CN103130865B - 苦参碱、氧化苦参碱甘草次酸复盐及其制备方法、用途 - Google Patents
苦参碱、氧化苦参碱甘草次酸复盐及其制备方法、用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种苦参碱甘草次酸复盐化合物和氧化苦参碱甘草次酸复盐化合物及其组合物、制备方法和用途,特别是涉及这两种复盐在治疗炎症、细菌感染的皮肤病和过敏性皮肤病中的用途。本发明的化合物苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐良好地改善了甘草次酸极性,苦参碱的易氧化性和氧化苦参碱的易吸湿性;其制备方法简单易于操作且收率高。同时,他们在抗炎、抗菌中显示了良好的协同作用,显著减少了用量。
Description
技术领域
本发明涉及治疗炎症和细菌感染疾病的药物化合物,还包括制备化合物,含有所述化合物的药物组合物的方法,以及这类化合物的治疗用途。
背景技术
甘草(GlycyrrhizeglabraL.)是常见的药食两用食品,甘草提取物作为天然的甜味剂广泛用于糖果和罐头食品,甘草的甜味来自甘草酸(Glycyrrhizicacid)和甘草次酸(Glycyrrhetinicacid)。前者是一类三萜类皂苷,约占甘草根干重的4%~5%。
甘草次酸的药理作用
1.抗炎及抗免疫作用:甘草次酸具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用。其抗炎症、抗过敏反应可能与抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性有关。甘草次酸是经典的抗炎药物,将其应用于化妆品中可调节皮肤的免疫功能,增强皮肤的抗病能力,消除炎症、预防过敏、清洁皮肤,同时还能解除化妆品及其它外界因素对皮肤的毒副作用。它还能有效抑制酪氨酸酶的活化,阻止黑色素的产生,具有美白功效。甘草次酸对多种急性炎症均有抑制作用。
2.甘草次酸抗溃疡作用:1946年Revers最早报导了甘草的抗溃疡作用。自此,欧洲大大推进了这方面的研究,并积极从事由甘草次酸制备新药的试验。合成了甘草次酸琥珀酸半酯二钠盐,并发现其对胃溃疡的治愈作用。1972年法国的Demande研究发现3-乙酰基-18β-甘草次酸及其铝盐用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡,疗效明显。
3.镇咳去痰作用:甘草次酸的胆碱盐对化学性刺激(吸入氨水)及电刺激猫喉上神经引起的咳嗽均有明显的镇咳作用。故认为其镇咳作用与中枢有关。
4.抗肿瘤作用:对大鼠的移植Oberling-gnerin骨髓瘤有抑制作用,其钠盐有最大耐受剂量时对小鼠艾氏腹水癌(FAC)及肉瘤-45细胞的生长有轻微的抑制。
5.抗利尿作用:甘草次酸及其盐类有明显的抗利尿作用。能增强肾小管对钠氯的重吸收而呈现抗利尿作用;其作用方式与去氧皮质酮不同,可能是其对肾小管的直接作用。
苦参碱的药理作用
苦参碱是由豆科植物苦参SophoraflavescensAit的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的,是生物碱。其他来源为山豆根Sophorasubprostrata(shandougen),以及Sophoraalopecuroides地上部分等。氧化苦参碱(Oxymatrine):本品系从豆根槐属植物苦参(SophraflavescensAit.)或豆科植物广豆根(SophorasubprostratachrnetT.Chen)中分离出来的生物碱。苦参的西方用途:苦豆子sophora植物的原植物和热水粗提物在西方应用历史已经有25年了。最初含有20%氧化苦参碱和苦参碱的苦豆子生物碱提取物由窗同药物研究所引进西方市场,形式为氧化苦参碱片intabletformunderthenameOxymatrine,1998年上市。其使用并无任何副作用。在中国,苦参生物碱通常采用注射形式,但在西方不接受该方法,而是采用口服形式。口服后,大部分的氧化苦参碱被转化成了苦参碱;而如果需要氧化苦参碱的高血液浓度,则必须依靠注射。但是临床试验中氧化苦参碱的疗效是否好于苦参碱不得而知。中国的研究者们也使用片剂的苦参生物碱,效果似乎和注射差不多。苦参也可以作为中药煎服。
1.利尿作用:苦参煎剂:苦参碱给兔口服、注射,皆可产生利尿作用,尿量增加前既有盐分排出之增多。但实验中所用家兔之数目较少,又未叙述饮水控制之情况,因而有人认为需进一步研究.
2.抗病原体作用:煎剂在试管中,高浓度(1:100)对结核杆菌有抑制作用。煎剂(8%),水煎剂在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
3.其他作用:苦参碱注射于家兔,发现中枢神经麻痹现象,同生痉挛,终由呼吸停止而死。注射于青蛙,初呈兴奋,继则麻痹,呼吸变为缓慢而不规则,最后发生痉挛,以致呼吸停止而死;其痉挛的发作,恐系起因于脊髓反射。对家兔的最小致死量为0.4克/公斤。
氧化苦参碱的药理作用
1.苦参素碱的抗乙型和丙型肝炎病毒效应:中国的临床医学研究报道:苦参素注射液治疗了64例慢性乙型肝炎患者并与a-干扰素进行了比较,苦参素治疗3个月后,慢性肝炎的一般羡如乏力、纳差和腹胀消失比例均在90%左右,部分患者肝、脾肿大亦有不同程度回缩。另外对外周血白细胞减少和血小板减少尚有一定的升高作用。对肝功能的改善作用良好,而丙氨酸转氨酶(ALT)和血清总胆红素(SB)的复常率达81.6%和69.9%,HBeAg和HBVDNA阴转率(NegativeChangeRate)分别为44.4%和45.3%,而干扰素治疗后HBeAg和HBVDNA阴转率分别为46.0%和48.0%,苦参素与a-干扰素相比并无差异。
2.抗肝纤维作用:氧化苦参碱能抑制胶原活动度和防治肝纤维化,中国的临床实验结果:采用四氯化碳(CCL4)造成大鼠慢性肝损伤纤维化模型,同时采用Oxy防治,并动态观察血清丙氨酸转移酶(ALT)、IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平以及肝脏组织病理变化,通过计算机图象分析系统,分析肝内纤维组织增生情况,结果表明,Oxy治疗组血清ALT、IV-C、HA、TNF-α水平和肝组织内炎症活动度以及纤维组织增生程度均低于模型组,且大剂量治疗组又低于小剂量治疗组,表明Oxy有减轻肝脏炎症活动度,抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化作用。
3.对免疫系统的调节作用:关于氧化苦参碱对免疫功能的影响,有不同的报道。一般认为,它是一种双向免疫调节剂,在其低浓度时可刺激淋巴细胞增殖,高浓度时则抑制之。但总的来说,以免疫抑制作用为主。
4.氧化苦参碱的抗过敏、抗炎作用:氧化苦参碱具有抗过敏、抗炎作用,能调节免疫和升高白细胞。近年有研究发现Oxy和苦参碱Mat有抗过敏作用,可抑制炎症介质的释放,可调节小鼠和大鼠腹腔肥大细胞组织胺释放,可有效抑制IgE交联及组胺、白三烯等介质释放,并具有稳定细胞膜作用。
发明内容
本发明的目的是提供一类新化合物苦参碱甘草次酸复盐和氧化苦参碱甘草次酸复盐。
一种苦参碱甘草次酸复盐化合物,其特征在于:所述化合物结构如下:
一种氧化苦参碱甘草次酸复盐化合物,其特征在于:所述化合物结构如下:
本发明第二个目的提供上述化合物的药物组合物。所述药物组合物含有苦参碱甘草次酸复盐化合物或氧化苦参碱甘草次酸复盐化合物或他们的混合物。所述药物组合物可制备为任何可药用的制剂形式。所述的可药用的制剂形式为乳剂,霜剂,酊剂,软膏剂,贴剂。
本发明第三个目的是提供制备上述化合物的方法。将苦参碱与甘草次酸混合,两者按摩尔比1~2:1~2混合,加入适量有机溶剂,加热30-60℃,搅拌至溶解;或加热回流至溶解,放置或放冷,析晶,即得苦参碱甘草次酸复盐。
将氧化苦参碱与甘草次酸混合,两者按摩尔比1~2:1~2混合,加入适量有机溶剂,加热30-60℃,搅拌至溶解;或加热回流至溶解,放置或放冷,析晶,即得氧化苦参碱甘草次酸复盐。
所述有机溶剂为甲醇,乙醇,丙酮,乙酸乙酯或既能溶解甘草次酸,又能溶解苦参碱的一种或多种混合有机溶剂。
本发明还包括苦参碱甘草次酸复盐和氧化苦参碱甘草次酸复盐以及他们的组合物在治疗炎症和细菌感染疾病中的用途。
本发明具有如下优点:
1.本发明发现的新化合物苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐良好地改善了甘草次酸极性,苦参碱的易氧化性和氧化苦参碱的易吸湿性。
2.本发明公开的苦参碱甘草次酸复盐和氧化苦参碱甘草次酸复盐的制备方法,简单易于操作且收率高。
3.本发明研究发现两个新的复盐及其组合物在抗炎、抗菌中显示了良好的协同作用,显著减少了用量。
附图说明
图1为实施例1所得产物的核磁共振氢谱图。
图2为实施例5所得产物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
本发明所用的苦参碱,氧化苦参碱,甘草次酸均由市面上公开出售获得,例如西安富捷药业有限公司,含量均大于98%。
实施例1
苦参碱甘草次酸复盐制备
将苦参碱24.8g,甘草次酸47g混合(摩尔比1:1),加入1000ml甲醇,加热至,35℃剧烈搅拌至溶解,放置过夜,析晶,过滤,得白色结晶65.3克,收率90.9%。
将得到的产品在甲醇中重结晶,测定熔点为270~280℃。通过元素分析:C75.28(75.17),H9.79(9.81),N3.87(3.90),O11.12(11.13)。核磁共振氢谱图如图1所示。
实施例2
苦参碱甘草次酸复盐制备
将苦参碱24.8g,甘草次酸47g混合(摩尔比1:1),加入800ml丙酮,加热到50℃,拌至溶解,放冷,析晶,抽滤,得白色结晶69.1克,收率96.2%。在甲醇中重结晶,得纯品。
实施例3
苦参碱甘草次酸复盐制备
将苦参碱49.6g,甘草次酸47g混合(摩尔比2:1),加入1200ml乙醇,加热35℃,至溶解,放冷,析晶,过滤,得白色粉末70.2克,收率97.8%。在甲醇中重结晶,得纯品。
实施例4
苦参碱甘草次酸复盐制备
将苦参碱49.6g,甘草次酸47g混合(摩尔比2:1),加入800ml乙醇-乙酸乙酯(1:1)混合溶剂中,加热60℃,至溶解,放冷,析晶,过滤,得白色粉末69.3克,在甲醇中重结晶,得纯品。
实施例5
氧化苦参碱甘草次酸复盐制备
将氧化苦参碱26.4g,甘草次酸47g混合(摩尔比1:1),加入1000ml乙酸乙酯,60℃下剧烈搅拌至溶解,放置过夜,析晶,过滤,得白色粉末65.3克,收率90.9%。在甲醇中重结晶,得纯品。测定熔点为230~234℃。元素分析:C73.61(73.53),H9.57(9.60),N3.83(3.81),O13.08(13.06)。核磁共振氢谱图如图2所示。
实施例6
氧化苦参碱甘草次酸复盐制备
将氧化苦参碱52.8g,甘草次酸47g混合(摩尔比2:1),加入1200ml丙酮,加热至50℃拌至溶解,放冷,析晶,得白色结晶69.1克,收率96.2%。在甲醇中重结晶,得纯品。
实施例7
氧化苦参碱甘草次酸复盐制备
将氧化苦参碱26.4g,甘草次酸47g混合(摩尔比1:1),加入1000ml乙醇,60℃至溶解,放冷,析晶,得白色结晶70.2克,收率97.8%。在乙醇中重结晶,得纯品。
实施例8
氧化苦参碱甘草次酸复盐制备
将氧化苦参碱26.4g,甘草次酸47g混合(摩尔比1:1),加入800ml甲醇-乙酸乙酯(1:1)混合溶剂中,加热回流至溶解,放冷,析晶,得白色结晶65.2克,。在乙醇中重结晶,得纯品。。
氧化苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐生物活性研究
试验例1
1抗菌活性的研究
1.1材料与方法
苦参碱、氧化苦参碱、甘草次酸、氧化苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐分别称取100.0mg,用0.2mL二甲基亚砜溶解,再加0.8普通肉汤培养基配成药样原液备用。
1.2供试菌种
细菌3株:金黄色葡萄球菌ATCC6538、铜绿假单胞杆菌ATCC27853、耐药金黄色葡萄球菌MRSA。以上菌种购自中科院微生物菌种库,由武警医学院微生物学教研室保藏。
1.3仪器和设备
Sunrise全自动酶标仪(北京早稻田生物科技发展有限公司);96微孔板(上海飞世尔实验器材有限公司);SW-CJ-2FD型双人单面净化工作台(苏州净化设备有限公司);灭菌锅(山东新华医疗器械股份有限公司);LHS-150SC恒温恒湿箱(上海一恒科技有限公司);OLYMPUSCH30显微镜(奥林巴斯中国有限公司);微量移液器(德国Eppendorf公司);营养琼脂、MH琼脂、MH肉汤购自烟台赛尔斯生物技术有限公司。
2实验方法
2.1菌液制备
取已分纯的二次传代的供试菌株,接种于1mL的培养基中,培养6h,血细胞计数板读数,再用普通肉汤培养基稀释至1×106,供用。
2.2最小抑菌浓度(MIC)的测定
将96微孔板经紫外线消毒4小时后,每排第1孔加入表1中的药样原液50μL,第2至11孔加入的药样原液依次对倍稀释,第1至11各孔均加菌液培养基至100μL,最后一孔为仅加菌液培养基的对照,并做阴性(阴性对照为培养基加菌悬液,),盖上96微孔板盖并用封口膜将四周包好,以保持水分并防止外界污染,包好的96微孔板于37℃恒温培养箱中静置培养24h后,用酶标仪测595nm处吸光值,并求得抑制率。平行3次。
抑制率(%)=(溶剂对照孔OD595nm-样品孔OD595nm)/(溶剂对照孔OD595nm-空白对照孔OD595nm)×100%
试验效果例1
试验例1的MIC测试结果如表1所示。
表1氧化苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐抑菌活性(MIC,mg/mL)
以上结果可以看出,氧化苦参碱甘草次酸复盐和苦参碱甘草次酸复盐抗菌效果优于单体苦参碱、氧化苦参碱、甘草次酸,具有显著地协同作用。
试验例2
1抗炎活性的研究
1.1试验材料
1.1.1试验动物:昆明小鼠70只,普通级,雌雄各半,体重的18~20g,由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心,动物合格证号:SCXK(军)2007-004,试验前动物在实验动物房中饲养3天后用于试验。
1.1.2实验动物饲养环境:SPF级动物饲养室,室温20-25℃,相对湿度40-60%。饲料由北京维通利华试验动物技术有限公司提供,试验前动物在实验动物房中饲养3天后用于试验,饮水不限制。
1.1.3试验药品:999皮炎平软膏,由三九医药股份有限公司,批号120503011,二甲苯,由天津科锐思精细化工有限公司生产,生理盐水,由天津市津兰药业有限公司生产。
2试验方法
将小鼠70只,随机分为7组,每组10只,分别为阴性对照组(空白基质),甘草次酸组(0.3%),苦参碱组(0.3%),氧化苦参碱组(0.3%),苦参碱甘草次酸复盐组(0.3%),氧化苦参碱甘草次酸复盐组(0.3%),阳性药对照组(999皮炎平软膏)。第2-6给药组用空白基质配成0.3%霜剂。分别将空白基质霜、0.3%甘草次酸霜、0.3%苦参碱霜、0.3%氧化苦参碱霜、0.3%苦参碱甘草次酸复盐霜、0.3%氧化苦参碱甘草次酸复盐霜、氢化可的松软膏0.5g均匀涂抹于小鼠右耳外表面,于左耳外表面均匀涂抹空白基质0.5g。
用药1h后,二甲苯0.03m1滴于小鼠右耳壳两面致炎,2小时后,将小鼠脱臼处死,用直径6mm打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片,分析天平称重。双耳的重量差为肿胀度。
肿胀抑制率=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100%。
试验效果例2
试验例2的肿胀抑制率如表2所示。
表2苦参碱甘草次酸复盐和氧化苦参碱甘草次酸复盐对二甲苯致小鼠耳肿胀的保护作用
**:p<0.01与阴性对照组比,##:p<0.01与苦参组比,&&:p<0.01与氧化苦参组比
由上表可知,苦参碱甘草次酸复盐组能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,效果显著优于苦参碱组。结果显示氧化苦参碱甘草次酸复盐组均能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,效果显著优于氧化苦参碱组,结果表明苦参碱甘草次酸复盐、氧化苦参碱甘草次酸复盐的抗炎效果显著。
以上的实施例和试验例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的,都被视为包括在本发明的范围之内。
Claims (4)
1.一种制备苦参碱甘草次酸复盐化合物的方法,其特征在于:将苦参碱与甘草次酸混合,两者按摩尔比1~2:1~2混合,加入适量有机溶剂,加热至30-60℃,搅拌至溶解;或加热回流至溶解,放置或放冷,析晶,即得苦参碱甘草次酸复盐;所述苦参碱甘草次酸复盐化合物的结构如下:
2.一种制备氧化苦参碱甘草次酸复盐化合物的方法,其特征在于:将氧化苦参碱与甘草次酸混合,两者按摩尔比1~2:1~2混合,加入适量有机溶剂,加热至30-60℃,搅拌至溶解;或加热回流至溶解,放置或放冷,析晶,即得氧化苦参碱甘草次酸复盐;所述氧化苦参碱甘草次酸复盐化合物的结构如下:
3.一种药物组合物,其特征在于:含有权利要求1或权利要求2所述方法制备的化合物或它们的混合物,所述药物组合物可制备为任何可药用的制剂形式,所述的可药用的制剂形式为乳剂,霜剂,酊剂,软膏剂,贴剂。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述有机溶剂为甲醇,乙醇,丙酮,乙酸乙酯或其他既能溶解甘草次酸,又能溶解苦参碱的一种或多种混合有机溶剂。
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---|---|---|---|---|
CN104045679B (zh) * | 2014-06-06 | 2016-04-27 | 北京健坤和医药科技有限公司 | 甘草次酸晶c型、其制备方法及其在药物组合物或保健品中的用途 |
CN105362351A (zh) * | 2015-12-16 | 2016-03-02 | 成都昊健生物科技有限责任公司 | 用于治疗皮肤瘙痒病症的药物组合物及其应用 |
CN106474124B (zh) * | 2016-09-30 | 2019-05-07 | 浙江大学 | 一种抑制菌丝和杀灭白念珠菌的药物 |
CN108997449A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-12-14 | 刘兆平 | 一种葡萄糖醛酸或葡醛内酯与苦参碱和/或苦参素形成的复盐的制备方法及用途 |
CN111253401A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-06-09 | 珠海萱嘉君行健康产业发展有限公司 | 一种非甾体芳基烷酸离子盐及其制备方法与应用 |
CN113980086B (zh) * | 2021-11-02 | 2022-06-07 | 深圳市萱嘉生物科技有限公司 | 甘草酸苦参碱氨基酸离子盐、其制备方法及应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1583783A (zh) * | 2004-06-03 | 2005-02-23 | 山东大学 | 一种甘草酸复盐及其制备方法和用途 |
CN1712411A (zh) * | 2004-06-22 | 2005-12-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 甘草酸和苦参素的复合盐及其制备方法和用途 |
CN101012267A (zh) * | 2005-09-05 | 2007-08-08 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 甘草酸苦参碱盐和甘草酸苦参素盐及其制备方法和用途 |
CN101361790A (zh) * | 2008-09-12 | 2009-02-11 | 中国人民武装警察部队医学院 | 治疗皮炎湿疹、蚊虫叮咬所致瘙痒药物及用途 |
CN101700214A (zh) * | 2009-11-25 | 2010-05-05 | 中国人民武装警察部队医学院 | 一种强效驱蚊水 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1583783A (zh) * | 2004-06-03 | 2005-02-23 | 山东大学 | 一种甘草酸复盐及其制备方法和用途 |
CN1712411A (zh) * | 2004-06-22 | 2005-12-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 甘草酸和苦参素的复合盐及其制备方法和用途 |
CN101012267A (zh) * | 2005-09-05 | 2007-08-08 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 甘草酸苦参碱盐和甘草酸苦参素盐及其制备方法和用途 |
CN101361790A (zh) * | 2008-09-12 | 2009-02-11 | 中国人民武装警察部队医学院 | 治疗皮炎湿疹、蚊虫叮咬所致瘙痒药物及用途 |
CN101700214A (zh) * | 2009-11-25 | 2010-05-05 | 中国人民武装警察部队医学院 | 一种强效驱蚊水 |
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