FI72650C - Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. Download PDF

Info

Publication number
FI72650C
FI72650C FI802096A FI802096A FI72650C FI 72650 C FI72650 C FI 72650C FI 802096 A FI802096 A FI 802096A FI 802096 A FI802096 A FI 802096A FI 72650 C FI72650 C FI 72650C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
solution
sulfadimethoxine
pyrrolidone
benzyl alcohol
polyvinylpyrrolidone
Prior art date
Application number
FI802096A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI72650B (fi
FI802096A (fi
Inventor
William Wellesley Armstrong
Saurabhkumar Jayavantrai Desai
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of FI802096A publication Critical patent/FI802096A/fi
Priority to FI863406A priority Critical patent/FI72651C/fi
Publication of FI72650B publication Critical patent/FI72650B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI72650C publication Critical patent/FI72650C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)

Description

ΓΒ1 m/UULUTUSJULKAISU 72650
«ISF® UTLÄGG NIN GSSKRIFT ' C. Ο Ό U
C Patentti myönnetty ® (45) Patent meddelat 10 07 1037 (51) Kv.lk.7int.CI.* A 61 K 31/635 SUOMI—FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 802096 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 01. 07.80 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 01.07.80 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 03.01 .81
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksi panon ja kuul.julkaisun pvm. — 31.03.87
Patent- oeh registerstyrelsen ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prioritet 02.07.79 USA(US) 5^313 (71) Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, New York, USA(US) (72) William Wellesley Armstrong, Nassau, New York, USA(US)
Saurabhkumar Jayavantrai Desai, Bombay, Intia-Indien(IN) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä pitkävaikutteisen sulfadimetoksiiniruiskeliuoksen valmistamiseksi - Förfarande för framstälIning av en längtidsverkande injektions-lösning av suIfadimetoxin Tämä keksintö käsittelee farmaseuttiseen käyttöön soveltuvien sulfonamidiliuosten valmistusta, tarkemmin sanoen menetelmää, jolla valmistetaan sulfadimetoksiinin ruiskutettavia vesipitoisia liuoksia 2-pyrrolidonissa.
US-patenttiin no 3 551 564 kuuluvat seuraavia veteen sekoittuvia liuottimia sisältävät parenteraaliset sulfametoksiatsolin ja trimetoprimin liuokset: tetrahydrofurfuryylialkoholin polyetyleeni-glykolieetterit, dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, dimetyyli-asetamidi, dietyyliasetamidi, 1,2-propyleeniglykoli, di-(1,2-propy-leeniglykoli), 1,3-butyleeniglykoli, glyseroliformaali, dietyleeni-glykoli ja 2-15 etyleenioksidiryhmää sisältävä polyetyleeniglykoli.
US-patenttiin no 3 985 876 kuuluvat trimetoprimin liuokset eri sulfonamidien kanssa sisältäen sulfametoksatsolin ja sulfadoksii-nin seoksessa, joka sisältää 10-60 % vettä ja 30-90 % orgaanisia 2 72650 liuottimia kuten dimetyyli- ja dietyyliasetamidi, diemtyyliformami-di, dimetyylisulfoksidi, glyseroliformaali ja eri glykoleita.
US-patenttiin no 4 018 889 kuuluvat noin 1-40 % oksitetra-sykliiniä vesipitoisessa sideaineessa, joka sisältää noin 10-50 % painosta 2-pyrrolidonia, noin 0,8-1,3 mooliosuutta farmaseuttisesti hyväksyttävää mainittuun liuokseen liukenevaa magnesiumyhdistettä, sisältävät oksitetrasykliiniliuokset, jolloin mainitun liuoksen pH-arvo on alueella noin 7,5-9,5.
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan aikaan pitkävaikutteinen nestemäinen ruiskutettava sulfonamidiseos, joka sisältää noin 5-25 % paino/tilavuus sulfonamidia, joka on sulfadimetok-siini, 40-65 %:ssa paino/tilavuus oheisliuotinta, joka on 2-pyrroli-doni. Edullinen sulfadimetoksiinin väkevyys on 10-20 % paino/tilavuus.
Sulfadimetoksiini tunnetaan myös N -(2,6-dimetoksi-4-pyrimi-dinyyli)-sulfamiiliamidina.
2-pyrrolidoni on läsnä oheisliuottimena väkevyytenä noin 40-65 % paino/tilavuus; sen edullinen väkevyys on noin 50-65 % paino/tilavuus .
Näiden seosten pH-arvo säädetään tarvittaessa välille pH
5-9,5. pH voidaan säätää farmaseuttisesti hyväksyttävän emäksen avulla, kuten monoetanoliamiini.
Vapaavalintaisena aineosana näissä seoksissa voi myös olla läsnä polyvinyylipyrrolidonia, jonka molekyylipaino on välillä noin 5 000 ja 100 000 (K-12-30) väkevyytenä noin 1-5 % paino/tilavuus.
Tämän keksinnön mukainen edullinen polyvinyylipyrrolidoni on keskimääräiseltä molekyylipainoltaan noin 10 000 - 17 000 (jossa K-arvo = 17). Se on läsnä osittain oheisliuottimena ja se voi parantaa kudoksen sietoa.
Vapaavalintaisina oheisliuottimina voi läsnä olla aineosia kuten propyleeniglykolia, polyetyleeniglykoleita, bentsyylialkoho-lia, dimetyyliasetamidia, etyylilaktaattia ja glyseroliformaalia väkevyyksinä noin 0,5-30 % paino/tilavuus.
Näiden liuosten stabiilisuutta terapeuttisesti annettaviksi parannetaan vielä edelleen käyttämällä antioksidanttia kuten mono-tioglyseroli pitoisuuksina noin 0,1-1 % paino/tilavuus.
3 72650 Näiden sulfonamidiseosten ensisijainen käyttö on parenteraa-lisena seoksena.
Tämän keksinnön mukaiset sulfonamidiantibioottiseokset on helppo ruiskuttaa laajalla lämpötila-alueella ja ne ovat tyydyttäviä fysikaaliselta ja kemialliselta stabiilisuusnäkökohdalta.
Nämä liuokset tuottavat pidennetyn tehokkaan pitoisuuden vereen ja ne ovat hyvin siedettäviä ja eroavat siten nykyisin käytössä olevista erittäin emäksisistä sulfonamidien vesiliuoksista, jotka ovat lyhytvaikutteisia veressä esiintyvien pitoisuuksien suhteen ja joiden käyttö usein aiheuttaa kudosvaurioita.
Tämän keksinnön mukaiset seokset valmistetaan edullisesti sekoittamalla oheisliuotin veden ja muiden mahdollisesti läsnä olevien oheisliuottimien kanssa. Sitten sulfadimetoksiini lisätään ja sekoitetaan, kunnes liuos on kirkas. Sitten pH säädetään halutulle alueelle. Mikäli polyvinyylipyrrolidoni sisältyy seokseen, se lisätään veteen oheisliuottimen sekoittamisen yhteydessä.
Esillä olevaa keksintöä kuvaavat seuraavat esimerkit. Olisi kuitenkin ymmärrettävä, että keksintö ei rajoitu näiden esimerkkien erityisiin yksityiskohtiin.
Esimerkki 1 g/100 ml
Sulfadimetoksiini 5,00 2-pyrrolidoni 50,00
Dimetyyliasetamidi 10,00
Polyvinyylipyrrolidoni (K=17) 5,00
Etyylilaktaatti 10,00
Bentsyylialkoholi 0,90
Monotioglyseroli 0,20
Vesi q.s. ad 100 ml 2-pyrrolidoni, dimetyyliasetamidi, polyvinyylipyrrolidoni, etyylilaktaatti, bentsyylialkoholi ja monotioglyseroli sekoitettiin ja liuotettiin peräkkäin veteen. Sulfadimetoksiini lisättiin ja sekoitettiin, kunnes se oli liuennut. Sitten liuos täydennettiin lopulliseen tilavuuteen vedellä. Liuoksen pH oli 6,5 ja viskositeetti oli 21 mm2/s 25°C:ssa.
4 72650
Esimerkki 2
Seuraava liuos valmistettiin käyttämällä esimerkin 1 menettelyä.
g/100 ml
Sulfadimetoksiini 10,00 2-pyrrolidoni 65,00
Polyvinyylipyrrolidoni (K=17) 5,00
Etyylilaktaatti 15,00
Bentsyylialkoholi 0,90
Monotioglyseroli 0,20
Vesi q.s. ad 100 ml
Liuoksen pH oli 6,8 ja viskositeetti oli 36 mm^/s 25°C:ssa. Esimerkki 3
Seuraava liuos valmistettiin käyttämällä esimerkin 1 menettelyä.
g/100 ml
Sulfadimetoksiini 20,00 2-pyrrolidoni 55,00
Dimetyyliasetamidi 10,00
Polyvinyylipyrrolidoni (K=17) 5,00
Etyylilaktaatti 7,00
Bentsyylialkoholi 0,90
Monotioglyseroli 0,20
Vesi q.s. ad 100 ml 2
Liuoksen pH oli 6,7 ja viskositeetti oli 28 mm /s 25°C:ssa.
Yllä esitetyn liuoksen pH:n nostaminen monoetanoliamiinin avulla 9,5:ksi tuotti samanlaisen liuoksen, jonka viskositeetti oli 2 61 mm /s. pH:n alentaminen kloorivetyhapon avulla 5,0:ksi tuotti 2 samanlaisen liuoksen, jonka pH oli 7,0 ja viskositeetti 35 mm /s.
Glyseroliformaalin vaihtaminen etyylilaktaatin tilalle tuotti 2 samanlaisen liuoksen, jonka pH oli 7,3 ja viskositeetti 44 mm /s.
5 72650
Esimerkki 4 g/100 ml
Sulfadimetoksiini 25,00 2-pyrrolidoni 60,00
Dimetyyliasetamidi 10,00
Etyylilaktaatti 7,00
Bentsyylialkoholi 0,90
Monotioglyseroli 0,20
Vesi q.s. ad 100 ml
Liuos valmistettiin liuottamalla kaikki aineosat veteen, jolloin sulfadimetoksiini lisättiin viimeiseksi. Liuoksen pH oli 6,8.
Esimerkki 5 g/100 ml
Sulfadimetoksiini 20,00 2-pyrrolidoni 63,50
Etyylilaktaatti 15,00
Polyvinyylipyrrolidoni (K=17) 4,20
Bentsyylialkoholi 0,90
Monotioblyseroli 0,20
Vesi q.s. ad 100 ml
Liuos valmistettiin käyttämällä esimerkin 1 menettelyä. Liuoksen pH oli 6,7 ja viskositeetti oli 35 25°C:ssa.
Esimerkki 6
Valmisteita, jotka sisälsivät 200 mg/ml sulfadimetoksiinia 2-pyrrolidonin vesiliuoksessa annettiin ruiskeella lihakseen sioille 55 mg/kg annoksena. Ruiskeen jälkeiset plasmapitoisuudet on annettu alla. Vertailuliuos sisälsi 200 mg/ml sulfadimetoksiinia nat-riumsuolana vedessä pHrssa 10,4.
Annoksen jälkeinen Esimerkki 3 Esimerkki 5 Vertailu aika (tuntia)_ 4 47 55 94 7 49 54 103 24 37 46 24 48 22 26 6 72 15 15 3 96 8 10 - 120 6 8 -

Claims (4)

6 72650 Kuten voidaan todeta, käyttämällä 2-pyrrolidonia oheis-liuottimena plasmapitoisuudet pitkittyvät verrattuina tuloksiin, jotka saatiin natriumsuolan vesiliuoksella.
1. Menetelmä pitkävaikutteisen, nestemäisen sulfadimetoksiini-ruiskeliuoksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sulfa-dimetoksiini liuotetaan 2-pyrrolidonin vesiliuokseen, joka haluttaessa sisältää polyvinyylipyrrolidonia, propyleeniglykolia, jotain polyetyleeniglykolia, bentsyylialkoholia, dimetyyliasetamidia, etyy-lilaktaattia, tai glyseroliformaalia ja haluttaessa säädetään pH arvoon välillä noin 5-9,5.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 10-20 % paino/tilavuus sulfadimetoksiinia liuotetaan 2-pyrrolidonin vesiliuokseen, jolloin mainittua 2-pyrrolidonia käytetään noin 50-65 % paino/tilavuus mainitusta liuoksesta.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että läsnä on myös polyvinyylipyrrolidonia keskimääräiseltä molekyylipainoltaan noin 5 000 - 100 000 väkevyytenä noin 1-5 % paino/tilavuus.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että propyleeniglykolia, jotain polyetyleeniglykolia, bentsyylialkoholia, dimetyyliasetamidia, etyylilaktaattia tai glyseroliformaalia on myös läsnä väkevyytenä noin 0,5-30 % paino/ tilavuus.
FI802096A 1979-07-02 1980-07-01 Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. FI72650C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI863406A FI72651C (fi) 1979-07-02 1986-08-22 Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5431379A 1979-07-02 1979-07-02
US5431379 1979-07-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI802096A FI802096A (fi) 1981-01-03
FI72650B FI72650B (fi) 1987-03-31
FI72650C true FI72650C (fi) 1987-07-10

Family

ID=21990197

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI802096A FI72650C (fi) 1979-07-02 1980-07-01 Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin.

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0021847B1 (fi)
AT (1) ATE4166T1 (fi)
DE (1) DE3064250D1 (fi)
DK (1) DK283480A (fi)
ES (1) ES493006A0 (fi)
FI (1) FI72650C (fi)
GR (1) GR69205B (fi)
IE (1) IE49934B1 (fi)
NZ (1) NZ194192A (fi)
ZA (1) ZA803937B (fi)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5980945A (en) * 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
CN102772422B (zh) * 2012-08-22 2014-03-26 郑州福源动物药业有限公司 一种长效复方磺胺二甲嘧啶、巴喹普林注射液及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3985876A (en) * 1973-01-05 1976-10-12 Burroughs Wellcome Co. Chemotherapeutic solutions containing a sulphur and a salt of a 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine
GB1538903A (en) * 1975-04-11 1979-01-24 Nelson Res & Dev Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent
US4018889A (en) * 1976-01-02 1977-04-19 Pfizer Inc. Oxytetracycline compositions
DK136934B (da) * 1976-02-06 1977-12-19 Rosco As Fremgangsmåde til fremstilling af en klar, stabil, injicerbar opløsning indeholdende et sulfonamid og en potentiator.
DE2631779A1 (de) * 1976-07-15 1978-01-19 Basf Ag Sulfonamid-trimethoprim-loesungen
IL52533A (en) * 1977-07-15 1980-01-31 Abic Ltd Injectable chloramphenicol composition

Also Published As

Publication number Publication date
ZA803937B (en) 1981-06-24
EP0021847A2 (en) 1981-01-07
DE3064250D1 (en) 1983-08-25
ES8105146A1 (es) 1981-06-01
GR69205B (fi) 1982-05-07
DK283480A (da) 1981-01-03
FI72650B (fi) 1987-03-31
FI802096A (fi) 1981-01-03
EP0021847A3 (en) 1981-08-12
IE49934B1 (en) 1986-01-08
NZ194192A (en) 1982-11-23
EP0021847B1 (en) 1983-07-20
ES493006A0 (es) 1981-06-01
ATE4166T1 (de) 1983-08-15
IE801363L (en) 1981-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0546018B1 (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
EP1610613B1 (en) Topical anthelmintic veterinary formulations
BR9507640A (pt) Processo para estabilizar derivados de duocarmicida e composição farmacêutica
DK304382A (da) Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE68901153D1 (de) Derivate von purin, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitung.
NO168048B (no) Dispersjonspolymerer, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse.
FI70138B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en foerbaettrad injekterbarloesning innehaollande kalcium/magnesium/oxitetracyklin-s amelat
AU707366B2 (en) Long-acting oxytetracycline composition
FI72650C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin.
US4303643A (en) Sulfonamide compositions
FI71665C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en flytande, injicerbar loesning av sulfonamid.
US4374826A (en) Sulfonamide compositions
FI72651C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin.
JPS6431727A (en) Dissolution of argininamide and drug composition containing argininamides
FI57883C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en stabil klortetracyklinloesning
JPH1135489A (ja) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類の分解を防止した液剤
KR100486089B1 (ko) 암프롤륨, 설파퀴녹살린, 및 에토파베이트를 함유하는액상제제의 제조방법
EP0008950A3 (en) Pyrimido(1,6-a)indole derivatives and intermediates therefor, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the derivatives and their use
KR970058711A (ko) 피부 질환 치료용 국소 조성물
KR910011258A (ko) 녹내장의 치료방법
SE418798B (sv) Antiinflammatorisk analgetisk gelad salva
HU188202B (en) Process for production of stabilized, injectable medical preparates consisting of - as reagents - 2-(4-)3-/2- chlorine-phentiazine-10-il/-propil)-1-piperazinil/-ethil /3,4,5-trimetoxi/benzoate-diethansulphonate

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: PFIZER INC.