KR101642717B1 - 플로르페니콜을 포함하는 주사용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 플로르페니콜을 포함하는 동물 주사용 항생제 조성물 및 이를 이용한 동물 질환의 예방 및 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명은 휴약 기간이 현저히 단축되고, 주사기 내벽에 대한 부식성이 현저히 감소된 동물 주사용 항생제 조성물을 제공할 수 있다.

Description

플로르페니콜을 포함하는 주사용 조성물{INJECTABLE COMPOSITION CONTAINING FLORFENICOL}

본 발명은 플로르페니콜(florfenicol)을 포함하는 동물 주사용 조성물 및 이를 이용한 동물 질환의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다.

하기와 같은 구조를 갖는 플로르페니콜[D-(트레오)-1-p-메틸설포닐페닐-2-디클로로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올]은 합성 치암페니콜 유도체로서, 넓은 항균 범위를 갖는 동물용 항생제이다.

플로르페니콜은 그람 양성 및 음성 세균에 대해 작용하는 광범위 항생제로서, 미생물의 리보솜에 직접 결합하여 단백질 합성을 저해함으로써 뛰어난 항균 활성을 나타낸다. 플로르페니콜은 동물의 흉막폐렴, 파스튜렐라성폐렴, 마이코플라즈마성폐렴과 같은 호흡기 질환과 연쇄상구균증, 대장균증 등의 예방 및 치료에 사용된다.

플로르페니콜을 함유하는 동물 의약품이 이미 개발되어 소, 돼지 등의 호흡기, 소화기 질환 등의 치료에 사용되고 있다. 그러나 종래의 동물 의약품을 사용하는 경우에는, 일정 기간, 예를 들면, 소의 경우는 대략 28일, 돼지의 경우는 대략 14일의 휴약 기간을 준수하여야만 하는 한계가 있다. 이와 같은 휴약 기간을 준수하지 않으면, 식육 등 축산 식품에 플로르페니콜이 잔류하게 되어 이를 섭취하게 되는 인체에 위해를 가할 수 있다. 이와 같이 잔류 약물이 인간에게 미칠 수 있는 위해를 방지하기 위하여, 대한민국을 비롯한 여러 나라에서는 식육 등에 대한 플로르페니콜의 잔류허용기준을 설정하여 관리하고 있다.

우리나라의 경우, 돼지의 가식부위에 대한 잔류허용기준은 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민의 합으로서, 근육 0.3 mg/kg, 간 2.0 mg/kg, 지방 0.5 mg/kg, 신장 0.5 mg/kg으로 설정되어 있다. 또한, 소의 가식부위에 대한 잔류허용기준은 근육 0.2 mg/kg, 간 3.0 mg/kg, 신장 0.3 mg/kg 으로 설정되어 있다.

본 발명자들은 플로르페니콜, N-메틸피롤리돈, 프로필렌글리콜, 및 폴리에틸렌글리콜 300을 각각 특정 함량으로 포함하는 주사용 조성물을 사용하면 공지된 주사용 동물 의약품들에 비해 휴약 기간을 현저히 단축시킬 수 있고, 더 나아가 주사기 내벽에 대한 부식성도 감소시킬 수 있다는 것을 최초로 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

대한민국등록특허 104340호 (1996.9.3)

본 발명의 목적은 휴약 기간이 단축된 플로르페니콜 함유 동물 주사용 항생제 조성물 및 이를 이용한 동물 질환의 예방 및 치료 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 주사기 내벽에 대한 부식성이 감소된 플로르페니콜 함유 동물 주사용 조성물 및 이를 이용한 동물 질환의 예방 및 치료 방법을 제공하는 것이다.

30 내지 45 w/v%의 플로르페니콜, 20 내지 35 w/v%의 N-메틸피롤리돈, 10 내지 20 w/v%의 프로필렌글리콜, 및 25 내지 40 w/v%의 폴리에틸렌글리콜 300을 포함하는, 동물 주사용 항생제 조성물을 사용함으로써, 상기한 바와 같은 목적이 달성된다.

본 발명에 따른 조성물은 소, 돼지 등의 동물에 투여시 휴약 기간을 현저히 단축시켜 줄 뿐만 아니라, 주사기 내벽을 부식시키는 정도도 감소시킨다.

