FI70138C - Foerfarande foer framstaellning av en foerbaettrad injekterbarloesning innehaollande kalcium/magnesium/oxitetracyklinsa mklat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en foerbaettrad injekterbarloesning innehaollande kalcium/magnesium/oxitetracyklinsa mklat Download PDFInfo
- Publication number
- FI70138C FI70138C FI801198A FI801198A FI70138C FI 70138 C FI70138 C FI 70138C FI 801198 A FI801198 A FI 801198A FI 801198 A FI801198 A FI 801198A FI 70138 C FI70138 C FI 70138C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- solution
- magnesium
- pyrrolidone
- calcium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
_ PATENTTIJULKAISU n n A 7 Q
m4äST* ra ( ) patentskmft /UI 68 (51) Kv.iici/int.ci^ A 61 K 31/65, 33/06 // A 61 K 9/03 (21) Pttenttlhakemu* — Patentansökning 801198 y (22) Hakemispäivä — Antökningsdag 15.04.80 (23) Alkupäivä — Giltlghttsdag 15 04.80 SUOMI—FIN LAN D (41) Tullut julkiseksi — Bllvit offentlig 17.10.80 /e)v (44) Nähtävlksipanon ja kuul.julkaisun pvm.— no n, ^»IJ Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad ZO.UZ.Öb (45) Patentti myönnetty — Patent meddelat 15.09-86
Patentti- ja rekisterihallitus (86) Kv.hakemus — lnt.ansökan
Patent-och registersty reiser» (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begird prioritet 16.04.79 USA(US) 30419 (73) Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York, USA(US) (72) William Wellesley Armstrong, Mill Neck, New York, USA(US) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä parannetun, ka 1 sium/magnesium/oksitetrasykliini-sekakelaattia sisältävän injektoitavan liuoksen valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av en förbättrad injekterbar lösning innehällande kaicium/mag-nesium/oxitetracyklin-samkelat
Keksinnön kohteena on menetelmä parannetun, stabiilin pitkävaikutteisen injektoitavan liuoksen valmistamiseksi, joka sisältää kalsium/magnesiumoksitetrasykliini-sekakelaattia liuottimessa, joka käsittää vesipitoisen 2-pyrrolidonin ja haluttaessa polyvinyylipyr-rolidonin, glyseroliformaalin tai propyleeniglykolin.
US-patentti 4 018 889 kohdistuu otsitetrasykliinin vesiliuoksiin, jotka sisältävät lisäliuottimena 2-pyrrolidonia. Oksitetrasyk-liini on magnesiumkelaatin muodossa.
US-patentti 3 017 323 kohdistuu oksitetrasykliiniin, joka on liuotettu kalsiumia ja magnesiumia sisältäviin vesi/glykoli-liuok-siin. Kalsiumin, magnesiumin ja oksitetrasykliinin suhde liuoksessa on 1:1:3.
US-patentti 3 929 989 kohdistuu suspensioihin, jotka sisältää kalsiumin, magnesiumin ja oksitetrasykliinin muodostaman kompleksi-yhdisteen ja joissa kalsiumin ja magnesiumin suhde oksitetrasykliiniin on 4:1 liuottimen ollessa veden ja 1,2-propaanidiolin seos.
2 701 38
Nyt on havaittu, että käyttämällä uutta farmaseuttista koostumusta joka sisältää vesiliuoksessa noin 20...30 % (paino/ tilavuus) oksitetrasykliiniä, noin 0,8-0,95 moolia magnesium-oksidia yhtä oksitetrasykliinimoolia kohti, noin 0,15...0,3 moolia farmaseuttisesti hyväksyttävää mainittuun liuokseen liukenevaa kalsiumyhdistettä yhtä oksitetrasykliinimoolia kohti ja noin 40...60 % (paino/tilavuus) 2-pyrrolidonia ja jonka pH on alueella 7,5...9,5, saadaan stabiileja, kirkkaita ja erittäin tehokkaita oksitetrasykliiniliuoksia, jotka aiheuttavat pitkäaikaisen vaikutuksen veren tasoon.
