CN102716168B - 一种含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎制剂,其主要有效成分为利福昔明及蒲公英植物提取物,辅助成分为增稠剂波洛沙姆407;粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯;抗氧剂BHT;溶媒药用级蓖麻油。可用作预防和治疗由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌及拟杆菌引起的干奶期奶牛乳房炎的乳房注入剂。
Description
技术领域
本发明属于兽用药领域,涉及一种用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的乳房注入药物及其制备方法。
背景技术
乳房炎是奶牛的一种常见多发疾病,主要是由致病性细菌感染引起。奶牛在干奶期发生乳房炎,很容易导致产后初期发生乳房炎,而奶牛在产后2~3个月是泌乳高峰期,此时发生乳房炎,不仅奶牛的泌乳性能得不到充分表现,而且病情严重时可丧失泌乳能力。处于干奶期的奶牛,由于身体和乳房的生理机能均发生一系列变化,造成免疫机能下降,加上停止挤奶后乳房内的白细胞和免疫球蛋白数量随之骤然减少,因此奶牛在停奶后三周内极易发生环境性病原菌的感染。另外,奶牛乳房炎可分为临床型和隐性感染(即不表现临床症状),文献报道我国奶牛隐性乳房炎阳性率高达70%,隐性感染特别是干奶期隐性感染由于临床表现不明显,容易被忽视,而当转入产奶期后,则可能导致产奶量急剧下降,影响生产效益。
干奶期是治疗和预防乳房炎的最佳时期,干奶期乳房炎的治愈率是泌乳期的两倍左右;乳腺组织会在分娩前再生,干奶期治疗乳房炎降低分娩时临床型乳房炎的发生率。60%革兰氏阴性菌感染所导致的乳房炎发生在干奶期,50%以上的乳房炎是由在干奶时内存细菌复苏造成的,如果不进行乳房内感染的治疗,细菌会保持静止,直至产后或泌乳早期引发乳房炎。干奶期可以使用更大剂量的抗生素,抗生素在乳房内存留期更长,乳房炎造成的受损组织可以在重新泌乳前恢复,且药物残留对牛奶的污染风险将大大降低。目前国内所用的均为单一抗生素类药物。如青霉素、链霉素等,这类药物存在作用时间短,且不具有广谱性,对预防奶牛隐性乳房炎的效果并不明显。也有些奶牛场利用国外干奶牛乳房注入剂防治,但其大多是由几种抗生素构成的复合剂,没有消炎成分,仅对特异性的细菌性感染有预防作用,对奶牛干奶期乳房组织不具消炎作用,且大多价格较贵。因此,研制一种具有广谱抗菌作用和长效的,用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入药物,已经成为我国奶牛乳房炎治疗中亟待解决的问题。
利福昔明(Rifaximin)属于利福霉素类抗生素,为利福霉素的衍生物,抗菌谱较广,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、拟杆菌等均具有很高的杀菌活性,而上述病原菌多为引起奶牛乳房炎的主要病原菌。同时,该药物在体内吸收极少,属于局部杀菌药,适于治疗奶牛干奶期乳房炎。动物试验表明,其无致突变、致畸作用,仅长期大剂量服用(150-250 mg/kg·bw/d连用2年)后可能存在致癌风险,安全性较高。由于利福昔明不易吸收、作用于局部的特点,Fatro公司开发了动物用乳房注入剂、子宫注入剂和喷雾剂,用于治疗奶牛干奶期乳房炎、子宫炎症及皮肤感染。利福昔明用于治疗奶牛干奶期乳房炎,对病原菌特异性杀灭作用强,产犊后,在乳汁中无药物残留,对乳汁品质影响较小,是一种理想的奶牛干奶期乳房炎治疗药物。目前利福昔明乳房注入剂(商品名Fatroximin或Fatrox)已在多个国家(意大利、西班牙、拉脱维亚、法国、比利时等)注册上市,是一种肉产品无休药期的奶牛干奶期乳房炎治疗用药。国内人药已有多种利福昔明产品,主要用于治疗腹泻及肝性脑病,但是用于治疗奶牛乳房炎的兽药尚无利福昔明制剂产品面世。