도 1은 플로르페니콜 및 플로르페니콜 아민의 분석을 위한 시료 제조 프로토콜이다.
도 2는 LC-MS/MS로 분석한 플로르페니콜의 질량 스펙트럼(mass spectrum)이다.
도 3은 LC-MS/MS로 분석한 플로르페니콜 아민의 질량 스펙트럼이다.
도 4 는 특이성 확인을 위해, 무처치군 시료에 표준물질(플로르페니콜)을 첨가하여 추출한 후 분석한 크로마토그램이다.
도 5 는 특이성 확인을 위해 무처치군 시료에 표준물질(플로르페니콜 아민)을 첨가하여 추출한 후 분석한 크로마토그램이다.
도 6은 검출한계 및 정량한계를 구하기 위하여, 무처치군 시료에 플로르페니콜 및 플로르페니콜 아민을 첨가하고 전처리 과정을 거친 후 분석한 크로마토그램이다.
도 7 은 0.01 ug/g 내지 0.25 ug/g 사이에서 플로르페니콜의 검량선이다.
도 8은 0.01 ug/g 내지 0.25 ug/g 사이에서 플로르페니콜 아민의 검량선이다.

이하, 본 발명에 대하여 구체적으로 설명한다.

본 발명은 30 내지 45 w/v%의 플로르페니콜, 20 내지 35 w/v%의 N-메틸피롤리돈, 10 내지 20 w/v%의 프로필렌글리콜, 및 25 내지 40 w/v%의 폴리에틸렌글리콜 300을 포함하는, 동물 주사용 항생제 조성물을 제공한다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물의 활성 성분인 플로르페니콜은 30 내지 45 w/v%로 조성물 내에 포함된다. 바람직하게는 35 내지 45 w/v%의 플로르페니콜이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 더 바람직하게는 37.5 내지 42.5 w/v%의 플로르페니콜이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 가장 바람직하게는 플로르페니콜이 400 mg/mL(40 w/v%)로 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 플로르페니콜의 함유량이 30 w/v% 미만이면 목적하는 항생 작용을 얻기 위해 많은 부피의 약물을 동물에게 주사해야 하는 문제점이 발생되고, 45 w/v%를 초과하면 플로르페니콜의 난용성으로 인하여 제제의 안정성이 떨어지게 된다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 20 내지 35 w/v%의 N-메틸피롤리돈을 포함한다. 바람직하게는 25 내지 35 w/v%의 N-메틸피롤리돈이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 더 바람직하게는 27.5 내지 32.5 w/v%의 N-메틸피롤리돈이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 가장 바람직하게는 N-메틸피롤리돈이 300 mg/mL(30 w/v%)로 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 또한 10 내지 20 w/v%의 프로필렌글리콜을 포함한다. 바람직하게는 12.5 내지 17.5 w/v%의 프로필렌글리콜이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 가장 바람직하게는 프로필렌글리콜이 150 mg/mL(15 w/v%)로 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 25 내지 40 w/v%의 폴리에틸렌글리콜 300을 포함한다. 바람직하게는 30 내지 40 w/v%의 폴리에틸렌글리콜 300이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 더 바람직하게는 32.5 내지 37.5 w/v%의 폴리에틸렌글리콜 300이 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다. 가장 바람직하게는 폴리에틸렌글리콜 300이 350 mg/mL(35 w/v%)로 동물 주사용 항생제 조성물에 포함된다.

N-메틸피롤리돈, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 300과 같이 활성 성분인 플로르페니콜과 함께 사용되는 부형제의 종류 및 함량은 동물 주사용 항생제의 휴약 기간에 영향을 미친다. 본원 명세서에서 사용되는 "휴약 기간"이란 식용으로 사용되는 축산물 등을 생산하는 동물에 대하여 식용으로 사용하기 전에 동물용 의약품의 사용을 금지하는 일정 기간을 의미한다.

본 발명자들은 상기한 바와 같이 N-메틸피롤리돈을 20 내지 35 w/v%로, 프로필렌글리콜을 10 내지 20 w/v%로, 폴리에틸렌글리콜 300을 25 내지 40 w/v% 로 플로르페니콜과 함께 사용하면, 동물 주사용 항생제 조성물의 휴약 기간을 현저히 단축할 수 있다는 것을 밝혀냈다. 이는 플로르페니콜과 N-메틸피롤리돈, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜 300의 특정 조합을 사용하면, 기존에 사용하던 동물 의약품에 비해 더 빠른 속도로 플로르페니콜을 동물의 체외로 배출할 수 있기 때문이다.

