CN104398528A - 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,按照如下步骤操作:1)取适量注射用水,加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)搅拌溶解,再加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌,待用,即为1号液;2)取适量注射用水溶解甲醛合次硫酸钠,待用,即为2号液;3)用步骤1得到的1号液加入少量ɑ-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺,搅拌,缓慢少量加入盐酸土霉素,搅拌溶解;4)在步骤3中的液体中加入步骤2得到的2号液,搅匀;5)用pH调节剂调节pH值;6)定容,无菌过滤、灌封;本发明注射液质量稳定,药效好,作用时间长。
Description
技术领域
本发明属于兽药领域,涉及一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法。
背景技术
土霉素作为畜禽等动物中使用最广泛的抗生素,是畜禽保健的基本用药,主要用于动物各种细菌、支原体、衣原体等引起的呼吸道、泌尿道及胃肠道感染治疗,也可用于仔畜的三针保健。进口土霉素注射液质量较好、药效长,但是市场售价很高。国产兽用土霉素注射液则性能不稳定,易变色、沉淀、失效,不耐高温,遇高温50~60℃时就易变黑、失效。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足,提供一种不易受高温影响、质量稳定、药效好、长效的兽用复方土霉素注射液的制备方法。
本发明的目的是这样实现的:一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,包括如下步骤:
1)取适量注射用水,加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)搅拌溶解,再加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌,待用,即为1号液。
2)取适量注射用水溶解甲醛合次硫酸钠,待用,即为2号液。
3)用步骤1得到的1号液加入ɑ-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺,搅拌,缓慢加入盐酸土霉素,搅拌溶解。
4)在步骤3中的液体中加入步骤2得到的2号液,搅匀。
5)用乙醇胺将步骤4得到的液体调节pH值。
6)定容,无菌过滤、灌封。
上述制备方法中各药品使用量配比如下:长效兽用复方土霉素注射液每1000ml中含盐酸土霉素190-250克、ɑ-吡咯烷酮400-450克、N,N-二甲基甲酰胺300-350ml、烟酰胺35-50克、水杨酸钠35-50克、氯化镁100-130克、甲醛合次硫酸钠100-130克、乙二胺四乙酸二钠4-7克,用注射用水定容至1000ml。
所述步骤1中加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌,温度控制在40-60℃。
所述步骤2中溶解甲醛合次硫酸钠,温度控制在50-70℃。
所述步骤3中加入盐酸土霉素搅拌溶解时用冷水冷却降温。
所述步骤3中反应时间控制在30分钟以内;充氮气保护,防止配制过程中氧化。
所述步骤5中用乙醇胺调pH值到8.0-9.0之间。
上述制备方法制备的兽用复方土霉素注射液,其适用对象是:各种家畜、家禽或其它经济动物或宠物等。其用药途径可以是:肌肉注射、皮下注射、口服或其它给药途径。其颜色为标准的琥珀色,PH值在8.0-9.0之间。
本发明的有益效果是:1、螯合温度低,在30-60℃,一方面节约了能源,另一方面避免螯合温度高了产品易氧化变色的问题;2、产品螯合度高,质量稳定,在保质期有效期2年内,其颜色仍可保持标准的琥珀色;3、加入了延效剂ɑ-吡咯烷酮,药效好,作用时间长,正常剂量一次给药后,药效维持时间在72小时,解决反复给药的诸多不便,从而起到长效的作用。本发明制得的长效兽用复方土霉素注射液,具有不易受高温影响、质量稳定、药效好、长效的优点。使用的烟酰胺,不仅起到稳定剂的作用,同时也具有一定的疗效;添加的甲醛合次硫酸钠,起到了抗氧化的作用,使得制得的注射液保存时间长;添加的水杨酸钠起到解热、镇痛、降温、抗炎的作用,还可以助溶;使用N,N-二甲基甲酰胺起到助溶的作用,使用氯化镁、EDTA-2Na作为稳定剂。
具体实施方式
实施例1
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液:
1)取适量注射用水,加入10g氯化镁和0.4g EDTA-2Na,搅拌溶解,再加入烟酰胺3.5g和水杨酸钠3.5g,搅拌(必要时可加热溶解),温度控制在40-60℃,待用,即为1号液。
2)取适量注射用水溶解10g甲醛合次硫酸钠,(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃,待用,即为2号液。
3)在1号液中加入40gɑ-吡咯烷酮和30g N,N-二甲基甲酰胺充分搅拌,缓慢加入盐酸土霉素19g,搅拌溶解,搅拌时用冷水冷却降温,反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内),为防止配制过程中氧化,可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml,无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气,并应尽快灌封完毕,严禁拖时间,因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例2
