CN102406922A - 兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种兽用复方兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法，其特征是每1000ml复方长效烟酸诺氟沙星混悬液中含烟酸诺氟沙星20-50g、二甲氧苄氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10-50g、β-环糊精5-30g，复合有机溶媒100-300g，表面活性剂1-5g、酸碱调和剂10-40g、助悬剂1-10g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。本发明的有点是（1）产品质量稳定；（2）产品药效好、作用时间长；（3）产品可以工业化大批量生产，成本低；（4）产品引进了增效剂二甲氧苄啶、甲硝唑、硫酸粘菌素，改变了常规剂型，混悬液更能达到长效缓释作用，所以产品药效上均达到或超过同类似产品-烟酸诺氟沙星注射液。

Description

兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法

技术领域

 本发明涉及一种兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法。

背景技术

仔猪黄、白痢。仔猪黄痢是由早发性大肠杆菌导致，仔猪白痢是由迟发性大肠杆菌导致。由致病性大肠杆菌在肠道内产生毒素，引发的急性猪肠道传染病。仔猪出生后3-10天为黄痢，而出生10天以上的称为白痢，这可以通过观察粪便颜色来判定，二者都是由致病性大肠杆菌引起新生仔猪的一种急性传染病，如果不及时治疗，很容易导致仔猪死亡，给猪场和养殖户带来巨大的经济损失。

目前市场上治疗仔猪黄、白痢的药物有单体的，也有复方的。其抗菌范围较窄，治疗范围小，半衰期短，由于细菌产生耐药性，降低了单独使用的治疗效果或没效果，从而引发继发感染。引起其他疾病的发生。

本发明扩大了药物的抗菌范围，延长了药物的半衰期，使药物能达到长效、缓释效果。从而增强疗效。

发明内容

本发明是增宽药物的抗菌范围，延长其半衰期，起到一种标本兼治的效果。使它的质量和性能优于现在所生产的烟酸诺氟沙星注射液。

本发明另一个目的是提供兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液及其制备方法。

本发明是这样来实现的，其特征是每1000ml兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液中含烟酸诺氟沙星20-50g、二甲氧苄氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10-50g、β-环糊精5-30g，复合有机溶媒100-300g，表面活性剂1-5g、酸碱调和剂10-40g、助悬剂1-10g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。

上述的复合有机溶媒是聚乙二醇、丙二醇、甘油甲缩醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。

上述的表面活性剂是司盘、吐温、卵磷脂、泊洛沙姆。

上述的酸碱调和剂是烟酸、盐酸、乳酸、柠檬酸、氢氧化钠、乙醇胺。

上述的助悬剂是胶体二氧化硅、海藻酸钠、甘油、羧甲基纤维素钠。

上述的抗氧剂是亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、焦亚硫酸钠、无水亚硫酸钠、乙二胺或其混合物。

上述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液的制备方法是按以下步骤进行：

①   取总量10%的注射用水加入助悬剂，搅拌均匀成A液；

②   取总量30%的注射用水加入抗氧剂、酸碱调和剂，加热至60-90℃,加入β-环糊精、甲硝唑、烟酸诺氟沙星，搅拌使使完全溶解成B液；

③   取复合有机溶媒加热至60-80℃，加入二甲氧苄啶、硫酸粘菌素使完全溶解成C液；

④   A液加入到C液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，出现混悬后加入表面活性剂；

⑤   加注射用水定容至1000ml，用酸碱调和剂调节pH值5.0～8.0，用胶体碾磨机碾磨。即成兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液。

上述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其适用对象是：各种家畜、家禽其他经济动物或宠物等，其用药途径可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其他给药途径。其性状是：乳白色或微黄色混悬液体，pH值在5.0～8.0。

本发明的优点是：（1）产品质量稳定，尤其在二年贮藏期内，产品性状、含量、等其他检测项仍然在规定范围内。（2）选择合适分子量的延效剂及增效剂二甲氧苄啶：加入延效剂，产品药效好、作用时间长：使按正常剂量一次给药后，药效时间能在72小时以上，一般家畜疾病防治一次用药即可，这样很大程度解决兽医反复多次用药带来诸多不便；（3）产品可工业化大批量生产，成本较低：由于批量较大，这样降低了生产过程中的各种损耗，大大提高了产品成品率。同时批量大也最大限度地降低了生产过程的其它费用；（4）产品引进了增效剂二甲氧苄啶、甲硝唑、硫酸粘菌素，改变了常规剂型，混悬液更能达到长效缓释作用，所以产品药效上均达到或超过同类似产品-烟酸诺氟沙星注射液。

具体实施方式

实施例一：①取总量10%的注射用水加入羧甲基纤维素钠1g，搅拌均匀浸泡8小时，使成胶体状成A液；

②取总量30%的注射用水加入亚硫酸氢钠0.2g使完全溶解，加入柠檬酸2g使完全溶解，加入β-环糊精1g使完全溶解，加入甲硝唑1g、烟酸诺氟沙星2g，搅拌使完全溶解成B液；

③取丙二醇10ml、二甲基甲酰胺15ml加热至60-80℃，加入二甲氧苄啶1g、硫酸粘菌素1g使完全溶解成C液；

④A液加入到C液，快速搅拌均匀，再将B液缓慢加入，边加边搅拌，出现混悬后加入吐温0.1ml；

⑤加入注射用水定容至100ml，用氢氧化钠1.5g调节pH值为5.0～8.0，用胶体碾磨机碾磨20分钟。无菌分装、灭菌，即得。

实施例二：①取总量10%的注射用水加入海藻酸钠2g，搅拌均匀浸泡8小时，使成胶体状成A液；

②取总量30%的注射用水加入焦亚硫酸钠0.2g使完全溶解，加入乳酸2g，加入β-环糊精1.5g使完全溶解，加入甲硝唑2.2g、烟酸诺氟沙星5g，搅拌使完全溶解成B液；

③取聚乙二醇10ml、二甲基甲酰胺10ml加热至60-80℃，加入二甲氧苄啶1.5g、硫酸粘菌素1.5g使完全溶解成C液；

④A液加入到C液，快速搅拌均匀，再将B液缓慢加入，边加边搅拌，出现混悬后加入吐温0.2ml；

⑤加入注射用水定容至100ml，用乙醇胺5ml调节pH值为5.0～8.0，用胶体碾磨机碾磨30分钟。无菌分装、灭菌，即得。

 

临床试验结果

1、急性毒性试验：取健康小白鼠30只，精确称定体重，平均体重为

18.1 g按体重大小均匀分成6组，分别按每公斤体重0.05ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml及1ml肌肉注射本品（含烟酸诺氟沙星5%、甲硝唑2.2%、二甲氧苄啶1.5%、硫酸黏菌素1.5%，以下试验用相同浓度），注射后观察3天，结果无一例出现死亡，也未发现有任何的不良反应。结果表明，本品在每公斤体重0.2ml正常使用剂量下使用是安全的。

2、药物代谢试验：取健康试验兔10只，精确称定，平均体重2.1公

斤,均按每公斤体重肌肉注射本品0.2ml,分别于0.5h、2h、4h、8h、16h、32h、48h、60h、72h、84h采试验兔心血，分别测定试验兔血液中烟酸诺氟沙星、甲硝唑、二甲氧苄啶及硫酸黏菌素，结果在72h时仍能检测每ml血液中含1чg的烟酸诺氟沙星，在84小时血液中仍能检出烟酸诺氟沙星。结果表明，本品的药效可长达72h以上。

3、体外抑菌对比试验：取烟酸诺氟沙星注射液，以大肠杆菌作为试验菌，以二倍稀释法将二种药物进行稀释，结果本品的最小抑菌浓度为烟酸诺氟沙星注射液的1/4。这一结果表明，从实验室试验表明本品的疗效优于烟酸诺氟沙星注射液。

4、临床药效试验：取自然发病白痢仔猪60头，按体重大小随机分成二组,每组30头,平均体重6.2公斤,分别按每公斤体重0.2ml肌肉注射本品及烟酸诺氟沙星注射液(含烟酸诺氟沙星5%),结果一次治愈率本品和注B组分别为93%和77%，二次治愈率分别为97%和83%。结果表明，本品在临床药效上优于单方烟酸诺氟沙星注射液。

5、产品的稳定性试验：本品保存于40℃的环境温度下，通过6个月的观察及检测，结果，产品颜色变化不大，仍在规定的范围，烟酸诺氟沙星的相对含量下降仅为1.8%，甲硝唑的相对含量仅下降为0.3%，二甲氧苄啶的相对含量下降仅为0.4%，硫酸黏菌素的相对含量下降仅为0.6%。结果表明，本品的保质期应为不低于规定有效期二年。

Claims (7)

1.一种兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征在于每1000ml的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液中含烟酸诺氟沙星20-50g、二甲氧苄氨嘧啶10-60g、甲硝唑10-50g、硫酸黏菌素10-50g、β-环糊精5-30g，复合有机溶媒100-300g，表面活性剂1-5g、酸碱调和剂10-40g、助悬剂1-10g、抗氧剂1g-10g，余量为注射用水。

2.根据权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征是所述的复合有机溶媒是聚乙二醇、丙二醇、甘油甲缩醛、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。

3.根据权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征是所述的表面活性剂是司盘、吐温、卵磷脂、泊洛沙姆。

4.根据权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征是所述的酸碱调和剂是烟酸、盐酸、乳酸、柠檬酸、氢氧化钠、乙醇胺。

5.根据权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征是所述的助悬剂是胶体二氧化硅、海藻酸钠、甘油、羧甲基纤维素钠。

6.根据权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液，其特征是所述的抗氧剂是亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、焦亚硫酸钠、无水亚硫酸钠、乙二胺等或其混合物。

7.一种权利要求1所述的兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液的制备方法，其特征在于制备方法是按以下步骤进行：①取总量10%的注射用水加入助悬剂，搅拌均匀成A液；②取总量30%的注射用水加入抗氧剂、酸碱调和剂，加热至60-90℃,加入β-环糊精、甲硝唑、烟酸诺氟沙星，搅拌使使完全溶解成B液；③取复合有机溶媒加热至60-80℃，加入二甲氧苄啶、硫酸粘菌素使完全溶解成C液；④A液加入到C液，快速搅拌均匀，再将B缓慢加入，边加边搅拌，出现混悬后加入表面活性剂；⑤加注射用水定容至1000ml，用酸碱调和剂调节pH值5.0～8.0，用胶体碾磨机碾磨，即成兽用复方长效烟酸诺氟沙星混悬液。