특히, 돼지에게 사용하는 경우, 시판되고 있는 플로르페니콜 함유 의약품들의 휴약 기간은 대부분 14일인데 비해, 본 발명의 플로르페니콜 함유 주사용 조성물을 사용하면 휴약 기간을 3일까지로 단축시킬 수 있는 놀라운 효과를 확인하였다.

이와 같이 휴약 기간이 단축되면, 플로르페니콜 함유 주사제를 동물에게 투여한 후 보다 빠른 시일 내에 식용으로 사용할 수 있는 이점(즉, 더 빨리 상품화할 수 있는 이점)이 있다.

또한 본 발명자들은 상기한 바와 같이 N-메틸피롤리돈을 20 내지 35 w/v%로, 프로필렌글리콜을 10 내지 20 w/v%로, 폴리에틸렌글리콜 300을 25 내지 40 w/v%로 플로르페니콜과 함께 사용하게 되면, 주사기의 내벽에 대한 부식성도 현저히 감소시킬 수 있음을 밝혀냈다.

많은 개체수의 사육 동물에게 동물용 의약품(예를 들어, 항생제)을 주사하는 경우, 연속주사기를 사용하게 되는데, 동물용 의약품이 주사기의 내벽을 부식시키거나 심지어 파손할 수 있다. 이러한 경우, 연속 주사기를 일정 회수 이상 사용하는 것이 어려워져 주사기를 자주 교체하여야 하므로, 경제적인 측면에서 바람직하지 않을 뿐만 아니라, 동물에게 투여되는 의약품의 유효성 및 안전성에도 부정적 영향을 미치게 된다. 그런데 본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 시판되고 있는 타 제품에 비하여 주사기 내벽을 부식시키는 정도가 현저히 낮기 때문에, 경제적인 측면 및 동물에 대한 유효성 및 안전성 측면에서 유리한 효과를 갖는다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 소, 돼지, 닭, 어류 등의 동물에 사용될 수 있다. 특히, 소 또는 돼지에게 유용하다.

소에게 주사하는 경우, 일정량의 조성물을 최초 투여 후 48시간 후 다시 한 번 투여하는 방법이 바람직하다. 특히 바람직하게는, 체중 20kg 당 1mL의 양으로 소의 목부위에 근육주사되고, 48시간 후 같은 양이 추가로 주사된다.

돼지에게 주사하는 경우도 마찬가지로 일정량의 조성물을 최초 투여 후 48시간 후 다시 한 번 투여하는 방법이 바람직하다. 특히 바람직하게는, 체중 30kg 당 1mL의 양으로 돼지의 목부위에 근육주사되고, 48시간 후 같은 양이 추가로 주사된다.

본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물은 동물의 흉막폐렴, 파스튜렐라성폐렴, 마이코플라즈마성폐렴 등의 호흡기 질환과 연쇄상구균증 및 대장균증의 예방 및 치료에 사용된다. 특히, 돼지의 대장균성 설사(E. coli), 돼지의 살모넬라성 설사(Salmonella spp.), 돼지의 파스튜렐라성 폐렴(Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida), 돼지의 헤모필러스성 폐렴(Haemophilus somnus), 돼지의 흉막폐렴(Actinobacillus pleuropneumoniae), 소의 대장균성 설사(E. coli), 소의 살모넬라성 설사(Salmonella spp.), 소의 제엽염(Fusobacterium necrophorum, Bacteroides nodosus, Bacteroides melanogenicus), 소의 전염성 각화결막염(Moraxella bovis) 등의 예방 및 치료에 유용하다.

본 발명은 상기한 바와 같은 동물 주사용 항생제 조성물을 소 또는 돼지에게 주사로 투여하여, 돼지의 대장균성 설사, 돼지의 살모넬라성 설사, 돼지의 파스튜렐라성 폐렴, 돼지의 헤모필러스성 폐렴, 돼지의 흉막폐렴, 소의 대장균성 설사, 소의 살모넬라성 설사, 소의 제엽염, 및 소의 전염성 각화결막염 중에서 선택된 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명한다. 이들은 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 권리 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.

[실시예]

실시예 1: 본 발명의 주사용 조성물의 제조

다음과 같은 조성을 가지도록 본 발명에 따른 동물 주사용 항생제 조성물을 제조하였다. 제조는 동물용의약품공정서 제제총칙 중 주사제 제법에 준하여 제조하였다.

