JPS605567B2 - オキシテトラサイクリンの調合液 - Google Patents
オキシテトラサイクリンの調合液Info
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- JPS605567B2 JPS605567B2 JP55049129A JP4912980A JPS605567B2 JP S605567 B2 JPS605567 B2 JP S605567B2 JP 55049129 A JP55049129 A JP 55049129A JP 4912980 A JP4912980 A JP 4912980A JP S605567 B2 JPS605567 B2 JP S605567B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
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- A61K31/65—Tetracyclines
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- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は薬剤的利用に適する抗生物質調合液に関する。
より特別には２−ピロリドン水溶液中マグネシウムーカ
ルシウムーオキシテトラサイクリン混合キシレートに関
する。オキシテトラサィクリンは水溶液にはわずかしか
溶解せず、オキシテトラサィクリンの水溶液として使用
するにはまず可溶性の形にすることが必要である。
ルシウムーオキシテトラサイクリン混合キシレートに関
する。オキシテトラサィクリンは水溶液にはわずかしか
溶解せず、オキシテトラサィクリンの水溶液として使用
するにはまず可溶性の形にすることが必要である。
当分野ではオキシテトラサィクリンをマグネシウムおよ
び／またはカルシウムとのキレートにすれば可溶化を助
けることができることが知られているが、キレート化し
たものですら高濃度で水のみに溶かした溶液とすること
はできない。したがって、透明であるだけでなく高い効
力をも有する溶液を調製できる溶媒系を見出す試みがな
されてきた。このような溶媒系を使用した溶液は血中レ
ベルを長時間有効に維持する注射用溶液として適当であ
る。米国特許第４０１８８８ｙ戦こは共通溶媒として２
ーピロリドンを含むオキシテトラサィクリン水溶液が開
示されている。
び／またはカルシウムとのキレートにすれば可溶化を助
けることができることが知られているが、キレート化し
たものですら高濃度で水のみに溶かした溶液とすること
はできない。したがって、透明であるだけでなく高い効
力をも有する溶液を調製できる溶媒系を見出す試みがな
されてきた。このような溶媒系を使用した溶液は血中レ
ベルを長時間有効に維持する注射用溶液として適当であ
る。米国特許第４０１８８８ｙ戦こは共通溶媒として２
ーピロリドンを含むオキシテトラサィクリン水溶液が開
示されている。
このオキシテトラサイクリンはマグネシウムキレートと
して存在する。米国特許第３０１７３２３号はカルシウ
ムとマグネシウムを含有するグリコール水溶液としての
オキシテトラサイクリンを開示している。カルシウムミ
マグネシウム：オキシテトラサィクリンが１：１：３の
比で用いられている。米国特許第３９２９９８３号には
１・２ープロパンジオール水中、オキシテトラサィクリ
ン１に対し結合したカルシウムおよびマグネシウムのモ
ル比は約４であるカルシウムーマグネシウムーオキシテ
トラサィクリン錯塩の懸濁液を発表している。
して存在する。米国特許第３０１７３２３号はカルシウ
ムとマグネシウムを含有するグリコール水溶液としての
オキシテトラサイクリンを開示している。カルシウムミ
マグネシウム：オキシテトラサィクリンが１：１：３の
比で用いられている。米国特許第３９２９９８３号には
１・２ープロパンジオール水中、オキシテトラサィクリ
ン１に対し結合したカルシウムおよびマグネシウムのモ
ル比は約４であるカルシウムーマグネシウムーオキシテ
トラサィクリン錯塩の懸濁液を発表している。
持続性血中濃度レベルをもつオキシテトラサィクリンの
安定で澄明な高力価溶液が新規な薬剤調合液から得られ
ることが現在見出された。その薬剤調合液はオキシテト
ラサィクリンの約２０から３０重量／容量％の水溶液、
当該オキシテトラサィクリンに対して約０．８から０．
９５モル割合の酸化マグネシウム、当該オキシテトラサ
イクリンに対して約０．１５から０．３モル割合の薬剤
として適当で当該溶液に溶解するカルシウム化合物およ
び約４０から６の重量／容量％の２−ピロリドンを含み
、当該組成のｐＨ値は約７．５から９．５の範囲である
。上記本発明の溶液と米国特許第３０１７３２３号及び
第３９２９９８計号の組成物を比較すると以下のような
相違がある。米国特許第３０１７３２３号においては水
に対する共溶媒として多価アルコールを使用することに
よりテトラサイクリンとオキシテトラサイクリンのキレ
ートまたは混成キレートを溶解することによって前述の
溶解に関する問題を解決しようとしている。
安定で澄明な高力価溶液が新規な薬剤調合液から得られ
ることが現在見出された。その薬剤調合液はオキシテト