蒲公英是一味重要的临床常用中草药,集药用和食用于一身,具有清热解毒、消肿散结和利尿通淋的功效。临床上主要用于乳痈、疔疮肿毒、咽痛、肺痈、肠痈、目赤、湿热黄疸、热淋涩痛等症。蒲公英在我国分布非常广泛,采集方便、易得,价格低廉。上千年来人们积累了丰富的临床经验,在某些方面是西医不可比拟的。自唐代人们就用蒲公英治疗乳痈,蒲公英是治疗动物和人乳房炎的首选药物。药理试验证明,蒲公英具有广谱抗菌、保肝利胆、抗内毒素、健胃和免疫促进作用。在长期实践中,蒲公英治疗乳房炎有较好的效果。然而,蒲公英的主要抗菌成分及其抑菌效果、相互协同作用以及抑菌作用机理等,人们没有完全清楚。
蒲公英具有广谱抑菌作用,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、螺旋体和病毒均有不同程度的抑制作用。蒲公英对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有较强的杀灭作用,其对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.5g/mL,主要是抑制细菌的生长及蛋白质合成;最小杀菌浓度(MBC)为1mg/mL,可使金黄色葡萄球菌的细胞膨大,细胞壁增厚,核糖体聚集成块,有的细胞壁破裂,胞质渗出,说明蒲公英的抗菌机制一方面是通过抑制细胞壁合成,另一方面是通过抑制蛋白质和DNA的合成来实现。蒲公英毒性较低,腹腔注射为(156.3±9.0)g/kg,静脉注射为(58.9±7.9)g/kg。
自20世纪40年代抗生素问世以来,乳腺炎的治疗主要依赖于抗生素,但是抗生素疗法已渐渐暴露了它的弊端,首先是抗生素成分单一,细菌易产生耐药性;另一个弊端是牛奶中的抗生素残留问题,牛奶中残留的抗生素会诱发人体发生超敏反应,给人类健康造成极大的危害。而纯中药制剂,虽然无残留、毒副作用小,但其抗菌效力远不如抗生素。所以,发明新的更为理想的药物是当务之急。本发明就是为了尽可能的克服抗生素残留和耐药性以及纯中药制剂抗菌效力小之不足而展开。因此,开发一种专门用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的含有利福昔明和中药的复方制剂具有重要意义。
发明内容
为克服现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种安全有效、质量可控的,并具有局部高效低毒的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的复方制剂。
本发明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的复方制剂的主要有效成分为:
利福昔明、蒲公英植物提取物;
其重量用量配比为:
利福昔明 : 蒲公英植物提取物=(0.5~1) : (5~5.5)
制备所述复方制剂所需要的辅助成分为:增稠剂、粘度调节剂、抗氧剂及溶媒;所述增稠剂可选用波洛沙姆407,所述粘度调节剂可选用肉豆蔻酸异丙酯, 所述抗氧剂可选用BHT,所述溶媒可选用药用级蓖麻油。
上述复方制剂中主要有效成分及副辅助成分的重量用量配比范围如下:
利福昔明0.5~1份、蒲公英植物提取物5~5.5份、
增稠剂波洛沙姆407 4~6份、粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯1~2份、抗氧剂BHT 0.05~0.10份,其余为药用级蓖麻油,合计共100份。
上述复方制剂中主要有效成分及副辅助成分的优选重量用量配比如下:
利福昔明0.5份、蒲公英植物提取物5.5份、
增稠剂波洛沙姆4074~6份、粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯1~2份、抗氧剂BHT 0.05~0.10份,其余为药用级蓖麻油,合计共100份。
上述复方制剂中,所使用的利福昔明执行的质量标准为国家食品药品监督管理局标准,含量为98.4% ;上述复方制剂中,所使用的蒲公英植物提取物是由原药材蒲公英提取加工制得,其中,含咖啡酸不低于0.140%(按100%干品计)。
上述蒲公英植物提取物具体制备方法如下:
1)原药材的挑拣:将原药材铺放于挑拣台上,逐个将原药材中的杂质拣出。
2)清洗:将经挑拣的原药材置清洗池中,用饮用水洗涤,并将洗后的药材放入第二个清洗池中浸洗,洗净后置容器内沥干水分。
3)水提:在提取罐中加入为投料量的8倍(w/w)的饮用水,加入蒲公英,物料浸泡30分钟,加热煎煮3小时,将已提取好的药液输送至储罐。重复水提3次。合并3次水提的提取液。
