CN104398528B - 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法，按照如下步骤操作：1)取适量注射用水，加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠(EDTA‑2Na)搅拌溶解，再加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌，待用，即为1号液；2)取适量注射用水溶解甲醛合次硫酸钠，待用，即为2号液；3)用步骤1得到的1号液加入少量ɑ‑吡咯烷酮和N，N‑二甲基甲酰胺，搅拌，缓慢少量加入盐酸土霉素，搅拌溶解；4)在步骤3中的液体中加入步骤2得到的2号液，搅匀；5)用pH调节剂调节pH值；6)定容，无菌过滤、灌封；本发明注射液质量稳定，药效好，作用时间长。

Description

长效兽用复方土霉素注射液的制备方法
技术领域
本发明属于兽药领域，涉及一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法。
背景技术
土霉素作为畜禽等动物中使用最广泛的抗生素，是畜禽保健的基本用药，主要用于动物各种细菌、支原体、衣原体等引起的呼吸道、泌尿道及胃肠道感染治疗，也可用于仔畜的三针保健。进口土霉素注射液质量较好、药效长，但是市场售价很高。国产兽用土霉素注射液则性能不稳定，易变色、沉淀、失效，不耐高温，遇高温50～60℃时就易变黑、失效。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种不易受高温影响、质量稳定、药效好、长效的兽用复方土霉素注射液的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)取适量注射用水，加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)搅拌溶解，再加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌，待用，即为1号液。
2)取适量注射用水溶解甲醛合次硫酸钠，待用，即为2号液。
3)用步骤1得到的1号液加入ɑ-吡咯烷酮和N，N-二甲基甲酰胺，搅拌，缓慢加入盐酸土霉素，搅拌溶解。
4)在步骤3中的液体中加入步骤2得到的2号液，搅匀。
5)用乙醇胺将步骤4得到的液体调节pH值。
6)定容，无菌过滤、灌封。
上述制备方法中各药品使用量配比如下：长效兽用复方土霉素注射液每1000ml中含盐酸土霉素190-250克、ɑ-吡咯烷酮400-450克、N,N-二甲基甲酰胺300-350ml、烟酰胺35-50克、水杨酸钠35-50克、氯化镁100-130克、甲醛合次硫酸钠100-130克、乙二胺四乙酸二钠4-7克，用注射用水定容至1000ml。
所述步骤1中加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌，温度控制在40-60℃。
所述步骤2中溶解甲醛合次硫酸钠，温度控制在50-70℃。
所述步骤3中加入盐酸土霉素搅拌溶解时用冷水冷却降温。
所述步骤3中反应时间控制在30分钟以内；充氮气保护，防止配制过程中氧化。
所述步骤5中用乙醇胺调pH值到8.0-9.0之间。
上述制备方法制备的兽用复方土霉素注射液，其适用对象是：各种家畜、家禽或其它经济动物或宠物等。其用药途径可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其它给药途径。其颜色为标准的琥珀色，PH值在8.0-9.0之间。
本发明的有益效果是：1、螯合温度低，在30-60℃，一方面节约了能源，另一方面避免螯合温度高了产品易氧化变色的问题；2、产品螯合度高，质量稳定，在保质期有效期2年内，其颜色仍可保持标准的琥珀色；3、加入了延效剂ɑ-吡咯烷酮，药效好，作用时间长，正常剂量一次给药后，药效维持时间在72小时，解决反复给药的诸多不便，从而起到长效的作用。本发明制得的长效兽用复方土霉素注射液，具有不易受高温影响、质量稳定、药效好、长效的优点。使用的烟酰胺，不仅起到稳定剂的作用，同时也具有一定的疗效；添加的甲醛合次硫酸钠，起到了抗氧化的作用，使得制得的注射液保存时间长；添加的水杨酸钠起到解热、镇痛、降温、抗炎的作用，还可以助溶；使用N，N-二甲基甲酰胺起到助溶的作用，使用氯化镁、EDTA-2Na作为稳定剂。
具体实施方式
实施例1
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液：
1)取适量注射用水，加入10g氯化镁和0.4g EDTA-2Na，搅拌溶解，再加入烟酰胺3.5g和水杨酸钠3.5g，搅拌(必要时可加热溶解)，温度控制在40-60℃，待用，即为1号液。
2)取适量注射用水溶解10g甲醛合次硫酸钠，(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃，待用，即为2号液。
3)在1号液中加入40gɑ-吡咯烷酮和30g N，N-二甲基甲酰胺充分搅拌，缓慢加入盐酸土霉素19g，搅拌溶解，搅拌时用冷水冷却降温，反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内)，为防止配制过程中氧化，可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml，无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气，并应尽快灌封完毕，严禁拖时间，因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例2
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液：
1)取适量注射用水，加入12g氯化镁和0.6g EDTA-2Na，搅拌溶解，再加入烟酰胺4.0g和水杨酸钠4.5g，搅拌(必要时可加热溶解)，温度控制在40-60℃，待用，即为1号液。
2)取适量注射用水溶解12g甲醛合次硫酸钠，(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃，待用，即为2号液。
3)在1号液中加入43gɑ-吡咯烷酮和33g N，N-二甲基甲酰胺充分搅拌，缓慢加入盐酸土霉素22g，搅拌溶解，搅拌时用冷水冷却降温，反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内)，为防止配制过程中氧化，可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml，无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气，并应尽快灌封完毕，严禁拖时间，因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例3
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液：
1)取适量注射用水，加入13g氯化镁和0.7g EDTA-2Na，搅拌溶解，再加入烟酰胺5.0g和水杨酸钠5.0g，搅拌(必要时可加热溶解)，温度控制在40-60℃，待用，即为1号液。
2)取适量注射用水溶解13g甲醛合次硫酸钠，(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃，待用，即为2号液。
3)在1号液中加入45gɑ-吡咯烷酮和35g N，N-二甲基甲酰胺充分搅拌，缓慢加入盐酸土霉素25g，搅拌溶解，搅拌时用冷水冷却降温，反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内)，为防止配制过程中氧化，可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml，无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气，并应尽快灌封完毕，严禁拖时间，因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例4临床药效试验
取自然发病仔猪80头，按体重大小随机分成二组，每组40头，平均体重7.0公斤，分别按每公斤体重0.25ml肌肉注射本发明注射液及某公司20％盐酸土霉素注射液(作为对照)，结果本发明和对照组的一次治愈率分别为94％和80％，二次治愈率分别为98％和90％，说明本发明的临床药效优于对照组。
实施例5产品的稳定性试验
本品保存于45℃恒温箱加速试验，在生产时及每过一个月进行检测，通过6个月的观察和检测，发现产品颜色无明显变化，土霉素的相对含量下降仅为1.5％，pH值在8.0-9.0之间，说明本发明的复方土霉素注射液耐高温、耐储存。实施例6药效代谢试验
取健康试验兔15只，平均体重2.5公斤，按每公斤体重肌肉注射本品0.25ml，分别于注射后2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h采试验兔心血，分别测定试验兔血液中土霉素，在72h时仍能测到每ml血液中含1.5ug土霉素，在84h时仍能检测到土霉素，说明本发明的药效可长达72h以上。

Claims (2)

1.一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
取适量注射用水，加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠搅拌溶
解，再加入烟酰胺和水杨酸钠在40-60℃下搅拌，待用，即为1号液；
取适量注射用水在50-70℃下溶解甲醛合次硫酸钠，待用，
即为2号液；
用步骤1）得到的1号液加入ɑ-吡咯烷酮和N，N-二甲基甲
酰胺，搅拌，缓慢加入盐酸土霉素，搅拌溶解，反应时间控制在30分钟以内，在氮气保护下进行；
在步骤3）中的液体中加入步骤2得到的2号液，搅匀；
用乙醇胺调节pH值到8.0-9.0；
定容，无菌过滤、灌封；
上述制备方法中各药品使用量配比如下：每1000ml注射液中含盐酸土霉素190-250克、ɑ-吡咯烷酮400-450克、N,N-二甲基甲酰胺 300-350ml、烟酰胺35-50克、水杨酸钠35-50克、氯化镁100-130克、甲醛合次硫酸钠100-130克、乙二胺四乙酸二钠 4-7克，余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中加入盐酸土霉素搅拌溶解时用冷水冷却降温。
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