ラサィクリンの約２０から３０重量／容量％の水溶液、
当該オキシテトラサィクリンに対して約０．８から０．
９５モル割合の酸化マグネシウム、当該オキシテトラサ
イクリンに対して約０．１５から０．３モル割合の薬剤
として適当で当該溶液に溶解するカルシウム化合物およ
び約４０から６の重量／容量％の２−ピロリドンを含み
、当該組成のｐＨ値は約７．５から９．５の範囲である
。上記本発明の溶液と米国特許第３０１７３２３号及び
第３９２９９８計号の組成物を比較すると以下のような
相違がある。米国特許第３０１７３２３号においては水
に対する共溶媒として多価アルコールを使用することに
よりテトラサイクリンとオキシテトラサイクリンのキレ
ートまたは混成キレートを溶解することによって前述の
溶解に関する問題を解決しようとしている。
しかし、米国特許第３０１７３２３号の多価アルコール
（グリコール）水溶液を使用する抗生物質溶液の最大濃
度は本発明の新規溶媒系（２−ピロリドン水溶液）によ
って得られる濃度よりはるかに低い。本発明によって得
られる高力価のオキシテトラサィクリン溶液は安定且つ
澄明で、注射用に適したものである。次に、米国特許第
３９２９９８９号においては、１０２−プロパンジオー
ルを共溶媒として含む別の溶媒系を使用している。
（グリコール）水溶液を使用する抗生物質溶液の最大濃
度は本発明の新規溶媒系（２−ピロリドン水溶液）によ
って得られる濃度よりはるかに低い。本発明によって得
られる高力価のオキシテトラサィクリン溶液は安定且つ
澄明で、注射用に適したものである。次に、米国特許第
３９２９９８９号においては、１０２−プロパンジオー
ルを共溶媒として含む別の溶媒系を使用している。
（米国特許第３９２９９８ｙ号の１頁１財；目）しかし
、米国特許第３９２９９８９号の１・２ープロパンジオ
ールを共溶媒として含む溶媒系を使用して得られるのは
オキシテトラサィクリンの懸濁液であって、これは注射
用として使用不可能である。さらに、本発明の溶媒系を
使用した場合のようなオキシテトラサィクリンの高濃度
は、米国特許第３９２９９８ｙ号の溶媒系によっては得
られない。さらに、本発明のオキシテトラサィクリン溶
液によれば、下記実施例１５に示されるように従来技術
によるものに比べ予期せざる程に長時間血中濃度が維持
される。
、米国特許第３９２９９８９号の１・２ープロパンジオ
ールを共溶媒として含む溶媒系を使用して得られるのは
オキシテトラサィクリンの懸濁液であって、これは注射
用として使用不可能である。さらに、本発明の溶媒系を
使用した場合のようなオキシテトラサィクリンの高濃度
は、米国特許第３９２９９８ｙ号の溶媒系によっては得
られない。さらに、本発明のオキシテトラサィクリン溶
液によれば、下記実施例１５に示されるように従来技術
によるものに比べ予期せざる程に長時間血中濃度が維持
される。
本発明の治療上の活性成分であるオキシテトラサィクリ
ンは広く使われているテトラサィクリン型の抗生物質で
ある。
ンは広く使われているテトラサィクリン型の抗生物質で
ある。
米国特許第２５１６０８１号に特に記載されている。本
発明の溶液中におけるオキシテトラサィクリンの効果的
な濃度範囲とは一般に遊離酸として約２０から３の重量
／容量％で示される。マグネシウムイオンおよびカルシ
ウムイオンは溶液中オキシテトラサイクリンと結合して
マグネシウム−カルシウムーオキシテトラサイクリンキ
レートを生成する。
発明の溶液中におけるオキシテトラサィクリンの効果的
な濃度範囲とは一般に遊離酸として約２０から３の重量
／容量％で示される。マグネシウムイオンおよびカルシ
ウムイオンは溶液中オキシテトラサイクリンと結合して
マグネシウム−カルシウムーオキシテトラサイクリンキ
レートを生成する。
酸化マグネシウムはマグネシウムイオンの原料であり、
当該オキシテトラサイクリンに対して約０．８から０．
９５モル割合の濃度で存在する。酢酸カルシウムはカル
シウムイオンの便利な好適原料であるが、他の溶解性の
薬剤として適当なカルシウム化合物は、乳酸カルシウム
およびプロピオン酸カルシウムの如きものが用いられる
。カルシウム化合物は当該オキシテトラサイクリンに対
して約０．１５から０．３モル割合の濃度で存在する。
２ーピロリドンは約４０から６の重量／容量％の濃度で
共通溶媒として存在する。
当該オキシテトラサイクリンに対して約０．８から０．
９５モル割合の濃度で存在する。酢酸カルシウムはカル
シウムイオンの便利な好適原料であるが、他の溶解性の
薬剤として適当なカルシウム化合物は、乳酸カルシウム
およびプロピオン酸カルシウムの如きものが用いられる
。カルシウム化合物は当該オキシテトラサイクリンに対
して約０．１５から０．３モル割合の濃度で存在する。
２ーピロリドンは約４０から６の重量／容量％の濃度で
共通溶媒として存在する。
好適濃度は約５０から５５重量ノ容量％である。２−ピ
ロリドンは又２ーピロリジノン、２ーオキシピロリジン
、アルファーピロリドンおよび２ーケトピロリジンとし
ても知られている。
ロリドンは又２ーピロリジノン、２ーオキシピロリジン
、アルファーピロリドンおよび２ーケトピロリジンとし
ても知られている。
この化合物の半数致死量（ＬＤ５ｏ）はラットに経口投
与で８タ′ｋ９、マウスに腹腔内注射で３．８夕／ｋ９
である。