실시예 2: 동물에게 주사 후 플로르페니콜 잔류량의 확인

본 발명의 조성물을 동물에게 주사하고, 시간에 따라 플로르페니콜의 잔류량이 어떻게 변화되는지를 시험을 통해 확인하였다. 플로르페니콜은 주로 플로르페니콜 아민으로 대사되므로 본 시험에서는 플로르페니콜을 플로르페니콜 아민으로 전환시킨 후 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민을 정량하는 방법을 사용하였다.

1. 시험물질 및 표준물질

1) 시험물질

상기 실시예 1에서 제조된 플로르페니콜 함유 조성물을 사용하였다.

2) 표준물질

표준물질로 플로르페니콜(Sigma-aldrich, Lot No. MKBS1288V)과 플로르페니콜 아민(Sigma-aldrich, Lot No. SZBD291XV)을 사용하였다.

2. 시험 동물 및 분석 기기

1) 시험 동물 및 사육 환경

이유 후 1-2주령(5-6주령)의 돼지(랜드레이스)를 주식회사 하나바이오로부터 공급받아, 입수 후 4주간 순화시켜 사용하였다. 시험동물은 온도 20±5℃, 상대습도 55±5℃, 환기횟수 20회/시간, 조명주기 12시간, 조도 200-250 Lux의 환경 조건에서 사육하였다.

2) 분석 기기

LC: Ultimate 3000 (Dionex, USA), MS/MS: Q Exactive (Thermo, USA)

3. 시험 방법

농림축산검역본부 고시 제2013-26호(2013.3.23)의 동물의약품등 잔류성 시험지침에 따라 실험을 수행하였다.

1) 잔류성 시험 방법

① 시험군의 구성

시험군은 임상투여용량을 최저용량으로 하는 약물용량투여군과 약물용량2배 투여군, 무처치 대조군으로 하였다. 약물용량투여군은 체중 30 kg 당 상기 실시예 1에 기재한 바와 같은 본 발명의 플로르페니콜 함유 조성물 1 mL, 약물용량 2배 투여군은 체중 30 kg 당 본 발명의 플로르페니콜 함유 조성물 2 mL를 목부위 근육에 주사하였으며, 48시간 후 동량을 목부위 근육에 1회 추가 주사하였다(표 1).

[표 1]

② 시료 채취

시료의 채취는 약물 투여 중지 후 3일, 5일, 7일, 10일째에 돼지를 안락사 시킨 후, 가식부위인 근육, 간, 신장, 지방(피부포함) 및 주사부위를 채취하였다. 시료는 채취 후 분석에 공여하기 전까지 냉동 보관하였다.

2) 잔류 분석 방법

① 시료 전처리

영하 80℃에서 냉동 보관 중이던 시료를 해동하여 분쇄기로 균질화하였다. 균질화된 시료 2 g에 10 mL의 추출용매[에틸 아세테이트/암모니아수(98:2)]를 가하여 2분간 볼텍싱(vortexing) 후, 3000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 5% 아세트산을 2 mL 첨가한 후, 최종 2 mL가 남을 때까지 농축하였다. 농축이 완료된 후 헥산 5 mL를 첨가하여 2분간 볼텍싱하여 혼합 후, 3000 rpm에서 5분간 원심 분리하였다. 원심분리 후 헥산층을 제거하고 다시 한번 헥산 5 mL를 첨가하여 위의 과정을 반복하였다. 남아있는 하층을 볼륨 플라스트에 취한 후, 아세토니트릴을 이용하여 최종 부피를 10 mL로 맞춘 후, 그 중 2 mL를 취하여 0.2 ㎛ 주사기 필터로 여과한 후 LC-MS/MS로 분석하였다(도 1).

② 분석법 검증 및 검량선 시료의 조제

정확도와 정밀도를 산출하기 위하여 QC 샘플을 이용하여 각 농도에 대하여 최소 5번의 시험을 실시하여 측정치의 근접성을 나타내는 정밀성을 분석하기 위한 변동계수(Coefficient of Variation, CV)를 구하였다. 또한, 순수한 표준물질의 검출량과 생체시료에 표준물질을 넣어 추출한 검출량을 비교하여 분석법의 추출 효율성인 회수율을 산출하였다.

