JPS63145226A - メフエナム酸外用液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の目的〕 （産業上の利用分野） 本発明はメフェナム酸外用液剤に関し、更に詳しくは経
皮投与が可能な各種炎症疾患の治療に用いて有用なメフ
ェナム酸外用液剤に関する。

（従来の技術） メフェナム酸はＮ−（２，３−キシリル）アントラニル
酸（分子式：　Ｃ＋ｓｌ＋ｓＮ０□１分子量：２４１．
２９）の化学名を有する非ステロイド性消炎鎮痛剤であ
り、腰痛症、変形関節症、慢性関節リュウマチ症、神経
痛等の各種炎症疾患に広く使用されている。

これまで、メフェナム酸の投与方法は錠剤、散剤または
カプセル剤として経口投与されることが一般的であった
。

（発明が解決しようとする問題点） しかし、メフェナム酸は経口投与の連用による胃腸、肝
、腎障害の原因となり２，０者によっては使用が制限さ
れている。これらの副作用の発現を軽減し、効力の持続
性および投薬の簡易さ等から経皮投与による治療法の開
発が望まれていた。

また、メフェナム酸は周知のごとく水に対する熔解性が
非ステロイド性消炎鎮痛薬の中でも小さく、外用液剤に
使用できる基剤の中でも高い溶解性を示すものは極めて
少ない。このため、溶媒の蒸散によって結晶が析出した
り、一方、基剤の選択により溶解性も左右されるため基
剤の組み合せも困難であった。

さらに、メフェナム酸自体が経皮吸収性に乏しく、既存
の外用液剤に適用される手段では有用な外用液剤は得ら
れなかった。

本発明の目的は、上記した欠点の解消にあり、長時間保
存しても安定であると共に、経皮投与して鎮痛、消炎の
優れた治療効果を示すメフェナム酸外用液剤を提供する
ことにある。

〔発明の構成〕

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記した目的を達成すべく鋭意研究を重
ねた結果、基剤として特定の溶媒を用いることにより、
メフェナム酸の結晶が析出せず長期間安定で、かつ優れ
た経皮吸収効果を示すことを見い出し、本発明を完成す
るに到った。

すなわち、本発明のメフェナム酸外用液剤は、基剤がク
ロタミトン、低級アルコールおよび／またはピロリドン
誘導体類、ケトン類、芳香族アルコール並びにグリコー
ル類からなることを特徴とするものである。

本発明に使用される低級アルコールとしては２〜４の炭
素数を有するアルコールであり、例えば、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコールが挙げられ、ピロリドン
誘導体類としては、例えば、ピロリドンカルボン酸、ピ
ロリドンカルボン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン、ポリビニルピロリドンが挙げられ、ケトン類と
しては、例えば、アセトン、メチルエチルケトンが挙げ
られ、芳香族アルコールとしては、例えば、ベンジルア
ルコール、シンナミルアルコールが挙ケられ、グリコー
ル類としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、１．３−ブチレングリコールが挙げ
られる。

この外用液剤としての各成分の配合割合は、通常、メフ
ェナム酸０．５〜５　Ｗ／Ｖ％、クロタミトン０．５〜
ＬＯＷ／Ｖ％、低級７／Ｌ／Ｉ−／Ｌ１５〜Ｆ３０Ｗ／
Ｖ％％および／または３〜３０Ｗ／Ｖ％、ピロリドン誘
導体類０．５〜２０Ｗ／Ｖ％、芳香族アルコール１〜３
０圓／Ｖ％、グリコール類５〜５０Ｗ／Ｖ％であり、好
ましくはメフェナム酸１〜３−／ｖ％、クロタミトン２
〜６　　Ｗ／Ｖ％、ケトン類５〜２０　匈／Ｖ％、低級
アルコール５〜７０　Ｗ／Ｖ％、ピロリドン誘導体類２
〜１０　Ｗ／Ｖ％、芳香族アルコール類３〜２０Ｗ／Ｖ
％、グリコール類５〜４０Ｗ／Ｖ％である。、基剤とし
ての各成分の配合割合が上記した範囲を外れると使用感
の点から望ましくない。なお、低級アルコールまたはケ
トン類の一部は精製水と代えられてもよく、代えた場合
の精製水の配合割合は１０Ｗ／Ｖ％以下である。

さらに、本発明のメフェナム酸外用液剤には、必要に応
じて、吸収促進剤等の添加剤が加えられてもよい。この
吸収促進剤としては、例えば、ミリスチン酸イソプロピ
ル、ミリスチン酸オクタデシル、セバシン酸ジエチル、
アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、炭酸プロピレンが挙げられる。この吸収促進剤の配
合割合は通常１〜１０　Ｗ／Ｖ％である。

本発明のメフェナム酸外用液剤は、常法により、上記し
た各成分を混合攪拌して容易に製造されることができる
。

以下に実施例、比較例および参考例を掲げ、本発明を更
に詳しく説明する。

（実施例） 実施例１ クロタミトン５ｇ、１，３−ブチレングリコール７ｇ１
メチルエチルケトン１０ｇ１イソプロピルアルコール３
０ｇおよびピロリドンカルボン酸ナトリウム２０％液５
ｇを混合し、ついでメフェナムＭ２ｇを溶解した後、エ
チルアルコールを加えて全１１００ｍ６の本発明の外用
液剤を得た。

去施五１ クロタミトン１　ｇ、Ｌ３−ブチレングリコール１０ｇ
、アセトン５ｇ、イソプロピルアルコール３０ｇ、アジ
ピン酸イソプロピル５ｇおよびＮ−メチル−２−ピロリ
ドン３ｇをン昆合し、ついでメフェナム＆１ｇを熔解し
た後、精製水３ｇおよびエチルアルコールを加えて全１
１００１ｎｊ＋の本発明の外用液剤を得た。

尖巖斑主 クロクミトン２ｇ１プロピレングリコール１０ｇ、アセ
トン５ｇ、ヘンシルアルコール２０ｇ１ミリスチン酸イ
ソプロピル４ｇおよびＮ−メチル−２−ピロリドン５ｇ
を混合し、ついでメフェナＬＭ　２　ｇ　ヲ’を岩屑し
たｉＬイソフ″ロビルアルコールを加えて全量１００ｍ
βの本発明の外用液剤を得た。

夫」ｌ吐土 クロタミトン３ｇ１ポリエチレングリコール（平均分子
Ｎ：４００）２０ｇ、イソプロピルアルコール４０ｇお
よびピロリドンカルボン酸２０％液２ｇをン昆合し、つ
いでメフェナム酸１ｇを？岩屑した後、エチルアルコー
ルを加えて全’ｆ１００ｍｊ２の本発明の外用液剤を得
た。

几較五上 実施例１の外用液剤からクロタミトンおよびピロリドン
カルボン酸２０％液を除いた以外は、実施例と同様にし
て比較用の外用液剤を得た。

炙λ社 ポリエチレングリコール１０ｇ、クロタミトン１ｇおよ
びイソプロピルアルコール３０ｇを混合し、ついでイン
ドメタシン１ｇを溶解した後、精製水５ｇおよびエチル
アルコールを加えて全量１００ｍｌの参考用の外用液剤
を得た。

得られた外用液剤を評価するため、結晶析出試験、骨折
によるラット足踏浮腫での外用抗炎症作用試験およびカ
ラゲニン−ラット足踏浮腫での外用抗炎症作用試験を実
施した。

試験例１　結晶析出性試験 外用液剤の安定性を、各液剤塗布後における有効成分の
結晶析出の有無により判定した。

実験は、予め毛を刈っておいたウィスター（Ｗｉｓｔａ
ｒ）系雄性ラット（体重９０〜１００ｇ）を１群５匹と
して行った。ラット背部に１００ｍｇ外用液剤を塗布し
、経時的に有効成分の結晶析出の有無を観察した。その
結果を第１表に示す。なお、結晶析出が無いことを（−
）、結晶析出が有ることを（＋）と判定した。

第１表 試験例２　骨折によるうソト足隠浮腫での外用抗炎症作
用 ウィスター系雄性ラット（５週令、体重９０〜１００　
ｇ）を用いて行った。左側の足脚へ外用液剤１００ｍｇ
を塗布し、頭部にディスポーザブル・ベーカーをかぶせ
てゴムで固定した。３時間後、ラットをエーテルで麻酔
し、ゴムチューブを付したコソヘル鉗子にて適応足脚部
位をはさんで中足骨に綿状骨折を惹起させた。その後直
ちに同部位へ再び１００　ｍｇを塗布し同様の処置を行
った。判定は骨折後３時間で行い、胚平らの方法（藤平
栄−：応用薬理５．１１９．１９７１）で骨折前、骨折
後３時間の定容積を測定して浮腫率を求めた。

尚、対照としては外用液剤を塗布しない群とし、これよ
り下記の如く抑制率を算出した。結果を第２表に示す。

浮腫率＝ 浮腫抑制率− 第　　　２　　　表 試験例３　カラゲニン−ラット足踏浮腫での外用抗炎症
作用 ウィスター系雄性ラット（５週令、体重９０〜１００　
ｇ）を用いて行った。予め左後肢足　容積を測定した後
、起炎剤注射前２時間及び１時間の２回、ラットの左後
肢足に外用液剤を１００■ずつ塗布した。起炎剤として
１％カラゲニン溶液０．１ｍｆｆを左後肢足皮下に注射
し、１＋　　３＋　　０時間後に左後肢足饋容積を測定
し、起炎剤注射前の値より浮腫率を求めた。尚、対照と
しては外用液剤を塗布しない群とし、これより下記の如
（抑制率を算出した。結果を第３表に記す。

第　　　３　　　表 〔発明の効果〕 以上に詳述した通り、本発明のメフェナム酸外用液剤は
長期間保存しても十分に安定であると共に、経皮投与し
て鎮痛、消炎の優れた治療効果を奏するものであるため
、外用液剤として極めて有用な医薬であり、その実用的
価値は極めて大である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 基剤がクロタミトン、低級アルコールおよび／またはピ
   ロリドン誘導体類、ケトン類、芳香族アルコール並びに
   グリコール類からなることを特徴とするメフェナム酸外
   用液剤。