与で８タ′ｋ９、マウスに腹腔内注射で３．８夕／ｋ９
である。
この化合物を使用すると薬用量に対する溶量が最低です
みこの得られた組成の粘性が低いためにすぐれた注入性
を有している。選択成分としてポリビニルピロリドンは
約５０００から１０００００（フィケンチヤ−の粘度式
でＫ−１２から３０）の分子量をもち、これも約１から
１５重量／容量％の濃度で用いられ得る。本発明で選択
されたポリビニルピロリドンは、約１００００一１７０
００（Ｋ−１２から１７）の平均分子量を有するもので
ある。この化合物は共通熔解剤としての役割と組織の薬
物耐性を高める作用をし得る。選択すべき共通溶媒とし
てプロピレングリコールおよびグリセリンホルマール（
メチラール）の如き成分が１５重量／容量％までの濃度
で存在し得る。
みこの得られた組成の粘性が低いためにすぐれた注入性
を有している。選択成分としてポリビニルピロリドンは
約５０００から１０００００（フィケンチヤ−の粘度式
でＫ−１２から３０）の分子量をもち、これも約１から
１５重量／容量％の濃度で用いられ得る。本発明で選択
されたポリビニルピロリドンは、約１００００一１７０
００（Ｋ−１２から１７）の平均分子量を有するもので
ある。この化合物は共通熔解剤としての役割と組織の薬
物耐性を高める作用をし得る。選択すべき共通溶媒とし
てプロピレングリコールおよびグリセリンホルマール（
メチラール）の如き成分が１５重量／容量％までの濃度
で存在し得る。
薬剤投与に対するこれらの溶液の安定性はナトリウムあ
るいはマグネシウムのホルムアルデヒドスルホキシラー
トおよびモノチオグリセリンの如き抗酸化剤を約０．０
１から１重量／容量％のレベルで使用することによりま
た更に高められる。
るいはマグネシウムのホルムアルデヒドスルホキシラー
トおよびモノチオグリセリンの如き抗酸化剤を約０．０
１から１重量／容量％のレベルで使用することによりま
た更に高められる。
このｐＨ値はもし必要ならばｐＨ７．５から９．５まで
に調整する。好適範囲はｐＨ８．５から９．０である。
ＰＨはモノエタノールアミン、ジメチルアミノエタノー
ル、ジメチルァミン等の有機塩基で調整され得る。本発
明の組成物はこのカルシウム化合物を分量の水の一部と
混合し、溶解することにより容易に製造される。
に調整する。好適範囲はｐＨ８．５から９．０である。
ＰＨはモノエタノールアミン、ジメチルアミノエタノー
ル、ジメチルァミン等の有機塩基で調整され得る。本発
明の組成物はこのカルシウム化合物を分量の水の一部と
混合し、溶解することにより容易に製造される。
それから２−ピロリドンを分量の大部分と、もし処方に
あるならばポリビニルピロリドンと共に混合し、加えて
、溶解する。溶液を４５−７５ｑｏまで熱し、抗酸化剤
を縄拝しながら加える。酸化マグネシウムをこの溶液と
こねて、オキシテトラサィクリンを溶液状になる迄燭拝
しながらゆっくりと加える。それから溶液状のカルシウ
ム化合物をマグネシウムオキシテトラサイクリン溶液へ
澄明溶液になる迄澄拝しながらゆっくりと加える。溶液
を室温まで冷却後、必要ならば舟を調整する。この溶液
を規定の容量まで水で調整する。これらの組成物は広い
温度範囲で注射が容易であり、適当な動物組織耐性をも
ち、治療的に有効な血中濃度レベルを１５日迄の期間保
持する。
あるならばポリビニルピロリドンと共に混合し、加えて
、溶解する。溶液を４５−７５ｑｏまで熱し、抗酸化剤
を縄拝しながら加える。酸化マグネシウムをこの溶液と
こねて、オキシテトラサィクリンを溶液状になる迄燭拝
しながらゆっくりと加える。それから溶液状のカルシウ
ム化合物をマグネシウムオキシテトラサイクリン溶液へ
澄明溶液になる迄澄拝しながらゆっくりと加える。溶液
を室温まで冷却後、必要ならば舟を調整する。この溶液
を規定の容量まで水で調整する。これらの組成物は広い
温度範囲で注射が容易であり、適当な動物組織耐性をも
ち、治療的に有効な血中濃度レベルを１５日迄の期間保
持する。
この混合マグネシウムーカルシウムキレートを注射する
と制御量の抗生物質が沈殿し、この抗生物質はデポとし
て役立ち、皿中濃度レベルを著しく持続させる。この現
象はマグネシウムキレートのみで用いた場合得られない
。実施例 １ 夕の，／１０。
と制御量の抗生物質が沈殿し、この抗生物質はデポとし
て役立ち、皿中濃度レベルを著しく持続させる。この現
象はマグネシウムキレートのみで用いた場合得られない
。実施例 １ 夕の，／１０。
叫，オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ′の９十２
％過剰量の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４
４酢酸カルシウム １．９３１
２ーピロリドン ５０．
００ポリビニルピロリドン「 Ｋ−１７
５．００ナトリウムホルムアルデヒド スルホキシラー
ト０．３０モノェタノールアミンでＰＨ８．５に調整し
、水を加えて １００似とす
る。
％過剰量の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４
４酢酸カルシウム １．９３１
２ーピロリドン ５０．
００ポリビニルピロリドン「 Ｋ−１７
５．００ナトリウムホルムアルデヒド スルホキシラー
ト０．３０モノェタノールアミンでＰＨ８．５に調整し
、水を加えて １００似とす
る。
酢酸カルシウムを水１０の上に溶解した。２ーピロリド
ンを水３０地と混合した。
ンを水３０地と混合した。
ポリビニルピｏリドンを加えて溶解した。溶液を４５ｑ
ｏまで加熱し、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシ
ラートを加え、燈拝しながら溶解した。それから酸化マ
グネシウムをこの溶液でスラリーにした。オキシテトラ
サイクリンを蝿拝しながらゆっくりと加え、溶液状にし
た。酢酸カルシウム溶液をこのマグネシウムーオキシテ
トラサィクリン溶液へ損拝しながらゆっくりと加え、澄
明な溶液を生成させた。それから溶液を室温まで冷却し
ておき、ＰＨをモノェタノールアミンで８．５に調整し
た。それから溶液に水を加えて規定の容量に合わせた。
上記の溶液は２５０の９／泌のオキシテトラサィクリン
活性を含み、２５００で４＆＄の粘度を有する。
ｏまで加熱し、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシ
ラートを加え、燈拝しながら溶解した。それから酸化マ
グネシウムをこの溶液でスラリーにした。オキシテトラ
サイクリンを蝿拝しながらゆっくりと加え、溶液状にし
た。酢酸カルシウム溶液をこのマグネシウムーオキシテ
トラサィクリン溶液へ損拝しながらゆっくりと加え、澄
明な溶液を生成させた。それから溶液を室温まで冷却し
ておき、ＰＨをモノェタノールアミンで８．５に調整し
た。それから溶液に水を加えて規定の容量に合わせた。
上記の溶液は２５０の９／泌のオキシテトラサィクリン
活性を含み、２５００で４＆＄の粘度を有する。
実施例 ２２５０のタ′の‘のオキシテトラサイクリン
活性を含む次の溶液は実施例１に記載された処理法を用
いて製造された。
活性を含む次の溶液は実施例１に記載された処理法を用
いて製造された。
タ肌・／１０。
叫・オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ／帆十２％
過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４４
酢酸カルシウム １．９３１２
ーピロリドン ５５．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルフオキシラート
０．
３０モノェタノールアミンで−８．５に調整し、水を加
えて １００のとする粘性
は２５℃で４９Ｇであった。
過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４４
酢酸カルシウム １．９３１２
ーピロリドン ５５．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルフオキシラート
０．
３０モノェタノールアミンで−８．５に調整し、水を加
えて １００のとする粘性
は２５℃で４９Ｇであった。
実施例 ３
３００の９′の‘のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
多肌／１００の‘
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ′の９十２％過
剰の力価に基づく量） ３３．００
酸化マグネシウム ２．２２１
酢酸カルシウム ２．１１１
２−ピロリドン ５０．
００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３
．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラー
ト ０．
３０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し、水を
加えて １００肌とする。
剰の力価に基づく量） ３３．００
酸化マグネシウム ２．２２１
酢酸カルシウム ２．１１１
２−ピロリドン ５０．
００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３
．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラー
ト ０．
３０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し、水を
加えて １００肌とする。
この粘度は２５００で１７＄＄．であった。実施例 ４
３００の９ノの上のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて合成さ
れた。夕の，／１００の‘ オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ′の９十２％過
剰力価に基づく量） ３３．００
酸化マグネシウム ２．２２１
酢酸カルシウム ２。
３００の９ノの上のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて合成さ
れた。夕の，／１００の‘ オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ′の９十２％過
剰力価に基づく量） ３３．００
酸化マグネシウム ２．２２１
酢酸カルシウム ２。
１１１２−ピロリドン ５
５．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
ート ０
．３０モノェタノールアミンでＰＨ８．５に調整し水を
加えて １００机上とする
。
５．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
ート ０
．３０モノェタノールアミンでＰＨ８．５に調整し水を
加えて １００机上とする
。
この粘度は２５００で１３枕ね．であった。実施例 ５
２５０の９′紬のオキシテトラサィクリン活性を含む溶
液は実施例１に記載された処理法を用いて製造された。
２５０の９′紬のオキシテトラサィクリン活性を含む溶
液は実施例１に記載された処理法を用いて製造された。
夕風，／１００のヱオキシテトラサィクリン（９２７ｍ
ｃｇ．′凧９十２％過剰の力価に基づく量）
２．７５１酸化マグネシウム
１。
ｃｇ．′凧９十２％過剰の力価に基づく量）
２．７５１酸化マグネシウム
１。
８４４酢酸カルシウム １９
３１２ーピロリドン ５０
．００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７
３．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
−ト
０．３０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し
、水を加えて １００の‘と
する。
３１２ーピロリドン ５０
．００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７
３．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
−ト
０．３０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し
、水を加えて １００の‘と
する。
この粘度は２５００で６９６．であった。実施例 ６
２５０の９／の‘のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
夕の，／１００の‘
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′の９十２％
過剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４
酢酸カルシウム ３．３７９２
−ピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３
０モノヱタノールアミンで州８．５に調整し水を加えて
１００の‘にする。
過剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４
酢酸カルシウム ３．３７９２
−ピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３
０モノヱタノールアミンで州８．５に調整し水を加えて
１００の‘にする。
この粘度は２５００で７Ｘｂ．であった。実施例 ７
２５０の９′の‘のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
夕の，ノ１００Ｍ
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′の９．十２
％過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム ２．０７５
酢酸カルシウム １．９３１２
ーピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３．００
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３０モ
ノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し水を加えて
１００の‘とする。
％過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム ２．０７５
酢酸カルシウム １．９３１２
ーピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７ ３．００
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３０モ
ノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し水を加えて
１００の‘とする。
この粘度は２５ｑｏで５枕はであった。実施例 ８
２５０の９〆の‘のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
夕の，ノ１００凧‘
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．／の９十２％
過剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ３．３７９２
ーピロリドン ５０‐００
ポリビニルピロリドン「 Ｋ−１２ ５．
００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．
３０モノェタノールァミンでｐＨ８．５に調整し水を加
えて １００の‘とする。
過剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ３．３７９２
ーピロリドン ５０‐００
ポリビニルピロリドン「 Ｋ−１２ ５．
００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．
３０モノェタノールァミンでｐＨ８．５に調整し水を加
えて １００の‘とする。
この粘度は２５ｏｏで７＆ｂ．であった。実施例 ９
２５０の９′舷のオキシテトラサィクリン活性を含む次
の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造され
た。
の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造され
た。
夕の，ノ１００の乙
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．／ｍ９．十２
％過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ３．３７９２ー
ピロリドン ５０．００ポ
リビニルピロリドン、Ｋ−ｉ２ ５。
％過剰の力価に基づく量） ２７．５
１酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ３．３７９２ー
ピロリドン ５０．００ポ
リビニルピロリドン、Ｋ−ｉ２ ５。
００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３
０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し水を加え
て １００の‘とする。
０．３
０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し水を加え
て １００の‘とする。
この粘度は２５００で１１＆Ｐ。であった。実施例１０
２５０の９仇‘のオキシテトラサィクリン活性を含む次
の溶液はグリセリンホルマールを水を加える前に２−ピ
ロリドンに加えた点以外は実施例１に記載された処理法
を用いて製造された。
２５０の９仇‘のオキシテトラサィクリン活性を含む次
の溶液はグリセリンホルマールを水を加える前に２−ピ
ロリドンに加えた点以外は実施例１に記載された処理法
を用いて製造された。
タ舵。
／１００私オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′
ｍ９十２％過剰の力価に基づく量）
２７．５１酸化マグネシウム １
．８４４酢酸カルシウム ２
．８９７２−ピロリドン
５０．０ポリビニルピロリドン、Ｋ−１２
７．５０グリセリンホルマール
１５．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキ
シラート
０。
ｍ９十２％過剰の力価に基づく量）
２７．５１酸化マグネシウム １
．８４４酢酸カルシウム ２
．８９７２−ピロリドン
５０．０ポリビニルピロリドン、Ｋ−１２
７．５０グリセリンホルマール
１５．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキ
シラート
０。
５０モノェタノールアミンでｐＨ８．５に調整し水を加
えて １００の‘とする
。この粘度は２５Ｃｏで１３枕は．であった。実施例
１１２００の９／私のオキシテトラサィクリン活性を含
む次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造
された。
えて １００の‘とする
。この粘度は２５Ｃｏで１３枕は．であった。実施例
１１２００の９／私のオキシテトラサィクリン活性を含
む次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造
された。
夕の，／１００の‘
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′の９十２％
過剰の力価に基づく量） ２２．００８
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２ー
ピロリドン ５５．００ポ
リピニルピロリドン、Ｋ−１２ １０．００
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ−ト
０．３
０モノェタノールアミンでＰＨ８．０に調整し水を加え
て １００の上とする。
過剰の力価に基づく量） ２２．００８
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２ー
ピロリドン ５５．００ポ
リピニルピロリドン、Ｋ−１２ １０．００
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ−ト
０．３
０モノェタノールアミンでＰＨ８．０に調整し水を加え
て １００の上とする。