검량선은 0.01-0.25 ug/g의 농도범위에서 작성하여 가식부위에 잔류할 가능성이 있는 분석물질을 정량하였고, 검출한계(LOD)와 정량한계(LOQ)는 시그널:노이즈 비율에 각각 3배, 10배 이상의 농도로 계산하였다.

③ LC-MS/MS 분석 조건

시료 질량분석은 Q Exactive (Thermo, USA)를 이용하였으며, ESI(Electospray Ionization)로 절단(fragmentation)하여 형성된 생성 이온은 양이온 모드, MS/MS 모드로 검출하였다(표 2).

[표 2]

질량 분석기는 증류수/아세토니트릴=80/20 (v/v) 비율로 혼합하여 흘려줌으로써 최적화하였고, 플로르페니콜 이온은 341.9 m/z였고, 플로르페니콜-아민 이온은 217.1 m/z였다(도 2, 도 3).

4. 결과

1) 분석법 검증

① 특이성(specificity)

무처치군 시료에 표준물질을 첨가하여 추출한 후 분석한 결과, 시험 물질에 영향을 주는 간섭물질이 생체 시료 내에 존재하지 않는 것으로 확인되었다(도 4 및 5).

② 검출한계(LOD) 및 정량한계(LOQ)

무처치군 근육 시료에 표준물질을 첨가하고 전처리 과정을 거친 시료로 검량선을 그렸다. 측정값의 표준편차로 S/N(시그널/노이즈) 비의 10배 농도를 정량한계로 구하였으며, S/N 비의 3배일때의 농도를 검출한계로 하였다. 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민의 검출한계는 0.005 ug/g이었으며, 정량한계는 0.010 ug/g인 것으로 확인되었다(도 6).

③ 정확도 및 정밀도 등 분석법 검증

무처치군 근육 시료에 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민을 0.01, 0.025, 0.050, 0.100, 0.250 ug/g의 농도가 되도록 첨가한 후 전처리하여 LC-MS/MS로 분석한 결과, 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민 모두 상관계수(r2)가 0.99 이상으로 매우 양호한 직선성을 나타내었다(도 7 및 8).

분석법의 정확성을 확인하기 위하여 3개의 QC 농도에서 회수율을 분석한 결과, 플로르페니콜의 경우 95-100% 이내로 나타났으며, 플로르페니콜 아민은 99-101% 이내로 확인되어 모든 값이 참값으로부터의 평균 오차 안에 존재하였다. 또한, 정밀성을 나타내는 변동계수가 10% 이내로 정밀도 인정범위(15-30%) 이내였다(표 3 및 4 참조).

즉, 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민의 회수율과 변동계수가 "동물의약품 잔류성 시험 지침(농림축산검역본부 고시 제2013-26호)"에 제시된 기준을 모두 만족하였다.

[표 3]

[표 4]

2) 가식부위에서의 잔류성 결과

대조군, 약물용량 투여군, 약물용량 2배 투여군에 본 발명의 조성물을 48시간 간격으로 2회 근육주사하였으며, 2차 투여 후 3일, 5일, 7일, 10일에 돼지를 안락사시켜 근육, 간, 신장, 지방(피부포함) 및 주사부위를 채취하여 전처리 과정을 거쳐 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민의 잔류여부를 확인하였으며, 분석값을 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민의 합으로 하기 표 5 에 나타내었다.

하기 표 5에서 알 수 있듯이, 본 발명의 주사용 조성물의 투여 중지 후 3일째에 약물용량투여군의 근육, 주사부위, 간, 신장 및 지방(피부포함)에서 플로르페니콜(플로르페니콜 아민 포함)이 각각 0.012, 0.020, 0.019, 0.051 ug/g 및 정량한계(LOQ) 이하로 검출되었다. 또한, 약물용량 2배 투여군에서는 각각 0.014, 0.060, 0.022, 0.066 및 0.016 ug/g이 검출되었다. 이러한 잔류량은 모두 농림축산식품부가 정한 잔류허용기준(근육 0.3 mg/kg, 간 2.0 mg/kg, 지방 0.5 mg/kg, 신장 0.5 mg/kg) 미만의 값이다. 또한, 투여 중지 후 5일째부터는 모든 시료에서 플로르페니콜과 플로르페니콜 아민이 검출되지 않았다.

이러한 결과는 본 발명의 동물 주사용 항생제 조성물을 돼지에게 사용하는 경우, 주사제의 휴약 기간을 3일로 설정하여도 무방하다는 것을 확인시켜 준다. 시판되고 있는 플로르페니콜 함유 동물 의약품들의 휴약 기간이 돼지의 경우 대부분 14일인 것을 고려하면, 본 발명의 조성물은 휴약 기간을 현저히 단축시켜 주는 매우 우수한 효과를 나타내는 것이다.

[표 5]

실시예 3: 본 발명의 플로르페니콜 함유 조성물의 부식성 실험

본 발명의 조성물의 주사기 내벽에 대한 부식성을 파악하고자, 플로르페니콜을 함유하는 유사제품을 사용하여 비교시험을 실시하였다. 본 발명의 조성물 및 유사제품을 1차 100회, 2차 100회 및 2차 300회씩 연속 주사하고, 제품별로 연속 주사기에 대한 영향을 평가하였다.

1. 시험물질 및 주사기

1) 시험물질

상기 실시예 1에서 제조된 플로르페니콜 함유 조성물을 사용하였다. 플로르페니콜을 함유하는 유사제품으로는, 시판 중인A사의 F1 제품 (플로르페니콜 400 mg/mL 및 벤질알코올 등 함유), B사의 F2 제품(플로르페니콜 300 mg/mL 및 디메칠포름아마이드, 폴리소르베이트, 프로필렌글리콜 포함) 및 C사의 F3 제품(플로르페니콜 300 mg/mL 및 프로필렌글리콜, 폴리소르베이트 80, 디메틸아세트아미드 포함)을 사용하였다.

2) 연속 주사기

프리마텍 자동 연속 주사기(제조원: Neogen Corporation Animal Safety Division, USA)를 사용하였다.

2. 시험방법

1) 1차 시험

각각의 제품을 연속 주사기를 사용하여, 1회 3mL씩 1분에 3회, 총 33분간 100회 돼지 근육조직에 연속 주사하였다.

2) 2차 시험

1차 시험과 마찬가지로 각각의 제품을 새로운 연속 주사기를 사용하여, 1회 3mL씩 1분에 3회, 총 33분간 100회 돼지 근육조직에 연속 주사하였다.

3) 3차 시험

3차 시험에서는 각각의 제품을 새로운 연속 주사기를 사용하여, 1회 3mL씩 1분에 3회, 총 300회까지 돼지 근육조직에 연속 주사하였다.

4) 평가

각각의 시험 후, 주사기 내벽의 부식 정도를 육안 및 현미경(40배 및 100배)을 통하여 확인하고, 이를 %로 수치화하였다.

3. 결과

본 발명의 조성물 및 플로프페니콜 함유 유사제품을 연속 주사한 후의 부식성을 수치화한 데이터는 다음과 같다(표 6 참조).

[표 6]

상기 표 6에서, 플로르페니콜을 함유하는 다른 제품에 비해 본원 발명의 조성물의 부식성이 현저히 낮음을 알 수 있다. 즉, 본 발명의 조성물은 주사기의 내벽에 대한 부식성을 현저히 감소시키는 우수한 효과를 나타낸다.

Claims (10)

1. 400 mg/mL의 플로르페니콜, 300 mg/mL의 N-메틸피롤리돈, 150 mg/mL의 프로필렌글리콜 및 350 mg/mL의 폴리에틸렌글리콜 300을 포함하는 돼지 주사용 항생제 조성물로서, 휴약 기간이 3일 내지 5일로 단축되고 주사기 내벽에 대한 부식성이 감소된, 돼지 주사용 항생제 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 휴약 기간이 3일인, 조성물.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 돼지의 대장균성 설사, 돼지의 살모넬라성 설사, 돼지의 파스튜렐라성 폐렴, 돼지의 헤모필러스성 폐렴 및 돼지의 흉막폐렴 중에서 선택된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 조성물.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 체중 30kg 당 1mL의 양으로 돼지의 목부위에 근육주사되고, 48시간 후 같은 양이 추가로 주사되는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 제1항 또는 제2항의 조성물을 돼지에게 주사로 투여하여, 돼지의 대장균성 설사, 돼지의 살모넬라성 설사, 돼지의 파스튜렐라성 폐렴, 돼지의 헤모필러스성 폐렴 및 돼지의 흉막폐렴 중에서 선택된 질환을 예방 또는 치료하는 방법.
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