CN105853454A - 一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂及其制备方法，按重量百分比计，包含下列组分：芬苯达唑5‑20％，伊维菌素0.3％‑3％，油相0.5％‑7％，助表面活性剂2％‑12％，助溶剂2％‑5％,表面活性剂10％‑30％，去离子水3‑40％。本发明得到的防腐性能较好，室温放置三个月不霉变，不变色。不需要另加防腐剂，保质期时间长。

Description

一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂及其制备方法。

背景技术

芬苯达唑为一种高效低毒的广谱驱虫药，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对片形吸虫、网尾线虫和绦虫有良好效果，并具有极强的杀虫卵作用。芬苯达唑是目前临床上使用广泛、安全、高效的苯并咪唑类驱虫药，在畜牧业生产中广泛应用。伊维菌素是半合成大环内酯类抗生素，为阿维菌素的二氢还原产物。是阿维菌素家族中最优秀的驱虫药，而伊维菌素对体表寄生虫杀灭效果极佳，同时也有抑杀胃肠道线虫的作用，使联用后驱虫谱系增加，几乎涵盖了除原虫外的各种寄生虫，一次用药即可驱除体内外寄生虫。芬苯达唑伊维菌素复方制剂的剂型为片剂，给药不方便，不利于临床上群体给药，因其极低的水溶性导致其生物利用度低，直接影响疗效。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种广谱抗寄生虫药纳米乳及其制备方法。

具体来说，一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂，按重量百分比计，包含下列组分：

优选的，所述油相为油酸乙酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯中的至少一种。

优选的，所述助表面活性剂采用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亚砜中的至少一种。

优选的，所述表面活性剂采用蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油和吐温80中的至少一种。

优选的，所得到的纳米乳的乳滴粒径为5～30纳米。

本发明采用以上技术方案，其优点在于，将芬苯达唑伊维菌素增溶于纳米乳基质制备成芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物，并可以根据需要用去离子水稀释成不同浓度的芬苯达唑伊维菌素纳米乳口服制剂、涂搽剂。

相应的，本发明还提供一种制备广谱抗寄生虫药纳米乳剂的方法，其特征在于，包括以下几个步骤：

步骤a：称取各药物组分：油相、表面活性剂、助表面活性剂、芬苯达唑、伊维菌素，去离子水备用；

步骤b：称取的油相、表面活性剂、助表面活性剂、芬苯达唑和伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上，混合均匀，直至芬苯达唑和伊维菌素完全溶解，体系透明为止；

步骤c：向混合物中慢慢滴加去离子水，边滴加边搅拌；直至体系变成乳剂，继续滴加，乳剂完全透明，得到广谱抗寄生虫药纳米乳。

本发明的优点和产生的有益效果是：

1、本发明的芬苯达唑伊维菌素纳米乳剂的粒度符合纳米乳剂的尺度(一般为5-50纳米)，平均为27纳米左右。

2、本发明得到的广谱抗寄生虫药纳米乳剂热力学稳定性好，在加热至80℃后放置充分振荡完全可以恢复稳定的纳米乳剂状态，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速实验中，12000rpm/min离心30min也不会分层。

3.本发明得到的防腐性能较好，室温放置三个月不霉变，不变色。不需要另加防腐剂，保质期时间长。

附图说明

图1为本发明芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物透射电镜图。

图2为本发明芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物粒度分析仪检测图表。

具体实施方式

下面结合附图，对本发明的较优的实施例作进一步的详细说明：

实施例1

1)称取各药物组分油酸乙脂1.Og、聚氧乙烯氢化蓖麻油20g、1，2-丙二醇2.5g、乙酸5g、伊维菌素0.6g、芬苯达唑12g、去离子水58.9g。

2)先将上述重量的1，2-丙二醇、乙酸、芬苯达唑、伊维菌素置于烧杯，用电磁搅拌器混合均匀至溶解，再加入油酸乙脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、直至芬苯达唑伊维菌素完全溶解，体系透明；

3)向混合物中慢慢滴加去离子水，边滴加边搅拌；开始时体系变成液晶相或水包油型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，体系会突然变稀，流动性增大，完全透明，此时即制备形成芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物。

实施例2

1)称取各药物组分乙酸乙酯0.5g、蓖麻油聚氧乙烯醚30.Og、1，2-丙二醇2.0g、二甲基亚砜3g、伊维菌素1.2g、芬苯达唑20g、去离子水43.3g；

2)先将上述重量的伊维菌素、芬苯达唑、二甲基亚砜、l，2-丙二醇、芬苯达唑、乙酸乙酯、蓖麻油聚氧乙烯醚置于恒温磁力搅拌器上，搅拌至体系透明。

3)向混合物中慢慢滴加去离子水水，边滴加边搅拌；开始时体系变成液晶相或水包油型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，体系会突然变稀，流动性增大，完全透明，此时即制备形成芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物。

实施例3

1)称取各药物组分肉豆蔻酸异丙酯7g、乙醇3.5g、伊维菌素0.3g,芬苯达唑6g、乙酸2g、吐温80,10g、去离子水71.2g。

2)先将上述重量的肉豆蔻酸异丙酯、吐温80、乙醇、芬苯达唑、伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上，混合均匀，直至芬苯达唑伊维菌素完全溶解，体系透明。

3)向混合物中慢慢滴加去离子水水，边滴加边搅拌；开始时体系黏度较小，随着加水量的增加，体系会变得粘稠，此时体系可能会出现液晶相或水包油型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，体系会突然变稀，流动性增大，完全透明，此时即制备形成芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物。

实施例1～3为本发明是将芬苯达唑伊维菌素增溶于纳米乳基质制备成芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物，上述芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物可以根据需要用去离子水稀释成不同浓度的芬苯达唑伊维菌素纳米乳口服剂、涂搽剂。

实施例4

芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物驱线虫实验的疗效观察

1 供试药物 自制实施例1、实施例2、实施例3制备的芬苯达唑伊维菌素纳米乳剂。对照药物为芬苯达唑粉剂、伊维菌素粉剂、芬苯达唑伊维菌素片剂。

2 实验动物

杜洛克长白杂交肥育猪70头，雌雄各半，体重：20-26kg。

3 实验方法

实验治疗方案及分组

严格隔离病猪，搞好猪舍卫生工作，保持清洁、干燥、通风。采用1％敌百虫溶液喷洒栏舍地面、墙壁，对栏舍以及器具等进行一次全面大消毒。逐头采集粪便用饱和盐水浮卵法进行检查，确定均有线虫虫卵，随机分成7组，每组10头，自由饮水，自配全价料饲养。分七个栏舍饲养，在同一较好的饲养管理条件下饲养。具体分组及用药见表1。

表1 治疗方案及分组

4 实验结果及分析

4.1 临床症状的观察

试验猪给药后均无毒副反应，精神、饮欲、食欲和粪便未见异常，各用药组猪被毛均有不同程度的改善，而空白对照组猪被毛始终粗乱无光泽。

表2 实验开始前、后平均体重

表3 猪虫卵转阴率和虫卵减少率统计表

表4 剖解后猪线虫数及驱虫率统计

2、结果与分析

具体结果如表2、3、4所示，本发明的芬苯达唑伊维菌素纳米乳组猪只平均增重、粪便卵囊数明显优于对照药物和空白对照组，说明其对线虫感染的猪只驱虫效果优于传统制剂。

试验猪给药后精神、饮欲、食欲和粪便未见异常，各用药组猪被毛均有不同程度的改善，而空白对照组猪被毛无改善。

这说明，芬苯哒唑伊维菌素纳米乳的生物利用度较片剂和粉剂高，可更加有效地提高驱虫效果。

实施例5

芬苯达唑伊维菌素纳米乳药物杀死猪疥螨病的疗效观察

1 药物 实施例1、实施例2实施例3制备的芬苯达唑伊维菌素纳米乳剂。

2 实验动物

杜洛克长白杂交肥育猪50头，雌雄各半，体重：20-26kg。

3 实验方法

实验治疗方案及分组

严格隔离病猪，搞好猪舍卫生工作，保持清洁、干燥、通风。采用1％敌百虫溶液喷洒栏舍地面、墙壁，对栏舍以及器具等进行一次全面大消毒。患病猪只分为5组，按临床症状的轻重程度均匀搭配，编号标记，分五个不同饲养圈圈养，饮水经消毒过滤后，自由饮水，自配全价料饲养。在同一较好的饲养管理条件下饲养。具体分组及用药见表5。

表5 治疗方案及分组

4 实验结果及分析

4.1 临床症状的观察，如表6和表7所示。

表6 实验后临床症状

表7 疥螨检查统计表

2、结果与分析

在相同剂量(芬苯达唑7.5mg/kg体重、伊维菌素0.2mg/kg体重)下，芬苯达唑伊维菌素纳米乳剂组的疗效显著高于药物对照组疗效，给药后第7、14、21、28d，试验猪只检查均未查到活虫体，虫体转阴率为l00％。芬苯达唑伊维菌素片剂组疗效差于芬苯达唑伊维菌素纳米乳。据报道，在其他多数动物，伊维菌素不论以何种途径给药，消除过程均较快。而将其制成纳米乳剂后，纳米乳剂在一定程度上使药物代谢速度减慢，维持有效血药浓度时间延长；，能有效地杀伤虫体，提高疗效，使芬苯达唑伊维菌素纳米乳剂产生了比芬苯达唑伊维菌素片剂更好的疗效，提高了芬苯达唑伊维菌素的生物利用度。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种广谱抗寄生虫药纳米乳剂，其特征在于，按重量百分比计，包含下列组分：

2.如权利要求1所述的广谱抗寄生虫药纳米乳，其特征在于，所述油相采用油酸乙酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种广谱抗寄生虫药纳米乳，其特征在于，所述助表面活性剂采用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亚砜中的至少一种。

4.如权利要求1所述的一种广谱抗寄生虫药纳米乳，其特征在于，所述表面活性剂采用蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油和吐温80中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种广谱抗寄生虫药纳米乳，其特征在于：所得到的纳米乳的乳滴粒径为5～30纳米。

6.一种制备如权利要求1所述的广谱抗寄生虫药纳米乳剂的方法，其特征在于，包括以下几个步骤：

步骤a：称取各药物组分：油相、表面活性剂、助表面活性剂、芬苯达唑、伊维菌素和去离子水备用；

步骤b：将油相、表面活性剂、助表面活性剂、芬苯达唑和伊维菌素置于恒温磁力搅拌器上，混合均匀，直至芬苯达唑和伊维菌素完全溶解，体系透明为止；

步骤c：向混合物中慢慢滴加去离子水，边滴加边搅拌；直至体系变成乳剂，继续滴加，乳剂完全透明，得到广谱抗寄生虫药纳米乳。