4)将提取液进行喷雾干燥,得蒲公英植物提取物粉末,粒度不大于200目。
本发明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的复方制剂的制备方法,其具体步骤和工艺条件如下:
(1)准确称取利福昔明及蒲公英植物提取物(已用高速气流粉碎法微粉化),用少量药用级蓖麻油(约占蓖麻油总用量的5%-6%)分散,超声混匀,搅拌至完全分散开。
(2)将抗氧剂BHT溶于粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯中,搅拌至完全溶解,备用。
(3)将其余药用级蓖麻油加热至65 ℃,再称取增稠剂波洛沙姆407加入蓖麻油中,搅拌至完全溶解。
(4)将(2)步料液倒入(3),搅拌均匀,然后再将(1)步的有效成分混合料液倒入(3),搅拌均匀。最后使用高剪切乳化机在50 Hz的条件下搅拌30 min,放置冷却后分装。
本发明药物可用于治疗由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌及拟杆菌等引起的干奶期奶牛乳房炎。
本发明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的复方制剂为复方乳房注入剂。
本发明的创造性在于揭示了利福昔明及蒲公英植物提取物的复方制剂乳房注入剂具有临床上常用抗生素的抗菌作用,又具有抗生素所没有的非特异性抗炎和免疫调节作用,试验表明利福昔明及蒲公英植物提取物互相组合,具有协同、互补和增效作用。
本发明的创新之处在于将难溶于水的广谱抗菌药物利福昔明及具有安全、低毒、高效的蒲公英植物提取物制备成可以直接进行乳房注入的制剂,不进入血液循环,在体内残留低,降低了对奶牛的损害,该制剂使用不易被动物机体吸收的蓖麻油作为溶媒,在蓖麻油中加入增稠剂泊洛沙姆407起到吸收阻滞剂和稳定剂的作用,使该制剂可以在奶牛乳房内长期、缓慢、稳定释放,干奶期间用药可以保证在下次产奶前仍能保持防治效果。
与现有技术相比,本发明的药物具有以下优点:
1)本发明的复合制剂具有抗菌谱广,缓释药物,延长药物作用时间;
2)本发明的复合制剂具有释药性好,提高局部药物浓度、降低用药量、减少细菌耐药性和体内药物残留,提高药物生物利用度充分发挥了药物协同作用,增强药效,并降低药物毒性。
3)本发明的复合制剂具有稳定性良好,易于保存;制备方法具有快速简便、成本低、可操作性强等优点,且制备过程中使用的辅料均为医药级,动物体耐受性好,安全。
汤剂灌服虽有较好的治愈效果,但对奶牛的刺激较大,而且因为口服给药的肝脏首过效应和胃肠道的代谢降低了药物的有效成分,用药剂量大,治疗成本高;而拌料饲喂,因药物气味影响,常常引起奶牛采食量下降,从而影响治疗效果。本发明采用乳房注入方法,避免了以上两种给药方式的缺点,使药物直接作用于患处,在乳腺内达到较高的药物浓度,发挥抗菌消炎的治疗作用,达到较好的治疗效果。
将利福昔明与中药合用并制成复方制剂用于治疗和预防奶牛干奶期乳房炎还并未见到报道,主要是中西药作用机理不同,对于本领域技术人员无法预料到二者复配后的效果。
具体实施方式
实施例一
1)取82.9份(重量份,以下同)药用级蓖麻油放入烧杯中,加热至65 ℃;再称取5份增稠剂波洛沙姆407加入蓖麻油中,搅拌至完全溶解。
2) 称取1.5份粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯,加热至65 ℃,并将0.1份抗氧剂BHT溶解于其中,备用。
3) 称取0.5份利福昔明及5份蒲公英植物提取物,加入5份药用蓖麻油,充分超声混匀,使其完全分散。
4) 将2)粘度调节剂趁热倒入1)步药用级蓖麻油中,搅拌至完全溶解,放冷至室温;然后再将3)步原料药倒入1),充分混匀1小时,使其完全分散,最后使用高速剪切乳化机在50Hz的条件下搅拌30 min,放冷即可分装。制得含0.5%利福昔明和5%蒲公英植物提取物制剂。
实施例二
1)取82.4份药用级蓖麻油放入烧杯中,加热至65 ℃;再称取5份增稠剂波洛沙姆407加入蓖麻油搅拌至完全溶解。
2)称取1.5份粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯,加热至65 ℃,并将0.1份抗氧剂BHT溶解于其中,备用。
