CS248013B2 - Production method of the stable injection chelate solution of the oxytetracycline - Google Patents
Production method of the stable injection chelate solution of the oxytetracycline Download PDFInfo
- Publication number
- CS248013B2 CS248013B2 CS802658A CS265880A CS248013B2 CS 248013 B2 CS248013 B2 CS 248013B2 CS 802658 A CS802658 A CS 802658A CS 265880 A CS265880 A CS 265880A CS 248013 B2 CS248013 B2 CS 248013B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxytetracycline
- solution
- calcium
- magnesium
- chelate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby stálého injekčního roztoku chelátu oxytetracyklinu pro farmaceutické účely. Jde zvláště o smíšené cheláty oxytetracyklinu, hořčíku a vápníku v roztoku ve vodném 2-pyrrolidonu.
V US patentu č. 4 018 889 je popsán vodný roztok oxytetracyklinu s obsahem 2-pyrrolidonu jako pomocného rozpouštědla. Oxytetracyklin je přítomen ve formě chelátu hořčíku.
V US patentu č. 3 017 323 je popsán roztok oxytetracyklinu ve vodném glykolu s obsahem vápníku a hořčíku. Poměr vápníku к hořčíku a oxytetracyklinu je 1:1:3.
V US patentu č. 3 929 989 je popsána suspenze komplexu vápníku, hořčíku a oxytetracyklinu, v níž molární poměr vápníku a hořčíku к oxytetracyklinu je 4:1 ve vodném 1,2-propandiolu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby stálého injekčního roztoku chelátu oxytetracyklinu s vysokou účinností a dlouhodobým účinkem pro injekční použití v rozpouštědle, sestávajícím z vodného 2-pyrrolidonu a ipopřípadě ještě polyvinylpyrrolidonu, glycerolformalu nebo propylenglykolu, vyznačující se tím, že se přímo v reakční směsi vytvoří smíšený chelát oxytetracyklinu, hořčíku a vápníku reakcí 20 až 30 % (hmotnostní/objemová %) oxytetracyklinu s 0,8 až 0,95 molárního podílu kysličníku hořečnatého, vztaženo na množství oxytetracyklinu a 0,15 až 0,3 molárního· podílu z farmaceutického hlediska přijatelné vápenaté sloučeniny, rozpustné v uvedeném roztoku, vztaženo na množství oxytetracyklinu a výsledný smíšený chelát se rozpustí v uvedeném roztoku, který obsahuje 2-pyrrolidon v množství 40 až 60 % (hmotnostní/objemová %}.
Oxytetracyklin, který je užit pro výrobu roztoku podle vynálezu je široce užívané antibiotikum tetracyklinového typu. Toto antibiotikum hylo popsáno zejména v US patentu č. 2 516 081. Účinná koncentrace oxytetracyklinu v roztocích, připravených způsobem podle vynálezu se pohybuje v množství 20 až 30 °/o (hmotnostní/objemová %), vyjádřeno ve formě volné báze. Výhodné koncentrační rozmezí je 20 až 25 % (hmotnostní/objemová %).
Ionty hořčíku a vápníku vytváří s oxytetracyklinem v roztoku cheláty. Kysličník hořečnatý je v tomto případě zdrojem hořečnatých iontů a v roztocích připravených způsobem podle vynálezu je obsažen v množství 0,8 až 0,95 molárních podílů, vztaženo ina množství oxytetracyklinu. Vhodným zdrojem vápenatých iontů je octan vápenatý, je však možno užít i další rozpustné, z farmaceutického hlediska přijatelné sloučeniny vápníku, například laktát nebo propionát vápníku. Sloučenina vápníku má být přítomna v koncentraci 0,15 až 0,3 molárního podílu, vztaženo na množství oxytetracyklinu.
2-pyrrolidon je obsažen v roztocích jako pomocné rozpouštědlo v koncentraci 40 až % (hmotnostní/objemová %). Výhodná koncentrace je 50 až 55 %. 2-pyrrolidon je také znám jako 2-pyrrolidinon, 2-oxopyrrolidin, a-pyrrolidon a 2-ketopyrrolidin. LDso při perorálním podání je 8 g/kg pro krysu a 3,8 g/kg pro myš při intraperitoneální injekci. Použití této látky dovoluje při malém objemu dosáhnout dobrou průchodnost v injekční stříkačce a jehle vzhledem к nízké viskozitě výsledného roztoku.
Jako případná složka může být ještě obsažen v roztocích, vyrobených způsobem podle vynálezu polyvinylpyrrolidon s molekulovou hmotností v rozmezí 5 000 až 100 000 (K-12 až 30) v koncentraci 1 až 14 % (hmotnostní/objemová %). Výhodným typem polyvinylpyrrolidonu pro toto použití je sloučenina s průměrnou molekulární hmotností 10 000 až 17 000 (K12 až 17). Tato látka je v tomto případě pomocným rozpouštědlem a zároveň zlepšuje snášenlivost pro tkáně.
Roztok, vyrobený způsobem podle vynálezu může obsahovat ještě další případná pomocná rozpouštědla, například propylenglykol a glycerol formal v koncentraci až 15 % (hmotnostní/objemová %).
Stálost uvedených roztoků pro léčebné použití je možno dále zvýšit včleněním antioxidačních prostředků, například formaldehydsulfoxylátu sodíku nebo hořčíku nebo monothioglycerolu v množství 0,01 až 1 % (hmotnostní/objemová %).
Hodnota pH se má pohybovat v rozmezí
7,5 až 9,5. Výhodné rozmezí je 8,5 až 9,0. Hodnotu pH je možno upravovat organickými zásadami, jako jsou monoethanolamin, dimethylaminoethanol, dimethylamin a podobně. Z těchto látek je nejvýhodnější monoethanolamin.
Roztoky podle vynálezu je možno vyrobit tak, že se vápenatá sloučenina rozpustí v části vody. Pak se smísí 2-pyrrolidon s převážným množstvím vody a s polyvinylpyrrolídonem, je-li v roztoku přítomen. Vzniklý roztok se zahřeje na teplotu 45 až 75 °C a za stálého míchání se přidá antioxidační činidlo. V tomto roztoku se uvede v suspenzi kysličník horečnatý, načež se pomalu přidává za stálého míchání oxytetracyklin do vzniku roztoku. К tomuto roztoku se pak přidává roztok vápenaté sloučeniny za stálého míchání až do vzniku čirého roztoku. Po zchlazení výsledného roztoku na teplotu místnosti se v případě potřeby ještě upraví pH, načež se roztok doplní vodou na požadovaný objem.
Tyto roztoky jsou velmi vhodné pro injekční použití v širokém teplotním rozmezí, jsou tkáněmi dobře snášeny a zajišťují účinnou hladinu v krvi po dobu až 15 dnů. Smíšený chelát hořčíku a vápníku tedy zajišťuje možnost depotního podávání antibiotika při dosažení zcela neobvykle dlouhého období, v němž přetrvává účinná hladina v krvi. Této doby nelze dosáhnout při použití samotného chelátu hořčíku.
8 013 kysličník hořečnatý 2,221 octan vápenatý 2,111
2-pyrrolidon 50,00 polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00 formaldehyd sulfoxylát sodný 0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Příklad 1
Injekční roztok je možno vyrobit z následujících složek:
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/mg + 2 % navíc)27,51 kysličník horečnatý1,844 octan vápenatý1,931
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolido.n, K-175,00 formaldehyd sulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Octan vápenatý se rozpustí v 10 ml vody. 2-pyrrolidon se smis se 30 ml. Přidá se polyvinylpyrrolidon a rozpustí se. Roztok se zahřeje na teplotu 45 °C a přidá se za stálého· míchání formaldehyd sulfoxylát sodíku, který se rozpustí. Pak se v roztoku uvede v suspenzi kysličník hořečnatý. Pák se pomalu přidá za stálého míchání oxytetracyklin až do vzniku roztoku. К roztoku hořčíku a oxytetracyiklinu se pak pomalu přidá za stálého míchání roztok octanu vápenatého až do vzniku čirého roztoku. Tento roztok se pak nechá zchladnout na teplotu místnosti a pH se upraví na 8,5 přidáním monoethanolaminu. Pak se roztok doplní na požadovaný objem vody.
Svrchu uvedený roztok obsahoval 250 mg/ /ml oxytetracyklinu a měl viskozitu 45 x x IO-6 m2/s při teplotě 25 CC.
Příklad 2
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 1.
| g/100 ml | |
| oxytetracyklin (účinnost 927 ^g/mg a 2 % navíc) | 27,51 |
| kysličník hořečnatý | 1,844 |
| octan vápenatý | 1,931 |
| 2-pyrrolidon | 55,00 |
| formaldehyd sulfoxylát sodný | 0,30 |
| monoethanolamin do· pH 8,5 voda | do 100 ml |
| Viskozita výsledného roztoku je 49 χ 106 |
m2/s při teplotě 25 aC.
P ř í к 1 a d 3
Následující roztok s obsahem 300 mg/ml oxytetracyklinu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/mg a 2 % navíc) 33,00
Výsledný roztok měl viskozitu 173 x 10“6 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 4
Následující roztok s obsahem 300 mg/ml oxytetracyklinu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^ťg/mg a 2 % navíc)33,00 kysličník hořečnatý2,221 octan vápenatý2,111
2-pyrrolidon55,00 formaldehyd sulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 138 x IO-6 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 5
Roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 /ig/mg a 2 % navíc)27,51 kysličník hořečnatý1,844 octan vápenatý1,931
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-173,00 formaldehyd sulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 69 χ 10-6 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 6
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/mg a 2 % navíc). 27,51 kysličník hořečnatý 1,844 octan vápenatý 3,379
2-pyrrolidon 50,00 polyvinylpyrrolidon, K-17 3,00 formaldehyd sulfoxylát sodný 0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 72 x 106 m2/s při teplotě 25 4C.
Příklad 7
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin [účinnost
927 ,«g/mg a 2 % navíc)27,51 kysličník hořečnatý2,075 octan vápenatý1,931
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-173,00 formaldehyd sulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 58 x 10-6 m2/s při teplotě 25 QC.
Příklade
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/mg a 2 % navíc)27,51 kysličník hořečnatý1,844 octan vápenatý3,379
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-125,00 formaldehyd sulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 75 χ 10-6 m2/-s při teplotě 25 °C.
Příklad 9
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 jUg/mg a 2 % navíc)27,51 kysličník hořečnatý1,844 octan vápenatý2,897
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-127,50 formaldehydsulfoxylát sodný0,30 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 115 x 1O-6 m2/s při teplotě 25 QC.
Příklad 10
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu se připraví způsobem uvedeným v příkladu 1 s tím rozdílem, že se
| glycerolformál přidá přímo ke 2-pyrrolldonu před přidáním vody. | |
| . g/100 ml | |
| oxytetracyklin (účinnost | |
| 927 ^g/mg a 2 °/o navíc) | 27,51 |
| kysličník hořečnatý | 1,844 |
| octan vápenatý | 2,897 |
| 2-pyrrolidon | 50,00 |
| polyvinylpyrrolidon, K-12 | 7,50 |
| glycerolformál | 15,00 |
| formaldehydsulfoxylát sodný | 0,50 |
| monoethanolamin do pH 8,5 | |
| voda | do 100 ml |
| Výsledný roztok měl viskozitu | 138 χ ΙΟ'6 |
m2/s při teplotě 25 °C.
P ř í к 1 a d 11
| Následující roztok s obsahem 200 mg/ml | |
| oxytetracyklinu je možno získat | způsobem, |
| popsaným v příkladu 1. | |
| g/100 ml | |
| oxytetracyklin (účinnost | |
| 927 ^g/mg a 2 % navíc) | 22,008 |
| kysličník hořečnatý | 1,844 |
| octan vápenatý | 2,897 |
| 2-pyrrolidon | 55,00 |
| polyvinylpyrrolidon, K-12 | 10,00 |
| formaldehydsulfoxylát sodný | 0,30 |
| monoethanolamin do pH 8,0 | |
| voda | do 100 ml |
Výsledný roztok měl viskozitu 84 x 106 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 12
Následující roztok s obsahem 200 mg/ml oxytetracyklinu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 8.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 /zg/mg a 2 % navíc) 22,008 kysličník hořečnatý1,844 octan vápenatý2,897
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-127,50 glycerolformál 15,0 formaldehydsulfoxylát sodný 0,30 monoethanolamin do ipH 8,5 voda do 100 ml g/100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 83 x 10“6 m2/s při teplotě 25 QC.
