CA2672795A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
| US7550625B2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-06-23 | Idexx Laboratories | Esters of florfenicol |
| PE20091171A1 (es) * | 2007-12-14 | 2009-08-03 | Schering Plough Ltd | Proceso para recuperar florfenicol y analogos de florfenicol |
| CA2732017A1 (en) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
| BRPI1002021A2 (pt) | 2010-01-21 | 2012-05-22 | Nanocore Biotecnologia S A | composições farmacêuticas para tratamento de infecções bacterianas |
| BRPI1002023A2 (pt) * | 2010-03-01 | 2011-10-25 | Nanocore Biotecnologia S A | forma farmacêutica sólida de dissolução rápida para tratamento de infecções bacterianas |
| CN102973498A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-20 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | 一种氟苯尼考注射液及其制备方法 |
| EP2995297A1 (de) | 2014-09-09 | 2016-03-16 | Ceva Sante Animale | Parenterale Zusammensetzungen und ihre Anwendungen |
| KR101642717B1 (ko) * | 2015-11-13 | 2016-07-27 | 바이엘코리아주식회사 | 플로르페니콜을 포함하는 주사용 조성물 |
| CN107582522A (zh) * | 2017-11-02 | 2018-01-16 | 山东谊源动物药业有限公司 | 一种氟苯尼考注射液的生产工艺 |
| JP7532341B2 (ja) * | 2018-09-06 | 2024-08-13 | イッサム・リサーチ・ディベロップメント・カンパニー・オブ・ザ・ヘブルー・ユニバーシティ・オブ・エルサレム・リミテッド | 注射可能な徐放性の抗生物質製剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235892A (en) * | 1979-02-05 | 1980-11-25 | Schering Corporation, Patent Dept. | 1-Aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor |
| US4423040A (en) * | 1980-04-04 | 1983-12-27 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacyclohexan-2-ones |
-
1990
- 1990-08-29 US US07/574,430 patent/US5082863A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-08-27 CA CA002090422A patent/CA2090422C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 WO PCT/US1991/005899 patent/WO1992004016A1/en active IP Right Grant
- 1991-08-27 SK SK129-93A patent/SK279290B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 PL PL91298148A patent/PL171466B1/pl unknown
- 1991-08-27 CZ CZ93257A patent/CZ280541B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 UA UA93080804A patent/UA27244C2/uk unknown
- 1991-08-27 AT AT91915522T patent/ATE112959T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 DK DK91915522.6T patent/DK0546018T3/da active
- 1991-08-27 MY MYPI91001559A patent/MY106780A/en unknown
- 1991-08-27 AU AU84366/91A patent/AU655935B2/en not_active Expired
- 1991-08-27 EP EP91915522A patent/EP0546018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 NZ NZ239559A patent/NZ239559A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 HU HU9300555A patent/HU213406B/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1991-08-27 KR KR1019930700553A patent/KR960005705B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-27 RU RU9193005176A patent/RU2085191C1/ru active
- 1991-08-27 ES ES91915522T patent/ES2065059T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 ZA ZA916780A patent/ZA916780B/xx unknown
- 1991-08-27 JP JP3514851A patent/JPH0692299B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-27 DE DE69104724T patent/DE69104724T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-28 PT PT98790A patent/PT98790B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-08-28 TW TW080106835A patent/TW215054B/zh not_active IP Right Cessation
- 1991-08-28 IE IE302491A patent/IE66925B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-28 CN CN91108502A patent/CN1041793C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-28 IL IL9933791A patent/IL99337A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-28 MX MX9100855A patent/MX9100855A/es unknown
-
1993
- 1993-02-22 NO NO930616A patent/NO301746B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-02-25 FI FI930844A patent/FI101596B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-10-03 HK HK185896A patent/HK185896A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69104724T2 (de) | Florfenicol enthaltendes arzneimittel. | |
| EP0136470B1 (de) | Injizierbare Lösung zur Behandlung von Entzündungen | |
| DE602005002495T2 (de) | Injizierbare Formulierung mit Natriumdiclofenac, Beta-Cyclodextrin und einem Polysorbat | |
| EP0773022B1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden, enthaltend Sympthomimeticum und Pantothenol und/oder Pantothensäure | |
| DE69229318T2 (de) | Hydrierte Rizinusöl-enthaltende injizierbare Formulierungen mit verlängerter Wirkstoffabgabe | |
| EP0214620B1 (de) | Transdermale Applikationsform von Diltiazem | |
| DE69019151T2 (de) | Salbe enthaltend Deprodone proprionate. | |
| DE19541919C2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung akuter Rhinitiden | |
| DE3014223A1 (de) | Oxytetracyclin-arzneimittel | |
| DE3939492A1 (de) | Pharmazeutische zubereitungen | |
| DE2102889C3 (de) | Verwendung von SuIf adimidin und Pyrimethamin | |
| EP0108248B1 (de) | Lösungsvermittlerfreie, wässrige Nitroglycerinlösung | |
| DE2445400C3 (de) | Injizierbare einphasige Zubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP1458389B1 (de) | Wässrige lösungen von moxaverin zur behandlung der erektilen dysfunktion | |
| DE69003126T2 (de) | Chemische Zusammensetzungen. | |
| DE2445401C3 (de) | Injizierbare, einphasige Zubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69000252T2 (de) | Injizierbare arzneizubereitungen, die 25-cyclohexylavermectin b1 enthalten. | |
| DD154802A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines injizierbaren pharmazeutischen praeparates von prolongierter wirkung | |
| DE4211883C1 (en) | Stable, heat-sterilisable carbamazepine soln. for parenteral admin. - comprises carbamazepine dissolved in tetra:hydro:furfuryl alcohol, polyethylene glycol ether, water and polyvinyl pyrrolidone | |
| DE2600004A1 (de) | Robenidin enthaltende wassersuspendierbare zusammensetzung | |
| DE10142417A1 (de) | Arzneimittel | |
| DE2264022A1 (de) | Propoxyphen-derivat | |
| DD217142A1 (de) | Verfahren zur herstellung parenteral applizierbarer zubereitungen von imidazolderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition |