JPH0692299B2 - フロルフェニコールの薬剤組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、活性成分としてフロルフェニコール（florfe
nicol）を含む薬剤組成物、特に、高濃度のフロルフェ
ニコールを有する注射可能な組成物に関する。

フロルフェニコール［Ｄ−（トレオ）−1-p−メチルス
ルホニルフェニル−２−ジクロルアセトアミド−３−フ
ルオロ−１−プロパノール］は既知の抗細菌性剤であり
且つ獣医学的目的に有用である。大型の動物を治療する
場合、高濃度のフロルフェニコールを有する組成物を投
与するのが望ましいことが時々ある。このように投与さ
れた多量のフロルフェニコールは、好ましくは、一定の
血液濃度を示し且つ長期間活性であるべきである。

フロルフェニコールは水への溶解度が約1.3mg/mlと低
く、そして濃縮された注射可能な水溶液の製剤は、治療
的用量を投与するのに必要とされる量が多いために実用
的ではない。

更に、フロルフェニコールは、多数の薬学的に許容しう
る有機溶媒、例えば、1,2−プロパンジオール、グリセ
リンおよびベンジルアルコールへの低溶解度を示す。

フロルフェニコールは、概して、非プロトン性極性溶
媒、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドンまたは２−ピ
ロリドンに可溶性であるが；しかしながら、30％より大
きい濃度でのこれらの溶媒の濃度は、筋内投与によって
注射部位に刺激および組織損傷を引き起こすことが分か
った。

発明の要約 フロルフェニコールの安定で注射可能な組成物は、 フロルフェニコール10〜50重量％； ピロリドン溶媒10〜65重量％； 粘度降下剤５〜15重量％；および ポリエチレングリコール５〜40重量％ を含む新規の組成物によって提供することができるとい
うことが分かった。

新規の組成物は、長期間にわたって一定の血液濃度を与
え且つ優れた物理的および化学的安定性を示す。

図面の簡単な説明 図１は、１回の20mg/kg筋内投与後の子ウシでの血清フ
ロルフェニコール濃度を図示する。

発明の詳細な説明 フロルフェニコールは抗細菌活性を示し且つ獣医学用医
薬品において有用である（メルック・インデックス（Me
rck Index），第11版,4042番）。米国特許第4,235,892
号明細書に、その化合物および該化合物を製造する方法
が記載されており；この特許は参考として本明細書中に
包含される。

本発明により、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドンなどのピロリドン溶媒；ポリエチレングリコール
および粘度降下剤の独特の溶媒システムにおいて比較的
高濃度のフロルフェニコールを提供する新規の組成物を
製造した。

本発明による組成物は、フロルフェニコールを10〜50重
量％、好ましくは、20〜40重量％含むことができる。

本発明において用いることができるピロリドン溶媒とし
ては、２−ピロリドンおよびＮ−メチル−２−ピロリド
ンがある。好ましい溶媒はＮ−メチル−２−ピロリドン
である。本発明の組成物中のピロリドン溶媒の量は、全
組成物の10〜65重量％であることができる。Ｎ−メチル
−２−ピロリドンを30重量％以上含む組成物は、ウシに
筋内注射した際に注射部位に刺激および組織損傷を引き
起こすことがある。

本発明の組成物中で用いられるポリエチレングリコール
としては、平均分子量が200〜400であるものがある。好
ましいポリエチレングリコールは平均分子量が約300で
あり、PEG300とも称される。本発明の組成物中に存在す
るポリエチレングリコールの量は５〜45重量％、好まし
くは、30〜40重量％である。

本発明の組成物中にあるフロルフェニコールの高固形分
ゆえに、製品を実用的で注射可能にするために粘度降下
剤が必要である。本発明において有用な粘度降下剤の例
としては、エタノールおよびプロピレングリコールがあ
る。好ましい粘度降下剤はプロピレングリコールであ
る。本発明の組成物中で用いられる粘度降下剤の量は、
組成物の５〜15重量％、好ましくは、10〜15重量％であ
る。

本発明の組成物は、ピロリドン溶媒および粘度降下剤を
ポリエチレングリコール成分の約90％と混合することに
よって容易に製造される。フロルフェニコールをその溶
液中に溶解させ、そして容量を残りのポリエチレングリ
コールで調整する。得られた透明の溶液を濾過によって
滅菌する。

本発明の組成物は、比較的高濃度のフロルフェニコール
の投与に有用である望ましい性質を示す。組成物は、広
範な温度範囲にわたる十分な注射可能性および処理の容
易さ、例えば、滅菌用フィルター膜を介する十分な流量
を考慮した望ましい粘度特性を有する。組成物は物理的
および化学的に安定であり、例えば、２℃〜30℃の温度
で貯蔵した場合、その組成物は少なくとも２年間は安定
であり且つ規格を維持する。組成物は長期間にわたって
治療的血液濃度を与え、更に、許容しうる組織寛容性を
示す。

下記の実施例に本発明を詳細に記載する。本開示の目的
および意味から逸脱することなく変法を実施することが
できるということは当業者に明らかである。

実施例１ 注射可能な溶液を下記から製造する。

成分 重量/ml フロルフェニコール 300mg Ｎ−メチル−２−ピロリドン 250mg プロピレングリコール 150mg ポリエチレングリコール300 1mlに調整する十分量 溶液を下記の方法にしたがって製造する。すなわち、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン、プロピレングリコールおよ
び必要とされるポリエチレングリコール300の約90％を
十分に混合した後、フロルフェニコールをその配合物中
に溶解させる。容量を残りのPEG300で調整し、そして透
明の溶液を濾過によって滅菌する。

上記に示した配合剤をウシに対してフロルフェニコール
20mg/kgの一回の用量で筋内投与した結果、下記の結成
濃度が得られた。

濃度（最大） 3.86μg/ml 濃度（12時間） 1.94μg/ml 濃度（24時間） 1.03μg/ml 実施例２ 注射可能な溶液を下記から製造する。

成分 重量/ml フロルフェニコール 300mg Ｎ−メチル−２−ピロリドン 250mg エタノール 100mg ポリエチレングリコール300 1mlまでの十分量 溶液を下記の方法にしたがって製造する。すなわち、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン、エタノールおよび必要とさ
れるポリエチレングリコール300の約90％を十分に混合
した後、フロルフェニコールをその配合物中に溶解させ
る。容量を残りのPEG300で調整し、そして透明の溶液を
濾過によって滅菌する。

実施例３ 注射可能な溶液を下記から製造する。

成分 重量/ml フロルフェニコール 300mg Ｎ−メチル−２−ピロリドン 350mg プロピレングリコール 150mg ポリエチレングリコール300 1mlに調整する十分量 溶液を実施例１に記載した方法にしたがって製造する。

上記に示した配合剤をウシに対してフロルフェニコール
20mg/kgの一回の用量で筋内投与した結果、下記の血清
濃度が得られた。

濃度（最大） 5.80μg/ml 濃度（12時間） 1.80μg/ml 濃度（24時間） 0.60μg/ml 実施例４ 注射可能な溶液を下記から製造する。

成分 重量/ml フロルフェニコール 300mg Ｎ−メチル−２−ピロリドン 350mg エタノール 100mg ポリエチレングリコール300 1mlに調整する十分量 溶液を実施例２に記載した方法にしたがって製造する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フーク，アブー・エス アメリカ合衆国ニュージャージー州08536, プレインズボーロー，ブラッドフォード・ レーン 41

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】フロルフェニコール10〜50重量％； ピロリドン溶媒10〜65重量％； エタノールおよびプロピレングリコールから成る群より
   選択される粘度降下剤５〜15重量％；および ポリエチレングリコール５〜40重量％ を含む獣医学的使用のための薬剤組成物。
2. 【請求項２】重量/ml 成分 300mg フロルフェニコール 250mg Ｎ−メチル−２−ピロリドン 150mg プロピレングリコール 1mlに調整する十分量 ポリエチレングリコール300 を含む請求項１に記載の薬剤組成物。