Oksitetrasykliini, tämän keksinnön terapeuttisesti aktiivinen komponentti, on laajalti käytetty tetrasykliinisarjän antibiootti. Sitä on kuvattu erikoisesti US-patentissa 2 516 081. Keksinnön mukaisissa liuoksissa oksitetrasykliinin terapeuttisesti vaikuttava pitoisuus on yleensä noin 20...30 % (paino/tilavuus) vapaa emäksen pitoisuudeksi laskettuna. Edullinen pitoisuus on noin 20...25 paino/tilavuus-%.
Magnesium- ja kalsiumionit liittyvät liuoksessa oksitetra-sykliiniin, jolloin muodostuu magnesiumin ja kalsiumin oksitet-rasykliinikelaatteja. Magnesiumionit ovat peräisin magnesiumok-sidista, jonka pitoisuus liuoksessa on noin 0,8...0,95 moolia yhtä tetrasykliinimoolia kohti. Kalsiumyhdisteenä käytetään edullisesti kalsiumasetaattia, mutta myös muita liukenevia farmaseuttisesti hyväksyttäviä kalsiumyhdisteitä, kuten kalsiumlak-taattia ja kalsiumpropionaattia voidaan käyttää. Kalsiumyhdis-teen pitoisuus on noin 0,15...0,3 moolia yhtä oksitetrasykliinimoolia kohti.
2-pyrrolidonia käytetään lisäliuottimena, jolloin sen pitoisuus on noin 40...60 paino/tilavuus-%. Edullinen pitoisuus on noin 50...55 paino/tilavuus-%. 2-pyrrolidoni tunnetaan myös 2-pyrrolidiini-onina, 2-oksopyrrolidiinina, alfa-pyrrolidonina ja 2-ketopyrrolidiinina. Sen LD^-arvo rotille on 8 g/kg suun kautta annettuna ja hiirille 3,8 g/kg injektoituna intraperitone-aalisesti. Käyttämällä 2-pyrrolidonia liuottimena on mahdollista minimoida tarvittavan annoksen tilavuus, ja sen avulla käytettävä liuos saadaan myös erinomaisesti injektoitavaksi liuoksen alhaisen viskositeetin ansiosta.
Käsillä oleva oksitetrasykliinikoostumus voi sisältää li- 3 701 38 säksi valinnaisena komponenttina polyvinyylipyrrolidonia, jonka molekyylipaino on noin 5000...100 000 (K-12...K-3Q) ja jonka pitoisuus on 1...15 paino/tilavuus-%. Edullisesti keksinnössä käytetään polyvinyylipyrrolidonia, jonka keskimääräinen molekyylipaino on noin 10 000...17 000 (K-12...K-17). Se lisätään myös osittain lisäliuottimeksi, ja lisäksi sen ansiosta kudokset mahdollisesti kestävät kyseistä antibioottista koostumusta paremmin.
Muita valinnaisia lisäliuottimia, kuten propyleeniglyko-lia ja glyseroliformaalia voidaan lisätä keksinnön mukaiseen antibioottikoostumukseen, jolloin niiden pitoisuus on korkeintaan 15 paino/tilavuus-%.
Näiden liuosten stabiilisuutta terapeuttista käyttöä varten voidaan edelleen parantaa lisäämällä niihin antioksidantteja, kuten natrium- tai magnesiumformaldehydisulfoksylaattia ja mono-tioglyserolia, jolloin näiden pitoisuus on noin 0,01...1 paino/ tilavuus-%.
Liuosten pH säädetään tarvittaessa 7,5...9,5:teen. Edullinen pH-alue on 8,5...9,0. pH:n säätöön voidaan käyttää orgaanisia emäksiä, kuten monoetanoliamiinia, dimetyyliaminoetanolia ja dimetyyliamiinia. Näistä yhdisteistä edullisin on monoetanoli-amiini.
Keksinnön mukaiset antibioottikoostumukset valmistetaan liuottamalla aluksi kalsiumyhdiste osaan tarvittavasta vesimäärästä. Sen jälkeen 2-pyrrolidoni sekoitetaan pääosaan tarvittavasta vesimäärästä, ja tähän liuotetaan myös haluttaessa polyvinyylipyrrolidoni, Liuos lämmitetään 45...75°C:seen, ja antioksidantit lisätään liuosta samalla sekoittaen. Magnesium-oksidi lietetään tähän liuokseen, ja sen jälkeen lisätään hitaasti oksitetrasykliini lietettä sekoittaen, kunnes saadaan kirkas liuos. Aluksi valmistettu kalsiumyhdisteen sisältävä liuos lisätään tämän jälkeen hitaasti oksitetrasykliiniliuokseen sekoittaen, kunnes muodostuu kirkas liuos. Kun liuos on jäähtynyt huoneen lämpötilaan, pH säädetään tarvittaessa. Sen jälkeen liuos laimennetaan haluttuun tilavuuteen vedellä.
Nämä koostumukset ovat helposti injektoitavia laajalla lämpötila-alueella,eläinkudokset kestävät niitä vaaditussa määrin, ja niillä saadut terapeuttiset veren tasot kestävät aina 15 päi- 701 38 4 vän pituiseen ajanjaksoon saakka. Magnesiumin ja kalsiumin seka-kelaatit muodostavat injektoitaessa hitaasti liukenevan anti-bioottisaostuman, joka toimii antibioottivaraston tavoin, ja täten saadaan harvinaisen pitkäaikaisia veren tasoja, joita ei pystytä saavuttamaan käyttämällä pelkästään magnesiumkelaattia.
Esimerkki 1 g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 1,931 2-pyrrolidoni 5Q,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 5,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen Vesi 100 ml
Kalsiumasetaatti liuotettiin 10 ml:aan vettä. Sen jälkeen 2-pyrrolidoni sekoitettiin 30 ml:aan vettä. Polyvinyylipyrrolidoni liuotettiin jälkimmäiseen liuokseen. Liuos lämmitettiin 45°C:seen, ja siihen liuotettiin natriumformaldehydi-sulfoksylaatti liuosta sekoittaen. Tämän jälkeen magnesiumoksidi lietettiin liuokseen. Oksitetrasykliini lisättiin hitaasti lietettä sekoittaen, kunnes muodostui kirkas liuos. Alussa valmistettu kalsiumasetaattiliuos lisättiin hitaasti magnesiumoksitet-rasykliiniliuokseen, kunnes saatiin kirkas liuos. Liuoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan, minkä jälkeen liuoksen pH säädettiin 8,5:teen monoetanoliamiinilla. Lopuksi liuos laimennettiin 100 ml:ksi vedellä.
Edellä valmistetun liuoksen oksitetrasykliiniaktiivisuus 2 o oli 250 mg/ml ja viskositeetti 45 x 10 m /s 25 C:ssa.
Esimerkki 2
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seu-raava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844 5 701 38 g/100
Kalsiumasetaatti 1,931 2-pyrrolidoni 55,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 49 x 10 ® m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 3
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 300 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 33,00
Magnesiumoksidi 2,221
Kalsiumasetaatti 2,111 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 3,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 173 x 10 ^ m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 4
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 300 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg +2 %:n ylimäärä) 33,00
Magnesiumoksidi 2,221
Kalsiumasetaatti 2,111 2-pyrrolidoni 55,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 138 x 10 ^ m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 5
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml.
6 701 38 g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 1,931 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 3,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 69 x 10 ® m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 6
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seu-raava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 3,379 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 3,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 72 x 10 m /s 25°C:ssa.
Esimerkki 7
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seu-raava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^,ug/mg +2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 2,075
Kalsiumasetaatti 1,931 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 3,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml 7 701 38 * 6 2
Liuoksen viskositeetti oli 58 x 10 in /s 25°C:ssa.
Esimerkki 8
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^,ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magneslumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 3,379 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 5,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 75 x 10 in /s 25°C:ssa.
Esimerkki 9
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 2,897 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 7,50
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml *”6 2 o
Liuoksen viskositeetti oli 115 x 10 m /s 25°C:ssa.
Esimerkki 10
Seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml, valmistettiin esimerkin 1 mukaisella menetelmällä muuten samalla tavalla, paitsi että 2-pyrrolidoniin lisättiin glyseroliformaalia, ja näiden seos lisättiin veteen.
701 38 8 g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 2,897 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 7,50
Glyseroliformaali 15,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,50
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 138 x 10 ^ m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 11
Esimerkin 1 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraa-va liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 200 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 /ug/mg +2 %:n ylimäärä) 22,008
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 2,897 2-pyrrolidoni 55,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 10,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,0:aan
Vesi 100 ml “62 o
Liuoksen viskositeetti oli 84 x 10 m /s 25°C:ssa.
Esimerkki 12
Esimerkin 10 mukaisella menetelmällä valmistettiin seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 200 mg/ml.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 22,008
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 2,897 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 7,50
Glyseroliformaali 15,00 701 38 9
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:teen
Vesi 100 ml “62 o
Liuoksen viskositeetti oli 83 x 10 m /s 25 C:ssa.
Esimerkki 13
Seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml, valmistettiin esimerkin 1 mukaisella menetelmällä muuten samalla tavalla, paitsi että antioksidanttina käytettiin natriumformaldehydisulfoksylaatin lisäksi monotio-glyserolia.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^ug/mg +2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 1,931 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-17 3,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,30
Monotioglyseroli 1,00
Vesi 100 ml
Liuoksen viskositeetti oli 45 x 10 6 m^/s 25°C:ssa.
Esimerkki 14
Seuraava liuos, jonka oksitetrasykliiniaktiivisuus oli 250 mg/ml, valmistettiin esimerkin 10 mukaisella menetelmällä muuten samalla tavalla, paitsi että glyseroliformaalin sijasta käytettiin propyleeniglykolia.
g/100 ml
Oksitetrasykliini (vaikutusteho 927 ^,ug/mg + 2 %:n ylimäärä) 27,51
Magnesiumoksidi 1,844
Kalsiumasetaatti 2,897 2-pyrrolidoni 50,00
Polyvinyylipyrrolidoni, K-12 7,50
Propyleeniglykoli 15,00
Natriumformaldehydisulfoksylaatti 0,50
Monoetanoliamiini, pH:n säätö 8,5:twen
Vesi 100 ml 10 701 38
Liuoksen viskositeetti oli 135 x 10 ^ m^/s 25°C:ssa.
Koe
Magnesiumin ja kalsiumin oksitetrasykliinisekakelaatti-liuosta ja magnesiumin oksitetrasykliinikelaattiliuosta injektoitiin kutakin intramuskulaarisesti eläinten jalkaan kahteen eri pisteeseen annoksen ollessa 30 mg oksitetrasykliiniä/kg. Verinäytteitä otettiin tietyin aikavälein, ja niistä määritettiin plasman oksitetrasykliinitasot.
yug/ml oksitetrasykliiniä - Injektoinnin jälkeen 1 2 3 4 5 6 _4 h vrk vrk vrk vrk vrk vrk
Magnesium- 1,72 1,30 0,38 0,35 0,31 0,26 0,23 kalsium- kelaatti (Esim. 6)
Magnesium- kelaatti 5,07 2,27 0,27 0,20 000 (US-pat.
4 018 889, esim.1)
Edellä esitetyistä tuloksista ilmenee selvästi, että seka-kelaattia käyttämällä veren oksitetrasykliiniaktiivisuus säilyy pitemmän ajan kuin pelkästään magnesiumkelaattia käyttämällä.