この粘度は２５ご○で８４ｃ＄．であった。実施例 １
２２００雌′地上のオキシテトラサイクリン活性を含む
次の溶液は実施例８に記載された処理法を用いて製造さ
れた。タ肌，／１００瓜【 オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′の９十２％
過剰の力価に基づく量） ２２．００８
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２ー
ピロリドン ５０．００ポ
リビニルピロリドン、Ｋ−１２ ７．５０グ
リセリンホルマール １５．０
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３
０モノヱタノールアミンでＰＨ８．５に調整し、水を加
えて １００の‘とする。
２２００雌′地上のオキシテトラサイクリン活性を含む
次の溶液は実施例８に記載された処理法を用いて製造さ
れた。タ肌，／１００瓜【 オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．′の９十２％
過剰の力価に基づく量） ２２．００８
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２ー
ピロリドン ５０．００ポ
リビニルピロリドン、Ｋ−１２ ７．５０グ
リセリンホルマール １５．０
ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
０．３
０モノヱタノールアミンでＰＨ８．５に調整し、水を加
えて １００の‘とする。
この粘度は２５℃で８次は．であった。実施例 １３
２５０の９′机上のオキシテトラサィクリン活性を含む
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
次の溶液は実施例１に記載された処理法を用いて製造さ
れた。
タ机，／１００似
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ．／ｍｇ十２％
過剰の力価に基づく量） ２７。
過剰の力価に基づく量） ２７。
５１酸化マグネシウム １．８
４４酢酸カルシウム １．９３
１２ーピロリドン ５０
．００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７
３．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
ート
０．３０モノチオグリセリン
１．００水を加えて １００の‘と
する。
４４酢酸カルシウム １．９３
１２ーピロリドン ５０
．００ポリビニルピロリドン、Ｋ−１７
３．００ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラ
ート
０．３０モノチオグリセリン
１．００水を加えて １００の‘と
する。
この粘度は２５００で４＆Ｇ．であった。実施例 １４
２５０の９／肌のオキシテトラサィクリン活性を含む次
の溶液はプロピレングリコールがグリセリンホルマール
の代りに用いられる点以外は実施例８に記載された処理
法を用いて製造された。
の溶液はプロピレングリコールがグリセリンホルマール
の代りに用いられる点以外は実施例８に記載された処理
法を用いて製造された。
タ机，／１００Ｍ
オキシテトラサィクリン（９２７ｍｃｇ／の９十２％過
剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２
ーピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１２ ７．５
０プロピレン グリコール １５．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
ｏ．５
ｏモノェタノールァミンでＰＨ８．５に調整し、水を加
えて １００の‘とする。
剰の力価に基づく量） ２７．５１
酸化マグネシウム １．８４４酢
酸カルシウム ２．８９７２
ーピロリドン ５０．００
ポリビニルピロリドン、Ｋ−１２ ７．５
０プロピレン グリコール １５．０
０ナトリウム ホルムアルデヒド スルホキシラート
ｏ．５
ｏモノェタノールァミンでＰＨ８．５に調整し、水を加
えて １００の‘とする。
この粘度は２５℃で１３＆ｂ．であった。実施例 １５
マグネシウムーカルシウム−オキシテトラサイクリン混
合キレート溶液およびマグネシウムーオキシテトラサィ
クリンキレート溶液を、牛の同じ脚の２個所に３０の９
のオキシテトラサイクリン／ｋｇの薬用レベルで筋肉注
射を各々行った。
合キレート溶液およびマグネシウムーオキシテトラサィ
クリンキレート溶液を、牛の同じ脚の２個所に３０の９
のオキシテトラサイクリン／ｋｇの薬用レベルで筋肉注
射を各々行った。
血液試料は示された間隔で採取され、血酸オキシテトラ
サイクリンレベルが定量された。上記の結果は混合キレ
ートの処方で皿中濃度レベルの延長が達成されているこ
とを明らかに例証している。
サイクリンレベルが定量された。上記の結果は混合キレ
ートの処方で皿中濃度レベルの延長が達成されているこ
とを明らかに例証している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ オキシテトラサイクリンを約２０から３０重量／容