Příklad 13
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu je možno získat způsobem, popsaným v příkladu 1.
g/100 ml oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/mg a 2 % navíc)27,51 kysličník hořečnatý1,844 octan vápenatý1,931
2-pyrrolidon50,00 polyvinylpyrrolidon, K-173,00 formaldehydsulfoxylát sodný0,30 monothioglycerol1,00 voda do 100 ml
Výsledný roztok měl viskozitu 45 χ 10“6 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 14
Následující roztok s obsahem 250 mg/ml oxytetracyklinu byl připraven způsobem, popsaným v příkladu 8 s tím rozdílem, že se užije propylenglykol místo glycerolformalu.
oxytetracyklin (účinnost
927 ^g/rng a 2 % navíc) 27,51 kysličník hořečnatý 1,844 octan vápenatý 2,897
2-pyrrolidon 50,00 polyvinylpyrrolidon, K-127,50 propylenglykol15,00 formaldehydsulfoxylát sodný0,50 monoethanolamin do pH 8,5 voda do 100 ml
Viskozita výsledného rozteku x 10“6 m2/s při teplotě 25 °C.
Příklad 15
Roztok, obsahující chelát oxytetracyklinu, hořčíku a vápníku a roztok s obsahem chelátu oxytetracyklinu a hořčíku byly podány nitrosvalově skotu na dvě odlišná místa na téže končetině vždy v dávce 30 mg oxytetracyklinu/kg. Pak byly odebírány vzorky krve v intervalech, uvedených v následující tabulce a byly stanoveny hladiny oxytetracyklinu v krevní plazmě.
^g/ml oxytetracyklinu Doba po injekci
| 4 hod. | 1 den | 4 dny | 7 dní | 10 dní | 13 dní | 15 dní | |
| chelát hořčíku | |||||||
| a vápníku z příkladu 6 | 1,72 | 1,30 | 0,38 | 0,35 | 0,31 | 0,26 | 0,23 |
| chelát hořčíku z příkladu 1 US patentu č. 4 018 889 | 5,07 | 2,27 | 0,27 | 0,20 | 0 | 0 | 0 |
Z výsledků, uvedených v tabulce je zcela zřejmé, že podání roztoku smíšeného chelátu, vyrobený způsobem podle vynálezu, je možno dosáhnout účinné hladiny oxytetra cyklinu v krevní plazmě po delší časové ob dobí.
Claims (5)
1. Způsob výroby stálého injekčního roztoku chelátu oxytetracyklinu s vysokou účinností a dlouhodobým účinkem pro injekční použití v rozpouštědle, sestávajícím z vodného 2-pyrroiidonu a popřípadě ještě polyvinylpyrrolidonu, glycerolformalu nebo propylenglykolu, vyznačující se tím, že se přímo v reakční směsi vytvoří smíšený chelát oxytetracyklinu, hořčíku a vápníku reakcí 20 až 30 % (hmotnostní/objemová °/o) oxytetracyklinu s 0,8 až 0,95 molárního podílu kysličníku hořečnatého, vztaženo na množství oxytetracyklinu a 0,15 až 0,3 molárního podílu z farmaceutického hlediska přijatelné vápenaté sloučeniny, rozpustné v uvedeném roztoku, vztaženo na množství oxytetracyklinu a výsledný smíšený chelát se rozpustí v uvedeném roztoku, 'který obsahuje vynalezu
2-pyrrolidon v množství 40 až 60 % (hmotnostní/objemová %).
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se pH roztoku popřípadě upraví na hodnotu 7,5 až 9,5.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2 vyznačující se tím, že se jako sloučeniny vápníku užije octanu vápenatého.
4. Způsob podle bodů 1, 2 nebo 3 vyznačující se tím, že se к roztoku přidá polyvinylpyrrolidon se střední molekulovou hmotností 5 000 až 100 000 v koncentraci 1 až 15 proč, (hmotnostní/objemová %).
5. Způsob podle bodů 1 až 4 vyznačující se tím, že se к roztoku přidá propylenglykol nebo glycerolformal v koncentraci 1 až 15 proč, (hmotnostní/objemová %).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/030,419 US4259331A (en) | 1979-04-16 | 1979-04-16 | Oxytetracycline compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248013B2 true CS248013B2 (en) | 1987-01-15 |
Family
ID=21854116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS802658A CS248013B2 (en) | 1979-04-16 | 1980-04-16 | Production method of the stable injection chelate solution of the oxytetracycline |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259331A (cs) |
| JP (1) | JPS605567B2 (cs) |
| KR (1) | KR850001300B1 (cs) |
| AR (1) | AR220617A1 (cs) |
| AT (1) | AT370625B (cs) |
| AU (1) | AU517548B2 (cs) |
| BE (1) | BE882788A (cs) |
| BG (1) | BG48923A3 (cs) |
| CA (1) | CA1135188A (cs) |
| CH (1) | CH644015A5 (cs) |
| CS (1) | CS248013B2 (cs) |
| DD (1) | DD150693A5 (cs) |
| DE (1) | DE3014223A1 (cs) |
| DK (1) | DK159195C (cs) |
| EG (1) | EG15103A (cs) |
| ES (1) | ES490603A0 (cs) |
| FI (1) | FI70138C (cs) |
| FR (1) | FR2454300A1 (cs) |
| GB (1) | GB2047097B (cs) |
| GR (1) | GR68198B (cs) |
| HK (1) | HK59387A (cs) |
| HU (1) | HU181693B (cs) |
| IE (1) | IE50016B1 (cs) |
| IL (1) | IL59836A (cs) |
| IN (1) | IN153822B (cs) |
| IT (1) | IT1194648B (cs) |
| KE (1) | KE3463A (cs) |
| LU (1) | LU82360A1 (cs) |
| MX (1) | MX5959E (cs) |
| MY (1) | MY8500321A (cs) |
| NL (1) | NL187786C (cs) |
| NO (1) | NO153916C (cs) |
| NZ (1) | NZ193427A (cs) |
| PH (1) | PH15151A (cs) |
| PL (1) | PL122278B1 (cs) |
| PT (1) | PT71093A (cs) |
| RO (1) | RO79263A (cs) |
| SE (1) | SE450624B (cs) |
| YU (1) | YU41921B (cs) |
| ZA (1) | ZA802239B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8301633A (nl) * | 1983-05-09 | 1984-12-03 | Gist Brocades Nv | Oxytetracycline-oplossingen. |
| US4758427A (en) * | 1985-08-08 | 1988-07-19 | Ciba-Geigy Corporation | Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone |
| IE74244B1 (en) * | 1985-10-01 | 1997-07-16 | Bimeda Res Dev Ltd | A process for preparing an antibiotic composition |
| SE9202128D0 (sv) * | 1992-07-09 | 1992-07-09 | Astra Ab | Precipitation of one or more active compounds in situ |
| EP0626171A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-11-30 | Winfried Dörnhöfer | Injektionslösung für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung an Tiere |
| GB9413873D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting oxytetracycline composition |
| US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
| US6946137B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-09-20 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods for the controlled delivery of pharmacologically active compounds |
| BRPI0213425B8 (pt) * | 2001-10-19 | 2021-05-25 | Idexx Lab Inc | composições injetáveis para a liberação controlada de composto farmacologicamente ativo, usos do referido composto e método para suas preparações |
| CN104095810A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 江苏农牧科技职业学院 | 一种土霉素注射液及其制备方法 |
| CN104398528B (zh) * | 2014-12-08 | 2018-02-16 | 重庆综艺制药有限公司 | 长效兽用复方土霉素注射液的制备方法 |
| CN105200663B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-01-23 | 上海洁晟环保科技有限公司 | 抗菌纳米纤维膜的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3017323A (en) * | 1957-07-02 | 1962-01-16 | Pfizer & Co C | Therapeutic compositions comprising polyhydric alcohol solutions of tetracycline-type antibiotics |
| NL6607516A (cs) * | 1966-05-31 | 1967-12-01 | ||
| US3875319A (en) * | 1973-08-16 | 1975-04-01 | Ceres Ecology Corp | Process and apparatus for recovering feed products from animal manure |
| GB1508601A (en) * | 1974-01-19 | 1978-04-26 | Norbrook Labor Ltd | Oxytetracycline solution |
| US3929989A (en) * | 1974-06-14 | 1975-12-30 | Wendt Lab Inc | Stable suspension of calcium-magnesium oxytetracycline for intrauterine administration in treatment of bovine metritis |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
-
1979
- 1979-04-16 US US06/030,419 patent/US4259331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-06 DK DK096380A patent/DK159195C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-13 IN IN185/DEL/80A patent/IN153822B/en unknown
- 1980-03-26 AT AT0162380A patent/AT370625B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 CH CH280780A patent/CH644015A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PL PL1980223456A patent/PL122278B1/pl unknown
- 1980-04-14 LU LU82360A patent/LU82360A1/fr unknown
- 1980-04-14 AR AR280669A patent/AR220617A1/es active
- 1980-04-14 CA CA000349783A patent/CA1135188A/en not_active Expired
- 1980-04-14 DE DE19803014223 patent/DE3014223A1/de active Granted
- 1980-04-14 BG BG47393A patent/BG48923A3/xx unknown
- 1980-04-14 NZ NZ193427A patent/NZ193427A/xx unknown
- 1980-04-14 GB GB8012272A patent/GB2047097B/en not_active Expired
- 1980-04-14 JP JP55049129A patent/JPS605567B2/ja not_active Expired
- 1980-04-14 GR GR61674A patent/GR68198B/el unknown
- 1980-04-14 IE IE753/80A patent/IE50016B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-14 PH PH23895A patent/PH15151A/en unknown
- 1980-04-15 YU YU1035/80A patent/YU41921B/xx unknown
- 1980-04-15 ES ES490603A patent/ES490603A0/es active Granted
- 1980-04-15 IT IT21390/80A patent/IT1194648B/it active
- 1980-04-15 MX MX808760U patent/MX5959E/es unknown
- 1980-04-15 FI FI801198A patent/FI70138C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 PT PT71093A patent/PT71093A/pt unknown
- 1980-04-15 BE BE0/200225A patent/BE882788A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 DD DD80220469A patent/DD150693A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 IL IL59836A patent/IL59836A/xx unknown
- 1980-04-15 HU HU80916A patent/HU181693B/hu unknown
- 1980-04-15 FR FR8008407A patent/FR2454300A1/fr active Granted
- 1980-04-15 EG EG233/80A patent/EG15103A/xx active
- 1980-04-15 NO NO801086A patent/NO153916C/no unknown
- 1980-04-15 KR KR1019800001553A patent/KR850001300B1/ko active
- 1980-04-15 NL NLAANVRAGE8002176,A patent/NL187786C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 AU AU57454/80A patent/AU517548B2/en not_active Expired
- 1980-04-15 SE SE8002831A patent/SE450624B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-04-15 ZA ZA00802239A patent/ZA802239B/xx unknown
- 1980-04-15 RO RO80100847A patent/RO79263A/ro unknown
- 1980-04-16 CS CS802658A patent/CS248013B2/cs unknown
-
1984
- 1984-09-24 KE KE3463A patent/KE3463A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY321/85A patent/MY8500321A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-13 HK HK593/87A patent/HK59387A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4126680A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US4018889A (en) | Oxytetracycline compositions | |
| KR890001001B1 (ko) | 안정화된 피록시캄 주사용액의 제조방법 | |
| US4482554A (en) | Pharmaceutical compositions containing oxicam derivatives and process for their preparation | |
| SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CS248013B2 (en) | Production method of the stable injection chelate solution of the oxytetracycline | |
| AU707366B2 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| EP0795329B1 (en) | Parenterally injectable piroxicam solutions | |
| US4360523A (en) | Pharmaceutical formulations of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide | |
| US3966949A (en) | Pharmaceutical compositions and preparing same | |
| HU177873B (en) | Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone | |
| IE47126B1 (en) | An injectable chloramphenicol composition | |
| JP4130700B2 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
| FI82378B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| IE50512B1 (en) | Pharmaceutical injectable composition and two-pack container for said composition | |
| HU181940B (en) | Process for producing solutions of vincane derivatives for parentheral application | |
| FI57883C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning | |
| FI72650C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. | |
| CA1148087A (en) | Pharmaceutical composition containing sulfonamide | |
| SU1186074A3 (ru) | Способ получени раствора окситетрациклина дл инъекций | |
| DK288775A (da) | Alkalimetalsalte af eddikesyrederivater og fremgangsmade til fremstilling deraf |