Claims (4)
1. Menetelmä parannetun, stabiilin pitkävaikutteisen injektoitavan liuoksen valmistamiseksi, joka sisältää kalsium/magnesium/ oksitetrasykliini-sekakelaattia liuottimessa, joka käsittää vesipitoisen 2-pyrrolidonin ja haluttaessa polyvinyylipyrrolidonin, glyse-roliformaalin tai propyleeniglykolin, tunnettu siitä, että 20...30 paino/tilavuus-% oksitetrasykliiniä, 0,8...0,95 mooliosaa magnesiumoksidia oksitetrasykliinin moolimäärästä laskettuna ja 0,15...0,3 mooliosaa liuokseen liukenevaa farmaseuttisesti hyväksyttävää kalsiumyhdistettä oksitetrasykliinin moolimäärästä laskettuna liuotetaan vesipitoiseen 2-pyrrolidoniin, ja liuoksen pH säädetään tarvittaessa arvoon 7,5...9,5, jolloin mainitun 2-pyrrolidonin pitoisuus liuoksessa on 40...60 paino/tilavuus-%.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumyhdiste lisätään kalsiumasetaatin muodossa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että polyvinyylipyrrolidonia, jonka keskimääräinen mole-kyylipaino on noin 5000...100 000, lisätään liuokseen 1...15 paino/-tilavuus-%:n verran.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että glyseroliformaalia tai propyleeniglykolia lisätään liuokseen 1...15 paino/tilavuus-%:n verran.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
| US3041979 | 1979-04-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801198A FI801198A (fi) | 1980-10-17 |
| FI70138B FI70138B (fi) | 1986-02-28 |
| FI70138C true FI70138C (fi) | 1986-09-15 |
Family
ID=21854116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801198A FI70138C (fi) | 1979-04-16 | 1980-04-15 | Foerfarande foer framstaellning av en foerbaettrad injekterbarloesning innehaollande kalcium/magnesium/oxitetracyklinsa mklat |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259331A (fi) |
| JP (1) | JPS605567B2 (fi) |
| KR (1) | KR850001300B1 (fi) |
| AR (1) | AR220617A1 (fi) |
| AT (1) | AT370625B (fi) |
| AU (1) | AU517548B2 (fi) |
| BE (1) | BE882788A (fi) |
| BG (1) | BG48923A3 (fi) |
| CA (1) | CA1135188A (fi) |
| CH (1) | CH644015A5 (fi) |
| CS (1) | CS248013B2 (fi) |
| DD (1) | DD150693A5 (fi) |
| DE (1) | DE3014223A1 (fi) |
| DK (1) | DK159195C (fi) |
| EG (1) | EG15103A (fi) |
| ES (1) | ES490603A0 (fi) |
| FI (1) | FI70138C (fi) |
| FR (1) | FR2454300A1 (fi) |
| GB (1) | GB2047097B (fi) |
| GR (1) | GR68198B (fi) |
| HK (1) | HK59387A (fi) |
| HU (1) | HU181693B (fi) |
| IE (1) | IE50016B1 (fi) |
| IL (1) | IL59836A (fi) |
| IN (1) | IN153822B (fi) |
| IT (1) | IT1194648B (fi) |
| KE (1) | KE3463A (fi) |
| LU (1) | LU82360A1 (fi) |
| MX (1) | MX5959E (fi) |
| MY (1) | MY8500321A (fi) |
| NL (1) | NL187786C (fi) |
| NO (1) | NO153916C (fi) |
| NZ (1) | NZ193427A (fi) |
| PH (1) | PH15151A (fi) |
| PL (1) | PL122278B1 (fi) |
| PT (1) | PT71093A (fi) |
| RO (1) | RO79263A (fi) |
| SE (1) | SE450624B (fi) |
| YU (1) | YU41921B (fi) |
| ZA (1) | ZA802239B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| BRPI0213425B8 (pt) * | 2001-10-19 | 2021-05-25 | Idexx Lab Inc | composições injetáveis para a liberação controlada de composto farmacologicamente ativo, usos do referido composto e método para suas preparações |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
| CN105200663B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-01-23 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (fi) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,419 patent/US4259331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-06 DK DK096380A patent/DK159195C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 IN IN185/DEL/80A patent/IN153822B/en unknown
- 1980-03-26 AT AT0162380A patent/AT370625B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CH CH280780A patent/CH644015A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PL PL1980223456A patent/PL122278B1/pl unknown