量％、２−ピロリドンを約４０〜６０％、酸化マグネシ
ウムを当該オキシテトラサイクリンに対して約０．８か
ら０．９５モル割合当該組成物において溶解性の医薬と
して適当なカルシウム化合物を当該オキシテトラサイク
リンに対して約０．１５から０．３モル割合含み、ｐＨ
約７．５から９．５の範囲である注射用オキシテトラサ
イクリン水溶液。 ２ 当該オキシテトラサイクリンを約２０から２５重量
／容量％のレベルで含有する特許請求の範囲第１項記載
の溶液。 ３ 当該カルシウム化合物を酢酸カルシウムの形で導入
する特許請求の範囲第１項記載の溶液。 ４ ポリビニルピロリドンが平均分子量約５０００から
１０００００の間のものを、約１から１５重量／容量％
の濃度範囲で含有する特許請求の範囲第１項記載の溶液
。 ５ グリセリンホルマールあるいはプロピレングリコー
ルをも約１から１５重量／容量％の濃度で含有する特許
請求の範囲第１項の溶液。 ６ 当該２−ピロリドンを約５０から５５重量／容量％
の濃度で含有する特許請求の範囲第１項記載の溶液。 ７ オキシテトラサイクリン約２０から２５重量／容量
％の水溶液、当該オキシテトラサイクリンに対して約０
．８から０．９５モル割合の酸化マグネシウム、オキシ
テトラサイクリンに対して約０．１５から０．３モル割
合の酢酸カルシウム、２−ピロリドン約５０から５５重
量／容量％および平均分子量約１００００から１７００
０のポリビニルピロリドン約１から１５重量／容量％を
含み、ｐＨ約８．５から９の範囲であるオキシテトラサ
イクリン組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30419 | 1979-04-16 | ||
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
Publications (2)
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|---|---|
| JPS55143910A JPS55143910A (en) | 1980-11-10 |
| JPS605567B2 true JPS605567B2 (ja) | 1985-02-12 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| JP (1) | JPS605567B2 (ja) |
| KR (1) | KR850001300B1 (ja) |
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| AT (1) | AT370625B (ja) |
| AU (1) | AU517548B2 (ja) |
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| DD (1) | DD150693A5 (ja) |
| DE (1) | DE3014223A1 (ja) |
| DK (1) | DK159195C (ja) |
| EG (1) | EG15103A (ja) |
| ES (1) | ES8103969A1 (ja) |
| FI (1) | FI70138C (ja) |
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| YU (1) | YU41921B (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105200663A (zh) * | 2015-11-04 | 2015-12-30 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| US6887487B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-05-03 | Idexx Laboratories, Inc. | Injectable compositions for the controlled delivery of pharmacologically active compound |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (ja) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
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1979
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1987
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105200663A (zh) * | 2015-11-04 | 2015-12-30 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
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