WO2017101790A1

WO2017101790A1 - 用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用

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Publication number: WO2017101790A1
Application number: PCT/CN2016/109958
Authority: WO
Inventors: 毛宇; 张小红
Original assignee: 成都昊健生物科技有限责任公司
Priority date: 2015-12-16
Filing date: 2016-12-14
Publication date: 2017-06-22
Also published as: CN105362351A

Abstract

治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用。该药物组合物的活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油0.5～25份，苦参提取物或苦豆子提取物0.1～10份，甘草提取物0.05～5份。该药物组合物具有杀菌、消炎的功能，在短时间内杀灭或显著抑制金色葡萄糖球菌﹑白色念珠菌﹑大肠杆菌等常见致病微生物，可以直接用于有皮损部位，其活性组分全天然植物来源，能快速止痒，消除红肿，效果显著，同时具有抑菌﹑杀菌活性，安全无毒，不污染衣物和皮肤，对人体皮肤无刺激性和致敏型，可以长期使用。

Description

用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用，属于药学技术领域。

背景技术

皮肤瘙痒是日常生活中常见的症状，涉及的部位从头皮直到肛门、足底等人体所有暴露部分。在医学临床实践中，常用氢化可的松或地塞米松等皮质类固醇激素制剂(例如：皮炎平)，止痒效果不错，但是，副作用显著，长期使用严重干扰体内钙磷代谢，要求使用时间不超过五天，儿童最好不用。传统外用中成药，主要有炉甘石搽剂、除湿止痒软膏、止痒消炎水等，止痒效果有限，产品形式粗放，使用不方便，容易污染皮肤及衣物。

众所周知，茶树油具有广泛的抗细菌﹑抗真菌﹑抗病毒﹑免疫调节活性，毒理学研究证明其具有很高的安全性，对人体皮肤没有刺激性。茶树油的化学组成已经比较清楚，共含有100多种化合物，其中近80种化合物的结构获得确认，认为主要有效成分是松油烯醇-4(Terpinen-4-ol)，其国际标准要求松油烯醇-4含量不得低于30％，桉叶素(1,8-Cineole)，含量不得高于15％。目前，茶树油产品广泛应用于个人卫生，例如：痤疮﹑粉刺﹑带状疱疹﹑烧烫伤﹑蚊虫叮咬﹑油性皮肤﹑湿疹﹑体癣﹑脚癣﹑肌肉关节疼痛﹑外伤消毒等的护理领域，泌尿生殖系统，例如：细菌性﹑霉菌性阴道炎﹑外阴瘙痒等的保健和呼吸系统疾病，例如：感冒﹑流感﹑哮喘﹑气管炎﹑鼻窦炎﹑结核病﹑白日咳﹑水痘等的预防以及宠物护理等。但是，单一的茶树油制剂对治疗皮肤瘙痒病症的效果有限。

专利CN1562218A公开了一种用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物，每单位剂量含有茶树油0.1～5.0％，苦参或苦豆子生物碱提取物0.05～2.0％或者黄连或黄柏提取物0.05～2.0％或者黄腾生物碱提取物0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。该药物组合物用于预防或治疗人类生殖道炎症。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物。

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，该药物的活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油0.5～25份，苦参提取物或苦豆子提取物0.1～10份，甘草提取物0.05～5份，其中，苦参提取物或苦豆子提取物含量以苦参碱或氧化苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸或甘草次酸计。

优选的，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油2.0～20份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～5.0份，甘草提取物0.1～2.5份；优选由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～2.50份，甘草提取物0.1～1.0份；更优选由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1～1.5份，甘草提取物0.3～0.5份；进一步优选由以下重量份的组分组成：茶树油10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1.5份，甘草提取物0.4份。

进一步优选的，所述药物组合物还含有药学上可接受的辅料。

其中，所述辅料优选为溶剂、pH调节剂、香精香料、皮肤清凉剂、透皮促进剂、稳定剂、乳化剂、赋形剂中的至少一种。

进一步优选的，所述皮肤清凉剂的含量为0.1～2.0％，所述皮肤清凉剂为冰片、薄荷油、薄荷酮缩甘油、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯中的至少一种。

所述透皮促进剂优选为薄荷醇、冰片、月桂氮卓酮、二甲基亚砜、葵基甲基亚砜、十四烷基硫酸钠、肉豆蔻酸异丙酯或维生素E。

本发明所述用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。

其中，所述经皮吸收制剂优选为酊剂、水剂、乳液、霜剂、搽剂、膏剂、喷雾剂、油剂或凝胶剂。

进一步优选的，所述茶树油为茶树的树叶和嫩枝提取的精油，茶树油中的松油烯醇-4含量不低于20％；所述苦参提取物为苦参干燥根提取的生物碱；所述苦豆子提取物为苦豆子根茎提取的生物碱；所述甘草提取物为甘草的根或根茎提取得到的主要成分为甘草酸和甘草次酸的提取物。

本发明还提供本发明所述的药物组合物在治疗皮肤瘙痒病症中的应用。

优选的，所述皮肤瘙痒病症是由蚊虫叮咬或接触外源性过敏源引起的。

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，以茶树油、苦参提取物或苦豆子提取物和甘草提取物为活性成份，具有杀菌、消炎的功能，在短时间内杀灭或显著抑制金色葡萄糖球菌﹑白色念珠菌﹑大肠杆菌等常见致病微生物，可以直接用于有皮损部位。

与现有的以抗组胺药物或皮质类固醇激素为活性成分的同类产品相比，本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物活性组分全天然植物来源，能快速止痒，消除红肿，效果显著，同时具有抑菌﹑杀菌活性，安全无毒，不污染衣物和皮肤，对人体皮肤无刺激性和致敏型，可以长期使用。

具体实施方式

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油0.5～25份，苦参提取物或苦豆子提取物0.1～10份，甘草提取物0.05～5份，其中，苦参提取物或苦豆子提取物含量以苦参碱或氧化苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸或甘草次酸计。

进一步的，其活性成分优选由以下重量份的组分组成：茶树油2.0～20份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～5.0份，甘草提取物0.1～2.5份；更优选由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～2.50份，甘草提取物0.1～1.0份；更优选由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1～1.5份，甘草提取物0.3～0.5份；更优选由以下重量份的组分组成：茶树油10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1.5份，甘草提取物0.4份。

进一步的，所述药物组合物还含有药学上可以接受的辅料，如溶剂、pH调节剂、香精香料、皮肤清凉剂、透皮促进剂、稳定剂、乳化剂、赋形剂中的至少一种，所述溶剂包含但不限于纯净水、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丁二醇等多元醇；所述pH调节剂可以为氢氧化钠、三乙醇胺、盐酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、乳酸等，所述乳化剂包括但不限于硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚；所述赋形剂包含但不限于十六烷醇、十八烷醇、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、凡士林、白蜡、蜂蜡、羊毛脂、卡波姆、黄原胶、卡拉胶、透明质酸钠。

进一步的，所述皮肤清凉剂的含量为0.1～2.0％。所述含量为重量百分比。

所述皮肤清凉剂优选为冰片、薄荷油、薄荷酮缩甘油、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯中的至少一种。

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，可以制成经皮吸收制剂形式，例如，酊剂、水剂、乳液、霜剂、搽剂、喷雾剂、膏剂、油剂或凝胶剂等。

其中，所述茶树油为茶树的树叶和嫩枝提取的精油。所述茶树油中，松油烯醇-4(terpinen-4-ol)的含量不低于20％。

本发明的茶树优选为桃金娘科(Myrtaceae)白千层属植物(melaleuca alternifolia)茶树或新西兰茶树manuka(Leptospermum scoparium)或新西兰茶树Kanuka(Kunzea ericoides)。

进一步的，茶树油的提取方法为水蒸汽蒸馏法或溶剂浸泡法，例如：乙醇浸泡提取法，或者是二氧化碳超临界萃取法。

所述苦参提取物是豆科植物苦参(Sophora Flavescens Ait)干燥根提取的生物碱。

本发明的苦参为豆科植物，苦参主要化学成分含多种生物碱，有苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)，羟基苦参碱(Sophoranol)、N-甲基金雀花碱(N-Methylcytisine)、安那吉碱(Anagyrine)、膺靛叶碱(Baptifoline)、脱氢苦参碱(槐果碱Sophocarpine)等，具有清热燥湿，杀虫，利尿功效，临床上用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，滴虫阴道炎等症。

所述苦豆子提取物是豆科植物苦豆子(Sophora al Opecuroides L.)根茎提取的生物碱。

本发明的苦豆子为豆科槐属植物，又名苦甘草﹑苦豆根﹑苦豆草。药用根﹑根茎、全草及种子，味苦性寒，有清热解毒，驱风燥湿，止痛杀虫等作用。近年来的研究发现，苦豆子主要化学成分为生物碱，例如苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)、槐果碱(Sophocarpine)﹑槐定碱(sophoridine)﹑槐胺碱(sophoramine)﹑苦豆碱(aloperine)等。

所述甘草提取物为甘草的根或根茎提取得到的主要成分为甘草酸和甘草次酸的提取物。

本发明的甘草为乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)，胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Batal.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra Linn.)，是常用中草药，根及根茎是其药用部位，主要成分以甘草酸(Glycyrrhezic acid)、甘草次酸(Glycyrrhetinic Acid)为主。

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物中，茶树油可采用松油烯醇-4代替，苦参提取物或苦豆子提取物可采用其主要活性成分苦参碱或氧化苦参碱代替，甘草提取物可采用其主要活性成分甘草酸或甘草次酸代替。这些活性成分可以从相应的植物中提取得到，也可以在市场购买或者通过化学方法合成得到。

本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物的制备方法，可采用如下步骤：

在温度不超过95℃的条件下，将茶树油、皮肤清凉剂和甘草提取物与辅料搅拌混匀或乳化，获得组分A；在温度不超过95℃的条件下，将苦参提取物或苦豆子提取物溶解于水中，与辅料充分搅拌混合，达到所需制剂的要求，再加入组分A，定容，搅拌或乳化，得到本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物；

或者采用如下步骤：在温度不超过95℃的条件下，将茶树油和皮肤清凉剂与辅料搅拌混匀或乳化，获得组分A；在温度不超过95℃的条件下，将苦参提取物或苦豆子提取物、以及甘草提取物溶解于水中，与辅料充分搅拌混合，达到所需制剂的要求，再加入组分A，定容，搅拌或乳化，得到本发明用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物。

具体的，可以采用如下方法进行制备：

在常温(25±10℃)或保温(不超过90±5℃)条件下，将茶树油0.5～25.0％，或甘草提取物0.05～5.0％(以甘草酸或甘草次酸计量)，0.1～2.0％皮肤清凉剂与溶剂或辅料搅拌混合均匀或乳化的步骤，获得组分A；

在常温(25±10℃)或保温(不超过90±5℃)条件下，将苦参提取物或苦豆子提取物0.1～10.0％(以苦参碱或氧化苦参碱计量)或甘草提取物0.05～5.0％(以甘草酸或甘草次酸计量)，完全溶解于纯净水，与赋形剂充分搅拌混合，达到所需制剂的要求，缓慢加入组分A，定容至所需计量，充分搅拌均匀或乳化，得到所需的产品。

本发明的药物组合物，可用于治疗皮肤瘙痒病症。尤其适用于蚊虫叮咬和接触外源性过敏源引起的皮肤瘙痒病症。用于皮肤时，具有以下作用：(1)快速消除蚊虫叮咬、婴儿奶癣、尿布疹、湿疹、汗疹、红疹、皮炎、局部接触性皮肤变态反应及紫外线晒伤引起的皮肤瘙痒症状；(2)迅速杀灭或显著抑制用药皮肤部位的易感致病微生物，对有皮肤损伤部位没有刺激性。

下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1水剂样品制备

在室温(25±5℃)条件下，称取茶树油2.0g、丙二醇10.0g、甘油5.0g、5.0g吐温80、冰片0.6g、维生素E0.4g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全溶解，获得组合物A，待用；

称取苦参提取物1.0g、甘草提取物0.3g、EDTA0.05g，置于100毫升烧杯中，加入适量纯净水，缓慢搅拌至完全溶解，滴加5％氢氧化钠溶液，调节pH值至6.5，获得组合物B；所述苦参提取物含量以苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸计。

在搅拌条件下，将组合物B缓慢加入组合物A中，继续搅拌至混合溶液完全澄清为止，补足纯净水至200克，获得本发明组合物水剂样品。

实施例2凝胶剂样品制备

在保温(45±5℃)条件下，称取茶树油4.0g、甘草提取物0.4g、丙二醇10.0g、5.0g吐温80、薄荷油0.6g、月桂氮卓酮2.0g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全溶解，获得组合物A，待用；

称取0.9g卡波姆940，置于250毫升烧杯中，用纯净水预先溶解，滴加10％氢氧化钠溶液，调节pH值至6.5，加入苦参提取物1.5g、EDTA0.05g，缓慢搅拌至凝胶状，获得组合物B；所述苦参提取物含量以苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸计。

在搅拌条件下，将组合物B缓慢转移至组合物A中，继续搅拌至混合溶液完全混合为止，补足纯净水至200克，获得本发明组合物凝胶剂样品。

实施例3膏剂样品制备

在保温(80±5℃)条件下，称取茶树油10.0g、硬脂酸钠20.0g、单硬脂酸甘油脂15.0g、羊毛脂10.0g、薄荷油0.3g、冰片0.4g、肉豆蔻酸异丙酯5.0g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全融化，获得组合物A，待用；

称取5.0g吐温80、甘草提取物0.5g、苦参提取物1.5g、甘油10.0g，置于250毫升烧杯中，用纯净水120.0g完全溶解，滴加10％乳酸溶液，调节pH值至6.5，并加热升温至(80±5℃)条件下，获得组合物B；所述苦参提取物含量以氧化苦参碱计，甘草提取物含量以甘草次酸计。

在搅拌速度大于1000转/分钟的条件下，将组合物B缓慢转移至组合物A中，继续搅拌，直到降温至40℃止，静止，获得本发明组合物膏剂样品。

实施例4乳液剂样品制备

在室温(25±5℃)条件下，称取茶树油5.0g、丙二醇10.0g、甘油5.0g、5.0g吐温80、2.0g司盘80、薄荷油0.6g、月桂氮卓酮1.5g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全溶解，获得组合物A，待用；

称取苦参提取物1.0g、甘草提取物0.3g、EDTA0.05g、卡波姆0.8g、黄原胶0.3g，置于250毫升烧杯中，加入纯净水168.0g，缓慢搅拌至完全溶解，滴加5％氢氧化钠溶液，调节pH值至6.5，获得组合物B；所述苦参提取物含量以氧化苦参碱计，甘草提取物含量以甘草次酸计。

在搅拌条件下，将组合物B缓慢加入组合物A中，继续搅拌至完全混合为止，获得本发明组合物乳液剂样品。

实施例5酊剂样品制备

在室温(25±5℃)条件下，称取茶树油5.0g、95％乙醇100.0g、甘油5.0g、5.0g吐温80、乳酸薄荷酯1.0g、月桂氮卓酮1.5g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全溶解，获得组合物A，待用；

称取苦参提取物1.0g、甘草提取物0.3g、EDTA0.05g，置于250毫升烧杯中，加入纯净水81.0g，缓慢搅拌至完全溶解，滴加5％乳酸溶液，调节pH值至6.5，获得组合物B；所述苦参提取物含量以苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸计。

在搅拌条件下，将组合物B缓慢加入组合物A中，继续搅拌至完全混合溶液澄清为止，定容，获得本发明组合物酊剂样品。

实施例6乳液剂样品制备

在室温(25±5℃)条件下，称取茶树油10.0g、丙二醇30.0g、甘草提取物0.4g、5.0g吐温80、2.0g司盘80、薄荷油0.6g、维生素E1.5g，置于250毫升烧杯中，缓慢搅拌至完全溶解，获得组合物A，待用；

称取苦参提取物1.5g、卡拉胶1.0g，置于250毫升烧杯中，加入纯净水142.0g，缓慢搅拌至完全溶解，滴加5％乳酸溶液，调节pH值至6.5，获得组合物B；所述苦参提取物含量以苦参碱计，甘草提取物含量以甘草次酸计。

在搅拌条件下，将组合物B缓慢加入组合物A中，继续搅拌至乳化完全为止，获得本发明组合物乳液剂样品。

试验例1抑菌实验

根据本发明产品特点及国家消毒产品的技术标准，实验选用最小抑菌浓度测定和浸渍实验。

菌株：选用大肠杆菌(Escherichia coli ATCC 8099)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)﹑铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442)。

①实验用微生物菌种:

培养基：细菌液体培养基、细菌固体培养基、沙堡液体培养基和沙堡固体培养基。细菌培养基用于大肠杆菌的培养，沙堡培养基用于白色念珠菌的培养。

(一)最小抑菌浓度测定--MIC：(营养肉汤稀释法)

采用实施例1的水剂样品作为供试样品。

将不同浓度抑菌剂混合溶解于培养基中，然后接种细菌，通过细菌生长与否，确定抑菌剂抑制受试菌生长的最小浓度(MIC)。本方法适用于可溶性产品。

实验步骤：

制备细菌悬液；

将抑菌液用蒸馏水做对倍系列稀释成不同浓度的受试液，各取2.5ml受试液加入2.5ml双倍浓度的培养基试管中；以不含抑菌成分的溶剂2.5ml加入2.5ml双倍浓度的培养基试管中(溶剂对照)；取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于以上试管中，作为实验组样本；取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于不含抑菌剂的试管，作为阳性对照；取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于溶剂对照试管，作为溶剂对照；取2支培养基作为阴性对照；

将样品组、对照组放置于37℃培养，48小时后观察结果。其结果见表1和表2。

评判规定：

阳性对照细菌生长，阴性对照不生长，实验组无细菌生长的最高稀释度所对应的抑菌剂浓度，为该样品对受试菌的MIC。

结果：根据样品配方特性，我们选择了样品原液、样品二倍稀释液和样品四倍稀释液3个试样。

表1 24小时后细菌生长情况

表2 48小时后细菌生长情况

阳性对照生长，而阴性对照不生长，根据判定规则，实施例1水剂样品的最小抑菌浓度为样品二倍稀释液。

(二)浸渍实验

将试样和对照织物分别放入三角瓶，用含培养基的实验菌液接种于样品和对照织物上，经培养，分别将培养前后试样上的细菌洗下，测定细菌数量，可计算出试样上细菌减少的百分率。该方法使用于可溶出性的织物。

试样的制备：

距布边10cm以上，离布端1cm以上，剪直径5cm的圆形试样及对照织物若干，取若干份试样和对照织物分别装于三角瓶，盖好瓶口，121℃15分钟灭菌备用。织物选用无纺布。

用双倍培养基和等体积的实施例1水剂样品混合，取1ml滴加到无菌的织物上，干燥后可用。所用试样实际为实施例1水剂样品的二倍稀释液。

实验步骤：

分别取1ml菌悬液加在3个三角瓶的织物上，均匀分布，且不留残液，封口防蒸发；分别在1个试样和对照织物的三角瓶中加50mlPBS，剧烈摇晃1分钟洗涤细菌，取1ml做10倍系列稀释，并接种平皿，作为“0”接触时间样品和对照织物上的细菌数；阴性对照试样不接种菌悬液，“0”接触时间加入50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，接种平皿；阳性对照取装有织物的三角瓶，接种1ml菌悬液，37℃培养20+2小时，加50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，取1ml做10倍系列稀释，并接种平皿；

实验组取装有试样和织物的三角瓶，接种1ml菌悬液，37℃培养20+2小时，加50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，取1ml做10倍系列稀释，并接种平皿；将各组平皿放入37℃培养箱，48小时后计数，时间可根据实际情况调整。

实验平行重复3次。

结果计算：

抑菌率(％)＝[(B or C or(B+C/2))-A]/(B or C or(B+C/2))x 100

A:实验组细菌数；B:“0”接触时间试样细菌数；C:“0”接触时间对照织物细菌数

注：B、C差别较大，取大；B、C相差不大，取平均。

评判规则：1)“0”接触时间对照组的菌落应在1000～5000cfu/ml；2)阴性对照应无细菌生长，阳性对照应比“0”接触时间菌落数明显多；3)各次实验的抑菌率均≥50％，方可确认该样片有抑菌作用。

实验结果：

1)“0”接触时间对照组和试样组的菌落：大肠杆菌；金黄葡萄球菌；白色念珠菌；根据规则1，白色念珠菌浓度偏低，结果会偏高；而大肠杆菌的浓度偏高，其结果会偏低；

2)阴性对照无生长；

3)阳性对照菌落无法记数，其数目明显比“0”接触时间菌落数要多；

4)根据计算，实施例1水剂样品的二倍稀释液对大肠杆菌、金黄葡萄球菌和白色念珠菌的抑制率分别为90％、73％、和63％以上。白色念珠菌浓度偏低，将导致结果偏高，因此对白色念珠菌的实际抑制率会有所下降。不过根据实验过程中观察到的现象，实施例1水剂样品的二倍稀释液对所用菌株确有明显的抑制作用。因此，根据结果得到的结论是实施例1水剂样品的二倍稀释液对这三株微生物有抑制作用。

试验例2载体浸泡定量杀菌实验

一、实验步骤：

1)制作菌悬液，浓度在1x10⁸～5x10⁸cfu/ml；

2)制作菌片，10mm*10mm干净无菌滤纸片，每片滴加10μl新制菌悬液，于37℃放置30分钟后备用；

3)载体浸泡定量杀菌实验：

取无菌平皿，按每菌片5ml的量，加入消毒液；

于20+1℃下，放置5分钟，分别放入制备好的3个菌片；

菌片分别与液体作用10分钟、20分钟和30分钟时，分别移到含5.0ml的中和剂(培养基)中，充分振荡并放置5分钟以上，取200μl接种平皿；另用培养基代替消毒液，重复以上步骤作为阳性对照；

以上平皿均在37℃培养箱中培养48小时。

4)计算杀灭对数值。

杀灭对数值＝对照组活菌数(cfu/片)对数值-实验组活菌数对数值。

二、结果判定规则：

在产品最低作用浓度与最低作用时间，重复3次，载体浸泡定量杀菌实验的杀灭对数值均≥3.00；

在产品最低作用浓度与最低作用时间的1.5倍时，载体浸泡定量杀菌实验的杀灭对数值均≥3.00；

在产品最低作用浓度与最低作用时间的0.5倍时，载体浸泡定量杀菌实验可容许对不同细菌或部分重复实验中出现不合格结果；

杀灭对数值大于5.00时，表示为≥5.00；小于5.00时，应列出具数字。

三、实验结果数据

根据以上试验步骤对实施例1、6所制备的药物组合物进行杀菌实验，其结果见表3。

表3 本发明药物组合物的杀菌效果

作为供试样品，依据《消毒技术规范》要求进行评价，实验结果：供试样品对大肠杆菌、金黄葡萄球菌、白色念珠菌、绿脓杆菌等4个菌株在10分钟、20分钟和30分钟三个作用时间的试验组中菌落数均为0，故无法计算其对数值，以0为值进行计算，在各个作用时间的杀灭对数值最小为3.67。因此，实施例1、6制备的供试样品均具有显著的杀灭效果。

试验例3临床试用效果

以实施例1、6作为供试样品。

以实施例1的制备方法，其配方中不含苦参提取物和甘草提取物，制备的产品为对照样品11；以实施例1的制备方法，其配方中不含甘草提取物，制备得到的产品为对照样品12。

以实施例6的制备方法，其配方中不含苦参提取物和甘草提取物，制备的产品为对照样品61；以实施例6的制备方法，其配方中不含甘草提取物，制备得到的产品为对照样品62。

适用范围：蚊虫叮咬、婴儿奶癣、尿布湿症、汗症、红疹、皮炎及紫外线晒伤引起的皮肤瘙痒。

使用方法：直接涂抹在瘙痒红肿部位，如果自主感觉止痒效果不佳或使用方式不当，可以再次涂抹。

实验数据通过三种方式获得，1)试用者主动陈述用后的情况；2)样品发放人定期跟踪或电话回访；3)第三方试用人主动陈述。试用人群年龄分布于1～80岁之间，其中，1～8岁占17％，9～22岁占50％，23～60岁占33％，其余为60岁以上。女性所占总人数比例约70％。每个对照样品试用人数均为10人。其结果见表4。

表4 本发明产品的临床试用效果

说明：显著止痒是指感受不到瘙痒难受的症状，不再引起使用者主观注意的情况；红肿消除是指皮肤变态反应引起的凸起现象几乎消失，皮肤颜色大部分恢复正常状态。

Claims

用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油0.5～25份，苦参提取物或苦豆子提取物0.1～10份，甘草提取物0.05～5份，其中，苦参提取物或苦豆子提取物含量以苦参碱或氧化苦参碱计，甘草提取物含量以甘草酸或甘草次酸计。
根据权利要求1所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油2.0～20份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～5.0份，甘草提取物0.1～2.5份。
根据权利要求2所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物0.5～2.50份，甘草提取物0.1～1.0份。
根据权利要求3所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油3.0～10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1～1.5份，甘草提取物0.3～0.5份。
根据权利要求4所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份的组分组成：茶树油10.0份，苦参提取物或苦豆子提取物1.5份，甘草提取物0.4份。
根据权利要求1～5任一项所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
根据权利要求6所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述辅料为溶剂、pH调节剂、香精香料、皮肤清凉剂、透皮促进剂、稳定剂、乳化剂、赋形剂中的至少一种。
根据权利要求7所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述皮肤清凉剂的含量为0.1～2.0％，所述皮肤清凉剂为冰片、薄荷油、薄荷酮缩甘油、薄荷醇乙二醇碳酸酯、薄荷醇丙二醇碳酸酯、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯中的至少一种。
根据权利要求7所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述透皮促进剂为薄荷醇、冰片、月桂氮卓酮、二甲基亚砜、葵基甲基亚砜、十四烷基硫酸钠、肉豆蔻酸异丙酯或维生素E。
根据权利要求1～9任一项所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物的剂型为经皮吸收制剂。
根据权利要求10所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述经皮吸收制剂为酊剂、水剂、乳液、霜剂、搽剂、膏剂、喷雾剂、油剂或凝胶剂。
根据权利要求1～11任一项所述的用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物，其特征在于：所述茶树油为茶树的树叶和嫩枝提取的精油，茶树油中的松油烯醇-4含量不低于20％；

所述苦参提取物为苦参干燥根提取的生物碱；

所述苦豆子提取物为苦豆子根茎提取的生物碱；

所述甘草提取物为甘草的根或根茎提取得到的主要成分为甘草酸和甘草次酸的提取物。
权利要求1～12任一项所述的药物组合物在治疗皮肤瘙痒病症中的应用。
根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述皮肤瘙痒病症是由蚊虫叮咬或接触外源性过敏源引起的。