- 1980-04-14 LU LU82360A patent/LU82360A1/fr unknown
- 1980-04-14 AR AR280669A patent/AR220617A1/es active
- 1980-04-14 CA CA000349783A patent/CA1135188A/en not_active Expired
- 1980-04-14 DE DE19803014223 patent/DE3014223A1/de active Granted
- 1980-04-14 BG BG47393A patent/BG48923A3/xx unknown
- 1980-04-14 NZ NZ193427A patent/NZ193427A/xx unknown
- 1980-04-14 GB GB8012272A patent/GB2047097B/en not_active Expired
- 1980-04-14 JP JP55049129A patent/JPS605567B2/ja not_active Expired
- 1980-04-14 GR GR61674A patent/GR68198B/el unknown
- 1980-04-14 IE IE753/80A patent/IE50016B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PH PH23895A patent/PH15151A/en unknown
- 1980-04-15 YU YU1035/80A patent/YU41921B/xx unknown
- 1980-04-15 ES ES490603A patent/ES490603A0/es active Granted
- 1980-04-15 IT IT21390/80A patent/IT1194648B/it active
- 1980-04-15 MX MX808760U patent/MX5959E/es unknown
- 1980-04-15 FI FI801198A patent/FI70138C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 PT PT71093A patent/PT71093A/pt unknown
- 1980-04-15 BE BE0/200225A patent/BE882788A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 DD DD80220469A patent/DD150693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 IL IL59836A patent/IL59836A/xx unknown
- 1980-04-15 HU HU80916A patent/HU181693B/hu unknown
- 1980-04-15 FR FR8008407A patent/FR2454300A1/fr active Granted
- 1980-04-15 EG EG233/80A patent/EG15103A/xx active
- 1980-04-15 NO NO801086A patent/NO153916C/no unknown
- 1980-04-15 KR KR1019800001553A patent/KR850001300B1/ko active
- 1980-04-15 NL NLAANVRAGE8002176,A patent/NL187786C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 AU AU57454/80A patent/AU517548B2/en not_active Expired
- 1980-04-15 SE SE8002831A patent/SE450624B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 ZA ZA00802239A patent/ZA802239B/xx unknown
- 1980-04-15 RO RO80100847A patent/RO79263A/ro unknown
- 1980-04-16 CS CS802658A patent/CS248013B2/cs unknown
-
1984
- 1984-09-24 KE KE3463A patent/KE3463A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY321/85A patent/MY8500321A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-13 HK HK593/87A patent/HK59387A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US4018889A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| FI70138B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foerbaettrad injekterbarloesning innehaollande kalcium/magnesium/oxitetracyklin-s amelat | |
| EP0188821B1 (en) | Stabilized spergualin-containing pharmaceutical compositions having cancer controlling and immunomodulating activity | |
| EA200400731A1 (ru) | Способ и фармацевтическая композиция для непредвиденной контрацепции | |
| US4081527A (en) | Chlortetracycline compositions | |
| EP0769951B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| US5214052A (en) | Method for dissolving arginineamides and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0795329B1 (en) | Parenterally injectable piroxicam solutions | |
| US6110905A (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| IE47126B1 (en) | An injectable chloramphenicol composition | |
| US5075295A (en) | Novel oxytetracycline compositions | |
| FI57883C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| FI72650B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. | |
| US4344950A (en) | Parenteral solvent and a process for the preparation of stable solutions containing same | |
| FI72651B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| CA2194576C (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| KR830001585B1 (ko) | 안정화 된 농약 액상제 | |
| JPS5625115A (en) | Immunoglobulin composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |