CN102755342B - 复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方对乙酰氨基酚注射液，涉及兽药制剂领域。其由对乙酰氨基酚、氨茶碱、硫酸庆大霉素、丙二醇、乙醇、抗氧化剂、EDTA和注射用水制备而成。本发明还提供了一种兽用复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法。本发明作为一种新型兽用复方制剂，具有协同作用强，用药量低的特点，可以有效的治疗猪高热症，对畜牧业的可持续发展具有重要意义。

Description

复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，特别涉及一种复方对乙酰氨基酚注射液。

背景技术

猪高热症又称猪无名高热病、高热综合征等。发病率和死亡率都很高，很多常规治疗方法难以见到理想的疗效，致使许多猪场猪发生大规模死亡，损失惨重，很多中小猪场因此而关闭。猪高热病传播快，呈地方流行，各年龄的猪都可以感染，但以20 kg以上的多发，特别是饲养密度大、管理不规范的中小猪场以及散养户，发病率高、死亡率高，治疗难以见效。临床症状：不同地区或不同养猪场发生的猪高热症往往因混合感染的病原不同，症状也有所差异。常见的临床症状：（1）病程长（7～20 d），发病流行时间长（5～9月）。（2）发病急剧，体温升高（41～42 ℃），且稽留不退，食欲减退或废绝。发病初期如果注射退烧药，烧退即食，反复发烧，最后体温降为常温以下，因肌体衰竭而死亡。（3）皮肤先发红后发紫，往往体温下降时皮肤发绀，尤其以耳、背部、脊梁、四肢、内侧、后腿叉为重，严重的全身发绀；轻度的可见脊梁、背部皮肤表面前期有红色针尖状出血点，后期呈铁锈色的出血点。（4）发病前期呼吸加快，后期呼吸困难，有的咳嗽，鼻流清亮或脓性鼻液。（5）尿液发黄，粪便先干后稀。（6）部分病猪死前有阵发性痉挛等神经症状。（7）母猪流产或产前、产后不食，后备、空怀母猪长期不发情或屡配不孕。（8）各品种和各日龄的猪均易感染，随日龄增大，死亡率有所下降。

病死猪体表有败血性出血变化。剖检病死猪，可见肺和胃有类似的病理变化，肺肿胀、变硬，间质明显增宽，呈现“花斑肺”，有纤维素性炎症，气管内有大量泡沫样或黏稠分泌物；胃底部黏膜出血、溃疡。大部分猪的淋巴结肿大，特别是腹股沟淋巴结前期肿大，后期颜色变淡或坏死。肾变形、有出血点或出血斑。脾肿大，有的有梗死点。其他病理变化因继发感染的病原不同，病理变化有所不同。

发病原因有很多，猪高热症实质是由免疫抑制性猪病引发的多种病毒、细菌、原虫混合感染的猪病。( 1) 生物因素。猪瘟病毒、圆环病毒、蓝耳病毒等病原混合感染，病原可达15 种以上, 其中以猪瘟病毒感染率最高且最为典型, 以弓形体、附红细胞体、蓝耳病毒、圆环病毒、猪瘟病毒混合感染为常见, 亦有猪瘟病毒与子猪副伤寒杆菌混合感染, 往往以猪瘟病毒为主, 与一种或二种以上病毒、病菌以及原虫混合感染, 此病死亡率高, 治愈率低, 甚至会全群覆灭。( 2) 应激因素。气候高温高湿、饲养密度大、断奶过渡不好、混群咬斗、长途运输、疫苗接种、缺水造成应激等。( 3) 营养因素。饲料中维生素和微量元素缺乏及不平衡或加大促长损肝元素的含量; 饲料发霉, 霉菌毒素损害肌体; 饲料中添加了抗生素以及其他免疫抑制性药物等。( 4) 药物因素。一是滥用抗生素。长期、大量、复合性地添加抗生素预防猪病, 使猪体产生耐药性,并且加重肝、肾排毒负担, 损害肝脏和肾脏以及胃肠道正常功能, 进而造成猪体抵御疾病的能力降低。二是治疗中用药不当。大量使用解热镇痛药及地塞米松之类免疫抑制性药物, 治标不治本, 加重病情,加速死亡。( 5) 免疫因素。不重视平时疫( 菌) 苗的程序化、科学化免疫, 造成免疫之后猪体免疫力差; 疫苗保存、运输、使用不当造成免疫失败; 乱注疫苗, 加之消毒不严, 造成疫情扩大或加重死亡; 疫( 菌) 苗免疫前后使用抗病毒、免疫抑制性药物及抗生素造成免疫无效。( 6) 环境因素。猪场建设不规范; 消毒制度和程序的制定不合理, 制度执行不到位; 不重视灭鼠、灭蚊蝇工作, 猪场养犬、猫, 造成疫源扩散; 种猪自身带毒, 监测、淘汰净化不到位; 猪有病就卖, 散发疫源,一家猪发病, 四邻遭殃。

目前已有多种治疗猪高热症的药物上市，取得了一定的治疗效果，但由于此病容易产生抗药性，不易长期使用一种药物。但寻求一种能迅速解除临床症状而效果确实的产品十分不易，因此开发一种在临床中对猪高热症疗效确切, 可推广应用的药物具有重要 的经济效益。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能迅速解除临床症状，治疗疗程短，不复发，治愈率高的治疗猪高热症的复方注射液制剂。

    为实现本发明的目的，本发明所采用的技术方案如下：一种复方对乙酰氨基酚注射液，每10ml注射液的复方对乙酰氨基酚注射液含：对乙酰氨基酚0.2-1g，氨茶碱0.01-0.1g，硫酸庆大霉素0.05-0.2g，丙二醇2-5ml，乙醇 1.5-3ml，抗氧化剂 0.01-0.05g， EDTA0.001-0.005g，余量为 注射用水。

所述的抗氧化剂为：亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酚、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种；优选为硫代硫酸钠。

优选地，上述复方对乙酰氨基酚注射液，每10ml注射液的复方对乙酰氨基酚注射液含：对乙酰氨基酚0.6g，氨茶碱0.04g，硫酸庆大霉素0.08g，丙二醇3.5ml，乙醇 2.5ml，硫代硫酸钠 0.02g， EDTA0.001g，余量为 注射用水。

本发明的另一个目的是提供一种复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法，具体制备步骤如下：

步骤1：将处方量的乙醇和丙二醇混合液，加热至50-60摄氏度，加入处方量的对乙酰氨基酚搅拌溶解15-30min；再加入处方量的EDTA，搅拌溶解5-10min；

步骤2：将处方量的硫酸庆大霉素加入到适量注射用水中，搅拌溶解5-15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将处方量的氨茶碱与适量注射用水搅拌溶解10-30min后，加入硫代硫酸钠搅拌溶解5-15min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50-60摄氏度，搅拌混匀10-30min，加注射用水至全量，搅拌溶解10-15min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

优选地，上述兽用复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法为：

步骤1：将处方量的乙醇和丙二醇混合液，加热至60摄氏度，加入处方量的对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入处方量的EDTA，搅拌溶解8min；

步骤2：将处方量的硫酸庆大霉素加入到适量注射用水中，搅拌溶解15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将处方量的氨茶碱与适量注射用水搅拌溶解15min后，加入硫代硫酸钠搅拌溶解7min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50摄氏度，搅拌混匀15min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

本发明人经过长期大量的实验研究发现，对乙酰氨基酚、氨茶碱、硫酸庆大霉素三种成份通过合理的配比复合在一起，可以相互协同，对细菌、病毒混合感染造成的猪高热症的治疗见效快，降低了病原微生物的耐药性；可快速缓解患病猪的临床症状，治疗疗程短，有效率高，无复发；经本发明复方治疗后，无病猪死亡，且本发明复方，药物使用量低，减少了药物的副作用，节约了药品制造成本；同时由于用药量的大大减少，降低了药物残留，为确保食品的安全具有重要的意义。

此外，本发明通过对注射用溶剂的筛选，将乙酰氨基酚、氨茶碱、硫酸庆大霉素等溶于一定配比的丙二醇、乙醇和适量的注射用水中，制成注射液，肌注后可以被体液稀释而析出极细小的药物颗粒于肌肉中，使释放吸收缓慢，可达长效作用，故本发明复方对乙酰氨基酚注射液每天仅需注射一次，病情轻微时，可以每两天注射一次。

本发明复方对乙酰氨基酚注射液治猪高热症用量少，每千克体重每次仅需注射0.1ml。本发明优选方案中，相当于每千克体重每次注射6mg对乙酰氨基酚+0.4mg氨茶碱+0.08mg硫酸庆大霉素，远低于单方使用的剂量，以及其他治疗猪高热病的药物复方。

通过大量的临床实验证明，本发明复方对乙酰氨基酚注射液治疗猪高热病，治愈率高，可达95%以上，总有效率可达98%以上。    

具体实施方式

现通过以下制剂实施例和试验实施例更详细的说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

制剂实施例1制备10 L复方对乙酰氨基酚注射液

处方：

对乙酰氨基酚                             0.2kg，

氨茶碱                                      0.1kg，

硫酸庆大霉素                             0.1kg，

丙二醇                                        2L，

乙醇                                           2L，

硫代硫酸钠                               0.01kg， 

EDTA                                      0.001kg，

余量为                                   注射用水。

制备方法：

步骤1：将2L乙醇和2L丙二醇混合液，加热至50摄氏度，加入0.2kg的对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入0.001kg EDTA，搅拌溶解5min；

步骤2：将0.1kg硫酸庆大霉素加入到1L注射用水中，搅拌溶解5min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将0.1kg氨茶碱与2L注射用水搅拌溶解10min后，加入0.01kg硫代硫酸钠搅拌溶解10min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50摄氏度，搅拌混匀30min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

制剂实施例2制备10 L复方对乙酰氨基酚注射液

处方：

对乙酰氨基酚                             1kg，

氨茶碱                                    0.1kg，

硫酸庆大霉素                       0.05kg，

丙二醇                                      3L，

乙醇                                         2L，

硫代硫酸钠                           0.02kg， 

EDTA                                   0.002kg，

余量为                              注射用水。

制备方法：

步骤1：将2L乙醇和3L丙二醇混合液，加热至50摄氏度，加入1kg的对乙酰氨基酚搅拌溶解30min；再加入0.002kg EDTA，搅拌溶解10min；

步骤2：将0.05kg硫酸庆大霉素加入到1L注射用水中，搅拌溶解10min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将0.1kg氨茶碱与1L注射用水搅拌溶解30min后，加入0.02kg硫代硫酸钠搅拌溶解10min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至60摄氏度，搅拌混匀30min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

制剂实施例3制备10 L复方对乙酰氨基酚注射液

处方：

对乙酰氨基酚                             0.6kg，

氨茶碱                                     0.04kg，

硫酸庆大霉素                            0.08kg，

丙二醇                                      3.5L，

乙醇                                         2.5L，

硫代硫酸钠                               0.02kg， 

EDTA                                      0.001kg，

余量为                                   注射用水。

制备方法：

步骤1：将2.5L乙醇和3.5L丙二醇混合液，加热至60摄氏度，加入0.6kg对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入0.001kg EDTA，搅拌溶解8min；

步骤2：将0.08kg硫酸庆大霉素加入到1.5L注射用水中，搅拌溶解15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将0.04kg氨茶碱与1L注射用水搅拌溶解15min后，加入0.02kg硫代硫酸钠搅拌溶解7min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50摄氏度，搅拌混匀15min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

制剂实施例4制备10 L复方对乙酰氨基酚注射液

处方：

对乙酰氨基酚                             0.5kg，

氨茶碱                                     0.01kg，

硫酸庆大霉素                             0.2kg，

丙二醇                                        5L，

乙醇                                          1.5L，

硫代硫酸钠                               0.01kg， 

EDTA                                      0.002kg，

余量为                                   注射用水。

制备方法：

步骤1：将1.5L乙醇和5L丙二醇混合液，加热至60摄氏度，加入0.5kg对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入0.002kg EDTA，搅拌溶解8min；

步骤2：将0.2kg硫酸庆大霉素加入到2L注射用水中，搅拌溶解15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将0.01kg氨茶碱与1L注射用水搅拌溶解15min后，加入0.01kg硫代硫酸钠搅拌溶解7min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至60摄氏度，搅拌混匀15min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

制剂实施例5制备10 L复方对乙酰氨基酚注射液

处方：

对乙酰氨基酚                             0.5kg，

氨茶碱                                   0.03kg，

硫酸庆大霉素                         0.1kg，

丙二醇                                      2L，

乙醇                                         3L，

硫代硫酸钠                          0.05kg，

EDTA                                   0.005kg，

余量为                             注射用水。

制备方法：

步骤1：将3L乙醇和2L丙二醇混合液，加热至55摄氏度，加入0.5kg的对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入0.005kg EDTA，搅拌溶解8min；

步骤2：将0.1kg硫酸庆大霉素加入到2L注射用水中，搅拌溶解15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将0.03kg氨茶碱与2L注射用水搅拌溶解15min后，加入0.05kg硫代硫酸钠搅拌溶解7min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至60摄氏度，搅拌混匀15min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

药理学实施例6

实验药物

本发明制剂实施例3制备的复方对乙酰氨基酚注射液，规格10ml（对乙酰氨基酚0.6g，氨茶碱0.04g，硫酸庆大霉素0.08g)； 

对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液，规格10ml（对乙酰氨基酚0.6g，硫酸庆大霉素0.08g）；辅料及制备方法同本发明制剂实施例3；

对乙酰氨基酚注射液，规格10ml（对乙酰氨基酚1.0g），辅料及制备方法同制剂实施例3；

硫酸庆大霉素注射液，规格10ml（硫酸庆大霉素0.2g）；辅料及制备方法同制剂实施例3；

氨茶碱注射液，规格10ml（氨茶碱0.2g)；辅料及制备方法同制剂实施例3；

本发明制剂实施例1制备的复方对乙酰氨基酚注射液；规格10ml；

本发明制剂实施例2制备的复方对乙酰氨基酚注射液；规格10ml；

本发明制剂实施例4制备的复方对乙酰氨基酚注射液；规格10ml；

本发明制剂实施例5制备的复方对乙酰氨基酚注射液；规格10ml。

试验动物

试验所采用15-30kg自然患病并确诊的病猪。品种: 三元杂交种猪, 且未经任药物治疗。

诊断标准: 发病快，病猪体温为41℃～42℃，稽留不退，食欲减退或废绝，饮水减少，打盹，嗜睡，呼吸困难，咳嗽，有的鼻流清亮或脓性鼻液，尿液发黄，粪便先干后稀。部分患猪皮肤发红，耳缘发绀、腹下和四肢末梢等身体多处皮肤也有紫色斑块；病程长的病猪肤色苍白，被毛粗乱；部分病猪四肢无力走路摇晃，有的后肢不能站立。

通过实验室验室血清学常可检出蓝耳病、猪瘟、流感、圆环，链球菌、传染性胸膜肺炎、支原体等。

试验方法

将患病猪270头，随机分成9个实验组，每组30头，分栏圈养。

各实验组对应的治疗药物如下：

实验A组：本发明制剂实施例3制备的复方对乙酰氨基酚注射液；

实验B组：对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液；

实验C组：对乙酰氨基酚注射液；

实验D组：硫酸庆大霉素注射液；

实验E组：氨茶碱注射液；

实验F组：本发明制剂实施例1制备的复方对乙酰氨基酚注射液； 

实验G组：本发明制剂实施例2制得的复方对乙酰氨基酚注射液；

实验H组：本发明制剂实施例4制得的复方对乙酰氨基酚注射液；

实验I组：本发明制剂实施例5制得的复方对乙酰氨基酚注射液。

以上各组实验猪，均按0.1ml/kg体重肌肉注射对应的药物，每天1次，连续3天。用药后密切观测疗效情况，并为每头猪建立个体档案，用药疗程为3天，停药后观察3天。

试验在同一栋猪舍进行，采用半敞开式饲养，定时自由采食，自由饮水，饲料为猪场饲料车间自行配制的不含任何药物的全价中猪料。

临床疗效的差异性分析用生物统计卡方检验。

疗效判断标准

治愈: 注射给药3天后，试验猪精神状态、食欲、呼吸、体温各方面均恢复正常, 停药4天后无复发。根据治愈头数占该组头数的比例计算治愈率。

有效: 注射给药3天后试验猪精神状态、食欲、呼吸、体温等大部分症状恢复正常或基本恢复正常，。有效头数与治愈头数之和为总有效头数, 根据总有效头数占该组试验头数的比例计算总有效率。

无效: 注射给药3 天后试验猪几乎所有的症状无好转甚至恶化死亡者。根据无效头数占该组试验头数的比例计算无效率。

死亡：给药期间和停药后4天内观测有无试验猪死亡。

安全性试验

选用15-30kg健康的猪30头，作为实验J组，按本发明实施例3制备的复方对乙酰氨基酚注射液推荐给药剂量的10倍量即1mL/kg体重肌肉注射，每天1次，连用3d，观察猪的体温、呼吸等生理指标，有无不良反应，以评价药物的安全性。

结果与分析

    经过三天的治疗试验后，对各试验药物组治疗猪高热症的临床对比试验结果见表1。

表1各实验药物组治疗猪高热症的临床对比试验结果

注：*表示与实验B、C、D、E组相比，P<0.01，具有极显著性差异；&表示与实验B、C、D、E组相比P<0.01，具有极显著性差异；#表示与实验B、C、D、E组相比P<0.01，具有极显著性差异。表示与实验F、G、H、I组相比，P<0.05，具有显著性差异。

从表1可以看出，在治愈率方面：本发明复方对乙酰氨基酚注射液实验A、F、G、H、I组均优于对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方药物试验组。经卡方检验，实验A、F、G、H、I组的治愈率显著高于实验B、C、D、E组 (P<0.01)，可见，在各组试验药物的治愈率方面，本发明复方注射液与对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方注射液实验组相比具有极显著性差异。此外由表1可以看出，本发明试验A组与本发明试验F、G、H、I组的治愈率相比，具有显著性差异，可见本发明复方对乙酰氨基酚注射液以试验A组疗效最好，为本发明优选处方。

在总有效率方面：本发明复方对乙酰氨基酚注射液实验A、F、G、H、I组均优于对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方药物试验组。经卡方检验，实验A、F、G、H、I组的总有效率显著高于实验B、C、D、E组 (P<0.01)，可见，在各组试验药物的总有效率方面，本发明复方注射液与对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方注射液实验组相比具有极显著性差异。

在无效率方面：本发明复方对乙酰氨基酚注射液实验A、F、G、H、I组无效率均低于对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方药物试验组。经卡方检验，实验A、F、G、H、I组的无效率远低于实验B、C、D、E组 (P<0.01)，具有极显著性差异。可见对乙酰氨基酚和硫酸庆大霉素复方注射液以及各单方药物试验组药物并不适合猪高热症的治疗。

此外，通过表1可以看出，实验B、C、D、E组在给与相应的药物治疗后，各试验组均有试验猪死亡，以氨茶碱试验组为最多。本发明个给药组均无试验猪死亡，说明本发明复方对乙酰氨基酚注射液，可以有效地防止病猪的死亡。

本发明安全试验J组实验结果显示，按本发明临床推荐剂量的10倍量作安全性实验，未见有明显的不良反应，表明本发明复方对乙酰氨基酚注射液临床推荐剂量安全。

     综上，经过有限次的试验证明，本发明复方对乙酰氨基酚注射液治猪高热症用量少，有效率高，可以抑制病猪的死亡，为猪高热症的治疗提供一种全新的选择。 

Claims (3)

1.一种复方对乙酰氨基酚注射液，其特征在于每10ml复方对乙酰氨基酚注射液含：

对乙酰氨基酚                             0.6g，

氨茶碱                                   0.04g，

硫酸庆大霉素                             0.08g，

丙二醇                                   3.5ml，

乙醇                                     2.5ml，

硫代硫酸钠                               0.02g，

EDTA                                     0.001g，

余量为                                   注射用水。

2.如权利要求1所述的复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤1：将处方量的乙醇和丙二醇混合液，加热至50-60摄氏度，加入处方量的对乙酰氨基酚搅拌溶解15-30min；再加入处方量的EDTA，搅拌溶解5-10min；

步骤2：将处方量的硫酸庆大霉素加入到适量注射用水中，搅拌溶解5-15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将处方量的氨茶碱与适量注射用水搅拌溶解10-30min后，加入硫代硫酸钠搅拌溶解5-15min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50-60摄氏度，搅拌混匀10-30min，加注射用水至全量，搅拌溶解10-15min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。

3.如权利要求2所述的复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤1：将处方量的乙醇和丙二醇混合液，加热至60摄氏度，加入处方量的对乙酰氨基酚搅拌溶解15min；再加入处方量的EDTA，搅拌溶解8min；

步骤2：将处方量的硫酸庆大霉素加入到适量注射用水中，搅拌溶解15min，得硫酸庆大霉素溶液；

步骤3：将处方量的氨茶碱与适量注射用水搅拌溶解15min后，加入硫代硫酸钠搅拌溶解7min；

步骤4：将步骤2和步骤3所得溶液，加入到步骤1所得溶液中，加热至50摄氏度，搅拌混匀15min，加注射用水至全量，搅拌溶解10min；

步骤5：将步骤4 所得溶液过滤，灌封，灭菌，即得本发明复方对乙酰氨基酚注射液。