3)称取0.5份利福昔明及5.5份蒲公英植物提取物,加入5份药用蓖麻油,充分超声混匀,使其完全分散。
将2)步粘度调节剂趁热倒入1)步药用级蓖麻油中,搅拌至完全溶解,放冷至室温;然后再将3)步原料药倒入1),充分混匀1小时,使其完全分散,最后使用高速剪切乳化机在50Hz的条件下搅拌30 min,放冷即可分装。制得含0.5%利福昔明5.5%蒲公英植物提取物制剂。
实施例三
1)取81.9份药用级蓖麻油放入烧杯中,加热至65 ℃;再称取5份增稠剂波洛沙姆407加入蓖麻油中,搅拌至完全溶解。
2)称取1.5份粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯,加热至65 ℃,并将0.1份抗氧剂BHT溶解于其中,备用。
3)称取1份利福昔明及5.5份蒲公英植物提取物,加入5份药用蓖麻油,充分超声混匀,使其完全分散。
4)将2)步粘度调节剂趁热倒入1)步药用级蓖麻油中,搅拌至完全溶解,放冷至室温;然后再将3)步原料药倒入1),充分混匀1小时,使其完全分散,最后使用高速剪切乳化机在50Hz的条件下搅拌30 min,放冷即可分装。制得含1%利福昔明5.5%蒲公英植物提取物制剂。
实施例四.温度稳定性试验
将适量制备好的本发明抗生素制剂装入乳管中,密封,置于4 ℃冰箱,室温25 ℃和40 ℃条件下留样考察30 d,每隔5天取样考察。结果表明,该利福昔明抗生素药物制剂在上述条件下没有明显结块团聚现象,呈均匀胶体状,橘红色,未见分层、变色等现象,表明该抗生素药物的温度稳定性好。
光照试验
将适量制备好的本发明抗生素制剂装入玻璃瓶中,密封,置于装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内,照度为4500 lx±500 lx的条件下放置10天,分别在第5天、10天取样。结果显示,本抗生素制剂保持均匀的橘红色,未见变色、分层等现象。
热加速试验
将适量制备好的本发明抗生素制剂装入乳管中,密封,置于30 ℃±2 ℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月,分别在1个月、2个月、3个月、6个月末取样考察。结果显示,本发明的含有利福昔明抗生素制剂在30 ℃条件下,未见分层,呈均匀的胶体状,橘红色,未发现变色、分层等现象。
实施例无五.体外抑菌试验
1、试验材料
受试药物:本发明含有利福昔明蒲公英的复方制剂0.5:5、0.5:5.5、1:5.5; 2%利福昔明单方制剂及10%蒲公英植物提取物单方制剂;规格:5g/支;
试验菌种及培养基:普通琼脂培养基(自制)、普通营养肉汤(自制)、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌。
2、试验方法:
取内径90 mm,高16~17 mm的平皿。分别注入加热融化的培养基20 ml作为底层,使其在皿底内均匀摊布,放置水平台面上使凝固,作为底层。另取培养基适量加热融化后,放冷至48~50 ℃,分别加入金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌悬液适量,摇匀,在每平皿中分别加入5 ml,使在底层上均匀摊布,作为菌层。放置在水平台面上冷却后,在每平皿中以等距离均匀安置不锈钢小管(内径为6.0±0.1 mm,高10.0±0.1 mm,外径7.8±0.1 mm)4个。在小管中分别滴装被检品溶液50 μl,35℃孵育18~24h后观察抑菌情况,测量各个抑菌圈的直径。
根据体外抑菌试验结果对2%利福昔明单方制剂、10%蒲公英植物提取物单方制剂及利福昔明的复方制剂中利福昔明和蒲公英植物提取物浓度的比例进行筛选。
表1 体外抑菌试验
体外抑菌试验结果表明:利福昔明的抗生素药物的复方制剂中蒲公英浓度降低导致其抗菌活性降低,利福昔明浓度升高,其抗菌活性未见有升高趋势。因此,利福昔明的抗生素药物的复方制剂中利福昔明和蒲公英的最佳比例为0.5:5.5(w/w)。
实施例六.药效试验
临床试验研究
1、材料与方法
1.1 试验药物
氨苄西林钠、苄星氯唑西林;通过上述工艺即制得三成品,配方一(对应实施例1)、配方二(对应实施例2)、配方三(对应实施例3)。配方四(2%利福昔明单方制剂);配方五(10%蒲公英植物提取物单方制剂)。
1.2 试验动物
选取某大型奶牛养殖厂临床型乳房炎自然发病病例75头。试验分组见表2
表2 试验分组
2、试验方法
2.1 治疗方法及剂量:复方利福昔明治疗组在奶牛干奶期每个乳室注入本品一支,并封闭乳头。同法,2%利福昔明单方制剂治疗组和10%蒲公英植物提取物单方制剂治疗组也在奶牛干奶期每个乳室注入本品一支,并封闭乳头。
2.2 采集奶样:治疗奶牛产犊后,对试验组和对照组奶牛乳区无菌操作采集奶样,分别进行BMT(奶牛乳房炎诊断试剂)检测。
2.3 临床疗效判定标准
治疗效果判定标准:
北京亚临床乳房炎快速诊断液(原液)BMT,用1:4蒸馏水稀释。应用方法为弃去前几把奶并分别挤在盘中。诊断盘倾斜45度角,弃去多余奶,诊断盘中各乳皿大约留2 mL乳样。每个样品加2 mL(稀释后)BMT诊断液,做水平样同心圆摇动,上、下倾斜摇动50秒后作判定。判定标准为BMT诊断液与乳样混合后按凝胶反应的程度分为几个等级:
阴性(-)乳中体细胞数为0~20万/mL,反应物均质,流动无异常,颜色多呈黄色。
疑似(±)乳中体细胞数为20~50万/mL,倾斜诊断盘反应流动,盘底有絮状层出现,颜色多为黄色或稍有绿色,判定为可疑。
阳性(+)乳中体细胞数为50~150万/mL,当50~80万/mL时摇动可见物质不均匀,倾斜盘时混合物明显絮状,胶凝物反应可判定为+1,当80~150万/mL摇动时,反应物中间厚絮,不摇又分开可判定为+2,颜色为黄绿色,该乳区为亚临床型乳房炎。
弱阳性(++)乳中体细胞计数为150~500万/mL,摇动时反应物呈黏稠挂底,颜色多为黄绿色。
强阳性(+++)乳中体细胞数为>500万/ mL,摇动反应物时呈块状胶冻物,边缘半透明,颜色淡绿或深绿。
痊愈:奶牛产犊后,BMT方法监测阴性(-)。
有效:奶牛产犊后,BMT方法监测,按凝胶反应的程度等级有所减轻。
无效:奶牛产犊后,BMT方法监测,按凝胶反应的程度等级无变化。
3、试验结果见表3、4
表3 临床治愈率试验结果
表4 药物在奶牛乳室中的保留时间
4、试验结论
临床试验结果表明,本发明所述的药物是一种防治奶牛干奶期乳房炎的长效乳室注入剂,由体外抑菌试验和临床试验结果表明,复方利福昔明乳房注入剂中利福昔明和蒲公英植物提取物为0.5:5.5(w/w)时,有较强的抑菌作用,且临床疗效好。避免了高浓度抗生素在奶中残留,该注入剂可在牛乳室内保持20天以上,缓慢释放药物发挥长效作用,能有效治疗干奶期隐性乳房炎、预防干奶期间新的感染,显著降低下一个泌乳期乳房炎的发病率。该制剂采用一次性预充式注射器,不易造成乳头污染及细菌交叉感染。本发明安全有效,使用方便、成本低廉,具有很好的临床使。
Claims (4)
1.一种含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的制剂,其特征在于该制剂是以利福昔明和蒲公英植物提取物为有效成分的复合制剂,其重量用量配比为: 利福昔明 : 蒲公英植物提取物= 0.5 : 5.5;
所述蒲公英植物提取物的提取方法为:
1)原药材的挑拣:将原药材铺放于挑拣台上,逐个将原药材中的杂质拣出;
2)清洗:将经挑拣的原药材置清洗池中,用饮用水洗涤,并将洗后的药材放入第二个清洗池中浸洗,洗净后置容器内沥干水分;
3)水提:在提取罐中加入重量为蒲公英投料量的8倍的饮用水,加入蒲公英,物料浸泡30分钟,加热煎煮3小时,将已提取好的药液输送至储罐;重复水提3次,合并3次水提的提取液,进行喷雾干燥,得蒲公英植物提取物粉末,粒度不大于200目,其中,含咖啡酸不低于0.140%。
2.如权利要求1所述的含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的制剂,其特征在于所述复合制剂中各成分的重量用量如下:
利福昔明0.5份、蒲公英植物提取物5.5份、增稠剂波洛沙姆407 4~6份、粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯1~2份、抗氧剂BHT 0.05~0.10份,其余为药用级蓖麻油,合计共100份。
3.如权利要求1或2所述的含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的制剂的制备方法,其特征在于具体步骤和工艺条件如下:
(1)准确称取利福昔明及已用高速气流粉碎法微粉化的蒲公英植物提取物,用占总用量的5%-6%的药用级蓖麻油分散,超声混匀,搅拌至完全分散开;
(2)将抗氧剂BHT溶于粘度调节剂肉豆蔻酸异丙酯中,搅拌至完全溶解,备用;
(3)将其余药用级蓖麻油加热至65 ℃,再称取增稠剂波洛沙姆407加入蓖麻油中,搅拌至完全溶解;
( 4)将(2)步料液倒入(3)中,搅拌均匀,然后再将(1)步的有效成分混合料液倒入(3),搅拌均匀;最后使用高剪切乳化机在50 Hz的条件下搅拌30 min,放置冷却后分装。
4.如权利要求1或2所述的含有利福昔明的用于预防和治疗奶牛干奶期乳房炎的制剂在制备用作预防和治疗由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌及拟杆菌引起的干奶期奶牛乳房炎的乳房注入剂中的应用。
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CN105232450B (zh) * | 2015-11-17 | 2018-08-17 | 南京多普特兽药研发有限公司 | 含利福昔明的乳房注入用原位凝胶及其制备方法 |
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RU2699723C1 (ru) * | 2019-01-14 | 2019-09-09 | Общество с ограниченной ответственностью "Агровейт" | Препарат "райдо" для профилактики и лечения маститов у коров и способ его получения |
JP2022548788A (ja) * | 2019-09-24 | 2022-11-21 | バウシュ ヘルス アイルランド リミテッド | リファキシミン液体製剤 |
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CN115814038B (zh) * | 2021-12-30 | 2024-05-03 | 浙江科瑞特生物科技有限公司 | 一种奶牛乳头消毒剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0222712A2 (en) * | 1985-11-08 | 1987-05-20 | FATRO S.p.A: | Veterinary compositions containing antimicrobial agents, and their use |
EP0797986A1 (en) * | 1996-04-02 | 1997-10-01 | FATRO S.p.A. | Veterinary compositions containing antibacterials for intramammary use |
CN101411757A (zh) * | 2008-12-12 | 2009-04-22 | 河北农业大学 | 一种治疗奶牛乳腺炎的注射液及其制备方法 |
-
2012
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0222712A2 (en) * | 1985-11-08 | 1987-05-20 | FATRO S.p.A: | Veterinary compositions containing antimicrobial agents, and their use |
EP0797986A1 (en) * | 1996-04-02 | 1997-10-01 | FATRO S.p.A. | Veterinary compositions containing antibacterials for intramammary use |
CN101411757A (zh) * | 2008-12-12 | 2009-04-22 | 河北农业大学 | 一种治疗奶牛乳腺炎的注射液及其制备方法 |
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