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液:
1)取适量注射用水,加入12g氯化镁和0.6g EDTA-2Na,搅拌溶解,再加入烟酰胺4.0g和水杨酸钠4.5g,搅拌(必要时可加热溶解),温度控制在40-60℃,待用,即为1号液。
2)取适量注射用水溶解12g甲醛合次硫酸钠,(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃,待用,即为2号液。
3)在1号液中加入43gɑ-吡咯烷酮和33g N,N-二甲基甲酰胺充分搅拌,缓慢加入盐酸土霉素22g,搅拌溶解,搅拌时用冷水冷却降温,反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内),为防止配制过程中氧化,可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml,无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气,并应尽快灌封完毕,严禁拖时间,因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例3
按照如下步骤制备本发明长效兽用复方土霉素注射液:
1)取适量注射用水,加入13g氯化镁和0.7g EDTA-2Na,搅拌溶解,再加入烟酰胺5.0g和水杨酸钠5.0g,搅拌(必要时可加热溶解),温度控制在40-60℃,待用,即为1号液。
2)取适量注射用水溶解13g甲醛合次硫酸钠,(必要时可加热溶解)温度控制在50-70℃,待用,即为2号液。
3)在1号液中加入45gɑ-吡咯烷酮和35g N,N-二甲基甲酰胺充分搅拌,缓慢加入盐酸土霉素25g,搅拌溶解,搅拌时用冷水冷却降温,反应时间不宜过长(间控制在30分钟以内),为防止配制过程中氧化,可充氮气保护。
4)步骤3中的液体全部溶解后加入2号液(甲醛合次硫酸钠溶液)搅拌。
5)用乙醇胺调节PH值到8.0-9.0之间。
6)用注射用水定容至100ml,无菌过滤、灌封。药液灌封时应充氮气,并应尽快灌封完毕,严禁拖时间,因为药液在空气中也会使其氧化变色。药液灌封完毕后应避光保存。
实施例4临床药效试验
取自然发病仔猪80头,按体重大小随机分成二组,每组40头,平均体重7.0公斤,分别按每公斤体重0.25ml肌肉注射本发明注射液及某公司20%盐酸土霉素注射液(作为对照),结果本发明和对照组的一次治愈率分别为94%和80%,二次治愈率分别为98%和90%,说明本发明的临床药效优于对照组。
实施例5产品的稳定性试验
本品保存于45℃恒温箱加速试验,在生产时及每过一个月进行检测,通过6个月的观察和检测,发现产品颜色无明显变化,土霉素的相对含量下降仅为1.5%,pH值在8.0-9.0之间,说明本发明的复方土霉素注射液耐高温、耐储存。实施例6药效代谢试验
取健康试验兔15只,平均体重2.5公斤,按每公斤体重肌肉注射本品0.25ml,分别于注射后2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h采试验兔心血,分别测定试验兔血液中土霉素,在72h时仍能测到每ml血液中含1.5ug土霉素,在84h时仍能检测到土霉素,说明本发明的药效可长达72h以上。
Claims (6)
1.一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)取适量注射用水,加入氯化镁和乙二胺四乙酸二钠搅拌溶解,再加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌,待用,即为1号液;
2)取适量注射用水溶解甲醛合次硫酸钠,待用,即为2号液;
3)用步骤1得到的1号液加入ɑ-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺,搅拌,缓慢加入盐酸土霉素,搅拌溶解;
4)在步骤3中的液体中加入步骤2得到的2号液,搅匀;
5)用pH调节剂调节pH值;
6)定容,无菌过滤、灌封;
上述制备方法中各药品使用量配比如下:每1000ml注射液中含盐酸土霉素190-250克、ɑ-吡咯烷酮400-450克、N,N-二甲基甲酰胺300-350ml、烟酰胺35-50克、水杨酸钠35-50克、氯化镁100-130克、甲醛合次硫酸钠100-130克、乙二胺四乙酸二钠4-7克,余量为注射用水。
2.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,所述步骤1中加入烟酰胺和水杨酸钠搅拌,温度控制在40-60℃。
3.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,所述步骤2中溶解甲醛合次硫酸钠,温度控制在50-70℃。
4.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,所述步骤3中加入盐酸土霉素搅拌溶解时用冷水冷却降温。
5.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,所述步骤3中反应时间控制在30分钟以内;充氮气保护,防止配制过程中氧化。
6.如权利要求1所述的一种长效兽用复方土霉素注射液的制备方法,其特征在于,所述步骤5中用乙醇胺调pH值到8.0-9.0之间。
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